Использование ультрафиолетовой спектрофотометрии в анализе лекарственных средств. Практическое руководство

В ороне ж ск и й Г осударстве нны й У ни ве рси те т

И С П О ЛЬЗО В АН И Е У ЛЬТ РАФИ О ЛЕТ О В О Й С П ЕКТ РО ФО Т О М ЕТ РИ И В АН АЛИ ЗЕ ЛЕКАРС Т В ЕН Н Ы Х С РЕДС Т В

П ракт и ч ес ко е р уко во дс т во для с т удент о в по с пеци ально с т и 060108 (040500) - Ф ар м аци я

В о р о неж

2004

2

У ДК 615.45.074: 543.422.3.062 У т верж дено науч но – м ет о ди ч ес ки м с о вет о м фар м ацевт и ч ес ко го факульт ет а (15 февраля 2004 г, П р о т о ко л № 1) Рецензент : З ав.кафедро й фар м ацевт и ч ес ко й хи м и и Кур с ко го го с удар с т венно го м еди ци нс ко го уни вер с и т ет а, про фес с о р А.Е. Си пли вая

Со с т ави т ели : Н ес т еро ва Т.А., Сли вки н А.И.

П р акт и ч ес ко е р уко во дс т во по дго т о влено на кафедре фарм ацевт и ч ес ко й хи м и и и фарм ацевт и ч ес ко й т ехно ло ги и фар м ацевт и ч ес ко го факульт ет а Во ро неж с ко го го с удар с т венно го уни вер с и т ет а. Реко м ендует с я для с т удент о в 4,5 кур с а.

3

С оде рж ани е Введени е… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 4 1. Цель занят и я. Целевые задач и … … … … … … … … … … … … … … … … … ..5 2. З адани я для выяс нени я и с хо дно го ур о вня знани й … … … … … … … … … ..6 3. Инфо рм аци о нный б ло к… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..8 4. Сам о с т о ят ельная р аб о т а… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 11 5. Вари ант ы и нди ви дуальных задани й … … … … … … … … … … … … … … … 11 5.1. Вари ант 1… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..11 5.2. Вари ант 2… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..15 5.3. Вари ант 3… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..18 5.4. Вари ант 4… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..21 5.5. Вари ант 5… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..23 6. Ф о рм а о т ч ет но с т и о про деланно й раб о т е… … … … … … … … … … … … … 25 7. З адани я для выяс нени я ус пеш но с т и ус во ени я м ат ери ала… … … … … … .25 8. З адач и … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..27 9. О т вет ы… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … .30 10. П ри ло ж ени я… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 31 10.1. П ри ло ж ени е 1… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ...31 10.2. П ри ло ж ени е 2… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ...38 11. О с но вная ли т ерат ур а… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … .40 12. До по лни т ельная ли т ер ат ура… … … … … … … … … … … … … … … … … … .41

4

В ве де ни е У льт рафи о лет о вая с пект ро фо т о м ет ри я нахо ди т ш и ро ко е при м енени е в анали зе лекар с т венных вещ ес т в. М ет о д о с но ван на и с по льзо вани и элект ро нных с пект ро в по гло щ ени я в и нт ервале 190 - 380 нм . В зави с и м о с т и о т нали ч и я в м о лекуле вещ ес т ва т о й и ли и но й функци о нально й гр уппы, У Ф -с пект ры в эт о й о б лас т и разли ч аю т с я по характ ер у и и нт енс и вно с т и по гло щ ени я. Э т о по зво ляет и с по льзо ват ь м ет о д для разли ч ных анали т и ч ес ки хцелей . П ри с пект р о фо т о м ет ри ч ес ко й и де нти фи к аци и лекарс т венно го вещ ес т ва главную ро ль и грает по ло ж ени е м акс и м ум о в с вет о по гло щ ени я и и х и нт енс и вно с т ь. П о ло ж ени е по ло с по гло щ ени я вещ ес т ва с вязано с его хи м и ч ес ко й с т р укт ур о й и являет с я характ ери с т и ко й его по дли нно с т и . Для б о лее о б ъект и вно го кач ес т венно го анали за целес о о б р азно уч и т ыват ь и др уги е факт о ры. У до б ным при ем о м пр и о пределени и по дли нно с т и являет с я расче т отнош е ни я оп ти че ск и х п лотносте й п ри двух м ак си м ум ах п ог лощ е ни я вещ ес т ва. Такая м ет о ди ка в знач и т ельно й м ер е ус т р аняет при б о рную о ш и б ку и и с клю ч ает нео б хо ди м о с т ь и с по льзо вани я с т андарт но го о б разца. Э т о т с по с о б ш и ро ко при м еняет с я на практ и ке, напри м ер, пр и анали зе ци ано ко б алам и на, П АС-нат ри я и др. В аж но й хар акт ер и с т и ко й по дли нно с т и являет с я т акж е знач ени е удельно го по казат еля по гло щ ени я (Еуд), рас с ч и т анно е в м акс и м ум е с пект р а (λм ах). Со ч ет ани е эт и х двух парам ет ро в, какпр ави ло , являет с я и нди ви дуальным . Э т о и с по льзует с я при и с пыт ани и на по дли нно с т ь ряда препар ат о в, напри м ер, лево м и цет и на (т аб л. 1). Тес ная с вязь м еж ду с т р укт ур о й вещ ес т ва и его с пект ральным и характ ери с т и кам и м о ж ет б ыт ь и с по льзо вана при ко нт ро ле ч и с т о т ы лекарс т венных с редс т в. П ри эт о м хар акт ерны с луч аи , ко гда при м ес и о б ладаю т с вет о по гло щ ени ем в о б лас т и , о т ли ч но й о т с вет о по гло щ ени я и с с ледуем о го вещ ес т ва. П ри м еро м м о ж ет с луж и т ь о пределени е при м ес и адр енало на (max=310) в адр енали не (max=278). Ес ли по ло с ы по гло щ ени я пр епарат а и пр и м ес и перекрываю т с я, т о при ко нт ро ле ч и с т о т ы и с по льзую т с я элем ент ы ч и с ленно го ди фференци ро вани я с пект ро в. В кач ес т ве при м ер а м о ж но при вес т и ко нт ро ль ч и с т о т ы рет и но ла ацет ат а, р ут и на и др. Спект ро фо т о м ет ри я в ульт рафи о лет о во й о б лас т и ш и ро ко и с по льзует с я для ко ли ч ес т венно го о пределени я лекар с т венных с р едс т в и вклю ч ена во вс е с о врем енные фарм ако пеи . О с но вным ус ло ви ем для к оли че стве нног о анали за являет с я с о б лю дени е зако на Бугер а-Л ам б ер т а-Бер а. Сущ ес т вует т р и с по с о б а рас ч ет а ко нцент р аци й , о с но ванных на по ло ж ени ях указанно го зако на. Н аи б о лее о б ъект и вным с ледует с ч и т ат ь с равнени е с вет о по гло щ ени я и с с ледуем о го вещ ес т ва с о с вет о по гло щ ени ем с т андарт но го о б р азца, о пределенно го в равных ус ло ви ях. Важ ным пр еи м ущ ес т во м данно го с по с о б а являет с я ус т ранени е при б о рно й о ш и б ки . Ес ли ко ли ч ес т венные и зм ерени я по вт о ряю т с я до с т ат о ч но ч ас т о , т о вес ьм а удо б но по льзо ват ьс я гр адуи ро во ч ным графи ко м , предс т авляю щ и м зави с и м о с т ь о пт и ч ес ко й пло т но с т и о т ко нцент раци и рас т во р а. Ес ли в выб р анных ус ло ви ях анали за по лно с т ью с о б лю дает с я зако н Бугера-Л ам б ер т а-Бера, т о градуи ро во ч ный гр афи к предс т авляет с о б о й пр ям ую , выхо дящ ую и знач ала ко о р-

5

ди нат . У казанный м ет о д о б ладает вс ем и пр еи м ущ ес т вам и м ет о да р ас ч ет а по с т андарт но м у о б р азцу. В р яде с луч аев и с по льзо вани е с т андар т ных о б разцо в в реально й практ и ке и с клю ч ает с я. Э т о м о ж но о б ъяс ни т ь нес т аб и льно с т ью лекарс т венно го вещ ес т ва (напри м ер, р ет и но л и его эфи р ы, т о ко феро л и др.) и ли его дефи ци т но с т ью (ци ано ко б алам и н). В эт и х ус ло ви ях о б ыч но при м еняет с я рас ч ет по пр и веденно м у в м ет о ди ке удельно м у по казат елю по гло щ ени я (Eуд). В кач ес т ве при м ер о в м о ж но при вес т и фар м ако пей ные с т ат ьи на рет и но ла ацет ат , ци ано ко б алам и н, ко рт и зо на ацет ат в т аб лет ках. О с но вным недо с т ат ко м эт о го с по с о б а р ас ч ет а являет с я с и с т ем ат и ч ес кая о ш и б ка о пр еделени я, ко т о р ая м о ж ет во зни кнут ь пр и и с по льзо вани и пр и б о ро в р азли ч ных м о ди фи каци й . У с т р ани т ь эт у о ш и б ку м о ж но ли ш ь т о ч но й кали б ро вко й с пект р о фо т о м ет ра и кю вет . 1.Цель занят и я 1.1. Целевые задач и : и зуч и т ь р азли ч ные вари ант ы с пект ро фо т о м ет ри и : непо с р едс т венную , ди ффер енци альную , про и зво дную (не и с по льзуем ые р анее в уч еб но й про гр ам м е); науч и т ьс я про во ди т ь кач ес т венно е и ко ли ч ес т венно е о пр еделени е лекарс т венных вещ ес т в разли ч ным и вари ант ам и с пект ро фо т о м ет ри и ; науч и т ьс я при м енят ь с пект р о фо т о м ет ри ю для о ценки по дли нно с т и , ч и с т о т ы и ко ли ч ес т венно го с о держ ани я лекарс т венных вещ ес т в в препар ат ах и лекар с т венных фо рм ах. 1.2. З нат ь: т ео рет и ч ес ки е о с но вы с пект р о фо т о м ет ри и , ус т ро й с т во и пр ави ла р аб о т ы на с пект ро фо т о м ет ре; во зм о ж но с т и при м енени я с пект ро фо т о м ет ри и в фарм ацевт и ч ес ко м анали зе; разли ч ные с по с о б ы с пект ро фо т о м ет ри и (пр о и зво дную , ди фференци альную , непо с редс т венную ); с по с о б ы рас ч ет а с о держ ани я дей с т вую щ и х вещ ес т в в с пект ро фо т о м ет ри и ; м ет о д с т ат и с т и ч ес ко й о б раб о т ки р езульт ат о в о пределени й . 1.3. У м ет ь: рас с ч и т ыват ь ко нцент раци ю раб о ч его рас т во ра и с т андар т но го о б р азца; раб о т ат ь на с пект ро фо т о м ет р е; с т ро и т ь кр и вую с пект ра по гло щ ени я по по луч енным данным ; о пр еделят ь по ло ж ени е экс т р ем ум о в с вет о по гло щ ени я; с т ро и т ь градуи р о во ч ный гр афи к; рас с ч и т ыват ь вели ч и ну удельно го по казат еля с вет о по гло щ ени я; рас с ч и т ыват ь с о держ ани е дей с т вую щ и х вещ ес т в при ко ли ч ес т венно м о пределени и препар ат о в разли ч ным и с по с о б ам и (по гр адуи ро во ч но м у гр афи ку, по вели ч и не удельно го по казат еля по гло щ ени я, по ко нцент раци и рас т во ра с т андарт но го о б р азца, м ет о дам и Ф и ро рдт а, ди фференци ально й и про и зво дно й с пект ро фо т о м ер т и и ); про во ди т ь с т ат и с т и ч ес кую о б раб о т ку р езульт ат о в анали за;

6

делат ь выво ды о кач ес т ве и с с ледуем о го о б ъект а на о с но вани и про веденно го анали за. 1. З адани я для выяс нени я и с хо дно го уро вня знани й П о дго т о вка реферат о в и и хо б с уж дени е. 2.1.Тем ат и ка р еферат о в. 1. О пт и ч ес ки е м ет о ды анали за, о с но ванные на по гло щ ени и и злуч ени я (клас с и фи каци я, о б лас т ь при м енени я в фар м ацевт и ч ес ко м анали зе). 2. Тео р ет и ч ес ки е о с но вы фо т о м ет р и ч ес ко го анали за (о с но вно й зако н с вет о по гло щ ени я, его гр афи ч ес ко е и м ат ем ат и ч ес ко е выраж ени е, удельный и м о лярный по казат ели ). 3. Э лект ро нный с пект р по гло щ ени я-о т раж ени е элект ро нно го с т ро ени я вещ ес т ва (по нят и е о б « аукс о хр о м ах» и « хро м о фо р ах», характ ери с т и ка о с но вных т и по в элект р о нных пер ехо до в, и х энерго ем ко с т ь, с о о т нес ени е к о б лас т ям по гло щ ени я с пект р а, б ензо льно е по гло щ ени е). 4. Ф о т о м ет ри ч ес ки е реакци и (т и пы элект р о нных пер ехо до в, при м еры р еакци й ). 5. Ср авни т ельная о ценка с пект ро фо т о м ет ри ч ес ко го и фо т о ко ло ри м ет ри ч ес ко го м ет о до в анали за (до с т о и нс т ва и недо с т ат ки , во зм о ж но с т и м ет о до в). 6. У с т ро й с т во и о пт и ч ес кая с хем а У Ф -с пект ро фо т о м ет ро в м арки СФ -26 и СФ -46. 7. П ри нци п и зм ер ени й и пр ави ла раб о т ы на с пект ро фо т о м ет р ах м ар ки СФ 26 и СФ -46. 8. П ри м енени е с пект р о фо т о м ет ри и для и с пыт ани й на по дли нно с т ь и ч и с т о т у лекар с т венных вещ ес т в. 9. Ф акт о р ы, вли яю щ и е на во с про и зво ди м о с т ь результ ат о в фо т о м ет р и ч ес ки х м ет о до в анали за и выб о р о пт и м альныхус ло ви й анали за. 10. Ис по льзо вани е с пект р о фо т о м ет ри и в фарм ако пей но м анали зе препар ат о в (и зуч и т ь но вые фарм . с т ат ьи , при вес т и при м ер ы, с равни т ь с т р еб о вани ям и к с т ат ьям Г Ф X). 11. Во зм о ж но с т и и с по льзо вани я с пект ро фо т о м ет ри и в анали зе лекарс т венных фо рм и препарат о в р ас т и т ельно го и ж и во т но го про и с хо ж дени я. 12. Спо с о б ы ко ли ч ес т венно го с пект ро фо т о м ет ри ч ес ко го о пр еделени я: по гр адуи ро во ч но м у графи ку; по с т андар т но м у о б разцу; по удельно м у по казат елю по гло щ ени я. 13.М ет о д Ф и ро рдт а, во зм о ж но с т и , при м еры и с по льзо вани я в анали зе лекарс т венных с редс т в. 14.Ди ффер енци альная с пект ро фо т о м ет р и я (т ео рет и ч ес ки е о с но вы, во зм о ж но с т и , при м еры и с по льзо вани я). 15.П ро и зво дная с пект ро фо т о м ет р и я (т ео рет и ч ес ки е о с но вы, во зм о ж но с т и , при м ер ы и с по льзо вани я). 2.2. Во про с ы для ко нт ро ля знани й с т удент о в. 1. Чт о т ако е У Ф -с пект р по гло щ ени я вещ ес т ва? 2. Каки е с пект ральные характ ери с т и ки и с по льзую т с я для и дент и фи каци и лекарс т венных вещ ес т в?

7

3. Каки м о б р азо м м о ж но и с по льзо ват ь удельный и м о ляр ный по казат ели с вет о по гло щ ени я в кач ес т венно м и ко ли ч ес т венно м анали зе? 4. Как и с по льзую т с я в кач ес т венно м анали зе по ло ж ени е и вели ч и на м акс и м ум о в с вет о по гло щ ени я вещ ес т ва? 5. Н а каки х при нци пах б ази р ует с я ко нт ро ль ч и с т о т ы лекарс т венных с р едс т в м ет о до м с пект ро фо т о м ет ри и ? 6. Как фо рм ули р ует с я зако н Бугер а-Л ам б ер т а-Бер а? П ри веди т е м ат ем ат и ч ес ко е выраж ени е и о с но вные с ледс т ви я и зэт о го зако на. 7. Как про вес т и р ас ч ет ко нцент раци и лекар с т венно го вещ ес т ва м ет о до м непо с р едс т венно й с пект р о фо т о м ет ри и , и с по льзуя с т андар т ный о б разец? П ри веди т е фо р м улу р ас ч ет а. 8. Чт о т ако е градуи р о во ч ный графи к? Како вы пр еи м ущ ес т ва рас ч ет о в ко нцент раци и по градуи ро во ч но м у гр афи ку? 9. В каки х с луч аях целес о о б р азно при м енят ь для ко ли ч ес т венно го о пределени я удельный по казат ель с вет о по гло щ ени я? Н азо ви т е до с т о и нс т ва и недо с т ат ки эт о го с по с о б а рас ч ет а ко нцент раци и . 10. З ави с и т ли вели ч и на удельно го по казат еля с вет о по гло щ ени я вещ ес т ва при данно й дли не во лны о т его ко нцент раци и ? О т вет по яс ни т е. 11. Связано ли по ло ж ени е м акс и м ум о в с вет о по гло щ ени я вещ ес т ва с его ч и с т о т о й? 12. Связано ли по ло ж ени е м акс и м ум о в с вет о по гло щ ени я вещ ес т ва с его хи м и ч ес ко й с т р укт уро й ? 13. Чт о т ако е о пт и ч ес кая пло т но с т ь? 14. В како м и нт ервале дли н во лн нахо ди т с я ульт р афи о лет о вая о б лас т ь с пект р а? 15. Как о пределяю т вели ч и ны удельно го и м о лярно го ко эффи ци ент о в с вет о по гло щ ени я? П р и веди т е фо рм улы р ас ч ет а. Како ва с вязь м еж ду знач ени ям и удельно го и м о лярно го ко эффи ци ент о в с вет о по гло щ ени я? 16. Каки е факт о ры вли яю т на т о ч но с т ь и пр ави льно с т ь с пект ро фо т о м ет ри ч ес ко го анали за? 17. В како м и нт ервале вели ч и н о пт и ч ес ко й пло т но с т и целес о о б р азно про во ди т ь и зм ерени я и по ч ем у?

8

3.Инфо рм аци о нный б ло к П о гло щ ени е У Ф -и злуч ени я о б ус ло влено перехо дам и м еж ду элект р о нным и (нево зб уж денным и и во зб уж денным и ) с о с т о яни ям и м о лекулы, в с вязи с ч ем эт и с пект р ы ещ е называю т элект ро нным и . Э лект ро нные пер ехо ды реали зую т с я т о лько в м о лекулах, и м ею щ и х ненас ыщ енные гр уппи ро вки , ко т о рые при даю т эт о м у вещ ес т ву с по с о б но с т ь к и зб и р ат ельно м у по гло щ ени ю У Ф -и злуч ени я. Таки е гр уппи ро вки называю т с я х ром офорам и . Их разделяю т на и зо ли р о ванные и с о пряж енные. К первым о т но с ят функци о нальные гр уппы с о дно й крат но й с вязью : =С=С=; =С=О ; -N=N-, а ко вт о р ым – с т р укт урные элем ент ы, предс т авляю щ и е с о б о й с и с т ем ы с о пр яж енных кр ат ных с вязей . Со пряж енные хро м о фо р ы знач и т ельно б о лее и нт енс и вно по гло щ аю т У Ф -и злуч ени е по с р авнени ю с и зо ли ро ванным и . Ти пи ч ным и при м ерам и с о пр яж енных хро м о фо ро в являю т с я ч ередую щ и ес я крат ные с вязи : =С=С-С=С= (β-каро т и н, рет и но л) и ли =С=С-С=O (с т еро и ды). Н а по гло щ ени е о ргани ч ес ки м и с о еди нени ям и У Ф -и злуч ени я м о гут о казыват ь вли яни е др уги е ат о м ные гр уппи ро вки , ко т о рые с ам и не с о держ ат кр ат ных с вязей и не и м ею т м акс и м ум а по гло щ ени я в У Ф -о б лас т и , но и х вклю ч ени е в с и с т ем у хр о м о фо р а при во ди т кувели ч ени ю дли ны во лны перехо да и увели ч ени ю и нт енс и вно с т и по гло щ ени я. Таки е гр уппи ро вки называю т с я аукс о хр о м ам и , в кач ес т ве при м ер о в м о ж но при вес т и –OH; -NH2 ; -SH и др. гр уппы ( адренали н, но во каи н, м еркапт о пуран). В про цес с е с ам о по дго т о вки нео б хо ди м о о б рат и т ь вни м ани е на с пеци альную т ерм и но ло ги ю , при м еняем ую в с пект ро фо т о м ет ри и , Г Ф XI и М Ф III. 1.У льтрафи оле товая область сп е к тра - о б лас т ь с вет о во го и злуч ени я в и нт ервале дли н во лн о т 190 до 380 нм . 2.С п е к тр п ог лощ е ни я - гр афи ч ес кая зави с и м о с т ь вели ч и ны с вет о по гло щ ени я (о пт и ч ес ко й пло т но с т и ) о т дли ны во лны. 3. В е ли чи на све топ ог лощ е ни я (оп ти че ск ая п лотность) - дес ят и ч ный ло гари фм о б рат но й вели ч и ны про пус кани я (Т): А = lg 1/T [14] В Г Ф X и Г Ф XI при нят т ерм и н « о пт и ч ес кая пло т но с т ь», о б о знач аем ый D и ли A. А = lg IO/I = xCl, где: Io - и нт енс и вно с т ь и злуч ени я, падаю щ его на вещ ес т во ; I - и нт енс и вно с т ь и злуч ени я, про ш едш его ч ерезвещ ес т во ; χ - по казат ель по гло щ ени я; С – ко нцент раци я и с с ледуем о го рас т во р а; l - дли на р аб о ч его с ло я, с м . Данная зави с и м о с т ь называет с я зако но м Бугера-Л ам б ерт а-Бера. Ко нцент раци я вещ ес т ва и т о лщ и на с ло я по дб и раю т с я т аки м и , ч т о б ы вели ч и на о пт и ч ес ко й пло т но с т и нахо ди лас ь в пределах о т 0,2 до 0,7.

9

4.П роп уск ани е (п роцент п роп уск ани я) - Т-ч ас т но е о т делени я и нт енс и вно с т и с вет а, про ш едш его ч ерезвещ ес т во , на и нт енс и вно с т ь с вет а, падаю щ его на вещ ес т во : Т=I/IО 100% 5.У де льны й п ок азате ль п ог лощ е ни я (Eуд ) – вели ч и на о пт и ч ес ко й пло т но с т и рас т во р а, с о держ ащ его 1 гвещ ес т ва в 100 м л рас т во р а при т о лщ и не по гло щ аю щ его с ло я 1 с м . А С *l Вели ч и на Е уд являет с я о дно й и з важ ней ш и х с пект ральных хар акт ери с т и к, по с ко льку для данног о ве щ е ства п ри данной дли не волны являе тся к онстантой . У дельный по казат ель по гло щ ени я ш и ро ко и с по льзует с я в с пект р о фо т о м ет ри и при про ведени и ко нт р о ля ч и с т о т ы, по дли нно с т и и ко ли ч ес т венно го анали за. 6. М олярны й п ок азате ль п ог лощ е ни я (ε) - вели ч и на о пт и ч ес ко й пло т но с т и р ас т во ра с ко нцент р аци ей 1 м о ль/л при т о лщ и не по гло щ аю щ его с ло я 1 с м . Э т о т пар ам ет р с вязан с удельным по казат елем с вет о по гло щ ени я с ледую щ и м с о о т но ш ени ем : Е уд =

ε=

Е уд * М * м

10 Вели ч и на ε м о ж ет б ыт ь и с по льзо вана для и дент и фи каци и лекарс т венных вещ ес т в по и хм о ляр но й м ас с е. 7.Г радуи ровочны й г рафи к – зави с и м о с т ь о пт и ч ес ко й пло т но с т и о т ко нцент раци и рас т во ра при заданно й дли не во лны. 8. М онох ром ати че ск ое и злуче ни е – и злуч ени е при о пределенно й дли не во лны, ко т о ро е о б ес печ и вает с я с пеци альным ус т ро й с т во м , нахо дящ и м с я в с пект ро фо т о м ет ре – м о но хро м ат о ро м . В пр акт и ке фарм ацевт и ч ес ко го анали за ч ащ е при хо ди т с я и м ет ь дело не с и нди ви дуальным и вещ ес т вам и , а с р азли ч ным и с м ес ям и . Вс ледс т ви е нало ж ени я по ло с по гло щ ени я с пект ро фо т о м ет ри ч ес ки е о пределени я м о гут дават ь по греш но с т и , вели ч и на ко т о рых являет с я о с но вным о грани ч ени ем и с по льзо вани я с пект р о фо т о м ет ри и . В по с леднее вр ем я предло ж ены с по с о б ы, по зво ляю щ и е увели ч и т ь разреш аю щ ую с по с о б но с т ь с пект ральныхи зм ер ени й . 9. М е тод Фи рордта - м ет о д, при и с по льзо вани и ко т о ро го два ко м по нент а лекарс т венно й фо рм ы м о гут б ыт ь о пределены б ез пр едвари т ельно го р азделени я в р езульт ат е и зм ер ени я по гло щ ени я при двух знач ени ях дли н во лн, для одной и з ко т о р ых по гло щ ени е о б ус ло влено п е рвы м к ом п оне нтом , а для друг ой – преи м ущ ес т венно вторы м . Рас ч ет ы выпо лняю т с я по фо рм улам :

С1 =

____Е"2А’ – E’2A’’_____ (E’1E’’2 – E’’1E’2)

10

С1 и С2 – ко нцент раци и о пределяем ых ко м по нент о в, %; Е1`, Е1``, Е2`и Е2``- и х удельные по казат ели по гло щ ени я пр и дли нах во лн λ1 и λ2. 10. Ди ффе ре нци альная (разностная) сп е к трофотом е три я – м ет о д, в ко т о ро м про пус кани е анали зи р уем о го рас т во ра и зм еряет с я о т но с и т ельно рас т во ра с равнени я, с о держ ащ его и звес т но е ко ли ч ес т во анали зи р уем о го вещ ес т ва (вари ант о т но с и т ельно го про пус кани я). Сущ но с т ь о дно го и з вари ант о в ди фференци ально й с пект р о фо т о м ет ри и , названно го ∆Ε - м ет о до м , заклю ч ает с я в т о м , ч т о о дно с вет о по гло щ аю щ ее вещ ес т во ко ли ч ес т венно превращ ает с я в др уго е (и зм енени е рH, выпо лнени е реакци й и т . д.). П р евр ащ ени е пр о во дят т ак, ч т о б ы с вет о по гло щ ени е при м ес и о с т авало с ь неи зм енным . 11. П рои зводная сп е к трофотом е три я. М ет о д заклю ч ает с я в непо с редс т венно м и зм ерени и р азно с т и в по гло щ ени и пр и двух дли нах во лн, разделенных узки м и нт ервало м : ∆λ=λ1−λ2. Разно с т ь в о пт и ч ес ко й пло т но с т и для двух дли н во лн, о т нес ённая к вели ч и не и нт ервала м еж ду ни м и в пределе анали т и ч ес ки х дли н во лн, пр едс т авляет с о б о й м ат ем ат и ч ес кую про и зво дную с пект р а по глащ ени я: dA = f (λ ) dλ В фар м ацевт и ч ес ко м анали зе ч ащ е вс его при м еняю т с я вт о рая и ч ет вёр т ые пр о и зво дные. Вт о р ая про и зво дная по о б щ ей фо рм е знач и т ельно б ли ж е к и с хо дно м у с пект р у: м акс и м ум у с вет о по гло щ ени я с о о т вет с т вует м и ни м ум на вт о ро й про и зво дно й . Чет вёрт ая пр о и зво дная т акж е по ви ду б ли зка по ло с е по гло щ ени я и с хо дно го с пект ра, но знач и т ельно уж е неё. Благо даря ди фференци ро вани ю во зрас т ает разреш ени е, т . е. во зм о ж но с т ь и дент и фи ци ро ват ь о т дельные по ло с ы по гло щ ени я в с ум м арно м с пект р е. П ро и зво дная с пект ро фо т о м ет ри я м о ж ет б ыт ь и с по льзо вана в ко ли ч ес т венно м анали зе. П ри с о б лю дени и зако на Бугер а-Л ам б ер т а-Бера: А=ЕСl, d 2A d 2E = Cl dλ2 dλ2

E – удельный по казат ель по гло щ ени я; С – ко нцент раци я рас т во р а, %; l – дли на р аб о ч его с ло я, с м ; А – о пт и ч ес кая пло т но с т ь.

11

Чащ е вс его р ас ч ёт вт о р о й про и зво дно й про во ди т с я по пят и равно о т с т о ящ и м т о ч кам с пект ра с и с по льзо вани ем о рт о го нальных по ли но м о в Чеб ыш ева. Для эт о го при м еняю т с я с т андарт ные т аб ули ро ванные ко эффи ци ент ы. П р акт и ч ес ки рас ч ёт вт о ро й про и зво дно й в т о ч ке С с во ди т с я кс ледую щ ем у: и зм еряю т с я знач ени я о пт и ч ес ко й пло т но с т и Аа, Аb, Ас , Аd, Ае, Аƒ и т .д. (при заданныхи нт ервалахдли н во лн). П ро и зво дную в точк е С нахо дят по фо р м уле: AC” = 2Aa – Ab - 2Ac – Ad +2Ae. П ри нахо ж дени и вт о ро й пр о и зво дно й в точк е D рас ч ет с дви гает с я на о ди н ш аг: Ad” = 2Ab - Ac - 2Ad - Ae + 2Af и т .д. П о до б ная т ехни ка “по дви ж но й по ло с ы” по зво ляет по луч и т ь графи квт о ро й про и зво дно й при заданных и нт ер валах дли н во лн. Г рафи кч ет верт о й про и зво дно й с т ро и т с я анало ги ч но , но ко эффи ци ент ы при эт о м р авны +1; -4; +6; -4; +1. Таб ли ца 1 Ис по льзо вани е У Ф -с пект ро фо т о м ет ри и в анали зе лекар с т венных с редс т в П о дли нно с т ь

Ис пыт ани я на ч и с т о т у

П о по ло ж ени ю экс т рем ум о в на кр и во й с вет о по гло щ ени я П о вели ч и не по казат елей по гло щ ени я

П о по ло ж ени ю до по лни т ельных м акс и м ум о в по гло щ ени я

П о о т но ш ени ю о пт и ч ес ки хпло т но с т ей при 2-хи б о лее м акс и м ум ах с вет о по гло щ ени я

П о р азно с т и о пт и ч ес ки х пло т но с т ей при разных дли нах во лн П о о т но ш ени ю о пт и ч ес ки х пло т но с т ей при о пределённыхдли нахво лн – м акс и м ум о в по гло щ ени я препар ат а и во зм о ж ныхпри м ес ей

Ко ли ч ес т венно е о пределени е Н епо с р едс т венная с пект ро фо т о м ет ри я Ди фференци альная с пект ро фо т о м ет ри я П р о и зво дная с пект ро фо т о м ет ри я и др.

4. САМ О СТО Я ТЕЛ ЬН АЯ РАБО ТА 4.1. П ро вес т и о пр еделени е по дли нно с т и пр епарат а. 4.2. П ро вес т и о пр еделени е ч и с т о т ы препарат а. 4.3.Выпо лни т ь ко ли ч ес т венно е о пр еделени е препар ат а с пект ро фо т о м ет ри ч ес ки м м ет о до м . Дат ь о ценку его кач ес т ва в с о о т вет с т ви и с дей с т вую щ ей Н Д по разделу « Ко ли ч ес т венно е о пределени е». 4.4. Рас с ч и т ат ь удельный по казат ель по гло щ ени я лекарс т венных вещ ес т в. 5. ВАРИАН ТЫ ИН ДИВИДУ АЛ ЬН Ы Х З АДАН ИЙ ДЛ Я СТУ ДЕН ТО В 5.1. В ари ант 1. 5.1.1. О пр еделени е м акс и м ум а с вет о по гло щ ени я ди б азо ла. Для и с пыт ани я и с по льзую т 0,001% р ас т во р препар ат а в 0,01 М рас т во ре ки с ло т ы хло ро во до ро дно й (ки с ло т а являет с я и рас т во ро м с р авнени я), ко т о рый до лж ен и м ет ь м акс и м ум ы с вет о по гло щ ени я при 270±2 и 276±2 нм .

12

М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у пр епарат а (о ко ло 0,1 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, рас т во ряю т в 0,01 М рас т во ре ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , перем еш и ваю т и до во дят о б ъём рас т во р а до м ет ки т ем ж е рас т во р и т елем , перем еш и ваю т (р ас т во р А). 1 м л рас т во р а А гр адуи ро ванно й пи пет ко й пер ено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, о б ъём рас т во р а до во дят до м ет ки 0,01 М рас т во ро м ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , пер ем еш и ваю т и и зм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь при дли нах во лн о т 264 до 280 нм с и нт ервало м 1 нм . П о по луч енным данным с т ро ят кри вую , о т м еч ая по ло ж ени е м акс и м ум о в по гло щ ени я. 5.1.2. О пр еделени е вели ч и ны удельно го по казат еля по гло щ ени я ди б азо ла. М е тоди к а оп ре де ле ни я:2 м л рас т во р а А (с м . задани е 5.1.1.) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, о б ъём р ас т во ра до во дят до м ет ки 0,01 М рас т во ро м ки с ло т ы хло р о во до ро дно й , перем еш и ваю т . Изм ер яю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го р ас т во ра на с пект ро фо т о м ет ре пр и дли не во лны 276 нм о т но с и т ельно рас т во ри т еля. П о по луч енным данным рас с ч и т ываю т знач ени е Еуд, вели ч и на ко т о ро го до лж на б ыт ь 430-460. 5.1.3. О пр еделени е при м ес и адр енало на в адренали на ги дро хло ри де. М е тоди к а оп ре де ле ни я: к2 м л 0,1% рас т во ра адренали на ги дро хло ри да до б авляю т 2 м л 0,02 м о ль/л р ас т во ра хло ро во до ро дно й ки с ло т ы. О пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во р а и зм ер яю т при λ=310 нм о т но с и т ельно р азб авленно го вдво е 0,02 м о ль/л рас т во ра т о й ж е ки с ло т ы. О пт и ч ес кая пло т но с т ь не до лж на превыш ат ь 0,1. 5.1.4. Ко ли ч ес т венно е о пределени е ант и пи ри на м ет о до м непо с редс т венно й с пект ро фо т о м ет р и и . М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у препар ат а (о ко ло 0,05 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, рас т во ряю т в во де и до во дят во до й о б ъём рас т во ра до м ет ки . 2 м л по луч енно го рас т во р а перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и до во дят о б ъём р ас т во ра во до й до м ет ки . О пт и ч ес кую пло т но с т ь р ас т во р а и зм еряю т при 242 нм . П араллельно и зм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь рас т во р а Раб о ч его с т андарт но го о б р азца (РСО ) с ко нцент р аци ей 0,001%. Со дер ж ани е ант и пи ри на в препарат е рас с ч и т ываю т по фо р м уле: A * C с т * 100 * 100 X ,% = x Аст *а *2 Ах и Ас т – вели ч и ны о пт и ч ес ки х пло т но с т ей рас т во р о в и с пыт уем о го и РСО ; Сс т – ко нцент раци я рас т во ра РСО , %; А – м ас с а пр епарат а, взят ая для анали за, г. П ри г отовле ни е раствора РС О : т о ч ную м ас с у РСО ант и пи ри на, равную 0,1000 г, по м ещ аю т в м ер ную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, р ас т во ряю т в во де, до во дят о б ъём р ас т во р во до й до м ет ки , пер ем еш и ваю т . 1 м л по луч енно го р ас т во ра гр адуи ро ванно й пи пет ко й перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и до во дят о б ъём р ас т во ра во до й до м ет ки , перем еш и ваю т . О пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во р а (Ас т )и зм еряю т при 242 нм . Со держ ани е ант и пи ри на в пр епарат е до лж но б ыт ь не м енее 99,5%.

13

5.1.5. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е папавери на ги дро хло ри да (г/х), но во каи на в лекарс т венно й фо р м е м ет о до м Ф и ро рдт а. Л екар с т венная фо рм а с о с т ава: П апавер и на г/х 0,05 Н о во каи на 0,15 В о б лас т и о дно го и зм акс и м ум о в по гло щ ени я папавери на г/х (251 нм ) но во каи н и м еет м и ни м ально е по гло щ ени е, а в м акс и м ум е по гло щ ени я но во каи на (290 нм ) м и ни м альным являет с я с вет о по гло щ ени е папавери на г/х. Изм ер яю т с пект ры по гло щ ени я рас т во ро в папавери на г/х и но во каи на в о б лас т и дли н во лн 220-320 нм и р ас с ч и т ываю т знач ени я удельных по казат елей по гло щ ени я для каж до го ко м по нент а пр и 251 и 290 нм . М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у лекарс т венно й фо рм ы (о ко ло 0,07 г) пер ено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, р ас т во р яю т в 0,001 м о ль/л рас т во ре ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , до во дят до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем . О пт и ч ес ки е пло т но с т и по луч енно го рас т во р а и зм еряю т при 251 и 290 нм . П ри г отовле ни е раствора РС О п ап аве ри на г /х ; новок аи на: т о ч ную м ас с у препар ат о в (о ко ло 0,05 г.) по м ещ аю т в м ерные ко лб ы вм ес т и м о с т ью 100 м л, рас т во р яю т в 0,001 М р ас т во ре ки с ло т ы хло р о во до ро дно й и до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки т ем ж е р ас т во ри т елем . 0,5 м л по луч енно го р ас т во р а перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и т акж е до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем . Со держ ани е ко м по нент о в в лекарс т венно й фо р м е рас с ч и т ываю т с по м о щ ью фо рм ул, при веденных в б ло ке и нфо рм аци и . 5.1.6. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е с ум м ы флаво но и до в в экс т ракт е ч аб реца ж и дко м м ет о до м ∆Е – с пект ро фо т о м ет ри и . Сут ь о пр еделени я заклю ч ает с я в и зм ерени и о пт и ч ес ки х пло т но с т ей экс т ракт а с до б авлени ем алю м и ни я хло ри да (рас т во р АХ ) (м ет о ди ку пр и го т о влени я р ас т во ро в АХ , Б Х , АСТ, Б СТ с м о т ри ни ж е) и б ез до б авлени я р еакт и ва (рас т во р Б Х ); рас т во р а РСО лю т ео ли на с до б авлени ем алю м и ни я хло р и да (рас т во р АСТ) и б езр еакт и ва (р ас т во р Б СТ) в о б лас т и 360-410 нм ч ер ез5 нм . В кач ес т ве рас т во ра с равнени я и с по льзую т 95% эт ано л. Результ ат ы и зм ерени й зано с ят в т аб ли цу 2.

п/п

Дли на во лны, нм

1 2 3 … 11

360 365 370 … 410

Таб ли ца 2 О пт и ч ес кая пло т но с т ь рас т во ро в Э кс т р акт ч аб реца Г СО лю т ео ли на АХ БХ Ас т Бс т ∆АХ ∆Ас т

14

Рас с ч и т ываю т знач ени я ∆АХ и ∆АСТ какр азни цу о пт и ч ес ки х пло т но с т ей рас т во ро в с алю м и ни я хло ри до м (АХ , АСТ) и б езнего (Б Х , Б СТ). П о данным т аб ли цы с т р о ят с пект ры экс т р акт а ч аб р еца и РСО лю т ео ли на: 1. с до б авлени ем алю м и ни я хло р и да; 2. б ездо б авлени я алю м и ни я хло р и да; 3. ди ффер енци альный с пект р. М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у пр епарат а (о ко ло 1 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 25 м л и до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки во до й , хо ро ш о пер ем еш и ваю т . 3 м л по луч енно го рас т во р а пер ено с ят в м ер ную ко лб у вм ес т и м о с т ью 25 м л, пр и б авляю т 10 м л 95% эт ано ла, 2 м л 2% р ас т во ра алю м и ни я хло ри да. Чер ез 10 м и нут до б авляю т 0,1 м л разведенно й укс ус но й ки с ло т ы и до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки 95% эт ано ло м , фи льт р ую т (р ас т во р АХ ). Чер ез30 м и нут и зм ер яю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во ра на с пект ро фо т о м ет ре при дли не во лны 395 нм в кю вет е с т о лщ и но й раб о ч его с ло я 10 м м . В кач ес т ве р ас т во ра с р авнени я и с по льзую т р ас т во р, при го т о вленный по указанно й выш е м ет о ди ке, но б ездо б авлени я 2% рас т во р а алю м и ни я хло ри да (р ас т во р Б Х ). П араллельно и зм ер яю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь рас т во ра РСО лю т ео ли на. П ри г отовле ни е раствора РС О лю те оли на: т о ч ную м ас с у РСО лю т ео ли на (о ко ло 0,03 г), предвар и т ельно выс уш енно го при т ем перат уре 100-105ºС в т еч ени е 2 ч ас о в, р ас т во ряю т в 95% эт ано ле в м ер но й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л при нагревани и на ки пящ ей во дяно й б ане. П о с ле о хлаж дени я о б ъём рас т во ра до во дят до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем . 1 м л по луч енно го рас т во р а по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 25 м л, при б авляю т 95% эт ано ла, 2 м л с пи р т о во го р ас т во ра алю м и ни я хло р и да. Далее по с т упаю т какуказано в м ет о ди ке о пр еделени я препарат а. Со держ ани е с ум м ы флаво но и до в в перес ч ёт е на лю т ео ли н (Х ,%) выч и с ляю т по фо рм уле: Х ,% =

∆A х ∗ α с т ∗ 25 ∗ 1 ∗ 25 ∗ 100 ∆A х ∗ α с т ∗ 100 * 3 * 25

=

∆A х ∗ α с т ∗ 25 ∆A х ∗ α с т ∗ 3

∆АХ – о пт и ч ес кая пло т но с т ь и с пыт уем о го рас т во р а; ∆АСТ – о пт и ч ес кая пло т но с т ь р ас т во ра Г СО лю т ео ли на; аХ – м ас с а препарат а, г; аСТ – м ас с а РСО лю т ео ли на, г. П ри г отовле ни е раствора РС О лю те оли на: т о ч ную м ас с у РСО лю т ео ли на (о ко ло 0,03 г), предвар и т ельно выс уш енно го при т ем перат уре 100-105ºС в т еч ени е 2 ч ас о в, р ас т во ряю т в 95% эт ано ле в м ер но й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л при нагревани и на ки пящ ей во дяно й б ане. П о с ле о хлаж дени я о б ъём рас т во ра до во дят до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем . Со держ ани е с ум м ы флаво но и до в в перес ч ет е на лю т ео ли н до лж но б ыт ь не м енее 0,07%.

15

5.1.7. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е ди б азо ла в т аб лет ках “П апазо л” м ет о до м про и зво дно й с пект ро фо т о м ет ри и . Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е ди б азо ла в данно й лекар с т венно й фо рм е про во дят по че тве ртой п рои зводной . Изм ер ени е знач ени й о пт и ч ес ко й пло т но с т и анали зи р уем ых р ас т во ро в, при го т о вленных по указанным ни ж е м ет о ди кам , нео б хо ди м о про во ди т ь при дли нах во лн 267, 270, 273, 276, 279 нм . М е тоди к а оп ре де ле ни я: о ко ло 0,05 г по ро ш ка рас т ёрт ых т аб лет о к рас т во ряю т в 0,01 М рас т во ре ки с ло т ы хло ро во до ро дно й в м ер но й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки т ем ж е р ас т во р и т елем и фи льт р ую т , о т б рас ывая пер вые 15 м л фи льт р ат а. 4 м л фи льт р ат а по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и до во дят о б ъём рас т во р а до м ет ки 0,01 М рас т во ро м ки с ло т ы хло р о во до ро дно й , перем еш и ваю т . Изм ер яю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во ра при дли нах во лн 267, 270, 273, 276, 279 нм , и с по льзуя в кач ес т ве р ас т во ра с р авнени я 0,01 М рас т во р ки с ло т ы хло ро во до ро дно й . В е ли чи ну че твё ртой п рои зводной вы чи сляю т, ум нож ая значе ни я оп ти че ск ой п лотности на к оэффи ци е нты 1; -4; 6; -4; 1. С ум м а п олуче нны х п рои зве де ни й даё т ве ли чи ну че твё ртой п рои зводной . П ар аллельно и зм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь р ас т во ра РСО ди б азо ла, с о держ ащ его 0,00002 г/м л (0,002% рас т во р ).Со держ ани е ди б азо ла в т аб лет кахрас с ч и т ываю т по фо р м уле: Х ,% =

d 4 A х * 0,00002 * 100 * 100 * В d 4 A х * 0,2 * В = d 4Aс т * 4 * а d4 Aст * 4* а

d4АХ и d4АСТ – знач ени я ч ет вёрт ых по и зво дных для и с с ледуем о го рас т во ра и р ас т во р а РСО (d4А=А1-4А2+6А3-4А4+А5); В – с редняя м ас с а т аб лет ки , г; а – навес ка пр епарат а, г. В ари ант 2. 5.2.1. О пределени е по ло ж ени я м акс и м ум а с вет о по гло щ ени я хи ни на ги дро хло ри да. Для и с пыт ани я и с по льзую т 0,0012% р ас т во р пр епарат а в 0,1 М рас т во р е ки с ло т ы хло ро во до р о дно й ( в кач ес т ве рас т во р а с равнени я и с по льзует с я рас т во ри т ель), ко т о рый до лж ен и м ет ь м акс и м ум ы с вет о по гло щ ени я пр и 318±2 нм и 347±2 нм . П ри г отовле ни е и сп ы туе м ог о раствора: т о ч ную м ас с у препарат а (о ко ло 0,3 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, р ас т во ряю т в 0,1 М рас т во ре ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , до во дят рас т во ри т елем о б ъём рас т во ра до м ет ки , перем еш и ваю т ( р ас т во р А). 1 м л рас т во ра А градуи р о ванно й пи пет ко й перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, о б ъём р ас т во ра до во дят до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем , перем еш и ваю т . Изм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го р ас т во ра о т 310 до 326 нм с и нт ервало м 2 нм . П о по луч енным данным с т ро ят с пект р по гло щ ени я, о т м еч ая по ло ж ени я м акс и м ум о в. 5.2.2. О пр еделени е вели ч и ны удельно го по казат еля по гло щ ени я хи ни на ги дро хло ри да. 2 м л рас т во ра А (с м . задани е 5.2.1.) градуи ро ванно й пи пет ко й перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, о б ъём р ас т во ра до во дят до м ет ки 0,1 М рас т во ро м ки с ло т ы хло р о во до ро дно й , перем еш и ваю т . Изм ер яю т о пт и ч ес кую

16

пло т но с т ь по луч енно го р ас т во ра на с пект ро фо т о м ет ре при дли не во лны 318 нм о т но с и т ельно р ас т во ри т еля. П о по луч енным данным р ас с ч и т ываю т знач ени е ЕУ Д, вели ч и на ко т о ро го до лж на б ыт ь о т 100 до 120. 5.2.3. О пределени е о т но ш ени я о пт и ч ес ки х пло т но с т ей при разли ч ных дли нах во лн для по дт верж дени я по дли нно с т и ци ано ко б алам и на. Для о пределени я го т о вят 0,002% во дный р ас т во р ци ано ко б алам и на и и зм ер яю т его о пт и ч ес кую пло т но с т ь при дли нах во лн 278 нм и 361 нм . Вели ч и на А361/А278 до лж на б ыт ь о т 1,70 до 1,88. 5.2.4. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е с т репт о ци да м ет о до м непо с редс т венно й с пект ро фо т о м ет р и и (по гр адуи р о во ч но м у графи ку). П острое ни е г радуи ровочног о г рафи к а. То ч ную м ас с у Г СО препарат а (о ко ло 0,05 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, рас т во р яю т в во де пр и нагр евани и , о хлаж даю т и до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки во до й . З ат ем и з эт о го рас т во р а по с ледо ват ельно о т б и раю т по 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 4,5 м л, перено с ят в м ерные ко лб ы вм ес т и м о с т ью 50 м л, до во дят о б ъем до м ет ки и т щ ат ельно перем еш и ваю т . О пт и ч ес ки е пло т но с т и и зм еряю т о т но с и т ельно рас т во ри т еля при 283 нм . Рас ч ет ко нцент раци и пр и го т о вленных рас т во ро в Г СО (%) пр о во дят по фо рм уле: C, % = a*V*100 , где 100*50 а – т о ч ная м ас с а навес ки , г; V – о б ъём ы, взят ые для при го т о влени я с ери и р ас т во ро в РСО , м л. Ст ро ят графи к зави с и м о с т и о пт и ч ес ко й пло т но с т и от ко нцент р аци и .(D=f(c)). Анали з и ссле дуе м ог о образца. То ч ную м ас с у препар ат а (о ко ло 0,05 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т и ю 100 м л и рас т во ряю т како пи с ано в п. « П о с т ро ени е градуи ро во ч но го графи ка». З ат ем 2,5 м л эт о го рас т во ра перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 50 м л и до во дят о б ъём рас т во р а во до й до м ет ки . О пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во ра и зм ер яю т о т но с и т ельно рас т во ри т еля при 283 нм . Ко ли ч ес т во с т репт о ци да в ко неч но м р азведени и нахо дят по графи ку (b,%), зат ем р ас с ч и т ываю т с о держ ани е с т р епт о ци да в препар ат е по фо рм уле: b * 100 * 50 Х ,% = 2,5 * a а – т о ч ная м ас с а навес ки препарат а, взят ая для анали за, г; Со держ ани е с т репт о ци да в препарат е до лж но б ыт ь не м енее 99,0%. 5.2.5. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е с т репт о ци да и но рс ульфазо ла в лекар с т венно й фо рм е м ет о до м Ф и ро р дт а. Л екар с т венная фо рм а с о с т ава: Ст репт о ци да Н о р с ульфазо ла по 0,2 Дли на во лны 258 нм – являет с я м акс и м ум о м с вет о по гло щ ени я но рс ульфазо ла и с т репт о ци да. П р и эт о й дли не во лны наб лю дает с я с вет о по гло щ ени е и с ульфади м ези на. (с м . задани е 5.5.5.). В о вт о ро м и нт енс и вно м м акс и м ум е с ве-

17

т о по гло щ ени я но р с ульфазо ла (283 нм ) с т репт о ци д и с ульфади м ези н о б ладаю т знач и т ельно м еньш ей о пт и ч ес ко й пло т но с т ью . П о эт о м у в кач ес т ве анали т и ч ес ки х выб раны дли ны во лн 258 и 283 нм . М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у лекарс т венно й фо рм ы (о ко ло 0,1 г) рас т во р яю т в 300-400 м л го ряч ей во ды в м ер но й ко лб е вм ес т и м о с т ью 500 м л, о хлаж даю т и до во дят о б ъём рас т во р а во до й до м ет ки . 5 м л по луч енно го рас т во ра перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки т ем ж е р ас т во ри т елем . Изм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь при 258 и 283 нм . П ри г отовле ни е раствора РС О : т о ч ную м ас с у пр епарат а с о о т вет с т венно с т репт о ци да и ли но рс ульфазо ла (о ко ло 0,05 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 500 м л рас т во ряю т в 300 м л го р яч ей во ды, о хлаж даю т и до во дят о б ъём рас т во р а во до й до м ет ки . Изм ер яю т с пект ры по гло щ ени я по луч енных р ас т во ро в препарат о в в о б лас т и 220-320 нм , р ас с ч и т ываю т знач ени я удельных по казат елей по гло щ ени я для каж до го ко м по нент а при 258 и 283 нм . Со держ ани е ко м по нент о в в лекарс т венно й фо р м е рас с ч и т ываю т с по м о щ ью фо рм ул, при ведённых в б ло ке и нфо рм аци и . 5.2.6. Ко ли ч ес т венно е о пределени е с ум м ы флаво но и до в в экс т р акт е душ и цы м ет о до м ∆Е – с пект ро фо т о м ет ри и (ди фференци альная с пект р о фо т о м ет ри я). До по лни т ельные задани я с м . в разделе 5.3.6. М ет о ди ку о пределени я с м . в р азделе 5.3.6. 5.2.7. Ко ли ч ес т венно е о пределени е ди б азо ла в при с ут с т ви и фено б ар б и т ала м ет о до м про и зво дно й с пект ро фо т о м ет ри и . Л екар с т венная фо рм а с о с т ава: Ди б азо ла 0,02 Ф ено б ар б и т ала 0,05 П ри г отовле ни е раствора РС О ди базола: т о ч ную м ас с у РСО ди б азо ла (о ко ло 0,05 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, рас т во р яю т в 50 м л 0,01 М рас т во ра ки с ло т ы хло ро во до р о дно й и до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки т ем ж е р ас т во ри т елем , т щ ат ельно пер ем еш и ваю т (рас т во р АД).10 м л рас т во ра АД перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки 0,01 М рас т во ро м ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , перем еш и ваю т (р ас т во р Б Д). П ри г отовле ни е раствора РС О фе нобарби тала: То ч ную м ас с у РСО фено б арб и т ала (о ко ло 0,05 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, рас т во ряю т в 50 м л 95% эт ано ла и до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем , т щ ат ельно пер ем еш и ваю т (рас т во р АФ ). 2 м л р ас т во ра АФ перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём рас т во р а до м ет ки 0,01 М рас т во ро м ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , перем еш и ваю т (рас т во р Б Ф ). Изм ер яю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и рас т во ро в Б Д и Б Ф на с пект ро фо т о м ет ре в о б лас т и дли н во лн 259-282 нм ч ерез3 нм о т но с и т ельно 0,01 М рас т во р а ки с ло т ы хло ро во до ро дно й .

18

Рас с ч и т ываю т знач ени я ч ет вёрт о й про и зво дно й ди б азо ла и фено б арб и т ала в данно й о б лас т и с пект ра по ни ж е при ведённо й фо рм уле. Ш аг по ли но м а – 3 нм . Ст ро ят с пект ры по гло щ ени я ди б азо ла и фено б арб и т ала в данно й о б лас т и с пект р а и графи ки и х ч ет вёрт о й про и зво дно й (зави с и м о с т ь d4А о т λ). М е тоди к а оп ре де ле ни я ле к арстве нной форм ы : т о ч ную м ас с у лекарс т венно й фо р м ы (о ко ло 0,07 г) р ас т во ряю т в 50 м л 0,01 М рас т во р а ки с ло т ы хло ро во до ро дно й в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л и до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем , т щ ат ельно пер ем еш и ваю т (р ас т во р АХ ). 2 м л рас т во ра по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки 0,01 М рас т во ро м ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , перем еш и ваю т (р ас т во р Б Х ), при нео б хо ди м о с т и фи льт р ую т . О пт и ч ес кую пло т но с т ь рас т во р а и зм ер яю т на с пект ро фо т о м ет ре при дли нах во лн 267, 270, 273, 276, 279 нм в кю вет ах с т о лщ и но й раб о ч его с ло я 1 с м , и с по льзуя в кач ес т ве р ас т во ра с равнени я 0,01 М рас т во р ки с ло т ы хло ро во до ро дно й . П араллельно в т ех ж е ус ло ви ях и зм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь рас т во р а РСО ди б азо ла (рас т во р Б Д). Со держ ани е ди б азо ла (Х , г) в лекарс т венно й фо рм е рас с ч и т ываю т по фо р м уле: Х ,% =

d 4 A x * a с т *100 * 10 * 100 * В d4A x * a с т * 5 * В , где = d 4 A с т ∗ 100 ∗ 2 ∗ 100 d 4Aс т * ах

d4АХ и d4АСТ – знач ени я ч ет вёр т о й пр о и зво дно й для р ас т во ра лекарс т венно й фо рм ы и РСО ди б азо ла с о о т вет с т венно (d4А=А267-4А270+6А273-4А276+А279); ах и ас т – навес ки лекарс т венно й фо рм ы и РСО ди б азо ла с о о т вет с т венно , г; В – с редняя м ас с а по ро ш ка по про пи с и , г. 5.3. В ари ант 3. 5.3.1. О пр еделени е м акс и м ум о в по гло щ ени я с ульфалена. Для и с пыт ани й и с по льзую т 0,001% рас т во р с ульфалена в 0,1М р ас т во ре ги дро кс и да нат ри я, ко т о рый до лж ен и м ет ь м акс и м ум ы при 250±2 нм и 318±2 нм . Рас т во ро м с равнени я с луж и т 0,1 М рас т во р ги дро кс и да нат ри я. П ри г отовле ни е и сп ы туе м ог о раствора: т о ч ную м ас с у с ульфалена 0,10000 г по м ещ аю т в м ер ную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и рас т во ряю т в 0,1 М рас т во р е ги др о кс и да нат ри я (рас т во р А). Рас т во р фи льт р ую т , пер вые 10 м л фи льт рат а о т б р ас ываю т . 1м л фи льт рат а р ас т во ра А пи пет ко й пер ено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки 0,1 М рас т во ро м ги дро кс и да нат ри я, пер ем еш и ваю т . Изм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во р а в кю вет ах с дли но й р аб о ч его с ло я 10 м м . Изм ерени я пр о во дят в и нт ервалахдли н во лн 245-255 нм и 314-324 нм ч ерез1 нм . 5.3.2. О пр еделени е удельно го по казат еля по гло щ ени я с ульфалена. П о результ ат ам , по луч енным при выпо лнени и задани я 5.3.1., р ас с ч и т ат ь вели ч и ну удельно го по казат еля по гло щ ени я при 250 нм и 318 нм . Вели ч и на Еуд при 250 нм до лж на б ыт ь 480-505, а при - 318 нм 365-400. 5.3.3. О пр еделени е при м ес и квер цет и на в р ут и не.

19

Для про ведени я и с пыт ани я и с по льзую т 0,0025% рас т во р р ут и на в с пи р т е. О пт и ч ес кую пло т но с т ь и зм еряю т при 375 и 362,5 нм . Ес ли о т но ш ени е А375/А362,5 не превыш ает 0,879, т о препар ат не с о держ и т кверцет и на; ес ли превыш ает , т о его с о держ ани е рас с ч и т ываю т по фо рм уле: X ,% =

5,943 А 375 − 5,200 А 362 ,5 а

, где

А375 и А362,5 – о пт и ч ес ки е пло т но с т и рас т во р а, и зм еренные при дли не во лны 375 и 362,5 нм с о о т вет с т венно ; а – м ас с а о б разца р ут и на, взят ая для анали за, г. Со держ ани е кверцет и на в р ут и не не до лж но превыш ат ь 5%. 5.3.4. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е хи ни на ги дро хло р и да (г/х) м ет о до м непо с р едс т венно й с пект ро фо т о м ет ри и . То ч ную м ас с у препарат а (о ко ло 0,2) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и рас т во ряю т в 0,1 М рас т во ре ки с ло т ы хло р о во до ро дно й , до во дят о б ъём т о й ж е ки с ло т о й до м ет ки , перем еш и ваю т . 5 м л по луч енно го рас т во ра пер ено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём рас т во р а до м ет ки т о й ж е ки с ло т о й , перем еш и ваю т . Изм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во ра при 347 нм . Рас ч ет с о держ ани я ведут по вели ч и не Еуд, р авно й 140. Со держ ани е препарат а рас с ч и т ываю т по фо р м уле: X ,% =

А * 100 * 100 , где: 140 * а * 5

А – о пт и ч ес кая пло т но с т ь и с с ледуем о го рас т во ра; а – м ас с а препарат а, взят ая для анали за, г. Со держ ани е препарат а до лж но б ыт ь не м енее 98%. 5.3.5. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е папавери на и ди б азо ла в т аб лет ках « П апазо л» в т аб лет ках м ет о до м Ф и ро рдт а. М ет о ди ку анали за с м . [32] с .340-343. (В м ет о ди ке предус м о т рено задани е рас ч ет а удельно го по казат еля по гло щ ени я). 5.3.6. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е с т р епт о ци да р ас т во ри м о го м ет о до м ди ффер енци ально й с пект ро фо т о м ет ри и . М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у пр епарат а ( о ко ло 0,05 г ) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 250 м л, рас т во р яю т в 50 м л во ды и до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки (рас т во р А). 8 м л р ас т во ра А пер ено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки во до й и перем еш и ваю т . О пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го р ас т во ра с ко нцент раци ей 16 м кг/м л и зм еряю т пр и дли не во лны 259 нм о т но с и т ельно рас т во ра с р авнени я препар ат а. Рас ч ет с о держ ани я ведут по фо рм уле: A * C * 250*100*100 Cx = x , где AO * 8 * а СХ - с о держ ани е анали зи р уем о го препарат а, %;

20

АХ - о пт и ч ес кая пло т но с т ь и с с ледуем о го р ас т во ра, и зм ер енная о т но с и т ельно р ас т во ра с р авнени я; АО - о пт и ч ес кая пло т но с т ь рас т во ра РСО пр епарат а, и зм еренная о т но с и т ельно рас т во р а с равнени я; С - ко нцент р аци я препарат а в рас т во ре РСО , г/м л. а– м ас с а навес ки , г. П ри г отовле ни е раствора рабоче г о стандартног о образца (РС О ): т о ч ную м ас с у пр епарат а (0,0500 г.) рас т во ряю т в во де в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 250 м л и до во дят о б ъем рас т во ра во до й до м ет ки (рас т во р Б). П ри г отовле ни е раствора сравне ни я: 3,5 м л рас т во ра Б перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём р ас т во ра во до й до м ет ки и перем еш и ваю т (С, г/м л). 5.3.7. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е ко феи на в т аб лет ках ко феи наб ензо ат а нат р и я м ет о до м про и зво дно й с пект ро фо т о м ет ри и . Г о т о вят 0,001% рас т во ры ко феи на и б ензо ат а нат ри я в 0.01М рас т во р е нат ри я ги дро кс и да. Изм еряю т с пект ры по гло щ ени я р ас т во ро в препарат о в в о б лас т и 220-300 нм . Рас с ч и т ываю т вт о рые про и зво дные и с т ро ят и хграфи ки . П о графи ку о пределяю т , ч т о при дли не во лны 280 нм вт о рая про и зво дная для б ензо ат а нат ри я равна нулю . П о эт о м у для ко ли ч ес т венно го о пр еделени я ко феи на в ко феи не-б ензо ат е нат ри я нео б хо ди м о и с по льзо ват ь знач ени я дли н во лн 272, 276, 280, 284, 288 нм . М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у (о ко ло 0,05 г) по р о ш ка р ас т ер т ых т аб лет о к по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, при б авляю т 30-40 м л во ды, перем еш и ваю т в т еч ени е 10-15 м и нут , до во дят во до й до м ет ки , перем еш и ваю т , даю т о т с т о ят ьс я. Н е взм уч и вая, 2 м л рас т во ра перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 50 м л и до во дят о б ъём р ас т во ра 0,01М рас т во ро м ги дро кс и да нат ри я до м ет ки , перем еш и ваю т . Изм ер яю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и по луч енно го рас т во ра при дли нах во лн 272, 276, 280, 284, 288 нм в кю вет е с т о лщ и но й раб о ч его с ло я 10 м м . П араллельно и зм ер яю т знач ени я о пт и ч ес ки х пло т но с т ей рас т во р а РСО ко феи на. П ри г отовле ни е раствора РС О : 0,0500 г (т о ч ная м ас с а) предвар и т ельно выс уш енно го при 80◦С ко феи на р ас т во ряю т в во де в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л и до во дят о б ъём рас т во р а во до й до м ет ки , перем еш и ваю т . 1 м л по луч енно го р ас т во ра перено с ят в м ер ную ко лб у вм ес т и м о с т ью 50 м л и до во дят о б ъём р ас т во ра 0,01 М р ас т во ро м ги дро кс и да нат ри я до м ет ки , пер ем еш и ваю т . В 1м л р ас т во ра РСО с о держ и т с я 0,00001 гко феи на. Со держ ани е ко феи на в гр ам м ах(Х ) выч и с ляю т по фо рм уле: Р "Х * 0,00001 * 50 *100 * B Р "X * 0,05 * B X = = , где " " *2*a *2*а PCT PCT Р”Х и Р”СТ – знач ени я вт о рых про и зво дных для и с с ледуем о го р ас т во ра и рас т во ра РСО (Р” = 2А1 – А2 – 2А3 – А4 + 2А5); B – с редняя м ас с а т аб лет ки , г; а – м ас с а навес ки , г.

21

5.4. Bари ант 4. 5.4.1. О пределени е м акс и м ум а с вет о по гло щ ени я пара-ам и но с али ци лат а нат ри я. Для и с пыт ани й и с по льзую т 0,002% рас т во р препар ат а в во де о ч и щ енно й (о на ж е и с по льзует с я в кач ес т ве рас т во ра с равнени я), рас т во р до лж ен и м ет ь м акс и м ум с вет о по гло щ ени я при 265 ± 2 нм . П ри г отовле ни е и сп ы туе м ог о раствора: т о ч ную м ас с у препарат а (о ко ло 0,2 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, рас т во р яю т в во де и до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки во до й о ч и щ енно й *, перем еш и ваю т (рас т во р А). 1 м л р ас т во ра А градуи р о ванно й пи пет ко й перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, о б ъём рас т во ра до во дят во до й до м ет ки , пер ем еш и ваю т . Изм ер яю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и по луч енно го рас т во ра в и нт ер вале дли н во лн о т 259 до 270 нм . У льт р афи о лет о вый с пект р рас т во р а препар ат а, и зм еренный в о б лас т и о т 250 до 270 нм , до лж ен и м ет ь м акс и м ум по гло щ ени я пр и нм . * во да о ч и щ енная, в дальней ш ем во да. 5.4.2. О пределени е удельно го по казат еля по гло щ ени я феназепам а. М е тоди к а оп ре де ле ни я: с м . при ло ж ени е 2 У дельный по казат ель по гло щ ени я р ас т во ра р ас с ч и т ываю т по фо р м уле: Еуд=

А С *l

, где

А – о пт и ч ес кая пло т но с т ь и с с ледуем о го р ас т во ра; С – ко нцент раци я препарат а; l – дли на р аб о ч его с ло я кю вет ы, 1 с м . 5.4.3. О пределени е о т но ш ени я о пт и ч ес ки х пло т но с т ей (А) при р азных дли нах во лн для по дт верж дени я по дли нно с т и о кс и ко б алам и на. Для про ведени я и с пыт ани я го т о вят 0,005% р ас т во р препарат а в ацет ат но м б уфере при р H 4,5 (эт о т б уфер и с по льзует с я и как р ас т во р с р авнени я) и и зм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь (А) пр и дли нах во лн 274 и 351 нм . О т но ш ени е: А274/А351 до лж но б ыт ь не м енее 0,8 , где А274 и А351 - о пт и ч ес ки е пло т но с т и рас т во ро в при 274 нм и 351 нм . 5.4.4. Ко ли ч ес т венно е о пределени е лево м и цет и на м ет о до м непо с редс т венно й с пект ро фо т о м ет ри и . М е тоди к а оп ре де ле ни я:т о ч ную м ас с у пр епарат а (о ко ло 0,1 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до б авляю т 5 м л эт ано ла и вс т ряхи ваю т нес ко лько м и нут . З ат ем к рас т во р у пр и б авляю т 20-30 м л во ды и р ас т во ряю т препар ат при нагр евани и , по с ле о хлаж дени я о б ъём рас т во ра до во дят во до й до м ет ки . 1 м л по луч енно го рас т во р а перено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и о б ъём р ас т во ра до во дят во до й до м ет ки . О пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го р ас т во ра и зм ер яю т при 278 нм . Со держ ани е лево м и цет и на рас с ч и т ываю т по фо р м уле: X,%=

А * 100 * 100 , где 298 * а * 1

22

А – о пт и ч ес кая пло т но с т ь и с с ледуем о го рас т во ра; а – м ас с а пр епарат а, взят ая для анали за, г; 298 – знач ени е удельно го по казат еля по гло щ ени я лево м и цет и на. Со держ ани е лево м и цет и на в пр епарат е до лж но б ыт ь не м енее 99,5%. 5.4.5. Ко ли ч ес т венно е о пределени е папавер и на г/х, ди б азо ла м ет о до м Ф и ро рдт а. М ет о ди ку о пределени я с м . [38] с .340-342. 5.4.6. Ко ли ч ес т венно е о пределени е с ульфаци ла-нат ри я м ет о до м ди фференци ально й с пект ро фо т о м ет ри и . М ет о ди ку о пределени я с м . в р азделе 5.1.6. 5.4.7. Ко ли ч ес т венно е о пределени е ди б азо ла в т аб лет ках « Ам азо л» м ет о до м про и зво дно й с пект ро фо т о м ет р и и (по ч ет вер т о й про и зво дно й ). Г о т о вят 0,001% рас т во ры ам и до пи ри на и ди б азо ла в 0,01 М рас т во ре ки с ло т ы хло ро во до ро дно й . Изм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь в и нт ер вале дли нво лн 220 – 320 нм и с т ро ят графи кзави с и м о с т и с вет о по гло щ ени я (А) о т дли ны во лны ( λ нм ). Н а о с но вани и анали за с пект ра по гло щ ени я выб и р аю т о б лас т ь дли н во лн, в ко т о ро й с ледует про во ди т ь о пр еделени е. О ч еви дно , с ледует взят ь уч ас т о к с пект р а, в ко т о ро м нахо дят с я о б а м акс и м ум а по гло щ ени я ди б азо ла. У ч и т ывая эт о , а т акж е нео б хо ди м о с т ь и с по льзо вани я равно о т с т о ящ и х т о ч ек с пект р а, и зм ер ени е А про во дят при знач ени яхдли н во лн 267, 270, 273, 276, 279 нм . М е тоди к а оп ре де ле ни я: То ч ную м ас с у по ро ш ка рас т ёрт ых т аб лет о к (о ко ло 0,1 г) р ас т во ряю т в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки 0,01М рас т во ро м ки с ло т ы хло ри с т о во до р о дно й , фи льт р ую т , о т б рас ывая пер вые по рци и фи льт рат а. 4 м л фи льт рат а по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки 0,01 М рас т во ро м ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , перем еш и ваю т . Изм еряю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и по луч енно го рас т во ра при 267, 270, 273, 276, 279 нм , и с по льзуя в кач ес т ве рас т во ра с р авнени я 0,01М рас т во р ки с ло т ы хло ро во до р о дно й . П ар аллельно и зм ер яю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и рас т во ра ди б азо ла, с о дер ж ащ его 0,00002 г/м л (0,002% рас т во р ). Со держ ани е ди б азо ла в т аб лет ках рас с ч и т ываю т по фо р м уле: Р Х"" * 0,00002*100*100* B PX"" * 0,2 * B = "" Х= , где "" PCT * 4 * a PCT *4*a "" PX"" и PCT - знач ени я ч ет верт ыхпро и зво дных для и с с ледуем о го р ас т во р а и

рас т во ра РСО (Р””= А1 – 4А2 + 6А3 – 4А4 + А5); В –с редняя м ас с а т аб лет ки , г; а – навес ка пр епарат а, г. П ри г отовле ни е раствора РС О : 0,1000 г(т о ч ная навес ка) ди б азо ла рас т во ряю т и до во дят до м ет ки 0,01 М рас т во ро м хло ро во до ро дно й ки с ло т ы в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л. 2 м л по луч енно го рас т во р а по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и до во дят до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем . В 1 м л рас т во ра РСО с о держ и т с я 0,00002 гди б азо ла.

23

5.5. В ари ант 5. 5.5.1. О пр еделени е м акс и м ум а с вет о по гло щ ени я б ут ам и да. Для и с пыт ани й и с по льзую т 0,001% рас т во р пр епарат а в 0,01 М рас т во р е ги дро кс и да нат ри я (в кач ес т ве р ас т во ра с р авнени я и с по льзует с я р ас т во ри т ель), ко т о рый до лж ен и м ет ь м акс и м ум с вет о по гло щ ени я пр и 226±2 нм . П ри г отовле ни е и сп ы туе м ог о раствора: т о ч ную м ас с у препарат а (о ко ло 0,1 гб ут ам и да) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, рас т во р яю т в 30-40 м л 0,01 М нат р и я ги дро кс и да и эт и м ж е рас т во ри т елем до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки , перем еш и ваю т . Рас т во р фи льт р ую т , первые 10-15 м л фи льт рат а о т б р ас ываю т . 1 м л фи льт рат а градуи р о ванно й пи пет ко й пер ено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, о б ъём р ас т во р а до во дят до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем , перем еш и ваю т . Изм еряю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во ра в ди апазо не дли н во лн 220-230 нм с и нт ервало м 2 нм . Рас т во р с равнени я – 0,01 М рас т во р ги дро кс и да нат р и я. П о по луч енным данным с т ро ят с пект р по гло щ ени я, о т м еч ая по ло ж ени е м акс и м ум а (А=f(λ)). 5.5.2. О пр еделени е вели ч и ны удельно го с вет о по гло щ ени я б ут ам и да. П о вели ч и не о пт и ч ес ко й пло т но с т и рас т во ра, при го т о вленно го для выпо лнени я задани я 5.5.1 и и зм еренно й при 226 нм о т но с и т ельно р ас т во ри т еля, рас с ч и т ываю т знач ени е ЕУ Д, вели ч и на ко т о ро го до лж на б ыт ь о т 405 до 435. 5.5.3. О пр еделени е по гло щ аю щ и хпри м ес ей в б ензи лпени ци лли не. Для про ведени я и с пыт ани я 0,1800 гпрепарат а б ензи лпени ци лли на кали ево й с о ли по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, р ас т во ряю т в во де и до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки , перем еш и ваю т . О пт и ч ес ки е пло т но с т и по луч енно го рас т во р а и зм еряю т о т но с и т ельно во ды при 263 и 280 нм . В ели ч и на о пт и ч ес ко й пло т но с т и при 280 нм не до лж на превыш ат ь 0,18, а разно с т ь м еж ду А263 и А280 до лж на б ыт ь не м енее 0,72. 5.5.4. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е ди б азо ла м ет о до м непо с р едс т венно й с пект ро фо т о м ет ри и . М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у препар ат а (о ко ло 0,05 г) по м ещ аю т в м ер ную ко лб у вм ес т и м о с т ью 50 м л, р ас т во ряю т в 0,01 М рас т во р е ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки т ем ж е рас т во р и т елем , перем еш и ваю т . О пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го р ас т во ра и зм еряю т при 276 нм . Рас ч ёт с о держ ани я ди б азо ла в препарат е ведут по вели ч и не удельно го по казат еля по гло щ ени я, равно го 450. Со держ ани е ди б азо ла в препарат е до лж но б ыт ь не м енее 99,5%. Рас ч ет ведут по фо рм уле: Х , % = А*50*100 , где 450*а*1 А – о пт и ч ес кая пло т но с т ь и с с ледуем о го р ас т во ра; а – м ас с а пр епарат а, взят ая для анали за, г. 5.5.5. Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е с ульфади м ези на и но рс ульфазо ла в лекарс т венно й фо рм е м ет о до м Ф и ро рдт а. Л екар с т венная фо рм а с о с т ава:

24

Сульфади м ези на Н о р с ульфазо ла по 0,2 М ет о ди ку анали за с м . в разделе 5.2.5. 5.5.6. Ко ли ч ес т венно е о пределени е с ум м ы флаво но и до в в « П ер т ус с и не» м ет о до м ∆Е – с пект р о фо т о м ет ри и . М е тоди к а оп ре де ле ни я: т о ч ную м ас с у препарат а (о ко ло 5 г) по м еш аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 25 м л и до во дят о б ъём рас т во р а до м ет ки во до й , хо ро ш о перем еш и ваю т . 5 м л по луч енно го рас т во ра пер ено с ят в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 25 м л, при б авляю т 10 м л 95% эт ано ла, 2 м л 25% р ас т во ра алю м и ни я хло ри да. Через10 м и нут до б авляю т 0,1 м л р азведённо й укс ус но й ки с ло т ы и до во дят о б ъём р ас т во ра до м ет ки 96% эт ано ло м , фи льт р ую т (рас т во р АХ ). Далее о пр еделени е про во дят анало ги ч но анали зу экс т ракт а ч аб р еца (с м . раздел 5.1.6.). Со держ ани е с ум м ы флаво но и до в в перес ч ёт е на лю т ео ли н (Х ,%) выч и с ляю т по фо рм уле: Х , % = Δ Ах* ас т *25 * 1 *25 *100, где Δ Ас т *ас т *100 *5 *25 ∆АХ – о пт и ч ес кая пло т но с т ь и с пыт уем о го рас т во р а; ∆АСТ – о пт и ч ес кая пло т но с т ь р ас т во ра Г СО лю т ео ли на; аСТ – м ас с а Г СО лю т ео ли на, г; аХ – м ас с а препарат а, г. Со держ ани е с ум м ы флаво но и до в в перес ч ёт е на лю т ео ли н в препарат е до лж но б ыт ь не м енее 0,084%. 5.5.7. Ко ли ч ес т венно е о пределени е ди б азо ла в при с ут с т ви и т ео б ро м и на м ет о до м про и зво дно й с пект ро фо т о м ет ри и . Л екар с т венная фо рм а с о с т ава: Ди б азо ла 0,05 Тео б ро м и на 0,15 П ри го т о влени е р ас т во ра РСО ди б азо ла: с м . в разделе 5.4.7. П ри г отовле ни е раствора РС О те обром и на: о ко ло 0.06 г(т о ч ная м ас с а) т ео б ро м и на по м ещ аю т в м ер ную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до б авляю т 50 м л 0,01 М рас т во р а ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , взб алт ываю т в т еч ени и 7-10 м и нут и до во дят о б ъем р ас т во ра до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем . Рас т во р фи льт р ую т , о т б рас ывая первые 10 м л фи льт р ат а. 2 м л фи льт рат а пер ено с ят в м ер ную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъем рас т во ра до м ет ки 0,01 М рас т во ро м ки с ло т ы хло ро во до ро дно й , перем еш и ваю т (рас т во р АТ). Изм ер яю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и р ас т во ро в Бд и АТ на с пект ро фо т о м ет ре в о б лас т и дли н во лн 259-282 нм ч ерез3 нм о т но с и т ельно 0,01 М рас т во р а ки с ло т ы хло ро во до ро дно й . Рас с ч и т ываю т знач ени я ч ет вер т о й про и зво дно й ди б азо ла и т ео б ро м и на в данно й о б лас т и с пект ра по ни ж епри веденно й фо р м уле. Ш агпо ли но м а – 3 нм . Ст ро ят графи ки зави с и м о с т и с вет о по гло щ ени я ди б азо ла и т ео б ро м и на о т дли ны во лны в данно й о б лас т и с пект ра и графи ки и х ч ет верт о й про и зво дно й (зави с и м о с т ь d4A о т λ).

25

М е тоди к а оп ре де ле ни я: То ч ную м ас с у лекар с т венно й фо р м ы (о ко ло 0,08 г) по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до б авляю т 50 м л 0,01 М рас т во р а ки с ло т ы хло р о во до р о дно й , взб алт ываю т 7-10 м и нут и до во дят о б ъем рас т во р а до м ет ки т ем ж е р ас т во ри т елем . Рас т во р фи льт р ую т , о т б рас ывая первые 10 м л фи льт рат а. 2 м л рас т во ра по м ещ аю т в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во дят о б ъем до м ет ки 0,01 М р ас т во ро м ки с ло т ы хло р о во до р о дно й , пер ем еш и ваю т . Изм ер яю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и по луч енно го р ас т во ра на с пект ро фо т о м ет ре при дли нах во лн 267, 270, 273, 276, 279 нм в кю вет ах с т о лщ и но й раб о ч его с ло я 1 с м и и с по льзуя в кач ес т ве рас т во р а с р авнени я 0,01 М рас т во р ки с ло т ы хло ро во до ро дно й . П араллельно , в т ех ж е ус ло ви ях, и зм ер яю т о пт и ч ес кую пло т но с т ь рас т во ра РСО ди б азо ла (рас т во р Б Д). Со дер ж ани е ди б азо ла (Х ,г) в лекарс т венно й фо рм е рас с ч и т ываю т по фо рм уле: Х , % = d4*Ax*aс т *100*10*100*В = d4*Ax*aс т *5*В , где d4* Ас т *ас т *100*2*100 d4*Ас т *ас т d4АХ и d4АСТ – знач ени я ч ет вёрт о й про и зво дно й для р ас т во ра лекарс т венно й фо рм ы и РСО ди б азо ла с о о т вет с т венно (d4А=А267-4А270+6А273-4А276+А279); аХ и аСТ – навес ки лекарс т венно й фо рм ы и РСО ди б азо ла с о о т вет с т венно , г; В – с редняя м ас с а по ро ш ка по про пи с и , г. 6. Ф О РМ А О ТЧЁТН О СТИО П РО ДЕЛ АН Н О Й РАБО ТЕ О фо рм лени е про т о ко ла. 7. З АДАН ИЯ ДЛ Я ВЫ Я СН ЕН ИЯ У СВО ЕН ИЯ М АТЕРИАЛ А 5.1. Ит о го вый ко нт ро ль. 1. У льт рафи о лет о вая о б лас т ь с пект ра о хват ывает и нт ервал дли н во лн о т _________ до ______ нм . 2. З нач ени е удельно го по казат еля по гло щ ени я выр аж ает с я фо рм уло й ___________ . 3. Вели ч и на о пт и ч ес ко й пло т но с т и рас т во ра прям о про по рци о нальна ___________ . а) дли не во лны, б ) ко нцент р аци и р ас т во ра, в) м о лярно й м ас с е рас т во р ённо го вещ ес т ва, г) про цент у пр о пус кани я. 4. О с но вным недо с т ат ко м ко ли ч ес т венных рас ч ёт о в по удельно м у по казат елю по гло щ ени я являет с я __________ . а) ни зкая т о ч но с т ь, б ) с и с т ем ат и ч ес кая о ш и б ка пр и перехо де о дно го при б о ра на др уго й , в) во зр ас т ани е с луч ай но й о ш и б ки , г) с ло ж но с т ь рас ч ёт о в. 5. Изуч аем о е вещ ес т во не о б ладает с вет о по гло щ ени ем в о б лас т и 300400 нм . В нём до пус кает с я нали ч и е при м ес и , м акс и м ум с вет о по гло щ ени я ко т о ро й нахо ди т с я при 359 нм , при эт о м его Е р авен 306. Для и с пыт ани я на ч и с т о т у взят 0,01% рас т во р и зуч аем о го вещ ес т ва. Его о пт и ч ес кая пло т но с т ь при дли не во лны 359 нм о казалас ь равно й 0,153. Н ай ди т е с о держ ани е при м ес и в и зуч аем о м вещ ес т ве в про цент ах. (О т вет : 5%). 6. Спект ро м по гло щ ени я вещ ес т ва называет с я графи ч ес кая зави с и м о с т ь _________ о т _________ .

26

7. З нач ени е про цент а про пус кани я выр аж ает с я с ледую щ ей фо рм уло й _______________ . 8. Со о т но ш ени е знач ени й о пт и ч ес ко й пло т но с т и р ас т во ра пр и двух дли нах во лн зави с и т о т _____________ . а) пр и ро ды рас т во ренно го вещ ес т ва, б ) т о лщ и ны по гло щ аю щ его с ло я, в) ко нцент р аци и рас т во ра, г) м о ляр но й м ас с ы р ас т во р ённо го вещ ес т ва. 9. Г радуи р о во ч ный графи к целес о о б разно и с по льзо ват ь в с луч ае __________ . а) ч ас т о по вт о ряю щ и хс я о дно т и пных анали зо в, б ) о т с ут с т ви я с т андарт ных рас т во ро в, в) и с по льзо вани я о краш енных рас т во ро в, г) и с по льзо вани я рас т во ро в ни зко й ко нцент раци и . 10 Рас с ч и т ай т е знач ени е м о лярно го по казат еля по гло щ ени я вещ ес т ва, ес ли при дли не во лны 250 нм о пт и ч ес кая пло т но с т ь его рас т во ра ко нцент раци и 0,001% р авна 0,424. М о ляр ная м ас с а вещ ес т ва равна 155. (О т вет 6572). 11. Г радуи р о во ч ным гр афи ко м называет с я зави с и м о с т ь ________ о т _______ . 12. З нач ени е вели ч и ны о пт и ч ес ко й пло т но с т и выраж ает с я с ледую щ ей фо рм уло й __________ . 13. Вели ч и на удельно го по казат еля по гло щ ени я не зави с и т о т ___________. а) при р о ды вещ ес т ва, б ) дли ны во лны, в) ко нцент раци и . 14. О с но вным пр еи м ущ ес т во м ко ли ч ес т венных р ас ч ёт о в по р ас т во р у РСО являет с я __________ . а) ус т р анени е с и с т ем ат и ч ес ко й о ш и б ки при б о р а, б ) упро щ ени е рас ч ёт о в, в) ум еньш ени е с луч ай но й о ш и б ки , г) по выш ени е т о ч но с т и анали за. 15. Для неко т о ро го вещ ес т ва о пределён удельный по казат ель по гло щ ени я при дли не во лны 252 нм , р авный 588. О пт и ч ес кая пло т но с т ь 0,001% рас т во ра эт о го ж е вещ ес т ва при дли не 306 нм о казалас ь равно й 0,266. Н ай ди т е о т но ш ени е о пт и ч ес ки х пло т но с т ей для данно го вещ ес т ва А252/А306. (О т вет : 2,21). Для ко нт ро ля знани й м о ж но и с по льзо ват ь во про с ы и зп. 3.2.

27

8. З АДАЧИ 8.1. Спект ро фо т о м ет ри ч ес ко м у анали зу б ыл по двергнут о б р азец лево м и цет и на. Для эт о го 0,1125 гпр епарат а рас т во ри ли в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л и до вели о б ъём р ас т во ра до м ет ки т ем ж е р ас т во ри т елем . О пт и ч ес кая пло т но с т ь по луч енно го р ас т во ра с о с т ави ла 0,694 при дли не во лны 278 нм . Со о т вет с т вует ли о б разец фар м ако пей ным т р еб о вани ям , ес ли Н Д р еглам ент и р ует знач ени е ЕУ Д в пр еделах290 – 305. 8.2. Рас с ч и т ай т е с о дер ж ани е (Х ,%) лево м и цет и на в во дно м рас т во р е, ес ли пр и и зм ерени и на с пект ро фо т о м ет р е при дли не во лны 278 нм (кю вет а 10 м м ) о пт и ч ес кая пло т но с т ь о казалас ь равно й 0,599. ЕУ Д=295. 8.3. П о М Ф ко ли ч ес т венно е о пр еделени е ри б о флави на про во дят с пект ро фо т о м ет ри ч ес ки м м ет о до м при дли не во лны 444 нм . З нач ени е ЕУ Д при эт о м равно 316,0. Для анали за б ыл взят о б разец препар ат а м ас с о й 0,1000 г, рас т во р ён в во де и о б ъём рас т во ра до ведён до м ет ки в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л. 1 м л по луч енно го рас т во р а перенес ли в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л и до вели о б ъём р ас т во ра т ем ж е рас т во ри т елем . О пт и ч ес кая пло т но с т ь по луч енно го рас т во р а о казалас ь равно й 0,308. Н ай т и про цент но е с о держ ани е препар ат а в о б разце. 8.4. Рас с ч и т ай т е знач ени е удельно го по казат еля с вет о по гло щ ени я пи ри до кс альфо с фат а, ес ли для анали за б ыл взят о б разец м ас с о й 0,2246 гс с о держ ани ем 98,8%, рас т во рён в фо с фат но м б уферно м р ас т во ре с рH 7 в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л. 1 м л эт о го рас т во р а до ведён до м ет ки т ем ж е рас т во ри т елем в м ер но й ко лб е вм ес т и м о с т ью 200 м л. О пт и ч ес кая пло т но с т ь по луч енно го рас т во ра при дли не во лны 388 нм с о с т ави ла 0,233. 8.5. Изго т о влено 5 рас т во р о в разли ч ных вещ ес т в ко нцент раци и 0,001%. У с т ано влены и х м акс и м ум ы с вет о по гло щ ени я при дли нах во лн: 1 – 265 нм ; 2 – 286 нм ; 3 – 302 нм ; 4 – 318 нм ; 5 – 451 нм . Како е и звещ ес т в и м еет о крас ку? 8.6. Чи с т ый о б разец но во каи на, не с о держ ащ и й при м ес ей , м ас с о й 0,2121 г б ыл рас т во рён в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л. О пт и ч ес кая пло т но с т ь по луч енно го рас т во ра при дли не во лны 288 нм с о с т ави ла 0,680. Рас с ч и т ай т е влаж но с т ь препар ат а (Х ,%), ес ли его ЕУ Д=655. 8.7. Спект ро фо т о м ет р и ч ес ко м у анали зу б ыл по двер гнут 10% рас т во р но во каи нам и да для и нъекци й по 5 м л. Для эт о го 1 м л рас т во р а и зам пул до во ди ли до м ет ки в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 10 м л. 1 м л по луч енно го рас т во ра перено с и ли в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л. О пт и ч ес кая пло т но с т ь по луч енно го р ас т во р а при 280 нм (ЕУ Д=658) с о с т авляла 0,630. Со о т вет с т вует ли лекарс т венная фо рм а т р еб о вани ям Н Д, реглам ент и р ую щ ей с о держ ани е препарат а 0,097 – 0,103 г/м л.

28

8.8. Для и зуч ени я с пект ро в по гло щ ени я вещ ес т ва б ыло и зго т о влено нес ко лько рас т во ро в разли ч ных ко нцент раци й . Н а о с но вани и выб о ро ч но взят ых данных най ди т е м акс и м ум с вет о по гло щ ени я вещ ес т ва, и с по льзуя ЕУ Д.

С,% 0.0023 0.0014 0.0028 0.0013

λ 256 228 262 232

А 0.588 0.563 0.522 0.506

8.9. Рас с ч и т ай т е навес ку анес т ези на, взят ую для с пект р о фо т о м ет ри ч ес ко го анали за, ес ли о на б ыла р ас т во р ена в 100 м л эт ано ла. 1 м л эт о го рас т во р а б ыл пер енес ён в м ер ную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л. О пт и ч ес кая пло т но с т ь по луч енно го рас т во ра при 292 нм (ЕУ Д=1230) с о с т ави ла 0,601. Со держ ани е анес т ези на в препарат е 98,5%. 8.10. Спект р о фо т о м ет р и ч ес ко м у анали зу б ыл по двер гнут о б разец анес т ези на. 0,00052% рас т во р препарат а в эт ано ле, пр и дли не во лны 292 нм , и м еет о пт и ч ес кую пло т но с т ь 0,640, а 0,00084% рас т во р, при дли не во лны 285 нм , в 0,01 М HCI – 0,641. П о каж и т е, в како м р ас т во ри т еле выш е т о ч но с т ь анали за, по дт вер ди т е о т вет рас ч ёт ам и ЕУ Д. 8.11. Спект ро фо т о м ет р и ч ес ко м у анали зу б ыли по двергнут ы т аб лет ки б ар б и т ала по 0,1 г(с р едняя м ас с а т аб лет ки 0,1215 г). Для эт о го т о ч ную навес ку по ро ш ка рас т ёрт ых т аб лет о км ас с о й 0,1 грас т во ряли в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л, до во ди ли о б ъём рас т во ра до м ет ки б о р ат ным б уферным рас т во ро м с рH 10. 1 м л по луч енно го р ас т во ра перенес ли в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до вели о б ъём рас т во р а до м ет ки т ем ж е рас т во р и т елем и и зм ери ли о пт и ч ес кую пло т но с т ь по луч енно го рас т во р а при дли не во лны 240 нм . О на о казалас ь равно й 0,430. В т ех ж е ус ло ви ях о пт и ч ес кая пло т но с т ь 0,001% рас т во ра б ар б и т ала с т андар т а с о с т ави ла 0,550. Рас с ч и т ай т е с о держ ани е пр епарат а на с редню ю м ас с у т аб лет ки . 8.12. То ч ную навес ку фено б арб и т ала р ас т во ри ли в м ер но й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л в 0,1 М рас т во ре нат р и я ги дро кс и да. 1 м л по луч енно го рас т во ра до вели во до й до м ет ки в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л. П ри дли не во лны 240 нм о пт и ч ес кая пло т но с т ь с о с т ави ла 0,442, ч т о с о о т вет с т вует ко нцент раци и на градуи р о во ч но м графи ке 8,3 м кг/м л. Рас с ч и т ай т е взят ую навес ку в грам м ах.

29

8.14. То ч ную навес ку ди прази на м ас с о й 0,0358 г рас т во р и ли в во де в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л и до вели во до й до м ет ки . 1 м л по луч енно го рас т во р а пер енес ли в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 100 м л, до вели о б ъём рас т во ра во до й до м ет ки . О пт и ч ес кая пло т но с т ь при дли не во лны 250 нм с о с т ави ла 0,314. Рас с ч и т ай т е с о дер ж ани е пр епарат а в о б разце, ес ли знач ени е м о ляр но го по казат еля с вет о по гло щ ени я ди прази на р авно 28463,8, а м о ляр ная м ас с а – 320,9. 8.15. То ч ную м ас с у адр енали на м ас с о й 0,0394 грас т во р и ли в 0,01 М HCI и до вели о б ъём рас т во р а до м ет ки в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 100 м л. Со о т вет с т вует ли пр епарат т р еб о вани ям Н Д на ч и с т о т у (пр и м ес ь адр ено ло на), ес ли его о пт и ч ес кая пло т но с т ь пр и дли не во лны 310 нм с о с т ави ла 0,112? Н Д до пус кает для 0,05% р ас т во ра вели ч и ну о пт и ч ес ко й пло т но с т и 0,1. 8.16. О пт и ч ес кая пло т но с т ь 0,0069% рас т во ра адр енали на при дли не во лны 279 нм с о с т ави ла 0,559. Со о т вет с т вует ли пр епарат т р еб о вани ям Н Д, ес ли о на реглам ент и рует знач ени е ЕУ Д=78 – 82. 8.17. П р епарат кс и каи н пр акт и ч ес ки не и м еет с о б с т венно го с вет о по гло щ ени я в У Ф – о б лас т и с пект р а. П ри его р азло ж ени и о б разует с я при м ес ь кс и м еди на, и м ею щ его м акс и м ум с вет о по гло щ ени я при 267 нм и его ЕУ Д=110. Рас т во р кс и каи на 0,112% и м еет при эт о й дли не во лны о пт и ч ес кую пло т но с т ь, р авную 0,133. Н ай ди т е с о дер ж ани е при м ес и в пр епарат е в про цент ах. 8.18.Для ко ли ч ес т венно го о пределени я феназепам а в т аб лет ках по 0,001 гвзяли т о ч ную навес ку по р о ш ка р ас т ерт ых т аб лет о км ас с о й 0,5345г(а), по м ес т и ли в м ерную ко лб у вм ес т и м о с т ью 50 м л (W1), до б ави ли 30 м л 95% эт ано ла, взб о лт али в т еч ени е 10 м и нут для рас т во рени я дей с т вую щ его вещ ес т ва, до вели о б ъем рас т во р а до м ет ки , про фи льт ро вали . 2,5 м л (V) по луч енно го р ас т во ра до вели до м ет ки 95% эт ано ло м в м ерно й ко лб е вм ес т и м о с т ью 25 м л (W2). О пт и ч ес кая пло т но с т ь указанно го рас т во ра, и зм ер енная о т но с и т ельно эт ано ла на с пект ро фо т о м ет р е при λ = 321 нм в кю вет е с т о лщ и но й с ло я 1 с м , с о с т ави ла 0,688 (Д4). О пт и ч ес кая пло т но с т ь с т андарт но го р ас т во ра, с о держ ащ его в 1 м л 0,000005г (0,000005г/м л) феназепам а, и зм ер енная в анало ги ч ных ус ло ви ях, равна 0,625 (Дс т ). Средняя м ас с а т аб лет ки 0,2138г. Рас с ч и т ай т е с о держ ани е феназепам а в т аб лет ках.

30

9. О ТВЕТЫ 8.1. не с о о т вет с т вует . ЕУ Д=308,4. 8.2. 0,002031%. 8.3. 97,5%. 8.4. 201. 8.5. 5. 8.6. 2,1%. 8.7. не с о о т вет с т вует . 8.8. 228 нм . 8.9. 0,0496 г. 8.10. в эт ано ле ЕУ Д=1230, в во де ЕУ Д=763. 8.11. 0,095 г. 8.12. 0,6083 г. 8.13. 29537,4. 8.14. 99,0%. 8.15. не с о о т вет с т вует . 8.16. ЕУ Д=81,0 8.17. 1,08%. 8.18. 0,0011 г.

31

10. П РИЛ О Ж ЕН ИЯ П ри лож е ни е 1 У де льны е п ок азатели п оглощ ени янек оторы х фарм ацевти ческ и х п ре п аратов В е щ е ство

N п /п 1 1.

1

2 Апо м о рфи н

2

2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

β-Каро т и н Адренали на ги дро т ар т рат Ам и до пи ри н Ам и дри каи н ги дро хло ри д Ам и нази н Ам и т ри пт и ли н Ам о б арб и т ал

9. 10. 11.

Ам пи ци лли н Анальги н Анес т ези н

12.

Апро б арб и т ал

13. 14.

Ат ено ло л Ат р о пи на с ульфат

15. 16. 17.

Ацекли ди н Барб ам и л Барб и т ал

18. 19. 20.

Барб и т ал-нат ри й Барб и т ал-с о ди ум Бет ако и н

21. 22. 23.

Бро м гекс и н Бро м кам фо р а Бут ади о н

Раствори те ль 3 0,1 н H2SO4

Дли на волны 4 273

Э т ано л 0,01 н HCL В о да В о да В о да В о да 0,001 н NaOH В о да В о да 0,001 н NaOH 0,5% HCL 0,001 н HCL

458 279 260 234 255 239 240

Э т ано л 0,001 н NaOH 0,1 н HCL Э т ано л В о да 0,1 и NaOH 0,1 и NaOH 0,001 н NH4OH 0,1 н NaOH 0,1 н NaOH 0,5 н H2SO4 0,5 н NaOH 0,1 и HCL Э т ано л 0,1 и NaOH

1% E1cm

5 741 305 2202 80 358 450 830,0 504 454

257 237 238 227 251 285 292

9,2 236 503 770 200,0 762,8

242

463

274 252 258 264 231 244 245 242

48,0

239 245 270 280 250 306 264

277 266 362 472 500 320 33 410 259 4,34 665

32

24.

Ви кас о л

25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32.

Ви нб арб и т ал Ви нпо цет и н Г екс и лт ео б р о м и н Г и дро ко р т и зо н Г лауци на ги дро хло ри д Дезо кс и ко р т и ко с т еро на ацет ат Декс ам ет азо н Ди азепам (Си б азо н)

33.

Ди азо ли н

34.

Ди б азо л

35. 36. 37. 38.

Ди ги т о кс и н Ди го кс и н Ди каи н Ди м едро л

0,1 и NaOH В о да 0,1 н NaOH В о да В о да Э т ано л В о да Э т ано л М ет ано л Э т ано л В о да М ет ано л 0,1 н HCL 0,01 н HCL 0,001 н HCL В о да В о да В о да 0,5 н H2SO4 0,5 н NaOH Э т ано л

298 230 252 254 274 242 300 240 239 229; 255; 312 286 315 270 276 221 221 310 257; 252 258; 252 258; 264; 252

133 950,6 3375 369 372,0 400 386 440 372 1112; 71 278,4 78,5 395 448,6 176,1 154,4 722,5 18 19 15

39.

40. 41. 42. 43. 44.

Изо ни ази д

В о да 0,1 н HCL

265 266± 2

Индо м ет аци н Кали я о ро т ат Кет о т и фен Ки с ло т а ацет и лс али ци ло вая Ки с ло т а б ензо й ная

0,1 н NaOH 0,1 н NaOH 0,1 н HCL 0,1 н NaOH 0,1 н HCL

279 285 297 296 231; 273 275 270 260± 2 261± 2 257

45. 46.

Ки с ло т а и зо ни ко т и но вая Ки с ло т а ни ко т и но вая

47.

Клем ас т и на фум арат

Х ло ро фо р м 0,5 н H2SO4 В о да 0,1 н HCL 0,1 н HCL

213 326 475 201 930 90 81,6 355 322 27

33

48. 49. 50.

Кло фели н Ко деи н Ко деи на фо с фат

51. 52. 53.

Ко каи на ги др о хло ри д Ко карб о кс и лазы ги дро хло ри д Ко р б ако и н ги дро хло ри д

0,1 н HCL 0,1 н HCL 0,0015 н. HCL В о да 0,1 н HCL 0,1 н HCL

54. 55.

Ко р даро н Ко феи н

Э т ано л В о да

56.

Ко феи н-б ензо ат нат р и я

57. 58.

Л ево м и цет и н Л и до каи н

59. 60. 61.

Л о пер ам и д М еб ендазо л М езапам

0,1 н HCL В о да В о да В о да 0,5 н NaOH В о да В о да Э т ано л 0,1 н HCL 0,1 н NaOH

62. 63. 64. 65. 66. 67. 68. 69. 70. 71. 72.

73. 74.

М екло зи н М ет андро с т ено ло н М ет и лураци л М ет и лт ес т о с т еро н М ет и ндо л М ет ро ни дазо л М о рфи на ги дро хло ри д Н ат р и я б ензо ат Н ат р и я с али ци лат Н афт и зи н Н и ко т и нам и д

Н и т азо л Н и т разепам

Э т ано л 95% с пи р т В о да Э т ано л 0,1 н NaOH В о да В о да В о да В о да В о да В о да Э т ано л 0,1 н HCL 0,5 н NaOH 0,05 н HCL Э т ано л Э т ано л

271 285 285 288 246 262; 269 240 274 278 272 272 278 262 262 260 270 230 256± 2 252± 1 453± 1 232 334 280 242± 2 260 240 279 318 285 276 230 280 261 262;256 ;268 259 261 258 337 219± 1 258± 1 310± 3

18,1 37,01 363,1 450 16 557 498 491 215 220,1 298 19,9 33 14,0 802 725 38 876 162 850 85 391 767 213 567 39,9 420 403 247 438,0 242 343 260 340 641,3 954 604 402

34

0,1 н HCL

79.

Н о рс ульфазо л

Э т ано л В о да

80. 81.

Н о -ш па О кс азепам

Э т ано л Э т ано л

82. 83. 84. 85.

О О О П

0,1 н HCL 0,1 н HCL 0,1 н NaOH В о да 0,1 н HCL

278± 1 245± 1 308± 1 345± 1 364± 2 249 242± 2 238 257 288 290 251 229 318 238 282± 1 358± 2 234± 4 340± 1 286 258 288 240 229; 315 273 260 304 251 250

0,001 н HCL

284 310

75.

Н и т ро кс о ли н

0,1 нNaOH Э т ано л

76. 77.

Н и феди пи н Н о во каи н

Э т ано л В о да

Н о зепам

0,001 н HCL Э т ано л

78.

0,1 н HCL 0,1 н NaOH

кс и при но ло н кс о ли н м епразо л апавер и на ги др о хло ри д

251 272 276 285 0,0015 н HCL 290 310

86. 87. 88.

П ар ацет ам о л П ент о кс и фи лли н П и рази нам и д

В о да В о да В о да

285 243 274 268

910 1008 292 449 1914 595 200 639,9 600 108,9 1250 95 1009 400 122 890 84 625 608,9 702,6 439 1236 85,0 387 500 1530 1650 (1830) 1560 228 (253) 1620 130,4 148,4 172 163,2 211,1 165 638 380 660

35

89. 90. 91. 92.

П П П П

и ри до кс и на ги др о хло ри д лат и фи лли на ги дро т ар т рат редни зо ло н ро б арб и т

93. 94.

П ро гес т ер о н П ро каи н ги дро хло ри д

0,01 н HCL В о да Э т ано л 0,001 н H2SO4 Э т ано л Э т ано л 0,1 н HCL

95. 96.

П ро пази н Резерпи н

0,01 н HCL Х ло ро фо р м 0,5 н H2SO4 М ет ано л Э т ано л

97. 98.

Рет и но ла ацет ат Ри б о флави н

Э т ано л В о да

99. 100.

Рут и н Си б азо н

Э т ано л Э т ано л 0,1 н HCL 0,1 н NaOH

101. 102. 103. 104.

105.

Си дно карб Си нес т ро л Спи ро но лакт о н Ст репт о ци д Сульфади м ези н

Э т ано л 0,1 н NaOH Э т ано л В о да 0,01 н HCL Э т ано л 0,2 н HCL В о да

290 218 240± 2 240

127 432 384

241 222; 298 225 290 251 269 230 267; 290 267 294 326 223 263 370 363 229 315 241 285± 1 368± 2 228± 2 313± 1

532 290;733 479 1010

255 241 240 258 283 258 269 244 272; 240 258 283 240

280 1000,6 410 914,2 251

902,2 296 248 278; 178 239 150 1530

326 1109 87 1026 486 138 1030 88

810 823 660; 600 646,6 384,6 647,2

36

106.

Сульфади м ет о кс и н

0,1 н NaOH Э т ано л 0,1 н HCL 0,1 н NaOH 0,1 н NaOH В о да В о да

107. 108. 109. 110.

Сульфам ет о кс азо л Сульфапи ри дази н Сульфаци л-нат ри й Теко ди н

111.

Тем и с ал

112.

Тео б ро м и н

113.

Тео фи лли н

В о да 0,1 н NaOH 0,1 н NaOH В о да 0,001 н HCL 0,1 н NaOH

114. 115. 116. 117.

Ти ам и на б ро м и д Ти о пент ал с о ди ум α-То ко фер о ла ацет ат Тр ам адо л

В о да 0,001 н HCL 0,1 н NaOH 0,5 н H2SO4 Э т ано л В о да

118. 119. 120. 121. 122.

Тр и м ет о при н Тр о кс евази н Ф али м и нт Ф ари нго с епт Ф еназепам

0,1 н NaOH В о да 0,1 н NaOH 0,1 н HCL Э т ано л 0,1 н HCL

0,1н NaOH 123. 124.

Ф енакаи н ги дро хло ри д Ф енацет и н

125. 126. 127.

Ф ено б арб и т ал Ф ено каи н Ф ено т еро л

В о да Э т ано л В о да 0,1 н NaOH 0,5 н H2SO4 0,1 н NaOH

240 267 259; 272 274 256 255± 2 258 257 281 274 276 274 272 272 274 275 272 272 234 268 242± 2 272± 2 « плечо » (276279) 287 349 255 399 231 320 242 297± 1 372± 2 232 345± 1 245 252 244 239 228 275

720 823 673 290 729 589 17,84 30 260,8 261,4 557 545,2 545,2 635 606,5 533,2 533,2 283 760

628 250 239 1165 1013 57 966 303 98 878 72 480 825 620 484 530 412

37

128.

Ф ент ани л

0,1 н H2SO4

129. 130. 131.

Ф о ли евая ки с ло т а Ф ураги н Ф урадо ни н

132.

Ф уро с ем и д

133.

Х и ни на ги дро хло ри д

0,1 н NaOH 0,1 н NaOH 0,1 н NaOH 0,001 н NAOH 0,1 н NaOH 0,1 н HCL Э т ано л

134.

Х и ни на с ульфат

0,1 н H2SO4

135.

Х ло зепи д

Э т ано л

136. 137. 138. 139. 140. 141. 142. 143.

Х ло ро про каи н Х ло рфени рам и н Цефалекс и н Ци ано ко б алам и н Ци кло б арб и т ал Ци ннари зи н Ци пр о фло кс аци н Э т ам зи лат

0,1 н HCL 0,1 н NaOH Э т ано л 0,1 н HCL В о да В о да 0,1 н NaOH 0,1 н HCL 0,1 н HCL 0,1 н HCL

144.

Э т и лм о рфи на ги дро хло ри д

В о да

145. 146. 147.

Э т и ни лэт р ади о л Э уфи лли н Э федри на ги дро хло р и д

Э т ано л В о да В о да

251 (12,4) 257,5 (13,7) 263 (11,2) 242 301 278

374 801 520

360 271 274 236 278 332 346 316 250 248± 2 264± 2

760 580 600 1110 133 136 188 154 1005 926 980

259 293 262 260± 1 278± 2 251 254 277 301 301 257 285 281 224 257

999 356 205

296 584 454 142 141,6 21,13 42,23 71 553 9,87

38

П ри лож е ни е 2 Такм ет о ди ч ес ки прави льно о пределят ь удельный по казат ель по гло щ ени я. М е тоди к а расче та уде льног о п ок азате ля п ог лощ е ни я фе назе п ам а: для о пределени я ко нцент раци й , в пределах ко т о рых при выб ранных дли нах во лн наб лю дает с я по дч и нени е о с но вно м у зако ну с вет о по гло щ ени я, го т о вят 3 с ери и рас т во ро в с нач альным и ко нцент раци ям и 0,05%,0,049%,0,051%. То ч ные м ас с ы препар ат а по м ещ аю т в м ер ные ко лб ы вм ес т и м о с т ью 50 м л, р ас т во ряю т в 20-30 м л эт ано ла и до во дят о б ъём рас т во ра до м ет ки эт ано ло м . Тщ ат ельно пер ем еш и ваю т (и с хо дные р ас т во ры). А) О т 2 до 14 м л по луч енных рас т во ро в по м ещ аю т в м ерные ко лб ы вм ес т и м о с т ью 50 м л, до во дят о б ъем ы р ас т во ро в до м ет ки эт ано ло м и и зм еряю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и по луч енных рас т во ро в при дли не во лны 320 нм Б) 5 м л и с хо дных (~0,05%) р ас т во ро в феназепам а в эт ано ле по м ещ аю т в м ерные ко лб ы вм ес т и м о с т ью 50 м л, до во дят о б ъем ы рас т во ро в до м ет ки эт ано ло м . Тщ ат ельно перем еш и ваю т . О т 1 до 8 м л по луч енно го рас т во ра по м ещ аю т в м ерные ко лб ы вм ес т и м о с т ью 50 м л, до во дят о б ъем ы р ас т во ро в до м ет ки эт ано ло м и и зм еряю т о пт и ч ес ки е пло т но с т и рас т во р о в при дли не во лны 232 нм . П о по луч енным данным р ас с ч и т ываю т удельный по казат ель по гло щ ени я (Е1с м 1%,). У дельный по казат ель по гло щ ени я феназепам а рас с ч и т ываю т по фо рм уле: Еуд=

А С *l

, где

А – о пт и ч ес кая пло т но с т ь и с с ледуем о го р ас т во ра; С – ко нцент раци я препарат а; l – дли на р аб о ч его с ло я кю вет ы, 1 с м . П о данным , при веденным в т аб ли це 1 ус т ано влено , ч т о по дч и нени е зако ну Бер а наб лю дает с я при дли не во лны 320 нм в и нт ер вале ко нцент раци й 20-120 м кг/м л, а при дли не во лны 232 нм – 4-16 м кг/м л. Таккак наи м еньш и е о ш и б ки о пр еделени я наб лю даю т с я пр и знач ени ях о пт и ч ес ко й пло т но с т и 0,2-0,8 [ 43], в кач ес т ве раб о ч и х предлагаю т с я ко нцент раци и феназепам а 80 м кг/м л и 4 м кг/м л, с о о т вет с т венно , для дли н во лн 320 нм и 232 нм .

39

Т абли ца 1 Зави си м ость оп ти че ск ой п лотности растворов фе назе п ам а от к онцентраци и в м ак си м ум ах п ог лощ е ни я (раствори те ль – этанол). Значе ни я уде льног о п ок азате ля п ог лощ е ни я. Ко нцент раци я препарат а в рас т во ре, % * 10 2

О пт и ч ес кая пло т но с т ь

У дельный по казат ель по гло щ ени я

а) дли на волны 320 нм 0,200 0,300 0,400 0,500 0,600

0,117 0,170 0,232 0,282 0,344

58,5 56,8 58,0 56,4 57,3

0,392 0,490 0,588 0,686 0,784

0,224 0,277 0,331 0,390 0,441

57,1 56,6 56,3 56,9 56,3

0,816 0,918 1,020 1,122 1,224 Б ) дли на волны 232 нм 0,0200 0,0400 0,0600 0,0800 0,1000

0,445 0,510 0,588 0,632 0,677

54,3 55,5 57,6 56,3 55,3

0,213 0,424 0,628 0,832 1,023

1065,0 1060,0 1046,0 1040,0 1023,0

0,0294 0,0392 0,0588 0,0784 0,0980

0,306 0,403 0,617 0,808 1,029

1040,8 1028,1 1049,3 1030,6 1050,0

0,0306 0,0408 0,0612 0,0816 0,1220

0,315 0,426 0,636 0,844 1,250

1029,4 1044,1 1039,2 1034,3 1024,6

М ет ро ло ги ч ес ки е данные

П ри n=15 Ē=55,60 Sx=1,12 Sx=0,29 Eα=0,62 Δ =± 1,1% A=56,60± 0,6

Ē =1040,30 Sx=12,59 Sx=3,24 Eα=7,00 Δ =± 0,67% A=1040,30 ± 7,0

П ри веденные знач ени я удельных по казат елей с вет о по гло щ ени я феназепам а м о гут б ыт ь и с по льзо ваны для р азраб о т ки м ет о ди ки дент и фи каци и и ко ли ч ес т венно го о пределени я.

40

11. О с но вная ли т ер ат ура 1. Анальги н по 0,5, т аб лет ки -№ 10. Ф С 42 – 3188 – 95. 2. Ди м едро л по 0,05, т аб лет ки - № 10. Н Д42-7933-97. 3. Индо м ет аци н по 50 м г, с уппо зи т о ри и -№ 6, Н Д42-0649-97. 4. Индо м ет аци н по 0,025, т аб лет ки , по кр ыт ые о б о ло ч ко й . Н Д42-7656-97. 5. Кс ант и но ла ни ко т и нат по 0,15, т аб лет ки - № 10. Ф С 42-2697-00 6. М ет и лураци л по 0,5, т аб лет ки - № 50. Ф С 42 – 1386 – 97. 7. М ет ро ни дазо л по 0,5, т аб лет ки - № 10. Н Д42 – 451 – 99 . 8. Н афт и зи н 0,01%, рас т во р - 10,0. Ф С 42 – 2907 – 99. 9. Н и т ро кс али н по 0,05, т аб лет ки -№ 50.Ф С 42 – 1882 - -99. 10. П апавери на ги дро хло ри д, рас т во р для и нъекци й 2% -1,0, № 10. Ф С 42 - 1704 - 97. 11. П ар ацет ам о л по 0,5, т аб лет ки - № 10. ВФ С 42 – 3659 – 98, Ф С 42-3363-97 12. П ар ацет ам о л, с и ро п 2,4%-100,0. Ф С 42-9343-98. 13. П апазо л, т аб лет ки -№ 6. Н Д42-8917-98 14. П ро зер и н, 0,05% рас т во р для и нъекци й –1,0 - № 10. Н Д42-8207-98. 15. Ри б о кс и н, по 0,2, т аб лет ки - № 50. Н Д42-8886-98. 16. Сульфади м ези н, по 0,5, т аб лет ки - № 10. Ф С 42-3471-98. 17. Тро кс евази н, гель 2%-30,0. Н Д42 – 8496 – 98. 18. Ф ур адо ни н по 0,05, т аб лет ки - № 10. Н Д42 – 8154 – 98. 19. Ф ур азо ли до н. Таб лет ки по 0,05, № 10. Н Д42-8595-98. 20. Ф еназепам по 0,0005; 0,001; 0,002 т аб лет ки - № 10. Ф С 42-2830-98. 21. Ф ур о с ем и д по 0,04, т аб лет ки - № 50. Н Д42-7588-97. 22. Ф ур о с ем и д по 0,04, т аб лет ки - № 50. Ф С 42-3108-99. 23. Ци ннари зи н по 0,05, т аб лет ки - № 50. Н Д42 – 4437 – 95. 24. Ци ннари зи н по 25 м г, т аб лет ки - № 10. Н Д42-7278-97. 25. Э уфи лли н по 0,15, т аб лет ки - № 30. Н Д42-8136-98. 26. Э уфи лли н 2,4%, рас т во р для и нъекци й -10,0 -№ 10. Ф С 42 – 2889 – 99. 27. Бели ко в В.Г . Ф арм ацевт и ч ес кая хи м и я: В 2-х ч ./В.Г . Бели ко в. - П ят и го рс к: Г о с . фарм ац. академ и я, 1996. – Ч.2: Специ альная фарм ацевт и ч ес кая хи м и я.608 с . 28. Анали злекар с т венных с м ес ей : уч еб . по с о б и е/ А.П . Арзам ас цев [ и др.] - М . : Ко м пани я Спут ни к, 2000.- 275 с . 29.Бели ко в В .Г . Ф ар м ацевт и ч ес кая хи м и я : В 2 ч . : уч еб . для вузо в/ В .Г . Бели ко в, П ят и го рс к. го с фар м . акад. - 2003.- Ч.1: О б щ ая фар м ацевт и ч ес кая хи м и я, Ч.2: Специ альная фарм ацевт и ч ес кая хи м и я.- 720 с . 30. Л аб о рат о рные раб о т ы по фарм ацевт и ч ес ко й хи м и и : уч еб . по с о б и е/ В.Г . Бели ко в [и др.]; по д ред. Е.Н . В ергей ч и ка, Е.Н . Ко м панцево й . - 2-е и зд-е, перер аб . и до п. - П ят и го рс к, 2003. - 342 с .

41

12.До по лни т ельная ли т ерат ура 31. Бели ко в В.Г . Ф ар м ацевт и ч ес кая хи м и я: в 2-х ч .: уч еб . для вузо в/ В.Г . Бели ко в. - М . : Выс ш . ш к., 1993. – Ч.1. О б щ ая фарм ацевт и ч ес кая хи м и я. - 432 с . 32. Бели ко в В.Г . Л аб о р ат о рные р аб о т ы по фар м ацевт и ч ес ко й хи м и и : уч еб . по с о б и е для фарм . и н-т о в и фар м . фак. м ед. и н-т о в/ В .Г . Бели ко в [ и др .]; по д ред. В.Г . Бели ко ва. - М . : Выс ш . ш к., 1989. - 375 с . 33.Бели ко в В.Г . Ди фференци альная фо т о м ет ри я/ В.Г . Бели ко в. – Ст авро по ль, 1970. – 134 с . 34. Бер ш т ей н И.Я . Спект ро фо т о м ет ри ч ес ки й анали з в о ргани ч ес ко й хи м и и / И.Я . Берш т ей н, Ю .Л . Кам и нс ки й . – Л . : Х и м и я, 1986. – 199 с . 35. Булат о в М .И. П р акт и ч ес ко е р уко во дс т во по фо т о м ет ри ч ес ки м м ет о дам анали за/ М .И. Булат о в, И.П . Кали нки н. – Л . : Х и м и я, 1988. – 432 с . 36. Бр ут ко Л .И. Руко во дс т во по ко ли ч ес т венно м у анали зу лекарс т венных препарат о в / Л .И. Бр ут ко , С. В. Г ри щ енко . - М . : М еди ци на , 1978. - 256 с . 37. Вер гей ч и к Е.Н . Ко ли ч ес т венно е о пр еделени е пр епарат о в в лекар с т венных фо рм ах м ет о до м про и зво дно й с пект р о фо т о м ет р и и . М ет о ди ч ес ки е указани я для с т удент о в/ Е.Н . Вергей ч и к. – М ., 1986. – 13 с . 38. Во ло х Д.С. Спр аво ч ни кпро ви зо р а-анали т и ка/ Д.С. Во ло х, Н .И.М акс ю т и на . - Ки ев: З до ро вье, 1989. - 200 с . 39. Г ео рги евс ки й В.П . Би о ло ги ч ес ки акт и вные вещ ес т ва лекар с т венных рас т ени й / В.П . Г ео рги евс ки й , Н .Ф . Ко м и с с аренко , С.Е. Дм и т р ук. – Н о во с и б и рс к: Н аука, 1990. – 327 с . 40. Г о с удар с т венная Ф арм ако пея СССР/ М и н-во здр аво о хранени я СССР. - 11-е и зд., до п. – М . : М еди ци на, 1987. – Вып. 1. О б щ и е м ет о ды анали за. - 336 с . 41. Г о с удар с т венная Ф арм ако пея СССР/ М и н-во здр аво о хранени я СССР. - 11-е и зд., до п. – М . : М еди ци на, 1990. – Вып. 2. О б щ и е м ет о ды анали за. Л екарс т венно е рас т и т ельно е с ыр ьё. - 398 с . 42. Н ес т еро ва Т.А. О пределени е предельно го с о держ ани я пр о дукт о в дес т р ук ци и с и б азо на в р ас т во ре для и нъекци й / Т.А Н ес т еро ва // Реги о нальная ко нфер енци я по фарм аци и , фарм ако ло ги и и по дго т о вке кадро в: м ат ери алы … П ят и го рс к, 1999. - С. 86-87 43 Н ес т ер о ва Т.А. Спект ро фо т о м ет ри ч ес ко е о пр еделени е феназепам а в при с ут с т ви и вс по м о гат ельных вещ ес т в/ Т.А. Н ес т еро ва, Н .В. Три ус , А.И. Сли вки н/ Чело веки лекар с т во : т ез. до кл. Ро с . нац. Ко нгрес с а (8– 15 апр . 2002, М о с ква).М ., 2002. – С. 669. 44. Н ес т еро ва Т.А. Рас ч ет и и с по льзо вани е о пт и ч ес ки х хар акт ери с т и к для с т андар т и заци и феназепам а и ги дазепам а/ Т.А. Н ес т еро ва, Н .В. Тр и ус // Реги о нальная ко нфер енци я по фар м аци и , фарм ако ло ги и и по дго т о вке кадро в: м ат ери алы ко нф.– П ят и го рс к, 2000. – С. 115-116.

42

45. Н ес т еро ва Т.А. Идент и фи каци я о р гани ч ес ки х лекарс т венных с р едс т в по функци о нальным гр уппам : м ет о ди ч ес ки е указани я для с т удент о в/ Т.А. Н ес т еро ва, Н .В. Со ло вей - Во ро неж , 2002. - 52 с . 46. М еж дунар о дная фарм ако пея/ Вс ем и рная о ргани заци я здр аво о хранени я. - 3е и зд. – М ., 1989. – 1995 с . 47. Руко во дс т во к лаб о р ат о рным занят и ям по фарм ацевт и ч ес ко й хи м и и / по д р ед. П .Л . Сено в. – М . : М еди ци на, 1978. – 360 с . 48. Руко во дс т во клаб о рат о рным занят и ям по фарм ацевт и ч ес ко й хи м и и : уч еб ь. по с о б и е/ Э .Н . Акс ено ва [и др.]; по д ред. А.П . Арзам ас цева. – 3-е и зд., пер ераб . и до п. - М .: М еди ци на, 2001. - 384 с . 49. Сли вки н А.И. Ко нт р о ль кач ес т ва экс т ем по р альных лекарс т венных фо рм : уч еб . по с о б и е. / А.И Сли вки н, Н .П . Садч и ко ва. - Во ро неж : Изд-во Во р о неж . ун-т а, 2003. - 264 с . 50. Сли вки н А.И. Ф арм ако пей ный анали з: м ет о д. по с о б и е/ А.И. Сли вки н. - В о р о неж . : Изд-во В о ро неж . ун-т а, 1997. - 305 с . 51. Сли вки н А.И. Ф и зи ко -хи м и ч ес ки е м ет о ды о ценки кач ес т ва лекарс т венных с р едс т в.: уч еб . по с о б и е/ А.И. Сли вки н, В.Ф . Селем енев, Е.А. Сухо верхо ва; по д р ед. В.Г . Ар т ю хо ва, А.И. Сли вки на. – Во р о неж : Изд-во В о р о неж . ун-т а, 1999. – 358 с . 52. Ст андар т ы кач ес т ва лекарс т венных с р едс т в. О с но вные по ло ж ени я. О т рас лево й с т андар т . 91500.05.001-00 - М . : Изд -во с т андар т о в, - 989 с . 53. Техно ло ги я и с т андарт и заци я лекар с т венных с редс т в/ по д р ед. В.П . Г ео р ги евс ко го , Ф .А. Ко нева. - Х арько в: Ри гер, 1996. - 784 с .

43

Со с т ави т ели : Н ес т еро ва Там ар а Алекс андро вна , Сли вки н Алекс ей Ивано ви ч Редакт о р Ти хо м и ро ва О .А.