Лекции по генетике человека: Учебное пособие по курсу ''Человек''

М И Н И СТ Е РСТ В О О Б РА ЗО В А Н И Я РО ССИ Й СК О Й Ф Е Д Е РА Ц И И В О РО Н Е Ж СК И Й ГО СУ Д А РСТ В Е Н Н ЫЙ У Н И В Е РСИ Т Е Т

ЛЕ К Ц И И П О ГЕ Н Е Т И К Е ЧЕ ЛО В Е К А У чебно е по со бие по курсу «Чело век» по специаль но ст и 011600 «Б И О ЛО ГИ Я »

В О РО Н Е Ж 2003

2 У т верж д ен о н а у чн о-м ет од ическим совет ом ф а ку ль т ет а 15 ян ва ря 2003 год а , прот окол № 13

биолого-почвен н ого

А вт оры: Бу т орин а А .К. Ка ла ев В.Н .

У чебн ое пособие под гот овлен о н а ка ф ед ре ген ет ики, селекции и т еории эволю ции биолого-почвен н ого ф а ку ль т ет а Ворон еж ского госу д а рст вен н ого у н иверсит ет а . Реком ен д у ет ся д ля ст у д ен т ов биолого-почвен н ого ф а ку ль т ет а д н евн ой, вечерн ейи за очн ойф орм ыобу чен ия.

3 СО Д Е РЖ А Н И Е ст р. ВВЕДЕН ИЕ 3 С т ру кт у ра н орм а ль н ого ка риот ипа человека 4 Н а след ст вен н ые за болева н ия человека , обу словлен н ые изм ен ен ием ген ет ического м а териа ла 10 Он коген ет ика 32 Меж д у н а род н а я програ м м а «Ген ом человека » 39 Ген ет ическа я обу словлен н ост ь реа кцийн а ст ресс. С т ресс ка к ф а кт ор эволю ции 44 П роисхож д ен ие человека – ген ет ическа я версия 50 Дем огра ф ическа я ген ет ика 61 РЕКОМЕН ДУ ЕМА Я Л ИТЕРА Т У РА 75

4 В В Е Д Е НИЕ Ра зд ел «Ген ет ика человека » в общ ем ку рсе «Ч еловек» сост а влен в соот вет ст вии со Всероссийской програ м м ой, пред у см а т рива ю щ ей ра ссм от рен ие т а ких вопросов, ка к н а след ст вен н ост ь и изм ен чивост ь человека в н орм е и при па т ологии, ст ресс ка к ф а кт орэволю ции человека и д ем огра ф ическа я ген ет ика . Изу чен ие всех эт их вопросов им еет исклю чит ель н у ю ва ж н ост ь д ля ф орм ирова н ия целост н ого н а у чн ого м ировоззрен ия у специа лист ов-биологов, посколь ку «Ген ет ика человека » чит а ет ся т оль ко в ка чест ве спецку рса ст у д ен т а м , специа лизиру ю щ им ся н а ка ф ед ре ген ет ики, селекции и т еории эволю ции, а освет ит ь эт и а спект ы в общ ем ку рсе «Ген ет ика с осн ова м и селекции» н е пред ст а вляет ся возм ож н ым из-за огра н ичен н ого количества врем ен и, от вед ен н ого н а ку рс лекций по эт ом у пред м ет у (всего 34 ча са , в т о врем я ка к в Московском , С а н кт -П ет ербу ргском и Н овосибирском у н иверсит ет а х, н а прим ер, н а эт от ку рс от вод ит ся 72 ча са ). Ген ет ика в н а ст оящ ее врем я - ст рем ит ель н о ра звива ю щ а яся н а у ка . Обычн о ист очн ика м и ин ф орм а ции по ген ет ике человека слу ж а т м он огра ф ии по от д ель н ым н а пра влен иям эт ой н а у ки и оригин а ль н ые ст а т ь и, опу бликова н н ые в ж у рн а ла х и ра зм ещ ен н ые н а ин т ерн ет -са йт а х. П оэт ом у н еобход им д ост а т очн о под робн ое обобщ а ю щ ее пособие, гд е были бы ра ссм от рен ы осн овн ые полож ен ия ген ет ики человека и их пра кт ическое исполь зова н ие. Вед ь от су т ст вие общ их осн овопола га ю щ их пред ст а влен ий о ка кой-либо обла ст и н а у ки ча ст о привод ит к ош ибочн ом у пон им а н ию ее пред м ет а , н епра виль н ом у выбору м ет од ов, к ож ест очен н ым теорет ическим д иску ссиям . Ген ет ика человека им еет в своей осн ове м ощ н у ю т еорет ическу ю ба зу , и ее н а д о излож ит ь от н осит ель н о прост о. Им ен н о эт у цель преслед у ет д а н н ое пособие. В пред ст а влен н ых лекциях м ы под робн о ост а н а влива ем ся н а изу чен ии н а след ст вен н ой ин ф орм а ции человека , за код ирова н н ой в ДН К его хром осом и м ит охон д риа ль н ой ДН К; ра ссм а т рива ем ист орию изу чен ия ка риот ипа и осн овн ые исполь зу ем ые при эт ом м ет од ы; т ипы изм ен чивост и у человека , связа н н ые с н а ру ш ен ием ка риот ипа и вызыва ем ые им и т а к н а зыва ем ые хром осом н ые болезн и, а т а кж е ка тегории ген н ых м у та ций и связа н н ые с н им и за болева н ия человека , обсу ж д а ем вопросы о ген ет ическом гру зе человечест ва , о происхож д ен ии человека ка к ген ом н ого м у т а н т а общ его с человекообра зн ым и обезь ян а м и обезь ян опод обн ого пред ка , обобщ а ем м н ен ие И.И. Мечн икова и м н огих д ру гих у чен ых, у д еляя особое вн им а н ие церебролиза ции ка к осн овн ом у н а пра влен ию эволю ции человека . С т ресс ра ссм а т рива ет ся в ка чест ве ва ж н ейш его ф а кт ора эволю ции человека , у силива ю щ его его ген ет ическу ю изм ен чивост ь и в ка чест ве ф а кт ора в повсед н евн ойж изн и человека . Вопросыд ем огра ф ическойген ет ики, или ген ет ики н а род он а селен ия, изла га ю т ся в связи с ген ет икой попу ляций человека . Особое вн им а н ие у д еляет ся влиян ию ра зличн ых ф а кторов, вызыва ю щ их изм ен ен ие ст ру кт у ры попу ляций и сосред от очен ие в попу ляции м у т а н т н ых ген ов, в ча ст н ост и, от ветст вен н ых за ра зличн ые н а след ствен н ые за болева н ия. Ра ссм а т рива ю т ся т а кж е вопросы этн оген еза и па ссион а рн ости, чт о

5 особен н о а кт у а ль н о д ля т а кой м н огон а цион а ль н ой ст ра н ы, ка к Россия. С чит а ем , чт о пред ст а влен н ыйку рс лекцийбу д ет полезен при под гот овке к за чет у , а д ля н а иболее лю бозн а т ель н ых ст а н ет ист очн иком д ополн ит ель н ой ин ф орм а ции по т ем вопроса м , кот орые н е м огу т быт ь безра зличн ым и д ля биолога . СТ РУ К Т У РА Н О РМ А ЛЬ Н О ГО К А РИ О Т И П А ЧЕ ЛО В Е К А Исслед ова н ия ка риот ипа человека н а ча лись с ра бот А рн оль д а (1879) и Ф лем м ин га (1882), кот орые впервые н а блю д а ли м ит от ические хром осом ычеловека . В послед у ю щ ие год ыпоявилось м н ого сообщ ен ий, в кот орых привод ились ра зличн ые оцен ки числа хром осом у человека . С ред и эт их ра н н их исслед ова н ий выд еляет ся ра бот а Вин иворт ера . Он исслед ова л гист ологические срезы т ест ику л от четырех человек ра зн ого возра ст а и приш ел к вывод у , чт о у м у ж чин ыд олж н о быт ь 47, а у ж ен щ ин ы - 48 хром осом . П эйн т ер, д ру гой а н глийский исслед ова т ель , в 1923 год у опред елил число хром осом у человека ра вн ым 48, исслед ова в т ест ику лы т роих д у ш евн оболь н ых. Да н н ые П эйн т ера н а ст оль ко за печа тлелись в у м а х у чен ых, чт о д а ж е спу ст я 30 лет в первых пу блика циях по цит оген ет ике человека , гд е исполь зова лись н е гист ологические срезы, а у ж е д а влен ые м икропрепа ра т ы, а клет ки ра зру ш а лись гипот он ическим ш оком , и хром осом ы свобод н о ра спред елялись н а препа ра т е, количест во хром осом у ка зыва лось ра вн ым 48. С т а ра я ош ибка в опред елен ии числа хром осом у человека была испра влен а лет ом 1955 год а . Л ева н (ш вед ский цит оген ет ик) во врем я своего визит а в ла бора т орию Х сю в Н ь ю -Й орке обу чился изгот овлен ию д а влен ых м икропрепа ра т ов с исполь зова н ием гипот он ического ш ока . Он и Т ио у соверш ен ст вова ли за т ем эт от м ет од , сокра т ив врем я гипот он ической обра бот ки и д оба вив обра бот ку колхицин ом - хим ическим вещ ест вом , кот орое ра зру ш а ет н ит и верет ен а д елен ия и ост а н а влива ет м ит озн а ст а д ии м ет а ф а зы, и у величива ет т а ким обра зом количест во клет ок, пригод н ых д ля под счет а хром осом . Эт и а вт оры исслед ова ли ф ибробла ст ы легкого эм брион а человека и обн а ру ж или, чт о в боль ш ей ча ст и клет ок прису т ст ву ет 46 хром осом . Н есм от ря н а прекра сн о выполн ен н у ю ра бот у , он и были очен ь ост орож н ы в своих вывод а х: «Мы н е хотим у т верж д а т ь , чт о число хром осом у человека сост а вляет 2n=46, пока н е бу д ет провед ен т щ а т ель н ый а н а лиз числа хром осом в м ит озе сперм а т огон иев, од н а ко им ен н о т а койвывод след у ет сд ела т ь изн а ш их н а блю д ен ий» . Н еобход им ое д ока за т ель ст во вскоре было полу чен о Ф орд ом и Х а м м ерт он ом . Та ким обра зом , н орм а ль н ый ка риот ип (совоку пн ост ь хром осом орга н изм а со всем и их особен н ост ям и: числом , ф орм ой, стру кт у рой) человека сод ерж ит 2n=46 хром осом . Он пред ст а влен 22 па ра м и а у т осом и од н ойпа ройполовых хром осом . Для ж ен ского пола эт о Х Х хром осом ы, д ля м у ж ского - Х У . С пособыокра ш ива н ия хром осом человека

6 С у щ ест ву ет д ва осн овн ых способа окра ш ива н ия хром осом : т от а ль н ое и д иф ф ерен циа ль н ое окра ш ива н ие. Т от ал ь ное ок р аш ивание - н а иболее прост ой способ окра ш ива н ия хром осом , в кот ором исполь зу ет ся кра сит ель Гим за , или 2 % а цет оорсеин , или 2% а цет ока рм ин . Эт и вещ ест ва вызыва ю т окра ш ива н ие хром осом целиком , ра вн ом ерн о и ин т ен сивн о. Для выявлен ия числен н ых а н ом а лий хром осом эт от м ет од вполн е д ост а т очен . П ри т от а ль н ом окра ш ива н ии хром осом ы ра спола га ю тся и н у м еру ю тся в за висим ост и от д лин ы. С огла сн о Ден верской кла ссиф ика ции (1960), хром осом ы пред лож ен о н у м ерова ть от 1 д о 23. П ри т от а ль н ом окра ш ива н ии н ель зя ид ен т иф ицирова т ь н екот орые па ры хром осом . Н а осн ова н ии от н осит ель н ой д лин ы и полож ен ия цен т ром еры П а т а у пред лож ил ид ен т иф ицирова т ь хром осом ы. Он ра збил 23 па рыхром осом н а 7 гру пп от А д о G. В соот вет ст вии с полож ен ием цен т ром ерыи от н осит ель н ойд лин ы хром осом ы в ка риот ипе человека ра злича ю т м ет а цен т рические (ра вн оплечие), су бм ет а цен т рические (н ера вн оплечие) и а кроцен т рические (силь н он ера вн оплечие) хром осом ы. Ва ж н ым па ра м ет ром при т а ком способе опред елен ия хром осом являет ся цен т ром ерн ый ин д екс, кот орый от ра ж а ет от н ош ен ие (в %) д лин ы корот кого плеча к д лин е всей хром осом ы. П ри т от а ль н ом окра ш ива н ии т ри па ры м ет а цен т рических хром осом гру ппы А м ож н о ид ен тиф ицирова т ь , в гру ппе Е обычн о легко выд елит ь хром осом у 16. Все хром осом ы гру пп В, С , D, F и G при т ота ль н ом окра ш ива н ии н е ид ен т иф ициру ю тся. Д иф ф ер енциал ь ноеок р аш ивание. Мн огие исслед ова тели от м еча ли в хром осом а х, окра ш ен н ых по обычн ойм ет од ике, н екот ору ю н еод н ород н ост ь в плот н ост и окра ш ива н ия от д ель н ых у ча ст ков. Эт и ф а кт ы ост а ва лись безвн им а н ия, пока Ка сперсон с сот ру д н ика м и в 1968 год у н е обн а ру ж или, чт о после обра бот ки а крихин иприт ом ф лу оресцен ция по всей д лин е хром осом ы ра спред елен а н ера вн ом ерн о, а в вид е сегм ен т ов. За т ем им и ж е было пока за н о, чт о ка ж д у ю хром осом у человека м ож н о легко ид ен т иф ицирова т ь с пом ощ ь ю т а кого м етод а окра ш ива н ия, т .к. ка ж д а я хром осом а обла д а ет специф ическим ра спред елен ием сегм ен т ов окра ш ива н ия. В д а ль н ейш ем он и д ока за ли, чт о н е т оль ко окра ска а крихин -иприт ом позволяет полу чит ь сегм ен т ы, н о и прим ен ен ие д ру гих кра сит елей и м ет од ов обра бот ки. Н а П а риж ской кон ф ерен ции по ста н д а рт иза ции и н ом ен кла т у ре хром осом человека в 1971 год у полу чен н ые к т ом у врем ен и д а н н ые были сопост а влен ы, и ока за лось , чт о все м ет од ывыявляю т в прин ципе од н и и т е ж е ст ру кт у ры, н о ка ж д ыйизн их специф ичен в от н ош ен ии опред елен н ых хром осом н ых сегм ен тов. Ра зличн ые т ипы сегм ен т ов обозн а ча ю т по м ет од а м , с пом ощ ь ю кот орых он и выявляю т ся н а иболее от чет ливо: a) Q-сегм ен т ы - у ча ст ки хром осом , ф лу оресциру ю щ ие после окра ш ива н ия а крихин -иприт ом или сход н ым и соед ин ен иям и; б) G-сегм ен т ы выявляю т ся при окра ш ива н ии кра сит елем Гим за в

7 сочет а н ии с д ополн ит ель н ым и процед у ра м и, способст ву ю щ им и а д сорбции кра сит еля н а опред елен н ых у ча ст ка х. Q- и G-сегм ен т ы ид ен т ичн ы. В боль ш ин стве ла бора т орий в повсед н евн ой ра бот е пред почит а ю т G-м ет од , посколь ку он н е требу ет ф лу оресцен т н ого м икроскопа , и окра ш ен н ые препа ра т ы м ож н о д лит ель н о хра н ит ь . Од н а ко специф ическое преим у щ ест во Q-м ет од а состоит в т ом , чт о он позволяет д а ж е в ин т ерф а зн ом яд ре ид ен т иф ицирова т ь У хром осом у человека по яркойф лу оресцен ции; в) R-сегм ен т ы (reverse, обра т н ые) окра ш ива ю т ся после кон т ролиру ем ойт епловойд ен а ту ра ции. Он и ра спола га ю т ся м еж д у Q- (G-) сегм ен т а м и; г) С -сегм ен т ы (кон ст ит у т ивн ый гет ерохром а т ин ) огра н ичива ю т прицен т ром ерн ые ра йон ыв обоих плеча х хром осом ; д ) Т -сегм ен т ыра сполож ен ыв т елом ерн ых ра йон а х хром осом . Дополн ит ель н ый м ет од окра ш ива н ия - ок р аш ивание сер ебр ом р ай онов ядр ыш к ового ор ганиз ат ор а. Я д рыш кообра зу ю щ ие ра йон ы вид н ы ка к тем н ые пят н а н а ж елт о-коричн евом ф он е хром осом . П ри эт ом окра ш ива ю т ся т оль ко те яд рыш кообра зу ю щ ие ра йон ы, кот орые ф у н кцион ирова ли в пред ыд у щ ейин т ерф а зе. К сож а лен ию , м еха н изм ывыявлен ия сегм ен т а ции пока н е выясн ен ы. Од н а ко обн а ру ж ен ряд свойст в т ех или ин ых сегм ен т ов, кот орые от ра ж а ю т у д ивит ель н у ю ка ртин у эволю ции ст ру кт у ры хром осом человека . Молеку лярн о-ген ет ическу ю орга н иза цию сегм ен т ов хром осом м ож н о оха ра кт еризова т ь с пом ощ ь ю след у ю щ ейгипот езы. Извест н о, чт о ра зличн ые у ча стки хром осом человека от лича ю т ся по количест ву А Т - и ГЦ -па р осн ова н ий; Q-сегм ен т ы (или совпа д а ю щ ие с н им и G-сегм ен т ы) соот вет ст ву ю т у ча ст ка м , бога т ым и А Т -па рм и (55 - 65 % ДН К) и сод ерж а т т ка н еспециф ичн ые ген ы, реплициру ю щ иеся во вт орой половин е ф а зы син т еза ДН К (S-период ); R-сегм ен т ы соот вет ст ву ю т у ча стка м бога т ых ГЦ -па ра м и (50 - 60 % ДН К) и сод ерж а т общ еклет очн ые ген ы, реплициру ю щ иеся в первой половин е S-период а . Та ким обра зом , м ож н о пола га ть , чт о д иф ф ерен циа ль н ое окра ш ива н ие м ета ф а зн ых хром осом являет ся ин т егра ль н ым выра ж ен ием их стру кт у рн оф у н кцион а ль н ойд иф ф ерен цирова н н ост и. В н а ча ле 80-х год ов боль ш ое ра спрост ра н ен ие полу чили м ет од ы д иф ф ерен циа ль н ого окра ш ива н ия хром осом , позволяю щ ие а н а лизирова т ь м а локом па кт изирова н н ые хром осом ын а ст а д ии пром ет а ф а зыи проф а зыи провод ить ра зд елен ие их н орм а ль н ого га плоид н ого н а бора более чем н а 2000 стру кт у рн ых элем ен т ов. П ри д иф ф ерен циа ль н ом окра ш ива н ии ка ж д а я хром осом а ра ссм а т рива ет ся ка к н епрерывн а я совоку пн ост ь сегм ен т ов н еза висим о от их окра ски. Меж сегм ен т ов н е су щ ест ву ет . П лечи хром осом ст а ли обозн а ча т ь ла т ин ским и бу ква м и: р корот кое, q - д лин н ое плечо. П лечи ра зд елен ы н а ра йон ы, гра н ица м и кот орых слу ж а т регу лярн о н а блю д а ем ые чет кие м орф ологические м а ркеры, а ра йон ы, в свою очеред ь , под ра зд еляю т ся н а сегм ен т ы или

8 у ча ст ки, чет ко от лича ю щ иеся от сосед н их по ин т ен сивн ост и окра ски. Ра йон ы и сегм ен т ы н у м еру ю т ся а ра бским и циф ра м и от цен т ром еры к т елом ере, от д ель н о д ля ка ж д ого плеча . Н а прим ер, за пись 5р13 озн а ча ет : корот кое плечо хром осом ы5, ра йон 1, сегм ен т 3. Н а рису н ке 1 изобра ж ен а д иф ф ерен циа ль н о окра ш ен н а я Х -хром осом а человека .

Рис. 1. Диф ф ерен циа ль н о окра ш ен н а я Х -хром осом а человека . Ин д ивид у а ль н а я ха ра кт ерист ика хром осом человека На рису н ке 2 пред ст а влен о схем а т ическое изобра ж ен ие д иф ф ерен циа ль н ойG-окра ски хром осом человека . Гр уппа А (1, 2, 3 хром осом ы). Х ром осом а 1 - са м а я боль ш а я м ет а цен т рическа я хром осом а . Ц ен т ром ера ра сполож ен а посеред ин е, цен т ром ерн ый ин д екс (%-е от н ош ен ие корот кого плеча ко всей д лин е хром осом ы) 48 - 49. В проксим а ль н ой ча ст и д лин н ого плеча , вблизи цен т ром еры ча ст о обн а ру ж ива ет ся вторичн а я перет яж ка , чт о ин огд а привод ит к у д лин ен ию д лин н ого плеча . П ри Q-окра ш ива н ии вт оричн а я перет яж ка сла бо ф лу оресциру ет , при G-окра ш ива н ии он а выгляд ит ка к плот н ый сегм ен т. С а м ой боль ш ой су бм ет а цен т рической хром осом ой являет ся хром осом а 2 с цен т ром ерн ым ин д ексом 38 - 40. Х ром осом а 2, особен н о проксим а ль н ые ра йон ы обоих плеч, реплициру ю т ся от н осит ель н о позд н о. Х ром осом а 3 (м ет а цен т рическа я) с цен т ром ерн ым

9 ин д ексом 45 - 46 почт и н а 20 % короче хром осом ы 1 и легко ид ен т иф ициру ет ся. П ри окра ш ива н ии Q-м ет од ом в проксим а ль н ом ра йон е д лин н ого плеча ча ст о выявляет ся ярко ф лу оресциру ю щ ий сегм ен т . Ин т ен сивн ост ь ф лу оресцен ции ва рь иру ет у ра зн ых ин д ивид ов, н о пост оян н а во всех клет ка х д ля од н ого и т ого ж е хром осом н ого ва риа н т а .

10 Рис. 2. С хем а т ическое изобра ж ен ие д иф ф ерен циа ль н ойG-окра ски хром осом человека (по За ха рову с соа вт ., 1982). Гр уппа В (4 и 5 хром осом ы). Боль ш ие су бм ет а цен т рические хром осом ы (цен т ром ерн ый ин д екс 24 - 30) без д иф ф ерен циа ль н ого окра ш ива н ия н е ра злича ю т ся м еж д у собой. Х ром осом а 4 позд н о реплициру ет ся по всей д лин е, в т о врем я ка к в хром осом е 5 позд н о реплициру ет ся т оль ко корот кое плечо. 4 и 5 хром осом ы зн а чит ель н о ра злича ю т ся по рису н ку G- и R-сегм ен тов. Гр уппа С (6 - 12 хром осом ы). Х ром осом ы сред н его ра зм ера , су бм ет а цен т рические, цен т ром ерн ый ин д екс 27 - 35 %. В эт у гру ппу по ра зм ера м от н осят Х -хром осом у , кот ору ю н ель зя от личит ь от хром осом эт ой гру ппы без д иф ф ерен циа ль н ого окра ш ива н ия. В хром осом е 9 ча ст о обн а ру ж ива ю т вт оричн у ю перет яж ку в проксим а ль н ой ча ст и д лин н ого плеча , эт а перет яж ка н е окра ш ива ет ся н и а крихин -иприт ом , н и кра сит елем Гим за . Х ром осом ы 11 и 12 обн а ру ж ива ю т очен ь сход н ый рису н ок сегм ен т а ции, чт о говорит об их общ ем происхож д ен ием и эволю ции (он и сод ерж а т локу сы ла кт а т д егид роген а зы А и В соответ ст вен н о; общ ее происхож д ен ие пред пола га ю т н а осн ова н ии биохим ических д а н н ых). Од н а ко хром осом а 11 им еет боль ш ий цен т ром ерн ый ин д екс, чем 12 хром осом а . В прот ивополож н ост ь д ру гим хром осом а м эт ой гру ппы, Х хром осом а зн а чит ель н о ва рь иру ет по д лин е. В целом он а сход н а с са м ым и д лин н ым и изхром осом гру ппы С . У Х -хром осом ы цен т ром ерн ыйин д екс высокий, н о очен ь ва риа белен . В клет ка х ж ен щ ин ы од н а из д ву х Х хром осом реплициру ет ся в позд н ей S-ф а зе, когд а реплика ция д ру гих С хром осом (за исклю чен ием ряд а корот ких сегм ен т ов) у ж е за верш ен а . Ва ж н о, чт о позд н им являет ся н е т оль ко за верш ен ие, н о т а кж е и н а ча ло реплика ции ДН К. Гр уппаD (хром осом ы 13 - 15). Эт и хром осом ыа кроцен т рические по ф орм е, силь н о от лича ю т ся от всех д ру гих хром осом человека . Ц ен т ром ерн ый ин д екс около 15 % - н а им ен ь ш ий в ка риот ипе человека . Все т ри па ры сод ерж а т спу т н ик. Корот кое плечо эт их хром осом обн а ру ж ива ет силь н у ю м еж хром осом н у ю ва риа бель н ост ь . В н екот орых слу ча ях н а блю д а ю т ся д войн ые (т а н д ем н ые) спу т н ики. Длин н ые плечи т рех хром осом чет ко ра злича ю т ся по Q- и G-сегм ен т а м . Гр уппа Е (хром осом ы 16, 17, 18). От н осит ель н о корот кие м ет а цен т рические или су бм ет а цен т рические хром осом ы. Х ром осом а 16 им еет цен т ром ерн ыйин д екс около 40. В сред н ем ее д лин а сост а вляет чу т ь более од н ой т рет и д лин ы хром осом ы 1, н о обн а ру ж ива ет зн а чит ель н у ю изм ен чивост ь . В д лин н ом плече прим ерн о в 10 % слу ча ев выявляет ся вт оричн а я перетяж ка . Длин а проксим а ль н ого G-сегм ен т а ва рь иру ет в за висим ост и от выра ж ен н ост и эт ойперетяж ки. Х ром осом а 18 прим ерн о н а 5 - 10 % короче хром осом ы 17 и им еет более короткое д лин н ое плечо (у хром осом ы17 цен т ром ерн ыйин д екс сост а вляет 31 % по сра вн ен ию с 26 % у хром осом ы 18). Х ром осом а 17 реплициру ет ся ра н о, хром осом а 18 позд н о.

11 Гр уппа F (хром осом ы 19 - 20). Ц ен т ром ерн ый ин д екс у эт их д ву х хром осом н а ход ит ся в пред ела х 36 - 46 %. П ри т от а ль н ом окра ш ива н ии он и выгляд ят од ин а ково, н о зн а читель н о ра злича ю т ся д ру г от д ру га по рису н ку G- и Q-сегм ен т ов. Гр уппа G (хром осом ы 21 - 22). У эт их м а лен ь ких а кроцен т рических хром осом цен тром ерн ыйин д екс ва рь иру ет в пред ела х 13 - 33 %. Он и легко ра злича ю т ся по рису н ку сегм ен т а ции. Корот кие плечи хром осом гру ппыD и G сод ерж а т яд рыш ковый орга н иза т ор и специф ически окра ш ива ю т ся м ет од ом серебрен ия. У -хром осом а обычн о, н о н е всегд а , боль ш е, чем хром осом а хром осом ы гру ппы G, и хром а т ид ы ее д лин н ого плеча леж а т па ра ллель н о од н а д ру гой. Эт им он а от лича ет ся от хром осом гру ппы G, у кот орых хром а т ид ы д лин н ых плеч ча ст о обра зу ю т ш ирокий у гол. Ц ен т ром ера вид н а м ен ее чет ко, спу т н ики от су т ст ву ю т . Ра зм ер д лин н ого плеча силь н о ва рь иру ет . Ц ен т ром ерн ыйин д екс изм ен яет ся от 0 д о 26 %, в сред н ем 16. Н А СЛЕ Д СТ В Е Н Н ЫЕ ЗА Б О ЛЕ В А Н И Я ЧЕ ЛО В Е К А , О Б У СЛО В ЛЕ Н Н ЫЕ И ЗМ Е Н Е Н И Е М ГЕ Н Е Т И ЧЕ СК О ГО М А Т Е РИ А ЛА Н а след ст вен н ые за болева н ия человека м ож н о под ра зд елит ь в за висим ост и от тех изм ен ен ий ген ет ического м а т ериа ла (м у т а ций), кот орые их вызыва ю т . Му т а ции - ска чкообра зн ые изм ен ен ия ген ет ического м а т ериа ла , перед а ю щ иеся от род ит елей к пот ом ка м . П о ха ра кт еру изм ен ен ия ген ет ического м а т ериа ла м у т а ции м ож н о под ра зд елит ь н а ген н ые, хром осом н ые и ген ом н ые. Ген ом н ые м у т а ции связа н ы с изм ен ен ием числа хром осом . Если изм ен ен ие числа хром осом кра т н о га плоид н ом у н а бору , т о т а ка я м у т а ция н осит н а зва н ие полиплоид ия, если н е кра т н о га плоид н ом у - а н еу плоид ия. П олиплоид ия у человека С ред и спон т а н н ых а борт у сов у человека ча сто вст реча ю т ся т риплоид ы (3n=69). В очен ь н еболь ш ом числе слу ча ев полиплоид ия н а блю д а ет ся у ж иворож д ен н ых д ет ей. Ка к пра вило, он и ж иву т н есколь ко ча сов или д н ей после рож д ен ия. Все н оворож д ен н ые д ет и, прож ивш ие д оль ш е н есколь ких д н ей, ока за лись т риплоид -д иплоид н ым и м оза ика м и. Н а иболее ха ра кт ерн ым призн а ком т риплоид ии являет ся пу зырн ое перерож д ен ие пла цен т ы. Т риплоид ы, род ивш иеся ж ивым и, им ею т н еболь ш ойвес, ш ирокийза д н ийрод н ичок с н ед ора звит ым и за т ылочн ым и и т ем ен н ым и кост ям и черепа и д ру гим и а н ом а лиям и, ха ра ктерн ым и д ля м н огих а у т осом н ых а берра ций. Клин ические призн а ки м оза иков (лю д ей, у кот орых ест ь т риплоид н ые и д иплоид н ые клет ки) ра сплывча т ы, пред ва рит ель н ый д иа гн оз м ож н о пост а вит ь н а осн ова н ии у м ст вен н ой от ст а лост и в сочет а н ии с а н ом а лиям и пла цен т ы, син д а кт илией, а н ом а лиям и ген ит а лий. П ричин ой т риплоид ии м ож ет быт ь д войн ое оплод от ворен ие или от су т ст вие первого м ейотического д елен ия ооцит а .

12 А н еу плоид ия по а у т осом а м у человека П о а у т осом а м возм ож н ы слу ча и т рисом ий (прису т ст вие од н ой лиш н ейа у т осом ы). Ж ивым и рож д а ю т ся м ла д ен цыс т рисом иейпо 8, 9, 13, 18, 21, 22 хром осом а м и, по ост а ль н ым хром осом а м т рисом ия лет а ль н а , эм брион ы спон т а н н о а борт иру ю т ся. Ра зберем н екот орые прим еры т рисом ий. Синдр ом Д ауна Трисом ия по 21 хром осом е. Ч а ст ота эт ого за болева н ия 1:550 - 700 н оворож д ен н ых. С ред и у м ст вен о от ст а лых д ет ей выявляю т ся 10 -12 % боль н ых с син д ром ом Да у н а . П ри цит ологическом а н а лизе выд еляю т 3 ф орм ы: 1) прост а я (регу лярн а я) т рисом ия по 21 хром осом е. Вст реча ет ся в 95 % всех слу ча ев син д ром а . 2) т ра н слока ция хром осом ы 21 н а д ру гие хром осом ы (ча щ е н а 15, реж е н а 14, ещ е реж е н а 21, 22 и У -хром осом у ) - 4 % слу ча ев, н о эт о у ж е н е ген ом н а я, а хром осом н а я м у т а ция, связа н н а я с перен осом у ча ст ка од н ой хром осом ын а д ру гу ю . 3) м оза ичн ыйва риа н т син д ром а - 1 %. Боль н ые им ею т ха ра кт ерн ый ф ен от ип: бра хицеф а лическа я ф орм а черепа с у корочен ием перед н е-за д н его ра зм ера и у т олщ ен ием за т ылка , ра скрыт ые род н ички, избыток кож и н а за т ылке, плоский проф иль лица , эпика н т (скла д ка кож и н а гла зе, прикрыва ю щ а я слезн ое м ясцо), м он голоид н ый ра зрез гла зн ых щ елей, пят н а Бру ш виль д а (н а гра н ице склеры и ра д у ж ки белые или ж ем чу ж н ые пят н ыш ки), пом у т н ен ие хру ст а лика , полу от крыт ый рот с т олст ым и гу ба м и и высу н у т ым языком (м а кроглоссия), н ебо у зкое и корот кое. Ру ки корот кие и ш ирокие, клин од а ктилия, н а м изин це од н а сгиба т ель н а я скла д ка , «обезь ян ь я скла д ка » (поперечн а я скла д ка ла д он ей). Ч а ст о н а блю д а ю т ся врож д ен н ые пороки серд ца . Выра ж ен а за д ерж ка психом от орн ого ра звит ия, с возра ст ом н а ра ст а ет ин т еллект у а ль н ый д еф ицит . Из-за ча ст ых респира т орн ых за болева н ийн а блю д а ет ся высока я ра н н яя см ерт н ост ь д ет ей. С лед у ет от м ет ит ь , чт о боль н ые с син д ром ом Да у н а ка ж у т ся гора зд о более похож им и д ру г н а д ру га , чем род н ые бра т ь я и сест ры, т .е. у н их н а ру ш ен ия ра звития ка к бы ка н а лизиру ю т ся в од н ом н а пра влен ии, ст ира я м н огие черт ы ин д ивид у а ль н ост и. П ри т ра н слока цион н ой ф орм е сим пт ом а т ика более выра ж ен а , чем при регу лярн ой т рисом ии. В ка риот ипе обн а ру ж ива ю т 46 хром осом , д ве обычн ые и од н у м а ркерн у ю (н а кот ору ю произош ла т ра н слока ция). Синдр ом Пат ау Трисом ия по 13 хром осом е. Описа н а П а т а у с соа вт ора м и в 1960 год у . Встреча ю т ся с ча ст от ой1 н а 7000 - 8000 н оворож д ен н ых. Ка к и при син д ром е Да у н а , ра злича ю т 3 цит оген етических ва риа н т а : 1) прост а я т рисом ия по 13 хром осом е (75 % слу ча ев); 2) т ра н слока цион н ый (лиш н яя 13 хром осом а слива ет ся с од н ой из хром осом гру ппыD (13 - 15)) (20 % слу ча ев); 3) м оза ичн а я ф орм а (5 % слу ча ев).

13 Клин ическа я ка рт ин а весь м а т ипичн а : м икроцеф а лия, н изкий скош ен н ый лоб, ра скрыт ые ш ирокие род н ички и ш вы черепа , д еф ект ы ска ль па , д еф орм ирова н н ые н изко поса ж ен н ые у ш и, па т ологии гла з м икроф т а ль м (н ед ора звит ые гла за ), реж е а н оф т а ль м (от су т ст вие гла з), ещ е реж е колобом ы (щ ели в ра д у ж ке), ра сщ елин а гу бы и н еба , корот ка я ш ея, полид а кт илия, ф лексорн ое сгиба н ие кист ей, пороки вн у т рен н их орга н ов (врож д ен н ыйпорок серд ца , поликист озпочек, крипт орхизм (н еопу щ ен н ые яички), д ву рога я м а т ка , у д воен н ое вла га лищ е). Ц ен т ра ль н а я н ервн а я сист ем а пора ж а ет ся во всех слу ча ях за болева н ия. Н а блю д а ет ся а рин эн цеф а лия - а пла зия (врож д ен н ое отсу т ст вие орга н а , хот я сосу д ист а я н ож ка , под ход ящ а я к н ем у , сохра н ен а ) обон ят ель н ых лу ковиц, борозд , гипока м па . А пла зия или гипопла зия (н ед ора звит ие) м озолист ого т ела и зритель н ых н ервов. Н а ру ка х н а блю д а ет ся «обезь ян ь я скла д ка » . У д ет ейс син д ром ом П а т а у прод олж ит ель н ост ь ж изн и резко сн иж ен а (н е более т рех м есяцев). Толь ко н езн а чит ель н ое число д ет ейж ивет н ем н ого боль ш е год а . Синдр ом Эдвар дса Трисом ия по 18 хром осом е. От крыт а Эд ва рд сом с соа вт ора м и в 1960 год у . Ч а ст от а вст реча ем ост и эт ого син д ром а 1:7000 - 10000 д ет ей. П ричем д евочки рож д а ю т ся в 3 ра за ча щ е, чем м а ль чики. Моза ицизм по 18 хром осом е вст реча ет ся в 10 % слу ча ев, т ра н слока цион н а я ф орм а спора д ически. П ри этом син д ром е берем ен н ост ь прот ека ет более д лит ель н о (д о 42 н ед ель ), от м еча ется сла ба я а кт ивн ост ь плод а , м н оговод ие. Дет и ча ст о рож д а ю т ся в а сф иксии, с н изкойм а ссойт ела (2200 - 2400 г). Ч ереп м а лен ь кий, сбоку сд а влен , за т ылочн а я ча ст ь выт ян у т а , лоб м а лен ь кий, у ш и ра сполож ен ы н изко, их ф орм а почт и всегд а а н ом а ль н а я, гла зн ые щ ели у зкие, н а блю д а ет ся гиперт елоризм (от н ош ен ие ра сст оян ия м еж д у ближ а йш им и кра ям и гла зн ого яблока к общ ейокру ж н ост и черпа , у м н ож ен н ой н а 100 боль ш е 6,8), эпика н т , ча ст ы колобом ы, м икроф т а ль м ия, рот м а лен ь кий, высокое н ебо, ин огд а с ра сщ елин ой. Х а ра кт ерн ое ра сполож ен ие па ль цев кист ей - он и согн у т ы, 2 па лец перекрыва ет 3, а 5 - 4, м изин ец силь н о искривлен . П ост оян н ые пороки серд ца , почек, пищ ева рит ель н ого т ра кт а . Х а ра кт ерн а «обезь ян ь я скла д ка » . П род олж ит ель н ост ь ж изн и ча щ е н е более 6 м есяцев, н екот орые д ет и д ож ива ю т д о 10 лет . П ричин ы см ерт и - серд ечн а я н ед ост а т очн ост ь или ин ф екцион н ые за болева н ия. Все слу ча и т рисом ии сопровож д а ю т ся зн а чит ель н ой ст епен ь ю у м ст вен н ой от ст а лост и. Толь ко д ет ей с син д ром ом Да у н а в н екот орых слу ча ях м ож н о а д а птирова т ь к посиль н ойт ру д овойд еят ель н ост и, н о при у словии социа ль н ойпом ощ и, са м ост оят ель н о ж ит ь он и н е м огу т . А н еу плоид ия по половым хром осом а м Синдр ом Ш ер еш евск ого-Т ер нер а Ед ин ст вен н ый слу ча й полн ых м он осом ий у человека . У ж ен щ ин ы от су т ст ву ет од н а Х -хром осом а , т .о. ее ка риот ип по половым хром осом а м Х 0. Вст реча ет ся с ча стот ой 1:3000 н оворож д ен н ых д евочек.

14 Клин ическое описа н ие д а н н ого син д ром а сд ела н о Ш ереш евским в 1925 год у , кла ссическое описа н ие д а л Т ерн ер в 1938 год у , цит оген ет ическу ю природ у за болева н ия описа л Ф орд в 1959 год у . Для эт ого за болева н ия ха ра кт ерен н изкий рост , кож н ые крыловид н ые скла д ки н а корот кой ш ее (д о 60 %), сла бое ра звит ие м олочн ых ж елез, ш ироко ра сст а влен н ые соски, м н огочислен н ые пигм ен т н ые пят н а , ру д им ен т а рн ые яичн ики, первичн а я а м ен орея. У взрослых ча ст о н а блю д а ет ся за д ерж ка психического ра звит ия и ин ф а н т иль н ост ь психики, в социа ль н ых от н ош ен иях игра ю т под чин ен н у ю роль , сексу а ль н ые влечен ия н ед ора звиты, хот я боль ш ин ст во сост оит в бра ке, бесплод н ы, н о обож а ю т д ет ей. В психическом ст а т у се боль н ых гла вн у ю роль игра ет своеобра зн ыйпсихическийин ф а н т илизм с эйф орией при хорош ей пра кт ической приспособляем ост и и социа ль н ой а д а пт а ции. Пол исом ия Х-хр ом осом у ж енщ ин С ин д ром вст реча ет ся с ча ст от ой1:770 н оворож д ен н ых д евочек (т ри Х -хром осом ы). С ин д ром протека ет бессим пт ом н о в ра н н ем д ет ском возра ст е и поэт ом у т ру д н о выявляет ся. В под рост ковом возра сте у д евочек ин огд а н а блю д а ю т ся н а ру ш ен ия м ен ст ру а ль н ого цикла , у м ст вен н а я от ст а лост ь (н о н е всегд а ). Ч а ст о ж ен щ ин с т рем я Х -хром осом а м и обн а ру ж ива ю т при проверке кон т ин ген т а психических у чреж д ен ий. Ч а ст от а выявлен ия ш изоф рен опод обн ых психозов у боль н ых с Х Х Х ка риот ипом в 3 ра за выш е, чем в обычн ой попу ляции. Описа н ы полисом ии, вклю ча ю щ ие д о 7 и д а ж е 12 Х -хром осом , причем н а блю д а ет ся прям а я за висим ост ь т яж ест и клин ических проявлен ий от числа Х хром осом . Синдр ом К л ай нф ел ь т ер а Ка риот ип по половым хром осом а м Х Х У , Х Х Х У (Х -хром осом м ож ет быт ь д о 5). Н а иболее ча ст о вст реча ю щ ееся от клон ен ие - Х Х У . Его ча ст от а 2 - 2,5 н а 1000 н оворож д ен н ых м а ль чиков. Для м у ж чин с син д ром ом Кла йн ф ель т ера ха ра кт ерен высокий рост , н епропорцион а ль н о ра звит ые кон ечн ост и, евн у хоид н ый вид , н а ру ш ен ия сперм а т оген еза (м а лый объ ем эа ку лят а , а зоосперм ия), бесплод ие, гин еком а ст ия (у величен н ые м олочн ые ж елезы), у м ен ь ш ен н ые яички, склон н ост ь к ож ирен ию , ску д н ое оволосен ие (ред ко брею т ся), н а лобке оволосен ие по ж ен ском у т ипу . Клин ическа я ка рт ин а н а чин а ет проявлят ь ся у м а ль чиков т оль ко в период полового созрева н ия. Диа гн ост ирова т ь син д ром Кла йн ф ель т ера н ет ру д н о у взрослых. С воеобра зн ое сочет а н ие высокого рост а со ст роен ием скелета по ж ен ском у т ипу , ож ирен ие и гин еком а ст ия, пон иж ен н ыйин т еллект позволяю т пред пола га т ь син д ром Кла йн ф ель т ера . В целом , т ипичн ый боль н ой с син д ром ом Кла йн ф ель т ера н есча ст н ыйчеловек, с т ру д ом спра вляю щ ийся с т ребова н иям и ж изн и, его способн ост ь у ст а н а влива т ь социа ль н ые и половые кон т а кт ы резко сн иж ен а , ин огд а он выра ж а ет прот ест прот ив эт ой сит у а ции вспыш ка м и а грессии. Боль н ые ча щ е обн а ру ж ива ю т ся сред и пра вон а ру ш ит елей, чем в общ ей попу ляции. П рест у пн а я д еят ель н ост ь н е им еет специф ического ха ра кт ера , од н а ко из-за пон иж ен н ого ин т еллект а пра кт ически от су т ст ву ю т

15 «ин т еллект у а ль н ые» прест у плен ия. С т епен ь т яж ест и у м ст вен н ой от ст а лост и пропорцион а ль н о числу Х -хром осом . Синдр ом Х У У (синдр ом Д жек обса) Ч а ст от а вст реча ем ост и 1:1000 н оворож д ен н ых м а ль чиков. С ин д ром ха ра кт еризу ет ся высоким рост ом , д лин н ым и ру ка м и, д лин н ым и веретен ообра зн ым и па ль ца м и. Во м н огих слу ча ях н а блю д а ет ся а грессивн ое или прест у пн ое повед ен ие. С ин д ром Х У У приобрел ш ироку ю известн ост ь после т ого, ка к Дж екобс в 1965 год у провел обслед ова н ие лиц со сн иж ен н ым ин т еллект ом в т ю рь м е ст рогого реж им а в Ш от ла н д ии. 12 из 196 обслед ова н н ых им ели а н ом а ль н ыйка риот ип: 7 - Х У У , 1 - Х Х У У . Х ром осом н ые м у т а ции Х ром осом н ые а берра ции под ра зд еляю т н а д елеции, т ра н слока ции, ин версии, д у плика ции. Т а к, д елеция корот кого плеча 5 хром осом ы(у т ра т а сегм ен т а р15) полу чила н а зва н ие син д ром а «кош а чь его крика » . Его ча ст от а - 1:50000 н оворож д ен н ых. С ред и д ет ейс за д ерж койу м ст вен н ого ра звит ия - 1:350. Дет и с эт им син д ром ом обычн о рож д а ю т ся после н орм а ль н о прот ека ю щ ейберем ен н ост и. В н еон а т а ль н ыйпериод сост оян ие резко у ху д ш а ет ся: ин спира т орн ый ст рид ор (у д лин ен н ый и прерыва ю щ ийся выд ох), сн иж ен ие д вига т ель н ой а кт ивн ост и, у гн ет ен ие соса т ель н ого реф лекса , рвот а . С им пт ом оком плекс вклю ча ет ха ра кт ерн ый призн а к - м он от он н ыйили резкий, сла быйили высокийкрик, похож ийн а кош а чь е м яу ка н ь е. С возра ст ом крик исчеза ет . Выявляет ся гру бое ф изическое или ин т еллект у а ль н ое н ед ора звит ие. Выра ж ен черепн олицевойд исм орф изм (особен н о в первые д ва год а ж изн и), м икроцеф а лия, лу н ообра зн ое лицо, эпика н т , ка т а ра кт а , стра бизм (косогла зие), вд а влен н ое перен ось е. Зу бы н епра виль н о ра сполож ен ы. Рот ш ирокий, полн а я н иж н яя гу ба . Ч а ст о н а блю д а ю т ся врож д ен н ые пороки серд ца , почек, косола пост ь , крипт орхизм , кож н а я син д а кт илия (сра щ ен ие) вт орого и т рет ь его па ль цев н ог и т .д . П рим ера м и д ру гих син д ром ов, обу словлен н ых хром осом н ым и а берра циям и, м огу т слу ж ит ь т ра н слока цион н ые ф орм ы син д ром а Да у н а , П а та у . Ч а ст от а ген ом н ых и хром осом н ых м у т а ций в попу ляции человека сост а вляет около 1 % . П риблизит ель н о 25 % от эт ого числа сост а вляю т син д ром ы, связа н н ые с а у тосом н ым и т рисом иям и, 35 % - н а ру ш ен ия половых хром осом и 40 % - сба ла н сирова н н ые и н есба ла н сирова н н ые ст ру кт у рн ые перест ройки хром осом . Ч а ст от а н екот орых перест роек а у т осом у д ет ей за висит от возра ст а и пола род ит елей. Для ж ен щ ин в возра ст е 40 лет и ст а рш е вероят н ост ь рож д ен ия ребен ка с т рисом иейпо хром осом а м 13, 18, 21 зн а чит ель н о превыш а ет т а кову ю д ля ж ен щ ин в возра ст е 19 - 24 лет . Н а прот ив, м олод ые ж ен щ ин ы в возра ст е д о 19 лет ча щ е рож д а ю т д евочек с м он осом иейпо Х -хром осом е. Ген н ые м у та ции человека , вызыва ю щ ие н а след ствен н ые за болева н ия Н а след ст вен н ые за болева н ия человека , связа н н ые с ген н ым и

16 м у т а циям и, м ож н о под ра зд елить н а м он оген н ые (от вет ствен н ен 1 ген , кот орый м у т ирова л) и полиген н ые (за проявлен ие за болева н ия от вет ст вен н о н есколь ко ген ов, ка к пра вило, обу словлива ю щ их пред ра сполож ен н ост ь к за болева н ию , н а прим ер, са ха рн ым д иа бет ом ). С у щ ест ву ет н есколь ко кла ссиф ика ций м он оген н ых за болева н ий человека : - по т ипу н а след ова н ия; - по н а ру ш ен иям обм ен а вещ ест в. К л ассиф ик ация насл едст венныхз абол еваний по т ипу насл едования: 1) а у т осом н о-д ом ин а н т н ые; 2) а у т осом н о-рецессивн ые; 3) Х сцеплен н ые д ом ин а н т н ые; 4) Х -сцеплен н ые рецессивн ые; 5) У сцеплен н ые. П о а у т осом н о-д ом ин а н т н ом у т ипу н а след у ет ся ахондр опл аз ия резкое у корочен ие кон ечн ост ей, привод ящ ее к ка рликовост и. Для боль н ых ха ра кт ерен боль ш ой череп с выст у па ю щ им за т ылком , ин т еллект , ка к пра вило, ра звива ется н орм а ль н о. Синдр ом Пар к инсона - д рож а т ель н ый па ра лич кон ечн ост ей из-за пора ж ен ия головн ого м озга в связи с н а коплен ием а кт ивн ых ф орм кислород а . Эт им за болева н ием ст ра д а ет Моха м м ед А ли. Он о сопровож д а ет ся т а кж е ра сстройством па м ят и. Этот син д ром проявляет ся после 50 лет . Синдр ом М ар ф ана - особый т ип д испропорцион а ль н ого гига н т изм а , порож д ен н ого сист ем н ым д еф ект ом соед ин ит ель н ой тка н и. П ри полн ой пен ет ра н т н ост и ген а н а блю д а ет ся т риа д а : высокий рост при от н оситель н о корот ком т у ловищ е, д лин н ые кон ечн ост и, а ра хн од а кт илия (д лин н ые па у кообра зн ые па ль цы); а т а кж е вывих хру ст а лика , высока я ст епен ь м иопии, от слоен ие сет ча тки, ча ст о вст реча ет ся порок серд ца , а н евризм а а орт ы, кра йн яя ху д оба и д еф орм а ция гру д н ой клет ки. У боль н ых н а блю д а ет ся очен ь силь н ый выброс а д рен а лин а в кровь , под д ерж ива ю щ ий эт их полу ин ва лид изирова н н ых лю д ей в высоком ф изическом и психическом ста т у се. Эт им син д ром ом ст ра д а ли Г.-Х . А н д ерсен , Ш а рль д е Голль , Корн ейЧ у ковский. Ч а щ е всего н а блю д а ет ся н а след ова н ие по а у т осом н о-рецессивн ом у т ипу , т .к. лет а ль н ые и полу лет а ль н ые рецессивн ые м у т а ции, в от личии от д ом ин а н тн ых, м огу т в зн а чит ель н ых количест ва х н а ка плива т ь ся в попу ляциях и скрыт н о перед а ва т ь ся изпоколен ия в поколен ие. П о а у т осом н о-рецессивн ом у т ипу н а след у ет ся м ук овисцидоз (кист оф иброз) - эт о па т ология экзокрин н ых ж елез (брон хиа ль н ых, пот овых, слезн ых, слю н н ых), а т а кж е под ж елу д очн ой ж елезы и печен и, проявляю щ ееся в выд елен ии секрет а повыш ен н ой вязкост и и сопровож д а ю щ ееся вт оричн ым и изм ен ен иям и в легких, под ж елу д очн ой ж елезе, киш ечн ике. Ген болезн и лока лизова н в сегм ен та х 7q31.1 - 32 и код иру ет белок-регу лят ор т ра н см ем бра н н ой провод им ост и д ля ион ов хлора . Ч а щ е всего ра звит ие болезн и связа н о с д елецией код он а ф ен ила ла н ин а в 508 полож ен ии ген а . Изм ен ен ие количест ва элект ролит ов и белка в секрет е ж елез н а ру ш а ет его ф изико-хим ические свойст ва , повыш а я вязкост ь . В резу ль т а т е плохо от д еляем ый секрет за ку порива ет

17 м елкие респира т орн ые пу т и и н еболь ш ие прот оки под ж елу д очн ойж елезы. Изм ен яет ся сред а эпит елиа ль н ой поверхн ост и, чт о привод ит к рост у ба ктериа ль н ых колон ий, н ейт роф иль н ом у воспа лен ию и н а гн оен ию слизист ой и обу словлива ет осн овн ые клин ические проявлен ия хрон ический легочн ый процесс и н ед ост а т очн ост ь экзокрин н ойф у н кции под ж елу д очн ой ж елезы. Дет и ча ст о болею т пн евм он иям и и брон хит а м и. Гн илост н ые процессы привод ят к взд у т ию ж ивот а , обиль н ом у ж ирн ом у ст у лу (ж ирн ые пят н а н а бель е). П о Х -сцеплен н ом у д ом ин а н тн ом у т ипу н а след у ет ся ф осф ат диабет (гипоф осф а т ем ии, вит а м ин D-резист ен т н ыйра хит). П ри эт ом за болева н ии у силива ет ся т ра н спорт ф осф а т ов в м ем бра н а х проксим а ль н ых почечн ых ка н а ль цев (резко сн иж а ет ся реа бсорбция). Клин ически проявляет ся в возра ст е 1 - 2 лет , чт о связа н о с н а ча лом ход ь бы; происход ит искривлен ие д лин н ых т ру бча т ых костей, ха ра кт ерен н изкий рост , крепкое т елослож ен ие. Ин т еллект н орм а ль н ый. Х -сцеплен н ые рецессивн ые за болева н ия. П о эт ом у т ипу н а след у ет ся гем оф ил ия А, или т а к н а зыва ем а я «королевска я» гем оф илия. Болезн ь выра ж а ет ся в н есверт ыва ем ост и крови вслед ст вие д еф ект а либо от су т ст вия в орга н изм е а н т игем оф иль н ого глобу лин а . Кровот ечен ие н е ост а н а влива ет ся при лю бом пора н ен ии. У боль н ых н е обра зу ет ся ф ибрин и ф ибрин оген . Эт о м у т а ция возн икла у королевы Викт ории и перед а ла сь ца рст ву ю щ им ф а м илиям Испа н ии, России черезее д очерей, в т о врем я ка к а н глийска я д ин а ст ия была лиш ен а эт ойм у т а ции, т.к. т рон н а след ова л ее зд оровый сын . Синдр ом т ест ик ул яр ной ф ем иниз ации обу словлен м у т а циейген ов, код иру ю щ их рецепт оры, восприн им а ю щ ие а н д роген ы. У лиц с ка риот ипом Х У ра звива ет ся ж ен скийф ен от ип. Т елослож ен ие и рост н орм а ль н ые, ин огд а от м еча ю т ся д лин н ые н оги, хорош о ра звит ым олочн ые ж елезы, соски сла бо пигм ен т ирова н ы. Эт от т ип ж ен щ ин от веча ет соврем ен н ым пред ст а влен иям о ж ен ской кра сот е, поэт ом у лю д ей с эт им син д ром ом ча ст о вст реча ю т сред и зн а м ен ит ых ф от ом од елей. Дру гим и ха ра кт ерн ым и призн а ка м и син д ром а являю т ся а м ен орея, сла бое оволосен ие под м ыш ечн ых впа д ин и лобка , от су т ст вие м а т ки и м а т очн ых т ру б, вла га лищ е за ка н чива ет ся слепо. С т оит от м ет ит ь , чт о ген ы, ра сполож ен н ые в псевд оа у т осом а ль н ой обла ст и Х - и У -хром осом , н а след у ю т ся н еза висим о от пола , ка к н а прим ер, ген пигм ент ной к сер одер м ы (за болева н ие, связа н н ое с н а ру ш ен ием систем ырепа ра ции Т -Т д им еров). Ген ы, лока лизова н н ые в д иф ф ерен циа ль н ом ра йон е У -хром осом ы, перед а ю т ся т оль ко пот ом ка м м у ж ского пола . Зд есь ра спола га ю т ся ген ы, д ет ерм ин иру ю щ ие ра звит ие сем ен н иков, от веча ю щ их за сперм а т оген ез (ф а кт ор а зоосперм ии), кон т ролиру ю щ ие ин т ен сивн ост ь рост а т ела , кон ечн ост ей и зу бов, опред еляю щ их оволосен ие у ш н ой ра ковин ы. Ва ж н ейш им ист ин н ым ген ом У -хром осом ы, т .е. ген ом , пред ст а влен н ым т оль ко н а эт ойхром осом е, являет ся ген SRY (У р21.1), д ет ерм ин иру ю щ ий ра звит ие пола по м у ж ском у т ипу . Му т а ции эт ого ген а привод ят к н а ру ш ен иям половой д иф ф ерен цировки (Х У -ж ен щ ин ы), а его перен ос

18 вслед ст вие ош ибок реком бин а ции псевд оа у т осом н ых ра йон ов н а корот кое плечо Х -хром осом ы обу словлива ет син д ром реверсии пола (Х Х м у ж чин ы). К л ассиф ик ация насл едст венных з абол еваний по нар уш ению обм ена вещ ест в Н а ча ло изу чен ию т а ких за болева н ий было полож ен о Га ррод ом в 1902 год у . Он н а зва л т а кие за болева н ия «врож д ен н ым и ош ибка м и м ет а болизм а » . В за висим ост и от н а ру ш ен ий обм ен а соед ин ен ий происход ит н а зва н ие гру пп эт их за болева н ий (н а прим ер, н а след ст вен н а я болезн ь обм ен а а м ин окислот , или у глевод ов и т .д .). К гру ппе насл едст венных з абол еваний обм ена ам инок ислот от н осят болезн и, связа н н ые с ген н ым и м у т а циям и, блокиру ю щ им и обм ен ф ен ила ла н ин а н а ра зличн ых ста д иях. С а м а я безобид н а я из эт их м у т а ций - а ль бин изм (блокирова н а выра бот ка пигм ен т а м ела н ин а , ча ст от а сред и н оворож д ен н ых 1:10000 - 1:20000). Эт о за болева н ие выра ж а ет ся в повыш ен н ой чу вст вит ель н ост и к солн ечн ом у свет у из-за от су т ст вия кож н ых пигм ен т ов, а т а кж е в сед ин е и д еф ект а х зрен ия. Дру гое н а след ст вен н ое за болева н ие, обу словлен н ое н а ру ш ен ием м ет а болизм а ф ен ила ла н ин а - ф ен илкет он у рия. Му т а н т н ыйген лока лизова н в хром осом е 12 (q22 - 24.2). П ри эт ом за болева н ии ф ен ила ла н ин н е превра щ а ет ся в т ирозин , а н а ка плива ет ся в орга н изм е. У силива ет ся его м ет а болизм по д ру гом у пу т и - обра зова н ию ф ен илпировин огра д н ойкислот ы. П роисход ит от ра влен ие орга н изм а эт ой кислот ой. Ребен ок с ф ен илкет он у рией рож д а ет ся н орм а ль н ым , н о в первые ж е н ед ели ра звития проявляет ся повыш ен н а я возбу д им ост ь , гиперт он у с м ыш ц, д рож а н ие, су д орож н ые припа д ки, д испепсия. П озж е появляет ся у м ст вен н а я от ст а лост ь , м икроцеф а лия, у м ен ь ш ен ие пигм ен т а ции кож н ых покровов. Эт о за болева н ие м ож н о вылечит ь . Л ечен ие за клю ча ет ся в у д а лен ии ф ен ила ла н ин а из пищ евого ра цион а , т .е. вска рм лива н ии ребен ка специа ль н ым и белковым и гид ролиза та м и. Од н а ко ф ен ила ла н ин отн осит ся к н еза м ен им ым а м ин окислот а м и д олж ен пост у па т ь в орга н изм в количест ва х, н еобход им ых д ля отн осит ель н о н орм а ль н ого ф изического ра звит ия ребен ка . П оэт ом у н е д опу ст ит ь , с од н ойст орон ы, у м ст вен н ой, а с д ру гой ст орон ы - ф изической н еполн оцен н ост и - од н а из осн овн ых слож н ост ей лечен ия ф ен илкет он у рии, ка к, впрочем , и н екот орых д ру гих н а след ст вен н ых «ош ибок» м ет а болизм а . В д иет е сод ерж а н ие ф ен ила ла н ин а д олж н о сост а влят ь н е более 21 % от возра ст н ой ф изиологической н орм ы пот реблен ия д а н н ой а м ин окислот ы, чт о пред у преж д а ет ка к па т ологические проявлен ия болезн и, т а к и н а ру ш ен ия ф изического ра звит ия. У спех т ера пии за висит от сроков н а ча ла лечен ия: если лечен ие н а ча т ь от 3 м есяцев д о 1 год а , т о м ож н о полу чит ь 26%, от год а д о 3 лет - 15 % у д овлет воритель н ых резу ль т а т ов. Если говорит ь о м ет а болизм е а м ин окислот в целом , т о след у ет от м ет ит ь , чт о а м ин окислот ы - н е т оль ко ст роит ель н ые блоки. Он и

19 являю т ся т а к ж е пред ш ест вен н ика м и м н огих специа лизирова н н ых биом олеку л: ра зличн ых горм он ов, вит а м ин ов, коф ерм ен т ов, а лка лоид ов, полим еров клет очн ой ст ен ки, порф ирин ов, а н т ибиот иков, пигм ен тов, н ейром ед иа т оров, т . е. вещ ест в, игра ю щ их ва ж н у ю биологическу ю роль . Т а к, порф ирин овое яд ро игра ет ва ж н у ю роль в гем опрот еин а х (гем оглобин е и цит охром а х). Гла вн ым пред ш ест вен н иком биосин т еза порф ирин ов являет ся а м ин окислот а глицин . Ген ет ические эф ф ект ы, за т ра гива ю щ ие т е или ин ые ф ерм ен т ы биосин т ет ического пу т и, вед у щ его от глицин а к порф ирин а м , вызыва ю т н а коплен ие специф ических пред ш ест вен н иков порф ирин ов в эрит роцит а х, ж ид кост ях т ела , печен и. Эт и па т ологические сост оян ия н а зыва ю т ся - пор ф ир иям и. Од ин изт ипов порф ирии, пора ж а ю щ ей гла вн ым обра зом эрит роцит ы, проявляет ся в н а коплен ии ур опор ф ир иногена I - а н ом а ль н ого изом ера од н ого из пред ш ест вен н иков прот опорф ирин а . Моча при эт ом быва ет кра сн ой, зу бы при облу чен ии У Ф -свет ом силь н о ф лу оресциру ю т , а кож а обн а ру ж ива ет повыш ен н у ю чу вст витель н ост ь к солн ечн ым лу ча м . Дру гой т ип порф ирии ха ра кт еризу ет ся н а коплен ием в печен и пред ш ест вен н ика порф ирин а - прот обилин оген а и сопровож д а ется н ейропсихическим и ра сст ройст ва м и. Король Георг III, пра вивш ий А н глией во врем я войн ы за н еза висим ост ь в С ев. А м ерике (1776 - 1781 гг.), ст ра д а л, ка к пола га ю т , эт ойф орм ойпорф ирии, н а зыва вш ейся т огд а спора д ическим безу м ием . Его эм оцион а ль н а я н еу ст ойчивост ь повлияла н а ист орию А н глии и А м ерики. П ола га ю т , чт о им ен н о в сост оян ии н евм ен яем ост и Георг III у прям о н а ст а ива л н а чрезм ерн ых н а лога х и су ровом н а ка за н ии д ля а м ерика н ских колон ий. Он был од н им из вд охн овит елейа н глийской колон иа ль н ой полит ики и борь бы с восст а вш им и североа м ерика н ским и колон иям и. П ред пола га ет ся, чт о порф ириейст ра д а л и м а н ь як Ч ика т ило. Ц ела я гру ппа м он оген н ых болезн ейсвяза н а с н ед ост а т очн ост ь ю или от су т ст вием ф ерм ен т ов лизосом . Он а полу чила н а зва н ие л из осом ных бол ез ней . Л изосом ы за хва т ыва ю т м а кром олеку лы и н ера ст ворим ые клет очн ые ком пон ен т ы и перева рива ю т их, т . е. ра сщ епляю т н а более м елкие вод ора ст ворим ые прод у кт ы, кот орые д иф ф у н д иру ю т в цит озоль , гд е под верга ю т ся д а ль н ейш ем у м ет а болизм у . Л изосом ысод ерж а т более 50 ра ст ворим ых гид ролит ических ф ерм ен т ов, способн ых ра сщ еплят ь липид ы, м у кополиса ха рид ы, гликоген и белки. П ри ген ет ических н а ру ш ен иях ф у н кций лизосом н ых ф ерм ен т ов н е полн ост ь ю ра сщ еплен н ые м олеку лы или н ера ст ворим ые липид ы н а ка плива ю т ся в лизосом а х, кот орые в резу ль т а т е н а ст оль ко силь н о ра збу ха ю т и у величива ю тся в ра зм ера х, чт о эт о привод ит к н а ру ш ен ию н орм а ль н ого ф у н кцион ирова н ия клет ок. П оэт ом у лизосом н ые болезн и н а зыва ю т ся т а кж е болезн ям и н а коплен ия. К лизосом н ым болезн ям от н осят ся и гл ик огеноз ы - гру ппа н а след ст вен н ых болезн ей обм ен а полиса ха рид ов, возн ика ю щ их в резу ль т а т е н а ру ш ен ия син т еза или ра спа д а гликоген ов н а прост ые са ха ра . П ри эт ом н орм а ль н ые и а н ом а ль н ые гликоген ы од н оврем ен н о ра спа д а ю т ся в клет ке. Извест н о 12 т ипов гликоген озов, н а след у ем ых в осн овн ом по а у т осом н о-рецессивн ом у т ипу . Клин ическа я ка рт ин а

20 гликоген озов ха ра кт еризу ет ся гипогликем ией (рвот а , су д ороги, пот еря созн а н ия, ком а ). Т ечен ие болезн и за висит от м ест а д епон ирова н ия гликоген а : печен ь , почки, м ыш ечн а я т ка н ь . С оот вет ст вен н о выд еляет ся м ыш ечн ыйсин д ром (вклю ча я серд ечн у ю ф орм у ), циррозпечен и, почечн а я ф орм а . П реобла д а н ие у н оворож д ен н ого сим пт ом ов гипогликем ии м ож ет привест и к ра звит ию син д ром а «см ерт ь в колыбели» . Ц ела я гру ппа н а след ст вен н ых болезн ей человека , обу словлен н а я н а ру ш ен ием ка т а болизм а сф ин голипид ов, н а зыва ет ся сф ингол ипидоз ам и. С ф ин голипид ы (к н им отн осит ся сф ин гом иелин , цереброзид ы, га н глиозид ы) вход ят в соста в м ем бра н головн ого м озга и м н огих д ру гих т ка н ей, поэт ом у н а ру ш ен ие их обм ен а вызыва ет прогрессиру ю щ ее сла боу м ие, д вига т ель н ые ра сст ройст ва , пора ж ен ие опорн о-д вига т ель н ого а ппа ра т а , кож и, сет ча т ки гла з, вн у т рен н их орга н ов (почки, печен ь , селезен ка ). П род олж ит ель н ост ь ж изн и резко сн иж ен а . Ч а ст от а сф ин голипид озов, н а след у ем ых по а у т осом н о-рецессивн ом у т ипу (1:360000), кром е болезн и Тея-С а кса (1:3600) у евреев а ш кен а зи. С т оль высокойча ст от ойон и ра спла чива ю т ся за близкород ст вен н ые бра ки, н о у н их са м ый высокий сред н епопу ляцион н ый коэф ф ициен т ин теллект а . Ра зберем сим пт ом а т ику болезн и Тея-С а кса . Он а проявляет ся в возра ст е 5 6 м есяцев с безра зличия ребен ка к окру ж а ю щ ем у . П ла ч ст а н овит ся сла бым и прот яж ен н ым , появляет ся гипера ку зия (взд ра гива н ие от вн еза пн ого ш у м а ). Ра звива ю т ся су д ороги, появляется м а кроцеф а лия и «ку коль н ое» лицо. В 90 % слу ча ев в обла ст и ж елт ого пят н а н а сет ча т ке обн а ру ж ива ет ся виш н ево-кра сн ое пят н о (сим пт ом «виш н евой» кост очки). В терм ин а ль н ой ст а д ии н а ст у па ет полн а я обезд виж ен н ость ребен ка , глу хот а , слепот а , т роф ические н а ру ш ен ия, д екорт ика ция и см ерт ь . Од н а ко в н а ст оящ ее врем я хорош о ра зра бот а н ы м ет од ы прен а т а ль н ой д иа гн ост ики д а н н ого за болева н ия. С ред и ген н ых за болева н ий изу чен о зн а чит ель н ое число гем оглобин опа т ий, т .е. ген ет ически д ет ерм ин ирова н н ых н а ру ш ен ий ст ру кт у ры гем оглобин а . Боль ш а я ча ст ь ва риа н т ов гем оглобин а ра злича ет ся ед ин ичн ым и а м ин окислот н ым и за м ен а м и, причин ойкот орых являю т ся ген н ые м у т а ции, связа н н ые с за м ен ойосн ова н ийв н у клеот ид н ых послед ова т ель н ост ях а ль ф а - и бет а -глобин ового сем ейст ва . Мн огие а м ин окислот н ые за м ен ысу щ ест вен н о н е влияю т н а ф у н кцию гем оглобин а и н е привод ят к па т ологическим проявлен иям . Н а ру ш ен ия ф у н кций гем оглобин а , возн ика ю щ ие в резу ль т а т е изм ен ен ия а ль ф а - и бет а глобин овых ген ов, вед у т к появлен ию за болева н ий, кот орые м ож н о под ра зд елит ь н а 4 гру ппы. 1. Гем олит ические а н ем ии. П роявляю тся в ра спа д е эрит роцитов, за висящ ем от н еу ст ойчивост и гем оглобин а . 2. Мет гем оглобин ем ии. Обу словлен ы у скорен н ым окислен ием д ву хва лен т н ого ж елеза д о т рехва лен т н ого и обра зова н ием гем оглобин а М. 3. Эрит роцит оз. За клю ча ет ся в обра зова н ии боль ш его, чем обычн о количест ва эрит роцит ов, чт о обу словлен о повыш ен н ым срод ст вом гем оглобин а к кислород у , кот орыйс т ру д ом высвобож д а ет ся в т ка н ях.

21 4. С ерповид н о-клет очн а я а н ем ия. За клю ча ет ся в за м ен е гем оглобин а HbA н а HbS. П ослед н ийобра зу ет ся в резу ль т а т е за м ен ы в т риплет е Ц Т Т или Ц ТЦ , ш иф ру ю щ ейглу т а м ин ову ю кислот у в бет а -цепи н а т риплет Ц А Т или Ц А Ц , ш иф ру ю щ ем ва лин . В резу ль т а т е появляю т ся серповид н ые эрит роцит ы, гем оглобин S плохо связыва ет ся с кислород ом , он за ку порива ет ка пилляры, чт о привод ит к ра звит ию а н ем ии со всем и вытека ю щ им и послед ст виям и. Дет и обычн о погиба ю т в ра н н ем возра ст е. Эт о за болева н ие ра спрост ра н ен о в ст ра н а х С ред изем н ом орь я, чт о связа н о с т ем , чт о эт и ра йон ы эн д ем ичн ы д ля м а лярии. Л ю д и, являю щ иеся гет ерозигот а м и по ген у серповид н оклет очн ой а н ем ии, ф ен от ипически н орм а ль н ы и н е болею т м а лярией. Обн а ру ж ен о, чт о в у ка за н н ых ра йон а х приблизит ель н о 40 % лю д ейявляю т ся гет ерозигот а м и по эт ом у призн а ку . Т а ким обра зом , за приспособлен н ост ь попу ляция лю д ей пла т ит ген ет ическим гру зом см ерт ям и д ет ей, гом озигот н ым и по ген у серповид н оклет очн ойа н ем ии. Н а Кипре лю д и перед вст у плен ием в бра к проход ят проверку н а н а личие ген ов серповид н оклет очн ойа н ем ии. Если ген ы обн а ру ж ен ы, т о бра к м ож ет быт ь за клю чен т оль ко т огд а , когд а он и д а д у т под писку , чт о их ребен ок бу д ет прин у д ит ель н о а борт ирова н при у словии обн а ру ж ен ия у н его м у т а н т н ого ген а . За болева н ия первых т рех гру пп н а след у ю т ся по д ом ин а н т н ом у типу , т а к чт о гетерозигот ы по м у т а н т н ом у ген у ст ра д а ю т н а ру ш ен ием зд оровь я. Н а след ова н ие серповид н оклет очн ой а н ем ии при обычн ых у словиях осу щ ест вляет ся по а у т осом н о-рецессивн ом у типу , н о в у словиях силь н ой гипоксии, н а прим ер, при н а хож д ен ии н а высот е 3000 м ет ров и выш е н а д у ровн ем м оря гет ерозигот ыт а кж е ст ра д а ю т а н ем ией. Н асл едст венные бол ез ни р епар ационныхсист ем

ч ел овек а,

связ анные с

деф ек т ам и

Репа ра ция ген ет ических повреж д ен ий– свойст во ж ивых орга н изм ов восста н а влива т ь повреж д ен ия, возн икш ие в ДН К в резу ль т а те возд ейст вия ра зн ообра зн ых м у т а ген н ых ф а кт оров ка к ра д иа цион н ой, т а к и хим ической природ ы. От т ого, ка к клет ки спра вляю т ся с повреж д ен иям и, за висит н е т оль ко возн икн овен ие м у та ций, н о и появлен ие н а след ст вен н ых болезн ей, ра ковых опу холей, ст а рен ие. П оэт ом у в особу ю гру ппу м ож н о выд елит ь н а след ст вен н ые за болева н ия человека , связа н н ые с н а ру ш ен ием ф у н кцион ирова н ия сист ем репа ра ции повреж д ен ий ген ет ического м а т ериа ла . В 1968 год у Дж ейм с Кливер н а ш ел причин у н еизлечим ойболезн и человека – пигм ен т н ой ксерод ерм ы, о кот орой у пом ин а лось выш е. Пигм ент ная к сер одер м а – эт о гру ппа болезн ей, связа н н ых с м у т а циям и ген ов (т а к н а зыва ем ые ва риа н т ы Х Р-ген ов), обу словлива ю щ их д еф ект ы эксцизион н ой репа ра ции (н а ру ш ен ие выреза н ия н у клеот ид ов, за ст ройка «бреш ей» и д р.). Ра спрост ра н ен ие пигм ен т н ой ксерод ерм ы в ра зличн ых ча ст ях свет а н еод ин а кова . В Европе и С Ш А ее ча ст ота сост а вляет 1 слу ча й н а 250000 н оворож д ен н ых, в Я пон ии - 1 слу ча й н а 40000. П ри д а н н ом

22 за болева н ии н а блю д а ет ся сверхчу вст вит ель н ост ь кож и боль н ых к У Ф свет у , вед у щ а я к появлен ию кра сн ых пят ен н а кож е, переход ящ их в н еза ж ива ю щ ие корост ы и н еред ко ра к кож и. В н екот орых слу ча ях (син д ром Де С а н ктиса -Ка чион и) н а блю д а ю т ся н еврологические ра сст ройст ва , чт о связыва ю т с у скорен н ым от м ира н ием н ервн ых клеток. Синдр ом Бл ум а. За болева н ие связа н о с за м ед лен н ой реплика цией ДН К и под а влен ием репа ра т ивн ого син т еза . У боль н ых н а блю д а ет ся высока я ча ст от а хром осом н ых а берра ций, особен н о сест рин ских хром осом н ых обм ен ов, чт о обу словлен о н изкой а ктивн ост ь ю лига з. У н оворож д ен н ых от м еча ется резкое у м ен ь ш ен ие веса , за д ерж ка рост а , при н епрод олж итель н ом пребыва н ии н а солн ечн ом свету у боль н ых н а лице появляет ся ха ра кт ерн а я кра сн а я пигм ен та ция, по ф орм е н а пом ин а ю щ а я ба бочку и вызва н н а я ра сш ирен ием ка пилляров. Н а блю д а ет ся повыш ен н а я чу вст вит ель н ост ь к виру сн ым ин ф екциям и высокий риск ра ковых за болева н ий. Ат ак сия-т ел ангиэк т аз ия (синдр ом Л уи-Бар а). Ч а ст от а за болева н ия сост а вляет 1:40000 н оворож д ен н ых. Он о связа н о с д еф ект а м и репа ра т ивн ого син т еза ДН К, н а ру ш ен ием клет очн ого цикла . От м еча ет ся высока я ча ст от а спон т а н н ых хром осом н ых а н ом а лий, повыш ен н а я чу вст вит ель н ост ь к ион изиру ю щ ей ра д иа ции и ра д иом им ет ика м , к У Ф свет у и хим ическим а ген т а м сход н ого д ейст вия (т а ким , ка к 4н ит розохин олин оксид ). П ри а т а ксии-тела н гиэкт а зии пора ж а ется н ервн а я и им м у н н а я сист ем а . Н а блю д а ет ся м озж ечкова я а т а ксия, привод ящ а я к н а ру ш ен ию коорд ин а ции м ыш ц, ш а т а ю щ ейся поход ке и прогрессиру ю щ ей у м ст вен н ой от ст а лост и. У боль н ых высока я пред ра сполож ен н ост ь к ра ковым за болева н иям . Пр огер ия – преж д еврем ен н ое ст а рен ие. У д ет ейс эт им за болева н ием н а блю д а ет ся склерозсосу д ов, ст а рческа я м орщ ин ист ост ь кож и, ка т а ра кт ы. Гибель н а ст у па ет в д ет ском возра ст е, ча щ е всего от корон а рн ой н ед ост а т очн ост и. Эт о т а к н а зыва ем ый син д ром Х а т чин сон а – Гилф орд а . Дру гой ф орм ой прогерии являет ся более ча ст о вст реча ю щ ийся син д ром Верн ера , ха ра кт еризу ю щ ийся т ем , чт о у скорен н ое ста рен ие от м еча ет ся в период н а ст у плен ия половойзрелост и. У взрослых прогерия м ож ет быт ь след ст вием ка кой-либо болезн и, психического или ф изического н ед ора звит ия, м ож ет возн икн у т ь после д ист роф ии, сопровож д а ем ой н ервн ым и ра сст ройст ва м и, ка к эт о от м еча лось у лиц, за клю чен н ых в кон цен т ра цион н ые ла геря. В д а н н ом слу ча е эт о ф ен окопии м у т а цийген ов, от вет ст вен н ых за ра бот у сист ем репа ра ции. Анем ия Ф анк они – за болева н ие, связа н н ое с д еф ект а м и репа ра ции повреж д ен ийот хим ических м у т а ген ов и ка н цероген ов (н о н е У Ф -свет а ), обу словлен н ым и д еф ект а м и эн д он у клеа з, д еф ект а м и ра спозн а ва н ия кросссш ивок ДН К и пон иж ен н ой способн ост ь ю клет ок боль н ого к а попт озу после возд ейст вия ион изиру ю щ его излу чен ия. От м еча ет ся д ву хкра т н ое по сра вн ен ию со зд оровым и лю д ь м и у д лин ен ие G2-ф а зы клет очн ого цикла . П ри а н ем ии Ф а н кон и н а блю д а ет ся сверхчу вст вит ель н ост ь боль н ых к хим ическим м у т а ген а м и ка н цероген а м , у м ен ь ш ен ие количест ва всех

23 клеточн ых элем ен т ов крови, д еф орм а ция па ль цев и д ру гие вид ыскелет н ых н а ру ш ен ий, у роген ит а ль н ые н а ру ш ен ия, м икроцеф а лия, м икроф т а ль м ия, д еф ект ыу ха и пот еря слу ха , н а ру ш ен ия ра бот ысерд ца и киш ечн ика . Им прин т ин г Им прин т ин г (эф ф ект га м ет н ого/ген н ого за печа т лен ия) пред ст а вляет собой за висим ост ь проявлен ия (экспрессии) ген а от т ого, от кого н а след у ет ся д а н н ыйген (от м а т ери или от от ца ). Ген ет ические м еха н изм ы д а н н ого явлен ия пред полож ит ель н о связа н ы с м ет илирова н ием н у клеот ид н ых послед ова т ель н ост ей ген ов от цовского или м а т ерин ского ген ом а . У человека с ф ен ом ен ом им прин т ин га связа н син д ром П ра д ера Вилли (сим пт ом ы: переед а н ие, н есд ерж а н н ыйт ем пера м ен т, под а влен н ое сост оян ие, д епрессия, ож ирен ие, н изкий рост ) и син д ром Эн гель м а н а (сим пт ом ы: у м ст вен н а я от ст а лост ь , н еу клю ж а я поход ка , ча ст ый н еа д еква т н ый см ех ). В ра звит ии эт их д ву х ф ен от ипически ра зн ых за болева н ийвовлечен од ин и т от ж е у ча ст ок хром осом ы 15. П роявлен ие т ого или ин ого за болева н ия за висит , от кого полу чен а м у т а н т н а я хром осом а : от от ца или м а т ери. Если от от ца , т о ра звива ет ся син д ром П ра д ера -Вилли, если от м а т ери - т о син д ром Эн гель м а н а .

Экспа н сия повт оряю щ ихся н у клеот ид н ых послед ова т ель н ост ей В 1991 год у выявлен н овый кла сс д ин а м ических м у т а ций или м у т а цийэкспа н сии, связа н н ых с н ест а биль н ост ь ю числа т рин у клеот ид н ых повт оров в ф у н кцион а ль н о зн а чим ых ча стях ген ов. Эт от т ип м у т а цийпока н а йд ен т оль ко у человека и н е за регист рирова н н и у од н ого вид а м лекопит а ю щ их или д ру гих хорош о изу чен н ых орга н изм ов (д розоф ила , н ем а т од а и пр.). В н а ст оящ ее врем я извест н о н е м ен ее вось м и н а след ст вен н ых за болева н ий человека , причин ой кот орых являет ся м а ссова я а м плиф ика ция корот ких т рин у клеот ид н ых послед ова т ель н ост ей. С ред и н их м иот он ическа я д ист роф ия, кот ора я н а след у ет ся по а у т осом н од ом ин а н тн ом у т ипу . Он а вст реча ется с ча стот ой 1:8000 н оворож д ен н ых. Клин ически эт о за болева н ие кра йн е ра зн ообра зн о; его сим пт ом ы вклю ча ю т м иот он ию , прогрессиру ю щ у ю сла бост ь , ра сст ройст ва серд ечн ососу д ист ой, д ыха т ель н ойсист ем , облысен ие в ра н н ем возра ст е, ка т а ра кт у , у м ст вен н у ю от ст а лость , а т роф ию половых орга н ов. Ма н иф ест а ция за болева н ия н а блю д а ет ся в 30 - 40 лет , н о в н екот орых слу ча ях он о ра звива ется с м ом ен т а рож д ен ия и т огд а его сим пт ом а т ика н а м н ого т яж елее. Му т а ция, обу словлива ю щ а я эт о за болева н ие, связа н а с н ест а биль н ост ь ю н у клеот ид н ых послед ова т ель н ост ей н а у ча ст ке ген а , ра сполож ен н ом н а д лин н ом плече хром осом ы 19. Корот кие сегм ен т ы ДН К, сост оящ ие из 4 н у клеот ид ов А Ц А Ц Т , обра зу ю т послед ова т ель н ост и, вклю ча ю щ ие от д ву х д о н есколь ких сот ен т а ких повт оров. Ка к пра вило,

24 зд оровые лю д и являю т ся н осит елям и повторяю щ ихся послед ова т ель н ост ей д лин ой 5 - 35 сегм ен т ов. А ллели боль н ых, ст ра д а ю щ их легкой ф орм ой м иот он ической д ист роф ии (проявлен ие связа н о с обра зова н ием ка т а ра кт ), сод ерж а т 50 - 150 повт оров. У боль н ых с кла ссической ф орм ой (сим пт ом ы: м ыш ечн а я д ист роф ия, преж д еврем ен н ое облысен ие, а т роф ия половых орга н ов, ка рд иора сст ройст ва , болезн ь проявляет ся в 30 - 40 лет н ем возра ст е) а ллели сод ерж а т от 100 д о 1000 повт оров. Если болезн ь проявляет ся при рож д ен ии, т о ча ст от а т а ких повт оров м ож ет превыш а т ь 2000. Ч ем д лин н ее повт оряю щ а яся послед ова т ель н ост ь , т ем ра н ь ш е проявляет ся за болева н ие и т ем т яж елее он о прот ека ет . Эт о явлен ие н осит н а зва н ие «ген ет ическа я а н т иципа ция» , котора я ха ра кт ерн а н е т оль ко д ля м иот он ической д ист роф ии, н о и д ля хореи Ген т ин гт он а и син д ром а «ф ра гиль н ой» (лом кой) Х -хром осом ы - вт орого по ча ст от е вст реча ем ост и после син д ром а Да у н а сред и у м ст вен н о от ст а лых д ет ей. Экоген ет ические за болева н ия человека Особу ю гру ппу сост а вляю т болезн и с т а к н а зыва ем ым н а след ст вен н ым пред ра сполож ен ием , кот орые н а зыва ю т экоген ет ическим и болезн ям и. Во врем я войн ыв Корее (1950 - 1952 гг.) все а м ерика н ские солд а т ы проход или проф ила кт ический ку рс лечен ия прот ивом а лярийн ым препа ра том прим а хин ом . У 10 % черн окож их солд а т и 1 - 2 % белых солд а т в от вет н а прием прим а хин а ра звива ла сь сосу д ист а я гем олит ическа я реа кция. Ра н ее под обн ые реа кции н а блю д а лись при прием е черн окож им и боль н ым и су ль ф а н ила м ид н ых препа ра т ов, а т а кж е у ж ит елей С а рд ин ии при прием е в пищ у кон ских бобов. Ока за лось эт о связа н о с н ед ост а т очн ост ь ю клю чевого ф ерм ен т а гликолиза - глю козо-6ф осф а т д егид роген а зы. В н а ст оящ ее врем я ра злича ю т около 300 изоф орм глю козо-6-ф осф а т д егид роген а зы. Обн а ру ж ен о боль ш ое количест во м у т а ций в ген е, лока лизова н н ом в Х -хром осом е. Эт и м у т а ции обра зу ю т н епрерывн ыйряд ф ен от ипов от ва риа н т ов с пра кт ически н еизм ен ен н ым и биологическим и ф у н кциям и к т ем , кот орые проявляю т ся в н ебла гоприят н ых у словиях (н а прим ер, прием лека рст в), вплот ь д о ва риа н т ов, вызыва ю щ их ра звит ие за болева н ия д а ж е при от су т ст вии н ебла гоприят н ых ф а кт оров. Т .е. ген ет ический полим орф изм (в д а н н ом кон крет н ом слу ча е у человека ) являет ся су бст ра т ом , н а кот ором ф орм иру ет ся восприим чивост ь или у ст ойчивост ь к за болева н иям , эф ф ект ивн ост ь или безу спеш н ост ь лека рст вен н ойт ера пии. Ка ж д ом у вра чу извест н о, чт о при прием е од ин а ковой д озы лека рст вен н ого препа ра т а боль н ые проявляю т ра зн у ю чу вст вит ель н ост ь к н ем у . Боль ш а я ча ст ь лека рст вен н ых препа ра т ов м ета болизиру ет ся в печен и и д ля н их пока за н а 3 - 10 кра т н а я м еж ин д ивид у а ль н а я изм ен чивост ь . Од н а из причин , опред еляю щ их т а ку ю изм ен чивость - ген ет ическа я д ет ерм ин а ция ра зличий в а кт ивн ости ф ерм ен т ов, м ета болизиру ю щ их лека рст вен н ые вещ ест ва . Н а иболь ш ее зн а чен ие им ею т полим орф изм а цет илирова н ия и н есколь ко

25 т ипов окислит ель н ого полим орф изм а . П олим орф изм а цет илирова н ия выявлен при изу чен ии прот ивот у берку лезн ого препа ра т а изон иа зид а , скорост ь а цет илирова н ия кот орого у лиц, н а зва н н ых быст рым и а цет илят ора м и, более чем вд вое превосход ит та кову ю у лиц, н а зва н н ых м ед лен н ым и а цет илят ора м и. У ст а н овлен а за висим ост ь м еж д у а цет иляторн ым ф ен от ипом и ча ст от ой побочн ых явлен ий при прием е лека рст вен н ого препа ра т а . Т а к, у лиц с м ед лен н ым а цет илирова н ием пора ж ен ие периф ерической н ервн ой сист ем ы в 7 ра з выш е, чем у лиц с быст рым а цет илирова н им . Доля м ед лен н ых а цет илят оров в европейских попу ляциях сост а вляет 59 %, в а ф роа м ерика н ских - около 55 %, в м он голоид н ых - 10 - 20 %. Окислит ель н ый полим орф изм спа рт еин -д ебризохин ового т ипа выявлен при исслед ова н ии полим орф изм а биот ра н сф орм а ции гипот ен зивн ого (сн иж а ю щ его у ровен ь а рт ериа ль н ого д а влен ия) препа ра т а д ебризохин а и а н т иа рит м ического Р спа рт еин а . Ока за лось , что м ет а болизм эт их д ву х препа ра т ов происход ит с у ча ст ием од н ого и т ого ж е изоф ерм ен т а изсем ейст ва цит охром а Р-450 (цит охром Р-45011-6). Т еперь пока за н о, чт о этот ж е изоф ерм ен т у ча ст ву ет в м ет а болизм е около 30 лека рст вен н ых сред ст в, сред и кот орых н а йд ен ы т рициклические а н т ид епресса н ты (а м ит рипт илин , им ипра м ин ), бет а -а д рен облока т оры (пропра н ол), а н т иа рит м ики (пропа ф ен он ), н ейролепт ики (т иорид а зин ), ф ен а м ин и д ру гие, список кот орых прод олж а ет ра сш ирят ь ся. Ра спрост ра н ен н ост ь ф ен от ипа «спа ртеин -д ебризохин а » в м он голоид н ых и а ф роа м ерика н ских попу ляциях (1 - 2%), в европеоид н ых (7,5%). С вед ен ия о м ет а болическом ф ен от ипе боль н ого, безу словн о, им ею т ва ж н ое зн а чен ие д ля эф ф ект ивн ого лечен ия и в прогн озе ослож н ен ийпри прим ен ен ии лека рст вен н ых препа ра т ов. Од н а ко н еобход им о им ет ь в вид у ещ е од ин м ом ен т - от н оситель н у ю специф ичн ост ь ф ерм ен т ов, в ча ст н ост и, печен и, м ет а болизиру ю щ их эт а лон н ый препа ра т . Ка к пра вило, од ин ф ерм ен т м ет а болизиру ет ещ е н есколь ко лека рст вен н ых препа ра т ов, а порой и н елека рст вен н ые вещ ест ва . В послед н ем слу ча е ст а н овит ся ва ж н ым зн а н ие м ет а болического ф ен от ипа зд орового человека , особен н о если он являет ся ра бот н иком хим ического производ ст ва . Н екоторые лю д и н е перен осят т а ба чн ого д ым а . Эт о связа н о с повыш ен н ой а кт ивн ост ь ю ф ерм ен т а гид рока рбон гид роксила зы, кот ора я превра щ а ет пост у па ю щ ие в орга н изм у глевод ород ы в а кт ивн ые ка н цероген ы - эпоксид ы. Л ю д ям с повыш ен н ой а кт ивн ост ь ю т а кого ф ерм ен т а лу чш е н е ра бот а т ь н а хим ических пред прият иях. Мит охон д риа ль н ые болезн и Мит охон д риа ль н ые болезн и м огу т быт ь связа н ы с м у т а циям и ДНК м ит охон д рий, д еф ект ом яд ерн ой ДН К (д еф ицит су бст ра т ов т ра н спорт а , у т илиза ции; н а ру ш ен ие цикла Кребса и т .д .), ин т ерген ом н ым и д еф ект а м и (н а прим ер, а у т осом н о-д ом ин а т н ое или а у тосом н о-рецессивн ое за болева н ие, а ссоциирова н н ое с м н ож ест вен н ым и д елециям и ДНК

26 м ит охон д рий). Осн овн ые сим пт ом ы м ит охон д риа ль н ых болезн ейсвяза н ы с пора ж ен ием н ервн ойсист ем ы, чт о обу словлен о высокойпот ребн ост ь ю н ервн ой т ка н и в эн ергии и высокой чу вст вит ель н ост ь ю н ейрон ов к н ед ост а т ку их эн ергет ического обеспечен ия. Для м ит охон д риа ль н ых болезн ей ха ра кт ерн о ра н н ее н а ча ло, прогрессиру ю щ ее т ечен ие и вовлечен ие в за болева н ие ра зн ых сист ем и орга н ов. С им пт ом а т ика со ст орон ы Ц НС : ин су ль т опод обн ые сост оян ия, за д ерж ка психом от орн ого ра звит ия, м ыш ечн а я гипот он ия. П ора ж а ет ся серд це и орга н ы зрен ия. Возм ож н о т а кж е пора ж ен ие под ж елу д очн ой ж елезы, д иа рея, н еперен осим ост ь белка . П ривед ем прим еры м ит охон д риа ль н ых за болева н ий. Всего их извест н о 17 т ипов. Синдр ом Пир сона. Х а ра кт ерн о пора ж ен ие кост н ого м озга и н а ру ш ен ие эн д окрин н ой ф у н кции под ж елу д очн ой ж елезы. За болева н ие связа н о с кру пн ым и д елециям и м ит охон д риа ль н ойДН К. Н асл едст венная ней р опат ия з р ит ел ь ных нер вов (ат р оф ия Л ебер а). Н а ча ло м а н иф ест а ции в 20 - 40 лет . Од н оврем ен н о м огу т пора ж а т ь ся оба гла за или т оль ко од ин . П ри исслед ова н ии гла зн ого д н а м ож ет выявлят ь ся от ек д иска зрит ель н ого н ерва и пора ж ен ие сосу д ов. Ин огд а н а блю д а ю т ся н евра лгические и психические ра сст ройст ва . А т роф ия Л ебера ча щ е выявляет ся у лиц м у ж ского пола , что пред пола га ет су щ ест вова н ие Х сцеплен н ого ф а кт ора , м од иф ициру ю щ его экспрессию д еф ект а м ит охон д риа ль н ойДН К. Ген н а я т ера пия Ген н а я т ера пия пред ст а вляет собой лечен ие н а след ст вен н ых, м у ль т иф а кт ориа ль н ых и н ен а след ствен н ых (ин ф екцион н ых) за болева н ий пу т ем введ ен ия ген ов в клет ки па циен т ов с цель ю н а пра влен н ого изм ен ен ия ген н ых д еф ект ов или прид а н ия клет ка м н овых ф у н кций. Для коррекции ген н ых д еф ект ов в орга н изм боль н ого ввод ят н орм а ль н о ра бот а ю щ ийгом олог д еф ект н ого ген а . Н овые ф у н кции прид а ю т клет ка м , ка к пра вило, при лечен ии т а ких за болева н ий, ка к опу холи и ин ф екции. В эт их слу ча ях ввод ят ген ы, обла д а ю щ ие у словн ым цит от оксическим эф ф ект ом или способст ву ю щ ие ф орм ирова н ию выра ж ен н ого им м у н н ого от вет а . Общ ие пред ст а влен ия об эт а па х и н а пра влен иях ген н ойт ера пии пред ст а влен ын а рису н ке 3. П ОДХ ОДЫ Ч ерез т ра н сген оз сом а т ических клет ок ex vivo

Т ка н еспеци-

Ч ерез прям ой т ра н сген озin vivo

Н а пра влен н а я м од иф ика ция ген ов человека

Н еспециф и-

27

П у н кция или резекция

т ра н сген оз ex vivо

Рис. 3. Ген н о-ин ж ен ерн ые под ход ы к лечен ию н а след ст вен н ых болезн ей (по Бочкову , 1997). П од т ра н сген озом пон им а ет ся процед у ра (или процесс) перед а чи д ополн ит ель н ой чу ж ерод н ой ин ф орм а ции в клетку или орга н изм . В за висим ост и от способа введ ен ия экзоген н ых ДН К в ген ом па циен т а ген н а я т ера пия м ож ет провод ит ь ся либо в ку ль т у ре клет ок (ex vivo), либо н епосред ст вен н о в орга н изм е (in vivo). Для введ ен ия ДН К в клет ки м лекопит а ю щ их а пробирова н ы м н огие под ход ы: хим ические (ком плекс с м икропреципит а т а м и ф осф а т а ка ль ция; DEAE-д екст ра н ; д им ет илсу ль ф оксид ; ча ст ица м и золот а ); слиян ие клет ок (прот опла ст ов); ф изические (м икроин ъ екции, элект ропора ция, ла зерн а я м икроин ъ екция); виру сн ые (рет ровиру сы, а д ен овиру сы, а д ен оа ссоциирова н н ые виру сы). Н а иболее эф ф ект ивн ым и перен осчика м и ДН К в клет ки являю т ся «природ н ые ш прицы» - виру сы. Тра н сген оз ex vivo пред пола га ет выд елен ие и ку ль т ивирова н ие специф ических т ипов клет ок па циен т а , введ ен ие в н их чу ж ерод н ых ген ов, от бор т ра н сф ецирова н н ых клет ок и реин ф у зия их т ом у ж е па циен т у . В н а стоящ ее врем я боль ш ин ст во д опу щ ен н ых к клин ическим испыт а н иям програ м м ген н ойт ера пии исполь зу ет им ен н о эт от под ход . Осу щ ествлен ие эт их програ м м возм ож н о лиш ь в кру пн ых специа лизирова н н ых цен т ра х, т ребу ет боль ш их м а т ериа ль н ых за т ра т и высоких биот ехн ологий. Тра н сген оз in vivo осу щ ест вляет ся след у ю щ им обра зом . С озд а ет ся реком бин а н тн ый ген ет ический вект ор с за д а н н ым ген ом , н еобход им ым д ля лечен ия (коль цева я м олеку ла ДН К в вид е ф а га или пла зм ид ы, сост а влен н а я из д ву х и более от резков ДН К ра зн ого происхож д ен ия). Вект ор м ож ет быт ь т ка н еспециф ичн ым (орга н от ропн ым ) или т ка н ен еспециф ическим . Его ввод ят в д ост а т очн ом количест ве. В клет ка хм иш ен ях или в лю бых клет ка х происход ит т ра н сген оз с пом ощ ь ю

28 реком бин а н тн ого вект ора . Ген н а я т ера пия in vivo - эт о очен ь перспект ивн ый под ход , ра ссчита н н ый н а м а ссовое лечен ие ш ироко ра спрост ра н ен н ых за болева н ий, од н а ко пока он а пробирова н т оль ко д ля лечен ия м у ковисцид оза . В н а ст оящ ее врем я ра зра ба т ыва ю т ся д ру гие под ход ы к ген н ой т ера пии: м ет од ы н а пра влен н ой м од иф ика ции ген ов, су прессия (под а влен ие) кон крет н ых м у т а ций. Од н а ко т а кие эксперим ен т ы провод ят ся пока с цель ю созд а н ия т ра н сген н ых ж ивот н ых и биологического м од елирова н ия н а м олеку лярн ом у ровн е па т ологических процессов и ра зра бот ки м ет од ов а д еква т н ого лечен ия н а ж ивот н ых с опред елен н ым и специф ическим и, н о н е н а след ст вен н ым и изм ен ен иям и. Н а пра влен н ое выклю чен ие ген ов-м иш ен ей м ож ет быт ь д ост игн у т о н есколь ким и способа м и. Та к н а зыва ем ые н у левые м у т а ции м огу т быт ь полу чен ы пу т ем вст ра ива н ия пла зм ид ы, сод ерж а щ ейн а ряд у с экзон н ым и послед ова т ель н ост ям и м од иф ициру ем ого ген а и селект иру ем ым м а ркерн ым ген ом силь н ые т ра н скрипцион н ые и т ра н сляцион н ые ст опсигн а лы. П ри эт ом в ра зру ш ен н ом за счет ин серции экзон е т ра н скрипция прекра щ а ет ся, в резу ль т а т е чего обра зу ет ся у корочен н ый белок, н е за щ ищ ен н ыйот д ейст вия клет очн ых прот еа з. Более соверш ен н ой являет ся т ехн ика д войн ой за м ен ы ген а . Для эт ого исполь зу ю т ся эм брион а ль н ые ст воловые клет ки (ку ль т у ра клет ок, полу чен н а я из бла ст оцист ы или первичн ых половых клет ок ра н н их пост им пла н т а цион н ых за род ыш ей), д еф ицит н ые по ф ерм ен т у гипокса н т ин ф осф орибозилт ра н сф ера зы (ген HPRT). Н а первом эт а пе ген м иш ен ь ин а кт ивиру ю т пу т ем за м ен ы од н ого из экзон ов и прилеж а щ их послед ова т ель н ост ей н а HPRT-м ин и-ген . П ри эт ом в н ока у т иру ем ом вект оре HPRT-м а ркер ф ла н киру ет ся ДН К-послед ова т ель н ост ям и, гом ологичн ым и м ест у вст а вки в ДН К ген а -м иш ен и. В эт от ж е ген вклю чен и ген виру сн ой т им ид ин ин а зы. П осле тра н сф екции от бира ю т клет ки, позит ивн ые по HPRT и н ега т ивн ые по виру сн ой т им ид ин кин а зе. Им ен н о в т а ких клет ка х с высокой ст епен ь ю вероят н ост и произош ла гом ологичн а я реком бин а ция с за м ен ой од н ого из экзон ов н а ин серт ирова н н ый м ин и-ген HPRT. Ф а кт эт ого вст ра ива н ия д ока зыва ет ся при пом ощ и П Ц Р. П ри эт ом олигопра йм еры д ля а м плиф ика ции выбира ю т т а ким обра зом , чт о од ин изн их гом ологичен сосед н ейс са йт ом ин т егра ции послед ова т ель н ост и м од иф ициру ем ого ген а , а д ру гой соот вет ст ву ет у ча ст ку ин серт иру ем ой экзоген н ой ДН К. Т а кой м ет од позволяет обн а ру ж ива т ь прису т ст вие пяти пра виль н о м од иф ицирова н н ых клет ок сред и 50000. Н а след у ю щ ем эт а пе ин серт ирова н н ыйHPRT-м ин иген за м ен яю т н а от су т ст ву ю щ ий ф ра гм ен т ген а -м иш ен и, в кот орый пред ва рит ель н о вн осят ин т ересу ю щ ие исслед ова т еля м у т а ции. П ри эт ом а ль т ерн а т ивн ый вект ор н есет т е ж е ф ла н киру ю щ ие ДН Кпослед ова т ель н ост и ген а -м иш ен и, чт о и первый(н ока у т иру ю щ ий) вект ор. В резу ль т а т е гом ологичн ойреком бин а ции происход ит за м ен а м ин и-HPRTген а н а а ль т ерн а тивн ый ф ра гм ен т исход н ого ген а . Ф а кт т а кой реком бин а ции кон тролиру ет ся с пом ощ ь ю П Ц Р. Т а ким обра зом , вм ест о

29 обычн ого выклю чен ия ф у н кции ген а , чт о д ост ига ет ся у ж е н а первом эт а пе, д а н н а я т ехн ология позволяет вн осит ь в ст ру кт у ру ген а д икого типа ра зличн ые, за ра н ее спла н ирова н н ые изм ен ен ия. О сновныевек т ор ныесист ем ы Ка к пра вило, ввод им а я ген ет ическа я кон ст ру кция пред ст а вляет собой полн ора зм ерн у ю кДН К опред елен н ого ген а , ин серт ирова н н у ю в экспрессн ыйвектор, т .е. н а ход ящ у ю ся под д ейст вием силь н ого пром от ора . Выборпод ход ящ его пром от ора за висит от м н огих па ра м ет ров, гла вн ым из кот орых являет ся н еобход им ый у ровен ь экспрессии ген а в клет ка хм иш ен ях. Вект орча ст о сод ерж ит од ин изм а ркерн ых ген ов, т а ких ка к ген ы neo (прока риотическийген , обеспечива ю щ ийу ст ойчивост ь к н еом ицин у ), ген лю циф ера зы и д ру гие, прису т ст вие кот орых в т ра н сд у цирова н н ых клет ка х м ож ет быт ь легко обн а ру ж ен о либо по н а личию соот вет ст ву ю щ его белкового прод у кт а (гист охим ически д ля ген а лю циф ера зы), либо м а ркерн ых послед ова т ель н ост ейДН К. Если в ка чест ве м а ркера выбра н селект иру ем ый ген (neo), от бор клет ок, т ра н сф ецирова н н ых in vitro, м ож ет производ ит ь ся а вт ом а тически н а соот вет ст ву ю щ их селект ивн ых сред а х. С у щ ест ву ет д ва т ипа кон ст ру кций; од ин – н а осн ове пла зм ид н ойДН К, д ру гой- н а ба зе виру сов. П ла зм ид н ые кон ст ру кции у д обн ыд ля клон ирова н ия, ген н о-ин ж ен ерн ых м а н ипу ляцийи полу чен ия боль ш ого количест ва реком бин а н т н ой ДН К. Од н а ко ба ктериа ль н ые пла зм ид ы, в от личие от виру сн ых кон ст ру кций, н е способн ы са м ост оят ель н о прон ика ть в эу ка риот ические клет ки. Для введ ен ия ин серт ирова н н ойв пла зм ид у экзоген н ойДН К в клет ки человека н еобход им о перен ест и ее в под ход ящ ийвиру сн ыйвект орили прим ен ит ь способ, облегча ю щ ийее прохож д ен ие черезклет очн ые м ем бра н ы. Пр им ер ы пр ак т ич еск ого пр им енения генной т ер апии П ервым м он оген н ым н а след ст вен н ым за болева н ием , в от н ош ен ии кот орого были прим ен ен ы м ет од ы ген н ой т ера пии, ока за лся н а след ст вен н ый им м у н од еф ицит , обу словлен н ый м у т а цией в ген е а д ен озин д еза м ин а зы (ген ADA). П ри эт ом за болева н ии в крови н а ка плива ет ся в высокойкон цен т ра ции 2’-д езоксиа д ен озин , ока зыва ю щ ий т оксическое возд ейст вие н а Т - и В-лим ф оцит ы. П а циен т ы н е перен осят н ика ких кон т а ктов с лю бой ин ф екцией из-за т от а ль н ого от су т ст вия им м у н ит ет а . П ла н ген н ой т ера пии за клю ча лся в н а зн а чен ии боль н ым а у т ологичн ых лим ф оцит ов, т ра н сд у цирова н н ых н орм а ль н ым ADA-ген ом . Осу щ ествлен ие эт ого пла н а пот ребова ло выполн ен ие след у ю щ их процед у р: изоляции клет ок из крови па циен т а ; а кт ива ции и им м у н ост им у ляции рост а Т -лим ф оцит ов в ку ль т у ре; т ра н д у кции их рет ровиру сн ым вект ором , н есу щ им н орм а ль н ыйADA-ген и м а ркерн ыйген neo; от бора т ра н сд у цирова н н ых клет ок н а селект ивн ой сред е; вн у т ривен н ой реин ф у зии м од иф ицирова н н ых Т -лим ф оцит ов па циен т у . П ервой па циен т кой, под вергш ейся эт ой т ера пии, была 4-лет н яя д евочка . Эт о событ ие, кот орое счит а ет ся «д н ем рож д ен ия» ген н ой т ера пии, произош ло 14 сен т ября 1990 год а в г. Бет езд е (С Ш А ). С эт ого год а ста л изд а ва т ь ся ж у рн а л «Ген н а я т ера пия» . Н а прот яж ен ии 10,5 м есяцев

30 па циен т ке было сд ела н о 8 а у т ологичн ых влива н ийт ра н сд у цирова н н ых Т лим ф оцит ов и после полу год ового перерыва програ м м у реин ф у зии повт оряли ка ж д ые 3 – 5 м есяцев. У ж е после первого цикла число Т лим ф оцит ов н орм а лизова лось , кон цен т ра ция ADA в цирку лиру ю щ их клет ка х крови у величила сь с 1 д о 20 – 25 % н орм а ль н ого у ровн я и резко у лу чш ились осн овн ые им м у н н ые ха ра кт ерист ики. Вопреки м н огим прогн оза м , н а прот яж ен ии более чем 6 м ес. после прекра щ ен ия м а ссирова н н ых влива н ий в кровот оке па циен т ки у ст ойчиво сохра н ялось высокое число коррект ирова н н ых Т -клеток, чт о позволило в д а ль н ейш ем сн изит ь количест во ввод им ых клет ок и зн а чит ель н о у величит ь пром еж у т ки м еж д у эт им и процед у ра м и. С пу ст я три м есяца после первых клин ических испыт а н ий была н а ча т а програ м м а ген н ой т ера пии ADAд еф ицит а у вт орой 9-лет н ей па циен т ки. П осле 11 ин ф у зий т ра н сд у цирова н н ых а у т ологичн ых Т -клет ок сост оян ие эт ойд евочки т а кж е за м ет н о у лу чш илось , и от м еча ла сь полн а я н орм а лиза ция биохим ических и им м у н ологических пока за т елей. Дру гойприм ерприм ен ен ия ген н ойт ера пии связа н с лечен ием т а кой м у ль т иф а кт ориа ль н ой болезн и, ка к ра к. В н а ст оящ ее врем я прим ен яет ся след у ю щ а я ст ра т егия ген от ера пии ра ка . 1. П овыш ен ие им м у н оген н ост и опу холи пу т ем вста вки цит окин овых ген ов, ген ов, код иру ю щ их гла вн ый ком плекс гист осовм ест им ост и, лим ф оцит а рн ых лига н д ов. 2. Н а пра влен н а я д ост а вка (вект орирова н ие) опу холевид н ых цит окин ов в клет ки, кот орые в пред ела х опу холи лока ль н о м огу т реа лизовыва т ь т оксические эф ф ект ы. 3. Вст а вка ф ерм ен т а т ивн о пролека рст вен н о-а кт ивиру ю щ их ген ов, слива ю щ ихся с пром от орн ым и сист ем а м и, кот орые реа лизу ю т ся через д иф ф ерен циа ль н о кон т ролиру ем у ю т ра н скрипцию . 4. Введ ен ие м а ркиру ю щ их ген ов, кот орые м огу т обеспечива т ь выявлен ие м ин им а ль н о ост а влен н ых после опера ции или ра зра ст а ю щ ихся опу холей. 5. Иску сст вен н а я репрессия ф у н кций ген ов пу т ем вст а вки ген ов, код иру ю щ их а н т исм ыслову ю м РН К репрессиру ем ого он коген а Эт ич еск иеи социаль ныепр обл ем ы генной т ер апии П оявлен ие прин ципиа ль н о н овых т ехн ологий, позволяю щ их а кт ивн о м а н ипу лирова т ь с ген а м и и их ф ра гм ен т а м и, обеспечива ю щ им и а д ресн у ю д ост а вку н овых блоков ген ет ической ин ф орм а ции в за д а н н ые у ча ст ки ген ом а , соверш ило револю цию в м ед ицин е и биологии. С а м ген все ча щ е ст а л прим ен ят ь ся в ка чест ве лека рст ва , исполь зу ем ого д ля лечен ия н е т оль ко м он оген н ых, н о и м н огих д ру гих, в т ом числе и зн а чит ель н о ра спрост ра н ен н ых болезн ей (опу холей, ин ф екций). На соврем ен н ом у ровн е н а ш их зн а н ий о ген ом е человека теорет ически вполн е возм ож н ы т а кие его м од иф ика ции пу т ем ген н ой т ра н сф екции, кот орые м огу т быт ь пред прин ят ы с цель ю у лу чш ен ия ряд а ф изических, психических и ин т еллект у а ль н ых па ра м ет ров. С оврем ен н а я н а у ка о человеке н а своем н овом вит ке ра звит ия верн у ла сь к ид ее «у лу чш ен ия человеческой

31 пород ы» , выд вин у т ой а н глийским ген ет иком Ф рэн сисом Га ль т он ом и ра звит ойего у чен ика м и и послед ова т елям и (Ка рлом П ирсон ом , Л еон елем П ен роу зом , Дж орд ж ем Х а лд эйн ом ). Да ль н ейш ийход ист ории полн ост ь ю д искред ит ирова л са м у ид ею «у лу чш ен ия» человеческой пород ы. Од н а ко гряд у щ ее «всевла ст ие» человека н а д собст вен н ым ген ом ом за ст а вляет вн овь и вн овь возвра щ а т ь ся к эт ойт ем е. С ейча с н е вызыва ет сом н ен ий, чт о первон а ча ль н ые опа сен ия, связа н н ые с ген н ой ин ж ен ерией человека , были н е опра вд а н ы. П осле м н оголет н их д иску ссийи всест орон н его ра ссм от рен ия н а ра зн ых у ровн ях было призн а н о целесообра зн ым прим ен ен ие ген н ойт ера пии д ля лечен ия м н огих за болева н ий. Ед ин ст вен н ым и н епрем ен н ым огра н ичен ием являет ся т о , чт о все ген от ера певт ические м ероприят ия д олж н ы быт ь н а пра влен ыт оль ко н а кон крет н ого боль н ого и ка са т ь ся исклю чит ель н о его сом а т ических клет ок. С оврем ен н ый у ровен ь зн а н ий н е позволяет провод ить коррекцию ген н ых д еф ект ов н а у ровн е половых клет ок и клет ок ра н н их д оим пла т а цион н ых за род ыш ей человека . П ричин а эт ого реа ль н а я опа сн ост ь за сорен ия ген оф он д а н еж ела т ель н ым и иску сст вен н ым и ген н ым и кон ст ру кциям и или вн есен ие м у т а ций с н епред ска зу ем ым и послед ст виям и д ля бу д у щ его человечест ва . Вм ест е с т ем по м ере соверш ен ст вова н ия м ет од ов ген н ойтера пии все н а ст ойчивее ра зд а ю т ся призывы к возобн овлен ию д иску ссии о целесообра зн ост и ген окоррекции за род ыш евых и половых клет ок человека . Осн овн ым а ргу м ен т ом в поль зу т а ких вм еш а т ель ст в являет ся т от ф а кт , чт о по м ере т ого, ка к все боль ш ее число н а след ст вен н ых за болева н ийбу д ет д ост у пн о эф ф ект ивн ойген н ойт ера пии, все боль ш ее число особей, гом озигот н ых по лет а ль н ым м у т а н т н ым ген а м , бу д ет н а ка плива т ь ся в попу ляции. С оот вет ст вен н о, т ем реа ль н ей бу д у т сит у а ции, когд а оба су пру га ока ж у т ся гом озигот н ым и н осит елям и м у т а н т н ого ген а . В эт ом слу ча е полу чен ие зд орового пот ом ст ва пот ребу ет ген ет ического вм еш а т ель ст ва у ж е н а ра н н их ст а д иях, и, возм ож н о, бу д ет вполн е безопа сн ойи реа ль н ой т ра н сф екция га м ет или ра н н их за род ыш ей. Ест ест вен н о , чт о целесообра зн ост ь прим ен ен ия та кого ген от ера певт ического под ход а д олж н а опред елят ь ся н е т оль ко ген н о-ин ж ен ерн ым и возм ож н ост ям и, н о и его социа ль н ойн еобход им ост ь ю . В н а ст оящ ее врем я человечест во д олж н о реш ит ь след у ю щ ие вопросы в ра м ка х пред ла га ем ойген ет ика м и ш ирокой д иску ссии. С м ож ет ли в бу д у щ ем ген н а я т ера пия обеспечит ь ст оль полн оцен н у ю ген окоррекцию , кот ора я н е пред ст а вляет у грозу д ля пот ом ст ва ? В ка кой м ере полезн ост ь и н еобход им ост ь ген н о-т ера певт ической процед у ры д ля од н ой су пру ж еской чет ы перевесят риск т а кого вм еш а т ель ст ва д ля всего человечест ва ? С коль опра вд а н ы бу д у т эт и процед у ры н а ф он е гряд у щ его перен а селен ия пла н ет ы? Ка к бу д у т соот н осит ь ся ген н о-ин ж ен ерн ые м ероприят ия н а человеке с проблем а м и гом еост а за общ ест ва и биосф еры?

32 Ген от ера пия н е т оль ко пред ла га ет реа ль н ые пу т и лечен ия т яж елых н а след ст вен н ых и н ен а след ст вен н ых н ед у гов, н о и ст а вит перед общ ест вом н овые проблем ы, реш а т ь кот орые н еобход им о у ж е в ближ а йш ем бу д у щ ем . Пат огенет ич еск оел еч ениенасл едст венныхбол ез ней ч ел овек а В лечен ии н а след ст вен н ых болезн ей человека , пом им о ген н ой т ера пии, м ож н о выд елит ь ещ е 3 н а пра влен ия: сим пт ом а т ическое, хиру ргическое и па т оген ет ическое. Оста н овим ся под робн ее н а послед н ем , т .к. д ля т а кого род а лечен ия н а след ст вен н ых болезн ейв послед н ие год ы появились прин ципиа ль н о н овые под ход ы, осн ова н н ые н а д ост иж ен иях м олеку лярн ой и биохим ической ген ет ики. П ри м н огих ген н ых болезн ях ра сш иф рова н ы звен ь я обм ен а вещ ест в, по кот орым ра звива ет ся н а след ст вен н о обу словлен н ыйпа т ологическийпроцесс – от а н ом а ль н ого ген н ого прод у кт а д о клин ической ка рт ин ы за болева н ия. Н а эт ой осн ове м ож н о целен а пра влен н о вм еш ива т ь ся в ра звит ие за болева н ия. П ри па т оген ет ических под ход а х к лечен ию н а след ст вен н ых болезн ей исход ят из т ого, чт о у боль н ых либо обра зу ет ся а н ом а ль н ый белок (ф ерм ен т ), либо н орм а ль н ого белка выра ба т ыва ет ся н ед ост а т очн о (д о полн ого от су т ст вия). За эт им событ ием след у ю т изм ен ен н ые цепи превра щ ен ий су бст ра т а . Зн а н ие кон крет н ых пу т ей реа лиза ции д ейст вия ген а пом ога ет пра виль н о ра зра ба т ыва т ь схем ы лечен ия. Эт о особен н о чет ко м ож н о прослед ит ь н а н а след ст вен н ых болезн ях обм ен а вещ еств. С у т ь лю бых под ход ов к па т оген ет ическом у лечен ию схем а тичн о свод ит ся к возм ещ ен ию или вывед ен ию чего-т о. Если ген н е ра бот а ет, т о н еобход им о возм ест ит ь его прод у кт ; если ген производ ит н е т о, чт о н у ж н о, и обра зу ю т ся т оксичн ые прод у кты, т о н еобход им о у д а лен ие их и возм ещ ен ие осн овн ойф у н кции; если ген производ ит м н ого прод у кт а , т о избыт ок его у д а ляю т . В обобщ ен н ом вид е возм ож н ые под ход ы к лечен ию н а след ст вен н ых болезн ейобм ен а вещ еств пред ст а влен ын а рис. 4. Да н н ое за болева н ие сопровож д а ет ся гепа т осплен ом ега лией, гипогликем ией н а т ощ а к , прогрессиру ю щ ей м иопа т ией, м ыш ечн ой а т роф иейи д р. , чт о обу словлен о н а ру ш ен ием а ла н ин о-глю козн ого цикла (из-за н изкой кон цен т ра ции а ла н ин а ), а эт о привод ит к ра спа д у а м ин окислот в м ыш ца х при глю кон еоген езе. У боль ш ин ст ва боль н ых д ет ейн а ст у па ет у лу чш ен ие, если в д иет е белки обеспечива ю т 20 – 25 % ка лорийн ост и, а у глевод ын е более 40 – 50 %. Изм ен ен н ый ф ерм ен т В

Ф ерм ен т А А

В

Ф ерм ен т С С

Коф ерм ен т С у бст ра т

П род у кт

D

33

Коррекция обм енанаур овнесубст р ат а Диет ическое огра н ичен ие А ль т ерн а т ивн ые пу т и обм ен а Диет ическое д оба влен ие Мет а болическа я ин гибиция У силен н ое вывед ен ие су бст ра т а па т ологическойреа кции Коррекция обм ен а н а у ровн е прод у кт а ген а Возм ещ ен ие или д оба влен ие н ед ост а ю щ его прод у кт а Коррекция обм ен а н а у ровн е ф ерм ен т а Доба влен ие коф а кт ора Мод иф ика ция ф ерм ен т а т ивн ой а кт ивн ости

Возм ещ ен ие ф ерм ен та

Рис. 4. П а т оген ет ические пу т и лечен ия н а след ст вен н ых болезн ей(по Бочкову , 1997). Н ен а след ст вен н а я изм ен чивост ь у человека Изм ен чивост ь человека , выход ящ а я за пред елы н орм ы, м ож ет им ет ь н ен а след ст вен н ый ха ра кт ер. Это т ера т ом орф ы (пороки ра звит ия н ен а след у ем ые, выявляем ые при У ЗИ плод а ка к врож д ен н ые пороки ра звит ия (ВП Р)). Т ера т ом орф ы м огу т быт ь след ст вием повреж д а ю щ его д ейст вия т ера т оген ов - а ген т ов ф изической (ра д иа ция), хим ической (лека рст вен н ые препа ра т ы), биологической (виру сы, прот озойн ые ин ф екции (хла м ид иоз, т оксопла зм оз)) природ ы н а ра звива ю щ ийся за род ыш . Эксперим ен т а ль н ой эм бриологией д ока за н о, чт о су щ ест ву ю т «критические период ы» , под кот орым и пон им а ю т период ы эм бриоген еза , от лича ю щ иеся повыш ен н ой чу вст вит ель н ост ь ю за род ыш а к повреж д а ю щ им ф а кт ора м вн еш н ей сред ы. П ервый крит ический период соот вет ст ву ет врем ен и м еж д у кон цом первой и н а ча лом второй н ед ели берем ен н ост и. П овреж д а ю щ ее д ейст вие т ера т оген ов в эт от период в осн овн ом вед ет к гибели за род ыш а . Вт орой крит ический период охва т ыва ет врем я с т рет ь ей по ш есту ю н ед елю берем ен н ост и, когд а повреж д а ю щ ее возд ейст вие вед ет к пороку ра звит ия. Оба крит ических период а совпа д а ю т с период а м и н а иболее ин т ен сивн ого ф орм ирова н ия тех или ин ых орга н ов. С у щ ест ву ет пон ят ие «т ера т оген н ый т ерм ин а цион н ый период » , кот орыйпод ра зу м ева ет пред ель н ый(кон ечн ый) срок, в т ечен ие кот орого повреж д а ю щ ее д ейст вие (т ера т оген н ыйф а ктор), м ож ет вызыва т ь д а н н ый порок ра звит ия. В связи с т ем , чт о т ера т оген н ый ф а кт ор привод ит к

34 ра звит ию порока т оль ко в слу ча е его возд ейст вия д о окон ча н ия ф орм ирова н ия орга н а , кот орое н е совпа д а ет во врем ен и д ля ра зн ых орга н ов (ра зн ых пороков), ка ж д ый порок им еет свой т ерм ин а цион н ый период . В ча ст н ост и, т ера т оген н ыйт ерм ин а цион н ыйпериод огра н ичен д ля а пла зии м еж ж елу д очковойперегород ки врем ен ем д о 44 д н я, а д ля д еф ект а м еж пред серд н ойперегород ки - врем ен ем д о 55 д н я берем ен н ост и. В осн ове ф орм ирова н ия пороков ра звит ия м огу т леж а т ь : ост а н овка в ра звит ии в крит ическийпериод , н а ру ш ен ие процесса ф орм ирова н ия, или д исон т оген ез, и д ест ру кция т ка н ей. П ри эт ом м ож ет происход ит ь н ед ора звит ие орга н ов или их ча стей (гипоген езия) или избыт очн ое их ра звит ие (гиперген езия), от су т ст вие орга н а или его ча ст и (а гн езия), н епра виль н ое полож ен ие или перем ещ ен ие орга н а , н епра виль н ое ф орм ирова н ие т ой или ин ой т ка н и. К ВП Р от н осит ся н ера зд еливш иеся (сиа м ские) близн ецы, а кра н ия (от су т ст вие у плод а черепн ой коробки), за ячь я гу ба (н есра щ ен ие боковых ча стей верхн ей гу бы с ее сред н ей ча ст ь ю ), волчь я па ст ь (от су т ст вие перегород ки м еж д у полост ям и рт а и н оса ), полид а кт илия, врож д ен н ые пороки серд ца и т .д . П ривед ем прим ер влиян ия лека рст вен н ых препа ра т ов н а ра звит ие ВП Р. В 60-е год ы был выпу щ ен психот ропн ыйпрепа ра т - т а лид ом ид . Он безвред ен д ля человека , н о у пот реблен ие его берем ен н ым и ж ен щ ин а м и привод ило к а гн езии кон ечн ост ей у д ет ей. Да н н ый ВП Р являлся ф ен окопиейм у т а ции - ф оком елии. О Н К О ГЕ Н Е Т И К А Злока чест вен н ые н овообра зова н ия пора ж а ю т всех пред ст а вит елей ж ивот н ого ца рст ва . Опу холи были обн а ру ж ен ыещ е у д ин оза вров. С егод н я ка ж д ыйпятыйчеловек в м ире у м ира ет от ра ка , и с ка ж д ым год ом число у м ерш их от эт ого за болева н ия ра ст ет . Ра к за н им а ет вт орое м ест о сред и причин см ерт и лю д ей, причем число боль н ых с опу холям и н а м н ого боль ш е, чем выявляется, т .к. человек у м ира ет от ка кой-либо д ру гой причин ы, а опу холь выявляет ся т оль ко при вскрыт ии. П рогн озы н а лечен ие он коза болева н ий пока н еу т еш ит ель н ы. Из т рех обра т ивш ихся вылечива ет ся т оль ко 1 человек, а при н екот орых особен н о злока чест вен н ых за болева н иях количест во вызд оровевш их м ен ее 1 %. Осн овн ые ха ра кт ерист ики злока чест вен н ойопу холи: 1) способн ост ь прон ика т ь в прилеж а щ ие т ка н и и повреж д а т ь их. Эт от призн а к полу чил н а зва н ие ин ва зивн ост и (вн ед рен ия). Ин ва зия первый призн а к злока чест вен н ой опу холи; 2) м ет а ста зирова н ие, опу холевые клет ки от рыва ю т ся от осн овн ого оча га , ра зн осят ся лим ф ойи кровь ю по орга н изм у , осед а ю т в д ру гих, от д а лен н ых орга н а х (обычн о в лим ф а т ических у зла х, печен и, легких) и обра зу ю т т а м вт оричн ые оча ги опу холевого рост а . Эт а особен н ост ь связа н а со сла бой а д гезиру ю щ ей способн ост ь ю опу холевых клет ок и способн ость ю их ж ит ь и ра звива т ь ся в чу ж ом м икроокру ж ен ии. Вот почем у опа сн о появлен ие злока чест вен н ой опу холи в лю бойча ст и т ела человеческого орга н изм а . Особен н о опа сн ы

35 м икром ет а ст а зы, м ель ча йш ие оча ж ки опу холевого рост а , кот орые за ча ст у ю н ель зя н и у вид ет ь , н и у д а лит ь хиру ргическим пу т ем . Микром ет а ст а зы м ож н о н а ст ичь т оль ко прот ивоопу холевым и препа ра т а м и, попа д а ю щ им и после введ ен ия в кровь ; 3) а вт он ом н ост ь рост а и сла ба я кон т ролиру ем ост ь со ст орон ы орга н изм а . А вт он ом н ост ь опу холи проявляет ся в н еогра н ичен н ост и ее рост а . Злока чест вен н а я опу холь н е «чу вст ву ет » объ ем а окру ж а ю щ ей т ка н и. Если опу холь н е пом ещ а ет ся в ж ивот н ом , т о ее м ож н о переса д ит ь и полу чит ь перевива ем у ю опу холь , кот ора я бу д ет ра ст и сколь у год н о д олго, если ее перевива ть ; 4) злока чест вен н ые клетки бессм ерт н ы, д ля н их н е выполн яется за кон Х ейф лика , согла сн о кот ором у клет ка м ож ет прет ерпет ь н е более 50 д елен ий. Н орм а ль н ые клет ки см ерт н ы, их ж изн ен н ый цикл вклю ча ет за програ м м ирова н н у ю см ерт ь - а попт оз. Бу д у чи поса ж ен н ым и в ку ль т у ру , он и погиба ю т , пройд я н есколь ко д елен ий. Клет ки опу холи н е зн а ю т пред ела ра зм н ож ен ия. Ра ковые клет ки HeLa полу чен ы в 30-е год ыв С Ш А от Ген риет т ы Л а м берт , у м ерш ейот ка рцин ом ы ш ейки м а т ки, д о сих пор у спеш н о ку ль т ивиру ю т ; 5) ва ж н ым призн а ком злока чест вен н ой опу холи являет ся ее м он оклон а ль н ост ь . Злока чест вен н а я опу холь ра звива ется из од н ой ген ет ически изм ен ен н ой клет ки, т .е. он а пред ст а вляет собой клон - пот ом ст во од н ой ген ет ически изм ен ен н ой клет ки. Эт от ф а кт под т верж д а ет след у ю щ ее. У боль н ых с хрон ическим м иелолейкозом лейкоцит ы от лича ю т ся от н орм а ль н ых специф ическим хром осом н ым н а ру ш ен ием , т а к н а зыва ем ой «ф ила д ель ф ийской» хром осом ой, кот ора я обра зу ет ся при т ра н слока ции м еж д у д лин н ым и плеча м и 22 и 9 хром осом ы. У ча ст ок д лин н ого плеча 22 хром осом ы перен осит ся н а 9 хром осом у . Весь м а м а ловероят н о, чт обы ген ет ическое событ ие, от вет ст вен н ое за эт о н а ру ш ен ие, произош ло од н оврем ен н о в н есколь ких клет ка х ин д ивид у у м а . Гора зд о пра вд опод обн ее выгляд ит т о, чт о лейкозн ые клет ки являю т ся потом ка м и од н ойвид оизм ен ен н ойклет ки. П ри секвен ирова н ии послед ова т ель н ост и м олеку лы ДН К выясн или, чт о т очка ра зрыва и воссоед ин ен ия т ра н слоцирова н н ых ф ра гм ен т ов од н а и т а ж е у всех лейкозн ых клет ок боль н ого, н о у ра зн ых боль н ых т очки ра зрыва ра зн ые (см ещ ен ие н а н есколь ко сот ен или т ысяч па р а зот ист ых осн ова н ий). Им ен н о т а кого резу ль т а т а след у ет ож ид а т ь , если лейкозн ые клет ки являю т ся пот ом ка м и од н ойклет ки. Дру гу ю возм ож н ост ь пока за т ь , чт о ра к им еет м он оклон а ль н ое происхож д ен ие, д а ет ф ен ом ен ин а кт ива ции од н ой Х -хром осом ы в ж ен ском орга н изм е. Ж ен ский орга н изм пред ст а вляет собойм оза ику изклет ок с ин а кт ивирова н н ойХ -хром осом ой от цовского или м а т ерин ского орга н изм а . Та ка я ин а кт ива ция происход ит в ра н н ем эм бриоген езе, поэт ом у у потом ст ва од н ой сом а т ической клет ки всегд а ин а кт ивирова н а од н а и т а ж е Х -хром осом а . В под а вляю щ ем боль ш ин ст ве слу ча ев у опу холей, ка к д оброка чест вен н ых, т а к и злока чест вен н ых, ин а ктивирова н а од н а и т а ж е Х -хром осом а . В черед е ген ера ций в опу холи возн ика ю т м у т а ции, кот орые порож д а ю т н овые, вт оричн ые клон ы, созд а ю щ ие ген ет ическу ю ра зн ород н ост ь вн у т ри опу холи, н о эт о вт оричн а я ра зн ород н ост ь . Вн а ча ле

36 опу холь - эт о клон клет ок, возн икш ий из од н ой т ра н сф орм ирова н н ой. Опу холь н епрерывн о прогрессиру ет к боль ш ей злока чест вен н ост и. Н а коплен ие в н ей м у т а ций, вед у щ ее к ра сш иряю щ ем у ся м н огообра зию клон ов, созд а ет бога т ыйм а т ериа л д ля от бора н а иболее быст рора ст у щ их и н а иболее а вт он ом н ых клет ок. Эт и клет ки обгон яю т в т ем пе ра зм н ож ен ия и способн ост и ра спрост ра н ен ия своих сосед ей и созд а ю т осн ову д ля опу холевой прогрессии и н епрерывн ой эволю ции опу холи в ст орон у все более а грессивн ой и н екон т ролиру ем ой т ка н и. В процессе опу холевой прогрессии пост епен н о ст ира ю т ся призн а ки исход н ой т ка н и, т .к. он и являю т ся м иш ен ь ю д ля кон т роля опу холи со ст орон ы орга н изм а или сосед н их т ка н ей, н о призн а ки происхож д ен ия н икогд а н е исчеза ю т полн ост ь ю . Опу холь всегд а н есет печа т ь т ой т ка н и, в кот орой он а возн икла . П ричин ывозн икн овен ия опу холей Ра к – эт о ген ет ическа я болезн ь , т .е. болезн ь , связа н н а я с пот ерейили повреж д ен ием , или привн есен ием извн е опред елен н ых ген ов. Возд ейст вия, с пом ощ ь ю кот орых м ож н о ин д у цирова т ь опу холи, от н осят ся к м у т а ген н ым (и од н оврем ен н о ка н цероген н ым ): 1) ка н цероген н ые вещ ест ва (он и весь м а ра зн ообра зн ы: от чет ыреххлорист ого у глерод а д о весь м а слож н ых полициклических и гет ероциклических соед ин ен ий бен з(а )пирен , бен за н т ра цен ). Он и н е пред ст а вляю т собой ка кой-либо хим ической гру ппы, н о вызыва ю т сход н ые биологические эф ф ект ы; 2) облу чен ие (У Ф -свет , ион изиру ю щ а я ра д иа ция, элект ром а гн ит н ые поля); 3) опу холерод н ые виру сы. Осн овн а я клет очн а я м иш ен ь , от вет ст вен н а я за процессы ка н цероген еза , - ДН К. В поль зу эт ого свид ет ель ст ву ет след у ю щ ее: 1) опу холевые клет ки производ ят себе под обн ое клет очн ое пот ом ст во. Эт о зн а чит , чт о изм ен ен ие перед а ет ся от м а т ерин ских клет ок к д очерн им , чт о согла су ет ся с повед ен ием ДН К в м ит озе; 2) ра д иа цион н ое излу чен ие и хим ические ка н цероген ы повреж д а ю т ДН К и м огу т вызыва т ь м у т а ции (м у т а ген н ост ь соед ин ен ия чет ко кореллиру ет с его ка н цероген н ост ь ю , н о ест ь гру ппа хим ических соед ин ен ий, н е обла д а ю щ их ка н цероген н ост ь ю эт о т а к н а зыва ем ые ф а кторырост а ); 3) во м н огих опу холевых клет ка х ест ь а н ом а ль н ые хром осом ы; 4) опыт ы по т ра н сф екции пока за ли, чт о очищ ен н а я ДН К из опу холевых клет ок м ож ет превра щ а т ь н орм а ль н ые клет ки в пот ен циа ль н о злока чест вен н ые. Од н а ко в процессе ка н цероген еза м огу т у ча ст вова ть и эпиген ет ические ф а кт оры, т .е. ф а кт оры, связа н н ые с изм ен ен ием экспрессии ген ов. П роцесс ка н цероген еза м ож н о под ра зд елит ь н а д ве ст а д ии. П ривед ем кла ссический прим ер возн икн овен ия опу холи. Опред елен н ыйу ча сток кож и у гру ппы м ыш ейод н окра тн о обра ба т ыва ет ся бен з(а )пирен ом . Если н е произвест и д ополн ит ель н у ю обра бот ку , опу холи кож и н е ра звива ет ся. Если вслед за бен з(а )пирен ом под ейст вова т ь н а у ча сток крот он овым м а слом , ра звива ет ся м н ож ест во опу холей. Обра бот ка кож и од н им крот он овым м а слом (без пред ва рит ель н ого н а н есен ия

37 бен з(а )пирен а ) н е привод ит к появлен ию опу холей. Н а осн ова н ии эт их опытов были сд ела н ы след у ю щ ие вывод ы. 1) ст а д ия ка н цероген еза , вызыва ем а я в д а н н ом слу ча е н а н есен ием бен з(а )пирен а н а кож у , н осит н а зва н ие ин ициа ции. Эт а ста д ия быст ра я и н еобра т им а я. Н а эт ом эт а пе происход ят н еобра т им ые м од иф ика ции м олеку лы ДН К, привод ящ ие к од н ойили н есколь ким м у т а циям . Бен з(а )пирен н а зыва ю т в д а н н ом слу ча е ин ицииру ю щ им а ген т ом ; 2) вт ора я ст а д ия д лит ся гора зд о м ед лен н ее (возм ож н о год а м и). В н а ш ем слу ча е эт а ст а д ия вызва н а обра бот кой крот он овым м а слом . Эт а ст а д ия н а зыва ет ся пром от ирова н ием . Крот он овое м а сло выст у па ет зд есь ка к пром отиру ю щ ее вещ ест во. Боль ш ин ст во ка н цероген ов м ож ет быт ь ка к ин ициа т ора м и, т а к и пром от ора м и. Ка к обра зу ет ся опу холь ИН П ИН

н ет опу холи ИН

н ет опу холи

П

ест ь опу холь

П ром от оры - чрезвыча йн о ва ж н ые ком пон ен т ы хим ического ка н цероген еза , т .к. од ин очн ые опу холевые клет ки, н а ход ясь в окру ж ен ии н орм а ль н ой тка н и, ка к пра вило, н е в сост оян ии преод олет ь ее сд ерж ива ю щ его влиян ия и год а м и м огу т н а ход ит ь ся в ла т ен т н ом сост оян ии, н е проявляясь в вид е опу холи. П ром от оры сн им а ю т эт о влиян ие, чт о вн еш н е выгляд ит ка к силь н ыйка н цероген н ыйэф ф ект . Теории, описыва ю щ ие возн икн овен ие опу холей В ст а н овлен ии и ра звит ие ра ковых опу холей у человека игра ет цен т ра ль н у ю роль 3 осн овн ых ком пон ен т а : н а след ст вен н ый, виру сн ый и экологический. Для объ ясн ен ия причин ра ка выд вин у т ы виру сн ые и м у т а цион н ые теории ра ка . А вт ора м и м у т а цион н ойт еории являю т ся Гу го д е Ф риз, Бовери, Меллери д р., виру сн у ю (а т очн ее, виру соген ет ическу ю ) т еорию пред лож ил Зиль бер в 1968 год у . С оврем ен н а я т еория ра ка , по м н ен ию Георгиева , - эт о т еория он коген ов. Ч исло клет очн ых д елен ий у человека в т ечен ие ж изн и м ож н о оцен ит ь величин ойпоряд ка 1016, а у м ыш и, кот ора я сост оит изм ен ь ш его числа клеток и им еет м ен ь ш у ю прод олж ит ель н ост ь ж изн и, 12 соот вет ст ву ю щ а я величин а сост а вляет 10 . Да ж е если в окру ж ен ии от су т ст ву ю т м у т а ген ы, м у т а ции проход ят спон т а н н о, со скорост ь ю прим ерн о 10-6 м у т а ции н а ген в т ечен ие клет очн ого цикла . Т а ким обра зом , в т ечен ие ж изн и человека ка ж д ый от д ель н ый его ген м ож ет прет ерпет ь около 10 м лрд . ра зличн ых м у т а ций; у м ыш и эт о число м ож ет д ост ига т ь 1 м лн . Мож н о у т верж д а т ь , чт о сред и возн икш их м у т а н т н ых клет ок бу д ет

38 н ем а ло т а ких, у кот орых произош ли изм ен ен ия в ген а х, регу лиру ю щ их клет очн ое д елен ие и кот орые м огу т н е под чин ят ь ся огра н ичен иям , н а ла га ем ым сосед н им и т ка н ям и. С эт ой т очки зрен ия проблем а ра ка сост оит н е в т ом , почем у он возн ика ет , а почем у возн ика ет т а к ред ко. Од н о из объ ясн ен ий эт ого ф ен ом ен а полу чен о при провед ен ии эпид ем иологических исслед ова н ий за висим ост и ча ст от ы слу ча ев он коза болева н ий от возра ст а . Если бы д ля возн икн овен ия за болева н ий было д оста т очн о од н ой м у т а ции, за висим ост и от возра ст а н е было бы. Эпид ем иологическа я ст а т ист ика позволила ра ссчит а т ь , чт о в сред н ем д ля превра щ ен ия клетки в ра кову ю н еобход им о от т рех д о сем и н еза висим ых слу ча йн ых событ ий, ка ж д ое изкот орых им еет н изку ю вероят н ость . Ч исло т а ких событ ий м ен ь ш е при лейкоза х и боль ш е при солид н ых ра ковых опу холях. Регу лят орн ые ген ыклет очн ойпролиф ера ции м ож н о под ра зд елит ь н а 2 т ипа : 1) ген ы, чь и прод у кт ы ст им у лиру ю т пролиф ера цию клет ок, и 2) ген ы, чь и прод у кт ы у ча ст ву ю т в торм ож ен ии клет очн ой пролиф ера ции. С оот вет ст вен н о су щ ест ву ет д ва т ипа м у т а ций, вед у щ их к н екон т ролиру ем ой пролиф ера ции: 1) м у т а ции, привод ящ ие к гипера кт ивн ост и ст им у лиру ю щ его ген а ; он и д ом ин а н т н ы (д ля проявлен ия д ост а т очн о од н ой из д ву х клет очн ых копий), та кой изм ен ен н ый ген н а зыва ет ся он коген ом , т .е. ген , вызыва ю щ ий перерож д ен ие н орм а ль н ой клет ки в опу холеву ю (его н орм а ль н ый а ллель - прот оокоген ом ); 2) т ип м у т а ций, привод ящ ийк ин а кт ива ции ин гибиру ю щ его ген а ; эт и м у т а ции рецессивн ы- обе клет очн ые копии д олж н ыбыт ь выклю чен ыили у д а лен ы; т а кие ген ын а зыва ю т ген а м и-су прессора м и опу холи. П ом им о обычн ых м у т а ций су щ ест ву ю т ген ет ические изм ен ен ия д ру гого типа , привод ящ ие к ра звит ию ра ка . Изм ен ен ия в сист ем е кон т роля клет очн ого д елен ия м огу т быт ь обу словлен ыввед ен ием чу ж ерод н ойДН К, кот ора я ввод ит ся в клет ку опу холерод н ым виру сом . Изу чен ие м олеку лярн ой ген ет ики ра ка н а ча лось с от крыт ия т а ких опу холерод н ых виру сов. ДН К- и РН К-сод ерж а щ ие виру сы (в ча ст н ост и, рет ровиру сы, сод ерж а щ ие обра тн у ю т ра н скрипт а зу , м огу т у ча ст вова ть в т ра н сф орм а ции н орм а ль н ойклет ки в опу холеву ю ). Виру сы вызыва ю т опу холь н е са м и по себе, а вн ося в ген ет ический а ппа ра т клет ки он коген и за крепляя его в ген ом е, или а кт ивиру ю т прот оон коген , сод ерж а щ ийся в клет ке, или ин гибиру ю т ген -су прессоропу холи. Н екоторые виру сы в ход е своего цикла вст ра ива ю т ся в ген ом хозяин а (прекра сн ый прим ер - рет ровиру сы), после чего он и м огу т за хва т ыва ть ген ы, кот орые после пребыва н ия в ген ом е виру са ст а н овят ся он коген а м и. Опыт ы по гибрид иза ции ДН К человека , ж ивот н ых и виру сов пока за ли, чт о у человека и ж ивот н ых есть ген ы, сход н ые с он коген а м и виру сов. Эт о прот оон коген ы. С т оит от м ет ит ь , чт о первый он коген src выд елен из виру са са рком ы Ра у са в кон це 70-x год ов. Введ ен ие его в клет ку без виру са вызыва ло т ра н сф орм а цию клетки. Вскоре были обн а ру ж ен ы и д ру гие он коген ы. П ричин ы, перевод ящ ие прот оон коген в он коген :

39 1) вст а вка пром от ора . Н екот орые рет ровиру сы (н а прим ер, виру с лейкоза пт иц) н е сод ерж а т он коген ов, од н а ко способн ывызыва т ь ра к. П ри эт ом опу холи появляю т ся через более д лит ель н ый пром еж у ток врем ен и, чем при д ейст вии он коген ов. П ри ин ф ицирова н ии этим и виру са м и клет ок он и с пом ощ ь ю обра т н ой т ра н скрипт а зы н а РН К син т езиру ю т кДН К, кот ора я вст ра ива ет ся в ген ом хозяин а . Копия кДН К рет ровиру сов сод ерж а т н а кон ца х послед ова т ель н ост и, н а зыва ем ые д лин н ым и кон цевым и повт ора м и. Эт и послед ова т ель н ост и игра ю т ва ж н у ю роль в м еха н изм е ин тегра ции провиру са и д ейст ву ю т ка к пром от оры т ра н скрипции. П ри ин ф ицирова н ии В-лим ф оцит ов ку р н екот орым и виру са м и лейкоза птиц их провиру сывст ра ива ю т ся в ра йон ген а myc. Этот ген а кт ивиру ется ра сполож ен н ым перед н им д лин н ым кон цевым повт ором , выст у па ю щ им в роли пром от ора . В резу ль т а те происход ит т ра н скрипция и т ра н сф орм а ция ген ов myc. Эт о в свою очеред ь привод ит к ра звит ию В-клет очн ойопу холи. 2) вст а вка эн ха н сера . Ин огд а провиру с вст ра ива ет ся после ген а myc или д о н его, н о в обра т н ой ориен т а ции, тем н е м ен ее ген а кт ивиру ет ся. А кт ива ция объ ясн яет ся прису т ст вием эн ха н серов в д лин н ых кон цевых повт ора х рет ровиру сов. Эт и прим еры обычн ы д ля виру сн ого ка н цероген еза . 3) хром осом н ые т ра н слока ции. Ка к от м еча лось ра н ее, во м н огих опу холях от м ечен ы хром осом н ые а берра ции. Од ин из вид ов т а ких а берра ций - тра н слока ции. Выш е у ж е у пом ин а ла сь «ф ила д ель ф ийска я» хром осом а ка к резу ль т а т т ра н слока ции плеча 22 хром осом ы н а 9 хром осом у при хрон ическом м иелолейкозе. Реципрокт н а я т ра н слока ция выявлен а у па циен т ов с лим ф ом ой Беркит т а (быст ро ра ст у щ а я опу холь Влим ф оцит ов человека ). В т ра н слока ции у ча ст ву ю т хром осом ы 8 и 14. Ф ра гм ен т хром осом ы 8 присоед ин яет ся к хром осом е 14 и сод ерж ит ген myc. В резу ль т а т е т а кого перем ещ ен ия н еа кт ивн ый ген попа д а ет под кон т роль эн ха н сера , у силива ю щ его т ра н скрипцию ген ов, от вет ст вен н ых за син т ез ген ов т яж елой цепи им м у н оглобу лин ов. В резу ль т а т е ген myc а кт ивиру ет ся. В д а н н ом слу ча е хром осом н а я м у т а ция ст а вит под кон т роль эн ха н сера д еят ель н ост ь ген а , в от личие от виру сн ого ка н цероген еза . 4) а м плиф ика ция ген ов. А м плиф ика ция н екот орых ген ов обн а ру ж ен а в клет ка х ряд а опу холей. Ее м ож н о вызва т ь введ ен ием прот ивоопу холевого препа ра т а м ет а т рекса н а ин гибит ора д игид роф ола т ред у кт а зы. В резу ль т а т е а м плиф ика ции ген ов эт ого ф ерм ен т а опу холи ста н овят ся у ст ойчивым и к д ействию эт ого препа ра т а (а кт ивн ост ь ф ерм ен т а повыш а ет ся в 40 ра з). А м плиф ицирова н н ые ген ы выявляю т ся в вид е гом оген н о окра ш ен н ых у ча ст ков н а соот вет ст ву ю щ их хром осом а х. А м плиф ицирова н н ые ген ы м огу т обн а ру ж ива т ь ся в д войн ых м ин и-хром осом а х, н е сод ерж а щ их цен т ром ер. 5) т очечн ые м у та ции. Т а к, он коген ras , выд елен н ый из клет ок ка рцин ом ы м очевого пу зыря человека , от лича ет ся от прот оон коген а по од н ом у н у клеот ид у , в т риплет е ГТ Ц (прот оон коген а ) т им ин за м ещ а ет ся н а гу а н ин (ГГЦ ). Эт о привод ит к за м ен е в син т езиру ем ом белке

40 а м ин окислот ыва лин а н а глицин . П рим ерыон коген ов Ин т ересн ым и прим ера м и он коген а являю т ся м у т а ции ген ов, от ветст вен н ых за син тез т елом ера з. Извест н о, чт о при реплика ции ДН К хром осом в ка ж д ом цикле происход ит у корочен ие т елом ерн ых у ча ст ков. Когд а д лин а телом еры д ост ига ет крит ическойвеличин ы, клет ка вклю ча ет м еха н изм а попт оза (за програ м м ирова н н ой гибели). П оэт ом у количест во циклов д елен ий, кот орое проход ит клет ка , огра н ичен о. Од н а ко в клет ка х н епрерывн о д елящ ихся т ка н ей(н а прим ер, кровет ворн ой) при у корочен ии т елом ерф ерм ен т т елом ера за восст а н а влива ет их д лин у . В зрелых клет ка х т елом ера у т ра чива ет ся. Х от я ген ее сохра н яет ся, н о он м олчит . В ра ковых клет ка х эт от ген а кт ивиру ет ся, и он и д елят ся д о бескон ечн ост и. Од н а ко в эт их клет ка х возм ож н о т а кж е н а ра щ ива н ие кон цов хром осом по т ипу Dr. melanogaster за счет реком бин а ции кон цов (кон версия ген ов). В роли он коген ов м огу т выст у па т ь ген ы, код иру ю щ ие ф а кт оры рост а . Ф а кт оры рост а - эт о белковые прод у кт ы, выра ба т ыва ем ые са м ой клеткой или д ру гим и клет ка м и, кот орые сигн а лизиру ю т клет ке о н еобход им ост и н а ча ла рост а и ра зм н ож ен ия. П ри м у т а ции ген ов, код иру ю щ их белки-рецепт оры ф а кт оров рост а , т а кой изм ен ен н ый рецепт ор обрет а ет способн ост ь «за ж ига т ь ся» и при от су т ст вии своего ф а ктора рост а и н епрерывн о посыла ет клетке сигн а л н а ча ть д елит ь ся, хот я ф а ктор рост а от су т ст ву ет . П еред а ча сигн а лов н а рост н е огра н ичива ет ся ф а ктора м и рост а и их рецептора м и. В перед а че т а кого сигн а ла у ча ст ву ет и м н ого д ру гих белков, обра зу ю щ их своего род а клет очн ое реле, в кот ором перед а ча сигн а ла ид ет пу т ем ф осф орилирова н ия од н им белком вт орого, вт орым - т рет ь его и та к д а лее. Му т а н т н ые ген ы, код иру ю щ ие у ча ст н иков эт их цепей, м огу т выст у па т ь в роли он коген ов. В процессе ра зм н ож ен ия клет ка проход ит черезн есколь ко ф а зклет очн ого цикла - М, G1, S, G2. Из ф а зы G1 клетки м огу т переход ит ь в ф а зу G0 (ф а зу покоя). П ереход клет ки из од н ой ф а зы в д ру гу ю ст рого регу лиру ет ся. Н а опред елен н ых эт а па х клет очн ого цикла им ею т ся «т очки проверки» , во врем я кот орых специа ль н ые белки опред еляю т целост н ост ь ген ет ического м а т ериа ла и гот овн ост ь к переход у в след у ю щ у ю ст а д ию цикла . Эт о т а к н а зыва ем а я сист ем а checkpoint-репа ра ции. Если в клетке повреж д ен а ДН К и син т езиру ю т ся н е т е белки, которые д олж н ы син т езирова т ь ся н а д а н н ом эт а пе, в клет ку пост у па ет сигн а л, блокиру ю щ ийее переход в след у ю щ у ю ф а зу . Т а ка я сист ем а проверки вклю ча ет боль ш ое количест во белков, клю чева я роль сред и кот орых прин а д леж ит белка м сем ейст ва циклин ов. Он и связыва ю т ся с ф ерм ен т а м и - циклин за висим ым и кин а за м и и н а чин а ю т ф осф орилирова т ь свои белки-м иш ен и, чт о, в свою очеред ь , а кт ивиру ет ген ы, прод у кт ы кот орых н еобход им ы н а след у ю щ ей ф а зе цикла . Эт и ген ым огу т выст у па т ь в роли он коген ов. Дру гой прим ер он коген ов - м у т а н т н ые ген ы, от вет ст вен н ые за репа ра цию ДН К. Боль н ые, ст ра д а ю щ ие пигм ен тн ойксерод ерм ой(болезн ь связа н а с д еф ект ом репа ра ции Т -Т д им еров), пред ра сполож ен ы к

41 он коза болева н иям кож и. Му т а ции ген ов-су прессоров опу холи. Гла вн ый пред ст а витель эт их ген ов - ген , кон т ролиру ю щ ий син т ез белка р53 (р53 Р от protein, белок, м олеку лярн ый вес кот орого 53 000 д а ль т он ). Этот ген , верн ее, его прод у кт р53, ж ест ко кон т ролиру ет а кт ивн ость прот оон коген ов, ра зреш а я ее т оль ко в ст рого опред елен н ые период ы ж изн и клет ки, когд а , н а прим ер, н а д о, чт обы клет ка всту пила в процесс д елен ия. р53 кон т ролиру ет т а кж е а попт оз, за програ м м ирова н н у ю гибель клет ки, н а пра вляя клет ку к са м оу бийст ву , если у н ее повреж д ен ген ет ический а ппа ра т - ее ДН К. Т ем са м ым р53 ст а билизиру ет ген ет ическу ю ст ру кт у ру клет ки, пред от вра щ а я появлен ие вред он осн ых м у т а ций, в т ом числе и опу холерод н ых. Он коген ы н екот орых виру сов связыва ю т р53 и ин а кт ивиру ю т его, а эт о вед ет к освобож д ен ию клет очн ых прот оон коген ов, от м ен е а попт оза и т ем са м ым - к н а коплен ию ж изн еспособн ых м у т а ций в клет ке. Т а кие клет ки пред ст а вляю т собой бла гоприят н ыйм а т ериа л д ля от бора н а а вт он ом н ост ь , т о ест ь к выход у н а пу т ь , вед у щ ий к обра зова н ию опу холей. Мн огие, если н е боль ш ин ст во опу холей человека возн ика ю т пу т ем ст у пен ча т ой эволю ции, в н а ча ле кот орой леж ит ин а кт ива ция ген а р53 пу т ем его слу ча йн ой или ин д у цирова н н ойм у т а ции или ин а ктива ции виру сн ым он коген ом . М Е Ж Д У Н А РО Д Н А Я П РО ГРА М М А «ГЕ Н О М ЧЕ ЛО В Е К А » Ген ом человека - эт о 23 хром осом ыего га плоид н ого (га м ет ического) н а бора со всейсовоку пн ост ь ю вход ящ их в их сост а в ген ов. С т ру кту рн ых, или белок-код иру ю щ их, ген ов в ген ом е человека около т рид ца т и д ву х т ысяч, а па рн у клеотид ов в ДН К ген ом а - 3,2 м лрд . Меж д у н а род н а я програ м м а «Ген ом человека » , ра зра бот а н н а я в 1987 год у по ин ициа т иве проф ессора Га рва рд ского у н иверсит ет а , ла у реа т а Н обелевской прем ии У олтера Гилберт а , объ ед ин ила у чен ых пят ид есят и ра зличн ых ст ра н (А н глии, Ф ра н ции, Ш веции, Герм а н ии, С Ш А , Я пон ии и д ру гих), в т ом числе с 1989 г. и России. Российску ю програ м м у возгла вил а ка д ем ик РА Н А .А . Ба ев, а за т ем , после его кон чин ы, - член корреспон д ен т РА Н Л .Л . Киселев Ц ель ю програ м м ы явилось прочт ен ие всех 3,2 м лрд па р н у клеот ид ов, сост а вляю щ их ген ет ическу ю су щ н ост ь человека , т о ест ь , по обра зн ом у выра ж ен ию а ка д ем ика Ба ева , «прочт ен ие т а ин ст вен н ого языка н а след ст вен н ост и, весь а лф а вит кот орого пред ст а влен чет ырь м я бу ква м и - н у клеот ид а м и (А , Г, Ц , Т )» . Т ом у , чт о Меж д у н а род н а я програ м м а , или проект , «Ген ом человека » - «од ин из н а иболее д ерзн овен н ых, д орогостоящ их и пот ен циа ль н о ва ж н ых в истории н а у ки» сра зу полу чил под д ерж ку во м н огих ст ра н а х м ира , способст вова ли д ва обст оят ель ст ва : 1) осозн а н ие н епосред ст вен н ой связи боль ш ин ст ва болезн ей человека с повреж д ен ием его ген ом а и 2) возм ож н ост ь по а н а логии с ген ом ом человека , н о с у ж е м ен ь ш им и за т ра т а м и, ра сш иф рова т ь ген ом ы д ру гих орга н изм ов, посколь ку все ж ивые

42 орга н изм ы объ ед ин ен ы общ им прин ципом код ирова н ия ген ет ической ин ф орм а ции. Осн овн ым и за д а ча м и програ м м ыявились след у ю щ ие: - у ст а н овлен ие гру пп сцеплен ия и лока лиза ции ген ов н а хром осом а х, т .е. ка рт ирова н ие ген ом а ; - опред елен ие н у клеот ид н ойпослед ова т ель н ост и у н ика ль н ых ген ов, кот орые, ка к пока за ли исслед ова н ия, сост а вляю т лиш ь около 3 % всей ДН К ген ом а , в т о врем я ка к оста ль н а я его ча ст ь пред ст а влен а повт оряю щ им ися послед ова т ель н ост ям и, регу лят орн ым и зон а м и, м обиль н ым и элем ен т а м и, а т а кж е ген а м и ба кт ерий, сож ит ель ст ву ю щ их с человеком с д ревн их врем ен и ген а м и виру сов, вызыва ю щ их т е за болева н ия, кот орым и болели ещ е н а ш и пра щ у рым иллион ылет н а за д ; - изу чен ие ф у н кции ген ов; - ра зра бот ка м ет од ов ген от ера пии, т .е. испра влен ие д еф ект ов ген ов, от вет ст вен н ых за н а след ст вен н ые болезн и человека . П рогра м м а объ ед ин ила у чен ых ра зн ых н а пра влен ий: биологов, ф изиков, хим иков, м ед иков, м а т ем а т иков, програ м м ист ов. Все исслед ова н ия провод ились у н иф ицирова н о д ля полу чен ия сра вн им ых резу ль т а т ов, т .е. при исполь зова н ии сход н ых приборов, реа кт ивов, програ м м . П ривлечен ие к ра бот е по програ м м е боль ш ого количест ва высококва лиф ицирова н н ых специа лист ов и огром н ых ф ин а н совых сред ст в, ж ест ка я кон ку рен ция за созд а н ие са м ых соверш ен н ых приборов и т ехн ологий д ост иж ен ия высоча йш ей ст епен и очист ки реа кт ивов и исслед у ем ойДН К привели к т ом у , чт о появились сообщ ен ия о д осрочн ом за верш ен ии ра бот ыпо секвен ирова н ию ген ом а . Л ет ом 2000 год а презид ен т С Ш А Б. Клин т он и прем ь ер-м ин ист рВеликобрит а н ии Т . Блэйрпу бличн о объ явили о ра сш иф ровке ген ом а человека . В д ейст вит ель н ост и ж е к т ом у врем ен и были ра сш иф рова н ы н у клеот ид н ые послед ова т ель н ост и у н ика ль н ых ген ов т оль ко д ву х са м ых м а лен ь ких хром осом - 21 и 22. Н о са м а т ехн ика секвен ирова н ия была ра зра бот а н а н а ст оль ко соверш ен н о, чт о ра сш иф ровка н у клеот ид н ых послед ова т ель н ост ей ост а ль н ых хром осом ст а ла у ж е ру т ин н ой процед у рой, кот ору ю были способн ы выполн ят ь ра бот н ики сред н ей ква лиф ика ции. П од робн ые н а у чн ые д а н н ые о ст ру кт у ре ген ом а человека , полу чен н ые м еж д у н а род н ым кон сорциу м ом исслед ова т елей под ру ковод ст вом Ф . Коллин за , ра бот а вш им за счет госу д а рст вен н ого ф ин а н сирова н ия, были опу бликова н ы в ж у рн а ле «Nature» 12 ф евра ля 2001 год а , а 16 ф евра ля 2001 год а в ж у рн а ле «Science» появила сь ст а т ь я н а т у ж е т ем у , н а писа н н а я по резу ль та т а м ра бот сот ру д н иков ком па н ии «Celera Genomics» , выполн ен н ых под ру ковод ст вом Крэга Вен т ера за счет ча ст н ых ин вест иций. Резу ль т а т ы, полу чен н ые обеим и гру ппа м и исслед ова т елей, ока за лись очен ь сход н ым и. К серед ин е 90-х гг. Х Х века , когд а м етод ическа я ба за д ля изу чен ия ген ом а человека д ост игла высокого соверш ен ст ва и быст род ейст вия, ст а л возм ож ен переход к м а ссовой ра сш иф ровке ст роен ия ген ом ов ра зн ых орга н изм ов. В н а ст оящ ее врем я ра сш иф рова н ыпослед ова т ель н ост и ДН К и

43 изу чен ыф у н кции ген ов м н огих вид ов ба кт ерийи виру сов, од н оклет очн ых эу ка риот ических орга н изм ов (д рож ж ей), м н огоклет очн ых - кру глого червя - н ем а т од ы, плод овойм у ш ки д розоф илыи ра ст ен ия а ра бид опсиса , а к 2002 год у - м ыш и, чт о обеспечило пред посылки д ля сра вн ен ия ген ом ов орга н изм ов ра зн ых т а ксон ом ических ка т егорий. П ервым эт а пом в ра бот е по изу чен ию ген ом а человека явилось ка ртирова н ие ген ом а , т .е. у ст а н овлен ие полож ен ия кон крет н ых ген ов в опред елен н ых хром осом а х. П ри ка рт ирова н ии ген ом а были исполь зова н ы 3 под ход а : цит ологический, ген етический и ф изический. С а м ой м елком а сш та бн ойка рт ойген ом а являет ся ид иогра м м а д иф ф ерен циа ль н о окра ш ен н ых хром осом . Опред елен ие гру пп сцеплен ия ген ов осн ова н о н а пока за т елях ча ст от ы совм ест н ого н а след ова н ия призн а ков, а ра сст оян ие м еж д у ген а м и н а ген ет ических ка рт а х ра ссчит ыва ю т по ча ст от е появлен ия реком бин а н тн ых ф орм . П осколь ку у человека н а пра влен н ые скрещ ива н ия н евозм ож н ы, гибрид ологическийа н а лизпровод ят н а осн ова н ии изу чен ия род ословн ых. Н а иболее кру пн ом а сш т а бн ым и ка рт а м и хром осом являю т ся ф изические, м а ксим а ль н оe ра зреш ен ие кот орых - д о 1 н у клеот ид а . Он и вклю ча ю т рест рикцион н ые ка рт ы и у поряд очен н ые библиот еки клон ов. Рест рикцион н ые ка рт ы ст роят ся н а осн ова н ии сопост а влен ия са йт ов рест рикции при ра сщ еплен ии ДН К ген ом а од н ого и т ого ж е орга н изм а ра зн ым и ф ерм ен т а м и - рест рикт а за м и, у зн а ю щ им и ст рого специф ические д ля н их послед ова т ель н ост и ДН К. У поряд очен н ые библиот еки клон ов, или «ка рт ы кон т иг» , ст роят пу т ем исполь зова н ия процед у ры, извест н ой ка к «прогу лка по хром осом е» . П ри эт ом полу ча ю т д ве ген ом н ые библиот еки пу т ем ра сщ еплен ия ДН К опред елен н ой хром осом ы т ого или ин ого орга н изм а д ву м я ра зличн ым и рест рикт а за м и и опред еляю т н у клеот ид н у ю послед ова т ель н ост ь од н ого из ф ра гм ен т ов в первой библиот еке, а за т ем , исполь зу я эт от ф ра гм ен т в ка чест ве зон д а , от ыскива ю т перекрыва ю щ ийся с н им ф ра гм ен т во вт орой библиот еке. Эт от ф ра гм ен т из вт орой библиот еке секвен иру ю т и он , в свою очеред ь , исполь зу ет ся ка к зон д д ля поиска перекрыва ю щ егося ф ра гм ен т а в первойбиблиот еке, и т .д . ш а г за ш а гом у ст а н а влива ю т послед ова т ель н ост ь ра спред елен ия н у клеот ид ов по д лин е ка ж д ой хром осом ы н а бора . Клон от еки хром осом , или библиот еки клон ов, или ба н ки ген ов (эт о все син он им ы) полу ча ю т пу т ем вст ра ива н ия ф ра гм ен т ов в вект орн ые м олеку лы и клон ирова н ия всех ф ра гм ен тов ДН К ген ом а опред елен н ого орга н изм а в клет ка х ба кт ерии E. coli. П оиск н у ж н ых ген ов в библиотеке клон ов осу щ ест вляет ся с пом ощ ь ю С а у зерн -блотт ин га при исполь зова н ии гибрид иза ции in situ. От крыт ие ф ерм ен т ов рест рикции - рест рикт а з - су щ ест вен н о ра сш ирило возм ож н ост и изу чен ия ген ом ов. П ри м у т а ции в ка ком -либо са йт е рест рикции д лин а ф ра гм ен т а м ен яет ся, и эт от призн а к н а след у ет ся по м ен д елевской схем е, н о без обяза т ель н ого проявлен ия в ф ен от ипе. Если при эт ом н а блю д а ет ся ка кое-либо н а след ст вен н ое за болева н ие человека , т о ф ра гм ен т с изм ен ен н ойд лин н ой слу ж ит м а ркером т а кого за болева н ия. П олим орф изм д лин ы рест рикцион н ых ф ра гм ен т ов (П ДРФ ) явился первым м олеку лярн ым м а ркером ДН К, кот орый был исполь зова н при ка рт ирова н ии ген ом а

44 человека . Дру гие исполь зу ем ые в этих целях м а ркеры ДН К (RAPD полим орф изм д лин ы слу ча йн о а м плиф ицирова н н ых ф ра гм ен т ов и AFLP полим орф изм д лин ы а м плиф ицирова н н ых ф ра гм ен т ов) были осн ова н ы н а исполь зова н ии полим ера зн ой цепн ой реа кции (П Ц Р). П Ц Р позволила а м плиф ицирова ть (н а ра бот а т ь в лю бом н у ж н ом препа ра т ивн ом количест ве) лю бой у ча ст ок ДН К, если была извест н а хот я бы ча ст ь послед ова т ель н ост ей, окру ж а ю щ их эт от у ча ст ок, по кот орым гот овят пра йм еры(AFLP), или с н а бором ст а н д а ртн ых пра йм еров (RAPD) в см еси, вклю ча ю щ ей исход н у ю послед ова т ель н ост ь , пра йм еры, ДН К-полим ера зу и н а борн у клеот ид ов всех чет ырех т ипов. Гла вн ым д ост иж ен ием у чен ых в резу ль т а т е ра зра бот ки програ м м ы «Ген ом человека » , изм ен ивш им су щ ест ву ю щ ие пред ста влен ия в ген ет ике, было у т очн ен ие числа ген ов в ген ом е человека (32000), в т о врем я ка к ра н ь ш е, по д а н н ым ра зн ых у чен ых, счит а лось , чт о их от 60 д о 100 т ысяч. П ред ст а вляю т ин т ерес и д а н н ые о ра зм ера х ген ов: т а к, т ипичн ый ген человека состоит прим ерн о из28000 осн ова н ийи им еет 8 экзон ов. Его код иру ю щ а я послед ова т ель н ост ь сост оит из 1340 па р н у клеотид ов и код иру ет белок, сост оящ ий из 447 а м ин окислот . С а м ым боль ш им ген ом , н а йд ен н ым в ген ом е человека , являет ся ген м ыш ечн ого д ист роф ин а , сод ерж а щ ий2,4х106 па р н у клеот ид ов. Н а иболь ш ее число экзон ов - 234 обн а ру ж ен о в ген е ф ибриллярн ого белка т ит ин а , сост оящ его из 27000 а м ин окислот н ых ост а т ков. В целом ж е у ст а н овлен о, чт о ин т рон ов во всех ген а х зн а чит ель н о боль ш е, чем экзон ов. Вт орым д ост иж ен ием в ра бот е по програ м м е «Ген ом человека » было у ст а н овлен ие возм ож н ост и код ирова н ия од н им ген ом н есколь ких ра зн ых белков за счет а ль т ерн а т ивн ого спла йсин га , при кот ором м огу т т ра н скрибирова т ь ся ра зн ые сочет а н ия экзон ов од н ого и т ого ж е ген а . Трет ь им д остиж ен ием ст а ло д ока за т ель ст во возм ож н ост и горизон т а ль н ого перен оса ген ов м еж д у ген ом а м и человека и ба кт ерий, причем в ген ом е человека у ж е обн а ру ж ен о свыш е д ву хсот ген ов, кот орые за им ст вова н ы у ба кт ерий. В киш ечн ике человека , ка к извест н о, ж ивет м н ого н еболезн ет ворн ых ба кт ерий, кра йн е ем у н еобход им ых, т .к. он и слу ж а т пост а вщ ика м и н екот орых вит а м ин ов, н е син тезиру ем ых человеком и почт и н е вст реча ю щ ихся в пищ е. От су т ст вие ба кт ерий в киш ечн ике (д исба кт ериоз) - т яж елое за болева н ие, возн ика ю щ ее при избыт очн ом прим ен ен ии а н т ибиот иков. П ри н екот орых слу ча йн ых за болева н иях ещ е у н а ш их пред ков ба кт ерии м огли попа ст ь в ген ом человека и т а м за крепит ь ся. Ба кт ериа ль н ые ген ом ы, н а ряд у с ген ом а м и виру сов, чь и ДН Ковые копии, т а кж е вст роивш ись в ген ом человека , сохра н ились в н ем с н еза па м ят н ых врем ен , а ка д ем ик РА Н Л .Л . Киселев н а зыва ет «м олеку лярн ым кла д бищ ем » ген ом а . Н а м олеку лярн ом кла д бищ е боль ш ин ст во виру сн ых ген ов «м олчит » , н о при н екот орых возд ейст виях н а орга н изм он и м огу т ож ит ь и, след ова т ель н о, пред ст а вляю т пот ен циа ль н у ю опа сн ост ь . Более 90 % ДН К ген ом а от н осит ся к «м олча щ ей» и ра ссм а трива ет ся ка к «м у сорн а я» . Н о т а кого ген ом н ого м у сора н ет н и у ба кт ерий, н и у д рож ж ей, поэт ом у м ож н о пред полож ит ь ,

45 чт о эт о скорее н е «м у сор» , а цен н ое эволю цион н ое приобретен ие, обеспечивш ее человеку преим у щ ест во в процессе ра звит ия, а пот ом у и сохра н ивш ееся. П рочт ен ие всех н у клеот ид н ых послед ова т ель н остей в ген ом е человека - эт о лиш ь первыйэт а п ра боты. П о слова м а ка д ем ика А .А . Ба ева , «са м а по себе н у клеот ид н а я послед ова т ель н ост ь м ерт ва » . Н еобход им о зн а т ь ф у н кции ген ов. Изу чен ием эт ого за н им а ет ся н а у ка ген ом ика . Ген ом ика - эт о н а у ка о ген ом а х. С ра вн ен ие ген ом ов ра зн ых вид ов позволяет по гом ологии ст ру кт у ры н у клеот ид н ой послед ова т ель н ост и су д ит ь об а н а логии ф у н кцийген а . П ри этом ген ом ика исполь зу ет м ет од ы т а к н а зыва ем ой«обра т н ойген етики» , кот ора я в от личие от кла ссической ген ет ики ид ет н е от изу чен ия призн а ка к изу чен ию ген а , а н а оборот - от ид ен т иф ика ции ген а при от су т ст вии всякойин ф орм а ции о н ем к изу чен ию его ф у н кции. П ред ва рит ель н о м ест о ген а н а хром осом н ой ка рт е у ст а н а влива ет ся по его сцеплен ию с извест н ым и ген ет ическим и м а ркера м и, после чего осу щ ест вляется его позицион н ое клон ирова н ие и секвен ирова н ие. П ослед н яя процед у ра сейча с полн ост ь ю а вт ом а т изирова н а . С ра вн ен ие ген ом ов - эт о «ком пь ю т ероем кие» и «ин т еллект у а лоем кие» процед у ры. Возм ож н ост ь опред елен ия ф у н кции ген а после его позицион н ого клон ирова н ия и опред елен ия н у клеот ид н ой послед ова т ель н ост и обеспечива ет ся су щ ест вова н ием орт ологичн ых ген ов, т .е. общ его д ля всех орга н изм ов н а бора ген ов, кон т ролиру ю щ их син т ез клю чевых м а кром олеку л, у ча ст ву ю щ их в ф у н д а м ен т а ль н ых биологических процесса х, т а ких, ка к реплика ция, тра н скрипция, т ра н сляция, репа ра ция. Орт ологи - эт о гом ологичн ые ген ы в ген ом а х ра зн ых орга н изм ов, кот орые произош ли от од н ого ген а в общ ем пред ковом орга н изм е и сохра н или од н у и т у ж е ф у н кцию в процессе эволю ции. Кон т ролиру ем ые им и осн овопола га ю щ ие м еха н изм ы биологической орга н иза ции, слож ивш иеся м иллиа рд ы лет н а за д , у ж е н е под верга ю т ся изм ен ен иям в н а стоящ ем , ка к и регу лят орн ые элем ен т ы, кон т ролиру ю щ ие клю чевые эт а пы он т оген еза высш их ра ст ен ий и ж ивот н ых. Т ипичн ый прим ер орт ологичн ых ген ов - гист он овые ген ы, код иру ю щ ие белки гист он ы, кот орые вза им од ейству ю т с ДН К и у па ковыва ю т ее в сост а ве хром а т ин а и хром осом . С у щ ест вова н ие ортологичн ых ген ов позволяет приписыва т ь ба зовые биохим ические ф у н кции послед ова т ель н ост ям од н ого орга н изм а н а осн ова н ии их гом ологии с послед ова т ель н ост ям и д ру гого. Эт о было исполь зова н о, н а прим ер, д ля приписыва н ия ф у н кции ген а м , вовлечен н ым в возн икн овен ии н а след ст вен н ых за болева н ий человека . Та к, ст ру кт у ра клон ирова н н ых ген ов MSH2 и MLH1, от вет ст вен н ых за н а след ст вен н у ю пред ра сполож ен н ост ь к н еполипозн ом у ра ку т олст ой киш ки, ока за лось гом ологичн ой д рож ж евым и ба кт ериа ль н ым ген а м , вовлечен н ым в репа ра цию . В от личие от орт ологов па ра логичн ые ген ы, или па ра логи, возн ика ю т пу т ем вн у т риген ом н ых д у плика цийи м огу т эволю цион ирова т ь с приобрет ен ием н овых ф у н кций. Ид ен т иф ика ция орт ологов и па ра логов ва ж н а д ля ф у н кцион а ль н ых

46 вывод ов при сра вн ен ии ген ом ов. С ра вн ива я первичн ые ст ру кт у рыбелков с известн ой и н еизвест н ой ф у н кцией, полу чен н ых из орга н изм ов ра зн ых вид ов, м ож н о полу чит ь ва ж н у ю ин ф орм а цию о ф у н кциях т ого или ин ого ген а . Н а прим ер, пока за н о, чт о у д рож ж ей35 ген ов у ча ст ву ю т в сортировке ва ку олярн ых белков. В ген ом е человека у ст а н овлен о 34 ген а , код иру ю щ их гом ологи эт их белков, 9 т а ких белков код иру ю т орт ологи, а 12 - па ра логи. Ва ж н ой пост ген ом н ой обла ст ь ю в исслед ова н ии ф у н кции ген а являет ся прот еом ика . Т ерм ин «прот еом » появился в 1994 год у ка к лин гвист ическийэквива лен т ген ом а . П рот еом - эт о совоку пн ост ь белков, экспрессиру ем ых ген ом ом н а прот яж ен ии ж изн и клет ок. П олн ое позн а н ие прот еом а - од н о из н еобход им ых у словий ф у н кцион а ль н ого а н а лиза ген ом а . П рот еом человека сод ерж ит около 250 т ысяч ра зличн ых белков, в т о врем я ка к число белок-код иру ю щ их ген ов всего около 32000. Т а кое ока за лось возм ож н ым бла год а ря н а личию а ль т ерн а т ивн ого спла йсин га . С лед ова т ель н о, в ген ом е осу щ ест вляет ся прин цип экон ом ии ген ет ического м а т ериа ла (ком па ктн а я за пись ), а с д ру гой ст орон ы, бла год а ря «регу лиру ем ой ком бин а т орике» экзон ов д ост ига ет ся боль ш ой выбор ген н ых прод у кт ов - белков. Ра зн ообра зие белков м ож ет быт ь т а кж е у величен о в процессе их пост т ра н сляцион н ой м од иф ика ции пу т ем их м ет илирова н ия, ф осф орилирова н ия или а цет илирова н ия. Вся ж изн ь н а Зем ле им еет белково-н у клеин ову ю природ у . Белки, н а ряд у со ст ру кт у рн ым и ф у н кциям и, выполн яю т в клет ке роль биологических ка т а лиза т оров, в т ом числе и процесса реплика ции ДН К. Все ф у н кции ДН К в клет ке выполн яю т ся белка м и - ф ерм ен та м и. Н е бу д ь их, ДН К (и РН К) превра т ились бы в м ерт выйкод иру ю щ ийм а т ериа л. Н о ДН К код иру ет ст ру кт у ру белков-ф ерм ен т ов и т ем са м ым опред еляет их свойст ва . Ка ж д ый белок, са м ост оят ель н о или во вза им од ейст вии с д ру гим и, обу словлива ет проявлен ие в орга н изм е ка кого-либо призн а ка . В н а ст оящ ее врем я ка рт ирова н о около 10000 ген ов в ген ом е человека и у ст а н овлен а их ст ру кт у ра , т .е. опред елен ы гра н ицы ген ов в общ ей послед ова т ель н ост и н у клеот ид ов и изу чен а орга н иза ция их регу лят орн ой и код иру ю щ ей ча ст ей. Особу ю ва ж н ост ь пред ст а вляет ка рт ирова н ие ген ов, от вет ст вен н ых за н а след ст вен н ые за болева н ия человека , в связи с ра зра бот кой м ет од ов их возм ож н ой коррекции. Н а пра влен ие м ед ицин ской ген етики, преслед у ю щ ее цель ю лечен ие н а след ст вен н ых ген н ых за болева н ий, полу чило н а зва н ие ген от ера пии. Заклю чение Ген ом человека н а зыва ю т кн игой ж изн и, н о прочит а н а он а бу д ет ка ж д ым ин д ивид ом су гу бо ин д ивид у а ль н о, д а и са м а кн ига д ля ка ж д ого ин д ивид а бу д ет у н ика ль н а . ГЕ Н Е Т И ЧЕ СК А Я О Б У СЛО В ЛЕ Н Н О СТ Ь РЕ А К Ц И Й Н А СТ РЕ СС. СТ РЕ ССК А К Ф А К Т О Р Э В О ЛЮ Ц И И П ра ктически все н ебла гоприят н ые д ля орга н изм ов ф а кт орывн еш н ей

47 и вн у т рен н ей сред ы, способн ые вызыва т ь у н их н а след ст вен н ые и н ен а след ст вен н ые па т ологические изм ен ен ия, являю т ся стрессора м и. Их д ейст вие привод ит к ст рессу . Кон цепция ст ресса была сф орм у лирова н а выд а ю щ им ся ка н а д ским у чен ым Га н сом С ель е, кот орыйс 1976 г. по 1982 г. возгла влял специа ль н о созд а н н ый под н его ка к ру ковод ит еля м еж д у н а род н ый ин ст ит у т ст ресса в Мон реа ле. П ред посылкой д ля возн икн овен ия и ш ирокого ра спростра н ен ия у чен ия о ст рессе послу ж ила а кт у а ль н ость проблем ы за щ ит ы человека от н ебла гоприят н ых у словий сред ы. П о опред елен ию С ель е (1972), ст ресс – эт о совоку пн ост ь всех н еспециф ических изм ен ен ий орга н изм а , возн ика ю щ их под влиян ием лю бого пред ъ являем ого ем у т ребова н ия (силь н ого возд ейст вия) и являю щ ихся резу ль т а том ра бот ын еспециф ического за щ ит н ого м еха н изм а , у величива ю щ его сопрот ивляем ост ь орга н изм а к ст рессовым ф а кт ора м , или ст рессора м . С овоку пн ост ь изм ен ен ий в орга н изм е, происход ящ их при ст рессе, Г. С ель е н а зва л а д а пт а цион н ым син д ром ом . А д а пт а цион н ый син д ром вклю ча ет 3 ст а д ии: т ревоги, сопрот ивлен ия (резист ен т н ост и) и а д а пт а ции (ист ощ ен ия). Реа кция т ревоги – первон а ча ль н а я реа кция, пред ст а вляю щ а я собой выра ж ен ие общ его призыва к а кт ивиза ции за щ итн ых сил орга н изм а . В ход е д лит ель н ого возд ейст вия лю бого повреж д а ю щ его а ген т а , способн ого вызва т ь эту реа кцию , н а ст у па ет вт ора я ст а д ия – ст а д ия а д а пт а ции, или резист ен т н ост и. Если возд ейст вие слиш ком велико, орга н изм погиба ет ещ е в ст а д ии т ревоги в т ечен ие первых ча сов. П роявлен ие вт оройст а д ии соверш ен н о от личн о от т ого, чт о ха ра кт еризу ет реа кцию т ревоги , а во м н огих от н ош ен иях прям о прот ивополож н о ей. В ча ст н ост и, н а ст а д ии т ревоги в т ка н ях у силива ю т ся процессы ра спа д а ра зличн ых соед ин ен ий, н а ст а д ии резист ен т н ост и процессы син т еза . П осле ещ е более д лит ель н ого возд ейст вия повреж д а ю щ его а ген т а д ост игн у т а я а д а пт а ция сн ова т еряет ся. Орга н изм переход ит в т рет ь ю ф а зу – ст а д ию ист ощ ен ия, сим пт ом ы кот орой пора зит ель н о н а пом ин а ю т реа кцию т ревоги. В ост ройф а зе ст а д ии т ревоги общ а я резист ен т н ост ь орга н изм а к ст рессору , вызыва ю щ ем у ген ера лизова н н ыйа д а пт а цион н ыйсин д ром , па д а ет н иж е н орм ы. За т ем по м ере н а ст у плен ия а д а пт а ции в ста д ии резист ен т н ост и способн ост ь к сопрот ивлен ию под н им а ет ся зн а чит ель н о выш е н орм ы. Н о н а ст а д ии ист ощ ен ия сопрот ивляем ост ь сн ова па д а ет н иж е н орм ы. А д а пт а цию к ост рым и хрон ическим ст ресса м обеспечива ю т м ед иа торы н ервн ой сист ем ы из гру ппы ка т ехола м ин ов - горм он ы а д рен а лин и н ора д рен а лин . С ель е, изу чивш ий м еха н изм ы н еспециф ических реа кций орга н изм ов н а ст рессоры, у ст а н овил, что он и связа н ы с а вт ом а т ической регу ляцией секреции орга н изм ом эт их горм он ов, кот орые он н а зва л «горм он а м и ст ресса » . Т а кое регу лирова н ие осу щ ест вляет ся по прин ципу обра т н ой связи. Осн овн ым эн ергет ическим су бстра т ом , кот орый м обилизу ет ся при стрессе, являет ся глю коза . В обычн ых у словиях кон цен тра ция глю козы в крови под д ерж ива ет ся н а пост оян н ом у ровн е, чем у способст ву ет горм он под ж елу д очн ой ж елезы ин су лин . Он секрет иру ет ся бет а -клет ка м и ост ровков Л а н д ерга н са .

48 Ин су лин пон иж а ет у ровен ь глю козы в крови, у силива я ее превра щ ен ие в гликоген в печен и, м ыш ца х и д ру гих т ка н ях. Н а первой ст а д ии а д а пт а цион н ого син д ром а - при реа кции т ревоги - у ровен ь глю козы в крови возра ст а ет бла год а ря выбросу в кровь а д рен а лин а и эт о ст им у лиру ет у силен ие секреции ин су лин а . А д рен а лин ж е способст ву ет и превра щ ен ию за па сов гликоген а в глю козу . Л ю д и с т ревож н ост ь ю ка к черт ой ха ра кт ера более под верж ен ы эм оцион а ль н ом у ст рессу , чем т е, у кого чу вст во т ревоги возн ика ет в опа сн ых ситу а циях. Эт о обу словлен о их ген ет ическим и ра зличиям и по горм он а ль н ой прод у кции при ст рессе, с которым и связа н ы и ра зличн ые реа кции н а ст ресс: бегст во или н а па д ен ие, и поэт ом у лю д и под ра зд еляю тся н а «кроликов» и «ль вов» . У первых сит у а ция, вызыва ю щ а я т ревогу и побу ж д а ю щ а я к бегст ву , связа н а с выд елен ием преим у щ ест вен н о а д рен а лин а , у вт орых реа кция а грессивн ости связа н а с выд елен ием н ора д рен а лин а . Он выд еляет ся н а д почечн ика м и и ока зыва ет силь н ое сосу д осу ж ива ю щ ее д ейст вие. Эйлер н а зва л н ора д рен а лин «горм он ом гом еост а за » , в т о врем я ка к а д рен а лин ещ е ра н ее был н а зва н «горм он ом т ревоги» . Дейст вие а д рен а лин а н а обм ен н ые процессы в 8 - 10 ра з силь н ее, чем н ора д рен а лин а , н о зн а чит ель н о м ед лен н ее. Н екот орые исслед ова т ели связыва ю т изм ен ен ие секреции ка т ехола м ин ов с ха ра кт ерологическим и особен н ост ям и личн ост и. П ока за н о, н а прим ер, чт о у т ем пера м ен т н ых, честолю бивых лю д ей в д ен ь ра бот ы выд елен ие н ора д рен а лин а в д н евн ое врем я было более высоким , чем у лю д ей с прот ивополож н ым и черт а м и ха ра кт ера . П олу чен ы прям ые и косвен н ые эксперим ен та ль н ые д ока за т ель ст ва , чт о ст ресс су щ ест вен н о повыш а ет м у т а биль н ост ь . Та к, введ ен ие в орга н изм боль ш их д оз корт икост ероид ов им ит иру ет ст рессорн у ю реа кцию и од н оврем ен н о вызыва ет ра зрывы хром осом , повыш а я число хром осом н ых перестроек в половых, т а к и в сом а т ических клет ка х, в т ом числе в клет ка х кост н ого м озга . П ри ст рессе происход ит т а кж е а кт ива ция м обиль н ых ген ет ических элем ен тов, способн ых изм ен ит ь экспрессию ген ов, возле кот орых он и ока зыва ю т ся. За счет вн ед рен ия (ин серций) м обиль н ых элем ен т ов в хром осом ы м огу т происход ит ь м у т а ции ген ов. Ма к-Клин т ок впервые сд ела ла пред полож ен ие, чт о а кт ива ция м обиль н ых ген ет ических элем ен т ов и послед у ю щ а я ст ру кт у рн а я реорга н иза ция ген ом а м огу т быт ь след ствием а д а пт ивн ого от вет а н а ст ресс. А кт ивиру я м обиль н ые ген ет ические элем ен т ы, н а след ст вен н а я сист ем а осу щ ест вляет ген ет ический поиск, переход я к н овом у а д а пт ивн ом у у ровн ю ф у н кцион ирова н ия. Т а к, м н оголет н ие исслед ова н ия Ка йд а н ова Л .З. пока за ли, чт о после д лит ель н ого ин брид ин га (кот орый са м по себе являет ся ст рессовым ф а ктором ) в лин иях д розоф илы вд ру г за 1 - 2 поколен ия происход ят м н ож ест вен н ые коопера т ивн ые перем ещ ен ия ген ов и са йт -специф ические перест ройки хром осом . П ри эт ом од н оврем ен н о резко повыш а ет ся выж ива ем ост ь . С т ресс влияет т а кж е н а ча ст от у реком бин а цион н ого процесса . П од д ейст вием ст ресса у величива ет ся ча ст от а кроссин говера . Т а ким обра зом , ст ресс - эт о ва ж н ый ф а кт ор эволю ции. Без н екот орого

49 у ровн я ст рессового возд ейст вия н ика ка я а кт ивн а я д еят ель н ост ь н евозм ож н а . П олн ое от су т ст вие ра зд ра ж ит елейд ейст ву ет н а человека ка к н ега т ивн ый ст рессор (эт о м он от он н ост ь , ску ка , од ин очество, изоляция). Ра злича ю т след у ю щ ие ф орм ыра зд ра ж ен ий: 1) ф изиологические ст рессоры (д вига т ель н а я а кт ивн ост ь , т ем пера т у ра н иж е зон ы т ерм оин д иф ф ерен т н ых т ем пера т у р и д р.), вызыва ю щ ие а д а пт ивн ое н а пряж ен ие, которое пу т ем ин д у кции избыточн ого м ет а болизм а повыш а ет а д а пт ивн ые возм ож н ост и орга н изм а ; 2) па т ологические ст рессоры (ин ф екции, экст рем а ль н ые т ем пера т у ры и д р.), привод ящ ие к н еобра т им ом у ист ощ ен ию резервов а д а пт а ции; 3) д иссипа т оры (избыт очн ое пит а н ие, гипод ин а м ия и д р.) , н е вызыва ю щ ие а д а пт ивн ое н а пряж ен ие и т ем са м ым сн иж а ю щ ие а д а пт ивн ые возм ож н ост и орга н изм а . Дейст вие д иссипа т оров привод ит к огра н ичен ию д вига т ель н ой а кт ивн ост и орга н изм а , чт о сочет а ет ся со сн иж ен ием а д а пт ивн ых возм ож н ост ей орга н изм а , сн иж ен ию ра бочих возм ож н ост ей орга н изм а , па д ен ию общ ей н еспециф ической резист ен т н ост и и ра н н ем у ст а рен ию . Все эт и изм ен ен ия ра ссм а т рива ю т ся ка к у т ра т а ра н ее д ост игн у т ых ф изиологических приобрет ен ий. П оэт ом у С ель е выд еляет 2 т ипа ст ресса : эу ст ресс (полож ит ель н ый ст ресс) и д ист ресс (от рица тель н ый ст ресс). Эу ст ресс полезен . Он м обилизу ет за щ итн ые силы орга н изм а , повыш а ет у ст ойчивост ь к ин ф екциям , м ож ет привест и к облегчен ию т ечен ия и д а ж е полн ом у исчезн овен ию м н огих за болева н ий (язвен н ой болезн и, а ллергии, брон хиа ль н ой а ст м ы, иш ем ическойболезн и серд ца ). Вред н ый ст ресс - д ист ресс сн иж а ет сопрот ивляем ост ь орга н изм а и м ож ет способст вова т ь возн икн овен ию или обост рен ию у ка за н н ых за болева н ий, чт о обу словлен о либо чрезм ерн ойин т ен сивн ост ь ю ст ресса , либо н еа д еква т н ой реа кцией н а н его горм он а ль н ых сист ем ы. Ин огд а д ист ресс возн ика ет д а ж е при н изком у ровн е возд ейст вия ст рессора . Ва ж н ое зн а чен ие д ля ха ра кт ера послед ст вий (полож ит ель н ых или от рица т ель н ых) д ейст вий ст ресса н а орга н изм им ею т повед ен ческие реа кции н а ст рессову ю сит у а цию . Н еред ко сост оян ие человека при ст рессе ха ра кт еризу ет ся д езорга н изова н н ост ь ю повед ен ия и речи, проявляю щ ейся в од н их слу ча ях в беспоряд очн ой а кт ивн ост и, в д ру гих - в па ссивн ост и, безд еят ель н ост и, когд а н а д о реш ит ель н о д ейст вова т ь . Н а иболее ча ст ым и за болева н иям и, возн ика ю щ им и при ст рессе, являю т ся н еврозы. Н а иболее ра спрост ра н ен н ойф орм ойн евроза являет ся н евра ст ен ия, кот ора я ра звива ет ся пред почт ит ель н ее у т ех, ком у свойст вен н о ст рем лен ие к ж изн ен н ом у у спеху безреа ль н ойоцен ки своих возм ож н ост ей. Н евра ст ен ия обычн о рож д а ет ст ра х перед н еу д а ча м и, а эт от ст ра х у су гу бляет болезн ь и за м ыка ет порочн ый кру г. П ричин ы, вызыва ю щ ие н еврозы: 1) ка т егорическа я н еобход им ост ь (силь н ое ж ела н ие) выполн ит ь ра бот у ; 2) боль ш ойобъ ем ин ф орм а ции; 3) н ехва т ка врем ен и н а ее перера бот ку (цейт н от ); 4) у скорен ие тем пов ж изн и.

50 Особен н о т ру д н о перен осят соврем ен н ые перегру зки д ет и. Н еслу ча йн о соврем ен н ые н еврозы н а зыва ю т «ин ф орм а цион н ым и» . П ри а д а пт а ции к кра т коврем ен н ым ст ресса м гла вн а я роль прин а д леж ит процесса м регу ляции д ейст вия ген ов и са м им ген а м , опред еляю щ им т от или ин ой н ейрогорм он а ль н ый от вет , а т а кж е обу словлен н ым и эт им повед ен ческим и реа кциям и человека . П ри д лит ель н ом и глоба ль н ом ст рессе (н а прим ер, в слу ча ях м игра ций н а селен ия) процесс а д а пт а ции осу щ ест вляет ся за счет м у т а ций, за крепляю щ ихся в ряд у поколен ий. Т а кое, в ча ст н ости, им еет м ест о при ра сообра зова н ии. Род ин ойчеловека явила сь А ф рика . Ра сселяясь отт у д а н а ра зн ые м а т ерики, лю д и сф орм ирова ли т ри осн овн ые ра сы: н егроид н у ю , м он голоид н у ю и европеоид н у ю . Дока за т ель ст вом том у , чт о ра сы являю т ся ча ст ь ю од н ого вид а , слу ж ит сход ст во их ка риот ипов и плод овит ое пот ом ст во от см еш а н н ых бра ков. В процессе эволю ции человека возн ика ю щ ие м у т а ции н осили в осн овн ом н ейт ра ль н ый ха ра кт ер и проявлялись ка к ест ест вен н ый полим орф изм человека , эт о, н а прим ер, м у т а ции, опред еляю щ ие цвет , ф орм у гла з, ф орм у у ш ейи н оса , цвет и ф орм а волос, цвет кож и. Од н а ко при ра сселен ии человека в ра зн ые почвен н о-клим а т ические зон ы, т е или ин ые, ка за лось бы, н ейт ра ль н ые призн а ки приобрет а ли а д а пт ивн ое зн а чен ие. Т а к, пигм ен т а ция кож и у черн окож их лю д ей, прож ива ю щ их вблизи эква т ора , - эт о за щ ит н ое приспособлен ие от ярких лу чейсолн ца , а ку рча вост ь волос обеспечива ет возд у ш н ые прослойки, за щ ищ а ю щ ие от ж а ры. С вет ла я кож а у европеоид ов пропу ска ет У Ф -лу чи, за щ ищ а я от ра хит а . У зкийн ос у обит а т елейсеверн ых ш ирот способст ву ет согрева н ию вд ыха ем ого возд у ха . Для первобытн ого человека ст рессора м и были холод , голод , ж а ра , ж а ж д а , болезн и, ра н ы, схва т ки с д иким и зверям и или бегст во от н их. П очт и все ст рессоры т ребова ли ф изическойа кт ивн ост и. П оэт ом у реа кция н а ст ресс в са м ом общ ем вид е сост оит в м обилиза ции эн ергет ических ресу рсов. Ра сш ирен ие а реа ла вид а , объ ем а восприн им а ем ой ин ф орм а ции, ра звит ие элем ен т ов тру д овойд еят ель н ост и и ф орм ирова н ие речи ст а вили н а ш их пред ков под силь н ейш ее д а влен ие ст ресса . У ж е н а эт их эт а па х эволю ции от бор вел прям оход ящ их гом ин ид по пу т и у ст ойчивост и к повыш ен н ым психоэм оцион а ль н ым н а гру зка м . П сихоэм оцион а ль н ый ст ресс су щ ест вен н о влияет н а ча ст от у реком бин а цион н ого процесса . В исслед ова н иях н а м ыш а х пока за н о влиян ие горм он ов корт икост ероид н ого ком плекса н а экспрессивн ост ь и пен ет ра н т н ост ь н екот орых ген ов, черезих влиян ие н а процессы а кт ива ции и ин а кт ива ции ген ов пу т ем изм ен ен ия гет ерохром а т иза ции ген ет ического м а т ериа ла . У ст а н овлен о т а кж е н а личие сист ем ыобра т н ойсвязи (feedback) м еж д у м озгом и ген а м и. Клю чева я роль в эт ойсвязи прин а д леж ит ст рессу . Зн а чен ие психоэм оцин а ль н ого ст ресса ка к вн у т рен н его ф а кт ора эволю ции особен н о возросло в социа ль н ойж изн и человека . В эт их у словиях от бор пред ъ явил к повед ен ию человека соверш ен н о н овые т ребова н ия: способн ост ь к восприят ию н орм и

51 т ра д иций общ ест ва и кон крет н о социа ль н ого окру ж ен ия, т .е. са м окон т ролю повед ен ия и са м ооцен ке собст вен н ого м ест а в общ ест ве. Ост а ва ясь объ ект ом эволю ции, повед ен ие ст а ло ее ф а кт ором . С оциа ль н ое окру ж ен ие, созд а н н ое са м им человеком , сд ела лось д ля н его прин ципиа ль н о н овой экологической сред ой. С лово с его м н огогра н н ой см ысловой н а гру зкой ст а ло д ля человека н есра вн ен н о более силь н ым ст рессором , чем у д а рд у бин ыд ля н еа н д ерт а ль ца . Резу ль т а т а м и от бора по ст рессоу ст ойчивост и, своеобра зн ой пла т ой за н ее, являю т ся д ест а билиза ция ра н ее у ст а н овлен н ойн орм ы он т оген еза , резкое повыш ен ие н а след ст вен н ой изм ен чивост и. От бор, вызыва ю щ ий эф ф ект д ест а билиза ции ра н ее ст а билизирова н н ых сист ем он т оген еза и силь н ое повыш ен ие н а след ст вен н ой изм ен чивост и, н а зыва ет ся д ест а билизиру ю щ им . Он н а чин а ет д ейст вова т ь т огд а , когд а в его сф еру ока зыва ю т ся вклю чен ы цен т ра ль н ые звен ь я регу ляции он т оген еза и регу лиру ю щ ие их ген н ые сист ем ы. С вязу ю щ им звен ом м еж д у Ц Н С (м озгом ) и ген ет ическойсист ем ойорга н изм а являю т ся горм он ы. Их син т ез кон т ролиру ется н ервн ойсист ем ой, н о у ровен ь син т еза опосред ова н через м еха н изм цен т ра ль н ойн ервн ойрегу ляции. С д ру гойст орон ы, горм он ы специф ические ин д у кт орыф у н кцион а ль н ойа кт ивн ост и ген ов. Деста билизиру ю щ ий эф ф ект от бора пот ом у и проявляет ся в гром а д н ом ра зм а хе изм ен чивости, чт о он опира ет ся н а эф ф ект ст ресса и сопряж ен н ые с н им горм он а ль н ые возд ейст вия н а ген ет ическу ю сист ем у орга н изм а и ген ет ические процессыв попу ляциях. П ост а вляя м а т ериа л д ля д ру гих эф ф ект ов отбора - д виж у щ его и ст а билизиру ю щ его, д ест а билизиру ю щ ий отбор в огром н ой ст епен и у скоряет эволю цион н ый процесс. В у словиях биосоциа ль н ой эволю ции сф орм ирова лся ист ин н о человеческий м озг, его созн а н ие, д а вш ее человеку возм ож н ост ь перен осит ь гром а д н ые ст рессовые н а гру зки. Н о эт о повлекло за собой колосса ль н ое повыш ен ие его полим орф изм а , од н им из проявлен ий кот орого слу ж ит па ра д окс н ервн о-психическойэволю ции, ка к н а зва л его выд а ю щ ийся совет скийн европа т олог С .Н . Да вид ен ков. П а ра д окс сост оит в т ом , чт о в человеческом общ ест ве чрезвыча йн о ш ирокое ра спрост ра н ен ие полу чили па т ологические т ипы н ервн ых сист ем , «срыва ю щ ихся» при н еболь ш их ж изн ен н ых т ру д н ост ях. Да вид ен ков объ ясн ял эт от ф а кт прекра щ ен ием ест ест вен н ого от бора в человеческом общ ест ве. Эт о м н ен ие ра зд елили и м н огие д ру гие биологи. Од н а ко Ф . Добрж а н ский у т верж д а л, чт о эволю ция соврем ен н ого человека прод олж а ет ся, и вид ел причин у ее в н овой сред е, созд а ва ем ой т ехн ологическим и и ку ль т у рн ым и д ост иж ен иям и человечест ва . Во вн еш н ейсред е появляет ся все боль ш е м у т а ген ов, и лю д и в соврем ен н ом общ ест ве испыт ыва ю т все боль ш ее психоэм оцион а ль н ое н а пряж ен ие из-за слож н ост ейсоциа ль н ойи, след ова т ель н о, ин д ивид у а ль н ойж изн и. У соврем ен н ого человека ст рессора м и являю тся преим у щ ест вен н о кон ф ликт ы н а ра бот е и в сем ь е. Эт о т а кж е ст ра х перед экза м ен а м и, волн ен ие вод ит еля н а т ра н спорт е, волн ен ие а рт ист а перед выход ом н а

52 сцен у , ш у м , см ен а клим а т а и биорит м а при м еж кон т ин ен т а ль н ых перелет а х. П ри эт ом реа кция н а ст ресс из преим у щ ест вен н о ф изической сф еры перем ещ а ет ся в преим у щ ест вен н о психическу ю . П ри д лит ель н ом возд ейст вии ст рессоров н а ру ш а ет ся рит м м еж д у н а пряж ен ием и ра ссла блен ием (ра звива ет ся бессон н ица ). У чит ыва я т о, чт о гла вн ым ст рессором д ля соврем ен н ого человека являет ся социа ль н ый, С ель е счит а ет, чт о во избеж а н ие ст рессов след у ет от н осит ь ся к окру ж а ю щ им с м а ксим а ль н ым д оброж ела т ель ст вом : «возлю би ближ н его, ка к са м ого себя» . Он реком ен д у ет т а кж е а кт ивн ый поиск выход а из ст рессовой сит у а ции, т .к. эт о способст ву ет повыш ен ию у ст ойчивости орга н изм а и пред у преж д а ет ра звит ие за болева н ий. От ка зж е от т а кого поиска м ож ет привест и к ист ощ ен ию и гибели орга н изм а . Н еред ко д ля сн ят ия ст рессового сост оян ия лю д ь м и исполь зу ю т ся н а ркот ические сред ст ва . Эт о им еет д а вн ю ю ист орию . Т а к, ещ е в д ревн ост и в Ю ж н ой А м ерике лю д и ж ева ли лист ь я коки (Erythroxylon coca) из т ропического сем ейст ва кока ин овых (ку ст а рн ик высот ой1 - 3 м , в д иком сост оян ии почт и н е вст реча ет ся, ку ль т ивиру ет ся в Ю ж н ой А м ерике и А зии), чт обы «созд а т ь сыт ост ь у голод н ых, силу у сла бых и за бвен ие н евзгод » . Н а ркот ики обла д а ю т м ощ н ой способн ост ь ю изм ен ят ь позн а ва т ель н у ю оцен ку человека и осу щ ест влят ь эт о пу т ем иска ж ен ия им и восприят ия. Ка к социа ль н а я болезн ь кока ин изм появился в Европе в н а ча ле 20 века и был связа н с н елега ль н ой т орговлей н а ркот ика м и. П ри ост ром кока ин овом опь ян ен ии н а блю д а ет ся повыш ен ие н а ст роен ия, говорливость , пред ст а влен ия приобрет а ю т н ебыва лу ю яркост ь . За т ем н а ст роен ие ст а н овит ся н а пряж ен н ым , возн ика ет чу вст во ст ра ха , га ллю цин а ции. Х рон ическое у пот реблен ие кока ин а привод ит к н а ркоза висим ост и, психической и ф изической д егра д а ции личн ост и. Религия пред ла га ет освобож д ен ие от ст ресса пу т ем изм ен ен ия пред ст а влен ия у ин д ивид а о пред ъ являем ых к н ем у т ребова н иях и о возм ож н ост и и ва ж н ост и спра вит ь ся с н им и. Он а сход н а с опред елен н ой ф орм ой психот ера пии. Од н а ко религия, осн ова н н а я исклю чит ель н о н а вере и н е т ерпящ а я н ика ких от клон ен ий от н ее, м ож ет привест и к психологическойза висим ост и. П РО И СХ О Ж Д Е Н И Е ЧЕ ЛО В Е К А - ГЕ Н Е Т И ЧЕ СК А Я В Е РСИ Я Ка к возн ик Ч еловек и чт о обеспечило ем у господ ст во в орга н ическом м ире? Эт и вопросы изд а вн а волн ова ли у м ы лю д ей, порож д а я ра зн ые леген д ы. Н а у чн ыйпод ход к реш ен ию проблем ывпервые был сд ела н Л ин н еем (XVIII век), созд а вш им сист ем у ж ивотн ого и ра ст ит ель н ого м ира и вклю чивш им человека в ца рст во ж ивот н ых, кла сс м лекопит а ю щ их и от ряд прим а т ов. За т ем Л а м а рк выска за л пред полож ен ие о происхож д ен ии человека от обезь ян опод обн ых пред ков, переш ед ш их от ла за н ь я по д еревь ям к хож д ен ию по зем ле. Ч . Да рвин в своем ка пита ль н ом т ру д е «П роисхож д ен ие человека и половойот бор» , н а печа т а н н ом впервые в 1871 г., ра ссм от рел м н огочислен н ые д ока за т ель ст ва ж ивот н ого

53 происхож д ен ия человека , позволивш ие ем у ква лиф ицирова т ь человека ка к высш ее звен о в цепи ра звития ж ивых су щ еств и пред полож ит ь н а личие у человека д а леких общ их пред ков с человекообра зн ым и обезь ян а м и. Вскоре после выход а в свет т ру д а Да рвин а Гексли опу бликова л обзор, гд е т а кж е обосн овыва л н а м н огочислен н ых н а у чн ых ф а кт а х ж ивот н ое происхож д ен ие человека , кот орого он от н ес к м лекопит а ю щ им , близким к а н т ропоид н ым обезь ян а м . Эт от н еоспорим ый ф а кт под т верд ился впослед ст вии и м н огим и д ру гим и у чен ым и (Рогин ский, 1938; Н ест ру х, 1970; Х а ррисон с соа вт . 1979 и т . д .). Осн ова н ием д ля т а ких вывод ов слу ж ило очевид н ое сход ст во человека с соврем ен н ым и человекообра зн ым и обезь ян а м и: гориллой (Gorilla gorilla), ора н гу т а н ом (Pongo pygmalus), ш им па н зе (Pan troglodit) и ка рликовым ш им па н зе бон обо (Pan paniscus) по ряд у м орф олого-а н а том ических и эм бриологических призн а ков. Гла вн ые ж е ра зличия м еж д у человеком и ост а ль н ым и прим а т а м и, по общ ем у призн а н ию , ка са ю тся ст роен ия кон ечн ост ей, челю ст ей, м озга и пищ ева ритель н ойсист ем ы. П о соврем ен н ой кла ссиф ика ции человек - Homo sapiens, - человек ра зу м н ый от н осит ся к кла ссу м лекопит а ю щ их (Mammalia), отряд у прим а т ов (Primates), сем ейст ву гом ин ид (Hominidae). Н а ча ло м лекопит а ю щ им д а ли хищ н ые т ера псид ы, обособивш иеся от прим ит ивн ых репт илий200 м иллион ов лет н а за д . П ервые прим а т ыпоявились в м еловой период , прим ерн о 70 м иллион ов лет н а за д , ещ е во врем ен а господ ст ва д ин оза вров (Ка йд а н ов, 1996). Древн ейш а я человекообра зн а я обезь ян а па ра пит ек (вид ископа ем ых высш их прим а тов) призн а н а пред ш ест вен н иком проплиопит ека . П роплиопит ек ж е пред полож ит ель н о являет ся пред ковой ф орм ой д риопит еков (под сем ейст ва вым ерш их человекообра зн ых обезь ян , ж ивш их в А ф рике 10-12 м иллион ов лет н а за д ) и соврем ен н ых гиббон ов. От общ ейпред ковойлин ии д риопит еков берет н а ча ло лин ия человека и кру пн ых человекообра зн ых обезь ян (гориллы, ора н гу т а н а и ш им па н зе). Да н н ые м олеку лярн ой биологии позволили у ст а н овит ь , чт о лин ия гориллы от вет вила сь 7-10 м иллион ов лет т ом у н а за д , а 6 м иллион ов лет н а за д произош ло ра зд елен ие гом ин оид н ойлин ии н а гом ид н у ю (а вст ра лопит еки, а за т ем род Homo) и па н ид н у ю (ш им па н зе и бон обо) (цит . по Бу т овской, 1998). Н о ка к произош ло выд елен ие сем ейст ва гом ин ид (Hominidae) - са м ого высокоорга н изова н н ого сем ейст ва человекообра зн ых обезь ян , вклю ча ю щ его соврем ен н ого человека и его пред ш ест вен н иков, пред ст а вляет особыйин т ерес, ка к и т о, чт о сост а вляет су т ь ген ет ических от личий м еж д у человеком и его ближ а йш им род ст вен н иком сред и человекообра зн ых обезь ян - ш им па н зе. Огром н ый ш а г вперед в позн а н ии ген ет ических м еха н изм ов, обу словивш их возн икн овен ие род а Homo и соврем ен н ого человека ка к са м ост оят ель н ого вид а Homo sapiens, был сд ела н бла год а ря у спеха м в ра звит ии м ет од ов цит оген ет ики. У ж е в серед ин е XX века было у ст а н овлен о, чт о у человека сом а т ическийн а борхром осом пред ст а влен 46 хром осом а м и. У всех человекообра зн ых обезь ян число хром осом в сом а т ических

54 клет ка х сост а вляло 48 (2n = 48), или 23 па ры сом а т ических и од н а па ра половых хром осом . В их ка риот ипа х н а блю д а лись те ж е гру ппыхром осом , т оль ко в гру ппе А было всего 2 па ры хром осом , а в гру ппе D - 5. П осле ра зра бот ки в 70-х год а х м ет од а д иф ф ерен циа ль н ой окра ски хром осом , позволивш его у зн а ва т ь ка ж д у ю хром осом у «в лицо» по ха ра кт ерн ом у рису н ку поперечн ой исчерчен н ост и, Дю т рилло (1975), провед я сра вн ит ель н ыйа н а лизд иф ф ерен циа ль н о окра ш ен н ых хром осом человека и человекообра зн ых обезь ян , пока за л зн а чит ель н ое сход ст во м н огих их хром осом по рису н ку исчерчен н ост и (особен н о хром осом человека и ш им па н зе). Он пока за л т а кж е, чт о хром осом а 2 у человека возн икла пу т ем т елом ерн ого слиян ия па ры а кроцен т рических хром осом , под обн ых т ем , чт о им ею т ся в гру ппе D у ш им па н зе. П роизош ло эт о событие при ра зд елен ии пред ков Pan и Homo (Ф огель , Мот у ль ски, 1990). П ред ка м и Homo, ка к извест н о, явились а вст ра лопит еки прелю д и. П а леон т ологические д а н н ые свид ет ель ст ву ю т о т ом , чт о су щ ест вова ло н есколь ко вид ов а вст ра лопит еков од н оврем ен н о н а т еррит ории Вост очн ой и Ю ж н ой А ф рики прим ерн о 2,6 – 1,2 м иллион а лет : м а ссивн ые с кру пн ым и челю ст ям и и зу ба м и (Australopithecus boisei и A. robustus), гра циа ль н ые (от лича ю щ иеся от м а ссивн ых м ен ее ра звит ым челю ст н ым а ппа ра т ом и н е ст оль кру пн ым и зу ба м и - A. africanus) и вид более прим ит ивн ый по сра вн ен ию с выш еу пом ян у т ым и - A. afarensis. П ерва я н а ход ка скелет а са м ки а вст ра лопит ека а ф а рского была сд ела н а Дж оха н са н ом в 1974 г. н а т еррит ории Х а д а ра в Эф иопии. Он а полу чила д а ж е свое им я - Л ю си (Дж оха н сон , Ид и, 1984). П озд н ее н а эт ой ж е т ерритории были н а йд ен ы ещ е 250 скелет ов эт ого вид а , и Дж оха н сон опред елил, чт о он и обит а ли т а м 3-4 м иллион а лет н а за д . Он у ст а н овил т а кж е ф а кт их д ву н огого перед виж ен ия и т о, чт о A. afarensis просу щ ест вова л в почт и н еизм ен н ом вид е около 900 т ысяч лет , у спеш н о кон ку риру я с д ру гим и вид а м и прим а т ов и, возм ож н о, с хищ н ым и зверям и (Бу т овска я, 1998). Мож н о пред полож ит ь , чт о им ен н о вид A. afarensis очен ь полим орф н ый, ка к об эт ом позволяю т су д ит ь па леон т ологические д а н н ые, ст а л исход н ым д ля возн икн овен ия первых пред ст а вит елей род а Homo, к кот ором у от н осит ся вид H. habilis (человек у м елый). Этот вид су щ ест вова л од н оврем ен н о с A. afarensis н а од н ой т еррит ории в период около 2,6 м иллион ов лет н а за д . Та ким обра зом , род Homo возн ик вн еза пн о ка к резу ль т а т м у т а ции т ипа т ра н слока ции, при кот орой произош ло т елом ерн ое слиян ие д ву х н еболь ш их а кроцен т рических хром осом (пред полож ит ель н о гру ппы D) с обра зова н ием од н ой м ет а цен т рической. У м ен ь ш ен ие за счет эт ого числа хром осом у Homo сра зу обеспечило ж ест кий репрод у кт ивн ый ба рь ер м еж д у человеком и его обезь ян опод обн ым и пред ка м и. Извест н о, од н а ко, чт о телом ерн ые слиян ия привод ят к обра зова н ию хром осом -д ицен т риков, прису т ст вие кот орых вызыва ет н а ру ш ен ие м ит оза . Т о, чт о у человека в н орм е н а ру ш ен ийм ит оза н е н а блю д а ет ся, позволяет пред полож ить , чт о хот я бы ча ст ичн а я пот еря т елом ерн ых у ча ст ков

55 хром осом гру ппы D при их слиян ии все ж е им ела м ест о. В целом ж е слиян ия хром осом , особен н о цен т рические, т о ест ь связа н н ые с у т ерейи элим ин а цией корот ких плеч, т а к н а зыва ем ые Роберт сон овские т ра н слока ции, д оволь н о ча ст о вст реча ю т ся в попу ляциях ж ивот н ых и ра ст ен ий, гд е н еред ко слу ж а т ф а кт ора м и вид ообра зова н ия (Ка йд а н ов, 1996). Ин т ересн о т о, чт о Ка йд а н ов (1996), ссыла ясь н а Кру ш ин ского с соа втора м и (1976), от м еча ет в ка чест ве соверш ен н о у д ивит ель н ого ф а кт а превосход ст во н осит елей Роберт сон овской тра н слока ции у м ыш ей по психическим особен н ост ям н а д кон т роль н ым и особям и. Вст реча ю т ся цен т рические слиян ия и в попу ляциях соврем ен н ых лю д ей. Т а к, Ф огель и Мот у ль ски (1990) привод ят прим ер гом озигот н ост и по Роберт сон овской т ра н слока ции у ребен ка , род ивш егося в ин цест н ом бра ке д очери с от цом . Од н а ко ф икса ции цен т рических слиян ий хром осом в попу ляциях соврем ен н ых лю д ейн е у ст а н овлен о. А н а лизиру я резу ль т а т ыисслед ова н ийпо д иф ф ерен циа ль н ойокра ске хром осом у человека и человекообра зн ых обезь ян , Ф огель и Мот у ль ски (1990) приход ят к вывод у о т ом , чт о после возн икн овен ия м еж д у н им и репрод у кт ивн ого ба рь ера за счет ра зличийпо числу хром осом , д а ль н ейш а я эволю ция их вид ов происход ила пу т ем н а коплен ия ст ру кт у рн ых перест роек хром осом , н е м ен яю щ их осн овн ого числа послед н их, гла вн ым обра зом , пу т ем ин версий. Ка к от м еча ет Ин ге-Вечт ом ов (1989), ин версии ш ироко ра спростра н ен н ыйпу т ь преобра зова н ия ген ет ического м а т ериа ла . Мы м ож ем пред пола га т ь , чт о осн овн ые ра зличия м еж д у ра зн ым и вид а м и гом ин ид были связа н ы с ин версиям и, н о н а м т очн о извест н о, чт о ка риот ипические ра зличия соврем ен н ого человека и н а иболее близкого к н ем у вид а человекообра зн ой обезь ян ы - ш им па н зе ка са ю т ся н е т оль ко числа хром осом , н о и н а личия у человека перицен т рических ин версийв 4, 5, 12 и 17-йпа ра х хром осом . П осколь ку боль ш ин ст во м у т а цийвред н ыили д а ж е лет а ль н ы д ля орга н изм ов, особен н о эт о ка са ет ся ст ру кт у рн ых перест роек хром осом , и от бор н а пра влен прот ив гет ерозигот по н им , Ф огель и Мот у ль ски за д а ю т ся вопроса м и: «Ка к м ож ет осу щ ест влят ь ся ф икса ция хром осом н ой перест ройки в попу ляции? ... Извест н а ли н а м ка ка я-либо ген ет ическа я сит у а ция, в кот оройпроисход ит быст рыйвыход из «опа сн ого» сост оян ия гет ерозигот н ост и, ска ж ем , всего за д ва поколен ия?» Он и от веча ю т н а эт от вопрос, согла ш а ясь с логикой ра ссу ж д ен ий Л еж ен а (1968): «Т а ка я сит у а ция м ож ет созд а ва т ь ся, когд а бра т и сест ра н а след у ю т от од н ого из своих род ит елей од н у и т у ж е перест ройку и производ ят в ин цест н ом бра ке гом озигот н ое пот ом ст во. В эт ойгру ппе гом озигот ф ерт иль н ост ь опят ь была бын орм а ль н ой, т огд а ка к скрещ ива н ия в общ ей попу ляции д а ли бы т оль ко гет ерозигот н ых пот ом ков, им ею щ их пон иж ен н у ю плод овитост ь . С лед ова т ель н о, эт от м еха н изм возд виг бы эф ф ект ивн ый репрод у кт ивн ый ба рь ер, чт о созд а ло бын а илу чш ие у словия д ля пост епен н ого ст а н овлен ия н ового вид а » . Извест н о, чт о соврем ен н ые прим а т ы ж иву т , ка к пра вило, н еболь ш им и гру ппа м и (сем ь ям и) и т а к, по-вид им ом у , ж или н а ш и пред ки (прелю д и), чт о созд а ва ло пред посылки д ля близкород ст вен н ых бра ков. Н о

56 т а кие бра ки ещ е д олго были ра спростра н ен ы, н а прим ер, в Египт е во врем ен а пра влен ия т а м ф а ра он ов, а за т ем рим ских н а м ест н иков, и в са м ой Рим скойим перии, о чем свид ет ель ст ву ю т ж изн еописа н ия рим ских цеза рей (С вет он ий Т ра н квилл, 1990). С у д я по изу чен ию род ословн ых н екот орых т а ких пра вит елей, н а иболее ча ст ым и резу ль т а т а м и их ин цест н ых бра ков было бесплод ие, м ерт ворож д ен ие, за болева н ия пот ом ков, ра н о свод ивш ие их в м огилу , н о, с д ру гойст орон ы, известн о, чт о просла вивш а яся своим у м ом и кра сот ойКлеопа т ра была рож д ен а в бра ке сын а П т а лом ея X и его род н ойсест ры, кот ором у пред ш ест вова ли кровн ые бра ки ещ е прим ерн о в ш ест и поколен иях (Я рыгин и д р., 1999). Т о ест ь , в исклю чит ель н ых слу ча ях д литель н ыйин брид ин г, по-вид им ом у , все ж е способен обеспечит ь проявлен ие н еобыча йн ойт ра н сгрессивн ойизм ен чивост и. Та ким обра зом , с у чет ом ра спрост ра н ен н ост и ин цест н ых бра ков в сообщ ест ва х человека вплот ь д о н а ш ейэры, возм ож н ост ь происхож д ен ия человека в глу бокойд ревн ост и от од н ойпред ковойпа ры пред ст а вляет ся весь м а реа ль н ой, и м иф об А д а м е и Еве, ка к счит а ет Л еж ен , со врем ен ем м ож ет полу чит ь н а у чн ое под т верж д ен ие. Реа ль н ост ь возн икн овен ия н ового вид а от од н ойили по кра йн ейм ере па ры исход н ых род итель ских особей под черкива ет Ю . П . А лт у хов (1989), опира ясь н а обш ирн ый эксперим ен та ль н ыйм а т ериа л по эволю ции ра зличн ых т а ксон ов. Та ким обра зом , вопрос о происхож д ен ии человека ка к ген ом н ого м у т а н т а обезь ян опод обн ого пред ка был реш ен у ж е к серед ин е XX века с пом ощ ь ю цит оген ет ических м ет од ов. Мож н о пред полож ит ь , чт о т а ка я слож н а я м у т а ция, ка к цен т рическое слиян ие хром осом при пот ере им и т елом ерн ых у ча стков явила сь у н ика ль н ым ген ет ическим событ ием , сра зу обеспечивш им ее н осит елям а д а пт ивн ое превосход ст во в их борь бе за су щ ест вова н ие по сра вн ен ию с д ру гим и прим а т а м и, и эт о м ож ет слу ж ит ь д ополн ит ель н ым д ока за т ель ст вом в поль зу происхож д ен ия человека от од н ойпа рыособей. В д ополн ен ие к эт ом у вопросу хот елось быобра т ит ь ся к ра бот а м , почем у -т о н еопра вд а н н о за быт ым , н а ш его выд а ю щ егося соот ечест вен н ика , великого у чен ого И. И. Мечн икова , кот орыйещ е в 1903 г., спу ст я лиш ь д ва год а после созд а н ия Г. д е Ф ризом м у т а цион н ойт еории, обосн ова л происхож д ен ие человека ка к м у т а н т а . Т о, чт о кн ига И. И. Мечн икова «Эт ю д ы о природ е человека » н е у ка зыва ет ся в огром н ом , вклю ча ю щ ем почт и 2500 ист очн иков, списке лит ера т у ры к т рехт ом н ику кн иги Ф . Ф огеля и А . Мот у ль ски «Ген ет ика человека » , т ем более ст ра н н о, чт о эт от т ру д Мечн икова выш ел первон а ча ль н о н а ф ра н цу зском , а за т ем был перевед ен н а м н огие д ру гие европейские языки. И. И. Мечн иков привод ит резу ль т а т ы собст вен н ых сра вн ит ель н ых а н а т ом о-эм бриологических исслед ова н ий человека и человекообра зн ых обезь ян и обобщ а ет резу ль т а т ы т а ких исслед ова н ий д ру гих а вт оров, в ча ст н ост и Ден икера , пока за вш его, чт о за род ыш гориллы, н а прим ер, им еет гора зд о боль ш е человеческих черт , чем взросла я ф орм а . Ч ереп за род ыш ей и м олод ых человекообра зн ых обезь ян т а кж е гора зд о более поход ит н а человеческий, чем у взрослых обезь ян . С иль н ое ра звит ие черепа сра вн ит ель н о с лицом ха ра кт ерн о ка к д ля м олод ых обезь ян , т а к и д ля

57 человека . У человекообра зн ых обезь ян челю ст и прод олж а ю т силь н о ра звива т ь ся, в т о врем я ка к у человека в эт ом от н ош ен ии происход ит ост а н овка в ра звит ии. Н езн а чит ель н ые волосян ые покровычеловека т а кж е пред ст а вляю т ост а н овку ра звит ия. У пят им есячн ого за род ыш а гориллы, изу чен н ого Ден икером , спин а была почт и совсем гола я, а н а ст оящ ие волосы были т оль ко н а голове, н а лбу , вокру г гу б и половых орга н ов, н е счит а я ресн иц и бровей. Ост а ль н ое т ело было голое или покрыт о м а лен ь ким и волоска м и, н е д лин н ее 1 м м . Т о ест ь и в от н ош ен ии ра спред елен ия волос человек более похож н а обезь ян ийза род ыш , чем н а взрослу ю обезь ян у . Выш еу ка за н н ые д а н н ые позволили Мечн икову сд ела т ь вывод о т ом , чт о «человек пред ст а вляет ост а н овку в ра звит ии человекообра зн ой обезь ян ы более ра н н ей эпохи. Он являет ся чем -т о врод е обезь ян ь его «у род а » , н е с эст ет ической, а с чист о зоологическойт очки зрен ия Ч еловек м ож ет ра ссм а т рива ть ся ка к н еобыкн овен н ое д итя человекообра зн ых обезь ян , род ивш ееся с гора зд о более ра звит ым м озгом и у м ом , чем у его род ит елей» . Од н а ко, ка к счит а ет Мечн иков, «эм бриологические д а н н ые, под т верж д а ю щ ие происхож д ен ие человека от обезь ян ы, н е позволяю т произвест и его н и от ка кого н ын е ж иву щ его род а человекообра зн ых обезь ян » . «П риход ит ся д опу ст ит ь , - пиш ет д а лее Мечн иков, - чт о н екот орые вид ы орга н изм ов н е под чин яю тся м ед лен н ом у ра звит ию , а появляю т ся вн еза пн о, и в эт ом слу ча е природ а д ела ет зн а чит ель н ый ска чок. Ещ е Да рвин пред вид ел т а ку ю возм ож н ост ь , н о он а была обн а ру ж ен а впервые исслед ова н иям и бот а н ика Гу го д е Ф риза в его опыт а х с эн от ерой. Ч еловек, вероят н о, обяза н своим происхож д ен ием под обн ом у ж е явлен ию . Ка ка я-н ибу д ь человекообра зн а я обезь ян а в период изм ен яем ост и специф ических свойст в своих н а род ила д ет ей, сн а бж ен н ых н овым и призн а ка м и. А н ом а ль н о боль ш ойм озг, за клю чен н ыйв объ ем ист ом черепе, позволил быст ро ра звит ь ся у м ст вен н ым способн ост ям , гора зд о более м ощ н ым , чем у род ит елей и вообщ е у род он а ча ль н ого вид а . Эт а особен н ост ь д олж н а была перед а т ь ся пот ом ст ву , и т а к ка к он а им ела боль ш ое зн а чен ие в борь бе за су щ ествова н ие, т о н ова я ра са (сейча с, м ож н о говорит ь , чт о «вид » - ред . а вт .) д олж н а была у ст а н овит ь ся, ра спрост ра н ить ся и ст а т ь преобла д а ю щ ей» . В ка чест ве ком м ен т а рия к эт ом у выд а ю щ ем у ся пред вид ен ию И. И. Мечн икова м ож н о привест и д а н н ые из ста т ь и М. Л . Бу т овской о приу рочен н ост и ра н н их ст а д ий эволю ции человека к зон е Великого А ф рика н ского риф т а (Вост очн о-А ф рика н ской зон е ра злом ов), а в зон а х ра злом ов, ка к извест н о, н а блю д а ет ся д ейст вие им пу ль сн ых м а гн ит н ых полейвысокойн а пряж ен н ост и, кот орые привод ят к повыш ен ию ча ст от ы м у т а цийу человека (Мель н иков с соа вт ., 1998). Вполн е вероят н о, чт о т елом ерн ое слиян ие хром осом у пред ковой ф орм ы человека , ка к впрочем и д ру гие т ипы хром осом н ых а берра ций, были ин д у цирова н ы д ейст вием им пу ль сн ых м а гн ит ых полей, н о им ен н о с т ра н слока цией, скорее всего, было связа н о прису щ ее человеку у величен ие

58 объ ем а м озга (посколь ку ин версии им ели м ест о по ход у эволю ции и у человека , и у обезь ян ). Выш еу ка за н н а я Роберт сон овска я т ра н слока ция м огла ин д у цирова т ь т а кое явлен ие, ка к «н еот ен ия» - т .е. д ост иж ен ие орга н изм ом сост оян ия половойзрелост и и способн ост и к ра зм н ож ен ию д о полн ого за верш ен ия им цикла ра звит ия. Н еот ен ия н еред ко им еет м ест о у а м ф ибийи беспозвон очн ых, од н а ко Гексли (1936) пред полож ил, чт о он а м огла игра т ь ва ж н у ю роль и в эволю ции более кру пн ых т а ксон ов, в т ом числе человека . Ч еловек - «гола я обезь ян а » - «сохра н яет ю вен иль н ые черт ы во взрослой ж изн и, н а прим ер, прод олж а ю щ ийся рост м озга в т ечен ие постн а т а ль н ого период а . Ч еловек им еет д лит ель н ый период созрева н ия, д лит ель н ое д ет ст во игра ет боль ш у ю роль в перед а че от поколен ия к поколен ию т ого, чт о К. П оппер н а зва л т рет ь им м иром или прод у кта м и человеческого у м а , т а ким и, ка к н а у ка , иску сст во, ору д ия, ин ст ит у т ы и т .д .» (Га лл, 2001). С ка чкообра зн ое изм ен ен ие н а след ст вен н ого м а т ериа ла , им евш ее м ест о при происхож д ен ии род а Homo, ка к от м еча ет Я рыгин с соа вт ора м и, 1996, обу словило ска чкообра зн у ю эволю цию головн ого м озга . У величен ие объ ем а м озга и соот вет ст ву ю щ ее ра звит ие у м ст вен н ых способн ост ей способст вова ло изм ен ен ию и н екот орых д ру гих биологических особен н ост ейчеловека или у силива ло возм ож н ост и их исполь зова н ия, н а прим ер, ст роен ия ру ки, в кот орой прот ивостоян ие боль ш ого па ль ца всем ост а ль н ым обеспечива ет возм ож н ост ь крепкого за хва т а ра зн ообра зн ых пред м ет ов. Возм ож н ост ь исполь зова н ия ру ки д ля изгот овлен ия и у соверш ен ст вова н ия ору д ий охот ы, у спехи человека в эт ом д еле и исполь зова н ие человеком огн я позволило ем у у соверш ен ст вова т ь свое пит а н ие пу т ем изгот овлен ия пищ и в более у д обова рим ой ф орм е. Эт о облегчило ра бот у челю ст ей, кот орые бла год а ря эт ом у ра звива лись у человека м ед лен н ее, чем у человекообра зн ых обезь ян , в ком плексе с д ру гим и от д ела м и лицевого скелет а . Им ен н о т о, чт о первые лю д и были, по слова м Мечн икова , «ген иа ль н ым и д ет ь м и человекообра зн ых род ит елей» , в перву ю очеред ь обеспечило им господ ст ву ю щ ее полож ен ие в орга н ическом м ире, н есм от ря н а их зн а чит ель н ое ф изическое н есоверш ен ст во по сра вн ен ию с пред ковым и ф орм а м и и ближ а йш им и род ст вен н ика м и сред и человекообра зн ых обезь ян . В перву ю очеред ь , по м н ен ию Мечн икова , эт о ка са ет ся киш ечн ика человека . Ч резм ерн ое ра звит ие его т олст ых киш ок Мечн иков счит а ет н е т оль ко бесполезн ым , н о д а ж е су щ ествен н о вред н ым д ля человека , способн ым сод ейст вова т ь преж д еврем ен н ом у ст а рен ию и у корочен ию ж изн и из-за ра звит ия в н их вред н ой м икроф лоры. Кож а человека н е за щ ищ ен а от возд ейст вийвн еш н ейсред ы волосян ым покровом , а пот ом у легче под верж ен а за болева н иям . У человека (по под счет а м а н а т ом а Вид ерсгейм а , н а кот орого ссыла ет ся Мечн иков) 107 ру д им ен т а рн ых орга н ов, зн а чим ых д ля его пред ков, н о н е способн ых выполн ят ь у человека ка ких-либо ф у н кций, а пот ом у способн ых в ряд е слу ча ев быт ь ист очн иком за болева н ий, н а прим ер, воспа лен ие червеобра зн ого от рост ка слепой

59 киш ки, или а ппен д икса . 17 орга н ов у человека , по под счет а м Вид ерсгейм а , н а ход ят ся в у па д ке, н о ещ е способн ы, хот я и н еполн о, выполн ят ь свои ф изиологические ф у н кции (эт о у прощ ен ие м у ску лов н иж н их кон ечн ост ей, од ин н а д ца т а я и д вен а д ца т а я па рыребер, па ль цын оги, слепа я киш ка и д р.). Выш еперечислен н ые призн а ки м ож н о ра ссм а т рива т ь ка к от рица т ель н ые эф ф ект ы м у т а ций, привед ш их к обособлен ию соврем ен н ого человека ка к вид а . Н о Вид ерсгейм н а счит а л т а кж е 15 орга н ов, пред ст а вляю щ их у человека зн а чит ель н ый ш а г вперед по сра вн ен ию с человекообра зн ым и обезь ян а м и. Эт о н иж н ие кон ечн ост и, хорош о приспособлен н ые к верт ика ль н ом у полож ен ию т ела и к прод олж ит ель н ойход ь бе; ра звит ие в ш ирин у т а за и крест ца , ра вн о ка к ра сш ирен ие от верст ия м а лого т а за у ж ен щ ин ы; изгиб поясн ичн ой ча ст и позвон очн ого ст олба ; ра звит ие м у ску лов за д н ейча ст и и икр; обособлен ие н екот орых м у ску лов лица ; н ос; н екот орые провод ящ ие пу т и головн ого и спин н ого м озга ; за т ылочн а я лопа ст ь боль ш их полу ш а рий; у силен н ое ра звит ие коркового слоя боль ш их полу ш а рий и зн а чит ель н ое обособлен ие м у ску лов горт а н и, д ела ю щ ее возм ож н ым член ора зд ель н у ю речь . То ест ь н а ряд у с от рица т ель н ым и послед ст виям и м у т а ций при ст а н овлен ии вид а Homo sapiens, н а блю д а лись ст оль полож ит ель н ые т ра н сгрессии, чт о он и позволили д а н н ом у вид у а кт ивн о прот ивост оят ь н ебла гоприят н ым у словиям сред ы и ра сселит ь ся по всем у зем н ом у ш а ру , за н яв господ ст ву ю щ ее полож ен ие в сист ем е орга н ического м ира . Та ким обра зом , са м ым ва ж н ым н а пра влен ием эволю ции д ревн его человека явила сь церебролиза ция, т о есть у величен ие веса м озга , о чем м ож н о су д ит ь по у величен ию объ ем а черепа , сост а вляю щ его прим ерн о 500 см 3 у а вст ра лопит еков и 1300 - 1900 см 3 у соврем ен н ого человека . У величен ие объ ем а черепа и веса м озга - прим ер н а пра влен н ого от бора , кот орый в м а сш т а ба х па леон т ологического врем ен и ш ел очен ь быст ро. П осколь ку т а койот бор способст вова л прогрессивн ом у ра звит ию все более высоких ин т еллект у а ль н ых ф у н кций, он опред елил н еобход им ост ь и более эф ф ект ивн ой ком м у н ика ции, в связи с изгот овлен ием и исполь зова н ием ору д ий т ру д а , прим ен ен ием огн я и гру пповой охот ой. П ред пола га ет ся, чт о период н а иболее быст рого у величен ия ра зм еров м озга совпа л с появлен ием языка ка к сред ст ва общ ен ия. Было у ст а н овлен о, чт о в м озгу у человека возн икли цен т ры а н а лиза зву ковойин ф орм а ции, в т о врем я ка к у обезь ян эт и у ча ст ки м озга за н ят ы преим у щ ест вен н о цен т ра м и регу ляции м им ики и ж ест ику ляции, чт о исклю ча ет возм ож н ост ь обу чен ия человекообра зн ых обезь ян член ора зд ель н ойречи. Н есм от ря н а свое позд н ее появлен ие н а Зем ле, человек сд ела л гром а д н ый ш а г вперед сра вн ит ель н о со своим и а н т ропом орф н ым и пред ка м и. С т ечен ием врем ен и биологическа я эволю ция человека все в боль ш ейст епен и д ополн яет ся ку ль т у рн ой. Длит ель н ые период ы д ет ст ва и под рост ковости у человека д а ю т боль ш е врем ен и д ля освоен ия ку ль т у рн ого н а след ия (Эф роим сон , 1995). С пособн ост ь к освоен ию и исполь зова н ию опыт а прош лых поколен ий у человека н а след ст вен н о

60 д ет ерм ин ирова н а и связа н а с ра звит ием вт орой сигн а ль н ой сист ем ы. У спехи м ед ицин ы и т ехн ики обеспечили соврем ен н ом у человеку зн а чит ель н о боль ш ие по сра вн ен ию с д ру гим и пред ст а вит елям и ж ивот н ого м ира возм ож н ост и а д а пт а ции к пост оян н о изм ен яю щ им ся у словиям сред ы, борь бы с т яж елым и н ед у га м и, способы повыш ен ия у рож а йн ост и ку ль т у рн ых ра ст ен ий и прод у кт ивн ост и д ом а ш н их ж ивот н ых. В н екоторых от н ош ен иях человеческое иску сст во превзош ло природ у . Н и од н а из ест ест вен н ых м елод ий н е сра вн им а с лу чш ей м у зыкой, отм еча ет Мечн иков (1961). Ч еловек способен т а кж е созд а ва т ь н овые, н еизвест н ые в природ е ф орм ы ра ст ен ий и ж ивот н ых по своем у за м ыслу . Н о Homo sapiens - человек ра зу м н ый ка к вид сф орм ирова лся н е сра зу после т ого, ка к ген ом н а я м у т а ция обеспечила н епреод олим ый репрод у кт ивн ый ба рь ер м еж д у н им и род ст вен н ым и ем у а н т ропом орф н ым и вид а м и. С ред и а н т ропологов н ет ед ин ого м н ен ия по повод у кла ссиф ика ции пред ш ест ву ю щ их вид ов род а Homo (Н ест ру х, 1970; Х а ррисон с соа вт ., 1979 и д р.), поэт ом у восполь зу ем ся од н ойизпослед н их кла ссиф ика ций, пред ст а влен н ойв 1996 г. Tuttersall, н а кот ору ю ссыла ет ся Бу т овска я (1998). С огла сн о эт ой кла ссиф ика ции, прям а я лин ия д о H. sapiens от Australopithecus afarensis ш ла след у ю щ им обра зом : A. afarensis → H. habilis → H. ergaster → H. heldelbergensis → H. sapiens, ост а вляя ка к т у пиковые вет ви H. rudolfensis, H. erectus, H. neanderthalensis. Ду м а ет ся, чт о и эт а кла ссиф ика ция н е послед н яя, д а и в н ей са м а вт ор ст а вит н екот орые вопросы, в ча ст н ост и, ка са ю щ иеся происхож д ен ия H. habilis и H. ergaster. С порн ым ост а ет ся вопрос о происхож д ен ии и т а ксон ом ическом ст а т у се H. neanderthalensis. Мн огие исслед ова т ели счит а ю т н еа н д ерт а ль цев под вид ом H. sapiens, пред ст а вит ели кот орого приш ли в Европу прим ерн о 34 т ысячи лет н а за д из А ф рики через перед н ю ю А зию . Он и н а у чились поль зова т ь ся огн ем , ору д иям и т ру д а , у н их су щ ест вова ли похорон н ые обряд ы. Ву у д и Колла рд (1999) счит а ю т , чт о по сра вн ит ель н ойвеличин е м озга н еа н д ерт а лец и соврем ен н ыйчеловек н е от лича лись д ру г от д ру га . Эт и а вт оры пред пола га ю т , чт о гла вн ым преим у щ ест вом соврем ен н ого человека перед н еа н д ерт а ль цем было более полн ое ра звит ие языка ка к сред ст ва общ ен ия. Молеку лярн о-ген ет ический а н а лиз ископа ем ых ост а н ков н еа н д ерт а ль цев, а им ен н о резу ль т а т ыизу чен ия их м т ДН К, (Ward, Stringer, 1997) под т верж д а ю т гипот езу о т ом , чт о первон а ча ль н а я д иверген ция, кот ора я привела к н еа н д ерт а ль цу и соврем ен н ом у человеку , н а ча ла сь более полу м иллион а лет т ом у н а за д у H. heidelberges. П ричем в т ечен ие эт ого период а эволю ция н еа н д ерта ль цев и лин ии, вед у щ ей к соврем ен н ом у человеку , происход ила н еза висим о. П озж е н еа н д ерт а ль цы были вытесн ен ы пред ст а вит елям и H. sapiens, хот я н е исклю ча ется, чт о эт от процесс сопровож д а лся м ет иса цией. Н а сегод н яш н ийд ен ь очевид н о лиш ь т о, чт о «род человеческий - эт о н епрерывн о эволю цион иру ю щ ий т а ксон , кот орый н елегко под ра зд елит ь н а сколь ко-н ибу д ь обособлен н ые «эт а ж и прогресса » » (Зу бов, 1998). Эт о связа н о с т ем , чт о н а близких

61 т ерриториях сосу щ ест вова ли пред ст а вит ели ра зн ых ф а з эволю ции гом ин ид . Им ею т ся ф а кт ы, свид ет ель ст ву ю щ ие, чт о н а т ерритории А ф рики человек соврем ен н ого т ипа ж ил у ж е 120 т ысяч лет н а за д , в период господ ст ва т а м более а рха ичн ых ф орм , кот орых н екот орые у чен ые от н осят к вид у H. heidelbergensis. А . Зу бов счит а ет , чт о эволю ция вид ов род а Homo происход ила ка к сет ева я, вклю ча ю щ а я м ет иса цию при пост оян н ом вза им од ейст вии м икроэволю цион н ых лин ий. П ри эт ом н а всех ст а д иях эволю ции происход ило вет влен ие, привод ящ ее ка к к обра зова н ию н овых вид ов, т а к и ту пиковых ф орм . С ход н у ю м ысль ра звива ет В. В. С у ход олец (2000), от м еча я, чт о общ ее у слож н ен ие биологической орга н иза ции гом ин ид происход ило в резу ль т а т е гибрид иза ции т а ксон ов при послед у ю щ ем соверш ен ст вова н ии гибрид н ой ф орм ы в ход е регу ляторн ого от бора . С у ход олец у ка зыва ет т а кж е н а т о, чт о н еу клон н ое проявлен ие т ен д ен ции к у величен ию объ ем а м озга и, соот вет ст вен н о, к у силен ию у м ст вен н ой д еят ель н ост и происход ило в ход е эволю ции человека н е н епрерывн о, а ст у пен ча т о в период ы повыш ен н ойэволю цион н ойа кт ивн ост и гом ин ид , ин ицииру ем ые период ически возн ика ю щ им и экологическим и кризиса м и (резким и похолод а н иям и, за су ха м и, а т а кж е ра зличн ым и эпиф ит от иям и или эпизоот иям и), привод ящ им и к гибели ра ст ен ийи ж ивот н ых, являю щ ихся ист очн ика м и пищ и д ля человека , чт о привод ило к голод у . Выж ива н ие в т а ких у словиях м огло обеспечит ь лиш ь у силен ие у м ст вен н ойд еят ель н ост и в поиска х пу т ей выход а из кризиса , а эт о коррелирова ло с у величен ием объ ем а м озга . Од н оврем ен н о осу щ ест влялись и д ру гие изм ен ен ия биологическойорга н иза ции человека . Ист ория эволю ции человека за писа н а в н а ш их ген а х. Для рекон ст ру кции истории человечест ва был исполь зова н м ет од «м олеку лярн ых ча сов» . Он осн ова н н а т ом , чт о скорост ь изм ен ен ия н у клеот ид н ых послед ова т ель н остей ДН К за счет т очечн ых м у т а ций (т .е. изм ен ен ие од н ойпа ры н у клеот ид ов) н а ст оль ко пост оян н о, чт о ее м ож н о исполь зова т ь д ля опред елен ия врем ен и от хож д ен ия д а н н ойэволю цион н ой вет ви от общ его ст вола . Ч ем выш е скорост ь н а коплен ия м у т а цийв ДН К, т ем более корот кие от резки врем ен и эволю ции м огу т быт ь опред елен ы с пом ощ ь ю м олеку лярн ых ча сов. Му т а ции н а ка плива ю т ся быст рее в м ит охон д риа ль н ой ДН К (м т ДН К), пред ст а влен н ой 16500 п.н . Были опред елен ы ра зличия в м т ДН К ш им па н зе и лю д ей. П о извест н ой д а т е от д елен ия вет ви ш им па н зе и лю д ей (более 5 м лн . лет ) было вычислен о врем я первого ра зд елен ия гру пп пред ков н ын е ж иву щ их лю д ей- 180 - 190 т ыс. лет т ом у н а за д . Эт а д а т а н а иболее д ревн ей м у т а ции в м т ДН К, кот ору ю ген ет ики м огу т ра спозн а т ь , а ее обла д а т ель н ица «м ит охон д риа ль н а я Ева » од н а из ж ен щ ин пред ковой а ф рика н ской попу ляции человека . Близка я оцен ка врем ен и появлен ия исход н ой попу ляции Homo sapiens полу чен ы при исслед ова н ии У -хром осом ы, кот ора я перед а ет ся т оль ко от от ца к сын у , в т о врем я ка к м т ДН К от м а т ери к д очерям и сын овь ям . У -хром осом а у д обн а д ля изу чен ия эволю цион н ой ист ории пот ом у , чт о он а в от личии от д ру гих хром осом н а бора н е

62 реком бин иру ет с Х -хром осом ой, сост а вляю щ ей с н ей па ру . Ра з появивш ись , м у т а ции в У -хром осом е сохра н яю т ся в т ысяча х поколен ий, м а ркиру я т ем са м ым всех пот ом ков ин д ивид а у кот орого он и первон а ча ль н о возн икли. П ри изу чен ии от цовскойлин ии а н а лизиру ю т от 1,5 д о д ву х д есят ков изм ен чивых у ча ст ков ДН К в У -хром осом е, ра зм ер кот орой сост а вляет 60 т ысяч па р осн ова н ий. С а м ые д ревн ие м у т а ции в га плот ипе У -хром осом ы обн а ру ж ен ы т а кж е в а ф рика н ской попу ляции, чт о позволяет пред полож ит ь , чт о А д а м появился приблизит ель н о в т о ж е врем я и в т ом ж е м есте, чт о и Ева . В 1987 год у У илсон с соа вт . из Ка лиф орн ийского у н иверсит ет а в Беркли (С Ш А ) изу чили м т ДН К 147 пред ст а вит елей ра зличн ых ра с. В исслед ова н н ом ф ра гм ен т е он и опред елили количест во ин д ивид у а ль н ых м у т а ций, их полож ен ие и т ип. Было пока за н о, чт о все м т ДН К возн икли от од н ой пред ковой послед ова т ель н ост и. С ра вн ит ель н ый а н а лиз м т ДН К ра зн ых попу ляций соврем ен н ых лю д ейпозволил у ст а н овит ь , чт о ещ е д о выход а изА ф рики, прим ерн о 60 - 70 т ыс. лет т ом у н а за д , пред кова я попу ляция ра зд елила сь н а т ри гру ппы, д а вш ие н а ча ло н егроид н ой, м он голоид н ой и европеоид н ой ра се. Ч а ст ь ра совых призн а ков возн икло позж е в резу ль т а т е а д а пт а ции к у словиям обита н ия. П роф ессорОксф орд ского у н иверсит ет а С а йкс с соа вт . проа н а лизирова ли м т ДН К 6000 европейцев и у ст а н овили, чт о у корн ей европейского род ословн ого д рева ст оят 7 пра м а т ерей(т .е. н е ин д ивид ы, а м а т риа рха ль н ые кла н ы или ген ет ические гру ппы). Эт и 7 пра м а т ерей европейских кла н ов происход ят от а ф рика н ского кла н а «Л а ра » , од н ого из т рех, су щ ест ву ю щ его д о сих пор. Исход я изд а н н ых о т ом , чт о м у т а ции в м т ДН К происход ят 1 ра зв 10000 лет , С а йкс оцен ил врем я их появлен ия в Европе прим ерн о в 45000 лет , чт о совпа д а ет со врем ен ем а рхеологических ра скопок. Изу чен ие м т ДН К н еа н д ерт а ль цев пока за ло, что ее ра зличия в послед ова т ель н ост и н у клеот ид ов выход ит за пред елы вн у т ривид ового полим орф изм а м т ДН К Homo sapiens, т .е н еа н д ерт а ль цы - эт о ген ет ически от д ель н а я, хот я и близка я к соврем ен н ом у человеку , ген ет ическа я вет вь . П о числу ра зличий в их м т ДН К врем я су щ ествова н ия их послед н его общ его пред ка оцен ива ет ся в 500 т ысяч лет . Н еа д ерт а лец эволю цион ирова л в Европе од н оврем ен н о с пред ком соврем ен н ого человека в А ф рике. Ч еловек соврем ен н ого т ипа ра сселился в Европе 40 50 т ысяч лет т ом у н а за д , а н еа н д ерт а ль цывым ерли прим ерн о 30 т ысяч лет т ом у н а за д . Ч т о ка са ет ся обра зова н ия ра с H. sapiens, т о пред ст а вляет ин т ерес гипот еза о «м ит охон д риа ль н ой Еве» ка к пра род ит ель н ице всех соврем ен н ых ра с, хот я м н огие у чен ые под верга ю т эт у гипот езу крит ике. Эт а гипот еза была осн ова н а н а резу ль т а т а х исслед ова н ия полим орф изм а м ит охон д риа ль н ой ДН К, пока за вш их зн а чит ель н ое сход ст во м т ДН К соврем ен н ого человека с м т ДН К ж ен щ ин ы, ж ивш ейв А ф рике 200 тысяч лет н а за д . Ее м т ДН К была извлечен а изклет ок кост н ойт ка н и. В целом по изу чен ию м т ДН К человека в связи с вопроса м и эволю ции за послед н ие год ы опу бликова н о м н ого н а у чн ых ст а т ей(Vigilant et al., 1991; Cann et al.,

63 1987; Horai et al., 1995; Ingman et al., 2000 Templeton, 1992). Да н н ые по изу чен ию полим орф изм а м т ДН К ока за лись очен ь ин т ересн ым и и пот ом у , чт о выявили более высокий полим орф изм у корен н ого н а селен ия к ю гу от С а ха рыпо сра вн ен ию с н а селен ием Европы, А зии и А вст ра лии. Эт о м ож н о объ ясн ит ь т ем , чт о из цен т ра происхож д ен ия человека - А ф рики - м игра ция н а селен ия н а д ру гие м а т ерики происход ила н еболь ш им и гру ппа м и, та к пред пола га ет ся, чт о европейской ра се д а ла н а ча ло гру ппа в сост а ве 13 м у ж чин и 7 ж ен щ ин , пересекш их Гибра лт а р (Борин ска я, 1999). П ри эт ом им ел м ест о т а к н а зыва ем ый эф ф ект «бу т ылочн ого горлыш ка » , т о ест ь резкое сн иж ен ие у ровн я ген ет ического ра зн ообра зия в резу ль т а т е огра н ичен н ост и числа м игра н т ов, пред ст а вляю щ их лиш ь н езн а чит ель н у ю ча ст ь ген ет ического ра зн ообра зия исход н ой попу ляции. Н а Европейском кон тин ен т е н а блю д а лся т а кж е н а пра влен н ый от бор н а сн иж ен ие, а за т ем от су т ст вие пигм ен т а ции кож и в связи с у м ен ь ш ен ием т а м количест ва у ль т ра ф иолет овых лу чей, н еобход им ых д ля син т еза в орга н изм е вит а м ин а D и н орм а ль н ого ра звит ия скелет а . П ред ст а вит ели т рех боль ш их человеческих ра с: н егроид н ой, европеоид н ойи м он голоид н ойра злича ю т ся в осн овн ом по м орф ологическим особен н ост ям , сф орм ирова вш им ся у н их под д ейст вием специф ических экологических у словий в м ест а х их обит а н ия. Меж д у боль ш им и ра са м и им ею т ся переход н ые, а вн у т ри м а лые ра сы, кот орых н а сегод н яш н ий д ен ь выд елен о 22. Гибрид иза ция ДН К пред ст а вит елей м а лых ра с в пред ела х боль ш ой пока за ла высоку ю ст епен ь гом ологии их н у клеот ид н ых послед ова т ель н ост ей. П ереход н ые ж е ра сы ока за лись пром еж у т очн ым и и по м орф ологическим призн а ка м и по ген ет ическим ха ра кт ерист ика м (Я рыгин и д р., 1999). Та ким обра зом , в процессе ра сообра зова н ия ва ж н у ю роль игра ли: ген оф он д исход н ой попу ляции, резу ль та т ы ее м ет иса ции, у словия окру ж а ю щ ейсред ыи от бор, сохра н яю щ ийген ы, обеспечива ю щ ие лу чш у ю приспособлен н ост ь орга н изм ов и в т ех слу ча ях, когд а т а кие ген ыявляю т ся полу лет а ль н ым и. Т а к, м иллион ы лю д ей в ст ра н а х т ропической А ф рики, ю ж н ойЕвропыи Ин д ии являю т ся гет ерозигот а м и по полу лет а ль н ом у ген у серповид н оклет очн ост и. Эт а м у т а ция у человека изм ен яет ст ру кт у ру белка гем оглобин а , д ела я лю д ейболее у ст ойчивым и к ра спрост ра н ен н ойв эт их ст ра н а х тропическойм а лярии. Од н а ко ш ирокое ра спрост ра н ен ие европеоид н ой ра сы, превзош ед ш ей по числен н ост и исход н у ю н егроид н у ю и по у ровн ю д ост игн у т ого ее пред ст а вит елям и н а у чн о-т ехн ического прогресса , позволяет пред полож ит ь , чт о преу спева н ие европеоид н ой ра сы было обеспечен о скорее всего «эф ф ект ом осн ова т еля» . Вед ь вож д ь плем ен и, ка к известн о, д олж ен был обла д а т ь превосход ст вом по у м ст вен н ым и ф изическим особен н ост ям н а д своим и соплем ен н ика м и и был впра ве им ет ь м н ого ж ен , а след ова т ель н о, м ог ш ире перед а ва т ь свои цен н ые ген ы пот ом ст ву (Эф роим сон , 1995). В обзоре м а т ериа лов Меж д у н а род н ойкон ф ерен ции, сост оявш ейся в Ду блин е в 1994 г., н а т ем у : «Кт о м ы? От ку д а м ы? Ку д а м ы ид ем ?»

64 (Копылов, 1995) от м еча лось , чт о прогресс человека ка к вид а был обеспечен в перву ю очеред ь его изобрет а т ель н ост ь ю , кот ора я коэволю цион ирова ла с ра звит ием языка ка к сред ст ва общ ен ия. H. sapiens ока за лся н а иболее преу спева ю щ им вид ом н а пла н ет е Зем ля, н о у величен ие числен н ост и его попу ляций в н а ст оящ ее врем я ст а н овит ся од н ой из ост рейш их проблем , посколь ку чтобы н а корм ит ь всех, ка к от м еча ет проф ессор Эйген - д ирект ор Ин ст ит у т а Ма кса П ла н ка в Гет ин ген е, «пот ребу ет ся вся н а ш а изобрета т ель н ост ь , вклю ча я исполь зова н ие яд ерн ой эн ергии и ген н ойин ж ен ерии» . К эт ом у след у ет д оба вит ь у силива ю щ ийся а н т ропоген н ый пресс н а природ у в связи с м а ссовой выру бкой лесов, являю щ ихся «легким и пла н ет ы» , за грязн ен ием почвы, вод оем ов и а т м осф еры пром ыш лен н ым и от ход а м и, н а коплен ием ра д иоа кт ивн ых от ход ов, н а д еж н ое за хорон ен ие кот орых очен ь проблем а т ичн о, н еод н озн а чн ост ь ю выгод ы от исполь зова н ия ген н оин ж ен ерн ых орга н изм ов. В т а ких у словиях очен ь а кт у а лен призыв проф ессора Эйген а к у чен ым а кт ивн ее у ча ст вова т ь в д еба т а х по эт им вопроса м и его пред у преж д ен ие о т ом , чт о «у н а с ост а лось н е т а к у ж м н ого врем ен и, чт обыд ока за т ь , чт о человечест во н е ест ь прод у кт лет а ль н ойм у т а ции» . Д Е М О ГРА Ф И ЧЕ СК А Я ГЕ Н Е Т И К А Дем огра ф ическа я ген етика – эт о ча ст ь д ем огра ф ии, н а у ки о н а род он а селен ии. П ред м ет ом д ем огра ф ической ген ет ики являет ся изу чен ие ген ет ических м еха н изм ов ф орм ирова н ия сост а ва н а род он а селен ия т ех или ин ых геогра ф ических регион ов, опред елен ие ча ст от ы ра спрост ра н ен ия в н их ра зличн ых а ллель н ых ген ов и у ст а н овлен ие геогра ф ической приу рочен н ост и опред елен н ых н а след ст вен н ых за болева н ий, т о ест ь по су щ ест ву д ем огра ф ическа я ген ет ика – эт о ген ет ика попу ляций. В а н тропоген ет ике попу ляцией н а зыва ю т гру ппу лю д ей, за н им а ю щ их общ у ю т еррит орию и свобод н о вст у па ю щ их в бра к. Изоляцион н ые ба рь еры, препятст ву ю щ ие за клю чен ию бра чн ых сою зов, н еред ко н осят выра ж ен н ый социа ль н ый ха ра кт ер (н а прим ер, ра зличия в вероисповед а н ии). Бла год а ря эт ом у в ф орм ирова н ии попу ляций лю д ей гла вн у ю роль игра ет н е общ н ост ь т еррит ории, а род ст вен н ые связи. Ра зм ер, у ровен ь рож д а ем ост и и см ерт н ост и, возра ст н ой сост а в, экон ом ическое сост оян ие, у кла д ж изн и являю тся д ем огра ф ическим и пока за т елям и попу ляций лю д ей. Ген ет ически он и ха ра кт еризу ю т ся ген оф он д а м и (совоку пн ости ген ов, им ею щ ихся у особей д а н н ой попу ляции, гру ппы попу ляций или вид а ). Дем огра ф ические пока за т ели ока зыва ю т серь езн ое возд ейст вие н а сост оян ие ген оф он д ов человеческих попу ляций, гла вн ым обра зом черезст ру кт у ру бра ков. Боль ш ое зн а чен ие в опред елен ии ст ру кт у рыбра ков им еет ра зм ергру ппы. П опу ляции из 1500 – 4000 человек н а зыва ю т д ем а м и, попу ляции числен н ост ь ю д о 1500 человек – изолят а м и. Для д ем ов и изолят ов т ипичен от н осит ель н о н изкий ест ест вен н ый прирост н а селен ия – соот вет ст вен н о

65 поряд ка 20 % и н е более 25 % за поколен ие. Ч а ст от а вн у т ригру пповых бра ков в н их сост а вляет 80 – 90 % и свыш е 90, а прит ок лиц из д ру гих гру пп сохра н яет ся н а у ровн е 1 – 2 % и м ен ее 1 %. В силу высокойча ст от ы вн у т ригру пповых бра ков член ы изолят ов, просу щ ест вова вш их чет ыре поколен ия (прим ерн о 100 лет ) и более, являю т ся н е м ен ее чем т рою род н ым и бра т ь ям и и сест ра м и (сибса м и). С охра н ен ие из поколен ия в поколен ие пост оян ст ва кру га вст у па ю щ их м еж д у собой в бра к и обу словлива ет ра зличия м еж д у попу ляциям и. Ч а ст от ы ген ов – ф у н д а м ен т а ль н ые ха ра кт ерист ики ген оф он д а . Ра спред елен ие ча ст от а ллелейа у т осом н ых ген ов в попу ляциях человека , ка к и д ру гих орга н изм ов, под чин яет ся за кон у Х а рд и-Ва йн берга , кот орый в са м ой общ ей ф орм е м ож ет быт ь сф орм у лирова н след у ю щ им обра зом : пу ст ь в опред елен н ойпопу ляции ча ст оты а ллелейА и а ра вн ы и соот вет ст ву ю т ри q (р+q=1); пу ст ь т а кж е скрещ ива н ия и репрод у кция по д а н н ом у локу су слу ча йн ы. Тогд а ча ст от ы а ллелей бу д у т ост а ва т ь ся пост оян н ым и, а от н осит ель н ые ча ст от ы ген от ипов А А , А а и а а бу д у т соот вет ст вен н о р2, 2рq и q2, т .е. член а м и ра злож ен ия бин ом ин а ль н ого выра ж ен ия (р+q)2. В от су т ствие возм у щ а ю щ их возд ейст вийча ст от ы ген ов и ген от ипов ост а ю тся пост оян н ым и изпоколен ия в поколен ие. Для а у т осом н ых ген ов т а кое сост оян ие «ра вн овесия Х а рд и-Ва йн берга » д ост ига ет ся в первом поколен ии при слу ча йн ом скрещ ива н ии. Эм пирическим пу т ем было у ст а н овлен о, чт о ряд рецессивн ых за болева н ийс высокойча ст от ойвст реча ет ся в опред елен н ых попу ляциях. Н а прим ер, т ирозин оз ча ст о вст реча ет ся в ка н а д ских попу ляциях ф ра н цу зского происхож д ен ия; болезн и Т ея-С а кса , Н им а н а -П ика и Гош е в попу ляциях евреев-а ш кен а зи. 1) Н екот орые болезн и обн а ру ж ива ю тся т оль ко в попу ляциях н еболь ш ого ра зм ера (изолят а х), гд е их ча ст от а высока , а в д ру гих он и почт и или совсем н е вст реча ю т ся. Дру гие за болева н ия, т а кие, ка к т а ла ссем ия и серповид н оклет очн а я а н ем ия, им ею т высоку ю ча ст от у т оль ко в кон крет н ых геогра ф ических обла ст ях или ра совых гру ппа х, т .к. т а м гет ерозигот н ые н осит ели эт их м у т а н т н ых ген ов полу ча ю т селект ивн ое преим у щ ест во. Эпид ем иология н а след ст вен н ых болезн ей - н а пра влен ие исслед ова н ий, кот орое реа лизу ет ся н а осн ове вза им од ейст вия клин ической м ед ицин ы и попу ляцион н ой ген ет ики человека . Бла год а ря эт им исслед ова н иям и клин ическа я м ед ицин а полу ча ет пред ст а влен ия о ра спрост ра н ен н ост и, ва риа бель н ост и проявлен ия и спект ре н а след ст вен н ых болезн ейн а опред елен н ых т еррит ориях, а попу ляцион н а я ген ет ика – о тех м од елях ген ет ической ст ру кт у ры попу ляций, кот орые н а илу чш им обра зом описыва ю т т еррит ориа ль н ое ра спред елен ие м у т а н т н ых ген ов и особен н ост и ген ет ическойд иф ф ерен циа ции изу чен н ых попу ляций, т.е. их м икроэволю цию по ген а м н а след ст вен н ых болезн ей. Влиян ие элем ен т а рн ых эволю цион н ых ф а кт оров н а ген оф он д ы человеческих попу ляций

66 С обыт ия и процессы, способст ву ю щ ие преод олен ию ген ет ической ин ерт н ост и попу ляцийи привод ящ ие к изм ен ен ию ген оф он д ов, н а зыва ю т элем ен т а рн ым и эволю цион н ым и ф а кт ора м и. Ва ж н ейш им и из н их в человеческих попу ляциях являю т ся : 1) м у т а цион н ый процесс; 2) м игра ции; 3) изоляции; 4) д рейф ген ов или ген ет ико-а вт ом а т ические процессы; 5) ин брид ин г; 6) ест ест вен н ый от бор; 7) а ссорт а т ивн ост ь бра ков. Из ол яция Ч еловеческое общ ест во д лит ель н о ра звива лось ка к совоку пн ост ь изолирова н н ых производ ст вен н ых коллект ивов , вн у т ри кот орых в осн овн ом и соверш а лись бра ки. П рирод а изоляцион н ых ба рь еров м еж д у попу ляциям и лю д ейра зн ообра зн а . В ра н н ейистории человечест ва ва ж н ое м ест о прин а д леж а ло геогра ф ической изоляции. С пециф ическим и д ля человеческого общ ест ва являю т ся ф орм ы изоляции, за висящ ие от ра зн ообра зия ку ль т у р, экон ом ических у кла д ов, религиозн ых и м ора ль н оэт ических у ст а н овок. Ф а кторизоляции ока зыва л влиян ие н а ген оф он д ыпопу ляцийлю д ей. Длит ель н ым прож ива н ием в сост оян ии от н осит ель н ой ку ль т у рн ой и геогра ф ической изоляции объ ясн яю т н екот орые а н т ропологические особен н ост и пред ста вит елей м а лых н а род н ост ей: своеобра зн ый рель еф у ш н ой ра ковин ы бу ш м ен ов, ра звит ие бород ы у а йн ов. С ред и горн ых т а д ж иков, прож ива ю щ их в од н ом ра йон е, выд елен ы гру ппы с ра зн ым соот н ош ен ием ин д ивид у у м ов по а н тиген а м эрит роцит ов сист ем ы А В0. П ричин ой ра зличий являет ся изолирова н н ост ь от гла вн ых перева ль н ых пу т ейсообщ ен ия. С охра н ен ию высокого у ровн я ген ет ической изоляции д ву х попу ляций, су щ ест ву ю щ их н а од н ой т еррит ории, способст ву ю т от личия по ф изическим призн а ка м и обра зу ж изн и. Меж д у д ву м я ген ет ически ра злича ю щ им ися попу ляциям и, ра зд елен н ым и геогра ф ически, ин огд а вклин ива ю т ся д ру гие попу ляции, через кот орые и происход ит обм ен ген а м и. В та ких слу ча ях н а блю д а ет ся гра д иен т призн а ка . Та к, ча ст от а а ллеля гру ппы крови В в Европе пост епен н о повыш а ет ся с за па д а н а вост ок. У корен н ого н а селен ия П ирен ейского полу ост рова эт от ген пра кт ически от су т ст ву ет , т огд а ка к в ра йон е А ст ра ха н и его ча ст от а д ост ига ет 30 %. В н а ст оящ ее врем я кру г возм ож н ых бра ков н еу клон н о ра сш иряет ся, чт о связа н о с ра зру ш ен ием м н оговековых изоляцион н ых ба рь еров. М игр ация, ил и пот ок генов Эт о обм ен ген ов м еж д у попу ляциям и. Его м ож н о прослед ит ь н а прим ере н а след ова н ия м у т а н т н ого ген а хореи Ген т ин гт он а (Х Г). Он был за везен в С Ш А т рем я м олод ым и лю д ь м и, эм игрирова вш им и изА н глии в 1903 год у . Все он и ж ен ились и за вели д ет ейн а своейн овойрод ин е. Эт о были крепкие, силь н ые лю д и, н о к 40 год а м он и ст а ли полн ым и ин ва лид а м и, т а к ка к м у т а н тн ый ген Х Г проявляет ся к эт ом у возра ст у . Ра звива ет ся за болева н ие н ервн ойсист ем ы, сопровож д а ю щ ееся м ыш ечн ым су д орога м и, от чего и произош ло н а зва н ие болезн и «хорея» - т а н ец.

67 С им пт ом ыза болева н ия н а ра ст а ю т пост епен н о от гиперкин еза (чрезм ерн ые н а силь ст вен н ые н епроизволь н ые д виж ен ия) д о а т а ксии (ра сст ройст во коорд ин а ции произволь н ых д виж ен ий) и сла боу м ия (из-за д еген ера ции клет ок м озга ). Это д ом ин а н т н а я м у т а ция. К 1980 год у н осит елей м у т а н т н ого ген а Х Г в С Ш А было более 7000 (боль н ых). В ка чест ве д ру гого прим ера влиян ия м игра ций н а человеческий ген оф он д м ож н о привест и исслед ова н ия попу ляцион н ых ра зличийпо У хром осом е. Ока за лось , что он о в н есколь ко ра звыш е, чем по м т ДН К. Эт о говорит о т ом , что перем еш ива н ие ген ет ического м а т ериа ла по ж ен ской лин ии более ин т ен сивн о , т .е. у ровен ь м игра ций ж ен щ ин н а поряд ок выш е м у ж чин . Х от я эт и д а н н ые н а первый взгляд м огу т пока за т ь ся у д ивит ель н ым и (пу т еш ест вия всегд а счит а лись прерога т ивойм у ж чин ), их м ож н о объ ясн ит ь ха ра кт ерн ой д ля боль ш ин ст ва человеческих общ ест в па т рилока ль н ост ь ю (у ход ом ж ен ы в д ом м у ж а ). Бра чн ые м игра ции ж ен щ ин ост а вили более за м ет н ый след н а ген ет ической ка рт е человечест ва , чем д а ль н ие поход ыЧ ин гисха н а и А т т илы. Генет ик о-авт ом ат ич еск иепр оцессы Всего од н о-д ва ст олет ия т ом у н а за д лю д и ж или преим у щ ест вен н о поселен иям и в 25 – 35 д ом ов. Вплот ь д о са м ого послед н его врем ен и количест во ин д ивид у у м ов в от д ель н ых попу ляциях, н епосред ст вен н о у ча ству ю щ их в ра зм н ож ен ии, ред ко превыш а ло 400 – 3500 человек. П ричин ы геогра ф ического, экон ом ического, ра сового, религиозн ого, ку ль т у рн ого поряд ка огра н ичива ли бра чн ые связи м а сш т а ба м и опред елен н ого ра йон а , плем ен и, поселен ия, сект ы. Высока я ст епен ь репрод у кт ивн ой изоляции м а лочислен н ых человеческих попу ляций н а прот яж ен ии м н огих поколен ийсозд а ет бла гоприят н ые у словия д ля д рейф а ген ов (д рейф ген ов – слу ча йн ые, н еобу словлен н ые д ействием ест ест вен н ого от бора колеба н ия ча ст от а ллелей). Ген ет ико-а вт ом а т ические процессы привод ят к сгла ж ива н ию изм ен чивост и вн у три гру ппы и появлен ию слу ча йн ых, н е связа н н ых с от бором , ра зличийм еж д у изолят а м и. Им ен н о эт о выявили н а блю д ен ия за особен н ост ям и ф ен от ипов м а лочислен н ых гру пп н а селен ия в у словиях геогра ф ической изоляции. Т а к, сред и ж ит елей П а м ира резу сот рица т ель н ые ин д ивид у у м ы вст реча ю т ся в 2 – 3 ра за реж е, чем в Европе. В боль ш ин ст ве киш ла ков т а кие лю д и сост а вляю т 3 – 5 % попу ляции. Од н а ко в н екот орых изолирова н н ых селен иях их н а счит ыва ет ся д о 15 %, т .е. прим ерн о ка к в европейских попу ляциях. П рим ером д ейст вия д рейф а ген ов в человеческих попу ляциях слу ж ит эф ф ект род он а ча ль н ика . Он возн ика ет , когд а н есколь ко сем ей порыва ю т с род ит ель ской попу ляцией и созд а ю т н ову ю н а д ру гой т ерритории. Та ка я попу ляция обычн о под д ерж ива ет высокий у ровен ь бра чн ой изоляции. Эт о способст ву ет слу ча йн ом у за креплен ию в ее ген оф он д е од н их а ллелей и у т ра т е д ру гих. В резу ль т а т е ча ст от а очен ь ред кого а ллеля м ож ет ст а т ь зн а чит ель н ой. Та к, в 18 в. изГерм а н ии в С Ш А им м игрирова ло 27 сем ей, осн ова вш их в ш т а т е П ен силь ва н ия сект у д у н керов. За 200-лет н ий период су щ ест вова н ия в у словиях силь н ой

68 бра чн ойизоляции ген оф он д попу ляции д у н керов изм ен ился в сра вн ен ии с ген оф он д ом н а селен ия Рейн ской обла ст и Герм а н ии, из кот орой он и произош ли. П ри эт ом ст епен ь ра зличийво врем ен и у величива ла сь . У лиц в возра ст е 55 лет и выш е ча ст от ыа ллелейсист ем ыгру пп крови MN ближ е к циф ра м , т ипичн ым д ля н а селен ия Рейн скойобла ст и, чем у лиц в возра ст е 28 – 55 лет. В возра ст н ойгру ппе 3 – 27 лет сд виг д ост ига ет ещ е боль ш их зн а чен ий. Рост сред и д у н керов лиц с гру ппой крови М и сн иж ен ие – с гру ппой крови N н ель зя объ ясн ит ь д ейст вием от бора , т .к. н а пра влен ие изм ен ен ий н е совпа д а ет с т а ковым в целом д ля н а селен ия ш т а т а П ен силь ва н ия. В поль зу д рейф а ген ов говорит т а кж е т о, чт о в ген оф он д е а м ерика н ских д у н керов у величила сь кон цен т ра ция а ллелей, кон т ролиру ю щ их ра звит ие за вед ом о биологически н ейт ра ль н ых призн а ков, н а прим ероволосен ие сред н ейф а ла н ги па ль цев. П ослед ствия д рейф а ген ов, пред ста вляю щ ие ин т ерес д ля м ед ицин ы, за клю ча ю т ся в н ера вн ом ерн ом ра спред елен ии по гру ппа м н а селен ия Зем н ого ш а ра н екот орых н а след ст вен н ых за болева н ий. Т а к, изоляцией и д рейф ом ген ов объ ясн яет ся высока я ча ст от а а лка пт он у рии в Ч ехии, од н ого из т ипов порф ирии сред и европеоид н ого н а селен ия в Ю ж н ой А м ерике, а д рен оген ит а ль н ого син д ром а у эским осов. Эт и ф а кт оры м огли быт ь причин ойн изкойча ст от ыф ен илкет он у рии у ф ин н ов и евреев-а ш кен а зи. И нбр идинг Близкород ст вен н ые скрещ ива н ия (ин брид ин г) привод ят : 1) к повыш ен ию гом озигот н ост и; 2) проявлен ию рецессивн ых а ллелей; 3) ин бред н ой д епрессии ка к след ст вию гом озигот н ост и по рецессивн ым ген а м ; 4) повыш ен ию ф ен от ипическойизм ен чивост и вслед ст вие выход а в гом озигот у м н огих а ллелей. У человека су пру ж еские от н ош ен ия м еж д у род ит елям и и д ет ь м и или м еж д у бра т ь ям и и сест ра м и счит а ю т ся кровосм еш ен ием ; в боль ш ин ст ве ку ль т у р (н о н е во всех) су щ ест ву ет за прет н а под обн ые бра ки. В Я пон ии бра ки м еж д у д вою род н ым и сест ра м и и бра ть ям и поощ ряю т ся и в н екот орых обла ст ях сост а вляю т д о 10 % общ его числа бра ков. В Ин д ии су щ ест ву ю т ка ст ы, од обряю щ ие бра ки м еж д у д яд ей и плем ян н ицей. В лит ера т у ре м ож н о н а йт и м н ож ест во прим еров т ого, чт о ин брид ин г повыш а ет вероят н ост ь проявлен ия рецессивн ых за болева н ий. Кром е т ого, пока за н о, чт о ин брид ин г привод ит к сн иж ен ию сред н епопу ляцион н ых зн а чен ий по ряд у повед ен ческих и психологических призн а ков. Исслед ова н ия, провед ен н ые н а попу ляции а ра бов в Изра иле, д ля кот орой ха ра кт ерн а высока я ча ст от а близкород ст вен н ых бра ков (34 % м еж д у д вою род н ым и и 4 % м еж д у д ва ж д ы д вою род н ым и сибса м и), пока за ли сн иж ен ие у м ст вен н ых способн ост ейу д ет ейот т а ких бра ков. Вм ест е с т ем след у ет пом н ит ь , чт о возм ож н о обра зова н ие и бла гоприят н ых ком бин а ций а ллелей. В ка чест ве прим ера м ож н о привест и Т у т а н ха м он а , в род у кот орого близкород ст вен н ые бра ки были пра вилом н а прот яж ен ии м н огих поколен ий.

69 Ту т а н ха м он у м ер в возра ст е 18 лет . А н а лиз его изобра ж ен ия в д ет ском возра ст е и под писи к этом у изобра ж ен ию позволяю т пред полож ить , чт о он ст ра д а л ген ет ическим за болева н ием – целиа кией, кот ора я проявляется в изм ен ен ии слизистой оболочки киш ечн ика , исклю ча ю щ ем вса сыва н ие клейковин ы. Ту т а н ха м он род ился от бра ка ф а ра он а А м ен оф иса III и С ин т а м он е, кот ора я была д очерь ю А м ен оф иса III. Т а ким обра зом , м а т ь ф а ра он а была его свод н ойсест рой. В м огиль н ом склепе Т у т а н ха м он а обн а ру ж ен ы м у м ии д ву х, по всей вид им ост и м ерт ворож д ен н ых, д ет ейот бра ка с А н кесен а м он , его плем ян н ицей. Ассор т ат ивност ь бр ак ов Вопрос о т ом , чт о д виж ет лю д ь м и при за клю чен ии бра чн ых сою зов, ост а ет ся за га д койд о сих пор. Изу чен ие за кон ом ерн ост ейа ссорт а т ивн ого под бора су пру ж еских па р (н еслу ча йн ого за клю чен ия бра ков) – ва ж н а я лин ия попу ляцион н о-ген ет ических исслед ова н ий, посколь ку а ссорт а т ивн ост ь м ож ет изм ен ят ь оцен ки н а след у ем ост и призн а ка . Од ин из осн овн ых резу ль т а т ов эт их исслед ова н ий у ка зыва ет н а т о, чт о а ссорт а т ивн ост ь пра кт ически всегд а осу щ ест вляет ся в полож итель н ом н а пра влен ии, т .е. бра ки в под а вляю щ ем боль ш ин ст ве слу ча ев за клю ча ю т ся м еж д у лю д ь м и, похож им и д ру г н а д ру га ; в су пру ж еских па ра х, ка к пра вило, су щ ест ву ет сход ст во по м н огим ф ен от ипическим призн а ка м , коэф ф ициен т у ин т еллект а . А ссорт а т ивн ост ь , ка к и ин брид ин г, сн иж а ет гет ерозигот н ост ь . Ин ым и слова м и, в резу ль т а т е а ссорт а т ивн ост и гом озигот ы за клю ча ю т бра ки с гом озигот а м и, а гет ерозигот ы в ка ж д ом поколен ии производ ят од н у или н есколь ко гом озигот . В кон ечн ом счет е, если а ссорт а т ивн ост ь выра ж ен а д ост а т очн о силь н о, он а м ож ет су щ ест вен н ым обра зом сн изит ь ген ет ическу ю изм ен чивост ь в попу ляции. Н а прим ер, ра зличия по рост у и весу пред ст а вляю т собойв осн овн ом резу ль т а т влиян ия м н ож ест ва ген ов. Если бы призн а к рост а н е был су щ ест вен н ым ф а кт ором при выборе спу т н иков ж изн и, и высокие ж ен щ ин ы выход или бы за м у ж за н евысоких м у ж чин т а к ж е ча ст о, ка к и за высоких , т о пот ом ки высоких ж ен щ ин были бы сред н его рост а . Од н а ко хорош о извест н о, чт о су пру ги под бира ю т ся по рост у н еслу ча йн о, д ет и высоких ж ен щ ин ча щ е всего им ею т высоких от цов, чт о, в свою очеред ь , д ела ет высоким и и их. В эт ом см ысле а ссорт а т ивн ост ь у величива ет ра зброс по призн а ку в попу ляции, посколь ку д ет и от а ссорт а т ивн ых бра ков им ею т ф ен от ипическое зн а чен ие призн а ка , от ст оящ ее от сред н епопу ляцион н ого д а ль ш е, чем если бы бра ки за клю ча лись слу ча йн о. М ут ационный пр оцесс Му т а цион н ый процесс у человека сход ен с т а ковым у д ру гих орга н изм ов по всем осн овн ым пока за т елям – сред н ей ча ст от е м у т ирова н ия н а локу с или ген ом за поколен ие, ген ет ико-ф изиологическим ха ра кт ерист ика м м у т а ций, н а личию а н т им у т а цион н ых ба рь еров. В н а ст оящ ее врем я д а влен ие м у т а цион н ого процесса н а ген оф он д человечест ва у силива ет ся бла год а ря рост у ин д у цирова н н ых м у т а ций. Их причин ой н еред ко слу ж а т ф а кт оры, возн ика ю щ ие в связи с

70 производ ст вен н ойд еят ель н ост ь ю человека в у словиях н а у чн о-т ехн ической револю ции, н а прим ер ион изиру ю щ ее излу чен ие. С огла сн о ориен т ировочн ым д а н н ым , д оза в 1 Гр (грей), полу ча ем а я при н изком у ровн е ра д иа ции м у ж чин а м и, ин д у циру ет от 1000 д о 2000 м у т а ций с серь езн ым и ф ен от ипическим и послед ст виям и н а ка ж д ый м иллион н оворож д ен н ых. У ж ен щ ин эт а циф ра н иж е – 900. Му т а ген н ые ф а кт оры ин д у циру ю т м у т а ции ка к в половых, т а к и в сом а т ических клет ка х. В послед н ем слу ча е резу ль т а т м ож ет сост оят ь в повыш ен ии ча ст от ы злока чест вен н ых опу холей. П о д а н н ым С Ш А , при сохра н ен ии су щ ест ву ю щ их т ем пов рост а у ж е к 2010 год у ка ж д ыйтрет ий– чет верт ый ж ит ель пла н ет ыбу д ет им еть он кологическое за болева н ие. Генет ич еск ий гр узв попул яцияхч ел овек а П он ят ие ген ет ического гру за ввел Г. Меллер в 1950 год у в ра бот е «Н а ш гру з м у т а ций» . П о его ра счет а м , от 10 д о 50 % га м ет у человека сод ерж а т хот я бы од н у вн овь возн икш у ю м у т а цию . С ла бо вред ящ ие м у т а ции, если т оль ко он и проявляю т ся в гет ерозигот е, способн ы н а н ест и попу ляции боль ш ий у рон , чем полн ост ь ю рецессивн ые лет а ль н ые м у т а ции. Ка ж д ый из н а с являет ся н осит елем по кра йн ей м ере вось м и вред н ых м у т а ций, скрыт ых в гет ерозигот н ом сост оян ии. Г. Меллер в соа вторст ве с Н . Морт он ом и Дж . Кроу произвели оцен ку ген ет ического гру за м у т а цийпу т ем сра вн ен ия д ет скойсм ерт н ост и в слу ча йн ых выборка х из попу ляцийи в сем ь ях, гд е им ели м ест о бра ки м еж д у род ст вен н ика м и. Он и выд елили собст вен н о м у т а цион н ыйгру з, возн ика ю щ ийв резу ль т а т е м у т а цион н ого д а влен ия и сегрега цион н ый гру з ка к след ст вие ра сщ еплен ия. Им и пред лож ен ы ра счет ы лет а ль н ого эквива лен т а , соот вет ст ву ю щ его числу м у т а ций, д а ю щ их вм есте лет а ль н ыйисход . Т а к, од ин лет а ль н ый эквива лен т м ож ет соот вет ст вова т ь од н ой лет а ль н ой м у т а ции, д ву м полу лет а ль н ым и т .д . Было пока за н о, чт о сред н яя величин а ген ет ического гру за у человека ра вн а 3 – 5 лет а ль н ым эквива лен т а м . Ещ е од н им вид ом ген ет ического гру за являет ся су бст ит у цион н ый(переход н ый гру з), связа н н ый с за м ещ ен ием а ллелей при изм ен ен ии н а пра влен ия от бора , когд а од ин призн а к у т ра чива ет в м ен яю щ ихся у словиях приспособит ель н ое зн а чен ие и за м ещ а ет ся д ру гим . В 1958 год у Дж . Кроу д а л след у ю щ ее у т очн ен н ое опред елен ие: «Ген ет ический гру з попу ляции соот вет ст ву ет т ой д оле, н а кот ору ю приспособлен н ост ь попу ляции ока зыва ется м ен ь ш е приспособлен н ост и опт им а ль н ого ген от ипа » . С огла сн о эт ом у опред елен ию , ген ет ическийгру зра вен : L=(Wmax – W)/Wmax гд е L – ген ет ическийгру з; Wmax – приспособлен н ост ь опт им а ль н ого ген от ипа ; W – сред н яя приспособлен н ост ь попу ляции. П о Ф .Г. Добрж а н ском у , н осит елям и ген ет ического гру за след у ет счит а т ь особей, приспособлен н ост ь кот орых более чем н а д ва ст а н д а рт н ых от клон ен ия н иж е сред н ейприспособлен н ост и гетерозигот .

71 Од н им изва ж н ейш их м еха н изм ов ген етического гом еост а за являет ся от бор в поль зу гет ерозигот , вед у щ ий к сба ла н сирова н н ом у ра вн овесию . Вм ест е с т ем т а кой м еха н изм вед ет к обра зова н ию ген ет ического гру за – выщ епляю щ ихся гом озигот н ых кла ссов особей. Та кой гру з был н а зва н сба ла н сирова н н ым и ра ссм а т рива ет ся ка к пла т а за под д ерж а н ие гет ерозигот , причисляем ых к ген ет ической элит е попу ляции. П рим ером т а кого ген ет ического гру за являет ся ра спрост ра н ен ие серповид н оклет очн ойа н ем ии в ра йон а х, эн д ем ичн ых по м а лярии. В н а ст оящ ее врем я а кт ивн о ра зра ба т ыва ет ся кон цепция ген ет ического гру за . С у т ь ее сост оит в след у ю щ ем : - боль ш ин ст во зигот в резу ль та т е м у т а ций гибн ет или у т ра чива ет способн ост ь к д елен ию ; - общ а я скорост ь появлен ия н овых м у та ций, сод ерж а щ ихся в д ву х за род ыш евых клет ка х, из кот орых происход ит ин д ивид , сост а вляет од н у м у т а цию н а 2 – 10 за род ыш евых клет ок; - ка ж д ыйин д ивид гет ерозигот ен по н есколь ким ген а м , лет а ль н ым в гом озигот н ом сост оян ии. Эт и ген ы д а ж е в гет ерозигот н ом сост оян ии м огу т ока зыва т ь вред н ое влиян ие; - из-за осла блен ия ин т ен сивн ост и естест вен н ого от бора количест во вред н ых ген ов в попу ляции ра ст ет , и их ча ст от а м ож ет превысит ь н екий крит ический у ровен ь , чт о привед ет к ра зру ш ен ию ген ет ическойсист ем ы человека и его исчезн овен ию ка к вид а ; - опа сн ост ь вырож д ен ия обост ряет ся возд ейст вием ион изиру ю щ ей ра д иа ции и особен н о хим ических м у т а ген ов, кот орым н а д о прот ивост оят ь пу т ем иску сст вен н ого у м ен ь ш ен ия резу ль т а т ов т а кого возд ейст вия. Ест ест венный от бор Ест ест вен н ый от бор м ож н о ра зд елит ь н а ст а билизиру ю щ ий, способст ву ю щ ий сохра н ен ию сред н его призн а ка ; д изру пт ивн ый (или ра ссека ю щ ий), способст ву ю щ ий ст а билиза ции кра йн их зн а чен ий призн а ка ; н а пра влен н ый(или д виж у щ ий), способст ву ю щ ийн епрерывн ом у изм ен ен ию призн а ка в опред елен н ом н а пра влен ии. В процессе вид ообра зова н ия ест ест вен н ый от бор перевод ит слу ча йн у ю ин д ивид у а ль н у ю изм ен чивост ь в биологически полезн у ю гру ппову ю – попу ляцион н у ю , вид ову ю . От бор под д ерж ива ет т а кж е сост оян ие ген ет ического полим орф изм а . С м ен а биологических ф а кт оров ист орического ра звит ия социа ль н ым и привела к т ом у , чт о в человеческих попу ляциях от бору т ра т ил ф у н кцию вид ообра зова н ия. За н им сохра н ились ф у н кции ста билиза ции ген оф он д а и под д ерж а н ия н а след ст вен н ого ра зн ообра зия. В поль зу д ейст вия ста билизиру ю щ ей ф орм ы ест ест вен н ого от бора говорит , н а прим ер, боль ш а я см ерт н ост ь сред и н ед он ош ен н ых и перен ош ен н ых н оворож д ен н ых по сра вн ен ию с д он ош ен н ым и. Н а пра влен ия от бора сред и т а ких д ет ей за висит от сн иж ен ия общ ей ж изн еспособн ост и. П од д ейст вием от бора н а ход ят ся а ллели, кон тролиру ю щ ие син т ез а н т иген ов сист ем гру пп крови А В0. Об эт ом свид ет ель ст ву ет сн иж ен ие

72 прот ив ож ид а ем ого количест ва д ет ей в А В0-н есовм ест им ых бра ка х ж ен щ ин 0-гру ппыс м у ж чин а м и А , В или А В-гру пп. К м еж попу ляцион н ым ра зличиям в кон цен т ра ции опред елен н ых а ллелей привод ит ст а билизиру ю щ а я ф орм а ест ест вен н ого от бора . Н еслу ча йн ое ра спред елен ие по пла н ете а ллелей эрит роцит а рн ых а н т иген ов А В0 м ож ет быт ь обу словлен о ра зличн ой выж ива ем ост ь лиц, от лича ю щ ихся по гру ппе крови, в у словиях ча ст ых эпид ем ий особо опа сн ых ин ф екций. Обла ст и сра вн ит ель н о н изких ча ст от а ллеля I0 и от н осит ель н о высоких ча ст от а ллеля IВ в А зии прим ерн о совпа д а ю т с оча га м и чу м ы. Возбу д ит ель эт ой ин ф екции им еет Н -под обн ый а н т иген , чт о д ела ет лю д ейс гру ппойкрови 0 особен н о восприим чивойк чу м е, т а к ка к он и, им ея а н т иген Н , н е способн ы выра ба т ыва т ь прот ивочу м н ые а н т ит ела в д ост а т очн ом количест ве. У ка за н н ом у объ ясн ен ию соот вет ст ву ет т от ф а кт , чт о отн осит ель н о высокие кон цен т ра ции а ллеля I0 обн а ру ж ива ю т ся в попу ляциях а бориген ов А вст ра лии и П олин езии, ин д ейцев А м ерики, кот орые пра кт ически н е пора ж а лись чу м ой. Ч а ст от а за болева ем ост и оспой, т яж ест ь сим пт ом ов, см ерт н ост ь выш е у лиц с гру ппойкрови А или А В в сра вн ен ии с лица м и, им ею щ им и гру ппу 0 и В. Эт о связа н о с т ем , чт о у лю д ейпервых гру пп от су т ст ву ю т а н т ит ела , ча ст ичн о н ейт ра лизу ю щ ие оспен н ыйа н т иген А . Л ица с гру ппойкрови 0 в сред н ем им ею т возм ож н ост ь прож ит ь д оль ш е, од н а ко д ля н их выш е вероят н ост ь за болет ь язвен н ойболезн ь ю . Ш ирокое ра спрост ра н ен ие гру ппы крови 0 сред и ин д ейцев Ц ен т ра ль н ой и Ю ж н ой А м ерики связа н о с отбором за счет сиф илиса (им ен н о с м оряка м и Колу м ба сиф илис попа л из А м ерики в Европу ) и связа н н ых с н им ин ф екцион н ых за болева н ий, вызыва ем ых т репон ем ой. Эт о обу словлен о т ем , чт о гру ппа крови 0 им еет преим у щ ест во в им м у н н ом от вет е н а сиф илис. Т а к т рет ичн ыйсиф илис, т а к ж е ка к и общ ийпа ра лич, реж е вст реча ет ся у лиц с гру ппой0, чем у лиц с д ру гим и гру ппа м и крови систем ыА В0. Эт н ос и эт н оген ез Им ея м н ого общ его с ген ет икой попу ляций человека , д ем огра ф ическа я ген ет ика им еет и свою специф ику , осн ова н н у ю в ча ст н ост и н а т ом , чт о он а у чит ыва ет н е т оль ко биологические, геогра ф ические и экологические ф а кторы в ст а н овлен ии и изм ен чивост и ген оф он д а попу ляций, н о и ист орические, и ку ль т у рн ые, все т е, чт о у ча ст ву ю т в ф орм ирова н ии эт н осов. Иера рхичн ост ь прод у кт ов ист орического процесса , особен н о н а род ов, их языков и ку ль т у р очевид н а : все он и в ка ж д ыйист орический м ом ен т им ею т своих пред ш ест вен н иков и у м н огих из н их эт и пред ш ест вен н ики общ ие. Ген ет ическа я эквид ист а н т н ост ь , н а блю д а ем а я в процессе эт н оген еза , озн а ча ет сист ем а т ическийприрост н а пост оян н у ю величин у ген ет ического ра зн ообра зия совоку пн ого ген оф он д а н а род ов при обра зова н ии н овых н а род ов. Дру гое под тверж д ен ие иера рхического пост роен ия ген оф он д а – зн а чит ель н ое соответ ст вии лин гвист ического и ген ет ического д рева н а род ов.

73 Эт н ос, эт н ическа я общ н ост ь – специф ическа я ф орм а су щ ест вова н ия вид а Homo sapiens, н а ход ящ а яся н а гра н ице биосф еры и социосф еры. Он а ха ра кт еризу ет ся ра зн ым и вид а м и социа ль н ых связейлю д ей - общ н ост и происхож д ен ия, языка , т еррит ории, госу д а рст вен н ой прин а д леж н ост и, экон ом ических связей, ку ль т у рн ого у кла д а , религии. Ист орически обу словлен н ое соот н ош ен ие м еж д у этим и вид а м и связи порож д а ет эт н ическое са м осозн а н ие, посред ством кот орого су бъ ект ивн о опред еляет ся в н а ш е врем я эт н ическа я прин а д леж н ост ь т ого или ин ого лица , т ойили ин ойсоциа ль н ойгру ппы. Эт н ос - эт о элем ен т а рн ое явлен ие, н е свод им ое н и к социологическом у , н и к биологическом у , н и к геогра ф ическом у явлен иям . Эт н осы, или эт н ические целост н ост и, ка к сист ем ы обра зу ю т вн у т рен н ие связи м еж д у ра зличн ым и элем ен т а м и, вход ящ им и в н их - м еж д у лю д ь м и, лю д ейс элем ен т а м и ла н д ш а ф т а , м еж д у ку ль т у рн ым и т ра д ициям и и сосед ям и. Когд а эт и связи ра зру ш а ю т ся, эт н ос перест а ет су щ ест вова т ь , а лю д и, его сост а вляю щ ие, ра ст воряю т ся сред и д ру гих эт н осов. Эт н ос - н е зоологическа я попу ляция, а сист ем н ое явлен ие, свойст вен н ое т оль ко человеку и проявляю щ ее себя через социа ль н ые ф орм ы, в ка ж д ом слу ча е оригин а ль н ые, ибо хозяйст во ст ра н ы всегд а связа н о с корм ящ им ла н д ш а ф т ом , у ровн ем ра звит ия т ехн ики и ха ра ктером производ ст вен н ых от н ош ен ий. Н и язык, н и ку ль т у ра , н и общ н ост ь происхож д ен ия, н и вероисповед а н ие н е м огу т слу ж ит ь общ им призн а ком , от лича ю щ им эт н осы д ру г от д ру га , т о ест ь их су щ н ость ю , а т оль ко м огу т быт ь свойст ва м и, их ха ра кт еризу ю щ им и. Боль ш ойвкла д в изу чен ие возн икн овен ия , ра звит ия и исчезн овен ия эт н осов вн ес вид н ый ру сский у чен ый Л .Н . Гу м илев. П о его м н ен ию , эт н оген ез– эт о ра звит ие эт н оса во всем врем ен и его су щ ест вова н ия, а н е т оль ко н а н а ча ль н ом эт а пе его за рож д ен ия. Эт н оген ез - природ н ый процесс, прот ека ю щ ий в биосф ере, н о обн а ру ж ива ем ый лиш ь в социа ль н ой ф орм е д виж ен ия м а т ерии. Кром е т ого, эт н оген ез- ин ерцион н ыйпроцесс. Эн ергия, полу чен н а я в н а ча ль н ый период обра зова н ия эт н ической сист ем ы, ра сход у ет ся вслед ст вие сопрот ивлен ия сред ы, к кот орой от н осит ся ла н д ш а ф т и окру ж а ю щ ие эт н осы. Т а ким обра зом , первон а ча ль н о полу чен н ыйэт н осом за ряд эн ергии пост епен н о за т у ха ет, чт о привод ит его в ра вн овесн ое сост оян ие с природ ой и д ру гим и н а род а м и, если послед н ие н е проявляю т по от н ош ен ию к н ем у а грессивн ост и. Н овый эт н ос возн ика ет т оль ко при сочет а н ии д ву х и более эт н ических су бст ра т ов, д ву х и более ку ль т у р н а гра н ице д ву х и более ла н д ш а ф т ов. Од н а ко д ля возн икн овен ия н ового эт н оса т оль ко эт их у словий н ед ост а т очн о. Ещ е д олж ен быт ь за ряд , цем ен т иру ю щ ий эт н ические су бст ра т ы в н ову ю эт н ическу ю сист ем у . Т а кой за ряд н овое эт н ическое обра зова н ие полу ча ет изкосм оса в вид е излу чен ия. Л .Н . Гу м илев, опира ясь н а у чен ие В.И. Верн а д ского о биохим ической эн ергии ж ивого вещ ест ва биосф еры, объ ясн яет возн икн овен ие н ового эт н оса появлен ием м н ож ест ва эн ергичн ых лю д ей

74 (па ссион а риев), им пу ль с косм ического излу чен ия у которых прелом ляет ся в а кт ивиза ции их психических процессов. Он и спла чива ю т эт н ос, вед у т его н а у т верж д ен ие своейроли сред и окру ж а ю щ их н а род ов, ра сш иряю т а реа л своего су щ ест вова н ия, за хва т ыва я зем ли сла бых сосед ей, н а иболее а кт ивн о осва ива я природ н ые бога т ст ва своей род ин ы, созд а ю т бла гоприят н ые у словия ж изн и д ля своих пот ом ков. Од н а ко эт н ос ка к за крыт а я сист ем а им еет ст рого опред елен н ое количест во эн ергии, полу чен н ое им из косм ических глу бин , кот ора я ра ст ра чива ет ся при его а д а пт а ции к природ е, созд а н ии ку ль т у ры и в борь бе с сосед ям и. В кон це кон цов, в эт н ической сист ем е ост а ется ст оль ко эн ергии, сколь ко ей н еобход им о д ля ра вн овесн ого соот н ош ен ия с ла н д ш а ф т ом . Т а койэт н ос н а под виги у ж е н е способен , и ка к реликт м ож ет су щ ест вова т ь очен ь д олго, если н е под верга ется а грессии извн е. Та ким обра зом , эт н осы ка к явлен ия природ ы возн ика ю т вслед ст вие па ссион а рн ых т олчков - м у т а ций. Этн оген ез - процесс эн ергет ический, проявляю щ ийся в ра бот е, а па ссион а рн ост ь - эф ф ект эн ергии, кот ора я привод ит его в д виж ен ие. Л .Н . Гу м илев глу боко и всест орон н е ра зра бот а л весь процесс эт н оген еза , от его н а ча ла и д о кон ца , описа л ф а зы этн оген еза , привел их в ст ройн у ю сист ем у . П а ссион а рн ый т олчок привод ит к возн икн овен ию из н есколь ких эт н ических су бст ра т ов (обычн о, 2-3-х) н ового эт н оса . Возн икш ий этн ос в своем ра звит ии проход ит след у ю щ ие ф а зы: 1) ф а зу под ъ ем а , кот ора я им еет ин ку ба цион н ый и явн ый период ы; 2) а км а тическу ю ф а зу ; 3) ф а зу н а д лом а ; 4) ф а зу ин ерции; 5) ф а зу обску ра ции; 6) ф а зу гом еост а за . Если эт н ос у спеш н о преод олева ет все эт и ф а зы, он превра щ а ется в реликт и м ож ет су щ ест вова т ь н еопред елен н о д олго, пока сосед и н е н а ру ш а т его сост оян ие, соверш ив прот ив н его а грессию . “Та ким обра зом , - пиш ет Л .Н . Гу м илев, - весь цикл эт н оген еза за н им а ет от м ом ен т а оф орм лен ия эт н осоциа ль н ой систем ы д о превра щ ен ия эт н оса в реликт около 1200 лет , кон ечн о, при от су т ст вии вн еш н его см ещ ен ия, кот орое м ож ет н а ру ш ит ь процесс эт н оген еза в лю бой ф а зе”. В н екот орых своих т ру д а х у чен ый у ка зыва ет , чт о процесс эт н оген еза м ож ет д лит ся д о 1500 лет . Эт н осы им ею т ра зн ые возра ст ы в за висим ост и от т ого, в ка койф а зе своего эт н оген еза он и н а ход ят ся. П овед ен ие эт н оса и сост а вляю щ их его лю д ей м ен яю т ся в за висим ост и от возра ст а эт н оса . Им пера т ивы повед ен ия, ка к их опред еляет Л .Н . Гу м илев, за клю ча ю т ся в след у ю щ их прин ципа х: в ф а зе под ъ ем а - “Бу д ь т ем , кем т ы д олж ен быт ь ” (зд есь д олг превыш е всего), в а км а т ическойф а зе - “Я хочу быт ь са м им собой!” (д олг я выполн яю , н о у м ен я есть и свои д ела ), в ф а зе н а д лом а - “Бу д ь са м им собой” (д олг н а чин а ет т ягот ит ь лю д ей, “н а м ест о силы д олга приход ит пра во силы”), в ф а зе ин ерции - “Мы у ст а ли от великих!” (н а первыйпла н выст у па ет па ссивн ый д ля общ ест ва , н о т ру д олю бивый д ля себя обыва т ель ), в ф а зе обску ра ции - “Бу д ь т а ким , ка к м ы!” (“н е ст рем ись н и к чем у т а ком у , чего н ель зя было бы съ ест ь или выпит ь ”). В ф а зе гом еост а за ка к бы происход ит возвра т к ин ерцион н ой ф а зе. Ч еловек в эт ой ф а зе с

75 га рм он ичн ым скла д ом психики. Он у м еет цен ить под виги и героические д ела своих пред ков, н о са м н а н их н е способен ; с искрен н им восхищ ен ием вспом ин а ет он “пред а н ия ст а рин ы глу бокой” - вот почем у эт у ф а зу м ож н о н а зва ть и “м ем ориа ль н ой”. В резу ль т а те па ссион а рн ого т олчка в эт н ическом коллект иве резко у величива ет ся количест во па ссион а риев, кот орые лом а ю т у ст оявш иеся вза им оот н ош ен ия м еж д у лю д ь м и. С т очки зрен ия соплем ен н иков он и д ейст ву ю т н ест а н д а рт н о, вызыва ю щ е, н а ру ш а я д ейст ву ю щ ие в общ ест ве эт н ические, пра вовые и т ра д ицион н ые н орм ы. Н о в ин ку ба цион н ый период ф а зы под ъ ем а , кот орый д лит ся около 150 лет , д ост ойн ых лет описца или ист орика событ ий н е происход ит (т оль ко м елкие ст ычки вн у т ри эт н оса , брож ен ие у м ов, см у т ы, бра т оу бийст ва и т .п.). Кон ец ин ку ба цион н ого период а ф а зы под ъ ем а зн а м ен у ет возн икн овен ие эт н осоциа ль н ойсист ем ы - ра зличн ых ф орм н а цион а ль н ой госу д а рст вен н ост и. Для эт н оса н а ст у па ет явн ый период ф а зы под ъ ем а , событ ия кот орого от м еча ю тся лет описца м и ка к своим и, та к и чу ж им и. Я вн ыйпериод ф а зыпод ъ ем а д лит ся прим ерн о 100-150 лет . “Ф а за под ъ ем а эт н оген еза всегд а связа н а с экспа н сией, под обн о т ом у , ка к ра сш иряет ся н а грет ый га з”, - от м еча ет Л .Н . Гу м илев. Им ен н о в эт ой ф а зе м а ссы за воева н н ых эт н осов слива ю т ся в ед ин у ю сист ем у с за воева вш им их па ссион а рн ым эт н осом , ча щ е всего обра зу я су перэт н ос. П ри переход е эт н оса изф а зы под ъ ем а в а км а т ическу ю ст рем лен ие к ра сш ирен ию а реа ла у силива ется. П ра кт ически эт н ос, н а ход ящ ийся в первых ф а за х эт н оген еза , н евозм ож н о покорит ь , ибо д ля эт ого эт н оса грессор д олж ен за т ра т ит ь т а кое количест во эн ергии, чт о ее н е м ож ет оку пит ь лю бойу спех. Од н а ко переход ы изод н ойф а зыв д ру гу ю н есу т д ля эт н оса опа сн ост и - им ен н о в эт и м ом ен т ы он особен н о у язвим . В а км а тическойф а зе обычн о за верш а ет ся слиян ие д ву х-т рех ст олкн у вш ихся эт н осов. А км а т ическа я ф а за , кот ора я д лит ся прим ерн о 300 лет , ха ра кт еризу ет ся н а ивысш им у ровн ем па ссион а рн ого н а пряж ен ия д ля д а н н ой эт н ической сист ем ы. В эт ой ф а зе господ ст ву ю т па ссион а рии ж ерт вен н ого т ипа , обра зу ю т ся су перэт н осы, сост оящ ие из су бэт н осов (под сист ем ). П а ссион а рии ст рем ят ся у т верд ит ь себя ка к личн ост и, побед ы своего эт н оса вид ят через призм у своих личн ых побед . Од н а ко избыт ок па ссион а рн ост и в а км а т ической ф а зе ча ст о привод ит эт н ос в сост оян ие, кот орое Л .Н . Гу м илев н а зыва ет “па ссион а рн ым перегревом ”. П а ссион а рн ый перегрев, возн икш ий в резу ль т а т е избыт ка па ссион а рн ост и в эт н осе, привод ит к вн у т риэт н ической борь бе, чт о сн иж а ет резист ен т н ост ь (сопрот ивляем ост ь ) эт н ической сист ем ы. “Возм ож н ы “перегревы”, - пиш ет Л .Н . Гу м илев, - когд а па ссион а рн ост ь выход ит из-под кон т роля ра зу м н ой целесообра зн ост и и из силы созид а т ель н ойпревра щ а ется в ра зру ш ит ель н у ю ”. В период па ссион а рн ого перегрева па ссион а рн ые эт н осы ока зыва ю т ся н е поборн ика м и своих преж н их полож ит ель н ых ид еа лов, а прот ивн ика м и своих сосед ей. П ри эт ом т ехн ическое превосход ст во игра ет зд есь первост епен н у ю роль .

76 П осле а км а т ическойф а зы эт н ос вст у па ет в ф а зу н а д лом а . “...Н а д лом - т яж ела я возра ст н а я болезн ь и н е всяком у эт н осу су ж д ен о ее переж ит ь ”, от м еча ет Л .Н . Гу м илев. Резкое сн иж ен ие па ссион а рн ого н а пряж ен ия сопровож д а ется ра сколом эт н ического поля, чт о привод ит к ост рым кон ф ликт а м вн у т ри эт н ической сист ем ы. В эт ой ф а зе велика опа сн ост ь ра спа д а и гибели этн ической сист ем ы в резу ль т а т е см ещ ен ия, т о ест ь н ега т ивн ого эт н ического кон т а кт а и возн икн овен ия и д ейст вия а н т исист ем , ибо резист ен т н ост ь ее н изка . П а ссион а рии погиба ю т в войн а х за ра сш ирен ие а реа ла своего эт н оса и вн у т риэт н ическойборь бе, н а первый пла н выд вига ю т ся су бпа ссион а рии. Ост а вш иеся па ссион а рии выт есн яю т ся н а окра ин ыза н им а ем ого эт н осом а реа ла . Ин ерцион н у ю ф а зу эт н оген еза Л .Н . Гу м илев н а зва л “золот ойосен ь ю цивилиза ции”. В эт ой ф а зе происход ит д а ль н ейш ий спа д у ровн я па ссион а рн ого н а пряж ен ия. Он а д лит ся прим ерн о 300 лет . У чен ый описыва ет ее сод ерж а н ие след у ю щ им обра зом : “В эт у осен ь собира ю т плод ы, н а ка плива ю т бога т ст ва , н а сла ж д а ю т ся покоем , н а ру ш а ем ым т оль ко вн еш н им и войн а м и, ра сш иряю т т еррит ории своих госу д а рст в и т ерпят , пу ст ь н ехот я, великих м ыслит елей, ху д ож н иков, писа т елей, и д а ж е ин огд а н е д а ю т им у м ерет ь с голод у ”. В ин ерцион н ой ф а зе преобла д а ет у ст а лост ь от переж ит ых пот рясен ий, и обыва т ели пыт а ю т ся изба вит ь ся от па ссион а риев, кот орые ка к всегд а “лю бят м у т ить вод у ”, их выт а лкива ю т , он и или гибн у т , или у езж а ю т н а окра ин ы, а ин огд а и в д ру гие ст ра н ы. Эт и стычки с па ссион а риям и - послед н яя бит ва обыва т елей в ст рем лен ии к покою . Т олковым ру ковод ит елям в ф а зе ин ерции легко у пра влят ь н а род ом , кот орыйж ивет за счет т ра д ицийи н а коплен н ых прош лым и поколен иям и бога т ст в. В ра м ки эт ой ф а зы у кла д ыва ет ся пон ят ие “цивилиза ция”, когд а соверш ен ству ет ся т ехн ика , ра звива ет ся производ ст во, у поряд очива ет ся быт , ст ира ю т ся эт н огра ф ические особен н ост и, происход ит у рба н иза ция н а селен ия, а в город а х процвет а ю т н а у ка и ку ль т у ра . Обыва т ели н а ка плива ю т бога т ст ва , а па ссион а рии ид у т в сф еру н а у ки и иску сст ва . “Безн ра вст вен н ост ь и безза кон ие в город а х, - пиш ет Л .Н . Гу м илев, прелю д ия ра спра вы н а д леса м и и полям и, ибо причин а т ого и д ру гого сн иж ен ие у ровн я па ссион а рн ост и эт н осоциа ль н ой сист ем ы. П ри пред ш ест вова вш ем повыш ен ии па ссион а рн ост и ха ра кт ерн ойчерт ойбыла су ровост ь и к себе, и к сосед ям . П ри сн иж ен ии - ха ра кт ерн о “человеколю бие”, прощ ен ие сла бост ей, пот ом н ебреж ен ие к д олгу , пот ом прест у плен ие... У ровен ь н ра вст вен н ост и эт н оса - т а кое ж е явлен ие природ н ого процесса эт н оген еза , ка к и хищ н ическое ист реблен ие ж ивой природ ы”. Н а кон ец, н а ст у па ю т “су м ерки” эт н оса , его ст а рост ь - ф а за обску ра ции, кот ора я за н им а ет в эт н оген езе полосу в 200 (ин огд а и боль ш е) лет . П а ссион а рн ое н а пряж ен ие у быва ет д о у ровн я н иж е н у левого. Эт н ос су щ ест ву ет за счет м а т ериа ль н ых и ку ль т у рн ых цен н ост ей, н а коплен н ых в ин ерцион н у ю ф а зу . С у бпа ссион а рии, которых ст а н овит ся н еизм ен н о

77 боль ш е, чем па ссион а риев, блокиру ю т лю бу ю т ворческу ю д еят ель н ост ь послед н их, т ребу я у д овлет ворен ия своих всевозра ст а ю щ их пот ребн ост ей. Вот ка к описыва ет ф а зу обску ра ции Л .Н . Гу м илев: “Всякий рост ст а н овит ся явлен ием од иозн ым , т ру д олю бие под верга ет ся осм еян ию , ин т еллект у а ль н ые ра д ост и вызыва ю т ярост ь . В иску сст ве ид ет сн иж ен ие ст иля, в н а у ке оригин а ль н ые ра бот ы выт есн яю т ся ком пиляциям и, в общ ест вен н ойж изн и у за кон ива ет ся корру пция, в а рм ии солд а ты д ерж а т в покорн ост и оф ицеров и полковод цев, у грож а я им м ят еж а м и. Все прод а ж н о, н иком у н ель зя верит ь , н и н а кого н ель зя полож ит ь ся, и д ля т ого, чт обы вла ст вова т ь , пра вит ель д олж ен прим ен ят ь т а кт ику ра збойн ичь его а т а м а н а : под озрева т ь , выслеж ива т ь и у бива т ь своих сора т н иков”. К кон цу ф а зы обску ра ции числен н ост ь эт н оса сокра щ а ет ся, пред ст а вит ели окра ин у ст рем ляю т ся в цен т р, у силива ет ся прит ок особей чу ж их эт н осов, од н им все безра зличн о, д ру гие пыт а ю т ся присвоит ь себе все, чт о плохо леж ит - бу д ь то м а т ериа ль н ые цен н ости или вла ст ь . Эт н ическа я сист ем а у т ра чива ет резист ен т н ост ь , чем м огу т восполь зова т ь ся па ссион а рн ые сосед и. “С н иж ен ие па ссион а рн ост и н а пряж ен ия эт н ическойсист ем ы, кон ечн о, н е бла го, - пиш ет Л .Н . Гу м илев, - н о при н а личии д ост а т очн ой м а т ериа ль н ой ба зы и обилии природ н ых ресу рсов м ож н о под д ерж ива т ь процвет а н ие ст ра н ыи н а род а очен ь д олго”. Од н а ко н еобход им о им ет ь в вид у , чт о ф а за обску ра ции за ка н чива ет ся или гибель ю эт н ической систем ы, или переход ом в сост оян ие эт н ического гом еост а за . П ереж ив ф а зу обску ра ции, эт н ос вст у па ет в ст а т ическое или персист ен т н ое состоян ие, кот орое Л .Н . Гу м илев н а зва л ф а зойгом еост а за . У ровен ь па ссион а рн ого н а пряж ен ия эт н осов в эт ой ф а зе н а ход ит ся н а н у левой от м ет ке. Ж изн ен н ый цикл эт н оса из поколен ия в поколен ие н е прет ерпева ет су щ ест вен н ых изм ен ен ий. Он н а ход ит ся в ра вн овесн ом сост оян ии с ла н д ш а ф т ом и сосед н им и эт н оса м и. Эт н ос в осн овн ом сост оит изга рм он ичн ых лю д ей, т ру д олю бивых, н е лиш ен н ых ст рем лен ия чт о-либо изм ен ит ь в ж изн и. П а ссион а рии, ка к и су бпа ссион а рии, ред ки. Ка ж ет ся, чт о эт н ос за ст ыл н а м ест е - ж изн ь поколен ийповт оряет ся, ка к д ен ь и н очь - “н ичт о н е н ово под лу н ой”. С т ереот ипы повед ен ия д ед ов повт оряю т ся в д ет ях и вн у ка х. Гра н ицы а реа ла прож ива н ия этн оса ста биль н ы. Ф орм ы социа ль н ойж изн и н еизм ен н ы, госу д а рст вен н ые ст ру кт у ры у прощ ен ыи н е д овлею т н а д общ ест вом . Долгое врем я пребыва я в эт ойф а зе, н еболь ш ой по числен н ости эт н ос превра щ а ет ся в реликт , если ж ивет в м ирн ом кон т а кт е с сосед ям и, или ст а н овится изолят ом , если в силу природ н ых у словийлиш а ется вза им освязейс д ру гим и н а род а м и. Гом еост а з- сост оян ие кон серва т ивн ое. Особи эт н ическойсист ем ы в эт ой ф а зе вра ж д ебн ы лю бым изм ен ен иям , ибо т ворческие силы у ж е ра ст ра чен ы. Эт н ос ст а ри ем у , ка к лю бом у ст а рцу , н у ж ен покой. Взорва т ь эт у ст а рческу ю безм ят еж н ост ь м ож ет т оль ко н овыйпа ссион а рн ыйт олчок, в резу ль т а т е кот орого возн ика ет д ру гойэт н ос.

78 К ра спа д у этн ической сист ем ы привод ит или ст а рост ь эт н оса , или вт орж ен ие извн е, или вн у т риэт н ические ка т а клизм ы. Од н а ко возм ож н ы слу ча и ее восст а н овлен ия, или реген ера ции, кот ора я н а ст у па ет после ф а зы обску ра ции. Л .Н. Гу м илев ха ра кт еризу ет ф а зу реген ера ции ка к корот кий всплеск а кт ивн ост и этн оса н а ка н у н е за верш ен ия процесса эт н оген еза . П од обн а я а кт ивн ост ь окон ча т ель н о лиш а ет па ссион а рн ост и эт н ос, кот орый переход ит в м ем ориа ль н у ю ф а зу , когд а от д ель н ые его член ы прод олж а ю т ку ль т у рн ые т ра д иции прош лого, вспом ин а я сла вн ые д еян ия пред ков.

79 ОС Н ОВН А Я Л ИТЕРА Т У РА 1. Биология. У чеб. д ля м ед . спец. ву зов / П од ред . В.Н . Я рыгин а – М.: Высш . ш к., 1997. – Кн . 2. – 351 с. 2. Биология. У чеб. д ля м ед . спец. ву зов / П од ред . В.Н . Я рыгин а – М.: Высш . ш к., 1997. – Кн . 1. – 447 с. 3. Бочков Н .П . Клин ическа я ген ет ика : У чебн ик / Н .П . Бочков. – М.: РОЭТ А -МЕД, 2001. – 448 с. 4. Му т овин Г.Р. Осн овы клин ической ген ет ики / Г.Р. Му т овин . – М.: Высш . ш к., 1997. – 173 с. 5. Ра вич-Щ ербо И.В. П сихоген ет ика / И.В. Ра вич-Щ ербо, Т .М. Ма рю т ин а , Е.Л . Григорен ко. – М.: А спект П ресс, 2000. – 447 с. 6. Ф огель Ф . Ген ет ика человека / Ф . Ф огель , А . Мот у ль ски. - М.: Мир, 1989. - Т. 1. – 308 с. 7. Ф огель Ф . Ген ет ика человека / Ф . Ф огель , А . Мот у ль ски. - М.: Мир, 1990. - Т. 2. – 378 с. 8. Ф огель Ф . Ген ет ика человека / Ф . Ф огель , А . Мот у ль ски. - М.: Мир, 1990. - Т. 3. – 365 с. ДОП ОЛ Н ИТ ЕЛ ЬН А Я Л ИТЕРА Т У РА 1. А белев Г.И. А ль ф а -ф ет опрот еин – взгляд в биологию ра звит ия и природ у опу холей/Г.И. А белев // С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 1998. - № 9. – С . 8 – 13. 2. А белев Г.И. Ч т о т а кое опу холь / Г.И. А белев // С оросовский обра зова т ель н ыйж у рн а л. – 1997. - № 10. – С . 85 – 90. 3. Ба ра н ов В.С . Ген н а я т ера пия – м ед ицин а XXI века / В.С . Ба ра н ов // С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 1999. - № 3. – С . 63 – 68. 4. Биохим ия человека / Р. Ма рри, Д. Грен н ер, П . Мейерс и д р. – М.: Мир, 1993. – Т . 1. – 381 с. 5. Биохим ия человека / Р. Ма рри, Д. Грен н ер, П . Мейерс и д р. – М.: Мир, 1993. – Т 2. – 414 с. 6. Бочков Н .П . Клин ическа я ген ет ика : У чебн ик / Н .П . Бочков. – М.: РОЭТ А -МЕД, 2001. – 448 с. 7. Бу т овска я М.Л . Эволю ция человека и его социа ль н ой ст ру кту ры / М.Л . Бу т овска я // П рирод а . – 1998. - № 9. – С . 87 – 99. 8. Вель ков В.В. Н овые пред ст а влен ия о м олеку лярн ых м еха н изм а х эволю ции: ст ресс повыш а ет ген ет ическое ра зн ообра зие / В.В. Вель ков // Молеку лярн а я биология. – 2002. – Т . 36, № 2. – С . 277-285. 9. Га йцхоки В.С . Вза им од ейст вие ген от ип-ф ен от ип ка к проблем а м олеку лярн ой ген ет ики н а след ст вен н ых болезн ей / В.С . Га йцхоки // С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 1998. - № 8. – С . 36 – 41. 10. Георгиев Г.П . Ка к н орм а ль н а я клет ка превра щ а ется в ра кову ю / Г.П . Георгиев // С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 1999. - № 4. – С . 17 – 22. 11. Георгиев Г.П . Молеку лярн о-ген ет ические м еха н изм ы прогрессии опу холей/ Г.П . Георгиев // С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 2000. - № 11. – С . 2 – 7.

80 12. Горбу н ова В.Н. Введ ен ие в м олеку лярн у ю д иа гн ост ику и ген от ера пию н а след ст вен н ых за болева н ий/ В.Н . Горбу н ова , В.С . Ба ра н ов. – С П б.: С пециа ль н а я лит ера т у ра , 1997. – 287 с. 13. Гу м илев Л .Н . Эт н оген ез и биосф ера Зем ли / Л .Н . Гу м илев. – М.: Роль ф , 2001. – 560 с. 14. Ду бин ин Н .П . Ген ет ика / Н .П . Ду бин ин . - Киш ин ев: Ш т иин ца , 1985. - 536 с. 15. Дым ш иц Г.М. Н ера д иоа кт ивн ые м ечен ые олигои полин у клеот ид н ые зон д ы – ин ст ру м ен т изу чен ия ст ру кту ры ген ом а и д иа гн ост ики / Г.М. Дым ш иц // С оросовский обра зова т ель н ый ж у рн а л. – 2001. - № 9. – С . 30 – 37. 16. Зелен ин А .В. Ген н а я т ера пия: эт ические а спект ы и проблем ы ген ет ическойбезопа сн ост и / А .В. Зелен ин // Ген ет ика . – 1999. – Т . 35, № 11.– С . 1605-1612. 17. Зорин а З.А . Зоопсихология. Элем ен т а рн ое м ыш лен ие ж ивот н ых / З.А . Зорин а , И.И. П олет а ева . – М.: А спект -П ресс, 2001. – 320 с. 18. Зорин а З.А . Осн овы эт ологии и ген ет ики повед ен ия / З.А . Зорин а , И.И. П олет а ева , Ж .И. Резн икова . – М.: Изд -во МГУ , 1999. – 383 с. 19. Зу бов А .А . Ест ест вен н а я ист ория д ревн его человечест ва / А .А . Зу бов // П рирод а . – 1998. - № 1. – С . 76 – 87. 20. Ин ге-Вечт ом ов С .Г. Ген ет ика с осн ова м и селекции / С .Г. Ин геВечт ом ов. - М.: Высш . ш к., 1989. - 591 с. 21. Мечн иков И.И. Эт ю д ы о природ е человека / И.И. Мечн иков . – М.: Изд – во А Н С С С Р, 1961. – 289 с. 22. Молеку лярн а я биология клет ки / Б. А лберт с, Д. Брей, Дж . Л ь ю ис и д р.. – М.: Мир, 1994. – Т. 1. – 515 с. 23. Молеку лярн а я биология клет ки / Б. А лберт с, Д. Брей, Дж . Л ь ю ис и д р.. – М.: Мир, 1994. – Т. 2. – 540 с. 24. Молеку лярн а я биология клет ки / Б. А лберт с, Д. Брей, Дж . Л ь ю ис и д р.. – М.: Мир, 1994. – Т. 3. – 503 с. 25. П а хом ова В.М. Осн овн ые полож ен ия соврем ен н ой т еории ст ресса н еспециф ический а д а пт а цион н ый син д ром у ра ст ен ий /В.М. П а хом ова // Ц ит ология. – 1995. – Т . 37, № ½ . – С . 66 – 90. 26. П опова Н .А . Мод ели эксперим ен т а ль н ойон кологии / Н .А . П опова // С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 2000. - № 8. – С . 33 – 38. 27. П особие д ля изу ча ю щ его м ед ицин ску ю и клин ическу ю ген етику / Е.Т . Л иль ин , Т .В. С а вицкий, О.М. За ха рова и д р. – М.: Л МС , 1996. – 121 с. 28. П у зырев В.П . Ген ом н ые исслед ова н ия и болезн и человека / В.П . П у зырев // С оросовскийобра зова тель н ыйж у рн а л. – 1996. - № 5. – С . 19 – 27. 29. П у зырев В.П . Мед ицин ские а спект ы экоген ет ики / В.П . П у зырев // С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 1997. - № 8. – С . 20 – 26. 30. С еквен ирова н ие ДН К ген ом а человека / В.Е. Ба рский, А .И. Бель говский, Р.М. Ерш ов и д р. // Ит оги н а у ки и т ехн ики: Ген ом человека . – М.: ВИН ИТИ, 1994. – Т. 2. – С . 87 – 94.

81 31. С ин герМ. Ген ыи ген ом ы/ М. С ин гер, П . Берг. – М.: Мир, 1998. – Т . 1. – 373 с. 32. С ин герМ. Ген ыи ген ом ы/ М. С ин гер, П . Берг. – М.: Мир, 1998. – Т . 1. – 391с. 33. С ойф ерВ.Н . Исслед ова н ия ген ом ов к кон цу 1999 год а / В.Н . С ойф ер // С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 2000. - № 1. – С . 15 – 22. 34. С ойф ер В.Н. Меж д у н а род н а я програ м м а «Ген ом человека » / В.Н . С ойф ер// С оросовскийобра зова т ель н ыйж у рн а л. – 1998. - № 12. – С . 4 – 11. 35. Тигра н ян Р.А . С т ресс и его зн а чен ие д ля орга н изм а / Р.А . Т игра н ян . М.: Н а у ка , 1988. - 182 с. 36. Х а ррисон Дж . Биология человека / Дж . Х а ррисон , Дж . У а йн ер, Дж . Т эн н ер, Н. Бра н икот , В. Рейн оу лд с. - М.: Мир, 1979. - 611 с. 37. Эрм а н Л . Ген ет ика повед ен ия и эволю ция / Л . Эрм а н , П . П а рсон с. М.: Мир, 1984. - 566 с. 38. Эф роим сон В.П . Ген ет ика эт ики и эст ет ики / В.П . Эф роим сон . – С П б.: Та лисм а н , 1995. – 288 с. 39. Эф роим сон В.П . Ген иа ль н ост ь и ген ет ика / В.П . Эф роим сон . – М.: Ру сскийм ир, 1998. – 522 с. 40. Я н ковскийН .К. Н а ш а ист ория, за писа н н а я в ДН К / Н .К. Я н ковский, С .А . Борин ска я // П рирод а . – 2001. - № 6. – С . 12 – 25. 41. http: //www.nhgri.nih.gov 42. http://genlinkwustl.edu 43. http://www.hhmi.org 44. http://ftp.tigr.org 45. http://www.hslib.washington.edu/helix 46. http://www.ncgr.org 47. http://www.geneletter.org 48. http://www.med.jhu.edu/tfgtelsi

82

А вт оры: А н а ста сия Кон ст а н т ин овн а Бу т орин а , Вла д исла в Н икола евич Ка ла ев Ред а кт ор: Оль га А лекса н д ровн а Т ихом ирова