Методы количественного определения лекарственных веществ в субстанциях и лекарственных формах индивидуального изготовления (для интернов и слушателей ФПК): Учебно-методическое пособие

В ороне ж ск и й г осударстве нны й уни ве рси те т

М етоды к олич ес тв енно гоо пред еления лек арс тв енны х в ещ ес тв в с у бс танциях и лек арс тв енны х ф о рмах инд ив ид у ально гоизго то в ления ( Д ля и нте рнов и слуш ате ле й Ф П К ) Уче бно-ме тоди че ск ое пособи е : по спе ци альности 060108(040500)-Ф армаци я

В ороне ж 2006

2

Утве рж де но научно-ме тоди че ск и м сове том фармаце вти че ск ог о фак ульте та ( 28 фе враля 2006 г ., проток ол № 1 )

С остави те ли : Т. А. Не сте рова, В . А. К арпе нк о Ре це нзе нт: доц., к анд. фарм. наук В .Ф .Д зю ба

Уче бно-ме тоди че ск ое по соби е подг о товле но на к афе дре фармаце вти че ск о й хи ми и и фармаце вти че ск ой те хнолог и и фармаце вти че ск о г о фак ульте та В ороне ж ск о г о г осударстве нно г о уни ве рси те та. Ре к о ме ндуе тся для и нте рно в и слуш ате ле й Ф П К при подг ото вк е к лабораторны м заня ти я м, вы полне ни я э к спе ри ме нтальной и те о ре ти че ск ой части к урсо вы х и ди пломны х работ.

С ОД Е РЖ АНИ Е

3 ВВЕДЕНИ Е. ОБЩ И Е ВОПРОСЫ ТИ ТРИ М ЕТРИ ЧЕСКИ Х М ЕТОДОВ А НА Л И ЗА ........................................................................................................... 5 1. КИ СЛ ОТНО-ОСНОВНОЕ ТИ ТРОВА НИ Е ............................................... 8 1.1. ТИ ТРОВА НИ Е В ВОДНОЙ СРЕДЕ ........................................................ 8 1.1.1. АЛ К АЛ И М Е ТРИ Я (пря мо е ти тровани е ).......................................... 10 1.1.2. АЛ К АЛ И М Е ТРИ Я (заме сти те льно е ти тровани е )............................ 10 1.1.3. АЛ К АЛ И М Е ТРИ Я (обратное ти тровани е )....................................... 12 1.1.4. АЦ И Д И М Е ТРИ Я (пря моe ти тровани е ) ............................................ 13 1.2. ОПРЕДЕЛ ЕНИ Е А ЗОТА В ОРГ А НИ ЧЕСКИ Х СОЕДИ НЕНИ Я Х… 14 1.3. ТИ ТРОВА НИ Е В НЕВОДНЫ Х РА СТВОРИ ТЕЛ Я Х .......................... 15 1.3.1. ТИ ТРОВ АНИ Е В П РОТОГ Е ННЫ Х (к и слы х) РАС ТВ ОРИ ТЕ Л Я Х ...................................................................................... 16 1.3.2. ТИ ТРОВ АНИ Е В С РЕ Д Е П РОТОФ И Л Ь НЫ Х (осно вны х) РАС ТВ ОРИ ТЕ Л Е Й ...................................................................................... 21 2. М ЕТОДЫ ОКИ СЛ ЕНИ Я -ВОССТА НОВЛ ЕНИ Я (РЕДОКСИ М ЕТРИ Я )...................................................................................... 23 2.1. И ОДИ М ЕТРИ Я ......................................................................................... 24 2.1.1. П РЯ М ОЕ ТИ ТРОВ АНИ Е .................................................................. 25 2.1.2 ОБРАТНОЕ ТИ ТРОВ АНИ Е ............................................................... 26 2.1.3 К ОС В Е ННОЕ (З АМ Е С ТИ ТЕ Л Ь НОЕ ) ТИ ТРОВ АНИ Е .................... 26 2.2 И ОДА ТОМ ЕТРИ Я ..................................................................................... 27 2.3 И ОДХЛ ОРОМ ЕТРИ Я ............................................................................... 28 2.4 БРОМ А ТОМ ЕТРИ Я .................................................................................. 29 2.4.1 П РЯ М ОЕ ТИ ТРОВ АНИ Е ................................................................... 29 2.5. ПЕРМ А НГ А НА ТОМ ЕТРИ Я ................................................................... 30 2.6 Ц ЕРИ М ЕТРИ Я ........................................................................................... 31 3. М ЕТОДЫ ОСА ДИ ТЕЛ Ь НОГ О ТИ ТРОВА НИ Я … … … … … … … … … ..32 3.1. А РГ ЕНТОМ ЕТРИ ЧЕСКОЕ ТИ ТРОВА НИ Е........................................ 32 3.1.1. М е тод М ОРА (пря мое ти тровани е )................................................... 33 3.1.2. М е тод Ф АЯ НС А (пря мое ти тро вани е ) ............................................. 33 3.1.3. Обратно е ти тро вани е (ме тод Ф ОЛ Ь Г АРД А).................................... 34 3.1.4 М е то д Ф ОЛ Ь Г АРД А (пря мое ти тровани е ) в моди фи к аци и К ольтг офа..................................................................................................... 36 3.1.5. М е рк ури ме три я .................................................................................. 37 3.2. ТИ ОЦ И А НА ТОМ ЕТРИ Я ........................................................................ 37 4. КОМ ПЛ ЕКСОНОМ ЕТРИ ЧЕСКОЕ ТИ ТРОВА НИ Е ............................. 37 5. НИ ТРИ ТОМ ЕТРИ Я .................................................................................... 41 6. ЗА ДА НИ Я ДЛ Я СА М ОА ТТЕСТА Ц И И … … … … … … ...… … … … … … ..44 ПРИ Л ОЖ ЕНИ Я

4 ПРИ Л ОЖ ЕНИ Е А ............................................................................................ 64 И НДИ КА ТОРЫ ДЛ Я Ф И КСИ РОВА НИ Я КОНЦ А ТИ ТРОВА НИ Я (КИ СЛ ОТНО-ОСНОВНЫ Е РЕДОКС-И НДИ КА ТОРЫ И М ЕТА Л Л ОИ НДИ КА ТОРЫ ) ... 64 1. И НДИ КА ТОРЫ КИ СЛ ОТНО-ОСНОВНОГ О ТИ ТРОВА НИ Я ............ 64 1.1 ТИ ТРОВА НИ Е В ВОДНЫ Х РА СТВОРА Х (мето д ней трализации) .. 64 1.1.1. Ф ТАЛ Е И НОВ Ы Е и нди к аторы бе сцве тны е в уме ре нно к и слы х растворахи ок раш е нны е в ще лочны храстворах: ...................................... 64 1.1.2. С УЛ Ь Ф ОФ ТАЛ Е И НОВ Ы Е и нди к аторы :......................................... 65 1.1.3. АЗ ОИ НД И К АТОРЫ : ......................................................................... 66 1.2. КИ СЛ ОТНО-ОСНОВНОЕ ТИ ТРОВА НИ Е В НЕВОДНОЙ СРЕДЕ.67 1.2.1. Ти тро вани е в сре де П РОТОГ Е ННЫ Х (к и слы х) раствори те ле й ...... 67 1.2.2 Ти тро вани е в сре де П РОТОЛ И ТИ Ч Е С К И Х (основны х) раствори те ле й ............................................................................................... 68 2. ОКИ СЛ И ТЕЛ Ь НО-ВОССТА НОВИ ТЕЛ Ь НЫ Е И Л И РЕДОКСИ НДИ КА ТОРЫ ................................................................................................ 68 3. М ЕТА Л Л ОИ НДИ КА ТОРЫ , ПРИ М ЕНЯ ЕМ Ы Е В КОМ ПЛ ЕКСОНОМ ЕТРИ И ........................................................................... 6 9 4. А ДСОРБЦ И ОННЫ Е И НДИ КА ТОРЫ , ПРИ М ЕНЯ ЕМ Ы Е В М ЕТОДА Х ОСА Ж ДЕНИ Я … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 70 4.1. А РГ ЕНОМ ЕТРИ Я … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 70 5. И НДИ КА ТОРЫ , ПРИ М ЕНЯ ЕМ Ы Е В НИ ТРИ ТОМ ЕТРИ И ................ 72 6. Э Л ЕКТРОМ ЕТРИ ЧЕСКИ Е М ЕТОДЫ ТИ ТРОВА НИ Я ........................ 72 ПРИ Л ОЖ ЕНИ Е Б............................................................................................ 76 СРА ВНИ ТЕЛ Ь НА Я ОЦ ЕНКА У СЛ ОВИ Й КОЛ И ЧЕСТВЕННОГ О ОПРЕДЕЛ ЕНИ Я Ф ЕНА ЗЕПА М А ................................................................. 76 ПРИ Л ОЖ ЕНИ Е В...… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 78 ВНУ ТРИ А ПТЕЧНЫ Й КОНТРОЛ Ь НЕКОТОРЫ Х Г РУ ПП Л ЕКА РСТВЕННЫ Х ВЕЩ ЕСТВ. М ЕТОДЫ КОЛ И ЧЕСТВЕННОГ О ОПРЕДЕЛ ЕНИ Я . ОБЩ И Е ПОЛ ОЖ ЕНИ Я … … … … … … … … … … … … … … … … … … .78 ПРИ Л ОЖ ЕНИ Е Г ..… … … … … .… … … … … … … … … … … … … … … … … … 80 М ЕТОД СЖ И Г А НИ Я В КОЛ БЕ С КИ СЛ ОРОДОМ … … … … … … … … ...80 Л И ТЕРА ТУ РА … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..82

5 ВВЕДЕНИ Е. ОБЩ И Е ВОПРОСЫ ТИ ТРИ М ЕТРИ ЧЕСКИ Х М ЕТОДОВ А НА Л И ЗА Ти три ме три че ск и е (объе мны е ) ме тоды анали за осно ваны на то чном и зме ре ни и к о ли че ства ре ак ти ва (ти транта), и зрасхо до ванног о на ре ак ци ю с о пре де ля е мы м ве ще ством. П ри ти тровани и ти трант добавля ю т не больш и ми порци я ми к раствору, со де рж аще му то чно и зве стную массу (наве ск у) опре де ля е мог о ве ще ства. П осле добавле ни я к аж дой но вой порци и ти транта в си сте ме , опи сы вае мой уравне ни е м хи ми че ск ой ре ак ци и , устанавли вае тся равно ве си е , напри ме р: nА + m В -> АnВ m г де А - анали зи руе мо е ве ще ство; В - ти трант; n,m - сте хи оме три че ск не к о э ффи ци е нты . П о ме ре про те к ани я ре ак ци и равнове сны е к о нце нтраци и о пре де ля е мо г о ве ще ства и ти транта уме ньш аю тся , а равнове сны е к о нце нтраци и продук то в ре ак ци и уве ли чи ваю тся . К ог да буде т и зрасходо вано к о ли че ство ти транта, э к ви вале нтное к оли че ству ти труе мо г о ве ще ства, ре ак ци я зак о нчи тся . Э тот мо ме нт назы вае тся ТОЧ К ОЙ Э К В И В АЛ Е НТНОС ТИ . На прак ти к е фи к си рую т ТОЧ К У К ОНЦ А ТИ ТРОВ АНИ Я (ре ак ци и ), к оторая с к ак ой -то сте пе нью при бли ж е ни я соотве тствуе т точк е э к ви вале нтности . В ти три ме три че ск и х ме тодах анали за е е фи к си рую т ви зуально по заме тно му АНАЛ И ТИ Ч Е С К ОМ У Э Ф Ф Е К ТУ (и зме не ни е о к раск и раствора, вы паде ни е осадк а), вы зы вае мо му к ак и м-ли бо и з и сходны х сое ди не ни й , продук тами ре ак ци и и ли спе ци ально добавле нны ми в ти труе мы й раство р ве ще ствами - И НД И К АТОРАМ И . В фи зи к о-хи ми че ск и х ме тодах анали за к оне чную точк у о пре де ля ю т по и зме не ни ю и зме ря е мог о фи зи к о-хи ми че ск ог о параме тра - рН, поте нци ала, си лы то к а э ле к три че ск ой про води мости и т.д. Ре ак ци и , и спользуе мы е в ти три ме три и , долж ны удовле тво ря ть сле дую щи м осно вны м тре бовани я м: - ре ак ци я долж на проте к ать к оли че стве нно, то е сть к онстанта равнове си я ре ак ци и долж на бы ть достаточно ве ли к а; - ре ак ци я долж на проте к ать с больш ой ск о ростью ; - ре ак ци я не долж на ослож ня ться проте к ани е м побочны х проце ссо в; - долж е н суще ство вать спо соб о пре де ле ни я то чк и к онца ти тровани я . Е сли ре ак ци я не удо вле творя е т хо тя бы одно му и з э ти х тре бовани й , она не мож е т бы ть и спользована в ти три ме три че ск о м анали зе . В ти три ме три и разли чаю т три при е ма ти тро вани я : П РЯ М ОЕ , ОБРАТНОЕ и К ОС В Е ННОЕ (заме сти те льное ). П ри П РЯ М ОМ ти тровани и опре де ля е мое ве ще ство А не посре дстве нно ре аг и руе т с ти транто м В : А + В --> С . Е сли так ая ре ак ци я по к ак и м-ли бо при чи нам не возмож на (отсутствуе т хи ми че ск ое взаи моде й стви е о пре де ля е мог о ве ще ства с ти транто м, ре ак ци я про те к ае т с не до стато чно больш ой ск о ро стью , о тсутствуе т наде ж ны й спо соб

6 о пре де ле ни я то чк и к онца ти тровани я и т.д.), то при ме ня ю т обратны й и ли к о све нны й ме тод. В ОБРАТНОМ ти тро вани и к анали зи руе мому ве ще ству до бавля ю т и збы то к ти транта В , не проре аг и ро вавш и й о стато к к о торог о отти тровы ваю т вто ры м ти трантом D: А + В --> С и збы ток В + D --> Е . П ри К ОС В Е ННОМ (заме сти те льном) ти тровани и с ти транто м В ре аг и руе т продук т проме ж уто чной ре ак ци и G опре де ля е мог о ве ще ства А со вспомо г ате льны м ре ак ти во м F: А + F --> G G + В --> К Д ля ти тро вани я в ти три ме три че ск и х ме тодах анали за и спользую тся раство ры с точно и зве стной к онце нтраци е й , назы вае мы е ТИ ТРАНТАМ И и ли ТИ ТРОВ АННЫ М И РАС ТВ ОРАМ И . К онце нтраци я ти трованно г о раствора о бо значае тся те рми нами М ОЛ Я РНЫ Й , НОРМ АЛ Ь НЫ Й , ТИ ТР и ли ТИ ТР П О ОП РЕ Д Е Л Я Е М ОМ У В Е Щ Е С ТВ У. М ОЛ Я РНАЯ К ОНЦ Е НТРАЦ И Я - э то чи сло моле й растворе нно г о ве ще ства, соде рж аще е ся в одно м ли тре раство ра. Она вы чи сля е тся к ак о тнош е ни е к оли че ства раство ре нног о ве ще ства к объе му раствора в ли трах (разме рность - моль/л). М оль пре дставля е т собо й к оли че ство ве ще ства, соде рж аще е стольк о спе ци фи ци рованны х струк турны х е ди ни ц, ск ольк о ато мо в соде рж и тся в 0,012 к г (12 г ) и зото па уг ле ро да-12. В к аче стве спе ци фи ци рованны х струк турны х е ди ни ц мо г ут бы ть вы браны э ле ме нтарны е части цы , а так ж е и оны , ато мы , моле к улы и ли и х доли . В анали ти че ск ой хи ми и ве ли чи ну э ти х доле й вы би раю т так , чтобы к аж дая и з ни х бы ла отве тстве нна за пе ре дачу о дног о э ле к тро на в о к и сли те льно во сстано ви те льно й ре ак ци и и ли э к ви вале нтна одному и ону водорода в к и слотно-осно вной ре ак ци и . Д ля обо значе ни я так ой доли и она, атома и ли мо ле к улы при ня т те рми н"условная части ца" (УЧ ). Условную части цу и наче назы ваю т Э К В И В АЛ Е НТОМ . М оля рная к о нце нтраци я ти трованны х растворо в при ня та Г осударстве нной фармак опе е й XI-и здани я в соо тве тстви и с ре к о ме ндаци я ми И Ю П АК . Напри ме р: РАС ТВ ОР НАТРИ Я ТИ ОС УЛ Ь Ф АТА 0,1 моль/л; РАС ТВ ОР К АЛ И Я БРОМ АТА 0,1 моль/л УЧ (1/6 К В г О3); РАС ТВ ОР К АЛ И Я П Е РМ АНГ АНАТА 0,1 моль/л У Ч (1/5 К М rО4). П ри обозначе ни и к онце нтраци и ти трованног о раствора в ск обк ах ук азано, и сходя и з к ак ой усло вной части цы (э к ви вале нта) онпри г о товле н. В анали ти че ск ой прак ти к е наря ду с мо ля рной к о нце нтраци е й раство ров и спользую т так ж е но рмальную к о нце нтраци ю раство ров. НОРМ АЛ Ь НАЯ К ОНЦ Е НТРАЦ И Я - э то чи сло моле й э к ви вале нто в раство ре нног о ве ще ства, со де рж аще е ся в одно м ли тре раствора. Раствор, со де рж ащи й 1 мо ль э к ви вале нтов ве ще ства А в 1 ли тре , назы ваю т

7 НОРМ АЛ Ь НЫ М раствором э то г о ве ще ства и обозначаю т - 1н. С оо тве тстве нно раствор, соде рж ащи й 0,1 моля э к ви вале нтов ве ще ства А в 1 ли тре - Д Е Ц И НОРМ АЛ Ь НЫ Й раствор (0,1 н.). Так ой спо соб вы раж е ни я к онце нтраци и ти тро ванны х раство ро в бы л при ня т Г о сударстве нной фармак опе е й Х -и здани я . П ри нци пи альной разни цы ме ж ду двумя э ти ми спо собами вы раж е ни я к онце нтраци и ти тро ванны х растворов не т. К онце нтраци я 0,1 н. РАС ТВ ОРА К АЛ И Я П Е РМ АНГ АНАТА, при г ото вле нно г о по Г Ф X, равна к о нце нтраци и : РАС ТВ ОРА К АЛ И Я П Е РМ АНГ АНАТА 0,1моль/л УЧ (1/5 К мnО4) при г отовле нно г о по Г Ф XI. ТИ ТР (Т) - э то вы раж е нная в г раммах масса растворе нног о ве ще ства, соде рж ащая ся в одном ми лли ли тре раство ра. Ти тр вы чи сля ю т к ак отнош е ни е массы растворе нног о ве ще ства к о бъе му раство ра (разме рно сть - г /мл). ТИ ТР ТИ ТРА НТА ПО ОПРЕДЕЛ Я ЕМ ОМ У ВЕЩ ЕСТВУ - э то вы раж е нная в г раммах масса опре де ля е мо г о ве ще ства, э к ви вале нтная одному ми лли ли тру данно г о ти транта (разме рность - г /мл). Ти тр по опре де ля е мому ве ще ству (Т В /А) вы чи сля ю т по фо рмуле : Т = N*Э /1000 , (1) г де N -нормальная (моля рная ) к онце нтраци я ти транта; Э -моля рная масса э к ви вале нта опре де ля е мог о ве ще ства. М ОЛ Я РНОЙ М А ССОЙ Э КВИ ВА Л ЕНТА ВЕЩ ЕСТВА обозначаю т массу о дно г о моля э к ви вале нта э тог о ве ще ства, равную прои зве де ни ю Ф АК ТОРА Э К В И В АЛ Е НТНОС ТИ (f экв) на моля рную массу ве ще ства (М ). Ф А КТОР Э КВИ ВА Л ЕНТНОСТИ - э то чи сло, обо значаю ще е , к ак ая доля моле к улы ве ще ства э к ви вале нтна одному и ону во дорода в данной к и слотно-осно вной ре ак ци и и ли одному э ле к трону в данной ре ак ци и о к и сле ни я -во сстано вле ни я . Напри ме р, при ти тровани и натри я к арбоната ти трованны м раствором хлоро водородной к и сло ты и з уравне ни я хи ми че ск ой ре ак ци и сле дуе т, что f э к в(Na2С о 3) = 1/2 Na2CO3 + 2НС 1 --> 2NaCl + С О2+ Н2О П ри ти тровани и раство ра пе ро к си да водоро да ти тро ванны м раствором к али я пе рманг аната f экв (H2O2) = 1/2: 5Н2О2 + 2К М nО4 + 3H2SO4 --> 2MnSO4 + 5О2 + K2SO4 + 8Н2О (О2)2- - 2е --> 020 |5 М n7+ + 5е --> М n2+ |2 Расче т к оли че стве нног о соде рж ани я анали зи руе мо г о и нди ви дуальног о ве ще ства в % (X) проводя т по формулам: 1. ПРЯ М ОЕ и КОСВЕННОЕ (замес тительное) титров ания: X = V·K·T·100·W / a·V a , (2) г де V - объе м ти транта, и зрасходованны й на ти тро вани е мл; К - поправочны й к оэ ффи ци е нт ти тро ванног о раствора (ти транта); Т - ти тр ти транта по опре де ля е мому ве ще ству (см.формулу 1); а - масса опре де ля е мо г о ле к арстве нног о ве ще ства, взя тая на анали з (наве ск а), г ; W - объе м ме рной к о лбы , мл;

8 Va - объе м раство ра, взя ты й для ти тровани я (объе м пи пе тк и ), мл. 2. ОБРА ТНОЕ титров ание: X = (V1 K1 - V2K2) T 100 W / a Va (3) г де V1 - объе м ти транта, взя тог о в и збы тк е , мл; V2 - о бъе м ти транта, и зрасходованны й на ти тровани е и збы тк а пе рвог о ти транта, мл; K1, K2 - поправочны е к оэ ффи ци е нты ти тро ванны х растворов. В случае , е сли при к оли че стве нном о пре де ле ни и про води тся к онтрольны й опы т (для ти транта и для и нди к атора), формулы 2 и 3 при ни маю т ви д: 1. ПРЯ М ОЕ и КОСВЕННОЕ (замес тительное) титров ания: X = (V0 –Vk ) K T 100 W / a V a , (4) 2. ОБРА ТНОЕ титров ание X = (Vk - V0 ) K T 100 W / a V a , (5) г де V0 - объе м ти транта, и зрасходо ванны й на ти тровани е в о сно вно м о пы те , мл; Vk - объе м ти транта, и зрасходованны й на ти тровани е в к о нтрольном о пы те , мл. 1. КИ СЛ ОТНО-ОСНОВНОЕ ТИ ТРОВА НИ Е К и слотно-осно вное ти тро вани е зак лю чае тся во взаи моде й стви и ме ж ду к и слотой -НА, и основани е м - В : НА + В — — > НВ + + АВ основе данно й ре ак ци и ле ж и т про це сс пе ре дачи протона о т к и слоты к осно вани ю (те ори я БРЕ НС ТЕ Д А - Л ОУРИ ) и ли проце сс пе ре носа свободны х э ле к тронны хпар о т осно вани я к к и сло те (те о ри я Л Ь Ю И С А). 1.1. ТИ ТРОВА НИ Е В ВОДНОЙ СРЕДЕ В водной сре де ре ак ци ю ме ж ду к и слотой и основани е м мо ж но пре дстави ть уравне ни е м: Н3О+ + ОН- — — > 2Н2О В к аче стве ти трантов и спользую тся си льны е к и сло ты (НС 1; Н2SО4),АЦ И Д И М Е ТРИ Я и ли си льны е осно вани я (NaOH;KOH)- АЛ К АЛ И М Е ТРИ Я . АЛ К АЛ И М Е ТРИ Ю и спользую т для к оли че стве нно г о опре де ле ни я ле к арстве нны хве ще ств, пре дставля ю щи хсобой : - не орг ани че ск и е и о рг ани че ск и е к и слоты ; - соли орг ани че ск и х о сновани й (г и дрохлори ды , ни траты , г и дро фо сфаты , лак таты , г и дро тартраты и др.). АЦ И Д И М Е ТРИ Ю и спользую т для опре де ле ни я : - орг ани че ск и х о сновани й , проя вля ю щи х в водны х и ли спи ртовы х раство рахосно вны е свой ства; - натри е вы х соле й слабы хне орг ани че ск и хи орг ани че ск и х к и слот. Ш и ро к ое распростране ни е в фармаце вти че ск ом анали зе наш ли так и е при е мы к и слотно -осно вног о ти тровани я , к ак ме то ды пря мой , обратно й и

9 к о све нной (заме сти те льной ) не й трали заци и . Д ля к осве нног о о пре де ле ни я алк алои дов те оброми на и те офи лли на и спользуе тся ре ак ци я заме ще ни я прото нов и онами се ре бра, со про во ж даю щая ся о саж де ни е м соле й и вы де ле ни е м э кви вале нтног о к оли че ства азо тной к и слоты . Одни м и з и спользуе мы х вари анто в к и слотно -о сновно г о ти тро вани я я вля е тся соче тани е ре ак ци и не й трали заци и с пре двари те льной э те ри фи к аци е й и ли г и дроли зом. Так не к о торы е ле к арстве нны е ве ще ства, про и зводны е спи рто в и фе нолов, аце ти ли рую т ук сусны м анг и дри до м (о бразуе тся слож ны й э фи р). И збы то к ук сусно г о анг и дри да пре вращае тся в ук сусную к и слоту, к о то рую ти трую т раство ро м г и дрок си да натри я . К и слотно-осно вное ти тровани е после г и дроли за в ще лочно й и ли к и слой сре де ле ж и т в о снове к о ли че стве нног о опре де ле ни я слож ны х э фи ров (апрофе н, ме таци н). В о змо ж но сть при ме не ни я ме то да к и сло тно -о сновно г о ти тро вани я для анали за ле к арстве нны х ве ще ств опре де ля е тся к онстанто й ди ссоци аци и ти труе мог о ве ще ства и е г о к онце нтраци е й в растворе . В е ли чи на ск ачк а ти тровани я на к ри во й ти тро вани я суще стве нно зави си т о т К ди сс. П ри о пре де ле ни и ле к арстве нны х ве ще ств ме тодом не й трали заци и К а и К в к и слот и основани й долж ны бы ть не ме не е 10-7. Так , при ти тро вани и 0,1 моль/л раство ро в си льны х к и сло т и ще ло че й ск ачо к ти тровани я со ставля е т ок оло 6 е ди ни ц рН; е сли К а (К в)-10-3, то е сть 3 - 4 е ди ни цы рН; при К а,(К в) = 10-5 - 2-2,5 е ди ни цы рН; при К а (К в) = 10-9 – 10-10 ск ачок ти тро вани я о тсутствуе т и о пре де ле ни е точк и к онца ти тровани я станови тся прак ти че ск и не во змож ны м. П ри ти тро вани и 0,1 моль/л раствора си льной к и слоты раство ро м ще лочи и наоборот ск ачок ти тровани я составля е т ок оло 6 е ди ни ц рН, при к онце нтраци и 0,01 моль/л - соотве тстве нно 3-4 е ди ни цы рН; при 0,001 моль/л – 1-4 е ди ни цы рН; при 0,0001 моль/л ск ачо к ти тро вани я отсутствуе т. Д ля уси ле ни я к и сло тно-о сновны х свой ств о пре де ля е мы х ле к арстве нны х ве ще ств, а так ж е к о г да ле к арстве нно е ве ще ство пло хо раство ри мо в воде , и спользую т сме ш анны е раствори те ли . Так к и слотны е сво й ства к и слоты борной при растворе ни и в сме си воды и г ли це ри на уси ли ваю тся всле дстви е о бразовани я о дно осно вной ди г ли це роборной к о мпле к сной к и сло ты . С ме ш анны е раство ри те ли (спи рт-вода и ли аце то н-вода) и спользую т для алк али ме три че ск о г о ти тровани я сульфани лами до в с к онстанто й ди ссоци аци и 10-710-8 (норсульфазол). К и слотны е сво й ства проя вля ю т растворы алк и луре и до в сульфок и сло т (бутами д) в спи рто -во дно й сре де . В оду и спользую т так ж е в со че тани и с аце тоно м (бутади о н, не оди к умари н). В спи рто -аце тоно вой сре де ти трую т натри е вы е соли сульфани лами дов. Не сме ш и ваю щи е ся ме ж ду собой раствори те ли (воду и хлороформ) и спользую т для и звле че ни я и з водной фазы осно вани я , образую ще г ося при ти тро вани и не к оторы х соле й о рг ани че ск и х о сновани й (хи нозол). В при сутстви и э фи ра ти трую т натри е вы е соли орг ани че ск и х к и сло т (натри я бе нзоат, натри я сали ци лат). Орг ани че ск и й раствори те ль и звле к ае т и з водной фазы образую ще е ся орг ани че ск о е о сно вани е (к и сло ту) и э ти м и ск лю чае тся и х вли я ни е на ре зультаты ти тровани я .

10 В ря де случае в к и слотно -осно вное ти тро вани е про во дя т после пре двари те льног о и о нног о обме на ле к арстве нног о ве ще ства, пре дставля ю ще г о со бой соль, на си нте ти че ск и х и онообме нны х смолах (и они тах) в Н+ и ли ОНформе (натри я ци трат для и нъе к ци й ; натри я г и дроци трат для и нъе к ци й ). 1.1.1. АЛ К АЛ И М Е ТРИ Я (пря мое ти тро вани е ) Табли ца 1 Ти тро ванны е растворы 1 0,1 М , 0,05 М , 0,02 М растворы г и дрок си да натри я

И нди к ато ры

Опре де ля е мы е ве ще ства

2 Ф е нолфтале и н

3 К и сло та аце ти лсали ци ловая (1), к и слота бе нзой ная (1), к и сло та ни к оти новая (1), к и слота сали ци ло вая (1), бутади он (1), хи но зол (1/2), хлорбути н (1), натри я ци трат для и нъе к ци й (1/3), натри я г и дроци трат для и нък ци й (1), и бупро фе н (1), к и сло та сульфок амфорная (1)

1

при ме чани е - зде сь и дале е в ск обк ах ук азан фак то р э к ви вале нтности о пре де ля е мог о ле к арстве нно г о ве ще ства. БУТАД И ОН H C4H9 O

O N

+

N

C4H9

ONa

NaOH

C6H5

C6H5

O

N

N

+

H2O

C6H5

C6H5

К И С Л ОТА Г Л Ю ТАМ И НОВ АЯ С ОО-

С ОО-

CH-NH3+ + NaOH — — > CH-NН3+ + H2O CH2-CH2-COOH

CH2-CH2-COONa

1.1.2. АЛ К АЛ И М Е ТРИ Я (заме сти те льно е ти тровани е ) П родо лж е ни е табли цы 1

11 1

2

3

1 2 0,1 M раствор г и дро к си - Ф е нолфтале и н да натри я 0,1 М раствор г и дро к си - Бро мти моло вы й си ни й да натри я

3 К и слота борная (1) М е рк азоли л (1)

М Е РК АЗ ОЛ И Л N

N

+

AgNO3 N

SH

N

SAg

+

HNO3

CH3

CH3

+

HNO3

NaNO3

NaOH

+ H2 O П родолж е ни е табли цы 1

1 0,1 М раствор г и дрок си да натри я

2 Ф е ноло вы й к расны й

3 Те обро ми н(1), те офи лли н(1), фторураци л(1/2), те офи лли нв э уфи лли не после удале ни я э ти ле нди ами на.

ТЕ ОБРОМ И Н O

Ag

HN O

N-CH3 N

+

N

N-CH3

AgNO3

N

O

CH3

N

+

HNO3

N

CH3 HNO3

+

NaOH

NaNO3

+ H2 O П родолж е ни е табли цы 1

1 0,5 M раствор г и дрок си да натри я

2 Ф е нолфтале и н

3 М е нтол (1), ди э ти лсти льбэ строл (1/2), си нэ стро л (1/2)

12 CH2-OH

+

H3BO3

CH2OH + O H CH CH2O

2 CH-OH CH2-OH

CH2OH + O H CH CH2O

HOH2C O HC B OH2C

+ NaOH

+ Na

CH

HOH2C O HC B OH2C

CH2OH O CH2O

+ 3 H2 O

HOH2C O HC B OH2C

+ H2 O

1.1.3. АЛ К АЛ И М Е ТРИ Я (обратное ти тро вани е )

М Е НТОЛ CH3 CH3-C

+

CH3-C

OH CH H3C

CH3

O

CH3

O O

+

CH3COOH

O-C-CH3

O

CH H3C

CH3

O CH3-C CH3-C

O

+

H2O

2 CH3COOH

O

2С НЗ С ООН + 2 NаOH — — — 2С Н3С ООNa +

2Н2O

13 1.1.4. АЦ И Д И М Е ТРИ Я (пря моe ти тро вани е ) П родолж е ни е табли цы 1 1

2

0,1 М раствор хлоро- М е ти ловы й водородной к и слоты ж е вы й

3 оран-

Э тами нал-натри й (1), барби талнатри й (1), г е к се нал (1), натри я г и дрок арбонат (1), натри я те траборат (1/2), э ти ле нди ами нв эуфи лли не (1/2), к али я opoтат (1/2) по сле пре двари те льног о про к али вани я с образовани е м к али я к арбоната (К 2С О3), бе нзоат натри я в к офе и н-бе нзоате натри я

Э ТАМ И НАЛ – НАТРИ Й (соль си льно г о о сновани я и слабой к и сло ты ) O

O N

C2H5 CH-CH2-CH2-CH3

NaO

N

+

H CL

N

N

H

C2H5 CH-CH2-CH2-CH3 + NaCL

NaO

O

CH3

H

O

CH3

П ро долж е ни е табли цы 1 1 2 0,1 М раствор хлорово- М е ти ло вы й к расны й дородной к и сло ты

3 Г е к саме ти ле нте трами н (1), к о де и н (1), ти о пе нтал-натри й (1)

Г Е К С АМ Е ТИ Л Е НТЕ ТРАМ И Н (CH2)6N4 + HCl ----> (CH2)6N4 • HCl П родолж е ни е табли цы 1 1 2 3 0,5 М раствор хлорово- С ме ш анны й (ме ти ловы й Натри я бе нзоат (1), дородной к и сло ты оранж е вы й ме ти ле но - натри я сали ци лат (1), вы й си ни й ) к офе и н-бе нзо ат натри я (1)

14 НАТРИ Я БЕ НЗ ОАТ (соль си льног о оcновани я и слабой к и слоты ) COONa

COOH

+

+

HCL

NaCL

П родолж е ни е табли цы 1 1 2 3 0,5 М раствор хлорово- Бро мк ре золовы й пурпу- Ф е ни лсали ци лат (1) дородной к и сло ты ро вы й ONa

OH

+

+

3 NaOH

ONa

OH

+

+ 2 HCL ONa

COONa

+

COONa

COOC6H5 ONa

3 H2 O

+ COONa

+

2 NaCL

OH

1.2. ОПРЕДЕЛ ЕНИ Е А ЗОТА В ОРГ А НИ ЧЕСКИ Х СОЕДИ НЕНИ Я Х (метод Кьельд аля) М е тод основан на соче тани и ми не рали заци и орг ани че ск ог о ве ще ства с после дую щи м при ме не ни е м к и слотно-осно вног о ти тровани я . П ри ме ня ю т ме тод К ье льдаля для к о ли че стве нног о опре де ле ни я азотсоде рж ащи х ле к арстве нны х ве ще ств, соде рж ащи х ами нны й , ами дны й и г е те роци к ли че ск и й азот. М е тод вк лю чае т не ск ольк о по сле довате льно вы полня е мы хстади й . В начале в к олбе К ье льдаля прово дя т ми не рали заци ю орг ани че ск ог о ве ще ства к о нце нтри рованной се рно й к и сло той в при сутстви и к атали зато ро в. В ре зультате э то г о орг ани че ск и е со е ди не ни я о к и сля ю тся до ок си да уг ле рода (IY) и воды , а азот образуе т сульфат аммони я . [O] R-CH2NH2 — — > CO2 + H2O + (NH4)HSO4 H2SO4 П осле охлаж де ни я к остатк у добавля ю т раство р г и дрок си да натри я и о тг оня ю т вы де ля ю щи й ся амми ак в при е мни к , соде рж ащи й раствор борной к и слоты . Бо рная к и слота ре аг и руе т с амми ак о м, образуя со ли ме таборной и те траборной к и слот. NH4HSO4 + 2NаOH — — > NH3 + Nа2SO4 + 2H2O, NH3 + H3BO3 — — > NH4BO2 + Н2О, 2NH3 + 4H3BO3 — — > (NH4)2 B4О7 + 5H2О.

15 С о бранны й отг он, соде рж ащи й образовавш и й ся амми ак , э к ви вале нтны й к о ли че ству азо та в анали зи руе мо м орг ани че ск ом сое ди не ни и , ти трую т 0,1 моль/л раствором хлоро водородной к и сло ты : NH4BO2+HCl + H2O — — > NH4Cl + H3BO3 , (NН4)2B4O7 + 2НС 1 + 5H2O — — > 2NH4Cl + 4H3BO3. К оли че ство ми лли ли тро в ти трованно г о раствора хло ри стоводородной к и слоты , умнож е нное на 0,0014, соо тве тствуе т соде рж ани ю азо та (в г ) в и спы туе мом ве ще стве . Д ля опре де ле ни я не к о торы х ле к арстве нны х ве ще ств, со де рж ащи х ле г к о г и дроли зую щую ся в ще лочной сре де ами дную г руппу [сали ци лами д (1), ди э ти лами д ни к о ти но во й к и сло ты (1), про зе ри н (1)], и спо льзую т упроще нны й вари ант ме тода К ье льдаля , и ск лю чаю щи й стади ю ми не рали заци и . М е то ди к а опре де ле ни я своди тся к разруш е ни ю анали зи руе мо г о ве ще ства 30%ны м растворо м г и дро к си да натри я в к олбе К ье льдаля и о тг онк е вы де ля ю ще г ося амми ак а (и ли ди алк и лами на) в при е мни к . М е тодом К ье льдаля с пре двари те льной ми не рали заци е й о пре де ля ю т сле дую щи е ле к арстве нны е ве ще ства (по Г Ф X): к и слоту г лю тами новую (1), ди профи лли н(1/4), г е к сами ди н(1/2), ме ти они н(1), ок сафе нами д (1). 1.3. ТИ ТРОВА НИ Е В НЕВОДНЫ Х РА СТВОРИ ТЕЛ Я Х М е тод к и сло тно -о сновно г о ти тровани я в не водны х раствори те ля х при ме ня е тся для к оли че стве нног о опре де ле ни я слабы х к и слот с К < 10 (барби тураты , сульфани лами ды и др.), слабы х осно вани й с К < 10 (к о фе и н, ре зе рпи н и др.), соле й о рг ани че ск и х о сно вани й (соли алк ало и до в и др.). Э тот ме тод позво ля е т проводи ть опре де ле ни е мног и х ле к арстве нны х ве ще ств, к ото ры е при ти тро вани и в водны х растворах не и ме ю т че тк о вы раж е нно й то чк и к онца ти тро вани я . П од вли я ни е м не водны х раствори те ле й и зме ня ю тся к и слотно о сно вны е свой ства разли чны х ве ще ств. В зави си мо сти от раствори те ля одно и то ж е ве ще ство мож е т стать к и сло той , о сновани е м, амфоте рны м и ли не й тральны м сое ди не ни е м, си льны м и ли слабы м э ле к троли то м. С и ла к и слоты и ли о сно вани я о пре де ля е тся харак те ром и х взаи моде й стви я с раствори те ле м. В к и слотно -о сновном проце ссе все раствори те ли де ля тся на две бо льш и е г руппы : АП РОТОННЫ Е и П РОТОЛ И ТИ Ч Е С К И Е . А ПРОТОННЫ Е РА СТВОРИ ТЕЛ И - э то хи ми че ск и е сое ди не ни я не й тральног о харак те ра, моле к улы к о торы х не и они зи ро ваны и не способны ни о тдавать, ни при со е ди ня ть про тон. Апротонны е раствори те ли не вступаю т во взаи моде й стви е с растворе нны м в ни х ве ще ством. К так и м раствори те ля м о тно ся тся мног и е уг ле во дороды (бе нзол, толуол, г е к сан) и и х г алог е нопрои зво дны е (хлороформ, че ты ре ххлори сты й уг ле род, ди хло рэ тан и др.). Апро то нны е раство ри те ли часто добавля ю т в ти труе мы й раствор для по давле ни я сольволи за продук тов не й трали заци и , что спо со бствуе т бо ле е че тк ому установле ни ю точк и к о нца ти тро вани я . ПРОТОЛ И ТИ ЧЕСКИ Е РА СТВОРИ ТЕЛ И - э то хи ми че ск и е сое ди не ни я , моле к улы к оторы х спосо бны отдавать и ли при сое ди ня ть протоны .

16 Они участвую т в к и слотно-осно вном проце ссе . П ротоли ти че ск не раствори те ли в свою оче ре дь мож но разде ли ть на три г руппы . П е рвая г руппа - АМ Ф И П РОТОННЫ Е (амфоте рны е , амфоли ты ) раство ри те ли , к о торы е мо г ут к ак отдавать, так и при сое ди ня ть про тоны . К ни м о тно ся тся во да, одно- и мног оосновны е спи рты . Они при ме ня ю тся для ти тровани я ве ще ств к ак к и сло тног о, так и осно вног о харак те ра. В торую г руппу составля ю т П РОТОГ Е ННЫ Е и ли к и слы е раствори те ли , у к о торы х спосо бность к о тдаче прото на значи те льно пре вы ш ае т способность к е г о при сое ди не ни ю . К э той г руппе относя тся муравьи ная , ук сусная , про пи о новая и друг и е к и сло ты . П ро тог е нны е раствори те ли уси ли ваю т основны е свой ства хи ми че ск и х сое ди не ни й . Тре тья г руппа - П РОТОФ И Л Ь НЫ Е и ли осно вны е раствори те ли . У ни х способно сть при со е ди ня ть протон пре обладае т над способно стью к е г о отдаче . К прото фи льны м раство ри те ля м о тнося тся ж и дк и й амми ак , пи ри ди н, ди ме ти лфо рмами д, э ти ле нди ами н, ди ок сан и др. П ро тофи льны е раствори те ли уси ли ваю т к и слотны е свой ства слабы хк и слот и амфоте рны х сое ди не ни й ; так к ак уси ли вае тся и они заци я ве ще ств по ти пу к и слот. 1.3.1. ТИ ТРОВ АНИ Е В П РОТОГ Е ННЫ Х (к и слы х) РАС ТВ ОРИ ТЕ Л Я Х В к аче стве про тог е нны х раство ри те ле й при к оли че стве нном опре де ле ни и осно вани й (R3N) и и х со ле й обы чно при ме ня ю т БЕ З В ОД НУЮ (Л Е Д Я НУЮ ) УК С УС НУЮ К И С Л ОТУ, к о торая уси ли вае т основны е свой ства слабы х о сно вани й . Ти тро вани е в сре де ле дя ной ук сусной к и слоты вк лю чае т не ск ольк о э тапо в: 1. Растворе ни е НClO4 в ле дя ной CH3COOH: HClO4 + CH3COOH — — > CH3COOH2+ + ClO4-. 2. Растворе ни е основани я (R3N) в ле дя ной CH3COOH: R3N + CH3COOH — — > [R3NH]+ + С Н3С ОО- . 3. В заи моде й стви е аце тони й - и аце тат - и онов: CH3COOH2+ + CH3COO- — — > 2С Н3С ОOН . 4. В заи моде й стви е прото ни рованно г о ами на с хлорат- и оном [R3NH]+ + ClO4- — — — > [R3NH]+ · ClO4- . ------------------------------------------------------С уммарно: R3N + HClO4 — — > [R3NH]+ · ClO4─ . Усло ви я ти тровани я в ле дя ной ук сусно й к и слоте значи те льно улучш аю тся при добавле ни и УК С УС НОГ О АНГ И Д РИ Д А, уси ли ваю ще г о к и сло тность и ди э ле к три че ск ую прони цае мость сре ды , а так ж е апро тонны х раство ри те ле й (БЕ НЗ ОЛ А, Д И Х Л ОРЭ ТАНА, Х Л ОРОФ ОРМ А), сни ж аю щи х и онное прои зве де ни е сре ды . Анали з о че нь слабы х основани й с рК боле е 12, к к о торы м отно си тся к о фе и н (рК = 13,40), ни к о ти нами д (рК = 13,60) проводя т в сре де УК С УС НОГ О АНГ И Д РИ Д А. Д ля по луче ни я боле е че тк ог о пе ре хода ок раск и и нди к ато -

17 ра ти тро вани е лучш е проводи ть после вы суш и вани я пре парато в до посто я нной массы и , к ро ме тог о, добавля ть апротонны й раствори те ль - бе нзол. С оли орг ани че ск и х осно вани й мо ж но ти тро вать в сре де бе зво дной ук сусной к и сло ты раство ро м хлорной к и слоты в том случае , е сли и х ани оны ве дут се бя к ак о сновани я по о тно ш е ни ю к и ону аце тони я (С Н3С ООН2+) и мо г ут при со е ди ня ть про тоны . Ани оны к арбоно вы х к и слот, ни трат-и он, ди г и дрофосфат - и о н ве дут се бя к ак однок и слотны е о сно вани я . С ульфат-и он с и о ном аце тони я так ж е ве де т се бя к ак о днок и сло тно е осно вани е , к оторое при ти тро вани и хло рно й к и слотой пре вращае тся в г и дро сульфат-и он: NO3- + CH3COOH2+ — — > HNO3 + CH3COOH Н2РО4- + С Н3С ООН2+ — — > Н3РО4 + CH3COOH SO42- + CH3COOH2+ — — — > HSO4- + CH3COOH. Х лори д-и он в бе зводно й ук сусной к и слоте - о че нь слабое основани е , и при к о мнатной те мпе ратуре ре ак ци я не и де т к оли че стве нно: С l- + CH3COOH3+ — — > НС l + CH3COOH. Так ж е ве дут се бя друг и е г алог е ни ды (бро ми ды , и оди ды ). П оэ тому при ти тро вани и со ле й г алог е нводородны х к и слот к ре ак ци онно й сме си добавля ю т АЦ Е ТАТ РТУТИ (П ); при э то м о бразуе тся не ди ссо ци и рую щи й г ало г е ни д ртути (П ) и аце тат азо ти стог о основани я (В ): 2В ·HCl + Hg(CH3COO)2 — — > 2 В + CH3COOH + HgCl2 Не к о торы е г и дрохлори ды орг ани че ск и х о сновани й мог ут бы ть о тти трованы бе з добавле ни я аце тата ртути (П ) в сре де ук сусно г о анг и дри да (к ло фе лли н, э ти лморфи на г и дрохлори д), муравьи ной к и сло ты (ди базол) и ли сме си муравьи ной к и слоты и ук сусно г о анг и дри да (папаве ри на г и дро хлори д). Ук сусны й анг и дри д ре аг и руе т с г и дрохлори до м о сновани я с образо вани е м про тони ро ванног о осно вани я (R3NCH3CO+ - аце ти ли й -и он), аце ти лхлори да [(CH3CO)Cl] и аце тат и она (см. о пре де ле ни е к ло фе ли на).

18 Табли ца 1 Ти тро ванны е расИ нди к аторы творы 1 2 0,1 и ли 0,05 М рас- К ри сталли че ск и й фи о ле то вы й тво ры хлорной к и слоты (НClO4) в сре де ле дя ной ук сусной к и сло ты

в сре де ле дя ной ук сусной к и сло ты , ук сусног о анг и дри да и бе нзола в сре де ле дя ной ук сусной к и слоты и муравьи ной к и слоты в сре де ле дя ной ук сусной к и слоты и ук сусног о анг и дри да

Опре де ля е мы е ве ще ства 3 а) к али я аце тат (1), натри я ок си бути рат (1), би ли ми н(1/2) б) орг ани че ск и е осно вани я и и х соли с орг ани че ск и ми к и сло тами : к офе и н (1), аце к ли ди н (1), ди трази на ци трат (1), ами налон (1), ни к оти нами д (1), фти вази д (1), ре зе рпи н (1), ме трони дазол (1), к лофе ли н (1), фе нк арол (1); к санти нола ни к оти нат (1/3);

г ли ци нв аце ли зи не (1);

пи ри ди тол (1/2);

19

АТРОП И НА С УЛ Ь Ф АТ ClO 4 + CH 3 CO OH 2

HClO 4 + CH 3 CO OH . N CH 3

CH 2 OH O C

CH * H 2 SO 4

O

+

CH 3 CO OH

n 2

.+ H N CH 3

CH 2 OH O C

CH * HSO 4

O

-

+

CH 2 OH

.+ H N CH 3

O C

+

H N CH 3

CH

*

-

HSO 4

CH 2 OH

.+ H N CH 3

O C

+

O

CH 3 CO O

2 CH 3 CO OH

CH 2 OH O C

+

O

.

+ CH 3 COO + CH 3 COOH 2

CH

O

CH

* ClO 4

П родолж е ни е табли цы 1 1

2

0.1M рас- М е ти ло вы й фи оле тво р хлор- товы й ной к и слоты П оте нци оме три че ск и К ри сталли че ск и й фи оле то вы й

3

а)Адре нали на г и дротартрат (1), норадре нали на г и дротартрат (1) б)Ц е фале к си н (1) ами нази н (1), ди прази н(1), и ми зи н(1), про пази н(1) в)С оли г ало г е новодородны х к и сло т и соли че тве рти чны х аммони е вы х осно вани й с г алог е ни д-и оном в сре де ле дя ной ук сусно й к и сло ты ти трую т в при сутстви и АЦ Е ТАТА РТУТИ (П ): апоморфи на г и дрохлори д (1), апро фе н (1), ди базол(1), к ок аи на г и дрохло ри д(1), ди ме дрол(1), э фе дри на г и дро хлори д (1), г о матропи на г и дроброми д

20 (1), морфи на г и дрохлори д (1), ок си ли ди н (1), папаве ри на г и дрохлори д (1), пи лок арпи на г и дрохлори д (1), про ме дол (1), пи ри док си на г и дрохлори д (1), ск ополами на г и дробро ми д (1), ти ами на хлори д (1/2), три фтази н (1/2), тропаци н(1). э ти ми зо л(1). Д И БАЗ ОЛ

+

HCLO4

CH3COOH2

CH3COOH

+

+

ClO4 -

HgCl2 + 2 CH3COOH

2 HCL + Hg(CH3COO)2

H N

.

N

+

CH2-C6H5

N

H

H + H

+ H

+ . CH COO CH COOH + CLO4+ + 3 3 2+

N N

+. CH3COO

CH3COOH

CH2-C6H5

N

+

CH2-C6H5

N N

CH2-C6H5 .CLO4

H

H

+

CH3COOH

П родолж е ни е табли цы 1 1 0,1 М раство р хлорной к и слоты

2 К ри сталли че ск и й фи о ле товы й

1 2 в сре де С уданШ , к ри сталук сусно- ли че ск и й фи оле то го ан- вы й , поте нци оме т-

3 г ) соли г ало г е ново дородны х к и слот и со ли че тве рти чны х аммони е вы х осно вани й с г ало г е ни д-и оном в сре де УК С УС НОГ О АНГ И Д РИ Д А ти трую т бе з добавле ни я аце тата ртути (П ): к лофе ли н (1) э ти лморфи на г и дрохлори д (1), 3 д)три ме к аи н(1), фе нк арол(1), к лофе ли н(1), ди базо л (1), ок сазе пам (1) те обро ми н (1), те офи лли н(1), пи ри док саль фосфат (1).

21 г и дри да ри че ск и и муравьи ной к и слоты в сре де К ри сталли че ск и й ук сусно- фи о ле то вы й го анг и дри да и хлороформа

е ) фе назе пам (1), к офе и н(1).

Ф Е НАЗ Е П АМ O

H N

+ N

Br

H3C H3C

C O C

+ NH

Br

Cl

O

H N

O

+

( CH3COOOCH2)

-

Cl

O

+ ClO4 + CH3COOH2 HClO4 + CH3COOH + (CH3COOOCH2) - + CH COOH CH3COOH + (CH3CO)2O 3 2 H N Br

O + NH Cl

+

H N

ClO4Br

O + * ClO4 NH

-

Cl

1.3.2.ТИ ТРОВ АНИ Е В С РЕ Д Е П РОТОФ И Л Ь НЫ Х (основны х) РАС ТВ ОРИ ТЕ Л Е Й П РОТОФ И Л Ь НЫ Е РАС ТВ ОРИ ТЕ Л И - хи ми че ск и е сое ди не ни я о сновног о харак те ра, о тли чаю щи е ся я рк о вы раж е нны м сродством к про тону. Ти трантами для не водног о опре де ле ни я в сре де про тофи льны х раствори те ле й мог ут бы ть: 0,1 моль/л РАС ТВ ОР Г И Д РОК С И Д А НАТРИ Я В С М Е С И М Е ТИ Л ОВ ОГ О С П И РТА И БЕ НЗ ОЛ А, 0,1 моль/л РАС ТВ ОРЫ М Е ТИ Л АТОВ Щ Е Л ОЧ НЫ Х М Е ТАЛ Л ОВ (НАТРИ Я , К АЛ И Я , Л И ТИ Я ), 0,1 моль/л РАС ТВ ОР Г И Д РОК С И Д А ТЕ ТРАБУТИ Л АМ М ОНИ Я . К ак к и сло ты ме тодом не водног о ти тро вани я в сре де протофи льны х раство ри те ле й мо г ут бы ть опре де ле ны к арбоно вы е к и сло ты , ами нок и слоты ,

22 барби тураты , пури но вы е алк алои ды (те о броми н и те о фи лли н), сульфани лами ды , фе нолы и друг и е со е ди не ни я . П ри растворе ни и к и слот и к и слотны х аналог ов (АН) в протофи льны х раство ри те ля х (S) о бразуе тся со пря ж е нное осно вани е и сольвати ро ванны й про тон("они е вы й и о н"): АН + S → SH+ + АНапри ме р: C6H5COOH + C5H5N → C5H5NH+ + C6H5COOВ е ще ство

раство ри те ль

«они е вы й » сопря ж е нное и он основани е

Образовавш и е ся и оны ти трую т раствором ме ти лата натри я : C5H5NH+ + C6H5COO- + CH3ONa — — > С 6H5COONa + С 5Н5 N + CH3OH И онпи ри ди ни я

бе нзоатани он

ме ти лат натри я

бе нзоат натри я

раствори те ли

Опре де ле ни е во змож но при сле дую щи х усло ви я х: 1. М оле к ула раствори те ля долж на бы ть способна образо вы вать «о ни е вы й » и он. 2. Ти трант долж е н и ме ть боле е си льную осно вность, че м сопря ж е нно е о сно вани е , образованно е раствори те ле м: CH3ONa » C6H5N— — > C6H5COOВ ы бор раствори те ля и ти транта зави си т о т сте пе ни и они заци и ти труе мог о ве ще ства. Боле е си льны е к и сло ты (барби тал, фе нобарби тал, фталазол) по НД ти трую т в сре де ди ме ти лформами да раствором Г И Д РОК С И Д А НАТРИ Я , а ве ще ства со слабо вы раж е нны ми к и слотны ми сво й ствами и (фе но лы , г е к собарби тал) - раствором М Е ТИ Л АТА НАТРИ Я . Ф е нолы ти трую т в сре де э ти ле нди ами на (обладаю ще г о боле е вы раж е нны ми осно вны ми свой ствами , че м ди ме ти лформами д), раствором ме ти лата натри я . П родолж е ни е табли цы 1 1 2 0,1 М раствор г и дро - Ти моловы й си ни й к си да натри я в сме си бе нзола и ме ти лово г о спи рта 0,1 М раствор г и дро - Ти молфтале и н к си да к али я в сме си ме танола и толуо ла

3 Бе нзонал (1), барби тал (1), фе нобарби тал (1), фталазо л (1/2), салазо пи ри дази н (1/2), ме фе нами но вая к и слота (1), М е ти л-ураци л (I) Г ли бе нк лами д (1)

23

БАРБИ ТАЛ O

N

C2H5

HO

C2H5 O

N H

H C

N O N H

+

CH3 C

O

O

N

C2H5

O

N CH3

C2H5 O

N H

+ N H

O

H

CH3 CH3

H

+

NaOH

N

C

CH3

O

C2H5 O

+

+ Na

+

C O

CH3

O

C2H5

H

N NaO N H

+

H2O

+

+ N H

CH3 CH3

+ Na

O C2H5 C2H5 O

2. М ЕТОДЫ ОКИ СЛ ЕНИ Я -ВОССТА НОВЛ ЕНИ Я (РЕДОКСИ М ЕТРИ Я ) В о снове данны х ме тодо в ле ж и т и спользовани е ОК И С Л И ТЕ Л Ь НОВ ОС С ТАНОВ И ТЕ Л Ь НЫ Х РЕ АК Ц И Й , то е сть ре ак ци й , со провож даю щи хся пе ре ходо м э ле к тронов ме ж ду ре аг и рую щи ми ве ще ствами . В проце ссе ти тро вани я про и сходи т и зме не ни е ок и сли те льно -во сстанови те льны х поте нци ало в взаи моде й ствую щи х друг с друг о м си сте м. Е сли разность э ти х поте нци ало в достаточно больш ая ( 0.3 - 0,4 В ), то ок и сли те льно-во сстано ви те льны й про це сс проте к ае т до к о нца (поэ то му во змо ж но и спользовать при е м пря мо г о ти тро вани я ). П ри о к и сли те льно-восстанови те льны х ре ак ци я х наблю дае тся пе ре ход э ле к тронов о т во сстанови те ля к о к и сли те лю и образо вани е сопря ж е нно й ре док с-пары : АОх+ n e — — > ARed BRed — — > BОх+ n e М оля рная масса э к ви вале нта о к и сли те ля и ли восстанови те ля зави си т о т чи сла при ни мае мы х и ли о тдавае мы х э ле к тро нов в данной ре ак ци и и чи сле н-

24 но равна отно ш е ни ю мо ля рной массы ве ще ства к чи слу при ня ты х и ли отданны х э ле к тронов: Э = M fэкв = М /n , г де : М fэкв - моля рная масса э к ви вале нта; М - моля рная масса ве ще ства; n - чи сло при ня ты хи ли о тданны х э ле к тронов в данно й ре ак ци и . ТОЧ К А К ОНЦ А ТИ ТРОВ АНИ Я чаще все г о устанавли вае тся с по мо щью : - спе ци альны х ре док с-и нди к аторов (фе ррои н, о-фе нантроли н); - спе ци фи че ск и х и нди к аторов (напри ме р, к рахмал - и нди к атор при о пре де ле ни и и ода); - и нди к аторо в, не обрати мо те ря ю щи х ок раск у в при сутстви и и збы тк а о к и сли те ля (ме ти ловы й оранж е вы й , ме ти ловы й к расны й ); - бе зи нди к аторны м ме тодом (в пе рманг анатоме три и ); -э ле к тро хи ми че ск и ми ме тодами . В фармаце вти че ск ом анали зе при ме ня ю т сле дую щи е ме тоды ок и сли те льно-восстано ви те льног о ти тровани я : 1. и о ди ме три я ; 4. броматоме три я ; 2. и о датоме три я ; 5. пе рманг анатоме три я ; 3. и о дхлороме три я ; 6. це ри ме три я . 2.1. И ОДИ М ЕТРИ Я В о снове и оди ме три че ск ог о ме тода ле ж ат ре ак ци и : I2 + 2 e — — > 2I- , 2I- - 2 e — — > I2 . Изэ тог о уравне ни я сле дуе т, что ТИ ТРОВ АННЫ Й РАС ТВ ОР И ОД А г отови тся и сходя и з моля рной массы э к ви вале нта, равно й 1/2 мо ля рной массы й ода. М е тоды , осно ванны е на пря мом ок и сле ни и ве ще ств раствором й о да, и ног да назы ваю т И ОД И М Е ТРИ Ч Е С К И М И , а ме то ды , в к оторы х ок и сля е тся и оди д с по сле дую щи м ти тровани е м вы де ли вш е г о ся й ода, - И ОД ОМ Е ТРИ Ч Е С К И М И . Однак о э та те рми нолог и я соблю дае тся не все г да, и о бе г руппы ме тодов часто назы ваю т и оди ме три че ск и ми . И од, вы де ли вш и й ся в ре зультате о к и сле ни я и оди д-и она, ти трую т ти о сульфато м натри я : 2Na2S2O3 + I2 — — > 2NaI + Na2S4O6 . ТОЧ К А К ОНЦ А ТИ ТРОВ АНИ Я мож е т бы ть устано вле на с помощью тре х при е мов: - при ти тро вани и бе сцве тны х растворо в по ж е лтой ок раск е и збы тк а и о да (бе зи нди к аторны й ме тод); - для по вы ш е ни я точности ти тровани е ве дут в при сутстви и не ск ольк и х ми лли ли тров хлороформа (до фи оле то вой ок раск и ); - в при сутстви и и нди к атора к рахмала (си ня я ок раск а).

25 В фармаце вти че ск ом анали зе пря мое ти тро вани е й одом проводя т в не й тральной и ли слабо к и слой сре де при опре де ле ни и натри я ти о сульфата и анальг и на, то е сть ве ще ств, проя вля ю щи х восстанови те льны е свой ства. Обратное ти тровани е и спользую т для о пре де ле ни я анти пи ри на, к офе и на (по образовани ю пе ри одата), а так ж е для опре де ле ни я ле к арстве нны х ве ще ств, проя вля ю щи х восстано ви те льны е свой ства в ще ло чной сре де . В после дне м случае в к аче стве ок и сли те ля вы ступае т г и пои оди т, образую щи й ся в ще ло чной сре де в ре зультате ре ак ци и : I2 + 2NaOH -— — > NaOI + NaI + Н2О. И збы ток г и пои оди да, не вступи вш е г о в ре ак ци ю с опре де ля е мы м ве ще ство м, опре де ля ю т, добавля я к и слоту се рную и ти труя вы де ли вш и й ся и од раство ро м натри я ти осульфата: NaOI + NaI + H2SO4 — — > I2 + Na2SO4 + H2O, I2 +2Na2S2O3 — — > 2NaI + Na2S4O6 Д ля опре де ле ни я ве ще ств, проя вля ю щи х ок и сли те льны е сво й ства, и спользую т к о све нное (заме сти те льное ) ти тро вани е . П ри э то м к анали зи руе мому ве ще ству в к и слой сре де добавля ю т восстано ви те ль - к али я и оди д и вы де ли вш и й ся и о д отти тровы ваю т раствором ти осульфата натри я . Э тот ж е при е м и спо льзую т для о пре де ле ни я и збы тк а ти транта в о братном и одато ме три че ск о м, и одхлороме три че ск ом, броматоме три че ск о м, пе рманг анатоме три че ск о м и це ри ме три че ск о м ме тодах. 2.1.1.П РЯ М ОЕ ТИ ТРОВ АНИ Е П родолж е ни е табли цы 1 1 0,1 М раствор и ода

2

3 Натри я ти о сульфат (1), анальг и н(1/2)

К рахмал П оте нци оме три че ск и

0,1 М раствор натри я ти осульфата

И од (1/2) М е рк аптопури н(1/4) АНАЛ Ь Г И Н H3C

H3C N CH2

O NaO3S

N

N

C6H5 O

+

H

CH3

H C H

CH3

+

I2

+

2H 2 O

+ N

H O

CH3 N

N

C6H5

CH3

. I + NaHSO +HI + 4

26

2.1.2.ОБРАТНОЕ ТИ ТРОВ АНИ Е П родолж е ни е табли цы 1 1 2 0,1 М раствор на- К рахмал три я ти о сульфата

3 Ф ормальде г и д (1/2), и зони ази д (1/4), ни к оди н(1/2), ме ти они н(1/2), к офе и н в к офе и н-бе нзоате натри я (1/4). С умма пе ни ци лли но в в бе нзи лпе ни ци лли не натри я (к али я ), ново к аи новой со ли , це фало ти н натри я , це фале к си н(1/8)

0,1 М раствор натри я ти о сульфата

Ф ОРМ АЛ Ь Д Е Г И Д (ок и сле ни е в ще ло чной сре де ) I2 + 2NaOH — — > NaOI + NaI + Н2О НС ОН + NaOI + NaOH — — > HCOONa + NaI+ H2O NaOI + NaI + H2SO4 — — > I2 + Na2SO4 + H2O I2 + 2Na2S2O3 — — > 2NaI + Na2S2O6 и збы ток К ОФ Е И Н В К ОФ Е И Н-БЕ НЗ ОАТЕ НАТРИ Я (по ре ак ци и образовани я пе ри одата) COONa

H3C

H3 C

CH3 N

N

. O

N

O

COOH

O

+

2 I2

+ 2HI

N

N

. O

N CH3

CH3

. 2 I2 . HI

+

CH3 N

+

Na I

I2 + 2Na2S2O3 — — — > 2NaI + Na4S2O6 . И збы ток 2.1.3.К ОС В Е ННОЕ (З АМ Е С ТИ ТЕ Л Ь НОЕ ) ТИ ТРОВ АНИ Е

N

27 1 0,1 М раство р натри я ти осульфата 0,01 М раство р натри я ти осульфата

2 К рахмал

3 К али я пе рманг анат (1/5), пантоци д (1/8), хлорами нБ (1), ме ди сульфат (1).

К рахмал

ти ре ои ди н (по сле сж и г ани я в к о лбе с к и сло родом) (1/6). ТИ РЕ ОИ Д И Н

I HO

I O

I

O CH2-CH2-C

OH

I I

O2 ; t0 CO2 + H 2 O + I2

I

O HO

O

CH2-CH2-C I

OH

I2 + 2NaOH — — > NaIO + NaI + H2O Д ля ок и сле ни я образо вавш и хся и оди дов в ре ак ци о нную сме сь внося т раство р аце тата брома до ж е лтог о ок раш и вани я : В г 2 + С Н3С ООН — — > НВ r + В r + С Н3С ОO- , NaI + 6В r+С Н3ОО- + 3Н2О -— > NaIO3 + 3В r2 +6С Н3С ООН , NaIO + 4Br+CH3OO- + 2Н2О — — > NaIO3 + 2В r2 + 4С Н3С ООН . З ате м при бавля ю т к о нце нтри ро ванную к и слоту муравьи ную до о бе сцве чи вани я раство ра: В r2 + НС ООН — — > 2НВ r + С О2 . П осле добавле ни я ок и сли те ля - к али я и о ди да вы де ля е тся свободны й и од: NaIO3 + 5KI + 3H2SO4 -— > 3I2 + 2,5K2SO4 +0,5Na2SO4 + 3H2O , 3I2 + 6Na2S2O3 — --> 6NaI + 3Na2S4О6 . 2.2. И ОДА ТОМ ЕТРИ Я М е тод основан на и спользовани и в к аче стве ти транта раство ра и одата к али я , к о торы й в к и слой сре де я вля е тся си льны м ок и сли те ле м. В осно ве ме то да ле ж и т хи ми че ск ая ре ак ци я : + 6e + IO3 + 6Н I- + 3Н2О И зэ тог о уравне ни я сле дуе т, что при при г о товле ни и ТИ ТРОВ АННОГ О РАС ТВ ОРА И ОД АТА К АЛ И Я учи ты ваю т значе ни е моля рной массы э к ви вале нта, равное 1/6 моля рной массы и одата к али я .

28 И одато ме три че ск и й ме тод ре к о ме ндуе т HД для к о ли че стве нног о опре де ле ни я к и слоты аск орби но вой . К и слоту аск орби но вую (1/2) ти трую т в к и слой сре де в при сутстви и к али я и оди да до о бразовани я си не г о о к раш и вани я с к рахмало м: HO H C

3

O

OH O

+

KIO3

H

3

C

O

O

+

KI

+

3 H2O

O

HC

HC HO

O

CH2OH

CH2OH

HO

В то чк е к онца ти тровани я и збы ток ти трованно г о раствора и одата к али я при води т к ок и сле ни ю и оди д-и оно в в к и слой сре де и образовавш и й ся и од о к раш и вае т к рахмал в си ни й цве т: К IO3 + 5KI + 6НС l ----> 3I2 + 6К С 1 + 3Н2О В к аче стве и нди к ато ро в при пря мо м бромато ме три че ск ом опре де ле ни и и спользую т азок раси те ли , так и е к ак М Е ТИ Л ОВ Ы Й ОРАНЖ Е В Ы Й и ли М Е ТИ Л ОВ Ы Й К РАС НЫ Й . В то чк е к о нца ти тро вани я про и сходи т не обрати мо е о к и сле ни е и нди к атора с образо вани е м бе сцве тны х продук тов. П ри и спо льзо вани и обратной бромато ме три и точк у к о нца ти тро вани я устанавли ваю т и о ди ме три че ск и , добавля я в о пре де ля е мы й раствор к али я и оди д: В r2 + 2К I — — > I2 + 2К В r , I2 + 2Na2S2O3 — — > 2NaI + Na2S4O6 . Одни м и з вари антов й одато ме три че ск ог о ти тро вани я я вля е тся ме тод сж и г ани я в к олбе с к и слородом (при лож е ни е Г ). 2.3. И ОДХЛ ОРОМ ЕТРИ Я В к аче стве ти транта и спользуе тся РАС ТВ ОР И ОД М ОНОХ Л ОРИ Д А (ICl), к оторы й г ото вя т путе м сме ш и вани я растворов и оди да и и одата к али я в сре де к и слоты хлороводородной : К IО3 + 2I2 + 6НС l — — > 5IС l + К С l + 3Н2О. И одхлороме три че ск и мож но опре де ля ть ле к арстве нны е ве ще ства, спо собны е г алог е ни ро ваться с образо вани е м и одпро и зводны х (фе нолы , сульфани лами ды , прои зводны е п-ами нобе нзой но й к и сло ты ). Напри ме р, при опре де ле ни и ре зорци на (о братное ти тро вани е ): I HO

OH

HO

+

OH

+3

3 ICl I

ICl + — — > I2 + KCI и збы то к I2 + 2Na2S2O3 — — > 2 NaI + Na2S4O6 .

I

HCL

29

2.4 БРОМ А ТОМ ЕТРИ Я М е тод основан на при ме не ни и в к аче стве ти транта бромата к али я , к о то ры й в к и сло й сре де я вля е тся си льны м ок и сли те ле м: + 6e В rО3- + 6H+ + Br2 + 3H2O И з при ве де нно г о уравне ни я сле дуе т, что при при г отовле ни и ТИ ТРОВ АННОГ О РАС ТВ ОРА БРОМ АТА К АЛ И Я учи ты ваю т значе ни е моля рной массы э к ви вале нта, равное 1/6 мо ля рной массы бромата к али я . В анали зи руе мы й раствор пе ре д ти тро вани е м добавля ю т бро ми д к али я , к о торы й при взаи моде й стви и с броматом в к и слой сре де вы де ля е т бром: В rО3- + 5В г - + 6H+ — — > 3В r2 + 3Н2О. В ы де ля ю щи й ся свободны й бро м расходуе тся ли бо на ок и сле ни е (при ти тро вани и ве ще ств, про я вля ю щи х восстанавли ваю щи е сво й ства), ли бо на получе ни е моно-, ди - и ли три бромпрои зводны х, образо вани е к оторы х осно вано на ре ак ци и э ле к трофи льног о заме ще ни я – бро ми ро вани и . 2.4.1.П РЯ М ОЕ ТИ ТРОВ АНИ Е П родолж е ни е табли цы 1 1 0.1 M раствор бромата к али я

2 М е ти ловы й оранж е вы й

3 Ти мол (1/4), ме ти лураци л(1/2)

ТИ М ОЛ К BrO3 + 5KBr + 6HC1 — — > 3Br2 + 6KC1 + З Н2О. CH3

CH3 Br

Br

+ H3C

CH

OH CH3

+

2 Br2 H3C

CH

2 HBr

OH CH3

ОБРАТНОЕ ТИ ТРОВ АНИ Е П родолж е ни е табли цы 1 1 0.1 М раство р ти осульфата натри я

2 Х лороформ

3 Ре зорци н(1/6).

30

РЕ З ОРЦ И Н KВ rO3 + 5К В r + 3H2SO4 — — > 3В r2 + 3K2SO4 + 3H2O. Br HO

HO

OH

+

OH

+

3 Br2 Br

3 H Br

Br

Br2 + 2 KI — — > I2 + 2KBr I2 + 2Na2S2O3 — — > 2NaI + Na2S4O6 . и збы то к 2.5. ПЕРМ А НГ А НА ТОМ ЕТРИ Я М е тод осно ван на о к и сле ни и опре де ля е мо г о ве ще ства пе рманг анати онами . Ти тровани е проводя т в си льно к и слой сре де , чаще все г о в при сутстви и се рно й к и слоты . Х лори сто водоро дную к и слоту не и спользую т, так к ак в е е при сутстви и мож е т прои сходи ть побочная ре ак ци я ок и сле ни я хлори ди оно в. В осно ве ме то да ле ж и т хи ми че ск ая ре ак ци я : + 5e + М nО4 + 8Н Mn2+ + 4H2O П ри при г ото вле ни и ТИ ТРОВ АННОГ О РАС ТВ ОРА П Е РМ АНГ АНАТА К АЛ И Я учи ты ваю т значе ни е моля рной массы э к ви вале нта, равное 1/5 моля рной массы пе рманг аната к али я . П ри П РЯ М ОМ пе рманг анатоме три че ск ом ти тровани и точк у к онца ти тро вани я о пре де ля ю т бе зи нди к аторны м ме то до м по розо во му ок раш и вани ю ти труе мог о раство ра, к о торое поя вля е тся о т и збы тк а ти транта. П ря мо е ти тро вани е и спользуе тся для к оли че стве нно г о опре де ле ни я ж е ле за восстановле нног о (1) и пре паратов пе рок си да водорода (1/2): 5H2O2 + 2KMnO4 + 8H2SO4 — — > 5O2 + K2SO4 + 2MnSO4 + 8H2O. С М Е Ш АННОЕ (ОБРАТНОЕ ) пе рманг анатоме три че ск о е ти тро вани е и спользую т для к оли че стве нной оце нк и натри я ни три та (1/2). П ри э том и збы то к ти тро ванног о раствора пе рманг аната к али я опре де ля е тся и оди ме три че ск и : 5NaNO2 + 2К М nО4 + 3H2SO4 — > MnSO4 + K2SO4 + 5NaNO3 + 3H2O, 2KMnO4 + 10 KI + 8H2SO4 — > 5I2 + 2MnSO4 + 6K2SO4 + 8H2O, I2 + 2Na2S2O3 — > 2NaI + Na2S4O6 .

31 П ри при г ото вле ни и ТИ ТРОВ АННОГ О РАС ТВ ОРА П Е РМ АНГ АНАТА К АЛ И Я учи ты ваю т значе ни е моля рной массы э к ви вале нта, равное 1/5 моля рной массы пе рманг аната к али я . П ри П РЯ М ОМ пе рманг анатоме три че ск ом ти тровани и точк у к онца ти тро вани я о пре де ля ю т бе зи нди к аторны м ме то до м по розо во му ок раш и вани ю ти труе мог о раство ра, к о торое поя вля е тся о т и збы тк а ти транта. П ря мо е ти тро вани е и спользуе тся для к оли че стве нно г о опре де ле ни я ж е ле за восстановле нног о (1) и пре паратов пе рок си да водорода (1/2): 5Н2О2 + 2KMnO4 + 8H2SO4 — — > 5О2+ K2SO4 + 2MnSO4 + 8 Н2О. С М Е Ш АННОЕ (ОБРАТНОЕ ) пе рманг анатоме три че ск о е ти тро вани е и спользую т для к оли че стве нной оце нк и натри я ни три та (1/2). П ри э том и збы то к ти тро ванног о раствора пе рманг аната к али я опре де ля е тся и оди ме три че ск и : 5NaNO2 + 2К М nО4 + 3H2SO4 — — > MnSO4 + K2SO4 + 5NaNO3 + 3H2O 2KMnO4 + 10KI + 8H2SO4 — -— > 5I2 + 2MnSO4 + 6K2SO4 + 8H2O I2 + 2Na2S2O3 — — > 2NaI + Na2S4O6

2.6. Ц ЕРИ М ЕТРИ Я М е тод осно ван на и спользовани и в к аче стве ти транта раствора сульфата це ри я (IV), к о торы й в к и слой сре де я вля е тся си льны м ок и сли те ле м: +e С е +4 С е +3 . П ри при г ото вле ни и ТИ ТРОВ АННОГ О РАС ТВ ОРА С УЛ Ь Ф АТА Ц Е РИ Я (IV) учи ты ваю т значе ни е моля рной массы э к ви вале нта, равно е моля рной массе це ри я сульфата (IV). 1. Точк у к о нца ти тровани я опре де ля ю т с помощью о к и сли те льно во сстано ви те льны х и нди к ато ро в (Д И Ф Е НИ Л АМ И Н, Ф Е РРОИ Н) и ли по те нци оме три че ск и . П ри о братном ти тровани и и збы то к ти транта опре де ля ю т и о ди ме три че ск и : 2. Ce(SO4)2 + 2К I — — > I2 + Ce2(SO4)3+K2SO4 . П РЯ М ОЕ це ри ме три че сцое ти тро вани е с и нди к атором о Ф Е НАНТРОЛ И НОМ при ме ня ю т для опре де ле ни я ви к асола (1/2) после пре двари те льног о г и дроли за и восстано вле ни я пре парата ци нк ово й пы лью :

32 O

OH

CH3

CH3

+

+ Ce2(SO4)3 + H2SO4

2 Ce(SO4)2 O

OH 2+

2

N

+

N

3+ + 4+ Ce

[O] [H]

Fe

N

+

N

3+ Ce

Fe 3

3

2

2(SO4)3

2SO4

ок раск а к расная

ок раск а си ня я

3. М ЕТОДЫ ОСА ДИ ТЕЛ Ь НОГ О ТИ ТРОВА НИ Я М е тоды ти три ме три че ск ог о анали за, в к оторы х и спользую т ти транты , о бразую щи е о садк и с опре де ля е мы ми ве ще ствами , назы ваю тся ме тодами о сади те льног о ти тро вани я . Д ля о сади те льног о ти тровани я при ме ни мы то льк о бы стро про те к аю щи е ре ак ци и , сопрово ж даю щи е ся к оли че стве нны м образовани е м о садк а и о тсутстви е м проце ссов соо саж де ни я при ме се й . Не обхо ди мо так ж е нали чи е и нди к атора, по зволя ю ще г о фи к си ровать то чк у к о нца ти тро вани я . 3.1. А РГ ЕНТОМ ЕТРИ ЧЕСКОЕ ТИ ТРОВА НИ Е Арг е нто ме три че ск ое ти тровани е о сно вано на ре ак ци я х осаж де ни я г алог е ни до в (Hal) раство ро м ни трата се ре бра (ти трант): Hal‾ + AgNO3 → AgHal↓ + NO3‾. Точк у к онца ти тровани я устанавли ваю т с помощью И НД И К АТОРОВ : I) образую щи х о к раш е нны е осадк и ; 2) о бразую щи х ок раш е нны е к омпле к сы ; 3) адсорбци онны х и нди к аторов и П ОТЕ НЦ И ОМ Е ТРИ Ч Е С К И . Арг е нто ме три че ск и м ме тодом опре де ля ю т не орг ани че ск и е ле к арстве нны е ве ще ства, пре дставля ю щи е собой соли се ре бра, г алог е ни ды (хлори ды , бро ми ды , и оди ды ) ще лочны х ме таллов, г ало г е ни ды че тве рти чны х аммони е вы х о сновани й и соли г алог е новодородны х к и слот и орг ани че ск и х о сновани й , в том чи сле алк алои дов.

33 3.1.1.М Е ТОД М ОРА (пря мо е ти тро вани е ) М е тод М ора и спользуе тся для к о ли че стве нног о опре де ле ни я к али я хлори да (1), к али я броми да (1), натри я хлори да (1), натри я броми да (1). Ти тро вани е про водя т в не й тральной сре де , ти тро ваны м раство ро м ни трата се ре бра: KCl + AgNO3 — — > AgCl↓ + KNО3 бе лы й В к аче стве и нди к атора при ме ня ю т хромат к али я , образую щи й в моме нт полног о о саж де ни я хлори д (броми д)-и онов к и рпи чно -к расны й о садок хромата се ре бра: 2AgNО3 + К 2С rО4 — — > Аg2С rO4↓ + 2К NО3 к расны й К о нстанта раствори мо сти хро мата се ре бра значи те льно вы ш е к о нстанты раствори мости хлори да (бро ми да) се ре бра. П о э тому при малой к онце нтраци и хро мат-и о нов (о бы чно 0,005 М ) в при сутстви и и збы тк а хло ри д (бро ми д)-и о но в при ти тро вани и в пе рвую оче ре дь прои сходи т осаж де ни е хлори да (броми да) се ре бра и тольк о после дости ж е ни я то чк и к онца ти тровани я образуе тся хро мат се ре бра. Ти тровани е ме тодом М ора про во дя т при рН 6,8 – 10,3. В к и слой сре де равнове си е : 2С rO42- + 2Н+ 2HС rO4 С r2O72- + Н2О, сме ще но вправо и чувстви те льно сть и нди к атора ре зк о пони ж ае тся , так к ак ди хромат-и оны не обладаю т и нди к аторны ми свой ствами всле дстви е вы со к о й раствори мости ди хро мата се ре бра. В си льноще лочной сре де образуе тся не стой к и й г и дрок си д се ре бра (AgOH), разлаг аю щи й ся до ок си да се ре бра (Аg2О) и воды . Г и дро к си д и о к си д се ре бра мо г ут вы падать в осадо к раньш е хро мата се ре бра. Ти тро вани е и оди д-и онов не дае т удовле твори те льны х ре зультато в, так к ак о садок и оди да се ре бра адсорби руе т хромат и оны и точк а к онца ти тровани я фи к си руе тся не то чно. 3.1.2.М Е ТОД Ф АЯ НС А (пря мо е ти тровани е ) П ри ме ня е тся для ти тровани я и о ди дов, бро ми дов. В к аче стве и нди к ато ров и спользую т адсо рбци о нны е и нди к аторы Ф Л Ю ОРЕ С Ц Е И Н и Э ОЗ И НАТ НАТРИ Я , к о торы е пре дставля ю т собой к и слоты HInd, при ди ссоци аци и распадаю щи е ся на и оны водорода и и нди к атора. П ри ти тро вани и ле к арстве нно г о ве ще ства образую щи й ся осадок и оди да се ре бра (AgI) адсорби руе т на се бе и оди д-и оны и з раство ра. Д о дости ж е ни я то чк и э к ви вале нтно сти г алог е ни ди оны , находя щи е ся в и збы тк е в растворе : [(AgI)I‾]‾ при даю т части цам о садк а о три цате льны й заря д. П о дости ж е ни и то чк и к онца ти тро вани я в при сутстви и и збы тк а и о нов се ре бра (Ag+), заря д о садк а буде т ме ня ться на про ти вополо ж ны й -[(AgI)Ag+]+, и для не й трали заци и э тог о полож и те льног о заря да о садк а и з раствора будут при тя г и ваться отри цате льно заря ж е нны е и оны и нди к атора.

34 Ти тро вани е про водя т в при сутстви и и нди к аторо в Ф Л Ю ОРЕ С Ц Е И НА И Л И Э ОЗ И НАТА, я вля ю щи хся слабы ми к и слотами : HInd + Н2О — — > Ind- + H3O+ в и нте рвале рН 6,5 - 10,3 ани оны флю оре сце и на спо собны давать с и о нами се ре бра (Ag+), адсорби ро ванны ми на по ве рхности осадк а, ок раш е нны е адсорбци онны е сое ди не ни я : KI + AgNO3 = KNO3 + AgI ↓, [(AgI)Ag+ ]+ + HInd- — — > [(AgI)Ag+]+ Ind- + HNО3 . ж е лто -зе ле ны й ро зо вы й П ри э то м по ве рхность осадк а ок раш и вае тся в розовы й цве т, а сам осадок к оаг ули руе т на дно к о лбы , в к ото рой про во ди тся ти тровани е . На опре де ле ни е точк и к онца ти тро вани я с и спользовани е м адсорбци о нны хи нди к аторо в вли я е т: 1. П лощадь пове рхно сти осадк а. C е е уве ли че ни е м во зрастае т к о ли че ство адсо рби ро ванны х моле к ул и нди к атоpa, и наблю дае тся боле е ре зк о е и зме не ни е ок раск и . 2. З наче ни е рН. П ри ме ня е мы е адсорбци о нны е и нди к аторы я вля ю тся слабы ми про толи тами , поэ то му ти тровани е проводя т при значе ни и рН, к ог да пре обладае т и онная форма и нди к атора (ти трую т в при сутстви и разве де нной ук сусно й к и сло ты ). 3. И онная си ла раство ра. Адсо рбци о нны е и нди к аторы о тли чаю тся вы со к о й чувстви те льно стью к значи те льны м к о нце нтраци я м по сторонни х и о нов, что при води т к уве ли че ни ю о ш и бк и ти тровани я . М е тод Ф ая нса с и спользовани е м и нди к ато ра э о зи ната натри я не мо ж е т бы ть при ме не н для о пре де ле ни я хлори дов, так к ак и нди к ато р, пре дставля ю щи й со бой довольно си льную к и сло ту, сразу начи нае т адсорби роваться на о садк е AgCl и осадок в начале ти тро вани я при обре тае т розовы й цве т. С и нди к атором Э ОЗ И НАТОМ НАТРИ Я ти трую т: к али я и натри я и оди ды (1), а после ми не рали заци и , би ли ми н(1), би ли г ност(1) и др. 3.1.3.ОБРАТНОЕ ТИ ТРОВ АНИ Е (ме тод Ф ольг арда) М е тод основан на осаж де ни и г алог е ни дов (хлори дов, броми до в, и оди дов) и збы тк о м ТИ ТРОВ АННОГ О РАС ТВ ОРА НИ ТРАТА С Е РЕ БРА и по сле дую ще м ти тровани и не свя завш е г ося к о ли че ства ни трата се ре бра ТИ ТРОВ АННЫ М РАС ТВ ОРОМ ТИ ОЦ И АНАТА (РОД АНИ Д А) АМ М ОНИ Я . В к аче стве и нди к атора и спользую т Ж Е Л Е З О-АМ М ОНИ Е В Ы Е К В АС Ц Ы . Hаl- + AgNO3 -— — > AgHal↓ + NO3- , AgNO3 + NH4NCS — — > AgNCS↓ + NH4NO3 и збы ток бе лы й П осле о саж де ни я и збы тк а и оно в се ре бра в ви де бе лог о осадк а ти оци аната се ре бра и збы ток ти транта (ти оци аната аммони я ) в точк е к о нца ти трова-

35 ни я о бразуе т с и оно м ж е ле за (III) в растворе к омпле к сны е сое ди не ни я к расног о цве та: [FeNCS]2+; [Fe(NCS)2]+...... [Fe(NCS)6]3+ 3NH4NCS + FeNH4(SO4)2 -— — > Fe(NCS)3 + 2(NH4)2SO4 к расны й Д ля пре до твраще ни я г и дро ли за Fe(III) ти тровани е ве дут в к и слой сре де рН < 1. Х лори д се ре бра в э ти х усло ви я х лучш е раство ри м, че м друг и е г ало г е ни ды се ре бра, и по э тому во змож на ре ак ци я : AgCl + NCS- — — > AgNCS + С lЭ то мож е т при ве сти к завы ш е нны м ре зультатам, поэ то му о садок хло ри да се ре бра пе ре д обратны м ти тро вани е м ли бо о тде ля ю т фи льтро вани е м, ли бо добавля ю т ни тробе нзол, к оторы й и ск лю чае т к онтак т о садк а с раство ром. М Е ТОД Ф ОЛ Ь Г АРД А и спользую т при к оли че стве нно м опре де ле ни и сле дую щи х ле к арстве нны х ве ще ств: 1. Би ли ми н (1/3), би ли г ност (1/6) - по сле пре двари те льной ми не рали заци и восстано ви те льны м де г алог е ни ро вани е м при наг ре вани и с ци нк о вой пы лью в ще лочной сре де : БИ Л И М И Н Zn + 2NaOH — — — > H2 + Na2ZnO2 , H3C

O

I N-HC

N

CH2-CH2C

H3C I

NaOH OH — — — > 3NaI + CО + NH + H O, 2 3 2

I

CH3COОH NaI + AgNO3 — — — > AgI↓ + NaNO3 , AgNO3 + NH4NCS — — > Ag(NCS)↓ + NH4NO3 , и збы ток 3NH4NCS + Fe(NH4)(SO4)2 — — — > Fe(NCS)3 + 2(NH4)2SO4 к расны й 2. Х ло рбути н (1/2), сарк оли зи н (1/3) - пре параты наг ре ваю т в во дно спи рто вой сре де с раствором ни трата се ре бра.

36 Х Л ОРБУТИ Н O

OH CH2-CH2-CL

C

+

N

CH2-CH2-CH2

O

2 AgNO3

+

2H2O

t

o

CH2-CH2-CL

OH CH2-CH2-OH

C N

CH2-CH2-CH2

+

2 AgCL

+

2 HNO3

CH2-CH2-OH

AgNO3 + NH4 NCS — — — > Ag(NCS)↓ + NH4NO3 и збы ток 3NH4 NCS + Fe(NH4)(SO4)2 — — > Fe(NCS)3 + 2(NH4)2SО4 . к расны й 3.1.4.М Е ТОД Ф ОЛ Ь Г АРД А (пря мое ти тро вани е ) в моди фи к аци и К ольтг офа. Д ля к оли че стве нног о опре де ле ни я бромк амфо ры (1) НД пре длаг ае т по сле пре двари те льной ми не рали заци и в при сутстви и ци нк о вой пы ли и г и дро к си да натри я проводи ть пря мое ти тровани е 0,1 моль/л раство ро м ни трата се ре бра и нди к атором ж е ле зоаммони е вы ми к васцами в при сутстви и точно о тме ре нног о (0,1 мл) 0,1 моль/л раствора ти оци аната (родани да) аммони я . П ри э то м ти тровани е продо лж ае тся до и сче знове ни я к раск ой ок раск и , поя ви вш е й ся вначале в ре зультате взаи мо де й стви я и она ж е ле за (III) с ти оци анати оном. 3NH4NCS + FeNH4 (SO4)2 — — > Fe(NCS)3 + 2(NH4)2 SO4 , к расны й CH3

CH3 O Br

NaOH

O

+

NaBr + Zn O

Zn

NaBr + AgNO3 — — — > AgBr↓ + NaNO3 , Fe(NCS)3 + 3AgNO3 -— — -> 3AgNCS↓ + Fe(NO3)3 к расны й бе лы й П ри расче те к оли че стве нног о соде рж ани я бромк амфоры и з объе ма ни трата се ре бра, и зрасходо ванног о на ти тро вани е , вы чи таю т о бъе м ти оци аната аммони я (0,1 мл), до бавле нны й в раство р до начала ти тровани я .

37 3.1.5.М Е РК УРИ М Е ТРИ Я М е рк ури ме три я – ме тод объе мно г о анали за, осно ванны й на при ме не ни и в к аче стве ти трованно г о раствора Hg(NO3)2. И о н Hg2+ при взаи моде й стви и с г алог е ни дами , ци ани дами и ли ро дани дами образую т слабоди ссоци и рованны е со е ди не ни я , напри ме р : Hg2+ + Cl- = [HgCl]+ [HgCl]+ +Cl-= HgCl2 -------------------------Hg2+ + 2Cl- = HgCl2 Ти тровани е не обходи мо проводи ть в к и слой сре де . В к аче стве и нди к ато ра при ме ня ю т ли бо ди фе ни лк арбозон, ли бо ни тропрусси д натри я . П ри ти тро вани и с ди фе ни лк арбазоном в точк и э к ви вале нтности ти труе мы й раство р при о бре тае т фи оле то во-си не е о к раш и вани е . В при сутстви е ни тропрусси да натри я раствор ти трую т до поя вле ни я не и сче заю щи й мути : Hg2+ + [Fe(CN)5NO]2- = Hg [Fe(CN)5NO] М е рк ури ме три че ск и й ме тод и ме е т те ж е пре и муще ства по сравне ни ю с арг е нтоме три че ск и м ме тодом, что и ме рк уроме три я (но соли ртути (2) я до ви ты ). 3.2. ТИ ОЦ И А НА ТОМ ЕТРИ Я М е тод о сно ван на и спользо вани и в к аче стве ти тро ванног о раствора ТИ ОЦ И АНАТА (РОД АНИ Д А) АМ М ОНИ Я . В к аче стве и нди к ато ра и спользую т Ж Е Л Е З ОАМ М ОНИ Е В Ы Е К В АС Ц Ы . М е тод ре к о ме ндо ван Г Ф X для к о ли че стве нног о опре де ле ни я се ре бра ни трата (1): AgNO3 + NH4NCS — — -> AgNCS↓ + NH4NO3 . В то чк е к о нца ти тровани я и збы ток ти транта -раствор ти оци аната аммони я взаи моде й ствуе т с и нди к аторо м - ж е ле зо аммони е вы ми к васцами , ок раш и вая ти труе мы й раствор в к расны й цве т: 3NH4NCS + FeNH4(SО4)2 — — — > Fe(NCS)3 + 2(NH4)2SO4 . к расны й 4. КОМ ПЛ ЕКСОНОМ ЕТРИ ЧЕСКОЕ ТИ ТРОВА НИ Е М е тод к омпле к сономе три че ск о г о ти тровани я осно ван на ре ак ци и образовани я внутри к омпле к сны х сое ди не ни й и онов ме талло в со спе ци альны ми к о мпле к сообразую ш и ми орг ани че ск и ми ре ак ти вами , назы вае мы ми К ОМ П Л Е К С ОНАМ И . К омпле к сонами назы ваю т о рг ани че ск и е со е ди не ни я , отли чаю щи е ся нали чи е м в и х моле к улах г рупп, проя вля ю щи х о сновны е и к и слотны е свой ства, к о торы е обе спе чи ваю т о бразовани е прочны х раствори мы х в воде внутри к о мпле к сны х со е ди не ни й (хе латов) с и онами разли чны х ме таллов. Основны е свой ства проя вля е т тре ти чная ами но г руппа, в к о торой атом азота и ме е т не поде ле нную пару э ле к троно в (N:). К и слотны е свой ства проя вля е т аце татная , к арбо к си льная и др. В к аче стве ти транта наи боле е часто при -

38 ме ня е тся Д И НАТРИ Е В АЯ С ОЛ Ь Э ТИ Л Е НД И АМ И НОТЕ ТРАУК С УС НОЙ К И С Л ОТЫ (Э Д ТА), к о торая и наче назы вае тся - К ОМ П Л Е К С ОН III, ТРИ Л ОН Б . NaOOC

N-CH2-CH2-N HOOC

COOH

CH2

CH2 CH2

CH2

COONa

Д ля напи сани я формулы Э Д ТА и е е и оно в часто и спользую т сок раще ни я : Н4Y; Н3Y-; H2Y2-; HY3- и Y4- . В водны х растворах Э Д ТА устанавли ваю тся сле дую щи е протоли ти че ск и е равнове си я : K4Y + Н2О — — > Н3Y- +Н3О+; рК а = 2,00 H3Y- + H2O — — > H2Y2- + Н3O+; рК а = 2.67 H2Y2- + Н2О -— — > HY3- + Н3О+; рК а = 6,18 HY3-+ Н2О-— — >Y4- + H3O+; рК а = 10.26. И з-за ни зк и х значе ни й рК а и рК в в водном растворе Э Д ТА при рН 3-6 соде рж атся г лавны м образом и о ны H2Y 2-, в слабоосно вной сре де - и оны HY3-, а при рН > 11,0 - полно стью де про тони ро ванны е и оны Y4-. К роме че ты ре х и оно в водо рода к арбок си льны х г рупп моле к ула Э Д ТА соде рж и т два ато ма азота, и ме ю щи е к аж ды й по не по де ле нной паре э ле к тронов, и поэ тому о бладае т по те нци альной во змож ностью образо вы вать ш е сть свя зе й с и оном ме талла и мож е т рассматри ваться к ак ш е сти де нтатны й ли г анд. Напри ме р, и он ме талла Me2+ заме щае т в Э Д ТА два атома водорода к арбок си льны х г рупп и о дновре ме нно свя зы вае тся к оорди наци онно с ато мами азота; при э том образую тся усто й чи вы е пя ти чле нны е ци к лы : CH2COO Na N CH2COO

CH2

Me

CH2

CH2COO

2 Na +

-

N CH2COO Na

И он Me3+ замы к ае т е ще о ди н ци к л с С ООН-г руппо й ; так ой к о мпле к с боле е проче н. К ог да к оо рди наци онное чи сло э ле ме нта равно ш е сти , по ми мо свя зе й , к о торы е о бразую тся за сче т свободной пары э ле к троно в ато мов азота, мог ут о бразовы ваться к о орди наци онны е свя зи за сче т к арбони льны х остатк о в к и сло рода к арбо к си льны х г рупп, не свя занны х вале нтны ми свя зя ми с и оном ме талла. Так и м образом, к омпле к со наты и онов ме таллов с к оо рди наци онны м чи слом 6, напри ме р, С а2+, соде рж ат пя ть хе латны х ци к лов, а с к о о рди наци онны м чи слом 4, напри ме р, Zn2+ - три хе латны х ци к ла.

39 С хе мати че ск и взаи мо де й стви е три лона Б с и онами ме таллов мож но вы рази ть сле дую щи ми уравне ни я ми : Me2+ + H2Y2- + 2Н2О — — > MeY2- + 2Н3О+ , Me3+ + H2Y2- + 2Н2О — — > MeY- + 2Н3О+ , Me4+ + H2Y2- + 2Н2О — — > MeY + 2Н3О+ . И з при ве де нны х уравне ни й сле дуе т, что одна моле к ула Э Д ТА ре аг и руе т с одни м к ати о ном ме талла (не зави си мо от е г о сте пе ни ок и сле ни я ), т.е . сте хи оме три я ре ак ци и 1:1. Отсю да сле дуе т, что фак тор э к ви вале нтности для Э Д ТА и и она ме талла условно буде т раве н1. К о мпле к сы и оно в ме талло в с Э Д ТА харак те ри зую тся к онстантами усто й чи вости , при че м, к ак прави ло, че м вы ш е заря д и она, те м прочне е к омпле к с. На про чно сть к омпле к со в вли я е т рН сре ды . Не к ото ры е к омпле к сы , напри ме р, к альци я и маг ни я , усто й чи вы тольк о в ще ло чной сре де . И оны , образую щи е боле е прочны е к омпле к сы (Zn2+, Pb2+), мож но ти тровать в уме ре нно к и слой сре де , а тре х- и че ты ре хзаря дны е и оны - даж е в си льно к и слой сре де . Напри ме р, по ци нк у, к и сло тно-основная пара о бразуе т буфе рны й раствор с при е мле мы м значе ни е м рН (8,0 - 9,0). К роме то г о, амми ак пре дотвращае т о саж де ни е г и дрок си да ци нк а всле дстви е образовани я к омпле к сов. Так и м образом, ре ак ци ю взаи моде й стви я ци нк а с раство ро м Э Д ТА сле дуе т запи сать так : [Zn(NH3)4]2+ +H2Y2- — — — > ZnY2- + 2NH3 + 2NH4+ . Точк у к онца ти тро вани я в к омпле к сономе три че ск ом ти тровани и чаще все г о устанавли ваю т с помощью М Е ТАЛ Л ОИ НД И К АТОРОВ (М Е ТАЛ Л ОХ РОМ НЫ Е И НД И К АТОРЫ ). М е таллои нди к аторы - э то орг ани че ск и е к раси те ли , образую щи е с и онами ти труе мо г о ме талла и нте нси вно ок раш е нны е к о мпле к сы , цве т к о торы х отли чае тся от ок раск и сво бодног о и нди к атора, сво й стве нног о е му при данно м значе ни и рН. Д ля че тк о г о и прави льног о установле ни я точк и к о нца ти тро вани я не о бходи мо соблю де ни е сле дую щи х тре бовани й : - к о мпле к с и нди к атора с и о ном ме талла (MeInd) долж е н бы ть достато чно устой чи вы м; - и нди к атор долж е нобразовы вать с и оном ме талла к о мпле к с с к онстанто й усто й чи во сти в 10 раз ме ньш е й , че м к онстанта устой чи вости к о мпле к са ме талла с Э Д ТА (MeY), и наче ти тровани е зак о нчи тся пре ж де вре ме нно; нао боро т, е сли разли чи е в ве ли чи нах к онстант устой чи вости сли ш к ом мало, то чк а к онца ти тро вани я буде т фи к си роваться поздне е ; - к онце нтраци я и нди к атора в раство ре долж на бы ть до статочно малой (и нди к атор долж е нсвя зы вать ме не е 0,01 и о но в ме талла); - и зме не ни е ок раск и и нди к ато ра долж но бы ть че тк и м, к онтрастны м и бы стры м.

40 П осле вве де ни я в ти труе мы й раствор, соде рж ащи й , напри ме р, и о н Me2+, буфе рног о раство ра и все х не обходи мы х к омпо не нто в, не больш ог о к оли че ства ме таллои нди к атора HInd, к оторы й образуе т к омпле к с 1:1 с Me2+, про и сходи т про це сс: М е 2+ + Ind- -— — -> MeInd+ . Так к ак и он ме талла Me2+ нахо ди тся в и збы тк е по о тнош е ни ю к Ind-, после дни й полно стью свя зы вае тся в к омпле к с MeInd , к о торы й и ок раш и вае т раство р. В ходе ти тровани я свободны е и оны ме талла свя зы ваю тся Э Д ТА: М е 2+ + H2Y2- — — > MeY2- + 2Н+ . В точк е к онца ти тро вани я все и оны Me2+ свя зы ваю тся в к омпле к с с Э Д ТА: MeInd+ + H2Y2- -— — > MeY2- + Ind- + 2H+ . И нди к ато р осво бож дае тся , раствор при о бре тае т цве т свободног о и нди к атора Ind-. И зме не ни е о к раск и сви де те льствуе т о до сти ж е ни и точк и к онца ти тро вани я . П родолж е ни е табли цы 1 1

2

3 0,05 М раствор К и сло тны й хро м че р- М аг ни я о к и сь, маг ни я к арботри лона Б ны й спе ци альны й нат осно вной , маг ни я сульфат, ци нк а ок и сь, ци нк а сульфат К и сло тны й хро м те мно- К альци я хло ри д, к альци я г лю си ни й к о нат, к альци я лак тат М уре к си д Бе паск (по сле ми не рали заци и ) П и ро к ате хи но вы й фи о- В и смута ни трат основно й ле товы й

H 2O

H 2O Mg

NaO3S

OH

NaO3S

OH N

N

O

O N

+

MgSO4

+

H2SO4

N

pH 6,4-11.5 N2O

N2O

ок раск а си ня я

ок раск а фи оле товая

41 CH2COONa

CH2COONa

N CH2 CH2 N

N

CH2COOH

+ MgSO4

CH2 CH2

CH2COOH

Mg

+ H2SO4

CH2COO

N

CH2COONa

H 2O

CH2COO

CH2COONa

H 2O CH2COONa Mg

NaO3S

N

O

O N

+

CH2

N

CH2COOH

CH2 CH2COOH

N

6,4 - 11,5

pH pH

CH2COONa N2O

NaO3S

OH

OH N

N

CH2

+

N

CH2COONa CH2COO

CH2

Mg

+

H2SO4

CH2COO

N N2O

CH2COONa

5. НИ ТРИ ТОМ ЕТРИ Я Э то т ме тод при ме ня е тся г лавны м образом для к оли че стве нно г о опре де ле ни я пе рви чны х аромати че ск и х ами но в, и х аци ли ро ванны х прои зводны х (после пре двари те льног о г и дроли за), аромати че ск и х ни тропро и зводны х (после и х г и дри ро вани я до аромати че ск и х ами но в). Ни три томе три я мож е т бы ть и спользована так ж е для к оли че стве нног о опре де ле ни я втори чны х аромати че ск и х ами но в, г и дрази до в, а так ж е ве ще ств, со де рж ащи х в моле к уле ак ти вны е нук ле офи льны е це нты с подви ж ны м атомом водорода. Ти трантом я вля е тся 0,1 М раствор ни три та натри я , ти тровани е про во дя т в сре де хлороводородной к и слоты в при сутстви и к али я броми да (к атали затор). В про це ссе ти тро вани я ни три т натри я ре аг и руе т с хлоро водородной к и слотой с образовани е м азо ти стой к и сло ты : NaNO2 + НС 1 — — > HNO2 + NaCl. К и слота азоти стая не стаби льное сое ди не ни е , разлаг ае тся до ок и сло в азота: 2HNO2 → N2O3 + Н2О, N2O3 → NO + NО2 .

42 Ок и слы азо та с броми д- и ли хлори д - и о нами (бро ми д к али я и ли и збы то к НС l) образую т ни трози л броми д (NOBr) и ли ни тро зи л хлори д (NOCl). Ти тро вани е проводя т посте пе нно, по к апля м, что бы в ре ак ци онной сме си не образовы вался и збы ток азоти сто й к и слоты , так к ак ре ак ци я ди азо ти ро вани я опре де ля е мог о ве ще ства и де т ме дле нно. П е рви чны е аромати че ск и е ами ны при де й стви и ни три та натри я в к и слой сре де образую т соли ди азони я : + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl — — > [Ar-N≡N] С l- + NaCl + Н2О. В тори чны е аромати че ск и е ами ны при взаи моде й стви и с ни три том натри я образую т ни тро зопрои зводны е : Ar-NH-R + NaNO2 + НС 1 — — > Ar-N-R + NаС 1 + Н2О. N=O И з при ве де нны х уравне ни й хи ми че ск и х ре ак ци й ви дно, что ле к арстве нное ве ще ство и ти трант взаи моде й ствую т в моля рны х соо тнош е ни я х 1:1. Отсю да сле дуе т, что , к ак и в к омпле к со номе три и , фак тор э к ви вале нтности ни три та натри я и о пре де ля е мо г о ве ще ства буде т раве н1. Ре к о ме ндуе тся прово ди ть ти тровани е при пони ж е нно й те мпе ратуре (не вы ш е 18-200 С ), чтобы пре до тврати ть проце сс по те ри ти транта за сче т уле тучи вани я о к и слов азота, к ро ме то г о , в не к оторы х случая х - при охлаж де ни и до 0-10° С , так к ак соли ди азони я не прочны е сое ди не ни я и ле г к о разлаг аю тся : +

Ar-NH2 NаNO2 /HC1+ 0° С

> 5° С > [Ar-N≡N] С l — > Аr-ОН + N2 + HC1. Н2O −

П ри ди азоти ровани и аромати че ск и х ами но в в ти труе мом растворе мо г ут образовы ваться : азоти стая к и сло та HO-N=O; азо ти сты й анг и дри д N2O3 (O=N-O-N=O); ни тро зи л-хлори д O=N-C1; ни тро зи лброми д O=N-Br, а так ж е к ати о ны : ни тро зо ни й -к ати он NO+ и ни тро заци ди й -к ати он H2NO2 (O=NO+H2). И х по ди азоти рую ще й ак ти вно сти мож но располо ж и ть в сле дую щи й ря д: NO+ > O=N-OH2+ > O=N-Br > О=N-C1 > О=N-O-N=O > HO-N=O Ни тро зони й -к ати он (NO+), атом азота к ото ро г о и ме е т не заполне нную э ле к тронную оболочк у и не сущи й поло ж и те льны й заря д, я вля е тся наи боле е э не рг и чно й ди азоти рую ще й части це й . Однак о в не й трально й сре де в ре ак ци и ди азо ти ро вани я онне участвуе т. И з при ве де нны х уравне ни й хи ми че ск и х ре ак ци й сле дуе т, что и з-за ле г к о г о про тони ро вани я азоти стой к и слоты в ре ак ци и ди азоти ровани я свободная к и слота участи я не при ни мае т. П ри ди азоти ровани и в к и слой сре де азо ти сты й анг и дри д я вля е тся одни м и з г лавны х ди азо ти рую ш и х аг е нто в. В ре ак ци и ди азо ти ровани я так ж е при ни маю т участи е ни трозаци ди й – к ати он (в се рнок и слой сре де ), ни тро зи л-

43 хлори д и ни тро зи лброми д. Д оля участи я той и ли и ной ди азоти рую ще й части цы о бусло вле на при родой ди азоти руе мог о аро мати че ск о г о ами на и усло ви я ми прове де ни я ре ак ци и (рН сре ды , те мпе ратурой , к о нце нтраци е й ами на и др. фак торами ). Точк у к онца ти тро вани я в ни три томе три и устанавли ваю т: 1. С помощью внутре нни х и нди к аторов: ТРОП Е ОЛ И НА 00; НЕ Й ТРАЛ Ь НОГ О К РАС НОГ О, а так ж е и х сме си с ме ти ле новы м си ни м. Об и спользовани и тог о и ли и ног о внутре нне г о и нди к атора и ме е тся ук азани е в частны хфармак о пе й ны хстатья х. 2. С по мо щью вне ш ни х и нди к аторов – И ОД К РАХ М АЛ Ь НОЙ БУМ АГ И . В не ш ни й и нди к атор и спользую т при ти тровани и ле к арстве нны х ве ще ств, образую щи х о к раш е нны е раство ры . И одк рахмальная бумаг а пре дставля е т собой фи льтро вальную бумаг у, пропи танную растворами к али я и о ди да и к рахмала. Д анны й способ мож е т бы ть при ме не н во все х случая х ни три то ме три че ск ог о опре де ле ни я . П ри и спользовани и вне ш не г о и нди к атора к апля ре ак ци онной сме си вы носи тся сте к ля нной палочк о й и з к олбы и поме щае тся на и нди к аторную бумаг у. П осле дости ж е ни я то чк и к онца ти тро вани я на и нди к арной бумаг е поя вля е тся си не е о к раш и вани е ; в ре зультате взаи мо де й стви я свободног о и о да с к рахмалом: 2KI + 2NaNO2 + 4НС 1 — — > I2 + 2К С 1 + 2Н2О + 2NO + 2NaCl. и збы то к (0,5 к апли ) 3.Э ле к трохи ми че ск и : П ОТЕ НЦ И ОМ Е ТРИ Ч Е С К И и АМ П Е РОМ Е ТРИ Ч Е С К И (ме тод с двумя и нди к аторны ми э ле к тродами ). П родолж е ни е табли цы 1 1 2 0,1 М раствор Тропе оли н00 ни трата натри я

3 Э тазол, э тазол-натри й , норсульфазо л, норсульфазол-натри й , сульфади ме зи н,сульфади ме ток си н, сульфамоно ме то к си н, сульфале н, ане сте зи н, новок аи н, ди к аи н, но вок аи нами д, стре пто ци д, ни тразе пам (после восстановле ни я )и др. к рас- С ульфаци л-натри й и др.

Не й тральны й ны й И одк рахмальная бумаг а

Л е воми це ти н (после восстано вле ни я ни трог руппы ), натри я параами носали ци лат, параце тамо л (по сле г и дроли за)

44

АНЕ С ТЕ З И Н + NH2

N

N

Cl

HCL

+ NaNO

+

2

COOC2H5

NaCL

+

NaCL

+

H 2O

COOC2H5

Д И К АИ Н ON N-C4H9

NH-C4H9

*HCl

NaNO2

COOC2H4N(CH3)2

+

H 2O

COOC2H4N(CH3)2

6. ЗА ДА НИ Я ДЛ Я СА М ОА ТТЕСТА Ц И И 1. К онце нтраци я ти трованны храстворов ти трантов по ГФ 11 вы раж ае тся в: а. моля льности б. моля рности в. проце нтном соотнош е ни и г. нормальности д. г /см3 2. М оля рны й раствор соде рж и т: а. 1 г-моль ве ще ства в 1000 мл раствора б. 1 г-моль ве ще ства в 1000 мл раствори те ля в. 1 г-моль ве ще ства в 100 мл раствора г. 1 г-э к в . ве ще ства в 1000 мл раствора д. 1 грамм ве ще ства в 100 мл раствора 3. Ти тр по опре де ля е мому ве ще ству - э то к оли че ство грамм ве ще ства: а. в 1 мл. раствора б. в 1000 мл раствора

45 в. в 1000 мл раствори те ля г . в 100 мл раствора д. соотве тствую щи е 1 мл ти транта 4. Ти тр опре де ля е мого ве ще ства по ГФ 11 рассчи ты вае тся по формуле : а. Т =

Э ⋅М 1000

б. Т =

Э ⋅N 1000

г. Т =

Э ⋅N 100

д. Т =

Mm ⋅ N 1000

Установи те соотве тстви я : 5. Ти тр опре де ля е мого ве ще ства по ти трованному раствору (Т)

в. Т =

Э ⋅М 100

С пособ расче та а. М оля рное о тнош е ни е опре де ля е мог о ве ще ства

6. М оля рная масса э к ви вале нта

б. К о э ффи ци е нт сте хи о ме три чности

7. К оэ ффи ци е нт сте хи оме три ч-

в. П рои зве де ни е к оэ ффи ци е нта

ности

г . П ро и зве де ни е фак то ра э к ви вале нтности на моля рную массу д. Отнош е ни е

прои зве де ни я моля рной

массы э к ви вале нта на моля рно сть ти транта к ты ся че

8. С по со б обратног о ти тро вани я и спользую т при услови я х: 1. Не обходи мо сти растворе ни я опре де ля е мог о ве ще ства в ти трованно м растворе 2. П роте к ани я ре ак ци и во вре ме ни 3. П ри не обходи мости наг ре вани я 4.Д ля и збе ж ани я побочны хре ак ци й анали зи руе мог о ве ще ства со вспомог ате льны ми ре аг е нтами , и спо льзуе мы ми при опре де ле ни и а. прави льны й отве т 1,2,

46 б. прави льны й о тве т 1,2,3,4, в. прави льны й о тве т 1, г . прави льны й отве т 2,3 9. Аци ди ме три че ск и м ме тодо м опре де ля ю т ле к арстве нны е ве ще ства, пре дставля ю щи е собой : 1. о сновани я 2. соли си льны х осно вани й и слабы х к и слот 3. о к си ды ме таллов 4. альде г и ды 5. спи рты а. прави льны й отве т 1,2, б. прави льны й о тве т 1,2,3, в .прави льны й о тве т.2,3, г . прави льны й отве т 1,3,5, д. прави льны й о тве т 3,4 10. Алк али ме три че ск и м ме тодом опре де ля ю т ле к арстве нны е ве ще ства, пре дставля ю щи е собой : 1. к и слоты 2. о к си ды ме таллов 3. соли слабы хосновани й и си льны х к и слот 4. слож ны е э фи ры 5. ами ды а. прави льны й отве т 1,2,4, б. прави льны й о тве т 1,2,5, в. прави льны й о тве т 1,3,4, г . прави льны й отве т 1,3,4,5, д .прави льны й о тве т2,3,4,5 11. В ме тодах к и слотно -о сно вног о ти тро вани я опре де ле ни е про во дя т в сре дах: 1.водной

47 2.не водно й 3.сме ш анной а. прави льны й отве т 1, б. прави льны й о тве т 2, в. прави льны й о тве т 3, г . прави льны й отве т 1,3,4,5, д. прави льны й о тве т 1,2,3 Соо тнес ите с ред у мето д а к ис лотно-о с нов ноготитров ания с ролью органич ес к огорас тв орителя 12. сме ш анная не й трали заци я 13.сме ш анная , вы те сне ни я 14.не водная 1.Раство ря е т анали зи руе мое ве ще ство 2.Уси ли вае т е г о к и сло тны е и ли осно вны е свой ства 3. П одавля е т ди ссо ци аци ю образую щи хся сое ди не ни й 4. Э к страг и руе т продук т ре ак ци и а. прави льны й о тве т 1,2,3, б. прави льны й отве т 1,2,4, в. прави льны й отве т 2,3,4, г . прави льны й о тве т 4

48

Соо тнес ите к осв енны е в арианты мето д ов к ис лотно-основ ноготитро в ания с с оед инениями, пок оторому проводят опред еление. 15. М е тод К ье даля

а. Алк али ме три че ск и й по к и слоте , вы де ле нной

16. В и дои зме не нны й

при к о нде нсаци и к е то нов с соля но к и слы м г и д-

ме тод К ье даля 17. Ок си мны й

рок си лами ном. б. Алк али ме три че ск и й по к арбок си льной г руп-

18. Ф ормольно е ти тро- пе по сле к онде нсаци и пе рви чной ами но г руппы вани е

с альде г и дом. 19. М е тод аце ти ли ро -

вани я

в. Аци де ми три че ск и й по амми ак у по сле ми не рали заци и азотсоде рж ащи х со е ди не ни й и ще лочному разлож е ни ю е г о продук ты . г . Алк оли ме три че ск и й по к и сло те ук сусной вы де ле нно й по сле э те ри фи к аци и г и дро к си льно й г руппы ук сусня м анг и дри дом. д. Аци ди ме три че ск и й по амми ак у и ли ле туче му ами ну после ще лочног о разло ж е ни я ами дов.

Соо тнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв о с о с пособом ацид имитрич ес к оготитрования в в о д но й с ред е 20. натри я г и дро к арбонат

а. пря мо е

21. маг ни я о к и сь

б. обратно е

22. г е к се нал

б. к о све нное

23. ами допи ри н

ти тро вани е

24. сали ци лами д 25. к офе и н

49

Соо тнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос ос пособо м алк алиметрич ес к оготитрования в в о д но й с ред е

26. к и сло та ни к оти новая

а. пря мое

27. фе нол

б. обратное

28. те обро ми н

в. к о све нное

29. фе ни лсали ци лат

ти тровани е

30. ри бо флави н

Соо тнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос ос ред ой ф армак опич ес к о го метода при к ис лотно-основ номтитро в ании 31. натри я бе нзоат

а. водная

32. папаве ри нг и дрохлори д

б.сме ш анная

33. к али я аце тат

в. не водная

34. к офе и н 35. к и слота сали ци ловая 36. фе нобарби тал 37. не оди к умари н 38. к и слота хло ро водоро дная 39. э тами нал-натри й Соотнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос к осв енны м в ариантом мето да к ис лотно-основ ноготитров ания 40. к амфо ра

а. аце ти ли ровани я

41. к и слота г лю тами новая

б. ви дои зме не нны й ме тод К ье льдаля

42. ме нто л

в. формольно е ти тро вани е

43. ме ти они н

г . о к си мны й

50

44. В к и сло тно -о сновно м ти тро вани и и спользую т и нди к аторы , к роме : а. фе нолфтале и на б. ме ти лово г о о ранж е во г о в .к рахмала г . к ри сталли че ск ог о фи оле товог о д. ти мо лфтале и на Соо тнес ите гру ппы лек арс тв енны х в ещ ес тв с у с лов иями их к ис ло тно-о с нов ногоо пред еления в нев одны х с ред ах 1. про тог е нны й раство ри те ль

45. слабы е о сновани я

ук сусная ле дя ная )

46. слабы е к и слоты 47. со ли

2. про тофи льны й раствори те ль (ди -

слабы х основани й

г алог е новодородны х к и сло т 48.соли слабы х осно вани й

(к -та

ме ти лформами д ) 3. к и сло та хлорная

и

4. натри я ме ти лат

к и слот: се рной , фосфорной , и ли ща-

5. натри я г и дрок си д в сме си спи рта

ве ле во й

ме ти ло во г о и бе нзола 6. к ри стали че ск и й фи оле товы й 7. ти моловы й си ни й 8. ртути аце тат а . прави льны й отве т 1.3.6.8, б . прави льны й о тве т 2.4,5,7, в. прави льны й о тве т 1,3,6, г . прави льны й отве т 1,3,7, д .прави льны й отве т 2,4,6

Соо тнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос рас тв орителем, ис пользу емы мд ля к ис ло тно -основ ноготитров ания в нев одны х с ред ах

51 49. ре зе рпи н

а. П ро тог е нны й раствори те ль

50. аце к ли ди н

б. П ро тофи льны й раствори те ль

51. апоморфи на г и дрохлори д 52. барби тал 53. ни к о ти нами д 54. фурадони н Соо тв етс тв у ют ли пред лагаемы е у рав нения химич ес к их реак ций , к олич ес тв енны мметодамопред еления д анны х в ещ ес тв 55. Те офи лли н O CH3 O

O

H CH3

N

N

+ N

AgNO3

O

N

Ag N

N

+ N

N

HNO3

CH3

CH3 HNO3 + NaOH = NaNO3 + H2O

56. Д и про фи лли н Na2SO4 +

(NH4)2SO4+ 2 NaOH NH3 + H3BO3

2 NH3 + 2 H2 O

NH3*H3BO3 NH4Cl + H3BO3

NH3H3BO3 + HCl

57. К о де и на фо сфат H3C O

H3C O

O HO

H3PO4+ 2NaOH N-CH3

O HO

+

Na2HPO4

N-CH3

+

2H2 O

52

Прав ильноли пред с тав лены у рав нения химич ес к их реак ций в мето д е к ис лотно–основ ноготитров ания 58.Ти ами на броми д H2 + C N

N N

H3C

H2 + C N

N

+

H3C

S

NH2

N

NH3

CH3COOH

CH3 CH2CH2OH

Br

.

HBr+ 2 HCLO4 + Hg(CH3COO)2

* CLO4 * HClO4 + HgBr2 + 2 CH3COOH CH2CH2OH CH3

S

59. Атропи на сульфат

N-CH3

O

O C6H5

+ NH-CH 3

O

H2SO4+HCLO4

C-CH-CH2OH

C-CH-CH2OH

2

CLO4

O C6H5

+ NH-CH 3

O

C-CH-CH2OH O C6H5

HSO4

+

53 Соотнес ите мольное отнош ение "лек арс тв енное в ещ ес тв о: титрант" с молярной мас с ой эк в ив алента при к ис лотно-основ номтитро в ании 60. Натри я те трабо рат: к и сло та хлоро водоро дная -1:2 61. К и слота ли монная : натри я г и дрок си д- 1:4 62.Х лоралг и драт: натри я г и дро к си д 1 : 1 63. Г е к сами те ле нте траами н: к и сло та се рная -1:2 64. К и слота г лю тами новая : натри я г и дро к си д -1:2 65. Г е к сами ди н: к и сло та хло ро водо родная -1:2 66. Х и нг ами н: к и сло та хлорная -1:2 67. Э ти ле нди ами н( в эуфи ли не ) : к и сло та хлороводородная 1:2 а. 2М .м.; б. М .м ; в. М .м/2; г . М .м/3; д. М .м/4; е . М .м/6; ж .М .м/8. 68. Арг е нтоме три че ск и м ме тодом опре де ля ю т 1. соли не о рг ани че ск и х г ало г е нводородны х к и сло т 2. соли орг ани че ск и х осно вани й и г алог е нводородны х к и сло т 3. г ало г е ни ды че тве рти чны х аммони е вы хо сновани й 4. орг ани че ск и е ле к арстве нны е ве ще ства с к овале нтно свя заны м г алог е ном 5. ве ще ства, соде рж ащи е альде г и дную г руппу 6. ве ще ства, соде рж ащи е к арбо к си льную г руппу 7. ве ще ства, соде рж ащи е и ми дную г руппу 8. ве ще ства, соде рж ащи е сульфами дную г руппу 9. ве ще ства, соде рж ащи е втори чную ами ног руппу в ( и ми дазольном к о льце ) а - прави льны й о тве т 1,2,3,4,5 б - прави льны й отве т 2,3,4,5,7,8 в - прави льны й о тве т 1,3,5,6,7,8 г - прави льны й отве т 1,2,4,5,6,8 д - прави льны й отве т 1,2,3,4,6,7,8,9

54 69. П ри вы боре арг е нтоме три че ск ог о ме тода опре де ле ни я г алог е ни до в учи ты ваю т: 1. ре ак ци ю сре ды 2. прои зве де ни е раствори мости осадк ов 3. во змож ность проте к ани я О.В .Р (ок и сли те льно во сстанови те льны е ре ак ци и ) 4. спосо б установле ни я точк и э к ви вале нтно сти 5. адсорбци онную способно сть осадк а а- прави льны й о тве т 1 б- прави льны й отве т 2,5 в- прави льны й отве т 1,3,4, г - прави льны й о тве т 1,2,3,4,5 д- прави льны й отве т 2,4. Соо тнес ите химизм реак ции к олич ес тв енногоопред еления лек арс тв енны х в ещ ес тв методомаргентометрии с ос пособами титров ания 70. NaCI + AgNO3 → АgCl+ NaNO3 2AgNO3+ К 2С rO4 → Ag2CrO4 + 2KNO3 71. KBr + AgN03 → AgN03 +К NO3 AgNO3 + NH4SCN→ AgSCN+NH4NO3 3NH4 SCN + NH4Fe(SO4)2→ Fe(SCN)3 +2(NH4)2SO K I+ AgNO3 → AgNO3 + KNO3 72. 3NH4SCN + NH4Fe(SO4)--------- Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4 KBr + AgNO3 → AgBr + KNO3 3 AgNO3 + Fe(SCN)3→ 3 AgSCN + Fe (NO3)3 а. пря мой б. обратны й в. к осве нны й 73. То чк у э к ви вале нтно сти в ме тодах арг е нтоме три и устанавли ваю т по:

55 1. поя вле ни е ок раск и раствора 2. и сче зно ве ни ю ок раск и раствора 3. образовани ю ок раш е нног о осадк а 4. по я вле ни ю о к раш и вани я о садк а в ре зультате адсорбци и и нди к ато ра а.- прави льны й о тве т 1,2 б.- прави льны й отве т 1,2.3,4 в.- прави льны й отве т 3,4 г .- прави льны й о тве т 2,3 д.- прави льны й отве т 1,3,4 Соо тнес ите у с лов ия опред еления галогенид ов аргентометрич ес к им методомс егоназв анием 74. Х лори дов и броми до в в не й тральной сре де с и ди к атором к али я хро мат 75. Х лори дов, броми до в, ре ж е й оди дов в ук суснок и слой сре де с и нди к атором бро мфе ноло вы м си ни м; й оди дов в ук сусной сре де с и нди к атором э о зи натом Na 76. Броми дов, ре ж е хлори дов и й оди дов по и збы тк у се ре бра ни трата в азотно к и сло й сре де с и нди к атором -ж е ле зо амо ни вы е к васцы 77.Х лори дов, броми до в в азо тнок и слой сре де , и спользуя для установле ни я то чк и э к ви вале тности

ж е ле зо аммони вы е к васци и амони я родо ни д

а. М ора б. Ф ая нса в.К ольтг офа г .Ф ольг арда е . В и дои зме не нны й д.Ф ольг арда 78. Арг е нтоме три че ск и м ме тодом М ора опре де ля ю т 1. натри я хлори д 2. натри я броми д 3. натри я й оди д

56 4.э фе дри на г и дрохло ри д 5. пахи к орпи на г и дрой оди д а. П рави льны й отве т 1,2, б. П рави льны й отве т 1,2,3, в. П рави льны й отве т 1,4,5, г . П рави льны й о тве т 2,3,5, д. П рави льны й о тве т 3,4,5 79. Адре нали на г и дрохлори д сле дуе т опре де ля ть арг е нто ме три че ск и м ме тодом а. М ора б. Ф ольг арда в. Ф ая нса с э ози натом натри я г . Ф ая нса с бромфе нолом си ни м д. К ольтг офа Соо тнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос у с лов иями, позв оляющ ими опред елить их аргентометрич ес к имметодом 80. Натри я ци трат

81. Барби тал

CH2 - COONa NaOOC C - OH CH2 - COONa

H N

83. Норсульфазол ни н

O

H N

C2H5

O N H

82. Барби тал-натри й O C2H5

NaO

C2H5

O

O

84. Норсульфазол натри й

C2H5

N

85.

Три й одти ро -

57 NH2

NH2

O

S

N

S

NH

O

O

S

O

N

N Na

S

I

I HO

H C C COOH H2 NH2

O I

86. Бро мк амфора

87. М е ти лураци л H N

C H3

O

O

O

N CH3

Br

а. Na2CO3 ; б.Zn ,NaOH ; в. Д опо лни те льны е усло ви я не тре бую тся Соотнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос типо м реак ций , леж ащ их в о снов е егой о до метрич ес к о гоопред еления 88. К офе и н O CH3 H3C O

N

N

N

N CH3

89. Ф ормальде г и д O H

C

H

90. Натри я сали ци лат

а. ок и сле ни е - востано вле ни е б. к о мпле к сообро зовани е в. заме ще ни е

58 C O O Na

O H

91. Анти пи ри н H

O

C H3 N

N C H3

C6H5

92. М е ди сульфат

Соотнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос ос ред ой , необхо д имой при й одо метрич ес к омопред елении 93. Натри я ти осульфат

а. к и слая

94. Г лю к оза

б. не й тральная

95. Х лоралг и драт

в. ще лочная

96. П е ре к и сь водорода 97. К о фе и н Соотнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос проду к том реак ции, пок о торо му пров о д итс я к осв енное й о до метрич ес к ое опред еление 98. Анальг и на

а. формальде г и д

99. Те ре ои ди н

б. г и дрази н

100. И зони ази д

в. натри я г и дросульфи т

101. Ф ураци ли н

г . й одат- и он

Соотнес ите химизм к олич ес тв енного опред еления лек арс тв енны х в ещ ес тв попро д у к там реак ции, анализк оторы х пров о д итс я ио до метрич ес к и, с молярной мас с ой эк в ив алента

59 H3C

H3C N

NaO3S-CH2

CH3

O

N

+ I2 +

N

+ N

H

CH3

H

2 H2O

O

CH3

N

C6H5

N

I CH3

C6H5

+ IH + NaHSO4 + HCOOH 103. И зони ази д COONa

CONH-NH 2

+

2 I2

+

+

5 NaHCO 3

N 2 + 4 NaI

+

H2 O

N

N

2 NaI

I2 + 2 Na2S2O3

+ Na2S4O6

104. Ф ураци ли н

O2N

CH

O

NH

NH

H

NH2 + 2 I2 + 6 NaOH

C

O2N

O

O

C O

+

N2 + NH3+ 4 NaI + Na2CO3 + 3 H2 O

I2

+

Na2S2O3

2 NaI + Na2S4O6

105. М е таби сульфат натри я Na2S2O5 NaHSO3

+

H2O

+ I2 + H2O

а. М .м б. М .м/2 в. М .м/4

2 NaHSO3 NaHSO4 + 2 HI

+

+

60 г . М .м/6 Соо тнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв о с типом реак ции бро мато метрич ес к огоопред еления 106. Г е к се нал

107. К и слота аск орби новая 108. К и слота сали ци ло вая O

OH

HO

N

H

CH3

NaO

O

O H

HO

COOH N H

O

CH2OH

OH

109. Ре зорци н HO

OH

а. о к и сле ни е б. заме ще ни е в.при сое ди не ни е Соотнес ите мольное о тнош ение лек арств енно е в ещ ес тв о: к алия перманганат с молярной мас с ой эк в ив алента O CH3 O

O

H CH3

N

N

+ N

AgNO3

N

N

O

HNO3 + NaOH

+ N CH3

CH3 NaNO3 + H2O

110. 5(к али я й о ди д ) : 2

а.- М .м

111. 5(натри я ни три т ) : 2

б. -М .м./2 в. -5.М .м.

Ag N N

HNO3

61 г . -5М .м./2 Соотнес ите ф рагмент лек арс тв енно го в ещ ес тв а с типом реак ции нитрито метрич ес к огоопред еления 112. С ульфаци л-натри я , ане сте зи н, П АС К -натри я Ar-NH2 113. Д и к аи н Ar-NH-ACR а. ази ди ровани е б. ди азоти ровани е в. ни тро зи ровани е 114. И зони ази д R-CO-NH-NH2

Соо тнес ите химизм нитритометрич ес к огометода с назв анием прод у к та, к о торы й полу ч аетс я в резу льтате реак ции 115. Натри я -пара-ами носали ци лат + N N

NH2

+

NaNO2

OH COONa

+

2NaCl + 2 H2O

116. Д и к аи н

+ 3 HCL

CL OH COOH

+

62 O N H

N

C4H9

N

+

* HCl O

NaNO2

+

+

HCl

CH3

C

C4H9

C

NaCl

+ H2O

O CH3 O-CH2-CH2-N

O-CH2-CH2-N CH3

* HCl CH3

117. И зони ази д N OC NH NH2

OC N N

+

NaNO2

+

+ NaCl + 2 H2O

HCl

N

N

а. ази д б. ни трозопрои зводное в. соль ди азони я

Соо тнес ите лек арс тв енное в ещ ес тв ос реак цией , пред ш ес тв у ющ ей егонитритометрич ес к ому опред елению 118. Л е во ми це ти н HN COCHCL3 H CH2OH C C H OH

ON2

119.Ф е назе пам H N Br

O C N CL

63 120. Ф е наце ти н HN

C

C H3

O

O C2H5

121. Три ме к аи н CH3 N CO H

H3 C

C 2 H5 C N H2

* HCL C 2 H5

CH3

а. восстано вле ни е б. г и дроли з 122. К усло ви я м ни три то ме три че ск ог о о пре де ле ни я отно ся т, к ро ме : а. к и сло тно сть сре ды б.добавле ни е орг ани че ск ог о раство ри те ля в.те мпе ратурны й ре ж и м г . ск орость ти тровани я д. и спользо вани е к атали затора. 123. В ме то де ни три томе три и точк у э к ви вале нтности устанавли ваю т 1. Бе з и нди к атора 2. С и нди к атором тропе оли ном -00 3. С о сме ш анны м и нди к атором: ме ти ле новы м си ни м и тропе оли ном -00 4. С вне ш ни м и нди к аторо м – й одок рахмальная бумаг а 5. П о те нци о ме три че ск и а. прави льны й б. прави льны й в. прави льны й г . прави льны й д. прави льны й

отве т о тве т о тве т отве т о тве т

1,2,3,4,5, 1,2,3,4, 2,3,4, 2,3,4,5, 1,5.

64

ПРИ Л ОЖ ЕНИ Е А . И НДИ КА ТОРЫ ДЛ Я Ф И КСИ РОВА НИ Я КОНЦ А ТИ ТРОВА НИ Я (к ис лотно-основ ны е ред ок с -инд ик аторы и металлоинд ик аторы ) 1. И НДИ КА ТОРЫ КИ СЛ ОТНО-ОСНОВНОГ О ТИ ТРОВА НИ Я 1.1 ТИ ТРОВА НИ Е В ВОДНЫ Х РА СТВОРА Х (мето д ней трализации) 1.1.1. Ф ТАЛ Е И НОВ Ы Е и нди к аторы бе сцве тны е в уме ре нно к и слы храство рах и о к раш е нны е в ще ло чны храстворах: Ф Е НОЛ Ф ТАЛ Е И Н

65 OH

HO

C

-

+ OH

O C

O

O

-

+H

C

COO

+

O

рН(8,2-10) ок раск а мали новая

бе сцве тны й

ТИ М ОЛ Ф ТАЛ Е И Н H3C

CH3 H C 3

CH3

H3C

HC

CH

-

CH3 CH

HC

OH

HO

CH3 H3C

O

O

H3C

C

O

+ OH CH3

CH3

C CH3

2 H+

C

COO

O

рН (9,3-10,5) бе сцве тны й

о к раск а си ня я

1.1.2. С УЛ Ь Ф ОФ ТАЛ Е И НОВ Ы Е и нди к аторы : Ф Е НОЛ ОВ Ы Й К РАС НЫ Й OH

HO

O

Na O

H + OOH

C O S O

C O

SO3Na

-H +

рН (6,8 -8,4) о к раск а ж е лтая

о к раск а к расная

БРОМ ТИ М ОЛ ОВ Ы Й С И НИ Й

66 Br HO

Br CH3

CH3

Br -O

OH

CH3

CH3 CH

C O

CH3

CH S O

CH3

O

+ OH H

CH3

Br CH3

O CH3

CH3

-

CH

C

SO3

CH3

- H +

CH CH3

рН (6,0 - 7,6) ок раск а си ня я

ок раск а ж е лтая

БРОМ К РЕ З ОЛ ОВ Ы Й П УРП УРНЫ Й CH3

CH3

CH3

CH3

OH

HO

O

O

Br

C

Br + OH O

O SO2

Br

Br

C

-

SO3

-H +

рН (5,2 - 6,8) о к раск а пурпуровая

ок раск а ж е лтая

1.1.3. АЗ ОИ НД И К АТОРЫ : М Е ТИ Л ОВ Ы Й ОРАНЖ Е В Ы Й H3C H3C

N

+

+ NaOH N

N

SO3H + H +

H

H3C H3C

N

N

N SO3Na

рН (3,1 -4,0) ок раск а к расная

ок раск а оранж е во-ж е лтая

М Е ТИ Л ОВ Ы Й К РАС НЫ Й

67 COO H3C H3C

N

COO

+OH

+

N

H3C

N

H

+ + H

H3C

N

N

N

рН (4,2-6,2) о к раск а к расная

о к раск а ж е лтая Табли ца 2

И нтерв алы рН и изменения цв ета инд ик аторов Названи е Ти моловы й си ни й Тропе оли н00 М е ти ловы й оранж е вы й Бромфе ноловы й си ни й К онг о к расны й

И нте рвал рН пе ре хода цве та 1,2-2,8 1,4-3,2 3,0-4,4 3,0-4,6 3,0-5,2

И зме не ни е цве та

3,8-5,4

К расны й — ж е лты й К расны й — ж е лты й К расны й — ж е лты й Ж е лты й — си ни й С и не -фи оле товы й к расны й Ж е лты й — си ни й

4,2-6,2 5,2-6,8

К расны й — ж е лты й Ж е лты й — пурпуровы й

6,0-7,6 6,8-8,0 6,8-8,4 8,0-9,6 8,2-10,0

Ж е лты й — си ни й К расны й — ж е лты й Ж е лты й — к расны й Ж е лты й — си ни й Бе сцве тны й — я рк оро зо вы й Бе сцве тны й — си ни й

Бромк ре золо вы й зе ле ны й (си ни й ) М е ти ловы й к расны й Бромк ре золо вы й пурпуровы й Бромти моловы й си ни й Не й тральны й к расны й Ф е ноло вы й к расны й Ти моловы й си ни й Ф е нолфтале и н Ти молфтале и н

9,4-10,6

—

1.2. КИ СЛ ОТНО-ОСНОВНОЕ ТИ ТРОВА НИ Е В НЕВОДНОЙ СРЕДЕ 1.2.1. Ти тро вани е в сре де П РОТОГ Е ННЫ Х (к и слы х) раствори те ле й К РИ С ТАЛ Л И Ч Е С К И Й Ф И ОЛ Е ТОВ Ы Й

68 H3C H3C

+

N

H3C

CH3 N

H3C

. CL CH3

+

+

N + C

H OH

N H CH3

H

+ C

CH3

-

N N H3C

H3C

CH3

CH3

ТРОП Е ОЛ И Н 00

+H

NH N N

+

OH

NH

+

N N

SO3Na

SO3H

H

рН>3,2 ок раск а ж е лтая

рН I2+ 2KC1 + 2NaCl + 2NO + 2Н2O. внутре нни е и нди к ато ры : ТРОП Е ОЛ И Н 00 + N

+ N

N NH

H NO2

H

N NH

NO

SO3H

SO3H

рН=(1,3-3,2) о к раск а к расно-фи оле то вая ок раск а ж е лтая (обе сцве чи вани е ) НЕ Й ТРАЛ Ь НЫ Й К РАС НЫ Й N H3C N H3C

N + H * CL

CH3

N

CH3

N+

+ N N Cl -

HNO2 H3C N

NH2

H3C

H * Cl

рН = (6,8 - 8,0) о к раск а к расная

ок раск а си ня я

6. Э Л ЕКТРОМ ЕТРИ ЧЕСКИ Е М ЕТОДЫ ТИ ТРОВА НИ Я П о те нци о ме три че ск ое ти тровани е П оте нци оме три че ск и м ти тро вани е м назы вае тся способ о пре де ле ни я э к ви вале нтно г о объе ма ти транта путе м и зме ре ни я в проце ссе ти тро вани я э ле к тродви ж уще й си лы (э . д. с.) спе ци ально подобранной э ле к тро дной пары .

74 Э ле к тродная пара со стои т и з и нди к аторно г о э ле к трода и э ле к трода сравне ни я . И нди к ато рны й э ле к трод вы би раю т так и м о бразом, чтобы е г о поте нци ал зави се л от к онце нтраци и и оно в, при ни маю щи х участи е и ли образую щи хся в проце ссе ти тровани я . П о те нци ал э ле к тро да сравне ни я во вре мя ти тро вани я долж е нсохраня ть по сто я нную ве ли чи ну. К ак прави ло, э ле к тро дную пару при ти тровани и пог руж аю т в анали зи руе мы й раство р. Однак о в те х случая х, к ог да и оны , ди ффунди рую щи е и з э ле к трода сравне ни я , мог ут по ме ш ать про ве де ни ю ти тровани я , к онтак т э ле к трода сравне ни я с анали зи руе мы м раство ро м осуще ствля е тся че ре з э ле к троли ти че ск и й мост. П осле дни й пре дставля е т собой П -образную трубк у, запо лне нную раство ро м э ле к троли та, и о ны к оторо г о не ме ш аю т прове де ни ю ти тровани я . Оди н к оне ц трубк и , снабж е нны й при ш ли фо ванной пробк ой и ли пори стой ме мбраной , по г руж аю т в анали зи руе мы й раствор, а друг о й в стак ан с насы ще нны м водны м раствором хлори да к али я , в к оторы й пог руж е н э ле к трод сравне ни я . П ри про ве де ни и поте нци оме три че ск о г о ти тровани я в не водны х сре дах э ле к троли ти че ск и й мост и ли э ле к трод сравне ни я заполня ю т раство рами хлори дов к али я и ли ли ти я в со отве тствую щи х не водны храствори те ля х. П ри прове де ни и анали за ти тро ванны й раство р при бавля ю т и з бю ре тк и равны ми объе мами при посто я нно м пе ре ме ш и вани и . В бли зи точк и э к ви вале нтно сти при бавля ю т по 0,1 и ли 0,05 мл и по сле к аж дог о при бавле ни я и зме ря ю т э . д. с. И зме ре ни е э . д. с., возни к аю ще й за сче т разности поте нци ало в ме ж ду и нди к ато рны м э ле к тродо м и э ле к тродом сравне ни я , о суще ствля е тся с по мощью вы сок оо мны х поте нци о ме тров (рН-ме тров). В е ли чи на э . д. с. особе нно си льно и зме ня е тся вбли зи точк и э к ви вале нтно сти , абсолю тное значе ни е отнош е ни я и зме не ни я э . д. с. (Δ E) к при раще ни ю объе ма при бавля е мог о ти транта (Δ V) в э той точк е буде т мак си мальны м. Ре зультаты ти тровани я мо г ут бы ть пре дставле ны г рафи че ск и , а по луче нная к ри вая и спользо вана для опре де ле ни я точк и э к ви вале нтно сти ме то дом к асате льны х, к ак пок азано на ри с. 1. Точк а э к ви вале нтности мо ж е т бы ть так ж е о пре де ле на расче тны м путе м по мак си мальному значе ни ю Δ E/ Δ V и со отве тстве нно Δ (Δ E/ Δ V), к ак ук азано в табл. 1 и формуле расче та.

75

Ри с. 1. К ри вая поте нци оме три че ск ог о ти тровани я . V, э кв— э к ви вале нтны й объе м ти транта; V, мл — объе м ти транта в ми лли ли трах. На оси о рди нат - э ле к тродви ж ущая си ла (мВ ); на оси абсци сс — объе м ти транта (мл) Э к ви вале нтны й объе м ти транта (Vэкв.) вы чи сля ю т по формуле : Vэкв = V1 + (V2 - V1) AV1 / (AV1 – AV2), г де V1 — объе м ти транта, соо тве тствую щи й после дне му полож и те льно му (отри цате льно му) значе ни ю ве ли чи ны AV; V2 — объе м ти транта, соо тве тствую щи й пе рвому отри цате льно му (по лож и те льному) значе ни ю ве ли чи ны АV. Табли ца 1 V, мл 5,00

ΔV

E, мВ

Δ E/ Δ V

13

130

Δ (Δ E/ Δ V) = АV

250 0,1

5,10

263 0,1

5,20

+150 28

280

100

1000

291 0,1

5,30

+720

391 0,1

5,40

-450 55

550

22

220

446 0,1

5,50

-330

468 0,1

5,60

ΔE

-120 10

478

100

76 П ри ме р: Vэкв = 5,20 + (5,30 - 5,20)*720 / (720 - ( -450)) = 5,26 мл. П оте нци оме три че ск о е ти тровани е мож е т бы ть и спользовано для и нди к аци и точк и э к ви вале нтности при к оли че стве нно м опре де ле ни и ме тодами не й трали заци и , о саж де ни я , к о мпле к сообразовани я , ок и сле ни я — восстано вле ни я и т. п. П ри э том вы бор э ле к тро дной си сте мы зави си т от ти па анали ти че ск о й ре ак ци и (табл. 2). М е тод по те нци о ме три че ск ог о ти тро вани я мо ж е т бы ть при ме не н так ж е в случае ти тро вани я ок раш е нны хи мутны храстворо в Табли ца 2 Х арак те ри сти к а э ле к тродны х си сте м разли чны х ме тодо в ти тро вани я М е тод ти тро И нди к ато рЭ ле к трод сравне П ри ме чани е вани я ны й э ле к трод ни я К и сло тно С те к ля нны й К ало ме льны й и ли Ти тровани е к и сло т, о сно вной хлорсе ре бря ны й осно вани й и соле й Осаж де ни я

С е ре бря ны й

К ало ме льны й , хлорсе ре бря ны й , сте к ля нны й

К омпле к соно- Ртутны й , и о н- К ало ме льны й , ме три че ск и й се ле к ти вны е хлорсе ре бря ны й , сте к ля нны й Ок и сли те льново сстанови те льны й

П лати но вы й

К ало ме льны й , хлорсе ре бря ны й , сте к ля нны й

Ти тро вани е г алог е ни дов родани до в, ци ани до в, сульфи до в Ти тро вани е разли чны х к ати оно в, ме талло в (Mg2+, Ca2+, Al3+, Bi3+) Ти тро вани е восстанови те ле й броматом, ди хромато м, пе рманг анато м, й одо м и це ри е м (IV) Ти тро вани е ок и сли те ле й арсе ни то м, ти осульфатом и ни три том натри я

77 ПРИ Л ОЖ ЕНИ Е Б СРА ВНИ ТЕЛ Ь НА Я ОЦ ЕНКА У СЛ ОВИ Й КОЛ И ЧЕСТВЕННОГ О ОПРЕДЕЛ ЕНИ Я Ф ЕНА ЗЕПА М А В це ля х усове рш е нствовани я суще ствую ще й ме тоди к и к о ли че стве нног о опре де ле ни я фе назе пама прово ди ли ти тровани е пре парата в ря де протог е нны х раствори те ле й : 1 - ле дя ная ук сусная к и слота; 2 - ле дя ная ук сусная к и слота - ук сусны й анг и дри д в соотнош е ни и 1:1; 3 - муравьи ная к и сло та - ук сусны й анг и дри д в соотно ш е ни и 1:30; 4 - хло ро форм -ук сусны й анг и дри д в разли чны хсоо тнош е ни я х; 5 - ме ти лэ ти лк е тон. В ы бор и к оли че ство раство ри те ле й про води тся по ве ли чи не ск ачк а по те нци ала в точк е э к ви вале нтности (ри с. 2).

Ри с .2. К ри вы е поте нци оме три че ск ог о ти тровани я фе назе пама 1. - в ле дя ной ук сусной к и сло те 2. - в ле дя ной ук сусной к и слоте - ук сусном анг и дри де в соо тнош е ни и 1:1; 3. - в ук сусно м анг и дри де - муравьи но й к и слоте в соо тно ш е ни и 30:1; 4. - в ук сусно м анг и дри де - хлороформе в соотнош е ни и 1:1; 5. - в ме ти лэ ти лк е тоне . Наи лучш и е ре зультаты получе ны в тре тье й си сте ме раствори те ле й , о пи санной в НД : хло ро форм - ук сусны й анг и дри д в соо тнош е ни и 1:1; к оли че ство раствори те ле й при э том бы ло уме ньш е но вдвое . В е ли чи на ск ачк а поте нци ала о т при бавле ни я одной к апли ти транта (0,02 мл) состави ла 50 мв. Устано вле но, что ск ачо к поте нци ала со впадае т с зе ле но вато -ж е лтой ок раск ой и нди к ато ра к ри сталли че ск ог о фи оле тово г о. Однак о ви зуально е о пре де ле ни е

78 то чк и э к ви вале нтности затрудне но, так к ак образую щи й ся в проце ссе ти тро вани я пе рхлорат фе назе пама маск и руе т ок раск у и нди к атора. З аме на и нди к ато ра к ри сталли че ск ог о фи оле то вог о на тро пе оли н 00, бри лли антовы й зе ле ны й , не при ве ла к полож и те льны м ре зультатам, поэ то му, рук о во дствуя сь ук азани я ми (Г Ф XI в. I, стр. 126), пре длож е но опре де ля ть то чк у э к ви вале нтности поте нци оме три че ск и . М Е ТОД И К А АНАЛ И З А: Точную массу порош к а (ок оло 0,3 г ) раство ря ю т в 20 мл хлороформа, добавля ю т 20 мл ук сусно г о анг и дри да и ти трую т 0,1 н. растворо м хлорной к и сло ты поте нци о ме три че ск и . В к аче стве и нди к ато рног о э ле к трода и спользую т сте к ля нны й э ле к трод. В к аче стве э ле к трода сравне ни я - насы ще нны й хлорсе ре бря ны й . Э ле к троли ти че ск и й мо сти к насы ще нны й раствором к али я хлори да в ле дя ной ук сусной к и слоте . Ре зультаты к о ли че стве нног о опре де ле ни я фе назе пама по ме тоди к е Ф С и ме тоди к е , пре длаг ае мой в данной работе при ве де ны в табли це 3. Табли ца 3 Ре зультаты к оли че стве нног о опре де ле ни я фе назе пама С е ри я пре парата

Наве ск а, г

Най де но, %

а)

0,2890 0,2991 0,3005 0,3004 0,2998 0,2998 0,3001

99,81 99,90 99,85 99,99 99,75 100,01 99,91

0,2950 0,2988 0,2961 0,2975 0,2948 0,3001 0,3000

99,71 99,30 98,99 99,15 98,89 99,22 99,56

010179

б)

010179

М е тролог и че ск и е данны е X = 99.89 SX = 0.09 S X = 0.04

εα

= 0.09 Δ = ±0.09% A= 99.89±0.09 X = 99.26 SX = 0.29 S X = 0.11

εα

= 0.27 Δ = ±0.27% A= 99.26±0.27

К ак сле дуе т и з данны х, пре дставле нны хв табли це 3, пре длаг ае мая в рабо те ме тоди к а поте нци оме три че ск о г о опре де ле ни я фе назе пама позволя е т о пре де ля ть е г о с вы со к о й то чностью и достове рностью и получать боле е о бъе к ти вны е ре зультаты . М е тоди к а вк лю че на в В е домо сть и зме не ни й № 1 к В Ф С на фе назе пам и и спользована при пе ре к онтроле сро к а г одности пре парата ме тодо м «уск о ре нног о старе ни я » и при хране ни и е г о в е сте стве нны х услови я х.

79 ПРИ Л ОЖ ЕНИ Е В Вну триаптеч ны й к онтроль нек о торы х гру пп лек арс тв енны х в ещ ес тв . М етоды к олич ес тв енногоопред еления. Общ ие по лож ения. Д ля к оли че стве нног о анали за больш и нства ле к арстве нны х форм при во дя тся э к спре ссны е ме тоди к и , отли чаю щи е ся бы строто й вы полне ни я при ми ни мальной затрате и спы туе мы х о бъе к тов и ре ак ти вов. Д ля анали за обы чно бе рут 0,5 – 2 мл ж и дк ой и ли 0,05— 0,1 г порош к овой ле к арстве нной формы , на ти тро вани е к оторы хдолж но расходоваться не ме не е 0,5 мл и не боле е 2 мл ти тро ваннoг o раствора. В посо би и опи саны ти тро ванны е растворы , к онце нтраци я к ото ры х вы раж е на в е ди ни цах нормальности (н.). В Г о сударстве нной фармак о пе е XI и здани я (1987) к онце нтраци я ти трованны х раство ро в вы раж е на в моль/л (М ). В свя зи с э ти м ни ж е при води тся сопоставле ни е 0,1 н. к онце нтраци й ти трованны х растворо в, и спользованны х в пособи и , с к о нце нтраци е й э ти х ж е раство ров, вы раж е нной в М : – для растворов г и дрок си да натри я , ни трата се ре бра, ни три та натри я , родани да аммони я , хлорово дородной к и сло ты , сульфата ме ди , ти осульфата натри я – 0,1 н. растворы соо тве тствую т ти трованны м раство рам с к онце нтраци е й 0,1 М ; – для растворо в й ода, й ода монохлори да, ни трата о к си дной ртути , ни трата сви нца, се рной к и слоты , три лона Б – 0,1 н. раство ры со отве тствую т ти трованны м растворам с к онце нтраци е й 0,05 М ; – 0,1 н. раствор пе рманг аната к али я – соо тве тствуе т 0,02 М ти трованно му раствору. 1. А ргентометрич ес к ое опред еление хлорид ов и бромид ов в ней тральной с ред е (рН 5,0-9,0). К ук азанно му к оли че ству ле к арстве нной формы при ли ваю т 5— 7 к апе ль 5 % раствора хро мата к али я и ти трую т 0,1 н. (0,01 н., 0,02 н. и т. д.) раствором ни трата се ре бра до о ранж е во -ж е лтог о о к раш и вани я о садк а. 2. А ргентометрич ес к ое опред еление хлорид ов, бромид ов и й одид о в в прису тс тв ии ад с орбционногоинд ик атора бромф ено лов огос инего. К анали зи руе мо му раствору при бавля ю т 2— 3 к апли раствора бромфе ноловог о си не г о и по к апля м ук сусную к и сло ту до зе ле новато-ж е лтог о ок раш и вани я , по сле че г о ти трую т 0,1 н. (0,01 н., 0,02 н.) раствором ни трата се ре бра до си не фи о ле тово г о ок раш и вани я о садк а. П ри ти тро вани и й оди дов в точк е э к ви вале нтно сти по я вля е тся не си не -фи оле то вое , а зе ле но вато -си не е ок раш и вани е . 3. А ргентометрич ес к ое титров ание й одид ов в прис у тс тв ии инд ик ато ра эозината натрия. К анали зи руе мо му раствору при бавля ю т 10— 15 мл во ды , 1 мл разве де нной ук сусно й к и слоты , 3— 5 к апе ль раствора э ози ната натри я и ти трую т 0,1 н. (0,01 н., 0,02 н. и т. д.) раство ро м ни трата се ре бра до я рк о -розовог о ок раш и вани я осадк а. 1 мл 0,1 н. раствора ни трата се ре бра соо тве тствуе т 0,0166 г к али я й оди да и ли 0,01499 г натри я й оди да.

80 4. М ерк у риметрич ес к ое титров ание хлорид ов и бро мид о в . К анали зи руе мому раствору при бавля ю т 5— 6 к апе ль раствора ди фе ни лк арбазона, 1 к аплю разве де нной азо тной к и слоты и ти трую т 0,1 н. (0,01 н., 0,02 н. и т. д.) раство ро м ни трата ок си дной ртути до фи оле товог о о к раш и вани я . 5.М ерк у риметрич ес к ое титров ание й о д ид ов . Анали зи руе мы й раствор ти трую т 0,1 н. раствором ни трата о к си да ртути бе з и нди к атора до поя вле ни я не и сче заю ще й ро зово й мути . 1 мл 0,1 н. раствора ни трата ок си дной ртути соо тве тствуе т 0,0332 г к али я й оди да и 0,02998 г натри я й оди да. В свя зи с те м, что при э том ти тровани и получаю тся не ск о льк о зани ж е нны е ре зультаты , не обходи мо к и зрасхо до ванному на ти тро вани е к оли че ству раствора ни трата ок си дной ртути при бави ть по правк у, ве ли чи на к ото рой пропо рци ональна объе му ре ак ци о нной сме си по сле ти тровани я : К о не чны й объе м, мл П о правк а, мл 5 0,08 7,5 0,12 10 0,16 15 0,24 6. Комплек с онометрич ес к ий метод к олич ес тв енного опред еления с олей к альция, магния, цинк а. К ук азанному в ме то ди к е анали за к оли че ству ле к арстве нно й формы при бавля ю т 5— 10 мл амми ачно г о буфе рно г о раство ра с рН 9,5— 10,0 0,1 г и нди к аторной сме си , и ли 5— 7 к апе ль раствора хро мовог о те мно -си не г о (к и слотны й хром те мно-си ни й ), и ли раствора э ри охро ма че рног о Т и ти трую т 0,1— 0,05 н. (0,05— 0,025 моль/л) раствором три лона Б до си не г о о к раш и вани я . 7. А лк алиметрич ес к ое опред еление с олей алк алоид ов и с олей азо тис ты х оснований . К анали зи руе мому раствору пре парата при бавля ю т 5— 10 мл не й трали зо ванной по фе нолфтале и ну сме си спи рта с хло ро формом (1:2) и ти трую т 0,1 н. (0,01 н., 0,02 н. и др.) раствором г и дрок си да натри я (при взбалты вани и ) до розо вог о ок раш и вани я водног о сло я . И ск лю че ни е составля ю т со ли слабы х основани й — ди базол, папаве ри на г и дрохлори д, пи ло к арпи на г и дрохлори д, к оторы е мож но ти тро вать в при сутстви и 95 % спи рта, добавля я е г о в к оли че стве 40— 60 % о т к оне чног о объе ма опре де ля е мог о раство ра. 8.А ргентометрич ес к ое опред еление хлоров о д ородны х, бромо во д оро д ны х с олей алк алоид ов. Анали з хлоро водородны х и бро моводородны х соле й алк ало и до в осуще ствля е тся по ме тоди к е 2 (с. 76), а й одо водородны х соле й — по ме то ди к е 3 (с.76-77). 9. Нитритометрич ес к ое опред еление с оед инений , с одерж ащ их в молек у ле перв ич ну ю или в торич ну ю ароматич ес к у ю аминогру ппу . К ук азанно му к о ли че ству ле к арстве нной фо рмы добавля ю т 10— 15 мл воды , 1— 2 мл разве де нной хлороводородной к и сло ты , 0,2— 0,3 г бро ми да к али я , 2 к апли раство ра не й трально г о к расног о, 2— 3 к апли тропе оли на 00 и ли 2 к апли тро пе оли на 00 с 1 к апле й ме ти ле но во г о си не г о и ти трую т 0,1; 0,01; 0,02 М и т.д. раство ро м ни три та натри я , добавля я е г о в начале со ск оростью 0,1— 0,2 мл в

81 1 ми н, а в к о нце ти тро вани я по 0,05 мл че ре з 1 ми н. П ри и спользовани и в к аче стве и нди к атора не й тральног о к расног о к о не ц ти тровани я устанавли ваю т по пе ре ходу о к раск и о т к расно-фи оле товой к си не й , в при сутстви и тро пе оли на 00 ти трую т до пе ре хо да к расног о цве та в ж е лты й , а при при ме не ни и сме си тропе оли на 00 с ме ти ле новы м си ни м — от к расно фи о ле тово г о в г олубой . 10. Колич еств енное опред еление борной к ис лоты к ак с табилизатора в лек арс тв енны х ф ормах. К ук азанному к о ли че ству раствора борной к и сло ты при бавля ю т 5— 7 мл не й трали зо ванног о по фе нолфтале и ну г ли це ри на, 5 к апе ль раствора фе нолфтале и на и ти трую т 0,1 н. раствором г и дрок си да натри я до розовог о ок раш и вани я . З ате м к раствору при бавля ю т е ще 2— 3 мл не й трали зо ванног о г ли це ри на и , е сли розовая о к раск а и сче зае т, снова ти трую т до поя вле ни я розово г о раствора. 1 мл 0,1 н. раствора г и дрок си да натри я соотве тствуе т 0,006183 г борной к и сло ты . В зави си мости от тог о, ск о льк о по расче ту долж но бы ть и зрасходовано раство ра, ти тро вани е проводя т полуми к ропи пе тк ой е мк остью 1— 2 и ли 5 мл. Для по лу ч ения то ч ны х резу льтатов не обходи мо и нди к атор при бавля ть в соотве тствую ще м к о ли че стве ; напри ме р, на 5— 10 мл ти труе мой ж и дк ости при бавля ю т 1 к аплю ме ти ло вог о оранж е во г о и ли ме ти ло во г о к расно г о, 3— 5 к апе ль фе нолфтале и на, 10— 15 к апе ль ж е ле зоаммони е вы х к васцов, 1— 2 мл к рахмала и т. д.

ПРИ Л ОЖ ЕНИ Е Г М ето д с ж игания в к олбе с к ис лоро до м М е то д сж и г ани я ве ще ств в атмо сфе ре к и сло ро да при ме ня е тся для о пре де ле ни я ле к арстве нны х ве ще ств, со де рж ащи х г ало г е ни ды , свя занны е к о вале нтно : хло р, бро м, й о д, фто р, се ру и фо сфо р. С ущно сть ме то да со сто и т в разруш е ни и о рг ани че ск и х ве ще ств со ж ж е ни е м в атмо сфе ре к и сло ро да, и по сле дую ще м раство ре ни и о бразую щи хся про дук то в сг о рани я в по г ло щаю ще й ж и дк о сти и опре де ле ни и э ле ме нто в, находя щи хся в растворе в ви де и онов. С о ж ж е ни е про во дя т в спе ци ально по дг о то вле нно й к о ни че ск о й и ли к руг ло до нно й к о лбе вме сти мо стью 750-1000 мл и з те рмо сто й к о г о сте к ла со ш ли фо м. В про бк у к о лбы впая на плати но вая и ли ни хро мо вая про во ло к а ди аме тро м 0,7-0,8 мм, зак анчи ваю щая ся плати новой и ли ни хромовой к орзи ночк ой и ли спи ралью (де рж ате ль), нахо дя щи ми ся на рассто я ни и 1,5-2 см от дна к олбы . П о дг о то вк а о бразца. Для порош к ов : о к о ло 0,05 г (то чная наве ск а) то нк о и зме льче нно г о ле к арстве нно г о ве ще ства насы паю т на к усоче к фи льтро вальной бумаг и , к о то рую заворачи ваю т в ви де пак е ти к а, оставля я узк ую полоск у.

82 Дл я ж ид к их л ек ар с тв ен н ы х ф орм: то чную наве ск у ле к арстве нно г о ве ще ства по ме щаю т в к апи лля р, заплавле нны й парафи но м, (в к апсулу - по ли эти ле но вую , и з ни тро пле нк и и ли ме ти лце ллю ло зы ). Для тру д н олету ч их ж ид к остей : возмож но при ме не ни е дво й ног о бумаж но г о пак е ти к а. При ис с лед ов ании мазеобразн ы х в ещ ес тв : при ме ня ю т к апсулу и з ни тро пле нк и и ли пак е т и з во щано й бумаг и . К апсулы и к апи лля ры заво рачи ваю т в пак е ти к и з фи льтро вально й бумаг и , о ставля я узк ую по лоск у. П ри анали зе тве рды х и мазе образны х сое ди не ни й , сг ораю щи х со вспы ш к ой , к наве ск е при бавля ю т 3-5 мг парафи на. П одг о товле нную про бу поме щаю т в де рж ате ль. В к о лбу для сж и г ани я нали ваю т во ду и ли друг ую по г ло щаю щую ж и дк о сть и про пуск аю т в те че ни е 3-5 ми н то к к и сло ро да. З ате м по дж и г аю т сво бо дны й к оне ц узк о й по ло ск и фи льтро вальной бумаг и , и не ме дле нно пло тно зак ры вае т к о лбу про бк о й , смо че нно й во до й ; во вре мя сж и г ани я сле дуе т при де рж и вать про бк у рук о й . П о о к о нчани и сж и г ани я к о лбу о ставля ю т на 30-60 ми н при пе ри о ди че ск о м пе ре ме ш и вани и , по сле че г о про во дя т о пре де ле ни е те м и ли и ны м ме то до м, по дхо дя щи м для данно г о э ле ме нта. П аралле льно проводя т к онтрольны й опы т. П ри ме чани е . П ри рабо те соблю дать о сто ро ж но сть (наде ть защи тны е о чк и , - к о лбу по ме сти ть в пре до храни те льны й че хо л, устано ви ть защи тны й экран). К о лба для сж и г ани я до лж на бы ть тщате льно вы мы та и сво бо дна о т сле до в орг ани че ск и х ве ще ств и раствори те ле й . В к аче стве при ме ра при во ди тся к оли че стве нно е опре де ле ни е ти ре ои ди на. Опре де ле ни е основано на нали чи и в ти ре ои ди не й одсоде рж ащи х г ормонов щи то ви дно й ж е ле зы . П ри сж и г ани и в к о лбе с к и сло ро до м орг ани че ск и свя занны й й о д пре вращае тся в моле к уля рны й . П о г лощаю ще й ж и дк остью я вля е тся раство р г и дрок си да натри я , к ото ры й с й о до м образуе т й оди д и г и пой о ди т натри я . I2 + 2NaOH → NaIO + NaI + Н2О З ате м й оди д и г и пой оди т натри я ок и сля ю т раствором брома в ле дя ной ук сусной к и сло те до й одата натри я : NaI + NaIO + 5Br2 + 5Н2О → 2NaIO3 + 10НВ r * П осле э тог о в к о лбу вно ся т к али я й оди д и вы де ли вш и й ся й од ти трую т раство ро м ти осульфата натри я . NaIO3 + 5KI + 3H2SO4 — > 3I2 + 2,5K2SO4 +0,5Na2SO4 + 3H2O ,

83 3I2 + 6Na2S2O3 — > 6NaI + 3Na2S4О6 М е тоди к а. Ок оло 0,500 г пре парата (точная наве ск а) поме щаю т на к усо че к обе ззоле нног о фи льтра, к о торы й заворачи ваю т в ви де пак е ти к а, поме щаю т в плати новую спи раль и сж и г аю т в к олбе с к и слородом вме сти мостью 1 л. Д ля по г ло ще ни я й о да при ме ня ю т 2 мл 1н. раство ра г и дро к си да натри я и 50 мл во ды . П о сле сж и г ани я про бы со де рж и мо е к о лбы о ставля ю т на 30 ми нут (че ре з к аж ды е 10 ми нут э не рг и чно встря хи ваю т). З ате м ш ли ф, спи раль и внутре нни е сте нк и к олбы обмы ваю т 20-30 мл о чи ще нной воды и внося т по к апля м 2,5 мл раство ра ук сусно к и сло г о бро ма (ж е лтая о к раск а). Ч е ре з 2 ми нуты при бавля ю т по сте нк ам к олбы 1 мл к онце нтри ро ванной муравьи ной к и слоты (раствор при э то м обе сцве чи вае тся ). Отсасы ваю т сле ды паро в брома и з к о лбы во до струй ны м насо со м в те че ни е 3 ми нут. Ч е ре з 2 ми нуты при бавля ю т 3 мл 3% раствора сульфами новой к и сло ты . Ч е ре з 3 ми нуты в к олбу внося т 1 г к али я й оди да, растворя ю т, поме щаю т в те мное ме сто и че ре з 2 ми нуты ти трую т 0,005 н. раствором натри я ти осульфата (и нди к атор - 0,3 % раство р к рахмала). Одно вре ме нно про во дя т к о нтро льны й о пы т (бе з сж и г ани я ). 1 мл 0,005 н. раствора натри я ти осульфата соотве тствуе т 0,0001058 г й ода, к оторо г о долж но бы ть 0,17-0,23%. [8]. * И збы ток брома удаля ю т добавле ни е м муравьи ной к и слоты : НС ООН + В r2 → 2НВ r + С О2 Д але е для удале ни я ни три тов, образую щи хся при сж и г ани и бе лк овой части ти ре ои ди на, добавля ю т раствор сульфами новой к и сло ты : HNO2 + HO-SO2-NH2 → N2↑+ H2SO4 + H2O

Л И ТЕРА ТУ РА Осно вная ли те ратура 1.Анали з ле к арстве нны х сме се й : уче б. по соби е / А.П . Арзамасце в, В .М . П е че нни к , Г .М . Роди онова и др.- М . : К омпани я С путни к , 2000.- 275 с. 2.Бе ли к о в В .Г . Ф армаце вти че ск ая хи ми я : В 2 ч.: уче б. для вузо в / В .Г . Бе ли к о в, П я ти г орск . Г осфарм. ак ад.-2003.-720 с.- Ч .1: Общая фармаце вти че ск ая хи ми я , Ч .2: С пе ци альная фармаце вти че ск ая хи ми я 3.Л абораторны е работы по фармаце вти че ск ой хи ми и : уче б. П о соби е / В .Г . Бе ли к ов и др. под ре д. Е .Н. В е рг е й чи к а, Е .Н. К омпанце вой .-2-е и зд-е , пе ре раб. и до п.- П я ти г орск , 2003.-342 с.

84 4.Г о сударстве нная фармак опе я С С С Р/ М и н-во здраво охране ни я С С С Р.-11-е и зд., доп.- М .: М е ди ци на,1987.-В ы п.1. Общи е ме тоды анали за.336 с. 5.Г о сударстве нная фармак опе я С С С Р/ М и н-во здраво охране ни я С С С Р.-11-е и зд., доп.- М .: М е ди ци на, 1990.- В ы п. 2. Общи е ме тоды анали за. Л е к арстве нное расти те льно е сы рьё .- 398 с. 6.Осно вы анали ти че ск ой хи ми и В 2-х к н./ под ре д. Ю .А. З оло това. М .: В ы сш . ш к ., 2000- К н. 1- 494 с.; К н. 2- 456 с. 7.Рук оводство к лабо раторны м заня ти я м по фармаце вти че ск о й хи ми и : уче б. посо би е / Э .Н. Ак се нова и др.; под ре д. А.П . Арзамасце ва.-3-е и зд., пе ре раб. и до п.- М .: М е ди ци на, 2001.-384 с. 8.С ли вк и н А.И . Ф армак опе й ны й анали з: ме тод. пособи е / А.И . С ли вк и н.- В ороне ж .: И зд-во В оро не ж . Ун-та, 1997-305 с. 9.С ли вк и н В .И . К онтроль к аче ства э к сте мпо ральны х ле к арстве нны х форм: уче б. по со би е .-/ А.И . С ли вк и н, Н.П . С адчи к ова.- В о роне ж : И зд-во В о роне ж . ун-та, 2003.- 264 с. 10. К арпе нк о В .А. Ти три ме три че ск и й анали з ле к арстве нны х сре дств: М е тоди че ск о е по соби е / В .А. К арпе нк о, С .В . В олок и ти н, А.С . С ауш к и на// П я ти г орск . Г о сфарм. ак ад. П я ти г орск , 2000. – 70 с. Д ополни те льная ли те ратура 11.Анали з ле к арств в услови я х апте к и / под ре д. М .П . Буш к овой .-К и е в: З доро вья , 1975.- 408 с. 12.Рук ово дство к лабораторны м заня ти я м по фармаце вти че ск ой хи ми и / А.В . Архи пова и др.; под ре д. П .Л . С е нова.- М .: М е ди ци на, 1978.-311 с. 13.К уле ш ова М .И . Анали з ле к арстве нны х форм, и зг ото вля е мы х в апте к ах: пособи е / М .И . К уле ш о ва, Л .Н. Г усе ва, О.К . С и ви цк ая .-2-е и зд. пе ре раб. и доп.- М .: М е ди ци на, 1989.- 288 с.

С остави те ли : Тамара Але к сандровна Не сте рова, В але нти на Анатолье вна К арпе нк о. Ре дак тор О.А. Ти хоми рова.