Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской федерации Смоленская государственная медицинская ак...
38 downloads
195 Views
980KB Size
Report
This content was uploaded by our users and we assume good faith they have the permission to share this book. If you own the copyright to this book and it is wrongfully on our website, we offer a simple DMCA procedure to remove your content from our site. Start by pressing the button below!
Report copyright / DMCA form
Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской федерации Смоленская государственная медицинская академия
В.А. Шкитин, И.А. Аргунова
УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ ПО ВОЕННО-МОРСКОЙ ТЕРАПИИ
ЧАСТЬ I
Для студентов 4 курса лечебного факультета
Смоленск 1998
2
ОЛБ
В.А. Шкитин, И.А. Аргунова. Учебно-методическое пособие по военно морской терапии. Часть 1-ая. Для студентов 4 курса лечебного факультета. Под ред. В.Я. Смирнова, Смоленск: Изд. СГМА, 1997. - с.
Учебно-методическое пособие по военно-морской терапии часть 1 соответствует программе и предназначена для студентов 4 курса лечебного факультета. С помощью данного пособия студенты могут самостоятельно подготовиться к практическим занятиям и экзаменам. Пособие подготовлено преподавателями кафедры факультетской терапии СГМА, обсуждено на методическом совещании и рекомендовано к использованию.
Рецензент - к.м.н., доцент, курсом рад. медицины А.В. Литвинов
зав.
3
ОЛБ
ОСТРАЯ ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ Введение. На вооружении многих развитых стран находится значительное количество ядерных зарядов как стратегического (большой мощности), так и оперативно-тактического назначения (малой и сверхмалой мощности). Суммарные запасы этого оружия вполне достаточны, чтобы уничтожить нашу планету несколько раз. Последние события показали, что в условиях мирного времени аварии на ядерных энергетических установках также могут сопровождаться радиационными поражениями обслуживающего персонала и лиц, участвующих в ликвидации последствий аварии. При воздействии ионизирующего излучения у человека развивается острая или хроническая лучевая болезнь. Острая лучевая болезнь возникает после однократного, фракционированного или пролонгированного облучения с высокой мощностью дозы. Острая лучевая болезнь - это полисиндромное поражение организма, связанное с внешним кратковременным относительно равномерным воздействием ионизирующего излучения на весь организм или большую его часть в дозе превышающей 1 Гр при обязательном наличии признаков угнетения кроветворения и ограничении времени реализации основных патологических сдвигов сроком в 2 - 3 месяца. Радиационные поражения в зависимости от вида и энергии испускаемых ионизирующих излучений, а также мощности дозы и распределения ее в объеме тела человека могут существенно различаться по своему патогенезу и клинической картине. Классификация. Современная классификация острой лучевой болезни человека предусматривают деление: I. По этиологическому фактору, с учетом: 1. вида излучения (гамма, нейтронное, рентгеновское, альфа, бета и т.д.), его энергии и дозы. 2. по локализации источника (внешнее - от удаленного источника, а также при аппликации радиоактивных веществ на кожу и слизистые; внутреннее - при инкорпорации радиоактивных изотопов); 3. по распределению дозы во времени (кратковременное, пролонгированное, фракционированное). II. Клиническая классификация острых лучевых поражений: 1) по распространенности: A) острая лучевая болезнь от общего радиационного поражения организма; B) острая лучевая болезнь в сочетании с выраженным поражением определенной части тела (организма); C) местные радиационные поражения. 2) по степени тяжести и клинической форме лучевой болезни. A) Костно-мозговая форма ОЛБ развивается в диапазоне доз от 1 Гр до 10 Гр и делится на степени: a) первая (легкая) степень, которая развивается после облучения в ориентировочном диапазоне доз (в Греях 30 %; 1 Грей = 100 рад) от 1 до 2 Грей (сокращенно "Гр"); b) вторая (средняя) - от 2 до 4 Гр; c) третья (тяжелая) - от 4 до 6 Гр; d) четвертая - крайне тяжелая степень тяжести ОЛБ (переходная) от 6 до 10 Гр. B) Кишечная форма ОЛБ (от 10 до 20 Гр). C) Сосудисто - токсемическая форма (20-80 Гр). D) Церебральная форма (при дозах свыше 80 Гр). При дозах облучения от 0,25 до 0,5 Гр говорят о "состоянии переоблучения", а при дозах от 0,5 до 1 Гр, когда могут быть легкие проявления функциональных расстройств и умерен-
4
ОЛБ
ная реакция со стороны крови - о "лучевой реакции". При дозах менее 1 Гр ОЛБ не развивается. 3) в течении заболевания различают: A) начальный период (первичная реакция); B) скрытый (латентный) период; C) период разгара; D) период восстановления. Кроме того выделяют сочетанные и комбинированные радиационные поражения. При острой лучевой болезни, вызванной внешним равномерным пролонгированным (от нескольких часов до 2-3 суток) облучением, развиваются те же клинические формы, как и при кратковременном облучении. Однако начало первичной реакции может быть отсрочено, в связи с чем при определении степени тяжести острой лучевой болезни следует опираться не столько на сроки ее развития, сколько на выраженность симптомов. Зависимость тяжести поражения от дозы принципиально сохраняется. При пролонгированных и фракционированных видах облучения длительностью 10 суток и более возникает костномозговая форма поражения с подострым течением различных степеней тяжести. Первичная реакция в этих случаях может отсутствовать, а период разгара растягивается во времени. Более выражена анемия гипорегенеративного происхождения. Максимум клинических проявлений по отношению к моменту прекращения облучения обычно отсрочен. Восстановительные процессы замедлены. По мере увеличения длительности воздействия радиации дозы, вызывающие сходный по степени тяжести синдром, оказываются выше, чем при импульсном облучении. Особенности заболевания при общем кратковременном неравномерном облучении начинают проявляться при наличии коэффициента перепада дозы в пределах тела, превышающем 2,5. Неравномерность облучения может зависеть как от различной проникающей способности излучений (нейтроны или гамма-кванты), так и от расстояния и своеобразия расположения его источника по отношению к телу человека. Крайней разновидностью неравномерного облучения являются местные радиационные поражения. Они возникают при локальном воздействии любого вида ионизирующих излучений в дозах, вызывающих клинически значимые изменения локально облученных тканей. Наиболее часто такие поражения будут представлены лучевыми поражениями кожи, в основном в результате попадания на нее продуктов ядерной реакции, испускающих значительное количество бета- частиц. Особую группу составляют комбинированные и сочетанные радиационные поражения. Первые являются следствием совместного воздействия различных факторов ядерного взрыва (ионизирующих и светового излучений, а также ударной волны), вторые - результатом воздействия поражающих факторов ядерного оружия и радиоактивных продуктов, образующихся в момент взрыва при аварии реакторной установки и затем попадающих внутрь или на поверхность тела человека. Структура санитарных потерь и соотношение санитарных потерь хирургического и терапевтического профиля при применении ядерного оружия будут зависеть от мощности ядерного заряда. Чем больше мощность взрыва, тем больше процент санитарных потерь хирургического профиля, вызванных ударной волной и световым излучением и чем меньше мощность ядерного взрыва, тем больше процент санитарных потерь терапевтического профиля. При взрывах ядерных зарядов малой и сверхмалой мощности (менее 1 килотонны) оперативно-тактического назначения санитарные потери терапевтического профиля, вызванные действием радиации, могут достигать 70 - 80 % от общего числа санитарных потерь, при этом будут преобладать тяжелые формы поражений. С учетом экспериментальных данных, а также опыта Хиросимы и Нагасаки, наиболее распространенным вариантом острой лучевой болезни будет ОЛБ от внешнего кратковременного относительно равномерного гамма - нейтронного излучения.
5
ОЛБ
Характерными признаками типичных форм острой лучевой болезни является фазовость ее течения и полисиндромность проявлений. В период разгара при воздействии ионизирующих излучений в дозах до 10 Гр критической тканью (ткань, поражение которой определяет клиническую картину болезни и прогноз) является костный мозг. Важнейшими для этой формы острой лучевой болезни являются панцитопенический, геморрагический и инфекционный синдромы. По мере дальнейшего нарастания поглощенной дозы облучения в роли критической ткани начинает выступать сначала кишечник, а затем ткань центральной нервной системы и соответственно в этих условиях клинику, степень тяжести и прогноз для жизни будут определять желудочно-кишечный и церебральный синдромы, при сохранении тех нарушений, которые свойственны костно-мозговой форме острой лучевой болезни. Клиника и диагностика костномозговой (типичной) формы острой лучевой болезни. Течение костномозговой формы острой лучевой болезни характеризуется определенной периодичностью. В типичных случаях выделяют: * 1-й - начальный период, или период первичной реакции; * 2-й - скрытый, или период относительного клинического благополучия; * 3-й - период разгара; * 4-й - период восстановления. В момент воздействия ионизирующих излучений у пострадавших какие-либо субъективные ощущения обычно отсутствуют. Симптомы первичной реакции в зависимости от тяжести поражения развиваются либо сразу после облучения, либо спустя несколько часов. В первые часы после облучения подавляется митотическая активность клеток (наступает так называемый блок митотической активности), отмечается гибель молодых клеточных элементов, в первую очередь лимфоцитов, возникновение хромосомных аберраций в клетках костного мозга и лимфоцитах. Характерными клиническими симптомами в начальном периоде являются: тошнота, рвота, головная боль, повышение температуры тела, общая слабость, эритема. Появляются повышенная сонливость, заторможенность, слабость, чередующаяся с состоянием эйфорического возбуждения. Часто пораженные ощущают жажду и сухость во рту. Иногда возникают периодические боли в области сердца, в подложечной области и внизу живота. В тяжелых случаях рвота принимает характер многократной и неукротимой, развивается диарея, тенезмы, а в ряде случаев - парез желудка и кишечника. Общая слабость может достигать степени выраженной адинамии. При объективном исследовании в этот период обычно обнаруживаются гиперемия кожи, гипергидроз, лабильность вазомоторных реакций, тремор пальцев рук, тахикардия, повышение артериального давления в первые часы и снижение его в последующие сроки. В крайне тяжелых случаях наблюдается иктеричность склер, патологические рефлексы и симптомы раздражения мозговых оболочек, может развиться острая сердечнососудистая недостаточность. При исследовании крови определяют нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, относительная лимфопения и наклонность к ретикулоцитозу. В костном мозге содержание миелокариоцитов, эритробластов и число митозов в клетках несколько снижено, повышен цитолиз. Можно выделить четыре переплетающихся между собой синдрома в формировании первичной реакции: 1) астено - гиподинамический, проявляющийся головной болью, головокружением, резкой слабостью, раздражительностью, бессонницей, чувством страха, возбуждением; 2) гастро - интестинальный, характеризующийся рвотой (однократной, повторной, многократной, неукротимой), тошнотой, потерей аппетита, слюнотечением, реже - поносом. Синдром этот - центрогенный и мало зависит от повреждения собственно органов пищеварения. Патогенетически, наиболее вероятно, это связано с образованием радиотоксинов в результате прямого повреждающего действия радиации и воздействием их на регуляторные структуры ЦНС. Поэтому и клинически первичная реакция очень напоминает картину острого отравления;
6
ОЛБ
3) сердечно-сосудистый - манифестируется снижением артериального (особенно систолического) давления, тахикардией, аритмиями, одышкой; 4) гематологический - возникают кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз ( перераспределительный за счет выброса клеток крови из депо) со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, лимфопения, достигающая максимума через 72 часа после облучения. Таким образом, изменения в организме человека в начальный период ОЛБ можно условно разделить на специфические для действия радиации и неспецифические. К первым можно отнести блок митотической активности клеток костного мозга, гибель его молодых клеточных форм, в первую очередь лимфоцитов, возникновение хромосомных аббераций клеток костного мозга и лимфоцитов. К неспецифическим проявлениям относятся клинические проявления первичной реакции: гастроинтестинальный, астеногиподинамический, кардиоваскулярный синдромы и перераспределительный нейтрофилез со сдвигом влево. Как первые, так и вторые изменения используются в ранней диагностике ОЛБ и степени ее тяжести. Биологические показатели облучения (биодозиметрия) по убывающей степени их информативности можно распределить следующим образом: хромосомный анализ (нестабильные и стабильные нарушения), гематологические исследования с подсчетом абсолютного числа лимфицитов, гранулоцитов, тромбоцитов, пролиферирующих эритробластов, клиническая оценка выраженности первичной реакции на облучение, биохимические исследования с индикацией продуктов разрушения радиочувствительных молекул. Наиболее точные данные о дозе поглощенной кроветворной тканью можно получить в первые двое суток при исследовании хромосомного аппарата клеток костного мозга и в последующем при определении частоты хромосомных аббераций в лимфоцитах периферической крови. Облучение вызывает характерные изменения хромосомного аппарата клеток костного мозга и крови, при этом выявляется линейная зависимость этих изменений от дозы облучения. Уже к концу первых суток после облучения обнаруживаются митозы со структурными нарушениями хромосом - хромосомные аберрации, число которых через 24-48 часов пропорционально дозе облучения (при дозе в 1 Гр - 20 %, при дозе в 5 Гр - 100 % аберрантных клеток костного мозга). Клетки с хромосомными аберрациями перестают обнаруживаться в костном мозге через 5-6 дней после облучения, т.к. из-за потери фрагментов хромосом во время митоза они становятся нежизнеспособными. Дозу облучения характеризует и кариологический анализ культуры лимфоцитов. Преимущество этого биологического теста в том, что он позволяет судить об имевшем месте облучении и его дозе в течение длительного времени, прошедшего после поражения (месяцы, годы). Следует иметь в виду, что изменения хромосом клеток костного мозга характеризуют лишь дозы облучения в месте взятия костного мозга ("локальный биологический дозиметр") и при заборе его из разных точек могут дать представление о распределении дозы в теле человека, в то время как хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови могут быть показателем интегральной дозы облучения организма. К сожалению, метод доступен лишь для специализированных стационаров. Другой тест - системой, получившей довольно широкое распространение в последние годы является микроядрышковый тест. По сравнению с анализом хромосомных аберраций этот метод более прост, так как не требует культивирования клеток на специальных средах с использованием дорогостоящих препаратов. Дозовые кривые полученные с помощью данного метода имеют четкую зависимость. Биохимические методы индикации дозы облучения продолжают разрабатываться, но еще имеют малое распространение в клинической практике. Последние исследования указывают на достаточную информативность определения в моче содержания тимидина, дезоксиуридина и дезоксицитидина, уровень повышения которых является ранним показателем облучения в дозе от 0,5 до 7 Гр.
7
ОЛБ
Перспективным в плане дозиметрии, особенно при отдаленной реконструкции доз, является использование электропарамагнитного резонанса (ЭПР) при исследовании эмали зуба. Минимальный порог поглощенной дозы который удается зафиксировать этим методом достаточно надежно составляет 0,1 Гр. Однако, наиболее доступными и достаточно информативными в диагностике тяжести поражения являются результаты наблюдения за сроками появления и характером развития первичной реакции, т.е. неспецифические проявления. Из симптомов первичной реакции наибольшее значение имеет рвота; сроки возникновения после облучения и выраженность ее в наибольшей степени соответствуют дозе облучения. Более подробная характеристика первого периода по степеням тяжести ОЛБ приведена в таблице № 1. Скрытый период наступает после завершения первичной реакции, когда самочувствие больных улучшается, а при поражениях 1-2 степени тяжести - практически исчезают. Однако скрыто и постепенно нарастают патологические изменения в наиболее радиопоражаемых органах: продолжается опустошение костного мозга, подавление сперматогенеза, развитие изменений в тонком кишечнике и коже, нарушение функций эндокринных органов и обмена веществ на фоне некоторого уменьшения общих нервно-регуляторных нарушений, и, обычно, удовлетворительного самочувствия больных. Обнаруживаются симптомы астенизации и вегето-сосудистой неустойчивости. Больные могут жаловаться на повышенную утомляемость, потливость, периодическую головную боль, неустойчивость настроения, расстройство сна и снижение аппетита. Характерны лабильность пульса с тенденцией к тахикардии и наклонности к гипотонии; при тяжелых формах поражения тоны сердца ослаблены. Длительность скрытого периода связывают со сроками жизни клеток периферической крови, продуцированных в костном мозге до облучения. Поскольку на момент облучения клетки крови имеют разные сроки жизни, то их дегенерация и распад происходят постепенно достигая критических уровней в разные сроки в зависимости от степени тяжести (дозы) поражения. Наблюдавшийся в начальном периоде лейкоцитоз сменяется лейкопенией, снижается число ретикулоцитов, а со второй недели появляются признаки тромбоцитопении. Костный мозг постепенно опустошается, часть клеток гибнет в костном мозге, другая вымывается на периферию, продукции новых клеток в этот период не наблюдается. Таблица № 1. Симптомы первичной реакции острой лучевой болезни. Степень тяКлинические проявления жести болезни Рвота, срок Диарея Головная Температура Состояние (доза облу- появления и боль тела кожи и вичения, Гр) выражендимых слиность зистых I (от 1 до 2) Через 2 ч. и Нет Кратковре- Нормальная Нормальные более, одноменная, некратная большая II (от 2 до 4) Через 1-2 ч., Нет Небольшая Субфебриль- Слабая преповторная ная ходящая ги(2-3 раза) перемия III (от 4 до Через 0,5-1 ч Чаще нет Выраженная Субфебриль- Умеренная 6) многократная гиперемия ная IV (от 6 до Через 20-30 Часто быва- Сильная, Лихорадка Выраженная 10) мин. Неукет сознание м. гиперемия ротимая б. спутанным
Продолжительность первичной реакции Несколько часов До 1 суток
До 2 -3 суток До 3 - 4 суток
8
ОЛБ
При лабораторных исследованиях крови кроме нарастающей панцитопении наблюдаются и качественные изменения клеток, связанные с их дегенерацией: гиперсегментация ядер нейтрофилов, гигантизм клеток, полиморфизм ядер лимфоцитов, вакуолизация ядра и цитоплазмы, хроматинолиз, токсическая зернистость в протоплазме, кариорексис, цитолиз и др. При биохимических исследованиях крови определяется диспротеинемия с тенденцией к снижению содержания альбуминов и увеличение альфа-глобулинов, появляется С- реактивный белок. Длится эта фаза до 30 дней в зависимости от степени тяжести ОЛБ: чем тяжелее ОЛБ, тем короче латентный период, в крайних случаях он отсутствует вообще. Латентный период имеет большое диагностическое значение. Особенно это касается определения абсолютного числа лимфоцитов на 3-6 сутки и нейтрофилов на 7-10 сутки. Здесь выявляется совершенно четкая корреляция степени тяжести ОЛБ с количеством лимфоцитов и нейтрофилов. Чем тяжелее ОЛБ, тем меньше этих клеток в указанные сроки. (таблица № 2). Таблица № 2. Характеристика скрытого периода Признаки 1 ст. тяжести 2 ст. тяжести 3 ст. тяжести Лимфоциты 1х10 9/л(1,6) 0,5х10 9/л до 0,1х10 9/л (3-6 сутки) 0,6х10 9/л 0,3х10 9/л 0,2х10 9/л Лейкоциты более 3х10 9/л 1,9х10 9/л (7-9 сутки) 3х10 9/л 2х10 9/л 0,5х10 9/л Тромбоциты более 79х10 9/л менее (20 сутки) 80х10 9/л. 50х10 9/л. 50х10 9/л Длительность 4,5 - 5 недель 15-25 дней 1-2 недели
4 ст. тяжести менее 0,1х10 9/л менее 0,5х10 9/л менее 50х10 9/л 0 - 8 дней
Период разгара. Период разгара начинается с ухудшения самочувствия больного. Появляются признаки нарушения кроветворения и обмена веществ, к которым могут присоединиться инфекционные осложнения. У больных нарушаются сон и аппетит, развиваются общая слабость, адинамия, головная боль, головокружения, сердцебиение и боли в области сердца, характерно повышение температуры тела. В тяжелых случаях присоединяются диспептические расстройства, язвенный или язвенно-некротический стоматит, глоссит, тонзиллит и энтероколит. Из-за болезненности слизистых десен и полости рта, а также болей при глотании прием пищи затруднен. Потливость, лихорадка и диарея приводят к обезвоживанию организма и нарушению электролитного гомеостаза. Могут развиваться различные кровоизлияния и кровотечения. Развивается выпадение волос. При неврологическом обследовании отмечаются заторможенность и астенизация больных. Иногда появляются симптомы раздражения мозговых оболочек, анизорефлексия, понижение сухожильных, периостальных и брюшных рефлексов, а также мышечная гипотония. Нарушения кроветворения в этот период достигают наибольшей степени. В тяжелых случаях число лейкоцитов снижается до 0,2-10 9/л, а тромбоцитов - до 5-10 - 10 12/л. Прогрессирует анемия, костный мозг становится гипо- или апластичным. Клеточный его состав представлен в основном ретикулярными, эндотелиальными и плазматическими клетками, единичными резко измененными лимфоцитами и сегментоядерными нейтрофилами; ретикулоциты, как правило, отсутствуют. На высоте заболевания нарушаются процессы свертывания крови: увеличивается время свертывания, рекальцификации плазмы и тромбиновое время, возрастает длительность кровотечения, снижаются толерантность крови к гепарину, потребление протромбина, усиливается фибринолитическая активность крови. Общее содержание белка в сыворотке уменьшено. Снижено количество альбуминов и увеличено содержание альфа1 - и альфа2 - глобулинов. Разнообразные симптомы периода разгара ОЛБ типичной формы можно объединить в синдромы:
9
ОЛБ
1. Гематологический синдром. Проявляется резким уменьшением клеток периферической крови из-за нарушения их продукции в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах. Особенно резко уменьшается число нейтрофилов, совсем исчезающих в тяжелых случаях из периферической крови, значительно уменьшается число тромбоцитов, в меньшей степени - число эритроцитов (если нет кровотечений). С развитием кровоточивости появляется анемия. Глубина, сроки и степень цитопении зависят от дозы облучения. Снижение числа лейкоцитов до 1000 в 1 мкл и менее относят к агранулоцитозу, а ОЛБ в этих условиях протекает тяжело, как правило, с инфекционными осложнениями. Глубокое изменение нуклеопротеидного обмена (ДНК, РНК), снижение митотической активности молодых бластных форм, прогрессивное уменьшение промежуточных форм с одновременной деструкцией клеток - ведут в гипоплазии (ОЛБ IIст.) и опустошению (ОЛБ IYст.) костного мозга. 2. Синдром инфекционных осложнений. Один из важнейших. Особенно часты инфекционные осложнения и сепсис в период разгара ОЛБ вследствие активации аутогенной микрофлоры слизистых оболочек и кожи. Резко угнетаются все факторы естественного и приобретенного иммунитета, повышается восприимчивость к инфекции (стафилококкам, стрептококкам и др.), к токсинам и, в большей степени - к эндотоксинам. Снижаются бактерицидные свойства кожи, содержание лизоцима в крови, слюне, соляной кислоты в желудочном соке, антител в слизи респираторного тракта, повышается проницаемость слизистых оболочек, нарушается барьерная роль лимфатических узлов и ретикуло - эндотелиальной системы. Подавляются воспалительная реакция и фагоцитарная функция лейкоцитов. Из гуморальных факторов иммунитета резко падает количество пропердина, снижаются бактерицидные свойства крови. Значительно снижается и даже прекращается выработка специфических гуморальных антител (агглютининов, преципитинов, гемолизинов, бактериолизинов, комплементсвязывающих антител, антитоксинов). Поэтому в иммунотерапии наибольшее значение в периоде разгара приобретает введение готовых антител (антитоксических сывороток и специфических гаммаглобулинов). Чаще всего инфекционные осложнения проявляются в виде бронхитов, пневмоний, ангин, ( преимущественно некротических), энтеритов, абсцессов, нагноений ран, сепсиса. В тяжелых случаях может присоединиться вирусная инфекция, герпес. В период выраженных клинических проявлений инфекционного синдрома из крови и костного мозга может высеваться разнообразная флора (чаще всего кишечная палочка, стафилококк и стрептококк). 3. Геморрагический синдром. Ранее всего появляются кровоизлияния на слизистых оболочках полости рта, затем возникают петехиальная сыпь на коже паховой области, внутренних поверхностей бедер, голеней и предплечий, кровоизлияния в подкожную клетчатку. В тяжелых случаях возникают носовые и кишечные кровотечения, а также гематурия. При исследовании глазного дна нередко обнаруживаются застойные явления с мелкими кровоизлияниями. Кровоизлияния в мозг или под мозговые оболочки сопровождаются появлением очаговой неврологической симптоматики; в легочную ткань - кровохарканьем; в желудочно-кишечный тракт - дегтеобразным стулом. В генезе проявлений геморрагического синдрома выделяют: снижение числа тромбоцитов и нарушение их функции, снижение свертываемости крови; нарушение целостности эндотелия сосудов, повышение ломкости сосудов. Повышение сосудистой и тканевой проницаемости с одновременным снижением резистентности кровеностных капилляров связывают с изменением межуточного основного вещества (аргирофильного) соединительной ткани, окружающего сосуды и с деполимеризацией и дезагрегацией молекул гиалуроновых кислот, нарушением обмена серотонина и др. 4. Гастро-интестинальный синдром. - проявляется желудочной и кишечной диспепсией в результате развития токсико-септического гастроэнтероколита. Часто на фоне токсемии имеет место геморрагический гастроэнтероколит. Синдром проявляется на фоне радиационного поражения кишечника анорексией, частым жидким стулом с примесью крови,
10
ОЛБ
исхуданием до кахексии (довольно быстрым, с потерей до 1 кг массы тела в день в разгаре болезни) из-за резкого нарушения поступления питательных веществ в организм из желудочно-кишечного тракта и большой потери жидкости (в связи с поносом, что приводит к нарушению водно-солевого обмена) - синдром лучевой кахексии. Могут возникать инвагинации, язвы и прободения кишечника. 5. Синдром общей интоксикации (астенический синдром). - развивается вследствии нарушения клеточного метаболизма, гибели клеток и активации микрофлоры, недостаточности детоксицирующей функции печени, расстройства функций организма. Возникающая токсемия усугубляет все повреждения и препятствует восстановлению радиочувствительных тканей. Проявляется слабостью, головной болью, головокружением, снижением трудоспособности, повышением температуры тела и т. д. 6. Синдром эпиляции. Выпадение волос начинается на 2 неделе заболевания. Сначала выпадают волосы на голове и лобке, а затем на подбородке, в подмышечных впадинах и на туловище. Постепенно достигается стадия тотального облысения. 7. Орофаренгиальный синдром. При орофарингеальном синдроме патологический процесс обычно определяется поражением миндалин, слизистых зева, носовых ходов и языка. Начальные его признаки регистрируются в виде болезненности и отечности десен и болей в горле. В тяжелых случаях в ротовой полости возникает кровоточивость, изъязвления и некрозы. Признаки поражения слизистой ротовой полости и горла чаще всего возникают на внутренней поверхности щек, мягком небе и в подъязычной области. В меньшей степени страдают десны, слизистая твердого неба, носа, задней стенки горла и языка. В легких случаях клиническая картина поражения сводится к болям в горле и воспалению десен. В более тяжелых случаях сначала развивается отек задней стенки глотки, мягкого неба, слизистых полости рта и носа; появляются болевые ощущения во рту, все это затем распространяется на десны, язык и твердое небо. Позднее появляются некротические изменения, после чего в неосложненных случаях следует реэпителизация дефектов слизистой. Орофарингеальной симптоматике, как правило, сопутствуют явления эпиляции и пурпуры с локализацией на верхней части тела. При облучении в высоких дозах эритема распространяется уже на гортань; во рту пострадавшие ощущают сильную боль, появляются отеки, а через несколько дней признаки обширного некроза слизистой. Присоединившиеся инфекционные осложнения развиваются на фоне глубокой лейкопении и носят тяжелый характер. 8. Синдром сердечно-сосудистых осложнений. Этот синдром проявляется сердцебиением и болями в области сердца различного характера. Пульс учащен, границы сердца расширяются в поперечнике, сердечные тоны становятся глухими, а над верхушкой начинает прослушиваться систолический шум. Артериальное давление снижается вплоть до коллапса. На электрокардиограмме регистрируются признаки ухудшения функционального состояния миокарда: снижение вольтажа зубцов, расширение желудочкового комплекса, уплощение зубцов Т и Р, смещение интервала S-Т. Лучевая болезнь I ст. Период разгара проявляется ухудшением самочувствия, усилением астенизации и вегетативных нарушений, появляются признаки нейрососудистой дистонии, нарушаются сон и аппетит (астенический синдром). Содержание лейкоцитов снижается до 1,5 - 3,0 -109/л, а тромбоцитов до 60-100 -109/л крови, анемии как правило нет, СОЭ - 10 25 мм/ч. Длится период разгара до месяца. В дальнейшем, к концу второго месяца после облучения наступает выздоровление и восстановление трудоспособности. Лучевая болезнь II ст.. Период разгара чаще всего начинается с повышения температуры тела, ухудшения самочувствия, появления признаков астенического, геморрагического и инфекционного синдромов. Нарушения в системе крови прогрессируют и приводят к выраженной лейкопении (1,5-0,5 - 109/л) и тромбоцитопении (30-50 -109/л). Со стороны красной
11
ОЛБ
крови имеется умеренная анемия, СОЭ увеличена до 25-40 мм/ч. Обнаруживаются явления гипоплазии костного мозга. Период разгара продолжается до 2 месяцев. Выздоровление начинается с появления признаков активизации кроветворения. Температура тела снижается, улучшается общее самочувствие. В период выздоровления больные еще нуждаются в стационарном лечении (до 1-1,5 мес.), но в дальнейшем они могут быть выписаны на амбулаторное лечение. Только после этого обычно решаются вопросы военноврачебной и трудовой экспертизы. Ориентировочно можно считать, что у 50% перенесших острую лучевую болезнь II степени через 4-5 месяцев после поражения трудоспособность может полностью восстановится. Однако у остальных она будет все же понижена. Лучевая болезнь III ст. При переходе заболевания в период разгара общее состояние пораженных резко ухудшается, возникают выраженные признаки астенического, инфекционного (стойкая высокая лихорадка, сопровождающаяся ознобами и сильным потоотделением, из крови могут высеваться микробы - кишечная палочка, стафилококк, пневмококк, стрептококк, могут развиваться тонзиллит и пневмонии) геморрагического синдромов (множественные кровоизлияния на коже, носовые, желудочные и кишечные кровотечения). Отмечается активное выпадение волос (синдром эпиляции). Возникают язвенно-некротический стоматит и гингивит (орофаренгиальный синдром), возникают различные диспепсические расстройства, снижается масса тела (гастроинтестинальный синдром), могут отмечаться различного характера боли в области сердца, снижение артериального давления, тахикардия (синдром сердечно-сосудистых нарушений). Содержание лейкоцитов в крови падает до 0,50,1 -109/л, отмечаются глубокая тромбоцитопения (до 30 -109/л) и явления выраженной анемии; увеличиваются время свертывания крови и длительность кровотечения по Дуке, нарушается ретракция кровяного сгустка, СОЭ увеличивается до 40-60 мм/ч. Для этого периода острой лучевой болезни характерна выраженная диспротеинемия с понижением содержания альбуминов и увеличением альфа1- и альфа2-глобулинов. Костный мозг опустошен, в мазках встречаются атипичные лимфоциты, единичные измененные сегментоядерные нейтрофилы, плазматические и ретикулярные клетки. Период разгара продолжается более 2 месяцев. Начиная с третьей недели заболевания возможны смертельные исходы. При благоприятном исходе наступает длительный период выздоровления, в процессе которого происходит различное по темпу и времени восстановление функционального состояния отдельных органов и систем. Кроветворение восстанавливается бурно и в короткий промежуток времени. Причем костный мозг в течение нескольких дней превращается из опустошенного в гиперплазированный. В периферической крови развивается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево за счет появления юных миелоцитов, промиелоцитов и даже миелобластов. На протяжении первых 4-5 недель после появления признаков восстановления больные нуждаются в лечении в стационарных условиях. В последующем их общее состояние улучшается настолько, что они могут быть переведены на режим дома отдыха или санатория, где их пребывание целесообразно в течение 1,5-2 месяца. После этого можно решать экспертные вопросы. У большинства перенесших острую лучевую болезнь 3 ст. к этому времени еще будут иметь место выраженные нарушения, снижающие трудоспособность. Острая лучевая болезнь IV ст. Разгар заболевания характеризуется прогрессирующим нарушением кроветворения (вплоть до опустошения костного мозга и развития агранулоцитолиза), ранним возникновением кровоточивости и инфекционных осложнений. На фоне высокой лихорадки, выраженной кровоточивости и тяжелого общего состояния развиваются кишечные расстройства и обезвоживание организма, прогрессирующие нарушения функционального состояния центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, а также выделительной функции почек. То есть имеются проявления всех клинических синдромов. Содержание лейкоцитов в крови падает менее 0,1 -109/л, отмечаются глубокая тромбоцитопения (до 20 -109/л) и явления выраженной анемии; СОЭ увеличивается до 60 - 80 мм/ч. Биохимические сдвиги аналогичны 3 ст. тяжести, но более выражены. Костный мозг опустошен. Практически во всех случаях наступают летальные исходы. Выздоровление возможно
12
ОЛБ
лишь при применении всех средств комплексной терапии, включая трансплантацию костного мозга. Характеристика периода разгара в зависимости от степени тяжести приведена в таблице № 3. Таблица № 3. Характеристика периода разгара. Признаки 1ст.тяжести 2ст.тяжести Астенический с - м + + С - м инфекц. осложнений + Гематологический с - м + Геморрагический с - м + Гастро-интестинальный с-м Орофарингеальный с - м С - м серд.-сосуд. нарушений С - м эпиляции С - м лучевой кахексии Лейкоциты (* 10 9/л) 1,5 - 3 0,5 - 1,5 Тромбоциты (* 10 9/л) 60 - 100 30 - 50 Анемия + СОЭ (мм/ч) 10 - 25 25 - 40 Длительность (дней) менее 30 до 60
3ст.тяжести + + + + + + + + 0,1 - 0,5 до 30 ++ 40 - 60 более 60
4ст.тяжести + + + + + + + + + < 0,1 до 20 +++ 60 - 80 ----
Период восстановления. Начинается обычно с появления признаков нормализации кроветворения. В периферической крови появляются сначала единичные миелобласты, промиелоциты, миелоциты, моноциты и ретикулоциты, а в дальнейшем быстро (в течение нескольких дней) нарастает число лейкоцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов. При исследовании костного мозга наблюдаются все признаки его регенерации: увеличивается число бластных форм, митозов и миелокариоцитов. Одновременно с регенерацией кроветворения и увеличением числа нейтрофилов температура тела снижается до нормальных цифр, улучшается общее самочувствие больного, исчезает кровоточивость, происходит отторжение некротических масс и заживление неглубоких эрозий на коже и слизистых оболочках, со 2-5 мес. нормализуется функция потовых и сальных желез кожи, возобновляется рост волос. Однако еще в течении длительного времени остаются явления астенизации, вегето - сосудистой дистонии, лабильность гемодинамических и гематологических показателей. Однако восстановление измененных функций идет медленно и характеризуется, особенно при тяжелых формах ОЛБ, тем, что наряду с регенерацией в поврежденных органах длительное время сохраняется повышенная истощаемость и функциональная недостаточность регуляторных процессов, особенно в сердечно-сосудистой и нервной системах. При благоприятном исходе ОЛБ период восстановления продолжается в целом 3-6 месяцев, иногда до 1 года, полное восстановление, в зависимости от тяжести лучевой болезни, может затягиваться на 1-3 года. Лучевая болезнь I ст.. Период восстановления наступает к концу второго месяца после облучения. Отмечается полное выздоровление и восстановление трудоспособности. Лучевая болезнь II ст. Выздоровление начинается с появления признаков активизации кроветворения. Температура тела снижается, улучшается общее самочувствие. В период выздоровления больные еще нуждаются в стационарном лечении (до 1-1,5 мес.), но в дальнейшем они могут быть выписаны на амбулаторное лечение. Только после этого обычно решаются вопросы военно-врачебной и трудовой экспертизы. Ориентировочно можно считать, что у 50% перенесших острую лучевую болезнь II степени через 4-5 месяцев после поражения трудоспособность может полностью восстановится. Однако у остальных она будет все же понижена.
13
ОЛБ
Лучевая болезнь III ст. При благоприятном исходе наступает длительный период выздоровления, в процессе которого происходит различное по темпу и времени восстановление функционального состояния отдельных органов и систем. Кроветворение восстанавливается бурно и в короткий промежуток времени. Причем костный мозг в течение нескольких дней превращается из опустошенного в гирерплазированный. В периферической крови развивается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево за счет появления юных миелоцитов, промиелоцитов и даже миелобластов. На протяжении первых 4-5 недель после появления признаков восстановления больные нуждаются в лечении в стационарных условиях. В последующем их общее состояние улучшается настолько, что они могут быть переведены на режим дома отдыха или санатория, где их пребывание целесообразно в течение 1,5-2 месяца. После этого можно решать экспертные вопросы. У большинства перенесших острую лучевую болезнь 3 ст. к этому времени еще будут иметь место выраженные нарушения, снижающие трудоспособность. Возможные исходы и последствия острой лучевой болезни. Возможными вариантами непосредственного исхода ОЛБ могут быть полное клиническое выздоровление и выздоровление с той или иной степенью органического дефекта или функциональной недостаточности (восстановление с дефектом). Клиническое выздоровление следует понимать как весьма полную (до 95% по модели Дэвидсона) репарацию нанесенного лучевого повреждения с восстановлением необходимого уровня физиологической регуляции. Выздоровление с дефектом означает, что остаточное поражение не компенсировано в полной мере деятельностью других структур или что уровень регуляции не обеспечивает необходимого для полноценной жизнедеятельности объема функций даже при репарации анатомического дефекта до 70-95% исходного уровня. Таким образом, у лиц, перенесших ОЛБ, длительно могут быть отклонения в состоянии здоровья. Эти последствия связаны с невозможностью репарировать все повреждения. Считают, что часть лучевых повреждений (до 15%) имеет необратимый характер. При этом повышается чувствительность облученных к повторному облучению (снижение радиорезистентности). Величина периода полувосстановления радиорезистентности для человека составляет 28 дней. Все последствия ОЛБ делят на ближайшие и отдаленные. К ближайшим последствиям (или остаточным явлениям) относят функциональные нарушения, наблюдающиеся непосредственно после клинического выздоровления пораженного. К отдаленным последствиям - появляющиеся через годы и десятилетия (в сроки более 2 лет). Ближайшие последствия ОЛБ выражаются в общей астенизации, снижении иммунобиологической реактивности, функциональной неполноценности некоторых систем (ЦНС, кроветворной, сердечно-сосудистой и др.) и нарушении (угнетении) сперматогенеза. Отдаленные последствия характеризуются возникновением катаракт, опухолевых заболеваний, лейкозогенным эффектом, генетическими нарушениями (они не выявляются у самого пострадавшего, а обнаруживаются при статистическом изучении потомства: повышение числа новорожденных с пороками развития, увеличение детской смертности, числа выкидышей и мертворожденных, изменение соотношения количества рождающихся мальчиков и девочек). К соматическим последствиям относят также сокращение продолжительности жизни пострадавших (раннее старение). Степень генетических и соматических последствий увеличивается по мере возрастания доз радиационного поражения. К острейшим инкурабельным формам ОЛБ относятся кишечная, сосудистотоксемическая и церебральная. Кишечная форма ОЛБ развивается при дозе облучения 10-20 Гр. При кишечной форме тяжелая и длительная (до 3-4 суток) первичная реакция наступает через 5-10 минут после облучения. Наблюдаются повышение температуры тела, эритема кожи, с первого дня - неукротимая рвота, понос. В первую неделю возможен короткий скрытый период, когда стул может временно нормализоваться. С 6-8 суток - резкое ухудшение: тяжелый энтерит, обезвоживание, кровоточивость, инфекционные осложнения. Развивается клиническая картина некротической энтеропатии, клинически проявляющейся в повышении температуры тела
14 0
ОЛБ
(нередко до +40 С), в жидком или кашицеобразном стуле, вздутии живота. При пальпации брюшной полости обычно появляются звуки плеска и урчания в илеоцекальной области. Некротическая энтеропатия в тяжелых случаях может осложниться инвагинацией, прободением кишки и развитием перитонита. В результате атонии желудка пищевые массы могут надолго задержаться в нем. Нарушаются процессы всасывания в кишечнике, масса тела начинает прогрессивно снижаться. Количество лейкоцитов в крови катастрофически падает. Геморрагии в слизистой кишечника и инфекционные осложнения в еще большей степени отягощают состояние пораженных. Смерть наступает обычно на 8-12 сутки от преимущественного поражения кишечника, хотя такие постлучевые изменения, как агранулоцитоз и тромбоцитопения, а также кровоизлияния в различные органы и ткани наряду с явлениями бактеремии неизбежно будут сопутствовать этим поражениям. В основе развития желудочно-кишечного синдрома лежит гибель слизистой тонкой кишки. Под влиянием ионизирующих излучений в криптах происходит гибель основного количества стволовых клеток. У тех же немногих из них, сохранивших свою жизнеспособность, развивается постлучевой митотический блок. Все это приводит к прекращению новообразования и поступления энтероцитов на ворсинку - процесс, который в норме протекает непрерывно и обеспечивает восполнение слущивающихся клеток. Оголение ворсинок нарушает процессы всасывания питательных веществ, приводит к потере организмом жидкости и электролитов. У человека время миграции энтероцитов от основания ворсинки до апикальной ее части, где происходит слущивание клеток в просвет кишки, занимает 3-4 суток. Именно это время и определяет сроки развития кишечного синдрома. Восстановление клеточного покрова ворсинки возможно лишь в том случае, если в крипте сохранит свою жизнеспособность хотя бы одна стволовая клетка. На вскрытии погибших в кишечнике определялись явления отека и атрофия слизистой, многочисленные петехии и язвенные изменения; обращало также внимание наличие значительного количества некротических участков слизистой в желудке и в кишечнике, многие из них имели проникающий характер. Гибель при кишечной форме острой лучевой болезни можно отсрочить с помощью введения сбалансированных солевых растворов и антибиотиков широкого спектра действия. Таким пораженным на этапе ОМЕДБ потребуется выборочная повторная сортировка для определения объема мероприятий неотложной помощи, при этом - возможно в полном объеме квалифицированной терапевтической помощи, так как нет еще абсолютно точных критериев отнесения этой формы к категории "неперспективных" для лечения. Сосудисто-токсемическая форма ОЛБ. развивается при дозе облучения 20-80 Гр. Патогенетической основой этой формы наряду с проявлениями тяжелых поражений кишечника являются выраженные признаки сосудистых повреждений общей интоксикации организма вследствие глубоких изменений в обмене веществ и распада тканей кишечника. Это приводит к нарушению функции почек, что проявляется в олигурии, повышении остаточного азота и мочевины в крови. Интоксикация вызывает падение тонуса сосудов (особенно артериол и венул), в результате чего развивается резкая гипотензия. При этой форме первичная реакция - выраженная. Скрытый период отсутствует или непродолжителен. Сразу после облучения возможен коллапс. На 2-4 сутки нарастают общая интоксикация, гемодинамические нарушения, слабость, головная боль, тахикардия, олигурия, азотемия. С 3-5 суток - общемозговые расстройства и менингеальные симптомы (отек мозга). Присоединившаяся инфекция усиливает явления интоксикации и пораженные быстро погибают. Смерть наступает, в первые 4-7 дней после поражения, при непрерывно нарастающей интоксикации тканевыми метаболитами, иногда - до развития агранулоцитоза. При церебральной форме. ОЛБ (доза более 80 Гр.) - возможна смерть пострадавшего в первые двое суток (колебания - от нескольких минут и часов до трех суток) при клинической картине тяжелых церебро-васкулярных нарушений: психомоторное возбуждение, судороги, атаксия, расстройства дыхания и кровообращения. Ведущим является судорожногиперкинетический синдром. Сразу после воздействия ионизирующих излучений у пострадавших развивается выраженная и бурно протекающая первичная реакция (изнуряющая рво-
15
ОЛБ
та, понос и так называемая ранняя преходящая недееспособность (РПН), проявляющаяся кратковременной (на 20-30 мин.) потерей сознания). Первичная реакция быстро сменяется депрессией или, наоборот, повышенной моторной возбудимостью, судорогами. Затем появляются явления атаксии и некоординированные движения. В последующем наступает прогрессирующая артериальная гипотония, коллапс, кома и смерть от паралича дыхательного центра. Такая "молниеносная", острейшая форма ОЛБ неизлечима. У погибших на вскрытии обычно наблюдаются явления васкулита, менингита, хориодального плексита и отека ткани головного мозга; сосуды головного мозга, как правило, инъецированы. Нередко обнаруживаются периваскулярные и паренхиматозные инфильтраты в мозговых оболочках и в ткани мозга. Явления васкулита наиболее резко выражены в паравентрикулярной области головного мозга. Первоначально они появляются в сером веществе, но затем развиваются и в белом веществе мозга, причем нередко даже в еще более выраженной степени. Периваскулярные кровоизлияния являются следствием непосредственного повреждения ионизирующими излучениями кровеносных сосудов. Сосудистые расстройства способствуют развитию отека мозга, что в свою очередь приводит к грыжевидным выпячиваниям мозговой ткани и сужению борозд. Повышенное содержание жидкости в ткани головного мозга можно обнаружить уже через 2-3 дня после облучения. Эти изменения в абсолютных величинах хотя и не являются значительными, но для строго ограниченного внутричерепного пространства они могут быть причиной серьезных расстройств функции ЦНС, а затем и гибели пострадавших. В связи с возможным применением нейтронного оружия число таких пораженных, доставленных в МПП, ОМЕДб и ОМО значительно возрастёт. Это резко затруднит работу названных этапов медицинской эвакуации, особенно при проведении мероприятий неотложной терапевтической помощи. Прогноз при костно-мозговой форме ОЛБ I ст. - абсолютно благоприятный, при ОЛБ II ст. - относительно благоприятный, при ОЛБ III ст. - сомнительный, при ОЛБ IY ст. - неблагоприятный. Прогноз для жизни при кишечной, сосудисто-токсемической и церебральной формах острой лучевой болезни - абсолютно неблагоприятный. Таким образом, при массовом поступлении пораженных ионизирующим излучением на этапы медицинской эвакуации основные усилия медицинской службы должны быть направлены на лечение больных с костно-мозговой формой ОЛБ I-III степени. Больным же с острейшими формами ОЛБ проводится симптоматическое лечение, направленное на облегчение страданий. Кроме "чистых" форм радиационных поражений возможны сочетанные и комбинированные радиационные поражения. Сочетанные радиационные поражения (СРП) возникают при одновременном воздействии на организм внешнего гамма-излучения, инкорпорации радиоактивных веществ и местного поражения внешним бета-излучением кожи. Основными путями проникновения радионуклидов внутрь организма являются органы дыхания и пищеварения, а также раневые и ожоговые поверхности. Клиническая картина такой формы заболевания весьма полиморфна, что определяется различным вкладом в интегральную дозу облучения поглощенной разных видов радиационных компонентов и различной структурой радионуклидов, проникающих внутрь организма. Характерными чертами острой лучевой болезни от сочетанного облучения являются большая выраженность гастроинтестинального синдрома (при инкорпорации радионуклидов) в период первичной реакции, наличие конъюнктивитов, появление в начальном периоде бета-поражений верхних дыхательных путей, возникновение в разные сроки от момента облучения проявлений бета-поражений кожи (три волны эритемы: первичная, вторичная основная и возвратная или поздняя эритема), развитие признаков поражения, в критических для отдельных радионуклидов органах. Так остеотропные вещества - стронций, иттрий и цирконий накапливаются в костях; церий, лантан - в печени; уран - в почках; йод практически полностью поглощается щитовидной железой. При значительной дозе радиоактивных веществ функциональные изменения в "критических" органах и системах прогрессивно на-
16
ОЛБ
растают, вплоть до появления в них органических нарушений. Попадание в организм остеотропных радиоизотопов может привести к деструктивным изменениям в костях, появлению в них новообразований и возникновению системных заболеваний крови. Из особенностей СРП необходимо отметить то, что сдвиг максимальных гематологических изменений на более поздние сроки и замедленное восстановление кроветворения. Процесс выздоровления таких больных характеризуется медленным течением, болезнь нередко приобретает хроническую форму. Прогноз зависит от количества и вида инкорпорированных радиоактивных веществ. В качестве отдельных последствий в большом числе случаев будут иметь место лейкозы, анемии, астенические состояния с вегетативными нарушениями, понижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям, склеротические и опухолевые изменения паренхиматозных органов, дисгормональные состояния, отрицательное влияние на потомство и т.д. Комбинированные радиационные поражения (КРП) вызываются совместным или последовательным воздействием различных поражающих факторов ядерного взрыва: светового потока, ударной волны и проникающей радиации. В итоге у пострадавших помимо поражений ионизирующими излучениями одновременно возникает ожоговая или механическая травма, а в ряде случаев и то и другое. Однако возможны варианты последовательно полученных поражений. Кроме того, КРП могут возникать у раненых и обожженных, находящихся на зараженной радиоактивными веществами местности. Однако КРП считают только те разновременные поражения, в которых время между нанесением лучевых и нелучевых травм не превышает длительности течения первого поражения. В противном случае это будут независимые друг от друга последовательные поражения. Характер и частота КРП зависят от вида взрыва и мощности ядерного заряда, а также от расстояния, метеорологических условий, ориентации по отношению к взрыву и защищенности человека. В очаге ядерного взрыва ожоги могут возникать как в результате воздействия непосредственного светового излучения на открытые участки тела (первичные ожоги), так и от загоревшейся одежды или пламени пожаров (вторичные ожоги). Сложность диагностики КРП определяется наличием различных по этиологии и патогенезу патологических процессов с динамически меняющейся симптоматологией поражения. Наибольшую трудность представляет выявление радиационной компоненты, поскольку диагностическая ценность симптомокомплекса первичной реакции на облучение при КРП существенно снижена. Теряет свою информативность и исследование крови, ибо при комбинированных и сочетаных радиационных поражениях, включающих механическую или ожоговую травму, вместо лейкопении обычно развивается лейкоцитоз. В период разгара острой лучевой болезни постановка диагноза у обожженных и раненых затруднена из-за того, что к этому времени такие симптомы, как кровоточивость, интоксикация и желудочно-кишечные расстройства могут быть вызваны развивающейся ожоговой или "травматической" болезнью. В связи с тем, что клиника КРП характеризуется большим многообразием и пестротой симптомов, очень важно уже в раннем периоде выделить так называемое ведущее поражение, которое на данном этапе определяет общее состояние пораженного, а, следовательно, и методы лечения. Особенности клинического течения КРП можно свести к трем основным положениям. Во-первых, при КРП в первые часы и сутки, помимо первичной реакции на облучение, у пораженных имеется весь симптомокомплекс, свойственный острой ожоговой или механическим травмам - он обычно является ведущим в патологии и определяет тактику оказания медицинской помощи в этот момент. Проявления лучевого поражения начинают преобладать только в последующем. Во-вторых, по понятным причинам отсутствует скрытый период поражения, как это имеет место при классической острой лучевой болезни 1-3 степени тяжести. И, в третьих, для КРП характерно наличие синдрома взаимного отягощения, про-
17
ОЛБ
являющегося в виде более тяжелого течения патологического процесса, чем это свойственно каждому поражению, если бы оно протекало изолированно. При поражении легкой степени тяжести это выражено обычно еще не резко. Однако, при комбинации тяжелых форм поражений эффект отягощения, вызываемый как ионизирующими излучениями, так и не лучевыми травмами, будет нарастать и существенным образом сказываться на клиническом течении и исходах поражений. Возрастает частота летальных случаев, а у оставшихся в живых будет отмечаться тяжелое по степени и более длительное течение поражений с тенденцией к генерализации патологических процессов. У таких пораженных нарушаются темпы и характер посттравматической регенерации тканей, увеличивается частота развития шоковых состояний. Взаимосвязь лучевых и нелучевых патологических изменений в патогенезе КРП прослеживается практически на всех уровнях интеграции организма, начиная с нарушений в метаболизме и структурных элементах клеток (первоначально в радиочувствительных, а затем и других тканей) и кончая изменениями на организменном уровне. При тяжелых ожогах проявления эффекта отягощения обычно обнаруживают не только на обожженных и близ лежащих тканях, но и во внутренних органах (в сердце, в печени, в селезенке, в почках), что происходит за счет синергизма различных по происхождению, но одинаковых по своим последствиям расстройств обмена веществ. Взаимно усиливается действие радиотоксинов и токсинов ожоговой или травматической природы. Возрастает общих энергетический дефицит в клетках и тканях. Характерные для острого лучевого поражения расстройства сердечно-сосудистой деятельности усугубляются гемодинамическими нарушениями, вызванными ожогами и травмами. На фоне ослабления защитных сил организма, причиной которого являются как облучение, так и не лучевые травмы, ускоряется развитие раневой и ожоговой инфекции, а также увеличивается вероятность аутоинфицирования. Постлучевая анемия становится особенно выраженной, если ей предшествовала травматическая кровопотеря. Процессы посттравматической регенерации угнетены; замедляется заживление ран и ожогов, удлиняются сроки сращивания переломов. Синдромы лучевого поражения под влиянием нелучевых травм возникают на несколько суток раньше и отличаются большей выраженностью клинических проявлений, чем при острых лучевых поражениях, вызванных изолированным воздействием ионизирующих излучений в той же дозе. В результате совместного воздействия радиации, ожога и механических травм в патологический процесс вовлекается не только большое число систем организма, но и увеличивается степень тяжести нарушений функции каждой из них. Комплекс признаков, свидетельствующих о более тяжелом течении каждого из компонентов КРП, получил название синдрома взаимного отягощения. Следствием синдрома взаимного отягощения являются более выраженные нарушения защитно-адаптационных реакций, замедление процессов постожоговой и посттравматической репаративной регенерации, а также постлучевого восстановления кроветворных тканей и других систем организма. В динамике клинического течения КРП выделяют: - острый период или период первичных реакций на облучение и травмы; - период преобладания проявлений механических травм и ожогов; - период преобладания симптомов лучевого поражения; - период восстановления. Как правило, в первые 3 суток после нанесения КРП ведущими будут ожог и травмы, тяжесть которых определяются кровопотерей, шоком, нарушениями целостности и функций жизненно важных органов. Это и должно определять характер оказания помощи пораженным в этот период. Травматический и ожоговый шок у облученных лиц характеризуется удлиненной и более выраженной эректильной фазой, а также быстрым истощением компенсаторных ресурсов организма в торпидной фазе. При этом нередко возникают стойкие расстройства дыхания и
18
ОЛБ
кровообращения с прогрессирующим нарушением процессов микроциркуляции, что в конечном счете и приводит к развитию выраженных гипоксических явлений в тканях. В более ранние сроки появляются и признаки общей интоксикации организма. Течение ожогов и клиническая картина ожоговой болезни у пораженных ионизирующими излучениями отличается ускоренным развитием и более быстрой сменой ее периодов, угнетением репаративных процессов, повышенным числом случаев тяжелых осложнений и ранней смертности. Раневой процесс при КРП характеризуется замедлением процессов биологической очистки поверхностей ран, более длительным рассасыванием травматического отека, задержкой развития грануляций и эпителизации в области раневых дефектов ткани, повышенной кровоточивостью и активизацией раневой инфекции. В период преобладания лучевой компоненты хирургическая обработка ран, а также выполнение восстановительных операций (кожной пластики, наложение швов на сосуды и нервы), как правило, будут осложняться нагноением. радиационные поражения после воздействия в дозах, вызывающих развитие острой лучевой болезни средней и тяжелой степени, удлиняют сроки сращения закрытых одиночных переломов в среднем в 1,5, а в множественных - в 2 раза. Общая тактика оказания медицинской помощи пораженным с КРП заключается в комплексном применении методов и средств, используемых при лечении каждого вида поражения на соответствующем этапе медицинской эвакуации. При этом врачебная помощь должна строиться с учетом вида, тяжести и периода течения комбинированной травмы, а также локализации нелучевых повреждений. В остром периоде осуществляются мероприятия по поводу ведущих нелучевых травм, главным образом по жизненным показаниям (лечение ожогов и шока, экстренные операции, остановка кровотечения и т.д.). Одновременно принимают меры к купированию первичной реакции и к профилактике с помощью антибиотиков осложнений как лучевого, так и нелучевых поражений. В период преобладания клинических проявлений травм и ожогов производится хирургическое лечение механических повреждений (первичная хирургическая обработка ран и открытых переломов) и пластические операции для закрытия ожоговых поверхностей. В период преобладания симптомов лучевой травмы наибольшее внимание следует уделять лечению острой лучевой болезни. Любое хирургическое вмешательство в это время крайне нежелательно и его следует проводить только по жизненным показателям. И, наконец, в восстановительном периоде при улучшении общего состояния пораженных осуществляют хирургическое и медикаментозное лечение всех последствий поражения. Прогноз зависит от вида и тяжести КРП, но он всегда менее благоприятен, чем при изолированных поражениях соответствующей степени тяжести. На МПП диагностика ОЛБ осуществляется по клиническим признакам заболевания, главным образом на основании опроса, осмотра и регистрации данных групповых и индивидуальных дозиметров. В ОМЕДб для определения степени тяжести ОЛБ кроме клинической картины и данных физической дозиметрии у пострадавших, имевших приблизительно равные условия облучения, может быть выборочно исследована кровь на содержание лимфоцитов и лейкоцитов. В ВПТГ осуществляется окончательная диагностика ОЛБ с использованием данных физической и биологической дозиметрии в полном объеме, за исключением некоторых кариологических методов исследования. Таким образом, четкое знание клинической картины острой лучевой болезни, диагностических возможностей этапов медицинской эвакуации позволит врачу своевременно и правильно поставить диагноз лучевого поражения, произвести медицинскую сортировку пострадавших и определить для них объем помощи на данном этапе медицинской эвакуации. ПРОФИЛАКТИКА ОСТРОЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ.
19
ОЛБ
При профилактике медицинские противорадиционные средства предназначены для ослабления поражающего действия радиации на организм человека и предотвращения снижения работоспособности военнослужащих при выполнении работ в ходе ликвидации последствий аварий в обстановке воздействия на человека ионизирующего излучения. Все эти средства подразделяются: 1. Средства профилактики ОЛБ - радиопротекторы. 2. Средства профилактики инкорпорации радиоактивного йода в щитовидную железу. 3. Средства сохранения работоспособности личного состава, подвергшегося радиационному воздействию (борьба с первичной реакцией и профилактика психоэмоционального перенапряжения). 4. Средства оказания симптоматической помощи. 5. Средства повышающие неспецифическую резистентность организма. Радиопротекторы: Цистамин (РС-1) - основной радиопротектор применяется внутрь за 40 - 60 мин. до предполагаемого облучения, начало действия через 40 - 60 мин., длительность 4 - 6 часов. Разовая доза 1,2 г, повторно можно не ранее чем через 6 часов. Индралин (Б-190) - начало действия через 5 - 10 минут, длительность действия 1 час. Разовая доза 0,45 г внутрь. Возможен повторный прием через 1 час, но в сутки не более 3 раз. Нафтизин (С) - начало действия через 5 - 10 минут, длительность 2 часов, вводят вм в дозе 1,0 - 1,5 мг не более 2-х раз в сутки. Повторное введение не ранее чем через 6 часов. Биан - церебральный радиопротектор. Предупреждает развитие неврологических и соматовегетативных проявлений раннего периода церебральной формы ОЛБ. Применяют при угрозе высоких доз облучения. Назначают по 0,5 г внутрь. Длительность действия до 24 часов. Профилактика поражения щитовидной железы. K I (йодистый калий) - назначают за сутки до контакта с радиоактивным облучением в дозе 0,125 г 1 раз в день в течении 10 - 14 дней. Запивать молоком. Средства сохраняющие работоспособность (профилактика и купирование первичной реакции) Диметкарб - это рецептура, включающая противорвотное средство диметпрамид (0,04 г) и психостимулятор сиднокарб (0,002 г). Назначают за 30 - 60 минут до облучения по 0,042 г. Начало действия через 20 - 30 мин., длительность - 5 - 6 часов. Суточная доза не более 0,252 г. При дозе 4 - 6 Гр предупреждает появление первичной реакции у 40 - 50 % облученных, а у остальных значительно ослабляет проявления первичной реакции (при появлении симптомов первичной реакции неэффективен). Латран - назначают за 20 - 30 минут до облучения в дозе 8 мг внутрь. Длительность действия 5 - 6 часов. Предупреждает рвоту при дозе облучения до 20 Гр. Диксафен - включает 40 мг диметпрамида, 20 мг кофеина и 10 мг эфедрина. Назначают 1,0 вм, начало действия через 10 - 15 минут, длительность - 4 - 5 часов. Назначают не более 4 раз в сутки для купирования рвоты. При дозе облучения 4 - 5 Гр эффективен в 100 % случаев. При больших дозах облучения существенно ослабляет проявления первичной реакции. Профилактика психоэмоционального перенапряжения. Феназепам - 0,5 мг 1 - 2 раза в день. Принимают за 1 - 2 дня до облучения и 4 - 5 дней после начала радиоактивного воздействия (т.е. на период адаптации к радиационной обстановке). Симптоматическая терапия. Диметпрамид - противорвотное средство. Назначается в дозе 1,0 вм после выведения пострадавших из зоны радиоактивного излучения, так как обладает сильным транквилизирующим и успокаивающим действием. Эффективно при облучении в дозе до 20 Гр.
20
ОЛБ
Динетрол - состоит из диметпрамида, промедола и метацина. Назначают в дозе 1,0 вм для купирования рвоты и диареи. Эффективен в дозе до 50 Гр. Обладает сильным транквилизирующим и успокаивающим действием. Зофран - назначают в дозе 0,2 % 5,0 вв для купирования рвоты. Длительность действия до 6 часов. Назначают до 2 раз в сутки. Не обладает транквилизирующим действием. Повышение неспецифической резистентности. Эта терапия назначается при пролонгированных, фракционных хронических облучениях в малых дозах. Используются адаптогены, витамины, предшественники нуклеиновых кислот, аминокислоты. Адаптогены - женьшень, элеутерококк, золотистый корень, заманиха, аралия маньчжурская, лимонник китайский, пантокрин и др. Начинают прием препарата за 10 дней до попадания в радиационно загрязненную зону по 20 - 30 капель за 30 мин. до еды 3 раза в день в течении 20 дней. Рибоксин - назначают по 0,4 г 2 раза в день в течении всего периода пребывания в радиационно загрязненной зоне. Амитетравит - в состав входит: тиамина хлорид - 0,0013, пиридоксин - 0,008, аскорбиновая кислота - 0,033, рутин - 0,017, D,L-триптофан - 0,1, гистидина гидрохлорид - 0,067. Назначают за 3 - 5 дней до ввода на радиоактивно загрязненную территорию по 3 таблетки 2 раза в день в течении 14 дней. Повторный курс через 3 - 4 недели. Аммивит - аминокислотный витаминный комплекс (мг100 г): витамины - тиамин (0,38), рибофлавин (0,01), пантотеновая кислота (1,17), никотиновая кислота (0,21), пиридоксин (0,06), фолиевая кислота (0,16), биотин (0,0007), цианкобаламин (0,55), мезоинозин (45,56), витамин С (15,0); незаменимые аминокислоты - валин (420), изолейцин (440), лейцин (540), лизин (545), метионин (120), треонин (380), триптофан (100), фенилаланин (300); заменимые аминокислоты - аланин (210), аргинин (300), аспарагиновая кислота (400), гистидин (180), глицин (280), глютаминовая кислота (940), пролин (290), серин (350), тирозин (405), цистин (73); микроэлементы - железо (1,5), калий (97,5), натрий (6,5), кальций (9,3). Назначают по 15 мл 2 раза в день после еды, начиная за 3 - 5 дней до воздействия радиоактивного облучения в течении 3 недель. Поливитамины - тетрафолевит и гексавит. Назначают во время перерыва между курсами амитетравита по 1 таблетке 3 раза в день или при отсутствии амитетравита - за 5-7 дней до и на весь период пребывания в радиоактивно загрязненной зоне. Мероприятия по ликвидации радиоактивных аварий проводятся в 2 этапа: 1. Кратковременная стабилизация обстановки. 2. Долговременное восстановление радиоактивной обстановки. В первый период радиоактивного загрязнения (когда не контролируется доза радиоактивного облучения) за 30 минут до входа в радиоактивную зону принимают РС-1, йодистый калий, диметкарб, феназепам; за 5 - 10 минут - препарат Б-190 или “С”. При угрозе возможного облучения в высокой дозе за 30 - 40 минут до воздействия радиации необходимо принять биан. При развившейся рвоте вм вводят диксафен или динетрол или латран. При неукротимой рвоте диксафен может быть применен в двойной или тройной дозе, но не более 4,0 мл в сутки. Во втором периоде при дозе облучения до 0,7 Гр за сутки до выхода в радиоактивно загрязненную зону назначают рибоксин, один из адаптогенов и витаминно-аминокислотный комплекс. В первые 4 - 5 суток (период адаптации) назначают феназепам. В первые 3 недели после выброса радионуклида, в течении 10 - 14 дней (но не более 21 дня после аварии) необходимо принимать йодистый калий.
21
ОЛБ
При дозе облучения более 0,7 Гр к вышеперечисленному лечению добавляются радиопротекторы и диметкарб.
ОСТРАЯ ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ: ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ, ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПАХ МЕДИЦИНСКОЙ ЭВАКУАЦИИ ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ Лечение острой лучевой болезни осуществляется комплексно с учетом формы, периода заболевания, степени тяжести и направлено на купирование основных синдромов заболевания. При этом следует помнить, что лечению поддается только костномозговая форма ОЛБ, терапия острейших форм (кишечной, сосудистотоксемической и церебральной), в плане выздоровления, пока еще во всем мире не эффективна. Одним из условий, определяющих успешность лечения является своевременность госпитализации больных. Больные с костномозговой формой ОЛБ IY степени и острейшими формами заболеваниями (кишечная, сосудисто - токсемическая, церебральная) госпитализируются по тяжести состояния сразу после поражения. Большинство же больных с костномозговой формой I-III степени после купирования первичной реакции способны выполнять служебные обязанности до появления признаков разгара ОЛБ. В связи с этим больных ОЛБ I степени следует госпитализировать лишь при появлении клинических признаков разгара или развития лейкопении (4-5 неделя), при средней и тяжелой степени госпитализация желательна с первых суток при благоприятной обстановке и строго обязательна с 18-20-х и 710 суток соответственно. Мероприятия по неотложным показаниям проводятся при лучевых поражениях в период первичной реакции на облучение, развития кишечного и церебрального синдромов, по жизненным показаниям при комбинированных радиационных поражениях, а также при попадании радиоактивных веществ внутрь. При облучении в дозах (10-80 Гр), вызывающих развитие кишечной или сосудистотоксемической формы острой лучевой болезни, уже в период первичной реакции на первый план начинают выступать симптомы поражения кишечника, так называемого раннего первичного лучевого гастроэнтероколита. Комплекс неотложной помощи в этих случаях должен складываться в основном из средств борьбы со рвотой и обезвоживанием организма. При возникшей рвоте показано применение диметпрамида (2% раствор 1 мл) или аминазина (0,5% раствор 1 мл). Однако следует помнить, что введение этих препаратов противопоказано при коллапсе. Эффективным средством купирования рвоты и диареи при кишечной форме острой лучевой болезни является динетрол. Помимо противорвотного действия он обладает обезболивающим и транквилизирующим эффектом. В крайне тяжелых случаях, сопровождающихся поносами, признаками обезвоживания организма и гипохлоремии, целесообразно внутривенное введение 10% раствора хлорида натрия, физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. С целью дезинтоксикации показаны трансфузия низкомолекулярного поливинилпирролидола, полиглюкина и солевых растворов. При резком снижении артериального давления следует назначать внутримышечно кофеин и мезатон. В тяжелых случаях эти препараты водят внутривенно, а при малой их эффективности добавляют капельно норадреналин в сочетании с полиглюкином. Может быть также использована камфора (подкожно), а при явлениях сердечной недостаточности - коргликон или строфантин (внутривенно). Еще более тяжелое состояние больных, требующих неотложных вмешательств медицинского персонала, имеет место при церебральной форме острой лучевой болезни ( возникающей после облучения в дозах выше 80 Гр). В патогенезе таких поражений ведущая роль принадлежит радиационному поражению ЦНС с ранними и глубокими нарушениями ее функции. Больных с церебральным синдромом спасти невозможно и по отношению к ним
22
ОЛБ
следует применять симптоматическую терапию, направленную на облегчение их страданий (анальгетики, седативные, противорвотные, противосудорожные препараты). При комбинированных радиационных поражениях комплекс мероприятий, оказываемых в качестве неотложной медицинской помощи, заключается в совмещении методов и средств лечения острой лучевой болезни и нелучевых травм. В зависимости от конкретных видов травм, а также ведущей в данный период компоненты поражения, содержание и последовательность оказания помощи могут меняться, но в целом они представляют собой единую систему комплексного лечения. На протяжении острого периода (т.е. непосредственно и вскоре после нанесения травмы) при радиационно-механических поражениях основные усилия должны быть направлены на оказание экстренной и неотложной помощи по поводу механических и огнестрельных травм (остановка кровотечения, поддержание функции сердца и дыхания, обезболивание, иммобилизация и т.д.). При тяжелых травмах, осложненных шоком, необходимо осуществлять противошоковую терапию. Хирургические вмешательства проводятся только по жизненным показаниям. При этом следует иметь ввиду, что операционная травма может усилить выраженность синдрома взаимного отягощения. Поэтому операционное вмешательство должно быть минимальным по объему и проводиться под надежным анестезиологическим обеспечением. В этом периоде выполняются только экстренные операции реанимационно-противошокового плана. При радиационно-ожоговых травмах медицинская помощь в остром периоде заключается в обезболивании, наложении первичных повязок и иммобилизации, а при ожоговом шоке, кроме того, в противошоковой терапии. В тех случаях, когда, когда имеются проявления первичной реакции на облучение, показано их купирование. Применение антибиотиков в остром периоде в первую очередь направлено на профилактику развития раневой инфекции. При попадании радиоактивных веществ в желудочно-кишечный тракт экстренная помощь состоит из мероприятий, направленных на предотвращение всасывания их в кровь и накопления во внутренних органах. Для этого пострадавшим назначают адсорбенты. При этом следует помнить, что адсорбенты не обладают поливалентными свойствами и в каждом отдельном случае необходимо применять соответствующие адсорбенты, эффективные для связывания конкретного вида радиоизотопа. Например, при попадании в желудочнокишечный тракт изотопов стронция и бария эффективными являются адсорбар, полисурьмин, высокоокисленная целлюлоза и альгинат кальция; при поступлении в организм радиоактивного йода - препараты стабильного йода. Для предотвращения всасывания изотопов цезия показано использование ферроцина, бетонитовой глины, вермикулита (гидрослюды), берлинской лазури. Такие широко известные сорбенты, как активированный уголь ( карболен) и белая глина в этих случаях практически неэффективны из-за того, что они не способны улавливать малые количества веществ. С большим успехом для этих целей применяют ионообменные смолы. Радиоактивные вещества, находящиеся в катионной (например, стронций-90, барий-140, полоний-210) или анионной (молибден-99, теллур-127, уран-238) форме, замещают в смоле соответствующую группу и связывают с ней, что уменьшает в 1,52 раза их резорбцию в кишечнике. Адсорбенты следует применять немедленно после установления факта внутреннего заражения, поскольку радиоактивные вещества очень быстро всасываются. Так, при попадании внутрь продуктов деления урана уже через 3 часа до 35-50% радиоактивного стронция успевает всасываться из кишечника и отложиться в костях. Очень быстро и в большом количестве всасываются радиоактивные вещества из ран, а также из дыхательных путей. Депонированные в тканях и органах изотопы вывести из организма очень трудно. После применения адсорбентов необходимо принять меры к освобождению желудочнокишечного тракта от содержимого. Оптимальным сроком для этого являются первые 1-1,5 часа после инкорпорации радионуклидов, но в обязательном порядке это следует делать и в более поздние сроки. Эффективными средствами для освобождения желудка от содержимого является апоморфин и некоторые другие препараты, вызывающие рвоту. При противопоказаниях к применению апоморфина необходимо провести промывание желудка водой.
23
ОЛБ
Так как изотопы могут длительно задерживаться в кишечнике, особенно в толстом (например, плохо всасывающиеся трансурановые и редкоземельные элементы), для очистки этих отделов кишечного тракта необходимо ставить сифонные и обычные клизмы, а также назначать солевые слабительные. При ингаляционном заражении радиоактивными веществами пострадавшим дают отхаркивающие средства и промывают желудок. Назначая эти процедуры, следует помнить, что 50-80% радионуклидов, задерживающихся в верхних дыхательных путях, вскоре попадает в желудок в результате заглатывания мокроты. В некоторых случаях целесообразно ингаляционно в виде аэрозолей применять вещества, которые способны связывать радиоизотопы и образовывать комплексные соединения. В последующем эти соединения всасываются в кровь, а затем выводятся с мочой. Подобная же помощь должна быть оказана при поступлении радиоактивных веществ в кровь и лимфу, т.е. в более поздний период после заражения. Для этих целей рекомендуется назначение пентацина (тринатрийкальциевой соли диэтилентриаминпентауксусной кислоты), который обладает способностью связывать в прочные недиссоциирующие комплексы такие радионуклиды, как плутоний, трансплутониевые элементы, радиоактивные изотопы редкоземельных элементов, цинк и некоторые другие. Чтобы предотвратить всасывание радиоактивных веществ с раневых поверхностей, раны необходимо обмывать адсорбентовым или физиологическим раствором. В ПЕРИОД ПЕРВИЧНОЙ РЕАКЦИИ костно-мозговой формы ОЛБ проводится лечение с целью сохранения бое- и трудоспособности пострадавшего и ранняя патогенетическая терапия. Первое включает в себя использование противорвотных средств, психостимуляторов (диметпрамид, диметкарб, диксафен, метаклопрамид, дифенидол, атропин, аминазин, аэрон и др.). Для предупреждения тошноты и рвоты принимается внутрь таблетки диметкарба или димедпрамида по 20 мг 3 раза в день, а также аминазина (особенно на фоне психомоторного возбуждения) по 25 мг 2 раза в день. При развившейся рвоте диметпрамид вводят внутримышечно по 1 мл 2% раствора или диксафен по 1 мл, или аминазин по 1 мл 0,5 % раствора, или подкожно атропин по 1 мл 0,1 % раствора. Для борьбы с гемодинамическими расстройствами могут быть использованы кордиамин, кофеин, камфора, при коллапсе - преднизолон, мезатон, норадреналин, полиглюкин, при сердечной недостаточности - коргликон, строфантин). При неукротимой рвоте, поносе и явлениях обезвоживания - 10% раствор хлорида натрия, физиологический раствор. Основой ранней патогенетической терапии являются развитие постлучевого токсикоза и угнетение процессов пролиферации клеток, сопровождаемые снижением синтеза защитных белков, подавлением фагоцитоза, функции иммунокомпетентных клеток и т.п. Эта терапия слагается из детоксицирующей, антипротеолитической терапии, использования средств, восстанавливающих микроциркуляцию, стимулирующих гемопоэз и неспецифическую иммунологическую резистентность организма. Постлучевой токсикоз развивается сразу после облучения в результате накопления в клетках и тканях так называемых радиотоксинов, которые в зависимости от сроков появления и химической природы подразделяют на первичные и вторичные. К первичным радиотоксинам относят продукты радиолиза воды, вещества хиноидной природы и соединения, появляющиеся при окислении липидов (альдегиды, кетоны и др.). Вторичные радиотоксины являются результатом распада радиочувствительных тканей; преимущественно это образующиеся в избыточном количестве продукты окисления фенольных и гидроароматических соединений. Появляются они на более поздних этапах формирования лучевого поражения как следствие глубоких биохимических сдвигов в обмене веществ и физиологических нарушений. Радиотоксины, обладая высокой биологической активностью, могут вызвать разрывы химических связей в молекулах ДНК и препятствовать их репарации, способствовать возникновению хромосомных аберраций, повреждать структуру клеточных мембран, подавлять процессы клеточного деления.
24
ОЛБ
Средства и методы патогенетической терапии направлены на предупреждение возникновения или уменьшение образования токсических продуктов, инактивацию или снижение их активности, увеличение скорости выведения токсинов из организма. Последнее может быть достигнуто форсированием диуреза с применением диуретиков осмотического действия. Однако, поскольку эти мероприятия могут вызвать нежелательные сдвиги в водноэлектролитном балансе, в настоящее время в системе борьбы с ранней постлучевой токсемией предпочтение отдают детоксикаторам - плазмозаменителям гемодинамического, дезинтоксикационного и полифункционального действия. К числу первых, в механизме действия которых основную роль играют эффект "разведения" концентрации токсинов и ускорение их элиминации, относятся полиглюкин, реополиглюкин и некоторые другие препараты на основе декстрана. Введение этих препаратов не только обеспечивает разбавление концентрации радиотоксинов, но и связывает их. Производные поливинилпирролидона гемодез (6% раствор ПВП), аминодез (смесь ПВП, аминокислот и сорбита), глюконеодез (смесь ПВП и глюкозы), препараты на основе низкомолекулярного поливинилового спирта поливисолин (смесь НПВС, глюкозы, солей калия, натрия и магния), реоглюман (10% раствор декстрана с добавлением 5% маннита), помимо комплексообразующегося действия, обладает также выраженным гемодинамическим эффектом, который способствует улучшению микроциркуляции крови и улучшению лимфооттока, снижению вязкости крови, угнетению процессов агрегации форменных элементов. Многие детоксикаторы-плазмозаменители обладают иммунокоррегирующим действием (стимулируют систему мононуклеарных фагоцитов, синтез интерферона, миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов), что обеспечивает более благоприятное течение процессов постлучевой репарации. Весьма эффективными являются методы экстракорпоральной сорбционной детоксикации - гемосорбция и плазмаферез. В настоящее время положительное действие гемосорбции подтверждено уже большой практикой лечения больных с острой лучевой травмой, однако эта процедура вызывает ряд нежелательных последствий (увеличивает тромбообразование, гиповолемию, повышает вязкость крови, гипотонию, вызывает тошноту, озноб). Более перспективен в этом плане плазмаферез, он представляет собой трансфузиологическую процедуру, заключающуюся в изъятии определенного объема плазмы из кровотока с одновременным восполнением адекватным количеством плазмозамещающих жидкостей. Проведение плазмафереза в первые 3 суток после облучения, в механизмах терапевтического действия которого, как полагают, существенную роль играет не только элиминация антигенов и аутоиммунных комплексов, продуктов распада радиочувствительных тканей, медиаторов воспаления и других "радиотоксинов", но и улучшение реологических свойств крови. К сожалению, методы экстракорпоральной детоксикации весьма трудоемки и поэтому могут быть применены в основном на этапе специализированной медицинской помощи при наличии соответствующих сил и средств. Развитие токсемии и нарушений микроциркуляции в первые дни после облучения частично связано с активацией протеолитических ферментов и диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Для смягчения этих расстройств показано применение на протяжение первых 2-3 суток поле облучения при лучевой болезни III-IY степени ингибиторов протеаз (контрикал, трасилол, гордокс и др.) и прямых антикоагулянтов (гепарин). Помимо детоксикаторов, большую группу средств, применяемых в ранние сроки после облучения, составляют биологически активные вещества природного и синтетического происхождения: цитокины, индукторы интерферона, полирибонуклеотиды, нуклеозиды, коферменты, некоторые гормональные препараты. Механизмы их противолучевого действия связывают с повышением радиорезистентности тканей путем активации процессов миграции лимфоидных клеток в костный мозг, возрастания количества рецепторов на иммунокомпетентных клетках, усиления взаимодействия макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, увеличения пролиферации стволовых кроветворных клеток, активации гранулоцитопоэза. Одновременно происходит стимуляция синтеза гамма-
25
ОЛБ
глобулина, нуклеиновых кислот и лизосомальных ферментов, усиливается фагоцитарная активность макрофагов, увеличивается продукция лизоцима, бета-лизинов и т.д. Некоторые высокомолекулярные соединения (полисахариды, экзогенные РНК и ДНК) способны, кроме того, сорбировать и инактивировать радиотоксины. Проведение ранней патогенетической терапии, как правило, будет осуществляться только в госпиталях. В СКРЫТЫЙ ПЕРИОД В скрытый период производится санация возможных очагов инфекции. Могут быть назначены седативные, антигистаминные средства (феназепам, димедрол, пипольфен и др.), витаминные препараты (группа В, С, Р). В некоторых случаях при крайне тяжелой степени острой лучевой болезни от относительно равномерного облучения (доза равна и более 6 Гр), если есть такая возможность, на 5-6 сутки, можно и раньше, после облучения может быть проведена трансплантация аллогенного или сингенного (заготовленного ранее от пострадавшего и законсервированного) костного мозга. Аллогенный костный мозг должен быть подобран по АВО - группе, резус-фактору и типирован по НLА антигенной системы лейкоцитов и лимфоцитарному МС-тесту. Количество клеток в трансплантате должно быть не менее 15-20 миллиардов. Трансплантация обычно осуществляется путем внутривенного введения костного могза. При трансплантации костного мозга облученному мы можем рассчитывать на три эффекта: приживление пересаженного костного мозга донора с последующей репродукцией стволовых клеток, стимуляция остатков костного мозга пострадавшего и замещение пораженного костного мозга донорским без его приживления. Приживление донорского костного мозга возможно практически на фоне полного подавления иммунной активности облученного. Поэтому трансплантация костного мозга проводится при активной иммуносупрессивной терапии антилимфоцитарной сывороткой или 6% раствора антилимфоцитарного глобулина с использованием кортикостероидных гормонов. Приживление трансплантата с продукцией им полноценных клеток происходит не ранее 7-14 дня после трансплантации. На фоне прижившегося трансплантата может произойти оживление остатков кроветворения облученного, что неизбежно приводит к иммунному конфликту собственного костного мозга и прижившегося донорского. В международной литературе это получило название вторичная болезнь (болезнь отторжения чужеродного трансплантата), а эффект временного приживления донорского костного мозга в организме облученного - " радиационные химеры". Для усиления репаративных процессов в костном мозге у больных, получивших сублетальные дозы облучения (менее 6 Гр) в качестве стимулирующего кроветворения и заместительного средства может использоваться нетипированный аллогенный костный мозг совместимый по системе АВО и резус фактору в дозе 1015х10 9 клеток. В конце скрытого периода больной переводится на специальный режим. В предвидении агранулоцитоза и в течении его для борьбы с экзогенной инфекцией необходимо создание асептического режима: постельное содержание с максимальной изоляцией (рассредоточение больных, боксированные палаты с бактерицидными лампами, асептические боксы, стерильные палаты).
В ПЕРИОД РАЗГАРА проводятся лечебно-профилактические мероприятия направленные прежде всего на: - заместительную терапию и восстановление кроветворения; - профилактику и лечение геморрагического синдрома; - профилактику и терапию инфекционных осложнений. Лечение острой лучевой болезни должно проводится интенсивно и комплексно с использованием не только патогенетически обоснованных средств, но и медикаментозных препаратов симптоматической терапии.
26
ОЛБ
Персонал, прежде чем зайти в палату к больному, надевает марлевые респираторы, дополнительный халат и обувь, находящуюся на коврике, смоченном 1% раствором хлорамина. Проводится систематический бактериальный контроль воздуха и предметов палаты. Необходим тщательный уход за полостью рта, гигиеническая обработка кожи раствором антисептиков. При выборе антибактериальных средств следует руководствоваться результатами определения чувствительности микроорганизма к антибиотикам. В тех случаях, когда индивидуальный бактериологический контроль невозможен (например, при массовом поступлении пораженных), рекомендуется производить выборочное определение антибиотикочувствительности к микроорганизмам, выделяемым у отдельных пострадавших. Для лечения данного контингента больных следует применять антибиотики, к которым чувствителен наиболее распространенный патогенный штамм микроба. При невозможности бактериологического контроля антибиотики назначают эмпирически, а лечебный эффект оценивают по температуре тела и клиническим симптомам, характеризующим выраженность инфекционного процесса. Профилактику агранулоцитарных инфекционных осложнений начинают в срок 8-15 дней в зависимости от тяжести ОЛБ (II-IIIст.) или снижении числа лейкоцитов менее 1х10 9/л максимальными дозами бактерицидных антибиотиков, которые назначают эмпирически еще до определения вида возбудителя Применение сульфаниламидов в силу того, что они усиливают гранулоцитопению, следует избегать, их применяют лишь при отсутствии антибиотиков. Антибиотиками выбора являются полусинтетические пенициллины (окациллин, метициллин, ампициллин по 0.5 внутрь 4 раза в день, карбенициллин). Эффект оценивают по клиническим проявлениям первых 48 часов (снижение лихорадки, исчезновение или сглаживание очаговых симптомов инфекции). Если эффекта нет, необходимо заменить указанные антибиотики цепорином (3-6 г в сутки) и гентамицином (120-180 мг в сутки), ампиоксом, канамицином (0,5 2 раза в сутки), доксициклином, карбенициллином, линкомицином, римфампицином. Замену производят эмпирически, без учета данных бактериологических исследований. В случае успеха продолжают введение препарата до выхода из агранулоцитоза - повышения содержания лейкоцитов в периферической крови до 2,0-3,0х10 9/л (7-10 дней). Возникновение на данном антибиотическом режиме нового очага воспаления требует смены препаратов. При возможности проводят регулярное бактериологическое исследование, при этом антибиотическая терапия становится целенаправленной. Вводятся антибиотики (в том числе пенициллин до 20 млн ЕД в сутки) интервалами, не превышающими 6 часов. При отсутствии эффекта можно добавить еще один антибиотик, например, карбенциллин (20 грамм на курс), реверин, гентомицин. Для профилактики суперинфекции грибами назначают нистатин по 1 млн ЕД в сутки 4-6 раз или леворин или амфитерицин. При тяжелых стафилакокковых поражениях слизитой рта и глотки, пневмониях, септицемии, показаны также антистафилококковая плазма или антистафилококковый гаммаглобулин, другие глобулины направленного действия. При острой лучевой болезни 2 и 3 степеней желательно введение средств, повышающих неспецифическую резистентность организма. Для борьбы с геморрагическим синдромом используют в соответствующих дозах средства, восполняющие дефицит тромбоцитов. Прежде всего это тромбоцитарная масса. Предварительно ее (300х109 клеток в 200-250 мл плазмы на одну трансфузию) для инактивации иммунокомпонентных клеток подвергают облучению в дозе 15 Гр. Трансфузии начинают при снижении числа тромбоцитов в крови менее 20х109 клеток/л. Всего каждому больному производят от 3 до 8 трансфузий. Кроме того, при отсутствии тромбцитарной массы возможны прямые переливания крови, нативной или свежезаготовленной крови не более 1 дня хранения ( наличие стабилизатора и хранения крови более длительно усиливают геморрагический синдром при ОЛБ и переливании такой крови не желательны, кроме случаев анемизирующей кровоточности). Используются и средства, усиливающие коагуляцию крови (аминокапроновая кислота, амбен), влияющие на сосудистую стенку (серотонин, дицинон, аскорутин). При кровоточивости из слизистых оболочек следует применять местные гемостати-
27
ОЛБ
ческие средства: тромбин, гемостатическую губку, тампоны, смоченные раствором эпсилонаминокапроновой кислотой, а также сухая плазма (можно местно- при кровотечениях из носа, ран) При анемии необходимы гемотрансфузии одногруппной резус-совместимой крови, предпочтительнее - эритроцитной массы, эритровзвеси, прямые переливания крови свеже заготовленной не более 1 дня хранения. Стимуляторы кроветворения в период разгара не назначаются. Более того, стимуляторы лейкопоэза пентоксил, нуклеинат натрия, тезан -25 вызывают истощение костного мозга и утяжеляют течение болезни. Для устранения токсемии в вену капельно вводят изотонический раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, гемодез, полиглюкин и другие жидкости, иногда в сочетании с диуретиками (лазикс, маннитол и др.), особенно при отеке головного мозга. Дозы контролируют объемом диуреза и показателями электролитного состава. При выраженном орофарингеальном и желудочно-кишечном синдроме - питание через постоянный (анорексия) носовой зонд (специальное питание, протертая пища), назначать пепсин, спазмолитики, панкреатин, дерматол, карбонат кальция в общепринятых дозах. При орофаренгиальном синдроме, кроме того, необходима обработка полости рта антисептическими растворами и прапаратами ускоряющими репаративные процессы (персиковое и облепиховое масло). При тяжелых поражениях кишечника - парентеральное питание (белковые гидролизаты, жировые эмульсии, полиаминные смеси), голод. При необходимости - симптоматическая терапия: при сосудистой недостаточности - мезатон, норадреналин, преднизолон; при сердечной недостаточности - коргликон или строфантин. В ПЕРИОД ВОССТАНОВЛЕНИЯ с целью стабилизации и восстановления кроветворения и функции ЦНС назначают небольшие дозы анаболических стероидов (неробол, ретаболил), тезан, пентоксил, карбонат лития, нуклеиновокислый натрий, секуринин, бемитил; витамины группы В, А, С, Р. Больной получает диету, богатую белком, витаминами и железом (диета 15, 11б); постепенно больного переводят на общий режим, отменяют антибактериальные (при достижении числа лейкоцитов 3х10 9/л и более гемостатические (при повышении количества тромбоцитов до 60-80 тыс. в 1 мкл) средства, проводят рациональную психотерапию, правильно ориентируют его в трудовом и жизненном режиме. Сроки выписки из стационара не превышают при ОЛБ III ст. 2,5-3 месяцев, при ОЛБ II ст. -2-2,5 и при ОЛБ I ст. - 1-1,5 месяцев. Лечение пораженных ионизирующим излучением на этапах медицинской эвакуации осуществляется согласно основным направлениям терапии ОЛБ с учетом интенсивности потока пораженных, прогноза для жизни, штатных и табельных возможностей этапа. ПЕРВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ оказывается сразу же после радиационного поражения в порядке само- и взаимопомощи. Принимаются внутрь средства профилактики первичной реакции - диметкарб, при развившейся рвоте и гиподинамии - диксафен в/м; при загрязнении кожи и одежды РВ - частичная санитарная обработка; при опасности дальнейшего облучения (нахождения на местности) загрязненной РВ принимается внутрь радиопротектор - цистамин или Б-130. ДОВРАЧЕБНАЯ ПОМОЩЬ оказывается фельдшером или санинструктором. При развившейся рвоте и гиподинамии - диметпрамид или диксафен в/м; при сердечно-сосудистой недостаточности - кордиамин п/к; кофеин в/м; при психомоторном возбуждении внутрь феназепам; при необходимости дальнейшего пребывания в зоне повышенной радиации внутрь - цистамин или Б-130; при загрязнении кожи или одежды РВ - частичная санитарная обработка. ПЕРВАЯ ВРАЧЕБНАЯ ПОМОЩЬ осуществляется на МПП. Большое значение имеет правильно, быстро и четко проводимая медицинская сортировка. На сортировочном посту выделяются пораженные, имеющие загрязнение РВ, и направляются на площадку для частичной санитарной обработки (ПСО). Все остальные, а также пораженные после ПСО ос-
28
ОЛБ
матриваются врачом на сортировочной площадке в составе медицинской бригады (врач, медсестра, регистратор). Выделяются пораженные, нуждающиеся в оказании неотложной помощи. К неотложным мероприятиям первой врачебной помощи относятся: введение при выраженной рвоте - диметпрамида в/м, при неукротимой рвоте-диксафена в/м или атропина п/к, при резком обезвоживании - обильное питье подсоленой воды, физиологический раствор п/к и в/в; при острой сосудистой недостаточности - кордиамин п/к, кофеин в/м или мезатон в/м; при сердечной недостаточности - коргликон или строфантин в/в; при судорогах - феназепам или барбамил в/м. К отсроченным лечебным мероприятиям относятся назначение лихорадящим больным внутрь ампициллина или оксациллина, пенициллина в/м; при выраженности кровоточивости ЭАКК или амбен в/м. Больных ОЛБ I ст. (доза - 1-2 Гр) после купирования первичной реакции возвращают в подразделение; при наличии проявлений разгара болезни, как и всех больных ОЛБ более тяжелой степени (доза более 2 Гр) направляют в ОМЕДБ (ОМО) для оказания квалифицированной помощи. КВАЛИФИЦИРОВАННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ. При поступлении в ОМЕДБ пораженных ионизирующим излучением в процессе их сортировки выделяются пострадавшие с заражением кожи и обмундирования РВ сверх допустимого уровня. Они отправляются в ОСО, где производится полная санитарная обработка и оказывается при необходимости неотложная помощь. В сортировочно-эвакуационном отделении определяется форма и степень тяжести ОЛБ, состояние транспортабельности. Нетранспортабельных пораженных (острая сердечно-сосудистая недостаточность, неукротимая рвота с признаками обезвоживания) направляют в противошоковое отделение, больных с признаками тяжелой токсемии, психомоторного возбуждения, судорожно- гиперкинетическим синдромом - в госпитальное отделение. Больных с ОЛБ I ст. (доза 1-2 Гр) после купирования первичной реакции возвращают в свою часть. Всех больных с более тяжелой степенью ОЛБ (доза более 2Гр) за исключением имеющих церебральную форму лучевой болезни, эвакуируют в терапевтические госпитали; больных с ОЛБ I ст. в период разгара заболевания эвакуируют в ВПГЛР, при IIIY ст. - в терапевтические госпитали. Мероприятия неотложной квалифицированной медицинской помощи: 1. при выраженной первичной реакции (упорная рвота) - диметпрамид или диксафен в/м или атропин п/к, в случае резкого обезвоживания растворы хлорида натрия, гемодез, реополиглюкин - все в/в. 2. при сердечно-сосудистой недостаточности - мезатон в/м или норадреналин в/в с раствором глюкозы, при сердечной недостаточности - коргликон и строфантин в/в капельно на растворе глюкозы; 3. при анемизирующей кровоточивости - ЭАКК или амбен в/в, местно - тромбин, гемостатическая губка, а также переливание эритроцитной массы или свежезаготовленной крови (прямые переливания крови); 4. при тяжелых инфекционных осложнениях - ампициллин с оксациллином или рифампицин или пенициллин, или эритромицин внутрь. К отсроченным мероприятиям квалифицированной помощи относят назначение: 1. при возбуждении - феназепам, оксилидин внутрь; 2. при снижении числа лейкоцитов до 1х10 9/л и лихорадке - тетрациклин, сульфаниламиды внутрь; 3. в скрытом периоде - поливитамины, димедрол, переливание плазмы, поливинилпиролидон и полиглюкин через день; 4. при церебральной форме ОЛБ для облегчения страданий - феназепам в/м, барбамил в/м, промедол п/к.
29
ОЛБ
После оказания квалифицированной помощи и подготовки к эвакуации больные ОЛБ эвакуируются в госпитальную базу. СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ оказывается в терапевтических госпиталях. В дополнение к мероприятиям квалифицированной помощи в начальном периоде при ОЛБ II-III ст. может быть проведена гемосорбция, в скрытом периоде больным IY ст. ОЛБ (доза 6-10 Гр) - трансплантация аллогенного костного мозга, а в периоде разгара при развитии агранулоцитоза и глубокой тромбоцитопении и тяжелого энтерита - размещение больных в асептических палатах, зондовое или парентеральное питание, переливание лейкоконцентратов и тромбоцитной массы, полученные путем сепарации клеток. Этапное лечение сочетанных и комбинированных радиационных поражений имеет ряд особенностей. При СРП инкорпорацией, кроме лечения ОЛБ, проводятся мероприятия медицинской помощи направленные на выведение попавших внутрь организма РВ: промывание желудка, назначение слабительных, адсорбентов, очистительные клизмы, отхаркивающие препараты, мочегонные, введение комплексонов (ЭДТА, пентацин и др.). При бетадерматитах - обезболивание (новокаиновые блокады, местно-анастезин), повязки с антибактериальными средствами и др. При КРП необходимо совмещать комплексную терапию лучевой болезни с лечением нелучевых травм. Хирургическое лечение необходимо завершить в скрытом периоде лучевой болезни, в период разгара операции проводят только по жизненным показаниям. Особенностью лечения КРП в начальном и скрытом периодах лучевой болезни является профилактическое назначение антибиотиков (до возникновения инфекционных процессов и агранулоцитоза). В разгар болезни обращается особое внимание на профилактику и лечение раневой инфекции и предупреждения кровотечений из ран (применение фибринной и гемостатической губки, сухого тромбина). После завершения лечения больных ОЛБ для определения годности к дальнейшей службе в ВС проводится военно-врачебная экспертиза.