Medikamentöse Tumortherapie in der Uroonkologie

M. Retz J. Gschwend Medikamentöse Tumortherapie in der Uroonkologie

M. Retz J. Gschwend

Medikamentöse Tumortherapie in der Uroonkologie Mit 17 Abbildungen und 67 Tabellen

123

PD Dr. Margitta Retz Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München Klinikum rechts der Isar Ismaninger Str. 22 81675 München

Prof. Dr. Jürgen Gschwend Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München Klinikum rechts der Isar Ismaninger Str. 22 81675 München

ISBN 978-3-540-88374-6 Springer Medizin Verlag Heidelberg Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über http://dnb.d-nb.de abrufbar. Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Springer Medizin Verlag springer.de © Springer Medizin Verlag Heidelberg 2009 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Planung: Peter Bergmann, Heidelberg Projektmanagement: Ina Conrad, Heidelberg Lektorat: Frauke Bahle, Karlsruhe Einbandgestaltung: deblik Berlin Einbandfotos von www.fotolia.de SPIN 12544783 Satz: TypoStudio Tobias Schaedla, Heidelberg Gedruckt auf säurefreiem Papier

2111 – 5 4 3 2 1 0

V

Danksagung Für die stetige Diskussion und die wertvollen Beiträge zur medikamentösen Tumortherapie in der Urologie gilt ein besonderer Dank meiner Kollegin Frau Dr. med. Kathleen Herkommer der Klinik und Poliklinik für Urologie, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München.

VII

Vorwort Etwa ein Viertel aller Tumorerkrankungen betreffen das urologische Fachgebiet. Damit stellt die Uroonkologie heute den gewichtigsten Schwerpunkt in der Urologie dar. Das vorliegende Werk zur medikamentösen Tumortherapie in der Uroonkologie war zunächst als Kurshandbuch für die Intensivkurse Uroonkologie geplant, die gemeinsam und regelmäßig von der Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie der Deutschen Krebsgesellschaft (AUO) und dem Arbeitskreis Onkologie (AKO) der Deutschen Gesellschaft für Urologie (DGU) angeboten und durchgeführt werden. Sehr schnell hat sich jedoch gezeigt, dass über diese Fortbildungsmodule hinaus ein großer Bedarf für eine kompakte Weiterbildung im Bereich der medikamentösen Tumortherapie in der Uroonkologie besteht. Durch die Aufnahme der fakultativen Zusatzweiterbildung »Medikamentöse Tumortherapie« in die Weiterbildungsverordnung wird dieser Schwerpunkt im Fachgebiet Urologie besonders betont und es besteht eine dringliche Notwendigkeit zur Vertiefung der Zusammenhänge sowie zur Aneignung umfangreicher Kenntnisse onkologischer Therapieprinzipien. Das vorliegende Buch soll als praktischer Leitfaden für alle urologischen Kollegen und Kolleginnen in Klinik und Praxis dienen und eine schnelle und umfassende Übersicht über die derzeit verwendeten und zugelassenen Medikamente und notwendigen Supportivtherapien geben. Daneben enthält es aktualisierte Schemata für alle gängigen Chemotherapien und Target-Therapien im urologischen Fachbereich sowie Aufklärungsbögen, die als Vorlage für die Erstellung eigener Dokumente dienen können. Damit stellt dieses kurzgefasste Lehrbuch ein ideales Medium zur Vorbereitung auf die Prüfung in der medikamentösen Tumortherapie dar. Darüber hinaus wird es den onkologisch tätigen Urologen, aber auch anderen Fachkollegen und Studenten, die sich mit urologischen Tumorerkrankungen befassen, bei ihrer täglichen Arbeit am Krankenbett oder in der uroonkologischen Schwerpunktpraxis ständig begleiten. München im Oktober 2008 Priv. Doz. Dr. med. Margitta Retz Univ.-Prof. Dr. med. Jürgen E. Gschwend

VIII

Über die Autoren Lebenslauf Professor Dr. Jürgen E. Gschwend: Professor Dr. Jürgen E. Gschwend hat seine Ausbildung an der Urologischen Universitätsklinik in Ulm und am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York absolviert und ist seit dem Jahre 2006 als Direktor der Urologischen Klinik und Poliklinik am Klinikum rechts der Isar an der Technischen Universität München tätig. Der Schwerpunkt seiner Tätigkeit liegt im Bereich der operativen und medikamentösen Therapie urologischer Tumorerkrankungen, der Durchführung klinischer Studien sowie der translationalen und molekularen Uroonkologie. Prof. Gschwend ist derzeit Vorsitzender des Arbeitskreises Onkologie (AKO) der Deutschen Gesellschaft für Urologie, stellvertretender Sprecher der Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie (AUO) der Deutschen Krebsgesellschaft sowie Leitlinienkoordinator der Deutschen Gesellschaft für Urologie (DGU).

Lebenslauf PD Dr. med. Margitta Retz: Frau PD Dr. med. Margitta Retz hat ihr Studium der Humanmedizin und der Biologie an der Philipps-Universität in Marburg absolviert. Die Ausbildung zur Fachärztin für Urologie erfolgte an der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel und an den Universitätskliniken des Saarlandes. Es folgten Auslandstätigkeiten an der Mayo Medical School, Minnesota, USA, am Kantonsspital St. Gallen, Schweiz, und am Universitätsklinikum Mansoura, Ägypten. Frau PD Dr. Retz arbeitete als wissenschaftliche Mitarbeiterin an der University of California San Francisco, Dept. Anatomy, sowie als Dozentin an der UCSF Medical School, San Francisco. Seit 2006 ist sie als Oberärztin an der Klinik und Poliklinik für Urologie, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München tätig, zugleich ist sie Leiterin der Sektion Uroonkologie und des urologischen Studienzentrums sowie der translationalen experimentellen Forschung. Zudem ist sie Vorstandsmitglied der Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie (AUO) der Deutschen Krebsgesellschaft und 1. Vorsitzende des Deutschen Forschungsverbundes Blasenkarzinom e.V.

IX

Inhaltsverzeichnis 1

Therapieschemata in der Uroonkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

1.1

1.5.4

Übersicht über die Zytostatika und Target-Therapeutika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 Nierenzellkarzinom (NZK) . . . . . . . . . . . . . . . . 2 Einteilung der histologischen Subtypen. . . . . . 2 Risikogruppen beim metastasierten Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 Therapieübersicht beim metastasiertem Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Therapieprofile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Metastasiertes Prostatakarzinom . . . . . . . . . 4 Klinischer Verlauf unter Hormontherapie und Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 Definition des hormonrefraktären Prostatakarzinom (HRPC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 Ist die Fortführung der Hormonblockade beim HRPC sinnvoll? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 Docetaxel-Chemotherapie beim HRPC . . . . . . . 5 Supportivtherapie mit Bisphosphonaten beim ossär metastasierten HRPC. . . . . . . . . . . . . 6 Neue Therapieansätze beim HRPC . . . . . . . . . . . 6 Hodentumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 Therapie des Seminoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Therapie des Nichtseminoms . . . . . . . . . . . . . . . 11 Harnblasenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Therapieübersicht beim Harnblasenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Chemotherapie des lokal fortgeschrittenen, operablen Blasenkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Chemotherapie des metastasierten, inoperablen Blasenkarzinoms . . . . . . . . . . . . . . 12 Second-line-Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . 13

2

Zytostatika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

2.1 2.1.1 2.1.2 2.1.3 2.1.4 2.1.5 2.2 2.2.1 2.2.2

Klassifikation der Zytostatika . . . . . . . . . . . . 18 Alkylantien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Antimetabolite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Mitosehemmer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Antibiotika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Topoisomerasehemmer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Substanzprofile der Zytostatika . . . . . . . . . 18 Bleomycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.2.4 1.3 1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 1.3.5 1.3.6 1.4 1.4.1 1.4.2 1.4.3 1.5 1.5.1 1.5.2 1.5.3

2.2.3 2.2.4 2.2.5 2.2.6 2.2.7 2.2.8 2.2.9 2.2.10 2.2.11 2.2.12 2.2.13 2.2.14 2.2.15

Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Docetaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Doxorubicin (=Adriamycin) . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Estramustinphosphat. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Etoposid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Fluorouracil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Gemcitabin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Ifosfamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Methotrexat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Mitoxantron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Pemetrexed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Vinblastin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

3

Hormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

3.1 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.2.4 3.2.5 3.2.6 3.2.7

Klassifikation der Hormone . . . . . . . . . . . . . 26 Substanzprofile der Hormone . . . . . . . . . . . 26 LH-RH-Analoga. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 LH-RH-Antagonisten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Nichtsteroidale Antiandrogene . . . . . . . . . . . . . 27 Steroidale Antiandrogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Östrogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 5-α-Reduktasehemmer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Adrenale Androgeninhibitoren . . . . . . . . . . . . . 29

4

Target-Therapeutika . . . . . . . . . . . . . . 31

4.1

Wie können Zellen Botschaften lesen und beantworten? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Klassifikation und Angriffspunkte der Target-Therapeutika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

4.2

5

Target-Therapeutika beim Nierenzellkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . 37

5.1 5.1.1 5.1.2 5.1.3

Sunitinib (Sutent®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Toxizitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Checkliste vor und während der Therapie mit Sunitinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Sorafenib (Nexavar®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 Toxizitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 Checkliste vor und während der Therapie mit Sorafenib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Temsirolimus (Torisel®) . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

5.2 5.2.1 5.2.2 5.2.3 5.3 5.3.1

X

Inhaltsverzeichnis

5.3.2 5.3.3

Toxizitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 Checkliste vor und während der Therapie mit Temsirolimus. . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Everolimus (RAD001) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Toxizitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Checkliste vor und während der Therapie mit Everolimus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Bevacizumab (Avastin®) plus Interferon α-2a (Roferon A®) . . . . . . . . . . . . 46 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Toxizitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Checkliste vor und während der Therapie mit Bevacizumab plus Interferon α-2a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Sunitinib, Sorafenib, Temsirolimus und Everolimus: Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln . . . . . . . . . . . . . . 48

5.4 5.4.1 5.4.2 5.4.3 5.5 5.5.1 5.5.2 5.5.3

5.6

6

Paravasate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51

6.1 6.2

Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Einteilung der Zytostatika entsprechend dem Gewebenekrosepotenzial . . . . . . . . . . 52 Übersicht des Nekrosepotenzials einzelner Zytostatika in der Urologie . . . . . 52 Klinischer Verlauf eines Paravasates . . . . . . 52 Präventionsmaßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Notfallmaßnahmen nach Paravasatbildung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Spezielle Notfallmaßnahmen nach Paravasatbildung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Trockene Wärme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Trockene Kühlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Antidot nach Paravasatbildung . . . . . . . . . . . . . 53 Paravasat-Notfallkoffer . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Übersicht über die spezifischen Therapiemaßnahmem bei Paravasatbildung . . . . . . 54

6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.7.1 6.7.2 6.7.3 6.8 6.9

7.3.3 7.3.4 7.3.5 7.3.6 7.3.7 7.3.8 7.3.9

8

Therapie und Prophylaxe der febrilen Neutropenie mit koloniestimulierenden Faktoren (CSF) . . . . . 63

8.1

Einsatz von CSF bei der febrilen Neutropenie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Einsatz von CSF bei der Chemotherapie . . 64 Primärprophylaxe (direkt zum ersten Zyklus) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Sekundärprophylaxe (nach erfolgtem Zyklus) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Chemotherapie-assoziierte Risiken der febrilen Neutropenie . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Koloniestimulierende Faktoren und Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 Nebenwirkungen der CSF . . . . . . . . . . . . . . . 65 Therapiedauer mit G-CSF (Filgrastim, Lenograstim) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65

8.2 8.2.1 8.2.2 8.3 8.4 8.5 8.6

9

Behandlung der therapie- und tumorbedingten Anämie . . . . . . . . . . 67

9.1

9.4 9.5

Häufigkeit der Anämie bei Tumorerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Einsatz von Erythropoietin bei Tumoranämie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Applikation und Dosierung von Erythropoietin bei Tumoranämie . . . . . . . . 68 Dosierung von Erythropoietin:. . . . . . . . . . . 68 Aktuelle Informationen . . . . . . . . . . . . . . . . . 69

10

Supportivtherapie bei Emesis. . . . . . 71

9.2 9.3

7

Therapie und Prophylaxe von Infektionen bei Neutropenie. . . . . . . 57

7.1

Definition und Einteilung der Neutropenie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Asymptomatische Neutropenie . . . . . . . . . 58 Umkehrisolierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Infektionsprophylaxe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Febrile Neutropenie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Definition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Wichtige Grundsätze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

7.2 7.2.1 7.2.2 7.3 7.3.1 7.3.2

Diagnostik bei febriler Neutropenie . . . . . . . . . 59 Häufigstes Erregerspektrum bei febriler Neutropenie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 Klassifikation der febrilen Neutropenie. . . . . . 59 Therapie bei febriler Neutropenie mit Niedrigrisiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 Therapie bei febriler Neutropenie mit Standardrisiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 Therapie bei febriler Neutropenie mit Hochrisiko . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 Antimykotika bei febriler Neutropenie mit Standard- oder Hochrisiko . . . . . . . . . . . . . . 62

10.1

Klassifikation und Pathophysiologie der chemotherapieinduzierten Emesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 10.1.1 Akut auftretende Übelkeit und Erbrechen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72

XI Inhaltsverzeichnis

10.1.2 Verzögert auftretende Übelkeit und Erbrechen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 10.1.3 Antizipatorische Übelkeit und Erbrechen . . . 72 10.2 Patientenbezogene Risikofaktoren der Emesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 10.3 Emetogenes Potenzial der Zytostatika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 10.4 Antiemetische Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 10.5 Serotonin-(5-HT3-)Rezeptorantagonisten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.5.1 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.5.2 Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.6 Dexamethason . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.6.1 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.6.2 Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.7 Neurokinin-/Rezeptorantagonist. . . . . . . . . 74 10.7.1 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.7.2 Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.8 Cannabinoide als alternative Antiemetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.8.1 Dosierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 10.8.2 Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

11

Supportivtherapie bei Stomatitis und Mukositis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77

11.1

Klassifikation der Stomatitis und Mukositis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 Orale Keimbesiedelung . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 Risikofaktoren der Stomatitis . . . . . . . . . . . . 78 Prophylaxe der Stomatitis . . . . . . . . . . . . . . . 78 Topische Therapie der Stomatitis . . . . . . . . 78

11.2 11.3 11.4 11.5

12

Supportivtherapie bei Diarrhoe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81

12.1

Diarrhoeinduzierende antineoplastische Substanzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 Therapie der chemotherapieinduzierten Diarrhoe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82

12.2

13

Supportivtherapie bei Hautveränderungen unter Thyrosinkinase- und mTOR-Inhibitoren . . . . . 83

13.1 13.2 13.2.1 13.2.2 13.2.3 13.2.4

Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Supportivtherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Gesichtserythem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Exanthem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Subunguale Blutungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Hand-Fuß-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

14

Medikamentöse Schmerztherapie in der Onkologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87

14.1 14.2

Schmerzanamnese und Diagnostik . . . . . . 88 Nozizeptiver und neuropathischer Schmerztyp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 Durchbruchschmerz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 Schmerztherapie nach dem WHO-Stufenschema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 Nichtopioidanalgetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Schwache Opioidanalgetika . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Starke Opioidanalgetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Co-Medikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 Beispiel für analgetische Therpie mit starken Opioiden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91

14.3 14.4 14.4.1 14.4.2 14.4.3 14.4.4 14.4.5

15

Anhang. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93

15.1

Wichtige Formeln für die Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 15.1.1 Kalkulierte Kreatinin-Clearance (GFR) nach Cockcroft und Gault . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 15.1.2 Formel nach Calvert . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 15.2 Therapieschemata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 15.3 Patientenaufklärungsbögen . . . . . . . . . . . .173

Stichwortverzeichnis . . . . . . . . . . . . . 213

XIII

Abkürzungsverzeichnis 5-FU 5-HT3 AKT AP ARDS ASCO ASO AUC AUO BB BCG CDK4 COPD CSF CT CTC CYP3A4 DNA DMSO EAU ECAS ECOG EGF EKG EMEA EORTC ERK ESA FDA FSH FUO GC G-CSF GFR GM-CSF GnRH GOT GPT GFR Hb Hdz

5-Fluorouracil 5-Hydroxytryptamin 3 Protein Kinase B (PKB) Alkalische Phosphatase Acute Respiratory Distress Syndrome American Society of Clinical Oncology Arbeitskreis Supportive Maßnahmen in der Onkologie Area Under the Curve Arbeitskreis Urologische Onkologie Blutbild Bacillus Calmette Guérin Cyclin-dependent Kinase 4 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Colony Stimulating Factor Computertomographie Common Toxicity Criteria Cytochrom P450 3A4 Deoxyribonucleic Acid Dimethylsulfoxid European Association of Urology European Cancer Anaemia Survey Eastern Cooperative Oncology Group Epidermal Growth Factor Elektrokardiogramm European Medicines Agency European Organisation for Research and Treatment of Cancer Extracellular Signal-regulated Kinase Erythropoese-stimulierende Substanzen Food and Drug Administration Follikelstimulierendes Hormon Fever of Unknown Origin Gemcitabin Cisplatin Granulocyte-Colony Stimulating Factor Glomeruläre Filtrationsrate Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor Gonadotropin-Releasinghormon Glomeruläre Filtrationsrate Glutamat-Pyruvat-Transaminase Glomeruläre Filtrationsrate Hämoglobin Handzeichen

HRPC INR KO LH LH-RH MASCC MEK MRC MRT mTOR MUSE MVAC MVEC NK OP PDE-5 PDGF PEB PEI PI3K PNP PSA PTT RNA RR SHGB SKAT TGF TIP TSH UICC UKG VEGF VIP ZVK

Hormonrefraktäres Prostatakarzinom International Normalized Ratio Körperoberfläche Luteinisierendes Hormon Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Multinational Association for Supportive Care in Cancer Mitogen-activated Protein Kinase/ERK Medical Research Council Magnetresonanztomographie mammalian Target of Rapamycin Medicated Urethral System for Erection Methotrexat Vinblastin Adriamycin Cisplatin Methotrexat Vinblastin Epirubicin Cisplatin Neurokinin Operation Phosphodiesterase-5 Platelet Derived Growth Factor Cisplatin Etoposid Bleomycin Cisplatin Etoposid Ifosfamid Phosphoinositide 3-kinase Periphere Neuropathie Prostataspezifisches Antigen Partielle Thromboplastinzeit Ribonucleic Acid Blutdruck nach Riva Rocci Sexualhormonbindendes Globulin Schwellkörper-Autoinjektionstherapie Transforming Growth Factor Paclitaxel Ifosfamid Cisplatin Thyreoidea stimulierendes Hormon Union international contre le cancer Ultraschallkardiographie Vascular Endothelial Growth Factor Vinblastin Ifosfamid Cisplatin Zentralvenöser Katheter

1

Therapieschemata in der Uroonkologie

1.1

Übersicht über die Zytostatika und Target-Therapeutika – 2

1.2

Nierenzellkarzinom (NZK)

1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.2.4

Einteilung der histologischen Subtypen – 2 Risikogruppen beim metastasierten Nierenzellkarzinom – 2 Therapieübersicht beim metastasiertem Nierenzellkarzinom – 3 Therapieprofile – 3

– 2

1.3

Metastasiertes Prostatakarzinom

1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 1.3.5 1.3.6

Klinischer Verlauf unter Hormontherapie und Chemotherapie – 4 Definition des hormonrefraktären Prostatakarzinom (HRPC) – 5 Ist die Fortführung der Hormonblockade beim HRPC sinnvoll? – 5 Docetaxel-Chemotherapie beim HRPC – 5 Supportivtherapie mit Bisphosphonaten beim ossär metastasierten HRPC – 6 Neue Therapieansätze beim HRPC – 6

1.4

Hodentumor – 8

1.4.1 1.4.2 1.4.3

Klassifikation – 8 Therapie des Seminoms – 10 Therapie des Nichtseminoms – 11

– 4

1.5

Harnblasenkarzinom

1.5.1 1.5.2 1.5.3 1.5.4

Therapieübersicht beim Harnblasenkarzinom – 12 Chemotherapie des lokal fortgeschrittenen, operablen Blasenkarzinoms – 12 Chemotherapie des metastasierten, inoperablen Blasenkarzinoms – 12 Second-line-Chemotherapie – 13

– 12

1

2

Kapitel 1 · Therapieschemata in der Uroonkologie

1.1

Übersicht über die Zytostatika und Target-Therapeutika

⊡ Tab. 1.1. Übersicht über die Zytostatika und TargetTherapeutika Tumor

Therapeutika

Hodentumor

− − − − −

Blasenkarzinom

− MVAC: Methotrexat, Vinblastin, Adriamycin, Cisplatin − MVEC: Methotrexat, Vinblastin, Epirubicin, Cisplatin − GC: Gemcitabin, Cisplatin − PC: Paclitaxel, Cisplatin − Pemetrexed − Blaseninstillation: Mitomycin C, Epirubicin, Doxorubicin, BCG (Bacillus Calmette Guérin)

Peniskarzinom

− VBM: Vincristin, Bleomycin, Methotrexat − CMB: Cisplatin, Methotrexat, Bleomycin

Nierentumor

− Target-Therapie − Tyrosin-Kinase Inhibitoren: Sunitinib, Sorafenib − mTOR Inhibitoren: Temsirolimus, Everolimus − VEGF Antikörper: Bevacizumab − Immunchemotherapie − Interferon, Interleukin, 5-Fluorouracil

Prostatakarzinom

− Docetaxel − Mitoxantron − Estramustin

1.2

PEB: Cisplatin, Etoposid, Bleomycin PEI: Cisplatin, Etoposid, Ifosfamid VIP: Vinblastin, Ifosfamid, Cisplatin TIP: Paclitaxel, Ifosfamid, Cisplatin Carboplatin

Nierenzellkarzinom (NZK)

1.2.1 Einteilung der histologischen

Subtypen ⊡ Tab. 1.2. Einteilung der histologischen Subtypen des Nierenzellkarzinoms Histologischer Subtyp

Häufigkeit (%)

Klarzelliges Nierenzellkarzinom

75

Papilläres Nierenzellkarzinom

10–20

Chromophobes Nierenzellkarzinom

5

Ductus-Bellini-Karzinom

1

1.2.2 Risikogruppen beim metastasierten

Nierenzellkarzinom Die Prognose der Patienten mit metastasierter Nierentumorerkrankung werden nach den MotzerKriterien des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) abgeschätzt. Es wurden 5 Risikofaktoren definiert (⊡ Tab. 1.3): ▬ Laktatdehydrogenase (LDH) >1,5-fach gegenüber dem oberen Normgrenzwert erhöht ▬ Hämoglobinwert erniedrigt (Mann 4 cm) und/oder Infiltration von speziellen Strukturen des Hodens (Rete testis) kann dieses Rezidivrisiko auf ca. 1 von 3 Patienten (32%) ansteigen. Durch eine zusätzliche Bestrahlung (Radiatio) des hinteren Bauchraums (Retroperitoneum) kann das Rezidivrisiko auf 3–4% reduziert werden. Neueste Studien konnten zeigen, das die einmalige Gabe des Medikaments Carboplat® (Wirkstoff: Carboplatin) vergleichbare Rezidivraten aufweist. Nach den neuen internationalen Leitlinien empfehlen wir Ihnen die Behandlung mit dem Medikament Carboplat® (Wirkstoff: Carboplatin) als ● einmalige Gabe von Carboplat® (Carboplatin, AUC 7) ● _______________________________________________________________________________________________ Wie wird die Chemotherapie mit Carboplat® verabreicht? Nach den internationalen Urologischen Leitlinien wird Carboplat® zur Behandlung des Hodentumors (Seminom) im Stadium I eingesetzt. Diese Chemotherapie wird in unserer Klinik ambulant durchgeführt. Bitte planen Sie insgesamt 3 Stunden Aufenthalt ein. Nach einer Infusion mit Kochsalzlösung wird Ihnen Carboplat® als 1-stündige Infusion gefolgt von einer Kurzinfusion mit Kochsalzlösung über die Vene verabreicht. Als Begleitmedikation soll 1 Stunde vor der Chemotherapie 8 mg Fortecortin® (Dexamethason) und 2 mg Kevatril® (Granisetron) jeweils als Tablette eingenommen werden. Zusätzlich soll vom zweiten bis vierten Tag nach der Chemotherapie einmal täglich eine Tablette mit 8 mg Fortecortin® (Dexamethason) fortgeführt werden. Sollten nach der Chemotherapie Übelkeit und Erbrechen auftreten, so kann zusätzlich eine Tablette mit 2 mg Kevatril® (Granisetron) eingenommen werden. Wann sollte Carboplat® nicht gegeben werden? Unter bestimmten Voraussetzungen sollte Carboplat® nicht oder nur unter strenger Indikationsstellung angewandt werden. Dabei handelt es sich um Patienten, bei denen die Nierenfunktion stark eingeschränkt ist sowie Patienten mit schweren Knochenmarksschädigungen. Carboplat® darf darüber hinaus nicht bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Carboplat® oder anderen platinhaltigen Verbindungen angewandt werden. Ihr betreuender Arzt wird daher Ihre aktuellen Blutwerte überprüfen.

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205 Anhang

Welche Nebenwirkungen sind zu erwarten? Die häufigsten Nebenwirkungen sind die Erniedrigungen von weißen und roten Blutkörperchen. Dabei werden die Tiefstwerte im Mittel zwischen dem 14. und 28. Tag nach der Carboplat®-Infusion erreicht. Folgende Nebenwirkungen wurden unter der Therapie mit Carboplat® beobachtet: Sehr häufige Nebenwirkungen (>10%): ▬ Veränderungen des Blutbildes – Thrombozytopenie (Erniedrigung der Blutplättchen mit erhöhter Blutungsneigung) – Leukopenie (Erniedrigung der weißen Blutkörperchen) – Anäme (Blutarmut) ▬ Beeinträchtigung der Nierenfunktion – Erhöhung des Harnstoffspiegels – Erhöhung des Serum-Kreatininspiegels ▬ Erhöhte Serum-Harnsäurewerte ▬ Magen- und Darmprobleme – Übelkeit und Erbrechen – Schmerzhafte Magen-Darm-Beschwerden ▬ Hörstörungen mit Einschränkungen im Hochfrequenzbereich ▬ Veränderungen der Leberwerte (alkalische Phosphatase, GOT, GPT und Bilirubin) Häufige Nebenwirkungen (1–10%): ▬ Obstipation (Verstopfung) ▬ Diarrhoe (Durchfall) ▬ Appetitlosigkeit ▬ Geschmacksveränderungen ▬ Tinnitus (Hörsturz) ▬ Periphere Nervenschädigung (Gefühlsstörungen, Abnahme der tiefen Sehnenreflexe) ▬ Leichte Senkung der Serumelektrolyte (Magnesium, Natrium, Kalium, Kalzium) ohne klinische Symptome ▬ Haarausfall (Alopezie) ▬ Fieber und Schüttelfrost ▬ Entzündung des Augennervs (Optikusneuritis) mit vorübergehender Sehstörung ▬ Schmerzen, Rötung (Erythem) und Schwellung an der Einstichstelle ▬ Allergische Reaktion, Juckreiz (Pruritus) Zytostatika können prinzipiell die Bildung von Samenzellen verhindern oder stören. Damit keine Befruchtung von Eizellen mit fehlgebildeten Samenzellen erfolgt, empfehlen wir die Einhaltung von Verhütungsmaßnahmen für 6 Monate nach Beendigung der Chemotherapie.

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206

Anhang

Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Carboplat® kann Übelkeit und Erbrechen hervorrufen und somit indirekt die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Ärztliche Maßnahmen bzw. Medikamentengabe als Folge von Nebenwirkungen In einigen Fällen von Nebenwirkungen müssen Medikamente verabreicht werden. Übelkeit und Erbrechen klingen im Allgemeinen innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Behandlung ab und sprechen in der Regel auf entsprechende Medikamente (Antiemetika) an. Durch die Gabe von Allopurinol können erhöhte Harnsäurewerte gesenkt werden. Daher ist es wichtig, dass Sie Nebenwirkungen registrieren und uns mitteilen, damit wir entsprechende Maßnahmen einleiten können. Beim Auftreten anderer Nebenwirkungen, wie z. B. Überempfindlichkeitsreaktionen, können wir mit einer medikamentösen Therapie entgegenwirken. Bitte teilen Sie uns daher alle beobachteten Nebenwirkungen mit. Sollten eine dieser oder andere Nebenwirkungen auftreten, können Sie Sich selbstverständlich jederzeit an uns wenden: Tel. ......................... oder nachts ..................... (Notfalldienst). Beim Auftreten schwerer Nebenwirkungen kann ein stationärer Krankenhausaufenthalt notwendig werden. Anmerkungen zum Ablauf Um Ihnen den Aufenthalt in unserer Klinik so angenehm und kurz wie möglich zu gestalten, bitten wir Sie um Ihre Unterstützung: Bitte faxen Sie uns einen Tag vor der geplanten Chemotherapie folgende aktuellen Blutwerte zu, die in aller Regel bei Ihrem Hausarzt oder Urologen abgenommen werden: Kreatinin, Harnstoff, Natrium, Kalium, GOT, GPT, alkalische Phosphatase, Bilirubin und kleines Blutbild Die Faxnummer ist: ............................ Bei Rückfragen stehen wir Ihnen unter .............................. zur Verfügung. Vielen Dank für Ihre Mithilfe und mit den besten Wünschen für eine gute Zusammenarbeit und eine erfolgreiche Behandlung,

Ihr Klinik-Team

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207 Anhang

Patientenaufklärung Carboplat® (Carboplatin)

Patientenaufkleber

Chemotherapieschema: ● Einmalige Gabe von Carboplat® (Carboplatin, AUC7) ● _______________________________________________________________________________________________ Ärztliche Anmerkungen zum Aufklärungsgespräch: _______________________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________________ (Ort, Datum, Uhrzeit) (Unterschrift der Ärztin / des Arztes)

● Über die geplante Chemotherapie sowie evtl. auftretende Nebenwirkungen wurde ich in einem Aufklärungsgespräch mit Frau / Herrn Dr. ________________________________ ausführlich informiert. Dabei konnte ich alle mir wichtig erscheinenden Fragen über Art und Bedeutung der Behandlung, über Risiken und mögliche Komplikationen sowie über Neben- und Folgeeingriffe und ihre Risiken stellen. ● Ich habe die Patienteninformation (Seite 1–3) erhalten und den Inhalt verstanden. ● Ich habe keine weiteren Fragen, fühle mich genügend informiert und willige hiermit nach ausreichender Bedenkzeit in die geplante Chemotherapie ein. Mit erforderlichen, auch unvorhersehbaren Erweiterungen der Behandlung bin ich ebenfalls einverstanden.

_______________________________________________________________________________________________________________ (Ort, Datum, Uhrzeit) (Unterschrift des Patienten)

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208

Anhang

Patientenaufklärung Zometa® (Zoledronsäure)

Patientenaufkleber

Sehr geehrte Patientin, sehr geehrter Patient, bei Ihnen wurden entweder Tumorabsiedelungen in den Knochen (Metastasen) festgestellt oder es liegt eine tumorbedingte Erhöhung des Blutkalziumspiegels (Hyperkalzämie)vor. Aus diesem Grund empfehlen wir Ihnen die Behandlung mit dem Medikament Zometa® (Wirkstoff: Zoledronsäure) als ● einmalige Gabe von Zometa® 4 mg alle 4 Wochen ● _______________________________________________________________________________________________ Wie wird Zometa® verabreicht? Zometa® ist in Deutschland bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf die Knochen ausgedehnten Tumorerkrankungen zur Vorbeugung von skelettbezogenen Komplikationen oder zur Therapie bei einer durch den Tumor verursachten Erhöhung des Blutkalziumwertes zugelassen. Diese Therapie wird in unserer Klinik ambulant durchgeführt. Bitte planen Sie insgesamt etwa 2 Stunden Aufenthalt ein. Als Begleitmedikation sollen täglich 500 mg Kalzium und 400 IE Vitamin D eingenommen werden. Wichtig ist zudem, dass Sie am Tag der Zometa®-Infusion ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Wann sollte Zometa® reduziert bzw. nicht gegeben werden? Unter bestimmten Voraussetzungen sollte Zometa® nicht oder nur in reduzierter Dosis gegeben werden. Die empfohlene Dosierung beträgt 4 mg als 15-minütige Kurzinfusion. Diese Dosis wird bei eingeschränkter Nierenfunktion reduziert. Ihr betreuender Arzt wird daher regelmäßig Ihre aktuellen Blutwerte überprüfen. Zometa® darf darüber hinaus nicht bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Zometa® oder einem der Hilfsstoffe angewandt werden. Welche Nebenwirkungen sind zu erwarten? Als häufigste Nebenwirkung kommt es zu grippeähnlichen Symptomen einschließlich Knochenschmerzen, Fieber, Müdigkeit und Schüttelfrost. Folgende Nebenwirkungen wurden unter der Therapie mit Zometa® beobachtet:

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209 Anhang

Sehr häufige Nebenwirkungen (>10%): ▬ Hypophosphatämie (Erniedrigung des Blutphosphatwertes; meist nicht behandlungsbedürftig) Häufige Nebenwirkungen (1–10%): ▬ Grippeähnliche Symptome (Fieber, Müdigkeit, Schüttelfrost, Krankheitsgefühl) ▬ Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit ▬ Schmerzen (Knochenschmerzen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Kopfschmerzen) ▬ Nierenfunktionsstörung (Erhöhung von Kreatinin, Harnstoff, Erniedrigung des Blutkalziums) ▬ Anämie (Blutarmut) ▬ Konjunktivitis (Bindehautentzündung des Auges) In Fallberichten wurde über das Auftreten von Osteonekrosen (Absterben des Knochens) im Kieferbereich berichtet. Daher sollte vor dem Beginn der Therapie eine zahnärztliche Untersuchung erfolgen und auf ausreichende Mundhygiene geachtet werden. Während der Behandlung sollten invasive Zahnbehandlungen möglichst vermieden werden. Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es ist unwahrscheinlich, dass Zometa® die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen beeinflusst. Hierzu wurden jedoch keine Studien durchgeführt. Ärztliche Maßnahmen, Medikamentengabe als Folge von Nebenwirkungen In einigen Fällen von Nebenwirkungen (z. B. Einschränkung der Nierenfunktion) muss eine Verringerung der verabreichten Dosis erfolgen oder Zometa® darf nicht verabreicht werden. Daher ist es wichtig, dass Sie Nebenwirkungen registrieren und uns mitteilen, damit wir entsprechende Dosisanpassungen durchführen können. Beim Auftreten anderer Nebenwirkungen, wie z. B. Übelkeit, Überempfindlichkeitsreaktionen, Schmerzen, Fieber, können wir mit spezifischen Therapiemaßnahmen entgegenwirken. Bitte teilen Sie uns daher alle beobachteten Nebenwirkungen mit. Sollten eine dieser oder andere Nebenwirkungen auftreten, können Sie Sich selbstverständlich jederzeit an uns wenden: Tel. ................... oder nachts ................... (Notfalldienst). Beim Auftreten schwerer Nebenwirkungen kann ein stationärer Krankenhausaufenthalt notwendig werden.

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210

Anhang

Anmerkungen zum Ablauf Um Ihnen den Aufenthalt in unserer Klinik so angenehm und kurz wie möglich zu gestalten, bitten wir Sie um Ihre Unterstützung: Bitte faxen Sie uns einen Tag vor jeder neuen Gabe von Zometa® folgende aktuellen Blutwerte zu, die in aller Regel bei Ihrem Hausarzt oder Urologen abgenommen werden: Kreatinin, Natrium, Kalium, Kalzium, Phosphat, Magnesium, kleines Blutbild Die Faxnummer ist: ........................

Bei Rückfragen stehen wir Ihnen unter ............................ zur Verfügung.

Vielen Dank für Ihre Mithilfe und mit den besten Wünschen für eine gute Zusammenarbeit und eine erfolgreiche Behandlung,

Ihr Klinik-Team

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211 Anhang

Patientenaufklärung Zometa® (Zoledronsäure)

Patientenaufkleber

Infusionsschema: ● Einmalige Gabe von Zometa® 4 mg alle 4 Wochen ● _______________________________________________________________________________________________ Ärztliche Anmerkungen zum Aufklärungsgespräch: _______________________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________________________ (Ort, Datum, Uhrzeit) (Unterschrift der Ärztin / des Arztes)

● Über die geplante Bisphosphonattherapie mit Zometa® sowie evtl. auftretende Nebenwirkungen wurde ich in einem Aufklärungsgespräch mit Frau / Herrn Dr. _______________________________ ausführlich informiert. Dabei konnte ich alle mir wichtig erscheinenden Fragen über Art und Bedeutung der Behandlung, über Risiken und mögliche Komplikationen sowie über Neben- und Folgeeingriffe und ihre Risiken stellen. ● Ich habe die Patienteninformation (Seite 1–3) erhalten und den Inhalt verstanden. ● Ich habe keine weiteren Fragen, fühle mich genügend informiert und willige hiermit nach ausreichender Bedenkzeit in die geplante Bisphosphonatherapie mit Zometa® ein. Mit erforderlichen, auch unvorhersehbaren Erweiterungen der Behandlung bin ich ebenfalls einverstanden. _______________________________________________________________________________________________________________ (Ort, Datum, Uhrzeit) (Unterschrift des Patienten)

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Stichwortverzeichnis

214

Stichwortverzeichnis

5-α-Reduktasehemmer  Hormone 29

A Antibiotika 18 Antiandrogene, nichtsteroidale – Bicalutamid 27 – Flutamid 27 – Nilutamid 27 – Prostatakarzinom, metastasiertes 4 – Substanzprofil 27 ff Antiandrogene, steroidale – Ciproteronacetat 28 – Prostatakarzinom, metastasiertes 4 – Substanzprofil 28 ff

B Bevacizumab – Besonderheiten 48 – Dosisanpassung 145 – Nebenwirkungsprofil 46, 146 – Nierenzellkarzinom 46, 144 ff – Patientenaufklärung 199 ff – Substanzprofil 46 ff – Therapieschema Bevacizumab – Interferon α-2a 144 ff – Wirkungsweise 32 ff Bicalutamid  Antiandrogene, nichtsteroidale Bisphosphonate – Knochenmetastasen 171 – Prostatakarzinom, hormonrefraktäres 6 – Therapieschema 171 Bleomycin – Emetogenes Potential 73 – Hodentumor, Therapieschema PEB 153 ff – Paravasatbildung, Maßnahmen 54

– Seminom 10 ff, – Substanzprofil 18 – Therapieschema PEB 153 ff

C Cannabinoide – Emesis, alternative Therapieformen 74 ff Carboplatin – Dosisberechnung 94 – Dosisanpassung 121, 151 – emetogenes Potenzial 73 – Harnblasenkarzinom, metatasiertes, second-line 13 – Hodentumor 10, 150 ff – Nebenwirkungsprofil 19 – – Kombinationstherapie mit Gemcitabin 122 – – Monotherapie 150 – Nekrosepotenzial 52 – Patientenaufklärung, Monotherapie bei Hodentumor 204 – Neutropenie, Risiko 64 – Paravasate, Maßnahmen 54 – Seminom  Hodentumor – Substanzprofil 19 – Therapieschema Harnblasenkarzinom Gemcitabin – Carboplatin 120 – Therapieschema Monotherapie beim Hodentumor 150 ff – Urothelkarzinom  Harnblasenkarzinom Ciproteronacetat  Antiandrogene, steroidale Cisplatin – Dosisanpassung 107 – Emesis 72 – Harnblasenkarzinom 12 ff, 106 ff – Hodentumor 10 ff, 153 f – Nebenwirkungsprofil 20, 108 – Neutropenierisiko 64 – Paravasate, Maßnahmen 53 ff

– Patientenaufklärung Gemcitabin – Cisplatin 178 – Seminom  Hodentumor – Substanzprofil 19 – Therapieschema Harnblasenkarzinom Gemcitabin – Cisplatin 106 – Therapieschema Hodentumor PEB 153 – Urothelkarzinom  Harnblasenkarzinom CSF  Koloniestimulierende Faktoren

D Darbepoietin-α 68 ff Dexamethason – Emesis, Therapie 74 Dexrazoxane 53 Diarrhoe 82 Diethylstilböstrol  Östrogene Dimethylsulfoxid 53 ff DMSO  Dimethylsulfoxid Docetaxel 5, 20 – Dosisanpassung 97, 100 – Emesis 72 – Monotherapie 99 – Nebenwirkungsprofil 97, 100 – Neutropenierisiko 64 – Paravasate, Maßnahmen 52 ff – Patientenaufklärung 174 ff – Prostatakarzinom 5 ff, 13, 20, 96, 99 – Substanzprofil 20 – Therapieschema – – Wochenschema 99 – – 3-Wochenschema 96

E Emesis – Aprepitant 74 – Cannabinoide 74

215 Stichwortverzeichnis

– Dexamethason 72 – Risikofaktoren 74 – Serotonin-(5-HT3-) 73 – Therapie 71 Epirubicin – emetogenes Potenzial 73 – Harnblasenkarzinom (MVEC) 2 – Neutropenierisiko (MVEC) 64 – Paravasate, Maßnahmen 53 ff – Substanzprofil 18 Erythropoietin, Therapie tumorbedingter Anämie 68 ff Etoposid 73 – Dosierung  Therapieschema – emetogenes Potential 73 – Hodentumor – – EP 10 – – PEB 10 ff, 153 ff – – PEI 11 – Nebenwirkungsprofil 21 – Paravasate, Maßnahmen 54 – Substanzprofil 18, 21 – Therapieschema – – PEB 153 – Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten 21 – Wirkmechanismus 18 Everolimus – Dosierung 44 – Nebenwirkungsprofil 44 ff – Nierenzellkarzinom 4 ff, 44 ff – Substanzprofil 44 ff – Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten 48 – Wirkmechanismus 32, 44 ff

F Filgrastim  CSF – Neutropenie, Therapie und Prophylaxe 65 Finasterid  5-α-Reduktasehemmer Fluorouracil – Diarrhoe, Therapie 82 – Dosierung  Therapieschema – Nebenwirkungsprofil 21

– Nierenzellkarzinom 2, 194 – Patientenaufklärung – – Kombination mit Interferon α-2a und Interleukin 2 194 – Substanzprofil 21 – Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten 21 – Wirkmechanismus 18 Flutamid  Antiandrogene, nichtsteroidale 27

G Gemcitabin 13, 22 – Dosierung  Therapieschema – emetogenes Potenzial 73 – GC (Gemcitabin Cisplatin) 13 – Harnblasenkarzinom 13 ff, 113, 127, 106, 120 – Nebenwirkungsprofil 22, 108, 115, 122, 128 – Neutropenierisiko 64 – Paravasate, Maßnahmen 54 ff – Patientenaufklärung Gemcitabin – Cisplatin (GC) 178 – Second-line-Chemotherapie Harnblasenkarzinom 13 – Substanzprofil 22 – Therapieschema – – Gemcitabin – Carboplatin 120 – – Gemcitabin – Cisplatin (GC) 106 – – Monotherapie 127 – – Paclitaxel – Gemcitabin 113 – Urothelkarzinom  Harnblasenkarzinom – Wirkmechanismus 18

H Harnblasenkarzinom – lokal fortgeschrittenes, operables Blasenkarzinom 12

A–I

– metastasiertes, inoperables Blasenkarzinom 12 – Patientenaufklärung 178 – Second-line-Chemotherapie 13 – Therapieschema – – Gemcitabin – Carboplatin 120 ff – – Gemcitabin – Cisplatin 106 ff – – Gemcitabin-Monotherapie 127 ff – – Paclitaxel – Gemcitabin 113 ff – – Pemetrexed 131 ff – Therapieübersicht 2, 12 Hautveränderungen unter Thyrosinkinase- und mTor-Inhibitoren 84 Hodentumor 8 ff – Klassifikation 8 – Nichtseminom, Therapie 11 – Patientenaufklärung (Carboplatin) 204 – Seminom, Therapie 10 – Therapieschema (PEB) 153 – Therapieübersicht 2, 12 – – Nichtseminom 11 – – Seminom 10 Hormone 25 ff – LH-RH-Analoga 26 – LH-RH-Antagonisten 27 – Nichtsteroidale Antiandrogene 27 – Steroidale Antiandrogene 28 – Östrogene 28 – 5-α-Reduktasehemmer 29 – Adrenale Androgeninhibitoren 29

I IFN  Interferon α-2a Ifosfamid 22 – emetogenes Potenzial 73 – Harnblasenkarzinom 13

216

Stichwortverzeichnis

– Hodentumor, Nichtseminom 11 – Nebenwirkungsprofil 22 – Neutropenierisiko 64 – Paravasate, Maßnahmen 54 ff – PEI 11 – Substanzprofil 22 – Wirkmechanismus 18 Interferon α-2a – Bevacizumab, Kombination mit 46 ff – Dosierung 46 – Dosisanpassung 194 – Nebenwirkungsprofil 46 ff – Nierenzellkarzinom, – – Therapie 2 ff – – Patientenaufklärung 194 ff, 199 ff – – Therapieschema 144 ff – Substanzprofil 46 – Patientenaufklärung – – plus Interleukin 2 und 5-Fluorouracil 194 ff – – plus Bevacizumab 199 ff – Therapieschema 144 ff

K Koloniestimulierende Faktoren (CSF) – Therapie und Prophylaxe der febrilen Neutropenie 63

L Lenograstim  Koloniestimulierende Faktoren 65 Leucomax  Molgramostim Leuprorelin  LH-RH-Analoga 26 LH-RH-Analoga  Hormone 26 LH-RH-Antagonisten  Hormone 27

M Methotrexat – Diarrhoe, Maßnahmen 82 – emetogenes Potenzial 73 – Harnblasenkarzinom 12 ff – Nebenwirkungsprofil 22 – Neutropenierisiko 64 – Paravasate, Maßnahmen 54 ff – Second-line-Chemotherapie Harnblasenkarzinom 13 – Substanzprofil 22 – Wirkmechanismus 18 Mitomycin C – Blaseninstallation 2 – Wirkmechanismus 18 Mitosehemmer 18 Mitoxantron – Nebenwirkungsprofil 22 – Neutropenierisiko 64 – Paravasate, Maßnahmen 53 ff – Prostatakarzinom 4 ff – Substanzprofil 22 – Wirkmechanismus 18 MVAC – Harnblasenkarzinom 12 ff – Neutropenierisiko 64 MVEC – Harnblasenkarzinom 12 ff – Neutropenierisiko 64

N Neulasta  PEG-Filgrastim Neutropenie – Definition 58 – asymptomatische 58 – – Infektionsprophylaxe 58 – – Umkehrisolierung 58 – febrile 58 ff – – Definition 58 – – Diagnostik 59 – – Erregerspektrum 59 – – Risikofaktoren 60 – – Therapie 61 ff

Nexavar  Sorafenib Nichtseminom  Hodentumor 10 Nierenzellkarzinom 38 ff – histologische EInteilung 2 – Patientenaufklärung – – Interferon α-2 plus Bevaczumab 199 – – Interferon α-2 plus Interleukin 2 und 5-Fluorouracil 194 – – Sorafenib 186 – – Sunitinib 182 – – Temsirolimus 190 – Risikogruppen 2 – Target-Therapeutika 38 ff – Therapieübersicht 3 – Therapieschema – – Bevacizumab – Interferon α-2a 144 – – Temsirolimus-Monotherapie 136 Nilutamid  Antiandrogene, nichtsteroidale Novantron  Mitoxantron

O Opioidanalgetika 89 Östradiol  Östrogene Östrogene 28

P Paclitaxel – Dosisanpassung 114 – Emetogenes Potential 73 – Harnblasenkarzinom, secondline-Therapie 13 ff – Hodentumor 2 – Kombinationstherapie – – PC 2 – – plus Gemcitabin 13 – – TIP 2 – Nebenwirkungsprofil 23, 115

217 Stichwortverzeichnis

– – – – –

Paravasate, Maßnahmen 53 ff Substanzprofil 23 Therapieschema – Paclitaxel – Gemcitabin 113 Urothelkarzinom  Harnblasenkarzinom – Wirkmechanismus 18 Paravasate – Antidot 53 – Definiton 52 – Dokumentationsbogen 52 – Klinischer Verauf 52 – Notfallmaßnahmen 52 – Notfallkoffer 54 – Präventionsmaßnahmen 52 – Therapieübersicht 54 Patientenaufklärung – Harnblasentumor (Gemcitabin und Cisplatin) 178 – Hodentumor – – Seminom (Carboplatin) 204 – Nierenzellkarzinom – – Immunchemotherapie (Interferon α-2a, Interleukin 2, 5-Fluorouracil) 194 – – Immun-Target-Therapie (Interferon α-2a, Bevacizumab) 199 – – Sorafenib 186 – – Sunitinib 182 – – Temsirolimus 190 – Prostatakarzinom (Docetaxel) 174 – Knochenmetastasen (Zoledronsäure) 208 PEB – Hodentumor – – Nichtseminom 11 – – Seminom 10 – Therapieschema 153 Pemetrexed – Dosisanpassung 133 – Harnblasenkarzinom 14 – Nebenwirkungsprofil 23, 134 – Paravasate, Maßnahmen 54 – Substanzprofil 23 – Therapieschema (Monotherapie) 131

– Urothelkarzinom  Harnblasenkarzinom – Wirkmechanismus 18 Prostatakarzinom – Chemotherapie, Prinzipien 4 ff – Hormontherapie 4 ff, 26 ff – Hormonrefraktäres 5 – Klinischer Verlauf 4 – Ossär metastasiertes 6, 174 – Patientenaufklärung – – Zoledronsäure (Knochenmetastasen mit Erhöhung des Blutkalziumspiegels) 208 – – Doxetacel Monotherapie 174 – Therapieschema – – Doxetacel Monotherapie 96 – Therapieübersicht 4

R RAD001  Everolimus Ribocarbo  Carboplatin Roferon  IFN Roferon A  Interferon α-2a

S Savene  Dexrazoxane Schmerztherapie 87 ff – Co-Medikation 91 – Diagnostik 88 – Nichtopioidanalgetika 89 – Opioidanalgetika 89 – Schmerzspitzen 90 – Schmerztyp 88 – WHO-Stufenschema 88 ff Seminom  Hodentumor 8 ff Sorafenib – Diarrhoe, Maßnahmen 82 ff – Dosierung 40 – Hautveränderungen, Maßnahmen 84 – Nebenwirkungsprofil 40, 41

I–T

– Nierenzellkarzinom 3 – Patientenaufklärung 186 ff – Substanzprofil 32 ff – Target-Therapeutika 32 ff – Therapieprofil 3 – Wirkmechanismus 32 ff – Wechselwirkungen 48 Stomatitis – Prophylaxe 78 – Risikofaktoren 77 Sunitinib 38 – Diarrhoe, Maßnahmen 82 ff – Dosierung 38 – Hautveränderungen, Maßnahmen 84 – Nebenwirkungsprofil 38, 39 – Nierenzellkarzinom 3 – Patientenaufklärung 182 ff – Substanzprofil 32 ff – Target-Therapeutika 32 ff – Therapieprofil 3 – Wirkmechanismus 32 ff – Wechselwirkungen 48

T Target-Therapeutika 2 ff, 32 ff Taxol  Paclitaxel Taxotere  Docetaxel Temsirolimus – Diarrhoe, Maßnahmen 82 ff – Dosierung 42 – Dosisreduktion 136 – Hautveränderungen, Maßnahmen 84 – Nebenwirkungsprofil 42, 43, 139 – Nierenzellkarzinom 3, 42 ff – Patientenaufklärung 190 ff – Substanzprofil 32 ff – Target-Therapeutika 32 ff – Therapieprofil 4 – Therapieschema (Monotherapie) 136 – Wirkmechanismus 32 ff – Wechselwirkungen 48

218

Stichwortverzeichnis

Therapieschema – Hodentumor – – PEB 153 ff – – Seminom Stadium I, Carboplatin Monotherapie 150 ff – Knochenmetastasen (Biphosphonattherapie) 171 ff – Nierenzellkarzinom – – Bevacizumab – Interferon α-2a 144 ff – – Temsirolimus-Monotherapie 136 ff – Prostatakarzinom (Docetaxel Monotherapie) 96 ff – Urothelkarzinom – – Gemcitabin – Carboplatin 120 ff – – Gemcitabin – Cisplatin 106 ff – – Gemcitabin-Monotherapie 127 ff – – Paclitaxel – Gemcitabin 113 ff – – Pemetrexed Monotherapie 131 ff Thyrosinkinaseinhibitoren  Sunitinib, Sorafinib

U Übelkeit und Erbrechen  Emesis und Erbrechen Urothelkarzinom – lokal fortgeschrittenes, operables Blasenkarzinom 12 – metastasiertes, inoperables Blasenkarzinom 12 – Patientenaufklärung 178 – Second-line-Chemotherapie 13 – Therapieschema – – Gemcitabin – Carboplatin 120 ff – – Gemcitabin – Cisplatin 106 ff

– – Gemcitabin-Monotherapie 127 ff – – Paclitaxel – Gemcitabin 113 ff – – Pemetrexed 131 ff – Therapieübersicht 2, 12

V Velbe  Vinblastin Vepesid  Etoposid Vinblastin 23 – Emetogenes Potential 73 – Harnblasenkarzinom 12 ff, – MVAC (Chemotherapie des Harnblasenkarzinoms) 2, 12 ff – MVEC (Chemotherapie des Harnblasenkarzinoms) 2 – Nebenwirkungsprofil 23 – Nichtseminom 11 ff – Paravasat – – Notfallmaßnahmen 53 – – Therapieübersicht 54 – Substanzprofil 23 – VIP (Chemotherapie des Nichtseminoms) 2, 11 – Wirkmechanismus 18

W Wachstumsfaktoren 32

Z Zoledronsäure  Bisphosphonate, Zometa – Nebenwirkungen 6 – Patientenaufklärung 208 – Therapieschema 171 – Wirkmechanismus 6 Zoledronsäure  Bisphosphonate

Zometa  Zoledronsäure Zytostatika – Alkylantien 18 – Antibiotika 18 – Antimetabolite 18 – Mitosehemmer 18 – Substanzprofile 18 ff – Topoisomerasehemmer 18 – Übersicht 2