Formulario Nacional De Medicamentos

Ministerio de Salud Pública Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología F O R M U L A R IO N A C IO N A L DE...

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Ministerio de Salud Pública Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología

F O R M U L A R IO

N A C IO N A L DE

M E D IC A M E N T O S

C u ba - 2003

FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Datos CIP- Editorial Ciencias Médicas Formulario Nacional de Medicamentos/ Ministerio de Salud Pública. Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología. La Habana: Editorial Ciencias Médicas; 2003 604p. Tab. [en línea] URL, disponible: http://www.infomed.cu/servicios/medicamentos/ Índice general. Bibliografía al final de la obra. Índice alfabético de medicamentos. Glosario de términos básicos. Lista de abreviaturas empleadas. ISBN: 959-212-089-7 1.CONTROL DE MEDICAMENTOS Y NARCÓTICOS 2.POLÍTICA DE SALUD 3.FARMACOPEAS 4.MEDICAMENTOS ESENCIALES QV738

Edición: Dra. Nancy Cheping Sánchez Lic. Maura Esther Díaz Antúnez Diseño y emplane: D.I. José Manuel Oubiña González

© Sobre la presente edición: Editorial Ciencias Médicas, 2003 © Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología, 2003

Editorial Ciencias Médicas Calle I No. 202 esquina a Línea El Vedado, Ciudad de La Habana CP-10400, Cuba. Teléfono: (53-7) 553375 [email protected]

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PRESENTACIÓN

La política de medicamentos del Ministerio de Salud Pública de Cuba ha estado influida por 2 grandes factores: en primer lugar, la voluntad política de la Revolución de garantizar la salud de nuestro pueblo ofreciendo servicios médicos de elevada calidad y satisfacción pública. En segundo lugar, el bloqueo del gobierno de los Estados Unidos a nuestro país, que ha impactado de manera general en el sector de la Salud Pública y en especial en el campo de los medicamentos. Nuestra política de medicamentos, matizada por estos factores, está sustentada por 4 pilares: la sustitución de medicamentos de importación por los de producción nacional constituye un elemento primordial, que ha permitido un ahorro millonario de divisas en la adquisición de medicamentos durante los últimos 13 años. La reorganización de la Industria Farmacéutica Nacional y su orientación fundamental para satisfacer las necesidades de la población cubana, en estrecha vinculación con los servicios asistenciales, ha constituido otro de los factores decisivos de esta política. En el orden médico la aplicación de un Programa de Medicina Natural y Tradicional ha ampliado las posibilidades terapéuticas de los profesionales de la salud, y el desarrollo de la farmacoepidemiología ha promovido un uso más racional de los medicamentos disponibles. En este último aspecto, el presente Formulario Nacional de Medicamentos contribuye a alcanzar el objetivo propuesto y pretende ser una herramienta útil al servicio de los profesionales de la salud. Los medicamentos contenidos en este Formulario forman parte del Cuadro Básico de Medicamentos del Sistema Nacional de Salud, lo cual constituye el arsenal terapéutico de que disponemos para enfrentar exitosamente el fenómeno salud-enfermedad. Sirva pues, a nuestros médicos y estomatólogos el presente Formulario, para perfeccionar la prescripción médica; a nuestros farmacéuticos, para mejorar la dispensación en las farmacias y en general, a los trabajadores de la salud y a nuestro pueblo, para una mejor utilización del recurso mas empleado en la historia de la medicina: los medicamentos. Ministerio de Salud Pública FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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COMITÉ EDITOR Dra. Dulce Ma. Calvo Barbado Dra. María Aida Cruz Barrios Dra. Elsie Freijoso Santiesteban

Dra. Miriam Cires Pujol Dra. Ibis Delgado Martínez Dr. Julián Pérez Peña

REDACTORES Dra. Ismary Alonso Orta Lic. Teresa Bastanzuri Villares Dra. Dulce Ma. Calvo Barbado Dra. María Aida Cruz Barrios Lic. Francisco Debesa García Dr. Juan A. Furones Mourelles Lic. Odalys García Arnao Dr. Horacio Izquierdo Delgado Ing. Ma. Cristina Lara Bastanzuri Dra. Yennys Medina Hernández Dra. Teresa Pérez Morales Dra. Déborah Rodríguez Piñeiro Dr. Félix Sansó Soberats Dr. Lázaro Silva Herrera Dra. Isis Yera Alos

Dra. Cristina Alonso López Dra. Lourdes Broche Villareal Dra. Miriam Cires Pujol Dra. Ibis Delgado Martínez Dra. Elsie Freijoso Santiesteban Dra. Ana J. García Milián Dr. Mario Hernández Cueto Dra. Giset Jiménez López Dr. Cristian Leyva de la Torre Dr. Julián Pérez Peña Dr. José de J. Rego Hernández Lic. Blanca Rodríguez Montiel Dr. Luis Enrique Salazar Domínguez Dr. Roberto Sequerella Pola

COLABORADORES CP. Raúl de León Perlacea Ing. Carmen Portuondo Sánchez

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Ing. Idania González García Dra. Lourdes Valdés Fraga


CONTENIDO Introducción/ 11 Programa Nacional de Medicamentos/ 13 Buenas prácticas de prescripción/ 14

GRUPOS FARMACOLÓGICOS DEL CBM/ 21 1. Anestésicos/ 21 1.1. Anestésicos generales/ 21 1.2. Anestésicos locales/ 29 1.3. Coadyuvantes de la anestesia, medicación preoperatoria y sedación para procedimientos de corto tiempo/ 36 2. Analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroideos, antigotosos y agentes modificadores de la enfermedad con trastornos reumatoideos/ 42 2.1. Analgésicos no opioides/ 42 2.2. Analgésicos opioides / 56 2.3. Antigotosos/ 63 2.4. Agentes modificadores de los trastornos reumatoideos/ 67 3. Antialérgicos/ 69 4. Antídotos y otras sustancias usadas en envenenamientos/ 74 4.1. No específicos/ 74 4.2. Específicos/ 75 5. Anticonvulsivos/ 89 6. Antiinfecciosos/ 104 6.1. Antiparasitarios/ 105 6.1.1. Antiprotozoarios/ 105 6.1.2. Antihelmínticos/ 110 6.1.3. Antimaláricos/ 115 FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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6.1.4. Ectoparasiticidas/ 120 6.1.5. Antileishmaniásicos y antitripanosomiásicos/ 122 6.1.6. Antitremátodos/ 123 6.2. Antibacterianos/ 124 6.2.1. Penicilinas/ 124 6.2.2. Cefalosporinas/ 132 6.2.3. Aminoglucósidos/ 138 6.2.4. Macrólidos y lincosamidas/ 146 6.2.5. Tetraciclinas/ 152 6.2.6. Fenicoles/ 155 6.2.7. Sulfonamidas (sola y combinaciones)/ 157 6.2.8. Quinolonas y otros/ 160 6.2.9. Otros agentes/ 165 6.2.10. Antituberculosos/ 171 6.2.11. Antileprosos/ 171 6.3. Antimicóticos/ 181 6.4. Antivirales/ 193 6.4.1. Antiherpéticos/ 193 6.4.2. Antirretrovirales/ 194 6.4.2.1. Nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa/ 194 6.4.2.2. Inhibidores de la proteasa/ 201 6.4.2.3. Otros antivirales/ 203 7. Antimigrañosos/ 205 7.1. Tratamiento del ataque agudo/ 206 7.2. Tratamiento profiláctico/ 208 8. Antineoplásicos e inmunosupresores y medicamentos usados en cuidados paliativos/ 208 8.1. Inmunosupresores/ 209 8.2. Citostáticos/ 217 8.3. Hormonas y antihormonas/ 252 8.4. Medicamentos usados en cuidados paliativos/ 258

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9. Antiparkinsonianos/ 259 10. Medicamentos que afectan la sangre/ 266 10.1. Antianémicos/ 267 10.2. Modificadores de la coagulación/ 272 11. Productos sanguíneos y sustitutos del plasma/ 282 11.1. Sustitutos del plasma/ 283 11.2. Fracciones plasmáticas para usos específicos/ 286 12. Medicamentos cardiovasculares/ 288 12.1. Antianginosos/ 289 12.2. Antiarrítmicos/ 291 12.3. Antihipertensivos/ 297 12.4. Medicamentos utilizados en la insuficiencia cardíaca/ 305 12.5. Medicamentos antitrombóticos/ 307 12.6. Medicamentos que reducen los lípidos/ 309 12.7. Medicamentos usados en casos de choque vascular/ 312 12.8. Medicamentos usados en trastornos vasculares periféricos/ 321 12.9. Otros capilarotróficos/ 323 12.10. Otros medicamentos utilizados en afecciones cardiovasculares/ 325 13. Medicamentos dermatológicos/ 326 13.1. Antimicóticos/ 326 13.2. Antiinfecciosos/ 330 13.3. Antiinflamatorios y antipruriginosos/ 337 13.4. Queratoplásticos y queratolíticos/ 339 13.5. Escabicidas y pediculicidas/ 341 13.6. Agentes bloqueadores de rayos ultravioleta/ 342 14. Agentes de diagnóstico/ 343 14.1. Preparados oftálmicos/ 343 14.2. Sustancias de radiocontraste/ 344 14.3. Otros agentes para diagnóstico/ 348 FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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15. Desinfectantes y antisépticos/ 351 15.1. Antisépticos/ 352 15.2. Desinfectantes/ 355 16. Diuréticos/ 356 17. Medicamentos para afecciones gastrointestinales/ 360 17.1. Antiácidos y otros antiulcerosos/ 361 17.2. Antieméticos/ 370 17.3. Antihemorroidales/ 374 17.4. Antiinflamatorios/ 375 17.5. Antiespasmódicos/ 377 17.6. Catárticos y laxantes/ 382 17.7. Medicamentos usados en las diarreas/ 383 17.8. Otros/ 386 18. Hormonas, otros agentes endocrinos y anticonceptivos/ 388 18.1. Hormonas adrenales y sustitutos sintéticos/ 388 18.2. Andrógenos y esteroides anabólicos/ 395 18.3. Anticonceptivos hormonales/ 400 18.4. Estrógenos/ 407 18.5. Insulina y otros agentes antidiabéticos/ 410 18.6. Inductores de la ovulación/ 415 18.7. Progestágenos/ 416 18.8. Hormonas tiroideas y sustancias antitiroideas/ 418 18.9. Inhibidores de la prolactina/ 421 18.10. Gonadotrofinas/ 421 18.11. Otras hormonas/ 425 19. Inmunológicos/ 429 19.1. Agentes de diagnóstico/ 430 19.2. Sueros e inmunoglobulinas/ 431 19.3. Vacunas/ 434

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19.3.1. Inmunización general/ 434 19.3.2. Para grupos específicos de individuos/ 444 19.4. Inmunoestimulantes/ 448 20. Relajantes musculares de acción periférica e inhibidores de la colinesterasa/ 459 21. Preparaciones oftalmológicas/ 470 21.1. Agentes antiinfecciosos/ 471 21.2. Antiinflamatorios/ 478 21.3. Anestésicos locales/ 479 21.4. Antiglaucomatosos y mióticos/ 480 21.5. Midriáticos y ciclopléjicos/ 485 21.6. Otros/ 488 22. Oxitócicos y antioxitócicos/ 490 22.1. Oxitócicos/ 490 22.2. Antioxitócicos/ 496 23. Soluciones para diálisis/ 497 24. Psicofármacos/ 500 24.1. Antipsicóticos/ 500 24.2. Medicamentos para desórdenes afectivos/ 509 24.2.1. Desórdenes depresivos/ 509 24.2.2. Desórdenes bipolares/ 514 24.3. Sedantes y ansiolíticos/ 516 24.4. Psicoestimulantes/ 526 25. Medicamentos que actúan en las vías respiratorias/ 528 25.1. Antiasmáticos/ 529 25.2. Antitusígenos/ 536 25.3. Otros medicamentos para las vías respiratorias/ 538


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26. Soluciones correctoras de trastornos hídricos, electrolíticos y acidobásicos/ 540 26.1. Orales/ 540 26.2. Parenterales/ 540 27. Vitaminas y minerales/ 548 27.1. Otros nutrientes/ 566 27.2. Otros productos terapéuticos/ 570 Anexos/ 572 Medicamentos del Cuadro Básico clasificados como estupefacientes/ 572 Programa Nacional de Inmunización/ 574 Sistema Cubano de Farmacovigilancia/ 576 Abreviaturas empleadas/ 581 Glosario de términos/ 583 Bibliografía/ 595 Índice general alfabético/ 597

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INTRODUCCIÓN La Ley No. 41 de Salud Pública de la República de Cuba hace referencia a la existencia de un Formulario Nacional de Medicamentos, donde se registren los productos farmacéuticos que se utilizan para la atención a la salud de nuestro pueblo, dentro del Sistema Nacional de Salud. El último Formulario Nacional se editó en Cuba con el nombre de Guía Terapéutica, por la editorial Científico-Técnica, en 1981. Fueron publicadas 2 reimpresiones posteriores en 1983 y 1987. El incremento del número de medicamentos disponibles y la información creciente acerca de la efectividad y seguridad de estos son un efecto del desarrollo científico-técnico y la globalización de la sociedad que nos ha tocado vivir. Los medicamentos constituyen la tecnología médica mas utilizada en el mundo contemporáneo. Estos han salvado vidas y prevenido enfermedades, fundamentalmente desde la segunda mitad del siglo XX, pero su amplia utilización desde entonces los está convirtiendo en un problema de salud pública. Estudios recientes de farmacoepidemiología revelan que el uso de los medicamentos y sus consecuencias constituyen una de las principales causas de muerte en el mundo desarrollado. El uso racional de los medicamentos se ha transformado en una importante estrategia de la OMS y de los países miembros, habida cuenta el costo en vida, invalidez temporal y permanente y la carga económica que representa para los pueblos. La lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS, que se actualiza cada 2 años, desde 1977, es una de las acciones emprendidas para lograr un uso racional de los medicamentos. La lista modelo y sus procedimientos son concebidos como una guía para el desarrollo de listas de medicamentos esenciales en los países y las instituciones de salud. Cuba viene diseñando, cada año, su CBM, basado en el estado de salud de la población, las características FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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y nivel de sus servicios sanitarios y la existencia de productos farmacéuticos de eficacia y efectividad demostradas, seguridad conocida y costo aceptable. Este formulario que hoy ponemos al alcance de los profesionales de la salud cubana contiene información científica actualizada e independiente acerca de los medicamentos del CBM vigente en nuestro país. Este documento es el resultado del esfuerzo de un grupo de profesionales, vinculados al CDF del MINSAP, que durante meses recopilaron, analizaron y evaluaron información acerca de todos y cada uno de los medicamentos contenidos. Sirva el presente Formulario Nacional de Medicamentos como una acción mas en el continuo esfuerzo por lograr la excelencia en los servicios de salud que recibe nuestro pueblo. DR. JULIÁN PÉREZ PEÑA Director del Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología. Ministerio de Salud Pública.

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PROGRAMA NACIONAL DE MEDICAMENTOS DE CUBA El Programa Nacional de Medicamentos fue la intervención que realizó el MINSAP para enfrentar el desabastecimiento de medicamentos del país. Cuatro versiones (1991,1994,1999 y 2001) en 11 años, según las condiciones de cada momento, permitieron aplicar un conjunto de medidas en la distribución, prescripción y dispensación en la cadena del medicamento. Las medidas fundamentales estaban dirigidas a: - Identificar a los prescriptores que emiten las recetas. - Subordinar las farmacias al director del área de salud (policlínico) en el orden funcional. - Regular la prescripción de algunos fármacos según especialidades, indicaciones y cantidades que se deben dispensar. - Implantar el sistema de venta de medicamentos usado en tratamientos prolongados a enfermos crónicos, a través de certificado médico, inscripción del paciente en la farmacia mas cercana a su residencia y expedición de una tarjeta-control para su adquisición mensual. - Pasar a venta por receta médica casi todos los medicamentos del CBM del país. - Vincular a cada prescriptor a una sola farmacia por lugar de trabajo. - Suspender la venta de medicamentos para uso ambulatorio en hospitales. - Controlar la calidad de la prescripción a través de los comités farmacoterapéuticos de los hospitales y las áreas de salud. En 1996, el Ministerio de Salud Pública aplica la estrategia de la farmacoepidemiología, una de las 5 estrategias básicas que se diseñan e implantan ese año en el sistema nacional de salud. La aplicación de esta estrategia implica la creación de una red nacional de farmacoepidemiología, constituida por 169 centros municipales, 14 grupos multidisciplinarios provinciales y un centro coordinador nacional (CDF). Los propósitos fundamentales de la Red son: - Describir patrones de prescripción de medicamentos para establecer políticas de selección y uso de medicamentos. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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- Identificar prácticas terapéuticas subóptimas para desarrollar acciones de educación médica y regulatorias. - Crear una estructura de formación permanente en terapéutica y brindar una información actualizada acerca de medicamentos a los prescriptores. - Promover y coordinar investigaciones de utilización de medicamentos y farmacoepidemiología para conocer la realidad y medir el impacto de las intervenciones. El Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología diseña además el CBM del país, en coordinación con la Comisión de Formulario Nacional del Ministerio de Salud Pública. El CBM del año 2003 tendrá incluido 780 productos (527 de producción nacional y 253 de importación) de los cuales 301 son vitales, 295 esenciales y 74 son no esenciales. Además, 110 clasificados como especiales que se utilizan en programas específicos (trasplantes de órganos, cirugía cardiovascular, tratamiento del SIDA y otros). BUENAS PRÁCTICAS DE PRESCRIPCIÓN La prescripción de medicamentos que realiza el profesional de la salud es el resultado de una serie de consideraciones y decisiones relacionadas con la evolución de una enfermedad y con el papel que los fármacos desempeñan en su tratamiento. En cada prescripción se reflejan: los medicamentos disponibles, la información que ha sido difundida acerca de ellos (que ha llegado al médico y lo que él ha interpretado) y las condiciones en que se lleva a cabo la atención médica. La prescripción es un proceso lógico deductivo, basado en una información global y objetiva acerca del problema de salud que presenta el paciente. No debe ser considerado como un acto reflejo, una receta de cocina o una respuesta a las presiones comerciales. Después de establecido el diagnóstico definitivo se requiere de un ejercicio de inteligencia clínica para valorar cuál será la mejor estrategia terapéutica (farmacológica o no), entre todas las posibles alternativas existentes. El CDF, la Red Telemática de Salud en Cuba (INFOMED), la Biblioteca Electrónica de la Cochrane (revisiones sistemáticas) entre otros, constribuyen al aseguramiento del acceso regular y oportuno a fuentes confiables de información farmacoterapéutica. La selección correcta de un fármaco se debe realizar tomando en cuenta los criterios de eficacia, seguridad, conveniencia y costo. Se debe brindar un apropiado esquema de tratamiento, de acuerdo con las características individuales del paciente, en forma verbal y escrita, para poder facilitar el cumplimiento de la prescripción. Si importante es tomar la decisión de iniciar una terapéutica 14


determinada, mas importante aún es garantizar un seguimiento apropiado de nuestra conducta prescriptiva y planificar una evaluación sistemática, no solo de la evolución clínica de la enfermedad, sino de las consecuencias de ese tratamiento (relación beneficio-riesgo) en la práctica clínica real. El uso racional de medicamentos implica obtener el mejor efecto, con el menor número posible de medicamentos, durante un corto período y a un costo razonable. Sin embargo, la prescripción irracional o inadecuada de medicamentos ocurre a menudo. La utilización excesiva de medicamentos, a veces por complacencia, contribuye a perpetuar o acentuar las expectativas erróneas del paciente, y en ocasiones del propio prescriptor, de que los problemas de salud se solucionan siempre con medicamentos y que cada síntoma o signo debe conducir a una intervención farmacéutica. Con el propósito de promover el uso racional de medicamentos entre los prescriptores, un número creciente de instituciones académicas y asistenciales de salud, nacionales e internacionales, están impulsando la buena práctica de prescripción, basada en el concepto de la farmacoterapia racional. A continuación, presentaremos una propuesta modificada del método desarrollado por la Universidad de Groningen (Holanda) que cuenta con el auspicio de la OMS y que aparece publicada en el documento Guía de la Buena Prescripción. Proceso de la prescripción racional. Comprende un conjunto de aspectos que le permitirán al prescriptor apropiarse de herramientas para pensar por su cuenta, comprender porqué en su país o en su institución se han elegido determinados protocolos de tratamiento habitual, y le enseñará cómo hacer el mejor uso de ellos: - Definir el o los problemas del paciente. - Especificar los objetivos terapéuticos. - Diseñar un esquema terapéutico apropiado para el paciente. - Escribir la receta (iniciar el tratamiento). - Brindar información, instrucciones y advertencias. - Supervisar la evolución del tratamiento. Definir el o los problemas del paciente. Los pacientes generalmente presentan un problema, en ocasiones se trata solo de un síntoma o signo aislado, por lo que un paso indispensable antes de decidir un tratamiento es establecer un buen diagnóstico. Puede suceder que el paciente demande un determinado medicamento o tratamiento, y puede resultar difícil convencerle de que no necesita intervención farmacológica, porque su proceso es de carácter autolimitado y que solo con modificaciones en su estilo de vida puede alcanzar FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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y/o contribuir al control de su problema de salud. La demanda del paciente por un medicamento puede llevar implícitas varias funciones como por ejemplo, puede legitimar la queja del paciente de que realmente está enfermo. El motivo de asistir a una consulta médica puede ser la necesidad de obtener apoyo emocional, una solicitud encubierta de orientación para resolver otro problema, el efecto adverso a un medicamento, el incumplimiento de las indicaciones terapéuticas, el fracaso del tratamiento, entre otras causas. Una observación cuidadosa y una historia clínica completa y sistemática deben facilitar la identificación del problema o los problemas reales del paciente. Debemos recordar que cada paciente puede requerir atención en los diferentes niveles del sistema sanitario, y por tanto, ser objeto de valoraciones e intervenciones que deben ser conocidas y compartidas para lograr el beneficio esperado. De acuerdo con estos comentarios es preciso que el médico sea capaz de comunicar a sus pacientes todas las consideraciones pertinentes en torno a su problema y que valore conjuntamente con él, las posibles alternativas terapéuticas (farmacológicas o no) que puedan contribuir al éxito del tratamiento. De esta forma la decisión terapéutica se establecerá de mutuo acuerdo con el paciente, ya que esta tiene que ser vista como una responsabilidad compartida entre el paciente (contraparte activa) y el médico. Especificar los objetivos terapéuticos. Antes de tomar la decisión de prescribir un tratamiento es esencial especificar el objetivo terapéutico. Por ejemplo, en un lactante con febrícula, secreción nasal blanquecina y tos seca, el objetivo terapéutico será mantenerlo sin fiebre y garantizar una ingesta adecuada de líquidos para fluidificar las secreciones. El tratamiento con antimicrobianos no será parte del objetivo terapéutico en este caso. En pacientes asmáticos, el objetivo final de la terapéutica no será únicamente aliviar el broncospasmo, sino también prevenir exacerbaciones futuras de su enfermedad (asistencia a servicios de urgencias y hospitalizaciones) y alcanzar un óptimo control del asma. En pacientes con insomnio que consumen de forma regular benzodiazepinas (durante semanas, meses o años), un objetivo terapéutico será buscar la forma de discontinuar, gradualmente, estos fármacos hipnóticos. Al definir el objetivo terapéutico deberá tomarse en consideración las opiniones del paciente y tratar de involucrarlo en la toma de decisiones, para conseguir un mejor cumplimiento de las pautas prescritas. Diseñar un esquema terapéutico apropiado para el paciente. Este paso requiere de información apropiada, esfuerzo y experiencia por parte del prescriptor. Se recomienda que todo profesional que prescribe, defina su formulario personal,

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es decir, medicamentos que van a responder a los problemas de salud mas prevalentes en su entorno sanitario inmediato, y deberá actualizarlo regularmente. Una vez que se ha definido el (los) objetivo(s) terapéutico(s) se hará un inventario de los posibles tratamientos, eligiendo el (los) fármaco(s) sobre la base del perfil farmacológico, la eficacia, la seguridad, la conveniencia y el costo, entre los productos disponibles para un determinado fin terapéutico. Por ejemplo, para el tratamiento de la hipertensión arterial se podría elegir un diurético tiacídico, un betabloqueador, un inhibidor de la ECA, y como agentes complementarios, un alfabloqueador, u otro fármaco de acuerdo con las posibles enfermedades y/o factores de riesgo asociados a la hipertensión. Siempre se deberán comparar las diferentes alternativas terapéuticas tomando en consideración cada uno de los parámetros mencionados anteriormente. En la mayoría de los casos la información farmacológica tiene implicaciones claras, pero a menudo ocurre que los prescriptores trabajan en contextos socioculturales variables y con diferentes alternativas terapéuticas disponibles. De ahí que sea importante adquirir la habilidad de cómo y qué elegir, dentro de las posibilidades del nivel de atención en el que preste sus servicios. Se debe tener presente que el MINSAP, a través de la Comisión del Formulario Nacional, dispone y revisa de forma regular el CBM del país, que representa la oferta de medicamentos para prescribir en todo el sistema sanitario. Por otro lado, es recomendable observar los esquemas terapéuticos que están incluidos en los programas del MINSAP (enfermedades transmisibles y las crónicas no transmisibles). Un esquema terapéutico puede incluir o no medicamentos, por ejemplo, en el manejo de la constipación solo se justifica el uso de laxantes en un número limitado de casos, lo cual es la recomendación esencial, la ingestión de fibra dietética abundante como parte de la dieta habitual del paciente. En el diseño de un esquema terapéutico, para un paciente en particular, deberán tenerse en cuenta además de la selección del fármaco, factores importantes como la edad del paciente, y si es mujer, la posibilidad de gestación, la presencia de enfermedad hepática o renal, el nivel educacional, el uso de otros medicamentos, las posibilidades económicas, entre otros. Escribir la receta (iniciar el tratamiento). Una receta (prescripción) es una instrucción de un prescriptor a un dispensador. Debe incluir el nombre del prescriptor, su número de registro profesional, la especialización, el establecimiento de salud (consultorio, hospital, policlínico), la fecha, los datos completos del medicamento prescrito: la denominación común internacional (nombre genérico del fármaco), la forma farmacéutica, la concentración y la cantidad total que debe dispensarse.


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Además se incluyen datos del paciente: nombre y fecha de nacimiento. De acuerdo con las regulaciones vigentes en el Programa Nacional de Medicamentos, cuando se prescribe un antimicrobiano es preciso incluir el diagnóstico que motivó la prescripción. Asimismo hay regulaciones vigentes que establecen cómo prescribir un opiáceo o sus derivados. Acompañando a la receta se debe escribir el esquema terapéutico establecido (método), es decir, la dosis diaria, la duración del tratamiento y cualquier otra recomendación que sea conveniente observar para garantizar un uso correcto del fármaco. Debemos recordar que el dispensador no es siempre un farmacéutico, puede ser un trabajador de farmacia no especializado, por lo que la prescripción deberá escribirse con letra clara, legible, que pueda ser interpretada por todos, así de esta forma se pueden evitar errores de comprensión que conducirían a iatrogenias. Finalmente, debe incluirse en la receta la firma del prescriptor. Brindar información, instrucciones y advertencias. La adhesión del paciente a la terapéutica recomendada se puede favorecer a través de una prescripción correcta (tratamiento bien seleccionado), una óptima relación médico-paciente y dedicar tiempo para una adecuada explicación acerca de la importancia del tratamiento, de sus beneficios, y de sus riesgos, incluyendo las advertencias que sean necesarias. El incumplimiento del tratamiento puede traer consecuencias lamentables para el paciente. Se ha estimado que, como promedio, el 50 % de los pacientes no toman los medicamentos prescritos de forma correcta, los toman de forma irregular o no los toman en absoluto. Entre las razones que se asocian con esta conducta se encuentran: cesación de síntomas, aparición de efectos indeseados, el fármaco es percibido como infectivo o el esquema de dosificación resulta demasiado complicado para el paciente (particularmente en personas de edad avanzada). A continuación se presentan los puntos que deben tenerse en cuenta en el momento de proporcionar información, instrucciones y advertencias al paciente. Aspectos que deben ser considerados cuando se instruye, informa y advierte al paciente: - Efectos del medicamento: . ¿Qué síntomas desaparecerán y cuándo? . Importancia de tomar el medicamento. . ¿Qué podría suceder si no se lo toma? - Efectos adversos: . ¿Qué efectos indeseables podrían ocurrir? ¿Cómo reconocerlos? . ¿Cuánto tiempo durarán? ¿Gravedad? ¿Qué hacer si ocurren? 18


- Instrucciones: . ¿Cuándo y cómo tomar el medicamento? . ¿Cómo almacenarlo en casa? . ¿Por cuánto tiempo debe tomar el medicamento? . ¿Qué hacer en caso de presentar problemas? - Advertencias: . ¿Qué precauciones se deben tener durante el tratamiento? . Dosis máxima recomendada. . Necesidad de continuar el tratamiento (ejemplo, antibióticos) o de no interrumpirlo bruscamente (betabloqueadores, anticonvulsivos). - Próxima consulta: . ¿Cuándo regresar (o no)? ¿Cuándo debe venir antes de lo previsto? Información que el médico puede necesitar para la próxima cita. - Verificación de que todo quedó claro: . Pedir al paciente o al acompañante que repita la información básica y preguntarle si tiene alguna duda. Supervisar la evolución del tratamiento. Un tratamiento bien seleccionado, sobre la base de un diagnóstico correcto del problema de salud del paciente y de los objetivos terapéuticos establecidos, no siempre conduce a un resultado exitoso. Es por ello que se necesita de una supervisión de los tratamientos para evaluar la respuesta y evolución del paciente. Puede requerirse modificar o detener el tratamiento. La supervisión que se propone realizar puede ser en 2 sentidos: pasiva, donde se explica al paciente qué hacer frente a posibles resultados de la terapia (tratamiento no efectivo, aparición de efectos no deseados), en este caso la observación será realizada por el propio paciente, y/o supervisión activa, conducida por el propio prescriptor, mediante controles periódicos establecidos, de acuerdo con la enfermedad y a las condiciones particulares del paciente. Los resultados terapéuticos pueden agruparse de la siguiente manera: a) Que el problema clínico del paciente se resuelva o cure: esta será una indicación para concluir el tratamiento. b) Si el problema clínico es una enfermedad crónica y el tratamiento produce una mejoría y no produce efectos adversos severos: se recomendará continuar el tratamiento. En caso contrario, reconsiderar el esquema terapéutico y/o sugerir nuevo medicamento. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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c) Que no se constate mejoría ni cura: habrá que verificar todos los pasos anteriores (diagnóstico, objetivo terapéutico, adecuación del medicamento, prescripción correcta, información, instrucciones, cumplimiento, monitoreo del efecto). Todas las consideraciones generales abordadas anteriormente están dirigidas a acompañar a nuestros prescriptores en la toma de decisiones, para minimizar el riesgo de iatrogenia a que pueden exponerse los pacientes cuando se decide iniciar una pauta terapéutica en busca de soluciones o mejoría de un problema de salud. Es importante que los profesionales sanitarios se familiaricen con técnicas de evaluación comparativa del beneficio y el costo de los medicamentos (y tratamientos), especialmente para los fármacos de reciente introducción en el mercado. Deberán adoptar una actitud prudente frente a ellos, ya que además de no contar con una experiencia de uso en la población, muchas veces su mayor costo, no se justifica en términos de eficacia y/o seguridad para los pacientes.

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1. ANESTÉSICOS 1.1. ANESTÉSICOS GENERALES 1.2. ANESTÉSICOS LOCALES 1.3. COADYUVANTES DE LA ANESTESIA, MEDICACIÓN PREOPERATORIA Y SEDACIÓN PARA PROCEDIMIENTOS DE CORTO TIEMPO 1.1. ANESTÉSICOS GENERALES KETAMINA Bulbo 10 mg/20 mL y 50 mg/10 mL Indicaciones: como anestésico en procederes diagnósticos y quirúrgicos rápidos. Para inducir la anestesia antes de otros anestésicos generales. Como suplemento de agentes “de baja potencia” como el óxido nitroso. En pacientes en shock hipovolémico o séptico por su efecto simpaticomimético. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la ketamina. Antecedente de accidente cerebrovascular. Eclampsia. Hipertensión arterial (HTA) no controlada. Epilepsia. Injuria del globo ocular o aumento de la presión intraocular. Aneurisma intracraneal, torácico o abdominal. Angina inestable o infarto reciente. ICC descompensada. Traumatismo craneo-encefálico, tumor intracerebral o hemorragia. Tirotoxicosis. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, no se han reportado problemas; altas dosis (mas de 2 mg/kg), depresión neonatal y bajo puntaje de Apgar. Categoría de riesgo para el embarazo: B. Lactancia materna: compatible con la lactancia. Insuficiencia renal y hepática: no existen suficientes estudios que demuestren la seguridad de su uso. Hipertensión endocraneana: puede elevar la presión LCR. HTA leve a moderada, taquiarritmias, ICC, hipertiroidismo o pacientes que reciben hormonas tiroideas: riesgo de HTA y taquicardia. Utilizar con cautela en alcoholismo crónico, enfermedad psiquiátrica y procedimientos quirúrgicos de faringe, laringe y tráquea. Debe usarse con el estómago vacío. Como los demás anestésicos, mantener la vía aérea expedita y el control de la respiración, manteniendo equipos de resucitación cardiorrespiratoria al alcance del facultativo. Los barbitúricos y la ketamina son químicamente incompatibles, forman precipitados; no inyectarse con la misma jeringuilla.


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Reacciones adversas: frecuentes: HTA, taquicardia; hiperactividad muscular, mioclonía, fasciculaciones, sueños vividos, disociación, experiencias extracorpóreas, alucinaciones, delirio, confusión (este efecto puede ser minimizado con el uso de benzodiazepinas). Ocasionales: hipotensión, arritmia, taquicardia y bradicardia, depresión respiratoria, vómitos. Raras: laringospasmo, nistagmo, diplopía y lacrimación. Interacciones: barbitúricos y narcóticos: pueden prolongar el tiempo de recuperación si son usados concurrentemente con ketamina. Anestésicos halogenados: pueden prolongar el efecto anestésico de la ketamina. Hormonas tiroideas: se incrementa el riesgo de HTA y taquicardia. Posología: por vía i.v., en rangos de 1 mg/kg a 4,5 mg/kg; promedio: 2 mg/kg. Por vía i.m., 6,5 a 13 mg/kg; promedio: 20 mg/kg. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: como cualquier anestésico, el tratamiento general será el mantenimiento de la vía aérea y el control de los parámetros cardiovasculares. FENTANYL Bulbo 0,05 mg/mL/3 mL Indicaciones: anestésico general (inducción y mantenimiento), analgésico potente en el dolor extremo por cáncer, dolor posoperatorio. Mínima depresión respiratoria con rápida recuperación lo hace deseable en pacientes críticos y en la cirugía de niños. Coadyuvante de anestesia local. Contraindicaciones: hipersensibilidad al fentanyl. EPOC. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria; no se poseen estudios que muestren teratogenicidad. Categoría de riesgo: C. Niños: mas sensibles (principalmente los neonatos) a la depresión respiratoria, se recomienda su manejo con cautela en el preoperatorio o posoperatorio. Adulto mayor: mayor susceptibilidad a efectos depresores respiratorios; requiere ajuste de dosis. Insuficiencia hepática: puede incrementarse la vida media y prolongar su efecto; evaluar ajuste de dosis. Insuficiencia renal: excreción mas lenta; prolonga su efecto. Insuficiencia respiratoria: mas riesgo de depresión respiratoria. Hipotiroidismo: mayor riesgo de depresión respiratoria y prolonga efectos depresores del SNC, requiere ajuste de dosis. Manejar con cautela estados de bradicardia, ICC e hipertensión endocraneana. Reacciones adversas: frecuentes: somnolencia, náuseas, vómitos. Ocasionales: rigidez de los músculos de la respiración del pecho y de la faringe, depresión respiratoria retardada, paro respiratorio, bradicardia, asistolia, arritmias e hipotensión. Puede producir dependencia física después del uso prolongado. Durante la cirugía pueden producirse hipertensión, taquicardia y movimientos 22


de los músculos esqueléticos, hipotensión arterial, disnea, respiración lenta o irregular, bradicardia, confusión posoperatoria, arritmias, convulsiones, urticaria, prurito, erupción cutánea; depresión mental posoperatoria, excitación no habitual o delirio. Piel fría, pegajosa y húmeda, mareos severos, somnolencia severa, nerviosismo o inquietud severa. Miosis, debilidad severa, calambres o dolor abdominal; visión borrosa o doble u otros cambios en la visión, constipación, micción disminuida o difícil. Interacciones: anestésicos de conducción peridurales, anestésicos espinales: efecto aditivo entre las alteraciones en la respiración producidas por niveles elevados de bloqueo espinal o peridural y las alteraciones en el ritmo respiratorio y en la ventilación alveolar inducidas por los derivados del fentanilo. Los efectos vagales de los derivados del fentanilo pueden ser mas pronunciados en pacientes con altos niveles de anestesia espinal o epidural, dando lugar posiblemente a bradicardia y/o hipotensión. Antihipertensivos: potencian sus efectos cuando se usan simultáneamente con un derivado del fentanilo. Benzodiazepinas, bloqueadores betaadrenérgicos, buprenorfina y otros agonistas parciales de los receptores µ, depresores del SNC, medicamentos preanestésicos o para la inducción: puede incrementar efectos tóxicos sobre el SNC, aparato respiratorio y cardiovascular. Inhibidores de enzimas hepáticas, IMAO, furazolidona, procarbazina, nalbufina, pentazocina, naloxona, naltrexona, bloqueadores neuromusculares, óxido nitroso y fenotiazinas: incremento de efectos tóxicos. Posología: usar entre 20 y 100 mg en bolo lentamente en 1 o 2 min i.v., no pasar de 200 mg/h. En anestesia general, de 2 a 8 mg/kg, y como mantenimiento de 1 a 3 mg/kg/h. Una dosis de 50 a 100 mg/kg con oxígeno/óxido nitroso u oxígeno/aire puede ser usada en procederes en que se necesite mayor tiempo de ventilación. Analgésico en dolor pos-operatorio: 0,7 a 1,4 µg/kg i.m., se puede repetir en 1 o 2 h. Niños de 2 a 12 años: 2 a 3 µg/kg i.v. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: como cualquier anestésico, el tratamiento general será el mantenimiento de la vía aérea y el control de los parámetros cardiovasculares. Se antagoniza con naloxona o con cualquier otro antagonista de los narcóticos. HALOTANO Frasco x 250 mL Indicaciones: inducción y mantenimiento de anestesia general. Su condición de no inflamable lo hace de elección para emplear el electrocauterio o hacer diagnósticos radiológicos. Es útil en la cirugía torácica por permitir un mejor control de la respiración, la depresión y las secreciones de la mucosa. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Contraindicaciones: hipersensibilidad al halotano y a otros anestésicos halogenados volátiles. Antecedente de hipertermia maligna. Precauciones: embarazo: cruza la barrera placentaria, relajante potente uterino. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: aparece en la leche materna, no se han documentado problemas. Adulto mayor: la concentración alveolar mínima disminuye, son mas susceptibles a hipotensión y depresión circulatoria. Insuficiencia renal: mayor riesgo de nefrotoxicidad. Insuficiencia hepática: riesgo aumentado de hepatotoxicidad. Anestesia obstétrica: incremento de pérdidas sanguíneas, se han utilizado concentraciones menores del 0,5 % con óxido nitroso y oxígeno para cesáreas. Enfermedad coronaria o arritmias: sensibiliza al miocardio a las catecolaminas. Hipertensión endocraneana: puede agravarse. Miastenia gravis, feocromocitoma, susceptibilidad a hipertermia maligna. Su condición de liposoluble hace que la inducción anestésica sea lenta así como la recuperación. Reacciones adversas: frecuentes: delirio y temblores posanestesia. Ocasionales: hipotensión, alteraciones de la velocidad y ritmo cardíaco, depresión circulatoria y respiratoria, hipertermia maligna, hepatoxicidad (hepatitis, necrosis hepática fatal) es mayor el riesgo con la exposición repetida en breve período e hipoxemia intra o posoperatoria; arritmias, náuseas, vómitos, nefrotoxicidad. Interacciones: aminoglucósidos, lincomicinas, transfusiones masivas (citrato), bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: efectos bloqueador neuromusculares aditivos. Simpaticomiméticos, teofilina: riesgo de arritmias, por sensibilización del miocardio. Levodopa: incrementa la dopamina endógena, suspender 8 h antes de la anestesia. Depresores del SNC: aumentan efectos depresores sobre el SNC, respiratorio, cardiovascular, mayor riesgo de hipotensión severa. Antihipertensivos, amiodarona: incrementa riesgo de hipotensión severa. Ketamina: puede prolongar el efecto de este anestésico i.v. Óxido nitroso: disminuye el requerimiento de óxido nitroso. Oxitocina: disminuye efecto oxitócico. Fenitoína: aumenta riesgo de hepatotoxicidad. Succinilcolina: aumenta riesgo de hipertermia maligna. Anticoagulantes: mayor riesgo de efecto anticoagulante. Midazolam: reduce la concentración mínima requerida de halotano, potencia efecto anestésico. Propofol: incrementa concentración sérica de propofol, riesgo de depresión respiratoria. Posología: para la inducción, concentraciones de 2 a 2,5 % vaporizado por una corriente de oxígeno o mezcla de oxígeno y óxido nitroso. Para el mantenimiento es suficiente la concentración de 0,5 a 1,5 %.

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Niño: la inducción anestésica solo debe realizarse en niños menores de 10 años, la concentración varía entre 1,5 y 2 % en oxígeno u óxido nitroso; para mantenimiento se emplean concentraciones entre 0,5 y 2 %. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. ISOFLURANO Frasco x 250 mL Indicaciones: anestésico inhalado halogenado. Para la inducción anestésica se administra con oxígeno o mezcla de oxígeno y óxido nitroso. Contraindicaciones, precauciones, reacciones adversas e interacciones: véase halotano Posología: inducción: se recomienda la inducción con isoflurano con una concentración inicial del 0,5 %. Con concentración de 1,5 a 3 % la anestesia quirúrgica se alcanza en un lapso de 7 a 10 min después de administrarse el producto. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: establecer una vía aérea y dar ventilación asistida con oxígeno puro. Otra información relevante: debido a que el isoflurano posee un ligero olor picante, la inhalación deberá ser precedida por el uso de barbitúricos de corta acción u otro agente i.v., con el fin de prevenir la tos. Niños que están bajo los efectos de isoflurano pueden presentar problemas con la salivación y la tos. Alternativamente, isoflurano puede ser administrado con oxígeno o mezcla de oxígeno y óxido nitroso. ÓXIDO NITROSO Gas para inhalación Indicaciones: inducción y mantenimiento de la anestesia general, habitualmente usada con otros anestésicos. Analgesia y sedación durante procedimientos quirúrgicos, obstétricos y dentales. Contraindicaciones: no administrar sin oxígeno, ni por mas de 24 h continuas. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria. Categoría de riesgo: C. Adulto mayor: mas susceptibles a hipotensión y depresión respiratoria. Hipovolemia, shock o enfermedad cardíaca: puede producir hipotensión. Hipertensión endocraneana: puede agravarse. Embolismo gaseoso, neumotórax, quistes pulmonar aéreos u obstrucción intestinal aguda: debido a mayor solubilidad, en sangre que el nitrógeno, difunde a los espacios aéreos cerrados mas rápidos; si la cavidad es rígida incrementa su presión, si es de paredes elásticas aumenta su volumen; debe ser empleado con cautela


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en cirugías mayores intestinales y evitar su uso en pacientes con íleo paralítico y cirugía de oído medio. Reacciones adversas: su uso crónico puede producir supresión de la médula ósea por inactivación irreversible de la vitamina B12 y su coenzima metionina sintetasa, esenciales para la síntesis del ADN; mielopatía en casos de deficiencia de vitamina B12. La anemia perniciosa es regresiva al suprimir su uso en varios días. Frecuentes: náuseas, vómitos. Ocasionales: delirio, temblores posoperatorios. Raras: depresión circulatoria, arritmias, hipoxia y depresión respiratoria. Se difunde dentro de las cavidades, incrementando la distensión de asas, además de aumentar el riesgo de neumotórax. Interacciones: alcohol, alfentanil, fentanilo, sufentanilo: aumentan los efectos depresores del SNC, depresión respiratoria e hipotensión. Amiodarona, potencia la hipotensión y aumenta el riesgo de bradicardia. Anticoagulantes derivados de la cumarina o la indandiona: aumenta los efectos de los anticoagulantes. Antihipertensivos, especialmente el diazóxido o bloqueadores ganglionares (guanadrel, guanetidina, mecamilamina, trimetafán) clorpromazina, diuréticos: se incrementa riesgo de hipotensión. Xantinas: puede aumentar riesgo de arritmias. Posología: adultos y niño: inducción, inhalación al 70 % con 30 % de oxígeno; para mantenimiento: concentraciones entre 30 y 70 % . Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. PROPOFOL 1 % Ampolleta 20 mL Indicaciones: para la inducción y mantenimiento de la anestesia; para la sedación durante procederes diagnósticos y en cuidados intensivos. Contraindicaciones: hipersensibilidad al propofol o sus componentes. Discrasia sanguínea. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria y se ha demostrado efectos teratogénicos en animales; no existen estudios adecuados y controlados en esta población, se debe administrar solo cuando los beneficios superen los riesgos. No se recomiendan durante el parto. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se excreta en la leche materna; no se recomienda su uso y se desconocen los efectos luego de su absorción por el neonato o lactante. Niños: no se recomienda en menores de 3 años, no se ha estudiado su eficacia y seguridad en estas edades. Adulto mayor: se deben reducir las dosis. Hipertensión endocraneana: evitar hipotensión; por el riesgo de disminuir flujo sanguíneo cerebral. Epilepsia: riesgo de convulsiones durante el período

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de recuperación. Monitoreo continuo de signos de hipotensión y bradicardia. Determinar niveles de lípidos séricos. Utilizar con cautela en pacientes con hemodinámica inestable. Reacciones adversas: frecuentes: bradicardia, hipotensión, movimientos involuntarios, ardor y dolor en el sitio de inyección, apnea, hiperlipidemia. Ocasionales: reacciones anafilácticas, arritmias auriculares, síncope, hipertonía, distonía, parestesia, sialorrea, mialgia, prurito. Raras: astenia, dolor precordial, pérdida de la conciencia, dolor en las extremidades, fiebre, rigidez del cuello, bloqueo AV, paro cardíaco, alteraciones del ECG, IMA, HTA. Interacciones: medicamentos de premedicación anestésica (narcóticos, benzodiazepinas, barbitúricos, hidrato de cloral, droperidol): incrementa efectos sedantes, cardiorrespiratorios y anestésico del propofol. Agentes inhalados: pueden incrementar efectos sedantes, anestésicos y cardiorrespiratorios; no bien evaluada la asociación. Posología: la dosis debe individualizarse para cada paciente. Inducción y mantenimiento de la anestesia: adultos sanos menores de 55 años de edad, 2-2,5 mg/kg cada 10 s hasta que la inducción se produzca; mantenimiento: 6-12 mg/kg/h. Pacientes debilitados, ancianos o pacientes ASA III/IV: 1-1,5 mg/kg; mantenimiento: 3-6 mg/kg/h. Anestesia cardiovascular: 0,5-1,5 mg/kg; mantenimiento:100-150 ìg/kg/min. Neurocirugía: 1-2 mg/kg; mantenimiento: 6-12 mg/kg/h. Niños menores de 3 años: 2,5-3,5 mg/kg administrado entre 20 y 30 s; mantenimiento: 7,5-18 mg/kg/h. Sedación en procederes quirúrgicos: adultos sanos menores de 55 años de edad, infusión i.v. 6-9 mg/kg por 3-5 min o en inyección lenta de 0,5 mg/kg alrededor de 3 a 5 min; mantenimiento: infusión i.v., 1,5-4,5 mg/kg/h. Pacientes debilitados, ancianos o pacientes ASA III/IV, neurocirugía: similares dosis en adultos sanos; mantenimiento: requieren 80 % de la dosis usual del adulto. Iniciación y mantenimiento de la sedación en la UCI: 0,3 mg/kg/h en infusión i.v. por al menos 5 min; incrementos subsecuentes de 0,3-0,6 mg/kg/h alrededor de 5 a 10 min hasta que se alcancen los niveles necesarios para la sedación; mantenimiento: 0,3-3 mg/kg/h. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: las mismas que para el resto de los gases anestésicos. Otra información relevante: Debe ser diluida únicamente con dextrosa al 5 %, con la cual se debe diluir para alcanzar una concentración menor que 2 mg/mL.


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TIOPENTAL SÓDICO Bulbo 0, 5 g Indicaciones: inducción de la anestesia. Se usa combinado con vapores de halotano, y en ocasiones solamente, para procederes quirúrgicos muy breves. Hipertensión endocraneana durante el uso de los anestésicos volátiles o asociados a síndrome de Reye, edema cerebral o traumatismo agudo craneal. Puede ser usado en la cirugía de pacientes con lesiones cerebrales, en el control de la presión intracraneal. Crisis convulsivas durante o después de la anestesia inhalatoria, local y otras causas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los barbitúricos. Porfiria intermitente aguda o antecedentes de esta. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria; su depuración es mayor en gestantes, puede causar depresión sobre el SNC del feto en dosis repetidas. Categoría de riesgo: C. Adulto mayor: efectos mas prolongados, puede requerir ajuste de dosis. Insuficiencia hepática y renal: puede requerir ajuste de dosis. ICC severa, hipotensión o shock: puede producir depresión cardiovascular severa. Insuficiencia respiratoria y asma severa: puede producir depresión respiratoria prolongada. Enfermedad de Addison, anemia severa, mixedema: se potencian y prolongan sus efectos. Desórdenes neuromusculares, miastenia gravis: mayor riesgo de depresión respiratoria. Los reflejos laríngeos se deprimen con estados profundos de anestesia. Reacciones adversas: frecuentes: temblores y escalofríos posanestesia. Ocasionales: somnolencia prolongada, cefalea, náuseas, vómitos. Raras: depresión respiratoria, laringospasmo, depresión de la contractilidad cardíaca, incremento de la frecuencia cardíaca y del flujo coronario, así como de la demanda de oxígeno del corazón, arritmias cardíacas, hipotensión; anafilaxia, reacciones alérgicas, anemia hemolítica; parálisis del nervio radial; tromboflebitis o dolor en el sitio de la inyección, la extravasación puede producir dolor, edema, úlcera y necrosis de la piel; inyección intraarterial puede producir arteritis, trombosis y gangrena de la extremidad. Interacciones: alcohol y depresores del SNC: pueden aumentar efectos depresores sobre SNC, respiración e hipotensión; se puede requerir ajuste de dosis. Antihipertensivos, diuréticos: incrementan el riesgo de hipotensión severa . Posología: inducción y mantenimiento de anestesia general: adultos: 50-100 mg o 3-5 mg/kg i.v.; mantenimiento: 50-100 mg i.v. o infusión continua i.v. de soluciones entre 0,2 y 0,4 %, según la necesidad. Niños: 3-5 mg/kg i.v.; mantenimiento: 1 mg/kg i.v. Crisis convulsivas: adulto: 50-125 mg i.v.

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Niños, igual dosis arriba mencionada. Hipertensión endocraneana: adulto:1,5-3,5 mg/kg i.v. (intermitente), puede repetirse si es necesario. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: las mismas que para el resto de los gases anestésicos.

1.2. ANESTÉSICOS LOCALES BUPIVACAÍNA CLORHIDRATO Bulbo 0,5 %/5 mL Composición: cada mililitro contiene 5 mg de clorhidrato de bupivacaína. Indicaciones: anestésico local (para infiltración). Anestesia regional central por bloqueo caudal, epidural o de algunos nervios periféricos (anestesia espinal, maxilar, mandibular, oftálmica, etc.). En obstetricia. Paliativo del dolor causado por cáncer. Prevención del dolor posoperatorio. Bloqueo simpático. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los anestésicos locales del grupo de las amidas. Antecedentes de hipertensión maligna. Anestesia paracervical en trabajo de parto (puede producir bradicardia y muerte fetal); anestesia regional i.v. Precauciones: embarazo: cruza la barrera placentaria; no existen suficientes estudios adecuados y controlados que demuestren su seguridad en esta población. Debe evaluarse la relación beneficio-riesgo con cada aplicación. Labor de parto: no se debe emplear bupivacaína al 0,75 %; su administración epidural, subaracnoidea o pudenda puede producir cambios en la contractibilidad uterina e hipotensión materna, además de toxicidad fetal o neonatal. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se desconoce si se excreta en la leche materna, se sugiere precaución en su empleo en esta situación. Niño: mayor riesgo de toxicidad, no se recomienda en menores de 12 años. Adulto mayor: mayor riesgo de toxicidad. Insuficiencia hepática: incrementa toxicidad, puede requerir ajuste de dosis. Insuficiencia renal: acumulación de metabolitos y aumento de toxicidad. Para bloqueo epidural o raquídeo (no emplear preparaciones con preservantes): bloqueo cardíaco, hemorragia severa, hipotensión, shock; sepsis, antecedentes de hipertermia maligna, inflamación o infección en el sitio de la punción; deformaciones espinales; trastornos de coagulación, cefalea o antecedentes de migraña.


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Reacciones adversas: relacionadas con dosis excesiva o administración intravascular inadvertida. Ocasionales: hipotensión, depresión cardiovascular, arritmias, vasodilatación periférica, bloqueo cardíaco, excitación/depresión del SNC, ansiedad, mareos, tinnitus, visión borrosa, temblores y convulsiones; reacciones alérgicas, anafilaxia. Con anestesia epidural: parálisis de las piernas, bradicardia, retención o incontinencia urinaria y fecal; dolor lumbar, parálisis de nervios craneales, pérdida de la conciencia, cefalea; disfunción sexual, anestesia persistente, meningitis séptica. Interacciones: antimiasténicos: la inhibición de la transmisión neuronal inducida por los anestésicos locales puede antagonizar los efectos antimiasténicos sobre el músculo esquelético. Depresores del SNC: pueden provocar efectos depresores aditivos. Soluciones desinfectantes (que contienen metales pesados): anestésicos locales pueden causar la liberación de iones de los metales pesados de estas soluciones, los cuales, si se proyectan junto con el anestésico, pueden causar irritación local severa, hinchazón y edema. Guanetidina, mecamilamina, trimetafán: el riesgo de hipotensión severa y/o bradicardia puede incrementarse si se inducen niveles altos de anestesia espinal o epidural. IMAO: el uso concomitante en pacientes que reciben anestésicos locales por el bloqueo subaracnoideo puede aumentar el riesgo de hipotensión. Agentes bloqueadores neuromusculares: puede intensificar o prolongar la acción de los bloqueadores neuromusculares. Medicamentos analgésicos opiáceos (narcóticos): pueden agregarse a las alteraciones inducidas por los analgésicos opioides en la frecuencia respiratoria y en ventilación alveolar. Vasoconstrictores (epinefrina, metoxamina o fenilefrina): deben usarse con precaución y en cantidades cuidadosamente seleccionadas, si es el caso, al anestesiar con anestésicos locales áreas con arterias terminales (dedos de los pies y de las manos, pene) o con cualquier otro suministro de sangre comprometido; puede producirse isquemia con gangrena. Posología: anestesia regional central: epidural: bloqueo motor parcial a moderado, 3-5 mL (25-50 mg); bloqueo motor moderado a completo, 50-100mg; bloqueo motor completo,75-100 mg. Caudal: bloqueo motor moderado, 37,5-75 mg; bloqueo motor completo, 15-20 mL (75-150 mg). Bloqueo nervioso periférico: 5 mL (25-175 mg). Bloqueo simpático: 50 –125 mg. Infiltración: hasta 175 mg. La dosificación pueden repetirse c/ 3 h, según la necesidad. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. 30


LIDOCAÍNA CLORHIDRATO Bulbo 2 % ( c/preservo) x 5 y 20 mL LIDOCAÍNA AL 2 % Ampolleta 2 mL LIDOCAÍNA HIPERBÁRICA Ampolleta 5 % x 3 mL LIDOCAÍNA 2 %-EPINEFRINA Carpule 1:50 000/1:80 000 LIDOCAÍNA Bulbo 2 % ( s/preservo) x 2 mL LIDOCAÍNA Jalea 2 % x 25 g LIDOCAÍNA SPRAY 10 % Composición: preparados inyectables al 2 % contiene clorhidrato de lidocaína y las que poseen preservo contienen metasulfito. Lidocaína hiperbárica contiene cada ampolleta de 3 mL, solución de lidocaína al 5 % en dextrosa al 6,75 %. Cada carpule contiene clorhidrato de lidocaína al 2 % y epinefrina 1:50 000 y 1:80 000. Cada 100 g de la jalea contiene 2 g de clorhidrato de lidocaína. Cada mililitro de la solución del spray contiene 0,1 g de lidocaína, 0,01 mg de cloruro de cetilpiridenio, polietileno, glicol, etanol, aromatizantes y gases propelentes c.s. Indicaciones: Presentaciones parenterales: anestesia local por infiltración; regional central por bloqueo epidural, lumbar o caudal; subaracnoideo(con dextrosa para obtener solución hiperbárica); bloqueo de nervio periférico; paracervical, pudendo, bloqueo retrobulbar, bloqueo simpático. Anestesia transtraqueal. Anestesia regional i.v. (con torniquete adecuado y sin epinefrina). Antiarrítmico: arritmias ventriculares en IMA, toxicidad por digitálicos, cirugía y cateterización cardíaca. Carpule: anestesia dental: infiltración o bloqueo nervioso. Jalea y spray: anestesia local: está indicada para proporcionar anestesia tópica en membranas mucosas accesibles antes de un examen, endoscopia o manipulación con instrumentos, u otras exploraciones de: faringe o garganta, tracto respiratorio o tráquea, tracto urinario. Se indica para aliviar o controlar el dolor en el tratamiento de la uretritis. La presentación en spray se utiliza como anestésico tópico de membranas mucosas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la lidocaína o anestésicos de tipo amida. Los preparados con epinefrina no deben usarse en áreas de circulación arterial FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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terminal (dedos, pene) o con afectación del riego arterial. Infección local en la zona de tratamiento traumas de la mucosa. Los pacientes que no toleran uno de los derivados del éster (especialmente los derivados del PABA) también pueden ser intolerantes a otros derivados tipo éster. Los pacientes que no toleran el PABA, los parabenos o la parafenilendiamina (un tinte del pelo). Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: en los estudios realizados no se han descrito problemas en humanos. Niños: pueden ser mas sensible a la toxicidad sistémica con estos medicamentos. Adulto mayor: la toxicidad sistémica tiene mayor tendencia a producirse en estos pacientes; en los de mas de 65 años la dosis y la velocidad de infusión se deben reducir a la mitad y ajustar lentamente, según las necesidades y la tolerancia. Insuficiencia hepática: puede aumentar el riesgo de toxicidad sistémica. ICC, hipovolemia, shock, bloqueo cardíaco incompleto, bradicardia sinusal y síndrome de Wolf-Parkinson-White: utilizar con cautela. Para bloqueo epidural o raquídeo (no emplear soluciones con preservantes): bloqueo cardíaco, hemorragia severa, hipotensión, shock; sepsis, antecedentes de hipertermia maligna, inflamación o infección del sitio de la punción; deformaciones espinales; trastornos de la coagulación, cefalea o antecedentes de migraña. Reacciones adversas: relacionadas con dosis excesiva o administración intravascular inadvertida. Ocasionales: reacciones alérgicas con dificultad respiratoria, prurito, erupción cutánea; en altas dosis o por administración endovenosa: depresión cardiovascular, arritmias, convulsiones, visión borrosa, diplopía, náuseas, vómitos, zumbido en los oídos, temblores, ansiedad, nerviosismo, mareos, vértigo, sensación de frialdad, entumecimiento de las extremidades, escozor, picazón, sensibilidad anormal al dolor no existente con anterioridad al tratamiento, enrojecimiento, hinchazón de la piel, boca o garganta. Raras: hematuria, aumento de la sudación, hipotensión arterial. Con anestesia epidural o subaracnoidea: parálisis de las piernas, pérdida de la conciencia, parálisis de nervios craneales, cefalea; bradicardia, retención o incontinencia urinaria o fecal, dolor lumbar, pérdida de la función sexual, anestesia persistente, meningitis aséptica. La administración subaracnoidea inadvertida durante la anestesia caudal o epidural puede producir bloqueo espinal alto o total, con parálisis respiratoria y a veces paro cardíaco. Interacciones: antiarrítmicos: su empleo en conjunto con la lidocaína puede producir efectos cardíacos aditivos. Anticonvulsivos tipo hidantoína: pueden aumentar el metabolismo hepático de la lidocaína y así reducir su

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concentración plasmática. Betabloqueadores y cimetidina: puede ocasionar una disminución del aclaramiento hepático de lidocaína, lo que posiblemente produce un retraso en la eliminación y un aumento de las concentraciones séricas. Depresores del SNC: pueden presentar efectos aditivos. Opiáceos: pueden aumentar efectos depresores respiratorios en anestesia espinal alta. Bloqueadores neuromusculares: pueden prolongar su efecto bloqueador. IMAO, furazolidona, procarbazina, selegilina: se incrementa el riesgo de toxicidad. Soluciones desinfectantes: pueden causar liberación de metales pesados de estas soluciones y producir irritación cutánea. Para formulaciones que contiene epinefrina ( véase epinefrina). Posología: la dosis se ajustará de acuerdo con el proceder anestésico, preferiblemente diluida. Las presentaciones con epinefrina permiten en general aumentar las dosis . Formulación parenteral al 2 % con epinefrina o sin ella: Infiltración: 5-300 mg. Anestesia regional central: epidural y caudal: 200-300 mg. Bloqueo de nervio periférico: las dosis varían y deben individualizarse. Bloqueo retrobulbar: 120-200 mg. Bloqueo simpático: 50-100 mg. Anestesia transtraqueal: 80-120 mg. Anestesia regional i.v.: no exceder de 4 mg/kg. Arritmias ventriculares (formulación sin epinefrina): adultos, 1 mg/kg i.v., entre 50 y 100 mg a una velocidad aproximada de 25 a 50 mg/min bajo control electrocardiográfico continuo, repetir la dosis si no se obtuvo respuesta después de 5 min. Dosis máxima en 1 h: 300 mg. Tan pronto como sea posible deberá iniciarse la terapia con antiarrítmicos orales y suspender la lidocaína i.v. En niños la información es limitada, se administran 30 µg/kg/min. Formulación al 5 % sin preservos: Anestesia regional subaracnoidea: obstétrica, parto normal: 50 mg; cesárea: 75 mg. Anestesia quirúrgica abdominal: 75-100 mg. Carpule: anestesia dental, 20-100 mg hasta 300 mg. Formulaciones tópicas: Adultos: anestesia de la membrana mucosa: esófago, laringe, tráquea: tópica, jalea al 2 %, aplicada al instrumento previamente a la inserción. Vías urinarias: Mujeres por vía uretral, 3 o 5 mL de jalea al 2 %, varios minutos antes de la exploración. La jalea puede depositarse en un hisopo de algodón e introducirse en la uretra. Hombres: previamente al cateterismo por vía uretral, 100 a 200 mg (5 a 10 mL) de jalea al 2 %. Previamente al sondaje o citoscopia: por vía uretral, 600 mg (30 mL) para llenar y dilatar la uretra. Este medicamento generalmente se administra en 2 dosis, con una pinza peneal durante varios minutos entre las dosis. Prescripción usual límite para adultos: No mas de 600 mg (30 mL) en un


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período de 12 h. Niño: no se ha establecido la dosificación. En la presentación de spray cada vez que se presiona el botón de la válvula suministra una dosis de 10 mg de lidocaína; 2 dosis suelen ser suficientes en la mayoría de los casos. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. MEPIVACAÍNA CLORHIDRATO Bulbo al 2 %/20 mL Carpule al 3 % Composición: cada mililitro contiene 20 mg de clorhidrato de mepivacaína. Indicaciones: anestesia local o regional y anestesia por infiltración local, bloqueo nervioso periférico, bloqueo epidural y caudal. Anestesia obstétrica. Carpule: se emplea en estomatología. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la mepivacaína o a cualquier anestésico tipo amida. Precauciones: no existen suficientes estudios en animales, ni humanos que evalúen su seguridad; se debe administrar solo cuando beneficios potenciales superen los riesgos. Embarazo: labor de parto: puede causar diversos grados de toxicidad materna, fetal y neonatal. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: no se conoce si se excreta en la leche materna y los efectos que produce en el niño. Niños: debe manejarse con cautela. Adulto mayor, personas debilitadas y agudamente enfermas: deben recibir dosis reducidas. Insuficiencia hepática: metabolismo hepático del fármaco; se recomienda reajustar dosis para reducir toxicidad cardíaca, hipotensión y enfermedad vascular hipertensiva: usar con cuidado; se recomienda monitoreo constante signos vitales cardiovasculares y respiratorios. Reacciones adversas: relacionadas con la dosis y la administración intravascular. Frecuentes: excitación, ansiedad, mareos, tinnitus, visión borrosa, temblor, depresión miocárdica, hipotensión, bloqueo cardíaco, bradicardia. Ocasionales: convulsiones, depresión, vértigos, pérdida de la conciencia, paro respiratorio, náuseas, vómitos, escalofrío y miosis. Raras: HTA, arritmia ventricular, paro cardíaco. Interacciones: cloroformo, halotano, ciclopropano y cloretileno: pueden producir arritmias cardíacas cuando se emplean junto con preparaciones de mepivacaína que contiene levonordefrina. Resto véase bupivacaína. Posología: adultos: depende del área y grado del bloqueo, la dosis que se recomienda para el bloqueo es de 5 a 20 mL (400 mg). No exceder los 7 mg/kg (550 mg), no repetir en un intervalo menor que 90 min; dosis

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total diaria no debe ser mayor que 1 000 mg. Para anestesia por infiltración pueden usarse hasta 20 mL de la solución al 2 % o cantidad equivalente en solución diluida. Niño: 5-6 mg/kg (principalmente en los que poseen peso menor que 15 kg). En estomatología no debe usarse como dosis total mas de 2 a 3 carpules. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. PROCAÍNA CLORHIDRATO Ampolleta 2 %/20 mL Composición: cada mililitro contiene 20 mg de clorhidrato de procaína. Indicaciones: anestesia por infiltración local. Bloqueo de campo, anestesia conductiva, bloqueo nervioso. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la procaína. Sensibilidad cruzada con otros anestésicos locales tipo éster. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Similares a las descritas para otros anestésicos locales (véase mepivacaína). Reacciones adversas: frecuentes: nerviosismo, temblor, mareos, visión borrosa, depresión del miocardio, hipotensión, bradicardia. Ocasionales: depresión y paro respiratorio, paro cardíaco, depresión central, colapso vascular periférico y muerte, reacciones alérgicas, lesiones cutáneas, urticaria, edema. Raras: reacción anafiláctica y asma severa, pérdida de la conciencia, convulsiones. Interacciones: inhibidores de la acetilcolinesterasa: pueden inhibir el metabolismo del anestésico, dando lugar a un aumento del riesgo de toxicidad. Sulfamidas: su actividad antibacteriana puede ser antagonizada por el clorhidrato de procaína. IMAO, antidepresivos tricíclicos, fenotiazinas, sedantes, anestésicos por inhalación: usar con cautela por el riesgo de efectos sobre la presión sanguínea. Posología: diluida en soluciones parenterales de 0,25 a 0,5 %. Infiltración: 350-600 mg de solución al 0,5 %. Bloqueo nervioso periférico: 500 mg de solución al 0,5; 1 o 2 %. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. TETRACAÍNA Bulbo 100 mg/10 mL con diluente para anestésico Bulbo 10 mg (cristales) Indicaciones: anestesia espinal. Bloqueo subaracnoideo de 2 h o mas de duración. Anestesia peridural. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Contraindicaciones: hipersensibilidad a la tetracaína o a otros anestésicos tipo éster, o a los componentes del preparado. Pacientes en los que la técnica de la anestesia espinal está contraindicada (septicemia, infección en el sitio de la inyección, algunas enfermedades del sistema cerebrospinal, hipotensión no controlada). Precauciones: se carecen de estudios en animales y mujeres embarazadas que demuestren su seguridad; se recomienda administrar solo cuando los beneficios superen riesgos potenciales. Embarazo: categoría de riesgo: C. Lactancia materna: no se conoce si se excreta en la leche materna; se recomienda administrar con cautela si fuera necesario. Niño: no se ha establecido su seguridad y eficacia. Adulto mayor, pacientes debilitados y agudamente enfermos: se recomienda reducir las dosis. En las pacientes obstétricas: se sugiere reducir la dosis. Administrar con precaución en pacientes con disturbios severos del ritmo cardíaco, shock o bloqueo cardíaco. Monitorear periódicamente presión sanguínea. Reacciones adversas: véase bupivacaína. Interacciones: sulfonamidas: su actividad antibacteriana puede ser antagonizada por el clorhidrato de tetracaína. Resto (véase bupivacaína). Posología: la dosis depende del nivel anestésico deseado. La presentación en forma de cristales debe diluirse en dextrosa al 10 % a razón de 10 mg anestésico en 1 mL de dextrosa, para lograr una concentración de 5 mg/mL en dextrosa al 5 %. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales.

1.3. COADYUVANTES DE LA ANESTESIA, MEDICACIÓN PREOPERATORIA Y SEDACIÓN PARA PROCEDIMIENTOS DE CORTO TIEMPO SUCCINILCOLINA CLORURO Bulbo 1g/liofilizado Bulbo 1g/20 mL Indicaciones: como coadyuvante de la anestesia para inducir relajación muscular breve y profunda. Reducción de fracturas y luxaciones. En anestesia como relajante muscular para facilitar la intubación endotraqueal y la ventilación asistida en endoscopias: laringoscopias, broncoscopias, citoscopias, y otros procedimientos. Exámenes e intervenciones ginecológicas, intervenciones obstétricas. Convulsiones: se usa para reducir

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la intensidad de las contracciones musculares de las convulsiones inducidas farmacológica o eléctricamente. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al fármaco. No debe administrarse a un paciente que no esté totalmente anestesiado. Edema agudo del pulmón. No emplear en menores de 2 años el producto no liofilizado, ya que contiene como diluente alcohol bencílico que puede determinar arritmias, bradicardia y paro cardíaco. Precauciones: embarazo: no debe administrarse a mujeres embarazadas a menos que el beneficio potencial de su uso supere el riesgo. Labor de parto: puede ocasionar depresión respiratoria o reducción de la actividad del músculoesquelético en el neonato, cuando se usa en cesárea. Categoría de riesgo: C. Niños: mas susceptibles a mioglobinemia, mioglobinuria, bradicardia, hipotensión y arritmias cardíacas. Adulto mayor: ajustar dosis según función renal, hepática y enfermedades concomitantes. Insuficiencia hepática: puede incrementarse el efecto por disminución de la actividad de la pseudocolinesterasa. En caso de hipercaliemia y estados que pueden llevar a hipercaliemia (quemaduras extensas, politraumatismo, insuficiencia renal grave, inmovilización prolongada) debería ser empleado solo cuando no están disponibles o no pueden ser administrados otros relajantes musculares. Produce elevación leve y transitoria de la presión intraocular, por lo que no deberá emplearse en presencia de lesiones abiertas de los ojos o donde un incremento de la presión intraocular sea indeseable. Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en casos de: traumatismo grave, carcinoma broncogénico, disfunción cardiovascular, tara hereditaria recesiva, desequilibrio electrolítico, glaucoma, fracturas o espasmos musculares, hipertermia e hipotermia. Reacciones adversas: frecuentes: bradicardia transitoria acompañada de hipotensión, arritmias cardíacas y paro sinusal corto debido a la estimulación vagal, dolor muscular y rigidez posoperatoria. Ocasionales: puede producir fasciculaciones, rabdomiólisis, mioglobinemia y mioglobinuria (especialmente en niños); presión intraocular aumentada, dolor muscular y rigidez. Raras: hipersalivación y espasmos musculares, reacciones de hipersensibilidad por liberación de histamina (flushing, rash, broncospasmo y shock), apnea prolongada en pacientes con enzima pseudocolinesterasa atípica o con actividad de colinesterasa reducida. Interacciones: aminoglucósidos, anestésicos locales, sangre anticoagulada con citrato, clindamicina, lidocaína, polimixina, procaína y trimetafán: la actividad bloqueante neuromuscular puede ser aditiva. Analgésicos opiáceos: pueden potencializarse efectos depresores respiratorios cuando se administra


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la succinilcolina; la liberación de histamina inducida por succinilcolina puede ser aditiva a los efectos inducidos por muchos analgésicos opiáceos, dando lugar a un aumento del riesgo de hipotensión. Anestésicos hidrocarbonados halogenados (cloroformo, ciclopropano, enflurano, éter, halotano, isoflurano, metoxiflurano y tricloroetileno): pueden potenciar el bloqueo neuromuscular inducido succinilcolina. Fisostigmina: no se recomienda uso simultáneo, ya que dosis elevadas de fisostigmina pueden producir fasciculación muscular y un bloqueo despolarizante. Antimiasténicos (neostigmina, piridostigmina) y edrofonio: pueden prolongar el bloqueo de la fase I cuando se usan simultáneamente con la succinilcolina, ya que puede producirse depresión respiratoria aumentada o prolongada, o parálisis respiratoria. Glucósidos digitálicos: pueden aumentar los efectos cardíacos, originando posiblemente arritmias cardíacas. Litio, sales de magnesio, procainamida o quinidina: pueden potenciar o prolongar el bloqueo neuromuscular de la succinilcolina. Posología: adultos: para intervenciones quirúrgicas breves: i.v., inicialmente 0,3 a 1,1 mg/kg de peso corporal. Se pueden administrar dosis repetidas si es necesario, calculadas sobre la base de la respuesta a la primera dosis. Para intervenciones quirúrgicas prolongadas: igual a la dosis anterior, pero se prefiere la infusión i.v. continua como una solución del 0,1 al 0,2 %. Terapia de electroshock: i.v., 10 a 30 mg administrado aproximadamente 1 min antes del shock. i.m., hasta 2,5 mg/kg de peso corporal, sin sobrepasar una dosis total de 150 mg. Niño: i.v., de 1 a 2 mg/kg. Se pueden administrar dosis repetidas, si es necesario, calculadas sobre la base de la respuesta a la primera dosis. i.m., hasta 2,5 mg/kg sin sobrepasar una dosis total de 150 mg. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: mantener la permeabilidad de las vías aéreas, junto con ventilación asistida hasta que vuelva la respiración espontánea. ATROPINA SULFATO Ampolleta 0,5 mg/mL Tableta 0,5 mg Indicaciones: coadyuvante de la anestesia general: reduce la secreción gástrica, salival y traqueobronquial, previene la bradicardia refleja, paro sinusal, hipotensión arterial por reflejo vagal, anestésicos y manipulación quirúrgica. Antispasmódico. Envenenamiento por inhibidores de la acetilcolinesterasa

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(organofosforados como el paratión, carbamatos). Coadyuvante de neostigmina o piridostigmina, para revertir bloqueo neuromuscular no despolarizante (previene efectos muscarínicos de estos fármacos, como bradicardia y aumento de secreciones, bradicardia sinusal, bloqueo aurículo-ventricular y asistolia. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la atropina, taquicardia paroxística, obstrucción vesical, obstrucción intestinal, íleo paralítico o atonía intestinal, megacolon tóxico, colitis ulcerativa. Dolor abdominal en niños. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria. La administración i.v. provoca taquicardia en el feto. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se distribuye en la leche materna, evitar su uso crónico, puede inhibir la secreción láctea. Niño: alto riesgo de toxicidad. Adulto mayor: reducir dosis por mayor riesgo de efectos cardiovasculares, del SNC y anticolinérgicos (retención urinaria en hombres). Insuficiencia hepática: disminuye su metabolismo y puede aumentar su toxicidad. Insuficiencia renal: disminuye su excreción y puede aumentar su toxicidad. Manejar con cautela la administración de fármacos en las situaciones siguientes: hipertiroidismo, enfermedad coronaria isquémica, ICC, hipertrofia prostática, colitis ulcerativa, esofagitis de reflujo y hernia hiatal. Fiebre especialmente en niños. Glaucoma de ángulo agudo, miastenia gravis. Reacciones adversas: ocasionales: constipación, disminución de la sudación, sequedad de la boca, taquicardia, visión borrosa, midriasis. Raras: reacciones alérgicas, aumento de la presión intraocular, hipotensión ortostática, dificultad para la micción, somnolencia, cefalea, pérdida de la memoria, confusión, debilidad, vómitos y fiebre. Interacciones: anticolinérgicos: efectos aditivos. Ciclopropano: pueden producirse arritmias ventriculares. Opiáceos: incrementan sus efectos gastrointestinales como constipación. Halotano: disminuye la bradicardia producida por este anestésico. Pilocarpina (antagonista fisiológico de la atropina): disminuye la acción de la pilocarpina. IMAO, digitálicos, betabloqueadores, anticatarrales que contengan efedrina, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, los barbitúricos y las fenotiazinas :se potencian los efectos. Reserpina , neostigmina se atenúan o anulan sus efectos. Posología: formulación parenteral: Adultos: coadyuvante de la anestesia: 0,2 a 0,6 mg i.m. entre 30 min y 1 h antes de la cirugía. Antídoto de los inhibidores de la colinesterasa: de 2 a 4 mg i.v., inicialmente, luego 2 mg repetidos cada 5 a 10 min hasta completar atropinización.


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Antispasmódico: 0,4 a 0,6 mg i.m., i.v. o s.c. c/4-6 h. Antiarrítmico: 0,4-1 mg i.v. c/1-12 h, según la necesidad, máximo hasta 2 mg. Niño: la dosis generalmente varía entre 0,01 y 0,03 mg/kg. Antídoto de inhibidores de colinesterasa: 0,05 mg/kg/dosis i.v., repetir cada 5 min, hasta completar atropinización, y para el mantenimiento de este estado, repetir la dosificación c/1-4 h. Formulación oral: una tableta en ayunas durante 2 a 3 semanas, en caso de repetir el tratamiento tendrá que transcurrir un período de 2 semanas. No se administre dentro del esquema señalado por períodos superiores a 12 semanas al año. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. PANCURONIO BROMURO Ampolleta 4 mg/2 mL Indicaciones: relajación muscular (esquelética) para la cirugía. Como coadyuvantes de la anestesia para inducir la relajación del músculo esquelético (duración de acción intermedia o prolongada) y para facilitar el manejo de los pacientes que están sometidos a ventilación mecánica. Convulsiones: se indica para reducir la intensidad de las contracciones musculares de las convulsiones inducidas farmacológica o eléctricamente. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al pancuronio. Anuria. Pacientes que no toleran los bromuros. Precauciones: embarazo: cruza la barrera placentaria. Labor de parto: puede causar depresión respiratoria o reducción de la actividad musculoesquelética en el neonato. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Niño: menores de 1 año mas sensible a mioglobinemia, mioglobinuria, bradicardia, hipotensión y arritmias cardíacas. Adulto mayor: estos pacientes son mas propensos a presentar una función renal dañada, y debe disminuir el grado de tolerancia al pancuronio para prolongar sus efectos. Insuficiencia hepática: puede incrementarse su efecto. Insuficiencia renal: aumento del efecto relajante muscular. Miastenia gravis: pequeñas dosis pueden producir profundo efecto. Reacciones alérgicas a los bloqueadores neuromusculares (se han reportado reacciones alérgicas cruzadas entre agentes bloqueadores neuromusculares). Carcinoma broncogénico u otras enfermedades pulmonares (puede potenciar la acción del bloqueador neuromuscular). Situaciones cardíacas en las que una taquicardia resulta indeseable. Deshidratación o desequilibrio electrolítico ácido-base (se puede alterar la acción del bloqueador neuromuscular). Hipertermia (puede aumentar la intensidad y la duración de

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acción en los no despolarizantes). Hipotermia (puede disminuir la intensidad y/o duración de acción del pancuronio). Reacciones adversas: ocasionales: reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, espasmos o tirantez muscular; taquicardia; presión intraocular aumentada, aumento o disminución de la presión arterial, disminución del pulso, latidos cardíacos irregulares; sibilancias o respiración dificultosa; erupción cutánea; hipersalivación no habitual. Interacciones: trimetafán (dosis elevadas): la actividad bloqueadora neuromuscular puede ser aditiva a la de los bloqueadores neuromusculares. Analgésicos opiáceos: los efectos respiratorios centrales de los analgésicos opiáceos pueden ser aditivos a los efectos de depresión respiratoria de los bloqueadores neuromusculares. Anestésicos (orgánicos) hidrocarbonados por inhalación, antimiasténicos, bloqueadores betaadrenérgicos: el uso simultáneo puede potenciar o prolongar la acción de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. Sales de calcio: generalmente revierten los efectos de los bloqueadores neuromusculares no despolarizante. Glucósidos digitálicos: pueden aumentar los efectos cardíacos cuando se usan de manera simultánea originando posiblemente arritmias cardíacas. Litio (terapia crónica): puede potenciar o prolongar el bloqueo neuromuscular del pancuronio. Bloqueador neuromuscular despolarizante: el uso del pancuronio y otros bloqueadores neuromusculares no despolarizantes puede reducir sustancialmente la dosis necesaria de ambos medicamentos. Debe evitarse el uso concomitante con antibacterianos (aminoglucósidos, clindamicina, colistina, piperacilina, tetraciclinas), antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína), parasimpaticomiméticos, succinilcolina, teofilinas, diuréticos, tiamina, IMAO, protamina, imidazoles, nitroglicerina, diazepam, azatriopina, cloruro de sodio, cloruro de potasio y heparina. Posología: adultos, i.v. inicialmente de 40 a 100 µg/kg e incrementar, comenzando por 10 µg/kg cada 20 o 60 min, ajustando la dosis según las necesidades. Para intubación endotraqueal de 60 a 100 µg/kg i.v. Niño: en menores de un mes debe individualizarse la dosis, de un mes en adelante dosis usual para adultos. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. FENTANYL (véase sección 1.1. anestésicos generales) DIAZEPAM (véase sección 24.2.3. sedantes y ansiolíticos)


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2. ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS, AINE, ANTIGOTOSOS Y AGENTES MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD CON TRASTORNOS REUMATOIDEOS 2.1. ANALGÉSICOS NO OPIODES 2.2. ANALGÉSICOS OPIOIDES 2.3. ANTIGOTOSOS 2.4. AGENTES MODIFICADORES DE LOS TRASTORNOS REUMATOIDEOS El dolor es una de las causas mas frecuentes de consulta al médico. Con frecuencia el dolor es tratado solo de manera sintomática, y no siempre se investigan sus causas. La identificación del origen del dolor es esencial para poder establecer un tratamiento adecuado. Ello es particularmente importante en caso de dolor agudo, en el que el tratamiento del síntoma debería ir precedido de un diagnóstico preciso. El dolor puede ser nociceptivo, neuropático o psicógeno. El dolor nociceptivo se debe a la estimulación de receptores dolorosos o térmicos periféricos y es transmitido al sistema nervioso central por fibras nerviosas nociceptivas normales (por ejemplo, por traumatismo o quemadura). El dolor neuropático se debe a una afectación anatómica o metabólica de las fibras nerviosas nociceptivas (en diversas neuropatías). El dolor psicógeno se establece directamente en el SNC. En todos los casos se debe considerar su posible causa y el tratamiento de esta. Para el tratamiento sintomático, el dolor nociceptivo responde a los analgésicos-antipiréticos (y a los antiinflamatorios no esteroides), así como a los analgésicos opiáceos. El dolor neuropático responde a los analgésicos opiáceos y a otros fármacos que no son específicamente analgésicos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos en la neuropatía diabética, carbamazepina en la neuralgia del trigémino) y el dolor psicógeno responde al tratamiento adecuado de la afección que lo ocasiona. La selección de un analgésico depende del tipo de dolor y de su intensidad, así como de los efectos adversos y las contraindicaciones de cada fármaco. 2.1. ANALGÉSICOS NO OPIODES ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Tableta 125 y 500 mg Indicaciones: dolor: tratamiento o alivio sintomático del dolor leve o moderado (dolor de cabeza, dental, menstrual; dolor neurálgico, postraumático, posoperatorio, posparto y neoplásico). Fiebre. Inflamación no reumática: dolor músculo-esquelético, lesiones deportivas, bursitis, capsulitis, tendinitis y 42


tenosinovitis aguda no específica. Artritis: artritis reumatoide, juvenil, osteoartritis y fiebre reumática. Por su efecto antiagregante plaquetario está indicado en la profilaxis de: infarto de miocardio o reinfarto de miocardio en pacientes con angina de pecho inestable y para prevenir su recurrencia en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio. Oclusión del bypass aortocoronario: prevención. Tromboembolismo posoperatorio: en pacientes con prótesis valvulares biológicas o con shunts arteriovenosos. Tromboflebitis, flebotrombosis y riesgo de trombosis arteriales. Ataques isquémicos transitorios: en pacientes con isquemia cerebral transitoria para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Contraindicaciones: hipersensibilidad a salicilatos u otros AINE. Úlcera gastroduodenal o hemorragia gastrointestinal reciente: puede exacerbarse debido a los efectos ulcerogénicos del ácido acetilsalicílico. Precauciones: embarazo: estudios controlados usando ácido acetilsalicílico no han demostrado teratogenicidad. Tercer trimestre, el uso excesivo o el abuso del ácido acetilsalicílico durante la fase final del embarazo aumenta el riesgo de muerte fetal o neonatal (hemorragia antenatal o el cierre prematuro del conducto arterioso y a un menor peso del recién nacido). Categoría de riesgo: D. Lactancia materna: se excreta en la leche materna; no se han descrito problemas en humanos con dosis analgésicas usuales. Niño: estudios indican que el uso de ácido acetilsalicílico puede estar asociado al desarrollo del síndrome de Reye en niños con enfermedades febriles agudas, especialmente gripe y varicela. Adulto mayor: mas susceptible a efectos tóxicos se recomienda ajustar dosis en las que posean según la función renal. Insuficiencia renal: puede producir retención de sodio y agua, incremento del tiempo de vida media y riesgo de sangramiento gastrointestinal, requiere en ocasiones ajuste de dosificación. Insuficiencia hepática: aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal no tomar el ácido acetilsalicílico durante los 5 días anteriores a la cirugía debido al riesgo de hemorragia. Alteraciones hemorrágicas, hemofilia o hipoprotrombinemia: aumenta el riesgo de hemorragia debido a la acción antiagregante plaquetaria de ácido acetilsalicílico. Debe tomarse con precaución cuando existan los siguientes problemas médicos, anemia, asma, alergia y pólipos nasales, gastritis erosiva, antecedentes de úlcera péptica (incrementa sangramiento intestinal), deficiencia de G6PD, gota, hipoprotrombinemia y deficiencia de vitamina K. Tirotoxicosis. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, dispepsia, vómitos, pirosis, hemorragia gastrointestinal (melenas, hematemesis). Ocasionales: úlcera gástrica, úlcera duodenal, urticaria, erupciones exantemáticas, angioedema, FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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rinitis, espasmo bronquial paroxístico y disnea hipoprotrombinemia (en dosis altas). Raras: hepatotoxicidad (particularmente en pacientes con artritis juvenil), síndrome de Reye (en niños), irritación local cuando se administra por vía rectal. Con dosis altas prolongadas: mareos, tinnitus, sordera, sudación, cefalea, confusión, insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de sordera, tinnitus o mareos. Interacciones: no se recomienda el uso prolongado de ácido acetilsalicílico con paracetamol, ya que aumenta el riesgo de nefropatía por analgésicos, necrosis papilar renal, enfermedad renal en estadio final (cáncer del riñón o de la vejiga). Corticosteroides, alcohol: aumenta riesgo de hemorragia principalmente gastrointestinal. Ácido ascórbico: se incrementa su excreción urinaria. Aminoglucósidos, bumetanidas, cisplatino, eritromicina, ácido etacrínico, furosemida, vancomicina u otros fármacos ototóxicos: aumentan el potencial de toxicidad. Anticoagulantes orales, heparina, estreptoquinasa y uroquinasa: mayor riesgo de hemorragia. Azlocilina, carbenicilina, cefamandol, cefoperazona, dextrano, dipiridamol, valproato sódico, mezlocilina, piperacilina, ticarcilina y ácido valproico: aumentan el riesgo de hemorragia al inhibir la agregación plaquetaria. Inhibidores de la anhidrasa carbónica: elevan las concentraciones del ácido acetilsalicílico, requiere atención para evitar la intoxicación por este. Posología : dolor y/o fiebre: adultos: 325-650 mg/4 h, puede llegar hasta 1 000 mg/6h (4g/d dosis máxima). Niño: 10 mg/kg/4 h o 65-100 mg/kg/d dividido en 4-6 dosis. Procesos inflamatorios: adultos: 750-1 000 mg/8 h, puede incrementarse la dosis total diaria en 500 mg cada 1 o 2 semanas, hasta alcanzar el efecto deseado o la aparición de efectos adversos importantes. Niño: 20-25 mg/kg/6 h u 80-100 mg/kg/d en dosis divididas hasta un máximo de 3 g/d. La dosis como antiagregante plaquetario es de 80-325 mg/d. Profilaxis de procesos tromboembólicos: profilaxis primaria de infarto de miocardio: 150-200 mg/24 h o 300 mg/48 h. Profilaxis secundaria de infarto de miocardio: 300-600 mg/24h. IMA, 150 mg/24 h. Profilaxis de tromboembolismo posoperatorio: 500 mg/8 h. Profilaxis de tromboembolismo en pacientes hemodializados: 100 mg/24 h. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales, incrementar la eliminación renal del fármaco con la administración de bicarbonato de sodio.

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DIPIRONA Tableta 300 mg Ampolleta 600 mg/2 mL Supositorio infantil 300 mg Indicaciones: dolor agudo posoperatorio o postraumático, dolor cólico. Fiebre (refractaria a otros antitérmicos). Contraindicaciones: hipersensibidad a pirazolonas. Antecedentes de reacciones alérgicas (rinitis, urticaria o asma) inducida por ácido acetilsalicílico u otros AINE. Antecedentes de agranulocitosis por medicamentos y anemia aplásica. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C/D (1er y 3er trimestre, respectivamente). Se recomienda no administrar el preparado durante el primer y último trimestre de embarazo. En el segundo trimestre solo se utilizará una vez valorado el balance beneficio/riesgo. Lactancia materna: excretado en la leche materna, por lo que se debe evitar la lactancia durante 48 h después de su administración. Niño: debe utilizarse en casos severos y cuando otras medidas hayan resultado ineficaces, o el paciente sea intolerante a otros agentes antipiréticos. Deberá administrarse durante períodos cortos. Se recomienda estricto control clínico en niños menores de 1 año. Uso no recomendado en lactantes menores de 3 meses o niños con menos de 5 kg por posible alteración de la función renal. Adulto mayor: mas sensibles a efectos adversos. Asma crónico: debido a la posible aparición de reacciones de broncospasmo. Situaciones de colapso circulatorio (HTA, IMA): puede agravarse, por hipotensión y taquicardia. Insuficiencia hepática: metabolismo hepático, debe ajustarse la dosis al grado de su incapacidad funcional. Insuficiencia renal: su eliminación puede verse disminuida, puede aumentar la toxicidad renal; requiere ajuste de dosis. Úlcera gastroduodenal o hemorragia gastrointestinal reciente: puede exacerbarse. Deficiencia de G6PD: aumenta el riesgo de hemólisis. Porfiria: puede aumentar porfirinas, lo que provoca la exacerbación de la enfermedad. Ante la aparición de fiebre, ulceración bucal o cualquier otro síntoma premonitorio de agranulocitosis, se deberá suspender de inmediato el tratamiento y realizar un hemograma. Cuando se use de forma ininterrumpida y prolongada, deberán realizarse controles hemáticos periódicos. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, irritación gástrica. Ocasionales: erupciones exantemáticas, erupción cutánea, broncospasmo, urticaria, oliguria o anuria, proteinuria y nefritis intersticial. Raras: reacciones de hipersensibilidad agranulocitosis, anemia aplásica, leucopenia,


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trombocitopenia; reacción anafiláctica y disnea (mas frecuentes por vía parenteral; no son dosis-dependiente). Muy raramente, se han descrito graves reacciones cutáneas vesículo-bullosas, que incluso pueden amenazar la vida, y que implican generalmente las membranas mucosas (síndromes de StevensJohnson y de Lyell). En pacientes con fiebre alta puede haber una caída de la tensión, sin signos de hipersensibilidad, que es dependiente de la dosis. Interacciones: anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): potenciación del efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragia, por desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas. Metotrexato: potenciación de su toxicidad, por posible disminución de su aclaramiento renal. Posología: vía oral, adultos y niños mayores de 12 años: 500-575 mg c/6-12 h. Vía rectal, adultos y niños mayores de 12 años: 1 g c/6-12 h. Niños de 1-3 años: 250 mg c/6-8 h, si ello fuera necesario. Niños de 4-11 años: 300-500 mg c/6 h, si fuese necesario. Vía parenteral (i.m.): adultos: 0,5-1 g por dosis. Niños: 10-12 mg/kg por dosis. Tratamiento de la sobredosis y de los efectos adversos graves: medidas generales. No es dializable. CAMILOFILINA 50 mg/METAMIZOL MAGNÉSICO 1,25 g Ampolleta/5 mL (ESPASMOFORTE ) Indicaciones: tratamiento urgente de estados espásticos dolorosos: cólico biliar, hepático, nefrítico o intestinal, espasmos vasculares, pilorospasmo, dismenorrea espástica; estados operatorios de cirugía visceral mayor. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a algunos de sus componentes. Niños menores de 15 años. Glaucoma, hipertrofia prostática, íleo paralítico, estenosis pilórica, colitis ulcerosa grave y miastenia gravis. Embarazo. Lactancia. Precauciones: adulto mayor y en la hipertrofia prostática benigna: usar con cautela. Puede provocar somnolencia y los pacientes bajo tratamiento no deberán conducir vehículos u operar maquinarias donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. Reacciones adversas: pueden aparecer problemas hematológicos, ya que todos los medicamentos que contienen dipirona pueden ser responsables de agranulocitosis. Esta es reversible, tienen una duración mínima de una semana, puede ser fatal, no relacionada con la dosis. Con la aparición de fiebre, angina o ulceraciones bucales debe suspenderse el uso del

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medicamento y realizar un control de la hemorragia, la readministración en el suministro de este medicamento aumenta los riesgos de mortalidad. Con dosis altas: náuseas, vómitos, xerostomía, obnubilación, disuria, constipación, taquicardia, nerviosismo, excitación mental y somnolencia. Contiene metabisulfito de sodio responsable de reacciones alérgicas, incluyendo síntomas anafilácticos que amenacen la vida o ataque asmáticos de menor gravedad. Interacciones : no mezclar en la misma jeringuilla con floroglucinol. Posología: se administra por vía i.v. e i.m.. La inyección i.v. debe ser administrada lentamente (3 min) para evitar riesgo de hipotensión o HTA; al infundirla, la solución a utilizar debe ser isotónica. Se recomienda la administración i.m. profunda. Adultos mayores de 15 años: durante el ataque, administrar 5 mL por vía i.v. lenta (1mL/min), con el paciente acostado; si es necesario, repetir la dosis después de 2-3 h. Para el tratamiento ulterior y en casos de crisis dolorosas leves, 2-5 mL por vía i.m.. Dosis máxima/d: 4 ampolletas para ambas vías. Tratamiento de la sobredosis y de los efectos adversos graves: medidas generales. IBUPROFENO Tableta 400 mg Indicaciones: tratamiento sintomático del dolor, de intensidad leve a moderada y de procesos inflamatorios no crónicos, como cefalea, odontalgia, dolor posoperatorio, dolor musculosquelético, dolor menstrual, también es útil en la artritis gotosa y en el ataque agudo de gota. Fiebre. Enfermedad inflamatoria no reumática (osteoartritis, bursitis, tendinitis). Artritis reumatoidea. Contraindicaciones: hipersensibilidad al ibuprofeno, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del producto. Reacción alérgica severa como ataques de asma, broncospasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico inducido por ácido acetilsalicílico u otros AINE. Úlcera gastrointestinal activa o sospechada. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B. El uso de estos fármacos, especialmente durante el 3er trimestre, solo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas mas seguras (en el 3er trimestre categoría D). Lactancia materna: se excreta en la leche materna en cantidades mínimas, por lo que se considera compatible con la lactancia materna. Niños: no se recomienda su uso en menores de 6 meses. Adulto mayor: mas sensibles a


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efectos adversos gastrointestinales y renales; se sugiere comenzar con la mitad de la dosis usual del adulto joven. Insuficiencia renal severa: incremento de riesgo de hipercaliemia y nefrotoxicidad; se debe monitorear la función renal y ajustar dosis. Insuficiencia hepática: incrementa y prolonga niveles séricos, mas riesgo de insuficiencia renal; monitorización y ajuste de dosis es necesario. Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, diverticulitis, úlcera péptica: instaurar régimen antiulceroso. Retención hidrosalina: retención hidrosalina tras su administración; usar con cautela en la insuficiencia cardíaca o HTA. Coagulación sanguínea: puede prolongar el tiempo de hemorragia; utilizar con cuidado en alteraciones de la coagulación sanguínea o tratamiento con anticoagulantes. Corticoterapia: en caso de tratamiento previo con corticosteroides, se recomienda reajustar las dosis de estos de forma paulatina si se instaura una terapia combinada con ibuprofeno. Reacciones adversas: estas son mas frecuentes con dosis de 3 200 mg/d. Frecuentes: náuseas, vómitos, dispepsia, pirosis, sensación de molestia abdominal, diarrea, microlesiones intestinales, posible activación ulcerosa y hemorragias (melenas, hematemesis). Ocasionales: cefalea, confusión, tinnitus y somnolencia; reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, urticaria, exantema con prurito y fenómenos anafilácticos). Raras: reacciones de tipo psicótico y depresión, fiebre, rigidez del cuello, obnubilación, reacciones ópticas (visión borrosa, disminución de la agudeza visual o cambios en la percepción del color); broncospasmo (principalmente en pacientes predispuestos), IRA (nefritis intersticial con hematuria, disuria y síndrome nefrótico), meningitis aséptica (especialmente en pacientes con LES u otras enfermedades del colágeno), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, ICC, HTA, aumento de enzimas hepáticas. Interacciones: antihipertensivos ( betabloqueadores, IECA) y diuréticos: disminución de su efecto antihipertensivo, por antagonismo al nivel de las prostaglandinas. Ciclosporina, compuestos de oro y otros medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos, amfotericina B, cisplatino y otros): incrementan riesgo de nefrotoxicidad. Digoxina: aumento de los niveles plasmáticos (62 %) del digitálico, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, debido a que puede existir disminución de su excreción renal activa. Insulina e hipoglicemiantes orales: aumento de su acción hipoglicemiante. Metotrexate: incremento de la toxicidad de metotrexate, por inhibición competitiva del mecanismo de excreción renal. Sales de litio (carbonato de litio): aumento de la toxicidad por reducción de la eliminación de litio, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Anticoagulantes orales, ácido acetilsalicílico u otros AINE, antiplaquetarios, 48


trombolíticos, cefamandol, cefoperazona, cefotetan, ácido valproico, alcohol y corticosteroides: incrementan el riesgo de sangramiento. Resinas de intercambio iónico (colestiramina): disminución de la absorción de ibuprofeno con posible inhibición de su efecto. Alteraciones de laboratorio: aumento de transaminasas (TGO y TGP), creatinina, digoxina y urea; aumento (interferencia analítica) de fosfatasa alcalina, bilirrubina y creatinina. Reducción de albúmina, creatinina glucosa y ácido úrico. Puede prolongar el tiempo de hemorragia 1 d después de suspender el tratamiento. Posología: adultos y niños mayores de 12 años, por vía oral: dolor y fiebre: 200 mg/4-6 h, si fuera necesario aumentar a 400 mg/6-8 h, hasta un máximo de 1,6 g/d. Dismenorrea: 400 mg/4-6 h. Enfermedad reumática: 1 200-3 200 mg divididos cada 6-8 h. Niños de 6 meses a 12 años, por vía oral: 5-10 mg/kg/6-8 h, hasta un máximo de 20 mg/kg/d. De 6 meses a 2 años: 50 mg/6-8 h, máximo 300 mg/d. De 3 a 7 años: 100 mg/6-8 h, máximo 400 mg/d. De 8 a 12 años: 200 mg/6-8 h, máximo 800 mg/d. Enfermedad reumática: 30-40 mg/kg divididos cada 6-8 h. Tratamiento de la sobredosis y los efectos adversos graves: medidas generales. INDOMETACINA Tableta 25 mg Bulbo (liofilizado sódico trihidratado 1mg) Indicaciones: enfermedades reumáticas crónicas inflamatorias: fase activa de la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante. Inflamación no reumática (bursitis, capsulitis, tendinitis, sinovitis). Inflamación consecutiva a intervenciones ortopédicas. Dolor (especialmente el asociado con procesos inflamatorios): dismenorrea primaria, ataque agudo de gota. Cierre del conducto arterioso persistente en recién nacidos. Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco. Resto (véase ibuprofeno). Precauciones: embarazo: categoría B, en el 3er trimestre categoría D; produce cierre prematuro del conducto arterioso y prolongación del trabajo de parto. No se recomienda su uso durante el embarazo, salvo indicación explícita de cierre prematuro del conducto arterioso fetal (lo cual solo tiene un carácter muy excepcional). Lactancia: se excreta en la leche materna, se ha reportado convulsiones en niños de madres que recibieron 200 mg de indometacina; no se han realizado estudios adecuados. Niños: no se recomienda su uso en menores de 14 años; debe limitarse a paciente que no respondan a otros antirreumáticos. Adulto mayor: un incremento de la incidencia de efectos neurotóxicos; no se recomiendan tratamientos FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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superiores a una semana y utilizar la mitad de la dosis usual del adulto joven. Depresión mental u otras alteraciones psiquiátricas o neurológicas (parkinsonismo, epilepsia): usar con precaución. Resto (véase ibuprofeno). Reacciones adversas: frecuentes: cefalea, mareo y alteraciones digestivas (náuseas, vómitos, dispepsia). Ocasionales: diarrea, dolor abdominal, constipación, depresión, astenia, malestar general, somnolencia. Raras: prurito, urticaria, erupciones exantemáticas, alopecia, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, eritema nodoso, reacción anafiláctica, angioedema, púrpura; hipotensión, colapso, taquicardia, insuficiencia cardíaca, arritmia cardíaca y palpitaciones, hipertensión, edema; anorexia, distensión abdominal, hemorragia gastrointestinal, proctitis, estomatitis, úlcera bucal, úlcera esofágica, úlcera gástrica o úlcera duodenal; perforación intestinal, incremento de los valores de creatinina sérica y de los valores de nitrógeno ureico en sangre, proteinuria, hematuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, ictericia, hepatitis, incremento de los valores de enzimas hepáticos, hiperbilirrubinemia, neuropatía periférica, convulsiones, parkinsonismo; opacificación de la córnea, retinopatía, visión borrosa, fotofobia, diplopía, tinnitus, sordera, confusión, desorientación, psicosis, alucinaciones, hipertensión pulmonar, anemia hemolítica, aplasia medular, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica, púrpura hemorrágica. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún signo o síntoma de alteración hepática (anorexia, prurito, ictericia) o alteración de la visión, después de haberlo notificado al médico. Interacciones: antiácidos (hidróxido de magnesio, hidróxido de aluminio, óxido de magnesio, caolín, subcarbonato de bismuto, carbonato cálcico): disminución del efecto antiinflamatorio, por reducción de su absorción. Cimetidina: incrementa la absorción oral de indometacina, con posible riesgo de toxicidad, debido al aumento del pH gástrico. Haloperidol: incremento en la toxicidad del haloperidol. Probenecid: posible aumento de la acción y toxicidad de la indometacina, por disminución de su excreción. Resto (véase ibuprofeno). Posología: adultos vía oral: 50-200 mg/d, en 2-4 tomas. En procesos crónicos debe comenzarse con dosis de 25 mg/8-12 h y aumentar progresivamente en 25-50 mg a intervalos semanales hasta lograr el efecto deseado o la dosis máxima de 200 mg/d. Gota aguda: de inicio 100 mg, luego 50 mg/8 h hasta que desaparezcan los síntomas, en caso necesario se administrará la dosis máxima de 200 mg/d. Procesos inflamatorios agudos del aparato locomotor: 25 a 50 mg c/6-8 h hasta desaparición de la sintomatología (1-2 semanas). 50


Dismenorrea primaria: 25 mg/8 h como máximo desde la aparición de los primeros síntomas y durante el tiempo que dura la sintomatología. Niños: enfermedades reumáticas: 1,5-2,5 mg/kg/d divididos en 4 dosis hasta un máximo de 4 mg/d. Tratamiento de la sobredosis y los efectos adversos graves: medidas generales. PARACETAMOL 325 mg + MALEATO DE CLORFENIRAMINA 2 mg Tableta (KOGRIP) Indicaciones: prevención y tratamiento sintomático del resfriado común. Alivio temporal en el resfriado y la gripe. Contraindicaciones: pacientes que han demostrado hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o a otros fármacos de estructuras químicas similares. No deberá usarse en pacientes con antecedentes de daño hepático, glaucoma, retención urinaria, ataque de asma bronquial, estenosis pilórica y tratamiento con inhibidores de la MAO. Recién nacido, prematuro y embarazada. Precauciones: lactancia: se debe proceder con cautela cuando se administre a madres que lactan. Insuficiencia renal y hepática: debe valorarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con nefrotoxicidad y hepatotoxicidad avanzadas o en aquellos que ingieren medicamentos hepatotóxicos. Ha de manejarse con cautela su administración en pacientes con antecedentes de HTA, hipertrofia prostática, trastornos de la coagulación, gastritis, úlcera péptica activa, enfisema pulmonar crónico y dificultad respiratoria. Este medicamento puede provocar somnolencia, y los pacientes bajo tratamiento no deberán conducir vehículos u operar maquinarias donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Interacciones: IMAO: prolongan e intensifican el efecto de los antihistamínicos, pudiendo ocurrir hipotensión grave. Antidepresivos tricíclicos, barbitúricos u otros agentes depresores del SNC: pueden potencializar el efecto sedante de la clorfeniramina. Anticoagulantes orales: su acción puede inhibirse por los antihistamínicos. Diflunisal: si se administra paracetamol concomitantemente con diflunisal se incrementan los niveles plasmáticos de paracetamol. Cloramfenicol: aumenta considerablemente la vida media plasmática del cloramfenicol con posible aumento de su toxicidad, por uso conjunto con paracetamol. Propantelina: disminuye la velocidad de absorción del paracetamol. Metoclopramida: acelera la velocidad de absorción (véase paracetamol).


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Reacciones adversas: frecuentes: somnolencia, urticaria, erupción cutánea, shock anafiláctico, sensibilidad a la luz, sudación excesiva, escalofríos, sequedad de la boca, nariz y garganta, náuseas, vómitos y dolor epigástrico. Ocasionales: trastornos gastrointestinales severos, ictericia, anemia, leucopenia, metahemoglobinemia, daño hepático y/o renal. Posología: adultos y niños mayores de 12 años: 2 tabletas cada 4-6 h. Dosis máxima diaria:paracetamol, 4 g y clorfeniramina, 24 mg. No se aconseja administrar mas de 5 d consecutivos. Niños de 6 a 11 años: 1 tableta cada 6 h, no sobrepasar 5 tabletas en 24 h. No exceder la dosis recomendada, ya que puede causar nerviosismo, mareos, elevación de la presión sanguínea o falta de sueño. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales y tratamiento sintomático. NAPROXENO Tableta 250 mg Indicaciones y contraindicaciones: véase ibuprofeno. Precauciones: embarazo, lactancia, insuficiencia renal, insuficiencia hepática (véase ibuprofeno). Niño: en menores de 12 años se debe utilizar solo bajo prescripción médica; no se recomienda su uso en menores de 2 años. Reacciones de fotosensibilidad: no es recomendable una exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. Actividades especiales: se recomienda extremar las medidas de cautela con la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión. Resto similar a ibuprofeno. Reacciones adversas: los efectos adversos de naproxeno son mas frecuentes con dosis superiores a 1 500 mg/d. Frecuentes: alteraciones digestivas, cefalea, alteraciones hepatobiliares. Ocasionales: erupciones exantemáticas; náuseas, dolor abdominal, constipación. Raras: melena, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica, dispepsia, diarrea, flatulencia, mareo, somnolencia, visión borrosa, tinnitus, edema, prurito, urticaria, alopecia, fotodermatitis, eritema, púrpura, dermatitis, omnicólisis, insuficiencia cardíaca, HTA, taquicardia, hipotensión ortostática, sofocos; hematuria, disuria, insuficiencia renal, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, ictericia colestática, meningitis aséptica, conjuntivitis, epistaxis, sordera reversible, excitación, malestar general, espasmo bronquial, disnea, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia y eosinofilia. Interacciones: véase ibuprofeno.

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Posología: dosis usual para adultos: antirreumático: oral, de 250 a 500 mg 2 veces al día, por la mañana y por la noche. Analgésico (dolor leve o moderado): oral, inicialmente 500 mg, después 250 mg a intervalos de 6 u 8 h, según necesidades. Gota aguda: oral, inicialmente 750 mg, después 250 mg cada 8 h hasta que el ataque remita. Dismenorrea: oral, inicialmente 500 mg, después 250 mg a intervalos de 6 a 8 h, según necesidades. Prescripción usual límite para adultos: Para dolor leve o moderado y para dismenorrea: hasta una dosis total de 1,25 g/d. Niños: dolor y/o fiebre: inicialmente, 10 mg/kg por vía oral, seguido de 2,5-5 mg/kg/8 h, sin exceder la dosis máxima de 15 mg/kg/d. Artritis reumatoide juvenil: 5 mg/kg/12 h por vía oral. Tratamiento de la sobredosis y de los efectos adversos graves: medidas generales. PARACETAMOL Tableta 500 mg Solución oral 120 mg/5 mL (ACETAMINOFÉN) Indicaciones: tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve o moderada. Fiebre. Contraindicaciones: hipersensibilidad al paracetamol. Enfermedad hepática (con insuficiencia hepática o sin ella). Hepatitis viral: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B, atraviesa la placenta. El uso de dosis terapéuticas a corto plazo está generalmente aceptado en todas las etapas del embarazo. Se ha usado como antipirético justo antes del parto en mujeres con fiebre secundaria a corioamnionitis, observándose una mejoría significativa en el estado fetal y del recién nacido, después de la normalización de la temperatura materna. Alcoholismo crónico: puede potenciar la toxicidad hepática del paracetamol y mayor incidencia de hemorragias digestivas. Se deben evitar tratamientos prolongados o dosis excesivas de paracetamol (no deben adminitrarse mas de 2 g/d). Anemia: posible aparición de alteraciones sanguínea; se recomienda precaución en pacientes con anemia, evitando tratamientos prolongados. Insuficiencia hepática: metabolismo, mayoritariamente, hepático, debe ajustarse la dosis. Anemia por déficit de G6PD: se han observado casos de hemólisis. Insuficiencia renal grave: se acepta el uso ocasional; puede haber


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acumulación de derivados conjugados de paracetamol (aumenta el riesgo de toxicidad renal con tratamientos prolongados y altas dosis. Hipersensibilidad a salicilatos: constituye una alternativa muy válida en pacientes alérgicos, sin embargo, se han observado reacciones broncospásticas en algunos pacientes hipersensibles al ácido acetilsalicílico u otros AINE. Aunque la incidencia de reacción cruzada es baja (menos del 5 %), se aconseja control clínico en pacientes alérgicos a salicilatos tratados con paracetamol. Reacciones adversas: ocasionales: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis y anemia hemolítica (en pacientes con déficit de G6PD). Exantemáticas, urticaria, dermatitis alérgica, fiebre, ictericia. Raras: cólico renal, insuficiencia renal (con dosis elevadas o uso prolongado), orina turbia, pancreatitis, hepatitis viral (asociada a casos de sobredosis). Excepcionalmente, hipoglucemia, en especial a niños. Interacciones: anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): potenciación del efecto anticoagulante, por inhibición de la síntesis hepática de factores de la coagulación. Alcohol etílico: potenciación de la toxicidad del paracetamol, por inducción de la producción hepática de productos hepatotóxicos derivados del paracetamol. Anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): disminución de la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la hepatotoxicidad en sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático. Posología: adultos: analgesia y fiebre: 0,5 a 1 g por vía oral c/4 a 6 h, hasta un máximo de 4 g/d. Niños: 10-15 mg/kg por vía oral c/4 a 6 h, sin exceder 5 tomas en 24 h. No se aconseja administrar durante mas de 5 d consecutivos. Tratamiento de la sobredosis y de los efectos adversos graves: en todos los casos se procederá a aspiración y lavado gástrico, preferiblemente dentro de las 4 h siguientes a la ingestión. Antídoto específico: N-acetilcisteína 300 mg/kg (equivalente a 1,5 mL/kg de solución acuosa al 20 %) vía i.v. durante 20 h y 15 min según el esquema siguiente: adultos: dosis de ataque: 150 mg/kg i.v. lenta o diluidos en 200 mL de glucosa 5 % durante 15 min. Mantenimiento: inicialmente 50 mg/kg en 500 mL de glucosa 5 % en infusión lenta durante 4 h; posteriormente, 100 mg/kg en 1 000 mL de glucosa al 5 % infusión i.v. durante 16 h. Niños: el período en el que el tratamiento ofrece la mayor garantía de eficacia se encuentra dentro de las 8 h siguientes a la ingestión de la sobredosis. La efectividad disminuye progresivamente transcurridas 8 h, siendo ineficaz a partir de las 15 h de la intoxicación. 54


El volumen de la solución de glucosa al 5 % para infusión debe ajustarse a la edad y peso del niño. PIROXICAM Tableta 10 mg Supositorio 20 mg Indicaciones: artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, inflamación no reumática (bursitis, capsulitis, tendinitis). Dolor (especialmente el asociado a procesos inflamatorios). Dismenorrea primaria. Ataques agudos de gota. Contraindicaciones: hipersensibilidad al piroxicam; resto (véase ibuprofeno). Precauciones: véase ibuprofeno. No se recomienda su uso en niños. Reacciones adversas: frecuentes: molestias gastrointestinales. Ocasionales: prurito, erupciones exantemáticas; edema; náuseas, epigastralgia, incremento de los valores de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, cefalea, mareo, malestar general, somnolencia, anemia. Raras: fotodermatitis, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, HTA, anorexia, diarrea, constipación, flatulencia, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, melenas, úlcera gástrica o úlcera duodenal (1 % de los pacientes con 20 mg/d), proteinuria, insuficiencia renal, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, incremento de los valores de transaminasas, visión borrosa, tinnitus, depresión, insomnio, ansiedad, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, espasmo bronquial y disnea. Interacciones: véase ibuprofeno. Posología: adultos (oral, i.m. o rectal): procesos artríticos: dosis inicial, 20 mg/24 h. Mantenimiento, 20 mg/24 h (10 mg/24 h en algunos pacientes). Algunos enfermos pueden precisar dosis de hasta 30 mg/d en dosis única o fraccionada. Trastornos musculosqueléticos agudos: 40 mg/24 h durante 2 d, seguido de 20 mg/d durante los otros 7-14 d de tratamiento. Gota aguda: dosis inicial, 40 mg/24 h, continuando con 40 mg (dosis única o fraccionada) durante 4-6 d siguientes. No está indicado para el tratamiento prolongado de la gota. Dismenorrea primaria: 40 mg/24 h durante los 2 primeros días, seguido de 20 mg/24 h durante 1-3 d mas. Las formas i.m. no están autorizadas para esta indicación. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales.


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DIPIRONA 500 mg CLORHIDRATO DE DEXTROPROPOXIFENO 20 mg FOSFATO DE CODEÍNA 20 mg CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA 10 mg Tableta (AMICODEX) Indicaciones: dolores intensos no viscerales, dolores producidos por neoplasias avanzadas, dismenorreas severas, artropatías dolorosas agudas, dolores osteomusculares intensos, polineuritis, ciática. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco. Pacientes con depresión respiratoria especialmente en presencia de cianosis y excesiva secreción bronquial. Alcoholismo agudo y después de la cirugía de las vías biliares. Precauciones: en caso de enfermedades no neoplásicas con dolor intenso el tratamiento no debe administrarse por mas de 3 semanas. Cuando deba prolongarse por mas tiempo debe hacerse bajo vigilancia médica, observando el cuadro hemático del paciente. Debe ser utilizado con cuidado en pacientes con alteraciones inflamatorias u obstructivas del tracto intestinal, hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical e hipertrofia prostática. Reacciones adversas: Se corresponden con las reportadas para los componentes de esta asociación medicamentosa (véase dipirona, dextropropoxifeno,codeína y amitriptilina). Posología: adultos exclusivamente 1 tableta cada 8 h, si fuera requerido administrar una tableta cada 6 h, sin sobrepasar la dosis de 1 tableta cada 4 h por mas de una semana. Si con este tratamiento no hay alivio del dolor debe utilizarse otra terapéutica analgésica. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: descontinuar el tratamiento. Tratamiento sintomático y de sostén. 2.2. ANALGÉSICOS OPIOIDES DEXTROPROPOXIFENO CLORHIDRATO Gragea 65 mg Indicaciones: alivio del dolor leve a moderado. Contraindicaciones: hipersensibilidad al propoxifeno. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C, con el uso ilícito o prolongado, se produce dependencia materna y síndrome de abstinencia neonatal (irritabilidad, 56


llanto excesivo, bostezos, estornudos, aumento de la frecuencia respiratoria, temblores, hiperreflexia, fiebre, vómitos, incremento de las heces y diarrea). El uso de este medicamento solo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas mas seguras. Niño: la seguridad y eficacia no han sido establecidas, no se recomienda su uso. Insuficiencia renal: excreción renal, ajustar dosis según función renal. Adulto mayor: requiere aumentar el intervalo de dosificación o reducir la dosis total diaria. Insuficiencia hepática: metabolismo hepático, debe ajustarse la dosis. Adenoma de próstata: puede producir retención urinaria. Asma o EPOC: puede deprimir la función respiratoria y aumentar la resistencia de las vías respiratorias en estos pacientes. Epilepsia: puede inducir o exacerbar la aparición de episodios convulsivos. Alcoholismo o drogodependientes a opiáceos: debido a la predisposición del paciente a la drogadicción. Hipotiroidismo: aumento del riesgo de depresión respiratoria y de depresión prolongada del SNC. Presión intracraneal elevada o lesión cerebral: elevan aún mas la presión del LCR; también pueden producir sedación y cambios en las pupilas que pueden enmascarar la evolución clínica de la lesión craneal. No manejar maquinarias de precisión, no conducir vehículos durante primeros días del tratamiento por riesgo de somnolencia, visión borrosa. Evitar la ingestión de bebidas alcohólicas. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, constipación, somnolencia, desorientación, sudación, euforia. Ocasionales: cefalea, agitación, temblor, convulsiones, alteraciones del humor (ansiedad, depresión), rigidez muscular, alucinaciones, insomnio, hipertensión intracraneal, sequedad bucal, espasmo de laringe, diarrea, calambres abdominales, alteraciones del gusto, taquicardia, bradicardia, hipertensión, hipotensión, colapso, depresión respiratoria, apnea, paro cardíaco, retención urinaria, reducción de la líbido, impotencia, visión borrosa, nistagmo, diplopía, miosis, edema, prurito, urticaria, erupciones exantemáticas, dermatitis de contacto, incremento de los valores de enzimas hepáticas, ictericia reversible. La administración repetida puede ocasionar dependencia y tolerancia. La interrupción brusca de un tratamiento, en pacientes con dependencia física, puede precipitar un síndrome de abstinencia. Interacciones: anticoagulantes orales (warfarina): potenciación de la acción anticoagulante, con aumento del tiempo de protrombina. Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, doxepina, nortriptilina): aumento de los niveles plasmáticos de antidepresivos y aparición de síntomas de letargo. Antiepilépticos: aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina y fenobarbital. Benzodiazepinas: aumento de la vida media de alprazolam y disminución de su aclaramiento. Betabloqueadores (metoprolol, propranolol): aumento en la biodisponibilidad del betabloqueador y disminución de su aclaramiento. Alcohol etílico: potenciación mutua de la toxicidad, con aumento de la depresión central. Tabaco: disminución de la actividad FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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analgésica, por posible inducción de su metabolismo hepático. Alteraciones del laboratorio: aumento de las transaminasas (TGP y TGO), fosfatasa alcalina, bilirrubina, retención de bromosulfonftaleína, carbamazepina, GGT, DHL, fenobarbital y fenitoína. Reducción de glucosa. Posología :adultos por vía oral: 65 mg/4 h, dosis máxima 390 mg. Tratamiento de la sobredosis y de los efectos adversos graves: medidas de soporte. La depresión respiratoria puede contrarrestarse con naltrexona, 0,42 mg i.v., pudiendo repetir la dosis a intervalos de 2-3 min. No se deben utilizar analépticos, ya que pueden precipitar las convulsiones. La dosis inicial de naltrexona en niños es de 0,01 mg/kg i.v., seguido de 0,1 mg/kg, en caso necesario. Puede ser útil el lavado gástrico. El carbón activado puede absorber dosis significativas de dextropropoxifeno. MORFINA CLORHIDATO Ampolletas 10 mg/1 mL y 20 mg/1 mL Bulbo 2 mg/5 mL Indicaciones: dolor intenso y severo, que no responde a otros analgésicos no narcóticos. Dolor asociado a IMA. Disnea asociada a insuficiencia ventricular izquierda y edema pulmonar. Analgesia obstétrica. Contraindicaciones: hipersensibilidad a morfina. Insuficiencia respiratoria aguda o EPOC grave: los efectos depresores respiratorios de los opiáceos, pueden exacerbar estas situaciones. No debe administrarse por vía epidural o intratecal en presencia de infección en el sitio de la inyección, terapia anticoagulante, diátesis hemorrágica, corticosteroides administrados parenteralmente en un período de 2 semanas y otra terapia concomitante o condición médica que contraindique la técnica de la analgesia epidural o intratecal. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Con el uso ilícito o prolongado se produce dependencia materna y síndrome de abstinencia neonatal (irritabilidad, llanto excesivo, bostezos, estornudos, aumento de la frecuencia respiratoria, temblores, hiperreflexia, fiebre, vómitos, incremento de las heces y diarrea). Solo se acepta su uso en caso de ausencia de alternativas terapéuticas mas seguras. Parto y alumbramiento: el uso durante el parto (incluso cesárea) puede producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en el neonato, especialmente en prematuros (en cualquier caso, si se utiliza durante el parto, se deberá disponer de un antídoto específico (naloxona) para el niño, además de extrema precaución si se espera un niño prematuro); asimismo, la morfina puede prolongar el parto, especialmente la segunda fase. Lactancia: importantes cantidades pasan a

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la leche materna; no se recomienda el uso prolongado o de dosis altas. Niño: es mas probable la excitación paradójica; no se recomienda su uso en neonatos. Se debe administrar en niños en casos excepcionales y utilizando dosis cuidadosamente calculadas según su masa corporal. Adulto mayor: usar con cautela por riesgo de hipotensión ortostática (véase dextropropoxifeno). Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, constipación, somnolencia, desorientación, sudación, euforia. Ocasionales: cefalea, agitación, temblor, convulsiones, alteraciones del humor (ansiedad, depresión), rigidez muscular, alucinaciones, insomnio, hipertensión intracraneal, sequedad de la boca, espasmo de la laringe, diarrea, calambres abdominales, alteraciones del gusto, taquicardia, bradicardia, hipertensión, hipotensión, colapso, depresión respiratoria, apnea, paro cardíaco, retención urinaria, reducción de la líbido, impotencia, visión borrosa, nistagmo, diplopía, miosis, edema, prurito, urticaria, erupciones exantemáticas, dermatitis por contacto, dolor en el punto de la inyección. Raras: reacción anafiláctica después de la inyección i.v. Interacciones: alcohol etílico: potenciación mutua de la toxicidad, con aumento de la depresión central (evitar la ingestión de bebidas alcohólicas). Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, clomipramina, desipramina): aumento de los niveles plasmáticos de morfina, con posible potenciación de su acción. Betabloqueadores (propranolol): potenciación de la toxicidad de morfina. Cimetidina: potenciación de la toxicidad de morfina, por posible inhibición de su metabolismo hepático. Hipnóticos (secobarbital): potenciación mutua de los efectos depresores respiratorios. Metoclopramida: aumento de la velocidad y duración del efecto de morfina, por aumento de su absorción. Rifampicina: disminución de los niveles plasmáticos de morfina, con riesgo de disminución de su actividad analgésica. Alteraciones de laboratorio: aumento de CPK y prolactina. Reducción de testosterona. Posología: tratamiento del dolor intenso: adultos: 10-30 mg/4 h por vía oral; de 5-20 mg/4h por vía s.c. o i.m.; 4-10 mg diluido en 4-5mL de agua estéril por vía i.v. lenta. Pacientes con peso menor que 70 kg o ancianos: 30 mg/24 h(dosis inicial). Si el dolor aumenta pueden incrementarse las dosis hasta aliviar el dolor. Los incrementos deberán ser del 30-50 % de la dosis. Niños mayores de 1 año: dosis inicial de 0,4-1,6 mg/kg/d; 0,1-0,2 mg/kg/4h por vía s.c. o i.m.; 0,05-0,1 mg/kg i.v. lenta cada 4 h. Si hay dolor crónico: 0,03-0,15 mg/kg/h y la dosis para el dolor posoperatorio es 0,1-0,4 mg/kg/h; la dosis máxima en recién nacidos es 0,02 mg/kg/h. Dolor asociado a IMA: dosis de 2-15 mg por vía i.v., puede aumentarse la dosis de 1 a 3 mg hasta cada 5 min. En administración i.v. continua, el


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ritmo inicial recomendado en adultos es de 0,8-10 mg/h, ajustándolo posteriormente en función de la respuesta a un máximo de 80 mg/h. En casos de dolor especialmente intenso se han utilizado velocidades de infusión i.v. de hasta 440 mg/h. Analgesia obstétrica: 10 mg/4h. Epidural (lumbar): adultos, 5 mg; en caso necesario, administrar al cabo de una hora dosis adicionales de 1 o 2 mg, sin superar la dosis total de 10 mg/24 h. Intratecal (lumbar): adultos, 0,2-1 mg/24 h. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: véase dextropropoxifeno. PETIDINA Ampolleta 50 mg/1 mL y 100 mg/2 mL Indicaciones: alivio del dolor de moderado a severo. Espasmos: espasmos de la musculatura lisa de las vías biliares eferentes, del aparato genitourinario y del tracto gastrointestinal. Espasmos vasculares, angina de pecho y crisis tabéticas. Analgesia obstétrica: contracturas dolorosas y dolores de expulsión, en obstetricia, para facilitar el parto indoloro. Estados dolorosos “quirúrgicos”, como dolores posoperatorios, debidos a fracturas, etc. Estados dolorosos graves del sistema nervioso periférico (neuralgias). Medicación preoperatoria: antes y durante la anestesia endovenosa y por inhalación. Contraindicaciones: hipersensibilidad a petidina. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B/D, si se utiliza en altas dosis y por períodos prolongados. Evitar su uso en el tercer trimestre por riesgo a la depresión respiratoria neonata, neumonía aspirativa y estasis gástrica. Niños: menores de 2 años mas susceptibles a sus efectos. Insuficiencia renal: incremento del riesgo de convulsiones u otras toxicidades. (véase dextropropoxifeno). Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, somnolencia, desorientación, sudación y euforia (aparece tolerancia). Ocasionales: cefalea, agitación, temblor, alteraciones del humor (ansiedad, depresión), rigidez muscular, alucinaciones, insomnio, hipertensión intracraneal, sequedad de la boca, espasmo de la laringe, diarrea, constipación, calambres abdominales, alteraciones del gusto, taquicardia, bradicardia, hipertensión, hipotensión, colapso, depresión respiratoria, apnea, paro cardíaco, retención urinaria, reducción de la líbido, impotencia, visión borrosa, nistagmo, diplopía, miosis, convulsiones, edema, prurito, urticaria, erupciones exantemáticas, dermatitis por contacto, dolor en el punto de la inyección, la administración i.v. puede ocasionar taquicardia. Raras: estimulación paradójica del SNC, 60


alucinaciones, depresión mental, íleo paralítico o megacolon tóxico. La administración repetida puede causar dependencia, su suspensión brusca o la administración de antagonistas opioides desencadena síntomas de abstinencia. Interacciones: aciclovir: potenciación de la toxicidad de petidina (aumento de su metabolito norpetidina), por la insuficiencia renal causada por aciclovir. Alcohol etílico: potenciación mutua de la toxicidad, con aumento de la depresión central (evitar la ingestión de bebidas alcohólicas). Cimetidina: disminución del aclaramiento, potenciación de su efecto, por inhibición de su metabolismo hepático. Clorpromazina, fenobarbital: potenciación de la toxicidad de petidina, por posible inducción de su metabolismo hepático, aumentando así su metabolito activo. IMAO (fenelzina, iproniazida, mebenazina, moclobemida, pargilina, tranilcipromina): potenciación de la acción y/o toxicidad de petidina, por posible aumento de los niveles de serotonina. Alteración en pruebas de laboratorio: aumento de CPK. Posología: vía parenteral: adultos: 50-150 mg (s.c. o i.m.) 1-3 veces al día. Para obtener cese inmediato de los cólicos o dolores muy agudos, 50-100 mg, en inyección i.v. lenta (1-2 min) preferentemente con 10 mL de glucosa 10 % o suero fisiológico. Como coadyuvante de la anestesia 50-100 mg i.m. o s.c. 30 a 90 min previos a la anestesia. Niños: solo en casos excepcionales, ajustando la dosis según la edad: 1-2 mg/kg. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: véase dextropropoxifeno. TRAMADOL Frasco 50 mg/10 mL Indicaciones : tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa. Contraindicaciones : hipersensibilidad al tramadol o a cualquier componente del fármaco u opioides. Precauciones: embarazo: se ha demostrado teratogenicidad en animales, se carecen de estudios adecuados en humanos. Categoría de riesgo: C. El uso de este medicamento durante el embarazo solo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas mas seguras y cuando los beneficios superen los riesgos potenciales para el feto. Trabajo de parto y parto: no se debe administrar a menos que beneficios superen los riesgos. El uso crónico determina la dependencia física y síntomas de retirada posparto en el recién nacido. Lactancia materna: el tramadol y su metabolito farmacológicamente activo se excretan con la leche materna. Su seguridad en niños y neonatos no ha sido evaluada, el fármaco no se recomienda para la medicación FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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preoperatoria obstétrica o para analgesia posparto en madres lactantes. Niño: la presentación oral no se recomienda en niños menores de 12 años al no estar establecida su seguridad y eficacia; en los niños mayores de esta edad la posología se debe ajustar a la intensidad del dolor y a la respuesta individual de cada paciente. Los estudios actualmente disponibles avalan que la forma inyectable puede utilizarse en niños (dosis única). No obstante, este fármaco debe administrarse en niños en casos excepcionales y utilizando dosis cuidadosamente calculadas según su masa corporal. Adulto mayor (todas las vías): en mayores de 75 años puede requerirse ajuste de la dosificación o del intervalo de la dosis, al estar aumentada su vida media de eliminación y sus concentraciones séricas. Insuficiencia hepática: posee metabolismo hepático; requiere ajuste de la dosis. Insuficiencia renal: eliminación renal; requiere ajuste de la dosis. Tras la administración repetida durante períodos prolongados y con dosis elevadas, puede ocasionar dependencia. Existe dependencia cruzada entre opiáceos que actúen en los mismos receptores del dolor. La interrupción brusca de un tratamiento, en pacientes con dependencia física puede precipitar un síndrome de abstinencia. También pueden presentarse síntomas de abstinencia después de la administración de un antagonista opiáceo (naloxona, naltrexona) o de agonista/antagonista (pentazocina) en pacientes con dependencia a opiáceos. Resto de las precauciones: véase dextropropoxifeno. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, somnolencia, vértigo. Ocasionales: cefalea, constipación, vómitos, sudación, sequedad de la boca, confusión, mareo. Raras: especialmente en la administración i.v. y en pacientes estresados físicamente (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular), irritación gastrointestinal (pesadez, sensación de plenitud, hinchazón), reacciones cutáneas (prurito, exantema, urticaria), convulsiones epileptiformes (generalmente tras dosis muy elevadas o tras administración concomitante de fármacos capaces de reducir el umbral convulsivo), debilidad motora, alteraciones en el apetito, desórdenes en la micción, efectos psíquicos (euforia, disforia, cambios en la actividad, dificultad en la toma de decisiones, perturbaciones de la percepción), reacciones alérgicas (disnea, broncospasmo, sibilancias, edema angioneurótico, anafilaxia), elevación de la presión arterial, bradicardia, empeoramiento del asma, depresión respiratoria. Puede originarse dependencia y síntomas propios del síndrome de abstinencia, similares a los que aparecen con la privación de opiáceos: ansiedad, agitación, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. 62


Interacciones: carbamazepina: disminución (50 %) de los niveles plasmáticos y la vida media de tramadol, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo. Quinidina, fluoxetina, paroxetina, amitriptilina: incrementan concentraciones de tramadol y reducen la de su metabolito, al ser inhibidores de su metabolismo. Digoxina: incremento de la toxicidad a la digoxina. Warfarina: alteración del efecto de la warfarina, prolongación del tiempo de protrombina. Depresores del SNC (alcohol, opioides, anestésicos, fenotiazinas, sedantes, hipnóticos): se incrementa la depresión respiratoria, requiere ajuste de la dosis. Posología: vía oral: adultos y niños mayores de 12 años. Oral: 50-100 mg, seguido de 50-100 mg/6-8 h. Vía parenteral (s.c., i.m., i.v. o por infusión): adultos y niños mayores de 12 años: en dolores severos, 100 mg inicialmente, pudiendo administrar durante la hora posterior 50 mg cada 10-20 min, sin sobrepasar una dosis total de 250 mg. Posteriormente, 50-100 mg/6-8 h sin sobrepasar una dosis diaria total de 400 mg. En dolores moderados, 50-100 mg durante la primera hora. Niños: 1-1,5 mg/kg/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: se deben observar las normas generales para casos de emergencia consistentes en mantener despejadas las vías respiratorias (aspiración), mantener la respiración y circulación según el cuadro sintomatológico. Se procederá a la evacuación gástrica mediante la inducción del vómito (paciente consciente) o al lavado gástrico. Se puede revertir la depresión respiratoria utilizando naloxona y las crisis pueden ser controladas con diazepam. 2.3. ANTIGOTOSOS COLCHICINA Tableta 0,5 mg Indicaciones: tratamiento del ataque agudo de gota y tratamiento de los ataques recurrentes de artritis gotosa. Esclerodermia. Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento, insuficiencia renal y/o hepática grave. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: D, ha mostrado teratogenicidad en animales. El uso de este medicamento solo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas mas seguras. Lactancia: se excreta en la leche materna, no han aparecido efectos adversos en lactante durante los primeros 6 meses. Niños: la seguridad y eficacia no ha sido determinada, no se recomienda su uso. Adulto mayor: mas susceptibles a efectos tóxicos. Úlcera gastroduodenal: puede agravar la enfermedad. Diarrea: en dosis altas puede causar deshidratación. Insuficiencia renal o hepática: puede ser necesaria FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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una reducción de la dosis para evitar toxicidad. Insuficiencia cardíaca y discrasias sanguíneas: pueden incrementarse. Reacciones adversas: frecuentes: vómitos, náuseas, diarrea, dolor abdominal con riesgo de deshidratación. Raras: alteraciones renales, depresión respiratoria o edema pulmonar, leucopenia, neutropenia, azoospermia, urticaria, erupciones morbiliformes, neuritis periférica y alopecia. Interacciones: ciclosporina: potenciación mutua de la toxicidad, con aumento de la nefrotoxicidad y neurotoxicidad. Eritromicina: potenciación de la toxicidad de colchicina, por posible inhibición de su metabolismo hepático. Alcohol: puede disminuir su acción. Posología: adultos: ataque agudo de gota: el primer día de 0,5 a 1 mg 4 veces al día, cada 1-2 h hasta que ocurra uno de los eventos siguientes: alivio del dolor, reacciones adversas (vómitos y diarreas) o se llegue a una dosis total de 5-6 mg. En crisis menos severas, el primer día 1 mg 3 veces al día con un intervalo de 1-2 h, y en días consecutivos 1 mg 2 veces al día. La duración del tratamiento suele ser de 4 días, como máximo 7 d. Gota crónica o reumatismo gotoso: 1 mg, 1-2 veces al día, preferentemente con un uricosúrico durante el tiempo que se considere oportuno. Profilaxis de ataques agudos: cuando se presenten signos claros (ejemplo, hinchazón del dedo gordo del pie), 1 mg al acostarse, que puede repetirse al día siguiente. Esclerodermia: 1 mg/24 h, durante el tiempo que se considere necesario. Tratamiento de la sobredosis y los efectos adversos graves: medidas generales. PROBENECID Tableta 500 mg Indicaciones: tratamiento de la hiperuricemia asociado con la artritis gotosa crónica y terapia diurética. Como coadyuvante de la terapia antibacteriana. Contraindicaciones: hipersensibilidad al provenecid, niños menores de 2 años. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B, no existen reportes de teratogenicidad en su aplicación a embarazas. Lactancia: no existen datos disponibles. Niño: no administrar en menores de 2 años. No se debe administrar durante ataque agudo de gota, pacientes con antecedentes de cálculo renal de ácido úrico, porfiria o desórdenes sanguíneos. Se debe emplear con cautela en pacientes con úlcera gastroduodenal. Insuficiencia renal: no se debe administrar como coadyuvante de terapia antibacteriana en

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estos pacientes y es inefectivo en el tratamiento de la gota en dichos enfermos. Interacciones: inhibe el transporte renal de penicilina, ácido aminosalicílico, sulfonamidas, ácido pantoténico, ácidos orgánicos yodados, sulfinpirazona, indometacina, quinolonas, naproxeno (requieren ajuste de la dosis al asociarse). La acción renal del probenecid reduce las concentraciones de algunos compuestos en la orina y los eleva en el plasma; efecto terapéutico favorable en el caso de la penicilina y antibióticos afines de acción sistémica beneficiosa, pero puede ser desfavorable con un agente como la nitrofurantoína cuando se le emplea como antiséptico urinario. Ácido acetil salicílico: acción uricosúrica del probenecid es atenuada. Sulfonamida: probenecid aumenta sus concentraciones. Reacciones adversas: náuseas, cefalea, poliuria, erupción cutánea, fiebre medicamentosa, reacciones anafilactoides, sofocos, anemia aplástica, necrosis hepática, síndrome nefrótico reversible. Las dosis masivas pueden producir convulsiones y muerte por paro respiratorio. Posología: adultos: como coadyuvante de penicilina: 500 mg c/6 h. Gota crónica: 250 mg c/12 h durante una semana, luego incrementar a 500 mg c/12 h . Si no se obtiene mejoría puede incrementarse hasta 500 mg c/6 h. Alcalinizar la orina con 3 a 7,5 g de bicarbonato de sodio o 7,5 g de citrato de potasio diariamente, controlando el equilibrio ácido-básico del paciente. Niños: 25 mg/kg o 0,7 g/m 2sc dosis inicial. Dosis de mantenimiento: 40 mg/kg/24 h o 1,2 g/m2sc/24 h en 4 dosis oral. Dosis usual: 500 mg c/12 h. Dosis máxima: 250-1 500 mg, c/12 h. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Además se debe alcalinizar la orina bien con bicarbonato sódico (3,5 g por vía oral, diarios) o con citrato de potasio (7,5 g orales diario). Se debe vigilar el resultado del tratamiento, con objeto de un posible aumento o disminución de este. ALOPURINOL Tableta 100 mg Indicaciones: profilaxis y tratamiento de la hiperuricemia. Evitar o tratar la hiperuricemia secundaria a la quimioterapia anticancerosa con antineoplásicos citotóxicos (y se utiliza para prevenir o tratar la hiperuricemia secundaria a la radioterapia) en pacientes que presentan leucemias, linfomas u otras enfermedades neoplásicas. Hiperuricemia secundaria a la propia enfermedad neoplásica. Control a largo plazo de la


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hiperuricemia asociada con la gota primaria o secundaria. Tratamiento de la nefropatía primaria o secundaria por ácido úrico (acompañado o no de síntomas de gota) para evitar la progresión de la enfermedad. Prevención de la recurrencia de la formación de cálculos de ácido úrico en pacientes con antecedentes de recidivas de estos cálculos. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al alopurinol. Insuficiencia renal y/o hepática. Hepatitis viral. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C, se debe usar en el embarazo solo cuando no haya otra alternativa mas segura y cuando la enfermedad por sí misma produce riesgos para la madre o el niño. Lactancia: se excreta por la leche materna, aunque no se han identificado posibles efectos adversos en los lactantes. Niños: su uso en pediatría está limitado en niños con fallas en el metabolismo de las purinas o con hiperuricemia secundaria a la terapia del cáncer. Adulto mayor: en pacientes ancianos donde es mas frecuente la disfunción renal, se requiere de un ajuste en la dosificación. Deberá tenerse en cuenta la relación riesgo-beneficio para el empleo de este medicamento en la diabetes mellitus, HTA, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o ICC. No debe tomarse el medicamento con bebidas alcohólicas. Beber grandes cantidades de líquidos. Realizar evaluación periódica del recuento de células sanguíneas, de la función hepática y renal, y determinaciones de ácido úrico en suero. Interacciones: anticoagulantes derivados de la cumarina o de la indandiona: potenciación del efecto anticoagulante, por inhibición de su metabolismo. Azatioprina o mercaptopurina: uso simultáneo de ambos con el alopurinol puede dar lugar a la potenciación de los efectos terapéuticos y tóxicos. No se recomienda el uso simultáneo del alopurinol con los medicamentos siguientes: acidificantes urinarios, alcohol, bumetanida, furosemida, diazóxido, ampicilina, metacilina, antineoplásicos, clorpropamida, probenecida, sulfinpirazona, vidarabina sistémica y xantinas como aminofilina y teofilina. Reacciones adversas: frecuentes: urticaria o prurito, rash cutáneo maculopapular; lesiones eczematoides exfoliativas, urticariales, bullosas vesiculares o purpúricas, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y liquen plano. Ocasionales: otras reacciones de hipersensibilidad (fiebre, escalofríos, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia, artralgia, vasculitis generalizada, hepatotoxicidad y/o insuficiencia renal aguda. Las reacciones de hipersensibilidad pueden hacerse mas severa e incluso fatales, principalmente en pacientes con disfunción renal o hepática severa y/o en aquellos que toman diuréticos tiazídicos. Raras: úlceras sangrantes en los labios, hematuria,

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parestesia, neuropatía periférica, HTA, alopecia, trastorno del gusto, náuseas, vómitos, dolor abdominal , diarrea, cefalea, vértigo y mareo. Posología: dosis usual para adultos: antigotoso: dosis inicial por vía oral 100 mg una vez al día, que se irán incrementando en 100 mg diarios a intervalos de una semana hasta que se alcance la concentración sérica de ácido úrico deseada, sin sobrepasar la dosis máxima recomendada de 800 mg/d. Mantenimiento: por vía oral, de 100 a 200 mg 2 o 3 veces al día; o 300 mg en una única dosis una vez al día. La dosis de mantenimiento habitual es de 200 a 300 mg diarios, en la gota leve, o de 400 a 600 mg diarios en la gota tofácea moderadamente severa. Tratamiento de enfermedades neoplásicas: dosis inicial por vía oral, de 600 a 800 mg diarios , comenzando con 12 h a 3 d (preferiblemente de 2 a 3 d) antes del comienzo de la quimioterapia o de la radioterapia. Mantenimiento: la dosificación debe basarse en las determinaciones de la concentración sérica de ácido úrico, realizadas aproximadamente 48 h después del comienzo del tratamiento con alopurinol, y posteriormente de forma periódica. Se debe interrumpir el tratamiento con alopurinol después del período de regresión del tumor. Antiurolitiásico (cálculos de ácido úrico): por vía oral, de 100 a 200 mg de 1 a 4 veces al día; o una dosis única de 300 mg una vez al día. Antiurolitiásico (cálculos de oxalato cálcico): por vía oral, de 200 a 300 mg al día en una o varias tomas. Prescripción usual límite para adultos: 300 mg por dosis u 800 mg al día. Dosis pediátricas usuales: antihiperuricémico en el tratamiento de enfermedades neoplásicas. Niños hasta 6 años: oral, 50 mg c/8 h. Niños de 6 a 10 años: por vía oral, 100 mg c/8 h, o una dosis única de 300 mg una vez al día. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. 2.4. AGENTES MODIFICADORES DE LOS TRASTORNOS REUMATOIDEOS PENICILAMINA Tableta 150 mg Indicaciones: artritis reumatoide. Enfermedad de Wilson: degeneración hepatolenticular. Cistinuria. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las penicilinas. Nefropatías, discrasias sanguíneas. Insuficiencia renal. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: D. No se recomienda el uso de penicilamina en embarazadas con artritis reumatoide, y se recomienda evitar su utilización, si es posible, en embarazadas con cistinuria. La evidencia es


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incompleta, se sugiere mantener la dosis diaria en 500 mg o menos, para reducir los efectos tóxico de la penicilamina en el feto. Lactancia: no existen reportes acerca de su uso en este período, tampoco se excreta por la leche materna. Muchos autores recomiendan no administrarla durante la lactancia materna. Niños: su seguridad y eficacia en el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil, no han sido establecidas, no obstante, en estudios preliminares se han obtenido buenos resultados sin haberse registrado problemas específicamente pediátricos. Realizar controles hemáticos periódicos, especialmente durante las 3 primeras semanas de tratamiento. Periódicamente se aconseja control de proteínas en orina. Se debe descontinuar el tratamiento si en la 2da o 3ra semana aparece fiebre medicamentosa o la determinación de anticuerpos antinucleares positivos. Reacciones adversas: frecuentes: anorexia, náuseas, vómitos, estomatitis, ulceración oral, alteraciones del gusto, prurito, urticaria, fiebre, proteinuria, glomerulonefritis, síndrome nefrótico, trombocitopenia. Ocasionales: reacciones dermatológicas similares al LES, síndrome de Stevens-Johnson, pénfigo, dermatopatía, friabilidad de la piel, leucopenia, hematuria. Raras: anemia aplásica, agranulocitosis, anemia hemolítica, síndrome de Goodpasture, bronquiolitis, pneumonitis, miastenia gravis, colestasis intrahepática. Interacciones: digoxina: disminución de los niveles plasmáticos de digoxina, con posible pérdida de su actividad terapéutica. Indometacina: aumento de los niveles plasmáticos de penicilamina , con posible potenciación de su toxicidad. Levodopa: aumento de los niveles plasmáticos de levodopa, que puede ayudar a un mejor control del parkinsonismo, aunque también a una potenciación de la toxicidad del fármaco. Sales de hierro: evitar la administración concomitante de penicilamina y sales de hierro, ya que puede haber disminución en la absorción de ambos fármacos. Sales de oro, antimaláricos, fármacos citotóxicos, oxifenbutazona o fenilbutazona: aumenta la incidencia de efectos adversos hematológicos y generales. Posología: poliartritis reumatoide: adultos: 125-250 mg/d durante las 4 primeras semanas, aumentando posteriormente, cada 4-8 semanas hasta 500-700 mg/d (excepcionalmente 1 g/d). Niños: 50-100 mg/d aumentando posteriormente hasta 10-20 mg/kg/d. Utilizar la dosis eficaz mas baja. Intoxicación por metales pesados: 500-1 000 mg/d. Enfermedad de Wilson y cistinuria: 1-2 g/día (adultos) ó 20 mg/kg/día (niños). La dosis se debe ajustar según la cantidad urinaria de cobre o cistina. Si el paciente va a ser sometido a una operación quirúrgica reducir la dosis a 250 mg/día, restituyendo el tratamiento sólamente cuando la herida este completamente cicatrizada. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves.

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METOTREXATO (véase sección 8.2. citotóxicos)

3. ANTIALÉRGICOS Los antihistamínicos H1 que tienen las siguientes indicaciones terapéuticas: son eficaces y seguros en el tratamiento sintomático de diversas enfermedades alérgicas (urticaria, edema angioneurótico, rinitis, conjuntivitis estacional, dermatitis atópica, dermatitis por contacto, picaduras de insectos). Los efectos centrales de algunos fármacos de este grupo tienen considerable valor terapéutico para la prevención y tratamiento del mareo en el viajero. Son útiles para el tratamiento sintomático del prurito. Solo serían de elección en el prurito mediado por histamina. En el prurito por otras causas sería preferible administrar una benzodiazepina. También se utilizan en el tratamiento de los vómitos. El ketotifeno es el único antihistamínico que ha mostrado eficacia en el tratamiento profiláctico del asma bronquial, por lo que su uso se reserva para esta indicación. Son mas eficaces si se inicia temprano el tratamiento y menos eficaces si no se utilizan de forma regular. La elección de un antihistamínico depende principalmente de los efectos indeseables de cada uno de ellos. El mas importante es la somnolencia, sobre todo para las etanolaminas y las fenotiazinas, particularmente frecuente en el anciano, sin embargo en niños pequeños puede producir inquietud. Sus efectos depresores centrales son potenciados por el alcohol y esto los hace especialmente peligrosos cuando el paciente realiza actividades que requieren franco estado de alerta. Otros efectos indeseables son sequedad de la boca y espesamiento de las secreciones bronquiales. Con menor frecuencia pueden producir trastornos gastrointestinales. Los derivados piperacínicos y los fenotiazínicos pueden provocar parkinsonismo, principalmente la cinaricina en tratamiento prolongado. Tienen efecto anticolinérgico, por lo que están contraindicados en caso de glaucoma y de hipertrofia prostática. CIPROHEPTADINA CLORHIDRATO Tableta 4 mg Indicaciones: supresión del prurito asociado con: edema angioneurótico, urticaria, neurodermatitis, varicelas, dermatitis eczematoide, reacciones medicamentosas, picaduras de insectos, prurito. Cefalea migrañosa. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la ciproheptadina. Glaucoma. Retención urinaria. En pacientes ancianos y debilitados debe evitarse su uso. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B, no se ha demostrado su acción teratógena, no se aconseja su uso en mujeres embarazadas, especialmente durante los 5 primeros meses del embarazo. Niños: como estimulante del apetito en el niño no es recomendable, ya que puede inhibir la secreción de la hormona del crecimiento y producir cuadros psicóticos. Sujetos que conducen vehículos u operan maquinarias peligrosas que requieran extrema vigilancia. El tratamiento con este medicamento no debe hacerse en forma continuada por un tiempo mayor de 6 meses. Interacciones: Alcohol, antidepresivos tricíclicos antihipertensivos con efectos depresores sobre el SNC, depresores del SNC, sulfato de magnesio parenteral, maprotilina, trazodona o de la difenhidramina el uso simultáneo puede potenciar los efectos depresores sobre el SNC. Amantadina, anticolinégicos, haloperidol, ipatropio, fenotiazinas, procainamida: efectos anticolinérgicos pueden potenciarse. Apomorfina: administración previa del antihistamínico puede disminuir la respuesta emética a la apomorfina en el tratamiento de las intoxicaciones. IMAO, medicamentos ototóxicos como cisplatino, paramomicina, salicilatos y vancomicina, ni con medicamentos fotosensibilizadores: no deberá emplearse. Reacciones adversas: frecuentes: somnolencia, que a menudo desaparece o disminuye después de unos pocos días de terapia. Ocasionales: puede producirse xerostomía, vértigo, intranquilidad, náuseas y erupción cutánea. La ingestión de alcohol u otros depresores del sistema nervioso potencializan la acción depresora de la ciproheptadina. Posología: adultos: oral, 4 mg cada 6 u 8 h. Niños: oral, 0,25 mg/kg/d o (menor que 20 kg, 1 tableta al día) y (mayor que 20 kg, 2 tableta al día). En neonatos prematuros y a término no se recomienda su uso. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. CLORFENAMINA MALEATO Tableta 2 mg Indicaciones: tratamiento sintomático de la conjuntivitis alérgica, rinitis alérgica y vasomotora, manifestaciones alérgicas cutáneas no complicadas, urticarias leves y angioedema. Afecciones cutáneas como eccema alérgico, dermatitis atópica, dermatitis por contacto, picaduras de insectos, dermografismo y reacciones medicamentosas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la clorfenamina. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B, no se ha realizado estudios que demuestren problemas. Lactancia: se desconoce si se excreta en la

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leche materna. Niños: en neonatos y prematuros pueden producir excitación del SNC y convulsiones, reacciones paradójicas con hiperexcitabilidad. Adulto mayor: mas sensible a los efectos adversos. Insuficiencia renal: no requiere ajuste de dosificación. Glaucoma de ángulo estrecho, úlcera péptica estenosante, obstrucción piloroduodenal, hipertrofia prostática o estrechez del cuello de la vejiga, presión intraocular aumentada o con hipertiroidismo. Reacciones adversas: frecuentes: somnolencia, sequedad de las secreciones bronquiales. Ocasionales o raras: depresión del SNC, vértigo, mareo, lasitud, incoordinación, cefalea, trastorno psicomotor y efectos antimuscarnícos como, sequedad bucal, visión borrosa, retención urinaria, constipación, náuseas, vómitos, diarrea, erupción cutánea y reacciones de hipersensibilidad. Interacciones: IMAO: prolongan e intensifican los efectos de los antihistamínicos, pudiendo producir hipotensión grave. Antihipertensivo: no usar con antihipertensivos o antidepresivos que contengan un IMAO. Depresores del SNC: incrementa los efectos depresores del SNC. Anticolinérgicos: efectos aditivos. Posología: dosis: adultos y niños mayores de 12 años: 2 mg c/6 a 8 h. Niños: de 1 a 2 años 1 mg c/12 h. De 2 a 5 años 1 mg c/4 a 6 h (máximas 6 mg/d). De 6 a 12 años 2 mg c/4 a 6 h (máximas 12 mg/d). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: no ingerir bebidas alcohólicas. DIFENHIDRAMINA CLORHIDRATO Tableta 25 mg Ampolleta 20 mg/2mL Jarabe antihistamínico 12,5 mg/5 mL Jarabe compuesto: difenhidramina 12,5/cloruro de amonio 137 mg/citrato de sodio 57 mg/mentol 0,5 mg Indicaciones: tratamiento sintomático de la rinitis alérgica, rinitis vasomotora, conjuntivitis alérgica y la dermatitis por contacto. Prurito, urticaria, angioedema, reacciones alérgicas por transfusión, reacciones anafilácticas y anafilactoides. Parkinsonismo y reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. Náuseas o vómitos, sedación, insomnio. Anestesia local en odontología . Jarabe expectorante: además está indicado como antitusivo.


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Contraindicaciones: hipersensibilidad a la difenhidramina o alguno de sus componentes. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B. Lactancia: se excretan pequeñas cantidades, de ahí que no se recomienda su utilización en mujeres lactantes debido al riesgo de efectos adversos que se produzcan en el niño, como excitación o irritabilidad no habituales. Niños: no se recomienda su uso en recién nacidos ni en niños prematuros. El riesgo puede ser mayor en este grupo de edad que en otros grupos, debido a que presentan una mayor sensibilidad a los efectos secundarios anticolinégicos, como excitación del SNC y una mayor tendencia a las convulsiones. En niños mayores, bajo tratamiento, puede producirse hiperexcitabilidad. Adulto mayor: en pacientes con edad avanzada pueden aparecer mareos, sedación, confusión, hipotensión, hiperexcitabilidad, sequedad de la boca y retención urinaria. Se debe tener en cuenta la relación riesgo-beneficio en: asma aguda, obstrucción del cuello vesical, hipertrofia prostática sintomática, retención urinaria, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto. Puede dificultar el diagnóstico de la apendicitis y enmascarar los signos de toxicidad producidos por sobredosificación de otros fármacos. Sensibilidad cruzada y/o problemas asociados: los pacientes que no toleran un antihistamínico pueden también no tolerar otros antihistamínicos. No deberá conducirse vehículos u operar maquinarias donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Puede enmascarar los signos de toxicidad producidos por sobredosis de otros medicamentos. Reacciones adversas: se debe tener en cuenta el espesamiento de las secreciones bronquiales que dificultan la expectoración. Frecuentes: somnolencia, cambios en la visión, confusión, mareo, sequedad de la boca, nariz o garganta, pesadillas, excitación, nerviosismo, inquietud, irritabilidad no habituales, erupción cutánea e insomnio. Raras: reacciones de hipersensibilidad (broncospasmo, angioedema, anafilaxia), leucopenia, agranulocitosis y trombocitopenia. Interacciones: véase ciproheptadina. Posología: adultos: oral: 25-50 mg, cada 6-8 h. Antidisquinético: parkinsonismo idiopático y posencefálico: de 50 a 150 mg al día, inicialmente 25 mg c/8 h , aumentando después la dosis hasta 50 mg c/6 h . Antiemético o antivertiginoso: de 25 a 50 mg c/6 h, según las necesidades. Sedante-hipnótico: 50 mg de 20 a 30 min antes de acostarse. Los pacientes con edad avanzada pueden ser mas sensibles a los efectos de las dosis para adultos. Dosis usual límite para adultos: hasta 300 mg diarios. Niños: oral o i.m.: 5 mg/kg/d dividido cada 6-8 h. 72


Antiemético o antivertiginoso: 1 a 1,5 mg/kg de peso corporal cada 4 a 6 h, según las necesidades, no exceder los 300 mg al día. Adultos: antihistamínico o antidisquinético, i.m. o i.v. de 10 a 20 mg. Antiemético o antivertiginoso: i.m. o i.v. inicialmente 10 mg, puede incrementarse hasta una cantidad de 20 a 50 mg a intervalos de 2 a 3 h. Anestésico local: por inyección dental, 2 mg de una solución al 1 %. Preparación usual límite para adultos: hasta 100 mg por dosis o 400 mg diarios. Niños: antihistamínico o antidisquinético: i.m. 1,25 mg/kg de peso corporal o 37,5 mg/m2 s.c., 4 veces al día, sin sobrepasar los 300 mg diarios. Antiemético o antivertiginoso: i.m. de 1 a 1,5 mg/kg de peso corporal cada 6 h, sin sobrepasar los 300 mg al día. Neonatos prematuros y a términos: no se recomienda su uso. Jarabe compuesto: adultos: 1-2 cucharaditas cada 2-3 h. Niños: ½ -1 cucharadita cada 3 h. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. MECLIZINA CLORHIDRATO Tableta 25 mg Indicaciones: náuseas, vómitos y vértigo asociados con enfermedades del movimiento (laberintitis y enfermedad de Meniere). Contraindicaciones: hipersensibilidad a la meclizina. Precauciones: embarazo y lactancia: deben valorarse los posibles riesgos de su empleo en contra de sus beneficios potenciales. Categoría de riesgo: B. Niños: como todos los antihistamínicos, la meclizina puede causar hiperexcitabilidad en niños; se recomienda usar con precaución en niños menores de 12 años. Existe alguna evidencia de que en la disfunción hepática (cirrosis) puede incrementarse el nivel plasmático de meclizina, sin embargo, se requieren mas estudios para establecer los efectos de la enfermedad hepática en el metabolismo del fármaco. Produce somnolencia, lo cual afecta la capacidad del paciente para realizar actividades peligrosas como operar maquinaria o conducir un automóvil. Debe ser usada con precaución en pacientes con asma, glaucoma o agrandamiento de la próstata. Reacciones adversas: frecuentes: somnolencia, sedación (menor incidencia de sedación que la difenhidramina y dimenhidrinato) y sequedad de la boca. Ocasionales: fatiga, cefalea y vértigo. En pacientes con enfermedad hepática alcohólica puede producir síntomas extrapiramidales (tortícolis, gestos, contorsiones de las extremidades superiores) en dosis terapéuticas de 25 mg. Raras: visión borrosa, náuseas, vómitos. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Interacciones: véase ciproheptadina Posología: adultos: vértigo 25 a 100 mg/d por vía oral dividida cada 8 h. Para el tratamiento de náuseas y vómitos provocados por el embarazo, la dosis recomendada es de 25 a 50 mg/d. Para tratamiento de malestares debidos a radiación se recomienda administrar 25 a 100 mg/d en dosis divididas. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Otra información relevante: ejerce su efecto antiemético aproximadamente una hora después de la administración oral. Su acción se inicia mas lenta que otros antihistamínicos usados para enfermedades del movimiento.

DEXAMETASONA, HIDROCORTISONA Y PREDNISONA ( véase sección 18.1. Hormonas adrenales y sustitutos sintéticos) EPINEFRINA (VÉASE SECCIÓN 12.7.)

4. ANTÍDOTOS Y OTRAS SUSTANCIAS USADAS EN ENVENENAMIENTOS 4.1. NO ESPECÍFICOS 4.2. ESPECÍFICOS 4.1. NO ESPECÍFICOS CARBÓN ACTIVADO Polvo 50 g Indicaciones: intoxicaciones no específicas (antídoto, adsorbente en la mayoría de los fármacos y las sustancias químicas, excepto ácidos y álcalis cáusticos, etanol, metanol, sulfato ferroso, derivados del petróleo, cianuro, litio y metotrexato). Contraindicaciones: anormalidades de la integridad anatómica del tracto gastrointestinal. Precauciones: embarazo, lactancia y adulto mayor: no sufre absorción a través del tracto gastrointestinal, ni se han demostrado problemas. Niños: no se recomienda emplearlo asociado con sorbitol en menores de 1 año, por incremento del riesgo de excesiva catarsis. En mayores de 1 año se debe considerar el peso para determinar la seguridad de este catártico, no debiendo

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exceder de 3 g/kg de peso. Adulto mayor: administrado con sorbitol, puede incrementar el riesgo de severa catarsis con pérdida de líquidos y electrólitos. Ausencia de sonidos intestinales: incrementa el riesgo de complicaciones gastrointestinales, como obstrucción. Intoxicaciones por productos que retrasan el vaciamiento gástrico y disminuyen el nivel de conciencia: peligro de broncoaspiración; mantener vigilancia especial. Interacciones: acetilcisteína oral disminuye su efectividad como antídoto del paracetamol, por reducción de su absorción. Reacciones adversas: frecuentes: heces de color negro, constipación y/u obstrucción intestinal. Ocasionales o raras: dolor abdominal. Posología: dosis: adultos: de 25 a 100 g diluido en 240 mL de agua. Niños: 1 g/kg o 25 a 50 g en 150 mL de agua. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. No inducir vómitos. 4.2. ESPECÍFICOS ATROPINA SULFATO (véase sección 1.3. Coadyuvante de la anestesia) ALCOHOL ETÍLICO Ampolleta/10 mL Indicaciones: tratamiento de envenenamiento agudo por metanol y etilenglicol (como antídoto). Alivia el dolor severo y crónico por la inyección de alcohol cerca del nervio principal. Inyección intratecal en el tratamiento de la espasticidad. Escleroterapia. Tratamiento del síndrome de Wolff-ParkinsonWhite. Desinfectante para la piel. Contraindicaciones: no administrar en embarazo ni lactancia. Precauciones: puede agravar la úlcera péptica, disfunción renal o hepática, diabetes mellitus y epilepsia. Puede provocar somnolencia, por lo que no se deberá conducir vehículos u operar maquinarias. Mujeres y personas de la tercera edad son mas susceptibles a los efectos adversos, los niños son mas susceptibles a sus efectos hipoglicemiantes. Reacciones adversas: concentraciones bajas o moderadas de alcohol pueden causar pérdida del juicio, labilidad emocional, incoordinación muscular y ataxia. Altas concentraciones deprimen la acción medular produciendo letargo, amnesia, hipotermia, hipoglicemia, estupor, coma, depresión respiratoria, hipertensión o hipotensión. Además, puede provocar náuseas, cefalea, somnolencia y temblores. Su consumo crónico daña los órganos FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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principalmente el cerebro y el hígado. Igualmente produce dependencia y síndrome de retirada (temblor, agitación, vómitos, náuseas, sudación, alucinaciones, convulsiones y delirium tremens). Interacciones: hipnóticos, antihistamínicos, analgésicos opioides, antiepilépticos, antidepresivos, neurolépticos y sedantes: aumenta los efectos de los fármacos depresores del SNC. Clorpropamida, metronidazol y algunas cefalosporinas: puede provocar reacciones tipo disulfiram. Sulfonilureas o insulina: produce hipoglicemia. Analgésicos: aumenta el sangramiento digestivo. Posología: antídoto de la ingestión de metanol: infusión de 120 mL de alcohol al 10 % o 250 mL de alcohol al 5 % por hora. En los pacientes alcohólicos la dosis de alcohol debe incrementarse en infusión de 145 mL al 10 % o 300 mL de alcohol al 5 % por hora. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: hidratación suficiente. Tratamiento sintomático y de sostén. AZUL DE METILENO 2 % Ampolleta de 0,2 g/20 mL Composición: cada ampolleta x 20 mL contiene cloruro de metionina 200 mg y agua para inyección c.s. Indicaciones: antídoto de los nitrobenzoderivados (envenenamientos por cianuros) y otros agentes productores de metahemoglobinemia Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al azul de metileno. Insuficiencia renal severa. Inyección intraespinal. Inyección intratecal. Precauciones: embarazo y lactancia: úsese solamente cuando los beneficios sobrepasen el riesgo. Categoría de riesgo en el embarazo C. Insuficiencia renal: se requiere de ajuste de dosis. Anemia: puede exacerbarse severamente, en casos de administraciones repetidas, por destrucción acelerada de hematíes. Deficiencia de G6PD: puede producir anemia hemolítica y no mejorar la metahemoglobinemia. Rápida administración i.v. o altas dosis puede causar metahemoglobinemia. Reacciones adversas: frecuentes: colorea la orina y algunas veces las heces de azul-verdoso. Ocasionales: puede causar irritación vesical, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y precordial, vértigo, cefalea, sudación profusa, confusión mental e hipertensión. Posología: 1 a 2 mg/kg (0,1 a 0,2 mL/kg) inyectados por vía i.v. durante varios minutos. Si se requiere se puede administrar una dosis repetida después de una hora, pero bajo estricta vigilancia médica.

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Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: respiración artificial con oxígeno en caso necesario para la depresión respiratoria. Hidratación suficiente. Tratamiento sintomático y de sostén. AZUL DE PRUSIA Polvo Indicaciones: antídoto en intoxicación por talio y cesioradio. Contraindicaciones: hipersensibilidad al azul de prusia, constipación e íleo paralítico. Precauciones: embarazo: no se han realizado estudios adecuados que demuestren problemas. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia materna: se desconoce si se distribuye en la leche materna; no se han reportado problemas. Insuficiencia renal o hepática: no requieren ajuste de dosificación. Reacciones adversas: frecuentes: constipación. Ocasionales: heces de coloración oscura. Interacciones: tetraciclinas: puede alterar la absorción de las tetraciclinas. Posología: adultos y niños: intoxicación por talio (aguda o crónica): 10 g o 125 mg/kg, 2 veces al día por vía oral administrados inmediatamente; luego, 3 a 20 g/d en varias dosis o 250 mg/kg c/6 h. El esquema puede continuar durante 2 o 3 semanas hasta que los niveles urinarios de talio sean menores de 0,5 mg. Intoxicación por cesioradio: 500 mg por vía oral, divididos en 6 dosis, en intervalos de 2 h, por un tiempo variable de algunos días hasta 3 semanas. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información farmacéutica relevante: en la dosis de azul de prusia, añadir agua tibia (produciendo una suspensión) o una solución de manitol 15 % (1 g de azul de prusia por cada 10 mL de manitol 15 %) y administrar por vía oral o con sonda nasogástrica. DICOBALTO EDETATO (EDTA) Ampolleta 300 mg/20 mL Indicaciones: intoxicación severa por cianuro (solo usar cuando se confirme y no como medida preventiva). Contraindicaciones: no se ha establecido su uso en embarazo.


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Reacciones adversas: ocasionales: hipotensión, taquicardia, vómitos, reacciones anafilácticas, dolor retrosternal, sudación, nerviosismo, hemorragias gastrointestinales y convulsiones. Hipertensión o hipotensión grave, isquemia miocárdica o arritmia en pacientes diagnoticados incorrectamente, porque aumentan los niveles de catecolaminas en sangre. Acidosis metábolica. En sobredosis, el exceso de cobalto puede ser captado por el EDTA. Posología: dosis de carga: 300 a 600 mg perfundido en 1 min. Luego otros 300 mg a los 10 min. Cada inyección debe seguirse inmediatamente de 50 mL de glucosa al 50 %. En niños: 0,5 mL/kg (hasta 20 mL). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. DIMERCAPROL Ampolleta 50 mg/2 mL Indicaciones: intoxicaciones por arsénico (excepto arsina), mercurio (inorgánico), oro, antimonio, bismuto, níquel, cromo y posiblemente talio. Intoxicación por plomo (coadyuvante). Contraindicaciones: hipersensibilidad al dimercaprol. Intoxicación por: gas arserina, cadmio, selenio, plata o uranio (forman quelatos mas tóxicos que los metales libres, pudiendo causar nefrotoxicidad): alquil mercurio orgánico de cadena corta (incrementa la distribución cerebral). Insuficiencia hepática (excepto ictericia posarsenical). Precauciones: embarazo: no se han realizado estudios adecuados. Categoría de riesgo para el embarazo C. Lactancia: se desconoce si se distribuye en la leche materna; no se han reportado problemas. Niños: pueden presentar fiebre en la 2da o 3ra dosis y persistir en ella hasta terminar el tratamiento; reducción transitoria de leucocitos polimorfonucleares. Adulto mayor: no se han realizado estudios que demuestren problemas en este grupo. Insuficiencia renal: reducir la dosis con especial cuidado y descontinuar en pacientes que desarrollan insuficiencia renal durante la terapia. Insuficiencia hepática: contraindicado, excepto en los casos con ictericia posarsenical, que requiere de ajuste de dosis. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: puede exacerbar la hemólisis; solo puede utilizarse en pacientes con intoxicación severa. HTA: puede exacerbarse. Reacciones adversas: frecuentes: fiebre, palpitaciones, hipertensión arterial, sensación de quemazón en los labios, boca y garganta, tórax o manos; cefalea, náuseas, vómitos; hormigueo de las manos, salivación, lacrimación inusual,

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dolor en el lugar de la inyección. Ocasionales: absceso en el lugar de la inyección, dolor del abdomen o espalda y tremor. Interacciones: sales de hierro: forman complejos tóxicos, no emplear esta medicación hasta 24 h después del tratamiento con dimercaprol. Alteración de las pruebas de laboratorio: disminuyen la captación del I 131 en la tiroides. Incremento transitorio de las pruebas hepáticas y reducción del recuento leucocitario de polimorfonucleares. Posología: adultos y niños: intoxicación por arsénico y oro: en casos severos: 3 a 5 mg/kg i.m. c/6 h al 3er día: continuar c/12 h por 10 d o hasta la recuperación del paciente. Moderados: 2,5 mg/kg c/6 h por 2 d: luego c/12 h en el 3er día y continuar c/24 h durante 10 d o hasta la recuperación del paciente. Intoxicación por mercurio de 3 a 5 mg/kg i.m. c/4 h durante 2 d; luego 2,5 a 3 mg/kg c/6 h por 2 d; continuar igual dosis c/12 h por 7 d. Intoxicación por plomo (adultos): encefalopatía severa: 4 mg/kg i.m. c/4 h asociado con calcio edetato sódico (usualmente administrado por vía i.v. o i.m., en forma separada por incompatibilidad); continuar el tratamiento durante 2 a 7 d; si después de esta terapia los niveles sanguíneos de plomo son mayores que 100 µg/dL, continuar por 5 d adicionales pasados 2 d de tratamiento. Encefalopatía moderada: 4 mg/kg i.m.; luego 3 mg/kg c/4 h asociados con edetato i.v. (aplicado en zona diferente). Intoxicación por plomo en niños: sintomáticos con encefalopatía o sin ella: 75 mg/m2 s.c. i.m. c/4 h (hasta 450 mg/m2 ). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. CALCIOEDETATO SÓDICO Ampolleta 200 mg/mL Indicaciones: tratamiento de la intoxicación aguda y crónica por plomo y en la encefalopatía por plomo. Como agente de diagnóstico para identificar pacientes que requieren un ciclo completo del tratamiento quelante. Contraindicaciones: pacientes con función renal alterada, anuria u oliguria severa, ya que es nefrotóxico y puede producir necrosis tubular renal. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B, no se han realizado estudios adecuados acerca de su seguridad; la relación riesgo-beneficio debe considerarse durante la primera parte del embarazo o en mujeres de edad fértil. Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna y no existen reportes suficientes. Niños: por su mayor seguridad y eficacia, se recomienda


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la administración i.m. en niños en los cuales la encefalopatía por plomo es mas común que en los adultos. El tratamiento preferido para los niños con encefalopatías es la terapia combinada con edetato de calcio y sodio y dimercaprol. Insuficiencia renal; se reduce la filtración glomerular del quelato y retrasa la excreción, incrementando riesgo de nefrotoxicidad. Debe tenerse precaución en casos de deshidratación, se debe establecer el flujo urinario antes de administrar la primera dosis de edetato de calcio y sodio. Precaución con la hipercalcemia. Reacciones adversas: frecuentes: escalofríos o fiebres repentinas, fatiga, cefalea, anorexia, malestar general, sed excesiva, orina turbia, hipotensión, náuseas y vómitos, cólicos abdominales; dolor e hinchazón en el lugar de la inyección, tromboflebitis; estornudos, congestión nasal, lagrimeo. Ocasionales: hemorragias y hematomas, dolor de garganta y fiebre, cansancio o debilidad no habituales; constipación, somnolencia, sequedad bucal, sabor metálico, alteraciones en la piel y alteraciones en el ECG. Interacciones: corticosteroides: toxicidad renal del edetato de calcio y sodio en animales se potencia al asociarlo con corticosteroides. Insulina (uso simultáneo) con el edetato de calcio y sodio: disminuirá la duración de acción de preparados insulínicos con zinc por la quelación del zinc y otros metales. Evítese la administración simultánea de barbitúricos o sulfoderivados. Posología: adultos: toxicidad por plomo: i.v. o i.m., de 30 a 50 mg/kg de peso corporal (de 1 a 1,75 g/m 2 s.c.) al día en dosis divididas cada 20 h durante 3 a 5 d durante un período de al menos 2 h en pacientes sintomáticos y 1 h en los no sintomáticos. Se puede administrar un segundo ciclo del tratamiento con una duración de hasta 5 d adicionales después de un intervalo de descanso de al menos 2 d (preferiblemente 2 semanas). Prescripción usual límite para adultos: hasta 50 mg/kg de peso corporal (1,75 g/m 2) en 24 h. Niños: toxicidad por plomo: i.v.: ver dosis para adultos. i.m.: de 15 a 35 mg/kg (500 mg a 1 g/m 2 s.c.) al día, en 2 dosis con intervalos de 8 a 12 h durante 3 a 5 d, hasta 75 mg/kg (2,5 g/m 2 s.c.) en 24 h. Se puede administrar un segundo ciclo de tratamiento después de un intervalo de al menos 4 d (preferiblemente 2 semanas). Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: el tratamiento recomendado consiste en la suspensión del flujo urinario durante la terapia. Se debe detener la administración de calcioedetato de sodio para evitar concentraciones de quelante excesivamente elevadas en los tejidos.

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DEFEROXAMINA MESILATO Ampolleta 500 mg Indicaciones: antídoto para la intoxicación por: hierro (aguda y crónica): aluminio (tratamiento y diagnóstico). Contraindicaciones: hipersensibilidad a deferoxamina. Insuficiencia renal severa o anuria. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo para el embarazo: C, sólo se recomiendan en casos de intoxicación moderada a severa, debido a que el hierro puede ser dañino para el feto. Niños menores de 3 años: se utiliza para intoxicación aguda, pero no usualmente en la forma crónica. Los niños mayores son más sensibles a la toxicidad auditiva u ocular con terapia prolongada de altas dosis. Adulto mayor: este grupo es más propenso a la descompensación cardìaca, se recomienda monitoreo durante el empleo de este antídoto. Insuficiencia renal: en casos leves requiere ajustar dosificación, no se recomienda su uso en los casos moderados o severos. Desórdenes auditivos y oculares: pueden exacerbarse. Reacciones adversas: frecuentes: convulsiones, palpitaciones, hipotensión o shock, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, desórdenes de la visión periférica, nocturna y de color, síndrome de distrès respiratorio, dolor o inflamación en el lugar de aplicación de la inyección, urticaria, flushing, dolor local, prurito y eritema. Infrecuentes: desórdenes gastrointestinales, diarrea, dificultad urinaria, fiebre, hipocalcemia (solo utilizado para intoxicación por aluminio), calambres en las piernas o trombocitopenia. Interacciones: ácido ascórbico: mejora la quelación e incrementa la cantidad de hierro excretado. Alteraciones en las pruebas de laboratorio: falso incremento de unión con hierro total. Posología: adultos y niños mayores de 3 años: intoxicación por hierro: aguda: inicialmente 90 mg/kg i.m.; luego, 45 mg/kg i.m. (máximo 1 g/dosis) c/4 a 12 h, o 15 mg/kg/h i.v., hasta un máximo de 90 mg/kg c/8 h; no exceder de 6 g/d y 15 mg/kg/h en infusión i.v. Crónica: de 500 a 100 mg/d i.m. ó 2 g por infusión i.v. (no exceder de 15 mg/kg/h) o de 1 a 2 g (20 a 40 mg/kg) administrado en un período de 8 a 24 h por medio de la bomba de infusión. Intoxicación por aluminio: 100 mg de deferoxamida se une a 4,1 mg de aluminio. A los pacientes con tratamiento de hemodiálisis o hemofiltración con intoxicación moderada por aluminio, administrar 1 g de deferoxamina una vez por semana en infusión i.v. lenta


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durante 2 h, cada tercera sesión de diálisis. En diálisis peritoneal, 1 a 1,5 g administrado en el líquido de diálisis una vez por semana en infusión i.v. lenta, i.m. o s.c.. Para el diagnóstico de intoxicación por aluminio: 1 g infusión i.v. (no exceder de 15 mg/kg/h), aproximadamente 2 h después de la diálisis. Niños menores de 3 años: intoxicación por hierro: a) aguda: 15 mg/kg/h i.v. b) crónica: 10 mg/kg/d. Intoxicación por aluminio (diagnóstico): de 15 a 20 mg/kg infusión i.v., no exceder de 15 mg/kg/h (recomendable administrar 2 h después de la diálisis). Tratamiento de la sobredosis y reacciones adversas graves: medidas generales. FLUMAZENIL Ampolleta 1 mg Indicaciones: para la reversión parcial o total de los efectos sedantes centrales de las benzodiazepinas. En anestesia: para terminar la sedación producida por las benzodiazepinas a pacientes sometidos a procedimientos diagnósticos o terapéuticos cortos. Para contrarrestar las reacciones paradójicas debidas a las benzodiazepinas. En la unidad de cuidados intensivos: para el diagnóstico y tratamiento de una sobredosificación benzodiazepínica voluntaria o accidental. También para revertir de manera específica los efectos centrales de una sobredosis de benzodiazepinas (regresando a la respiración espontánea y la conciencia, permitiendo la eliminación de intubación innecesaria o permitiendo la extubación). Contraindicaciones: en los pacientes con hipersensibilidad conocida al preparado y en aquellos pacientes que reciben tratamiento benzodiazepínico para el control de un padecimiento potencialmente riesgoso, como el control de la presión intracraneal, estados epilepticos, etcétera. En las intoxicaciones mixtas con benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos, es posible que la toxicidad de los antidepresivos resulte enmascarada por los efectos protectores de las benzodiazepinas. No debe, pues, administrarse para anular los efectos benzodiazepínicos en presencia de síntomas neurovegetativos (anticolinérgicos), neurológicos (alteraciones motoras) o cardiovasculares de la intoxicación grave por antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos. Precauciones: deben tomarse precauciones especiales cuando se utilice debido a los efectos tóxicos (como convulsiones y disrritmias cardíacas) sobre otros fármacos tomados en sobredosis (especialmente antidepresivos cíclicos), cuando se efectúe la reversión de los efectos benzodiazepínicos en los casos de sobredosis mixta. No se recomienda su uso en pacientes epilépticos que

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hayan recibido tratamiento con benzodiazepinas por un período prolongado. Con agentes bloqueadores neuromusculares, este no deberá ser administrado hasta que los efectos del bloqueo neuromuscular hayan sido totalmente revertidos. Deberá ser usado con precaución en los pacientes tratados con benzodiazepinas que tengan heridas o algún otro daño en la cabeza, ya que puede precipitar convulsiones o alterar el flujo sanguíneo cerebral. Deberá evitarse la inyección rápida en aquellos pacientes con exposición prolongada a las benzodiazepinas que hayan finalizado en las semanas anteriores a la administración de este, ya que puede producir síntomas de abstinencia, incluyendo agitación, ansiedad, debilidad emocional, así como confusión leve y distorsiones sensoriales. Tampoco se recomienda su uso para el tratamiento de la dependencia a las benzodiazepinas o para el manejo de los síndromes diferidos de abstinencia a estas. Deberá ser usado con precaución para la reversión de la sedación consciente en niños menores de un año, para el manejo de la sobredosis en niños, para la resucitación del recién nacido y para la reversión de los efectos sedantes de las benzodiazepinas usadas para la inducción de la anestesia general en niños, ya que la experiencia es limitada. No ha sido establecido su uso en el embarazo. En casos de emergencia durante la lactancia no está contraindicada la administración parenteral. Reacciones adversas: se han reportado convulsiones en pacientes con quienes se sabe que sufren epilepsia o disfunción hepática severa, particularmente después de tratamientos prolongados con benzodiazepinas o en los casos de sobredosis mixta. Náuseas, vómitos, flushing, ansiedad, temores, agitación e hipertensión arterial transitoria. Interacciones: bloquea los efectos centrales de las benzodiazepinas por interacción competitiva al nivel de receptor. Posología: por vía i.v. directamente o por infusión diluyéndose con solución glucosada al 5 %, Ringer lactato o cloruro de sodio al 0,9 %. En anestesia: la dosis inicial recomendada es de 0,2 mg administrada por vía i.v. en 15 s; en caso de no obtenerse el grado de conciencia deseado dentro de los 60 s siguientes, puede aplicarse una nueva dosis de 0,1 mg, pudiendo repetirse en caso necesario con intervalos de 60 s hasta llegar a una dosis máxima total de 1 mg. Niños mayores de 1 año: para la reversión de la sedación consciente inducida con benzodiazepinas en niños mayores de un año, la dosis inicial recomendada es de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) administrados por vía i.v. en 15 s. Si después de 45 s no se obtiene el nivel de conciencia deseado, podrán administrarse las dosis necesarias de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) repetidas en intervalos de 60 s (hasta un máximo de 4 veces adicionales) hasta una dosis máxima total de 0,05 mg/kg o 1 mg, la que sea


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menor. La dosis debe ser individualizada de acuerdo con la respuesta del paciente. Tratamiento de la sobredosis y reacciones adversas graves: medidas generales. NALOXONA Ampolleta 0, 4 mg/mL Indicaciones: en el tratamiento de depresión respiratoria inducida por opiáceos, depresión respiratoria posanestesia inducida por opiáceos y toxicidad por opiáceos. Para revertir la depresión respiratoria producida en los recién nacidos por los opiáceos administrados a la madre durante el embarazo y alumbramiento. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al medicamento. Precauciones: embarazo: categoría B, se debe evaluar la relación riesgo-beneficio antes de administrar la naloxona a una mujer embarazada que se sabe o se sospecha que es dependiente de opiáceos, porque la dependencia materna da lugar a la dependencia fetal. Atraviesa la placenta y puede precipitar el síndrome de abstinencia en el feto, así como en la madre. Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna; no existen estudios adecuados que evalúen su seguridad en este grupo poblacional. La utilización de naloxona se debe apoyar con otras medidas de reanimación, como administración de oxígeno, respiración artificial, ventilación mecánica o ambas. Debe ser usada con cuidado en pacientes con enfermedades cardíacas o pacientes que han recibido drogas potencialmente cardiotóxicas. Debe usarse con cuidado en pacientes físicamente dependientes o en los que han recibido dosis de opioides por largo tiempo, ya que puede producirse un síndrome de retirada aguda. Reacciones adversas: frecuentes: puede producir, hipotensión, hipertensión, arritmia, taquicardia ventricular, fibrilación y edema pulmonar. Pueden presentarse también dolores corporales, diarrea, fiebre, piloerección, aumento de la sudación, bostezos, náuseas o vómitos, inquietud, temblores, calambre estomacal y debilidad. Rara: convulsiones y conducta violenta. Interacciones: antagonista específico de los opioides. Posología: dosis usual para adultos: toxicidad por opiáceos: i.v. (preferible en emergencias), i.m. o s.c., 10 µg/kg de peso corporal o 400 µg como dosis única. La dosis i.v. se puede repetir en intervalos de 2 a 3 min, según las necesidades. La dosificación se debe individualizar. Se pueden obtener efectos mas duraderos si se administran dosis suplementarias por vía i.m.. Además, el tratamiento inicial puede ir seguido de infusión i.v. continua, ajustando la velocidad de infusión según la respuesta del paciente. Depresión por opiáceos en el 84


posoperatorio: i.v. de 100 a 200 µg en intervalos de 2 a 3 min hasta que se obtengan ventilación y nivel de conciencia adecuados sin dolor significativo. Si es necesario, se puede repetir la dosificación en intervalos de 1 o 2 h. Diagnóstico de la dependencia de opiáceos: i.v., inicialmente, 200 µg , seguidos por 600 µg 30 s después si los síntomas no son evidentes, o s.c. 800 µg. Dosis usuales en niños: recién nacidos: depresión inducida por opiáceos: i.v. a través de la vena umbilical, i.m. o s.c., 10 µg/kg de peso corporal. La dosis i.v. se puede repetir en intervalos de 2 a 3 min hasta obtener el efecto deseado. Niños: toxicidad por opiáceos: i.v., i.m. o s.c., 10 µg/kg de peso corporal. La dosis i.v. se puede repetir en intervalos de 2 a 3 min con 1 o 2 dosis adicionales. Depresión por opiáceos en el posoperatorio: i.v. de 5 a 10 µg cada 2 a 3 min hasta que se obtienen ventilación y nivel de conciencia adecuados sin dolor significativo. Si es necesario, se puede repetir la dosificación en intervalos de 1 a 2 h. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: tratamiento sintomático y de sostén. NITRITO DE AMILO Ampolleta 0,5 mg/mL Indicaciones: intoxicación por cianuro (antídoto). Angina de pecho aguda (raramente). Contraindicaciones: hipersensibilidad al nitrito de amilo y otros nitratos. Precauciones: embarazo: no se han realizado estudios; sin embargo, disminuye la presión arterial materna y el flujo sanguíneo de la placenta (podría causar daño al feto). Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se desconoce si se excreta en la leche materna; sin embargo, debido a los efectos adversos potenciales, debe evaluarse el riesgo- beneficio. Niños: no se han realizado estudios adecuados que establezcan su seguridad y eficacia. Adulto mayor: no se han realizado estudios adecuados; sin embargo, los ancianos son sensibles a los efectos y presentan mayor riesgo de hipotensión ortostática. Insuficiencia renal: no se han realizado estudios que avalen la necesidad de ajustar la dosis. Insuficiencia hepática: no se han realizado estudios que avalen la necesidad de ajustar la dosis. Anemia severa, hemorragia cerebral. Trauma cerebral: incrementa la presión del líquido cefalorraquídeo. Hipertiroidismo. IMA reciente: riesgo de hipotensión y taquicardia, que puede exacerbar la isquemia. Reacciones adversas: frecuentes: enrojecimiento de la cara y el cuello, cefalea leve, náuseas, vómitos, hipotensión ortostática o taquicardia. Raras: anemia hemolítica, rash cutáneo. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Interacciones: otros fármacos hipotensores: potencian la hipertensión ortostática. Simpaticomiméticos como fenilefrina o efedrina: reducen el efecto antianginoso. Posología: adultos: intoxicación por cianuro: inhalar de acuerdo con la necesidad, c/30 a 60 s por 5 min hasta que el paciente esté consciente; se puede repetir en intervalos prolongados de 24 h. Angina pectoris: 0,18 a 0,3 mL por inhalación; repetir en 3 a 5 min, si es necesario. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Controlar la hipotensión y monitorizar la metahemoglobinemia, administración de azul de metileno i.v. Información básica para el paciente: Solo para uso inhalatorio. No exponer el nitrito de amilo a fuego o calor. Recomendar no incorporarse súbitamente y evitar consumo de bebidas alcohólicas. Información farmacéutica relevante: proteger el medicamento de la luz. NITRITO DE SODIO Ampolleta 0, 3 g/10 mL Indicaciones: intoxicación por cianuro. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los nitritos. Precauciones: precursor de la formación de nitrosaminas, carcinogénico en animales, no se ha establecido relación con el cáncer en humanos. No debe usarse como preservativo de alimentos en lactantes menores de 3 meses de edad por el riesgo de metahemoglobinemia. Reacciones adversas: pueden causar náuseas, dolor abdominal, vómitos, rubor de la cara, cuello y abdomen, cefalea, taquicardia, síncope, hipotensión, cianosis y confusión mental. Si la metahemoglobina formada es superior a la necesaria, se presenta anoxemia intensa y prolongada, lo que requiere inhalación de oxígeno y a veces transfusión sanguínea. Interacciones: no se reportan. Posología: adultos: 300 mg de nitrito de sodio por vía i.v. en 3 a 4 min. El tratamiento debe completarse inyectando por la misma vía y con posterioridad 12,5 g de tiosulfato de sodio al 10 % en unos 10 min. Niños: 0,15 –0,33 mL/kg de nitrito de sodio seguido de 1,65 mL/kg de tiosulfato de sodio. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: descontinuar el tratamiento. Tratamiento sintomático y de sostén. OBIDOXIMA CLORURO Ampolleta 250 mg Indicaciones: antídoto específico contra intoxicaciones con insecticidas del grupo de los fosfatos orgánicos (fosfatos de alquilo, ésteres del ácido fosfórico, 86 FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

ésteres del ácido tiofosfórico). Reactiva la acetilcolinesterasa y la colinesterasa inhibidas. Contraindicaciones: en intoxicaciones con insecticidas del grupo de los carbonatos es ineficaz. Precauciones: reajustar la dosis en insuficiencia renal, puede precipitar una crisis y provocar miastenia gravis. Reacciones adversas: una sensación de calor y de tensión puede ocurrir 10 a 15 min después de la administración. Interacciones: sinergismo con la atropina. Posología: se administra junto con la atropina. La dosis de adultos es 250 mg (1 ampolla) por vía i.v. lenta. La administración puede ser repetida 1 o 2 veces con intervalos de 2 h. No deberá ser aplicado después de 6 h tras la intoxicación. Tratamiento de la sobredosis y reacciones adversas graves: medidas generales. PROTAMINA SULFATO Ampolleta 10 mg/mL/5 mL Indicaciones: toxicidad por heparina (hemorragia severa). Neutralizar efectos de heparina (después de la circulación extracorpórea). Enfermedades hemorrágicas espontáneas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la protamina. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia, se desconoce si se distribuye en la leche materna. Riesgo incrementado de reacción anafiláctica: en pacientes expuesto previamente a la protamina, en alérgicos a pescado, con antecedentes de tratamiento con insulina NPH (insulina protamínica), en varones infértiles o vasectomizados (presencia de anticuerpos antiprotamina). Reacciones adversas: frecuentes: bradicardia, hipotensión, disnea (usualmente por administración rápida de la protamina). Infrecuentes: reacción anafiláctica, sangrado (acción de rebote de heparina), hipertensión pulmonar y/o sistémica, edema pulmonar no cardiogénico. Raras: dolor de espalda, náuseas, vómitos, debilidad, lasitud y sensación de calor. Interacciones: incompatibilidades: antibióticos (incluyen penicilinas y cefalosporinas). Se recomienda no mezclarlo con otro medicamento. Posología: adultos: 1 mg i.v. por aproximadamente cada 100 UI de heparina. Administrar a razón de 5 mg/min (no mas de 50 mg en 10 min). Dosis adicionales según pruebas de coagulación. Si se había estado administrando heparina por infusión continua, iniciar con 25 a 50 mg de protamina


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en bolo i.v. Protamina tiene actividad anticoagulante propia, no se recomienda administrar mas de 100 mg en 2 h (duración de acción de protamina). Niños: igual a los adultos. Tratamiento de la sobredosis y reacciones adversas graves: medidas de sostén. SUCCIMER Tableta 10 mg Indicaciones: intoxicación por plomo. Precauciones: insuficiencia renal y/o hepática: administrar con cuidado. Realizar recuento de células sanguíneas de forma regular. Reacciones adversas: trastornos gastrointestinales, erupción cutánea, prurito, náuseas, vómitos, elevación de las enzimas hepáticas, somnolencia, parestesia, eosinofilia, rinorrea, trombocitosis, síndrome de Steven-Johnson, hipertensión o hipotensión, hipertermia y anemia hemolítica por déficit de G6PD. Interacciones: secuestra escasamente el zinc y el cobre y no afecta la administración parenteral del hierro. Falsa disminución de la CPK y ácido úrico en suero y falsos positivos en análisis de cetonas urinarias. Posología: intoxicación por plomo:10 mg/kg cada 8 h o 350 mg/m2 de sc durante 5 d. Reducir a 10 mg/kg cada 12 h durante 2 semanas mas de tratamiento. El tratamiento es por 19 d, con 2 semanas de descanso. En niños de 1 a 5 años 30 mg/kg durante 5 d (en dosis divididas) y, posteriormente, 20 mg/kg (en dosis divididas ) durante 14 d.

TIOSULFATO DE SODIO 8 % Ampolleta de 2 mL Indicaciones: intoxicación por cianuro después de la administración de nitrito de sodio. Manejo de la extravasación de agentes antineoplásicos. Precauciones: úsese solo durante el embarazo cuando el beneficio sobrepase el riesgo. Reacciones adversas: disturbios osmóticos, catártico en altas dosis. Interacciones: inactivación de las sales fenilmercúricas. Posología: 12,5 g i.v. en unos 10 min, después de haber administrado primero nitrito de sodio. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: descontinuar el tratamiento. Tratamiento sintomático y de sostén.

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UNITHIOL Ampolleta 100 mg/20mL Indicaciones: intoxicación por: arsénico, plomo, mercurio inorgánico y metilmercurio, cadmio, cobre y cobalto. Reacciones adversas: erupción maculopapular grave, eritema multiforme, náuseas, debilidad y vértigo. Posología: dosis: 5 mg/kg 3 a 4 veces al d i.m. o s.c. en las primeras 24 h, 2 a 3 veces el 2do día y de 1 a 2 veces en los días siguientes.

5. ANTICONVULSIVOS El término epilepsia designa un grupo de alteraciones del SNC que tienen en común la repetición de episodios súbitos y transitorios (crisis) de fenómenos anormales de carácter motor (convulsiones), sensorial, autónomo o psíquico. Raramente la epilepsia es consecuencia de causas tratables (tumor cerebral, malformación arteriovenosa, traumatismo). En otros casos la evitación de los factores desencadenantes de la crisis (alcohol, fiebre, hiperventilación, etc.) puede prevenirla. La existencia de una anomalía electroencefalográfica no supone necesariamente que esté indicada la administración de antiepilépticos si no hay crisis. La aparición de una crisis aislada tampoco es necesariamente una indicación para el tratamiento crónico. La decisión para establecer un tratamiento antiepiléptico debe basarse en un diagnóstico preciso, definido por las manifestaciones clínicas y las alteraciones electroencefalográficas. El objetivo del tratamiento es mantener al paciente libre de crisis sin interferir con su función normal. Al cabo de 2 años de tratamiento farmacológico sin manifestaciones clínicas, se recomienda consultar al especialista para suspender gradualmente el tratamiento. Esta retirada debe realizarse de manera individualizada, teniendo en cuenta las posibles consecuencias médicas y psicosociales de la recurrencia de las crisis, comparadas con el impacto médico (toxicidad) y psicosocial asociado al tratamiento prolongado. Consideraciones generales para el uso de anticonvulsivos: reportes recientes sugieren una asociación entre el uso de anticonvulsivos en mujeres con epilepsia y una elevada incidencia de defectos al nacimiento, en hijos nacidos de esas madres expuestas. Para la difenilhidantoína y el fenobarbital, que son anticonvulsivos mas ampliamente usados, se dispone de mas información. Reportes anecdóticos sugieren una similar asociación para todos los antiepilépticos conocidos, por lo que el riesgo de teratogenicidad aumentará FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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si se utilizan varios anticonvulsivos simultáneamente. Existe también la posibilidad de que otros factores (genéticos: la enfermedad epiléptica de base) puedan ser mas importantes que la propia medicación anticonvulsiva, en la aparición de los defectos al nacimiento. Es importante destacar que la supresión brusca de los anticonvulsivos en la madre puede precipitar epilepsia o una crisis convulsiva, provocando hipoxia fetal y poniendo en peligro la vida del feto. La retirada de estos tratamientos solo debe considerarse cuando las crisis convulsivas sean leves e infrecuentes en ausencia de la medicación, y cuando se consideren bajas las posibilidades de estado de mal epiléptico. Cuando es necesario proponer cambios en el tratamiento anticonvulsivo, la dosificación del nuevo fármaco se debe aumentar gradualmente al tiempo que la dosificación de la otra medicación se va disminuyendo, con el objetivo de mantener controladas las crisis convulsivas. Igualmente, el anticonvulsivo debe ser retirado de forma gradual, especialmente en aquellos pacientes bajo tratamientos a largo plazo con dosis altas, puesto que la supresión brusca puede precipitar crisis convulsivas o estado de mal epiléptico. CARBAMAZEPINA Tableta 200 mg Indicaciones: convulsiones parciales con sintomatología elemental o compleja. Convulsiones generalizadas (tónicas, clónicas, tonicoclónicas y mioclónicas). Dolor de tipo neuropático: neuralgia del trigémino y del glosofaríngeo; neuritis posherpética; neuropatía periférica diabética. Dolores severos asociados a tabes dorsal y a esclerosis múltiples. Profilaxis de la depresión maníaca (desórdenes bipolares) que no responden al litio. Otros usos son el déficit de atención e hiperactividad; la abstinencia alcohólica asociada con las benzodiazepinas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la carbamazepina o antidepresivos tricíclicos. Antecedentes de depresión de la médula ósea. Inhibidores de la MAO (descontinuar su uso al menos 14 d antes de iniciar tratamiento con carbamazepina). Precauciones: usar con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos hemáticos, cardíacos, hepáticos o renales. Evitar su uso en presencia de trastornos de la conducción auriculoventricular. Suspender en caso de leucopenia severa, progresiva o asociada a manifestaciones clínicas. Crisis de ausencia, las convulsiones atónicas y mioclónicas presentan riesgos de exacerbarse y generalizarse. Se debe emplear con precaución en glaucoma o en casos de tensión intraocular elevada (posee una débil acción anticolinérgica). Embarazo: atraviesa la barrera placentaria; existe riesgo 90


de teratogenicidad (defectos cráneo-faciales, espina bífida, características dismórficas fetales). Fármaco categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia materna: se excreta por la leche materna (relación leche/plasma 0,24-0,69). La cantidad de carbamazepina medida en plasma del lactante es baja (0,4 µg/mL). Durante la lactancia materna el recién nacido puede exponerse a una dosis de 2-5 mg/d. Debido a los potenciales efectos adversos que pueden aparecer en el lactante se deberá evaluar la relación beneficio/riesgo para el binomio madre/niño. Reacciones adversas: frecuentes: vértigo, somnolencia, ataxia, nistagmo, diplopía (al inicio de la terapia, pueden minimizarse si se comienza con dosis bajas) Ocasionales: boca seca, dolor abdominal, náuseas y vómitos, anorexia, diarrea o constipación. Las reacciones dermatológicas severas pueden requerir la supresión del tratamiento, necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell´s), síndrome de Stevens-Johnson; reacciones de fotosensibilidad, LES por medicamento. Raras: se han reportado linfadenopatías, agranulocitosis, anemia aplásica, eosinofilia, leucopenia persistente, trombocitopenia, púrpura, arritmias, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca congestiva, hiponatremia y edema, impotencia, infertilidad masculina, ginecomastia, galactorrea, distonías. En casos de letargia, debilidad, vértigo, náuseas y cefalea se deberá establecer el diagnóstico diferencial con una intoxicación hídrica (hiponatremia dilucional) . Interacciones: por inhibición del CYP 3A4 inducen una disminución del metabolismo de la carbamazepina y provocan un aumento de sus concentraciones plasmáticas: cimetidina, eritromicina, claritromicina, danazol, diltiazem, fluoxetina, loratadina, terfenadina, isoniacida, niacinamida, nicotinamida, propoxifeno, ketoconazol, itraconazol, verapamilo, valproato. Por inducción del CYP 3A4 inducen a un incremento del metabolismo de la carbamazepina y provocan una disminución de sus concentraciones plasmáticas: cisplatino, doxorubicina, felbamato, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, primidona, teofilina. Efectos de la carbamazepina sobre los niveles plasmáticos de medicamentos administrados concomitantemente. Incrementan los niveles de: clomipramina, fenitoína, primidona. Disminuyen los niveles: acetaminofen, alprazolam, clonazepam, clozapina, dicumarol, doxiciclina, etosuccimida, haloperidol, lamotrigina, contraceptivos hormonales (puede disminuir su efectividad), fenitoína, teofilina, valproato, warfarina. La administración concomitante de la carbamazepina y el litio puede aumentar los efectos neurotóxicos de ambos. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Posología: adultos: dosis inicial 200 mg cada 12 h, vía oral, con incrementos semanales de 200 mg hasta obtener la respuesta esperada. Dosis de mantenimiento: de 800 a 1 200 mg/d, vía oral. Niños: menores de 6 años: dosis inicial: 10-20 mg/kg/d, vía oral, incrementos semanales de 100 mg. Dosis de mantenimiento: no exceder de 35 mg/kg/d (400 mg/d). Entre 6 y 12 años: dosis inicial: 100 mg cada 12 h, vía oral, con incrementos semanales de 100 mg hasta obtener respuesta adecuada. Dosis de mantenimiento: 400-800 mg/d, vía oral. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Para convulsiones, diazepam o un barbitúrico. Información básica para el paciente: no deberá suspender el medicamento bruscamente. Evitar la ingestión de alcohol y de otros depresores del SNC. Conducir vehículos con precaución. CLONAZEPAM Tableta 1 mg Indicaciones: síndrome de Lennox-Gastaut (variante del pequeño mal). Crisis acinéticas. Crisis mioclónicas, crisis de ausencias (pequeño mal) que no responden al ácido valproico. Ataques de pánico. Contraindicaciones: hipersensibilidad al clonazepam y benzodiazepinas; glaucoma de ángulo estrecho. Precauciones: cuando es usado en pacientes con cuadros convulsivos tipo mixtos, el clonazepam puede precipitar o incrementar la incidencia de convulsiones tónicoclónicas generalizadas. Puede interferir con la actividad motora y cognitiva de los pacientes bajo tratamiento, se debe sugerir realizar con precaución actividades que requieran estado de alerta (operar maquinarias, conducir vehículos). Embarazo: atraviesa la barrera placentaria; recientes reportes indican incremento de la incidencia de anomalías congénitas, se sugiere valorar relación beneficioriesgo durante el 1er trimestre del embarazo. Su uso prolongado puede producir síndrome de abstinencia y cerca del momento del parto, flaccidez y depresión del neonato. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se excreta en la leche materna, puede causar sedación y trastornos de la succión en el lactante. En recién nacidos el clonazepam se metaboliza mas lentamente que en adultos, y puede producirse una acumulación de este, por lo cual puede provocar sedación y pérdida de peso en el recién nacido. Los pacientes geriátricos o debilitados, los niños, los pacientes con disfunción renal o hepática, o con hipoalbuminemia deben recibir una dosificación inicial reducida, ya que estos pacientes tienen disminuida la eliminación, lo que produciría un aumento de los efectos secundarios en el SNC.

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En la insuficiencia respiratoria y en la EPOC puede deprimir la respiración, por lo que se requieren dosis menores para estos pacientes. Reacciones adversas: frecuentes: somnolencia, fatiga, ataxia y trastornos del comportamiento. Ocasionales: movimientos oculares anormales, nistagmo, diplopía, corea, disartria, cefalea, hemiparesia, hipotonía muscular, lenguaje entrecortado, temblor, vértigo, confusión, constipación o diarrea, cambios en la líbido, retención urinaria, sequedad de la boca, aumento de las secreciones bronquiales, depresión respiratoria, hipotensión, bradicardia. Por supresión brusca (dosis altas por períodos prolongados): convulsiones, irritabilidad, nerviosismo, sudación, dolor abdominal, náuseas y vómitos, hipersensibilidad y dolor, fotofobia, taquicardia, delirio y síntomas paranoicos. Interacciones: el alcohol y otros depresores del SNC (antihistamínicos, anestésicos generales y parenterales locales, antidepresivos tricíclicos, baclofeno, barbitúricos, benzodiazepinas, hidrato de cloral, difenoxilatoatropina, disulfiram, sulfato de magnesio, meclozina, meprobamato, metildopa, metoclopramida, analgésico opiáceos, paregórico, prometazina y otros) pueden aumentar los efectos depresores al nivel central. Carbamazepina y difenilhidantoína: disminuyen la concentración sérica del clonazepam.. El uso simultáneo de antidepresivos tricíclicos con clonazepam puede disminuir el umbral convulsivo y los efectos anticonvulsivos. Posología: adultos: dosis inicial: 0,5 mg, cada 8 h, vía oral, puede incrementarse de 0,5 a 1 mg, cada 3 d, hasta que las crisis convulsivas estén controladas o hasta que aparezcan los efectos adversos. La dosis de mantenimiento debe individualizarse, dosis máxima 20 mg diarios. Niños: lactantes y niños menores de 10 años con 30 kg de peso: dosis inicial de 0,01-0,03 mg/kg/d (fraccionado en 2 o 3 dosis), con incrementos de 0,25-0,5 mg cada 3 d hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 0,1-0,2 mg/kg/d, o que las crisis convulsivas estén controladas o que aparezcan los efectos adversos, la dosis diaria debe fraccionarse en 3 dosis (si no se dividen en partes iguales, la dosis mayor debe ser administrada antes de dormir en la noche). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Si existe agitación, evitar barbitúricos (agravan la excitación y provocan depresión respiratoria), en tales casos se recomienda el flumazenil (antagonista específico de las benzodiazepinas). Información básica para el paciente: este medicamento puede provocar somnolencia y los pacientes bajo tratamiento no deberán conducir vehículos u operar maquinarias, donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Evitar la ingestión de bebidas alcohólicas.


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DIAZEPAM (véase sección 24.3. Sedantes y ansiolíticos) ETOSUXIMIDA Cápsula 250 mg Indicaciones: fármaco de elección de las crisis generalizadas no convulsivas (crisis de ausencia, mioclonías). Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al fármaco. Porfiria. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria. Se dispone de muy poca información específica sobre la seguridad de este fármaco, pero se han identificado diferentes malformaciones (defectos craneofaciales, persistencia del conducto arterioso, hidrocefalia), así como hemorragia espontánea en el neonato que ha sido expuesto al fármaco durante su vida intrauterina. Se considera que presenta un potencial teratogénico inferior al de otros anticonvulsivos, por lo que es el fármaco de 1ra elección para el tratamiento de las crisis de ausencia durante el 1er trimestre del embarazo. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia materna: se distribuye en la leche materna y alcanza concentraciones semejantes a los niveles séricos maternos; se han reportado efectos adversos en el lactante (hiperexcitablidad, reflejo de succión disminuido). Se considera su uso no compatible con la lactancia materna. En pacientes con antecedentes de alteraciones hepática y/o renal se sugiere administrar con precaución, resultando conveniente realizar pruebas para evaluar las funciones hepática y renal. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, anorexia, malestar gástrico y dolor abdominal. Ocasionales: cefalea, fatiga, vértigo, somnolencia, ataxia, hipo y euforia. Raras: discinesias, psicosis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, LES, fotofobia, miopía, tumefacción de la lengua y sangramiento vaginal. Trastornos hematológicos como eosinofilia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia y aplasia medular. Interacciones: isoniacida: incrementa el riesgo de toxicidad de la etosuximida (por aumento de sus concentraciones plasmáticas). Carbamazepina, fenobarbital y fenitoína: incrementan el aclaramiento de la etosuximida, por lo que puede ser necesario el incremento de dosis en caso de terapia combinada con alguno de ellos. Ácido valproico: incremento de las concentraciones plasmáticas de la etosuximida (por disminución del aclaramiento y prolongación de la vida media del fármaco). Antidepresivos y antipsicóticos: antagonizan el efecto anticonvulsivo al disminuir el umbral convulsivo. Posología: niños menores de 6 años: dosis inicial 250 mg, vía oral; incrementando gradualmente hasta llegar a una dosis usual de 20 mg/kg/d 94


(dosis máxima 1 g/d). Niños de 6 o mas años y en adultos: dosis inicial 500 mg, vía oral, con incrementos de 250 mg cada 4 a 7 d, de acuerdo con la respuesta del paciente. En adultos y en niños mayores puede ser necesario alcanzar dosis de hasta 2 g/d, lo que requerirá estrecha vigilancia del paciente (cuando la dosis sobrepase 1,5 g/d). Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: se deberá orientar al paciente, o a su tutor como vigilar la aparición de toxicidad hematológica (deben observarse la aparición de signos como fiebre, dolor de garganta, ulceraciones en la boca y sangramiento). FENITOÍNA SÓDICA Tableta masticable 50 mg Bulbo liofilizado 250 mg Suspensión 125 mg/5 mL Indicaciones: convulsiones tónico-clónicas generalizadas y parciales. Tratamiento de emergencia del estado de mal epiléptico. Prevención y tratamiento de las crisis convulsivas asociadas a la neurocirugía o posterior al traumatismo severo de la cabeza. Tratamiento de la neuralgia del trigémino. Tratamiento del descontrol episódico. Tratamiento de arritmias cardíacas (antiarrítmico clase Ib). Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al medicamento. Disfunción cardíaca, como el síndrome de Adam-Stokes, bloqueo auriculoventricular de 2do y 3er grado, bloqueo sinoauricular y bradicardia sinusal. Precauciones: se puede observar un incremento del riesgo de toxicidad en pacientes con deterioro de la función hepática, en ancianos, o severamente enfermos. Uso en el embarazo: atraviesa la placenta placentaria; con su uso crónico existe mayor riesgo de teratogenicidad. Fármaco: categoría de riesgo: D. Se han realizado reportes aislados de malignidad (neuroblastoma) en hijos de madres que utilizaron fenitoína durante la gestación. Se reporta un incremento en la incidencia de crisis convulsivas en mujeres embarazadas que están recibiendo tratamiento con fenitoína, debido a una alteración de la absorción o el metabolismo del fármaco (vigilar las concentraciones séricas en las gestantes). Después del parto puede ser necesario regresar a la dosificación usual del paciente. La exposición a la fenitoína antes del nacimiento produce un aumento del riesgo de hemorragia (primeras 24 h de nacido), que pone en peligro la vida del neonato. La administración de vitamina K en la madre previene o corrige este defecto. Lactancia materna: se excreta en la leche materna. Los niños son mas susceptibles de presentar FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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algunos efectos adversos ( hiperplasia gingival, dismorfismo facial e hipertricosis) y pueden sufrir además una disminución del rendimiento escolar a largo plazo, especialmente cuando se exponen a concentraciones terapéuticas elevadas. La fenitoína puede aumentar los niveles plasmáticos de glucosa en pacientes diabéticos. Reacciones adversas: frecuentes: confusión, ataxia, nistagmo, cambios en el estado de ánimo o mental, habla balbuceante, temblor de las manos, excitación, nerviosismo o irritabilidad no habitual. Hiperplasia gingival (encías sangrantes, doloridas o aumentadas de tamaño). Constipación, mareos ligeros, náuseas y vómitos. Ocasionales: cefalea, insomnio, hirsutismo, erupciones morbiliformes, diarrea, dismorfismo facial, ginecomastia y debilidad muscular. Raras: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia y síndrome de Stevens-Johnson, LES, enfermedad de Peyronie y polineuropatía periférica. La administración parenteral puede determinar alteraciones de la conducción auriculoventricular y fibrilación ventricular (mas frecuentes en ancianos o pacientes severamente enfermos). Dolor e irritación en el sitio de la inyección. Interacciones: alcohol y otros depresores del SNC: incrementan los efectos depresores sobre el SNC. Antiácidos, el calcio y el sucralfato: pueden reducir la absorción de fenitoína. Por inducción enzimática hepática puede disminuir el efecto de los siguientes medicamentos: glucocorticoides y mineralocorticoides; anticonceptivos orales (riesgo de embarazo); corticotrofina, estrógenos; anticoagulantes derivados de la cumarina o de la indandiona (inicialmente puede aumentar el efecto anticoagulante); antiarrítmicos (disopiramida, quinidina); antidepresivos tricíclicos, haloperidol y otros antipsicóticos (disminuyen el umbral convulsivo y el efecto de la fenitoína); diltiazem, nifedipina, verapamilo, teofilina, doxiciclina y tiroxina. Pueden incrementar concentraciones plasmáticas de fenitoína y producir toxicidad: alcohol (intoxicación aguda); clorodiazepóxido, diazepam, disulfirán y paracetamol (aumentar el riesgo de hepatotoxicidad), cloramfenicol, sulfamidas, isoniazida, cotrimoxazol, fenilbutazona, amiodarona, cicloserina, fluconazol, miconazol, diltiazem, nifedipina, cimetidina, omeprazol y fluoxetina. Pueden incrementar o disminuir las concentraciones plasmáticas de fenitoína: fenobarbital, ácido valproico, valproato de sodio. Posología: adultos: anticonvulsivo: inicialmente de 3 a 4 mg/kg/d (150 a 300 mg) c/8 h, vía oral. Dosis usual de mantenimiento: 200 a 500 mg/d. En pacientes geriátricos 3 mg/kg/d, vía oral, en dosis divididas. En el estado de mal epiléptico: dosis

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inicial: 10 a 20 mg/kg, vía i.v. administrados a una velocidad no superior a 50 mg/min; dosis de mantenimiento: 100 mg, vía i.v. cada 6 a 8 h, o por vía oral 5mg/kg/d cada 6 a 12 h (debe comenzarse alrededor de 24 h después de haber administrado una dosis de carga). En pacientes geriátricos muy enfermos, debilitados o con disfunción hepática, a menudo se reduce la dosis total y la velocidad de administración se reduce a 50 mg, durante un período de 2 a 3 min (10 mg/min) para minimizar la aparición de efectos secundarios. Niños: anticonvulsivo: inicialmente 5 mg/kg/d, vía oral dividido en 2 o 3 tomas, debe ajustarse según la necesidad hasta alcanzar el control de la enfermedad. Dosis usual de mantenimiento: 4 a 8 mg/kg/d. En el estado de mal epiléptico: 15 a 20 mg/kg administrados lentamente (1 a 3 mg/kg/min). El contenido del bulbo se disuelve lentamente, requiriendo cerca de 10 min de agitación moderada, pero esto puede ser apresurado sumergiendo el frasco en agua tibia una vez añadido el diluente. Deben usarse las soluciones recién preparadas, pues estas tienden a desarrollar gradualmente turbidez o precipitados. Deben emplearse las soluciones claras. La fenitoína se administra preferentemente por vía intravenosa, después de disolver los 250 mg de polvo en 5,2 mL del solvente que se acompaña. Las soluciones así obtenidas contiene 50 mg de principio activo por mL. Debe tenerse especial cuidado en evitar la inyección subcutánea o perivascular debido a la naturaleza notablemente alcalina de la solución. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. No hay antídoto conocido. Información básica para el paciente: este medicamento puede provocar somnolencia y los pacientes bajo tratamiento no deberán conducir vehículos u operar maquinarias donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Evitar la ingestión de bebidas alcohólicas. FENOBARBITAL Elixir 15 mg/5 mL Tableta 15 mg y 100 mg FENOBARBITAL SÓDICO Ampolleta 0,2 g/mL Indicaciones: convulsiones (todas las formas), crisis convulsivas generalizadas (tónicas, clónicas, tonicoclónicas y mioclónicas). Profilaxis y tratamiento de las convulsiones febriles. Hiperbilirrubinemia y kernícterus en el recién nacido. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al fenobarbital o a otros barbitúricos. Porfiria intermitente aguda.


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Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria; riesgo de teratogenicidad, dependencia y síndrome de abstinencia en el neonato (en el 3er trimestre). Su uso con fines anticonvulsivos durante el embarazo va asociado a un defecto de la coagulación en el neonato que puede producir hemorragia durante el período neonatal temprano (primeras 24 h del nacimiento). Se debe administrar vitamina K a la madre, de forma profiláctica 1 mes antes y durante el parto e inmediatamente después del nacimiento al lactante por vía i.v. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Lactancia materna: se excreta por la leche materna; puede causar depresión del SNC en el lactante. Uso en niños: excitación paradójica y compromiso de la función cognitiva. Debe ser utilizado con cuidado en pacientes con edad avanzada, ya que estos pueden reaccionar a las dosis usuales con excitación, confusión o depresión mental. Disfunción hepática: requiere disminución de la dosis por metabolismo hepático reducido. Disfunción renal: puede ser necesario ajustar la dosis. Antecentes de abuso o dependencia de drogas. Insuficiencia respiratoria y asma severa: puede producir depresión de la ventilación. Hipertiroidismo: puede exacerbarse. Su uso prolongado puede producir farmacodependencia. Reacciones adversas: frecuentes: sedación, cambios en el estado de ánimo y deterioro en la memoria. En altas dosis puede provocar nistagmo, ataxia e insuficiencia respiratoria que puede ser severa. Excitación paradójica (en ancianos), irritabilidad e hiperactividad (en niños). Ocasionales: depresión del SNC; deficiencia de folatos con la administración prolongada, que raramente conduce a una anemia megaloblástica. Otros efectos residuales pueden consistir en vértigo, náuseas, vómitos y constipación. Raras: agranulocitosis, trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad como edema localizado, especialmente en los párpados, mejillas y labios, así como dermatitis eritematosa y síndrome de Stevens– Johnson. Alucinaciones e hipotensión. Interacciones: alcohol y otros depresores del SNC: incrementan los efectos depresores sobre el SNC. Anestésicos e hidrocarburos halogenados: el uso crónico de barbitúricos previo a la anestesia con halotano o metoxiflurano puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Por inducción de enzimas microsomales hepáticas puede disminuir los efectos de los siguientes medicamentos: corticoides, ciclosporina, levotiroxina, quinidina, anticoagulantes, antidepresivos tricíclicos, paracetamol, doxiciclina, metronidazol, anticonceptivos (riesgo de embarazo), estrógenos, nifedipino, diltiazem y verapamilo. Disminuyen el efecto del fenobarbital: el haloperidol y otros antipsicóticos (por reducción del umbral convulsivo), griseofulvina (por reducción de su absorción). Con otros anticonvulsivos: puede disminuir 98


concentraciones séricas de la carbamazepina y aumentar las del ácido valproico y la fenitoína. Posología: adultos: epilepsia: 50 a 250 mg/d, en una sola dosis o dividida. Crisis convulsiva: 10 a 20 mg/kg, por vía i.v. (no mas de 100 mg/minuto), repetir la dosis si es necesario. Hiperbilirrubinemia: 25 a 50 mg/8 h, vía oral. Los pacientes ancianos y/o debilitados pueden requerir dosis menores. Niños: epilepsia: 1 a 6 mg/kg/d, como dosis única o divididas en varias tomas. Crisis convulsivas: 15 a 20 mg/kg, vía i.v., administrados en 10 a 15 min. Hiperbilirrubinemia: neonatos: 5 a 10 mg/kg, vía oral, dosis única o dividida en varias tomas. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales de apoyo y en casos graves el uso de diálisis o hemoperfusión. Si han transcurrido menos de 24 h de la ingestión es útil el lavado gástrico. Es necesario prestar atención constante al mantenimiento de una vía aérea despejada y la prevención de la neumonía hipostática. La dosis potencialmente fatal de fenobarbital es de 6 a 10 g. Información básica al paciente: puede producir somnolencia y los pacientes bajo tratamiento no deberán conducir vehículos u operar maquinarias donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas, no tomar con otros depresores del SNC. El uso prolongado puede crear hábito, no debe suprimirse bruscamente el tratamiento porque pueden incrementarse la frecuencia e intensidad de las crisis. PRIMIDONA Tableta 0,25 g Suspensión 200 mg/5 mL Indicaciones: crisis convulsivas generalizadas (tónicas, clónicas, tonicoclónicas y mioclónicas). Convulsiones parciales con sintomatología elemental o compleja. Temblores esenciales. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a la primidona o barbitúricos. Pacientes con porfiria intermitente aguda. Precauciones: la primidona es un profármaco del fenobarbital, se recomienda observar las mismas precauciones que con el uso de este barbitúrico (véase fenobarbital). Reacciones adversas: frecuentes: sedación, cambios en el estado de ánimo y deterioro en la memoria. En altas dosis, nistagmo, ataxia e insuficiencia respiratoria que puede ser severa. Excitación paradójica (en ancianos), irritabilidad e hiperactividad (en niños). Ocasionales: depresión del SNC, deficiencia de folatos con la administración prolongada, que raramente FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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conduce a una anemia megaloblástica. Otros efectos residuales pueden consistir en vértigo, náuseas, vómitos y constipación. Raras: agranulocitosis, trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad como edema localizado, especialmente en párpados, mejillas y labios, así como dermatitis eritematosa, síndrome de Stevens-Johnson. Alucinaciones e hipotensión. Interacciones: tanto la primidona como su metabolito principal, el fenobarbital inducen la actividad enzimática hepática, lo cual puede inducir alteraciones de la farmacocinética de los medicamentos que se empleen en terapia combinada (véase interacciones del fenobarbital). Posología: adultos y niños mayores de 9 años: dosis inicial: 125 mg, vía oral, una vez al día al acostarse durante los 3 primeros días, aumentando la dosis diaria a 125 mg, 2 veces al día, gradualmente hasta llegar a 500 mg/d, en 2 tomas diarias (dosis máxima 1,5 g/día). Niños menores de 9 años: dosis inicial: 50 mg, vía oral, al acostarse durante los 3 primeros días, aumentando la dosis diaria a 50 mg 2 veces al día hasta alcanzar la dosis habitual de mantenimiento. Esquema de mantenimiento: niños menores de 2 años: 250 a 500 mg/d; niños de 2 a 5 años: 500 a 750 mg/d; niños de 6 a 9 años: 0,75 a 1 g/d; adultos y niños mayores de 9 años: 0,75 a 1,5 g/d. En algunos pacientes puede ser aconsejable administrar una dosis mayor cuando los ataques son mas frecuentes. Por ejemplo: a) si los ataques son nocturnos, entonces toda la dosis del día, o casi, deberá darse en la noche; b) si los ataques se asocian con algún suceso particular como la menstruación, a menudo resulta útil elevar ligeramente la dosis en el momento adecuado. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: la primidona se metaboliza en gran medida a fenobarbital, y la sobredosis resulta en distintos grados de depresión del SNC que, dependiendo de la dosis ingerida, pueden incluir ataxia, pérdida de la conciencia, depresión respiratoria y coma. El tratamiento debe comprender aspiración del contenido gástrico y medidas generales de apoyo. No existe un antídoto específico. Información básica para el paciente: evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y no tomar con otros depresores del SNC. El uso prolongado puede crear hábito, no debe suprimirse bruscamente el tratamiento porque pueden incrementarse la frecuencia e intensidad de las crisis. SULFATO DE MAGNESIO Ampolleta 10 % x 10 mL Polvo 100 g (uso oral) Indicaciones: por vía parenteral: convulsiones (profilaxis y tratamiento) en eclampsia y preeclampsia. Hipomagnesemia, especialmente la aguda

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(acompañada de signos de tetania similares a hipocalcemia) y en pacientes con nutrición parenteral total, asociado a esta para prevenir deficiencias de magnesio. Tocolítico en amenaza de parto prematuro. Torsades de Pointes (taquicardia ventricular polimórfica). Contraindicaciones: hiperensibilidad al sulfato de magnesio. Precauciones: embarazo: cruza la barrera placentaria; puede producir hipotonía, somnolencia y depresión respiratoria en el feto; su uso crónico puede producir anormalidades ósea y raquitismo congénito. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se excreta en la leche materna, los estudios no han mostrado problemas. Niños y adultos mayores: los estudios realizados no han mostrado problemas. Insuficiencia hepática: no se han realizado estudios adecuados que demuestren problemas o necesidad de ajustar dosis. Insuficiencia renal: disminuye su excreción e incrementa el riesgo de toxicidad por magnesio; en la insuficiencia severa no se deben recibir mas de 20 g de sulfato de magnesio (162 mEq de magnesio) en 48 h. Monitorizar niveles séricos. Bloqueo cardíaco e insuficiencia respiratoria: puede exacerbarse. Miastenia gravis: puede precipitar una crisis aguda. Reacciones adversas: asociados con hipermagnesemia (valores normales referenciales: 1,6 a 2,6 mEq/L o 0,8 a 1,2 mmol/L). Raras: enrojecimiento, hipotensión, depresión respiratoria, diplopía, rubor, cefalea, náuseas, debilidad y vómitos. Concentración sérica Signos de hipermagnesemia de magnesio (mEq/L) Hipoactividad de reflejos tendinosos profundos 4a7 Intervalo PQ prolongado, ensanchamiento del QRS 5 a 10 Pérdida de reflejos tendinosos profundos 8 a 10 Depresión respiratoria 10 a 13 Alteración de la conducción cardíaca 15 Paro cardíaco 25 Interacciones: sales de calcio: pueden neutralizar efectos del sulfato de magnesio. Alcohol y depresores del SNC: pueden potenciarse los efectos depresores sobre el SNC. Digitálicos: pueden producir alteración de la conducción y bloqueo cardíaco (especialmente cuando se usa con sales de calcio i.v.). Bloqueadores neuromusculares: puede producirse severa pontenciación del efecto bloqueador neuromuscular. Nifedipina: puede producir respuesta hipotensora exagerada. Posología: convulsiones en eclampsia: 1 a 5 g i.v. en 250 mL de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio 0,9 %, en 30 min; simultáneamente 5 g, i.m. en cada nalga. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Alternativamente, la dosis inicial puede ser administrada i.v. en una solución al 10 o 20 % durante 3 a 4 min; luego, 4 a 5 g, i.m. c/4 h según la necesidad. También se utiliza después de una dosis inicial una infusión continua a razón de 1 a 2 g/h. Hipomagnesemia: deficiencia severa: 250 mg/kg i.m. o infusión de 5 g en 1 L de dextrosa 5 % o cloruro de sodio 0,9 % administrados en 3 h. Deficiencia moderada: 1 g i.m. c/6 h por 4 dosis. Nutrición parenteral total: 1 a 3 g en infusión i.v./d. Pueden requerirse dosis de hasta 6g/d en algunos pacientes como por ejemplo en síndrome de intestino corto. Parto prematuro: dosis inicial: 4 a 6 g i.v. en 20 a 30 minutos; dosis de mantenimiento: infusión i.v. 1 a 3 g/h hasta disminuir contracciones torsades de pointes: 2 g i.v. en 1 a 2 minutos; puede repetirse la dosis si no se controla la arritmia después de 5 a 10 minutos. Puede requerirse una infusión i.v., a razón de 3 a 20 mg/min. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Administrar gluconato de calcio (5 a 10 mEq de calcio o 10 a 20 mL de una solución al 10 %), para revertir el bloqueo cardíaco y depresión respiratoria. Puede realizarse la diálisis para remover el magnesio en pacientes con insuficiencia renal. Información farmacéutica relevante: no debe ser mezclado con otras soluciones, debido a posible precipitación. Si se requiere administrar calcio utilizar jeringuillas separadas. VALPROATO DE MAGNESIO Tableta 190 mg VALPROATO DE SODIO Jarabe 125 mg/5 mL Indicaciones: convulsiones parciales con sintomatología elemental o compleja. Convulsiones generalizadas (tónicas, clónicas, tonicoclónicas y mioclónicas). Tratamiento de elección en crisis de ausencias simple o compleja. Otros usos son enfermedad bipolar (fase maníaca aguda) y la profilaxis de la migraña. Contraindicaciones: hipersensibilidad al ácido valproico o sus sales. Insuficiencia hepática severa. Precauciones: enfermedades hepáticas o alteración del funcionamiento hepático (riesgo de hepatotoxicidad severa o fatal), especialmente en menores de 2 años, con politerapia, enfermedad metabólica congénita, convulsiones severas acompañadas de retardo mental, enfermedad cerebral orgánica. Embarazo: atraviesa la barrera placentaria. Acción teratógena demostrada en

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animales de experimentación. Puede ser teratogénico durante el 1er trimestre del embarazo. Categoría de riesgo: D. Lactancia materna: se excreta en la leche materna a una concentración entre 1 y 10 % del nivel sérico materno, se sugiere realizar una evaluación periódica del lactante. En pacientes geriátricos se recomienda disminuir la dosis (unión a proteínas plasmáticas y metabolismo hepático reducidos). Cuando el valproato de magnesio deba descontinuarse, la dosis debe ser reducida gradualmente, pues la supresión abrupta puede precipitar ataques o estado de mal epiléptico. Reacciones adversas: frecuentes: gastritis, náuseas, vómitos, diarreas, cólicos abdominales, anorexia, aumento o pérdida de peso, trastornos menstruales, alopecia. Ocasionales: ataxia, cefalea, nistagmo, diplopía, escotoma centelleante, disartria, incoordinación, petequias, cambios en el comportamiento y humor (depresión, psicosis, agresividad, hiperactividad, trastornos de conducta, estos pueden estar relacionados con la personalidad y enfermedad del paciente). Raras: pancreatitis aguda, alteraciones de la coagulación por su actividad antiagregante plaquetaria, linfocitosis, hipofibrinogenemia, leucopenia, trombocitopenia y eosinofilia. Se ha reportado el desarrollo de insuficiencia hepática y muerte: se recomienda una evaluación inicial del perfil de coagulación y exámenes periódicos por efecto trombocitopénico. El incremento de las pruebas enzimáticas hepáticas (transaminasa, fosfatasa alcalina, etc.) conlleva a la supresión inmediata del medicamento. Alteraciones de la menstruación y amenorrea secundaria. Interacciones: alcohol y otros depresores del SNC: potencian. Los efectos depresores sobre el SNC. Otros anticonvulsivos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona) pueden disminuir niveles séricos de valproato; a veces aumentan los niveles séricos de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona. Anticoagulantes orales, heparina, inhibidores de la agregación plaquetaria o agentes trombolíticos: aumentan el riesgo de hemorragias por hipoprotrombinemia. Antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, antipsicóticos, cloroquina y mefloquina: antagonizan su efecto al disminuir el umbral convulsivo. Heparina, warfarina, ácido acetilsalicílico y trombolíticos: incrementan el riesgo de hemorragias por hipoprotrombinemia e inhibición de la agregación plaquetaria y trombocitopenia inducida por el valproato. Medicamentos hepatotóxicos incrementan el riesgo de hepatotoxicidad. Aspirina: aumenta los niveles séricos del valproato. Posología: adultos y niños mayores de 12 años: epilepsia: dosis inicial, monoterapia: 15 mg/kg/d, vía oral, aumentando 5 a 10 mg/kg/d en intervalos


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de 1 semana hasta el control de la crisis o según criterio del médico (dosis máxima 60 mg/kg/d). Si la dosis total diaria excede 250 mg, administrarse dividida en 2 tomas. Niños (1 a 12 años): anticonvulsivo, monoterapia, dosis inicial: 15 a 45 mg/kg/d, vía oral. Incrementarse cada semana en 5 a 10 mg/kg/d, según la necesidad. Si la dosis total diaria excede 250 mg, administrarse dividida en 2 tomas. Enfermedad bipolar: dosis inicial 750 mg/d, vía oral, en dosis divididas (dosis máxima 60mg/kg/d). Profilaxis de la migraña: 250 mg, vía oral, 2 veces al día (algunos pacientes pueden requerir hasta 1 g/d). Si se asocia con otros medicamentos antiepilépticos se aconseja introducir progresivamente el ácido valproico para llegar a la dosis terapéutica en el término de 2 semanas aproximadamente y luego ir reduciendo los medicamentos asociados en función del control. En un paciente sin tratamiento previo, el aumento de la dosis se hará cada 2 o 3 d hasta llegar a la óptima en una semana. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: puede producir somnolencia y los pacientes bajo tratamiento no deberán conducir vehículos u operar maquinarias donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Evítese la ingestión de bebidas alcohólicas y otros depresores del SNC, ya que el uso concomitante puede causar severa depresión del SNC. No debe suprimirse bruscamente el tratamiento porque puede incrementarse la frecuencia e intensidad de las crisis. En pacientes bajo tratamiento con ácido valproico puede aparecer en la orina un metabolito cetónico que puede producir resultados falso-positivo en los exámenes de laboratorio de pacientes diabéticos.

6. ANTIINFECCIOSOS 6.1 . ANTIPARASITARIOS 6.1.1. ANTIPROTOZOARIOS 6.1.2. ANTIHELMÍNTICOS 6.1.3. ANTIMALÁRICOS 6.1.4. ECTOPARASITICIDAS 6.1.5. ANTILEISHMANIÁSICO Y ANTITRIPANOSOMIÁSICOS 6.1.6. ANTITREMÁTODOS El buen uso de los antimicrobianos puede producir beneficios clínicos y económicos muy importantes. Sin embargo, estos fármacos deben ser objeto de una vigilancia especial, ya que su prescripción en ocasiones no es adecuada ni racional, como por ejemplo cuando se usan para el tratamiento de infecciones 104


virales (respiratorias altas, gastrointestinales) o en caso de fiebre sin otra sintomatología de infección bacteriana. El éxito de la terapéutica antimicrobiana depende de una adecuada elección del fármaco. Esta debe basarse en un correcto diagnóstico clínico, la valoración del posible agente causal y la consideración de las propiedades farmacológicas de los antibióticos activos sobre el presunto germen responsable. En atención primaria el tratamiento antibiótico suele ser empírico, porque el diagnóstico causal no se confirma por exámenes microbiológicos. En estos casos, para garantizar la eficacia del tratamiento se deben tener en cuenta la sensibilidad del presunto germen infectante, la localización de la infección y que el fármaco seleccionado alcance y mantenga concentraciones efectivas en el sitio afectado, con un bajo riesgo de efectos adversos. 6.1 . ANTIPARASITARIOS 6.1.1. ANTIPROTOZOARIOS DILOXANIDA Tableta 500 mg Indicaciones: amebiasis intestinal. Contraindicaciones: no se reportan. Precauciones: no se reportan. Reacciones adversas: frecuentes: flatulencia. Ocasionales: vómitos, diarreas, calambres musculares, prurito y urticaria. Interacciones : no se reportan. Posología: adultos 500 mg c/8 h por 10 d. Niños con mas de 25 kg de peso: 20 mg/kg/d por 10 d. En portadores asintomáticos se administra solo y en amebiasis invasiva hay que darlo junto con metronidazol para lograr efectividad. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. EMETINA Bulbo 20 mg Indicaciones: amebiasis severa invasiva, localizada en tejidos (amebiasis extraintestinal) Contraindicaciones: insuficiencia cardíaca, enfermedades renales, hepáticas, neuromusculares y embarazo. En niños solo se debe usar en casos de disentería amebiana o extraintestinal que no responda a otros antiamebianos. Precauciones: usar con precaución en la 3ra edad y pacientes debilitados. Evitar el contacto con las mucosas porque es irritante. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Reacciones adversas: frecuentes: rigidez, debilidad e inflamación muscular en el sitio de la inyección, puede provocar necrosis y abscesos en sitios de la inyección. Diarreas, náuseas, vómitos, mareos, cefalea. Ocasionales: dolores musculares, rigidez del cuello y extremidades, eccema, urticaria. Raras: trastornos sensoriales, disnea, taquicardia, prolongación del QT, insuficiencia cardíaca y muerte. Administrado en dosis altas y por períodos prolongados puede provocar daño gastrointestinal, hepático, renal y musculosquelético. Interacciones: no se reportan. Posología: adultos y niños: 1 mg/kg/d (máximo 60 mg) i.m. profundo o s.c. en 1 o 2 subdosis durante 5 d. Reducir la dosis a la mitad en pacientes ancianos, debilitados o desnutridos. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. METRONIDAZOL Tableta oral 250 mg Tableta vaginal 500 mg Bulbo 500 mg/100 mL Jalea 0,75 % Indicaciones: infecciones por protozoos: amebiasis, trichomoniasis, giardiasis. Infecciones por bacterias anaerobias, erradicación del Helicobacter pylori en la úlcera péptica. Vaginosis bacteriana. Profilaxis antibiótica en cirugía colorrectal y pelviana. Tratamiento de la enfermedad de Crohn. Tratamiento local del acné rosácea. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a los nitroimidazoles. Daño hepático severo. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B. Lactancia: se excreta en la leche materna, debe evitarse la exposición del neonato al metronidazol y se prefieren esquemas de tratamiento cortos, extraer y eliminar la leche materna, reanudar la lactancia 48 h después de descontinuar el tratamiento. Evitar el consumo de alcohol, pues puede producirse una reacción tipo disulfiram. En la insuficiencia hepática se recomienda una reducción de la dosis diaria en 50 %. Administrar con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad neurológica. Reacciones adversas: frecuentes: trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor en epigastrio,diarrea, anorexia, sequedad bucal, sabor metálico, pancreatitis aguda, disminución de la agudeza visual, vértigos, orinas de coloración oscura. Raras: efectos neurológicos centrales (ataxia,

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cefalea, encefalopatía, inestabilidad, confusión), neuropatía periférica asintomática y reversible que se manifiesta por dolor, parestesia y debilidad en pacientes que han recibido altas dosis y tratamiento prolongado; rash maculopapular que semeja una pitiriasis rosada, prurito; palpitaciones, dolor precordial, neutropenia, aplasia medular, síndrome hemolítico urémico, candidiasis vaginal, ginecomastia. La administración intravenosa tiene una baja incidencia de tromboflebitis. Interacciones: puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales como la warfarina al administrarse de manera concurrente. La asociación con fenobarbital produce un aumento del metabolismo del metronidazol reduciendo su vida media. La cimetidina prolonga la vida media del metronidazol por reducción de su aclaramiento plasmático. Efecto sinérgico con clindamicina, eritromicina, rifampicina y ácido nalidíxico. Posología: amebiasis: adultos: 500-750 mg cada 8 h por 7 a 10 d, por vía oral o i.v. (infusión en 1 h) seguido de amebicida luminal. Niños: 30-50 mg/kg/d c/8 h durante 7 a 10 d. En el portador asintomático: adulto: 250-500 c/8 h durante 7 a 10 d por vía oral. Niños: 30-50 mg/kg/d c/8 h durante 7 a 10 d. Giardiasis: adultos: 2 g/d durante 3 d o 250 mg c/8 h por 5 a 7 d por vía oral. Niños: 5-15 mg/kg/d c/8 h por 5 a 7 d. Trichomoniasis: 2 g/d en dosis única o 500 mg c/12 h por 7 d por vía oral. Se debe tratar a la pareja sexual con igual esquema de dosis. Intravaginal: 500mg/d al acostarse (inserción de la tableta vaginal durante 10-20 d). Vaginosis bacteriana: 500 mg cada 12 h por 7 d. Intravaginal: 500 mg/d al acostarse (inserción de la tableta vaginal o aplicación de crema durante 10-20 d). Infecciones por bacterias anaerobias (sepsis intraabdominales y pelvianas, abscesos cerebrales): 500 mg cada 8 h por 7 a 10 d, vía oral o intravenosa. Erradicación del Helicobacter pylori en la úlcera péptica: 250 mg cada 6 h asociado a sales de bismuto y otros antimicrobianos por 1 o 2 semanas. Colitis asociada al uso de antimicrobianos: 250-500 mg 3 veces al día por 7-10 d. Profilaxis perioperatoria colorrectal y cirugía pelviana: adultos: 500 mg cada 8 h por vía oral, iniciado 24 h antes de la operación; i.v. en forma de infusión (30-60 min): 500 mg que debe concluir 1 h antes de realizar la incisión quirúrgica. Niños: 7,5 mg/kg cada 8 h. Se administra por vía oral 24 h antes de la operación, i.v. en forma de infusión (30-60 min): 7,5 mg/kg que debe concluir 1 h antes de realizar la incisión quirúrgica. Requiere asociación con antimicrobiano sistémico efectivo contra enterobacterias. Tratamiento de la enfermedad de Crohn: 400 mg c/12 h al día por vía oral durante 4 meses. Acné rosácea: aplicar por vía tópica una fina


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película de la jalea con la yema de los dedos en el área afectada 2 veces al día durante 9 semanas. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Observaciones: la jalea es solo para uso externo. ORNIDAZOL Tableta 500 mg Indicaciones: infecciones por protozoos: amebiasis, giardiasis y trichomoniasis. Profilaxis de infecciones anaerobias posoperatorias y tratamiento de infecciones por bacterias anaerobias. Contraindicaciones: ver metronidazol. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Ver metronidazol. Reacciones adversas: ver metronidazol. Interacciones : ver metronidazol. Posología: amebiasis. Adultos: 500 mg c/12 h/d por vía oral y durante 5 a 10 d. Niños: 25 mg/kg/d en una sola dosis por 5 a 10 d. En casos de disentería amebiana: adultos: 1,5 g en una sola dosis por 3 d. Niños: 40 mg/kg/d. Giardiasis: adultos: 1 a 1,5 g por 1 a 2 d en una sola dosis diaria. Niños: 30 a 40 mg/kg/d. Trichomoniasis: adultos: dosis única de 1,5 g o 500 mg c/12 h/d por 5 d. Niños: 25 mg/kg como dosis única. Tratamiento de infecciones por gérmenes anaerobios: adultos: 500 mg c/12 h. Niños: 10 mg/kg c/12 h. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. QUINACRINA Tableta 100 mg Indicaciones: tratamiento para la Giardia lamblia y cestidosis. Contraindicaciones: pacientes que reciben tratamiento antimalárico con primaquina (la quinacrina potencia la toxicidad de la primaquina). Precauciones: embarazo: no debe administrarse a embarazadas porque el fármaco atraviesa fácilmente la barrera placentaria. Categoría de riesgo: C. Lactancia: no se reportan problemas. Adulto mayor: usar con precaución. Pacientes con psoriasis. Porfiria. Daño hepático. Antecentes de psicosis. No ingerir bebidas alcohólicas. Reacciones adversas: frecuentes: cefalea, mareo, vómitos, la piel puede adquirir un color amarillento por depósito en piel, así como la orina. En las uñas y el paladar puede aparecer un color azul oscuro. Ocasionales: psicosis tóxica transitoria inducida, toxicidad ocular, estimulación del SNC (convulsiones a

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altas dosis). Raras: discrasias sanguíneas, hepatotoxicidad, dermatitis exfoliativa. La duración de la psicosis es generalmente de 2 a 4 semanas y su evolución es relativamente benigna. Interacciones: no se reportan interacciones clínicamente significativas. Posología: oral 100 mg c/8 h durante 5 a 7 d. Si es necesario un 2do tratamiento debe aplicarse una semana después. Dosis pediátricas usuales: oral 7 mg/kg/d dividido (c/8 h) durante 5 d. Dosis máxima: 300 mg/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. SECNIDAZOL Tabletas 500 mg Indicaciones: amebiasis, giardiasis y trichomoniasis. Contraindicaciones: ver metronidazol. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Lactancia: penetra en la leche materna, debe evitarse la exposición del neonato al metronidazol y se prefiere esquemas de tratamiento cortos, extraer y eliminar la leche materna, debe reanudarse 48 h después de descontinuar la madre el tratamiento. Debe evitarse el consumo de alcohol, pues puede producirse una reacción tipo disulfiram. Reacciones adversas: ocasionales: náuseas, vómitos, dolor epigástrico, diarrea, vértigos y sabor metálico. Interacciones: ver metronidazol. Posología: adultos: 2 g en dosis única. Niños: 30 mg/kg en 2 subdosis. En casos de amebiasis extraintestinal: adultos: 1,5 g una vez al día o en 2 subdosis por 5 d. Niños: 30 mg/kg/d en 2 subdosis durante 5 d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. TINIDAZOL Tableta 500 mg Indicaciones: ver metronidazol. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a los nitroimidazoles. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B. Lactancia: penetra en la leche materna, debe evitarse la exposición del neonato al metronidazol y se prefiere esquemas de tratamiento cortos, extraer y eliminar la leche materna, debe reanudarse 48 h después de descontinuar la madre el tratamiento. Debe evitarse el consumo de alcohol, pues puede producirse una reacción tipo disulfiram.


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Reacciones adversas: frecuentes: sabor metálico en la boca, lengua saburral, náuseas, vómitos, hepatitis, cefalea, vértigos, incoordinación y ataxia. Ocasionales: aumento de la bilirrubina, fosfatasa alcalina y transaminasa glutamicooxalacética, oscurecimiento de la orina, leucopenia y neutropenia transitoria. Raras: reacciones de hipersensibilidad como erupción maculopapular, eritema generalizado, urticaria, prurito edema facial y laríngeo, hipotensión, broncospasmo y disnea. Interacciones medicamentosas: ver metronidazol. Posología: giardiasis: adultos: 2 g/d en dosis única por vía oral. Niños: 50-75 mg/kg en dosis única por vía oral. Amebiasis: adultos: dosis única diaria de 2 g durante 3 d o 500 mg c/12 h durante 5 d. Si existe absceso hepático amebiano se administran 1,5-2 g por 3-6 d. Se requiere continuar luego con amebicida luminal. Niños: 50-60 mg/kg/d durante 3 a 5 d. Trichomoniasis: dosis única de 1-2 g c/12 h en el mismo día. La pareja sexual debe recibir la misma dosis. Vaginosis bacteriana: dosis única de 1-2 g o c/12 h por 5-6 d. Infecciones por bacterias anaerobias: 2 g/d por vía oral seguido de 0,5-1 g/d c/12 h/d durante 5-6 d. Profilaxis de infección por gérmenes anaerobios relacionado con la cirugía abdominal y pelviana: 2 g por vía oral 12 h antes de la cirugía. Erradicación de Helicobacter pylori en úlceras pépticas: 500 mg 2 veces al día en asociación con otros antimicrobianos por 7 d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. 6.1.2. ANTIHELMÍNTICOS ALBENDAZOL Tableta 200 mg Suspensión 100 mg/5 mL Indicaciones: contra nematodos intestinales: Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis (oxiuros), Uncinarias, Trichuris trichiura. Equinococosis (hidatidosis): tratamiento primario o adyuvante al tratamiento quirúrgico. Neurocisticercosis intraparenquimal activa. Estrongiloidiasis (tratamiento alternativo). Microsporidiasis. Contraindicaciones: hipersensibilidad a derivados benzimidazoles. Encefalitis aguda o severa por neurocisticercosis. Precauciones: neurocisticercosis: control y seguimiento estricto, considerar hospitalización y uso de corticoides (posibilidad de inducir hipertensión intracraneana). Cisticercosis: antes del tratamiento investigar compromiso retinal (posibilidad de inducir reacción inflamatoria ocular). Embarazo: en 110


tratamiento prolongado tomar medidas anticonceptivas no hormonales por lo menos hasta un mes después de culminado. Categoría de riesgo: C. Lactancia: se desconoce si se excreta por la leche materna; no se reportan problemas. Pediatría y adulto mayor: los estudios realizados no han documentado problemas. Insuficiencia hepática: riesgo de acumulación y efectos adversos. Insuficiencia renal: sin indicación de reajuste de dosis. Reacciones adversas: ocasionales: molestias gastrointestinales (dolor abdominal, diarrea, náuseas y vómitos), mareo y cefalea. Raras: hipersensibilidad (dérmica, febril), neutropenia o pancitopenia (generalmente reversibles), alopecia (reversible) e insuficiencia renal aguda. En neurocisticercosis: hipertensión intracraneana, meningismo y convulsiones. Interacciones: corticoides y praziquantel: incrementan la concentración sérica del metabolito activo albendazol sulfóxido (mayor que 50 %). Cimetidina: incrementa la concentración del sulfóxido al nivel biliar y dentro del contenido quístico en hidatidosis. Alimento rico en grasa: incrementa su adsorción hasta 5 veces. Alteraciones en las pruebas de laboratorio: elevación de las transaminasas y leucopenia (neutropenia), pueden ser transitorias. Posología: antes de un tratamiento prolongado solicitar hemograma y pruebas de función hepática (TGO, TGP); luego cada 2 semanas durante el tratamiento. Adultos: nemátodos intestinales: 400 mg por vía oral como dosis única. Hidatidosis por E. granulosus: tratamiento médico: 800 mg/d vía oral; adultos con menos de 60 kg de peso corporal: 12 mg/kg/d. Dividir en 2 tomas al día con los alimentos durante 28 d (un curso). Luego de un intervalo libre de administración de 14 d, puede repetirse 3 a 5 cursos de tratamiento. Adyuvante en cirugía: preoperatorio: 2 cursos (reduce complicaciones y recaídas); posoperatorio (en caso de no recibir tratamiento previo, o haber sido incompleto, o de encontrar quistes viables a pesar del tratamiento previo): 2 cursos. Neurocisticercosis: 15 mg/kg/d divididos en 3 tomas al día por 8 a 30 d. Si es necesario, repetir el tratamiento. Estrongiloidiasis: 400 mg/d, en una sola dosis diaria durante 3 d. Puede repetirse el tratamiento a las 3 semanas. Microsporidiasis (en pacientes con SIDA): 400 mg 2 veces al día, luego 200 mg/d como supresión crónica. Niños: nemátodos intestinales: mayores de 2 años, igual a adultos; menores de 2 años, la mitad de la dosis del adulto. Hidatidosis por E. granulosus: mayores de 6 años, igual a adultos con menos de 60 kg; menores de 6 años, dosis no establecida. Adyuvante en cirugía: preoperatorio: 2 cursos (reduce complicaciones y recaídas); posoperatorio (en caso de no recibir tratamiento previo, haber sido incompleto, o de encontrar quistes viables a pesar del FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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tratamiento previo): 2 cursos. Neurocisticercosis: igual a adultos. Estrongiloidiasis: mayores de 2 años, igual a adultos; menores de 2 años, usar mitad de dosis (200 mg/d). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: la tableta puede ser masticada o triturada. LEVAMISOL Tableta 150 mg Solución 25 mg/5 mL Indicaciones: infecciones parasitarias por Ascaris lumbricoides, Necator americanus y Ancylostoma duodenale, Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura, Strongyloides stercoralis y Trichostrongylus columbiformis. Tratamiento de gran variedad de desórdenes en los que se encuentra involucrada la respuesta inmunológica. Como tratamiento adyuvante en el cáncer colorrectal. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al levamisol o sus componentes. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Lactancia: Se excreta en la leche materna. Insuficiencia hepática y renal avanzadas. Discrasias sanguíneas. No deben ingerirse comidas ricas en grasa, ya que aumenta su absorción y pueden producirse reacciones adversas. Evitar el consumo de alcohol, puede producirse una reacción tipo disulfiram. Interacciones medicamentosas: su asociación con anticoagulantes orales puede prolongar el tiempo de protrombina. Debe evaluarse el uso simultáneo del levamisol y fármacos que produzcan depresión de la médula osea. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, dolores abdominales, diarrea, alteraciones del gusto, astenia, cefalea, confusión, insomnio, mareos, convulsiones, artralgia, dolores musculares, hipotensión, vasculitis y rash cutáneo, fiebre, síndrome parecido a la influenza. Ocasionales: neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis y palpitaciones. Raras: encefalopatía de inicio retardado, 2-5 semanas después del tratamiento. Posología: ascariasis: adultos: 150 mg por vía oral en dosis única. Niños: 3 mg/kg en dosis única. Infección por Ancylostoma duodenale y Necator americanus: 300 mg por 1-2 d. Infecciones mixtas por Ascaris, Ancylostomas y Necator: dosis única de 2,5 mg/kg de peso, en adultos y niños. En casos de infección severa por Ancilostomas (Ancylostoma duodenale y Necator americanus) se administra una segunda dosis 1-7 d después. Adenocarcinoma colorrectal: 50 mg por vía oral cada 8 h durante

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3 d comenzando de 7-30 d después de la cirugía, repetir cada 2 semanas durante 1 año. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. MEBENDAZOL Tableta 100 mg Indicaciones: infecciones parasitarias por Ascaris lumbricoides, Necator americanus, Ancylostoma duodenale, Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura, estrongiloidiasis, en la teniasis y la equinococosis. Infección por Capillaria philippinensis (capilariasis). Infección por Mansonella perstans. Contraindicaciones : hipersensibilidad al fármaco. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Lactancia: No se conoce si se distribuye en la leche materna. Niños: su uso en niños menores de 2 años no ha sido extensamente estudiado, por lo que se recomienda evaluar el beneficioriesgo. Reacciones adversas: frecuentes: dolor abdominal transitorio y diarreas; ocasionales: vértigos, cefalea, mareos; raras: reacciones de hipersensibilidad como rash, fiebre, urticaria y angioedema, convulsiones, neutropenia, trombocitopenia y aumento de las enzimas hepáticas. Interacciones: sus concentraciones plasmáticas disminuyen con la administración simultánea de fenitoína y carbamazepina por induccion enzimática, principalmente en pacientes que reciben altas dosis para el tratamiento de la equinococosis, y aumentan al administrarlo concurrentemente con cimetidina por inhibición de su metabolismo. Los alimentos ricos en grasa aumentan su absorción. Posología: ascariasis, uncinariasis y trichuriasis: adultos y niños mayores de 2 años: 100 mg c/12 h durante 3 d por vía oral. Enterobiasis: adultos y niños mayores de 2 años: dosis única de 100 mg por vía oral; se repite si es necesario una segunda dosis a las 2 o 3 semanas. Enfermedad hidatídica: 40-50 mg/kg/d por 3 a 6 meses, en los casos donde la cirugía sea imposible. Similar dosis se emplea como adyuvante de la cirugía 2 semanas antes del proceder quirúrgico y se debe continuar, al menos, 3 meses después de la cirugía. Teniasis: 400 o 200 mg c/12 h para las infecciones por Taenia saginata o Taenia soleum. Capilariasis: 400 mg durante 20 d. Triquinosis: 200 mg diariamente por 3 semanas. En menores de 2 años la dosis es 50 mg c/12 h durante 3 d (solamente si el beneficio supera el riesgo) para todas las parasitosis. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales.


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TIABENDAZOL Tableta 500 mg Indicaciones: infecciones por Strongyloides stercoralis, Larva migrans cutánea, Larva migrans visceral y toxocariasis. Alivio sintomático del estado de invasión de la triquinosis. Contraindicaciones: hipersensibilidad al tiabendazol. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Lactancia: se desconoce si se distribuye en la leche materna, estudios realizados no han documentado problemas sin embargo, no se recomienda debido al riesgo de efectos adversos en el lactante. Niños: No se ha establecido la seguridad en pacientes pediátricos con peso menor que 15 kg. Insuficienca hepática: es metabolizado en el hígado, riesgo de hepatotoxicidad. Insuficiencia renal: riesgo de acumulación de metabolitos y neurotoxicidad. No se recomienda su uso para el tratamiento de infecciones mixtas con Ascaris por el peligro de causar la migración del germen. Por sus efectos sobre el SNC, se recomienda no conducir u operar maquinarias en pacientes bajo tratamiento. Tomar preferentemente con alimentos. Reacciones adversas: frecuentes: anorexia, diarreas, náuseas, vómitos, dolor abdominal, ictericia, colestasis y daño hepático. Ocasionales: mareo, vértigo, cefalea, fatiga, irritabilidad, convulsiones, confusión, depresión, parestesia, delirios, alucinaciones, desorientación, tinnitus, xantopsia, visión borrosa, reducción de la agudeza visual, sequedad de las mucosas, leucopenia, cristaluria, enuresis, bradicardia, hipotensión e hiperglicemia. Raras: reacciones de hipersensibilidad como prurito, rash cutáneo, fiebre, eritema facial, escalofríos, inyección conjuntival, angioedema, anafilaxia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica, linfadenopatías. Interacciones: aumenta las concentraciones plasmáticas de la teofilina al inhibir su metabolismo hepático. Posología: estrongiloidiasis: adulto: 25 mg/kg c/12 h durante 2-5 d o dosis única de 50 mg/kg, por vía oral después de las comidas. La dosis diaria máxima es 3 g. Larva migrans cutánea: 25 mg/kg c/12 h por 2-4 d; el tratamiento puede repetirse. Toxocariasis: 25 mg/kg administrada c/12 h durante 10 d. Triquinosis: 25 mg/kg en 2 subdosis por 2 a 4 d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. PIPERAZINA 12,5 g/15 mL Indicaciones: infecciones por Enterobius vermicularis y Ascaris lumbricoides. Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento. 114


Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se distribuye en la leche materna; se sugiere administrar la dosis luego de la lactancia, y no dar mas el pecho hasta después de 8 h, durante este período la leche debe ser extraída en los tiempos de alimentación regular. Epilepsia, insuficiencia renal severa e insuficiencia hepática severa. Reacciones adversas: en dosis altas puede provocar cefalea, náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal, visión borrosa, cataratas, astenia, vértigo transitorio, temblor, incoordinación, somnolencia, alteraciones del EEG, nistagmo, debilidad, ataxia, parestesia, contracciones mioclónicas, movimientos coreiformes, convulsiones, temblores, pérdida de los reflejos y dificultad de la memoria. Ocasionales: trombocitopenia, anemia hemolítica. Raras: reacciones de hipersensibilidad como broncospasmo, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria, rash cutáneo y prurito. Interacciones: las fenotiazinas potencian sus efectos adversos. Posología: enterobiasis: adultos y niños mayores de 12 años: 2,25 g una vez al dia por vía oral durante 7 días. Niños de 7 a 12 años: 1,5 g/d. Niños de 4 a 6 años:1,25 g/d. Niños de 1 a 3 años: 750 mg/d. Niños menores de 1 año 45-75 mg/kg/d. 6.1.3.

6.1.3. ANTIMALÁRICOS ARTEMISINA Tableta 50 mg

Indicaciones: tratamiento de la malaria activa frente a cepas de Plasmodium vivax y cepas de P. falciparum cloroquino-sensibles y cloroquino-resistentes. Es el tratamiento recomendado en la malaria resistente a la terapia convencional (multirresistentes). Contraindicaciones: hipersensibilidad a la artemisina. Precauciones: embarazo, lactancia, niños y adulto mayor: no existen estudios de seguridad. Reacciones adversas: trastornos gastrointestinales leves, vértigo, tinnitus, neutropenia, elevación de enzimas hepáticas, trastornos del ECG (prolongación del intervalo QT), bradicardia. Raras: neurotoxicidad (ataxia, lenguaje farfullante). Interacciones: no se reportan. Posología: malaria no complicada, tratamiento por vía oral: esquema de 3 d: 1er día: 25 mg/kg ; 2do y 3er día 12,5 mg/kg. Tratamiento radical: se asocia con mefloquina a 15 mg/kg en dosis única en el 2do día de tratamiento. Al emplearse artemisina como monoterapia, la duración del tratamiento será por 5 d.


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CLOROQUINA FOSFATO Tableta 0,25 g Ampolleta 200 mg/5 mL Indicaciones: tratamiento del paludismo, debido a infección con P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de P. falciparum. También está indicado para el tratamiento de la amebiasis extraintestinal. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al medicamento u otras 4-aminoquinoleínas. Porfiria (aparte de la porfiria cutánea tarda). Terapia concomitante con medicamentos hepatotóxicos. Resistencia conocida o sospechada al P. falciparum. Daño de la retina. Precauciones: embarazo: debe evitarse su uso durante el embarazo, puede ocasionar daño del SNC, ototoxicidad, sordera congénita, hemorragias y anomalías de la pigmentación de la retina. Categoría de riesgo: C. No se recomienda su uso excepto en la malaria y amebiasis hepática, debido a que la malaria posee mayor toxicidad para la madre y el feto que la administración profiláctica de cloroquina. Lactancia: se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, no se han reportado problemas. Niños: lactantes y niños menores son mas sensibles a sus efectos. Adulto mayor: no se han realizado estudios que argumenten problemas. Insuficiencia renal: reajuste de dosis (en casos severos reducir el 50 % de la dosis). Insuficiencia hepática: el 50 % de la dosis sufre metabolismo hepático, se recomienda ajustar dosis. Discrasias sanguíneas, polineuritis, convulsiones, neuromiopatías, trastornos visuales, irritación gastrointestinal: exacerbación. Reacciones adversas: ocasionales: cefalea, prurito, molestias gastrointestinales, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, cólicos, estimulación psíquica y episodios psicóticos y convulsiones. Raras: hipotensión y cambios electrocardiográficos (particularmente inversión o depresión de la onda T, ampliación del complejo QRS), sordera de tipo nervioso después de tratamientos prolongados, generalmente con dosis elevadas y visión borrosa. En tratamientos prolongados, con dosis diarias mayores de 250 mg, cambios reversibles de la córnea y retina. Interacciones: antiácidos o kaolín: pueden reducir la absorción de cloroquina. Cimetidina: puede reducir significativamente el metabolismo y la eliminación de la cloroquina. Metronidazol: puede ocasionar reacciones distónicas agudas. Ampicilina: su absorción disminuye con la cloroquina. Posología: paludismo: tratamiento del ataque agudo: inicialmente 4 tabletas (1,0 g); 6 a 8 h después, 2 tabletas (0,5 g), y 2 tabletas al día (0,5 g) en los 2 d siguientes. Total: 10 tabletas (2,5g) en 3 d. Dosis supresiva, adultos: 2 tabletas (0,5 g) una vez por semana, siempre en el mismo día durante el 116


tiempo que permanezca en la zona endémica y hasta 8 semanas después. Por vía i.m. inicialmente de 200 a 250 mg, repetida a las 6 h si es necesario, sin exceder de 1 g en las primeras 24 h. Niños: dosis proporcionales (5 mg/kg) sin exceder la dosis de adultos, i.m. 6,25 mg/kg, repetida a las 6 h si es necesario, sin exceder la dosis total de 12,5 mg/kg c/24 h. Amebiasis extraintestinal: adultos: 4 tabletas (1 g) diarias durante 2 d, seguidos de 2 tabletas al día durante 2 o 3 semanas. Por vía i.m. 200 a 250 mg/d durante un período de 10 a 12 d. Niños: i.m. 17,5 mg/kg/d durante un período de 10 a 12 d. En ningún caso una dosis única debe exceder de 6,25 mg/kg. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. PIRIMETAMINA 25 mg/SULFADOXINA 500 mg Tableta (FANSIDAR) Indicaciones: quimioprofilaxis de la malaria resistente a la cloroquina causada por P. falciparum y en tratamiento de formas multirresistentes. Contraindicaciones: hipersensibilidad a pirimetamina y sulfamidados. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, puede interferir con el metabolismo del ácido fólico en el feto y no es recomendado su uso en el embarazo, pero no se han realizado estudios controlados, sin embargo, la malaria en gestantes puede ser mas severa que en las no gestantes con riesgo de ocasionar muerte materna. Los efectos adversos incluyen nacimientos prematuros y abortos .Categoría de riesgo: C. Lactancia: se excreta por la leche materna, no se recomienda su uso debido a que la sulfadoxina puede ocasionar kernícterus en el neonato y la pirimetamina puede interferir con el metabolismo del ácido fólico. Niños: no se recomienda en niños menores de 2 meses por el riesgo de causar kernícterus. Adulto mayor: no se han realizado estudios ni documentado problemas que dificulten su uso. Insuficiencia renal: no hay estudios que recomienden ajustar la dosis. Insuficiencia hepática: riesgo de necrosis hepática fulminante. Puede producir anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD. En pacientes que presentan anemia es importante suministrarle ácido folínico o ácido fólico. Porfiria: puede exacerbarse. Reacciones adversas: frecuentes: glositis atrófica, discrasias sanguíneas (agranulocitosis, anemia megaloblástica o trombocitopenia), hipersensibilidad y fotosensibilidad. Ocasionales: hepatitis, síndrome de Stevens-Johnson. Raras: cristaluria, hematuria, alteración de la función tiroidea o bocio, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante y aplasia medular. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Interacciones: véase pirimetamina. Posología: malaria: tratamiento, 75 mg de pirimetamina/1 500 mg de sulfadoxina (3 tabletas), dosis única. Profilaxis: pirimetamina 25 mg/sulfadoxina 500 mg (1 tableta) a la semana. Debido a su toxicidad la profilaxis a largo tiempo no es recomendada. Niños: malaria: tratamiento en mayores de 2 años: 1,25 mg/kg de pirimetamina con 25 mg/kg de sulfadoxina como dosis única. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. MEFLOQUINA Tableta 250 mg Indicaciones: quimioprofilaxis del paludismo y tratamiento del paludismo no complicado por Plasmodium falciparum (de elección en casos de cepas resistentes a cloroquina y sulfadoxina + pirimetamina). Contraindicaciones: hipersensibilidad a la mefloquina. Precauciones: embarazo: no se han realizado estudios que demuestren problemas para el feto. No se recomienda durante el embarazo y su seguridad no ha sido establecida; se ha utilizado en mujeres de alto riesgo de malaria por P. falciparum en el 2do y 3er trimestres sin complicaciones. Categoría de riesgo: C. Lactancia: se excreta en bajas cantidades, no se han realizado estudios que demuestren problemas. Niños: seguridad y eficacia no han sido establecidas, no se recomienda su uso en niños menores de 2 años. Adulto mayor: no se han realizado estudios ni documentado problemas específicos que limiten su uso. Insuficiencia renal: no se han realizado estudios ni documentado problemas o necesidad de ajustar la dosis. Insuficiencia hepática: sufre extenso metabolismo hepático, puede requerir ajuste de la dosis. Bloqueo cardíaco de 1er y 2do grados. Desórdenes psiquiátricos: pueden exacerbarse. Reacciones adversas: frecuentes: desórdenes gastrointestinales (dolor, diarrea, anorexia, náuseas o vómitos) toxicidad sobre el SNC (dificultad de concentración, mareo, cefalea, insomnio y vértigo), disturbios visuales. Raras: bradicardia, toxicidad neuropsiquiátrica (ansiedad, confusión, convulsiones, alucinaciones y depresión mental o psicosis). Interacciones: bloqueadores betaadrenérgicos, calcioantagonistas, quinidina, quinina: bradicardia sinusal, prolongación de los intervalos QT, riesgo de convulsiones con quinina o quinidina. Cloroquina: incrementa riesgo de convulsiones. Ácido valproico: puede disminur el control de las convulsiones. Halofrantina: aumenta el intervalo QT.

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Posología: profilaxis: adultos y niños con 45 kg de peso corporal: 250 mg una vez por semana durante 4 semanas. Niños con 5 a 19 kg (edad de 3 meses a 5 años): pueden recibir 62,5 mg una vez por semana. Niños con 20 a 30 kg (6 a 8 años): 125 mg/semana. Niños con 31 a 45 kg (9 a 14 años): 190 mg/semana. La profilaxis deberá comenzarse de 1 a 3 semanas previo a la exposición al área endémica y continuar durante 4 semanas después de abandonar esta. Tratamiento erradicador: adultos y niños: 20-25 mg/kg hasta un máximo 1,5 g en dosis única o c/6-8h. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. No es dializable. PIRIMETAMINA Tableta 25 mg Indicaciones: profilaxis y tratamiento de la malaria causada por P. falciparum, P. vivax y P. malariae. Actúa de manera sinérgica con las sulfonamidas en estos tratamientos. Contraindicaciones: hipersensibilidad a pirimetamina. Precauciones, reacciones adversas e interacciones: véase fansidar. Posología: malaria: Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina. Ataque agudo: en asociación con otros antimaláricos: 25 mg c/12 h durante 3 días. Quimioprofilaxis: 25 mg una vez cada 7 d. Niños: P. falciparum resistente a la cloroquina. Ataque agudo: en asociación con otros antimaláricos: 0,3 mg/kg c/8 h durante 3 d. Quimioprofilaxis: 0,9 mg/kg una vez al día cada 7 d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos: medidas generales y de sostén. El folinato de calcio deberá administrarse hasta que se hayan eliminado los signos de toxicidad. PRIMAQUINA Tableta 15 mg Indicaciones: tratamiento de la malaria: indicado en la prevención de recidivas (cura radical) de malaria causada por Plasmodium vivax y Plasmodium ovale. También es eficaz frente a los gametocitos de Plasmodium faciparum. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al producto. Pacientes que reciben al mismo tiempo otros fármacos potencialmente hemolíticos o agentes capaces de deprimir los elementos mieloides de la médula ósea. Precauciones: embarazo: su uso seguro en el embarazo no se ha establecido, por lo que se indica solo en casos donde se justifique, considerando el riesgo potencial al feto. Categoría de riesgo: C. Lactancia: se desconoce si se FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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distribuye en la leche materna, no se han reportado problemas. Niños y adulto mayor: no se han realizado estudios que demuestren problemas. Insuficiencia renal o hepática: no se han realizado estudios que indiquen necesidad de ajustar la dosis. Realizar evaluación hematológica durante la terapia. Reacciones adversas: frecuentes: orina de coloración oscura, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD, mareo, náuseas y vómitos. Ocasionales: cansancio o debilidad, metahemoglobinemia: especialmente con dosis elevadas o en pacientes con deficiencia de metahemoglobina reductasa dependiente de nicotinamida adenina dinucleótido (NADH). Raras: leucopenia, dolor o calambres en el estómago, cefalea y prurito. Interacciones: depresores de la médula ósea (citotóxicos, cloramfenicol, colchicina) y hemolíticos (sulfonilureas, metildopa, ácido mefenámico, sulfas, quinidina): incrementan el riesgo de efectos adversos, entre ellos leucopenia. Quinacrina: potencia la toxicidad de la primaquina. Posología: adultos: oral 26,3 mg (15 mg de base) una vez al día durante 14 d. Para algunas de las cepas de Plasmodium vivax (particularmente los procedentes del sudeste asiático) puede ser necesaria una dosis diaria de 52 mg (30 mg de base) durante 14 d para curar radicalmente la malaria. Para eliminar los gametocitos de P. falciparum se puede administrar una dosis única de 78,9 mg (45 mg de base). Dosis pediátricas: oral 667 µg (0,667 mg) (390 µg [0,39 mg] de base) por kilogramo de peso corporal una vez al día durante 14 d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos grave: medidas generales y de sostén. Información básica para el paciente: administrar con alimentos o antiácidos para minimizar la irritación gástrica.

6.1.4.

6.1.4. ECTOPARASITICIDAS BENZOATO DE BENCILO Loción frasco 110 mL

Indicaciones: tratamiento y erradicación de las pediculosis capitis, corporis y del pubis. En el tratamiento de la escabiosis. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al benzoato de bencilo, irritación, inflamación o heridas en la piel.

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Precauciones: no debe aplicarse en la cara, los ojos, las mucosas o el meato uretral. Embarazo. Categoría de riesgo: B. Reacciones adversas: cutáneas: irritación, dermatitis por contacto con aplicaciones repetidas por largos períodos. Interacciones: No se reportan interacciones clínicamente significativas. Posología: escabiosis: Niños: primero frótese el cuerpo entero con jabón y agua. Entonces aplíquese la loción sin diluir en todo el cuerpo, excepto la cara, cuando la persona está todavía mojada. Es necesario asegurarse de aplicar la loción alrededor de las uñas. Déjese secar. Aplíquese una segunda capa en las áreas mas afectadas. La persona debe bañarse 24 h después. Para los niños se requieren 20 mL aproximadamente. Pediculosis: niños: en el caso de pediculosis capitis aplíquese al cuero cabelludo y déjese toda la noche; en la mañana debe lavarse el pelo con champú. Repetir la noche siguiente, si es necesario. En caso de pediculosis inguinalis se administra en las regiones pubioinguinal y escrotal. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. PERMETRINA Loción 1% frasco 120/mL Indicaciones: tratamiento de la pediculosis capitis, corporis y del pubis. Tratamiento de la escabiosis. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula, a los piretroides sintéticos y a las piretrinas. Precauciones: se aconseja administrar a mujeres embarazadas únicamente cuando se haya hecho una valoración riesgo-beneficio. Categoría de riesgo: B. No se administre durante la lactancia. Reacciones adversas: ocasionales: prurito, enrojecimiento o edema del cuero cabelludo, manifestaciones irritativas que son leves y transitorias. En sobredosificación tópica se producen: sequedad, agrietamiento de la piel y eventualmente, manifestaciones de hipersensibilidad cutánea. Interacciones: no se han descrito. Posología: se recomienda aplicar después del baño. Una aplicación es suficiente. Sin embargo, si fuese necesario, no repetir antes de una semana. Vía de administración: tópica. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: lavado exhaustivo de la piel. Medidas generales y de sostén.


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6.1.5. ANTILEISHMANIÁSICO Y ANTITRIPANOSOMIÁSICOS PENTAMIDINA ISETIONATO Ampolleta 300 mg Indicaciones: tratamiento y profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii, que incluyen pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). También es utilizada en el tratamiento de leishmaniasis visceral y cutánea, profilaxis y tratamiento de la enfermedad del sueño debida a Trypanosoma gambiense. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la pentamidina. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna. Adulto mayor y niños: no se han realizado estudios que muestren problemas. Insuficiencia renal y hepática: ajuste de la dosis. Los pacientes pueden desarrollar súbitamente hipotensión severa después de una sola dosis de pentamidina, i.v. o i.m. Por lo tanto, los pacientes que reciben este medicamento deberán permanecer en reposo y la presión arterial deberá ser monitorizada estrechamente durante la administración del medicamento y varias veces después hasta que la presión arterial se encuentre estable. Se han llegado a reportar casos de hiperglicemia y diabetes mellitus, algunas veces, varios meses después de la terapia con pentamidina, por lo que los niveles de glucosa sérica deberán ser valorados diariamente durante la terapia y con frecuencia después de finalizado el tratamiento. Reacciones adversas: frecuentes: leucopenia, hipoglicemia, trombocitopenia, hipotensión, insuficiencia renal aguda, hipocalcemia, síndrome de StevensJohnson y taquicardia ventricular. Ocasionales: elevación de la creatinina sérica, absceso estéril, dolor e induración en el sitio de la inyección i.m., alteración de las pruebas funcionales hepáticas, náuseas, anorexia, fiebre, erupción cutánea, mal sabor en la boca, confusión, alucinaciones, anemia, neuralgia, hipercalcemia, flebitis y vértigo (sin hipotensión). Interacciones: medicamentos que causan discrasias sanguíneas o depresión de la médula ósea, radiaciones, didanosina, eritromicina, fosfocarnet y medicamentos nefrotóxicos: aumenta su toxicidad. Posología: deberá ser administrado por vía i.m. o i.v. diluido. El régimen recomendado, tanto para adultos como para niños es de 4 mg/kg una

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vez al día durante 14 d. i.m.: el contenido de una ampolleta deberá ser disuelto en 3 mL de agua inyectable i.v.: el contenido de una ampolleta deberá ser disuelto en 3 y 5 mL de agua inyectable o dextrosa al 5 %. La dosis calculada entonces es extraída de la ampolleta y se diluye en 50 a 250 mL de solución de dextrosa al 5 %. Las soluciones que contengan pentamidina deberán ser aplicadas i.v. durante un período de 60 min. La solución salina puede ocasionar precipitación del medicamento. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. La hemodiálisis y diálisis peritoneal son inefectivas para tal fin. 6.1.6. ANTITREMÁTODOS PRAZIQUANTEL Tableta 500 mg Indicaciones: cestodiasis: teniasis e himenolepiasis. Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo. No debe administrarse en infecciones oculares, causadas por las larvas de Taenia solium (cisticercosis ocular). Niños menores de 4 años. Insuficiencia hepática. Precauciones: puesto que praziquantel se encuentra en la leche materna, la mujer con tratamiento deberá descontinuar la lactancia temporalmente reiniciándola 72 h después de la última administración del fármaco. Reacciones adversas: generalmente es bien tolerado, en algunos casos se puede presentar: vértigo, náuseas, vómitos, no requiere la suspensión del tratamiento, ya que dichos síntomas desaparecen rápidamente. Interacciones: no hay evidencia de que existan interacciones medicamentosas. Posología: para los casos de infestación por Taenia solium, Taenia saginata, Diphyllobothrium pacificum y Diphyllobothrium latum a razón de 10 mg/kg de peso en un solo día de tratamiento. Para las infestaciones por Hymenolepis nana (himenolepiasis), la dosis es de 25 mg/kg, en un solo día de tratamiento. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales.


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6.2. ANTIBACTERIANOS 6.2.1. PENICILINAS 6.2.2. CEFALOSPORINAS 6.2.3. AMINOGLUCÓSIDOS 6.2.4. MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS 6.2.5. TETRACICLINAS 6.2.6. FENICOLES 6.2.7. SULFONAMIDAS (SOLA Y COMBINACIONES) 6.2.8. QUINOLONAS 6.2.9. OTROS AGENTES ANTIBACTERIANOS 6.2.10. ANTITUBERCULOSOS Y ANTILEPROSOS 6.2. ANTIBACTERIANOS 6.2.1. PENICILINAS AMOXICILINA Cápsula 500 mg Suspensión 125 mg/5 mL Indicaciones: infecciones de las vías respiratorias altas (otitis media y sinusitis), bajas (bronquios, pulmones, pleura, infecciones del trato urinario causadas por cepas sensibles de enterobacterias, infecciones de la piel y tejidos blandos (abscesos, erisipela), gonorrea, profilaxis de la endocarditis, enfermedad de Lyme en el niño e infección dental. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a las penicilinas y cefalosporinas. Precauciones: embarazo: administrarse con precaución. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se excreta en la leche materna, su uso en madres lactantes puede dar lugar a sensibilización, diarrea, candidiasis y rash cutáneo en el lactante. Niños: su uso en lactantes y niños puede provocar los mismos efectos. Insuficiencia renal. Alergia general (asma, eccema, fiebre del heno y urticaria). Enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada con antibióticos). Mononucleosis infecciosa. Fiebre glandular. Reacciones adversas: frecuentes: erupciones cutáneas, diarrea, angioedema, anafilaxia, calambres, dolor y distensión abdominal, fiebre, polidipsia, pérdida de peso, náuseas, vómitos, astenia marcada, urticaria, prurito, sibilancias y estomatitis. Ocasionales: colitis pseudomembranosa; en estos casos el tratamiento debe descontinuarse, anemia hemolítica, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, púrpuras, y convulsiones. 124


Interacciones: probenecid: aumenta los niveles en sangre. Anticonceptivos orales: disminuye la eficacia. Alopurinol: incrementa la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. Anticoagulantes: prolongación del tiempo de protombina. Cloramfenicol, eritromicina, sulfamidas y tetraciclinas: interfieren con los efectos bactericidas de las penicilinas en el tratamiento de la meningitis o en otras situaciones donde sea necesario un efecto bactericida rápido. Posología: adultos y niños mayores: cápsula: 250-500 mg c/8 h. Niños 50 mg/kg/d c/8 h, se puede duplicar en infecciones severas. Absceso dental 3 g que se puede repetir a las 12 h. Gonorrea: una dosis única de 2-3 g con 1 g de probenecid. Prevención de la endocarditis bacteriana en pacientes con lesión valvular, defectos septales, permanencia del conducto o válvula protésica, se recomienda 2 g, 1 h antes del procedimiento dental, en niños hasta 5 años un cuarto de la dosis del adulto y entre 5 y 10 años la mitad de la dosis del adulto. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: contiene tartrazina la cual puede causar reacciones de tipo alérgicas, incluye asma bronquial, en personas susceptibles. AMPICILINA Bulbo 500 mg Cápsula 500 mg Suspensión 125 mg/5 mL Indicaciones: acción antimicrobiana sobre gérmenes grampositivos y negativos. Infecciones genitourinarias e infecciones gastrointestinales por E. coli y Shigella. Gonorrea, meningitis meningocócica, otitis media, fiebre paratifoidea, faringitis bacteriana, estreptococo y faringoamigdalitis. Neumonía por Haemophilus influenzae, septicemia bacteriana, sinusitis, infecciones de la piel y tejidos blandos producidas por los estreptococos, neumococos, estafilococos sensibles a la bencilpenicilina, enterococos, E. coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella, Salmonella typhosa y otras especies de salmonellas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las penicilinas y cefalosporinas. Precauciones: embarazo: solo se debe utilizar si está verdaderamente indicado. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: son excretadas en la leche materna, algunas en bajas concentraciones, puede dar lugar a sensibilización, diarrea, candidiasis y rash cutáneo en el lactante. Insuficiencia renal.


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Pacientes con leucemia o fiebre glandular. Resistencia conocida a los agentes causales. Enfermedades virales. Alergia, asma, eccema. Fiebre. Mononucleosis infecciosa. Pacientes con VIH. Reacciones adversas:. frecuentes: rash cutáneo que puede ser de tipo urticaria o maculopapular; los pacientes con mononucleosis infecciosa desarrollan rash cutáneo bajo tratamiento, rubor, prurito, diarrea, náuseas y vómitos, así como superinfección por Pseudomonas y Candida. Ocasionales: shock anafiláctico, colitis pseudomembranosa y convulsiones, además leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia y anemia hemolítica. Interacciones: véase amoxicilina. Posología: adultos: 500 mg o 1 g oral c/6 u 8 h 3 veces al día como dosis media dependiendo de la severidad de la infección o 1 ampolleta i.m. o 2 ampolletas i.v. Niños: 50 mg /kg/d (c/6 h). En infecciones severas se puede administrar el doble de la dosis. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. CARBENICILINA SÓDICA Bulbo 1 g Indicaciones: tratamiento de las infecciones producidas por Pseudomonas aeruginosa, Enterobacterias y Proteus mirabilis, que afectan a los quemados, neutropénicos, o causan septicemia en pacientes inmunocomprometidos o infecciones localizada en esos mismos individuos como neumonía, infecciones de las vías urinarias, endocarditis, lesiones de piel o mucosas. Infecciones nosocomiales donde se presenten los microorganismos anteriormente señalados. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las penicilinas. Precauciones: véase bencilpenicilina. Embarazo: no ha sido establecida su seguridad. Categoría de riesgo: B. Pacientes con dieta restringida en sodio. Reacciones adversas: véase bencilpenicilina. Interacciones: probenecid: aumenta y prolonga las concentraciones hemáticas. Gentamicina: acción sinérgica. Posología: adultos: de 24 a 40 g/d (400-600 mg/d) subdividido c/6 h por vía i.m. o i.v. Niños: 400-600 mg/kg/d i.m. o i.v. subdividido c/6 h, dependiendo de la infección o gravedad. Infecciones del tracto urinario: de 2 a 4 g i.m. c/6 h. Quemaduras: de 12 a 40 g i.v. al día. Infecciones sistémicas generales: de 12 a 40 g i.v. al día. Septicemia: de 12 a 40 g i.v. al día. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales.

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CLOXACILINA Bulbo 1 g Indicaciones: tratamiento de las infecciones estafilocócicas penicilin-resistentes, respiratorias, piel, tejidos blandos, huesos y articulaciones, endocarditis bacteriana. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a las penicilinas y cefalosporinas. No utilizar en recién nacidos. Precauciones: embarazo: no ha sido establecida su seguridad. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se excreta en la leche materna, su uso puede dar lugar a sensibilización, diarrea, candidiasis y rash cutáneo en el lactante. Niños: puede provocar los mismos efectos que en el lactante. Adulto mayor e insuficiencia renal: requieren ajuste en la dosificación. Alergia, asma, eccema, fiebre del heno y urticaria. Enfermedad gastrointestinal (especialmente colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada con antibióticos). Reacciones adversas: frecuentes: prurito, urticaria, rash, fiebre medicamentosa, reacción anafiláctica, náuseas y dolor local en el sitio de la inyección. Sibilancias, vómitos, malestar epigástrico, flatulencia y diarrea. Ocasionales: eosinofilia, proliferación excesiva de microorganismos no susceptibles, lengua oscurecida o decolorada (sobrecrecimiento fúngico; hipertrofia de papilas), cansancio o debilidad no habituales. Interacciones: véase amoxicilina. Probenecid: aumenta y prolonga las concentraciones hemáticas. Gentamicina: acción sinérgica. Posología: adultos: 250 a 500 mg i.m. o en infusión i.v. c/6 h. Niños: 50 a 100 mg/kg/d (c/6 h). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. FENOXIMETILPENICILINA Cápsula 500 mg Suspensión 125 mg/5 mL Indicaciones: infecciones producidas por gérmenes grampositivos y penicilinosensibles. Faringitis, amigdalitis, tratamiento preoperatorio y posoperatorio de focos sépticos; tratamiento de las infecciones ginecológicas; fiebre reumática; meningocócicas, ORL y odontológicas. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a las penicilinas y cefalosporinas. Precauciones: embarazo: puede ser empleada durante los 3 primeros meses


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solo bajo rigurosa indicación diagnóstica. Categoría de riesgo en el embarazo: B. Lactancia y Niños: en madres que lactan, lactantes y niños puede dar lugar a sensibilización, diarrea, candidiasis y rash cutáneo. Alergia (asma, eccema, fiebre del heno, urticaria); enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada con antibióticos). Reacciones adversas: véase bencilpenicilina. Frecuentes: efectos sobre el tracto gastrointestinal: dispepsia, náuseas, vómitos, anorexia y diarrea. Hipersensibilidad en piel y mucosas (exantema, rubefacción, prurito). Interacciones: bacteriostáticos (tetraciclinas, sulfonamidas): posibles efectos antagónicos. Alcohol: puede afectar la capacidad reactiva. Probenecid, ácido acetilsalicílico, la indometacina y la fenilbutazona: retardan la eliminación. Determinación no enzimática de glucosuria, aminoácidos urinarios por medio del método de la ninhidrina y urobilinógeno: falsos positivos. Anticonceptivos orales que contengan estrógenos: disminuye la eficacia debido a la estimulación del metabolismo de los estrógenos o a la reducción de su circulación enterohepática, dando lugar a irregularidades menstruales, hemorragia intermenstrual y embarazos no deseados. Neomicina por vía oral: produce malabsorción de la fenoximetilpenicilina. Posología: adultos: 500 mg a 1 g c/6 h. Niños: 25 a 50 mg/kg/d c/6 h. Debe administrarse antes de las comidas. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. OXACILINA Cápsula 250 mg Indicaciones: infecciones debidas a estafilococos y estreptococos resistentes a la bencilpenicilina. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a las penicilinas y cefalosporinas. Precauciones: embarazo: atraviesa la placenta, no se han descrito problemas en humanos. Categoría de riesgo: B. Lactancia: se excreta en la leche materna, a bajas concentraciones, en madres lactantes puede dar lugar a sensibilización, diarrea, candidiasis y rash cutáneo en el lactante. Niños: puede dar lugar a sensibilización. Los neonatos y otros lactantes pueden desarrollar hematuria, albuminuria y azotermia transitoria cuando se les administran dosis elevadas (de 150 a 175 mg/kg/d). Insuficiencia renal, pacientes con pobre función renal por el riesgo de nefrotoxicidad, insuficiencia hepática: debe administrarse con precaución. Alergia como asma, eccema, fiebre del heno, urticaria. Antecedentes de enfermedad

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gastrointestinal especialmente colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada con antibióticos. Sensibilidad cruzada: los pacientes con alergia a una penicilina pueden ser también alérgicos a otras penicilinas. Reacciones adversas: frecuentes: diarrea leve, náuseas o vómitos, fiebre, rash, cansancio o debilidad no habituales y eosinofilia. Ocasionales: hepatitis e ictericia por colestasis, neutropenia. Superinfecciones por organismos resistentes incluyendo la Pseudomona y la Candida en tratamientos prolongados, hematuria, eliminación de grandes cantidades de orina de color muy claro, edema de la cara y lóbulos, respiración dificultosa. Interacciones: véase amoxicilina. Antibióticos bacteriostáticos como tetraciclinas y sulfas: disminuye la acción bactericida de las penicilinas. Probenecid: retarda su eliminación y eleva sus niveles plasmáticos. Posología: adultos: 0,5-1 g c/4-6 h que puede llegar a 2 g. En infecciones severas. Niños: 50-100 mg/kg/d, dividido en 4-6 dosis. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. PENICILINA BENZATÍNICA Bulbo de 1 200 000 U Indicaciones: tratamiento de las infecciones producidas por microorganismos susceptibles causantes de: faringitis, amigdalitis, faringoamigdalitis, fiebre reumática (tratamiento y profilaxis) y sífilis. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las penicilinas. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Alergia a medicamentos similares a la penicilina (véase amoxicillina). Reacciones adversas: véase bencilpenicilina. Interacciones: antibióticos bacteriostáticos como tetraciclinas y sulfas: disminuye la acción bactericida. Probenecid: retarda su eliminación y eleva los niveles plasmáticos. Posología: vía i.m. únicamente: infecciones por estreptococos en tracto respiratorio superior, amígdalas o faringe: en adultos 1 bulbo/d c/28 d, en niños con mas de 30 kg de peso corporal 900 000 U (3,7 mL de la solución), niños con menos de 30 kg de peso corporal 600 000 U (2,5 mL de la solución), lactantes 300 000 U (1,2 mL de la solución). Infecciones venéreas: sífilis primaria, secundaria, latente en adultos y niños mayores de 12 años, 2 bulbos en 1 dosis i.m., dividida en 2 sitios diferentes. Sífilis terciaria o neurosífilis, 3 dosis de 2 bulbos, en intervalos de 1 semana; sífilis congénita en niños menores de 2 años, 50 000 U/kg (0,2 mL aproximadamente); de 2 a 12 años ajustar la dosis según lo indicado para adultos. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales.


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Información básica para el paciente: no aplicar en ninguna vena, arteria, nervio ni cerca de estos. PENICILINA G SÓDICA Bulbo 1 000 000 U Indicaciones: tratamiento de las infecciones producidas por gérmenes grampositivos sensibles causantes de: bacteriemia, empiema, neumonía aguda, pericarditis, endocarditis, meningitis, peritonitis y artritis séptica. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las penicilinas y/o cefalosporinas. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Insuficiencia renal: administrar con precaución. Véase amoxicillina. Reacciones adversas: frecuentes: diarrea, náuseas, fenómenos de hipersensibilidad con exantema, fiebre medicamentosa o sintomatología de enfermedad del suero. Ocasionales: anafilaxia, shock anafiláctico que puede ser fatal, sequedad bucal y alteraciones en la lengua. Raras: anemia hemolítica, neutropenia, prolongación del tiempo de sangrado, defectos en la función plaquetaria, convulsiones, trastornos electrolíticos, hepatitis, ictericia colestásica, reacción de Jarisch-Herxheimer y colitis pseudomembranosa. Interacciones: antibióticos bacteriostáticos como tetraciclinas y sulfas: disminuye la acción. Probenecid: retarda su eliminación y eleva los niveles plasmáticos. Posología:. adultos: vía i.m. o inyección i.v. lenta o infusión, la dosis promedio es de 1 000 000 a 2 000 000 U/d, divididas en 2-4 dosis. Infecciones mayores como por ejemplo endocarditis estreptocócica es de 7 000 000 U/d. Dosis de 18 000 000 U o mas, se han usado en infecciones severas por estreptococos menos sensibles, en meningitis neumocócicas y meningococemias. Niños: 50 000 a 250 000 U/kg/d en 4 dosis por vía i.v. según la severidad de la infección. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. PENICILINA RAPILENTA Bulbo 1 000 000 U Penicilina G cristalina 200 000 U y penicilina G procaínica 800 000 U Indicaciones: infecciones por gérmenes sensibles a la penicilina, amigdalitis, faringitis, otitis, traqueítis, bronquitis, bronconeumonías, gonococias, sífilis, abscesos, forúnculos, erisipela, celulitis e infecciones dentales.

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Contraindicaciones: hipersensibilidad a la penicilina y/o cefalosporinas. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Insuficiencia renal: adminístrese con precaución. Reacciones adversas: véase bencilpenicilina. Interacciones: antibióticos bacteriostáticos como tetraciclinas y sulfas: disminuye la acción bactericida. Probenecid: retarda su eliminación y eleva los niveles plasmáticos. Véase bencilpenicilina. Posología: adultos y niños mayores de 12 años: 500 000 a 1 000 000 U por vía i.m. c/24 h, en casos graves c/12 h. Niños: 25 000 a 50 000 U/kg/d en 1 a 2 dosis por vía i.m. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: no administrar por vía intravenosa ni aplicar cerca de un nervio. PIPERACILINA Bulbo 1 g PIPERACILINA CON TASOBACTÁN Bulbo 1 g Indicaciones: tratamiento de las infecciones causadas por bacilos gramnegativos especialmente por Pseudomonas aeruginosa: septicemias, endocartiditis, neutropenias, neumonías, infecciones del tracto urinario, osteomielitis e infecciones intraabdominales. En el caso de su asociación con tasobactán (un inhibidor de la betalactamasa) el espectro de acción abarca los estafilococos productores de betalactamasa, estreptococos y una amplia variedad de bacterias gramnegativas aerobias y anaerobias. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las penicilinas. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Antecedentes de alergia e insuficiencia renal. Reacciones adversas: frecuentes: reacciones de hipersensibilidad: urticaria, fiebre, dolores articulares y rash. Ocasionales: angioedemas, anafilaxia, reacciones parecidas a la enfermedad del suero, anemia hemolítica y nefritis intersticial. Raras: trastornos sanguíneos, neutropenia, trombocitopenia y trastornos de la coagulación, parestesia con el uso prolongado, diarreas y colitis asociada con antibióticos. Interacciones: aminoglucósidos: acción sinérgica en pacientes febriles con neutropenia o infecciones intraabdominales. Posología: adultos: 2 g c/6-8 h i.m. o i.v. pudiendo llegarse a 16 y 24 g/d en infusión de 20 a 40 min en casos de infecciones severas que comprometan


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la vida del paciente. Niños: 100 a 200 mg/kg/d (c/6-8 h) hasta 300 mg/kg en infecciones severas. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. TICARCILINA Bulbo 1 g Indicaciones: tratamiento de las infecciones causadas por bacilos gramnegativos especialmente por Pseudomonas aeruginosa: septicemias, endocartiditis, neutropenias, neumonías, infecciones del tracto urinario, osteomielitis e infecciones intraabdominales. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las penicilinas. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Insuficiencia renal. Alergia. Reacciones adversas: frecuentes: reacciones de hipersensibilidad: urticaria, fiebre, dolores articulares, rash. Ocasionales: angioedemas, anafilaxia, reacciones parecidas a la enfermedad del suero, anemia hemolítica y nefritis intersticial. Raras: trastornos sanguíneos: neutropenia, trombocitopenia y trastornos de la coagulación, parestesia con el uso prolongado, diarreas y colitis asociada con antibióticos. Interacciones: aminoglucósidos: acción sinérgica en pacientes febriles con neutropenia o infecciones intraabdominales. Posología: adultos: 3 g c/ 4-6 h i.v. pudiendo llegarse a 20 g/d en infusión de 20 a 40 min en casos de infecciones severas que comprometan la vida del paciente. Niños con menos de 60 kg de peso corporal: 100 a 300 mg/kg/d (c/ 6-8 h) y con mas de 60 kg de peso corporal la dosis es igual al adulto. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Hemodiálisis. 6.2.2.CEFALOSPORINAS CEFALEXINA Cápsula 500 mg Suspensión 125 mg/5 mL Cefalosporina de 1ra generación Indicaciones: infecciones respiratorias y del tracto urinario debido a bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la cefalexina o a otras cefalosporinas. Porfirias.

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Precauciones: embarazo: adminístrese con precaución. Categoría de riesgo en el embarazo: B. Lactancia materna: debe administrarse con cuidado. Insuficiencia hepática: evaluar la relación beneficio-riesgo. Insuficiencia renal: se recomiendan dosis reducidas. Pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas y pacientes con antecedentes de alergia. Debe evaluarse la relación beneficio-riesgo en caso de enfermedades hemorrágicas y enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enteritis regional). Reacciones adversas: frecuentes: dolor abdominal, cefalea, hipersensibilidad, rash, prurito, urticaria. Ocasionales: eosinofilia, fiebre, dolores articulares, mialgia, angioedema, edema y eritema, enfermedad del suero y anafilaxia, neutropenia, afectación de las enzimas hepáticas, hepatitis transitoria, íctero por colestasis, depresión de la médula ósea, nefritis intersticial reversible, nerviosismo, insomnio, confusión mental, hipertonía y mareos, superinfección con microorganismos resistentes especialmente Candida y colitis pseudomembranosa. Raras: náuseas, vómitos, diarrea, anemia hemolítica, sangramientos por hipoprotrombinemia y neurotoxicidad. Interacciones: probenecid: aumenta y prolonga las concentraciones plasmáticas. Aminoglucósidos, polimixina B o vancomicina: incrementa el riesgo de nefrotoxicidad. Penicilinas, aminoglucósidos o cloramfenicol: sinergismo. Posología: adultos: 250 mg c/6 h o 500 mg c/8 h. Incrementar hasta 1-1,5 g c/6-8 h en infecciones severas. Niños: 25 mg/kg/d (c/6 h), se puede duplicar en infecciones severas hasta un máximo de 100 mg/kg/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. CEFAZOLINA Bulbo 1 g Cefalosporina de 1ra generación Indicaciones: profilaxis quirúrgica. Tratamiento de las infecciones respiratorias causadas por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus meticillin sensible y resistente, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, E. Coli, Enterobacter aerogenes y Proteus mirabilis. Infecciones urinarias complicadas y no complicadas por E. coli, Proteus, Klebsiella, infecciones biliares, piel, tejidos blandos, articulaciones y huesos, prostatitis y epididimitis. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la cefazolina o a otros compuestos del grupo de las cefalosporinas. Porfirias. Precauciones: embarazo: su seguridad no ha sido establecida. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se excreta en la leche en pequeñas cantidades,


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por lo que en el lactante producen alteración de la flora intestinal, efectos farmacológicos, interferencia con la interpretación de los resultados de cultivos, si hay fiebre o infección. Niños: ictericia en neonatos. Insuficiencia hepática: por su alta excreción biliar puede producir pseudolitiasis y contribuir a cambiar la flora intestinal, también por su fuerte unión a las proteínas plasmáticas puede desplazar a la bilirrubina y producir hiperbilirrubinemia. Insuficiencia renal: sensibilidad cruzada con penicilina. Reacciones adversas: frecuentes: alteraciones gastrointestinales, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y fenómeno de hipersensibilidad, urticaria, prurito o erupciones morbiliformes, fiebre medicamentosa, rash maculopapular, dolores articulares, tirantez en el pecho, mialgia, angioedema, edema y eritema. Ocasionales: eosinofilia, neutropenia transitoria, linfocitosis, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, granulocitopenia y anemia hemolítica, cefalea, vértigo, letargo, parestesia, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, hemiparesia moderada y confusión extrema, nefritis instersticial reversible, nerviosismo e insomnio. La administración intramuscular generalmente produce dolor, induración, elevación de la temperatura y necrosis hística, se han reportado abscesos estériles seguidos a la administración subcutánea. La administración intravenosa ha producido flebitis y tromboflebitis. Se ha reportado candidiasis bucal y vaginal como fenómeno de superinfección. Interacciones: agentes bacteriostáticos: interfieren con la acción bactericida particularmente en las infecciones agudas en las que los microorganismos proliferan rápidamente. Probenecid: aumenta y prolonga los niveles plasmáticos inhibiendo competitivamente la secreción tubular renal. Agentes nefrotóxicos (polimixina, vancomicina y los aminoglucósidos): aumenta la probabilidad de nefrotoxicidad. Aminoglucósidos: no mezclar soluciones en el mismo recipiente por incompatibilidad física. Posología: profilaxis quirúrgica: 1 g i.m. o i.v. 1/2 a 1 h antes de la intervención. Procederes de larga duración 500 mg a 1 g durante la intervención y seguir 500 mg a 1 g i.m. o i.v. c/6 h en las siguientes 24 h. Cirugía abierta o con gran riesgo de infecciones se puede continuar el tratamiento durante 5 d. Adultos: 500 mg a 1 g c/6-8 h i.m. o i.v. en infecciones severas hasta 1,5 g. Sepsis urinaria 1 g i.m. c/12 h. Niños: 25 a 50 mg/kg/d c/6 u 8 h, dosis máxima: 100 mg/kg/d 2 dosis, dosis máxima 4 g/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: administre cefalosporinas cuidadosamente a pacientes sensibles a la penicilina. Existen evidencias de hipersensibilidad cruzada entre las penicilinas y las cefalosporinas; no puede

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suponerse que sea una alternativa absolutamente segura a la penicilina en pacientes alérgicos a la penicilina. Esta incidencia de sensibilidad cruzada se estima que sea entre 5 y 16 %. CEFOTAXIMA Bulbo 1 g Cefalosporina de 3ra generación Indicaciones: tratamiento de las infecciones susceptibles. Su amplio espectro de actividad abarca las bacterias gramnegativas, incluyendo enterobacterias, Haemophilus y Neisserias. Infecciones respiratorias, urinarias, ginecológicas, piel y tejidos blandos, intraabdominales, huesos y articulaciones, SNC, causadas por Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus meticillin sensibles y resistentes, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, E. coli, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, poca actividad contra la Pseudomonas aeruginosa. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las cefalosporinas. Porfirias. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Insuficiencia renal (ajustar la dosis). Puede haber riesgo de colonización y superinfección con organismos resistentes. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea, reacciones alérgicas, rash, prurito y urticaria. Ocasionales: afectación de las enzimas hepáticas, hepatitis transitoria, íctero por colestasis, eosinofilia, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, nefritis intersticial reversible, nerviosismo, insomnio, confusión mental, hipertonía y mareos. Interacciones: probenecid: reduce la excreción urinaria. Aminoglucósidos: sinergia contra algunos organismos gramnegativos. Posología: adultos: inyección i.m. o i.v. lenta en 3-5 min o en infusión de 20 a 60 min. Dosis: 2-6 g/d dividida en varias dosis. En las infecciones severas se puede llegar a 12 g/d dividida en 3-6 dosis. Niños: 100-150 mg/kg/d dividida en 2-4 dosis, se puede incrementar a 200 mg/kg/d, si es necesario. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. CEFTRIAXONA Bulbo 1 g Cefalosporina de 3ra generación Indicaciones: tratamiento de las infecciones respiratorias causadas por Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae,


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parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, E. coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis y Serratia marcescens. Infecciones urinarias complicadas y no complicadas por E. coli, Proteus, Klebsiella, gonorrea no complicada, enfermedad inflamatoria pélvica (no efectivo contra la Chlamydia), meningoencefalitis por Haemophilus, su actividad contra la Pseudomona es baja. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las cefalosporinas. Porfirias e ictericia en neonatos. Precauciones: embarazo: su seguridad no ha sido establecida. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se excreta en la leche en pequeñas cantidades, lo que implica alteración de la flora intestinal, efectos farmacológicos, interferencia con la interpretación de los resultados de cultivos, si hay fiebre o infección en los lactantes. Insuficiencia hepática: por su alta excreción biliar puede producir pseudolitiasis y contribuir a cambiar la flora intestinal, también por su fuerte unión a las proteínas plasmáticas puede desplazar a la bilirrubina y producir hiperbilirrubinemia. Insuficiencia renal: debe adaptarse la dosis en función del aclaramiento de creatinina. Antecedentes de disturbios gastrointestinales, particularmente colitis. Reacciones adversas: frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, rash, prurito, fiebre, diaforesis, rubor, cefalea, mareos y colitis. Ocasionales: eosinofilia, trombocitosis y leucopenia, anemia, neutropenia, linfocitosis, monocitosis y basofilia, prolongación del tiempo de protrombina, candiditis oral y vaginal, insomnio, confusión mental, hipertonía. Dolor en el sitio de aplicación y flebitis. Raras: pueden incrementarse las concentraciones séricas de AST (SGOT), ALT (SGPT) y las concentraciones séricas de fosfatasa alcalina y bilirrubina, hepatitis transitoria, íctero por colestasis, incremento de las concentraciones séricas de creatinina y nefritis intersticial reversible. Interacciones: aminoglucósidos: efecto sinérgico principalmente frente a Pseudomonas aeruginosa y enterococos (Streptococcus faecalis). Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales. Alcohol: reacción tipo disulfiram. Probenecid (500 mg diarios) no afecta la farmacocinética de la ceftriaxona, porque esta se elimina directamente por filtración glomerular. Posología: adultos: 1-2 g/d en 1 o 2 dosis, en infecciones severas se puede llegar a 4 g/d. i.m. o i.v. Infecciones gonocócicas no complicadas: dosis única de 250 mg i.m. Niños: 50-75 mg/kg/d en 2 dosis, dosis máxima: 2 g/d. Meningitis en niños: puede administrarse 100 mg/kg/d en 2 dosis, dosis máxima 4 g /d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales.

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CEFTAZIDIMA Bulbo 1 g Cefalosporina de 3ra generación

Indicaciones: tratamiento de las infecciones susceptibles. Es activa contra las bacterias gramnegativas, incluyendo Pseudomonas y grampositivas, también contra algunas bacterias anaerobias. Infecciones respiratorias, urinarias, ginecológicas, piel y tejidos blandos, intraabdominales, huesos y articulaciones, SNC, causadas por Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, Staphylococcus aureus meticillin sensibles y resistentes, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella y Proteus. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las cefalosporinas. Porfirias. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Insuficiencia renal: ajustar la dosis. Hemorragias (debido a hipoprotrombinemia). Trastornos gastrointestinales (colitis ulcerativa, enteritis regional o colitis asociada al uso de antibióticos). Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea, reacciones alérgicas, rash, prurito, urticaria, nerviosismo, insomnio, confusión mental, hipertonía y mareos. Ocasionales: broncospasmo, hipotensión, eritema multiforme, disfunción renal, dolor articular y fiebre, afectación de las enzimas hepáticas, hepatitis transitoria, íctero por colestasis, eosinofilia, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, nefritis instersticial reversible, calambre, dolor y distensión abdominal, diarrea acuosa y grave, que puede ser sanguinolenta. Interacciones: ver ceftriaxona. Puede ser usado en asociación con un aminoglucósido o vancomicina en pacientes con neutropenia severa o con clindamicina o metronidazol si se sospecha una infección con Bacteroides fragilis (se deben administrar separadamente). Posología: adultos: 1 g c/8 o 12 h i.m. o i.v., dosis máxima diaria 6 g (se ha usado hasta 12 g en infecciones severas que amenazan la vida del paciente). Niños: mayores de un mes 25-50 mg/kg/d dividido en varias dosis. En las infecciones severas se puede llegar a 100 mg/kg/d. Gonorrea en el adulto, se recomienda una dosis única intramuscular de 250 mg. Profilaxis quirúrgica, en adultos se puede administrar una dosis de 1 g en 30-120 min antes de la operación. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales y diálisis peritoneal.


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CEFEPIME Bulbo 1 g Cefalosporina de 4ta generación Indicaciones: tratamiento de las infecciones por microorganismos sensibles. Su espectro de acción es mas amplio que las generaciones anteriores de cefalosporinas (bacterias gramnegativas incluida Pseudomonas y grampositivos: Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae, así como anaerobios). Debe reservarse para un 3er nivel de tratamiento en infecciones resistentes a terapéuticas antimicrobianas previas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las cefalosporinas. Porfirias. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Véase cefalexina. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea, rash, prurito, urticaria, nerviosismo, insomnio, confusión mental, hipertonía y mareos Ocasionales: afectación de las enzimas hepáticas, hepatitis transitoria, íctero por colestasis, eosinofilia, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea y nefritis intersticial reversible. Interacciones: aminoglucósidos y diuréticos potentes como furosemida: incrementa el riesgo de nefrotoxicidad. Cloramfenicol: antagonismo. Posología: adultos: 1 a 2 g i.m. o i.v. en infusión durante 30 min c/12 h. Niños mayores de 28 d: 150 mg/kg/d (c/8 h). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales, diálisis peritoneal y hemodiálisis. 6.2.3. AMINOGLUCÓSIDOS AMIKACINA SULFATO Bulbo 500 mg Indicaciones: tratamiento parenteral de infecciones severas por bacilos aerobios susceptibles, pero resistentes a la gentamicina. Infecciones bacterianas severas: tracto respiratorio, intraabdominales, tracto urinario resistentes a otros antimicrobianos, bacteriemia y septicemia (incluyendo sepsis neonatal), infecciones de la piel, tejidos blandos, huesos y quemaduras (causadas por Pseudomonas aeruginosa), bacilos gram- negativo, resistentes a la gentamicina. Es activo contra enterobacterias, incluyendo cepas de Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus indol-positivo, Providencia, Klebsiella enterobacter, especies de Serratia y Acinetobacter. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los aminoglucósidos (reacción cruzada). Precauciones: considerar siempre la relación beneficio-riesgo para su uso 138


debido a su estrecho rango terapéutico, ya que la mayoría de las reacciones adversas son dosis dependientes. Es fundamental individualizar el cálculo de la dosis administrada y la duración del tratamiento (en lo posible no exceder de 7 d). Realizar un seguimiento clínico evaluando la función renal y cócleo-vestibular, especialmente en los casos de alto riesgo. Embarazo: atraviesa la barrera placentaria, con riesgo de ser nefrotóxico y otóxico para el feto (causando sordera congénita bilateral e irreversible), no debe usarse en embarazo, excepto si la relación beneficio-riesgo justifique su empleo. Categoría de riesgo: D. Lactancia materna: es excretado por la leche materna, sin embargo es poco absorbida por vía oral, no se reportan problemas. Los neonatos tienen una excreción renal prolongada y existe riesgo de toxicidad. Adulto mayor: tienen mayor riesgo de ototoxicidad/nefrotoxicidad, controlar la función renal y realizar ajuste de la dosis de acuerdo con función renal. Insuficiencia hepática: riesgo para ototoxicidad/nefrotoxicidad, usar con precaución; si hay ascitis, la dosis se calcula sobre la base del peso real. Insuficiencia renal: mayor riesgo de ototoxicidad/nefrotoxicidad, controlar la función renal y realizar ajuste de la dosis, monitorear concentraciones plasmáticas. Fibrosis quística, quemaduras: pueden requerir dosis mayores e intervalos de administración mas cortos. Deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca: mayor riesgo de nefrotoxicidad. Debe administrarse con precaución en casos de: botulismo en lactantes, miastenia gravis, parkinsonismo, deterioro del 8vo par craneal. Obesidad: estimar la dosis basada en el peso ideal mas el factor de corrección, de preferencia medir concentraciones plasmáticas. Reacciones adversas: frecuentes: nefrotoxicidad, ototoxicidad bilateral y permanente, parestesias, convulsiones, vértigos, náuseas, vómitos, ataxia e inestabilidad para la marcha. Ocasionales: hipersensibilidad (erupción cutánea), fiebre, cefalea, tremor, eosinofilia, hipotensión, artralgia, anemia, alteraciones hepáticas (elevación de TGP, TGO, bilirrubina, fosfatasa alcalina y colinesterasa). Raras: bloqueo neuromuscular, depresión respiratoria y debilidad muscular. Interacciones: se debe evitar el uso simultáneo y/o secuencial de 2 o mas aminoglucósidos por cualquier vía de administración, ya que puede aumentar el riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y de bloqueo neuromuscular. Amfotericina B, ácido acetilsalicílico u otros salicilatos, bacitracina parenteral, bumetanida parenteral, cefalotina, cisplatino, ciclosporina, ácido etacrínico, furosemida parenteral, paramomicina, estreptomicina o vancomicina con aminoglucósidos por cualquier vía de administración: puede aumentar la capacidad para producir ototoxicidad/nefrotoxicidad. Anestésicos halogenados por inhalación, transfusiones masivas, FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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bloqueadores neuromusculares, antihistamínicos, analgésicos opiáceos y anticoagulantes: pueden acentuar su actividad bloqueadora neuromuscular. No administrar concomitantemente con cefalosporinas porque eleva los niveles de creatinina. Posología: adultos: infecciones severas: dosis usual: 15 mg/kg/d en 3 subdosis (c/8 h) por vía i.m. o i.v., durante 7 a 10 d. Dosis máxima: 1,5g/d, por 10 d. En casos de insuficiencia renal se disponen de fórmulas, tablas y normogramas para determinar la dosis. Si es posible se sugiere determinar las concentraciones plasmáticas del aminoglucósido. Estimación de la depuración de creatinina corregida (dep.cr.c): Hombres: Dep.cr.c (mL/min) = (140-edad) x peso 72 x Cr Mujeres: Dep.cr.c. (mL/min) = (140-edad) x peso x 0,85 72 x Cr Hemodiálisis: dosis suplementaria: 3 a 5 mg/kg (según la severidad de la infección). Fibrosis quística: 5 a 7,5 mg/kg c/8 h. Quemaduras y casos especiales pueden requerir 5 a 7,5 mg/kg c/4 a 6 h debido a su vida media corta. Niños: infusión i.v. o i.m.: en 1 a 2 h (lactantes) y de 30 a 60 min (mayores). Recién nacidos pretérmino: dosis inicial: 10 mg/kg, continuar con 7,5 mg/kg c/18 a 24 h (según la edad gestacional, peso al nacer y edad posnatal). Neonato a término: dosis inicial: 10 mg/kg, luego 7,5 mg c/12 h. Lactantes mayores y niños: igual a adultos. Duración promedio de los tratamientos: 7 a 10 d. Esquema de administración de intervalo ampliado (dosis única diaria): el riesgo de toxicidad parece ser menor, sin embargo, no está claro aún si es tan efectivo como el esquema convencional en todos los casos (riñón, endocarditis, insuficiencia renal, inmunocomprometido). Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Diálisis peritoneal o hemodiálisis. En caso de bloqueo neuromuscular las sales de calcio pueden ayudar a revertirlo. Información farmacéutica relevante: no es recomendado mezclarlo con antibióticos betalactámicos (mutua inactivación in vitro). Si son administrados simultáneamente, realizarlo en lugares distintos. En vista de su gran potencial de incompatibilidad, en general, se recomienda no mezclar con otros medicamentos.

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ESTREPTOMICINA SULFATO Bulbo 500 mg Indicaciones: en combinación con otros fármacos antituberculosos en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar, asociado a las penicilinas o vancomicina en el tratamiento de la endocarditis bacteriana que no responde a la gentamicina, asociada a la tetraciclina en la brucelosis, Pasteurella pestis y Tularemia. Contraindicaciones: hipersensiblidad a los aminoglucósidos. Precauciones: realizar pruebas audiométricas periódicas, vigilar signos de tinnitus, zumbido de oídos y sensación de ocupación del oído. Embarazo: atraviesa la barrera placentaria, dando lugar a concentraciones significativas en sangre de cordón umbilical y/o en el líquido amniótico. Se ha descrito que produce alteración del 8vo par craneal en el feto humano (sordera). Categoría de riesgo: D. Lactancia materna: se excreta en la leche materna pero se absorbe escasamente a través del tracto gastrointestinal. Niños: en lactantes muy pequeños a los que se administraron dosis mayores que la cantidad máxima recomendada, se ha descrito depresión del SNC, caracterizada por estupor, flaccidez, coma o depresión respiratoria profunda (no se debe administrar a los lactantes dosis excesivas de estreptomicina). Adulto mayor: el riesgo de que produzca toxicidad inducida por la estreptomicina, aún en pacientes con una función renal normal, hace que estos necesiten dosis diarias mas pequeñas de acuerdo con su edad, función renal y peso. Se ha observado pérdida de la audición, incluso en pacientes con función renal normal. Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en caso de: botulismo en lactantes, miastenia gravis, parkinsonismo, deshidratación, disfunción renal, deterioro del 8vo par craneal. Se deben alternar los lugares de administración del inyectable en muslos o glúteos debido al daño neuromuscular que puede ocasionar y no se recomiendan concentraciones mayores que 500 mg/mL. Reacciones adversas: frecuentes: ototoxicidad vestibular (náuseas, vómitos y vértigo), parestesia de la cara, erupción, fiebre, urticaria, edema angioneurótico y eosinofilia. Ocasionales: ototoxicidad coclear (sordera), dermatitis exfoliativa, anafilaxia, azotemia, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, debilidad muscular y ambliopía. Interacciones: medicamentos neurotóxicos o nefrotóxicos como cisplatino, polimixina B, furosemida, manitol, sales de calcio, cefalosporinas, uso concomitante con otro aminoglucósido. Amfotericina B, cefalotina,


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ciclosporina, ácido etacrínico parenteral, paramomicina y vancomicina: potencian nefrotoxicidad. Suxametonio, anestésicos inhalantes halogenados, analgésicos opiáceos, transfusiones sanguíneas masivas: acentúan su actividad como bloqueadores neuromusculares. Posología: adultos: tuberculosis pulmonar: fase inicial en TB dosis de 15 mg/kg/d (dosis máxima de 1 g al día) en dosis única diaria vía i.m.; pacientes mayores de 40 años o con peso corporal menor que 50 kg, disminuir la dosis: 500 a 750 mg, administrado 2 a 3 veces/semana. Niños: dosis: 20 a 40 mg/kg/d, el período de tratamiento es como mínimo un año. Infecciones no tuberculosas (solo en casos muy severos, donde han fracasado otros tratamientos): dosis: 1 a 2 g, en 2 subdosis (c/12 h) pudiendo llegar hasta 4 g/d, el período en estos casos es de 7 a 14 d, según la severidad y en niños 20 a 40 mg/kg/d (cada 12 h). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: antihistamínicos, corticosteroides, reajustar la dosis o suspender el medicamento. Diálisis peritoneal. GENTAMICINA SULFATO Ampolleta 10 mg/mL Ampolleta 40 mg/mL Indicaciones: tratamiento parenteral en infecciones severas adquiridas en el hospital causadas por gramnegativos aerobios susceptibles. Es activo principalmente contra: Enterobacterias, incluyendo cepas de Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus indol-positivo, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Provindencia spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa. En infecciones severas por Pseudomonas aeruginosa, en combinación con betalactámicos antipseudomónicos. Asociado con penicilinas en endocarditis bacteriana causada por Staphylococcus aureus, Corynebacterium y Pseudomonas; asociada a doxiciclina en la brucelosis. No tiene actividad sobre anaerobios y es escasa contra Streptococo beta hemolítico y neumococo. Contraindicaciones: hipersensiblidad a los aminoglucósidos (reacción cruzada). Precauciones: realizar pruebas audiométricas periódicas, vigilar creatinemia. Embarazo: cruza la barrera placentaria puede causar daño fetal, riesgo de ser nefrotóxico en el feto humano y causar sordera congénita bilateral e irreversible. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: es excretado por la leche materna en pequeña pero variable cantidad, sin embargo, es poco absorbida por vía oral, no se reportan problemas. Niños: los neonatos tienen

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eliminación renal prolongada y riesgo de toxicidad. Adulto mayor: tienen mayor riesgo de ototoxicidad/nefrotoxicidad, controlar la función renal, reajustar la dosis de acuerdo con la función renal. Insuficiencia hepática: riesgo para nefrotoxicidad, posiblemente para otoxicidad. Insuficiencia renal: mayor riesgo de ototoxicidad/nefrotoxicidad, controlar la función renal, realizar ajuste de la dosis, y de preferencia medir concentraciones plasmáticas. Fibrosis quística, quemaduras: pueden requerir dosis mayores e intervalos de administración mas cortos, de preferencia medir concentraciones plasmáticas. Deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca: mayor riesgo de nefrotoxicidad. Debe administrarse con precaución en casos de: botulismo en lactantes, miastenia gravis, parkinsonismo, deterioro del 8vo par craneal. Alteraciones del 8vo nervio craneal: evitar su uso. Obesidad: estimar la dosis basada en el peso ideal mas el factor de corrección, de preferencia medir concentraciones plasmáticas. Miastenia gravis y botulismo: pueden exacerbarse los síntomas. Reacciones adversas: frecuentes: nefrotoxicidad, ototoxicidad (sordera bilateral y permanente), parestesias, convulsiones, vértigos, náuseas, vómitos, ataxia, inestabilidad para la marcha. Ocasionales: hipersensibilidad (erupción cutánea), fiebre, cefalea, tremor, eosinofilia, hipotensión, artralgia, anemia, alteraciones hepáticas (elevación de TGP, TGO, bilirrubina, fosfatasa alcalina y colinesterasa). Raras: bloqueo neuromuscular (depresión respiratoria, debilidad muscular). La gentamicina contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluyendo síntomas de shock anafiláctico y crisis de asma graves que amenazan la vida en algunos pacientes susceptibles. El grado de sensibilidad de la población al sulfito es desconocido y posiblemente bajo, pero esta sensibilidad se evidencia con mas frecuencia en individuos asmáticos. Interacciones: medicamentos neurotóxicos o nefrotóxicos como cisplatino, polimixina B, furosemida, manitol, sales de calcio, cefalosporinas, uso concomitante con otro aminoglucósido. Amfotericín B, cefalotina, ciclosporina, ácido etacrínico parenteral, paramomicina, estreptomicina, vancomicina: potencian nefrotoxicidad. Suxametonio, anestésicos inhalantes halogenados, analgésicos opiáceos, transfusiones sanguíneas masivas: acentúan su actividad como bloqueadores neuromusculares. Posología: en general se recomienda calcular la dosis en relación con el peso ideal estimado; administración i.m., i.v. lenta por mas de 3 min, infusión i.v. durante 30 min a 2 h. Adultos: dosis usual: 3 mg/kg/d i.m. o i.v., c/8 h, durante 7 a 10 d. Infecciones severas (que amenazan la vida): dosis 5 mg/kg/d, c/8 h, reducir a 3 mg/kg/d tan pronto como sea posible. En casos de insuficiencia renal, estimar la dosis de acuerdo con la depuración de creatinina.


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Estimación de la depuración de creatinina corregida (dep.cr.c): Hombres: Dep.cr.c (mL/min) = (140-edad) x peso 72 x Cr Mujeres: Dep.cr.c. (mL/min) = (140-edad) x peso x 0,85 72 x Cr Hemodiálisis: dosis suplementaria: 1 a 1,7 mg/kg (según la severidad de la infección). Niños: recién nacidos pretérmino: dosis 2,5 mg/kg c/12 a 24 h (según la edad gestacional, peso al nacer y edad posnatal). Neonato a término hasta 1 semana de edad: dosis: 2,5 mg/kg, c/8 h, infusión i.v.; con mas de 1 semana de edad y lactante: 2,5mg/kg c/8 h, infusión i.v. Niños de 12 años o mayores: igual a adultos. Duración promedio de los tratamientos: 7 a 10 d. Hemodiálisis: dosis suplementaria de 2 a 2,5 mg/kg según la severidad de la infección. Esquema de administración de intervalo ampliado (dosis única diaria): el riesgo de toxicidad parece ser menor, sin embargo, no está claro aún si es tan efectivo como el esquema convencional en todos los casos (endocarditis, insuficiencia renal, inmunocomprometido). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos grave: medidas generales. Diálisis peritoneal o hemodiálisis. En caso de bloqueo neuromuscular las sales de calcio pueden ayudar a revertirlo. Información farmacéutica relevante: no se recomienda mezclarlo con antibióticos betalactámicos (mutua inactivación in vitro). Si son administrados simultáneamente, realizarlo en lugares distintos. En vista de su gran potencial de incompatibilidad, en general, se recomienda no mezclar con otros medicamentos. KANAMICINA Ampolleta 1 000 mg/3 mL Ampolleta 200 mg/3 mL Ampolleta 100 mg/1 mL Ampolleta 50 mg/1 mL Indicaciones: infecciones producidas por gérmenes grampositivos y gramnegativos, incluyendo Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus, Shigellas, Salmonella, Klebsiella pneumonie, Staphylococcus aureus, e incluye gonorrea neonatal. Fármaco de 2da línea en la tuberculosis pulmonar, infecciones del tracto biliar, infecciones óseas, infecciones en quemaduras, endoca r d i t i s b a c t e r i a n a , i n f e c c i o n e s d e l a s v í a s g enitourinarias 144


e intraabdominales; meningitis, otitis media aguda, septicemia bacteriana, sinusitis, infecciones de la piel y tejidos blandos. Kanamicina no es eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa. Debido al incremento de la resistencia bacteriana su uso muestra una marcada tendencia descendente. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los aminoglucósidos (reacción cruzada). Precauciones: la aparición de tinnitus y mareos impone la suspensión inmediata del fármaco. La pérdida de audición se puede producir incluso en pacientes con una función renal normal. En el adulto mayor con tinnitus, vértigo o sordera, en todos los casos que han recibido previamente medicamentos ototóxicos y en pacientes que reciben dosis totales mayores de 15 g de kanamicina, deben ser cuidadosamente observados por los síntomas de daño en el 8vo par craneal. Puede producir bloqueo neuromuscular, así como incrementar la acción de otros fármacos bloqueadores neuromusculares como anestésicos y sales de magnesio parenterales (véase amikacina). Reacciones adversas e interacciones: similares a otros aminoglucósidos (véase amikacina). Posología: adultos: dosis: 15 mg/kg/d c/12 h, vía i.m.; dosis máxima: 1 g/d. Niños mayores de 6 años: 15 mg/kg/d c/12 h, vía i.m., durante 5 a 7 d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves e información farmacéutica relevante: igual a otros aminoglucósidos (véase amikacina). TOBRAMICINA SULFATO Bulbo 100 mg Indicaciones: uso similar a la gentamicina con mayor actividad contra cepas de Acinetobacter y especies de Pseudomonas aeruginosa, pero menos activa contra otros gérmenes gramnegativos. En general la mayoría de las cepas resistentes a la gentamicina, también lo son frente a la tobramicina. Está indicado en septicemia, infecciones respiratorias bajas severas, infecciones graves del SNC, infecciones intraabdominales, infecciones complicadas del tracto urinario e infecciones de la piel y óseas, causadas por E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella, P. aeruginosa, Staphilococcus aureus, Proteus spp., Serratia marcences, Providencia spp y Citrobacter spp. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los aminoglucósidos (reacción cruzada). Precauciones, reacciones adversas e interacciones: similares a otros aminoglucósidos (véase gentamicina). Posología: en general se recomienda calcular la dosis en relación con el peso ideal estimado; administración i.m., i.v. lenta mas de 3 min, infusión i.v. de FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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20 min a 2 h, en 50 a 100 mL de cloruro de sodio al 0,9 % o en glucosa al 5 %. Adultos: dosis: 3 a 5 mg/kg/d c/6-8 h, i.m. o i.v., durante 7 a 10 d. Fibrosis quística: dosis 8 a 10 mg/kg/d, c/6-8 h. Niños: 6 a 7,5 mg/kg/d c/8 h, i.m. o i.v. durante 7 a 10 d. Recién nacidos pretérmino y neonato a término: dosis 2 mg/kg c/12 h. Duración promedio de los tratamientos: 7 a 10 d. Esquema de administración de intervalo ampliado (dosis única diaria): el riesgo de toxicidad parece ser menor, sin embargo, no está claro aún si es tan efectivo como el esquema convencional en todos los casos (endocarditis, insuficiencia renal, inmunocomprometido). Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves e información farmacéutica relevante: igual a otros aminoglucósidos (véase gentamicina). 6.2.4. MACRÓLIDOS Y LINCOSAMINAS AZITROMICINA Tableta 250 mg Indicaciones: infecciones de leve a moderada intensidad: neumonía adquirida en la comunidad, exacerbación aguda de enfermedad obstructiva crónica, otitis media, faringoamigdalitis, uretritis y cervicitis, infecciones de la piel no complicadas. Es activa contra Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los macrólidos. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo para el embarazo: B. Lactancia materna: se desconoce si se excreta por la leche materna. Insuficiencia hepática: su eliminación es fundamentalmente por vía hepática, debe administrarse con cuidado a pacientes con trastornos de la función hepática. Insuficiencia renal: no se dispone de información relacionada con su uso en estos pacientes, por lo que se aconseja usar con precaución. Pacientes con antecedentes de trastornos del ritmo cardíaco: riesgo potencial de taquicardia ventricular y Torsade de Pointes en individuos con intervalo QT prolongado. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Ocasionales: palpitaciones, dolor torácico, dispepsia, flatulencia, melena, vaginitis, moniliasis, vertigos, cefalea, somnolencia, fatiga, agitación y nerviosismo. Raras: íctero colestásico y angioedema. Interacciones: sales de aluminio y magnesio: reducen los niveles séricos del fármaco. Inhibidor del sistema enzimático del citocromo hepático P-450: incrementa los niveles de teofilina, cimetidina, cafeína, warfarina, 146


carbamazepina, ácido valproico, triazolam, midazolam, bromocriptina, ergotamina, pimozida, ciclosporina, ketoconazol, digoxina, terfenadina, astemizol, antiarrítmicos, glucósidos cardíacos. Ergotamina y dihidroergotamina: al incrementarse las concentraciones se produce un aumento de la toxicidad provocada por el vasospasmo periférico y la disestesia. Posología: adultos: infecciones de leve a moderada intensidad: dosis única 500 mg, el 1er día, seguido de 250 mg, 1 vez/d durante 5 d. Niños: dosis única inicial 10 mg/kg/d y continuar con 5 mg/kg/d durante 5 d. En la cervicitis por Chlamydia y uretritis no gonocócica: dosis única: 1 g. En la cervicitis por Chlamydia y uretritis gonocócica: dosis única: 2 g. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: su administración debe ser 1 h antes o 2 h después de las comidas, ya que no debe ser administrada con alimentos.

CLARITROMICINA Tableta 250 mg Indicaciones: infecciones de leve a moderada intensidad: neumonía adquirida en la comunidad, exacerbación aguda de la enfermedad obstructiva crónica, otitis media, faringoamigdalitis, uretritis y cervicitis, infecciones de la piel no complicadas. Es activo contra Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum y Neisseria gonorrhoeae, infecciones micobacterianas diseminadas ocasionadas por Mycobacterium avium. Tratamiento de la úlcera gastroduodenal (infección por Helycobacter pylori), disminuye el riesgo de recurrencia de úlcera. No ha sido establecido su uso en la profilaxis de la fiebre reumática. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los macrólidos. Precauciones: embarazo: efectos teratogénicos en animales de experimentación. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia materna: se desconoce si se excreta por la leche materna, pero otros fármacos de esta familia se excretan con la leche materna, por lo que deberá administrarse con precaución en mujeres que estén lactando. Niños: la seguridad y efectividad en menores de 6 meses se desconoce. Adulto mayor: se deberá realizar ajuste de dosis en casos de daño renal severo. Insuficiencia hepática: su eliminación es fundamentalmente vía hepática, debe administrarse con cuidado a pacientes con trastornos de la función hepática. Insuficiencia renal: no se dispone de información relacionada FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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con su uso en estos pacientes, por lo que se aconseja usar con precaución. Pacientes con antecedentes de trastornos del ritmo cardíaco: riesgo potencial de taquicardia ventricular y torsade de pointes en individuos con intervalo QT prolongado. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, alteraciones del gusto, cefalea. Ocasionales: erupción cutánea, candidiasis oral y vaginal. Raras: íctero colestásico, anafilaxia, síndrome de StevensJohnson, necrólisis tóxica epidérmica, angioedema, pérdida de la audición (adulto mayor), anemia, leucopenia, trombocitopenia, decoloración de los dientes y colitis pseudomembranosa. Interacciones: sales de aluminio y magnesio: reducen los niveles séricos del fármaco. Ranitidina y citrato de bismuto: no asociar con la claritromicina en pacientes con porfiria aguda. Inhibidor del sistema enzimático del citocromo hepático P-450: incrementa los niveles de teofilina, cafeína, warfarina, carbamazepina, ácido valproico, triazolam, midazolam, bromocriptina, ergotamina, pimozida, ciclosporina, ketoconazol, digoxina, terfenadina, astemizol, antiarrítmicos, lovastatina y simvastatina. En pacientes con VIH positivo: disminuyen las concentraciones plasmáticas de zidovudina. Ergotamina, dihidroergotamina, eritromicina: puede determinar vasospasmo periférico y disestesias como toxicidad aguda. Posología: adultos: infecciones de leve a moderada intensidad: dosis: 250 mg c/12 h vía oral, durante 7 a 14 d. Niños: dosis: 15 mg/kg/d c/12 h durante 7 a 10 d. Triple terapia antiulcerosa (claritromicina + omeprazol + amoxicilina): claritromicina dosis: 500 mg c/12 h vía oral, durante 10 d. Doble terapia antiulcerosa (claritromicina + omeprazol); claritromicina dosis: 500 mg, vía oral c/8 h durante 14 d. Profilaxis y tratamiento de la infección por Mycobacterium avium: adultos: dosis 500 mg c/12 h, vía oral; niños: dosis 7,5 mg/kg (hasta 500 mg) c/12 h por vía oral. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: puede ser administrada con alimentos. ERITROMICINA ESTOLATO Gragea 250 mg Polvo para suspensión 125 mg/5 mL Bulbo 1 g Indicaciones: alternativa de tratamiento en pacientes alérgicos a las penicilinas: por bacterias aerobias grampositivas como Streptococcus pneumoniae, Streptococcus betahemolítico, Staphylococcus aureus meticillin-sensible; tétanos,

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actinomicosis y ántrax. Profilaxis de la endocarditis bacteriana en pacientes con fiebre reumática, valvulopatías o (chancroide), Campylobacter jejuni (enteritis), enfermedad por Legionella. Uretritis, procederes dentales. Infección por Mycoplasma pneumoniae. Infecciones por algunos bacilos gramnegativos como Bordetella pertussis (tosferina), Haemophilus ducreyi cervicitis, vaginitis, inflamación pélvica, enfermedades de transmisión sexual por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum y Neisseria gonorrhoeae. Conjuntivitis del recién nacido por Chlamydia trachomatis. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los macrólidos. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, pero la concentración plasmática es baja (5 al 10 % de la concentración plasmática materna); la forma estolato no es aconsejable en gestantes debido a su posible relación con hepatotoxicidad subclínica y reversible aproximadamente en el 10 % de las gestantes; no se han reportado problemas con otras sales. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se distribuye en la leche materna, sin embargo los estudios realizados no han documentado problemas. Tanto en niños como en el adulto los estudios realizados no han documentado problemas. Adulto mayor: puede existir incremento del riesgo de hipoacusia. Insuficiencia hepática: se metaboliza en el hígado y puede acumularse en pacientes con daño hepático severo, lo cual requiere disminución de la dosis. Insuficiencia renal: ajustar la dosis. Antecedentes de arritmias cardíacas o QT prolongado: riesgo de arritmias con dosis altas de eritromicina. Pofiria: considerado inseguro. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, cólico abdominal. Ocasionales: reacción de hipersensiblidad, hepatoxicidad tipo colestestásica (relacionada con estolato), candidiasis oral y vaginal. Raras: cardiotoxicidad (si existe prolongación del QT), arritmias tipo torsades de pointes (cuando se administra conjuntamente con fármacos metabolizados al nivel del citocromo hepático P-450), hipoacusia reversible, pancreatitis. Las formulaciones parenterales son muy irritantes y por vía i.v. puede producir tromboflebitis. Interacciones: inhibidor del sistema enzimático del citocromo hepático P-450: incrementa los niveles de teofilina, cafeína, warfarina, carbamazepina, ácido valproico, triazolam, midazolam, bromocriptina, ergotamina, pimozida, ciclosporina, ketoconazol, digoxina, terfenadina, astemizol, antiarrítmicos y glucósidos cardíacos. Incrementa concentraciones de eritromicina: cimetidina. Posología: adultos: dosis usual: de 250 mg a 1 g c/6 h por vía oral; dosis: 0,5 a 1 g c/6 h vía i.v., durante 7 d. Dosis máxima diaria: 4 g; si existe


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daño renal, la dosis diaria no debe exceder 1,5 g. Niños: 30-50 mg /kg/d por vía oral e i.v. En infecciones estreptocócicas durante 10 d, en infecciones severas se puede prolongar el tratamiento hasta 3 semanas. Profilaxis secundaria en la fiebre reumática: 250 mg c/12 h por vía oral (hasta 10 o 25 años de edad, si hay carditis). Profilaxis de endocarditis bacteriana: adultos: dosis: 1 g. Niños: 20 mg/kg, 2 h antes del proceder quirúrgico, y administrar la mitad de la dosis inicial 6 h después. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: administrarlo 1 h antes o 2 h después de las comidas, ya que no debe ser administrada con alimentos porque estos disminuyen su absorción. ESPIRAMICINA Tableta 1,5 MMU (3 200 U equivale a 1 mg de espiramicina) Indicaciones: similar a la eritromicina, se ha usado principalmente en infecciones por protozoos, criptosporidiosis y toxoplasmosis. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los macrólidos. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (véase eritromicina). Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, cólico abdominal. Ocasionales: reacciones de hipersensibilidad, hepatoxicidad relacionada con estolato (véase eritromicina). Interacciones: inhibe el sistema enzimático en el citocromo hepático P-450 incrementando los niveles de: teofilina, warfarina, carbamazepina, triazolam, bromocriptina, ciclosporina, ketoconazol, digoxina, terfenadina ( véase eritromicina ). Posología: adultos: dosis usual: 2 a 3 g c/ 12 h vía oral, durante 7 días. Infecciones severas: dosis: 4 a 5 g en dosis divididas. Niños 50 a 100 mg / kg / día vía oral c/ 12 h durante 7 días. Tratamiento de sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Hidratación para forzar diuresis. Información básica para el paciente: administrar por vía oral una hora antes de ingerir alimentos.

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CLINDAMICINA Tableta 150 mg Ampolleta 600 mg Indicaciones: infecciones severas por gérmenes anaerobios susceptibles especialmente debidas a Bacteroides fragilis (otros son Pophyromonas y Prevotella especies, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Actinomyces y Propionibacterium) localizadas en SNC, pulmón, infecciones intraabdominales e inflamación pélvica. Alternativa de la penicilina en infecciones severas por estreptococo (no enterococo), estafilococo: neumonía, infecciones cutáneas y osteoarticulares. Alternativa en infecciones por Pneumocystis carinii (asociado con primaquina) cuando no es posible emplear cotrimoxazol. Alternativa en toxoplasmosis cerebral (asociada con pirimetamina) cuando no responde a la terapia convencional. Profilaxis de la endocarditis bacteriana (pacientes con fiebre reumática) en alérgicos a las penicilinas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la clindamicina o lincomicina. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria y puede concentrarse en el hígado del feto, no se han reportado problemas en humanos. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se excreta por la leche materna; los estudios realizados no han documentado problemas, se debe evaluar la relación beneficio-riesgo para su uso. Niños: precaución en menores de 1 mes de edad; el inyectable contiene alcohol bencílico, el cual ha sido relacionado con la acidosis metabólica, compromiso neurológico, respiratorio, renal e hipotensión arterial que puede ser fatal. Adulto mayor: mayor riesgo de diarrea. Insuficiencia hepática y renal: algunos metabolitos pueden tener actividad antibacteriana, en casos severos se debe ajustar la dosis. Antecedentes de colitis ulcerativa o relacionada con el antibiótico. Hipersensibilidad cruzada: posible reacción cruzada con doxorrubicina. Reacciones adversas: frecuentes: colitis por Clostridium difficile, diarrea, anorexia, náuseas, vómitos, flatulencia, distensión abdominal, trastorno del gusto, elevación transitoria de las enzimas hepáticas. Ocasionales: reacciones anafilácticas, erupción, fiebre, eosinofilia, superinfecciones bacterianas y micóticas. Raras: neutropenia, trombocitopenia, flebitis, poliartritis, efecto depresor sobre la contractilidad muscular. Interacciones: agentes bloqueadores neuromusculares: potencia el efecto bloqueador neuromuscular producido por pancuronium. Antagoniza el efecto


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de: eritromicina, cloramfenicol, neostigmina y piridostigmina. Antidiarreicos absorbentes: disminuye la absorción oral por caolín. Posología: la fórmula inyectable no debe ser administrado i.v. sin diluir, se debe pasar rápido, no mas de 1 200 mg en infusión única en 1 h, ni mas de 600 mg i.m. en una aplicación. Adultos: dosis usual: 150 a 300 mg vía oral c/6 h, hasta un máximo de 450 mg c/6 h en infecciones severas. Por vía i.m. profunda o en infusión i.v.: dosis 0,6 a 2,7 g c/6-12 h. Niños: dosis usual: 8 a 16 mg/kg/d (hasta 20 mg/kg/d) vía oral c/6-8 h. Por vía parenteral: niños mayores de 1 mes de edad: 15 a 40 mg/kg/d c/6-8 h. Infecciones severas en niños, independiente del peso, la dosis mínima recomendada es 300 mg/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Diarrea asociada al antibiótico pueden responder únicamente a la suspensión de la clindamicina e hidratación. En casos severos una alternativa es el uso de metronidazol. No usar antidiarreicos tipo difenoxilato o loperamida. Información básica para el paciente: tomarlo con los alimentos para evitar irritación esofágica. Información farmacéutica relevante: inyectable: dilución para infusión i.v. en no mas de 18 mg/mL y a una velocidad no mayor que 30 mg/min; 300 mg en 50 mL durante 10 min; 600 mg en 100 mL durante 20 min; 900 mg en 100 mL durante 30 min. Incompatibilidad física: ampicilina, fenitoína, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio, sulfato de magnesio, ceftriaxona y ranitidina. 6.2.5. TETRACICLINAS DOXICICLINA Cápsula 100 mg Indicaciones: infecciones respiratorias por Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae. Fármaco de elección en infecciones genitales por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma ureolyticum (uretritis no complicada, uretritis, vaginitis, inflamación pélvica, prostatitis y epididimitis), linfogranuloma venéreo, infecciones por Rickettsias, Borellia, brucelosis, cólera, tularemia y leptospirosis. Alternativa de la penicilina en el manejo de las infecciones por: Treponema pallidum y Treponema monocytogenes. Activo contra: Listeria monocytogenes, Clostridium spp., Bacillus anthrasis, Leptotrichia bucalis (antes Fusobacterium fusiforme), infección de Vincent, Antinomyces spp., amebiasis intestinal aguda (asociado con amebicidas). Tratamiento

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del acné severo. Tratamiento del tracoma. Tratamiento de la etapa I de la enfermedad de Lyme. Profilaxis del: tifo (Rickettsia tsutsugamushi). Diarrea del turista (Escherichia coli enterotoxigénica). Paludismo (en regiones donde el Plasmodium falsiparum es resistente a la cloroquina). No deben usarse en infecciones estreptocócicas, a menos que se haya demostrado la sensibilidad del germen. Las tetraciclinas no son los antibióticos de elección para el tratamiento de ninguna infección estafilocócica. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las tetraciclinas. Embarazo, lactancia y niños menores de 8 años: puede causar decoloración permante de los dientes y disminución del crecimiento. Precauciones: categoría de riesgo para el embarazo: D. Adulto mayor: no se han realizado estudios adecuados que demuestren problemas. Insuficiencia hepática: formas severas o casos de obstrucción biliar, deben ser controlados estrechamente por acumulación del fármaco y riesgo de toxicidad. Reacciones adversas: frecuentes: dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, decoloración del esmalte dentario, cambio de coloración permanente de los dientes (amarillo-gris-café), vértigos, disminución temporal del crecimiento óseo, fotosensibilidad (menos frecuente que con las demás tetraciclinas). Ocasionales: ulceración esofágica, mareos, ataxia, superinfecciones por hongos (oral, genital). Raras: abombamiento de la fontanela en lactantes, hipertensión endocraneana en adultos (pseudotumor cerebral). Interacciones: anticoagulantes orales: aumento del tiempo de protrombina con warfarina. Anticonceptivos orales que contengan estrógenos: puede disminuir su efecto anticonceptivo y producir sangrado endometrial. Antiácidos, aluminio, calcio, magnesio, salicilato de bismuto, hierro: disminuyen su absorción. Fenobarbital, carbamazepina, fenitoína: disminuyen la concentración de la doxiciclina. Penicilinas: acción antagónica. Rifampicina: disminuye niveles de doxiciclina. El uso concomitante con otras tetraciclinas produce daño renal fatal. Falso positivo con la prueba de catecolaminas urinarias. Posología: adultos: dosis usual: 100 mg vía oral c/12 h el 1er día , luego 100 mg 1 a 2 veces/día, 7 d. Niños mayores de 8 años o con mas de 50 kg de peso corporal: dosis usual: 2 mg/kg por vía oral c/12 h el 1er día y seguir 1 mg/kg/d (dosis única o subdividida c/12 h) durante 7 d. Las infecciones debidas al Estreptococo betahemolítico grupo A se tratarán por un mínimo de 10 d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Hidratación para forzar la diuresis, no se modifica con diálisis ni hemodiálisis.


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Información básica para el paciente: Ingerirse con abundantes líquidos. La leche, los antiácidos, las sales de hierro, calcio y magnesio disminuyen su absorción gastrointestinal, por lo que no debe administrarse en conjunto con estos. Administrar 1 a 2 h antes o después de los alimentos. TETRACICLINA Cápsula 250 mg Indicaciones: infecciones respiratorias por Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Streptococcus pneumoniae en casos particulares y según la sensibilidad, linfogranuloma venéreo, infecciones por Rickettsias, Borellia, brucelosis, cólera, enfermedad de Lyme, tularemia, leptospirosis y sífilis en alérgicos a la penicilina. Otros usos: acné vulgaris, profilaxis de malaria por Plasmodium falciparum resistente a mefloquina. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las tetraciclinas. Embarazo, lactancia y niños menores de 8 años. Insuficiencia renal y hepática severas. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: D. Adulto mayor: no se han realizado estudios. Insuficiencia renal: ajuste de la dosis. Debe ingerirse con abundantes líquidos. La leche, los antiácidos, las sales de hierro, calcio y magnesio disminuyen su absorción gastrointestinal, por lo que no debe administrarse en conjunto con estos. Reacciones adversas: frecuentes: dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, decoloración del esmalte dentario, cambio de coloración permanente de los dientes (amarillo-gris-café), vértigos, disminución temporal del crecimiento óseo, fotosensibilidad (menos frecuente que con las otras tetraciclinas). Ocasionales: ulceración esofágica, mareos, ataxia, superinfecciones por hongos (oral, genital). Raras: abombamiento de la fontanela en lactantes, hipertensión endocraneana en adultos (pseudotumor cerebral), hepatotoxicidad y pancreatitis. Interacciones: alimentos: leche y sus derivados y alimentos en general reducen significativamente la absorción de tetraciclina (20 a 75 %). Anticoagulantes orales: aumento del tiempo de protrombina con warfarina. Anticonceptivos orales que contengan estrógenos, puede disminuir su efecto anticonceptivo y producir sangrado endometrial. Antiácidos, aluminio, calcio, magnesio, salicilato de bismuto, hierro: disminuyen su absorción. Penicilinas: acción antagónica. Glucósidos cardíacos: podría incrementar las concentraciones séricas de digoxina. Resinas secuestradoras de ácidos biliares: colestiramina y colestipol disminuyen la absorción de tetraciclina. Retinoides: posibilidad de causar hipertensión intracraneal benigna con vitamina A. Falso positivo con la prueba de catecolaminas urinarias y glucosuria. 154


Posología: adultos: dosis usual: 250 a 500 mg vía oral c/6 h durante 7 d. Diarrea por Vibrio cholerae: dosis: 500 mg vía oral c/6 h por 3 d. Sífilis primaria, secundaria o latente precoz (menor que 1 año) en alérgicos a la penicilina: dosis: 500 mg vía oral c/6 h durante 2 semanas, en la forma latente tardía, indeterminada o terciaria por 4 semanas. Neumonía por Mycoplasma: dosis: 500 mg vía oral c/6 h durante 14 d. Uretritis no gonocócica: dosis: 500 mg c/6 h por 7 a 14 d. Brucelosis: dosis: 500 mg c/6 h por 6 semanas asociado a otros fármacos. Niños: mayores de 8 años: dosis usual: 25 a 50 mg/kg/d vía oral c/6 h durante 7 d. En casos de infecciones estreptocócicas se debe prolongar el tratamiento a 10 d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: administrar 1 a 2 h antes o después de los alimentos. 6.2.6. FENICOLES CLORAMFENICOL Gragea 250 mg Suspensión 125 mg/5 mL Bulbo 1 g (succinato) Indicaciones: en general debe restringirse para infecciones severas en las cuales un antimicrobiano menos tóxico es ineficaz o esté contraindicado. Fiebre tifoidea (pero no en estado de portador) y otras infecciones severas por Salmonella spp. Infecciones del SNC (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis). Infecciones por bacterias anaerobias, que incluye a Bacteroides fragilis (terapia combinada en infecciones intraabdominales). Infecciones por Burkholderia (Pseudomona cepacia), Leptospira y Rickettsias. Son resistentes: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., enterococo, entre otros. Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco. Embarazo a término. Porfiria. Insuficiencia renal. Precauciones: embarazo: no hay estudios que establezcan la inocuidad de este medicamento durante el embarazo y como atraviesa la barrera placentaria es potencialmente tóxico, puede producir el síndrome gris y depresión medular en prematuros y a término; debe evitarse en el embarazo a término o durante el parto. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: es excretado por la leche materna; no es recomendado por la posibilidad de depresión de la médula ósea en el lactante. Niños: falta de conjugación hepática en el


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feto y neonatos; en neonatos puede producir síndrome gris; en general,se debe evitar el uso del cloramfenicol. Adulto mayor: no se han realizado estudios adecuados que demuestren problemas; se debe evaluar la relación beneficioriesgo para su uso. Insuficiencia renal: se excreta de 5 a 15 % en forma activa, mayor riesgo de mielotoxicidad; en general no es necesario un ajuste de la dosis; la hemodiálisis remueve el 33 %, administrar la dosis de mantenimiento poshemodiálisis. Insuficiencia hepática: puede requerir disminución de la dosis, si está asociada la insuficiencia renal. Mielodepresión: las discrasias sanguíneas han aparecido tanto después de tratamientos a corto plazo como prolongados; es necesario que durante el tratamiento se lleven a cabo estudios hematológicos adecuados, que permiten detectar tempranamente cambios hematológicos periféricos como leucopenia, reticulocitopenia o granulocitopenia, antes de que estos se hagan irreversibles. Evitar la repetición de un tratamiento prolongado y el uso junto con otros fármacos que causen depresión de la médula ósea (puede producir anemia aplástica fatal). Notificar inmediatamente al médico si ocurre: fiebre, dolor de garganta, cansancio o fatiga, sangramiento inusual. Deficiencia de G6PD: puede causar hemólisis. Reacciones adversas: ocasionales: leucopenia, agranulocitosis, anemia aplástica (por cualquiera de las vías de administración, incluyendo la oftálmica), diarrea, náuseas y vómitos. Raras: neurotoxicidad con confusión, cefalea, neuritis óptica y neuritis periférica, síndrome del niño gris en neonatos dada por distensión abdominal con emesis o sin ella, palidez progresiva, cianosis, colapso vasomotor, acompañado con respiración irregular y muerte a las pocas horas del comienzo de estos síntomas, pseudocolitis membranosa. Interacciones: hipoglicemiantes orales, anticoagulantes, penicilinas, cefalosporinas, ciclofosfamida, sales de hierro y vitamina B12 , rifampicina , paracetamol: incrementan su efecto. Si se administra un antibiótico bacteriostático (cloramfenicol) junto con un bactericida (gentamicina, tobramicina, neomicina, bacitracina, polimixina, cefalosporinas, amikacina y kanamicina), puede desarrollarse antagonismo entre ambos. Posología: no administrar por vía i.m. 50 mg/kg/d (cada 6 h) por vía i.v. en adultos y niños. Dosis oral para adultos: 500 mg c/6 h. Niños: 25-50 mg/kg/ d (c/6 h). Dosis máxima 2 g. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: hidratación y tratamiento sintomático, diálisis peritoneal y hemodiálisis. Observaciones: la administración por vía i.m. tiene una absorción impredecible, por lo que no se recomienda.

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6.2.7. SULFONAMIDAS SULFAMETOXAZOL (SM) Y TRIMETOPRIMA (T) Polvo suspensión oral SM 100 mg/T 20 mg/5 mL Tableta SM 400 mg/T 80 mg Ampolleta SM 400 mg/T 80 mg/5 mL (COTRIMOXAZOL) Indicaciones: infecciones urinarias por E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis y P. vulgaris. Infecciones respiratorias bacterianas: otitis media aguda (niños susceptibles a gérmenes como Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae), sinusitis aguda, exacerbación aguda de bronquitis crónica. Enfermedad diarreica aguda bacteriana moderada a severa: Shigella spp., Escherichia coli enterotoxigénica, Vibrio cholerae. Neumonía por Pneumocystis carinii o en la profilaxis de esta neumonía en pacientes inmunodeprimidos. Profilaxis primaria para la toxoplasmosis cerebral en SIDA. Infección por Stenotrophomona (Xanthomona, Pseudomonas maltophilia), Burkholderia (Pseudomona cepacia ). Granuloma inguinal. Nocardiosis. Alternativa en: brucelosis (terapia combinada). Tosferina. Infecciones susceptibles por: Estafilococo oxacilino resistente, Enterobacter spp., Providencia spp., Aeromonas spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica y Listeria monocytogenes. No está indicado en: faringitis por estreptococo grupo A (puede no erradicarlo y no prevenir posibilidad de fiebre reumática). Tampoco en bronquitis aguda no complicada (casi siempre tiene una causa viral). Contraindicaciones: hipersensibilidad a la sulfonamida y/o trimetoprima. Embarazo a término. Lactancia. Lactantes menores de 2 meses de edad (excepto en la infección por P. Carinii). Deficiencia de G6PD. Porfiria. Precauciones: embarazo: debido a interferencia con el metabolismo del ácido fólico, debe ser usado únicamente si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto; posibilidad de kernícterus al final del embarazo. Categoría de riesgo: C. Adulto mayor: incrementa la susceptibilidad a reacciones adversas. Insuficiencia renal: mayor riesgo de toxicidad, puede causar necrosis tubular y nefritis intersticial; no es recomendable en la forma severa, el ajuste de la dosis puede ser necesario, se debe asegurar una adecuada hidratación. Insuficiencia hepática: mayor riesgo de toxicidad; puede causar necrosis hepática fulminante; evitar el uso concomitante con fármacos hepatotóxicos. Hipersensibilidad cruzada: con furosemida, tiacidas, sulfonilureas, inhibidores de la anhidrasa carbónica. Evitar la exposición a la luz


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ultravioleta o solar debido a la fotosensibilización. Estados que predisponen a la deficiencia de folatos: alcoholismo, terapia anticonvulsiva, síndrome de malaabsorción y malnutrición. Discrasias sanguíneas: riesgo de agravarlas. La trimetoprima puede ocasionar hipercaliemia, por lo que debe vigilarse el potasio sérico principalmente en pacientes con compromiso de la función renal, con afecciones del metabolismo del potasio y con fármacos ahorradores de K. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, mareo, diarrea, dolor abdominal e hipersensibilidad (fiebre, erupción cutánea). Ocasionales: eritema multiforme, reacciones de tipo anafilácticas en ocasiones fatales (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica), necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, discrasias sanguíneas, hepatitis colestática, kernícterus (en neonatos), oliguria, hematuria y cristaluria. Raras: nefritis intersticial, necrosis tubular renal, colitis pseudomembranosa, meningitis aséptica, bocio y alteraciones de la función tiroidea. Interacciones: fenitoína: incremento de las concentraciones séricas y efecto antifolato de la fenitoína. Tolbutamida, clorpropamida: incremento del riesgo de hipoglicemia. Tiacidas: riesgo de trombocitopenia y púrpura. Warfarina: incremento de su efecto. Incrementa el riesgo de nefrotoxicidad con metotrexato, ciclosporina, hematotoxicidad con azatioprina, y mercaptopurina. Incrementa el efecto antifolato de pirimetamina, metotrexato y otras sulfonamidas. Fármacos que acidifican la orina (ácido ascórbico, metenamina): provocan la precipitación de sulfa en los túbulos renales provocando cristaluria. Disminuyen la eficacia de los antidepresivos tricíclicos. Amiodarona: incrementa el riesgo de arritmia ventricular. Incremento del riesgo de agranulocitosis con la clozapina. Etanol: posibilidad de reacción tipo disulfiram. Posología: adultos: infecciones por gérmenes susceptibles: dosis usual: sulfametoxazol 800 mg y trimetoprima 160 mg vía oral c/12 h por 10 a 14 d. Infecciones urinarias: bajas con períodos cortos de tratamiento por 3 d; alta no complicada: por 10 a 14 d. Insuficiencia renal: por encima de una depuración de creatinina de 30 mL/min dosis usual; entre 30 a 15 mL/min, reducir 50 % de la dosis usual; menos de 15 mL/min no recomendado, excepto si está en hemodiálisis. Otitis, sinusitis aguda: por 10 d. Exacerbación aguda bacteriana de bronquitis crónica: por 10 a 14 d. Diarrea bacteriana: por 3 a 5 d. Neumonía por P. Carinii: tratamiento: 75 a 100 mg/kg/d de SM y 15 a 20 mg/kg/d de T por vía oral c/6 h durante 14 a 21 d. Profilaxis o terapia supresiva en SIDA: 800 mg de SM y 160 mg de T por vía oral c/24 h o 3 veces/semana. Toxoplasmosis cerebral en SIDA: profilaxis primaria: 800 mg de SM y 160 mg de T por vía oral c/24 h o 3 veces/semana.

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Granuloma inguinal: 800 mg de SM y 160 mg de T por vía oral c/12 h hasta que las lesiones cicatricen completamente (mínimo 3 semanas). Niños mayores de 2 meses de edad y hasta con 40 kg de peso susceptibles a las infecciones por gérmenes: dosis usual: sulfametoxazol 40 a 60 mg/kg/d y trimetoprima 8 a 12 mg/kg/d por vía oral c/12 h. Duración de los tratamientos de acuerdo con la localización de la infección (ver adultos). Neumonía por P. carinii: tratamiento: 75 a 100 mg/kg/d de SM y 15 a 20 mg/kg/d de T por vía oral c/6 h por 14 a 21 d: profilaxis en niños con 4 semanas o mas edad: 750 mg/m2sc de SM y 150 mg/m 2sc de T por vía oral c/ 12-24 h o 3 veces/semana. Toxoplasmosis cerebral en SIDA: profilaxis primaria: 750 mg/m2sc de SM y 150 mg/m2sc de T por vía oral c/12-24 h o 3 veces/semana. Dosis i.v. adulto: neumonía por Pneumocystis carinii, 75 a 100 mg/kg/d de SM y 15 a 20 mg/kg/d c/6 h durante 14 d, igual dosis en niños. Sepsis urinaria severa: 800 mg de SM y 160 mg de T c/12 h durante 14 d. Niños: 40 mg/kg/d de SM y 8 mg/kg/d de T c/12 h durante 10 d. Shigellosis: igual dosis, durante 5 d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: tratamiento de sostén. En la hemodiálisis es moderamente efectiva para eliminarlos del organismo. Información básica para el paciente: ingerir con abundantes líquidos para evitar la cristaluria y la formación de cálculos. Evitar excesiva exposición al sol o a la luz ultravioleta. SULFADIAZINA Tableta 0,5 g Ampolleta sal sódica 10 % (1 g/10 mL) Indicaciones: sulfonamida de acción corta con usos similares al sulfametoxazol. Infecciones neumocócicas, estafilocócicas y esptreptocócica hemolíticas. Infecciones del tracto urinario por E. coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis y Proteus vulgaris. Disentería bacilar, peste, linfogranuloma inguinal, chancro blando y actinomicosis. Contraindicaciones, precauciones, reacciones adversas, interacciones: similares a otras sulfonamidas (véase sulfametoxazol y trimetoprima). Posología: adultos: infecciones por gérmenes susceptibles: dosis inicial: 2 a 3 g por vía i.v. y seguir con 1 g c/6 h, durante 2 d, continuar con la terapia oral: 2 a 4 g/d c/6 h. Niños mayores de 2 meses de edad: infecciones por gérmenes susceptibles: dosis inicial: 50 mg/kg/d i.v. y seguir 25 mg/kg/d c/6 h, de ser posible a los 2 d, pasar a la vía oral. Profilaxis de la fiebre reumática en pacientes con menos de 30 kg de peso: dosis: 500 mg por vía


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oral, 1 vez/d; si el peso es mayor que 30 kg, la dosis es de 1g por vía oral, 1 vez/d. Para la administración i.v. se utilizan soluciones del 0,5 al 5 % en solución de cloruro de sodio al 9 %. Las soluciones por encima del 5 % son muy alcalinas y tiende a producir trombosis en la vena, necrosis y escaras si se extravasa al tejido perivascular. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: (véase sulfametoxazol y trimetoprim).

SULFATIAZOL Óvulos 500 mg Indicaciones: antiséptico y bacteriostático utilizado en las infecciones vaginales por gérmenes sensibles. Contraindicaciones, precauciones, reacciones adversas e interacciones: similares a otras sulfonamidas (véase sulfametoxazol y trimetroprima). Posología: dosis: 1 óvulo al acostarse en la noche durante 7 d.

6.2.8. QUINOLONAS ÁCIDO NALIDÍXICO Suspensión 250 mg/5 mL Tableta 500 mg Indicaciones: infección urinaria no complicada causada por bacterias gramnegativas susceptibles, que incluyen: E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri. Puede ser activo contra Shigella spp. y Salmonella spp. Profilaxis de las infecciones bacterianas recurrentes del tracto urinario. No está indicado en infecciones por Pseudomonas aeruginosa, bacterias grampositivas y anaerobios. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las quinolonas. Embarazo. Lactantes menores de 3 meses de edad. Porfiria. Deficiencia de G6PD. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria; por causar artropatías en animales jóvenes no se recomienda su uso. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia materna: se distribuye en la leche materna, se debe emplear solo si el beneficio justifica el riesgo. Niños: no está establecida la seguridad y la efectividad en menores de 3 meses de edad; aumenta el riesgo de hipertensión intracraneana: usarlo solo cuando el beneficio justifique el

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riesgo. Adulto mayor: los estudios realizados no han documentado problemas, se debe evaluar la función renal. Insuficiencia renal: evitar en las formas moderadas a severas (depuración de creatinina menor que 50 mL/min); tienen incrementado el riesgo de toxicidad; no es necesario el ajuste de la dosis en casos leves. Insuficiencia hepática: incrementa el riesgo de toxicidad. Antecedentes de convulsiones: incrementa su riesgo. La fotosensibilidad puede aparecer en pacientes expuestos a la luz solar. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, mareo, vértigo, cefalea y somnolencia. Ocasionales: percepción alterada de los colores y de las luces, visión borrosa, diplopía y disminución de la agudeza visual. Raras: convulsiones en pacientes con predisposición, hipertensión intracraneana, abombamiento de la fontanela , cefalea, papiledema, erupción cutánea, prurito, urticaria, artralgia, reacción anafiláctica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, artropatía, trombocitopenia, acidosis metabólica, leucopenia , anemia hemolítica y parestesias. Interacciones: antiácidos: magnesio, calcio, aluminio y sucrafalto disminuyen su absorción. Anticoagulantes: incremento del efecto de la warfarina. Nitrofurantoína: efecto antagónico. Probenecid: reduce la excreción del ácido nalidíxico. Posología: ejecutar recuento hematológico, pruebas de función renal y hepática si el tratamiento continúa por mas de 2 semanas. Adultos: infecciones por gérmenes susceptibles: dosis: 1 g vía oral c/6 h durante 7 a 14 d; dosis máxima 4 g/d. Niños mayores de 3 meses hasta 12 años de edad: dosis inicial: 50 a 55 mg/kg/d por vía oral c/6 h durante 1 a 2 semanas. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: hidratación adecuada y medidas de sostén. Información básica para el paciente: tomarlo de preferencia sin alimentos, con abundantes líquidos, no ingerir antiácidos, suplementos minerales, sales de hierro ni vitaminas conjuntamente con las quinolonas. Evitar la exposición a la luz solar (ultravioleta). CIPROFLOXACINA Tableta 250 mg Bulbo 200 mg x 100 mL Indicaciones: alternativa en las infecciones moderadas por bacterias gramnegativas susceptibles, principalmente adquiridas en el hospital, resistentes a otros antimicrobianos. Infecciones urinarias por E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa,


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Haemophilus influenzae, Providencia, Serratia, Citrobacter, Estafilococo saprofítico y Enterococcus fecalis. Prostatitis por E. Coli y Proteus mirabilis. Infecciones respiratorias altas o bajas ocasionadas por Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Haemophylus influenzae, Moraxella catarralis. Infecciones intraabdominales complicadas por E. Coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroide fragilis. Infecciones de piel y osteomioarticulares por gérmenes sensibles. Infecciones gastrointestinales por E. coli enterotoxigénica, Shigella, Campylobacter jejuni. Fiebre tifoidea multirresistente. Gonorrea no complicada. Chancroide. Profilaxis de la meningitis por meningococo. No posee una actividad confiable contra cocos grampositivos (estreptococo, incluyendo enterococo y cepas de estafilococo), Chlamydia y Mycoplasma, es nula contra anaerobios y Treponema pallidum. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las quinolonas. Tendinitis o ruptura de tendón asociado a quinolonas. Embarazo. Lactancia materna. Precauciones: niños: no está recomendado su uso antes de los 18 años de edad, debido a la artropatía demostrada en animales y sospechada en algunos niños; considerar claramente el beneficio sobre el riesgo en las infecciones severas por bacterias multirresistentes que no responden a otro esquema. Miastenia gravis: puede agravarla. Similares a otras quinolonas (véase ácido nalidíxico). Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, mareo, vértigo, cefalea, somnolencia. Ocasionales: percepción alterada de los colores y de las luces, visión borrosa, diplopía, disminución de la agudeza visual. Raras: convulsiones en pacientes con predisposición, hipertensión intracraneana, abombamiento de la fontanela, cefalea, papiledema, erupción cutánea, prurito, urticaria, artralgia, reacción anafiláctica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, artropatía, trombocitopenia, acidosis metabólica, leucopenia, anemia hemolítica, parestesias y tendinitis aquilea. Interacciones: alimento: puede retardar la velocidad pero no el porcentaje de absorción. Acetazolamida, citratos y bicarbonato de sodio: posibilidad de cristaluria. Analgésicos opiáceos: disminuyen la concentración plasmática de ciprofloxacina. Antiácidos (aluminio, calcio, magnesio), sucralfato, sal ferrosa, zinc en multivitamínicas: disminuyen la absorción de ciprofloxacina. Anticoagulante oral: incrementa el efecto de la warfarina. Probenecid: puede prolongar la vida media y disminuir la concentración en orina de la ciprofloxacina. Xantinas: riesgo de toxicidad por cafeína y teofilina; riesgo de convulsiones. AINE: riesgo de convulsiones.

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Posología: adultos: dosis usual: 250 a 750 mg por vía oral c/12 h durante 7 a 14 d, según la severidad. Infección urinaria alta: 250 a 500 mg por vía oral c/12 h durante 7 d. Prostatis aguda: 500 mg c/12 h durante 28 d. Gonorrea: 500 mg como dosis única. Infección respiratoria: 250 a 750 mg por vía oral c/12 h. Infecciones respiratorias por Pseudomona en la fibrosis quística: 750 mg por vía oral c/12 h. Niños: en casos donde el beneficio supera al riesgo: dosis oral: 7,5 a 15 mg/kg/d c/12 h; dosis máxima 1,5 g/d. Vía parenteral: por infusión i.v.: adultos: infección urinaria de moderada a severa intensidad: dosis: 200 a 400 mg c/12 h. Infecciones respiratorias bajas, óseas, tejidos blandos de moderada a severa intensidad: dosis 400 mg c/8-12 h. En casos de daño renal: si existe aclaramiento de la creatinina mayor que 30 mL/min, la dosis es la usual del adulto; si existe aclaramiento entre 5 y 29 mL/min, la dosis es de 200 a 400 mg c/18-24 h. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: tomar con abundantes líquidos, no ingerir antiácidos, suplementos minerales, sales de hierro ni vitaminas conjuntamente con las quinolonas. Evitar exponerse al sol o a los rayos ultravioletas. NORFLOXACINA Tableta 250 mg Indicaciones : usos similares a la ciprofloxacina, pero no es activa contra la Chlamydia, Mycoplasma ni Mycobacteria. Infecciones urinarias por E. coli, Enterobacter, Klebsiella , Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Providencia, Serratia, Citrobacter, Staphilococcus saprofítico, Enterococcus fecalis. Prostatitis por E. coli y Proteus mirabilis. En la gonorrea. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las quinolonas. No usar en el embarazo, la lactancia y en pacientes menores de 18 años. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Se debe realizar control hematológico y de la función hepática en pacientes con tratamientos prolongados. Usar con suma precaución en pacientes con epilepsia, enfermedad hepática o arteriosclerosis. Fotosensibilidad, puede aparecer en pacientes expuestos a la luz solar. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, mareo, vértigo, cefalea, somnolencia. Ocasionales: percepción alterada de los colores y de las luces, visión borrosa, diplopía, disminución de la agudeza visual. Raras: convulsiones en pacientes con predisposición,


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hipertensión intracraneana, abombamiento de la fontanela, cefalea, papiledema, erupción cutánea, prurito, urticaria, artralgia, reacción anafiláctica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, artropatía, trombocitopenia, acidosis metabólica, leucopenia, anemia hemolítica, parestesias y tendinitis aquilea. Interacciones: alimento: puede retardar la velocidad, pero no el porcentaje de absorción. Acetazolamida, citratos y bicarbonato de sodio: posibilidad de cristaluria. Analgésicos opiáceos: disminuyen su concentración plasmática. Antiácidos (aluminio, calcio, magnesio), sucralfato, sal ferrosa, zinc en multivitamínicas: disminuyen la absorción de ciprofloxacina. Anticoagulante oral: incrementa el efecto de la warfarina. Probenecid: puede prolongar la vida media y disminuir la concentración en orina de la ciprofloxacina. Xantinas: riesgo de toxicidad por cafeína y teofilina; riesgo de convulsiones. AINE: riesgo de convulsiones. Posología: adultos: infección urinaria 400 mg c/12 h durante 3 d. Gonorrea 800 mg como dosis única. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: hidratación adecuada y medidas de sostén. Información básica para el paciente: tomar con abundantes líquidos, no ingerir antiácidos, suplementos minerales, sales de hierro ni vitaminas conjuntamente con las quinolonas. OFLOXACINA Tableta 400 mg Indicaciones: infecciones urinarias por E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus mirabilis, Pseudomona aeruginosa, Haemophilus influenzae, Providencia, Serratia, Citrobacter, Staphilococcus saprofítico, Enterococcus fecalis. Prostatitis por E. coli y Proteus mirabilis. Infecciones respiratorias altas o bajas ocasionadas por Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumonie, Haemophylus influenzae, Moraxella catarralis. Infecciones intraabdominales complicadas por E. Coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa y Bacteroide fragilis. Infecciones de la piel y osteomioarticulares por gérmenes sensibles. Infecciones gastrointestinales por E. coli enterotoxigénica, Shigella y Campylobacter jejuni. Se ha utilizado además en infecciones por Chlamydia trachomatis, uretritis no gonocócica y Mycobacterium leprae. Contraindicaciones: hipersensibilidad a las quinolonas. No usar en el embarazo, la lactancia y en pacientes menores de 18 años. 164


Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Realizar control hematológico y de la función hepática en pacientes con tratamientos prolongados. Usar con suma precaución en pacientes con epilepsia, enfermedad hepática o arteriosclerosis. La fotosensibilidad puede aparecer en pacientes expuestos a la luz solar. Reacciones adversas: véase norfloxacina. Interacciones: alimento: puede retardar la velocidad, pero no el porcentaje de absorción. Acetazolamida, citratos y bicarbonato de sodio: posibilidad de cristaluria. Analgésicos opiáceos: disminuyen su concentración plasmática. Antiácidos (aluminio, calcio, magnesio), sucralfato, sal ferrosa, zinc en multivitamínicas: disminuye la absorción de ciprofloxacina. Anticoagulante oral: incrementa el efecto de la warfarina. Probenecid: puede prolongar la vida media y disminuir la concentración de ciprofloxacina en la orina. Xantinas: riesgo de toxicidad por cafeína y teofilina; riesgo de convulsiones. AINE: riesgo de convulsiones. Posología: adultos 400 mg como dosis única por vía oral c/24 h durante 7 d. Infección urinaria no complicada 400 mg c/24 h durante 3 d. Gonorrea 400 mg como dosis única. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: hidratación adecuada y medidas de sostén. Observaciones: tomar con abundantes líquidos, no ingerir antiácidos, suplementos minerales, sales de hierro, ni vitaminas conjuntamente con las quinolonas. 6.2.9. OTROS AGENTES ANTIBACTERIANOS VANCOMICINA CLORHIDRATO Bulbo 500 mg Indicaciones: infecciones graves causadas por cepas de Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Estafilococo coagulasa negativo y Enterococo faecalis. Alternativa de tratamiento de infecciones graves originadas por estafilococos, enterococos o estreptococos en pacientes alérgicos a los antibióticos blactámicos. Infecciones causadas por organismos grampositivos multirresistentes (Streptococcus pneumoniae altamente resistente a las penicilinas, Corynebacterium jeikeium). Profilaxis de la endocarditis en pacientes de alto riesgo (alérgicos a la penicilina) que serán expuestos a procederes dentales, genitourinarios o gastrointestinales. Alternativa al metronidazol en casos severos de colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos. No está indicado en la profilaxis perioperatoria. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a la vancomicina. No administrar por vía i.m. o i.v. directa. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria. Su uso debe justificarse analizando el riesgo-beneficio, y se debe controlar la concentración del medicamento en plasma para reducir el riesgo de toxicidad fetal. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia materna: presente en la leche materna luego de su administración intravenosa, el efecto en los lactantes alimentados con la leche materna se desconoce. Niños: riesgo de nefrotoxicidad en recién nacidos y prematuros, se recomienda evaluar las concentraciones séricas en neonatos y lactantes menores. Adulto mayor: riesgo de nefrotoxicidad, debe reajustarse la dosis. Insuficiencia renal: debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal; el riesgo aumenta por altas concentraciones séricas, terapia prolongada o el uso concomitante con otros fármacos nefrotóxicos. Se recomienda ajustar la dosis según la función renal. Hipoacusia: emplear con precaución. Evite una infusión rápida del medicamento; rote los sitios de la infusión; evitar la extravasación. Realice recuento sanguíneo, examen de orina y función renal durante el tratamiento a todos los pacientes. Concentraciones séricas de 60 a 80 mg/mL están asociadas a la toxicidad. Reacciones adversas: frecuentes: síndrome del “hombre rojo” cuyas manifestaciones son rubor en la porción superior del cuerpo, prurito, erupción eritematosa de la cara y el cuello, hipotensión (relacionado con la rápida administración y liberación no inmunológica de histamina), tromboflebitis. Ocasionales: neutropenia reversible, eosinofilia, trombocitopenia (usualmente una semana después), lesiones maculopapulares, urticaria, fiebre medicamentosa y escalofríos. Raras: fallo renal, nefritis intersticial, hipoacusia, tinnitus, anafilaxia, vasculitis, necrólisis tóxica epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa. Interacciones: anestésicos: con la vancomicina i.v. puede inducir reacciones de hipersensibilidad. Citostáticos: riesgo incrementado de ototoxicidad y nefrotoxicidad con cisplastino. Inmunosupresores: mayor riesgo de nefrotoxicidad con ciclosporina. Diuréticos: riesgo incrementado de ototoxicidad con los diuréticos del asa. Antibióticos: riesgo incrementado de ototoxicidad o nefrotoxicidad con: antifúngicos sistémicos, aminoglucósidos, colistina, estreptomicina, neomicina, paramomicina, polimixina. Anticoagulantes orales: puede aumentar el riesgo de sangramiento con warfarina. Posología: adultos: infusión i.v., 500 mg c/6 h durante al menos 60 min o 1 g c/12 h durante al menos 100 min. Profilaxis de la endocarditis: antes del proceder, dosis única de 1 g (en infusión i.v. durante 100 min). De acuerdo

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con la función renal: estimación de la depuración endógena de creatinina, a partir del valor de la creatinina sérica (Clcr): Hombres: Clcr ( mL/min ) = (140-edad) x peso 72 x Cr Mujeres: Clcr ( mL/min ) = (140-edad) x peso x 0,85 72 x Cr Donde: A es la depuración de creatinina en mL/min/kg de peso corporal, para los cuales su dosis e intervalo a emplear son los siguientes: A 2,00 1,75 1,50 1,25 1,00 0,75 0,50 0,25 < 0,2

Dosis(mg/kg) 15 13,50 11,50 9,50 15,00 11,50 15,00 11,50 15,00

Intervalo 12 h 12 h 12 h 12 h 24 h 24 h 48 h 72 h 7d

Niños: neonatos (menores de 1 semana): inicialmente 15 mg/kg, luego 10 mg/kg c/12 h. Neonatos ( entre 1 semana y 28 d): inicialmente 15 mg/kg, luego 10 mg/kg c/8 h. Niños ( mayores de 1 mes): 10 mg/kg c/6 h. Prematuros: Edad (semana) < 27 27-30 30-34 31-36 30-42 >37 >42

Peso (g) < 800 800-1 200 > 1 200 1 200-2 000 > 1 200 > 2 000 > 2 000

Dosis (mg/kg) 18 24 10 18 10 22,5 10

Intervalo (cada) 24 h 24 h 12 h 12 h 12 h 12 h 6h

Profilaxis de la endocarditis: 20 mg/kg, previo proceder quirúrgico. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Información farmacéutica relevante: para la administración i.v. debe tenerse una vía adecuada, diluirla en dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a una concentración de 500 mg/100 mL. Incompatibilidad en solución i.v.: aminofilina, aztreonam, barbitúricos, bencilpenicilinas, bicarbonato, ceftazidima, ceftriaxona, cloramfenicol, dexametasona, fenitoína y ticarcilina. AZTREONAM Bulbo 1 g Indicaciones: monobactámico usado como alternativa de aminoglucósidos y cefaslosporinas de 3ra generación en infecciones causadas por microorganismos aerobios gramnegativos, principalmente Enterobacteriaceas, Providencia y Pseudomonas aeruginosa, infecciones intraabdominales (peritoneales y pélvicas), osteomielitis, neumonía nosocomial, sepsis graves, infecciones genitourinarias complicadas causadas por E. coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Citrobacter y Serratia. Contraindicaciones: hipersensibilidad al aztreonam. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se excreta por la leche materna, se considera su uso compatible con la lactancia. Usar con precaución en pacientes alérgicos a las penicilinas. Insuficiencia renal: reajustar la dosis de acuerdo con aclaramiento de creatinina (10 a 30 mL/min: la mitad de la dosis inicial; menos de 10 mL/min: ¼ de la dosis inicial). En pacientes con hemodiálisis se sugiere administrar 1/8 de la dosis inicial. Insuficiencia hepática: usar con precaución. Reacciones adversas: frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (similares a los beta- lactámicos), erupción cutánea, vómitos, náuseas y diarrea. Ocasionales: flebitis, tromboflebitis. Raras: anafilaxia, íctero, hepatitis, incremento de enzimas hepáticas, prolongación del tiempo parcial de tromboplastina y de protrombina. Colitis pseudomembranosa. Interacciones: antagonismo con imipenem, cefalosporina, metronidazol. Anticoagulantes orales: riesgo de incrementar el tiempo de protrombina. Posología: adultos: 1 a 8 g/día, c/6-12 h de acuerdo con la severidad de la infección, i.m. profunda, o i.v. (inyección lenta en 3 a 5 min; infusión durante 20 a 60 min). En infecciones urinarias puede administrarse una dosis única de 500 mg una vez al día o c/12 h i.m. o i.v. Niños: menores de 2 años 30 mg/kg/dosis c/6-8 h, mayores de 2 años 50 mg/kg/dosis c/6-8 h.

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Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales, diálisis o hemodiálisis. FOSFOMICINA Cápsula 500 mg Bulbo 1 g Indicaciones: oral: infecciones urinarias no complicadas causadas por Escherichia coli, Proteus, Enterococcus faecalis. Infecciones gastrointestinales por E. coli, E. faecalis, Shigella, Campylobacter yeyuni y Yersinia enterocolítica. Infecciones de la piel y tejidos blandos por Streptococcus pyogenes y Estafilococo (incluyendo la meticilina resistente). Parenteral: infecciones respiratorias por microorganismos susceptibles. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la fosfomicina. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, no es teratogénico en animales; existe poca información disponible para analizar el beneficio-riesgo; no se recomienda su uso en el 1er trimestre del embarazo. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se desconoce si se excreta por la leche materna, pero es un fármaco de bajo peso molecular, por lo que pudiera excretarse por esta vía; el riesgo para los lactantes se desconoce; la modificación de la flora intestinal puede ocurrir. Niños: no ha sido establecida la seguridad en niños menores de 12 años. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, cefalea, mareo, diarrea, anorexia, flebitis, astenia, dolor en el sitio de la inyección. Ocasionales: eosinofilia, angioedema, incremento de la bilirrubina, aumento de las transaminasas hepáticas y de la fosfata alcalina. Raras: anemia aplástica, asma (exacerbación), necrosis hepática, íctero por colestasis, megacolon tóxico, leucopenia, anemia y trombocitopenia. Interacciones: metoclopramida: disminuye la absorción. Sinergismo con: penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos y vancomicina. Posología: administrar por vía i.m. profunda. Adultos: infecciones por microorganismos susceptibles: dosis: de 500 mg a 1g por vía oral c/6-8 h. Por vía i.v.: 1 g c/6-8 h. Niños: mayores de 1 año: dosis: 250 mg c/8 h; menores de 1 año: dosis 150 mg c/8 h o 200 mg/kg/d c/8 h. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información farmacéutica relevante: cada gramo contiene 14,5 mEq de sodio. Al disolverla, el vial se torna caliente sin alterarse el producto.


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MEROPENEM TRIHIDRATADO Bulbo 500 mg y 1 g Indicaciones: infecciones por gérmenes gramnegativos (H. influenzae, K. pneumoniae, E. coli, Enterobacter aerogenes, Serratia marcensce, P. aeruginosa), grampositivos (S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes) y anaerobios (B. fragilis, Fusobacterium spp., Clostridium perfringes y Clostridium difficile). Tratamiento de las infecciones intraabdominales, respiratorias bajas, urinarias, de la piel, SNC. Infecciones en pacientes inmunocomprometidos. Tratamiento de la neutropenia febril. Contraindicaciones: hipersensibilidad al meropenem. Precauciones: embarazo: se desconoce si atraviesa la barrera placentaria, pero es un fármaco de bajo peso molecular, por lo que puede ocurrir el paso. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se desconoce si se excreta por la leche materna, pero existe la posibilidad de que ocurra. Insuficiencia renal: se debe ajustar dosis. Antecedentes de epilepsia: riesgo de convulsiones. Reacciones adversas: frecuentes: reacciones de hipersensibildad (erupción cutánea, urticaria, eosinofilia y fiebre), náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y alteración del gusto. Ocasionales: reacciones locales en el sitio de la inyección, incluyendo dolor y tromboflebitis. Raras: anafilaxia, aumento de las enzimas hepáticas, trombocitopenia, reducción en el tiempo parcial de tromboplastina, prueba de Coombs positiva, eosinofilia y neutropenia. Interacciones: probenecid: inhibe la excreción renal del meropenem, por lo que aumenta la concentraciones plasmáticas y se prolonga la vida media de eliminación del medicamento. Posología: administrar en inyección i.v. durante 5 min o en infusión i.v. de 15 a 30 min. Adultos y niños con peso mayor que 50 kg: dosis usual: 500 mg c/8 h, duplicar la dosis en las neumonías nosocomiales, peritonitis, septicemia e infecciones en pacientes neutropénicos; dosis máxima: 1,5-3 g/d. Niños mayores de 3 meses y con peso menor que 50 kg: 10-20 mg/kg c/8 h. Meningitis bacteriana: adultos y niños con peso mayor que 50 kg: 2g c/8 h. Niños mayores de 3 meses y con peso menor que 50 kg: dosis: 40 mg/kg c/8 h. Exacerbaciones de las infecciones respiratorias bajas en la fibrosis quística: adultos: 2 g c/8 h. Niños: 4-18 años 25-40 mg/kg c/8 h. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Es hemodializable.

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6.2.10. ANTITUBERCULOSOS 6.2.11. ANTILEPROSOS CLOFAZIMINE Cápsula 50 mg Indicaciones: lepra, infecciones por Mycobacterium avium y otros Mycobacterium atípicos. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la clofazimina. Precauciones: embarazo. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se excreta por la leche materna y parece estar relacionada con cambios de coloración de la piel del niño. Niños y adulto mayor: no se han realizado estudios adecuados que muestren problemas. Insuficiencia hepática: incrementa el riesgo de hepatitis e ictericia; en casos severos se recomienda ajustar la dosis. Insuficiencia renal. Reacciones adversas: frecuentes: trastornos gastrointestinales (diarrea, dolor abdominal, sangramiento digestivo), despigmentación de la piel desde pardo a rojizo, principalmente en áreas expuestas al sol, decoloración del cabello y conjuntivas, así como algunos fluidos como sudor, lágrimas, orina y leche materna, sequedad de la piel y mucosas, ictiosis, rash y prurito. Ocasionales: mareos, cefalea, trastorno del gusto, fotosensibilidad, erupciones similares al acné, anorexia, enteropatía eosinofílica, obstrucción intestinal, ojos secos, pigmentación macular, pérdida de peso e infarto esplénico. Interacciones: rifampicina: disminuye la absorción. Posología: 100 a 200 mg/d de inicio hasta que la lesión se torne bronceada y luego seguir con 50 mg/d o 100 mg 3 veces por semana. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. RIFAMPICINA Cápsula 300 mg Indicaciones: tuberculosis, lepra, leishmaniasis mucocutánea y portadores sanos de meningococo. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la rifampicina. Precauciones: embarazo: atraviesa la placenta, se debe evaluar la relación beneficio-riesgo. Categoría de riesgo en el embarazo: C. Lactancia materna: se excreta en la leche materna. Insuficiencia hepática: utilizar


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únicamente con absoluta necesidad, controlando la TGP y la TGO antes del inicio del tratamiento y luego c/2 a 4 semanas. Alcoholismo activo o tratado debe evaluarse la relación riesgo-beneficio. Tuberculosis: administrarlo con otro tuberculostático. Trombocitopenia o púrpura. Reacciones adversas: frecuentes: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, malestar abdominal, erupciones cutáneas, rubor, prurito y síndrome gripal. Ocasionales: neutropenia, fiebre y eosinofilia, colitis pseudomembranosa, trombocitopenia, cefalea, somnolencia, ataxia, trastornos visuales y debilidad muscular, coloración entre naranja rojizo y marrón rojizo en la orina, heces, saliva, esputo, sudor y lágrima. Raras: hepatitis e ictericia por colestasis, úlceras bucales, mareos, escalofríos, respiración difícil, dolores musculares y óseos, anafilaxia y trastornos menstruales. Interacciones: anticoagulantes, ciclosporina, quinidina, citostáticos, analgésicos, anticonceptivos orales, hipoglicemiantes orales, metadona, barbitúricos, diazepam, verapamilo, ß-adrenérgicos, clofibrato, teofilina, progestágenos, cloramfenicol, ketoconazol y anticonvulsivos: interferencia con las enzimas hepáticas del citocromo P-450 acelerando la eliminación de estos fármacos, disminuyendo sus niveles plasmáticos. Antiácidos: disminuyen su absorción. Halotane e isoniacida: incrementan el riesgo de hepatoxicidad. Posología: adultos: 300 a 600 mg 2 veces al día por el tiempo que sea necesario. Infecciones severas: 200-300 mg/kg/d dividido en 3-4 dosis. Niños: dosis única diaria de 10 a 20 mg/kg/d. Tratamiento de pacientes con meningococo en adultos 600 mg 2 veces al día por 3 d y en niños de 1 a 12 años 10 mg/kg/d 2 d y menores de 1 año 5 mg/kg/d. Profilaxis contra la meningitis por Hemophilus: 20 mg/kg una vez al día por 4 d (máxima: 600 mg/d). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: el medicamento puede teñir de un color anaranjado–rojizo las heces fecales, saliva, sudor, lágrimas, orina y otros fluidos corporales. Los pacientes que usan lentes de contacto blando pueden teñirlos de forma irreversible. ETIONAMIDA Tableta 250 mg Indicaciones: tratamiento combinado de 2da línea de la tuberculosis, tratamiento combinado en la lepra multibacilar sustituyendo a la clofazimina. Contraindicaciones: hipersensiblidad a la etionamida. Trastornos hepáticos severos.

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Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, no se recomienda su uso por teratogenicidad demostrada en animales. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se desconoce si se excreta en la leche materna. Niños y adulto mayor: no se han realizado estudios que demuestren problemas. Insuficiencia renal: disminuir al 50 % de la dosis en pacientes con depuración de creatinina menor que 10 mL/min. Insuficiencia hepática: incrementa el riesgo de hepatotoxicidad, por lo que se debe monitorear la función hepática durante el tratamiento. Puede causar hipotiroidismo, especialmente si se usa con ácido paraaminosalicílico. Usar con cuidado en pacientes con trastornos psiquiátricos, diabetes mellitus y porfiria. Reacciones adversas: frecuentes: anorexia, salivación, sabor metálico, náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea. Ocasionales: hipersensibilidad, fiebre, rash, hepatitis, trastornos mentales, depresión, ansiedad y psicosis, mareos, somnolencia, cefalea, hipotensión postural y astenia, neuropatía periférica y óptica y síndrome similar a la pelagra. Interacciones: isoniacida: eleva las concentraciones séricas. Alcohol etílico: reacción psicótica. Posología: según el esquema de tratamiento vigente en Cuba. Dosis adulto: 15-20 mg/kg/d hasta un máximo de 1 g/d. Niños: 10 a 20 mg/kg/d en 2 subdosis después de las comidas o dosis única de 15 mg/kg/d. Ver el Programa Nacional de Tuberculosis. Tratamiento de la sobredosis o de efectos adversos graves: medidas generales. ETAMBUTOL Tableta 250 mg Indicaciones: tratamiento combinado de 1ra línea de la tuberculosis, tratamiento alternativo de la infección por Mycobacteria (complejo avium-intracelular) en combinación con rifobutina, también en la misma infección, pero en pacientes con SIDA, en combinación con rifampicina, clofazimine y ciprofloxacina, otras infecciones por mycobacterias ( M. kansaii, M. maximun). Contraindicaciones: hipersensibilidad al etambutol. Neuritis óptica y retinopatía diabética. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Lactancia materna: se excreta en la leche materna, se considera compatible. Niños: no se aconseja su uso porque su seguridad no ha sido establecida. Adulto mayor: emplear con cautela, porque en estos pacientes es difícil evaluar la agudeza visual. Insuficiencia renal: se debe ajustar la dosis. Trastornos oculares. Debe


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realizarse exámenes oftalmológicos, renales, hepáticos y hematológicos periódicos. Reacciones adversas: ocasionales: gota aguda, hiperuricemia, fiebre, rash, prurito, leucopenia, vértigos, confusión mental, alucinaciones, disociación, trastornos gastrointestinales y hepáticos. Raras: neuritis óptica retrobulbar (mas frecuentes con dosis diaria de 25 mg y después de 2 meses de tratamiento), neuritis periférica e hipersensibilidad. Posología: 15 mg/kg/d dosis única oral (máxima 1 g). Ver el esquema de tratamiento de TB vigente en Cuba. Existen diferentes regímenes según localización, edad y presencia del bacilo. Tratamiento de la sobredosis o de efectos adversos graves: medidas generales. CICLOSERINA Tableta 250 mg Indicaciones: tratamiento combinado de 2da línea de la tuberculosis y de las infecciones por el complejo Mycobacterium avium. Contraindicaciones: epilepsia. Depresión. Psicosis. Porfiria. Precauciones: embarazo: no se recomienda en gestantes. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se excreta en la leche, es compatible. Insuficiencia renal: se debe vigilar la función renal. Vigilar el estado psíquico del paciente. Reacciones adversas: frecuentes: trastornos psíquicos, agitación, insomnio e irritabilidad. Ocasionales: cefaleas, mioclonías, parestesias, convulsiones, trastornos del lenguaje, tendencias suicidas, agresividad, vértigos y trastornos del habla. Raras: hipersensibilidad, fotosensibilidad, aumento de la TGP y TGO, anemia megaloblástica, sideroblástica e insuficiencia cardíaca. Interacciones: el alcohol aumenta el riesgo de las convulsiones. Isoniacida y etionamida potencian los efectos neurotóxicos. Posología: dosis 15-20 mg/kg/d hasta 1 g/d. Ver el Programa Nacional de Tuberculosis. Tratamiento de la sobredosis o de efectos adversos graves: medidas generales. ISONIACIDA Tableta 150 mg Indicaciones: tratamiento combinado de 1ra línea de la tuberculosis. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la isoniazida.

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Precauciones: embarazo: úsese solo cuando los beneficios superan los riesgos. Categoría de riesgo: C. Insuficiencia hepática y renal. Desórdenes convulsivos y trastornos psiquiátricos (psicosis). Neuropatía o deficiencia de piridoxina incluidos los alcohólicos, diabéticos, malnutridos y uremia. Se debe realizar chequeo hematológico porque pueden aparecer reacciones hematológicas. Deben suministrarse profilácticamente 6 mg de piridoxina por día para evitar las reacciones neurológicas indeseables, así como casi todas las reacciones de disfunción del sistema nervioso que puedan aparecer durante el tratamiento. Los pacientes que reciben la isoniacida deben ser cuidadosamente evaluados en intervalos mensuales, en busca de síntomas de hepatitis (anorexia, malestar, fatiga, náuseas e ictericia), así como revisar mensualmente la actividad de la transaminasa glutámica oxalacética sérica (SGOT). Se plantea que una elevación mayor del triple del valor normal justifica la suspensión de la droga. Evitar el consumo de bebidas alcohólicas. Realizar exámenes oftalmológicos periódicos. Reacciones adversas: frecuentes: hepatitis, rash, náuseas, vómitos, fatiga, vértigo, estreñimiento, parestesia de las extremidades inferiores, somnolencia, cefaleas y neuritis periférica en pacientes desnutridos. Ocasionales: hipersensibilidad, fiebre, linfadenopatía, vasculitis, convulsiones, reacciones psicóticas, neuritis óptica, agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia, anemia (esta última por deficiencia de piridoxina), hiperreflexia, xerostomía y trastornos renales. Raras: pelagra, hiperglicemia, acidosis metabólica, síndrome reumatoide y ginecomastia. Interacciones: piridoxina: incrementa la excreción urinaria. Paracetamol: incrementa la toxicidad. Disulfiram, benzodiazepinas, antiepilépticos, rifampicina, alcohol, antiácidos, ketoconazol, propranolol y piridoxina: inhibición de enzimas del citocromo P-450. Alfentanilo: disminuye la eliminación plasmática y prolonga la duración de la acción. Medicamentos hepatotóxicos: aumenta el potencial de hepatotoxicidad. Medicamentos neurotóxicos: neurotoxicidad aditiva. Fenitoína: provoca aumento de las concentraciones séricas y de la toxicidad de la fenitoína. Anticoagulantes orales: aumento del riesgo de hemorragias. Posología: adultos 300 mg/d. Niños 10 mg/kg/d (máximo 300 mg). Ver esquema de tratamiento vigente en Cuba, existen diferentes regímenes, según la localización, edad, y presencia del bacilo. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Administración intravenosa de piridoxina en una cantidad igual a la isoniacida ingerida.


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PIRAZINAMIDA Tableta 0,5 g Indicaciones: tratamiento combinado de 1ra línea de la tuberculosis. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la pirazinamida. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se excretan pequeñas cantidades por la leche materna, no se han detectado problemas. Niños y adulto mayor: no existen estudios que demuestren su seguridad. Insuficiencia hepática: riesgo de acumulación. Insuficiencia renal: reducir la dosis. Gota. Diabetes mellitus. Reacciones adversas: frecuentes: hepatitis, síntomas gastrointestinales (anorexia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperuricemia que puede precipitar ataques de gota. Ocasionales: hepatoesplenomegalia, ictericia, anemia sideroblástica, disuria. Raras: fotosensibilidad y rash. Interacciones: alopurinol y colchicina: se disminuye su actividad antigotosa. Etionamida: se incrementa sus efectos secundarios. Medicamentos fotosensibilizadores, amiodarona, hipoglicemiantes orales, antihistamínicos, altas dosis de anticonceptivos orales con estrógenos, diuréticos tiazídicos, sulfas y ketoprofeno: incrementa el efecto fotosensibilizador. Posología: 15 a 30 mg/kg/d una vez al día (máximo 3 g) y como alternativa puede darse 50 a 70 mg/kg 2 veces por semana. Ver esquema de tratamiento vigente en Cuba, ya que existen diferentes regímenes según la localización, edad y presencia del bacilo. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. DAPSONA Tableta 100 mg Indicaciones: profilaxis y tratamiento de la lepra. Dermatitis herpetiforme, profilaxis del Pneumocistis cariini en pacientes con SIDA. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al dapsone. Precauciones: embarazo: estudios en humanos no han demostrado que dapsone produzca efectos adversos en el feto. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se excreta en la leche materna en cantidades terapéuticas, se ha reportado anemia hemolítica en lactantes amamantados. Insuficiencia hepática: incrementa el riesgo de hepatotoxicidad. Insuficiencia renal: requiere ajuste de la dosis. Enfermedad cardíaca o pulmonar, anemia, deficiencia de G6PD, deficiencia de metahemoglobina reductasa y porfiria.

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Los pacientes que no toleran la furosemida, los diuréticos tiazídicos, las sulfonilureas o los inhibidores de la anhidrasa carbónica puede que tampoco toleren la dapsona. Reacciones adversas: frecuentes: anemia hemolítica, metahemoglobinemia, reacciones de hipersensibilidad, dermatitis exfoliativa. Raras: neuropatía, anorexia, náuseas, vómitos, cefalea, insomnio, crisis psicótica, hepatitis, agranulocitosis, dolor de espalda, piernas o estómago, palidez de la piel (anemia hemolítica), cansancio o debilidad no habituales, uñas de los dedos, manos, labios o piel azuladas y dificultad para respirar. Interacciones: probenecid: reduce la excreción. Rifamicina: reduce la concentración plasmática de la dapsona. Depresores de la médula ósea: aumenta los efectos leucopénicos y/o trombocitopénicos; si es necesaria su utilización simultánea, debe considerarse una estricta vigilancia para detectar efectos tóxicos. Hemolíticos: aumenta el potencial de efectos secundarios tóxicos. Posología: dosis de 1-2 mg/ kg/d en la lepra. Ver el Programa Nacional de Lepra. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. TRATAMIENTO DE LA LEPRA 1. Tratamiento en casos multibacilares: a) Esquema mensual para el adulto: -Día 1-diario en una sola dosis: . Rifampicina, 600 mg. . Clofazimina, 300 mg en el almuerzo. . Dapsona, 100 mg. - Día 2 al 28: . Clofazimina, 50 mg diario en el almuerzo. . Dapsona, 100 mg diario. b) Esquema para niños de 10 a 14 años: - Día 1-diario en una sola dosis: . Rifampicina (cápsula de 150 a 300 mg), 450 mg. . Clofazimina (cápsula de 50 a 100 mg), 50 mg. . Dapsona ( tableta de 50 a 100 mg), 50mg. - Día 2 al 28-diario en una sola dosis: . Clofazimina (cápsula de 50 y 100 mg), 50 mg en días alternos. . Dapsona (tableta de 50 y 100 mg), 50 mg diarios.


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La duración del tratamiento será de 24 meses en ambos casos. Este tratamiento se mantendrá controlado todo el tiempo, o sea, administrado por el personal de salud pública. Después de concluido el tratamiento se mantendrá una observación por no menos de 10 años. Basado en la información disponible y las recomendaciones del Comité de Expertos de la OMS, se acepta que es posible reducir la duración del tratamiento a estos pacientes sin compromiso importante de su eficacia. 2. Tratamiento en casos paucibacilares. a) Esquema mensual para el adulto: - Día 1 diario en una sola dosis: . Rifampicina (cápsula de 150 y 300 mg), 600 mg. . Dapsona (tableta de 50 y 100 mg), 100 mg. - Día 2 al 28: . Dapsona (tableta de 50 y 100 mg), 100 mg diarios en una sola dosis. La duración del tratamiento es de 6 meses. Todo el tratamiento estará controlado, es decir, administrado directamente por el personal de salud pública. Después de concluido el tratamiento se mantendrá una observación durante un período de 3 años. b) Como alternativa de tratamiento pueden ser utilizadas las opciones siguientes: - Ofloxacina ( tableta 200 y 400 mg, administrar 400 mg diarios en una sola dosis. - Minociclina (tableta 50 y 100 mg), administrar 100 mg diarios en una sola dosis. - Claritromicina (tableta 250 y 500 mg), administrar 500 mg diario. Basado en los resultados de un amplio estudio multicéntrico, el Grupo de Expertos consideró que una dosis de rifampicina (600 mg) mas ofloxacina (400 mg) y minociclina (100 mg) resulta un esquema alternativo aceptable y con un adecuado resultado costo-efectividad para el tratamiento de la lepra paucibacilar con lesión única de la piel. En el tratamiento para niños, la dosis recomendada es rifampicina 20 mg/kg/d sin pasar de 600 mg/d, tanto en el uso diario como mensual; clofazimina 0,5 mg/kg/d; dapsona de 1 a 2 mg/kg/d, sin sobrepasar los 100 mg/d; y hansolar 2 mg/kg/mes. 3. Tratamiento de las complicaciones: a) Neuritis: El tratamiento comienza usualmente con prednisolona, 40 mg diarios. Se disminuye la dosis de acuerdo con la respuesta, y se mantienen 20 mg diarios durante 3 meses. Después se reduce la dosis hasta suspenderla alrededor de los 6 meses. 178


b) Eritema nodoso leproso: algunos pacientes padecen episodios moderados de eritema nodoso con manifestaciones generales como fiebre, que se resuelve con la administración de aspirina. Cuando el episodio se caracteriza por manifestaciones severas sistémicas necesita otras alternativas terapéuticas como son las siguientes: - Corticosteroides: la dosis inicial de prednisolona es de 40 a 60 mg diarios y puede ser suprimida en pocas semanas. - Talidomida: en el hombre y en la mujer posmenopáusica, este fármaco suprime la producción de FNT alfa y resulta tan efectivo como la prednisolona con pocos efectos colaterales. - Clofazimina: este fármaco es menos poderoso y de acción mas lenta, pero es también útil en el control del ENL. La dosis es superior a 100 mg, 3 veces al día durante 3 meses, pero puede ser reducida a 200 mg diarios por 3 meses. Se dará el alta clínica cuando el paciente se encuentre inactivo, nunca antes de los 18 meses de estar recibiendo tratamiento, y se pasa entonces a la observación durante un período de 10 años, los multibacilares, y durante 3 años ,los paucibacilares. Al finalizar el período de observación a los pacientes que se mantienen inactivos se les dará el alta epidemiológica en conjunto con el dermatólogo. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS El médico de la familia debe saber que el tratamiento de esta enfermedad tiene definido metas y objetivos. Las metas son: 1. Lograr negativizar el cultivo de esputo, lo mas rápido posible. 2. Asegurar la cura completa, tan pronto como sea posible y evitar las recaídas. 3. Prevenir la aparición de resistencia a los medicamentos. Los objetivos son: 1. Garantizar el tratamiento mas seguro y mas efectivo, en el menor tiempo. 2. Usar múltiples medicamentos a los que el Mycobacterium es sensible. Nunca se añadirá un medicamento solo a un esquema que no sea efectivo. 3. Asegurar adherencia al tratamiento, en lo posible bajo supervisión directa. Los medicamentos considerados de 1ra línea son: isoniacida, rifampicina, pirazinamida, estreptomicina y etambutol. Los de 2da línea son: quinolonas, cicloserina, kanamicina, etionamida, tiacetazona y amikacina.


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Existen varios esquemas terapéuticos recomendados para el tratamiento de esta enfermedad, pero los basados en una poliquimioterapia son los mas efectivos y disminuyen la duración del tratamiento. Esquema de 4 medicamentos. La ATS y el CDC de Atlanta recomiendan esquemas de 4 medicamentos como terapia inicial, especialmente cuando se sospecha resistencia. Estos esquemas se acortan (6 meses) y son supervisados por la observación directa del tratamiento (en inglés, DOTS). Los medicamentos mas usados en combinación son : isoniacida, pirazinamida, rifampicina y estreptomicina o etambutol. Esquema de 3 medicamentos. Cuando es baja la probabilidad de pretratamiento de resistencia, es posible aplicar este esquema con resultados similares a aquellos de 4. Los medicamentos mas usados en combinación son: isoniacida, pirazinamida, rifampicina, en la “etapa bactericida” y solo isoniacida y rifampicina en la etapa de continuación. Esquema de 2 medicamentos. En regiones de baja prevalencia de resistencia a los medicamentos antituberculosos se pueden utilizar esquemas únicamente de isoniacida y rifampicina, pero se aumenta el tiempo de tratamiento de 8 a 9 meses. Esquema de un medicamento. No se recomienda el tratamiento de esta enfermedad con un solo fármaco, ya que se ha demostrado mayor eficacia del tratamiento curativo cuando se utilizan mas de uno. El Programa cubano tiene definidos 2 principios sobre los que descansa el tratamiento:la asociación de varios medicamentos para evitar la aparición de resistencia y el tratamiento prolongado para que estos actúen sobre las diferentes poblaciones bacilares, principalmente en aquellos microorganismos de crecimiento lento. Para ello se aplica el tratamiento acortado, directamente observado (DOTS) por algún miembro del equipo de salud. ESQUEMA DE TRATAMIENTO EN CUBA 1. Primera fase (30 semanas): a) Cantidad de dosis: 60. b) Frecuencia de tratamiento: diaria. c) Cantidad de fármacos: 4. Fármaco Isoniacida Rifampicina Pirazinamida Etambutol 180

Dosis diaria 5 mg/kg 10 mg/kg 15-30 mg/kg 15 mg/kg

Dosis máxima 300 mg 600 mg 1,5 g 1,0 g


2. Segunda fase (20 semanas). Cantidad de dosis: 40. Frecuencia de tratamiento: 2 veces por semana. d) Cantidad de fármacos:2. Fármaco Isoniacida Rifampicina

Dosis diaria 15 mg/kg 10 mg/kg

Dosis máxima 750 mg 600 mg

En los casos de resistencia al tratamiento o intolerancia al medicamento, se procederá de acuerdo con lo normado por los programas nacionales. 6.3 ANTIMICÓTICOS Las clases principales de fármacos antifúngicos son: los antibióticos mácrolidos poliénicos, entre los cuales se encuentran la amfotericina B y la nistatina, que actúan interfiriendo con la membrana plasmática del hongo, al unirse con los esteroles (principalmente ergosterol) de esta y los azoles como el clotrimazol, ketoconazol y fluconazol, que realizan su actividad inhibiendo la síntesis de esteroles, necesarios para la formación de la membrana celular del hongo. AMFOTERICINA B Tableta 100 mg Bulbo 50 mg (formulación convencional) Bulbo 50 mg (formulación liposomal) Indicaciones: infecciones micóticas sistémicas: histoplasmosis, candidiasis diseminada, aspergilosis invasiva, blastomicosis, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis (como inducción en casos graves), esporotricosis, criptococosis y mucormicosis. Tratamiento de la endocarditis, meningitis, peritonitis o infección respiratoria severa micótica, septicemia fúngica, endoftalmitis candidiásica. Infecciones fúngicas del tracto urinario (principalmente por Candida). Leishmaniasis visceral. En pacientes con neutropenia y fiebre persistente, donde se sospeche una infección micótica. La administración oral se indica en la candidiasis intestinal. El preparado liposomal se utiliza en las micosis sistémicas severas o profundas (aspergilosis, criptococosis, candidiasis e histoplasmosis) donde la toxicidad, particularmente renal, impide el uso convencional. Ha mostrado utilidad en pacientes febriles que presentan infecciones con neutropenia que no FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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responden a los antibióticos de amplio espectro y en pacientes tributarios de trasplante. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a la amfotericina B o a cualquier otro compuesto de la formulación. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, no se han realizado estudios adecuados, ni se han reportado efectos adversos fetales; debe evaluarse la relación beneficio-riesgo. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se desconoce si se excreta en la leche materna, y no se han documentado problemas. Niños: no se ha establecido la seguridad y efectividad del medicamento, aunque se reporta el tratamiento de micosis sistémica sin que hayan existido efectos adversos inusuales. Adulto mayor: no se han realizado estudios adecuados que demuestren problemas. Insuficiencia renal: lenta excreción renal, puede ser nefrotóxica o exacerbar una enfermedad renal preexistente. Insuficiencia hepática: no se han realizado estudios que demuestren problemas o necesidad de ajustar la dosis. Reacciones adversas: con infusión intravenosa: frecuentes: anorexia, náuseas, vómitos, diarreas, dolor epigástrico, fiebre, escalofríos, cefalea, dolor muscular y articular, malestar general, trastornos en la función renal (hipopotasemia, incremento en la creatininemia e hipomagnesemia, daño tubular y glomerular, acidosis renal tubular, uricosuria y nefrocalcinosis), anemia normocítica normocrómica reversible, dolor con tromboflebitis o sin ella en el sitio de la inyección. Ocasionales: hipertensión, hipotensión, arritmias cardíacas, paro cardíaco, erupción cutánea, reacciones anafilácticas, visión borrosa, tinnitus, pérdida de la audición, vértigo, neuropatía periférica, convulsiones, depresión, incoherencia, delirio, sangramiento digestivo y trastornos hepáticos. Raras: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, eosinofilia y trastornos de la coagulación. Los preparados no convencionales producen los mismos efectos adversos, pero de forma menos frecuente y con menor severidad. Interacciones: corticosteroides, acetazolamida, o uso crónico de ACTH: riesgo incrementado de hipocaliemia, monitorizar los niveles de potasio sérico y la función cardíaca; además, los corticosteroides son perjudiciales para el paciente con una micosis severa, por su acción inmunosupresora. Diuréticos no ahorradores de potasio o medicamentos nefrotóxicos (paracetamol, flucitosina, aminoglucósidos, AINE, capreomicina, sustancias de radiocontraste, ciclosporina u otros inmunosupresores nefrotóxicos, pentamidina, sales de oro, sulfas y otros): riesgo incrementado de nefrotoxicidad y los diuréticos, además, incrementan el desbalance hidroelectrolítico, especialmente la hipocaliemia. Glucósidos digitálicos o

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bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: amfotericina induce hipocaliemia, aumentando el riesgo de intoxicación digitálica o incremento del bloqueo neuromuscular. Medicamentos que producen discrasias sanguíneas (anticonvulsivos, antidepresivos, IECA, hipoglicemiantes tipo sulfonilureas, antitiroideos) o depresores de la médula ósea (antineoplásicos, cloramfenicol) o radioterapia: incrementan riesgo de anemia u otros efectos hematológicos, pueden requerir ajuste de la dosificación. Posología: para la formulación convencional: micosis sistémica: infusión i.v.: adultos: dosis usual de 0,7 a 1 mg/kg/d; dosis máxima 50 mg/d. Puede iniciarse con dosis de prueba de 1 mg de amfotericina B en 50 mL de dextrosa al 5 % en 30 min; de no presentarse reacciones, se debe continuar con la dosis de 5 a 10 mg de amfotericina B en 500 mL de dextrosa al 5 %, tiempo de infusión 4 a 6 h. Incrementar la dosis en los dias siguientes, en 10 mg o mas de acuerdo con la severidad de la infección, hasta llegar a la dosis máxima. Continuar el tratamiento de acuerdo con el cuadro clínico y tipo de infección micótica. Niños: dosis usual inicial: 0,25 mg/kg, incrementar gradualmente de 0,125 a 0,25 mg c/d hasta 1 mg/kg/ d (dosis máxima diaria). Si existen infecciones severas se puede requerir hasta 1,5 mg/kg/d, o en días alternos. Dosis diaria: velocidad de infusión de 4 a 6 h en 500 mL de dextrosa al 5 %, a una concentración de 100 mg/mL. Meningitis severa en los que la terapia i.v. ha sido ineficaz: inyección intratecal: 0,25 a 1 mg de 2 a 4 veces cada semana. En pacientes con neutropenia y fiebre persistente: adultos y niños: 0,5 a 0,6 mg/kg/d por vía i.v. Para la formulación liposomal: infusión i.v.: adultos y niños: 1 mg/kg/d en una sola dosis incrementada gradualmente hasta 3 mg/kg/d en una dosis única. Se debe infundir en 30 a 60 min, a una concentración de 2 000 mg/mL de dextrosa al 5 %. Infecciones en pacientes febriles con neutropenia que no responden a antibióticos de amplio espectro y tributarios de trasplantes: adultos y niños, 3 mg/kg/d en una sola dosis hasta que desaparezca la fiebre; período máximo de tratamiento: 42 d. Leishmaniasis visceral: se emplea la formulación liposomal con un compuesto antimonial o después de este, para una leishmaniasis visceral que no responde al antimonial solo: 1-3 mg/kg /d durante 5 días, y administrar la 6ta dosis 6 días después. Candidiasis intestinal:adultos: 100-200 mg 4 veces al día por vía oral. Niños: 100 mg 4 veces al día. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. No es hemodializable. Información farmacéutica relevante: es incompatible con el cloruro de sodio o agentes bacteriostáticos como el alcohol bencílico.


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CLOTRIMAZOL Tableta vaginal 100 mg Crema dérmica 1 % Indicaciones: candidiasis vulvovaginal. Micosis cutánea. Contraindicaciones: hipersensibilidad al clotrimazol. Precauciones: embarazo: no se han realizado estudios controlados durante el 1er trimestre del embarazo, en los siguientes trimestres los estudios no han demostrado problemas. Categoría de riesgo para el embarazo: B. Lactancia materna: se desconoce si se excreta en la leche materna, no se han documentado problemas. Niños: no se han realizado estudios en niñas. Adulto mayor: no se han realizado estudios en estos pacientes; sin embargo, no se han documentado problemas específicos. Hipersensibilidad a otros azoles. Reacciones adversas: ocasionales: ardor, prurito o irritación vaginal, dolor, calambre abdominal y cefalea. Raras: erupciones Interacciones: no se reportan interacciones clínicamente significativas. Posología: adultos (pacientes no gestantes): 100 mg 2 veces al día, durante 3 d consecutivos. Pacientes gestantes: 100 mg una vez al día, durante 7 d consecutivos. Micosis cutánea: crema dérmica, aplicar 2 veces al día sobre el área afectada. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. FLUCONAZOL Tableta 100 mg Bulbo 200 mg Suspensión 100 mg/5 mL . Indicaciones: infecciones por Candida albicans (orofaríngea, esofágica, vulvovaginal y diseminada). Criptococosis, coccidioidomicosis. Pitiriasis versicolor y dermatofitosis. Profilaxis de las infecciones por Candida en pacientes con VIH y los que van a ser sometidos a trasplante de médula ósea, que recibirán quimioterapia y radioterapia. Constituye una alternativa en la histoplasmosis, blastomicosis y esporotricosis. Contraindicaciones: hipersensibilidad al fluconazol y a otros antimicóticos azoles. Precauciones: embarazo: se han reportado múltiples malformaciones congénitas en tratamientos prolongados en altas dosis (400 mg/d) durante el 1er trimestre del embarazo. La seguridad de las dosis bajas no se ha

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establecido, debe emplearse solo cuando los beneficios superen los riesgos potenciales y no existan otras alternativas posibles. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia materna: presente en la leche materna en concentraciones similares al plasma, debe ser evitado durante la lactancia materna. Niños: la seguridad y la eficacia no se han establecido en menores de 6 meses, sin embargo se ha tratado con seguridad a un número pequeño de pacientes (de un día hasta 6 meses de nacidos). Adulto mayor: puede requerir ajuste de la dosis por la disminución de la función renal. Insuficiencia renal: se recomienda reajustar la dosificación, principalmente en pacientes con depuración de creatinina menor que 50 mL/min. (50 % de la dosis), se requieren dosis adicionales después de la hemodiálisis. Insuficiencia hepática: vigilar la función hepática y descontinuar el tratamiento si existen signos o síntomas de enfermedad hepática (riesgo de necrosis hepática ). Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, dolor abdominal, vómitos, diarrea y flatulencia. Ocasionales: elevación leve y transitoria de las enzimas hepáticas, cefalea, rash. Raras: necrosis hepática, alopecia, confusión, letargo, desorientación, insomnio, pesadillas y alucinaciones. Interacciones: celecoxib: el fluconazol incrementa sus concentraciones plasmáticas. Antibióticos: la rifampicina acelera el metabolismo del fluconazol; las concentraciones plasmáticas del rifabutín son incrementadas por el fluconazol. Teofilina: riesgo del incremento de toxicidad de la teofilina por aumento de sus niveles plasmáticos. Calcioantagonistas: puede ocasionar toxicidad por incremento de los niveles séricos de estos fármacos, provocando vértigo, hipotensión, enrojecimiento facial, cefalea y edema periférico. Hipoglicemiantes orales: el fluconazol incrementa las concentraciones en plasma de las sulfonilureas. Antivirales: el fluconazol incrementa las concentraciones plasmáticas de la zidovudina. El ritonavir incrementa sus concentraciones plasmáticas. Resto de las interacciones (véase ketoconazol). Posología: como la absorción del fluconazol por vía oral es rápida, y casi completa, la dosis diaria es la misma para la vía oral que para la vía intravenosa. Vaginitis o balanitis por Candida albicans: adultos: por vía oral, 150 mg, dosis única. Candidiasis mucocutánea (excepto la genital): adultos: por vía oral, 50 mg/d (100 mg/d en las infecciones severas) durante 7-14 d en la candidiasis orofaríngea (máximo 14 d, excepto en pacientes inmunocomprometidos), durante 14-30 d en otras infecciones mucosas (entre ellas la esofagitis). Niños: por vía oral o infusión i.v., 3-6 mg/kg el 1er día, luego 3 mg/kg/d (cada 72 h en neonatos de hasta 2 semanas de nacidos y cada 48 h en neonatos mayores de 2 semanas). Candidiasis de la piel, pitiriasis versicolor y tiña pedis, corporis y cruris: por v í a o r a l , 5 0 m g / d d u r a n t e 2 - 4 s e m a n a s ( h a s t a 6 s e m a nas en


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la tiña del pie); duración máxima del tratamiento 6 semanas. Infección invasiva por Candida (incluyendo candidemia y candidiasis diseminada) e infecciones por Criptococos (incluyendo meningitis): adultos: por vía oral o infusión i.v., 400 mg una vez al día, inicialmente hasta observar la respuesta; luego de 200 a 400 mg/d; el tratamiento debe continuar según la respuesta (al menos 6-8 semanas para la meningitis por criptococos). Profilaxis de recaída de meningitis aguda por Criptococos, en pacientes con VIH y después de un 1er ciclo de antifúngicos: 100-200 mg/d. Niños: 6-12 mg/kg/d; en neonatos de hasta 15 d de nacidos, cada 72 h, y los mayores de 15 d, cada 48 h. Prevención de infecciones micóticas en pacientes inmunocomprometidos después de un tratamiento citostático con quimioterapia o radioterapia: adultos: por vía oral o infusión i.v., 50-400 mg/d ajustado atendiendo al riesgo; 400 mg/d, si existe riesgo elevado de infecciones sistémicas. Niños: de acuerdo con la extensión y duración de la neutropenia, 3-12 mg/kg/d (en neonatos menores de 15 d, cada 72 h y cada 48 h en los mayores de 15 d); Dosis máxima: 400 mg/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Es dializable, en 3 h de diálisis se elimina el 50 % del medicamento en sangre. Información básica para el paciente: administrar con alimentos para favorecer la absorción, evitar las bebidas alcohólicas. ITRACONAZOL Tableta 100 mg Indicaciones: candidiasis orofaríngea y vulvovaginal, pitiriasis versicolor, dermatofitosis que no responden a tratamiento tópico, onicomicosis. Infecciones micóticas sistémicas: esporotricosis (linfonodular, extracutánea y cutánea), aspergilosis (pulmonar y extrapulmonar, en pacientes refractarios a la terapia con amfotericina B), histoplasmosis (enfermedad pulmonar cavitaria crónica y diseminada), blastomicosis (pulmonar y extrapulmonar), coccidioidomicosis, paracoccidiomicosis, criptococosis, cromomicosis y candidiasis sistémica. Profilaxis de las infecciones micóticas en pacientes inmunodeprimidos o con enfermedades malignas de la sangre. Contraindicaciones, precauciones e interacciones: similar a otros azoles (véase ketoconazol). Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, dolor abdominal, dispepsia, constipación, vómitos, y diarrea. Ocasionales: cefalea, letargo, rash, prurito, urticaria, angioedema, y enzimas hepáticas elevadas de forma transitoria. Raras: hepatitis e íctero colestásico, síndrome de Stevens-Johnson, hipocaliemia, edema, alopecia, ginecomastia, impotencia, trastornos menstruales y neuropatía periférica. 186


Posología: por vía oral: candidiasis orofaríngea: dosis: 100 mg/d durante 15 d (200 mg en los pacientes con SIDA o neutropenia). Candidiasis vulvovaginal: dosis: 200 mg, 2 veces al día durante un día. Pitiriasis versicolor: dosis: 200 mg/d por 7 días. Tiña del cuerpo: dosis: 100 mg/d durante 15 d o 200 mg/d por 7 d. Tiña de los pies o de las manos: dosis: 100 mg/d durante 30 d o 200 mg, 2 veces al día por 7 d. Onicomicosis: dosis: 200 mg/d por 3 meses o ciclos de 200 mg, 2 veces al día durante 7 d y repetir cada 21 d (2 ciclos en la onicomicosis de las manos y 3 ciclos en la de los pies). Infecciones micóticas sistémicas: Esporotricosis linfonodular y cutánea: dosis oral: 100-200 mg/d durante 3 a 6 meses; extracutánea: dosis: 300 mg 2 veces al día por 6 meses, luego 200 mg, 2 veces al día por 1 año. Histoplasmosis en pacientes inmunocompetentes: dosis oral: 100-200 mg, 1 o 2 veces al día por 9 meses. Si amenaza la vida, 200 mg 3 veces al día por 3 d, continuar luego con 200 mg, 2 veces al día hasta obtener la respuesta. En pacientes inmunocomprometidos (VIH o neutropenia): 300 mg, 2 veces al día durante 3 d, luego 200 mg, 2 veces al día por 12 semanas y reducir mas tarde a 200 mg/d como dosis de mantenimiento. Aspergilosis en pacientes inmunocompetentes: dosis oral: 100 a 400 mg/d por 2 semanas o hasta 6 meses. En pacientes con aspergilosis invasiva inmunocomprometidos: dosis oral: 200 mg, 3 veces al día por 4 d, seguido de 200 mg, 2 veces al día durante 6 a 12 meses. Coccidioidomicosis: dosis oral: 200 mg, 2 veces al día por 10 meses. Paracoccidioidomicosis: 50-100 mg/d por 6 meses. Criptococosis (incluyendo la meningitis por criptococos): puede ser una alternativa el fluconazol en la fase de consolidación: 200 mg 2 veces al día. Mantenimiento en pacientes con SIDA para prevenir las recaídas: 200 mg/d o 200 mg, 2 veces al día. Profilaxis primaria o secundaria en pacientes con VIH o neutropenia: 200 mg/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. En caso de ingestión accidental debe realizarse una gastroclisis con bicarbonato de sodio. El itraconazol no es dializable. Información básica para el paciente: requiere de un medio ácido en el estómago para su óptima absorción y debe tomarse con alimentos.

MICONAZOL Ampolleta 10 mg/20 mL Crema 2 %/25 g Indicaciones: tratamiento de las infecciones micóticas diseminadas. Infecciones de la piel y de las uñas debidas a los dermatofitos, levaduras y otros hongos,


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como: Tinea corporis, Tinea capitis, T. manum, T. pedis (pie de atleta), T. barbae, T. Cruris, Tinea unguim. Pitiriasis versicolor. Estomatitis angularis. Candidiasis de la piel y de las uñas. Micosis posantibioticoterapia. Infecciones y sobreinfecciones por bacterias grampositivas. Candidiasis anal, vulvar y escrotal en niños y prematuros. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al miconazol o algún otro componente del grupo de los azoles. Precauciones: embarazo: no se recomienda su administración principalmente durante el 1er trimestre. No se han reportado efectos adversos durante el embarazo con su aplicación tópica, al no ser absorbido. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: no se tienen datos disponibles. Insuficiencia hepática: usar con precaución. Porfiria aguda: incrementa el riesgo de toxicidad. Requiere monitoreo regular de hemoglobina, hematócrito, electrólitos séricos y lípidos. Reacciones adversas: con la infusión i.v.: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, prurito, erupciones, fiebre, vértigos, rubor, e hiponatremia. Ocasionales: hiperlipidemia, agregación de los eritrocitos, anemia, trombocitosis, arritmias cardíacas y taquicardia. Raras: psicosis aguda, artralgia, anafilaxia con el uso tópico, irritación o sensación de ardor después de su aplicación y dermatitis por contacto. Interacciones : anticoagulantes orales, sulfonilureas, fenitoína: el miconazol produce un aumento de su actividad. Carbamazepina: aumenta su toxicidad. Otras interacciones véase ketoconazol. Posología: para la formulación parenteral: adulto: rango de 0,2 g/d a 1,2 g, 3 veces al día, según la severidad y la sensibilidad de la infección. Se debe disolver en cloruro de sodio al 0,9 % o dextrosa al 5 % y las dosis diarias de 2,4 g, deben diluirse para lograr una concentración de 1 mg/mL e infundirse a un ritmo de 100 mg/h para evitar la toxicidad cardiorrespiratoria. Niños mayores de 1 año: 20-40 mg/kg/d, pero no mas de 15 mg/kg deben administrarse en cada infusión. Para la presentación tópica: adultos: infecciones cutáneas: aplicar en pequeñas cantidades en la lesión, 2 veces al día, extendiendo y frotando sobre la piel para que penetre. Prolongar el tratamiento durante 10 d mas, después de que hayan desaparecido las lesiones (lo que ocurre de ordinario de 3 a 5 semanas), con el fin de prevenir las recaídas. Micosis cutánea (candidiasis, pitiriasis versicolor y dermatofitosis): aplicar 1 o 2 veces al día. Micosis de las uñas: corte las uñas infectadas y aplique la crema 1 vez al día, espere la caída de la uña y continúe el tratamiento hasta que crezca la uña nueva y se observe la curación definitiva (el proceso dura de 2 a 7 meses o mas). Niños: ver dosis para adultos.

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Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: No debe aplicarse en la conjuntiva ocular. Solo para uso externo. No se use simultáneamente con otro antimicótico de uso tópico, para evitar el riesgo de resistencia al fármaco. Si aparecen signos de irritación química, descontinúe el uso del medicamento. NISTATINA Gragea oral 500 000 U Polvo para suspensión 500 000 U/5 mL Tableta vaginal 100 000 U Crema (c/g contiene 100 000 u) x 1, 5 g Indicaciones: prevención y tratamiento de infecciones oral, esofágica, intestinal y vulvovaginal por Candida albicans. Protección contra la proliferación de la Candida durante el tratamiento con antibióticos o la terapia con esteroides. Tratamiento tópico de la candidiasis cutánea y mucocutánea crónica causada por Candida albicans (minoría) y otras especies de Candidas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la nistatina o alguno de los componentes de esta formulación. Precauciones: embarazo: no se conoce si produce daño fetal o afecta la capacidad reproductora. No ha demostrado problemas. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se desconoce si se excreta en la leche materna, no se dispone de evidencias que demuestren problemas. Niños: cuando se usa este medicamento para el tratamiento de la candidiasis cutánea deben evitar ropas oclusivas (por ejemplo: pañales ajustados, pantalones de plástico), ya que proporcionan situaciones que favorecen el crecimiento de la levadura. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea con altas dosis; irritación oral, erupción cutánea y urticaria. Raras: síndrome de StevensJohnson e irritación vaginal. El uso dermatológico puede producir irritación de la piel. Interacciones: no se han descrito. Posología: candidiasis intestinal, adultos: 200 000 a 400 000 U por vía oral c/4 a 6 h, hasta 14 d. Niños: prematuros y lactantes bajos de peso: 100 000 U vía oral c/6 h. Infantes mayores: 200 000 U por vía oral, c/6 h. Niños mayores de 5 años: igual a adultos. Micosis cutánea y vaginal: una aplicación sobre la piel, 2 o 3 veces al día. Micosis vaginal: 100 000 a 200 000 U/d durante 14 d.


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Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Información básica para el paciente: la tableta debe disolverse lentamente en la boca, no debe masticarse, su acción es local. No se absorbe al nivel intestinal, por lo que su eliminación es completa a través de las heces. KETOCONAZOL Tableta 200 mg Crema c/100 g contiene 2 g de ketoconazol Indicaciones: micosis sistémicas como: blastomicosis diseminada (pulmonar y cutánea), candidiasis (orofaríngea, esofágica, vaginal y mucocutánea crónica severa), coccidioidomicosis (alternativa), paracoccidioidomicosis, histoplasmosis (pulmonar y diseminada), cromomicosis, esporotricosis diseminada, onicomicosis, neumonía o septicemia fúngica. Tratamiento oral y tópico de las infecciones dermatofíticas de la piel: tiña del cuerpo, tiña crural, tiña de las manos, tiña de los pies, tiña del pelo, tiña de las uñas, micosis en las membranas mucosas causadas por Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis y Epidermophyton floccosum y pitiriasis versicolor. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al ketoconazol o a los azoles. Precauciones: embarazo: teratogénico y embriotóxico en estudios con animales, administrarse solo cuando los beneficios superen los riesgos potenciales para el feto. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: no se conoce si aparece en la leche materna, es probable que sí se excreta al igual que los demás azoles. Niños: dado que el ketoconazol interfiere con la síntesis de los esteroides y la vitamina D debe considerarse la relación riesgo-beneficio para su indicación, principalmente en los menores de 2 años. Adulto mayor: puede ser mas sensible a sus efectos tóxicos. Insuficiencia renal: su excreción renal es muy lenta y puede ser nefrotóxica o exacerbar la insuficiencia renal preexistente. Aclorhidria o hipoclorhidria: se reduce marcadamente la absorción. Puede presentarse sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados con personas sensibles al miconazol y a otros azoles. Antes de comenzar el tratamiento se debe considerar la relación riesgo-beneficio y no debe ser utilizado para tratar micosis superficiales. En los tratamientos con mas de 14 d se debe estudiar la función hepática, debido al riesgo de hepatitis durante este; también se deben medir las concentraciones séricas de calcio y fósforo. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, anorexia, vómitos, dolor abdominal y diarrea, (disminuye con la administración de dosis divididas y el

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consumo con alimentos), vértigo, somnolencia y cefalea. Ocasionales: erupción cutánea, prurito, urticaria, aumento transitorio de las enzimas hepáticas, impotencia, disminución de la líbido, ginecomastia, oligospermia en los hombres (disminución de la síntesis de testosterona) e irregularidades menstruales y alopecia en las mujeres. Raras: hepatotoxicidad severa, angioedema, trombocitopenia, eosinofilia, anemia, parestesia y fotofobia. Tras la administración tópica se han observado irritación severa, prurito, escozor y sensación de ardor durante el tratamiento. Interacciones: alcohol: reacción tipo disulfiram que se resuelve en horas. Medicamentos hepatotóxicos (paracetamol, amiodarona, esteroides anabólicos, AINE, carbamazepina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, metildopa y otros): incrementan la incidencia de toxicidad hepática, especialmente en la administración prolongada. Analgésicos opiodes: inhibe el metabolismo del alfentanil con riesgo de depresión respiratoria prolongada. Antiácidos: reducen la absorción del ketoconazol. Antibióticos: las concentraciones en plasma del ketoconazol son reducidas por la rifampicina y la isoniacida. A su vez el ketoconazol reduce las concentraciones plasmáticas de la rifampicina. Anticoagulantes: incrementa el efecto de la warfarina y el acenocumarol. Antiepilépticos: la fenitoína reduce las concentraciones plasmáticas del ketoconazol. Otros antifúngicos: posible antagonismo con la amfotericina B. Antihistamínicos: inhibe el metabolismo de la terfenadina, astemizol: evitar su uso concomitante -incluso tópico- por el riesgo de arritmias. Probablemente incrementa las concentraciones plasmáticas de loratadina. Antimuscarínicos: reducen la absorción del ketoconazol. Antivirales: el ketoconazol inhibe el metabolismo del indinavir. El ritonavir incrementa sus concentraciones plasmáticas. Ansiolíticos e hipnóticos: incrementa las concentraciones plasmáticas del midazolam y triazolam (prolonga sus efectos sedantes). Bloqueadores de los canales del calcio: inhibe el metabolismo de la felodipina y probablemente de otras dihidropiridinas (incrementa sus concentraciones en plasma). Ciclosporina, tacrolimus: el ketoconazol incrementa sus concentraciones plasmáticas. Cisaprida: el ketoconazol eleva sus concentraciones plasmáticas y su uso concomitante se asocia con arritmias. Corticosteroides: inhibe el metabolismo de la prednisona y posiblemente de otros corticosteroides. Citostáticos: estudios in vitro sugieren la interacción con el docetaxel. Hipocolesterolemiantes: con la simvastatina y posiblemente con la atorvastatina, se incrementa el riesgo de miopatía. Estrógenos y progestágenos: existen indicios de fallo anticonceptivo. Sildenafil: el ketoconazol incrementa sus concentraciones en plasma. Teofilina: probablemente el ketoconazol incrementa sus concentraciones plasmáticas. Antiulcerosos (los antihistamínicos H2, los inhibidores de la bomba de protones


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y el sucralfato): reducen su absorción, el ketoconazol debe suministrarse al menos con 2 h de diferencia de estos fármacos. Puede aparecer irritación cuando se utiliza la crema de ketoconazol después de un tratamiento prolongado con corticosteroides tópicos, por lo tanto se recomienda la utilización del corticosteroide tópico por las mañanas y aplicar la crema de ketoconazol por las noches e ir suprimiendo gradualmente el tratamiento con esteroides dentro de un período de 2 a 3 semanas. Si se utiliza un esteroide potente se recomienda reemplazarlo por un esteroide suave y suprimirlo en el mismo período. Posología: para la formulación oral: blastomicosis, histoplasmosis, paracoccidioidomicosis (formas pulmonares o diseminadas de estas micosis): adulto: dosis: 400 mg/d durante 6 a 12 meses, puede aumentarse a 600-800 mg (incremento de la toxicidad). Niños menores de 2 años: no se ha establecido la dosis. Niños mayores de 2 años: dosis: de 3,3 a 6,6 mg/kg/d. Paracoccidioidomicosis mucocútanea: adultos: 200-400 mg/d, usualmente durante 2 meses. Candidiasis orofaríngea, esofágica, vaginal y mucocútanea crónica: 400 mg/d en dosis única durante una semana, después que los síntomas hayan desaparecido. Tiña capitis, corporis, cruris y pedis: adultos: dosis: 200 mg/d durante 2 a 6 semanas. Niños mayores de 2 años: 3,3 a 6,6 mg/kg/d. Pitiriasis versicolor: adultos: dosis: 400 mg en dosis única o 200 mg/d durante 7 d. Niños mayores de 2 años: 3,3 a 6,6 mg/kg/d. Para la profilaxis y mantenimiento en pacientes inmunodeprimidos, 200 mg/d. Para la formulación tópica (aplicar preferentemente de noche): candidiasis cutánea, tiña del cuerpo, tiña crural, tiña de las manos, tiña de los pies, tiña del pelo, tiña de las uñas, micosis en las membranas mucosas, vulvitis y pitiriasis versicolor: adultos: aplicar la crema una vez al día, sobre el área afectada y alrededor de esta. Duración del tratamiento: pitiriasis versicolor, vulvitis, candidiasis cutánea y micosis en las membranas mucosas: 2 a 3 semanas; infecciones por levadura: 2 a 3 semanas; tiña crural y tiña del pelo: 2 a 4 semanas; tiña del cuerpo: 3 a 4 semanas; tiña de los pies y las manos: 4 a 6 semanas; tiña de las uñas: la duración del tratamiento dependerá de la severidad de la infección y de la respuesta del paciente. Dermatitis seborreica: aplicar 1 o 2 veces al día en el área afectada, dependiendo de la severidad de la infección, durante 2 a 4 semanas. Dosis de mantenimiento: 1 aplicación 1 o 2 veces a la semana. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales Información básica para el paciente: administrar con alimentos para favorecer la absorción. Evitar las bebidas alcohólicas porque pueden incrementar la hepatotoxicidad. No tomarlo simultáneamente con antiácidos.

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6.4. ANTIVIRALES 6.4.1. ANTIHERPÉTICOS 6.4.2. ANTIRETROVIRALES 6.4.2.1. NUCLEÓSIDOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA 6.4.2.2. INHIBIDORES DE LA PROTEASA 6.4.2.3. OTROS ANTIVIRALES 6.4.1. ANTIHERPÉTICOS ACICLOVIR Tableta 200 mg Bulbo 250 mg CREMA DÉRMICA 5 % tubo/10 g Indicaciones: infecciones por virus del herpes simple (piel y mucosas), incluyendo el herpes genital inicial y recurrente en pacientes inmunocompetentes. Profilaxis de las infecciones por herpes simple en los pacientes inmunocomprometidos. Infecciones por herpes zoster en pacientes inmunodeprimidos. Infecciones neonatales por herpes simple y en la profilaxis de infecciones por citomegalovirus en pacientes con trasplante de médula ósea. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al aciclovir. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, experiencia limitada, evaluar relación riesgo-beneficio. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se distribuye en la leche materna, se debe evaluar la relación riesgo-beneficio para su empleo. Niños: existen limitados datos en niños menores de 2 años, sin embargo no se han observado problemas. Adulto mayor: el aclaramiento total disminuye paralelamente al aclaramiento de creatinina, se requiere ajustar la dosis en pacientes que tengan disminuido el aclaramiento de creatinina. Insuficiencia renal: incrementa el riesgo de toxicidad, se debe realizar ajuste de la dosis. Pacientes sometidos a trasplantes renales, vigilar estrechamente, ya que puede confundirse con una reacción de rechazo. Deshidratación: puede exacerbar la nefrotoxicidad. Reacciones adversas: ocasionales (con altas dosis o uso prolongado): náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, alteraciones del gusto, anorexia, candidiasis orofaríngea, erupciones cutáneas, flebitis, fotosensibilidad, urticaria, prurito, angioedema, reacción anafiláctica, elevación de la urea y creatinina plasmática, hematuria, trombocitosis, leucopenia,


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trombocitopenia, cefalea, ansiedad, fatiga, mareo, confusión, alucinaciones, somnolencia, artralgias y calambres musculares. Raras: agresividad, depresión, insomnio, linfadenopatías, convulsiones y palpitaciones. Interacciones: probenecid aumenta la vida media plasmática del aciclovir. Fármacos que afectan la fisiología renal podrían producir nefrotoxicidad. Posología: adultos: herpes simple mucocutáneo (primoinfección): 200 mg, 5 veces al día por vía oral durante 10 d. Profilaxis en pacientes inmunocomprometidos o pacientes con alteraciones en la absorción intestinal: 400 mg c/12 h por vía oral, durante 4 a 6 meses. El tratamiento debe ser interrumpido en intervalos de 6 a 12 meses para observar los posibles cambios en la evolución natural de la enfermedad. Herpes genital (episodio inicial): dosis: 200 mg por vía oral c/4 h o 5 veces al día, durante 10 d. Infección recurrente, terapia intermitente (menos de 6 episodios al año): 200 mg por vía oral c/4 h o 5 veces al día, por 5 d, o terapia supresiva crónica (mas de 6 episodios al año): 400 mg por vía oral, c/12 h o 200 mg por vía oral c/6 a 8 h hasta 12 meses. Herpes zoster: 800 mg, por vía oral, 5 veces al día durante 7 a 10 d. La administración debe comenzar tan pronto como sea posible después del inicio de una infección. Varicela: 800 mg por vía oral, c/6 h por 5 días. Niños: de 2 a 12 años o con un peso corporal hasta 40 kg: 20 mg/kg por vía oral, hasta 800 mg/dosis, c/6 h durante 5 d. Mayores de 12 años o con mas de 40 kg de peso: utilizar la dosis del adulto. Dosis para uso i.v.: en niños de 3 meses a 12 años con herpes simple (excepto en los casos con encefalitis herpética) o infecciones por varicela zoster: 250 mg/m2sc, c/8 h; niños inmunocomprometidos con infecciones por varicela zoster, o niños con encefalitis herpética: 500 mg/m2sc, c/8 h, si no está alterada la función renal. En los niños con insuficiencia renal se debe ajustar la dosis. Neonatos con infecciones por herpes simple: 10 mg/kg, c/8 h. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Adecuada hidratación para prevenir la precipitación en los túbulos renales. La hemodiálisis pudiera reforzar de manera significativa la eliminación del aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto, considerarse como una opción de tratamiento especialmente en pacientes con insuficiencia renal aguda y anuria. 6.4.2.1. NUCLEÓSIDOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA DIDANOSINA Tableta 100 mg Indicaciones: infección por VIH en adultos y niños. Solo o combinado con zidovudina u otros antirretrovirales. 194


Contraindicaciones: hipersensibilidad a la didanosina. Precauciones: embarazo: no hay experiencia en mujeres embarazadas para determinar si la didanosina puede provocar lesiones fetales o afectar la capacidad de reproducción, por lo tanto, el empleo durante el embarazo debe considerarse solo si está claramente indicado. Categoría de riesgo: B. Lactancia materna: se desconoce si la didanosina se excreta en la leche materna. Se recomienda no usar debido al riesgo de reacciones adversas serias en los bebés. En los niños no se han documentado problemas. Adulto mayor: se tendrá especial cuidado en reducir la dosis en aquellos pacientes que tengan una alteración en el aclaramiento de creatinina. Insuficiencia renal: disminuir la dosis. Insuficiencia hepática: no hay experiencia suficiente como para recomendar un ajuste específico de la dosis, aunque debe considerarse la posibilidad de reducirla en estos pacientes. Fenilcetonuria: las tabletas amortiguadas de didanosina no contienen fenilalanina libre, pero sí la fenilalanina que proviene del aspartamo de la formulación; por lo tanto, en pacientes fenilcetonúricos, la didanosina debe administrarse únicamente si está justificada la indicación. Reacciones adversas: frecuentes: pancreatitis, neuropatía periférica, erupción cutánea, prurito, astenia, cefalea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, escalofríos, fiebre y dolor. Ocasionales:reacciones anafilactoides, despigmentación de la retina, neuritis óptica, anorexia, dispepsia, flatulencia, ojos secos, boca seca, hipertrofia de la glándula parótida, sialoadenitis, artralgia, miopatía, hipoglicemia e hiperglicemia. Raras: rabdomiólisis, insuficiencia renal severa, hepatitis, diabetes mellitus, mialgia, alopecia, acidosis láctica y esteatosis hepática severa. Interacciones: didanosina y medicamentos capaces de provocar neuropatía periférica o pancreatitis: puede elevar el riesgo de estas toxicidades. Antibióticos: no debe tomarse con tetraciclinas; disminuye las concentraciones plasmáticas de algunas quinolonas (administrar 2 h antes de la didanosina). En combinación con zidovudina, no han revelado toxicidades inesperadas ni alteraciones de la farmacocinética de ambos, demostraron una mejoría de los marcadores virológicos e inmunológicos y una disminución del riesgo de evolución hacia el SIDA o la muerte. Ketoconazol, itraconazol: administrar por lo menos 2 h antes que la didanosina. Alimentos: disminuyen su absorción aproximadamente en 50 %. Posología: debe administrarse por lo menos 30 min antes de una comida o en ayunas. Adultos con 60 kg de peso: dosis: 200 mg, 2 veces al día. En los que tienen menos de 60 kg de peso: 125 mg, c/12 h. Niños: dosis: 240 mg/m2sc/d (120 mg/m 2 sc, c/12 h ). En combinación con zidovudina, la dosis es


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de 180 mg/m2sc/d (90 mg/m2sc, c/12 h). Los pacientes con 3 meses a 1 año de edad deben recibir 1 tableta por dosis. Requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal: adultos: debe ajustarse para compensar la disminución de la velocidad de eliminación del medicamento. Peso del paciente (depuración de creatinina mL/min) dosis: peso mayor o igual a 60 kg (> 60) 200 mg c/12 h; (30-59) 100 mg c/12 h; (10-29) 150 mg al día; (60) 125 mg, c/12 h; (30-59) 75 mg, c/12 h; (10-29) 100 mg al día; (menor que 10) 75 mg al día. En los pacientes dializados la dosis diaria debe administrarse después de la diálisis. En los pacientes pediátricos con insuficiencia renal puede producirse una alteración de la depuración de esta, debe considerarse una disminución de la dosis y/o un aumento del intervalo entre dosis. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. No existe un antídoto específico en caso de sobredosis de didanosina. Las complicaciones previsibles de una sobredosificación crónica son: pancreatitis, neuropatía periférica, hiperuricemia y disfunción hepática. ESTAVUDINA Cápsula 40 mg Indicaciones: en combinación con otros agentes antirretrovirales está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1. No se recomienda la administración en monoterapia. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la estavudina. Precauciones: embarazo: se debe utilizar durante la gestación, solo si fuera claramente necesaria. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: debe instruirse a las madres para que descontinúen la lactancia si estuvieran recibiendo estavudina. En lactantes menores de 3 meses la información es insuficiente. Adulto mayor: no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años; debe valorarse la reducción de la dosis debido al deterioro de la función renal. Insuficiencia renal y hepática: debe realizarse ajuste de la dosis. Los pacientes con antecedentes de neuropatía periférica presentan un riesgo mas elevado de desarrollar neuropatía. No se debe tomar cuando el paciente presente pancreatitis y se debe extremar su uso cuando existen elevaciones de los marcadores biológicos de pancreatitis. Reacciones adversas: frecuentes: neuropatía periférica dosis-dependiente con entumecimiento, hormigueo o dolor en los pies o las manos (reversible), cefalea, mareo, depresión, ansiedad, insomnio, diarrea, estreñimiento, astenia, vómitos y dolor abdominal. Ocasionales: erupción, artralgia, dolor muscular, pancreatitis y hepatitis. Raras: granulocitopenia, anemia, 196


trombocitopenia, acidosis láctica asociada con pancreatitis, fallo hepático, fallo renal y parálisis motora. Interacciones: zidovudina: podría inhibir competitivamente la fosforilación intracelular de la estavudina, no se recomienda el uso de zidovudina en combinación con estavudina. Posología: el intervalo entre la dosis debe ser de 12 h. Adultos: peso menor que 60 kg: dosis inicial: 30 mg, c/12 h; peso mayor o igual a 60 kg: dosis inicial: 40 mg, c/12 h. Niños: peso menor que 30 kg: dosis: 1 mg/kg/dosis, administrada c/12 h; peso de 30 kg o mas, deben recibir la dosis recomendada para los adultos. Ajuste de la dosis a la mitad de la recomendada anteriormente en caso de neuropatía periférica. Si hubiera recurrencia de la neuropatía después de reiniciar el tratamiento debe considerarse la descontinuación permanente. Deterioro renal: se debe realizar ajustes en las dosis. Peso mayor o igual a 60 kg (depuración de creatinina menor que 50 mL/min: 40 mg cada 12 h; 26-50 mL/min: 20 mg cada 12 h; 10-25 mL/min: 20 mg cada 24 h). Peso menor que 60 kg (depuración de creatinina menor que 50 mL/min:30 mg cada 12 h; 26-50 mL/min: 15 mg cada 12 h; 10-25 mL/min: 15 mg cada 24 h). Pacientes sometidos a hemodiálisis: la dosis recomendada es 20 mg cada 24 h (pacientes con un peso mayor o igual a 60 kg) o 15 mg cada 24 h (pacientes con un peso menor que 60 kg) administrada después de completar la hemodiálisis y a la misma hora del día en los días que no toca una sesión de diálisis). Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos: las complicaciones de la sobredosis crónica incluyen neuropatía periférica y toxicidad hepática. La estavudina puede ser retirada por la hemodiálisis, la depuración promedio ± la desviación estándar para la estavudina es 120 ± 18 mL/min. No se ha estudiado si la estavudina pudiera ser eliminada por la diálisis peritoneal. LAMIVUDINA Tableta 150 mg Indicaciones: adultos infectados por VIH y portadores de inmunodeficiencia progresiva (recuento CD4 menor que 500 células/mm3). Incluye pacientes en estadio de SIDA, pacientes que han recibido terapia antirretroviral o sin ella. Niños mayores de 3 meses infectados por VIH y con inmunodeficiencia progresiva. En trabajadores de la salud que hayan sufrido una exposición considerada de alto riesgo. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la lamivudina. Pacientes con recuentos de neutrófilos anormalmente bajos (menor que 0,75x109/L) o niveles anormalmente bajos de hemoglobina (menor que 7,5 g/dL o 4,65 mmol/L).


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Precauciones: embarazo: no se recomienda durante el 1er. trimestre del embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo para el feto. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se desconoce si es excretada en la leche materna, por lo que se recomienda a las madres que la tomen no amamantar a sus hijos. No existe experiencia en niños menores de 3 meses de edad. Adulto mayor: no existen datos específicos al respecto, se aconseja un cuidado especial debido a los cambios relacionados con la edad. Insuficiencia renal: reducir la dosis para los pacientes con una depuración de creatinina menor o igual a 50 mL/min. Reacciones adversas: frecuentes: cefalea, malestar, fatiga, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, fiebre y exantema. Ocasionales: pancreatitis, neuropatía periférica (o parestesia), neutropenia, anemia cuando se asocia con zidovudina, trombocitopenia, elevación transitoria de las enzimas hepáticas y amilasa sérica. Interacciones: escasas debido a su limitado metabolismo y enlace con las proteínas plasmáticas, y a su depuración renal casi completa. Trimetoprima: causa un aumento del 40 % en los niveles plasmáticos de lamivudina en dosis terapéuticas. Zidovudina: aumenta los niveles plasmáticos, pero no requiere ajuste de la dosis. Posología: adultos y adolescentes: 150 mg, vía oral 2 veces al día. Niños: 4 mg/kg, 2 veces al día (dosis máxima: 300 mg/d). En la insuficiencia renal (adultos): Depuración de la creatinina (mL/min) Mayor que 50 30-50 15-30 5-15 Menor que 5

1ra dosis (mg) 150 150 150 150 50

Dosis de mantenimiento 150 mg, 2 veces al día 150 mg, una vez al día 100 mg, una vez al día 50 mg, una vez al día 25 mg, una vez al día

Para niños con insuficiencia renal se aplica el mismo porcentaje de disminución de la dosis. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Dado que la lamivudina es dializable, puede usarse hemodiálisis continua, si bien esta medida no ha sido estudiada.

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ZIDOVUDINA Tableta 300 mg Indicaciones: infección por VIH asintomático. SIDA en adultos y niños mayores de 3 meses con recuento de linfocitos CD4 de 500/mm3 o menos; asociada a la zalcitabina o didanosina, se recomienda en pacientes con la enfermedad avanzada (menos de 300/mm3 de linfocitos CD4). Profilaxis de la transmisión del virus de inmunodeficiencia humana materno-fetal (administrada entre la 14 y 34 semanas de gestación). Profilaxis de la infección por VIH por exposición ocupacional. El beneficio clínico de la monoterapia con zidovudina parece ser limitado por el tiempo, en combinación con algunos agentes antirretrovirales ha mostrado ser superior a la monoterapia. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la zidovudina. Precauciones: embarazo: no se recomienda la administración durante el 1er. trimestre del embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo para el feto. En mujeres gestantes, con el tratamiento subsiguiente de los neonatos, ha demostrado reducir el grado de transmisión materno-fetal del VIH. Categoría de riesgo: C. Lactancia: se desconoce si se distribuye en la leche materna; hay casos reportados de transmisión de VIH, de madres infectadas a sus lactantes, por lo que no se recomienda la lactancia materna en esta condición. En niños: no se recomienda en menores de 6 años de edad con diarrea, por riesgo de agravar el estado de deshidratación y mayor susceptibilidad a los efectos adversos, puede ocasionar fiebre y excitación. Está aprobado el uso en niños con 3 meses de edad y mayores. Adulto mayor: mayor susceptibilidad a los efectos adversos (alteraciones de las funciones cerebrales superiores) en caso de diarrea puede causar mayor riesgo de deshidratación. Insuficiencia hepática y renal: los pacientes con insuficiencia renal avanzada deben recibir ajuste de la dosis, en caso de insuficiencia hepática, si no es posible el monitoreo de los niveles plasmáticos, se deben vigilar los signos de intolerancia y alargar el intervalo entre las dosis según sea apropiado. La depresión de la médula ósea por zidovudina puede producir un incremento de algunas infecciones microbianas y retardo en la cicatrización. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, cefalea, exantema, fiebre, mialgias, parestesias, insomnio, malestar, astenia, dispepsia, somnolencia, diarrea, desvanecimiento, sudación, disnea, flatulencia, disgeusia, dolor torácico, confusión mental, ansiedad, depresión,


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escalofríos, tos, urticaria, prurito, síndrome semejante a la gripe, anemia (que puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia (en las dosis mas elevadas 1 200 a 1 500 mg/d), en pacientes con enfermedad por VIH en etapa avanzada (especialmente cuando hay malas reservas de médula ósea antes del tratamiento), y especialmente en pacientes con recuentos de células CD4+ menor que 100/mm3. La incidencia de neutropenia también es mayor en pacientes cuyos recuentos de neutrófilos, niveles de hemoglobina y niveles séricos de vitamina B12 fueron bajos al comenzar el tratamiento con la zidovudina y en los pacientes que tomaban paracetamol concurrentemente. Ocasionales: cambios en el recuento plaquetario y pigmentación de las uñas, piel y mucosa bucal. Raras: miopatía, pancitopenia con hipoplasia de la médula y trombocitopenia aislada, acidosis láctica en ausencia de hipoxemia, hepatomegalia grave con esteatosis, elevación de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, pancreatitis, convulsiones y otros eventos cerebrales. Interacciones: depresores de la médula ósea o terapia de radiación: puede causar una mielosupresión aditiva; una reducción de la dosis puede ser requerida. Claritromicina:puede disminuir la absorción de zidovudina. Fluconazol: interfiere con la depuración y metabolismo de la zidovudina, incrementando su concentracion y tiempo de vida media. Ganciclovir: severa toxicidad hematológica. Medicamentos metabolizados por glucuronidación hepática y otros: como paracetamol, aspirina, benzodiazepinas, cimetidina, indometacina, morfina y sulfonamidas, pueden competir con la zidovudina por el metabolismo, y disminuir su depuración, esto puede potencialmente aumentar el riesgo de toxicidad de la zidovudina y de otras medicaciones. Interferónalfa: toxicidades hematológicas, puede ocurrir con el uso concurrente; la reducción de la dosis o descontinuación de una o ambas medicaciones puede ser necesario. Fenitoína: 30 % de disminución de la depuración de zidovudina. Metadona: incremento de las concentraciones de zidovudina. Lamivudina: puede incrementar en el plasma la concentración pico de zidovudina. Rifampicina: puede disminuir las concentraciones de zidovudina. Probenecid: incremento de las concentraciones séricas y prolonga la vida media, esto puede incrementar el riesgo de toxicidad, o posiblemente permite una reducción en la dosis diaria de zidovudina. Ribavirina y estavudina: antagonistas que no deben ser usadas concurrentemente. Ácido valproico: incrementa la biodisponibilidad oral de la zidovudina. Posología: adultos: 500 o 600 mg/d, por vía oral divididos en 2 tomas. Dosis en terapia combinada en la infección avanzada por VIH: 250 mg de zidovudina c/12 h (dosis diaria total de 500 mg), administradas con 150 mg de

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lamidovudina c/12 h (dosis diaria total, 300 mg), o con 0,75 mg de zalcitabina c/8 h (dosis diaria total, 2,25 mg). Niños: rango de dosis de 90 a 180 mg/m2 sc por vía oral, c/6 h (entre 480 y 720 mg/m2sc/d). Prevención de la transmisión materno-fetal: dosis para la embarazada (con edad gestacional mayor que 14 semanas): 500 a 600 mg/d por vía oral (250 mg o 300 mg en 2 tomas diarias) hasta el inicio del trabajo de parto. Dosis para el neonato: 2 mg/kg por vía oral c/6 h, comenzando en las primeras 12 h de vida, de manera continua hasta que cumpla 6 semanas. Ajustes de la dosificación en pacientes con reacciones hematológicas adversas: en casos de toxicidad hematológica en pacientes con enfermedad avanzada por VIH, evidenciada por un descenso en el nivel de hemoglobina de 7,5 g/dL (4,65 mmol/L) a 9 g/dL (5,59 mmol/L), o del recuento de neutrófilos de 0,75x109/L a 1,0x109/L, la dosis diaria debe ser reducida a la mitad, en tanto no haya evidencia de recuperación medular; en forma alternativa, la recuperación puede acelerarse mediante una interrupción de 2 a 4 semanas de la terapia con zidovudina; luego, esta puede ser reanudada o aumentada,según la tolerancia del paciente, hasta alcanzarse la dosis original. Dosis en presencia del daño renal: deben recibir las dosis mas bajas del rango de dosificación. Dosis en presencia del daño hepático: alargar el intervalo entre las dosis según sea apropiado. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Puede ser eliminada del organismo mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. Vigilar la neurotoxicidad y supresión de medula ósea. 6.4.2.2. INHIBIDORES DE LA PROTEASA INDINAVIR Cápsulas 200 mg Indicaciones: tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con infección por VIH-1. Contraindicaciones: hipersensibilidad al indinavir. Precauciones: embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Deberá ser usado solamente si el beneficio justifica el riesgo para el feto, principalmente al momento del parto, debido a que puede exacerbar la hiperbilirrubinemia transitoria observada en neonatos humanos. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: no se conoce si se excreta por la leche materna, pero debido al potencial de las reacciones adversas en infantes amamantados, se debe descontinuar la lactancia si están recibiendo el medicamento. No ha sido estudiado en niños menores


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de 3 años de edad. Insuficiencia hepática: por cirrosis leve a moderada, la dosis deberá reducirse debido a una disminución en el metabolismo del fármaco. Reacciones adversas: ocasionales (reacciones de carácter leve, que no conducen a descontinuar el tratamiento): astenia, fatiga, distensión y dolor abdominal, regurgitación ácida, diarrea, boca seca, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos, linfadenopatías, mareos, cefalea, hiperestesia, insomnio, piel seca, prurito, erupciones, alteración en el gusto, nefrolitiasis, incluyendo dolor en el flanco, con hematuria o sin ella (incluyendo hematuria microscópica), redistribución y acumulación de la grasa corporal en áreas como la nuca, los senos, el abdomen y el retroperitoneo. Raras: infarto agudo del miocardio y angina de pecho, hepatitis, insuficiencia hepática, pancreatitis, aumento del sangrado espontáneo en pacientes con hemofilia, anemia hemolítica aguda, diabetes mellitus de inicio reciente o hiperglicemia o exacerbación de una diabetes mellitus preexistente, reacciones anafilactoides, parestesia oral, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, hiperpigmentación, alopecia, urticaria y paroniquia. Alteraciones en las pruebas de laboratorio: bilirrubina indirecta elevada y raramente asociada con elevaciones en la TGP, la TGO o la fosfatasa alcalina, piuria asintomática en pacientes pediátricos de 3 años de edad o mayores, aumento leve en la creatinina sérica. Aumento en los triglicéridos séricos y colesterol sérico. Interacciones: terfenadina, cisaprida, astemizol, triazolam, midazolam, pimozida, derivados de la ergotamina: se elevan las concentraciones plasmáticas de estos fármacos por inhibición del metabolismo hepático por indinavir con un aumento de su toxicidad. Rifampicina: disminuye las concentraciones plasmáticas de indinavir por inducir su metabolismo hepático. Rifabutina: aumenta las concentraciones plasmáticas de rifabutina y disminuye las concentraciones plasmáticas de indinavir. Ketoconazol, itraconazol, delavirdina: aumentan las concentraciones plasmáticas de indinavir, se debe disminuir la dosis de indinavir. Efavirenz: reduce las concentraciones de indinavir en el plasma, se recomienda un aumento en la dosis. Lovastatina y simvastatina: aumentan el riesgo de miopatía (rabdomiólisis). Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): disminuye las concentraciones de indinavir y provoca la pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia. Indinavir y didanosina: deben ser administrados por lo menos una hora aparte con el estómago vacío. Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, dexametasona: pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de indinavir por incrementar su metabolismo. Sildenafil: incrementa sustancialmente las concentraciones plasmáticas del sildenafil y sus efectos adversos (hipotensión, trastornos visuales y priapismo).

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Posología: adultos: 800 mg por vía oral c/8 h. Niños de 3 años de edad o mayores (capaces de deglutir cápsulas): 500 mg/m2 sc por vía oral, c/8 h (no debe ser mayor que la dosis para adultos de 800 mg cada 8 h). Para una absorción óptima debe ser administrado alejado de las comidas, con agua (u otros líquidos), 1 h antes o 2 h después de las comidas. Asegurar una hidratación adecuada, se recomienda que el paciente tome por lo menos 1,5 litros de líquidos durante 24 h. Si existe insuficiencia hepática (cirrosis leve a moderada): dosis 600 mg, c/8 h. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. 6.4.2.3. OTROS ANTIVIRALES GANCICLOVIR Bulbo 0,5 g/Halogénico Tableta 250 mg Indicaciones: prevención y tratamiento de infecciones por citomegalovirus con riesgo para la vida o la visión en pacientes inmunodeprimidos, incluyendo pacientes con SIDA. Contraindicaciones: hipersensibilidad al ganciclovir o el aciclovir. Precauciones: embarazo: no se han efectuado estudios adecuados y bien controlados. En la experimentación animal se ha observado teratogenicidad, solo se utilizará durante el embarazo si los beneficios esperados justifican el posible riesgo para el feto. En las mujeres con edad fértil se ha recomendado el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. De igual manera, los pacientes masculinos deben tomar medidas anticonceptivas de barrera durante todo el tratamiento y por lo menos durante los 90 d siguientes a su conclusión. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia materna: se desconoce si se excreta por la leche materna; no se administrará a madres lactantes. No se conoce cuál es el intervalo mínimo que debe mantenerse entre la última dosis y la reanudación de la lactancia. En niños se desconoce la inocuidad y la eficacia, incluido su uso para el tratamiento de las infecciones citomegalovirales congénitas o neonatales. Debe administrarse con extrema precaución a los niños debido al riesgo a largo plazo de carcinogénesis y toxicidad reproductiva que existe. Solo se utilizará si las ventajas esperadas del tratamiento superan claramente los riesgos. Adulto mayor: no se han realizado estudios con adultos de mas de 65 años de edad. Insuficiencia renal y hepática: se ajustará la dosis en función del aclaramiento de creatinina. Reacciones adversas: frecuentes: leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, esplenomegalia, dolor abdominal, estomatitis aftosa, FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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constipación, diarrea, dispepsia, disfagia, esofagitis, incontinencia fecal, flatulencia y gastritis. Ocasionales: hemorragia digestiva, alteración de las pruebas funcionales hepáticas, úlceras bucales, náuseas, vómitos, hepatitis, ictericia, distensión abdominal, pancreatitis, astenia, celulitis, dolor torácico, escalofríos, cefalea, malestar general, pérdida de peso, tromboflebitis profunda, hipertensión arterial, jaqueca, tos, alteración de la marcha, agitación, amnesia, ansiedad, ataxia, confusión, mareo, sequedad de la boca, inestabilidad emocional, euforia, hipoestesia, hipercinesia, hipertonía, insomnio, disminución de la líbido, reacciones maníacas, mioclonía, neuropatías, convulsiones, somnolencia, temblor, alopecia, acné, piel seca, exantema maculopapular, prurito, sudación, erupción cutánea, ambliopía, ceguera, conjuntivitis, sordera, dolor ocular, dolor de oídos, desprendimiento de la retina, retinitis, disgeusia, tinnitus, alteraciones del cuerpo vítreo, hiperglicemia, hipocaliemia, elevación de las concentraciones séricas de fosfatasa alcalina, creatinina, creatinfosfocinasa, lactato-deshidrogenasa o transaminasas, disfunción renal, dolor mamario, disminución de la depuración de creatinina, impotencia sexual, polaquiuria, infección urinaria, artralgia, lumbalgia, dolor óseo, mialgia, miastenia y calambres en las extremidades inferiores. Interacciones: probenecid: puede elevar la concentración sérica del ganciclovir. Zidovudina: ambos fármacos pueden causar granulocitopenia (neutropenia) y anemia. Didanosina: se controlarán estrechamente sus efectos tóxicos. Imipenem-cilastatina: convulsiones generalizadas por la administración conjunta. Medicamentos mielosupresores o causantes de disfunción renal: potencian la toxicidad. Posología: no debe instaurarse el tratamiento con este preparado si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 500/L, o si la cifra de plaquetas es menor que 25 000/L por el riesgo de neutropenia, anemia y trombocitopenia. Tratamiento de la retinitis por citomegalovirus: tratamiento de inducción (en casos de función renal normal): 5 mg/kg en infusión i.v. de 1 h, c/12 h, durante 14-21 d; dosis de mantenimiento: 5 mg/kg en infusión i.v. de 1 h, c/24 h, durante 7 d, o bien 6 mg/kg una vez al día, 5 días por semana. Dosis profiláctica habitual (en pacientes trasplantado). Pacientes con insuficiencia renal: se recomienda reducir la dosis CICr (mL/min)/dosis de inducción (dosis de mantenimiento): mayor o igual a 70/5,0 mg/kg/12 h (5,0 mg/kg/24 h); 50-69/2,5 mg/kg/12 h (2,5 mg/kg/24 h); 25-49/2,5 mg/kg/24 h (1,25 mg/kg/24 h); 10-24/1,25 mg/kg/24 h (0,625 mg/kg/24 h); menor que 10/1,25 mg/kg, 3 veces por semana (0,625 mg/kg, 3 veces por semana), después de la hemodiálisis (vía oral): Dosis habitual: tratamiento de inducción adecuado. Tratamiento de mantenimiento oral con 1 000 m g 3 v e c e s a l d í a 204


(con las comidas), o 500 mg, 6 veces al día. Para la prevención de la infección por CMV, la dosis recomendada es de 1 000 mg, 3 veces al día (con las comidas). Pautas posológicas especiales: a) pacientes con insuficiencia renal: se recomienda reducir la dosis ClCr (mL/min)/dosis: mayor o igual a 70/1 000 mg, 3 veces al día o 500 mg cada 4 h, 6 veces al día; 50-69/1 500 mg al día; o 500 mg, 3 veces al día; 25-49/1 000 mg al día; o 500 mg, 2 veces al día; 10-24/500 mg/24 h; menor que 10/500 mg, 3 veces por semana, después de la hemodiálisis; b) pacientes con neutropenia, anemia o trombocitopenia graves o con leucopenia: reducir la dosis y realizar con frecuencia un hemograma completo (con recuento de trombocitos); c) adulto mayor: dado que en la vejez es frecuente un descenso de la función renal, la administración exige especial precaución en este sentido. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. La diálisis y la diuresis formadas pueden contribuir a reducir los niveles plasmáticos. Información farmacéutica relevante: la compatibilidad del ganciclovir con solución salina, dextrosa al 5 %, solución de Ringer o solución de Ringer lactato se determina química o físicamente. No se recomiendan concentraciones para infusión superiores a 10 mg/mL. No debe mezclarse con otros productos de administración intravenosa. La solución para infusión ha de utilizarse dentro de las 24 h siguientes a la dilución, con el fin de reducir el riesgo de contaminación bacteriana. La solución para infusión debe conservarse en frigorífico. La congelación no está recomendada. Se debe evitar la inyección intravenosa rápida o en bolo,la toxicidad se podría incrementar debido a un nivel plasmático excesivo. La inyección intramuscular o subcutánea podría causar una intensa irritación hística como causa del pH elevado (11) de la solución de ganciclovir. No se deben sobrepasar la dosis, la frecuencia ni la velocidad de infusión recomendada.

7. ANTIMIGRAÑOSOS La cefalea es uno de los motivos de consulta médica mas frecuente. Puede ser debida a una enfermedad subyacente (hemorragia, meningitis, tumor, etc.) o ser un hecho clínico aislado. En los pacientes con mas de 2 crisis mensuales está indicado el tratamiento preventivo, que es eficaz en mas del 50 % de los casos. El 1er paso consiste en identificar los factores precipitantes, para actuar sobre ellos según el caso. El estrés y la ingesta de determinados alimentos (ricos en tiramina, en glutamato sódico y en nitritos) pueden provocar una FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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crisis. Solo se recomienda evitarlos si existe una relación evidente entre ellos y la aparición del dolor. Los contraceptivos orales pueden ser causa de los ataques, y también de un incremento de su intensidad y frecuencia, en estos casos se deberá evitar su uso. Se debe tener en cuenta que el uso indiscriminado de preparados ergotamínicos puede inducir nuevas crisis. No se ha establecido claramente la duración del tratamiento farmacológico profiláctico. La elección del fármaco depende de la presencia de contraindicaciones en cada paciente. El paciente debe estar en un lugar tranquilo (con poca luz y silencio). El objetivo del tratamiento farmacológico consiste en tratar el dolor y los posibles vómitos y náuseas que lo acompañan. Cuando son aplicables, las medidas no farmacológicas (evitar la causa reconocida de la tensión y el aprendizaje de técnicas de autorrelajación) son de elección. En ocasiones la causa puede ser una depresión, que deberá ser descartada o confirmada mediante una anamnesis adecuada. Es preciso realizar también una anamnesis farmacológica adecuada, por si algún fármaco (por ejemplo, contraceptivos orales, vasodilatadores y, en particular, los nitritos) pudiera ser la causa de la cefalea. 7.1. TRATAMIENTO DEL ATAQUE AGUDO ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO (ver sección 2. Analgésicos) PARACETAMOL (ver sección 2. Analgésicos) DIHIDROERGOTAMINA Ampolleta 1mg/mL Indicaciones: cefaleas vasomotoras y crisis migrañosas. Hipotensión ortostática, jaqueca y cefaleas vasculares afines, de origen circulatorio primario o secundario. Tratamiento sintomático del vértigo y fatiga crónica, asociados a estas condiciones. Profilaxis del período intercrisis para la prevención de la jaqueca y otras cefaleas vasculares afines. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a los alcaloides del cornezuelo del centeno. Precauciones, reacciones adversas e interacciones: véase la ergofeína. Posología: 1 mg por vía i.m., seguido de 1 a 2 mg c/30 min a 1 h por vía oral o i.m., según la evolucion del paciente; la dosis máxima es de 6 mg/d o 12 mg en una semana. Se sugiere asociar un analgésico menor en dosis plenas. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales (véase ergofeína). 206


Información básica para el paciente: el tratamiento es mas efectivo si se toma al inicio del ataque de migraña. TARTRATO DE ERGOTAMINA 1 mg CAFEÍNA 100 mg (ERGOFEÍNA) Indicaciones: cefalea de origen vascular: ataque agudo de migraña (en pacientes no controlados con analgésicos); cefalea en racimo, tratamiento del episodio y su profilaxis. No se recomienda para el tratamiento profiláctico a largo plazo de la migraña. Contraindicaciones: hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. Embarazo: reduce el flujo sanguíneo uterino, puede producir retardo en el crecimiento y muerte intrauterina, aborto y obstrucción intestinal. Categoría de riesgo: X. Precauciones : lactancia materna: se excreta en la leche materna, incrementando el riesgo de efectos adversos en el lactante, puede inhibir la secreción láctea. Se debe evitar el uso del medicamento durante la lactación o suspender esta. No se ha determinado la seguridad de este compuesto en lactantes y niños menores de 12 años de edad. Adulto mayor: pueden ser mas susceptibles a los efectos adversos de este medicamento (hipotermia, isquemia periférica y cardíaca). Insuficiencia hepática: incrementa el riesgo de toxicidad al reducir su metabolismo. Insuficiencia renal: riesgo de acumulación, aunque no se han realizado estudios que indiquen la necesidad del ajuste de la dosis. Cirugía vascular y angioplastia: se incrementa el riesgo de isquemia. Hipertensión arterial no controlada, enfermedad arterial coronaria y periférica: pueden agravarse. Ansiedad, insomnio, úlcera péptica, arritmias cardíacas: pueden agravarse por la cafeína. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas y vómitos, mareo, dolor abdominal, edema localizado. Ocasionales: angina de pecho, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasospasmo ocular, isquemia cerebral, isquemia periférica. Raras: IMA, infarto cerebral y gangrena. En pacientes sensibles que sigan un tratamiento prolongado (años) pueden presentarse parestesia, dolor y debilidad en las extremidades o vasoconstricción periférica, fibrosis pleural y retroperitoneal. Interacciones: de la ergotamina: macrólidos (eritromicina): pueden aumentar sus concentraciones séricas con riesgo de efectos adversos. Disminuye los efectos de la nitroglicerina como vasodilatador. Tabaco: efectos aditivos de la nicotina para producir isquemia vascular periférica. Vasoconstrictores (epinefrina, cocaína y otros anestésicos locales): efectos aditivos para la FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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producción de isquemia vascular periférica, gangrena, isquemia coronaria e hipertensión arterial. Alcohol: puede intensificar la cefalea vascular, los pacientes deben evitar la ingestión de bebidas alcohólicas mientras reciben el tratamiento con ergotamina. De la cafeína: estimulantes del SNC: efectos aditivos sobre la estimulación del SNC. Posología: debe administrarse cuando se aprecien los primeros síntomas de la crisis. Adultos: ataque agudo de migraña: dosis inicial: de 1 a 2 mg por vía oral, en el inicio del ataque, seguido de 1 a 2 mg en intervalos de 30 min; dosis máxima de 6 mg/d. Se recomienda no usarla mas de 2 veces por semana. Profilaxis de la cefalea en racimo: de 1 a 2 mg por vía oral, c/8 a 24 h, administrado 1 a 2 h antes de la presentación del ataque, generalmente el ataque ocurre solo de noche y puede ser prevenido con una dosis diaria. Niños con 6 a 12 años: ataque agudo de migraña: 1 mg por vía oral, inicialmente puede repetirse de 1 a 2 veces mas; dosis máxima de 3 mg/d. Se recomienda no usarla mas de 2 veces por semana. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales: eliminación del medicamento por lavado gástrico y administración de carbón activado. Tratamiento sintomático para el espasmo arterial con vasodilatadores como nitroprusiato sódico. Tratar las convulsiones con diazepam. Información básica para el paciente: el tratamiento es mas efectivo si se toma al inicio del ataque de migraña. 7.2. TRATAMIENTO PROFILÁCTICO PROPRANOLOL (ver sección 12. Medicamentos cardiovasculares)

8. ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOSUPRESORES Y MEDICAMENTOS USADOS EN CUIDADOS PALIATIVOS Actualmente la quimioterapia antineoplásica se limita a sectores especializados, tanto por la complejidad técnica que comporta su uso como por la variabilidad de los resultados terapéuticos que se obtienen. Ocurre lo mismo con los tratamientos inmunosupresores, indicados generalmente después de un trasplante. 208


Sin embargo, muchos pacientes siguen estas pautas en régimen ambulatorio y es conveniente que el médico general integral conozca las características principales para poder participar activamente en el seguimiento y poder administrar el tratamiento sintomático que convenga. Los medios terapéuticos en oncología son la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, solos o combinados entre sí. Hoy día el uso de la quimioterapia se ha extendido notablemente. No solo se emplea para obtener objetivos paliativos, sino que con ella también se consiguen remisiones completas y, en algunas neoplasias, hasta curaciones. Además, su uso se puede ampliar considerablemente, como tratamiento complementario o coadyuvante de los demás medios terapéuticos. La mayoría de las pautas actuales consisten en combinaciones de citostáticos: así puede aumentar la eficacia, pero también la toxicidad. 8.1. INMUNOSUPRESORES AZATIOPRINA Tableta 50 mg Indicaciones: inmunosupresor y antirreumático. Profilaxis del rechazo en el trasplante de órgano. Control de las artritis reumatoideas activa y severa, que no responde a medicamentos convencionales. Enfermedad inflamatoria intestinal de moderada a grave. Esclerosis múltiple recurrente-remitente que esté definida clínicamente. Formas graves de enfermedades inmunitarias como artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, polimiositis, hepatitis crónica activa autoinmune, pénfigo vulgar, poliarteritis nodosa, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática y piodermia gangrenosa cuando no responde a los corticoides o cuando se necesita disminuir la dosis de estos. Contraindicaciones: varicela en período de estado o reciente. Herpes zoster. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la azatioprina y en personas con hipersensibilidad a 6-mercaptopurina. Precauciones: embarazo: puede afectar la cinética celular, por lo que debe evaluarse la relación costo-beneficio en el 1er trimestre del embarazo. No se recomienda su uso en mujeres embarazadas con artritis reumatoidea. Categoría de riesgo: D. Lactancia: contraindicado durante el período de lactancia. Por depresión de la médula ósea puede aumentar la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y hemorragias gingivales, y se debe tener precaución en pacientes sometidos previamente a terapéutica con fármacos citotóxicos y radioterapia. Debe evaluarse la relación riesgoFORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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beneficio en pacientes con pancreatitis, infección, disfunción hepática o renal. Reacciones adversas: Frecuentes: fiebre, escalofríos y dolor de garganta. Ocasionales: otros: hemorragia o hematomas, ictericia, anorexia, náuseas, vómitos y muy raramente rash cutáneo, toxicidad hemática y neoplásias (menos frecuentes en pacientes con artritis reumatoidea). Interacciones: asociado a ciclosporina, clorambucilo, corticoides y mercaptopurina puede aumentar el riesgo de infecciones y neoplasias. Puede potenciar la replicación viral con el uso de vacunas con virus vivo atenuado. El alopurinol puede aumentar la actividad y toxicidad de la azatioprina. Posología: adultos y niños: con trasplantes: hasta 5 mg/kg/d por vía oral durante el 1er día, y luego se ajusta la dosis que suele oscilar entre 1 y 4 mg/kg/d, para evitar el rechazo sin causar toxicidad. Enfermedad inflamatoria del intestino: 2-3 mg/kg/d y debe ser ajustada de acuerdo con las necesidades clínicas y con la tolerancia hematológica. Esclerosis múltiple: 2,5 mg/kg/d administrada en 1 a 3 tomas. Como antirreumático: se debe iniciar con 1mg/kg/d por vía oral e ir aumentando 0,5mg/kg/d después de 6 a 8 semanas y, luego de 4 semanas, hasta una dosis máxima de 2,5mg/kg/d. Como dosis de mantenimiento se usa la mínima que resulte eficaz. Dosis en otros procesos: la dosis y la duración del tratamiento variarán de acuerdo con la enfermedad, su gravedad y la respuesta clínica obtenida, usualmente la dosis inicial es de 2 a 2,5 mg/kg/d por vía oral. Hepatitis crónica activa: la dosis es de 1 a 1,5 mg/kg/d por vía. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: no existe antídoto específico. Se ha utilizado el lavado gástrico. El valor de la diálisis no está establecido, aunque la azatioprina es parcialmente dializable. CICLOSPORINA A Ámpulas 100 mg de 1mL (halogénica) y ámpulas de 50 y 100 mg/1 mL Frasco 100 mg/1mL (50 mL) Tableta 100 mg Indicaciones: inmunosupresor. Profilaxis del rechazo en el trasplante alogénico de riñón, hígado, corazón, corazón-pulmón, pulmón y páncreas. Tratamiento de rechazo a trasplante en pacientes que han recibido otros inmunosupresores. Profilaxis del rechazo del injerto en trasplante de médula ósea y en la profilaxis y tratamiento de la enfermedad del injerto contra el huésped. Uveítis endógena intermedia o posterior no infecciosa con riesgo de pérdida de la visión, uveítis de la enfermedad de Behet. Psoriasis severa en placas que no responde a la terapia convencional. Síndrome nefrótico 210


debido a nefropatías por cambios mínimos, glomerulosclerosis focal y segmentaria, glomerulonefritis membranosa, en pacientes que dependen de esteroides o resistentes a estos. Artritis reumatoidea activa severa. Dermatitis atópica severa. Liquen plano. Asma bronquial con severa dependencia a los esteroides. Otras indicaciones sin suficiente evidencia científica: síndrome de Cogans, Enfermedades del tejido conectivo y trastornos musculares, diabetes mellitus, glaucoma, síndromes histiocíticos, enfermedad inflamatoria del intestino, hepatitis autoinmune severa, esclerosis múltiple, distrofia muscular, miastenia gravis, artritis psoriásica, sarcoidosis y algunos trastornos de la piel no malignos. Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco. Varicela en período de estado o reciente. Debe valorarse el riesgo-beneficio en los casos con disfunción hepática o renal, así como en infecciones o malaabsorción intestinal. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, pero no es teratogénico en animales. La experiencia en mujeres embarazadas es aún limitada. Categoría de riesgo para el embarazo: C. Lactancia: pasa a la leche materna, por lo que debe suspenderse la lactancia. No se ha demostrado su eficacia y seguridad en niños. Reacciones adversas: frecuentes: encías sangrantes, hiperplasia gingival, fiebre, escalofríos, crisis convulsivas, sensación de quemazón de las manos y los pies, sofoco en cara y cuello, hipertricosis, temblor, deterioro de la función renal, hipertensión arterial, disfunción hepática, fatiga, trastornos gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos y diarreas). Menos frecuente: acné, cefaleas, anemia moderada, hipercaliemia, hiperuricemia, hipomagnesemia, aumento de peso, edema, pancreatitis, hipercolesterolemia, parestesia, convulsiones, dismenorrea y amenorrea reversible, calambres y debilidad muscular, miopatía. En los trasplantes hepáticos principalmente: signos de encefalopatía, alteraciones de la visión y del movimiento y trastornos de la conciencia. Excepcionalmente síndrome urémico-hemolítico. Se han descrito tumores y alteraciones linfoproliferativas. Hipertensión y nefrotoxicidad generalmente relacionada con la dosis. La hepatotoxicidad es menos común. Se han observado alteraciones linfoproliferativas y se ha descrito un síndrome urémico hemolítico Interacciones: andrógenos, anticonceptivos orales, propafenona, antagonistas del calcio, doxiciclina, cimetidina, danazol, eritromicina, ketoconazol o miconazol aumentan las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina A con el incremento del riesgo de nefrotoxicidad. Los inductores de las enzimas hepáticas pueden potenciar el metabolismo de la ciclosporina. Disminuyen las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina, los barbitúricos, la FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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carbamazepina, la fenitoína, el metamizol, la rifampicina, la nafcilina y la administración intravenosa de sulfadimidina y trimetoprima. El riesgo de infección y el desarrollo de alteraciones linfoproliferativas aumentan con el uso simultáneo de ciclofosfamida, mercaptopurina, azatioprina y corticoides. Asociado con fármacos que tengan efectos nefrotóxicos (aminoglucósidos, amfotericina B, ciprofloxacino, melfalán y trimetoprima), así como con antiinflamatorios no esteroideos se recomienda vigilancia estrecha de la función renal. Potencia la toxicidad muscular de la colchicina y lovastatina. La ciclosporina disminuye el aclaramiento de la prednisolona, y los niveles sanguíneos de ciclosporina pueden aumentar después del uso de altas dosis de metilprednisolona. Posología: se ajustará en función de la respuesta clínica, de las concentraciones plasmáticas y la aparición o severidad de la toxicidad. En los trasplantes de órgano, la dosis usual por vía oral, para adultos y niños es de 10 a 15 mg/kg/d, 4 a 12 h antes del trasplante y luego 1 o 2 semanas en el posoperatorio, reduciendo la dosis 5 % por semana, hasta la dosis de mantenimiento que es de 2 a 6 mg/kg/d. Las ámpulas se administran por infusión i.v. lenta durante un período de 2 a 6 h, en dosis de 2 a 6 mg/kg/d, tanto en niños como adultos, 4 a 12 h antes del trasplante y continuar en el posoperatorio hasta que el paciente tolere la vía oral. Transplante de médula ósea: dosis inicial de 3 a 5 mg/kg/d por vía i.v. y se continúa 2 semanas o hasta que tolere la dosis por vía oral, la cual es de 12,5 mg/kg/d, 2 veces al día por 3 a 6 meses y luego se disminuye gradualmente hasta suspender después de un año. Puede reinstaurarse el tratamiento con dosis mas bajas, si aparece la enfermedad del huésped contra el injerto. Uveítis endógena: para inducir la remisión, inicialmente se debe administrar 5 mg/kg/d por vía oral repartida en 2 dosis (en los casos graves se puede aumentar por corto tiempo a 7 mg/kg/d), hasta conseguir la remisión de la inflamación uveal y la mejoría de la agudeza visual. De mantenimiento se utilizan dosis mínima eficaz que no debe pasar de 5 mg/kg/d. Psoriasis: inducir la remisión, 2,5 mg/kg/d en 2 tomas por vía oral (rara vez debe aumentarse a 5 mg/kg/d), se suspende al lograr la remisión, si es necesario la dosis de mantenimiento no debe pasar de 5 mg/kg/d. Síndrome nefrótico: inducir la remisión: por vía oral, 5 mg/kg/d en adultos y de 6 mg/kg/d en niños. Si la función renal es normal, se divide en 2 tomas. Si la función renal está alterada no se debe pasar de 2,5 mg/ kg/d, la dosis de mantenimiento es la mínima efectiva. El tratamiento puede ser descontinuado después de los 3 meses, si no hay respuesta, o después de 6 meses en la nefropatía membranosa. Artritis reumatoidea: en las primeras 4 a 8 semanas se inicia con 2,5 mg/kg/d por vía oral en 2 tomas, que puede aumentarse hasta 5 mg/kg/d y hasta 12 semanas. Si no es eficaz a 212


los 3 meses, se suspende. La dosis de mantenimiento se individualiza. Dermatitis atópica: 2,5-5 mg/kg/d por vía oral en 2 tomas durante 8 semanas como máximo, al obtenerse la respuesta se retira gradualmente. Liquen plano: 3 a 5 mg/kg/d por vía oral en los casos severos para producir la remisión. Asma bronquial: en los casos con severa dependencia a los esteroides se ha usado como dosis inicial 5 mg/kg/d por vía oral, lo que ha permitido reducir la dosis de esteroides. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales de sostén. No se elimina totalmente con diálisis ni con hemoperfusión con carbón. Otra información relevante: existe el riesgo de replicación viral cuando se aplican vacunas de virus vivo atenuado. GLOBULINA ANTILINFOCÍTICA Ámpulas 5 mL Indicaciones: agente inmunosupresor. Profilaxis y tratamiento del rechazo de órgano transplantado (riñón, corazón, hígado y corazón-pulmón). Anemia aplástica. Depleción de linfocitos T en la médula ósea donante antes del trasplante para prevenir la enfermedad del huésped contra el injerto. Contraindicaciones: alergia a proteína animal (deben realizarse pruebas cutáneas), estados de retención de líquido como la insuficiencia cardíaca, antecedentes de convulsiones, embarazo, enfermedades virales y parasitarias. Precauciones: alergias: las pruebas cutáneas negativas no garantizan que no ocurrirá reacción alérgica, por lo que se debe tener disponible el equipo de resucitación. Puede producir tromboflebitis severa si se administra por vena periférica, por lo que habitualmente se utiliza una vía central. En pacientes con trombocitopenia severa (80x109/L) se debe administrar previamente transfusión de plaquetas. Algunos centros administran antihistamínicos y corticoides antes del tratamiento, para prevenir las reacciones febriles. Embarazo: está contraindicada en mujeres embarazadas, sin embargo se ha administrado en algunos casos con anemia aplástica en el 2do trimestre del embarazo y ha sido seguro. Lactancia: no hay información acerca de su presencia o ausencia en la leche materna, por lo que las mujeres no deben lactar bajo este tratamiento. Puede favorecer la replicación viral si se usan vacunas con virus vivo atenuado. Reacciones adversas: reacciones alérgicas y de hipersensibilidad, convulsiones, trombocitopenia y neutropenia, reacciones febriles acompañadas de: náuseas, disnea, hipotensión, taquicardia, diarrea y vómitos. Puede aparecer la enfermedad del suero 8 a 10 d después de la 1ra dosis. Con el uso prolongado FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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puede aumentar el riesgo de infecciones y de enfermedades malignas, particularmente linfomas. Otras: rash transitorio, tromboflebitis, test de PaulBunnell falso-positivo. Interacciones: existe un reporte que sugiere un aumento de los requerimientos de relajantes musculares. Estudios en animales y en 2 reportes en humanos se señala que puede potenciar el efecto de la procarbazina. Posología: se administra en infusión por una vena profunda. Anemia aplástica: 10-20 mg/kg/d durante 8 a 14 d y luego en días alternos hasta completar 21 dosis. Manejo del trasplante renal: se han reportado las dosis siguientes: en adultos, 10-30 mg/kg/d; en niños, 5-25 mg/kg/d. Profilaxis del rechazo de órgano transplantado: se utiliza generalmente combinado con otros inmunosupresores como azatioprina, esteroides y ciclosporina A, en terapia triple o cuádruple, según los protocolos establecidos. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas clínicas para tratar el síndrome de depresión de la hematopoyesis. MICOFENOLATO Tableta 250 mg Indicaciones: inmunosupresor. Profilaxis del rechazo agudo de órganos en alotrasplante renal, cardíaco y hepático. Contraindicaciones: hipersensibilidad al micofenolato o al ácido micofenólico. Precauciones: existe aumento del riesgo de linfomas y otras enfermedades malignas en especial de la piel, que parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión mas que con el uso del fármaco. La supresión excesiva del sistema inmunitario puede aumentar también la vulnerabilidad a las infecciones, además existe riesgo de neutropenia. Embarazo: aunque no existen estudios adecuados, solo debe utilizarse el micofenolato si los beneficios esperados son mayores que el riesgo potencial para el feto. Lactancia: no hay estudios que demuestran que pase a la leche materna en humanos pero, debido al peligro potencial, no debe lactarse bajo tratamiento con este fármaco. Reacciones adversas: leucopenia, trombocitopenia y anemia, linfomas y otros tumores malignos (principalmente en la piel), infecciones oportunistas: candida mucocutánea, viremia+síndrome por citomegalovirus y herpes simple. Hipotensión, hipertensión, hipopotasemia, hiperpotasemia, acidosis, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, gota, aumento de la fosfatasa alcalina, hiperglicemia, hipofosfatemia, aumento de la lactatodeshidrogenasa, diarrea, vómitos, disgeusia, hemorragia gastrointestinal, peritonitis, úlcera duodenal, colitis, íleo paralítico, estomatitis, gastritis, 214


esofagitis, dispepsia, pancreatitis, hepatitis, íctero, aumento de la bilirrubina y transaminasas, disnea, tos, sinusitis, faringitis, bronquitis, derrame pleural, herpes zoster, convulsión, depresión, confusión, agitación, ansiedad, hipertonía, mareo, alteración del pensamiento, temblor, parestesias, insomnio, somnolencia, cefaleas, astenia y artromialgias Interacciones: el micofenolato y el aciclovir aumentan sus concentraciones plasmáticas cuando se administran de forma simultánea, tal vez por competencia en su excreción renal. Los antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio disminuyen la absorción de micofenolato. La colestiramina disminuye las concentraciones plasmáticas de micofenolato y este último aumenta las concentraciones plasmáticas de tacrolimús, según plantean algunos estudios. En animales el probenecid aumentó las concentraciones plasmáticas de micofenolato, por lo que pudiera suceder igual con la administración conjunta de micofenolato con otros fármacos que utilizan la secreción tubular en el riñón. Posología: profilaxis del rechazo en trasplante de órgano: riñón: la dosis inicial debe administrarse por vía oral, dentro de las 72 h siguientes al trasplante. Se recomienda una dosis de 2 g/d en 2 tomas. Corazón: se inicia 5 d después del trasplante a razón de 3 g/d en 2 tomas. Hígado: se inicia tan pronto se tolere la vía oral en dosis de 3 g/d en 2 tomas. Posología para el tratamiento del rechazo resistente: 3 g/d en 2 tomas para el tratamiento inicial y de mantenimiento. Pautas posológicas especiales: en caso de neutropenia (menor que 1,3x103/L), debe interrumpirse su administración o reducirse la dosis. Uso en pacientes con insuficiencia renal grave: en pacientes con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular), 25 mL/min/1,73 m2sc, deben evitarse las dosis superiores a 1 g, 2 veces al día fuera del período inmediatamente posterior al trasplante. No son necesarios los ajustes posológicos en pacientes con retardo funcional del órgano transplantado en el posoperatorio. Uso en niños: no se ha establecido la seguridad y la eficacia. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: el micofenolato puede extraerse mediante un aumento de la excreción del fármaco con el empleo de secuestradores de ácidos biliares como la colestiramina. Otra información relevante: el micofenolato siempre se indica asociado con corticosteroides y ciclosporina. TACROLIMUS Tableta 1 mg y 5 mg Indicaciones: inmunosupresión primaria en receptores de trasplante alogénico de hígado y riñón. Rechazo del injerto alogénico de hígado, corazón o riñón resistente al tratamiento inmunosupresor convencional. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Contraindicaciones: hipersensibilidad al tacrolimus y otros macrólidos. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, no se ha demostrado su seguridad durante el embarazo, por lo que debe evitarse. Categoría para el riesgo de embarazo: C. Lactancia: se excreta por la leche materna. Debe ser prescrito solamente por médicos con experiencia en el manejo del trasplante. Reacciones adversas: frecuentes: temblor, cefalea, aumento de la susceptibilidad para adquirir infecciones, parestesias, alteraciones de la función renal, hipertensión arterial e hipoglicemia. Menos frecuentes: diarrea, elevación de la concentración de creatinina plasmática, insomnio, diabetes mellitus, dolor torácico, náuseas, acidosis, anemia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, leucocitosis, leucopenia, pancitopenia, hipocaliemia e hipercaliemia, hiperuricemia, disminución de los niveles de calcio, magnesio, fosfato y sodio en sangre, aumento de las enzimas hepáticas, ictericia, incremento de la azoemia, trastornos gastrointestinales, así como también respiratorios, cutáneos y cardiovasculares. Además se informaron cardiomiopatías hipertróficas, especialmente en niños, artralgias, astenia, decaimiento general, fiebre, ginecomastia, hipertonía, espasmos, calambres en las piernas, dolor localizado, edema periférico, vasodilatación, shock, disfunción renal leve, síndrome urémico hemolítico y necrosis tubular. Interacciones: existe interacción con las drogas que se metabolizan con el sistema microsomal P-450. Prolonga la vida media de la ciclosporina y aumenta su toxicidad. Posología: se debe individualizar la dosis según las necesidades de cada paciente y las determinaciones de los niveles en sangre. Inmunosupresión primaria en adultos: trasplantes hepáticos: 0,1 a 0,2 mg/kg/d en 2 tomas por vía oral, iniciándola 12 h después de la cirugía. Transplante renal: 0,2 mg/kg/d en 2 tomas por vía oral, iniciándola 24 h después de la cirugía. Inmunosupresión primaria en niños: trasplantes hepáticos: dosis inicial de 0,3 mg/kg/d, dividida en 2 tomas. Transplantes renales: dosis oral preoperatoria de 0,15 mg/kg. Después de la cirugía, cuando tolere la vía oral, 0,2 mg/kg/d, dividida en 2 tomas. Tratamiento del rechazo de aloinjertos renales, cardíacos o hepáticos: trasplantes hepáticos y renales: se utiliza la dosis inicial recomendada en la inmunosupresión primaria para cada órgano, tanto en adultos como en niños. Transplantes cardíacos: 0,3 mg/kg/d, dividida en 2 tomas. Tratamiento de mantenimiento: la dosis del tacrolimus se reduce generalmente durante la terapia de mantenimiento. La mejoría en el estado del paciente después del trasplante puede afectar la farmacocinética y hacer necesario el ajuste de la dosis. Se debe intentar mantener las concentraciones en sangre entre 5 y 15 ng/mL.

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Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: no existe antídoto. En algunos casos se han reducido las concentraciones tóxicas con métodos de hemofiltración y hemodiafiltración. En la sobredosificación oral puede ser útil el lavado gástrico y el carbón activado. Otra información relevante: la absorción oral de tacrolimus es variable y la presencia de alimentos disminuye su absorción gastrointestinal aproximadamente en 27 %. Debe asociarse a la terapia con corticoides. 8.2. CITOSTÁTICOS ÁCIDO FOLÍNICO Bulbo 15 mg y 100 mg Indicaciones: aporte de folatos. Rescate luego de altas dosis de metotrexato en el tratamiento del osteosarcoma. Anemias megaloblásticas debidas a deficiencia de ácido fólico, cuando no es posible utilizar la vía oral. En combinación con el 5-fluorouracilo, para prolongar la sobrevivencia en el tratamiento paliativo de los pacientes con cáncer colorrectal. Contraindicaciones: anemia perniciosa y en otras anemias megaloblásticas secundarias a la ausencia de vitamina B12. Precauciones: en los pacientes tratados con la combinación de 5-fluorouracilo deberá realizarse el recuento hemático diferencial y de plaquetas, antes de cada tratamiento. Embarazo. Lactancia. Reacciones adversas: se ha informado sensibilizaciones alérgicas que incluyeron reacciones anafilactoides y urticarias. Interacciones: puede contrarrestar los efectos antiepilépticos del fenobarbital, la fenitoína y la primidona cuando se administra en altas dosis. Posología: cáncer colorrectal avanzado: 200 mg/m2 sc por vía i.v. lenta seguida por 5fluorouracilo, 370 mg/m2 sc por vía i.v., o 20 mg/m2 sc por vía i.v. seguida por 5fluorouracilo, 425 mg/m2 sc por vía i.v.; el tratamiento se repetirá diariamente durante 5 d cada 28 d. Tratamiento de rescate: 15mg c/6 h por vía i.v., 10 dosis, comenzando 24 h después de iniciada la infusión de metotrexato. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas clínicas para tratar síndrome de depresión de la hematopoyesis. ACTINOMICINA D Bulbo 0,5 mg Indicaciones: antineoplásico. Tumor de Wilms, carcinoma testicular y carcinoma endometrial. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Contraindicaciones: varicela en período de estado o reciente, herpes zoster, embarazo y lactancia. Precauciones: embarazo: Categoría para el riesgo de embarazo: C. Evitar las inmunizaciones. Evaluar la relación riesgo-beneficio en pacientes con depresión de la médula ósea, gota o cálculos renales de urato, disfunción hepática e infección. Reacciones adversas: frecuentes: melena, diarrea continua, pirosis, fiebre, escalofríos, dolor de garganta, hemorragia y hematomas no habituales y alopecia. Menos frecuentes: artralgias, edemas, náuseas y vómitos. Aumenta la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival, estomatitis y faringitis ulcerosas. La leucopenia y trombocitopenia son efectos secundarios relacionados con su acción farmacológica y se usan para evaluar el tratamiento. Interacciones: asociado a la doxorrubicina aumenta la cardiotoxicidad. Puede disminuir los efectos de la vitamina K. Puede elevar la concentración de ácido úrico y hacer necesario el ajuste de la dosis de antigotosos. Posología: adultos: 10 a 15 µg/kg/d por vía i.v. durante 5 d, cada 4 a 6 semanas. Niños: 10 a 15 µg/kg/d durante 5 d, o una dosis total de 2,4 mg/m2 sc dividida en 2 o 3 aplicaciones diarias durante un período de 7 d. Si la toxicidad ha desaparecido, puede administrarse otro ciclo después de 4 a 6 semanas. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas clínicas para tratar el síndrome de depresión de la hematopoyesis. BICALUTAMIDA Tableta 50 mg (CASODEX) Indicaciones: se utiliza en terapia combinada con análogo de la LHRH para el tratamiento paliativo del carcinoma metastásico de próstata estadio D2. Contraindicaciones: pacientes con conocida hipersensibilidad al producto. No está indicado en mujeres. Precauciones: en pacientes con trastornos hepáticos. Se debe seguir al paciente con monitoreo del PSA. Reacciones adversas: oleadas de calor, dolores óseos, fiebre, escalofríos, trastornos cardiovasculares, hemorragia gastrointestinal, disfagia, edemas, hipercolesterolemia, disminución de la líbido, nerviosismo, somnolencia, trastornos respiratorios, alopecia, prurito, disuria y elevación de las enzimas hepáticas.

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Interacciones: disminuye la efectividad del tratamiento con anticoagulantes cumarínicos. Posología: 50 mg/d con alimentos o sin ellos, conjuntamente con el análogo de la LHRH (el tratamiento debe comenzarse al menos 3 d antes que el análogo, para suprimir las reacciones de rubor). Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. No se han reportado sobredosis. Se recomienda la inducción de los vómitos ante una ingesta masiva accidental y monitoreo de los signos vitales. BLEOMICINA Bulbo 15 mg/mL Indicaciones: antineoplásico. Carcinomas de la cabeza y el cuello, laríngeo, cervical, del pene, de la piel y la vulva. Linfomas de Hodgkin o no Hodgkin. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la bleomicina. Precauciones: embarazo: evitar en el 1er trimestre del embarazo. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Lactancia: evitar en el período de lactancia. IRC: reducir la dosis en los pacientes con disfunción renal. Principalmente en fumadores y ancianos, cuando se utiliza mas de 400 U como dosis total, puede producir toxicidad pulmonar. También puede producir supresión gonadal, con amenorrea o azoospermia, en relación con la dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con linfomas, debe comenzarse con 2 U o menos de bleomicina para prevenir la reacción anafiláctica y luego pasar al esquema de dosificación normal. Reacciones adversas: tos, sibilancias, neumonitis y fibrosis pulmonar. Estomatitis y faringitis ulcerosas. Fiebre, escalofríos, alopecia, sudación, confusión, vómitos y anorexia, aumento de la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival. Reacción similar a la anafilaxia en el 1 % de los casos con la 1ra o 2da dosis. Interacciones: la bleomicina sensibiliza el tejido pulmonar al oxígeno, por lo que los anestésicos generales pueden producir rápido deterioro pulmonar en estos pacientes. Otros antineoplásicos o radioterapia pueden aumentar la toxicidad de la bleomicina. El cisplatino puede dar lugar a retardo en la excreción de bleomicina y aumento de la toxicidad aun en dosis bajas por daño renal. Posología: de 0,25 a 0,50 U/kg o 10 a 20 U/m2sc por vía i.v., i.m. o s.c., 1 o 2 veces a la semana o 0,25 U/kg o 15 U/m 2sc en infusión i.v. continua durante 4 a 5 d. Dosis de mantenimiento: enfermedad de Hodgkin (después


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de que aparezca el 50 % de la respuesta), 1 U/d o 5 U a la semana i.m. o i.v. Debido al riesgo de toxicidad pulmonar, las dosis totales que sobrepasen 225 a 400 U se deben administrar con precaución. Por vía intrapleural o intraperitoneal, se debe administrar la mitad de la dosis. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas clínicas para tratar el síndrome de depresión de la hematopoyesis. BUSULFÁN Tableta 2 mg Indicaciones: antineoplásico. Leucemia mieloide crónica. Contraindicaciones: varicela en período de estado o reciente y herpes zoster. Infección. Precauciones: embarazo: evitar su administración durante el 1er trimestre del embarazo. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Lactancia: evitar su administración durante la lactancia. Fertilidad: puede producir supresión gonadal con amenorrea o azoospermia. Infecciones: aumenta la incidencia de infección microbiana. Otros: retrasa la cicatrización y aumenta los niveles de ácido úrico, por lo que se deben tener precauciones en pacientes con gota y cálculos renales de urato. Reacciones adversas: frecuentes: leucopenia, trombocitopenia, oscurecimiento de la piel e irregularidad en el ciclo menstrual. Menos frecuente (con tratamiento a largo plazo): confusión, diarrea, mareos, anorexia, náuseas, vómitos, astenia, artralgia, edemas en los miembros inferiores, escalofríos y dolor de garganta. No habituales: hemorragias o hematomas. Interacciones: los medicamentos que producen discrasias sanguíneas, los depresores de la médula ósea o la radioterapia pueden aumentar los efectos depresores sobre el SNC. También puede aumentar las necesidades de alopurinol, colchicina o probenecid, ya que aumenta las concentraciones de ácido úrico. Posología: inducción: 2 a 3 mg/m2sc o de 0,065 mg a 0,1mg/kg/d hasta que el recuento de leucocitos descienda por debajo de 15 000 células/mm3. Dosis de mantenimiento: de 2 mg, 2 veces a la semana, a 4 mg/d. Niños: 0,06 mg a 0,12 mg/kg/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: No existe antídoto. En algunos casos se han reducido las concentraciones tóxicas con métodos de hemofiltración y hemodiafiltración. Cuando existe sobredosificación por vía oral, puede ser útil el lavado gástrico y el carbón activado. Otra información relevante: el busulfán produce reacciones adversas que son inevitables, ya que dependen de su acción farmacológica (leucopenia y trombocitopenia) y se emplean para indicar la eficacia de la medicación. 220


CALCIO FOLINATO Bulbo 10 mL Indicaciones: antimetabolito utilizado para contrarrestar la acción de antagonistas del ácido fólico como el metrotexato. Es efectivo en el tratamiento de la anemia megaloblástica por déficit de folatos. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a la droga. Embarazo y lactancia. Precauciones: no debe ser usado en las anemias perniciosas u otras anemias que evolucionan con déficit de B12. Reacciones adversas: raras, por lo general hiperpirexia. Interacciones: en grandes cantidades puede contrarrestar el efecto antiepiléptico de los anticonvulsivos como fenitoína y fenobarbital. Posología: según las dosis de metrotexato. Para el “rescate”: después de las 24 h de la administración del metrotexato: hasta 120 mg i.m. o i.v. entre 12 y 24 h, seguido de 12 a 15 mg i.m. c/6 h en las próximas 48 h. Para trataa las sobredosis de metrotexato: 75 mg i.v. en las primeras 12 h, seguido de 12 mg i.m. c/6 h por 4 dosis. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: sintomático. CARBOPLATINO Bulbo 150 mg/bulbo 450 mg Indicaciones: antineoplásico. Carcinoma de los ovarios de origen epitelial. Carcinoma de pulmón de células pequeñas junto con otros antineoplásicos. Carcinoma de la cabeza y el cuello avanzado en poliquimioterapia. Carcinoma epidermoide de las vías aéreas y digestivas superiores. En tratamiento neoadyuvante del carcinoma de la vejiga invasivo en poliquimioterapia. Contraindicaciones: hipersensibilidad a los derivados del platino o al manitol e insuficiencia renal grave (filtrado glomerular menor o igual a 20 mL/min), depresión de la médula ósea, localizaciones tumorales sangrantes y embarazo. Precauciones: IRC: se debe reducir la dosis y vigilar la función renal. Puede producir efectos aditivos cuando se asocia a tratamientos inmunosupresores. Debe ser usado por médicos con experiencia en quimioterapia anticancerosa y con vigilancia de la función renal, hepática y recuentos sanguíneos. A veces se requieren transfusiones sanguíneas en tratamientos prolongados, pues la anemia es acumulativa. Embarazo: es embriotóxico y teratogénico en animales, por lo que no debe administrarse en mujeres embarazadas y se FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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deben tomar medidas para evitar el embarazo durante el tratamiento. Lactancia: no se conoce si llega a la leche humana, pero por el peligro potencial debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento. Reacciones adversas: náuseas y vómitos que pueden disminuirse administrando previamente antieméticos. Trombocitopenia, leucopenia, anemia, nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropatía periférica, principalmente en mayores de 65 años, y reacciones alérgicas. Puede producir trastornos electrolíticos: disminución del sodio, potasio, calcio y magnesio. También puede provocar alteración de la función hepática. Otros: trastornos respiratorios, cardiovasculares, mucocutáneos y genitourinarios; astenia y alopecia. En raras ocasiones, síndrome uremicohemolítico. Interacciones: debe evitarse la asociación con aminoglucósidos u otros nefrotóxicos por el riesgo de aumentar el daño renal. Posología: se administra entre 15 y 60 min a razón de 400 mg/m2sc en infusión i.v. preparada con cloruro de sodio al 0,9 % o dextrosa al 5 %, a una concentración de 0,5 mg/mL, en una sola dosis; que puede repetirse al cabo de 4 semanas, si el recuento de neutrófilos es mayor o igual a 2 000 células/mm3y las plaquetas mayor o igual a 100 000 células/mm3. Se recomienda reducir la dosis en 20-25 % en pacientes con tratamiento mielosupresor previo o con toma del estado general (índice de Karnofsky menor que 80), también pudiera necesitarse dosis menores en pacientes mayores de 65 años, según su estado físico. Insuficiencia renal: con aclaramiento de creatinina entre 41 y 59 mL/min iniciar con 250 mg/m2sc con 16 a 40 mL/min iniciar con 200 mg/m2 sc con menos de 15 mL/min no existen suficientes datos para recomendar una pauta de dosificación. Las dosis subsiguientes deben ajustarse según la tolerancia y el nivel de mielosupresión deseado. En terapia combinada con otros agentes mielosupresores debe ajustarse la dosis según esquemas y pautas de tratamientos adoptados. No se disponen de suficientes datos en niños para recomendar pautas de dosificación. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: puede eliminarse mediante procedimientos dialíticos, pero solo durante el término de las 3 h después de su administración. No existe antídoto. CARMUSTINA Bulbo 100 mg Indicaciones: antineoplásico. Terapia paliativa, solo o con otros quimioterápicos, en tumores cerebrales (glioblastomas, glioma cerebral, meduloblastoma, astrocitoma, ependimoma o tumores metastásicos), y en el mieloma múltiple (asociado a la prednisona). En el linfoma de Hodgkin y no 222


Hodgkin como 2da alternativa en pacientes que recidivan o no responden a las drogas de elección. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la carmustina. Varicela en período de estado o reciente y Herpes zoster. Mielodepresión. Insuficiencia hepática, renal o pulmonar. Pacientes fumadores sometidos a terapia radiante previa, especialmente al nivel mediastinal o pulmonar. No se ha establecido la seguridad-efectividad en niños. Precauciones: evaluar periódicamente las funciones hepática, renal, pulmonar y los controles hematológicos antes y durante el tratamiento, y no repetir este antes de las 6 semanas, debido a la toxicidad tardía de la carmustina. Lactancia: se desconoce si se elimina por la leche materna, por lo que debe valorarse el riesgo-beneficio. La solución reconstituida de carmustina en contacto con la piel puede provocar hiperpigmentación transitoria. Reacciones adversas: mielodepresión acumulativa y de intensidad variable, neumonitis, fibrosis pulmonar, fiebre, escalofríos, odinofagia, dolor y enrojecimiento en el sitio de la inyección, rubor cefálico, estomatitis, edemas periféricos, astenia, diarrea, anorexia, rash cutáneo, prurito, náuseas, vómitos, disfagia, mareos, vértigos, cefalea, adelgazamiento y alopecia. Interacciones: puede potenciar replicación viral con el uso de vacunas de virus vivo atenuado. Asociado con fármacos mielodepresores, radioterapia, hepatotóxicos y nefrotóxicos se han señalado fenómenos tóxicos sinérgicos. Posología: existen varios esquemas usado como agente único en pacientes no tratados: 150-200 mg/m2sc cada 6 a 8 semanas, o 75-150 mg/m2sc, 2 d seguidos cada 6 semanas, o 40 mg/m2sc durante 5 d seguidos cada 6 semanas. La dosificación se realiza por perfusión i.v. durante un período de 1-2 h. No se debe repetir la administración de carmustina hasta que el recuento de plaquetas sea superior a 100 000/mm3 y los leucocitos superior a 4 000/mm3. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas clínicas para tratar el síndrome de depresión de la hematopoyesis. Otra información relevante: desde su reconstitución, la solución es estable durante 8 h a temperatura ambiente (25 °C) o 24 h en refrigeración (4 °C). Si se observa la presencia de cristales en el frasco deben disolverse calentándolo a temperatura ambiente y agitándolo. CICLOFOSFAMIDA Tableta 50 mg Bulbo 200 mg y 1g Indicaciones: constituyen 4 grupos. Hemoblastosis, tumores linforreticulares, paraproteinemias, leucemias linfáticas y mieloides, particularmente crónicas, FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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linfogranulomatosis, linfosarcoma, reticulosarcoma, enfermedad de Waldenström y plasmocitoma.Tumores con crecimiento diseminado: particularmente carcinoma de ovarios, de mamas, bronquial con células pequeñas, neuroblastoma, seminoma y sarcoma de Ewing. Terapia adicional en el posoperatorio: especialmente en tumores quimiosensibles que presuntamente han sobrepasado los límites locales y que a pesar de la cirugía tienen un mal pronóstico. Enfermedades por autoinmunidad: especialmente poliartritis crónica, artropatía psoriásica, LES, anemia autoinmune hemolítica y síndrome nefrótico; se emplea solo en indicación vital o cuando exista el peligro de un padecimiento crónico, cuando ha fracasado la terapia convencional. Se utiliza con frecuencia en combinación con otros agentes. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida. Pacientes con severa depresión de la función medular ósea. Pacientes caquécticos. Precauciones: embarazo y lactancia: la ciclofosfamida pasa a la placenta y a la leche materna, puede causar daño fetal, por lo que no se debe administrar a mujeres embarazadas. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Se debe excluir el amamantamiento o suspender el medicamento a las madres que están lactando. Puede presentar oligospermia y azoospermia reversible, recuperándose la espermatogénesis varios días después del tratamiento. La función ovárica también puede estar afectada. Reacciones adversas: la reacción adversa mas importante es la mielosupresión que se manifiesta con leucopenia, anemia y ocasionalmente trombocitopenia, estos efectos son dosis-dependiente y regresan generalmente al disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento. Alteraciones gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos y diarrea. Puede presentarse cistitis en algunos casos graves. El sangramiento ureteral y la necrosis tubular renal han sido reportados y regresan generalmente con la supresión del tratamiento. Colitis hemorrágica, ulceración de la mucosa de la boca y disfunción hepática con ictericia. Hiperpigmentación de la piel y las uñas, rash, secreción inapropiada de la hormona antidiurética; amenorrea y azoospermia. Fibrosis pulmonar intersticial, necrosis cardíaca hemorrágica, hemorragia cardíaca transmural y vasculitis de las arterias coronarias se han reportado en pacientes bajo tratamientos a altas dosis o por largos períodos. Hipersensibilidad. Interacciones: altas dosis crónicas de fenobarbital aumentan el metabolismo y la acción leucopénica de la ciclofosfamida, así como pueden disminuir los niveles de pseudocolinesterasa plasmática, por lo que puede ser potenciado el efecto del tratamiento con acetilcolina. Se ha reportado que la ciclofosfamida potencia el efecto de la doxorrubicina. La acción hipoglicemiante de los hipoglicemiantes orales puede ser incrementada con

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la administración simultánea de la ciclofosfamida. La administración simultánea con alopurinol puede incrementar considerablemente la frecuencia de depresión de la médula ósea. No deberá emplearse junto con el suxametonio, ya que puede causar apnea prolongada. Debe alertarse al médico cuando se vayan a utilizar agentes anestésicos como: propofol y ketamina, y deben reducirse las dosis cuando se usen junto con citotóxicos como: hidroxiurea, vincristina, metotrexato, etc. Posología: las dosis son dependientes de la malignidad de la enfermedad que se debe tratar, las condiciones del paciente, incluyendo la médula ósea y el uso concomitante de radioterapia y otros quimioterápicos. Régimen de baja dosis: 2-6 mg/kg/semana por vía i.v., o en dosis divididas por vía oral. Régimen de dosis moderada: 10-15 mg/kg/semana por vía i.v. Régimen de dosis alta: 20-40 mg/kg de peso c/10 a 20 d. Otro esquema puede ser: una dosis inicial de 40 a 50 mg/kg de peso por vía i.v. en dosis dividida c/2 a 5 d o de 3 a 5 mg/kg de peso, 2 veces a la semana, o de 10 a 15 mg/kg de peso c/7 a 10 d. Alternativamente, de 1 a 5 mg/kg de peso diario por vía oral. Niños: dosis inicial de 2 a 8 mg/kg/d por vía i.v. u oral. Dosis de mantenimiento de 2 a 5 mg/kg de peso 2 veces por semana por vía oral. En niños con síndrome nefrótico primario por cambios mínimos, donde los corticosteroides han sido poco exitosos, se ha usado la ciclofosfamida en dosis diarias orales de 2 a 3 mg/kg de peso. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas de sostén, tratamiento de las infecciones intercurrentes o mielosupresión Otras informaciones que se consideren relevantes: no utilizar la solución de cloruro de sodio al 0,9 % como disolvente. Las soluciones reconstituidas de ciclofosfamida son estables durante 24 h a temperatura ambiente o durante 6 d, si están refrigeradas. CISDICLORO DIAMINO PLATINO Bulbo 50 mg y 10 mg Indicaciones: está indicado en el tratamiento de tumores metastásicos del testículo en combinación con otros quimioterápicos. Se indica también en tumores metastásicos de ovarios y se ha utilizado en el cáncer de vejiga, próstata, pulmón, cabeza y cuello. Contraindicaciones: pacientes con alteraciones renales o auditivas preexistentes. Insuficiencia hepática. Pacientes inmunodeprimidos. Pacientes deshidratados. Mielosupresión. Embarazo. Lactancia. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al cisplatino o a otros compuestos que contengan platino. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Precauciones: el cisplatino produce nefrotoxicidad acumulativa, que se potencia por los antibióticos aminoglucósidos. Se recomienda evaluar los valores de creatinina sérica, nitrógeno sérico, nitrógeno úrico, depuración de creatinina, antes de iniciar el tratamiento y antes de comenzar cada aplicación subsecuente. Deben vigilarse los electrólitos séricos y el volumen de la diuresis. Se debe controlar periódicamente el recuento leucocitario, serie roja y plaquetas, así como la función hepática. Se recomienda la hidratación con solución fisiológica y solución glucosada al 5 % durante 12 h previas a la administración de cisplatino para disminuir el riesgo de nefrotoxicidad. Se tiene que evitar el contacto de cisplatino con aluminio, ya que puede provocar la formación de precipitados. Las reacciones alérgicas se pueden controlar mediante la administración de las adrenalinas, antihistamínicos, corticoides y antihelmínticos (toxicidad gastrointestinal). El cisplatino no deberá administrarse cuando existan valores superiores a 1,5 mg/100 mL de creatinina, y/o 25 mg/100 mL de nitrógeno ureico en sangre. Reacciones adversas: la nefrotoxicidad es la principal limitante de uso, dosisdependientes, en dosis mayores de 3 mg/kg se presenta en el 50 %, en dosis moderadas no hay nefrotoxicidad acumulativa o tardía. Las náuseas y los vómitos son muy frecuentes. La ototoxicidad se manifiesta por tinnitus y/o pérdida de la audición unilateral o bilateral; por el rango de alta frecuencia estos efectos ototóxicos pueden ser mas severos en niños. Mielosupresión con leucopenia y trombocitopenia. Se ha reportado también anafilaxia, taquicardia, hipotensión, neuropatía periférica, convulsiones, necrosis de la piel o celulitis por extravasación, anemia hemolítica, hepatotoxicidad y prurito. La neurotoxicidad es acumulativa, pero puede ocurrir después de una dosis única. Se recomienda un control exhaustivo. Interacciones: durante el tratamiento con cisplatino pueden disminuir los niveles plasmáticos de medicamentos anticonvulsivos por debajo de las concentraciones terapéuticas. No debe administrarse cisplatino y vacunas de virus vivos, cisplatino y medicamentos ototóxicos y nefrotóxicos como aminoglucósidos (gentamicina, kanamicina, amikacina y estreptomicina), pues se pueden exacerbar los efectos tóxicos de estos. No administrar concomitantemente con antigotosos. Posología: el cisplatino debe ser administrado por infusión intravenosa, evitando el contacto con agujas o con cualquier otro material que contenga aluminio, pues el cisplatino se precipita al entrar en contacto con ese metal. Cuando se administra como agente único la dosis es de 60 a 120 mg/m2sc, con una frecuencia no menor de 3-4 semanas. Si se administra en combinación con otros agentes como vinblastina, bleomicina o ciclofosfamida, la dosis y la

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frecuencia de la administración de cisplatino varía de acuerdo con el régimen que se quiere utilizar. Para disminuir la nefrotoxicidad y aumentar las diuresis es de vital importancia la hidratación del paciente antes, durante y después de la administración de cisplatino. Niños: se emplean dosis similares para el tratamiento de los tumores. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: la sobredosificación de cisplatino puede provocar lesiones en el riñón, oído y neurológicas, en ocasiones irreversibles. No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático. CITOSINA ARABINOSA Bulbo 100 mg Indicaciones: la citarabina se indica en el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda, leucemia mielocítica aguda, eritroleucemia, leucemia mielocítica crónica, linfoma no Hodgkin en niños, enfermedad de Hodgkin y en la profilaxis y tratamiento de la leucemia meníngea. Contraindicaciones: la citarabina no debe administrarse cuando el paciente presente varicela o la haya presentado recientemente, o si presenta herpes zoster, ya que puede ocasionar enfermedad generalizada grave. Precauciones: embarazo. Categoría de riesgo: D. La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en las situaciones clínicas siguientes: depresión de la médula ósea, antecedentes de gota o antecedentes de cálculos renales de urato y disfunción hepática, ya que se reduce la detoxificación de la citarabina, disfunción renal e infiltración de células tumorales en la médula ósea. Se debe tener precaución en pacientes que han sido sometidos a tratamiento previo con fármacos citotóxicos o radioterapia. Carcinogenicidad: los procesos malignos secundarios son posibles efectos retardados de muchos antineoplásicos, aunque no está claro si el efecto está relacionado con su acción mutagénica o con la acción inmunosupresora. Mutagenicidad: la citarabina puede producir anomalías cromosómicas en humanos. Fertilidad: la citarabina se ha asociado a toxicidad reversible en las células germinales en humanos. Embarazo: aunque no se han realizado estudios en humanos, debe evaluarse la relación riesgo-beneficio, pues la citarabina es teratógena en los animales. Lactancia: no se recomienda la lactancia durante la administración de citarabina, debido a los riesgos para el lactante (efectos adversos, mutagenicidad y carcinogenicidad). Odontología: los efectos depresores de la médula ósea de la citarabina pueden dar lugar a un aumento de la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival.


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Reacciones adversas: durante el tratamiento con citarabina pueden ocurrir leucopenia, trombocitopenia y toxicidad del SNC, que son frecuentes con la terapia en altas dosis del medicamento. Hiperuricemia, celulitis, estomatitis, esofagitis, hemorragia gastrointestinal, hepatotoxicidad, anemia megaloblástica, edema pulmonar, retención urinaria, pérdida del apetito, náuseas, vómitos, y con menor frecuencia, puede ocurrir dolor de cabeza; especialmente después de la administración intratecal pueden ocurrir pérdida del cabello y depresión de la médula ósea, la cual debe ser atendida por el médico si ocurre después de descontinuar el tratamiento. Interacciones : pueden interaccionar con la citarabina los siguientes medicamentos: alopurinol, colchicina, probenecid y sulfinpirazona. El uso simultáneo de la radioterapia con la administración de citarabina puede aumentar los efectos depresores de la médula ósea de este medicamento y de la radioterapia. La administración de citarabina 48 h antes o 10 min después de iniciada la terapia con metotrexato puede producir un efecto citotóxico sinérgico. El uso de vacunas con virus vivo, simultáneamente con citarabina, puede potenciar la replicación de los virus de la vacuna. El uso de citarabina conjuntamente con ciclofosfamida en pacientes trasplantados de médula ósea puede ocasionar incremento de cardiomiopatía con la consiguiente muerte. La administración de vacunas con virus vivos a pacientes tratados con citarabina puede potenciar la replicación del virus de la vacuna. Posología: dosis usual para adultos y adolescentes: leucemia mielocítica aguda. Inducción: intravenosa, de 100 a 200 mg/m2sc o 3 mg/kg/d (como infusión continua durante 24 h o en dosis dividida por inyección rápida) durante 5 a 10 d, repitiendo aproximadamente cada 2 semanas. Dosis de mantenimiento: subcutánea, 1 mg/kg de peso, 1 o 2 veces por semana. Una terapia con altas dosis de citarabina ha sido usada en pacientes seleccionados con leucemia aguda o linfomas. Un régimen comúnmente usado es 2 a 3 g/m2sc por vía i.v. (alrededor de 1 a 3 h) cada 12 h durante 2 a 6 d. Leucemia meníngea: por vía intratecal, 10 a 30 mg/m2sc cada 2 a 4 d; también se ha usado en la profilaxis de esta enfermedad. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: tratamiento sintomático y de sostén. CLORAMBUCIL Tableta 2 mg Indicaciones: se usa en el tratamiento paliativo de la leucemia linfocítica crónica, linfomas malignos, incluyendo el linfosarcoma, linfoma folicular

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gigante y enfermedad de Hodgkin. En el carcinoma de ovarios, mamas y en el tumor trofoblástico gestacional. El clorambucil tiene propiedades inmunosupresoras, por lo que ha sido usado en amiloidosis, síndrome de Behçet, enfermedad glomerular, cirrosis biliar primaria, polimiositis , artritis reumatoide, sarcoidosis y LES. Contraindicaciones: categoría de riesgo para el embarazo: D. El clorambucil no debe usarse en el embarazo y la lactancia, en pacientes cuya enfermedad ha demostrado una resistencia anterior al agente. Hipersensibilidad al clorambucil. Puede haber hipersensibilidad cruzada con otros agentes. Precauciones: muchos pacientes desarrollan lentamente una linfopenia durante el tratamiento. La mayoría de los pacientes presentan neutropenia después de la 3ra semana de tratamiento, y esto puede continuar hasta 10 d después de la última dosis. La neutropenia severa parece estar relacionada con la dosificación y normalmente solo ocurre en pacientes que han recibido una dosificación total de 6,5 mg/kg o mas durante la terapia continua. La dosis de clorambucil debe disminuirse si los leucocitos o las plaquetas descienden por debajo de los valores normales y debe descontinuarse en depresión severa. El clorambucil no debe darse en las dosis total antes de 4 semanas después de haber concluido una terapia con radiación o quimioterapia, debido a la vulnerabilidad de la médula ósea bajo estas condiciones. Si hay depresión de los leucocitos o plaquetas antes de la terapia, el tratamiento debe instituirse a una dosificación reducida. Reacciones adversas: el efecto mas común es la depresión de la médula ósea, aunque esto ocurre con frecuencia, es normalmente reversible si el clorambucil se retira a tiempo. Sin embargo, se han reportado de depresión irreversible. Las perturbaciones gastrointestinales como náuseas y vómitos, diarreas, y la ulceración oral es poco frecuente. Se han informado temblores, confusión, agitación, ataxia, paresia fláccida, y alucinaciones pero son raras, que resuelven con la interrupción de la droga. También se han informado casos de eritema multiforme y necrólisis tóxica epidérmica. Otras reacciones adversas informadas incluyen la fibrosis pulmonar, hepatotoxicidad e ictericia, fiebre medicamentosa, neuropatía periférica, neumonía intersticial, cistitis estéril, infertilidad y leucemia. Interacciones: no se reportan. Posología: la dosificación usual es de 0,1 a 0,2 mg/kg de peso durante 3 a 6 semanas, esto equivale a 4 a 10 mg/d para el paciente medio. La dosis diaria puede darse de una vez. Estas dosificaciones son para el inicio de la terapia o para los períodos cortos de tratamiento. La dosificación debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta del paciente y debe reducirse FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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en cuanto hay un descenso brusco en el recuento de glóbulos blancos. Los pacientes con enfermedad de Hodgkin normalmente requieren 0,2 mg/kg/d y los pacientes con otros linfomas o leucemia linfocítica crónica normalmente requieren solo 0,1 mg/kg/d. Cuando existe infiltración linfocítica de la médula ósea o hipoplasia, la dosis diaria no debe exceder 0,1 mg/kg (aproximadamente 6 mg para el paciente medio). Actualmente se considera que los períodos cortos de tratamiento son mas seguros que la terapia de mantenimiento continua, aunque ambos métodos han sido eficaces. Si la dosificación de mantenimiento se usa, no debe exceder 0,1 mg/kg. Una dosis de mantenimiento típica es de 2 a 4 mg, o menos, según el estado de los recuentos en sangre. DACARBAZINA Bulbo 200 mg Indicaciones: melanoma maligno metastásico. Como terapia de 2da línea en la enfermedad de Hodgkin y en combinación con otros agentes. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la dacarbazina. Leucopenia. Presencia de infecciones bacterianas o virales. Estas deben estar bajo control antes de iniciar el tratamiento. Embarazo. Lactancia. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Precauciones: los pacientes bajo tratamiento con dacarbazina deben estar bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia anticancerosa. Debe tenerse cuidado al hacer la punción de la vena para inyectar la dacarbazina, para evitar su extravasación, debido al riesgo de necrosis y dolor severos. Si durante la administración intravenosa se produce extravasación, debe interrumpirse la inyección inmediatamente y completar la dosis en otra vena. La administración local de compresas calientes puede aliviar el dolor, la sensación de quemadura e irritación en el sitio de la inyección. Reacciones adversas: frecuentes: anorexia, náuseas y vómitos en el 90 % de los pacientes, con una dosis inicial baja. Los vómitos perduran de 1 a 12 h. Raras: las náuseas y vómitos intratables han necesitado descontinuar el tratamiento. La restricción al paciente de líquido y alimentos por vía oral 4 o 6 h antes del tratamiento puede ser beneficiosa. La rápida tolerancia a estos síntomas indica que un mecanismo nervioso central puede estar relacionado. Los síntomas generalmente desaparecen después del 1er o 2do día. Ocasionales: fiebre, mialgia, malestar, rash eritematoso, urticaria, alopecia, rubicundez y parestesia facial. Raras: fotosensibilidad, diarreas. Interacciones: la inhibición de la xantinooxidasa inducida por dacarbazina puede producir efectos hipouricémicos aditivos cuando se emplea simultáneamente 230


con alopurinol. Los medicamentos inductores de las enzimas hepáticas pueden potenciar el metabolismo de la dacarbazina por inducción de las enzimas microsomales hepáticas; puede ser necesario ajustar la dosificación. Los depresores de la médula ósea ,y también la radioterapia simultáneamente con la dacarbazina, pueden aumentar la acción depresora de estos medicamentos. Posología: adminístrese por vía intravenosa exclusivamente. La extravasación del medicamento al tejido subcutáneo durante la administración intravenosa da lugar a dolor severo y daño hístico. Melanona maligno: de 2 a 4,5 mg/kg/d, por vía i.v. durante 10 d. El tratamiento puede repetirse con un intervalo de 4 semanas. Alternativamente puede administrarse 250 mg/m²sc/d, por vía i.v., durante 5 d y repetir cada 3 semanas. Enfermedad de Hodgkin: 150 mg/m²sc/5 d en combinación con otros agentes efectivos. Se debe repetir cada 4 semanas. Alternativamente, administrar 375 mg/m²sc/d, en combinación con otros agentes efectivos; repetir cada 15 d. Niños: las dosis no han sido establecidas. Preparación de la solución: la dacarbazina puede prepararse para su utilización parenteral, añadiendo 9,9 mL al bulbo de 100 mg o 19,7 mL al bulbo de 200 mg de agua para inyección, lo cual produce una solución incolora o amarillo-clara que contiene 10 mg de dacarbazina/mL, con un pH de 3 a 4. La solución así reconstituida se puede diluir nuevamente con 250 mg de solución de dextrosa al 5 %, inyección o solución de cloruro de sodio al 0,9 %, inyección y administrarse por infusión intravenosa. Las soluciones reconstituidas de dacarbazina son estables durante 72 h a 4 oC o durante 8 h a 20 oC. Las soluciones diluidas en solución de dextrosa o de cloruro de sodio para infusión intravenosa son estables durante al menos 24 h a una temperatura entre 2 y 8 oC, cuando se protegen de la luz. Cuando la solución se torna rosada, indica descomposición. Tratamiento de la sobredosificación: el tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de sostén. DOXORRUBICINA Bulbo 10 y 50 mg Indicaciones: leucemia linfoblástica (linfocítica) aguda. Leucemia mieloblástica (mielocítica) aguda. Carcinoma de células transicionales de la vejiga. Carcinoma de mamas, ovarios y tiroides. Broncogénico de células pequeñas con mas sensibilidad que en otros tipos de células, gástrico, cabeza y cuello, cervical, pancreático, hepático, prostático y testicular. Carcinoma del endometrio. Tumores en las células germinales de los ovarios. Linfomas de


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Hodgkin. Linfomas no Hodgkin. Sarcomas de los tejidos blandos. Osteosarcoma. Sarcoma de Ewing. Mieloma múltiple. Retinoblastomas y mielomas. Neuroblastoma. Tumor de Wilms. También se utiliza en el sarcoma de Kaposi en paciente con SIDA. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a la doxorrubicina. Pacientes con enfermedades cardíacas. Varicela existente o reciente. Herpes zoster. Pacientes que hayan manifestado una mielosupresión con tratamiento previos con fármacos citotóxicos o radioterapia. Primer trimestre del embarazo. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Precauciones: debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en casos de: lactancia (debido al riesgo de efectos adversos, mutagenicidad y carcinogenicidad para los lactantes). También en niños menores de 2 años y ancianos mayores de 70 años (aumento de la cardiotoxicidad); depresión de la médula ósea; gota; cálculos renales de urato; disfunción hepática, e infiltración de células tumorales en la médula ósea. Reacciones adversas: escalofríos, dolor de garganta, estomatitis, náuseas, vómitos, pérdida del apetito, alopecia, orina de color rojizo, esofagitis, leucopenia, trombocitopenia y rash cutáneo. Son de incidencia menos frecuente: oscurecimiento o enrojecimiento de la piel, latidos cardíacos rápidos o irregulares, sensación de falta de aire, dolor en las articulaciones, nefropatía por ácido úrico, dolor en el sitio de la inyección, úlcera gastrointestinal y sibilancias. Interacciones: no deberá administrarse concomitantemente con: alopurinol, colchicina, probenecid o sulfimpirazona, ya que puede elevarse la concentración de ácido úrico en sangre. Medicamentos que producen discrasia sanguínea, depresores de la médula ósea, radioterapia, ya que puede aumentar los efectos depresores de la médula ósea de estos medicamentos y de la radioterapia. Ciclofosfamida, dactinomicina, mitomicina o radioterapia en la zona del mediastino,pues se puede aumentar la cardiotoxicidad. Daunorrubicina, el uso de doxorrubicina en pacientes que se les ha administrado previamente la daunorrubicina aumenta el riesgo de cardiotoxicidad. Medicamentos hepatotóxicos, pueden aumentar el riesgo de toxicidad. Estreptozocina, puede prolongar la vida media de la doxorrubicina. Vacunas con virus vivos, pueden potenciar la replicación de los virus de las vacunas. Posología: i.v., de 60 a 75 mg/m2sc repetida cada 3 semanas, o de 20 a 30 mg/m2sc/d durante 3 d sucesivos, repetida a intervalos de 3 a 4 semanas, o 20 mg/m2sc una vez a la semana. No exceder de 550 mg/m2sc en pacientes mayores de 70 años y de 450 mg/m 2sc en pacientes que han sido irradiados en el tórax, o medicamentos que aumentan la cardiotoxicidad. Las dosis 232


deben ser ajustadas en pacientes que tienen tratamiento con otros agentes antineoplásicos o con disfunción moderada del hígado. Niños: Por vía i.v., 30 mg/m2sc/d durante 3 d sucesivos cada 4 semanas. Preparación de la forma farmacéutica: el clorhidrato de doxorrubicina inyectable se reconstituye para la administración intravenosa, añadiendo 5 mL (bulbo de 10 mg) o 25 mL (bulbo de 50 mg) de cloruro de sodio al 0,9 % al bulbo, agitando bien, para conseguir una solución que contiene 2 mg de clorhidrato de doxorrubicina por mL. Durante la reconstitución se debe retirar un volumen de aire suficiente para evitar que se produzca una presión excesiva. Se debe tener extremo cuidado en la manipulación, en la preparación y en el desecho del material empleado. Tratamiento de la sobredosificación: la doxorrubicina refuerza los efectos tóxicos de la mucositis, leucopenia y trombocitopenia. Su tratamiento consiste en la hospitalización del paciente con grave mielosupresión, tratamiento sintomático de mucositis, antibioticoterapia y transfusiones de plaquetas y granulocitos. Otra información que se considera relevante: la doxorrubicina no debe mezclarse con heparina, dexametasona, fluoruracilo, succinato sódico de hidrocortisona, aminofilina o cefalotina, ya que puede formarse un precipitado. Se debe tener extremo cuidado, evitando la inhalación de partículas y la exposición de la piel a la doxorrubicina. Todo polvo o solución de doxorrubicina que llegue a tener contacto con la piel o con las mucosas debe eliminarse perfectamente con agua y jabón. EFUDIXCREMA Cada 100 g contienen 5 g de fluorouracilo. Indicaciones: enfermedades cutáneas precancerosas. Queratosis actínica (solar) múltiple. Carcinoma cutáneo: carcinomas superficiales de células basales, lesiones múltiples o sitios de difícil acceso para la radioterapia o intervención. Contraindicaciones: embarazadas, hipersensibilidad a algunos de los componentes del medicamento. Dermatosis preexistente, especialmente cloasma y rosácea, ya que se pueden acentuar por la respuesta inflamatoria al fluorouracilo. Precauciones: puede aumentar la absorción en zonas ulceradas o inflamadas de la piel. La medicación debe aplicarse con cuidado cerca de los ojos, nariz y boca. Si es aplicado con los dedos, las manos deben lavarse inmediatamente después. La reacción a este medicamento puede deformar el área tratada durante la terapia y en algunos casos durante varias semanas después cesar la terapia. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Reacciones adversas: enrojecimiento, dermatitis. Aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar. Rash cutáneo. Inflamación o sensibilidad anormal al dolor. En raras ocasiones se ha presentado oscurecimiento de la piel. Escamas. Ojos lacrimosos. Interacciones: no se conocen. Posología: cuando este medicamento se aplica en una lesión ocurre la respuesta siguiente: eritema, normalmente seguido por vesiculación, decamación, corrosión y reepitelización Efudix debe aplicarse preferentemente con un aplicador no metálico o con guantes convenientes. En la queratosis actínica o solar, se debe aplicar 2 veces al día en una cantidad suficiente para cubrir las lesiones. La medicación debe continuarse hasta el estado de corrosión, momento en el cual la terapia debe interrumpirse. Usualmente la duración de la terapia es de 2 a 4 semanas. La curación de la lesión puede no evidenciarse hasta 1 o 2 meses después de cesar la terapia. En los carcinomas de la célula basal superficiales la concentración al 5 % es la recomendada. Aplíquese 2 veces diariamente en una cantidad suficiente para cubrir las lesiones. El tratamiento debe continuarse por lo menos de 3 a 6 semanas. La terapia puede requerir un período de 10 a 12 semanas para que las lesiones desaparezcan. Como en cualquier condición neoplásica, el paciente debe seguirse por un período razonable para determinar si la cura se ha obtenido. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: en la dosis recomendada no se presentan alteraciones, pero si estas se producen, se debe suspender el tratamiento. ETOPÓSIDO Bulbo 100 mg Indicaciones: se usa en cáncer de testículos y pulmones, en otros tumores sólidos incluyendo cerebro, tracto gastrointestinal, ovarios y timo, tumor trofloblástico gestacional (mola hidatiforme), algunos neoplasmas en niños, en leucemias agudas y linfomas, en el tratamiento del sarcoma de Kaposi asociado con SIDA. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al etopósido o cualquier componente de la formulación, así como durante el embarazo y la lactancia. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Precauciones: debe tenerse precaución ante la posibilidad de mielosupresión durante el tratamiento con etopósido, pues esta es la toxicidad mas frecuente del medicamento. El descenso del recuento de leucocitos, granulocitos y

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plaquetas debe marcar la dosis límite del paciente tratado. Deben hacerse recuento de plaquetas, leucocitos y hematíes después de concluida la terapia y antes de comenzar un nuevo curso de tratamiento. La ocurrencia de un recuento de plaquetas por debajo de 50 000/mm3 o cuando el recuento absoluto de neutrófilos está por debajo de 500/mm3 es una indicación para detener la terapia. La hipotensión se ha informado como un posible efecto colateral de la inyección intravenosa rápida, por lo que esta debe ser lenta durante 30 o 60 min. Los pacientes con la albúmina de suero baja pueden estar en un riesgo aumentado para el etopósido. En los pacientes con la función renal dañada debe modificarse la dosis basada en el aclaramiento de creatinina. Reacciones adversas: la mielosupresión es la toxicidad mas importante producida por etopósido, la que es dependiente de la dosis. Esta aparece entre 7 y 14 d después de la 1ra dosis y se recupera después de los 21d. Las náuseas, vómitos, anorexia, diarreas y estomatitis son reacciones que pueden aparecer, aunque mas frecuentes, con su uso oral. La alopecia reversible aparece en las 2/3 partes de los pacientes tratados. Han sido reportados casos de reacciones de hipersensibilidad y anafilactoide; apnea, fiebre, rash, pigmentación de la piel, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica y disfagia. La disfunción hepática se ha reportado relacionada con altas dosis, así como cardiotoxicidad. Irritación local y tromboflebitis. Interacciones: la administración de etopósido 2 d después de una dosis de cisplatino ha sido asociada a una disminución del aclaramiento del etopósido y al incremento de su toxicidad, sin embargo, no hay evidencia de un persistente decrecimiento del aclaramiento de etopósido asociado con la dosis acumulativa de cisplatino. Posología: la dosis usual es de 50 a 120 mg/m2sc/d durante 5 d, dosis mas bajas se han sugerido para el cáncer de pulmón. Alternativamente se puede usar 100 mg/m2sc en días alternos hasta un total de 300 mg/m2sc. Los cursos de tratamiento pueden repetirse después de 3 o 4 semanas. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: ningún antídoto se ha establecido para el tratamiento de la sobredosificación con etopósido. Medidas sintomáticas. IFOSFAMIDA Bulbo 1 g Indicaciones: agente alquilante que se ha utilizado en combinación con otros antineoplásicos, como quimioterapia de 3ra línea en el cáncer testicular de FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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células germinales. También se ha utilizado en el tratamiento de tumores sólidos del cérvix, endometrio, pulmones, ovarios, testículos y timo. Se ha utilizado en el tratamiento del sarcoma y en el linfoma de Burkitt. Contraindicaciones: pacientes con mielosupresión severa. Embarazo: categoría de riesgo: D. Precauciones: en pacientes con daño renal y en los que presentan depresión medular. Durante el tratamiento se debe monitorear el estado hematológico. Se debe descontinuar la lactancia durante su administración. Debe administrarse de 1 a 2 L de líquidos para hidratar y prevenir la cistitis hemorrágica, además, se debe administrar con MESNA, para similar protección. Reacciones adversas: el efecto mas severo y que limita la dosis es la mielosupresión. La excreción urinaria de sus metabolitos es responsable de la cistitis, a veces severa y hemorrágica, que puede ser incompatible con la vida. Alopecia reversible, hiperpigmentación cutánea en las palmas de las manos, las plantas de los pies y las uñas. Trastornos gastrointestinales y trastornos del metabolismo de los carbohidratos. Supresión gonadal. Fibrosis pulmonar intersticial y cardiotoxicidad. Interacciones: deben considerarse la potenciación de los efectos adversos cuando se administra con otras drogas citotóxicas. Posología: 1,2 g/m² sc/d durante 5 d. El tratamiento se repite cada 3 semanas de acuerdo con el recuento de plaquetas mayor que 100 000 células/mL o de neutrófilos mayor que 4 000 células/mL. La administración debe ser lenta durante mas de 30 min. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. Información relevante: es incompatible con soluciones que contengan alcohol bencílico. Se puede diluir en dextrosa al 5 %, solución salina al 0,9 %, ringer lactato y agua estéril en las cantidades siguientes, para obtener concentraciones finales: Dosis (g) final(mg/mL) 1 3

Cantidades de diluente (mL) 2 60

Concentración 50 50

L-ASPARAGINASA Bulbo 5 000 U Indicaciones: en la terapia de pacientes con leucemia linfoblástica aguda. Contraindicaciones: en pacientes con pancreatitis e infecciones agudas. Debe evitarse durante el embarazo y durante la lactancia. 236


Precauciones: en pacientes con daño en la función hepática. La reexposición a nuevos ciclos de tratamiento puede estar asociada con un aumento del riesgo de reacciones alérgicas. Embarazo: categoría de riesgo: D. Reacciones adversas: reacciones de anafilaxia e hipersensibilidad: fiebre, rash, broncospasmo, trastornos hepáticos, disminución en la concentración de fibrinógeno y factores de la coagulación. Puede alterar los lípidos sanguíneos y el colesterol y producir hipoalbuminemia. Daño renal y pancreatitis fatal. Trastornos gastrointestinales: náuseas y vómitos. Trastornos del SNC: mareo, depresión, alucinaciones y síndrome parkinsoniano. Interacciones: puede interferir con acción del metrotexato. Interfiere con las pruebas de función tiroidea. Disminuye la aclaración de vincristina. Posología: en inyección i.m., si el volumen excede los 2 mL, se deben utilizar 2 sitios para la inyección. Cuando se administra por vía i.v. se debe diluir en dextrosa al 5 % o solución salina al 0,9 % y administrarse en un período no menor que 30 min. Se han propuesto varios regímenes de dosis, en el adulto se puede utilizar: por vía i.v.: 1 000 U/kg/d durante 10 d, seguido de la terapia con vincristina y prednisona o prednisolona. Por vía i.m.: 6 000 U/m²sc cada 3er día por 9 dosis conjuntamente con vincristina y prednisona o prednisolona. En pacientes con menor que 0,6 m²sc se recomienda: 82,5 U/kg cada 14 d. Alternativamente, en pacientes hipersensibles a la enzima natural, puede administrarse pegaspargasa: 2 500 U/m²sc cada 14 d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales y de sostén. Información relevante: debe ser almacenada de 2 a 8 0C de temperatura. Es incompatible con la goma. No se recomienda mezclar con otras drogas. Se debe evitar inhalar sus vapores o polvo, así como el contacto con la piel. MELFALÁN Tableta 2 y 25 mg Indicaciones: agente alquilante que se utiliza fundamentalmente en el tratamiento paliativo del mieloma múltiple y en el carcinoma epitelial de ovarios no resecable. También se ha utilizado en: cáncer de mamas y de ovarios, tumores trofoblásticos gestacionales, enfermedad de Hodgkin, policitemia vera, macroglobulinemia de Waldeström, melanomas malignos y sarcomas de tejidos blandos. Contraindicaciones: en pacientes con demostrada resistencia o hipersensibilidad a este agente. Embarazo: categoría de riesgo: D. Precauciones: debe vigilarse estrechamente la función hematológica. Deben evaluarse los riesgo-beneficios del tratamiento por los efectos adversos que puede producir. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Reacciones adversas: mielosupresión, aunque frecuente, es reversible una vez retirado el medicamento. Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarreas, úlceras bucales, toxicidad hepática (mas rara). Fibrosis pulmonar y neumonitis intersticial, hipersensibilidad cutánea, vasculitis, alopecia y anemia hemolítica. Interacciones: la combinación con ácido nalidíxico en niños produce enterocolitis fatal. Posología: el tratamiento por lo general se combina con corticosteroides y los ciclos de tratamiento casi siempre van seguidos de períodos de descanso de hasta 6 semanas, para recuperar la función hematológica y luego se repite o se mantiene la terapia. Mieloma: dosis oral usual: 6 mg/d una sola toma por 23 semanas, luego se instituye la dosis de mantenimiento (de acuerdo con hemograma) a 2 mg diarios. Cáncer de ovarios: 0,2 mg/kg/d por 5 d en un ciclo único que se repite cada 4-5 semanas de acuerdo con la tolerancia hematológica. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: deben tratarse sintomáticamente los efectos inmediatos de la sobredosis: vómitos, diarreas, úlceras bucales y hemorragia gastrointestinal. El efecto tóxico principal es la mielosupresión, por lo que los parámetros hematológicos deben ser supervisados estrechamente durante 3-6 semanas. Algunos estudios no controlados sugieren la utilidad de la administración de factores de crecimiento hematopoyético y médula ósea autóloga. Se deben tomar medidas generales, transfusiones sanguíneas y antibioticoterapia. MERCAPTOPURINA Tableta 50 mg y 25 mg Indicaciones: antimetabolito que se utiliza para la terapia de inducción y mantenimiento de la leucemia linfática aguda, aunque con resultados menos alentadores que otras combinaciones de quimioterápicos. También, con estas mismas características se ha utilizado en la leucemia mielomonocítica aguda. Contraindicaciones: Embarazo: categoría de riesgo: D. En resistencia previa a la droga. Precauciones: se debe evaluar cuidadosamente al paciente antes de comenzar el tratamiento, y la terapia se debe evaluar de acuerdo con la respuesta y la toxicidad. Reacciones adversas: depresión medular. Trastornos gastrointestinales: diarreas leves y úlceras intestinales. Hepatotoxicidad. Hiperuricemia. Interacciones: disminuye la actividad de la warfarina. Hay resistencia cruzada entre la mercaptopurina y la tioguanina. Debe tenerse precaución si se 238


administra con otras drogas hepatotóxicas. Si se administra con alopurinol, la dosis debe ser reducida a 1/3 o 1/4 de la dosis. Posología: la dosis inicial para niños y adultos es 2,5 mg/kg o 75-100 mg/m²sc/d, pero esto varía con la respuesta y la tolerancia. Si después de 4 semanas, no hay mejoría clínica y no hay leucopenia, pueden administrarse 5 mg/kg/d. Los esquemas de mantenimiento varían de 1,5 a 2,5 mg/kg/d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: los efectos adversos pueden ser inmediatos, como náuseas, vómitos y diarreas, además demorados como la mielosupresión, trastornos hepáticos y gastroenteritis. Debe descontinuarse la droga inmediatamente si hay toxicidad. Si hay ingesta accidental de sobredosis, se debe inducir el vómito y aplicar medidas generales. Información relevante: se debe vigilar la orina y las heces fecales del paciente que recibe el tratamiento desde 48 h hasta 5 d después de recibido.

METOTREXATO Bulbo 500 mg. Bulbo 50 mg/10 mL. Bulbo 5 mg/2 mL Tableta 2,5 mg Indicaciones: antineoplásico, antipsoriásico y antirreumático. Leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloblástica aguda, carcinoma de mama, carcinoma de pulmón con células escamosas y con células pequeñas, linfomas no Hodgkin, linfosarcomas, tumores trofoblásticos y carcinoma epidermoide de la cabeza y el cuello, tumores (de vesícula, cerebro, tracto gastrointestinal, páncreas y próstata), retinoblastoma y trasplante de médula ósea. Enfermedades no malignas como: psoriasis refractaria y severa que no responde en forma adecuada a otros tratamientos, artritis reumatoidea que no responde a otras terapéuticas y síndrome de Reiter. Psoriasis Contraindicaciones: embarazo: categoría de riesgo: D. Lactancia, varicela existente o reciente, herpes zoster, insuficiencia renal, insuficiencia hepática y discrasias sanguíneas. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en presencia de ascitis, obstrucción gastrointestinal, derrame peritoneal o pleural, disfunción renal, depresión de la médula ósea, antecedentes de gota, cálculos renales, disfunción hepática, infección, úlcera péptica y colitis ulcerosa. Precauciones: alcohol: las bebidas alcohólicas pueden aumentar la hepatotoxicidad. Embarazo: atraviesa la placenta y produce efectos adversos en el feto. Lactancia: se excreta por la leche materna, lo que implica riesgos


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para el lactante (mutagenicidad y carcinogenicidad). Otros: debe tenerse precaución en neonatos y lactantes, ya que la función hepática y renal es reducida, se recomienda precaución en pacientes geriátricos, debido a una posible disminución de la función renal. Se debe vigilar periódicamente leucocitos, plaquetas, función renal y hepática. Precaución en casos de infección, úlcera péptica, colitis ulcerativa y debilidad. Reacciones adversas: frecuentes: estomatitis ulcerosa, gingivitis y faringitis, melena, hematemesis, diarrea, hematuria, artralgias y edemas. Además produce anorexia, náuseas, vómitos y alopecia. Con la administración intratecal pueden aparecer: visión borrosa, confusión, mareos, somnolencia, cefaleas, crisis convulsivas o cansancio no habitual. Por toxicidad del SNC: visión borrosa, confusión, mareos y cefaleas. Pueden producirse reacciones de fotosensibilidad principalmente en pacientes con psoriasis. También produce oligospermia transitoria, infertilidad, trastornos menstruales, neumonitis y osteoporosis. Muchas reacciones adversas son inevitables y representan su acción farmacológica; por ejemplo, leucopenia y trombocitopenia, que se emplean como indicadores de la eficacia de la medicación y facilitan el ajuste de la dosificación individual. Interacciones: medicamentos que aumentan la toxicidad del ametopterín por ser igualmente antagonistas del ácido fólico: pirimetamina, triamtereno y trimetoprima. El ácido fólico puede interferir con los efectos antifolato del fármaco. El metotrexato intratecal con aciclovir puede producir anomalías neurológicas. Junto con AINE aumenta el riesgo de agranulocitosis. La asparaginasa puede bloquear los efectos del metotrexato al inhibir la replicación celular. La citarabina puede producir un efecto citotóxico sinérgico. La kanamicina oral aumenta la absorción del metotrexato oral. La neomicina oral disminuye la absorción del metotrexato oral. El probenecid y los salicilatos pueden inhibir la excreción renal del metotrexato. Desplazan al metotrexato de la unión a proteínas plasmáticas, y por tanto, aumentan su toxicidad: salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantoína, tetraciclinas, cloramfenicol, ácido aminobenzoico y antiinflamatorios. Posología: leucemia linfoblástica aguda: dosis de mantenimiento de 15 a 30 mg/m 2sc 1 o 2 veces a la semana por vía oral o i.m. con otros agentes como la mercaptopurina; alternativamente, 2,5 mg/kg i.v. cada 14 d. La leucemia meníngea puede ser tratada en adultos con 12 mg/m2sc por vía intratecal 1 o 2 veces a la semana, y en niños: 6 mg/m2sc en menores de un año, 8 mg en niños de un año, 10 mg en niños de 2 años y 12 mg a partir de los 3 años. Coriocarcinoma: 15 a 30 mg/d por vía oral o i.m. durante 5 d, en intervalos de 1 a 2 semanas, 3 a 5 veces. Alternativamente, 0,25 a 1 mg/kg hasta un 240


máximo de 60 mg i.m. cada 48 h por 4 dosis, seguidos de ácido folínico de rescate, y repetir con intervalos de 7 d (la quimioterapia combinada es necesaria en pacientes con metástasis). Cáncer de mamas: 10 a 60 mg/m2sc en combinación con ciclofosfamida y fluoracilo. Linfosarcoma avanzado: 0,65 a 2,5 mg/kg en combinación con otros antineoplásicos. Linfoma Burkitt: 10 a 25 mg/d por vía oral durante 4 a 8 d, repitiendo después de un intervalo de 7 a 10 d. Micosis fungoide: 2,5 a 10 mg/d, por vía oral para inducir remisión; alternativamente, 50 mg a la semana en dosis única o en 2 dosis i.m.. Osteosarcoma: de 12 a 15 g/m2sc en infusión i.v. asociado al ácido folínico en terapia combinada adyuvante (estas dosis altas también han sido empleadas en otras enfermedades malignas, incluyendo carcinoma de pulmón, cabeza y cuello). Psoriasis: 10 mg a 25 mg vía oral, i.m. o i.v. una vez a la semana hasta un máximo de 50 mg a la semana. Artritis reumatoidea y síndrome de Reiter: 7,5 mg por vía oral a la semana. En niños se utiliza como antineoplásico: 20 mg a 30 mg/m2sc por vía oral una vez a la semana, o de 20 a 30 mg/m2sc por vía i.m. una vez a la semana. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: el ácido folínico neutraliza los efectos tóxicos inmediatos del metotrexato en el sistema hematopoyético. Debe administrarse una dosis igual o mayor que la dosis de metotrexato que se sospecha sea la causante de la intoxicación, y si es posible dentro de la 1ra hora después de la administración del ametopterín. Otra información relevante: no se debe iniciar la administración de dosis elevadas de metotrexato a no ser que exista una provisión de folinato de calcio, dado que el rescate de los efectos hemáticos y gastrointestinales sea fundamental. La administración de folinato de calcio debe ser consecutiva, y no simultánea, a la de metotrexato. El metotrexato aumenta la concentración de ácido úrico en sangre, la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragias. MITOMICÍN-C Ampolleta 10 mg y 2 mg Indicaciones: es útil en la terapia de adenocarcinomas metastásicos de estómago y páncreas, en combinaciones probadas con otros agentes quimioterápicos. También utilizado como agente paliativo cuando otras modalidades han fallado. Se utiliza en la prevención del cáncer de la vejiga recurrente, en la terapia paliativa del cáncer de mama avanzado, en afecciones malignas del cérvix, ojo, tracto gastrointestinal, hígado, cáncer pulmonar de células grandes y se ha intentado su uso en el cáncer de la próstata. Se ha utilizado


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en trastornos oculares no malignos, en aplicación tópica intraoperatoria, pero se requiere precaución por los efectos adversos que puede ocasionar. Contraindicaciones: en pacientes con demostrada hipersensibilidad o antecedentes de reacciones de idiosincrasia a este producto. Pacientes con trombocitopenia, trastornos de la coagulación o tendencia aumentada al sangramiento por otras causas. Precauciones: no se recomienda como agente único o terapia de 1ra línea, tampoco debe reemplazar la cirugía ni la radioterapia. Por la mielosupresión acumulativa, se debe monitorear la función hematológica del paciente. Ocasiona celulitis si se extravasa, esta puede ser severa y ocasionar necrosis hística y ulceraciones. No se ha demostrado la seguridad de su uso en embarazadas. No se han notificado cambios teratogénicos en animales. Se desconoce su efecto sobre la fertilidad. No se ha demostrado su seguridad ni efectividad en niños. Reacciones adversas: depresión de la médula ósea (trombocitopenia y leucopenia), que pueden ocurrir en las primeras 8 semanas de inicio de la terapia, la recuperación se inicia a partir de la 10ma semana luego de descontinuado el fármaco. Produce mielosupresión acumulativa. Ocasiona celulitis si ocurre extravasación del producto. Puede producir elevaciones de los niveles de creatinina. Se pueden producir infrecuentes, pero severas reacciones respiratorias: infiltrado pulmonar. Se ha presentado el síndrome hemolítico urémico. Puede ocasionar toxicidad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva. Otras reacciones: fiebre, cefalea, visión borrosa, mareo, síncope, fatiga y edema. Interacciones: se desconocen las interacciones con otras drogas. Posología: por vía i.v.: 20 mg/m2sc. Dosis subsecuentes se pueden repetir a intervalos de 6- 8 semanas, si lo permite la respuesta hematológica. La dosis siempre debe ser reducida si se combina este agente con otro antineoplásico. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: uso de esteroides en caso de manifestaciones respiratorias. La insuficiencia cardíaca congestiva resuelve efectivamente con el uso de diuréticos y digitálicos. El resto de las reacciones adversas resuelven con medidas generales y tratamiento de sostén, de acuerdo con la presentación. Otra información relevante: la estabilidad del producto, en soluciones para la administración por vía i.v. es: dextrosa 5 %: 3 h. Solución salina al 0,9 %: 12 h. Solución de sodio lactato: 24 h. Debe administrarse añadiendo agua estéril para inyección y agitando para disolver. La estabilidad del producto reconstituido a 0,5 mg/mL de agua estéril para inyección es de 14 d refrigerado y 7 d a temperatura ambiental fresca.

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MITROXANTONE Bulbo 10 mg Indicaciones: en combinación con esteroides, está indicada en la quimioterapia inicial de pacientes con cáncer prostático avanzado refractario al uso de hormonas. En combinación con el uso de otras drogas aprobadas, se indica en la terapia inicial de leucemias agudas no linfocíticas (mieloide, promielocítica, monocítica y eritroide) En el tratamiento de cáncer de mama avanzado y en linfomas no Hodgkin, en combinación con otros agentes. Contraindicaciones: embarazo: categoría de riesgo: D. Pacientes con previa hipersensibilidad demostrada al medicamento. Precauciones:cuando se utiliza en leucemias, puede ocurrir mielosupresión severa, por lo que debe existir personal especializado y servicios de apoyo de laboratorio, así como productos hematológicos y antibióticos disponibles para el tratamiento de la mielosupresión. Se debe tener en cuenta esta, si el paciente ha sido tratado previamente con otras drogas que ocasionen depresión medular. No se recomienda su uso en pacientes con daño en la función hepática. Reacciones adversas: leucemia. Reacciones alérgicas: hipotensión urticaria, disnea y rash. La extravasación puede ocasionar eritema, inflamación, quemadura, decoloración y hasta necrosis hística. Puede haber náuseas, vómitos, estomatitis, mucositis, insuficiencia cardíaca congestiva y neumonitis intersticial. Interacciones: aumenta el riesgo cardiovascular en pacientes previamente tratados con daunorrubicina. Posología: cáncer prostático refractario al tratamiento hormonal: 12-14 mg/m2sc. Terapia inicial para adultos con leucemia aguda no linfoblástica: 12 mg/m2sc el 1er y 3er día + 100 mg/m2sc de citarabina por 7 d en infusión continua por 24 h en los días 1ro y 7mo. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: apoyo hematológico y terapia antimicrobiana. Otra información relevante: se debe vigilar la orina y heces fecales de los pacientes al menos hasta 7 d después de administrada la última dosis. Para su administración debe ser diluido en 50 mL de NaCl al 0,9 % o dextrosa al 5 % y luego incluido en la infusión a administrarse. Debe ser usado inmediatamente después de preparado. MOSTAZA NITROGENADA Ampolleta/10 mg Composición: cada ámpula de 10 mg contiene hidroclorato de mecloretamina triturado con cloruro de sodio. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Indicaciones: tratamiento paliativo de la enfermedad de Hodgkin (estadios III y IV), el linfosarcoma, las leucemias crónicas (mielocítica y linfocítica), la policitemia vera, las micosis fungoides y el carcinoma broncógeno. Contraindicaciones: en pacientes con reacciones anafilácticas previas con el uso de este fármaco. En presencia de enfermedades infecciosas conocidas. Embarazo. Precauciones: se deben administrar sedantes y antieméticos 10-30 min antes de cada dosis. Puede precipitar infecciones cutáneas por herpes zoster en pacientes con linfomas. Reacciones adversas: náuseas y vómitos severos. Depresión medular variable, dependiente de la dosis, que puede aparecer en las primeras 24 h de la administración. Trombosis y tromboflebitis en el sitio de la inyección. Reacciones de hipersensibilidad, ictericia, zumbido en los oídos y sordera. Oligomenorrea y/o amenorrea temporal o permanente. Trastornos de la espermatogénesis, azospermia y aplasia germinal. Interacciones: puede potenciar los riesgos de depresión medular cuando se asocia con otros agentes antineoplásicos, interferones, levamisol, megestrol y tamoxifeno. Posología: varía con la situación clínica, la respuesta terapéutica y la magnitud de la depresión hematológica. El margen de seguridad es estrecho. Una dosis total de 0,4 mg/kg para cada ciclo se da como dosis única o dividida en 0,1-0,2 mg/kg/d. Se debe considerar la presencia de ascitis o edema para el cálculo del peso corporal. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Otra información relevante: los pacientes masculinos deben ser advertidos acerca del riesgo potencial que este tratamiento puede significar sobre su capacidad reproductora. Es una droga altamente tóxica y debe manipularse con cuidado, es corrosiva, irritante de las mucosas del tracto respiratorio y altamente tóxica por vía oral. Ha mostrado ser carcinogénica, mutagénica y teratogénica. Para su utilización se debe usar ropa, calzado y protectores de membranas apropiados. OXALIPLATINO Bulbo 100 mg Indicaciones: se indica como droga de 1ra línea y subsecuente en el carcinoma avanzado de ovarios. Se utiliza en neoplasias malignas de mama y carcinoma avanzado de células grandes de pulmón. Se ha utilizado como droga de 2da línea en el sarcoma de Kaposi. Contraindicaciones: pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este producto u otras drogas formuladas con aceite de castor polioxietilado. 244


Pacientes con tumores sólidos y recuento de neutrófilos menores de 1 500 cél/mm3. Pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA y recuento de neutrófilos menor que 1 000 cél/mm3. No se ha establecido su seguridad ni efectividad en pacientes pediátricos. No se debe administrar durante el embarazo. Categoría de riesgo: D. Precauciones: debe ser almacenado preferentemente en cristal o polipropileno y administrado en sets de infusión de polietileno a través de un filtro de membrana microporosa de 0,22 micrones. No se recomienda en pacientes con daño severo de la función hepática. Reacciones adversas: depresión medular severa, dependiente de la dosis. Reacciones de hipersensibilidad: disnea, hipotensión y angioedema. Alopecia, artralgias, mialgias, trastornos gastrointestinales, mucositis, convulsiones, encefalopatías, bradicardia, trastornos de la conducción cardíaca, dolor torácico, rubor, distrofia de las uñas, necrosis hepática y elevación de los niveles enzimáticos del hígado. Daño hístico por extravasación. Interacciones: la mielosupresión es mas profunda cuando se administra este fármaco después del cisplatino, en el caso de la administración alternada de estos 2 fármacos, se prefiere comenzar con el oxaliplatino. Incrementa los niveles séricos de doxorrubicina cuando se administran conjuntamente. El fluoracilo inhibe su acción citotóxica. Posología: regímenes para el tratamiento del carcinoma ovárico: pacientes no tratadas previamente: 175 mg/m2sc por vía i.v. en 3 h seguido de cisplatino 75 mg/m2sc o 135 mg/m2sc por vía i.v. en 24 h seguido de cisplatino 75 mg/m2sc. Pacientes previamente tratados: 135 mg/m2sc o 175 mg/m2sc en 3 h cada 3 semanas. Para tratamiento de cáncer de mama: como tratamiento adyuvante: 175 mg/m 2 sc i.v. en 3 h cada 3 semanas en 4 ciclos combinados secuencialmente con la administración de doxorrubicina. Si hay falla o recaída en 6 meses: 175 mg/m2sc por vía i.v. en 3 h cada 3 semanas. Para el tratamiento de cáncer de pulmón de células grandes: 135 mg/m2sc i.v. en 24 h seguido de cisplatino 75 mg/m2sc cada 3 semanas. Para el tratamiento del sarcoma de Kaposi: 100 mg/m2sc por vía i.v. en 3 h cada 2 semanas. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: no existe antídoto conocido para la sobredosis de oxaliplatino. El tratamiento de las complicaciones anticipadas por una sobredosis sería la terapia de la mielosupresión, la neurotoxicidad periférica y la mucositis. Otra información relevante: administración incompatible conjuntamente con el cisplatino, dependiendo de las concentraciones del oxaliplatino y la temperatura. Todos los pacientes deben ser tratados previamente con corticosteroides, difenhidramina y antagonistas H2.


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PROCARBAZINA Cápsula 50 mg Indicaciones: su indicación principal es la enfermedad de Hodgkin, asociado con otras drogas: mustina, vincristina y prednisona (régimen MOPP). También ha sido utilizado en el tratamiento de otros linfomas, incluyendo micosis fungoide y otras neoplasias malignas como tumores cerebrales. Contraindicaciones: pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco. Pacientes con reservas inadecuadas de médula ósea demostrada por aspiración. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Precauciones: es carcinogénica, mutagénica y teratogénica. Debe utilizarse con precaución en pacientes con función limitada de los riñones o hígado. Se recomienda cuidado en pacientes con feocromocitoma, epilepsia y enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Reacciones adversas: trastornos gastrointestinales, mielosupresión, neurotoxicidad: somnolencia, depresión, nerviosismo, cefalea, alucinaciones, mareo, neuropatías periféricas, letargia, ataxia, trastornos del sueño, convulsiones y coma. Neumonitis, edema pulmonar y tos. Hipotensión, taquicardia y síncope. Hemorragia retiniana, papiledema, fotofobia y diplopía. Herpes, dermatitis, prurito, alopecia, hiperpigmentación, rash, urticaria, rubor, mialgias y artralgias. Interacciones: aumenta la acción sedante de fármacos depresores del SNC. Produce reacción tipo disulfiram cuando se ingiere alcohol. Combinado con antiepilépticos aumenta el riesgo de hipersensibilidad. Posología: adultos: 1ra semana: 2-4 mg/kg/d dosis única o dividida, seguido de 4-6 mg/kg/d hasta que se tenga respuesta, máximo recuento leucocitario menor que 4 000 cél/mm3 o recuento de plaquetas menor que 100 000 cél/mm3. Cuando se obtenga respuesta máxima, mantener a 1-2 mg/kg/d. Se debe continuar hasta la recuperación satisfactoria. Niños: se requiere estrecho monitoreo clínico. La dosis es individualizada, el siguiente esquema es solo una guía: 50 mg/m2sc. Primera semana 100 mg/m2sc hasta que se obtenga máxima respuesta o se presente leucopenia o trombocitopenia. Cuando se obtenga máxima respuesta, mantener la dosis a 50 mg / m2 s.c. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: administración de un emético o lavado gástrico. Medidas de soporte. Al ser la toxicidad hepática y hematológicas las mas graves, se deben realizar exámenes hematológicos y pruebas funcionales hepáticas durante el período de recuperación y por un mínimo de 2 semanas después.

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Otra información relevante: se debe vigilar la micción hasta 48 h después de administrada la última dosis de este fármaco. RUBIDOMICINA Bulbo 20 mg/4 mL Indicaciones: se utiliza en adultos, en combinación con drogas anticancerosas aprobadas, para inducir la remisión de las leucemias agudas no linfocíticas. En niños y adultos, para inducir la remisión de leucemias linfocíticas. Se utiliza en pacientes enfermos de SIDA para el tratamiento del sarcoma de Kaposi. Contraindicaciones: hipersensibilidad al producto. Precauciones: en pacientes con depresión de la médula ósea. Puede inducir toxicidad cardíaca, especialmente en niños, lo que indica que está relacionada con la dosis, además, puede aparecer hasta años después de administrado el medicamento. Se debe evaluar la función renal y hepática antes de su administración por peligro de toxicidad. Se aconseja evitar su administración durante el embarazo. Categoría de riesgo: D. Reacciones adversas: mielosupresión y cardiotoxicidad dependientes de la dosis. Alopecia reversible, rash, dermatitis por contacto y urticaria. Náuseas y vómitos moderados, diarrea, dolor abdominal. Necrosis hística severa por extravasación. Reacción anafilactoide, fiebre y escalofríos. Interacciones: incompatible con heparina, compuestos que contengan aluminio y dexametasona sódica. No se recomienda su administración conjuntamente con otras drogas. Posología: en tratamientos combinados para la leucemia aguda en adultos, se utiliza en dosis equivalentes a 30-45 mg de base/m²sc diario por 2-3 d en infusión rápida de NaCl 0,9 % o dextrosa al 5 %. Se puede repetir después de 3-6 semanas. También se ha administrado 25 mg de base/m²sc por vía i.v. 1 vez a la semana combinado con vincristina o prednisolona a niños con leucemia linfoblástica aguda. En adultos, la dosis no debe exceder 550 mg/m²sc (si ha recibido radioterapia, la dosis tope es de 400-450 mg). En niños, la dosis no debe exceder de 300 mg/m²sc y en menores de 2 años: 10 mg/kg. En el sarcoma de Kaposi la dosis por vía i.v. cada 2 semanas, comienza con 40 mg/m²sc y se continúa hasta que se controle la enfermedad. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas de sostén y mantenimiento para prevención y tratamiento de las complicaciones.


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TENIPÓSIDO (VM 26) Ampolleta 50 mg Indicaciones: otros agentes antineoplásicos, se utiliza para la terapia de inducción de leucemia linfoblástica aguda refractaria en la niñez, en el linfoma no Hodgkin y tumores sólidos de pulmón, cerebro, neuroblastoma y retinoblastoma. Contraindicaciones: hipersensibilidad al producto y/o al aceite de castor polioxietilado. Precauciones: debe considerarse la utilidad de esta droga ante el riesgo de las reacciones adversas que esta puede producir. Tiene una potente actividad mutagénica, por lo que debe evitarse su uso durante el embarazo. Categoría de riesgo:D. Reacciones adversas: mielosupresión. Toxicidad gastrointestinal: náuseas y vómitos leves o moderados. Hipotensión tras administración rápida. Reacciones de hipersensibilidad: escalofríos, fiebre, taquicardia, rubor, broncospasmo, disnea, hipertensión o hipotensión arterial. Depresión del SNC tras la administración de eméticos (el tenopósido contiene alcohol). Alopecia usualmente reversible. Interacciones: los antiepilépticos aumentan el aclaramiento de la droga y reducen su eficacia. La ciclosporina, por el contrario, disminuye su aclaramiento, aumentando su vida media y los riesgos de toxicidad. Posología: se han utilizado varios regímenes de dosis, que varían desde los 30 mg/m²sc cada 5 d hasta los 180 mg/m²sc semanal como agente único. En la leucemia linfoblástica aguda refractaria, se han utilizado dosis de 165 mg/ m²sc 2 veces a la semana por 8 o 9 dosis mas citarabina; o hasta 250 mg/m²sc semanal por 4-8 semanas mas vincristina. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas de sostén y mantenimiento para prevención y tratamiento de las complicaciones. Otra información relevante: la solución no diluida puede reblandecer y romper los equipos plásticos de contención. Se recomiendan medidas de seguridad para su uso. Debe ser diluido en dextrosa 5 % o NaCl 0,9 % hasta alcanzar una dilución de 0,1 mg/mL, 0,2 mg/mL, 0,4 mg/mL o 1 mg/mL para administrar en 30-60 min. Debe administrarse antes de las 4 h de la preparación para evitar que se precipite. TIOGUANINA Tableta 40 mg Indicaciones: se indica en leucemias agudas no linfocíticas, teniendo mas efectividad cuando se usa en combinación.

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Contraindicaciones: en pacientes con resistencia previa a esta droga o la mercaptopurina. Embarazo: categoría de riesgo: D. Precauciones: se deben ajustar las dosis para prevenir citopenias incompatibles con la vida. Debe monitorearse la uricemia y hacer tratamiento profiláctico con alopurinol. Reacciones adversas: mielosupresión. Hiperuricemia. Menos frecuente: náuseas, vómitos, estomatitis, anorexia, necrosis intestinal y perforación. Elevación de enzimas hepáticas. Se debe monitorear la función hematológica frecuentemente durante la administración de altas dosis. Interacciones: resistencia cruzada con la mercaptopurina. Posología: hasta 200 mg/m²sc/d por 5-20 d como terapia combinada. Se puede incrementar en 2-2,5 mg/kg/d después de 4 semanas, si no responde, se puede incrementar a 3 mg/kg/d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: descontinuar la droga si se manifiestan síntomas de toxicidad. Medidas de sostén y apoyo hematológico, así como antibióticos, si hay ingestión accidental de sobredosis, inducir vómitos. Otra información relevante: contiene lactosa. VINDESINA Bulbo 5 mg Indicaciones: melanomas malignos refractarios y en neoplasias malignas del tracto gastrointestinal y pulmón. También se ha utilizado en leucemias refractarias y en neoplasias mamarias. Contraindicaciones: granulocitopenia significativa (a menos que esta sea resultado del tratamiento) e infecciones bacterianas. Categoría de riesgo para el embarazo: D. Precauciones: cuidar que no ocurra extravasación del producto. No administrar por vía intratecal. Debe vigilarse la aparición de dolor abdominal por posible íleo paralítico. Reacciones adversas: alopecia, granulocitopenia y neurotoxicidad. Interacciones: no debe administrarse conjuntamente con drogas que inhiban la subfamilia del citocromo CYP3A, porque disminuye su metabolismo y aumenta su toxicidad. Reduce la actividad de los anticonvulsivos. Posología: adultos: comenzar usualmente con 3 mg/m²sc que puede aumentarse semanalmente a 500 g/m²sc con recuento de leucocitos por encima de 1 500 cél/mm³ y recuento de plaquetas por encima de 100 000 cél/mm³. Las dosis semanales han de ser usualmente de 3 y 4 mg/m²sc. Niños: inicialmente 4 mg/m²sc con dosis semanales e/ 4 y 5 mg/m²sc. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: se ha sugerido el tratamiento con ácido folínico para la sobredosis por su analogía con la vincristina. Otra información relevante: reducir dosis en pacientes con función hepática disminuida. VINBLASTINA Bulbo 10 mg/5 mL Indicaciones: enfermedad de Hodgkin generalizada estadios III y IV (modificaciones de Ann Harbor de los estadios de Rye), linfoma linfocítico (nodulares y difusos, pobremente y bien diferenciados, linfoma histiocítico, micosis fungoide (estadios avanzados), carcinoma avanzado de testículo (indicación principal), sarcoma de Kaposi, enfermedad de Letterer-Siwe (histiocitocis X) y en las siguientes enfermedades malignas que responden menos frecuentemente: coriocarcinoma resistente a los agentes quimioterápicos, carcinoma mamario que no responde a terapia hormonal ni cirugía endocrina adecuadas. Contraindicaciones: granulocitopenia significativa (a menos que esta sea resultado del tratamiento) e infecciones bacterianas. Embarazo: categoría de riesgo: D. Precauciones: la preparación debe administrarse con extremo cuidado, si se derrama el producto sobre la piel, puede ocasionar irritación severa; si se extravasa el producto, escoger otro vaso para continuar la administración y aplicar hialuronidasa y calor local moderado en el área afectada inmediatamente. No administrar nunca por vía intratecal. La toxicidad puede ser mayor si hay insuficiencia hepática. No se recomienda administrar pequeñas cantidades diarias por largos períodos. Debe considerarse descontinuar la lactancia materna si se administra a la madre que lacta. Reacciones adversas: leucopenia dependiente de dosis y mielosupresión en general. Alopecia.Trastornos gastrointestinales. Parestesias, disminución de los reflejos, neuritis periféricas, convulsiones. Irritación local severa si hay extravasación o derrame del producto. Interacciones: no debe administrarse conjuntamente con drogas que inhiban la subfamilia del citocromo CYP3A, porque disminuye su metabolismo y aumenta su toxicidad. Reduce la actividad de los anticonvulsivos. Posología: solo para administración i.v., cada 7 d y previo recuento leucocitario. Adultos: dosis inicial: 0,1 mg/kg o 3,7 mg/m2sc por vía i.v. semanal, con incremento de hasta 0,05 mg/kg/semana o 1,8 mg/m2sc por vía i.v., hasta que el recuento de leucocitos llegue hasta 3 000/mm 3, disminuya el tamaño 250


del tumor o se alcance una dosis máxima de 0,5 mg/kg o 18,5 mg/m2sc por vía i.v. Dosis de mantenimiento: 10 mg de 1 a 2 veces/mes. Niños: dosis inicial: 2,5 mg/m2sc por vía i.v./semana, con incrementos de 1,25 mg/m2sc hasta que el recuento leucocitario llegue a 3 000/mm3, o disminuye el tamaño del tumor o se alcance una dosis máxima de 7,5 mg/m2sc. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: prevenir los síntomas del síndrome de secreción inadecuada de ADH. Administración de anticonvulsivos. Prevención de íleo paralítico. Monitoreo cardiovascular. Medidas de sostén. Otra información relevante: reducir al 50 % la dosis en pacientes con función renal o hepática disminuida. El paciente debe ser advertido de reportar inmediatamente la aparición de dolor de garganta, fiebre y escalofríos, y que puede ocurrir que aparezca dolor en los sitios donde se encuentre localizada la tumoración.

VINCRISTINA SULFATO Bulbo 1 mg Indicaciones: leucemia aguda, enfermedad de Hodgkin y otros linfomas, incluyendo el linfoma de Burkitt. También se ha utilizado en el tratamiento del tumor de Wilms, el mieloma, el neuroblastoma, algunos sarcomas y en tumores del cuello, cerebro, mamas, pulmones y otros, en combinación con otros agentes antineoplásicos. Contraindicaciones: pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. No administrarse a embarazadas. Categoría de riesgo en el embarazo: D. No se debe administrar a madres que lactan. No se debe administrar por vía intratecal. Precauciones: posible aparición de complicaciones por hiperuricemia. Extremar cuidados con la administración conjunta con otras drogas neurotóxicas en pacientes con enfermedad neuromuscular preexistente. Pueden presentarse dificultades respiratorias. Evitar contacto con mucosas y extravasación. Reacciones adversas: en general son reversibles y relacionadas con la dosis: leucopenia, dolor neurítico, constipación, alopecia, pérdida sensorial, parestesias, dificultad para la marcha, pérdida muscular, poliuria, disuria y retención urinaria, cambios de tensión arterial, la extravasación puede provocar gran irritación local y celulitis. Interacciones: reduce los niveles de anticonvulsivos. La administración conjunta de itraconazole aumenta los efectos de toxicidad neuromuscular. La administración conjunta con asparginasa disminuye la aclaración de vincristina y por tanto, aumenta su toxicidad. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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Posología: en leucemias agudas: Niños: 50 ng/kg con incrementos semanales de 25 ng/kg hasta 150 ng/kg. Adultos: 1,4 mg/m²sc por semana hasta un máximo semanal de 2 mg. Para otras enfermedades malignas: 25 ng/kg semanal y reducido a 5-10 ng/kg de mantenimiento. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas de sostén y tratamiento sintomático, además, se ha sugerido que podría ser útil el uso del ácido glutámico en el tratamiento de la neurotoxicidad. Se invoca el uso del dinoprost (PE2) para el tratamiento del íleo inducido por alcaloides vinca. Se deben prevenir y tratar los síntomas del síndrome de secreción inadecuada de ADH. Se deben administrar anticonvulsivos. Se aconseja el uso de enemas y catárticos para prevenir el íleo. Se debe mantener vigilancia hematológica. Otra información relevante: se debe reducir al 50 % la dosis en pacientes con daño hepático. 8.3. HORMONAS Y ANTIHORMONAS CIPROTERONA Tableta 50 mg Indicaciones: es un antiandrógeno con propiedades antiandrogénicas por su principal metabolito, el 5-hidroxiproterona. Se indica en adultos masculinos para el tratamiento de la hipersexualidad severa y/o desviaciones sexuales, así como el carcinoma prostático como tratamiento paliativo cuando otras medidas han sido inefectivas o no toleradas. Se usa en combinación con etinilestradiol en mujeres, para el tratamiento del acné, hirsutismo e hidradenitis supurativa. Contraindicaciones: embarazo. Categoría de riesgo: X. Lactancia, hepatopatías, depresión crónica grave, procesos tromboembólicos o sus antecedentes, diabetes severa con cambios vasculares, sicklemia y adolescentes prepúberes. Precauciones: en pacientes con enfermedades hepáticas o malignas con catabolia aumentada. Puede retardar la maduración ósea y el desarrollo testicular. Se debe retirar si se desarrolla hepatotoxicidad. Reacciones adversas: en hombres inhibe la espermatogénesis y disminuye el volumen de eyaculaciones, lo cual es reversible, produce ginecomastia a veces acompañada de hipersensibilidad. Produce sedación, cansancio, depresión. Se pueden producir cambios en la función hepática, anemia y fenómenos tromboembólicos profundos.

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Interacciones: puede modificar requerimientos de hipoglicemiantes orales o insulina. El alcohol reduce su efectividad. Posología: Para el control de la líbido: 50 mg 2 v/d después de las comidas. Tratamiento del carcinoma de próstata: inicial: 300 mg/día en 2-3 dosis después de las comidas. Dosis de mantenimiento: 200-300 mg/d. Para mujeres con acné e hirsutismo leve, combinado con etinilestradiol: 2 mg mas etinilestradiol 35 microgramos/d el 1er día del ciclo durante 21 d y descansar 7 d, luego recomenzar. Para mujeres con acné e hirsutismo moderado a severo: 50-150 mg de ciproterona del 5to al 15to día del ciclo, mas etinilestradiol 30-50 microgramos/d del 5to al 26to día del ciclo. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: no existen evidencias de intoxicación aguda por ingestión de altas dosis. Información relevante: proteger de la luz. DIETILESTILBESTROL Tableta 5 mg Indicaciones: pertenece al grupo de hormonas y agentes liberadores. Se indica en el cáncer de próstata, en el tratamiento paliativo de cáncer de mama inoperable, en mujeres posmenopáusicas y en la craurosis vaginal. Contraindicaciones: embarazo: categoría de riesgo: X. Lesiones cancerosas o precancerosas de mama y cérvix con antecedente familiar y que no sea una indicación para el medicamento. Cirrosis y enfermedades hepáticas graves. Precauciones: las mismas que se deben tener con el uso de los compuestos esteroideos Reacciones adversas: náuseas, vómitos, diarreas, anorexia, cefalea, dolores abdominales, exantema, disminución de la líbido, ginecomastia, sangrado vaginal después de la supresión. Interacciones: aumenta el metabolismo y aclaración de: anticonvulsivos, griseofulvina y antibacterianos derivados de la rifampicina. Posología: carcinoma de próstata: 1-3 mg/d. Vaginitis atrófica: 0,5-1 mg/d. Vaginitis no específica en niñas menores de 5 años: 0,1 mg por 7 d. De 6 a 10 años: 6,2 mg por 7 d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. HIDROXIUREA Cápsula 500 mg y 100 mg Indicaciones: es un antimetabolito que se utiliza en el tratamiento del melanoma, leucemia mieloide crónica, carcinoma inoperable recurrente y


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metastásico de ovarios, en linfomas no Hodgkin, en policitemia vera y trombocitemia. En combinación con radioterapia, en tumores sólidos, como los tumores trofoblásticos. En tumores del cérvix, la cabeza y el cuello. Contraindicaciones: en pacientes con depresión medular (leucopenia menor que 2 500 cél/mL o trombocitopenia menor que 100 000 cél/mL o anemia severa. En pacientes con hipersensibilidad demostrada al producto o sus componentes. En el embarazo. Categoría de riesgo: D. Precauciones: en pacientes con daño renal marcado. Debe realizarse chequeo hematológico, valoración de la función renal y hepática previo al tratamiento. Reacciones adversas: depresión medular. Síntomas gastrointestinales. Reacciones dermatológicas. Interacciones: puede incrementarse la mielosupresión en su administración conjunta con otras drogas mielosupresoras. Posología: se puede administrar una dosis única diaria de 20-30 mg/kg o una dosis única cada 3er día de 60-80 mg/kg. Si hay efectos beneficiosos después de 6 semanas, la terapia puede continuarse indefinidamente. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales y de apoyo, vigilancia hematológica y tratamiento de los trastornos hemáticos. Información relevante: contiene lactosa. Vigilar la micción del paciente que recibe el fármaco, hasta 48 h después de la última dosis. Deben utilizarse las cápsulas con cuidado y no ponerse en contacto con el producto dentro de ellas, si hay contacto con la piel, limpiar inmediatamente y eliminar la cápsula y remanentes en bolsa plástica. IDARRUBICINA Bulbo 10 mg Indicaciones: es un antibiótico citotóxico que se utiliza para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda del adulto. También ha sido utilizado para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda refractaria a otras terapias. Contraindicaciones: embarazo: Categoría de riesgo: D de medicamentos de que se deben administrar durante el embarazo. No debe ser administrado a pacientes con depresión medular previa a menos que los beneficios superen los riesgos. Precauciones: se requiere cuidadoso monitoreo hematológico. Requiere cuidadosa evaluación cardiovascular por ser una droga cardiotóxica. Se debe vigilar la función renal y hepática previamente a la terapia. Reacciones adversas: depresión medular severa. Cardiotoxicidad que puede ser severa en adultos que reciban dosis altas. Trastornos gastrointestinales.

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Alopecia, rubor, lagrimeo y conjuntivitis. La extravasación puede provocar necrosis local extensa y ulceración. Interacciones: cualquier terapia previa con una antraciclina es un factor de riesgo para el desarrollo de cardiotoxicidad. Posología: en adultos, para la leucemia no linfoblástica aguda se sugiere, en combinación con la citarabina: 12 mg/m²sc/d en 10-15 min, diluido en agua para inyección. Solución salina al 0,9 % o dextrosa 5 %. Se pueden utilizar 8 mg/m²sc/d con igual esquema, pero durante 5 d. En niños se sugiere: 10 mg/m²sc/d por 3 d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales. Vigilar cardiotoxicidad y tomar medidas al respecto. Información relevante para el paciente: la orina puede teñirse de rojo durante la administración del medicamento. FLUTAMIDA Tableta 250 y 90 mg Indicaciones: compuesto no esteroideo con propiedades antiandrogénicas que se utiliza en el tratamiento paliativo del carcinoma prostático, estadios B2 y C: conjuntamente con el acetato de goserelina, debe comenzar 8 semanas antes de la terapia radiante y continuar durante la misma. Estadio D2: debe iniciarse con el agonista LHRH y continuar hasta la progresión. Contraindicaciones: en pacientes con conocida hipersensibilidad al producto o a cualquiera de sus componentes. Pacientes con daño hepático severo. Embarazo: categoría de riesgo: D. Precauciones: informar al paciente que: no se debe interrumpir su administración sin antes consultar al médico. Se debe monitorear respuesta mediante mediciones periódicas de PSA. Se recomienda monitorear la función hepática. Monitorear niveles de metahemoglobina en pacientes susceptibles a toxicidad por anilina. Reacciones adversas: ginecomastia reversible. Mastalgia, galactorrea. Diarreas, vómitos, aumento del apetito y trastornos del sueño. Necrólisis epidérmica. Daño hepático, a veces fatal. Cefalea, mareos, depresión, disminución de la líbido. Interacciones: aumenta el tiempo de protrombina en pacientes bajo tratamiento con warfarina. Posología: la dosis usual es de 250 mg 3 veces al día. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: inducción del vómito, monitoreo de signos vitales, medidas de sostén. FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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MEDROXIPROGESTERONA Bulbo 500 mg Indicaciones: progestágeno estructuralmente relacionado con la progesterona que se indica como: anticonceptivo, en el tratamiento concomitante y/o paliativo de carcinoma metastásico de mamas, endometrial y renal y en el tratamiento de síntomas vasomotores en mujeres menopáusicas. Contraindicaciones: embarazo. Sangramiento vaginal no diagnosticado. Enfermedad maligna de mama sospechada o diagnosticada. Enfermedad o disfunción hepática. Hipersensibilidad conocida al producto. Precauciones: Debe realizarse adecuada evaluación ginecológica previa. Deben tomarse precauciones en pacientes con :epilepsia, migraña, asma, trastornos renales o cardiovasculares, porque puede causar retención hídrica Reacciones adversas: cefalea, distensión abdominal, náuseas, galactorrea que puede persistir hasta 18 meses, aumento de peso, trastornos tromboembólicos, nerviosismo, insomnio, somnolencia, depresión, urticaria, prurito, acné, hirsutismo, hipertermia, pérdida de densidad mineral ósea y facies lunar. Interacciones: glutetimida disminuye las concentraciones séricas de medroxiprogesterona Posología: contraceptivo: 150 mg por vía i.m. cada 12 semanas. Terapia de reemplazo hormonal: 5-10 mg/d por 10-14 d en un ciclo de 28 d. Cáncer endometrial y renal: 0,4-1 g por vía i.m. semanalmente. Cáncer de próstata: 0,5 g/semana o 2 veces/semana. Endometriosis moderda: 50 mg/semana por 90 d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: medidas generales y tratamiento sintomático de las reacciones adversas, si es necesario, descontinuar el medicamento. TAMOXIFENO Tableta 20 y 30 mg Indicaciones: antiestrógeno no esteroideo con acciones muy similares al citrato de clomifeno, indicado en cáncer metastásico de mama en mujeres y hombre, en el tratamiento adyuvante de cáncer de mama (nódulos positivos) en mujeres posmenopáusicas después de la mastectomía, vaciamiento ganglionar e irradiación. En mujeres premenopáusicas, es una alternativa de la ooforectomía y/o terapia radiante. Como adyuvante de terapia endocrina en los estadios tempranos del cáncer de mama y en el tratamiento avanzado

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de la enfermedad , como paliativo. Se ha investigado y ha sido utilizado como profiláctico en mujeres con elevado riesgo de cáncer de mama. Contraindicaciones: embarazo.Categoría de riesgo: D. Hipersensibilidad a la droga o a sus ingredientes. Mujeres que requieran terapia concomitante con cumarínicos. Mujeres con antecedentes de trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. Precauciones: disminuye el recuento de plaquetas. Se ha observado leucopenia asociada con anemia y trombocitopenia. Reacciones adversas: es generalmente bien tolerada, las mas comunes son: rubor, náuseas y vómitos. Otros incluyen: edema, sangrado vaginal, prurito vulvar, rash, piel seca, aumento de la tendencia al tromboembolismo, alteraciones de los lípidos sanguíneos ; dolor en el área del tumor, hipercalcemia en pacientes con metástasis óseas. Mareo, cefalea, depresión, confusión, fatiga, hepatotoxicidad. Interacciones: aumenta el efecto de los anticoagulantes cumarínicos. La bromocriptina aumenta los niveles séricos de tamoxifeno. Posología: cáncer de mama: 20 mg 2 veces/d. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: vigilar neurotoxicidad por peligro de convulsiones y también realizar monitoreo frecuente cardiovascular por frecuencia de aparición de prolongación del espacio QT. Tratamiento sintomático. PACLITAXEL Bulbo 100 mg Indicaciones: complejo diterpénico derivado del Taxus Brevifolia. Se indica como tratamiento de primera línea y de seguimiento, combinado con cisplatino, en el carcinoma avanzado de ovario. Se utiliza como terapia adyuvante en cáncer de mama, en el cáncer de células grandes de pulmón y otras enfermedades malignas como tumores de la cabeza, cuello y sarcoma de Kaposi. Contraindicaciones: en pacientes con hipersensibilidad al producto, con recuento de neutrófilos menor que 1 500 cél/mm³, sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA con recuento de neutrófilos menor que 1 000 cél/mm³. No existen estudios controlados en embarazadas, por lo que se debe evitar su uso durante el embarazo. Precauciones: no se recomienda su uso en equipos plásticos de cloruro de polivinil. Los pacientes deben premedicarse con corticosteroides y antihistamínicos para prevenir reacciones de hipersensibilidad. Daño hepático. Se debe monitorear leucograma.


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Reacciones adversas: mielosupresión relacionada con la dosis. Neuropatía periférica que puede llegar a ser severa. Reacciones de hipersensibilidad: disnea, hipotensión, angioedema. Alopecia, artralgias, mialgias, trastornos gastrointestinales, mucositis, íleo paralítico, convulsiones, encefalopatía, trastornos de la conducción cardíaca, dolor torácico, necrosis hepática y daño tisular por extravasación. Interacciones: incompatible su administración conjunta con cisplatino. Administrar con precaución con drogas que inhiban isoenzimas del citocromo P-450. Aumenta los niveles séricos de doxorrubicina. Posología: Cáncer de ovarios y mamas: 175 mg/m²sc en 3 h c/3 o mas semanas según la tolerancia. Cáncer de pulmón: dosis similares de acuerdo con la respuesta del paciente. Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: monitorear y tomar medidas en caso de mielosupresión, neurotoxicidad y mucositis. Información farmacéutica relevante: debe ser almacenado y preparado en equipos de cristal o de polipropileno, y debe administrarse mediante equipo de infusión con membrana microporosa no mayor que 0,22 micrones. 8.4. MEDICAMENTOS USADOS EN CUIDADOS PALIATIVOS UROMITEXÁN Ámpula 200 g Indicaciones: sulfhidril sintético designado como sulfonato de sodio 2 mercaptoetano, el cual es un agente profiláctico para reducir la incidencia de cistitis hemorrágicas inducida por ifosfamida o ciclofosfamida. Contraindicaciones: en pacientes con conocida hipersensibilidad al producto. No debe administrarse durante la lactancia. Precauciones: categoría de riesgo en el embarazo: B. Puede dar lugar a falsa cetonuria. No se recomienda uso pediátrico por su contenido de alcohol bencílico. Reacciones adversas: trastornos gastrointestinales, cefalea, fatiga, depresión, hipotensión y rash cutáneo. La reacción de hipersensibilidad puede incluir: rash, fiebre, náuseas, edema facial y periorbitario, ulceración de membranas mucosas y taquicardia. Interacciones: no conocidas. Posología: las dosis de uromitexán deben ser del 20 % de la dosis administrada del antineoplásico sobre la base de la administración en 3 ocasiones durante 15-30 min, con intervalos de 4 h, comenzando al mismo tiempo que el antineoplásico. Se recomienda el siguiente esquema: 258


Ifosfamida Uromitexan

0 horas 1,2 g/m²sc 240 mg/m²sc

4 horas — 240 mg/m²sc

8 horas — 240 mg/m²sc

Tratamiento de la sobredosis y efectos adversos graves: tratamiento sintomático. Información farmacéutica relevante: cuando se expone al oxígeno se oxida, por lo que se debe desechar el contenido sobrante en cada ámpula utilizada.

9. ANTIPARKINSONIANOS Las causas que originan el síndrome de Parkinson son varias (idiopáticas, tóxicas, farmacológicas, otras). Su etiología no se conoce pero se sabe que hay una alteración neuroquímica caracterizada por un déficit de dopamina relacionado con una degeneración de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales, que se acompaña de la alteración de otros neurotransmisores (GABA, serotonina, sustancia P, histamina y fundamentalmente acetilcolina), lo que provoca un aumento relativo de la actividad colinérgica del sistema motor extrapiramidal. El tratamiento de la enfermedad de Parkinson se dirige a reestablecer el equilibrio entre el sistema dopaminérgico (deficitario) y el colinérgico (exceso). El objetivo del tratamiento consiste en mejorar las limitaciones funcionales con las menores dosis de fármacos posibles. La dopamina (principio activo) no cruza la barrera hematoencefálica y carece de actividad antiparkinsoniana por sí sola tras su administración oral o parenteral. Su precursor, la L-dopa, sí alcanza el encéfalo, donde es descarboxilada a dopamina. Solo el 1 % de una dosis de L-dopa alcanza el SNC, por lo que es necesaria la administración de dosis altas. Si se la asocia con un inhibidor periférico de la dopadescarboxilasa (IDC) como la benseracida (en proporción ¼) aumenta su disponibilidad en los ganglios basales y se puede disminuir la dosis de L-dopa (en el 75 %) y alcanzar concentraciones efectivas en menor tiempo. También se reducen la frecuencia y la intensidad de los efectos adversos gastrointestinales y cardiovasculares, se evita la interacción desfavorable con piridoxina (vitamina B6) y mejora un mayor número de pacientes. Dado que aumenta la disponibilidad del fármaco en SNC, aumenta la incidencia de discinesias, fluctuaciones en la respuesta y trastornos mentales. La L-dopa asociada a un IDC (benseracida) es actualmente el preparado de elección en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Alrededor del 75 % FORMULARIO NACIONAL DE MEDICAMENTOS . CUBA 2003

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de los enfermos responde de forma favorable. Mejoran la bradicinesia y la rigidez, así como las manifestaciones motoras secundarias (facies, habla, escritura, deglución) y la conducta. En algunos pacientes disminuye el temblor, pero la demencia y la inestabilidad postural no mejoran. La monoterapia con L-dopa se usa en pacientes muy sensibles que desarrollan movimientos involuntarios con dosis muy bajas de la combinación con benseracida, así como para ajustes leves de dosis, agregándola al tratamiento de base. Se deben emplear dosis lo mas bajas posible, pues cuanto menores sean, mas se prolongará la eficacia del tratamiento. Además, en caso de necesidad, las dosis se deben incrementar de manera progresiva. AMANTADINA Cápsulas 100 mg Indicaciones: tratamiento del parkinsonismo y de reacciones extrapiramidales inducidas por los fármacos. Antiviral (tratamiento y profilaxis de infecciones respiratorias por influenza A). Contraindicaciones: hipersensibilidad a la amantadina, epilepsia, antecedentes de úlcera gástrica, enfermedad renal severa. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: C; toxicidad en estudios con animales, no existen suficientes estudios que evalúen su seguridad. Lactancia: se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, se recomienda utilizar con cautela por riesgo de toxicidad en el lactante. Niños: la seguridad y la eficacia de la amantadina en menores de 1 año no ha sido establecida Adulto mayor: debe reducirse la dosis; evítese si la creatinina es menor que 60 mL/ min. Insuficiencia renal: reducir la dosis. La dosis de amantadina debe ser ajustada en pacientes con ICC (puede exacerbar el edema), edemas periféricos o hipotensión ortostática; estados de confusión o alucinación (precaución en pacientes con antecedentes de trastornos mentales). No debe descontinuarse bruscamente en la enfermedad de Parkinson debido al riesgo de aparición del síndrome neuroléptico maligno, de rara ocurrencia pero con riesgo para la vida. En pacientes que conducen autos o maquinarias, debido a las manifestaciones que puede producir en el SNC. Reacciones adversas: frecuentes: anorexia, náuseas, nerviosismo, desconcentración, insomnio, convulsiones, alucinaciones, cefalea, visión borrosa, trastornos gastrointestinales, edema periférico y livedo reticular. Ocasionales: reacciones psicóticas, alucinaciones, hipotensión ortostática, retención urinaria, vómitos, sequedad bucal, constipación, rash cutáneo, diaforesis. Raras: leucopenia, rash. 260


Interacciones: antimuscarínicos: efectos antimuscarínicos incrementados. Estimulantes del SNC: debe emplearse con cautela la amantadina. Posología: antiparkinsoniano: adultos, 100 mg/d durante una semana e incrementar a 100 mg/2 veces/d, usualmente de conjunto con otro tratamiento; algunos pacientes pueden requerir dosis superiores; máximo 400 mg/d en varias subdosis. Adulto mayor: 100 mg/día ajustada de acuerdo a la respuesta. Profilaxis y tratamiento de la influenza A: niños: (1-9 años) 4,5-9 mg/kg/d sin exceder los 150 mg/d, en 2 o 3 subdosis (9-12 años) la dosis total es de 200 mg/d en 2 subdosis de 100 mg. Adultos: 200 mg/d,1 o 2 veces al día. Adulto mayor: 100 mg/d. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales, gastroclisis inmediata o inducción de la emesis. Acidificar la orina e inducir la diuresis. Monitorear signos vitales. BROMOCRIPTINA Tableta 2,5 mg Indicaciones: parkinsonismo. Prolaptinomas .Otros desórdenes endocrinos asociados con hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, hipogonadismo masculino, infertilidad). Acromegalia (adyuvante de la cirugía y radioterapia). Inhibición de la secreción láctea. Enfermedad cíclica benigna de las mamas. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la bromocriptina u otras ergotinas alcaloides; toxemia gravídica o HTA durante el puerperio. Precauciones: embarazo: categoría de riesgo: B, en pacientes que toman bromocriptina se debe confirmar cualquier sospecha de embarazo y suspender el tratamiento excepto que se entienda que el posible beneficio a la paciente supera el riesgo potencial para el feto. Posparto o puerperio: no debe ser usada en mujeres con hipertensión arterial, enfermedad arterial coronaria, con antecedentes o síntomas de trastornos mentales; se debe monitorear estrechamente la tensión arterial (especialmente los primeros días) en el puerperio inmediato. Precaución con la terapia antihipertensiva y evítese el uso concomitante de otras ergotinas. Interrumpa inmediatamente el tratamiento si aparece hipertensión, cefalea resistente a tratamiento o signos de toxicidad del SNC. Lactancia: suprime la lactancia; no se debe indicar en este período. Alertar a las mujeres de no lactar si la prevención de la lactancia falla. Niños: no se recomienda en menores de 15 años, no se ha establecido seguridad. Adulto mayor:


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riesgo de hipotensión y efectos adversos del SNC. Insuficiencia hepática: puede requerir ajuste de la dosis. Debido al vértigo que puede producir este medicamento, se debe tener precaución en pacientes que conducen autos o maquinarias. En pacientes acromegálicos con antecedentes de úlcera péptica y pacientes con desórdenes cardiovasculares o psiquiátricos, se debe utilizar con cuidado, pues estas alteraciones pueden exacerbarse. Reacciones adversas: frecuentes: náuseas, vómitos, constipación, cefalea, vértigo, hipotensión postural, somnolencia. Ocasionales: vasospasmo de los dedos de las manos y los pies, particularmente en pacientes con síndrome de Raynaud, sangramiento digestivo en pacientes acromegálicos; a altas dosis (20-100 mg/d): confusión, excitación psicomotriz, alucinación, discinecia, boca seca, calambres en los miembros inferiores, derrame pleural. Raras: se ha reportado fibrosis retroperitoneal en pacientes con parkinson y tratamiento prolongado con dosis superiores a los 30 mg/d (se caracteriza por edema del labio inferior, dorsalgia, deterioro de la función renal, en estos casos se debe suspender el tratamiento), IMA, convulsiones, desórdenes cerebrovasculares con altas dosis, rinorrea del LCR, hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica y psicosis. Interacciones: alcohol: reduce la tolerancia a la bromocriptina. Antibióticos: eritromicina y probablemente otros macrólidos incrementan las concentraciones plasmáticas (incrementan el riesgo de toxicidad). Antipsicóticos: antagonizan el efecto hipoprolactinémico y antiparkisoniano. Fenotiazinas: hipotensión. Hormonas antagonistas: octreotide incrementa la concentración de bromocriptina. Metoclopramida y domperidona: antagonizan el efecto hipoprolactinémico. Simpaticomiméticos: riesgo incrementado de toxicidad con la bromocriptina y la fenilpropanolamina. Alcaloides del ergot o derivados (dihidroergotamina, metilergonovina, metisergida): produce HTA. Tioxantenos:aumentan las concentraciones de prolactina, puede requerir ajuste de la dosis. Posología: debe ser tomada siempre con alimentos. En la prevención o supresión de la lactancia (leer debajo de contraindicaciones), 2,5 mg el 1er día (prevención) o diariamente durante 2-3 d (supresión); luego 2,5 mg/2 veces al día durante 14 d. Hipogonadismo, galactorrea, infertilidad: inicialmente 1-2,5 mg al acostarse, incrementar gradualmente; la dosis usual es de 7,5 mg/d en varias subdosis, incrementada si fuera necesario hasta 30 mg/d, la dosis habitual en la infertilidad sin prolactinemia, 2,5 mg/2 veces al día. Enfermedad cíclica benigna de la mama y trastornos menstruales cíclicos (particularmente dolor de la mama), 1-1,25 mg al acostarse, incrementada gradualmente; dosis habitual 2,5 mg/2 veces al día. Acromegalia: inicialmente 262


1-2,5 mg al acostarse; incrementar gradualmente a 5 mg/cada 6 h. Prolactinoma: iniciar con 1-1,25 mg al acostarse; incrementar gradualmente a 5 mg/cada 6h (ocasionalmente algunos pacientes requieren hasta 30 mg/d). En caso de reacciones adversas severas o persistentes, se debe reducir la dosis a la mitad y luego incrementar gradualmente según las necesidades del paciente. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. LEVODOPA (L-DOPA) Tableta 500 mg Indicaciones: enfermedad de Parkinson (pero no en el extrapiramidalismo inducido por fármacos). Contraindicaciones: glaucoma de ángulo cerrado. Precauciones: embarazo: toxicidad en animales. Categoría de riesgo: C. Lactancia: no se dispone de evidencia. Niños: no se dispone de evidencia. Adulto mayor: vigilar estrechamente la aparición temprana de reacciones adversas. Insuficiencia renal: reducir la dosis, insuficiencia hepática: no se reportan. Enfermedad pulmonar, úlcera péptica, enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus, osteomalacia, glaucoma de ángulo abierto, melanoma de la piel, enfermedades psiquiátricas (evítese si es severa); alerte al paciente acerca de la excesiva somnolencia; no debe interrumpirse bruscamente; depresión, somnolencia, cefalea. Reacciones adversas: anorexia, náuseas, vómitos, insomnio, agitación, hipotensión postural (raramente hipertensión lábil), mareo, taquicardia, arritmias, coloración rojiza de la orina y de otros fluidos corporales, raramente hipersensibilidad; movimientos involuntarios anormales y síntomas psiquiátricos que incluyen hipomanía y psicosis; depresión, somnolencia, cefalea, sangramiento gastrointestinal, neuropatía periférica, alteraciones del gusto, prurito, rash y cambios en las enzimas hepáticas. Interacciones: anestésicos: riesgo de arritmias con anestésicos volátiles como el halotano. Antidepresivos: crisis hipertensiva con los IMAO, evítense aun después de 2 semanas de suspendido el tratamiento con levodopa. Antihipertensivos: incrementan el efecto hipotensor. Antimuscarínicos: probablemente reducen la absorción de la levodopa. Antipsicóticos: antagonizan su efecto. Ansiolíticos e hipnóticos: ocasionalmente puede existir antagonismo con el clorodiazepóxido, diazepam, lorazepam y probablemente con otras benzodiazepinas. Hierro: reduce la absorción de


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la levodopa. Vitaminas: el efecto de la levodopa es antagonizado por la piridoxina a menos que se administre un inhibidor de la dopa descarboxilasa. Posología: adultos: inicialmente 125-500 mg/d en dosis divididas después de las comidas, incrementar de acuerdo con la respuesta. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. LEVODOPA Y BENSERACIDA Tableta 200/50 mg Indicaciones: enfermedad de Parkinson (pero no en el extrapiramidalismo inducido por drogas). Contraindicaciones: sensibilidad a cualquiera de los componentes de la droga; en los pacientes que tienen contraindicadas las aminas simpaticomiméticas, glaucoma de ángulo cerrado. Precauciones: embarazo: toxicidad en animales. Categoría de riesgo: C. Lactancia: no se recomienda. Niños: no se ha establecido la seguridad de esta droga en este grupo. Estudios en animales han sugerido la posibilidad del desarrollo de malformaciones esqueléticas cuando se administra esta droga antes de que la osificación se complete. Adulto mayor: reducir las dosis. Insuficiencia renal: reducir la dosis, y hepática: no se reportan. Debido a que esta asociación medicamentosa puede inducir temporalmente la aparición de efectos adversos en el SNC después de iniciado su uso, es importante administrar la dosis con cuidadosos incrementos y observar al paciente para detectar la aparición de movimientos involuntarios anormales. Si esto ocurre está indicada la reducción de la dosis. Antes de iniciar la terapia con este medicamento, la terapia con levodopa debe ser suspendida al menos durante 12 h previas al inicio del tratamiento. Enfermedad pulmonar, úlcera péptica, enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus, osteomalacia, glaucoma de ángulo abierto, melanoma de la piel, enfermedades psiquiátricas (evítese si es severa); alerte al paciente acerca de la excesiva somnolencia; no debe interrumpirse bruscamente; depresión, somnolencia, cefalea. A todos los pacientes con terapia prolongada se les debe evaluar la función cardiovascular, renal o hepática periódicamente. Reacciones adversas: movimientos involuntarios anormales (coreiformes, distónicos y otros) síntomas psiquiátricos que incluyen hipomanía y psicosis; depresión, somnolencia hipotensión postural (raramente hipertensión lábil), mareo, taquicardia, arritmias, coloración rojiza de la orina y de otros fluidos corporales, raramente hipersensibilidad, cefalea, sangramiento gastrointestinal,

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náuseas, vómitos, constipación, diarrea, flatulencia, dificultad para tragar, alteraciones del gusto, neuropatía periférica, prurito, rash y cambios en las enzimas hepáticas, dolor de espalda y espasmos musculares. Interacciones: medicamentos para el sistema cardiovascular: hipotensión ortostática. Se debe administrar con cautela en los pacientes con terapia antihipertensiva. Fármacos psicoactivos: Si fuera necesaria su asociación, se debe realizar con suma precaución para evitar reacciones indeseadas (ver precauciones). Anestésicos: si fuera necesario aplicar anestesia general a un paciente, debe suprimírsele el medicamento la noche antes de la cirugía y recomenzar el tratamiento tan pronto como el estado del paciente lo permita. Posología: adultos: expresada como levodopa, inicialmente 50 mg/3-4 veces al día (100 mg 3 veces al día en enfermedad avanzada), incrementar 100 mg 1 o 2 veces a la semana de acuerdo con la respuesta; la dosis de mantenimiento es de 400-800 mg/d en dosis divididas después de las comidas. Adulto mayor: inicialmente 50 mg 1 o 2 veces al día; incrementar 50 mg cada 3-4 d, de acuerdo con la respuesta. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Otra información relevante: la terapia combinada de levodopa con benseracida disminuye significativamente la incidencia de las reacciones inducidas por la levodopa, como son: náuseas, vómitos y posible arritmia cardíaca. TRIHEXIFENIDILO Tableta 2 y 5 mg (PARKISONIL) Indicaciones: parkinsonismo (posencefalítico, aterosclerótico e idiopático); coadyuvante en la terapia de estas formas de parkinsonisno con levodopa; tratamiento de parkinsonismo inducido por drogas como benzodiazepinas, fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas. Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco. Precauciones: embarazo. Categoría de riesgo: C. Lactancia materna: se ignora si se excreta por la leche materna, puede inhibir la secreción láctea. Niños: no se reportan. Adulto mayor: frecuentemente desarrollan una sensibilidad incrementada a las drogas simpaticolíticas; el uso concomitante de esta droga con otras con efecto antimuscarínico puede producir confusión mental; en hombres con sospecha de hipertrofia prostática. Insuficiencia renal: riesgo de acumulación y reacciones adversas. Insuficiencia hepática: puede alterar su metabolismo, riesgo de reacciones adversas. Arritmias: riesgo de


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taquicardia. Puede producir euforia. Glaucoma de ángulo estrecho: puede producirse glaucoma agudo. Obstrucción intestinal: puede agravarse. Discinesia tardía: puede agravarse. Miastenia gravis. Retención urinaria. Reacciones adversas: frecuentes: boca seca, trastornos gastrointestinales, visión borrosa, retención urinaria. Ocasionales: taquicardia, hipersensibilidad, nerviosismo, hipotensión ortostática, cefalea. Raras: reacciones alérgicas, confusión mental, glaucoma. Interacciones: alcohol: efecto sedativo. Antidepresivos tricíclicos, IMAO, antihistamínico, metoclopramida, domperidona, disopiramida: pueden intensificar su efecto antimuscarínico. Los antimuscarínicos antagonizan el efecto gastrointestinal. Antimicóticos: reducen la absorción del ketoconazol. Nitritos: reducen el efecto de los nitritos sublinguales (fallo al disolver el medicamento sublingual si el paciente presenta la boca seca). Parasimpaticomiméticos: antagoniza el efecto. Antidiarreicos adsorbentes: pueden disminuir la absorción de trihexifenidilo. Su uso con levodopa aumenta la eficacia pero no se recomienda si hay antecedentes de psicosis. Clorpromazina: disminuye la concentración plasmática de clorpromazina. Posología: debe ser individualizada. La dosis inicial debe ser baja, especialmente en el adulto mayor, 1 mg/d, incrementar gradualmente; dosis de mantenimiento usual, 5-15 mg/d en 3-4 dosis divididas, junto con los alimentos. Tratamiento de la sobredosis y de efectos adversos graves: medidas generales. Para revertir efectos tóxicos cardiovasculares y SNC, fisostigmina 1 a 2 mg por vía i.v. lenta o vía i.m., dosis que se puede repetir después de 2 h si es necesario. En niños la fisostigmina es de 0,5 mg por vía i.m. o i.v. inicialmente; repetir a intervalos hasta cada 5 min hasta un máximo de 2 mg. Pilocarpina 0,5 % para la midriasis. Información básica para el paciente: tomar con alimentos para disminuir irritación gástrica. Evitar alcohol y depresores del SNC. Precaución al conducir vehículos

10. MEDICAMENTOS QUE AFECTAN A LA SANGRE El hierro solo está indicado en el tratamiento de las anemias ferropénicas y en su prevención en grupos de población de riesgo elevado (mujeres gestantes con una ingesta dietética pobre en hierro). La deficiencia de hierro se puede desarrollar a causa de: a) pérdidas de sangre (menstruación o sangrado gastrointestinal); b) disminución de la

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absorción (dieta insuficiente, cirugía gástrica, enfermedad celíaca, aclorhidria, parasitismo), y c) aumento de las necesidades de hierro (embarazo). La tolerancia gastrointestinal de los diferentes preparados de hierro es principalmente función de la cantidad total de hierro elemental soluble por dosis y de factores psicológicos, y no depende normalmente de la sal ferrosa administrada. Se puede adicionar ácido ascórbico, lo que favorece la absorción intestinal del hierro, aunque también aumenta la frecuencia de molestias gastrointestinales. Las sales férricas prácticamente no se absorben. La duración del tratamiento con hierro por vía oral debe ser de 6 meses, pues no solo se debe normalizar la anemia, sino que además se deben rellenar los depósitos orgánicos de hierro. Se debe recordar no solo que la absorción del hierro disminuye a medida que mejora la anemia, sino también que los factores que originalmente produjeron el déficit de hierro podrían persistir. La administración de hierro (hierro dextrano) por vía i.m. solo está indicada en caso de intolerancia gastrointestinal grave y en caso de mala absorción demostrada (enfermedad celíaca, posgastrectomía, enfermedad de Crohn). Se puede administrar por vía i.m. Profunda, en dosis de hasta 2 mL al día, hasta que se alcanza la dosis calculada, o bien en infusión i.v. La anemia por déficit de ácido fólico suele ser consecuencia de varias causas coexistentes, como ingesta dietética insuficiente, malabsorción, aumento de las necesidades o de las pérdidas y administración de fármacos que interfieren con el metabolismo o el uso del ácido fólico (antagonistas específicos del ácido fólico como metotrexato, pirimetamina o trimetoprima, o también tratamiento prolongado con contraceptivos orales y antiepilépticos). La administración de ácido fólico en caso de déficit de vitamina B12 (en caso de anemia perniciosa o a causa de síndrome de malabsorción) puede desencadenar o agravar las manifestaciones neurológicas. Las principales alteraciones observadas en caso de déficit de vitamina B12 son trastornos del sistema nervioso y de los tejidos con alta actividad mitótica (sangre, mucosas, etc.). La confirmación del déficit de vitamina B12 obliga a un tratamiento de mantenimiento de por vida. 10.1. ANTIANÉMICOS ÁCIDO FÓLICO Tableta 1 y 5 mg Indicaciones: estados carenciales de folato (malnutrición, estados de mala absorción por enfermedades del tracto hepatobiliar o que afectan al intestino delgado. Profilaxis de la talasemia, sicklemia, hemodiálisis crónica, anemia megaloblástica en el embarazo y en mujeres en edad fértil.


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Contraindicaciones: hipersensibilidad al ácido fólico. Precauciones: embarazo: atraviesa la barrera placentaria, los estudios realizados no han reportado problemas, puede reducir la incidencia de defectos del tubo neural, administrándolo antes o al inicio de la gestación. Categoría de riesgo: A (para dosis menores de 0,8 mg/d) y C (para dosis mayores de 0,8 mg/d). Lactancia : se distribuye en la leche materna en cantidad suficiente para los requerimientos del lactante. Niño y adulto mayor: los estudios realizados no han documentado problemas. Insuficiencia renal: pacientes en regimen de diálisis no requiere suplemento de ácido fólico. Insuficiencia hepática: no requiere ajuste de la dosis. No debe administrarse solo o en combinación con cantidades inadecuadas de vitamina B12 para el tratamiento de anemia megaloblástica no diagnosticada, debido a que puede producir una respuesta hematopoyética en pacientes con anemia megaloblástica debido a déficit de vitamina B12 sin prevenir el agravamiento de síntomas neurológicos. Esto produce un enmascaramiento del déficit real y puede provocar daño neurológico serio. Cáncer: a menos que la anemia sea una complicación importante y si se prueba que es megaloblástica, ya que existen tumores folato-dependientes. Reacciones adversas: ocasionales: trastornos gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad como fiebre y rash cutáneo. Raras: reacciones psicóticas, convulsiones y reacciones anafilácticas. Interacciones: antiepilépticos, contraceptivos orales, antituberculosos, alcohol, sulfonamidas, corticosteroides, analgésicos, metotrexato, pirimetamina, trimetoprima y triamtereno causan estados deficitarios de folato por antagonismo o por interferir en su metabolismo. Sulfato ferroso: formación de precipitados. Posología: estados deficitarios: adultos y niños con mas de1 año de edad: dosis inicial: 5 mg/d por 4 semanas. Dosis de mantenimiento: 5-15 mg cada 1-7 d en dependencia de la enfermedad subyacente y hasta que se produzca la respuesta hematopoyética. Niños con edad

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