Kurzlehrbuch Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie, 2. Auflage

Auf einen Blick 1 Allgemeine Infektionslehre 2 Allgemeine Bakteriologie 3 Allgemeine Virologie 113 4 Allgemeine...

Author: Uwe Groß

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Auf einen Blick 1

Allgemeine Infektionslehre

2

Allgemeine Bakteriologie

3

Allgemeine Virologie

113

4

Allgemeine Mykologie

137

5

Allgemeine Parasitologie

151

6

Krankenhaushygiene und Infektionsprophylaxe

171

7

Infektionskrankheiten der Gastroenteralregion

185

8

Infektionen von Atemwegen, Lunge, Herz−Kreislaufsystem, Sepsis

229

9

Infektionen von Haut, Weichgewebe und Skelett

277

10

Infektionen des Urogenitalbereichs einschließlich Geschlechtskrankheiten

305

11

Schwangerschaftsrelevante Infektionen

329

12

Infektionen von ZNS, Auge und Ohr

339

13

Bakterielle Zoonosen

361

14

Durch Arthropoden übertragene Viruskrankheiten

385

15

Sonstige Viruserkrankungen

403

16

Mykosen

421

17

Parasitosen

435

18

Anhang

472

Aus Groß, U.: Kurzlehrbuch Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie (ISBN 9783131416520) © Georg Thieme Verlag KG 2009 Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmtund darf in keiner Form an Dritte weiter gegeben werden!

1 23

Kurzlehrbuch

Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie

Uwe Groß

2. Auflage 238 Abbildungen 129 Tabellen

Georg Thieme Verlag Stuttgart ´ New York


Prof. Dr. med. Uwe Groß Institut für Medizinische Mikrobiologie Universitätskliniken Göttingen Kreuzbergring 57 37075 Göttingen

Zeichnungen: Helmut Holtermann, Dannenberg

Klinische Fälle als Kapiteleinstiege: Lehrbuchredaktion Georg Thieme Verlag Layout: Künkel und Lopka, Heidelberg Umschlaggestaltung: Thieme Verlagsgruppe Umschlagfoto: PhotoDisc, Inc.

Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publika− tion in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über http://dnb.d−nb.de abrufbar.

Wichtiger Hinweis: Wie jede Wissenschaft ist die Medizin ständigen Entwicklungen unterworfen. Forschung und klinische Erfahrung erweitern unsere Erkenntnisse, ins− besondere was Behandlung und medikamentöse Therapie anbelangt. Soweit in diesem Werk eine Dosierung oder eine Applikation erwähnt wird, darf der Leser zwar darauf vertrauen, dass Autoren, Herausgeber und Verlag große Sorgfalt darauf verwandt haben, dass diese Angabe dem Wissensstand bei Fertigstellung des Werkes entspricht. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikati− onsformen kann vom Verlag jedoch keine Gewähr über− nommen werden. Jeder Benutzer ist angehalten, durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und gegebenenfalls nach Konsultation eines Spezialisten festzustellen, ob die dort gegebene Empfehlung für Dosierungen oder die Beachtung von Kontraindikatio− nen gegenüber der Angabe in diesem Buch abweicht. Eine solche Prüfung ist besonders wichtig bei selten verwende− ten Präparaten oder solchen, die neu auf den Markt gebracht worden sind. Jede Dosierung oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren und Verlag appellieren an jeden Benutzer, ihm etwa auffallende Ungenauigkeiten dem Verlag mitzuteilen.

1. Auflage 2006

F 2009 Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14 D−70469 Stuttgart Unsere Homepage: http://www.thieme.de Printed in Germany Satz: primustype Robert Hurler GmbH, Notzingen gesetzt auf 3B2 Druck: AZ Druck und Datentechnik, 87437 Kempten ISBN 978−3−13−141652−0

123456

Geschützte Warennamen (Warenzeichen) werden nicht besonders kenntlich gemacht. Aus dem Fehlen eines solchen Hinweises kann also nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handele. Das Werk, einschließlich aller seiner Teile, ist urheberrecht− lich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der engen Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen und die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen.


V

Vorwort 2. Auflage Das Kurzlehrbuch Medizinische Mikrobiologie und

schaften der Erreger, zahlreiche Tabellen und klini−

Infektiologie kombiniert einen bewusst kurz gehal−

sche Abbildungen haben sich bewährt und wurden

tenen Grundlagenteil zur allgemeinen Infektions−

ebenso beibehalten wie die Angabe der ICD−10−

lehre und zur Erregersystematik mit einer bewusst

GM−Kodierung (Angabe in den relevanten Kapitel−

ausführlichen und organbezogenen Darstellung in−

überschriften jeweils in eckiger Klammer) und ak−

fektiologischer Themen. Dank dieses Konzepts er− füllt es die Anforderungen der aktuellen Approbati− onsordnung, indem es den Fächerkanon aufbricht

tualisierte Hinweise auf weiterführende Informa−

und das für die Scheine F10 (Hygiene, Mikrobiolo−

schaft zwischen Medizinischer Mikrobiologie und

gie, Virologie) und Q4 (Infektiologie, Immunologie)

Infektiologie teilzuhaben und das erlernte Wissen

erforderliche Wissen kompakt – und aus einer

nicht nur für das Studium und Staatsexamen zu

Hand geschrieben – enthält. Es ist erfreulich, dass

nutzen, sondern es vor allem im Interesse des und

dieses Konzept auf eine so positive Resonanz gesto−

für den Patienten anzuwenden.

ßen ist und bereits nach kurzer Zeit eine Neuaufla−

Einer Vielzahl von Kolleginnen und Kollegen bin

ge erforderlich macht. Danke möchte ich all denen sagen, die mir sehr

ich sehr dankbar, dass durch ihre zahlreichen Ab− bildungen der Text nicht nur ergänzt, sondern auch

hilfreiche Verbesserungsvorschläge gesendet haben.

aufgelockert werden konnte. Sie werden jeweils in

Ich habe versucht, sie in der vorliegenden Auflage

der betreffenden Bildlegende genannt. Die Kapitel

entsprechend zu berücksichtigen. Diesen Dank

zur Infektionsimmunologie und zur Malaria wären

möchte ich verbinden mit der Aufforderung, auch

ohne Unterstützung durch Jürgen Wienands und

die 2. Auflage kritisch zu begleiten und Anregun−

Johannes Friesen so nicht möglich gewesen: Dan−

gen, Verbesserungen, gerne aber auch Lob (J ) zu

ke! Schließlich möchte ich wieder dem Thieme−

senden an: [email protected]. Diagnostische Vorgehensweisen, Therapieschemata,

Verlag, allen voran Frau Christina Schöneborn und Frau Ursula Albrecht sehr herzlich für die weiterhin

Zahlen zur Krankheitshäufigkeit, sowie Meldungen

sehr gute Zusammenarbeit danken.

tionen im Internet. Entstanden ist hoffentlich eine 2. Auflage, die wieder Spaß macht, an der Partner−

nach dem Infektionsschutzgesetz wurden aktuali− siert. Die Laborblätter über die wesentlichen Eigen−

Göttingen, im Mai 2009

Uwe Groß


VI

Vorwort 1. Auflage Es gibt kaum ein klinisches Fach, in dem Infektio−

nach dem Infektionsschutzgesetz genannt. La−

nen keine Rolle spielen. Trotz der Entwicklung neu−

borblätter verschaffen zusätzlich einen schnellen

er Antiinfektiva, besserer Impfstoffe und einer Me−

Überblick über die wesentlichen Eigenschaften der

dizin, die immer hochleistungsfähiger wird, sind

Erreger.

Infektionskrankheiten

eingedämmt.

Dabei wird dem Beispiel des Gegenstandskatalogs

Ganz im Gegenteil: immer neue Resistenzen lassen uns eher unwohl in die Zukunft sehen. Vor allem die im Krankenhaus erworbenen nosokomialen In−

gefolgt und die Lernthemen werden entsprechend der ICD−10−GM−Kodierung behandelt. Die entspre− chende ICD−10−GM−Nummerierung wird in den re−

fektionen nehmen weiter zu und führen zu hoher

levanten Kapitelüberschriften jeweils in eckiger

Krankenhausmorbidität und −mortalität. In Zeiten

Klammer genannt, wobei die Reihenfolge hier je−

des zunehmenden Kostendrucks im Gesundheits−

doch aus didaktischen Gründen optimiert wurde.

wesen und DRG−Budgetierung sind schnelle und

Die neue ärztliche Approbationsordnung zielt auf

adäquate Entscheidungswege nicht nur für das

das klinisch−relevante Wissen. Demzufolge werden

Wohl des Patienten immer wichtiger. Um diesem

in diesem Buch die Grundlagen und die Systematik

Anspruch gerecht zu werden, müssen jede Ärztin und jeder Arzt grundlegende Kenntnisse über die

der Krankheitserreger bewusst kürzer gehalten als die Darstellung der angewandten Mikrobiologie

wichtigsten und häufigsten Infektionserreger und

und ihrer Relevanz für klinisch−infektiologische

die Pathogenese der von ihnen hervorgerufenen

Fragestellungen.

keineswegs

Krankheiten besitzen. Nur so kann es gelingen,

Querverweise zwischen den Kapiteln sollen das

Anamnese und Diagnostik in richtiger Weise als

Auffinden jeweils hilfreicher Zusatzinformationen

Werkzeuge für eine Ziel führende Therapie von In−

erleichtern. Zahlreiche Tabellen dienen der schnel−

fektionskrankheiten einzusetzen. Dieses Buch ver−

len Übersichtlichkeit, z.B. zur Systematik der Bak−

sucht dabei zu helfen, in einem innovativen Ansatz den Bogen zwischen dem naturwissenschaftlichen

terien und Viren. Der Inhalt der klinisch−infektiolo− gischen Kapitel wird jeweils zu Beginn in einer

Grundlagenwissen der Mikrobiologie und der kli−

Graphik zusammengefasst, um das Auffinden der

nisch angewandten Infektiologie zu spannen.

organbezogenen Krankheitskomplexe und ihrer Er− reger zu erleichtern. Neben Angaben zu Referenz−

Die neue ärztliche Approbationsordnung vom 27.

zentren und Konsiliarlaboren enthält das Buch

Juni 2002 hat Lehrende und Lernende vor neue

schließlich im Anhang noch Hinweise auf hilfreiche

Herausforderungen gestellt. Der Fächerkanon wur−

Internetseiten, die weitere und vor allem stets ak−

de aufgebrochen, interdisziplinäres Denken und Lernen ist mehr denn je gefordert. Dieses neuartige

tuelle Informationen zu mikrobiologisch−infektiolo− gischen Fragestellungen bieten.

Lehrbuch stellt sich den Herausforderungen und

Es bleibt zu hoffen, dass dieses Buch nicht nur für

versucht das für die Scheine F10 (Hygiene, Mikro−

die Zeit bis zum Staatsexamen, sondern auch da−

biologie, Virologie) und Q4 (Infektiologie, Immuno−

nach noch als ein kompaktes Nachschlagewerk ge−

logie) relevante Wissen in kompakter Form darzu−

nutzt wird.

stellen und zu verknüpfen. Sein Inhalt orientiert sich schwerpunktmäßig am neuen Gegenstandska−

Wie fast jedes neue Lehrbuch hat auch dieses eine

talog, der nur noch die häufigsten Infektionskrank− heiten berücksichtigt und jetzt auch den vielfach

Urquelle: Ein von H. Schütt−Gerowitt vor vielen Jahren erstelltes Mikrobiologie−Skript für den stu−

geforderten Mut zur Lücke aufgebracht hat. Daher

dentischen Unterricht war die erste Keimzelle, wo−

werden auch getreu dem Motto Was häufig ist,

für ich mich ganz herzlich bedanken möchte. Aus

muss stets parat sein (und wird eher abgefragt) in

der Ursprungszelle sind weitere hervorgegangen,

diesem Buch die Häufigkeiten der einzelnen Infek−

Differenzierungsprozesse haben sich angeschlos−

tionskrankheiten und die offiziellen Meldezahlen

sen, an denen auch Frau Simone Claß, Frau Sigrun


Ehlers−Rückert und Frau Dr. Christina Schöneborn vom Georg Thieme Verlag dankenswerterweise ei−

Danksagung

nen nicht unerheblichen Anteil hatten. Nun ist hof−

Für die Hilfe bei der Erstellung des Malaria−Kapi−

fentlich ein Buch entstanden, das sich stetig weiter−

tels möchte ich cand. med. J. Friesen (Göttingen)

entwickeln wird. Weiterentwicklungen basieren auf

meinen Dank aussprechen. Ein besonderes Danke−

Signaltransduktionskaskaden, die von äußeren Rei−

schön gebe ich an J. Wienands (Göttingen) für die

zen und Stimuli in Gang gesetzt werden. Seien Sie

kritisch−konstruktive Durchsicht des Kapitels über

dieses externe Signal und schicken Sie Anregungen, Verbesserungen und kritische Stellungnahmen an:

Infektionsimmunologie. Insbesondere die Darstel− lung von klinischen Manifestationen lebt von Ab−

[email protected]

bildungen. Viele Kolleginnen und Kollegen haben für dieses Buch unkompliziert und schnell Bildma−

Göttingen, im August 2006

Uwe Groß

terial zur Verfügung gestellt. Dafür möchte ich mich ganz herzlich bedanken bei A. Cichon, H. Eif− fert, J. Friesen, E. Grabbe, A. Günthert, G. Hasenfuß, C.G.K. Lüder, R. Nau, C. Neumann, J. Petersen, T. Raupach, U. Reichard, R. Rüchel, M. Schulze, W. Steiner, M. Weig (alle Göttingen), K. Fleischer, D. Hahn, C. Hüttinger, H. Klinker, H.P.R. Seeliger, A. Stich, W. Ziebuhr (alle Würzburg), H. Blenk (Nürn− berg), W. Boes (Duderstadt), C. Buser und T. Mer− tens (Ulm), A. Ferbert (Kassel), H. Gelderblom (Ber− lin), K.−G. Gerdts (Cuxhaven), W. Gerlich (Gießen), M. Grade (Rotenburg/W.), A. Heim (Hannover), H.− D. Klenk und L. Kolesnikowa (Marburg), D. Krüger (Berlin), S. Modrow (Regensburg), K. Schröppel (Er− langen), H. Sudeck (Hamburg), sowie dem NRZ MMR und der DTG e.V.


IX

Inhalt 1


3

1.1 1.1.1

Grundlagen Von der Krankheit zur Ätiologie – Henle−Koch−Postulate Allgemeine Epidemiologie Eigenschaften und Lebensweise von Krankheitserregern (Einteilung der Krankheitserreger) Kolonisation und Infektion – Endogene und exogene Infektion Die Übertragungswege

3

1.1.2 1.1.3

1.1.4 1.1.5 1.2 1.2.1 1.2.2 1.2.3 1.3 1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 1.3.5 1.3.6 1.3.7

3 4

4 5 7

Infektionsimmunologie – Abwehr von Krankheitserregern 7 Woran erkennt das Immunsystem Krankheitserreger? 7 Die Bausteine der Immunabwehr 8 Das Zusammenspiel von angeborener und erworbener Immunabwehr 14 Verlauf einer Infektion, Virulenzfaktoren und Pathogenität Die Umgehung oder Verhinderung der unspezifischen Immunität Pathogenität und Virulenz Adhäsion, Invasion und intrazelluläre Etablierung Lokale oder systemische Ausbreitung der Krankheitserreger Die Mechanismen der Wirtsschädigung Die Umgehung oder Verhinderung der spezifischen Immunität Austritt aus dem Körper und Übertragung zu einem neuen Wirt

19 19 19 20 20 21 21 21

2.3.3

Die genetische Variabilität bei Bakterien

30

2.4 2.4.1 2.4.2 2.4.3 2.4.4 2.4.5 2.4.6 2.4.7

Systematik der Bakterien Grampositive Kokken Gramnegative Kokken Grampositive Stäbchen Gramnegative Stäbchen Schraubenbakterien (Spirochäten) Zellwandlose Bakterien Obligat intrazelluläre Bakterien

32 33 47 48 54 68 70 71

2.5

Die bakterielle Normalflora des Menschen Anatomische Zuordnung der Normalflora

2.5.1 2.6 2.6.1 2.6.2 2.6.3

Grundlagen bakterieller Diagnostik Die präanalytische Phase Die analytische Phase Die postanalytische Phase

2.7

Die Grundlagen der antibakteriellen Therapie Begriffsdefinition Einteilung nach der Wirkungsweise Die Einteilung nach dem Wirkungs− mechanismus bzw. Angriffspunkt Die Betalaktamantibiotika b−Laktamase−Inhibitoren (BLI) Aminoglykoside Tetrazykline Glycylcycline MLS−Antibiotika (Makrolide, Lincosamide und Streptogramine) Glykopeptide Chloramphenicol Chinolone (Fluorchinolone, Gyrasehemmer) Sulfonamide und Sulfonamid− Kombinationen Polypeptid− und Lipopeptidantibiotika Fosfomycin Rifampicin Fusidinsäure Mupirocin Linezolid

2.7.1 2.7.2 2.7.3 2.7.4 2.7.5 2.7.6 2.7.7 2.7.8 2.7.9 2.7.10 2.7.11 2.7.12

2


2.1

Aufbau der Bakterienzelle

25

2.2

Bakterieller Stoffwechsel

28

2.7.14

2.3

Grundlagen der bakteriellen Genetik Die DNA−Replikation Die bakterielle Genexpression am Beispiel des lac−Operons

29 29

2.7.15 2.7.16 2.7.17 2.7.18 2.7.19

2.3.1 2.3.2

25

29

2.7.13

73 73 76 77 79 91 92 92 92 92 94 97 97 97 98 98 99 100 101 101 102 102 102 102 102 103


X

Inhalt 2.7.20 Nitroimidazole 2.7.21 Die Kombinationstherapie mit Antibiotika 2.7.22 Pharmakokinetik der Antiinfektiva 2.7.23 Typische Nebenwirkungen der Antiinfektiva 2.8 2.8.1 2.8.2 2.8.3 2.8.4

Resistenzverhalten und −entwicklung Die Resistenztypen Betalaktam−Resistenzen Erreger mit Resistenzen gegen bestimmte Antibiotika Die Methoden der Resistenzbestimmung

103

4


139

103 104

4.1 4.1.1 4.1.2

Lebensweise und Morphologie Allgemeines Die Klassifizierung der Pilze

139 139 139

104

4.2

Die Diagnostik von Mykosen

141

105 106 107

4.3 4.3.1 4.3.2 4.3.3

142 142 142 142

107

4.3.4

4.3.5

Die antimykotische Therapie Die Desinfektionsmittel Die Lokalantimykotika Die systemisch anwendbaren Antimykotika Die Wirkungsmechanismen, Anwendung und Nebenwirkungen der Antimykotika Das Antimykotigramm

4.4 4.4.1 4.4.2 4.4.3 4.4.4

Die Systematik der Pilze Die Dermatophyten Die Sprosspilze (Hefen) Die Schimmelpilze Die dimorphen Pilze

145 145 145 146 149

5


153

5.1

Allgemeines

153

5.2 5.2.1 5.2.2 5.2.3 5.2.4

Die Protozoen Die Flagellaten Die Rhizopoda Die Sporozoa Die Ciliaten

154 154 156 157 159

5.3 5.3.1 5.3.2 5.3.3 5.3.4

Die Helminthen Die Cestoden (Bandwürmer) Die Nematoden (Fadenwürmer) Die Trematoden (Egel) Allgemeines zu Diagnostik von Wurmerkrankungen Allgemeines zur Therapie von Wurmerkrankungen

159 161 162 164

Die Arthropoden Zecken und Milben Läuse Flöhe Wanzen

167 168 169 169 170

111

3


115

3.1 3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.1.4

Die Grundlagen Der Aufbau der Viren Der Lebenszyklus der Viren Das Schicksal der infizierten Zellen Der Verlauf von Virusinfektionen

115 115 116 118 118

3.2

Die Diagnostik viraler Erkrankungen Die Materialabnahme Die Grundlagen viraler Diagnostik

3.2.1 3.2.2 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.4.4 3.4.5 3.4.6

Die antiviralen Chemotherapeutika und Prophylaxe Die antivirale Therapie Resistenzentwicklung bei der antiviralen Therapie Prophylaxe und Hygienemaßnahmen Die Systematik der Viren Die Doppelstrang−DNA−Viren mit Lipidhülle Die Doppelstrang−DNA−Viren ohne Lipidhülle Einzelstrang−DNA−Virus ohne Lipidhülle Die RNA−Viren mit Lipidhülle Die RNA−Viren ohne Lipidhülle Doppelstrang−RNA−Virus ohne Lipidhülle

119 119 120 121 121 123 124 124 126

5.3.5 128 129 129 134 136

5.4 5.4.1 5.4.2 5.4.3 5.4.4

142 144

165 167


Inhalt

6 6.1 6.1.1 6.1.2 6.1.3 6.1.4 6.1.5 6.1.6 6.1.7 6.2 6.2.1 6.2.2 6.2.3 6.2.4 6.2.5

Krankenhaushygiene und Infektionsprophylaxe Nosokomiale Infektionen Prädisponierende Faktoren Die Ursachen nosokomialer Infektionen Die gesetzliche Grundlage der Erfassung nosokomialer Infektionen Ausgewählte bakterielle Erreger nosokomialer Infektionen Die Gefahrenquellen für medizinisches Personal Die Präventionsmaßnahmen Ausbruchsituationen und −management Die Infektionsprophylaxe Kontrolle und Überwachung von Infektionserkrankungen Die Expositionsprophylaxe Die Dispositionsprophylaxe Sterilisation und Desinfektion Lebensmittel− und Wasserhygiene

7.2.13 Kryptosporidiose und andere Kokzidiosen 7.2.14 Virusbedingte Darminfektionen 7.2.15 Ablauf der Untersuchung bei Verdacht auf pathogene Darmkeime 7.2.16 Meldepflicht

215 217

7.3 7.3.1

Krankheiten des Peritoneums Peritonitis

217 217

175

7.4 7.4.1 7.4.2

Infektionen der Leber Virushepatitis Leberabszess

218 218 226

177 178

7.5

178

7.5.1 7.5.2

Krankheiten der Gallenblase, der Gallenwege und des Pankreas Cholelithiasis und Cholezystitis Pankreatitis

226 226 227

173 173 173 173 175

179 179 179 180 180 181

8

Infektionen von Atemwegen, Lunge und Herz−Kreislauf− System, Sepsis 231

8.1

Akute Infektionen der oberen Atemwege Rhinopharyngitis und grippaler Infekt Sinusitis Pharyngitis und Tonsillitis Laryngitis, Epiglottitis und Tracheitis (Tracheobronchitis) Keuchhusten (Pertussis)

8.1.1

7


7.1

Krankheiten des Ösophagus, des Magens und des Duodenums Ösophagitis und Ösophagusulkus Infektionen des Magens und des Duodenums

7.1.1 7.1.2 7.2 7.2.1 7.2.2

Infektiöse Darmkrankheiten Virulenzfaktoren Cholera und andere Erkrankungen durch Vibrionen 7.2.3 Infektionen durch Salmonellen 7.2.4 Shigellose (bakterielle Ruhr) 7.2.5 Darminfektion durch Escherichia coli 7.2.6 Enteritis durch Campylobacter 7.2.7 Enteritis durch Yersinien 7.2.8 Enterokolitis durch Clostridium difficile 7.2.9 Bakteriell bedingte Lebensmittelvergiftungen 7.2.10 Amöbiasis 7.2.11 Balantidiose 7.2.12 Giardiasis

211 213

187 187 187 188 189 189 190 194 198 199 201 202 204 205 207 209 210

8.1.2 8.1.3 8.1.4 8.1.5 8.2 8.2.1 8.2.2

231 231 232 233 240 241

8.2.3

Grippe und Pneumonie 244 Influenzaviren 244 Schweres akutes respiratorisches Syn− drom 247 Pneumonie 248

8.3 8.3.1 8.3.2

Akute und chronische Bronchitis Akute Bronchitis Chronische Bronchitis

8.4 8.4.1 8.4.2

Weitere Erkrankungen der unteren 258 Atemwege Lungenabszess 258 Pleuraempyem 259

8.5

Tuberkulose

259

8.6 8.6.1

Myokarditis und Perikarditis Coxsackieviren

267 268

256 256 257


XI

XII

Inhalt 8.7

Endokarditis

268

8.8 8.8.1

Sepsis Pathophysiologie der Fieberentstehung Keimspektrum und Klinik Diagnostik Therapie Phlebitis, Thrombophlebitis und Kathetersepsis Meningokokkeninfektion

271

8.8.2 8.8.3 8.8.4 8.8.5 8.8.6

9 9.1 9.1.1 9.1.2 9.1.3 9.1.4 9.1.5 9.1.6 9.1.7 9.1.8 9.2

9.2.1 9.2.2 9.2.3 9.3

9.3.1 9.3.2 9.3.3 9.3.4 9.3.5 9.3.6 9.3.7 9.3.8

Infektionen von Haut, Weichgewebe und Skelett Infektionen der Haut und der Unterhaut Staphylococcal scalded skin syndrome Impetigo Hautabszess, Furunkel und Karbunkel Erysipel Phlegmone Erythrasma Windeldermatitis Akne vulgaris

272 273 273 273 274 274

9.4.1 9.4.2 9.4.3

Infektionen von Weichgewebe, Knorpel und Knochen Spondylitis bzw. Spondylodiszitis Myositis Osteomyelitis

300 300 300 300

9.5 9.5.1 9.5.2 9.5.3

Infektiöse Arthropathien Eitrige Arthritis Lyme−Arthritis Reaktive und postinfektiöse Arthritis

301 301 303 303

10

Infektionen des Urogenital− bereichs einschließlich Geschlechtskrankheiten

307

279 10.1 279 280 280 281 281 282 283 283 284

Tiefere Hautinfektionen mit Beteiligung des Weichgewebes und der Muskulatur 284 Dekubitalgeschwür 284 Aktinomykose 285 Gasbrand 287 Virusinfektionen, die durch Haut− und Schleimhautläsionen gekennzeichnet sind Infektionen durch Herpes−simplex− Viren Varizellen (Windpocken) und Herpes ster Pocken Affenpocken Masern Röteln Viruswarzen Sonstige Virusinfektionen mit Haut− Schleimhaut−Beteiligung

9.4

289 289 zo− 291 293 294 294 296 297

10.1.1 10.1.2 10.1.3 10.1.4 10.2 10.2.1 10.2.2 10.2.3 10.2.4 10.2.5 10.2.6

Infektionen des Nieren− und Harnsystems Zystitis und Pyelonephritis BK−Virusinfektion nach Nierentransplantation Hantavirusinfektion Urethritis Entzündliche Krankheiten der Becken− und Genitalorgane Fournier−Gangrän Epididymitis und Orchitis Prostatitis Adnexitis Entzündliche Krankheiten des Uterus und der Cervix uteri Vulvovaginitis

10.3 10.3.1 10.3.2 10.3.3 10.3.4 10.3.5 10.3.6

Sexuell übertragbare Krankheiten Syphilis Gonokokkeninfektion Chlamydienkrankheiten Ulcus molle Trichomoniasis Infektionen des Anogenitalbereiches durch Herpesviren 10.3.7 Condylomata acuminata 10.3.8 HIV−Infektion

11


312 312 312 313 313 313 314 314 315 315 315 315 320 323 324 324 326 326 326

329

11.1 298

Infektionen, die für die Perinatalperiode spezifisch sind 11.1.1 Rötelnembryopathie

307 307

329 330


Inhalt 11.1.2 Angeborene Zytomegalie 11.1.3 Angeborene Infektion durch Herpesviren 11.1.4 Angeborene Virushepatitis 11.1.5 Angeborene HIV−Infektion 11.1.6 Bakterielle Sepsis beim Neugeborenen 11.1.7 Angeborene Toxoplasmose

12


332 332 333 334 334 336

341 341

12.2 Infektionen des Auges 12.2.1 Uveitis und Chorioretinitis bzw. chorioretinale Affektionen 12.2.2 Keratitis 12.2.3 Konjunktivitis

352

12.3 Infektionen des Ohrs 12.3.1 Otitis externa 12.3.2 Otitis media und Mastoiditis

357 357 358

13.1 13.1.1 13.1.2 13.1.3 13.1.4 13.2

344 346 347 349 351 351

352 354 355

Bakterielle Zoonosen, bakterielle Krankheiten mit generalisierter Manifestation und Krankheiten durch obligat intrazelluläre Bak− terien 363 Bakterielle Zoonosen Pest Anthrax (Milzbrand) Brucellose Leptospirose

Krankheiten durch obligat intrazelluläre Bakterien 13.3.1 Krankheiten durch Chlamydien 13.3.2 Krankheiten durch Chlamydophila 13.3.3 Rickettsiosen

371 372 374 376

13.3

378 378 380 381

341

12.1 Infektionen des ZNS 12.1.1 Meningitis und Enzephalitis 12.1.2 Intrakranielle und intraspinale Abszesse 12.1.3 Akute Poliomyelitis 12.1.4 Atypische Virusinfektionen des Zentralnervensystems 12.1.5 Tollwut (Rabies) 12.1.6 Durch Moskitos übertragene Virusenzephalitis 12.1.7 Durch Zecken übertragene Virusenzephalitis

13

13.2.2 Infektionen durch sonstige Mykobakterien 13.2.3 Listeriose 13.2.4 Tetanus 13.2.5 Borreliose, Lyme−Krankheit

363 363 365 367 368

Sonstige bakterielle Krankheiten mit generalisierten Manifestationen 369 13.2.1 Lepra 369

14

Durch Arthropoden übertragene Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber 387

14.1 14.1.1 14.1.2 14.1.3

Allgemeines Pathogenese des VHF Klinik des VHF Aspekte des Meldevorgangs und des öffentlichen Gesundheitsschutzes 14.1.4 Diagnostik des VHF 14.1.5 Therapie des VHF

387 387 389

14.2 Erkrankungen 14.2.1 (Hämorrhagisches) Dengue−Fieber 14.2.2 Sonstige durch Moskitos übertragene Viruskrankheiten 14.2.3 Sonstige durch Arthropoden übertragene Viruskrankheiten 14.2.4 Sonstige Arbovirusinfektionen 14.2.5 Gelbfieber 14.2.6 Hämorrhagisches Fieber durch Arenaviren 14.2.7 Sonstige hämorrhagische Viruskrank− heiten

392 392

15

390 390 391

394 395 395 395 397 398

Sonstige Viruserkrankungen

405

HIV−Krankheit und AIDS Epidemiologie Viruszyklus und Pathogenese Klinik Diagnostik Prinzipien der Therapie Überblick über Therapeutika gegen HIV 15.1.7 Prophylaxe

405 405 405 407 408 409

15.1 15.1.1 15.1.2 15.1.3 15.1.4 15.1.5 15.1.6

409 410


XIII

XIV

Inhalt 15.1.8 Infektiöse und parasitäre Krankheiten infolge HIV−Krankheit 410 15.2 Zytomegalie 15.2.1 Klinik 15.2.2 Diagnostik und Therapie

415 415 416

15.3 Mumps 15.3.1 Klinik 15.3.2 Diagnostik und Therapie

416 416 417

15.4 Infektiöse Mononukleose 15.4.1 Klinik 15.4.2 Diagnostik und Therapie

417 418 418

16

Mykosen

423

16.1 16.1.1 16.1.2 16.1.3

Dermatophytose (Tinea) Klinik Diagnostik Therapie

423 423 424 425

16.2 Sonstige oberflächliche Mykosen 16.2.1 Pityriasis versicolor

425 426

16.3 16.3.1 16.3.2 16.3.3 16.3.4

Kandidose (Candidose) Pathogenese Klinik Diagnostik Therapie

426 426 427 429 430

16.4 16.4.1 16.4.2 16.4.3

Aspergillose Klinik Diagnostik Therapie und Prävention

430 430 431 432

16.5 16.5.1 16.5.2 16.5.3

Kryptokokkose Klinik Diagnostik Therapie

433 433 434 434

17

Parasitosen

437

17.1 17.1.1 17.1.2 17.1.3 17.1.4 17.1.5 17.1.6 17.1.7

Protozoenkrankheiten Malaria Leishmaniose Afrikanische Trypanosomiasis Chagas−Krankheit Toxoplasmose Pneumozystose Sonstige Protozoenkrankheiten

437 437 445 447 448 448 452 453

17.2 17.2.1 17.2.2 17.2.3 17.2.4 17.2.5

Helminthosen Schistosomiasis (Bilharziose) Echinokokkose Taeniasis und Zystizerkose Askaridose Enterobiasis

454 454 457 460 463 465

17.3 Ektoparasitosen 17.3.1 Pedikulose (Läusebefall) und Phthiriasis (Filzläusebefall) 17.3.2 Skabies

466 466 469

18

Anhang

473

Links

474

Quellenverzeichnis

478

Sachverzeichnis

479


Kapitel

1

Allgemeine Infektionslehre 1.1

Grundlagen 3

1.2

Infektionsimmunologie – Abwehr von Krankheitserregern 7

1.3

Verlauf einer Infektion, Virulenzfaktoren und Pathogenität 19


2

Klinischer Fall

È cke Die Enterokokken−Lu

Brettharter Bauch Die Chirurgen entschließen sich in der Tat für eine minimal−invasive Appendektomie. Als perioperative Antibiose erhält der Junge ein Cephalosporin. Wider Erwarten geht es Volker aber nach dem Eingriff nicht besser. Am zweiten postoperativen Tag steigt sein Fieber auf 39,2 8C. Seine Bauchdecke wird bretthart. Die Bauchschmerzen, die ihn jetzt plagen, kann er kaum ertragen. Der Chirurg, der ihn untersucht, ist sehr beunruhigt. ¹Ich höre bei dem Jungen keine Darmgeräusche“, berichtet er seinem Oberarzt bei der Visite. Die Mediziner stellen die Diagnose ¹Paraly− tischer Ileus bei Peritonitis mit Verdacht auf Darm−

Laparoskopie: unauffälliger Appendix vermiformis

perforation“ und entscheiden sich für eine sofortige Lavage−Behandlung der operierten Region. Während

Bauchschmerzen und Erbrechen

des Eingriffs entnehmen sie Abstriche aus dem ent−

¹Endlich Ferien!“, tönt in Volkers Ohr die Stimme sei−

zündeten Gebiet. Außerdem ändern sie die antibioti−

ner kleinen Schwester, als der vollbeladene Familien− Van an Besanon vorbei in Richtung Atlantik eilt.

sche Behandlung des Patienten in ein Cephalosporin der dritten Generation und Metronidazol um. Auf

¹Mir ist überhaupt nicht nach Ferien zumute“, ant−

diese Weise wollen sie Volker im Sinne einer Breit−

wortet der 16−Jährige abweisend. Die Familie wun−

band−Antibiose gegen die meisten Peritonitis−Keime

dert sich: Eigentlich hatte sich Volker auf die Atlan− tik−Reise sehr gefreut. Er wollte dort seine Freundin

abdecken.

treffen und gemeinsam mit ihr surfen gehen. ¹Hast

Die Lücke in der Behandlung

du etwa Liebeskummer?“, fragt Volkers Mutter und

Zwölf Stunden nach dem Antibiose−Wechsel steigt

dreht sich vom Vordersitz zur Rückbank des Wagens hinüber, wo Volker und seine Schwester sitzen.

das Fieber weiterhin. Auch die Entzündungswerte im Blut gehen nicht zurück. Inzwischen werden Volkers

¹Nein, nur Bauchschmerzen“, antwortet Volker mit

Vitalparameter stündlich kontrolliert. In den Abstri−

leidender Miene.

chen aus der Lavage−Behandlung findet man im Labor

Was wie harmloser Ferien−Verdruss aussieht, wird bald ernst. In den nächsten drei Stunden muss Volker mehrmals erbrechen. Sein Bauchweh nimmt rasant

vor allem grampositive Kettenkokken. Da sich der

zu. Als der Junge immer bleicher wird und sich inzwi−

ein Konsil. Dieser stellt nach genauem Studium der

schen vor Schmerzen krümmt, beschließt die Familie, ins nächstgelegene Krankenhaus zu fahren. Obwohl

Akten fest, dass die verordnete Antibiose eine Lücke aufweist: Die grampositiven Enterokokken sind so−

niemand von ihnen französisch spricht, verläuft die

wohl gegen Cephalosporine der dritten Generation

Aufnahme im Krankenhaus reibungslos. Volker wird

als auch gegen Metronidazol resistent. Daraufhin

sofort vom diensthabenden Chirurgen untersucht. Dieser findet bei dem Schüler einen heftigen Druck−

erhält der Patient ein Acylaminopenicillin und einen

schmerz im rechten Unterbauch und dort auch eine

Substanzen schließt die ¹Enterokokkenlücke“. Nach

Abwehrspannung. Außerdem misst die Schwester

einer Woche geht es Volker deutlich besser. Doch

eine erhöhte Körpertemperatur. Bald liegen auch die Blutparameter vor: Die Leukozyten sind deutlich

entlassen wird er erst nach zwei Wochen, als sein Zu− stand stabil ist. Den Surfurlaub mit seiner Freundin

erhöht. Als der aufnehmende Chirurg mit dem Ober−

muss er leider auf nächstes Jahr verschieben.

Zustand des Jungen kontinuierlich verschlechtert, bit− ten die Chirurgen den Mikrobiologen der Klinik um

b−Lactamaseinhibitor i. v. Die Kombination der beiden

arzt telefoniert, hört ihn Volker mehrmals ¹appendi− cite“ sagen. Da ein Freund von ihm kürzlich an einer Blinddarmentzündung operiert wurde, ahnt der Schüler, dass auch ihm ein Eingriff bevorsteht.


1 Allgemeine Infektionslehre

1


1.1 Grundlagen Key Point Henle und Koch definierten in ihren Postula− ten erstmalig, welche Kriterien Krankheitser− reger erfüllen müssen. Heute weiß man, dass Bakterien, Pilze, Parasiten, Viren und Prionen diese Kriterien erfüllen und Infektionen aus− lösen können. Endogene Infektionen werden dabei von Erregern verursacht, die auch beim Gesunden den Körper besiedeln. Exogene In− fektionen entstehen durch Erreger, die von außen auf den Körper einwirken. Dabei können die Krankheitserreger über verschie− dene Übertragungswege in den Organismus gelangen. Besteht eine Infektion, sind in der Regel die 5 Zeichen einer Entzündung nach− weisbar.

Tabelle 1.1 Meilensteine der Mikrobiologie Jahr

Ereignis

1626

Entdeckung der Bakterien durch Antoni v. Leeuwen− hoek

1796

Impfung mit Kuhpocken−Viren durch Edward Jenner

1876

Entdeckung des Milzbrand−Erregers durch Robert Koch

1882

Entdeckung des Tuberkulose−Erregers durch Robert Koch

1898

Definition von Viren als Krankheitserreger durch Friedrich Löffler und Paul Frosch

1909

Einführung der Chemotherapie (Salvarsan gegen Lues) durch Paul Ehrlich

1928

Entdeckung des Penicillins durch Alexander Fleming

1946

Einsatz von Antibiotika in der Tiermast

1967

Beginn der Pockenimpfung

1980

WHO erklärt die weltweite Elimination der Pocken

1988

vancomycinresistente Enterokokken (VRE) in Europa

1990

massive Zunahme nosokomialer Infektionen durch resistente Erreger

2001

Milzbrandbakterien als bioterroristisches Bedro− hungsmittel

2002

Aktivitäten zur Vorbereitung erneuter Pocken− impfungen

Infektionskrankheiten sind so alt, wie die Entwick− lungsgeschichte von Pflanze, Mensch und Tier. Was die Infektionen des Menschen betrifft, so wurde

Grundlagen

bereits zu Zeiten Galens (129–199) die Lehre der Miasmen verkündet. Sie ging davon aus, dass Aus− Erkrankungen verantwortlich sind. In der Tat waren

1.1.1 Von der Krankheit zur Ätiologie – Henle−Koch−Postulate

Menschen, die in der Nähe von Sümpfen lebten,

Robert Koch (1843–1910) gab 1882 die Entdeckung

vermehrt von hohem Fieber betroffen, an dem sie

der Tuberkelbakterien bekannt und erkannte in

oft auch starben. Die entsprechende Erkrankung wurde deshalb als ¹mala aria“ (ital., schlechte Luft)

den folgenden Jahren den Zusammenhang zwi− schen Knochen−, Lungen− und Hauttuberkulose.

bezeichnet. Als Alternative zu den Miasmen ent−

Erstmals wurden die Henle−Koch−Postulate erfüllt,

wickelte sich die Lehre der Kontagien, die die Be− rührung von Kranken oder deren Atemluft als Ur−

die ursprünglich auf Friedrich Henle (1809–1885), einen Göttinger Anatom, zurückzuführen sind und

sache von Erkrankungen verantwortlich machte. Es

von seinem Schüler Robert Koch weiter entwickelt

dünstungen von Sümpfen oder Kadavern für viele

war ein langer Weg, bis Letztere auf allgemeine Ak−

und schließlich formuliert wurden. Die Henle−

zeptanz stieß. Heute wissen wir, dass die Malaria

Koch−Postulate lauten:

durch den Stich der in den Feuchtgebieten brüten− den und mit Plasmodien infizierten Anopheles−

Der Krankheitserreger muss sich regelmäßig in den Körpersäften, Geweben oder Ausscheidun−

mücken übertragen wird, Infektionskrankheiten al−

gen des Infizierten finden lassen.

so von kontagiösen Erregern verursacht werden.

Der Erreger muss sich aus dem erkrankten Kör−

Tab. 1.1 zeigt einen Überblick über die geschichtli−

per isolieren und in Reinkultur anzüchten las−

chen Meilensteine der Mikrobiologie.

sen. Mit einer Reinkultur des Erregers muss sich das gleiche Krankheitsbild im Tierversuch wieder er− zeugen lassen.


3

4

Grundlagen


Der Erreger muss aus diesem Tier isoliert wer−

Tabelle 1.2

den können. Heute lassen sich diese Postulate natürlich nicht

Einteilung der Krankheitserreger

für alle Erreger aufrechterhalten, da sie eventuell nicht anzüchtbar sind oder keine geeigneten Tier− modelle zur Verfügung stehen.

ungefähre Größe

Vermehrungs− art

Bakterien

1m m

Teilung

Prokaryo(n)t

Pilze

10 mm

Mitose (evtl. Meiose)

Eukaryo(n)t

Parasiten

$ 10 mm

Mitose und Meiose

Eukaryo(n)t

Viren

100 nm

intrazelluläre Replikation/ Multiplikation

subzellulär

Prionen

, 100 nm

?

Protein

1.1.2 Allgemeine Epidemiologie Eine Infektionskrankheit, die örtlich (aber nicht zeitlich) gehäuft auftritt, wird als Endemie bezeich− net; z. B. ist die Malaria in Kenia endemisch. Im Ge− gensatz dazu spricht man von einer Pandemie, wenn eine Infektion zeitlich (aber nicht örtlich) ge−

Organisation

häuft auftritt, wie z. B. die weltweite HIV−Pandemie. Wenn eine Erkrankung örtlich und zeitlich gehäuft beobachtet wird, so handelt es sich um eine Epide− mie, z. B. Influenza−Epidemie im Winter in London.

und werden der belebten mikrobiellen Welt zuge− ordnet, während Viren und Prionen über kein ei− genständiges Leben verfügen. Diese Gruppen der

MERKE

Krankheitserreger unterscheiden sich einerseits

Endemie: örtlich gehäuftes Auftreten¼ Pandemie: zeitlich gehäuftes Auftreten¼ Epidemie: örtlich und zeitlich gehäuftes Auftre− ten¼ ¼einer Infektionskrankheit

durch ihre Größe und andererseits durch ihre Ver− mehrungsstrategie voneinander (Tab. 1.2). In der Gruppe der so genannten autarken mikro− biellen Lebensformen werden die Bakterien den Prokaryonten und die Pilze und Parasiten den Eu− karyonten zugeordnet: Prokaryonten bestehen aus den Domänen der Bak−

Für die Bedeutung von Infektionskrankheiten wer−

terien (= Eubakterien) und der Archaeen (= Archae−

den darüber hinaus Begriffe aus der allgemeinen

bakterien und sind charakterisiert durch:

Epidemiologie verwendet, die auch für andere Er−

Freiliegende, zirkuläre DNA (Chromosom, Kern−

krankungen Verwendung finden:

äquivalent), die nicht von einer Kernmembran

Morbidität: Zahl der Erkrankten pro Bevölke−

umschlossen ist,

rungskollektiv. Inzidenz: Neuerkrankungen pro Zeiteinheit.

70S−Ribosomen, keine membranösen Organellen, wie z. B. Mito−

Prävalenz: Anzahl der Erkrankten zu einem be− stimmten Zeitpunkt. Manifestationsindex: Zahl der klinisch erkrank−

chondrien! Die Domäne der Eukaryonten ist charakterisiert durch:

ten Fälle pro Anzahl der infizierten Personen.

DNA−Histonkomplexe, die von einer Kernmemb−

Mortalität: Zahl der an einer Krankheit Verstor−

ran umgeben sind,

benen bezogen auf ein Bevölkerungskollektiv.

80S−Ribosomen,

Letalität: Zahl der an einer Krankheit Verstorbe− nen bezogen auf die Erkrankten.

Vorhandensein membranhaltiger Organellen (z. B. Mitochondrien, Golgi−Apparat). Die medizinisch relevanten Bakterien haben sich

1.1.3 Eigenschaften und Lebensweise von Krankheitserregern (Einteilung der Krank− heitserreger)

vor 3,5–4 Milliarden Jahren vom letzten gemeinsa−

Infektiöse Krankheitserreger gehören zu den Vetre−

Die entwicklungsgeschichtliche Distanz bzw. Nähe

tern von fünf großen Organismen−Gruppen: Bakte−

zwischen Mensch und potenziellen Krankheitserre−

rien, Pilze und Parasiten besitzen eine Zellstruktur

gern

men Vorläufer allen Lebens abgespalten und gehö− ren zur Domäne der Eubakterien.

hat

auch

therapeutische

Konsequenzen



Grundlagen

(Abb. 1.1): Da das gemeinsame genetische Erbe zwi−

ren, die primär nach der Art ihrer Nukleinsäuren

schen Menschen und Eubakterien relativ gering ist,

(RNA−Viren, DNA−Viren) und aufgrund ihrer Struk−

stehen für die Entwicklung von selektiven Antiin−

tur zu Familien zusammengefasst werden.

fektiva gegen Eubakterien zahlreiche für diese

Die Klassifizierung (Taxonomie) der Bakterien er−

Gruppe spezifische Zielstrukturen zur Verfügung. So ist z. B. durch Antibiotika eine selektive Inhibie−

folgt heute bevorzugt durch den Vergleich des ge−

rung vor allem von Bakterien möglich, weil sich die

einer großen Zahl von morphologischen und bio−

Enzyme für Transkription, Translation und Replika− tion von Pro− und Eukaryonten unterscheiden. Im

chemischen Eigenschaften, die mit den Methoden der numerischen Taxonomie ausgewertet werden.

Gegensatz dazu gibt es mehr genetische Über−

In der medizinischen Diagnostik werden die meis−

schneidungen zwischen Menschen und Helminthen

ten Erreger aber immer noch überwiegend anhand

(Würmer). Hier ist es schwieriger für den Wurm

ihrer mikroskopisch erkennbaren morphologischen

spezifische Angriffspunkte im Rahmen einer antiin− fektiven Therapie zu finden.

Eigenschaften und den in der Kultur zu prüfenden

netischen Materials und/oder durch die Ermittlung

physiologischen Merkmalen identifiziert. Moderne molekularbiologische Methoden gewinnen aber

Praxistipp

auch hierfür immer mehr an Bedeutung.

Machen Sie sich klar, dass eine spezifische Therapie immer schwieriger wird, je näher der infektiöse Organismus mit dem Men− schen verwandt ist.

1.1.4 Kolonisation und Infektion – Endogene und exogene Infektion Haut und Schleimhäute des Menschen sind je nach anatomischer Region mit unterschiedlichen Mikro− organismen besiedelt bzw. kolonisiert (s. u.), die in

Die Einteilung der Infektionserreger erfolgt nach

der Regel keine oder nur wenige Virulenzfaktoren

dem in allen biologischen Wissenschaften üblichen System der Klassen, Ordnungen, Familien, Gattun−

exprimieren und deshalb keine (= apathogen) oder nur eine geringe Pathogenität (= fakultativ patho−

gen und Arten. Ausgenommen hiervon sind die Vi−

gen) besitzen.

Abb. 1.1

Der ¹Baum des Lebens“, basierend auf rRNA−Sequenzdaten.


5

6

Grundlagen

1 Allgemeine Infektionslehre Inkubationszeiten bei der Diagnosestellung ein

MERKE

Kolonisation: Besiedlung ohne klinische Symptome Infektion: Invasion mit nachfolgender Abwehrreak− tion und/oder Schädigung

großer Stellenwert beigemessen. Beispiele für exogene Infektionen: Pneumonie durch aerogene Infektion mit In− fluenzaviren Diarrhö durch orale Infektion mit Salmonellen

Beim Immungesunden stellen die intakte Haut und

Zeichen einer Entzündung: Die endogene und

Schleimhaut zusammen mit ihren Abwehrmecha− nismen (z. B. Komplement, Lysozym, dendritische

exogene Infektion kann von einer Kolonisation prinzipiell dadurch unterschieden werden, dass bei

Zellen, sekretorisches IgA) eine natürliche Barriere

Infektionen in der Regel Zeichen einer Entzündung

gegen das Eindringen von potenziellen Krankheits−

nachweisbar sind. Die fünf Kardinalzeichen einer

erregern dar. Ist die Integrität der Haut oder

Entzündung:

Schleimhaut gestört (z. B. durch einen venösen

lokaler oder systemischer Temperaturanstieg (=

Dauerkatheter oder durch Mikrotraumen) oder ist

Calor),

die Funktionalität der Abwehrmechanismen ge−

vermehrte lokale Durchblutung (= Rubor),

stört, können Mikroorganismen der eigenen Flora in den Körper eindringen und sich lokal oder syste− misch ausbreiten.

Einwanderung von Makrophagen, Leukozyten und anderen Entzündungszellen an den Ort der Infektion mit daraus resultierender Schwellung

Endogene Infektionen: Die Infektion durch Mikroor−

(= Tumor),

ganismen der körpereigenen Flora wird als endo−

Schmerz (= Dolor) und eventuell

gene Infektion bezeichnet. Beispiele für endogene

eine eingeschränkte Funktion (= Functio laesa).

Infektionen: Die Einnahme von nierengängigen Antibiotika

Praxistipp:

kann zur Vaginalmykose führen, weil die mit dem Urin ausgeschiedenen antibakteriellen

Prägen Sie sich die 5 Zeichen einer Entzün− dung ein: – Calor – Rubor – Tumor – Dolor – Functio laesa

Wirkstoffe das Gleichgewicht der Flora im Uro− genitalbereich zu Gunsten von auf der Schleim− haut vorkommenden Sprosspilzen verschieben können. Bei einer perforierenden Appendizitis kann eine Peritonitis durch die im Darmlumen vorkom− menden Bakterien entstehen. Exogene Infektion: Die exogene Infektion findet

Diese fünf Kardinalzeichen der Inflammation fin−

stets durch Erreger statt, die von außen (= exogen)

den sich aber nicht nur bei Infektionen, sondern auch bei Malignomen, so dass Letztere eine wichti−

auf den Körper einwirken. Dabei handelt es sich meistens um fakultativ oder obligat pathogene

ge Differenzialdiagnose bei unklaren Entzündungs− parametern darstellen.

Erreger, die eine ganze Reihe von Virulenzfaktoren exprimieren und dadurch eine lokale Infektion an

ACHTUNG

der Eintrittspforte oder eine systemische Infektion

Entzündungszeichen treten auch bei Malignomen auf!

hervorrufen. Bei einer exogenen Infektion lässt sich die Inkubationszeit meistens gut bestimmen, da der Kontakt mit dem infektiösen Agens leichter zu ermitteln ist. Als Inkubationszeit wird die Zeit−

Neben Fieber und einer Leukozytose sind ein CRP−

spanne von der Infektion bis zum Entstehen erster

Anstieg, ein Anstieg des Procalcitonins (PCT), sowie

klinischer Symptome bezeichnet. Da Krankheitser−

eine erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG)

reger sich durch ihre jeweils spezifische Inkuba−

weitere Entzündungsparameter, die auf eine bakte−

tionszeit zum Teil voneinander unterscheiden las−

rielle Infektion hinweisen, z. T. aber auch bei Malig−

sen,

nomen nachweisbar sind.

wird

der

Kenntnis

der

jeweiligen


1 Allgemeine Infektionslehre 1.1.5 Die Übertragungswege

Infektionsimmunologie

Brucellose, Leptospirose, Hanta−Fieber, Tollwut,

Die meisten Erreger dringen durch die natürlichen

Lassa−Fieber und Toxoplasmose.

Körperöffnungen des Menschen in den Körper ein

Eine Übertragung von Zoonosen durch Vektoren

und führen dann in den anatomisch betroffenen

erfolgt z. B. bei Pest und Gelbfieber. Bei der Pest

Organen bzw. Körperregionen zur klinisch manifes− ten Infektionskrankheit. Wir unterscheiden folgen−

ist die Ratte das tierische Reservoir, das den in−

de Übertragungswege: Übertragung über die Atemwege oder durch den Speichel führt zu Nasen−Rachen−Infektionen

fektionstragenden Vektor (Floh) beherbergt.

1.2 Infektionsimmunologie – Abwehr von Krankheitserregern

und Pneumonien. Diese Infektionen sind nur durch Atemschutzmasken wirksam zu verhin−

Key Point

dern.

Im Rahmen der Evolution des Menschen hat der Kontakt mit Mikroorganismen zur Ent− wicklung eines kompliziert anmutenden Ab− wehrsystems geführt. Es muss in der Lage sein, effektiv zwischen körperfremd und −ei− gen unterscheiden zu können und mit gan− zen Armeen fremder Eindringlinge fertig zu werden. Man unterscheidet angeborene un− spezifische Abwehrmechanismen vom erwor− benen spezifischen Immunsystem. Beide Sys− teme sind in ihren Funktionen eng miteinan− der vernetzt und bestehen aus zellulären und humoralen (löslichen) Komponenten.

Fäkal−orale Übertragung führt zu Gastroenteriti− den. Entsprechende Infektionskrankheiten kön− nen durch öffentliche Gesundheitskampagnen und Hygienemaßnahmen kontrolliert werden. Übertragung durch Kontakt mit kontaminierten Gegenständen, Erde etc. führt zu vielfältigen In− fektionskrankheiten, wie z. B. nosokomiale Infek− tionen im Krankenhaus, Tetanus u. a. Erstere sollten durch krankenhaushygienische Maßnah− men unterbunden werden. Übertragung durch Geschlechtsverkehr führt zu Geschlechtskrankheiten. Nur durch Identifizie− rung und Therapie des/der Geschlechtspart− ner(s) kontrollierbar, was aber aufgrund von so− zialen Komponenten oft unmöglich ist.

In diesem Lehrbuch kann das komplexe Feld der

Parenterale

z. B.

Immunologie nur in begrenztem Umfang abgehan−

über die Blutbahn, führt meist zu systemischen Infektionen, wie z. B. HIV oder Kathetersepsis.

delt werden. Für weiterführende Informationen

(akzidentelle)

Übertragung,

Bei den folgenden Übertragungswegen sind entwe−

ziehen Sie bitte Lehrbücher der Biochemie/Immu− nologie hinzu.

der Vektoren (z. B. Gliederfüßler [Arthropoden] oder Schnecken, die den Erreger übergangsweise beherbergen) notwendig oder/und es handelt sich um Zoonosen mit tierischem Reservoir: Vektoren:

1.2.1 Woran erkennt das Immunsystem Krankheitserreger? Eine effektive Immunabwehr muss gezielt zwi− schen körpereigenen Strukturen und mikrobiellen

O Der Erreger lebt in einem Zwischenwirt und gelangt z. B. bei Bilharziose bzw. Schistoso−

oder anderen fremden Aggressoren unterscheiden

miasis durch die intakte Haut in den Endwirt

schädlichen Zellen zu bekämpfen. Das Ausbleiben

Mensch.

einer Immunantwort gegen körpereigene Bestand− teile wird als immunologische Toleranz bezeichnet.

O Der Erreger wird durch einen stechenden oder

können, um selektiv nur die für den Menschen

beißenden Arthropoden durch die Haut über−

Diese muss erst erworben werden (s. S.18).

tragen und führt zu lokalen oder systemi−

Mikroorganismen bestehen aus den unterschied−

schen Infektionen, z. B. bei Borreliose, Leish− maniose, FSME, Malaria u. a. Zoonosen: Die Übertragung erfolgt durch Kon−

lichsten biochemischen Molekülen. Sie können un− ter bestimmten Bedingungen als Antigene wirken und immunologische Abwehrreaktionen des Kör−

takt mit Vertebraten oder Sekreten von Verte−

pers auslösen. Solche Antigene werden dann auch

braten (tierisches Reservoir) und führt z. B. zu

als Immunogene bezeichnet.


7

8



MERKE

MERKE

(Glyko−)Protein−, Kohlenhydrat− oder Lipidstruktu− ren können antigene Eigenschaften aufweisen.

TOLL−like−Rezeptoren (TLR) erkennen bestimmte Bestandteile mikrobieller Erreger. Die Identifizie− rung erfolgt anhand des so genannten ¹pathogen− associated molecular pattern“ (PAMP).

Die Erkennungsmechanismen der angeborenen Immunabwehr Im Laufe der Entwicklung der Lebensformen hat sich auf der Stufe der Eukaryonten zunächst ein

Die Erkennungsmechanismen der erworbenen Immunabwehr

unspezifisch reagierendes Immunsystem entwi−

Die spezifische Immunabwehr wurde erst auf der

ckelt, die angeborene bzw. natürliche Immunab−

Stufe der ersten Wirbeltiere erworben und wird

wehr. Sie erkennt einen mikrobiellen Erreger quasi

auch als erworbene Immunität bezeichnet. Sie rea−

sofort als fremd, ohne vorher Kontakt mit ihm ge−

giert spezifisch und baut ein immunologisches

habt zu haben und stellt eine schnelle Sofortant−

Gedächtnis (Memory) auf, das als schnelle Verteidi−

wort auf fremde Eindringlinge dar. Dafür ist es je−

gungsstrategie gegen einen Zweitangriff durch be−

doch erforderlich, dass spezifische Strukturen als ¹fremd“ erkannt werden. In der Tat hat sich dabei entwicklungsgeschichtlich eine Mustererkennung

reits bekannte Erreger dient. Bei der erworbenen Abwehr werden u. a. Antikörper und T−Zellen gebil− det, die spezifisch mit bestimmten Regionen des

durchgesetzt, die als ¹pathogen−associated molecu−

Antigens reagieren. Diese vom Antikörper bzw.

lar pattern“ (PAMP) bezeichnet wird. Dabei handelt

T−Zellrezeptor erkannten Regionen werden als Epi−

es sich um konservierte Strukturen, die zwar beim

tope bezeichnet und bestehen oft aus weniger als

mikrobiellen

10 Aminosäuren. Man unterscheidet zwischen li−

Eindringling,

nicht

aber

beim

menschlichen oder tierischen Wirt vorkommen

nearen bzw. sequenziellen Epitopen (Primärstruk−

(außer in den Membranen intrazellulärer Organel− len). Zu PAMPs gehören beispielsweise

tur des Proteins = hintereinander liegende Amino− säuren) und konformationellen bzw. strukturellen

Zellwand− bzw. Zellmembranbestandteile von

Epitopen. Letztere kommen dadurch zustande, dass

Bakterien oder Pilzen,

aufgrund der Tertiärstruktur bzw. Fältelung des

Hitzestressproteine (HSP) sowie

Proteins Aminosäuren in eine räumliche Nähe zu−

virale Nukleinsäuren (ss− oder dsRNA) oder CpG−

einander gelangen, obwohl sie in der Primärstruk−

DNA.

tur nicht sequenziell nebeneinander liegen.

PAMPs werden von den so genannten ¹TOLL−like− Rezeptoren“ (TLR) erkannt, die erstmalig bei der Taufliege Drosophila als wichtiger Bestandteil eines Kontrollsystems von Schimmelpilzinfektionen ent− deckt wurden und eine zentrale Rolle für die natür− liche Immunabwehr bei Mensch und Tier spielen. TLRs werden von antigenpräsentierenden Zellen

MERKE

Die erworbene Immunabwehr basiert auf der spe− zifischen Erkennung von Antigenen anhand be− stimmter Epitope. Antikörper und Zellen des Immunsystems binden an die Antigene und lösen so eine Immunantwort aus.

(z. B. Makrophagen, dendritische Zellen) exprimiert. Die bisher bekannten TLRs reagieren selektiv mit verschiedenen PAMPs und bewirken dann als Sig− nalübermittler durch Aktivierung bestimmter Gene

1.2.2 Die Bausteine der Immunabwehr

eine verstärkte Produktion definierter Zytokine

bensformen setzt sich aus physikalischen, zellulären

(s. u.). Hierdurch wird die Aktivierung der spezifi−

und löslichen Faktoren bzw. Mechanismen zusam−

schen Immunabwehr eingeleitet und reguliert.

men (Tab. 1.3). Diese werden im Folgenden erläutert.

Die Abwehr fremder bzw. potenziell schädlicher Le−

Physikalische Abwehrmechanismen Mechanische Barrieren: Eine der Hauptfunktion von Haut und Schleimhaut besteht in der Verhinderung




reger werden mit Hilfe der Darmperistaltik mög−

Tabelle 1.3

lichst rasch nach außen transportiert; in diesem Wichtige Abwehrsysteme des menschlichen Körpers physikalische mechanische Barrieren: Abwehrme− Haut und Schleimhaut Abtransport: chanismen Flimmerepithelien des oberen Respirations− traktes Peristaltik des Darms Harnblasenentleerung Verdrängung: Kontrolle potenziell pathogener Keime durch die Normalflora pH−Veränderung der Vagina durch Lactoba− zillen zelluläre Abwehr− faktoren

humorale Abwehr− faktoren

angeborene Immunität: Granulozyten Monozyten R Makrophagen NK−Zellen erworbene Immunität: T−Zellen B−Zellen angeborene Immunität: Lysozym im Speichel und in der Tränenflüs− sigkeit Salzsäure und Proteasen des Magens kurzkettige Fettsäuren im Schweiß Komplementsystem erworbene Immunität: Antikörper

Sinne ist sicher auch eine Durchfallsymptomatik bei obligat pathogenen Darmerregern u. a. als Abwehr− strategie des Körpers anzusehen. Gleichermaßen bewirkt der Harnfluss im Sinne eines Spüleffekts einen Schutz vor einer retrograden Aszension uro− pathogener Keime über die Urethra. Verdrängung: Die auf der Haut und der Schleimhaut anzutreffende Normalflora ist als Schutz anzuneh− men, da sie die Kolonisierung mit potenziell patho− genen Keimen z. B. durch folgende Mechanismen unter Kontrolle hält (Kolonisierungsresistenz): Kompetition um Nahrungsstoffe, Bildung mikrobizider Komponenten (Bacterio− cine). Die Normalflora des Kolons nimmt außerdem eine probiotische Funktion wahr, weil sie für die Pro− duktion von Vitamin K und des Vitamin−B−Komple− xes, sowie für die Bildung kurzkettiger Fettsäuren von eminenter Bedeutung ist. Für die Entwicklung des mukosaassoziierten lymphatischen Immunsys− tems (mucosa−associated lymphatic tissue; MALT)

des Eindringens potenziell pathogener Keime in

ist ebenfalls die normale Darmflora notwendig. Schließlich sei auf die Veränderung der Vaginal−

tiefere Gewebeschichten. Die Wirkung dieser me−

flora im fortpflanzungsfähigen Alter verwiesen: In

chanischen Barriere wird unterstützt durch die

dieser Lebensphase besteht die Vaginalflora über−

nachfolgenden

Abwehrmechanis−

wiegend aus Laktobazillen (Döderlein−Flora), die

men, sowie durch die im Schweiß und im Schleim−

das unter Östrogeneinfluss in der Scheide gebildete

hautsekret enthaltenen antimikrobiell wirksamen

Glykogen zu Milchsäure abbauen und dadurch ein

Substanzen.

saures Milieu (pH 4,0–4,5) schaffen. Dies stellt ei−

physikalischen

MERKE

nen Schutz zur Abwehr aszendierender Infektionen während einer eventuellen Schwangerschaft dar.

Haut und Schleimhaut verhindern das Eindringen pathogener Keime in tiefere Gewebeschichten.

Die zellulären Abwehrfaktoren Die für die Immunabwehr bedeutsamen Zellen ent− stehen

Abtransport: Der menschliche Körper verfügt über

aus

hämatopoetischen

pluripotenten

Stammzellen des Knochenmarks. Hierbei wird zwi−

mehrere Strategien, um potenziell pathogenen Erre−

schen den myeloischen und den lymphatischen

gern trotz ihres Eindringens in Körperöffnungen (vor allem durch Mund, Nase und Harnröhre) eine

Stammzellen unterschieden.

Invasion ins Gewebe zu erschweren. Dazu zählt z. B. die synchrone Bewegung des Flimmerepithels im Nasopharynx und oberen Respirationstrakt, die eingedrungene Fremdkörper, wie z. B. Schmutzpar− tikel oder Mikroorganismen nach außen transpor− tiert, um die Lungenalveolen zu schützen. In den Gastrointestinaltrakt vorgedrungene Krankheitser−

Zellen der angeborenen Immunabwehr Aus den myeloischen Stammzellen entstehen u. a. Granulozyten und Monozyten. Sie können den Er− reger durch Phagozytose direkt zerstören oder durch die Produktion von Zytokinen oder Immun− modulatoren die Immunreaktion des Menschen be− einflussen.


9

10



Monozyten: Sie machen 2–8 % der kernhaltigen Blutzellen aus und zirkulieren hier für ungefähr 24 Stunden. Danach wandern sie in das Gewebe ein, um je nach Antigenkontakt in dendritische Zellen oder in gewebsspezifische residente Makrophagen (anti− genpräsentierende Zellen, s. u.) zu differenzieren, wie z. B. Langerhans−Zellen der Haut, Histiozyten des Bindegewebes,

Abb. 1.2

Alveolarmakrophagen der Lunge,

Sauerstoffabhängige mikrobizide Abwehrsysteme

Kupferzellen der Leber, Mesangiumzellen der Niere oder

phozyten aktivieren. Ihren Namen haben NK−Zellen von ihrer Fähigkeit, infizierte Zellen direkt oder

Mikrogliazellen des Gehirns. Granulozyten: Der Anteil der segmentkernigen

indirekt abzutöten.

Granulozyten im Blut liegt zwischen 60 und 70 %,

gd−T−Zellen: Die auf der Schleimhaut vorkommen−

wobei neutrophile Granulozyten den Großteil aus− machen. Nach Aktivierung durch Zytokine können sie aus den Blutgefäßen in das infizierte Gewebe

den gd−T−Zellen stellen insofern eine Besonderheit

einwandern. Ihre Funktion als professionelle Phago− zyten der ersten Abwehrlinie üben sie dabei mit

chen Immunabwehr gerechnet werden und fremde Antigene unabhängig von einer MHC−vermittelten

Hilfe der von ihnen gebildeten mikrobiziden Sub−

Antigenpräsentation (s. u.) mit ihrem gd−Rezeptor

stanzen aus. Dazu gehören:

erkennen.

dar, als dass sie im Gegensatz zu anderen T− Lymphozyten zur frühen unspezifischen, natürli−

Reaktive Sauerstoffradikale (reaktive oxygene In− termediärprodukte = ROI), die stimulationsabhängig aus den Granula aus− schüttbaren Enzyme Lysozym und Proteasen, Defensine und Entzündungsmediatoren (z. B. Prostaglandine, Leukotriene und Interleukin−8) und Sauerstoffabhängige

mikrobizide

Abwehrsys−

teme, wie z. B. Stickstoffoxidsynthetase (NOS),

MERKE

Zu den Zellen der angeborenen Immunabwehr gehören: Monozyten Granulozyten NK−Zellen gd−T−Zellen

die NADPH−Oxidase, die Myeloperoxidase (MPO) und die Haber−Weiss−Reaktion (Abb. 1.2); die da−

Zellen der erworbenen Immunabwehr

bei entstehenden Verbindungen (Superoxid =

Neben myeloischen Stammzellen entstehen aus

O2–, Hydroxylradikal = OHO, Hypochlorid = OCl– und Stickstoffmonoxid = NOO) haben ein mikro−

den pluripotenten Stammzellen des Knochenmarks auch lymphoide Stammzellen. Ihre weitere Diffe−

bizides Potenzial und sind z. T. in weitere chemi−

renzierung in T− und B−Zellen verläuft antigenunab−

sche Reaktionen eingebunden (s. Lehrbücher der

hängig in den primären lymphatischen Organen.

Biochemie).

Der Kontakt der Lymphozyten mit Antigenen in

NK−Zellen: Ebenso wie Monozyten und Granulozy− ten gehören auch NK−Zellen (natürliche Killerzellen)

den sekundären lymphatischen Organen führt dann dort zur weiteren Differenzierung und Spezialisie−

zur unspezifischen, angeborenen Immunabwehr.

rung.

Nach Aktivierung der von Makrophagen produzier−

T−Zellen: Die Bildung und Reifung von T−Zellen ist

ten Zytokine Tumornekrosefaktor− (TNF−)a, IL−12, Interferon−(IFN−)a und −b entwickeln sich die NK−

abhängig vom Kontakt des T−Zellrezeptors (TCR) mit MHC−Molekülen (s. u.) und findet im Thymus, als

Zellen in der Frühphase der Infektion zu den

eines der beiden primären lymphatischen Organe,

wichtigsten IFN−g produzierenden Immunzellen,

statt. Anschließend erfolgt die antigenspezifische

die dadurch wiederum Makrophagen und T−Lym−

Aktivierung in den sekundären lymphatischen Or−


1 Allgemeine Infektionslehre ganen (Lymphknoten, Milz und lymphatisches Ge− webe von Haut und Schleimhaut). Nun können die T−Zellen durch die Produktion von Zytokinen das Regelwerk zwischen Lymphozyten und Phagozyten beeinflussen (CD4+/T−Helferzellen, TH) oder Erreger bzw. infizierte Zellen direkt abtöten (CD8+/zytotoxi− sche T−Zellen, CTL). B−Zellen: Die antigenunabhängige Bildung und Rei− fung von B−Zellen geschieht im anderen primären lymphatischen Organ, dem Knochenmark. Ihre anti− genspezifische Aktivierung findet ebenfalls in den genannten sekundären lymphatischen Organen statt und führt zur Produktion von neutralisierenden oder opsonierenden Antikörpern, die spezifisch mit be− stimmten Antigenen reagieren und dadurch eine spezifische humorale Immunabwehr bewirken.


MERKE

T−Zell−Rezeptor (TCR): heterodimere ab− oder gd−Struktur, kann keine freien Antigene erkennen B−Zell−Rezeptor (BCR): ist wie ein Antikörper aufge− baut und kann freie Antigene erkennen

Humorale Abwehrfaktoren In den Körperflüssigkeiten des Menschen befinden sich die humoralen (löslichen) Abwehrfaktoren. Auch hierbei ist zwischen unspezifischen, angebo− renen Faktoren und spezifischen, erworbenen Fak− toren zu differenzieren: Zur unspezifischen Immunabwehr tragen z. B. Lysozym, die Salzsäure des Magens, sowie das Komplementsystem bei. Immunglobuline bzw. Antikörper stellen die hu− moralen Bestandteile der spezifischen Immun−

MERKE

T−Zellen differenzieren sich im Thymus aus. B−Zellen differenzieren sich im Knochenmark (bone marrow) aus.

abwehr dar.

Die humoralen Faktoren der unspezifischen Immu− nabwehr Lysozym: Dieses Enzym befindet sich im Speichel

T− und B−Zellrezeptoren: Für die Spezifität der erworbenen, zellulären Immunität sind die anti−

und in der Tränenflüssigkeit, sowie in Granulozyten. Es ist eine bakterizid wirkende Muraminidase, die

genbindenden Rezeptoren der Lymphozyten von

das Murein der bakteriellen Zellwand (s. S. 25) in

zentraler Bedeutung.

Disaccharide spaltet.

Die T−Zellrezeptoren (TCR) bestehen aus hetero−

Salzsäure und Proteasen des Magens: Sie bewirken

dimeren Membranproteinen und können in ab

eine unspezifische Abtötung der meisten oral auf−

oder gd unterschieden werden. Der für die spe−

genommenen Bakterien. Ausnahmen sind jedoch

zifische Immunität wichtige ab−TCR ist mit dem

z. B. säurefeste Mykobakterien und das Magenbak−

signalverarbeitenden CD3−Komplex auf der Zell− oberfläche assoziiert und kann keine freien An−

terium Helicobacter pylori (s. S. 66). Letzteres be− wirkt durch das von ihm produzierte Enzym Urease

tigene erkennen. Er reagiert nur mit solchen An−

eine Neutralisierung des pHs in der unmittelbaren

tigenen, die von antigenpräsentierenden Zellen (APC) über MHC−Moleküle präsentiert werden

Umgebung, und bei neutralem pH−Wert ist die Schutzfunktion des Magensaftes nicht mehr gewähr−

(s. u.).

leistet.

Die spezifischen B−Zellrezeptoren (BCR) be−

Komplementsystem: Es besteht aus mehr als 20

stehen

membranständigen

Serumproteinen, die ungefähr 5 % des Plasmaei−

IgM−Molekülen und sind damit ähnlich wie An− tikörper (s. u.) aufgebaut. B−Zellrezeptoren kön−

weißes ausmachen. Es kann auf zwei Wegen zur Infektionsabwehr beitragen:

aus

monomeren,

nen freie Antigene erkennen.

Einerseits werden Mikroorganismen durch Zell−

Die Variabilität der T− und B−Zellrezeptoren kommt

Lyse direkt zerstört,

durch Rekombination der in verschiedenen Formen

andererseits kann durch Opsonierung die Pha−

vorkommenden V−, D−, und J−Segmente des ent−

gozytose der Mikroorganismen induziert wer−

sprechenden Genbereichs zustande (s. S.13).

den. Das Komplementsystem kann auf drei verschiede− nen Wegen aktiviert werden (Abb. 1.3):


11

12


1 Allgemeine Infektionslehre Abb. 1.3 Vereinfachte Darstellung des Komplementsystems (MBL = Mannosebindungslectin, P = Properdin)

1. Der klassische Komplementweg wird durch die

die Oberfläche von Mikroorganismen markieren

Bindung von Antigen−Antikörper−Immunkomplexen

(Opsonisierung), so dass diese an Rezeptoren

(IgG1−, IgG3− oder IgM−Antikörper) an die Komple−

von Phagozyten binden und

ment−Komponente C1 initiiert. Das aktivierte C1

die Bildung einer C5−Konvertase bewirken. Die

führt zur Spaltung bzw. Aktivierung weiterer Kom−

Spaltung von C5 führt dann zur chemotaktisch

plementfaktoren, so dass ein C4 b/C2 b−Komplex

wirksamen Komponente C5 a (Anlockung von

entsteht. Dieser wird auch als klassische C3−Kon− vertase bezeichnet.

Granulozyten und Monozyten) und zu C5 b, wel− ches sich schließlich mit den Komponenten C6–

2. Im Rahmen des Lectinwegs wird durch mikro−

C9 zum ¹Membrane−attack−complex“ (MAC) zu−

bielle Antigene direkt unter Vermittlung eines

sammenlagert. Dieser Komplex ist eine lytisch

Mannosebindungslectins – und daher antikörper−

wirksame Membranpore, die gramnegative Bak−

unabhängig – ebenfalls die Bildung der C3−Konver−

terien und eukaryontische Zellen zu lysieren

tase initiiert.

vermag.

3. Im alternativen Weg binden spontan aktivierte C3 b−Faktoren u. a. an mikrobielle Oberflächen und initiieren dadurch unabhängig von Antikörpern die Komplementaktivierung. Durch weitere Aktivie− rungs− bzw. Spaltvorgänge entsteht dabei ein Kom− plex aus C3 b, Faktor Bb und Properdin, der auch

MERKE

C3 stellt für sämtliche Wege der Komplementakti− vierung eine essenzielle und daher zentrale Schalt− stelle dar. Spaltprodukte der C3−Konvertasen sind C3 a und C3 b.

als alternative Verstärker−C3−Konvertase bezeichnet wird. Schließlich werden in allen drei Wegen der Kom− plementaktivierung zahlreiche C3 b−Moleküle gebil− det, die durch Bindung an B−Lymphozyten die Anti− körperproduktion stimulieren,




Die humoralen Faktoren der spezifischen Immunab− wehr: Antikörper

ten werden (Abb. 1.4b). Die Einteilung der Antikör−

Die Grundstruktur der Antikörper besteht aus zwei

stimmt (Tab. 1.4).

per wird von den schweren H−Kettentypen be−

jeweils identischen leichten (L) und zwei schweren

Die Variabilität der Antikörperspezifität liegt in der

Ketten (H). Diese vier Ketten sind Y−förmig zusam−

Rekombination der für die Antikörperbildung ver−

mengesetzt und weisen zwei Endbereiche mit un−

antwortlichen Gensegmente (V−, D− und J−Seg−

terschiedlicher Funktion auf (Abb. 1.4a):

mente) begründet: So stehen im menschlichen Ge−

der N−terminale Bereich (NH3+) ist hypervariabel und bewirkt durch Erkennung spezifischer Epi− tope die Antigenbindung (Antigenbindendes

nom für den variablen Bereich der H−Ketten bis zu 200 V−Segmente (¹variable“), 30 D−Segmente (¹di− versity“) und 6 J−Segmente (¹joining“) zur Verfü− gung, die durch Rekombination eine Neuordnung

Fragment = Fab) der C−terminale Bereich (COO–) ist konstant und

dieser Gensegmente bewirken und dadurch alleine

Komplementsystem

für die H−Ketten bis zu 36 000 verschiedene Varia−

(¹fragment cristallizable“ = Fc, besser: Comple−

tionen liefern. Da zusätzlich auch eine Variabilität

ment aktivierendes Fragment) oder Phagozyten,

für die L−Ketten besteht und außerdem mit somati−

die an das Fc−Fragment binden können.

schen Mutationen zu rechnen ist, können theore− tisch bis zu 1012 verschiedene Antikörper gebildet

aktiviert

entweder

das

Im Gegensatz zu allen anderen Antikörpern sind IgM−Antikörper Pentamere, d. h. sie setzen sich aus

werden.

fünf Immunglobulin−Grundstrukturen zusammen, die unter anderem durch J−Ketten zusammengehal−

MERKE

Durch Rekombination der verschiedenen V−, D− und J−Segmente und durch somatische Mutationen können bis zu 1012 verschiedene Antikörper gebil− det werden. Antikörper werden von den B−Lymphozyten syn− thetisiert und anschließend sezerniert. Wenn ein B−Zell−Rezeptor (BCR) an sein passendes mikrobiel− les Antigen bindet, wird der B−Lymphozyt stimu− liert und differenziert zu einer Plasmazelle. Die Plasmazelle proliferiert und die Tochter−Plasmazel− len sezernieren Immunglobuline (Antikörper), die das gleiche Antigen binden können wie der BZR der ursprünglich stimulierten Zellen. MERKE

1. B−Lymphozyt bindet Antigen (Stimulation) 2. B−Lymphozyt differenziert und proliferiert zu Plasmazellen 3. Plasmazellen sezernieren antigenspezifische An− tikörper Dabei muss die Effizienz der spezifischen humora− Abb. 1.4 Grundstruktur von Immunglobulinen (a) und pen− tameren IgM−Immunglobulinen (b). Durch Papain−Verdau können die Immunglobuline in das N−terminale Fab− und das C−terminale Fc−Fragment aufgeteilt werden. Bei dem Verdau durch Pepsin bleibt die Hinge−Region intakt, sodass nur das Fc−Fragment aufgelöst wird.

len Immunität herausragend sein, da sich die Plas− mazellen im Gegensatz zu Bakterien nur sehr lang− sam vermehren: Während sich eine Plasmazelle nach 12 Stunden gerade einmal verdoppelt hat,


13

14



sind im gleichen Zeitraum aus einem E.− coli−Bakte−

ner sekretorischen Komponente werden sie an−

rium ganze Heerscharen neuer Bakterien entstan−

schließend in das Lumen sezerniert (sekretorisches

den (ca. 6 3 1010 Bakterien!). Ihr langsames

IgA = sIgA). sIgA−Antikörper können dann im Lu−

Wachstum gleichen Plasmazellen jedoch durch ihre

men des Respirations− und des Gastrointestinal−

hohe Antikörperproduktivität aus – sie sind Anti−

trakts, sowie im Speichel und in der Muttermilch

körperfabriken. Plasmazellen können im aktivierten

potenzielle Erreger bereits an der Eintrittspforte

Zustand ca. 1000 Antikörper pro Sekunde herstel−

abfangen.

len und damit effektiv die Armeen der fremden Eindringlinge besiegen.

IgE−Antikörper werden besonders nach Infektion mit (gewebs−)invasiven Helminthen gebildet und binden mit Hilfe spezifischer Rezeptoren an Mast−

Praxistipp

zellen

Machen Sie sich klar, dass Plasmazellen sich zwar nicht so häufig teilen wie Bakterien, dafür aber umso effektiver in ihrer Antikör− per−Produktion sind.

kommt es nach Antigenkontakt direkt zur Freiset−

und

basophile

Granulozyten.

Dadurch

zung biogen aktiver Histamine und Kinine. Außer− dem spielen IgE−Antikörper als wichtige immunpa− thologische Faktoren bei Allergien eine Rolle.

Nach Antigenstimulation bilden Plasmazellen zu−

1.2.3 Das Zusammenspiel von angeborener und erworbener Immunabwehr

nächst im Rahmen der frühen Immunantwort pen−

Während die angeborene Immunabwehr sofort und

tamere IgM−Antikörper. Durch die Wirkung von Zy−

unspezifisch gegen fremde Eindringlinge vorgehen

tokinen wird im weiteren Verlauf der Infektion ein

kann, benötigt die erworbene Immunität ungefähr

Wechsel (Switch) der Immunglobulinklasse einge−

eine Woche für die Entwicklung ihrer vollen Ab−

leitet (Tab. 1.4 ). Dabei ist IL−12 verantwortlich für

wehrfähigkeit, ist dafür aber auch sehr spezifisch.

die Induktion einer so genannten TH1−Immunant− wort (s. S.17) mit Produktion von IgG1−Antikör−

Sie baut außerdem ein Gedächtnis (Memory) gegen den einmal erkannten Erreger auf, so dass sie dann

pern.

bei erneutem Erregerkontakt sehr schnell reagieren

Ist kein IL−12 anwesend, bewirkt dies eine TH2−Im−

kann. Dabei existiert ein enges Zusammenspiel

munantwort (s. S.17) mit der Bildung von IgG2−,

zwischen dem angeborenen und dem erworbenen

IgG4−, IgA− und IgE−Antikörpern.

Immunsystem.

IgA−Immunglobuline werden von im Bindegewebe befindlichen Plasmazellen produziert. Um von den

Die Antigenpräsentation

Epithelzellen der Schleimhäute aufgenommen zu werden, müssen jeweils zwei IgA−Immunglobuline

Die Zellen des angeborenen Immunsystems (v. a. Makrophagen, dendritische Zellen und Mikroglia)

mit Hilfe einer J−Kette miteinander zu dimeren An−

werden als antigenpräsentierende Zellen (APC) be−

tikörpern verknüpft werden. Nach Bindung mit ei− Tabelle 1.4 Eigenschaften der Antikörperklassen (Isotypen) IgM

IgG1

IgG2

IgG3

IgG4

IgA (1/2)

IgD

IgE

m

g1

g2

g3

g4

a1/2

d

e

Halbwertszeit in Tagen 5–10

21

21

7

21

6

3

2

Grundfunktion der Immunität

frühe Im− munant− wort

späte Immunantwort und Immungedächtnis

mukosale Immunität

?

Allergie und antipa− rasitär

Komplement− Aktivierung

+++

++

+

+++

–

–

–

–

plazentagängig

–

+

+

+

+

–

–

+

H−Kette




Abb. 1.5 Endogene und exogene Anti− genpräsentation über MHC−Klasse−I− und MHC−Klasse−II−Moleküle (aus Kayser, Ta− schenlehrbuch Medizinische Mikrobiolo− gie)

zeichnet, weil sie dem erworbenen, spezifischen

zytenantigen−)A, −B und −C. Praktisch alle kernhal−

Immusystem dabei helfen, Erreger zu erkennen.

tigen Körperzellen mit Ausnahme von intakten

Bei der Antigenpräsentation muss zwischen dem

Neuronen können MHC−Klasse−I−Moleküle expri−

endogenen (intrazelluläre Antigene) und dem exo−

mieren.

genen Weg (extrazelluläre Antigene) unterschieden werden (Abb. 1.5).

Der endogene Weg der Antigenpräsentation

Der exogene Weg der Antigenpräsentation Im Gegensatz dazu werden MHC−Klasse−II−Moleküle nur von APCs exprimiert. Sie spielen vor allem für

Antigene intrazellulärer Erreger (z. B. Viren, Chla−

extrazelluläre Erreger bzw. Antigene eine Rolle.

mydien, Toxoplasmen) werden in einem Komplex

Phagozytierte extrazelluläre Antigene werden im

von Proteasen (Proteasom) zu etwa 9 Aminosäure

Phagosom durch Fusion mit Lysosomen zunächst

langen Peptiden gespalten. Diese Peptide werden dann in das endoplasmatische Retikulum transpor−

in Peptide gespalten. Es kommt dann zur Ver− schmelzung des Phagolysosoms mit MHC−Klasse−II−

tiert und dort an ¹Major Histocompatibility Com−

haltigen Endosomen. Die Bindungsstelle des MHC−

plex“−(MHC−) Klasse−I−Moleküle (MHC−I) gebunden. Anschließend werden die Peptide an der Zellober−

Klasse−II−Moleküls wird mit einem Peptidfragment (10–12 Aminosäuren) des Erregers beladen und zur

fläche von den MHC−I−Molekülen präsentiert, wo

Zellmembran transportiert, wo es zusammen mit

sie zusammen mit dem kostimulatorischen Protein

dem kostimulatorischen Protein B7 von CD4+−T−Zel−

+

B7 von CD8 −T−Zellen erkannt werden können

len erkannt wird (s. u.). Auch B−Zellen, die ein Anti−

(s. u.). Der Mensch besitzt drei polymorphe Genregionen

gen gebunden haben, internalisieren dieses und präsentieren es anschließend auf MHC−II−Molekü−

für MHC−Klasse−I und zwar HLA−(Humanes Leuko−

len.


15

16



MERKE

das kostimulatorische Protein B7, das durch den

Machen Sie sich die unterschiedlichen Funktionen von MHC−I− und MHC−II−Molekülen deutlich: MHC−I−Moleküle präsentieren intrazelluläre Proteinfragmente auf der Oberfläche aller Zel− len MHC−II−Moleküle präsentieren Proteinfrag− mente aus dem Extrazellulärraum auf der Oberfläche von phagozytierenden APCs

kostimulatorischen CD28−Rezeptor der T−Zelle erkannt wird und das erst nach TLR−induzierter Genaktivierung exprimiert wird (Abb. 1.6). MERKE

Diese beiden Signale müssen gemeinsam von einer antigenpräsentierenden Zelle ausgesendet werden, damit die T−Zelle durch simultane Interaktionen aktiviert wird.

T− und B−Zellen werden von APCs aktiviert Bei der Aktivierung von T− und B−Zellen muss zwi−

Bei alleiniger Anwesenheit des TCR−Signals kommt

schen so genannten ruhenden Zellen, die noch nie

es zur Anergie, d. h. es folgt keine Immunreaktion

Kontakt zu einem Antigen hatten (naive Zellen)

auf fremde Antigene, bei alleiniger Anwesenheit

und den so genannten Memory−Zellen unterschie−

des CD28−Signals passiert gar nichts.

den werden.

Die Aktivierung von Memory−T−Zellen

Die Aktivierung naiver T−Zellen

Für die Aktivierung von Memory−T−Zellen ist nur

Für die Aktivierung naiver T−Zellen stellt die APC

ein einziges Signal, das TCR−Signal, notwendig, so

zwei Signale zur Verfügung:

dass eine schnelle Immunantwort erfolgen kann.

das MHC−präsentierte Erregerpeptid, das durch den TCR erkannt wird und

Abb. 1.6

Dabei besteht natürlich die Gefahr, dass bei Epitop− Ähnlichkeit von Erreger− und Wirtsproteinen Auto−

Vernetzung von angeborenem und erworbenem Immunsystem




immunprozesse in Gang gesetzt werden. In der Tat

Die Entstehung von T−Helferzellen aus CD4+−T−Zellen

haben einige virale Peptide (z. B. von HBV) Ähnlich−

Werden Antigene auf MHC−II−Molekülen präsentiert,

keit mit körpereigenen Peptiden, so dass bei vorbe−

entwickeln sich CD4+−T−Zellen in antigenspezifische

stehendem Viruskontakt eine neuerliche Infektion

T−Helferzellen (TH0). Diese TH0−Zellen differenzie−

zur überschießenden und falschen Immunreaktion

ren sich in Anwesenheit bestimmter Zytokine (IL−2,

führen kann. Ein derartiger Mechanismus steht z. B.

IL−4 und IFN−g) weiter. Ist zusätzlich auch IL−12

bei der Hepatitis−B im Zentrum der Pathogenese

vorhanden,

(s. S. 221).

kommt es zur Bildung von TH2−Zellen (Abb. 1.6).

MERKE

Naive T−Zellen ohne vorherigen Antigen−Kontakt benötigen zwei Signale zur Aktivierung. Bei Memo− ry−T−Zellen reicht hingegen allein die Aktivierung über den TCR.

Die Entstehung zytotoxischer T−Zellen (CTL) aus CD8+−T−Zellen Die Art der das Erregerpeptid präsentierenden

entstehen

TH1−Zellen,

ansonsten

Beide Zellpopulationen produzieren IL−3 und GM− CSF. Darüber hinaus unterscheiden sie sich signifi− kant in der Zusammensetzung ihrer Effektorcock− tails.

Praxistipp Weil sie nach Antigenerkennung andere Zellen des Immunsystems für weitere Ab− wehrreaktionen aktivieren, nennt man diese Zellen T−Helfer−Zellen.

MHC−Moleküle bestimmt die weitere Entwicklung der spezifischen Immunantwort. So führt die Anti−

TH1−Zellen induzieren zelluläre Abwehrmechanismen

genpräsentation auf MHC−I−Molekülen zur Aktivie− rung von CD8+−T−Zellen, die sich dadurch in anti−

TH1−Zellen sind u. a. durch ihre Produktion von IFN−g, IL−2 und LT (TNF−b) von zentraler Bedeutung

genspezifische zytotoxische T−Lymphozyten (CTL) differenzieren (Abb. 1.6). CTL haben eine zytotoxi−

die Induktion der zellulären Immunität, die vor al−

sche Wirkung sowohl gegenüber Erregern, als auch

lem gegen intrazelluläre Erreger gerichtet ist.

gegenüber infizierten Zellen: Durch das von ihnen produzierte Perforin werden im ersten Schritt Po− ren in die Membran der infizierten Zelle eingebaut, so dass durch diese Poren im zweiten Schritt die zytolytisch und mikrobizid wirkenden Granzyme und Granulysine in das Zytoplasma eingeschleust werden und dort einerseits intrazelluläre Erreger abtöten, andererseits den programmierten Tod (Apoptose) der Wirtszelle induzieren. Darüber hi− naus können CTL eine Wirtszellapoptose auch durch FasL/Fas−Interaktion induzieren (Abb. 1.6). Schließlich führen CTL durch IFN−g−Produktion zur Aktivierung von Zellen mit Phagozytosefunktion. MERKE

Ein von MHC−I präsentiertes Antigen führt zur Akti− vierung von CD8+−Zellen, die dadurch in spezifi− sche zytotoxische T−Zellen umgewandelt werden.

für die Makrophagenaktivierung (Abb. 1.6) und für

TH2−Zellen aktivieren B−Zellen Demgegenüber sind TH2−Zellen wichtige Indukto− ren der humoralen Immunität, da sie u. a. durch Produktion von IL−4, IL−5 und IL−6 zur Aktivierung von B−Zellen führen. Das zusätzlich von den TH2− Zellen gebildete IL−10 hemmt die TH1−Immunant− wort und stärkt somit den TH2−Weg (Abb. 1.6). Zusätzlich zu den TH2−Zytokinen sind für die B− Zellaktivierung zwei weitere Signale unbedingt er− forderlich: 1. Nachdem das Antigen von der B−Zelle durch den BCR gebunden wurde, wird es internalisiert und über MHC−II−Moleküle auf der Oberfläche der B− Zelle präsentiert. Nun muss der TCR einer passen− den TH2−Zelle an das von MHC−II auf der B−Zelle präsentierte Antigenfragment binden. 2. Außerdem ist die Interaktion zwischen dem CD40−Liganden der TH2−Zelle mit dem Glykopeptid CD40 auf der B−Zelle erforderlich.


17

18

Infektionsimmunologie Diese


TH2−Zell−vermittelte

Aktivierung

führt

und IgA−Antikörpern mit hoher Antigenaffinität

schließlich zur Differenzierung der B−Zelle in eine

führt.

Plasmazelle (s. o.).

Bei der Zweitimmunisierung mit dem gleichen Impfstoff ist die IgG−Antwort im Gegensatz zur

MERKE

IgM−Antwort sehr stark und schnell, weil mit

TH2−Zellen tragen folgendermaßen zur B−Zell−Akti− vierung bei: 1. Zytokinausschüttung (vor allem IL−4, IL−5, IL−6), 2. Wechselwirkung zwischen TCR der TH2−Zelle und MHC−II−präsentiertem Antigen auf der B−Zelle, 3. Wechselwirkung zwischen CD40−Ligand auf TH2−Zelle und CD40 auf B−Zelle.

der Zweitimmunisierung gerade solche B−Lym− phozyten aktiviert werden, die bereits bei der Erstimmunisierung einen Isotypenswitch durch− laufen haben. MERKE

Memory−B−Zellen benötigen nur ein Signal zur Akti− vierung.

Diese Differenzierung dauert bei einer Erstinfektion

Die immunologische Toleranz

ungefähr fünf Tage. Die von den Plasmazellen an−

Die Immunabwehr reagiert in der Regel nicht ge−

schließend produzierten spezifischen Antikörper

gen körpereigene Strukturen. Diese als immunolo−

stellen wiederum eine Verbindung zur angebore−

gische Toleranz bezeichnete Eigenschaft des Im−

nen Immunität her: Durch Antikörper−Opsonierung der Erreger wird einerseits eine Komplementaktivierung eingelei−

munsystems bezieht sich vor allem auf die spezifische Immunität und wird deshalb als erwor−

tet, andererseits wird die Phagozytose durch Makro− phagen unterstützt. Dabei binden die Fc−Frag− mente der Antikörper an den Fc−Rezeptor von Makrophagen und initiieren dadurch die Phago− zytose. Das von den TH2−Zellen gebildete IL−4 ist außer− dem ein wichtiges Signal für den so genannten Iso− typenswitch von der IgM− zur IgE−Produktion (vor allem bei Gewebshelminthosen = Wurmerkrankun− gen des Gewebes); das von den TH2−Zellen gebil− dete IL−5 fördert die IgA−Produktion.

bene Toleranz angesehen. Wir unterscheiden zwi− schen zentraler und peripherer Toleranz.

Die zentrale Toleranz Die Entwicklung der zentralen Toleranz der B−Zel− len findet im Knochenmark statt. Hier wird jedes Antigen (MHC−unabhängig!) prinzipiell als autore− aktiv interpretiert und die entsprechende unreife B−Zelle wird deletiert (= klare ja/nein−Entschei− dung). MERKE

Nur B−Zellen, die im Knochenmark keinen Antigen− kontakt haben, dürfen sich weiterentwickeln.

B−Zellen werden zu B−Gedächtniszellen (Memory−B− Zellen) Einige der B−Zellen entwickeln sich zu Gedächtnis−

Bei T−Zellen ist der Thymus Ort der zentralen Tole−

zellen, die im Falle einer erneuten Infektion eine

ranzentwicklung. Hier wird jede T−Zelle auf ihre

schnelle Antikörperantwort gewährleisten, weil sie

Fähigkeit überprüft, mit MHC−Molekülen zu inter−

nur das erste Signal (Bindung des BCR an MHC−II gebundenes Antigen) für ihre Aktivierung benöti−

agieren. Bei zu schwacher Interaktion zwischen TCR und

gen. Dieses biologische Prinzip macht man sich

MHC wird die T−Zelle als ¹nutzlos“ angesehen

auch bei Impfungen bzw. Immunisierungen zunut−

und durch apoptotische Vorgänge deletiert.

ze:

Bei zu starker Interaktion zwischen TCR und

Die erste Applikation eines Impfstoffs (Erstim−

MHC kann die T−Zelle ¹gefährlich“ für den Kör−

munisierung) führt zunächst zu einer antigen−

per sein und muss deswegen ebenfalls mit Hilfe

spezifischen IgM−Antwort, die nach dem Isoty−

von apoptotischen Vorgängen deletiert werden

penswitch zur Bildung von spezifischen IgG−

(= negative Selektion).



Infektion, Virulenzfaktoren und Pathogenität – Gewebedestruktion, – Toxine (Intoxikation, infektiöse Intoxikation), – Induktion einer immunpathologischen Wirtsreaktion, 4. Umgehung oder Verhinderung der spezifi− schen Immunität, 5. Austritt aus dem Körper und Übertragung zu einem neuen Wirt.

Nur bei optimaler Interaktion zwischen TCR und MHC wird die T−Zelle als ¹nützlich“ akzeptiert (= positive Selektion). Die zentrale Toleranz der T−Zel− len ist demnach abhängig von der Affinität zu MHC, so dass eine graduell gestufte Entscheidung hinsichtlich des Schicksals der T−Zelle vorgenom− men wird. MERKE

Nur T−Zellen, die eine optimale Bindungsstärke an MHC−Moleküle haben, werden im Thymus nicht durch Apoptose zerstört.

1.3.1 Die Umgehung oder Verhinderung der unspezifischen Immunität Das Immunsystem hat sich im Laufe der Evolution

Die periphere Toleranz

als Abwehrsystem gegen körperfremde Substanzen

In den sekundären lymphatischen Organen brau−

(z. B. Infektionserreger, Tumorzellen) gebildet. Be−

chen die T−Zellen, wie oben bereits geschildert, zwei Signale um von einer APC aktiviert zu wer−

sonders die unspezifische Immunität stellt eine sehr schnelle Abwehrreaktion des Körpers vor al−

den:

lem gegen pathogene bzw. fakultativ pathogene

ein TCR−Signal in Form des MHC−restringierten

Mikroorganismen dar.

Antigens und ein CD28−Signal in Form des kostimulatorischen

Damit Pathogene eine Infektionskrankheit auslösen können, müssen sie zunächst die natürliche Im−

Proteins B7.

munabwehr umgehen. Dafür haben sie eine Reihe

Fehlt die Expression von B7 (z. B. weil wegen Ab−

unterschiedlicher Strategien entwickelt. Als Bei−

wesenheit eines Erregers keine TLR−vermittelte Genexpression erfolgt), so wird die T−Zelle nicht

spiel sei die Polysaccharidkapsel verschiedener Bakterien (z. B. bei Pneumokokken oder Haemophi−

aktiviert und man spricht von peripherer Toleranz.

lus influenzae) genannt, die durch Verhinderung

Diese periphere Toleranz ist notwendig, um z. B.

der Komplementopsonierung eine Resistenz gegen

eine immunpathologische Reaktion gegen körperei−

die Phagozytose bewirkt. Eine weitere Strategie ist

gene Komponenten zu verhindern.

die direkte Infektion von Zellen der natürlichen Im−

Auch B−Zellen können in der Peripherie durch An−

munabwehr, z. B. die Infektion von Makrophagen

oder Abwesenheit kostimulatorischer Signale einer

durch Toxoplasmen.

peripheren Toleranz unterworfen werden.

1.3 Verlauf einer Infektion, Virulenz− faktoren und Pathogenität

Praxistipp Viele Krankheitserreger, die in diesem Lehr− buch besprochen werden, haben raffinierte Mechanismen entwickelt, um den Abwehr− systemen zu entgehen.

Key Point Für die erfolgreiche Etablierung einer Infek− tion ist eine abgestimmte Auseinanderset− zung zwischen Pathogen und Wirt erforder− lich, die sich in folgenden Schritten zusam− menfassen lässt: 1. Umgehung oder Verhinderung der unspe− zifischen Immunität, 2. Adhäsion, evtl. Invasion und intrazelluläre Etablierung, 3. Lokale oder systemische Ausbreitung evtl. mit Wirtsschädigung durch:

1.3.2 Pathogenität und Virulenz Pathogenität bedeutet die Fähigkeit einer mikro− biellen Art (Spezies), in einem definierten Wirt Krankheit zu erzeugen (z. B. humanpathogene Erre− ger).


19

20

Infektion, Virulenzfaktoren und Pathogenität


MERKE

Es gibt apathogene, fakultativ pathogene und obli− gat pathogene Arten von Mikroorganismen. Der Begriff Virulenz beinhaltet den Ausprägungs− grad der krankheitserzeugenden Eigenschaften bei einem definierten Stamm einer pathogenen Art. Das bedeutet: Virulente Stämme gibt es nur bei einer pathoge− nen Art, d. h. der Virulenzbegriff ist dem Patho− genitätsbegriff untergeordnet. Ein Stamm ist nur virulent, wenn auch be− stimmte Virulenzfaktoren vorhanden sind. MERKE

Das Ausmaß der Virulenz bei einem definierten Stamm einer pathogenen Art kann variieren von avirulent bis hochvirulent. Die Virulenz kann z. B. gemessen werden durch die LD50 = Erregerdosis, bei der die Hälfte der Versuchstiere stirbt.

1.3.3 Adhäsion, Invasion und intrazelluläre Etablierung Als wichtigste Virulenzfaktoren lassen sich Adhä− sine, Invasine, Aggressine, Moduline und Impedine unterscheiden. Adhäsine: Sie sind für die Initiierung der Infektion essenziell. Mit Hilfe der Adhäsine können sich die Erreger an spezifische Rezeptoren auf der Wirtszell− oberfläche heften. Kommen diese Rezeptoren nur in bestimmten Organen bzw. Geweben vor, bedingt die Interaktion zwischen Erreger−Adhäsin und Zellre− zeptor einen erregerspezifischen Gewebstropismus, d. h. nur bestimmte Organe werden in diesem Fall infiziert. Invasine: Fakultativ und obligat intrazelluläre Erre− ger exprimieren zusätzlich Invasine, die die Auf− nahme des Erregers in die Zelle unterstützen. Grundsätzlich kann die Aufnahme des Erregers in eine Zelle sowohl ein aktiver Prozess des Mikroor− ganismus sein, sie kann aber auch durch die Wirtszelle erfolgen (z. B. induzierte Endozytose unter Beteiligung des zellulären Zytoskeletts). Aggressine, Moduline und Impedine: Den intrazel−

Mikroorganismen, die sich als Mitesser (Kommen− salen) auf oder in unserem Körper aufhalten, expri−

lulären Abwehrmechanismen können sich die Erre−

mieren keine oder nur wenige Virulenzfaktoren. Es

die Fusion zwischen Phagosom und Lysosomen

handelt sich daher meistens um apathogene oder

inhibieren (Fusionsinkompetenz, z. B. bei Toxo−

fakultativ pathogene Organismen. Im Gegensatz

plasmen),

dazu stehen die obligat pathogenen Erreger. Sie ex− primieren eine Vielzahl von Virulenzfaktoren, die

die Phagosomenmembran lysieren (z. B. bei Lis− terien) oder

gemeinsam die Pathogenität des Erregers bestim−

sich frei im Zytoplasma der Wirtszelle vermeh−

men. Häufig liegen die Gene dieser Faktoren in nachbarschaftlicher Nähe zueinander. Daher wird

Dabei sorgen Aggressine für eine Schädigung der

eine derartige Clusterung von Virulenzgenen auch

Zelle, Moduline sind in der Lage, die Bildung von

als Pathogenitätsinsel (PAI) bezeichnet. Diese na− turgemäß hauptsächlich im Genom von Pathoge−

Zytokinen zu induzieren und Impedine hemmen die Immunantwort des Wirts.

ger dadurch entziehen, dass sie z. B.

ren (z. B. bei bestimmten Mikrosporidien).

nen vorkommenden PAIs stellen relativ große Re− gionen von mehr als 10 kb dar. Sie beinhalten außerdem Mobilitätsgene und flankierende DNA− Sequenz−Wiederholungen, die eine Insertion in fremde Genome erleichtern. So wird ein horizonta−

1.3.4 Lokale oder systemische Ausbreitung der Krankheitserreger Die lokale oder systemische Ausbreitung des Erre− gers ist von Faktoren des Pathogens und des Wirts

ler Gentransfer zwischen Bakterien ermöglicht. Oft

abhängig. Staphylococcus aureus kann z. B. einer−

fallen die PAIs durch einen veränderten Guanin−

seits einen lokal begrenzten Abszess hervorrufen,

und Cytosin−Gehalt, sowie einen veränderten Ko−

andererseits kann dieses Bakterium in das Blutge−

dongebrauch auf.

fäßsystem invadieren und dann zur lebensgefährli− chen Sepsis führen.




1.3.5 Die Mechanismen der Wirtsschädigung

So kann z. B. einerseits die Epitopähnlichkeit

Die Krankheitssymptome bei Infektionskrankheiten

zwischen Antigenen von Krankheitserregern und

lassen sich auf folgende grundlegende Mechanis−

körpereigenen Komponenten (Kreuzreaktivität)

men zurückführen:

zu einer fehlgeleiteten Immunreaktion führen

Gewebedestruktion: Die intrazelluläre Vermehrung von Pathogenen mit anschließender Zellzerstörung

(z. B. Pan− oder Myokarditis nach Streptokokken−

(z. B. Viren, Chlamydien) kann eine Gewebszerstö−

Anderseits können hochimmunogene Kompo−

rung zur Folge haben. Toxinwirkung: Hierbei muss unterschieden werden

nenten von Krankheitserregern eine überschie− ßende Immunreaktion auslösen, die wiederum

zwischen:

eine unkontrollierte Entzündungsreaktion her−

infektion).

Intoxikation: Aufnahme präformierter sezernier−

vorruft (z. B. granulomatöse Wucherungen mit

ter Toxine = Exotoxine. Die meisten so genann−

fibrös−zirrhotischen

ten Lebensmittelvergiftungen sind typische Into− xikationen (z. B. Staphylococcus−aureus−

durch Wurmeier von Schistosomen).

Gewebsveränderungen

Enterotoxin, Bacillus−cereus−Enterotoxin, Botuli−

MERKE

nustoxin, Aflatoxin von Aspergillus flavus).

Die Schädigung des Wirts kann erfolgen durch: Gewebedestruktion, Toxinwirkung und immunpathologische Wirtsreaktionen.

Infektiöse Intoxikation: Die Bildung von Exotoxi− nen findet erst nach der Infektion innerhalb des Körpers statt. Beispiele hierfür sind Scharlach und Diphtherie. Zytotoxine sind extra− oder intrazellulär wirksa− me Exotoxine und führen zu einer irreversiblen Schädigung der Zielzelle mit resultierendem Zelltod entweder durch enzymatische Schädi− gung der Wirtszellmembran durch Lipasen (z. B.

1.3.6 Die Umgehung oder Verhinderung der spezifischen Immunität Als Beispiele für Strategien der Immunevasion im Sinne der Verhinderung bzw. Umgehung der spezi−

Clostridium−perfringens−Lecithinase), durch phy− Schädigung der Wirtszellintegrität

fischen Immunität seien genannt:

sikalische

Antigenvariabilität: Innerhalb einer Infektion wird

durch Porenbildung (z. B. a−Toxin von Staphylo−

z. B. das Membranprotein PfEMP1 des Malariaerre−

coccus aureus, Streptolysin O von Streptococcus pyogenes) oder durch ADP−Ribosylierung und In−

gers Plasmodium falciparum ständig verändert. Anti−

aktivierung des Zielmoleküls (z. B. Blockade der

Varianten gebildet wurden, werden somit gegen

zellulären Proteinbiosynthese durch Diphtherie− toxin, s. S. 237).

neue Varianten wirkungslos. Bildung von IgA−Proteasen: Viele schleimhautasso−

körper, die gegen ursprünglich vorhandene PfEMP1−

Enterotoxine sind im Darmtrakt intrazellulär

ziierte Bakterien (z. B. Gonokokken oder Haemophi−

wirkende Exotoxine und führen im Gegensatz zu den Zytotoxinen zu einer meist reversiblen

lus influenzae) produzieren Proteasen, die spezi−

Änderung der zellulären Signalwege und/oder der Wirtszellphysiologie (z. B. Choleratoxin,

Inhibierung der MHC−vermittelten Antigenpräsenta−

s. S.190).

Infektionserreger können die Expression von MHC−

Endotoxine sind Bestandteile des Lipopolysac− charids von gramnegativen Bakterien, die als Py−

Antigenen verändern bzw. inhibieren. So wird die Antigenpräsentation vermindert und eine Stimulie−

rogen Fieber induzieren können.

rung von T−Zellen bleibt aus.

fisches IgA abbauen. tion: Leishmanien, Toxoplasmen, CMV und andere

Induktion einer immunpathologischen Wirtsreak− tion: Hierbei spielt oft nicht die Infektion selbst eine zentrale Rolle, sondern es kommt durch eine pathologische Wirtsreaktion zur Entwicklung von Krankheitszeichen.

1.3.7 Austritt aus dem Körper und Übertra− gung zu einem neuen Wirt Im Sinne der Arterhaltung muss jeder Krankheits− erreger bestrebt sein, nach der Infektion einen


21

22



neuen Wirt zu infizieren. Zu den häufigsten Strate−

die Induktion von Durchfall bei Infektionen des

gien zählen z. B.

Gastrointestinaltrakts (Übertragung mit dem

die Induktion von Husten bei Infektionen des

Stuhl, fäkal−orale Transmission).

oberen und unteren Respirationstrakts (Übertra− gung durch Aerosole) oder


Kapitel

2

Allgemeine Bakteriologie 2.1

Aufbau der Bakterienzelle 25

2.2

Bakterieller Stoffwechsel 28

2.3

Grundlagen der bakteriellen Genetik 29

2.4

Systematik der Bakterien 32

2.5

Die bakterielle Normalflora des Menschen 73

2.6

Grundlagen bakterieller Diagnostik 76

2.7

Die Grundlagen der antibakteriellen Therapie 92

2.8

Resistenzverhalten und −entwicklung 105


24

Klinischer Fall

Infektionsquelle: Konservendose

heit auf einen Diabetes mellitus. Der sofort durch− geführte

Blutzuckertest

ergibt

jedoch

keinen

auffälligen Befund. Auch die Oberärztin ist zunächst ratlos. Sie zieht einen Neurologen hinzu, da Pawel auch über Doppelbilder klagt. Dieser diagnostiziert eine Augenmuskelparese, kann sich auf die plötzliche Erkrankung des 56−Jährigen jedoch auch keinen Reim machen. Der Assistenzarzt erhebt daraufhin nochmals mit Maciejs Hilfe eine ausführliche Anamnese. Dabei fällt Pawel das Sprechen immer schwerer. Er hat Schluckbeschwerden und seine Sprache wird immer verwaschener. Dennoch kann er berichten, dass er sich gestern noch gesund gefühlt, am Vorabend mit seiner Familie Fleisch aus der Konserve gegessen ha− be und früh zu Bett gegangen sei. Ursachen des Botulismus sind meist verdorbene Lebensmittel aus Konservendosen

Es gibt runde Bakterien und längliche, grampositive und gramnegative, aerobe und anaerobe. Im folgen− den Kapitel werden Sie einigen Bakterien begegnen, die Sie schon kennen, und viele neue Erreger kennen lernen. Sie werden auch lesen wie Bakterien Krankhei− ten hervorrufen. Manche sind dabei recht raffiniert. So das grampositive Stäbchenbakterium Clostridium botu− linum. Es produziert den stärksten bakteriellen Gift− stoff, den wir kennen: das Botulinumtoxin.

Gefahr aus der Konserve ¹Wie bitte?“, Maciej versteht seinen Kollegen Pawel immer schlechter. ¹Hast Du was getrunken?“, fragt er und blickt besorgt hinüber zum Steuer des LKWs. ¹Nö“, nuschelt Pawel, ¹wenn ich fahre, trinke ich nie. Aber die Luft ist heute so trocken.“ In der Nähe von Chemnitz halten die beiden auf einem Rastplatz an. Etwa die Hälfte der Strecke von Warschau nach Frankfurt am Main liegt hinter ihnen. Pawel hat gro− ßen Durst. Er bittet Maciej, weiterzufahren, da er Probleme habe, die Straße zu erkennen. Maciej wun− dert sich. Das Wetter ist zwar miserabel, aber die Sichtverhältnisse sind gut. In der nächsten Stunde verschlechtert sich Pawels Zustand. Maciej kann ihn kaum noch verstehen. Bei der nächsten größeren Stadt fährt er von der Autobahn ab und folgt den Hinweisschildern mit dem roten Kreuz.

Doppelbilder und Schluckbeschwerden Da Maciej gut deutsch spricht, kann er dem aufneh− menden Assistenzarzt des Uniklinikums von Pawels verwaschener Sprache und den Sehstörungen berich− ten. Der Arzt tippt zunächst wegen der Mundtrocken−

Therapie per Hubschrauber Beim Wort ¹Konserve“ horcht die Oberärztin auf und fragt nach. Nein, beim Essen des Fleisches sei ihm nichts Besonderes aufgefallen, übersetzt Maciej ver− wundert. Dennoch stellen die Ärzte nun eine un− gewöhnliche Verdachtsdiagnose: Botulismus. Der Pa− tient wird sofort auf die Intensivstation verlegt, mit einem passageren Schrittmacher versehen und an eine kontrollierte Beatmung angeschlossen. Gleichzeitig wird in den örtlichen Apotheken Botulinum−Antitoxin angefordert und eine Serumprobe des Patienten für die mikrobiologische Diagnostik abgenommen. Da nicht genügend Antitoxin von sämtlichen Apotheken am Ort zur Verfügung gestellt werden kann, wird wei− teres Antitoxin aus einer benachbarten Großstadt per Hubschrauber eingeflogen. Gleichzeitig wird das örtli− che Gesundheitsamt informiert, das über das Bundes− gesundheitsministerium Kontakt zu den Aufsichts− behörden in Warschau aufnimmt. Auch Pawels Ehe− frau, die über ähnliche Symptome klagt, wird sofort in eine Klinik aufgenommen und behandelt.

Diagnose durch Wespentaille Dass die Verdachtsdiagnose richtig war, zeigt der Tierversuch im Institut für Medizinische Mikrobiolo− gie. Dort wird zwei Mäusen ein Extrakt des Patien− tenserums injiziert. Einen Tag später stirbt eine der Mäuse mit der charakteristischen ¹Wespentaille“, während die andere, die zuvor Antitoxin erhalten hatte, den Test überlebt. Auch Pawel und seine Frau überleben die Intoxikation. Und bei seiner nächsten LKW−Fahrt von Warschau nach Frankfurt bringt Pawel als Dankeschön im Uniklinikum einen Korb mit polni− schen Spezialitäten vorbei. Konservendosen sind al− lerdings nicht darin.


2 Allgemeine Bakteriologie

2


Schleimkapsel:


Viele

Bakterien

bilden

eine

Schleimkapsel aus, die die Phagozytose durch

2.1 Aufbau der Bakterienzelle

Makrophagen verhindert. Eine solche Schleim− kapsel stellt einen wichtigen Virulenzfaktor dar.

Key Point Bakterienzellen haben einen grundsätzlich anderen Aufbau als eukaryontische Zellen. Sie haben keine Zellorganellen, besitzen an− dere Ribosomen als Eukaryonten und haben eine Zellwand. Bakterien unterscheiden sich jedoch untereinander stark. Einige Eigen− schaften lassen sich bereits im Lichtmikro− skop erkennen. Eine weitere Charakterisie− rung gelingt z. B. anhand bestimmter Färbe− methoden.

mm mm erreichen.

Bakterien können im Durchmesser 0,2–1,0 groß sein und eine Länge von 1–15

Praxistipp Die lichtmikroskopisch erkennbaren Unter− schiede zwischen Bakterien dienen häufig auch in der klinischen Mikrobiologie der Charakterisierung und Identifizierung von bakteriellen Krankheitserregern. Weitere Strukturbestandteile der Bakterienzelle sind im Lichtmikroskop nicht erkennbar: die Zellwand, die zytoplasmatische Membran, das Zytoplasma, die 70S−Ribosomen (im Gegensatz zu den 80S−

Ab einer 400−fachen Vergrößerung sind sie im

Ribosomen bei Eukaryonten) und

Lichtmikroskop sichtbar und lassen sich durch fol−

die frei im Zytoplasma liegende DNA, die auch

gende lichtmikroskopisch erkennbare Kriterien un−

Chromosomenäquivalent genannt wird. Neben

terscheiden:

dem Chromosomenäquivalent können häufig

Form: Es gibt O kugelförmige (Kokken),

noch kleine extrachromosomale DNA−Ringe vor− handen sein, die als Plasmide bezeichnet wer−

O spiralförmige und

den und für wichtige Eigenschaften kodieren

O stäbchenförmige Bakterien.

können (z. B. Antibiotikaresistenzen oder Viru−

Begeißelung: Bakterien können keine, eine (mo−

lenzfaktoren). Im Durchschnitt enthält das bak−

notriche Begeißelung) oder mehrere Geißeln

terielle Genom ca. 106 Basenpaare.

tragen. Sind mehrere Geißeln an einer Stelle ge− bündelt, wird von lophotricher Begeißelung ge−

Der Aufbau der Zellwand

sprochen. Ein allseits begeißeltes Bakterium weist eine peritriche Begeißelung auf. Begeißelte

Bakterien können unterschiedliche Arten von Zell− wänden aufweisen (Abb. 2.1). Kugel− und stäbchen−

Bakterien sind beweglich, unbegeißelte Bakteri−

förmige Bakterien haben eine starre Zellwand.

en sind unbeweglich (z. B. Shigellen, Klebsiellen und Haemophilus).

Unter den schraubenförmigen (spiralförmigen) Bak− terien besitzen die Spirochäten eine flexible, die

Sporenbildung: Clostridien und Bazillen bilden

übrigen Bakterien ebenfalls eine starre Zellwand.

unter bestimmten Bedingungen Sporen (Dauer−

Die Zellwand ist sowohl für die Antibiotikaemp−

formen). Sie beinhalten das gesamte Bakterien−

findlichkeit als auch für die Beschreibung der Bak−

Genom, der Stoffwechsel ist jedoch extrem re− duziert. Solche Dauerformen weisen im Ver−

terien (Gramverhalten, s. u.) von Bedeutung. Transpeptidasen spielen für den Aufbau der bakte−

gleich zu den vegetativen Bakterien eine be−

riellen Zellwand eine zentrale Rolle. Sie nehmen

trächtliche Resistenz gegenüber chemischen und

die Vorstufen der Zellwand aus der Zytoplasma−

physikalischen Einwirkungen auf und können

membran auf, um sie dann in die Zellwand einzu−

viele Jahrzehnte lang lebensfähig bleiben (z. B.

bauen. Da die Transpeptidasen zugleich als Anhef−

Sporen des Milzbranderregers Bacillus anthra−

tungsstelle für Penicilline und andere b−Laktaman−

cis).

tibiotika dienen, werden sie auch als Penicillinbin− deproteine (PBP) bezeichnet.


25

26



Abb. 2.1 Aufbau der Zellwand. a) grampositive Bakterien; b) gramnegative Bakterien. PBP = Penicillinbindeprotein (nach Hof/ Dörries, Duale Reihe Medizinische Mikrobiologie)

Grundgerüst der Zellwand ist das Peptidoglykan (=

Porengröße haben deshalb einen entscheiden−

Murein), eine Verbindung aus zwei verschiedenen

den Einfluss auf die Permeabilität von Anti−

Zuckern, die über Aminosäuren quervernetzt sind. Abb. 2.1 zeigt den Zellwandaufbau von grampositi−

biotika (Cephalosporine = 500–600 Dalton, Chinolone = 350 Dalton, Aminoglykoside =

ven und gramnegativen Bakterien: Grampositive Bakterien besitzen eine dicke Zell−

O Schließlich sind in die äußere Membran auch

500 Dalton, s. a. dort).

wand, weil mehrere Mureinschichten überei−

der Fortbewegungsapparat (¹Flagellenmotor“

nander liegen. In der Zellwand verankert sind

mit Flagelle/Geißel) und Pili (synonym: Fimb−

Proteine, Zellwand−Teichonsäure und ein Zell−

rien) verankert. Fimbrien haben vor allem die

wand−spezifisches Polysaccharid. Außerdem fin−

Aufgabe, eine Rezeptor−spezifische Anheftung

det man verankert in der Zellmembran die Membran−Lipoteichonsäure.

von Bakterien an bestimmte Zellen zu vermit− teln.

Gramnegative Bakterien haben nur eine Murein− schicht, der eine äußere Membran, in der u. a. Lipopolysaccharide verankert sind, aufgelagert ist. O Ein Bestandteil der Lipopolysaccharide ist Li− pid−A, das bei Zerfall der Bakterien frei wird. Es wirkt als Endotoxin und stellt eine fieber− induzierende Komponente (= Pyrogen) dar. O Daneben besitzt die äußere Membran auch Proteine mit Rezeptorfunktion (z. B. für Zu− cker− oder Eisenkomplexe) oder Transport− funktion (Porine). O Porine sind porenbildende Membranproteine,

Die Gramfärbung Die unterschiedlichen Strukturmerkmale der Zell− wand haben Einfluss darauf, wie gut sie sich mit einem Jod−Anilin−Farbstoffkomplex anfärben lassen. Die Gramfärbung wurde 1884 von dem dänischen Pathologen Christian Gram (1853–1938) entwickelt. Sie wird bis heute als Standardmethode zur schnel− len mikroskopischen Differenzierung von Bakterien eingesetzt (Abb. 2.2). EXKURS

Èrbung Vorgehen bei der Gramfa

die Moleküle bis zu einer Größe von ca. 600

1. Bakteriensuspension auf einem Objekttra Èger aus−

Dalton passieren lassen. Veränderungen in der

streichen und lufttrocknen;




2. Das luftgetrocknete Pra Èparat durch eine Flamme ziehen (= Hitzefixierung);

Praxistipp

3. 3 min Fa Èrbung mit filtriertem Karbolgentianaviolett

Die Gramfärbung folgt dem 3−2−1−Prinzip: 3 Minuten Violettfärbung 2 Minuten Lugol−Lösung 1 Minute Rotfärbung

(oder Kristallviolett); 4. Farbstoff abgießen und gut abtropfen lassen, ohne dass das Pra Èparat trocken wird; 5. Lugol−Lo Èsung (Jod−Jodkalium) auftropfen und 2 min lang einwirken lassen; 6. Flu Èssigkeit abgießen;

Nun können die Präparate unter dem Mikroskop betrachtet werden: Nach Anfärbung verhindert die

7. Entfa Èrben mit 96 %igem Alkohol, bis keine Farbwol−

dicke Mureinschicht bei grampositiven Bakterien,

ken mehr abgehen;

dass der Farbstoffkomplex durch organische Lö−

8. Mit Wasser abspu Èlen; 9. 1 min Fa Èrbung mit Fuchsin oder Eosin (rote

sungsmittel (Alkohol, Aceton) wieder aus der Zelle

Gegenfarbstoffe, die auch gramnegative Bakterien

wand der gramnegativen Bakterien kann der Farb−

anfa Èrben);

stoffkomplex bei diesen fast ungehindert entwei−

10. Mit Wasser abspu Èlen und trocknen lassen.

chen.

entfernt wird. Durch die wesentlich dünnere Zell−

MERKE

Grampositive Bakterien erscheinen nach der Gramfärbung blau. Gramnegative Bakterien erscheinen nach der Gramfärbung rot. Abb. 2.2 Ablauf der Gramfärbung. Grampositive Bakterien werden blau (links) angefärbt, gramnegative rot (rechts), (nach Hof/Dörries, Duale Reihe Medizinische Mikrobiologie).


27

28

Bakterieller Stoffwechsel


Zusätzlich kann man erkennen, ob es sich um Kok−

oxidativ mit Sauerstoff als terminalem Elektro−

ken, Stäbchen oder spiralförmige Bakterien han−

nenakzeptor oder als so genannte ¹anaerobe At−

delt.

mung“ mit anderen anorganischen Elektronen−

Ein weiteres Unterscheidungsmerkmal ergibt sich

akzeptoren (z. B. Nitrat oder Sulfat).

schließlich auch durch die Lagerung der Bakterien: Haufenkokken: Staphylokokken,

MERKE

Kokken in Ketten aufgereiht: Streptokokken,

Kohlenhydrat−Katabolismus: anaerob = Fermentation aerob = Oxidation

Zweierpaare: Diplokokken. Innerhalb einer Gattung sind Bakterienform und Anfärbeverhalten einheitlich.

2.2 Bakterieller Stoffwechsel

Die Abhängigkeit von Sauerstoff Anhand des Wachstumsverhaltens in Abhängigkeit von Sauerstoff lassen sich strikte Aerobier von

Key Point

strikten Anaerobiern unterscheiden. Strikte Anaero−

Die humanmedizinisch bedeutsamen Bakte− rien sind heterotroph, d. h., sie benötigen eine organische Kohlenstoffquelle (meist in Form von Mono−, Di− oder Polysacchariden) und eine anorganische oder organische Stick− stoffquelle (meist Proteine oder Aminosäu− ren). Die Energiegewinnung kann dabei ae− rob oder anaerob erfolgen. Einige Bakterien sind fakultativ anaerob, sie können also so− wohl mit als auch ohne Sauerstoff überleben.

bier sterben in Gegenwart von Sauerstoff durch die toxische Wirkung von Hydroperoxid−Radikalen. Ih− nen fehlt das Enzym Superoxid−Dismutase, das bei Aerobiern solche Hydroperoxid−Radikale unschäd− lich machen kann (s. Abb. 2.3). Fakultativ anaerobe Bakterien können sich sowohl in Anwesenheit als auch in Abwesenheit von Sauer− stoff vermehren. Als mikroaerophil bezeichnet man solche Bakteri− enarten, die bei reduzierter Sauerstoffspannung und meist erhöhter Kohlendioxidspannung ein

Um die physiologischen Merkmale von Bakterien

Wachstumsoptimum aufweisen.

zu bestimmen, ist in der Regel ihre kulturelle An−

Carboxiphile Bakterien wachsen unter normaler

züchtung notwendig. Im Labor können verschie−

Sauerstoffspannung, aber nur bei erhöhter Kohlen−

dene Kulturbedingungen ausgetestet werden, bei

dioxidspannung.

denen z. B. Faktoren wie Nährmedium, Sauerstoff− angebot und Temperatur variiert werden. Die Wachstumsraten unter den gegebenen Bedingun− gen geben dann Aufschluss über die physiologi− schen Charakteristika der Kultur. Im Energiestoffwechsel bewirkt ATP den Energie− transfer zwischen Katabolismus (Energiegewin− nung, Abbau von Substanzen) und Anabolismus (Biosynthese). Die Energiegewinnung erfolgt bei den medizinisch bedeutsamen Bakterien durch ¹Gärung“ oder At− mung. Die Gärung findet sich bei Bakterien mit fer− mentativem Stoffwechsel, wobei organische Ver− bindungen im Nährsubstrat als terminale Elekt− ronenakzeptoren dienen. Die Atmung so genannter nicht−fermentativer Bakterien (z. B. Pseudomonas) erfolgt entweder

Abb. 2.3 Hydroperoxidradikale werden bei aeroben Orga− nismen durch bestimmte Enzyme unschädlich gemacht.


2 Allgemeine Bakteriologie Die Abhängigkeit von der Temperatur

Bakterielle Genetik

dient dann als Matrize für die bakterielle DNA−Po−

Die optimale Vermehrungstemperatur einer Bakte−

lymerase. Die DNA−Polymerase synthetisiert einen

rienspezies liegt in der Regel innerhalb eines engen

jeweils zur Matrize komplementären neuen DNA−

Temperaturbereichs und stellt ein stabiles taxono−

Strang. Da jeder der beiden resultierenden DNA−

misches Kriterium dar. Im Hinblick auf die opti−

Doppelstränge jeweils aus einem alten und einem

male Vermehrungstemperatur sind die medizinisch

neuen DNA−Strang besteht, wird die DNA−Replikati−

relevanten Bakterien mesophil, d. h., sie wachsen

on auch als semikonservativ bezeichnet.

optimal zwischen 188 und 45 8C. MERKE

2.3 Grundlagen der bakteriellen Genetik

Die DNA−Replikation bei Bakterien erfolgt semikon− servativ durch eine DNA−Polymerase und beginnt am Origin of replication.

Key Point Bakterien sind in der Lage, ihre ringförmige DNA mit allen Genen ausgehend von nur ei− nem einzigen Replikationsursprung zu repli− zieren. Die Genexpression findet auch bei Bakterien reguliert statt. Dazu gibt es Ope− rons, die z. B. in Abhängigkeit von bestimm− ten Umweltfaktoren dem An− und Ausschal− ten bestimmter Gene dienen. Mehrere zum Teil für Bakterien spezifische Mechanismen tragen außerdem durch Veränderungen der genetischen Variabilität zur Anpassung an die Umwelt bei.

2.3.1 Die DNA−Replikation Die Replikation der bakteriellen DNA beginnt am so genannten ¹Origin of replication“, an dem sich der DNA−Doppelstrang des Chromosomen−Äquiva−

2.3.2 Die bakterielle Genexpression am Beispiel des lac−Operons Grundlegende Arbeiten zum Verständnis der Gen− expression wurden von Jacob und Monod ca. 1961 am lac−Operon beschrieben. Ein Operon ist eine zu− sammenhängende DNA−Sequenz, die oft für mehre− re zusammengehörende Proteine kodiert und durch Regulatoren aktiviert oder reprimiert wird. Das lac− Operon kodiert die Enzyme b−Galaktosidase, Lac− tose−Permease

und

Galaktosid−Acetyltransferase.

Diese Genprodukte sind notwendig, um Lactose ab− zubauen. Escherichia coli bevorzugt Glucose als Energiequel− le. Bei Glucoseangebot wird das lac−Operon ¹ausge− schaltet“. Bei Glucosemangel und Lactoseangebot wird das lac−Operon ¹eingeschaltet“. Drei DNA−bin− dende Proteine sind an der Regulation beteiligt.

lents oder des Plasmids öffnet. Jeder Einzelstrang Abb. 2.4 Regulation des lac−Operons als Beispiel für substratinduzierte Genexpres− sion. a) inaktiver Zustand in Abwesenheit von Lactose; b) durch Lactose induziertes Operon: die mRNA für die Lactose abbau− enden Enzyme wird transkribiert (nach Poeggel, Kurzlehrbuch Biologie).


29

30

Bakterielle Genetik 2 Allgemeine Bakteriologie Die RNA−Polymerase bindet an der Promotor−Se−

2.3.3 Die genetische Variabilität bei Bakterien

quenz, die im Bereich –35 bis –10 eine charakte−

Im Rahmen der Arterhaltung müssen Bakterien

ristische Basen−Sequenz enthält.

sich schnell veränderten Umgebungsbedingungen

Der Repressor bindet an der Operator−Sequenz,

anpassen. Dafür kommen verschiedene Strategien

die stromabwärts teilweise mit der Promotorse−

infrage.

quenz überlappt. Der Aktivator bindet stromaufwärts vor der Pro− motor−Sequenz und verbessert die Bindung der RNA−Polymerase. Das Gen für den Repressor wird im Normalzustand schwach exprimiert; etwa 3–10 Repressormoleküle sind pro Zelle vorhanden. Ein Repressormolekül bindet am Operator des lac−Operons. Bei Zufuhr von Lactose bindet diese an den Repressor. Durch diese spezifische Reaktion mit Lactose (Induktor) wird der Repressor vom Operator abgelöst (Dere− pression). Die RNA−Polymerase kann jetzt mRNA produzieren (Abb. 2.4). MERKE

Lactose dient als Induktor für die Genexpression. In Anwesenheit von Lactose löst sich der Repressor vom Operator und die mRNA des lac−Operons wird produziert (induzierte Derepression). Bei fehlender Glucose und reichlichem Lactose−An− gebot kann die Transkription des lac−Operons zu− sätzlich noch durch einen Aktivator erhöht wer− den: Glucosemangel führt zur Erhöhung von cAMP. Dieses bindet an das CAP−Protein (catabolic activa− tor protein), das nun an eine DNA−Sequenz vor dem Promotor binden kann. Die Bindung des cAMP−CAP−Komplexes an der DNA fördert die Bin− dung der RNA−Polymerase an den Promotor. Da− durch wird die Transkription zusätzlich erhöht. Das Prinzip der Derepression ist auch von Bedeutung bei der Regulation von bestimmten Antibiotikare− sistenz−Mechanismen (s. S.105 und S.110). MERKE

cAMP, das bei Glucosemangel vermehrt gebildet wird, bindet an CAP. Dieser Komplex lagert sich an die DNA an und fördert so die Promotorbindung der RNA−Polymerase.

Die intrazellulären Mechanismen der Genvaria− bilität Mutation und Selektion Mutationen kommen in einer Größenordnung von 10–6 bis 10–10 vor und werden oft durch mutagene Einflüsse von außen induziert. Typische mutagene Faktoren sind radioaktive oder UV−Strahlen sowie chemische Agenzien. Genmutationen beruhen da− bei meistens auf einer zufälligen Änderung einzel− ner Nukleotide (Punktmutation), auf Deletionen oder Insertionen von DNA−Abschnitten oder auf ei− ner Änderung des Leserasters der DNA−Sequenz (¹frameshift“). Einige dieser Mutationen wirken sich positiv auf das Überleben der Bakterien aus. Derart mutierte Bakterien haben so bei weiterer Anwesenheit des externen mutagenen Faktors einen Vorteil gegen− über der ursprünglichen Bakterienpopulation und werden deshalb unter den dann vorliegenden Be− dingungen herausselektioniert.

Rekombination und Transposition Umstrukturierungen, Austausche, Deletionen oder Insertionen größerer DNA−Abschnitte werden der DNA−Rekombination zugerechnet. Wenn sich Gen− fragmente zweier Bakterien in ihren flankierenden Sequenzen ähneln, ist ein Genaustausch zwischen Spender− und Empfänger−DNA leicht möglich (ho− mologe Rekombination). Aber auch eine fehlende Homologie schließt den Genaustausch nicht aus. So konnte beispielsweise gezeigt werden, dass für den Transfer von Pathoge− nitätsinseln offensichtlich die Anwesenheit von Mobilitätsgenen und flankierenden Repeat−Sequen− zen erforderlich ist. Ähnlich verhält es sich mit der Transposition.

Die

beteiligten

Genomfragmente

werden als Transposons (¹springende Gene“) be− zeichnet, die oft für Antibiotikaresistenz−Gene ko− dieren und daher eine wichtige Ursache für die Ausbreitung von Resistenzen darstellen. Sie sind in

Derartige Genregulationsmechanismen finden sich

der Lage, mithilfe ihrer flankierenden so genannten

häufig bei Bakterien.

inversen repetitiven Elemente (identische, aber ge−



Bakterielle Genetik

genläufige Nukleotidsequenzen = ¹inverted re−

Darüber hinaus können kompetente Bakterien auch

peats“, IR) ungerichtet in verschiedene Regionen

frei vorliegende DNA durch ihre Zellwand aufneh−

der Empfänger−DNA zu inserieren; die IR werden

men. Dieser Mechanismus wird als Transfektion

deshalb auch als Insertionssequenzen (IS−Elemente)

bezeichnet und findet vielfältige Anwendung einer−

bezeichnet.

seits in gentechnologischen Experimenten und an− dererseits im Rahmen von DNA−Vakzinierungen.

Die interzellulären Mechanismen der Genvariabilität Konjugation und Transfektion Einige Bakterien besitzen zusätzlich zu ihrem Chro− mosomenäquivalent extrachromosomale DNA, die zirkulär als Plasmid vorliegt. Als Donor (Spender) können diese Bakterien nach Kontakt mit plasmid− losen Bakterien eine tunnelähnliche Verbindung (=

MERKE

Machen Sie sich den Unterschied zwischen Konju− gation und Transfektion klar: Konjugation: gezielte Weitergabe von Plasmid− DNA an ein Empfänger−Bakterium, Transfektion: Aufnahme freier DNA aus der Umgebung durch die Zellwand.

Sexpilus) bilden. Durch diese kann ein Einzelstrang der Plasmid−DNA innerhalb weniger Minuten in das Rezipienten−(Empfänger−)Bakterium transfe− riert werden. Anschließend wird die Plasmid−DNA in beiden Bakterienzellen repliziert und liegt wie− der doppelsträngig und extrachromosomal vor. Die− ser als Konjugation bezeichnete DNA−Austausch ist nur jeweils zwischen bestimmten Bakterien (Kom− patibilitätsgruppen) möglich. Er bildet die Basis für die horizontale Weitergabe von Virulenzfaktoren (Pathogenitätsinseln) oder die horizontale Ausbrei− tung von Antibiotikaresistenzen.

Die Transduktion Viren, die Bakterien infizieren, werden als Bakterio− phagen bezeichnet. Sie sind durch eine sehr hohe Bakterienspezifität charakterisiert, die durch spe− zielle Rezeptoren auf der Bakterienoberfläche ver− mittelt wird. Früher hat man diese Phagenspezifität für die Typisierung von Bakterienstämmen und für die Verfolgung von Infektionsketten benutzt. Die Aufnahme der Phagen−DNA wird als Transduktion bezeichnet und kann zwei Konsequenzen für das transduzierte Bakterium haben (Abb. 2.5):

Abb. 2.5 Transduktion durch Bakteriophagen. Infektion des Bakteriums mit lytischem bzw. lysogenem Phagen (nach Poeggel, Kurzlehrbuch Biologie).


31

32

Systematik der Bakterien


Die Transduktion mit einem lytischen Phagen

ren können, eine Spezies. Bei den Prokaryonten ist

führt zur intrabakteriellen Synthese neuer Pha−

das Kriterium der Paarung nicht möglich, weil sie

genpartikel mit anschließender Lyse des Bakteri−

sich in erster Linie durch Teilung vermehren. Es

ums.

müssen deshalb andere Kriterien zur Definition der

Die Transduktion mit einem temperenten Pha−

Bakterienspezies herangezogen werden.

gen führt zur Lysogenisierung des Bakteriums, d. h. zur Integration der Phagen−DNA in die Bak−

MERKE

terien−DNA. Im integrierten Zustand wird das Phagengenom als Prophage bezeichnet. Durch

Im Wesentlichen ist für die Definition der Bakteri− enspezies das statistische Kriterium der Überein− stimmung in möglichst vielen stabilen morphologischen, kulturellen, biochemischen und genetischen (einschl. Nukleinsäuresequenz) Eigen− schaften maßgebend. Ist durch diese Charakterisie− rung eine Spezies definiert worden, kann man Variationen je nach untersuchter Eigenschaft als Biovare (biologische Gemeinsamkeiten), Serovare (serologische Gemeinsamkeiten), Phagovare (Emp− fänglichkeit für gleiche oder ähnliche Bakteriopha− gen), Pathovare (pathogenetische Gemeinsamkeiten) etc. bezeichnen.

exogene Faktoren oder spontan kann der Pro− phage wieder zur vegetativen Form werden, neue Phagen produzieren und schließlich die Wirtszelle zum Platzen bringen. Nicht selten werden von der aufgenommenen Pha− gen−DNA Virulenzfaktoren (meistens Toxine) expri− miert, die dadurch ein avirulentes Bakterium zum Pathogen werden lassen. Als Beispiel sei einerseits Corynebacterium diphtheriae genannt, das erst nach Transduktion in der Lage ist, Diphtherietoxin zu produzieren, und andererseits Streptococcus pyoge− nes, der durch Phagentransduktion das Scharlachto− xin bilden kann (s. S. 234).

Stärkere Abweichungen werden meist als atypische

2.4 Systematik der Bakterien

Stämme geführt und können Ursprung für die Defi− nition einer neuen Spezies sein. Es ist verständlich, dass bei den letztlich doch recht unscharfen Krite−

Key Point

rien der Speziesdefinition ständig Neugruppierun−

Die Bakteriensystematik verfolgt einerseits das Ziel, einen Bestimmungsschlüssel für Iso− late aus menschlichem Untersuchungsmateri− al zu liefern. Andererseits versucht die Bakte− riensystematik in Analogie zu den eukaryon− tischen Abstammungssystemen eine Ordnung verschiedener Spezies (spp.) nach biologischen und phylogenetischen Gesichts− punkten durchzuführen, wobei Häufungen bestimmter Eigenschaften eine Gruppierung zulassen.

gen und Umbenennungen erfolgen. Die wichtigste Gruppierung von Bakterien auf− grund von Häufungen bestimmter Eigenschaften ist die Bildung von Genera (Gattungen). Die Zuord− nung verschiedener Genera zu Familien ist demge− genüber wesentlich unschärfer. Sie gelingt bislang nur für bestimmte Genera, nicht für alle. Die Ein− ordnung in Gattungen bringt diagnostische Vor− teile, weil die mikrobiologische Methodik verhält− nismäßig rasch die Zuordnung eines Isolates zu einer Gattung (Genus) erkennen lässt, während die Speziesidentifizierung oder gar die Charakterisie−

Prokaryonten können in drei Gruppen eingeteilt werden:

rung von Varianten in der Regel einen sehr viel hö− heren Zeitaufwand erfordert.

frei lebende Bakterien, die auf künstlichen Nähr−

Von der allgemein gültigen Systematik mit ihrer

böden anzüchtbar sind,

Einteilung in Klassen, Ordnungen, Familien, Gat−

Bakterien ohne Zellwand und Bakterien, die sich obligat nur innerhalb von Zel−

tungen und Arten sind für den klinischen Sprach− gebrauch praktisch nur Gattungs− und Artnamen

len vermehren.

wichtig; trotzdem soll anhand von Escherichia coli

Bei Eukaryonten bilden definitionsgemäß Organis−

und Staphylococcus aureus die Hierarchie der No−

men, die sich unter natürlichen Bedingungen paa−

menklatur dargestellt werden (Tab. 2.1).



Tabelle 2.1


Tabelle 2.2

Beispiele der Bakterien−Nomenklatur

Laborblatt Staphylokokken

Familie

Enterobacteriaceae Micrococcaceae

GRAM

positive Haufenkokken

Gattung (Genus)

Escherichia

Staphylococcus

O2−Toleranz

fakultativ anaerob

Art (Spezies)

E. coli

S. aureus

Kapsel

Varietät z. B. Serovar z. B. Pathovar

O157 EHEC

Schleimproduktion bei Koagulase−negativen Staphylokokken (keine wirkliche Kapsel) R Biofilm

Kultur

Hämolyse = Koagulase−positive Staphylococ− cus aureus keine Hämolyse = Koagulase−negative Sta− phylokokken, KNS

Katalase

positiv

Oxidase

negativ

Die folgende Auflistung der humanmedizinisch be− deutsamsten Bakterien, die auch Grundlage für die nachfolgende Beschreibung der Systematik der Bakterien ist, berücksichtigt die Morphologie (Kok− ken/Stäbchen), das Gramverhalten sowie die Art des Stoffwechsels (fakultativ anaerob, aerob, mikro− aerophil, anaerob).

Beweglichkeit unbeweglich Bemerkungen anspruchslose Keime, hohe Salzresistenz (6,5 % NaCl) Diagnostik

Kultur, ggf. Serologie

Die in Abb. 2.6 in fett hervorgehobenen Gattungen verursachen eine Vielzahl unterschiedlicher Erkran− kungen. In diesem Kapitel werden die verschiede−

Grund ist eine leichte Ausbreitung im Krankenhaus auch über die Hände des Krankenhauspersonals

nen humanpathogenen Bakterien sortiert nach Gat−

möglich (nosokomiale Infektion); dabei handelt es

tungen systematisch vorgestellt. Die von den

sich dann jedoch um eine exogene Infektion. Schon

einzelnen Spezies verursachten Krankheitsbilder

hier sei auf den Methicillin−resistenten S. aureus

werden ausführlich in den infektiologisch ausge−

(MRSA, s. S.107) aufmerksam gemacht, der sich u. a.

richteten Kapiteln dieses Lehrbuchs behandelt.

aufgrund seiner Antibiotikaresistenz weltweit in mehreren klonalen Linien stark ausbreitet (= epide−

2.4.1 Grampositive Kokken

miologische Virulenz) und insbesondere im stationä− ren Bereich zu nosokomialen Infektionen führt.

Staphylokokken

Weil die Staphylokokken Ursache für zahlreiche Er−

Staphylokokken sind grampositive Haufenkokken

krankungen sind, werden ihre Virulenzfaktoren

(Abb. 2.7), die erstmals 1884 von Robert Koch be−

und die Therapie ausnahmsweise in diesem Kapitel

schrieben wurden.

besprochen und nicht im infektiologischen Buchteil bei den jeweiligen Erkrankungen.

MERKE

Virulenzfaktoren y Im Gegensatz zu den meisten

Staphylokokken werden in Koagulase−positive (S. aureus) und −negative Spezies (z. B. S. epidermi− dis, S. saprophyticus) unterteilt.

anderen Staphylokokken−Arten exprimiert S. aureus eine Reihe von Virulenzfaktoren (Tab. 2.3), die ent− weder in der Zellwand lokalisiert sind oder in die Umgebung sezerniert werden:

Koagulase−positive Staphylokokken (S. aureus) Die Nasenvorhöfe von ca. 30 % aller gesunden Men− schen sind mit S. aureus besiedelt. Besonders emp− fänglich für eine – meist endogene – Infektion sind Wundbereiche, Ekzeme, Ulcus cruris und Dekubital− ulzera. Dabei besitzt S. aureus eine hohe Umweltresi− stenz und ist unempfindlich gegen Austrocknung. Der Erreger kann 60 8C mindestens 30 Minuten über− leben und übersteht die Magenpassage. Aus diesem

Zelluläre Virulenzfaktoren: Protein A vermittelt einen antiphagozytären Ef− fekt, indem es den Fc−Teil von Immunglobulinen belegt und dadurch die Bindung dieser an den Fc−Rezeptor der Makrophagen verhindert. Da− durch findet keine Phagozytose opsonierter Er− reger statt. Der Clumpingfaktor erfüllt eine ähnliche Aufgabe wie die Koagulase (s. u.): Er bewirkt die Bindung


33

34





Abb. 2.6


Übersicht über die humanmedizinisch bedeutsamsten Bakterien. Die Abkürzung spp. steht für Spezies.

von S. aureus an Fibrinogen, das sich besonders in

Prothrombin R Staphthrombin. Die Plasmakoa−

verletztem Gewebe, auf Implantaten und Kathe−

gulase bindet an Prothrombin, wodurch es zur

tern befindet. Die dadurch induzierte Aktivierung von Fibrinmonomeren führt letztendlich – zu−

Bildung des Staphthrombins kommt, das letzt− endlich die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen

sammen mit der Koagulase – zur Bildung des

induziert. Zusammen mit dem Clumpingfaktor

Fibrinschutzwalls, der einen Abszess umgibt.

kann so ein Fibrinschutzwall gebildet werden. Er

Sezernierte Virulenzfaktoren:

ist für Antikörper und Komponenten der zellulä−

Die Plasmakoagulase (PK) ist einer der wichtigs−

ren

ten Virulenzfaktoren von S. aureus und wird des−

und scheint für die erste ungestörte Vermehrung

halb auch im Labor diagnostisch für die Diffe−

des Erregers an der Eintrittspforte notwendig zu

renzierung der Staphylokokken eingesetzt: PK +

sein. Meistens stellen Mikrotraumen in der Haut die Eintrittspforte für Staphylokokken dar, daher

Immunabwehr

nahezu

undurchdringlich

finden sich Staphylokokken−Abszesse meistens in der Haut (s. auch S. 281). Für die Ausbreitung des Erregers im menschli− chen Organismus muss es jedoch auch eine Möglichkeit geben, die Abszesswand wieder durchgängig zu machen. Für diese Aufgabe kann S. aureus das Enzym Staphylokinase bilden, das Fibrinlysin−Aktivität besitzt und dadurch den Fibrinschutzwall zerstört. Die weitere Ausbrei− tung im infizierten Organismus wird durch Hya− luronidase und DNAse ermöglicht. Abb. 2.7

Grampräparat von Eiter mit Staphylococcus aureus


35

36



Tabelle 2.3 Virulenzfaktoren von Staphylococcus aureus Virulenzfaktoren in der Zellwand Protein A

Verhinderung der Phagozytose

Clumpingfaktor

Aktivierung von Fibrinmonomeren R Bildung eines Fibrinschutzwalls

Sezernierte Virulenzfaktoren Plasmakoagulase

Bildung von Fibrin aus Fibrinogen R Bildung eines Fibrinschutzwalls

Staphylokinase (Fibrino− Zerstörung des Fibrinschutzwalls R Ausbreitung im Organismus lysin) Hyaluronidase

Auflösung interzellulärer Kittsubstanzen R Gewebeinvasivitität

DNAse

R Gewebeinvasivitität

Hämolysine (a*, b, g, d) Zerstörung von Erythrozyten und Phagozyten R Gewebsschädigung, Dermonekrose Exfoliatintoxine A, B

Epidermolyse = Spaltbildung zwischen Stratum spinosum und Stratum granulosum R Staphylococcal scaled skin syndrome (SSSS)

Toxin−1 (TSST−1)

Superantigen R Aktivierung von Makrophagen, Produktion von Zytokinen (TNF−a), toxisches Schock− syndrom

Enterotoxine A, B, C1−3, Superantigene R Lebensmittelvergiftung, Schock D, E * starke Immunogenität R Bildung von diagnostisch wichtigen Antikörpern: Antistaphylolysin

Darüber hinaus bildet S. aureus eine ganze Reihe von Toxinen:

areale und stellt eine lebensbedrohliche Kom− plikation einer Staphylokokkeninfektion dar.

O Dazu gehören u. a. vier verschiedene Hämoly−

O Als weitere lebensbedrohliche Staphylokok−

sine, die Erythrozyten und Phagozyten zerstö−

kenerkrankung ist das durch das Toxin−1

ren können und u. a. für die Entstehung einer

(TSST−1) bedingte toxische Schocksyndrom zu

Dermonekrose verantwortlich gemacht wer−

nennen. Dieses Toxin kommt bei ca. 1 % aller S.−

den. Die hämolytische Aktivität auf Blutagar

aureus−Stämme vor und bewirkt als Superanti−

wird als erstes differenzialdiagnostisches Un− terscheidungsmerkmal zwischen S. aureus und

gen die MHC−unabhaÈngige Aktivierung von T− Zellen, die anschließend die unkontrollierte Zy−

Koagulase−negativen

(KNS)

tokinfreisetzung (vor allem von TNF−a) aus

bewertet. Das a−Hämolysin wird auch als Sta−

Makrophagen induzieren und damit eine

phylolysin bezeichnet und ist immunogen (R

Schocksymptomatik hervorrufen.

Staphylokokken

diagnostische Verwendung in der Serologie). O Exfoliatintoxine kommen nur bei ca. 5 % aller S.− aureus−Stämme vor und bewirken eine Epider− molyse zwischen Stratum spinosum und Stra− tum granulosum. Die aus der Exfoliatintoxin− Wirkung resultierende Epidermolyse wird als Staphylococcal scaled skin syndrome (SSSS, s. S. 280) oder Staphylokokken−bedingtes Lyell− Syndrom bezeichnet und ist klinisch nicht leicht vom Arzneimittelexanthem zu unter− scheiden. Gegebenenfalls ist eine histologische Untersuchung der betreffenden Hautareale zur Differenzierung notwendig. Das SSSS imponiert

EXKURS

Superantigene Superantigene, wie z. B. Toxin−1 (TSST−1), führen zu einer gefährlichen Aktivierung von T−Zellen ohne eine vorausgehende Antigenpräsentation über MHC−Mole− küle. Superantigene sind in der Lage, MHC−Moleküle (ohne Antigen) mit dem T−Zell−Rezeptor zu vernet− zen. Dies führt zur polyklonalen T−Zell−Aktivierung, was wiederum zur Aktivierung von Makrophagen und zur unkontrollierten Zytokinfreisetzung führt.

durch blasenartige Abhebung ganzer Haut−


2 Allgemeine Bakteriologie O Enterotoxine

sind


ebenfalls Superantigene

vermehrt das b−Laktamase−stabile Methicillin bzw.

und werden von ca. 5 % aller S.−aureus−Stämme

jetzt Oxacillin, Dicloxacillin oder Flucloxacillin ein−

gebildet. Durch unsaubere Handhygiene kön−

gesetzt werden. Doch die Bakterien haben gelernt

nen sie bei der Zubereitung eines Lebensmit−

und einen weiteren Resistenzmechanismus entwi−

tels (vor allem Milch−, Ei− und Schweine−

ckelt: Durch Expression eines veränderten Penicil−

fleischprodukte, z. B. Hackfleisch) während der

linbindeproteins sind mittlerweile ca. 15 % aller S.−

bakteriellen Vermehrung bereits im Lebens−

aureus−Stämme in Deutschland resistent gegen

mittel produziert werden (= präformiertes To− xin) und aufgrund ihrer Hitzestabilität leicht

Methicillin (MRSA). In diesen Fällen sollte in Abhängigkeit vom Antibiogramm vorgegangen wer−

eine Lebensmittelvergiftung hervorrufen.

den: Oft wirken hierbei Clindamycin, Rifampicin,

Klinik y Die durch S. aureus hervorgerufenen Erkran−

Fosfomycin, Fusidinsäure sowie das neuere Line−

kungen können grob in invasive und toxinbedingte

zolid. Um die Entwicklung Vancomycin−resistenter

Krankheiten eingeteilt werden. Bei folgenden inva−

Enterokokken zu verhindern, sollten Vancomycin

siven Erkrankungen findet man S. aureus:

oder Teicoplanin nur als Reserve eingesetzt werden.

Abszess/Furunkel (bis 100 %, s. S. 281),

Eine eventuelle Schocksymptomatik sollte sympto−

Wundinfektionen (70–80 %), Osteomyelitis (50–60 %, s. S. 301), Gefäßprotheseninfektionen (15–40 %),

matisch u. a. durch Kortikosteroide therapiert wer− den. Aufgrund seiner starken Fähigkeit die bakteri−

Impetigo contagiosa (20 %),

Produktion bakterieller Toxine zu hemmen, kann

Pneumonie (10 %),

Clindamycin zur Durchbrechung der Schocksymp−

Sepsis/Endokarditis (30 %).

tomatik eingesetzt werden. Darüber hinaus hat

elle

Proteinsynthese

und

damit

die

weitere

Clindamycin aufgrund seiner sehr guten Gewebspe− MERKE

netrationsfähigkeit generell einen wichtigen Stel−

S. aureus ist der klassische Eiter− und Abszesserre− ger, er findet sich in nahezu jedem Abszess.

lenwert bei Staphylokokken−bedingten Haut− und Weichteilinfektionen.

Koagulase−negative Staphylokokken (KNS) Darüber hinaus spielt S. aureus aufgrund seines na− türlichen Vorkommens auf intakter Haut eine wichtige Rolle bei Wundinfektionen. Meist durch systemische Ausbreitung bedingt, stellt er schließ− lich vor Mycobacterium tuberculosis den wichtigs− ten Erreger einer Osteomyelitis in Europa dar (in Ländern des Südens häufig Salmonella Typhi!). Au− ßerdem können S. aureus toxische Reaktionen aus− lösen wie das Staphylococcal scaled skin syndrome (SSSS), das toxische Schocksyndrom (TSS) und die Lebensmittelvergiftung. Therapie y Eine reine Antibiotikatherapie eines durch S. aureus bedingten Abszesses ist meistens wenig erfolgreich, sondern muss durch Abszessspaltung

Im Gegensatz zu S. aureus exprimieren die Koagu− lase−negativen Staphylokokken keinen der bisher genannten Virulenzfaktoren und sind aus diesem Grund in der Regel als wenig pathogen einzustufen. Es handelt sich um Kommensalen von Haut und Schleimhaut, deren wichtigster Vertreter S. epidermi− dis ist. Darüber hinaus seien noch S. haemolyticus, S. captitis, S. hominis und S. saprophyticus erwähnt. Klinik y S. saprophyticus wird nicht selten als Erreger einer Harnwegsinfektion vor allem bei sexuell aktiven jungen Frauen gefunden, weswegen diese Erkrankung auch als Honeymoon−Zystitis bezeichnet wird (s. S. 308). EXKURS

bzw. operative Sanierung ergänzt werden. In vielen

Plastikadhärenz von S. epidermidis

Fällen kann eine Therapie mit b−Laktamantibiotika (Penicilline, Cephalosporine) – ggf. in Kombination

Obwohl S. epidermidis die genannten Virulenzfaktoren

mit Aminoglykosiden – erfolgreich sein. Mehr als

eine wichtige Rolle als Krankheitserreger: Die so

80 % aller Stämme bilden jedoch b−Laktamasen

genannte Plastikadhärenz ermöglicht es ihm, in Form

(bzw. Penicillinasen), so dass seit vielen Jahren

von Mikrokolonien einen Biofilm durch Schleimpro− duktion zu bilden und darin an Plastikmaterialien (z. B.

fehlen, spielt er doch unter bestimmten Bedingungen


37

38


2 Allgemeine Bakteriologie Diagnostik von Staphylokokken Der kulturelle Nachweis von Staphylokokken stellt in der Regel kein Problem dar (Abb. 2.8). Im Gegen− satz zu Streptokokken sind alle Staphylokokken Ka− talase−positiv. Das Vorhandensein einer Hämolyse auf Blutagar und die typische goldgelbe Koloniefar− be sind ein erster – jedoch nicht beweisender – Hinweis für das Vorliegen von S. aureus.

Praxistipp

Abb. 2.8

Kultur von Staphylococcus aureus

Um S. aureus sicher von Koagulase−negati− ven Staphylokokken unterscheiden zu können, ist der Nachweis der Koagulase im Röhrchentest oder der Nachweis des Clum− pingfaktors in der Objektträgeragglutina− tion (Abb. 2.9) notwendig. In beiden Fällen wird eine Kolonie der verdächtigen

venöse Katheter, künstliche Herzklappen) zu adhärie−

Bakterien in Citratplasma gegeben und das Vorhan−

ren. Da diese Mikrokolonien durch die Biofilmbildung

densein des entsprechenden Virulenzfaktors durch

vor dem Zugriff durch Antibiotika und vor der

eine Art Gelatinierung im Röhrchen (Plasmakoagu−

körpereigenen Abwehr geschützt sind, bleibt bei der

lase positiv) oder Verklumpung auf dem Objektträ−

Kathetersepsis therapeutisch oft nur die Entfernung des kolonisierten Plastikmaterials übrig.

ger (Clumpingfaktor) sichtbar gemacht. Infektionen, die entweder kulturell wegen vorbe− stehender Antibiose nur schwer oder gar nicht nachweisbar sind oder bei denen eine Materialab−

Therapie y Aufgrund der meistens stark ausgepräg−

nahme am Ort der Infektion schwierig ist (z. B.

ten Resistenzsituation bei Koagulase−negativen Sta−

Osteomyelitis) können u. U. serologisch durch den

phylokokken sollten diese, wie auch die S. sapro−

Nachweis von Antikörpern gegen Staphylolysin (a−

phyticus bedingte Honeymoon−Cystitis, nach Anti−

Hämolysin) nachgewiesen werden.

biogramm therapiert werden.

Abb. 2.9 Koagulasetest zur Differenzierung von Staphylokokken. Nach Einreiben von Staphylokokken in Citratplasma kommt es bei S. epidermidis zur milchigen Verteilung (links), während S. aureus zur Verklumpung (rechts) führt.




Tabelle 2.4 Laborblatt Streptokokken und Enterokokken GRAM

positive Kettenkokken (Pneumokokken = Diplokokken)

O2−Toleranz

fakultativ anaerob

Kapsel

nur GBS und Pneumokokken

Kultur

unterschiedliche Hämolyse (a, b, g)

Katalase

negativ

Oxidase

negativ

Beweglichkeit

unbeweglich

Bemerkungen

anspruchsvolle Keime (378C, 5 % CO2), au− ßer Enterokokken (breites Temperaturspek− trum, hohe Salzresistenz [6,5 % NaCl])

Diagnostik

Kultur Latexagglutination nach Lancefield (außer Pneumokokken) Schnellnachweis aus Liquor und Blut durch Agglutination (bei GBS, Pneumokokken) bei GAS−Folgeerkrankungen: Serologie

Abb. 2.11 Hämolyseverhalten von Streptokokken: a = ver− grünend, z. B. Pneumokokken, Viridans−Streptokokken; b = hämolysierend, z. B. S. pyogenes (GAS), S. agalacticae (GBS); g = nicht− hämolysierend, z. B. Enterokokken.

Streptokokken und Enterokokken Streptokokken wurden erstmals 1874 von Paul Ehr−

Bei der b−Hämolyse kommt es zum vollständi−

lich und Theodor Billroth beschrieben. Es handelt

gen Abbau des Hämoglobins zu Bilirubin, so

sich dabei um grampositive Kettenkokken, die im mikroskopischen Bild gramlabil erscheinen können

dass ein durchscheinender Hof um die Kolonien herum entsteht.

(Abb. 2.10). Sie werden entsprechend ihrem Hämolyseverhalten

Der Begriff g−Hämolyse ist eigentlich irrefüh− rend, da er das Fehlen jeglicher Hämolyse be−

auf Hammelblutagar in a−, b− und g−hämolysieren− de Arten eingeteilt (Hugo Schottmüller, 1903).

zeichnet. Die Streptokokken werden auch entsprechend ihrer

Die a−hämolysierenden Arten können das im

C−Substanz

Agar befindliche Hämoglobin nur partiell zu ei−

Gruppen eingeteilt (Lancefield−Schema). In Tab. 2.5

nem biliverdinähnlichen Produkt abbauen, was zur vergrünenden Hämolyse führt (Abb. 2.11).

sind die humanmedizinisch wichtigsten Arten auf− geführt.

(s. u.)

in

alphabetisch

bezeichnete

Da die Streptokokken für die Entstehung zahlrei− cher Erkrankungen verantwortlich sind, werden auch für diese Erreger die Virulenzfaktoren ge− meinsam hier im Systematikkapitel abgehandelt.

b−hämolysierende Streptokokken Virulenzfaktoren y

Vor

allem

b−hämolysierende

Streptokokken bilden eine Reihe von Virulenzfakto− ren, die entweder in der Zellwand lokalisiert sind oder in die Umgebung sezerniert werden (Tab. 2.6). Ein Teil dieser Faktoren ist antigen wirksam und induziert eine starke Immunantwort im infizierten Patienten. Die dabei gebildeten Antikörper dienen daher als serologisches Diagnostikum – vor allem Abb. 2.10

Grampräparat von Streptokokken.

bei Folgeerkrankungen.


39

40



Tabelle 2.5 Einteilung der Streptokokken Erreger

Erkrankungen

Streptococcus pyogenes = b−hämolysierende Streptokokken der Angina lacunaris, Scharlach (S. 233) serologischen Gruppe A (Gruppe−A−Streptokokken, GAS) Sinusitis, Otitis media (S. 358) Impetigo contagiosa, Erysipel, Phlegmone (S. 280) Fasciitis necroticans, Fournier−Gangrän (S. 313) Streptococcal toxic shock syndrom (STSS) Puerperalsepsis (S. 334) Folgeerkrankungen: akute Glomerulonephritis und akutes rheumatisches Fieber (S. 235) Streptococcus agalactiae = b−hämolysierende B−Streptokokken (GBS)

Infektion des Neugeborenen Sepsis, Meningitis Harnwegsinfekt, Wundinfekt

Streptococcus bovis = Gruppe−D−Streptokokken (GDS)

Endokarditis (nach Kolonkarzinom fahnden!)

Enterokokken = a−,b− oder g−hämolysierende Streptokokken der serologischen Gruppe D (GDS)

Harnwegsinfekt, (Uro−)Sepsis Endokarditis Peritonitis, Cholezystitis Wundinfekt

Eine Einteilung mithilfe des Lancefield−Schemas ist nicht möglich für die folgenden Streptokokken: Streptococcus pneumoniae = a−hämolysierende Streptokokken (Lobär−)Pneumonie Sepsis, Meningitis Sinusitis, Otitis media Konjunktivitis, Ulcus serpens corneae Viridans−Streptokokken = a−hämolysierende Streptokokken

Karies Endokarditis lenta

Tabelle 2.6 Virulenzfaktoren von b−hämolysierenden Streptokokken Virulenzfaktoren in der Zellwand C−Substanz

Gruppen−Polysaccharid, speziesspezifisch, antigenwirksam

M−Protein

antiphagozytär, bei A−(C−,G−)Streptokokken, Kreuzreaktion mit Herzmuskelgewebe

F−Protein

Adhäsin (Anheftung an Rachenepithel)

Kapselpolysaccharide

antiphagozytär, bei B−Streptokokken und Pneumokokken

Sezernierte Virulenzfaktoren Hämolysine

Streptolysin O* und Streptolysin S Rzelltoxisch

Hyaluronidase*

Gewebeinvasivität

DNAse*

Gewebeinvasivität

Streptokinase (Fibrinolysin)

Gewebeinvasivität

erythrogene Toxine (Spe−A, −B, −C)**

Superantigene, Scharlachexanthem

* starke Immunogenität R Bildung von diagnostisch wichtigen Antikörpern: ASL−O, AHy, ADN ** Spe = streptococcal pyrogenic exotoxin

Zelluläre Virulenzfaktoren:

Substanz ist ein Polysaccharid (kein Protein!),

Der zellwandständigen C−Substanz kommt eine

gegen das sich Antikörper richten können. Re−

überragende Rolle vor allem für die Diagnostik b−hämolysierender Streptokokken zu: Die C−

becca Lancefield (1895–1981) konnte zeigen, dass solche gegen die C−Substanz gerichteten




Antikörper geeignet sind, die Streptokokken mit− hilfe der Latexagglutination (Abb. 2.12, vgl. S. 88)

Praxistipp

in so genannte Lancefieldgruppen (A–T) einzu−

Bei S. agalactiae sind zurzeit der Kapseltyp III und V in Deutschland am häufigsten, bei Pneumokokken der Serotyp 14.

teilen.

AUSNAHMEN

Die C−Substanz der serologischen Gruppe D ist kein Polysaccharid, sondern eine nicht−zell− wandgebundene Teichonsäure. Pneumokokken lassen sich nicht nach Lance− field einordnen. Vom M−Protein existieren mehr als 90 Typen, die eine weitere Unterteilung von A−Streptokok− ken ermöglichen. Dieses Protein wirkt durch Hemmung der alternativen Komplementaktivie− rung der Phagozytose entgegen. Außerdem zeigt

EXKURS

Kapselnachweis Die Kapsel von Bakterien ist grundsätzlich als wichti− ger Virulenzfaktor anzusehen, da sie die Phagozytose – einen wichtigen Aspekt der natürlichen Immunab− wehr – verhindert. Der Nachweis einer Kapsel gelingt leicht, indem man eine Öse mit Bakterien mit einer Tuschelösung vermischt und anschließend unter dem Mikroskop betrachtet: Da die Tuschepartikel die Kapsel nicht anfärben, kommt es zu einer Hofbildung um die Bakterien herum (Abb. 2.13).

es eine Kreuzreaktivität mit Epitopen des Herz− muskelgewebes, so dass es bei einigen Patienten ca. 18 Tage nach akuter Infektion mit Gruppe−A−, seltener mit Gruppe−C− oder −G−Streptokokken zur Pankarditis (Endo−, Myo− und Perikarditis) kommen kann. Das F−Protein vermittelt als wichtiges Adhäsin die Anheftung an das Rachenepithel, was die häufige Assoziation von b−hämolysierenden Streptokokken mit Infektionen im HNO−Bereich erklärt. Sowohl b−hämolysierende Streptokokken der se− rologischen Gruppe B (S. agalactiae) als auch die a−hämolysierenden Pneumokokken (S. pneumo−

Abb. 2.13 färbung

Nachweis bakterieller Kapseln durch die Tusche−

niae) können von einer Polysaccharidkapsel um− geben sein.

Sezernierte Virulenzfaktoren: Zusätzlich zu den zel− lulären Virulenzfaktoren exprimieren b−hämolysie− rende Streptokokken eine Reihe von sezernierten Virulenzfaktoren. Wie bei allen hämolysierenden Bakterien sind die Hämolysine auch bei b−hämolysierenden Streptokokken für die Pathogenese der Erkran− kung von Bedeutung: Wir unterscheiden Strep− tolysin O und Streptolysin S, die beide zelltoxi− sche

Eigenschaften

durch

Zerstörung

von

Zellmembranen aufweisen. Die Invasivität in das Gewebe wird durch die Enzyme Hyaluronidase, DNAsen (z. B. Strepto− Abb. 2.12 Positive Reaktion für Streptococcus agalactiae (B−Streptokokken) in der Latexagglutination

dornase) und die Streptokinase vermittelt.


41

42



EXKURS

EXKURS

Streptokinase

Komplikationen und Folgeerkrankungen

Die Streptokinase ist ein Fibrinolysin. Es wandelt

bei S.−pyogenes−Infektion

Plasminogen in Plasmin um und aktiviert so die

Eine seltene, jedoch lebensbedrohliche Komplikation

Fibrinolyse. In rekombinanter Form wird Streptokinase

stellt die Fasciitis necroticans dar, bei der es innerhalb

therapeutisch bei thrombotischen Erkrankungen (z. B. Beinvenenthrombose) eingesetzt.

der Begrenzung von Muskelfaszien zur rasanten Nek− rose des Weichgewebes kommen kann. Sie ist ha Èufig mit dem Streptococcal toxic shock syndrom (STSS) assoziiert. Innerhalb dieses Komplexes muss die Four−

Praxistipp Streptolysin O, Hyaluronidase und Desoxyri− bonukleasen (DNAsen) weisen eine starke Immunogenität auf, so dass sich bei Patien− ten mit GAS−Infektion hohe Antikörpertiter (Anti−Streptolysin−O = ASL−O, Anti−Hyaluro− nidase = AHy und Anti−DNAse = ADN) nach− weisen lassen, die vor allem für die Diag− nose von Folgeerkrankungen (rheumati− sches Fieber, Glomerulonephritis) genutzt werden.

nier−Gangrän (Gangra Èn der Urogenitalregion, s. S. 313) als Sonderform genannt werden. Gro Èßere Wichtigkeit als die infektio Èsen Komplikationen haben die nicht−eitrigen Folgekrankheiten, die nur nach A−Streptokokkeninfektionen vorkommen. Hierbei handelt es sich um das akute rheumatische Fieber, die akute Glomerulonephritis und die selten auftretende Chorea minor (Hypotonie der Muskulatur mit Hyperki− nesen).

Klinik von Infektionen mit Streptococcus agalactiae (GBS) y Diese b−hämolysierenden Streptokokken

S. pyogenes kann drei phagenkodierte erythrogene

werden auch als Gruppe−B−Streptokokken (GBS)

Toxine (SPE−A, −B, −C) bilden, die als Superantigene wirken und zum Scharlachexanthem und −enan−

bezeichnet und haben neben dem Menschen auch

them sowie zum toxischen Schocksyndrom (TSS)

Euterinfektionen von Kühen auch von B−Streptokok−

führen. Eine dauerhafte Immunität bildet sich da−

ken verursacht werden.

bei jedoch nur gegen das jeweilige Toxin aus. Klinik von Infektionen mit Streptococcus pyogenes

Die urovaginale Besiedlung/Infektion schwangerer Frauen kann zur Infektion des Neugeborenen füh−

(GAS) y Streptokokkeninfektionen des Rachenringes

ren. Man unterscheidet zwischen Early−onset− und

gehören zu den häufigsten Infektionskrankheiten.

Late−onset−Infektionen (s. S. 334). Infektionen mit

ein tierisches Reservoir: So können beispielsweise

B−Streptokokken kommen ansonsten vor allem bei MERKE

Patienten mit Diabetes mellitus vor, bei denen sie

Der typische Erreger der Angina lacunaris und des Scharlachs ist S. pyogenes, dessen einziger natürli− cher Wirt der Mensch ist. Aber auch andere Strep− tokokken (z. B. der serologischen Gruppen C und G) rufen zuweilen Pharyngitiden hervor.

zwar ebenfalls zur Sepsis und Meningitis führen können, häufiger sind jedoch Harnwegs− und Wundinfekte. Klinik von Infektionen mit anderen Streptokokken y C−, F− und G−Streptokokken können vor allem im Mund− und Zahnbereich eitrige Prozesse auslösen. Peptostreptokokken sind obligat anaerob und ge−

mien, v. a. Impetigo contagiosa, verantwortlich.

hören zur normalen Schleimhaut− und Darmflora. Werden sie in andere Regionen verschleppt, kann es

Wichtige klinische Bilder stellen das Erysipel und

zu entsprechenden Infektionen (z. B. Wundinfektio−

die Phlegmone dar. Im Zusammenhang mit A− Streptokokken sei auch auf die Puerperalsepsis

nen) kommen. Diagnostik y Der Erregernachweis gelingt aus dem

bzw. das Puerperalfieber (Kindbettfieber) hinge−

vermuteten Infektionsherd, wie z. B. Rachen− (GAS)

wiesen.

oder Vaginalabstrichen sowie Abstrichen von Neu−

S. pyogenes ist außerdem für ca. 60 % aller Pyoder−

geborenen, Blutkulturen, Liquor, Urin u. a. (GBS).




Der kulturelle Nachweis von Streptokokken sollte

Streptolysin O. Der Antikörpertiter ist besonders

stets auf bluthaltigen Nährböden erfolgen, um zu−

hoch bei den nicht−eitrigen Folgeerkrankungen,

nächst das Hämolyseverhalten zu bestimmen. Bei

dem akuten rheumatischen Fieber und der Glo−

b−hämolysierenden Streptokokken wird anschlie−

merulonephritis. Ein Titeranstieg um mehr als 2

ßend die Spezies (= serologische Gruppe) mithilfe

Stufen gilt als signifikant. Stehen nur Einzelse−

spezifischer Antiseren gegen die C−Substanz bzw.

ren zur Verfügung, werden ASL−Titer 200 IE (bei

Antikörper−beladenen Latexpartikeln (Lancefield−

Kindern 150 IE) als positiv bewertet.

Schema) oder durch biochemische Differenzierung bestimmt.

Die Sensitivität der ASL−Reaktion beträgt 80 %. Sie ist jedoch nicht spezifisch für S. pyogenes, da

Neben dem mikroskopischen Gram−Präparat steht

Streptolysin−O auch von C− und G−Streptokokken

als Schnellmethode für die wichtigsten Meningitis−

gebildet wird.

Erreger (Pneumokokken, Meningokokken, Haemo−

Prinzip der Reaktion: Streptolysin ist in der Lage,

philus, B−Streptokokken, E. coli) ein Antigennach−

komplementunabhängig Erythrozyten zu lysie−

weis mit Antikörper−beladenen Latexpartikeln zur

ren. Im Test wird eine Verdünnungsreihe des Pa−

Verfügung. Ist Antigen im Liquor (und ggf. anderen

tientenserums hergestellt und mit einer kon−

Körperflüssigkeiten, wie z. B. Blut) vorhanden, kommt es zu einer gut sichtbaren Agglutinationsre−

stanten Menge Streptolysin inkubiert. Wenn Antikörper gegen Streptolysin im Patientenser−

aktion mit den Latexpartikeln. Der Test hat jedoch

um vorhanden sind, inaktivieren bzw. neutrali−

im negativen Falle keinen ausschließenden Wert!

sieren sie das Streptolysin. Anschließend werden

Zusätzliche diagnostische Hinweise bei Verdacht

Kaninchenerythrozyten zugegeben und nach

auf Infektionen mit A−Streptokokken (S. pyogenes)

weiterer Inkubation festgestellt, bis zu welcher

gibt die Bestimmung des Antikörpertiters im Pa−

Verdünnungsstufe das Patientenserum die Hä−

tientenserum gegen Exoenzyme der Streptokokken,

molyse der Erythrozyten hemmt. Der ASL−Titer

die beim Erysipel und den nicht−eitrigen Folge− krankheiten unabdingbar für die Diagnose ist. Als

wird aufgrund einer Standardisierung der Me− thode in internationalen Einheiten (Reziprok−

diagnostisch verwertbar haben sich vor allem Anti− körperbestimmungen gegen Streptolysin O (Anti−

wert des Titers) angegeben.

streptolysin−O−Reaktion) und Desoxyribonuklease B

lem Hautinfektionen) ASL−negativ bleibt, ist die

(Anti−DNAse−B−Test) erwiesen. Bei beiden Tests

alleinige ASL−Testung unzureichend. Es wird die

handelt es sich um Neutralisationsreaktionen. Jeder

gleichzeitige Bestimmung von Anti−Streptokok−

Da ein Teil der Streptokokkeninfektionen (vor al−

Mensch hat im Laufe seines Lebens vielfachen Kon−

ken−DNAse empfohlen.

takt mit Streptokokken und wird dadurch gezwun− gen, sich mit dem Erreger auseinander zu setzen.

Anti−DNAse−B−Test (ADN−B−Test): Der ADN−B−Ti− ter ist besonders dann erhöht, wenn eine Infek−

Man findet also auch beim Gesunden Antikörper

tion der Haut (Erysipel, Phlegmone, Pyodermie)

gegen Streptokokken (¹Basistiter“).

mit hämolysierenden Streptokokken der Gruppe A durchgemacht wurde und/oder wenn eine akute Glomerulonephritis infolge einer solchen

Praxistipp

Infektion vorliegt. Der Grenzwert beträgt beim

Nur hohe Titer bzw. ein Titeranstieg weisen auf eine aktive oder kürzlich durchge− machte Streptokokkeninfektion hin.

Erwachsenen 200 IE, bei Kindern 150 IE. Prinzip der Reaktion: Das Enzym DNAse spaltet DNA. Sind Antikörper gegen dieses Enzym vor− handen, wird es inaktiviert. Um diese Reaktion

Durch folgende Reaktionen können Antikörper ge−

sichtbar zu machen, werden Patientenserumver−

gen Streptokokken nachgewiesen werden:

dünnungen mit der DNAse inkubiert. Anschlie−

Antistreptolysin−O−Reaktion (ASL−Reaktion): Die

ßend wird Toluidinblau−gekoppelte DNA als

meisten

hämolysierende

Substrat zugegeben. Wenn die DNA enzymatisch

Streptokokken der serologischen Gruppe A ver−

gespalten wird, fällt der Farbstoff flockig aus

ursachen die Bildung von Antikörpern gegen

und der Überstand entfärbt sich. Wenn jedoch

Infektionen

durch


43

44



Antikörper die DNAse inaktiviert haben, kann sie ihr Substrat (DNA) nicht mehr umsetzen und die Lösung bleibt blau. Therapie y Zur Therapie von Infektionen mit S. pyo− genes (A−Streptokokken) oder S. agalactiae (B−Strep− tokokken) sind Penicilline vom Wirkungstyp des Penicillin G immer noch Mittel der Wahl, da gegen diese bisher keine nennenswerte Resistenzentwick− lung beobachtet wurde. Als Alternative zu den Penicillinen kommen Cephalosporine oder – z. B. bei Penicillinallergie – Makrolide oder Clindamycin (bei GAS) infrage, wenn sie sich bei der Testung des

MERKE

Unbekapselte Pneumokokkenstämme sind aviru− lent. Nur bekapselte Pneumokokken können sich der Phagozytose durch Makrophagen widersetzen und in das Gewebe eindringen. Neben der Kapsel werden weitere Virulenzfakto− ren exprimiert, wie z. B. eine IgA1−Protease, die die eigentlich schützenden Immunglobuline der Schleimhaut zerstört. Die Adhärenz an das Zielgewebe wird u. a. durch

Bakterienstammes als wirksam erwiesen haben.

eine Neuraminidase vermittelt.

Pneumokokken (Streptococcus pneumoniae)

lien−tragende Epithelzellen im oberen Respira−

Pneumokokken sind a−hämolysierende Streptokok−

Das Pneumolysin zerstört Phagozyten und Zi− tionstrakt.

ken und kommen bei Mensch und Tier vor. Sie im−

Zusammen ermöglichen die Virulenzfaktoren die

ponieren im Grampräparat als grampositive lan− zettförmige Diplokokken (Abb. 2.14).

Umgehung der Immunabwehr und das Eindringen ins Gewebe. Klinik y Pneumokokken können sehr unterschied− liche Krankheitsbilder hervorrufen wie z. B.: Konjunktivitis, Ulcus serpens corneae, Sinusitis, Otitis media, Lobärpneumonie (s. S. 248), Sepsis und Meningitis (s. S. 341). MERKE

Pneumokokken sind mit mehr als 30 % für die mei− sten der ambulant erworbenen Pneumonien ver− antwortlich. Abb. 2.14 ken

Grampräparat einer Blutkultur mit Pneumokok−

Obwohl die Lobärpneumonie häufig mit Pneumo− kokken assoziiert ist, lässt sich nur aufgrund des

Virulenzfaktoren y

klinisch−röntgenologischen Bildes keine Erreger−

Die Kapsel stellt einen wichtigen Virulenzfaktor

diagnose stellen. Jedoch kann ein bräunlich tingier−

dar; ihr Vorhandensein ist leicht durch ein Tu−

tes Sputum ein Hinweis auf eine Pneumokokken− Pneumonie sein.

schepräparat (s. o.) oder die Neufeld−Kapselquel− lungsreaktion (Quellung der Kapsel bei Zugabe spezifischer Antikörper) überprüfbar. Aufgrund

EXKURS

ihrer Kapsel lassen sich Pneumokokken in mehr als 90 Typen einteilen. Pneumokokken können

Èr Pneumokokkensepsis Risikopatienten fu Besonders Patienten mit fehlender Milz bzw. mangeln−

u. U. auch beim Gesunden im Nasen−Rachen−

der Milzfunktion, Immunsupprimierte sowie Patienten

Raum nachgewiesen werden, sie haben dann je−

mit chronischen Atemwegserkrankungen und Patien−

doch meistens keine Kapsel.

ten, die È alter als 60 Jahre alt sind, werden als




Risikopatienten fu Èr die Entwicklung einer Pneumokok−

Ein wichtiger Hinweis für das kulturelle Vorliegen

kensepsis angesehen. Sie sollten durch aktive Impfung

von Pneumokokken ist besonders dann gegeben,

geschu Ètzt werden: Die Vakzine ist gegen das Kapsel− polysaccharid der meisten Pneumokokken−Serotypen

(Abb. 2.15).

(23−valente Vakzine, die auch den in Deutschland

Die Delle kommt dadurch zustande, dass die Bakte−

ha Èufigsten Serotyp 14 einschließt) gerichtet und muss

rien sich selbst durch Autolyse zerstören können

z. B. bei geplanter Milzentfernung vor der Operation

und dadurch das Zentrum ihrer Kolonie einfällt –

gegeben werden. Auch chronischer Alkoholabusus stellt einen Risikofaktor dar, da es hierbei zur

ähnlich wie eine Grabstätte beim Bruch des Sarg− deckels einfällt.

wenn die Kolonien eine zentrale Delle aufweisen

verminderten Phagozytoseaktivita Èt kommt.

Diagnostik y Der Erregernachweis gelingt aus dem vermuteten Infektionsherd, wie z. B. respirato− rischen Materialien, sowie Blut und Liquor.

Praxistipp Die Diagnose ist definitiv gestellt, wenn die Pneumokokken aus dem Blut des Patienten angezüchtet werden, denn es kommt bei der Pneumokokken−Pneumonie häufig zu einer Bakteriämie (Blutkulturen werden dem Patienten wegen des hohen Fiebers ohnehin abgenommen).

Praxistipp Die Autolyse von Bakterien, wie z. B. Pneu− mokokken, hat auch eine praktische Konse− quenz: Patientenmaterialien sollten stets so schnell wie möglich in das mikrobiologische Labor transportiert und dort verarbeitet werden! Im Labor lassen sich Pneumokokken mithilfe des Optochin−Tests leicht nachweisen (Abb. 2.16). Dabei wird ein Optochin−haltiges Plättchen auf eine ver− dächtige Kultur gelegt. Da Pneumokokken empfind− lich gegenüber Optochin sind, bleibt ein bakteriel− les Wachstum in der Umgebung des Optochin−

Auch der Nachweis aus der Bronchiallavage hat ei− nen hohen diagnostischen Wert, während bei Spu−

Plättchens aus und es entsteht ein Hemmhof.

tumproben die Bakterienanzahl mit in die Beurtei−

Pneumokokken schnell nachzuweisen: das Aufträu−

lung eingehen muss.

feln von Galleflüssigkeit auf Pneumokokken führt

Pneumokokken wachsen auf Blutagar mit Vergrü−

zu deren Lyse innerhalb von ca. 30 min bei 37 8C.

Die Gallelöslichkeit ist eine weitere Möglichkeit,

nung und zeigen eine glatte, oft schleimige Ober−

Therapie y Für die Therapie der Pneumokokken−

fläche, die durch ihren Hauptvirulenzfaktor, die Schleimkapsel, zustande kommt.

Pneumonie steht an erster Stelle Penicillin G zur

Abb. 2.15 Pneumokokkenkolonien mit typischer zentraler Delle (nach Hof/Dörries, Duale Reihe Medizinische Mikrobio− logie), die durch Autolyse der im Zentrum liegenden Bakte− rien zustandekommt (vgl. Text).

Abb. 2.16 Optochin−Test zum Nachweis von Pneumokok− ken: Hemmung des Wachstums durch Optochin.


45

46



Verfügung. Allerdings hat weltweit die Entwicklung Penicillin−resistenter

Stämme

begonnen

(in

Deutschland zeigen ca. 5 % aller Pneumokokken eine verminderte Empfindlichkeit für Penicillin), so dass dann auf Cephalosporine ausgewichen werden muss. Als Reserveantibiotikum kann ggf. auch Rifampicin oder ein neues Fluorchinolon eingesetzt werden. Gegen die im ambulanten Bereich häufig eingesetzten Makrolidantibiotika (z. B. Erythromy− cin) sind bereits mehr als 25 % aller in Deutschland isolierten Pneumokokken resistent. Die Resistenz− entwicklung der Pneumokokken in Europa gibt Anlass zu großer Sorge, da z. B. in Frankreich und in Spanien 40–50 % aller Pneumokokken Resisten−

Abb. 2.17

Kultur von Enterokokken mit a−Hämolyse

zen gegen Penicillin aufweisen; die Resistenzrate gegen Makrolide beträgt dort sogar schon über 50 %.

Am häufigsten sind jedoch Enterokokken, die keine

¹Viridans−Streptokokken“

Hämolyse (g−Hämolyse) zeigen. Unabhängig vom

Die in der Mundhöhle als Kommensalen vorkom−

Hämolyseverhalten exprimieren alle Enterokokken

menden vergrünenden Streptokokken werden als Viridans−Gruppe zusammengefasst. Sie bestehen

eine nicht−zellwandgebundene Teichonsäure, die als C−Substanz fungiert und eine Einordnung der

einerseits aus Arten, die mit der Kariesentstehung

Enterokokken in die serologische Gruppe D nach

in Zusammenhang gebracht werden (vor allem

Lancefield ermöglicht.

S. mutans und seltener S. sanguis) und andererseits

Enterokokken kommen natürlicherweise als Kom−

aus S. salivarius, S. mitis und der S.−milleri−Gruppe

mensalen im Intestinaltrakt (vor allem Kolon) des

(S. anginosus, S. constellatus und S. intermedius u. a.).

Menschen und von vielen Tieren vor und exprimie−

Die ¹Viridans−Streptokokken“ exprimieren keine

ren nur wenige Virulenzfaktoren, wie z. B. eine Ag−

der bisher genannten Virulenzfaktoren, so dass die durch sie verursachten Krankheitsbilder eher einen

gregationssubstanz, die ihnen die Adhäsion am Zielgewebe ermöglicht.

langsamen Verlauf haben. So kann die iatrogene Einschleppung der ¹Viridans−Streptokokken“ in die

MERKE

Blutbahn zur Endokarditis lenta (s. S. 269) führen.

Enterokokken können immer dann zu Infektionen führen, wenn sie aus dem Kolon in andere Regio− nen verschleppt werden.

Praxistipp Bei Eingriffen, die mit der Gefahr einer Viri− dans−Streptokokken−Einschleppung einher− gehen (z. B. Zahnextraktionen), wird daher eine Antibiotikaprophylaxe gegeben.

Klinik y So kann es aufgrund der anatomischen Nähe von Anus und Harnröhre z. B. zunächst zur Kontamination

des

Urogenitalbereiches

und

Die durch ¹Viridans−Streptokokken“ bedingte Endo− karditis wird mit einer Kombination aus Penicillin

schließlich zum Harnwegsinfekt kommen. Spielen Enterokokken im ambulanten Bereich nur eine untergeordnete Rolle, stellen sie im stationären

G und Gentamicin behandelt.

Bereich zurzeit mehr als 20 % aller Erreger von

Enterokokken (Enterococcus faecalis und E. faecium) Enterokokken stellen die Chamäleone der Bakterien dar, denn sie können sowohl eine a− als auch eine b− oder g−Hämolyse aufweisen (Abb. 2.17).

Harnwegsinfektionen dar. Dabei wird E. faecalis bisher ca. 5–10−mal häufiger nachgewiesen als E. faecium. Bei stationären Patienten werden En− terokokken durch die im Krankenhaus verbreitete Gabe von Cephalosporinen heraus selektioniert, da


2 Allgemeine Bakteriologie sie eine natürlichen Resistenz gegen diese b−


Tabelle 2.7

Laktamantibiotika aufweisen. Weitere Erkrankungen, die häufig auf eine Entero−

Laborblatt Neisserien

kokken−Infektion zurückgehen, sind:

GRAM

negative Diplokokken

Urosepsis, Endokarditis, Peritonitis, Cholecystitis und Dekubitalulzera. Diagnostik y Insbesondere die Bewertung des Ente− rokokkennachweises (Kommensale oder Erreger?) in Materialien, die mit Haut− oder Schleimhautflora kontaminiert sein können, ist nicht immer einfach. Im Labor erfolgt der Nachweis von Enterokokken

O2−Toleranz

aerob

Kapsel

Meningokokken: meistens; Gonokokken: –

Kultur

anspruchsvolle Nährböden erforderlich

Katalase

positiv

Oxidase

positiv

Beweglichkeit

nein

Bemerkungen

anspruchsvolle Keime (378C, 5 % CO2), schneller Transport erforderlich

Diagnostik

Mikroskopie Kultur Meningokokken: zusätzlich Schnell− nachweis aus Liquor und Blut durch Agglutination

durch ihre Salzresistenz, mithilfe der Latexaggluti− nation (Gruppe D) und durch ihre biochemische Charakterisierung. Therapie y Enterokokken sind stets resistent gegen Cephalosporine! Infektionen mit E. faecalis können

Moraxella catarrhalis kann Infektionen der Nasen−

gut mit Ampicillin, Amoxicillin oder Mezlozillin –

nebenhöhlen (Sinusitis) verursachen; außerdem

ggf. plus Gentamicin (bei Endokarditis) – therapiert

kann er zur Otitis media und zur Bronchitis führen.

werden. E. faecium ist oft resistenter und bedarf u. U.

Im mikroskopischen Präparat imponiert die Gat−

der Therapie mit Glykopeptiden, wie z. B. Vancomy−

tung Neisserien als semmelförmig gelagerte, gram−

cin oder Teicoplanin.

negative Diplokokken. Die apathogenen Neisserien− Arten sind als Kommensalen vor allem auf den

Streptococcus bovis Diese Streptokokken gehören ebenfalls zur serolo− gischen Gruppe D und kommen natürlicherweise als Kommensalen im Darm vor. Ein Kolonkarzinom scheint den bakteriellen Einbruch in die Blutbahn zu begünstigen.

Schleimhäuten des Nasen−Rachen−Bereichs zu fin− den. Die pathogenen Arten Neisseria meningitidis (Me− ningokokken) und N. gonorrhoeae (Gonokokken) befallen aufgrund ihrer spezifischen Adhäsine un− terschiedliche anatomische Regionen des menschli− chen Körpers.

Praxistipp Beim Nachweis von S. bovis im Blut – z. B. bei Patienten mit Endokarditis – sollte stets nach einem Malignom im Kolon gefahndet werden, da eine signifikante Korrelation zwischen einer Bakteriämie mit S. bovis und dem Kolonkarzinom besteht.

2.4.2 Gramnegative Kokken Neisseriaceae Die Familie der Neisseriaceae besteht aus den Gat− tungen Neisseria und Moraxella (beides Kokken) sowie Acinetobacter und Kingella (beides Kurzstäb− chen).

Meningokokken (N. meningitidis) Der Mensch ist der einzige Wirt von N. meningitidis (Meningokokken). Im mikroskopischen Präparat, z. B. Liquorsediment, sind Meningokokken im Ge− gensatz zu Gonokokken sowohl intra− als auch extrazellulär gelagert. Pathogene Meningokokken besitzen eine Polysaccharidkapsel, deren Antigen− struktur eine Einteilung in mehr als 10 Serotypen erlaubt. In unseren Breiten ist Serogruppe B häufig, während weltweit vor allem die Kapseltypen A und C (weniger B, Y und W−135) vorherrschen. Meningokokken rufen eine Allgemeininfektion her− vor, die sich nach einer sehr kurzen Inkubationszeit von nur wenigen Tagen stets als Bakteriämie mit daraus resultierender Meningitis manifestiert. Als


47

48



Komplikation der Infektion treten Schäden am Ge−

Tabelle 2.8

fäßendothel mit petechialen Hautblutungen sowie ein Endotoxinschock mit Verbrauchskoagulopathie

Laborblatt Bazillen

und einer Nekrose der Nebennierenrinden auf (Wa−

GRAM

positive Stäbchen mit Sporen

terhouse−Friderichsen−Syndrom, s. S. 276). Bei Verdacht auf Meningitis wird ein direkter Erre− gernachweis aus Liquor und Blutkultur geführt. Da− für stehen im Labor die Mikroskopie, ein Antigen− nachweis mithilfe der Agglutinationsreaktion sowie die kulturelle Anzucht mit biochemischer Differen− zierung zur Verfügung.

Gonokokken (N. gonorrhoeae) Auch für N. gonorrhoeae ist der Mensch der einzige

O2−Toleranz

aerob/fakultativ anaerob

Kapsel

ja

Kultur

Blutagar, Selektivagar

Katalase

positiv

Oxidase

positiv

Beweglichkeit

unbeweglich

Bemerkungen

–

Diagnostik

S3−Labor bei B. anthracis! Mikroskopie Kultur PCR zur Artdifferenzierung! Serologie kommt beim Milzbrand i. d. R. zu spät!

Wirt. N. gonorrhoeae verursacht die Gonorrhoe (Tripper, s. S. 320), eine der häufigsten Geschlechts− krankheiten in Deutschland. Gonokokken wurden 1879 erstmals von Albert Neisser beschrieben. Im mikroskopischen Direktpräparat, z. B. aus dem Ure− thralabstrich, kommen sie im Gegensatz zu Menin− gokokken nur intrazellulär vor. Die mikroskopische Verdachtsdiagnose der akuten

die ubiquitär in der Umwelt vorkommen und für den Menschen gar nicht oder nur fakultativ patho− gen sind.

Gonorrhoe sollte auch bei klassischer klinischer

Bacillus anthracis

Manifestation möglichst immer durch kulturelle

Bacillus

Anzucht auf Spezialmedien mit anschließender

(s. S. 365) und die einzige obligat humanpathogene

Identifizierung mittels biochemischer Reaktionen

Bazillen−Art. Der Milzbrand des Menschen ist eine

bestätigt werden. Bei extraurogenitaler Infektion

Anthropozoonose, weil es nur durch den Kontakt

(v. a. Arthritis) ist der Antikörpernachweis aus Se− rum diagnostisch oft wegweisend.

mit sporentragenden Tieren oder tierischen Pro− dukten zur Infektion kommen kann.

anthracis

ist

Erreger

des

Milzbrands

Mikroskopisch zeigt sich das typische Bild eines

2.4.3 Grampositive Stäbchen Bazillen

Bambusstabs: Innerhalb einer Kapsel liegen mehre− re in Ketten gelagerte Stäbchen mit zentralen Spo− ren.

MERKE

Die aeroben Bazillen sind gemeinsam mit den an− aeroben Clostridien die einzigen sporenbildenen Bakterien (s. S. 25) von humanpathogener Rele− vanz.

Praxistipp Das mikroskopische Bild kann zwar einen ersten Hinweis geben, eine Verwechslung mit apathogenen Bacillus−Arten ist aber möglich. Daher ist stets eine weitere Diffe− renzierung nötig!

Diese Bakterien sind nicht nur aufgrund ihrer Fä− higkeit zur Sporenbildung faszinierend, einige Ar− ten gelten zugleich als ¹gefährliche Killer“ inner−

Die Diagnose beruht auf dem direkten Erreger−

halb der Bakterienwelt.

nachweis durch Kultur (S3−Labor erforderlich) oder

Die Gattung Bacillus besteht aus plumpen grampo−

PCR.

sitiven Stäbchen, die aerob wachsen und unter schlechten Umweltbedingungen Sporen bilden kön− nen. Die Sporen selbst sind durch GRAM nicht an− färbbar. Zu der Gattung zählen zahlreiche Spezies,

Bacillus cereus und Bacillus stearothermophilus Bacillus cereus kommt ubiquitär in der Umwelt vor. Aufgrund der Bildung von Enterotoxinen können




Corynebacterium diphtheriae

Tabelle 2.9

Der Mensch ist der einzige Wirt von C. diphtheriae. Laborblatt Corynebakterien

Der Erreger wird meist durch Tröpfcheninfektion

GRAM

positive, pleomorphe Stäbchen

übertragen. C. diphtheriae vermehren sich in der

O2−Toleranz

fakultativ anaerob

Kapsel

–

Kultur


Katalase

positiv

Oxidase

negativ

Beweglichkeit

unbeweglich

Bemerkungen

anspruchsvolle Keime (378C, 5 % CO2)

Diagnostik

Mikroskopie (Neisser−Färbung) Kultur Toxinnachweis bei Corynebacterium diphthe− riae mit ELEK−Test, PCR

kontaminierte Nahrungsmittel (v. a. Reis) jedoch zur Lebensmittelvergiftung führen (s. S. 207). Das liegt vor allem an der Hitzeresistenz der Sporen, die selbst durch kurzes Erhitzen auf 100oC bei der Lebensmittelzubereitung nicht abgetötet werden. Das bereits im Nahrungsmittel präformierte Exoto− xin führt innerhalb weniger Stunden zu Erbrechen und Diarrhoe. In den meisten Fällen ist die Erkran− kung selbstlimitierend, so dass in der Regel keine Diagnostik durchgeführt wird. Bacillus stearothermophilus wird als Bioindikator zur Überprüfung von Autoklaven und Heißluftsteri− lisatoren eingesetzt.

Corynebakterien Corynebakterien sind pleomorphe, grampositive Stäbchen, die keine Sporen bilden. Bei genauer mikroskopischer Betrachtung können u. U. keulen− artige Auftreibungen (Coryne = Keule) an den Po− lenden erkannt werden. Die meisten beim Men− schen isolierten Arten gehören zur normalen Haut− und Schleimhautflora.

Regel an der Eintrittspforte (meistens Rachen, sel− tener Hautwunden) und produzieren Diphtherieto− xin, das von einem temperenten Bakteriophagen kodiert wird. Das Toxin wirkt zunächst lokal, später ggf. aber auch generalisiert. MERKE

Bis auf wenige Ausnahmen ist diese Art nur dann humanpathogen, wenn sie einen das Diphtherieto− xin kodierenden temperenten Bakteriophagen enthält (s. S. 237). Die Diagnose erfolgt durch direkten Erregernach− weis aus unter den Pseudomembranen abgenom− menen Rachen−, Nasen− oder Trachealabstrichen, Wundsekret oder Operationsmaterial. Sicher für den Nachweis von C. diphtheriae ist nur der kultu− relle Nachweis. Die Mikroskopie von verdächtigen Kolonien erfolgt durch eine Spezialfärbung nach Neisser. Zur endgültigen bakteriologischen Diag− nose der Diphtherie gehört zwingend der Nachweis der Toxinbildung des jeweiligen Stammes. Er wird als Präzipitationsreaktion nach Elek−Ouchterlony durchgeführt (s. S. 239). Alternativ kann das pha− genkodierte Toxingen durch die PCR nachgewiesen werden.

Listerien Listerien sind grampositive, sporenlose, begeißelte Umweltkeime, die im Erdboden, Wasser, auf Pflan− zen und in Tieren vorkommen können. Die Gattung Listeria besteht aus mehreren Spezies, von denen v. a. Listeria monocytogenes sicher pathogen ist.

Corynebacterium jeikeium wird als fakultativ pa−

Listeria monocytogenes

thogen angesehen (Bakteriämie bzw. Sepsis, s. S. 271).

Diese Art kann Tiere und Menschen gleichermaßen

Darüber hinaus sei auf C. minutissimum, Erreger

gefährden, weswegen bei der Listeriose von einer Anthropozoonose gesprochen wird. L. monocytoge−

des Erythrasmas (s. S. 283) verwiesen.

nes ist bekannt als Kontaminant von Milchproduk−

Als wichtige humanpathogene Art soll im Fol−

ten (Käse, Rohmilch) und Rohkostprodukten (Sa−

genden nur auf C. diphtheriae, dem Erreger der

lat). Die Infektion des immungesunden Erwachsenen

Diphtherie (s. S. 237), eingegangen werden.

verläuft wie ein grippaler Infekt und wird meistens gar nicht bemerkt. Vor allem bei Abwehrschwäche


49

50



Tabelle 2.10

same Merkmal dieser aeroben, unbeweglichen Bak−

Laborblatt Listerien

genommene

GRAM

positive Stäbchen

Salzsäure−Alkohol nicht wieder ab (Ziehl−Neelsen−

O2−Toleranz

fakultativ anaerob

Kapsel

–

Kultur


Katalase

positiv

Oxidase

negativ

Beweglichkeit

beweglich bei 208C (nicht bei 378C)

Bemerkungen

–

sammenlagerung der Stäbchen bewirkt und des−

Diagnostik

Mikroskopie Kultur auf Selektivnährböden Kälteanreicherung Serologie i. d. R. nicht aussagekräftig

Die klinisch bedeutungsvollen Mykobakterien ha−

terien ist ihre Säurefestigkeit, d. h., sie geben auf− Farbe

unter

Einwirkung

von

Färbung) und werden durch Säure (Magensäure!) kaum abgetötet. Diese Eigenschaft beruht insbe− sondere auf dem Vorhandensein von wachsartigen Substanzen in der Zellwand: Typischer Bestandteil sind langkettige Mykolsäureverbindungen (C80). Bei Mycobacterium tuberculosis und M. bovis handelt es sich um Trehalosedimykolat, das die zopfartige Zu− halb auch Cord−Faktor genannt wird. ben eine Generationszeit von 12–18 Stunden (zum

kann sich jedoch eine lebensgefährliche Meningo−

Vergleich E. coli = 20 Minuten). Unter den ubiquitä− ren atypischen Mykobakterien (MOTT) gibt es aber

enzephalitis entwickeln. Die Infektion während der

auch schnell wachsende Arten.

Schwangerschaft (s. S. 335) kann zur Neugebore−

Im menschlichen Wirt nutzen Mykobakterien vor

nenlisteriose führen, die sich als Frühtyp (Early

allem phagozytotische Zellen (Makrophagen) als

Onset, pränatale Infektion) oder als Spättyp (Late

Wirtszellen und induzieren eine spezifische Wirts−

Onset, perinatale Infektion) manifestiert. Die mik−

reaktion.

robiologische Diagnostik erfolgt durch Kultur. Die

Die durch Mykobakterien hervorgerufenen Infekti−

Serologie ist nicht aussagekräftig.

onskrankheiten werden in drei große Gruppen un− terteilt:

Mykobakterien

Tuberkulose: M. tuberculosis, M. bovis, M. africa−

Mykobakterien gehören zwar prinzipiell zu den

num und M. microti,

grampositiven Stäbchen, ihre Anfärbbarkeit nach

atypische Mykobakteriose: ¹Mycobacteria other

GRAM ist jedoch aufgrund des hohen Lipidanteils

than tuberculosis, MOTT,

der Zellwand nur schwach ausgeprägt. Das gemein−

Lepra: M. leprae.

Mycobacterium tuberculosis

Tabelle 2.11

Die Tuberkulose (s. S. 259) des Menschen ist eine

Laborblatt Mykobakterien GRAM

positive Stäbchen (aber: schlechte GRAM− Anfärbbarkeit!)

O2−Toleranz

aerob

Kapsel

–

Kultur

besondere Nährmedien erforderlich extrem lange Replikationszeit: Mycobacteri− um tuberculosis: 12–18 Stunden; Mycobacterium leprae: 13 Tage

spezifische Erkrankung, die durch die ¹typischen“ Mykobakterienarten des M.−tuberculosis−Komplexes, M. tuberculosis (natürlicher Wirt = Mensch), M. bo− vis (natürlicher Wirt = Rind), M. africanum (natürli− cher Wirt = Mensch) und M. microti (natürlicher Wirt = Wühlmaus) hervorgerufen wird. Bei der Tuberkulose muss zwischen Primär− und Sekundärtuberkulose unterschieden werden. Da die Infektion meist durch Inhalation der Erreger zu−

Katalase

variabel

Oxidase

diagnostisch ohne Bedeutung

Beweglichkeit

unbeweglich

Bemerkungen

lipidreiche Zellwand R Säurefestigkeit

Die Diagnose der Tuberkulose wird vor allem aus

Diagnostik

Mikroskopie (Ziehl−Neelsen−Färbung) Kultur (nicht bei Mycobacterium leprae) molekularbiologische Verfahren

Morgensputum, ggf. auch aus Magensaft, Urin und,

stande kommt, ist in mehr als 80 % der Fälle die Lunge betroffen, doch können prinzipiell alle Or− gane infiziert werden.

je nach klinischer Situation, aus anderen Materia−




lien geführt. Die Labordiagnose beruht vor allem

Mycobacterium leprae

auf Mikroskopie (Ziehl−Neelsen−Färbung), Kultur,

Mycobacterium

molekularbiologischen Verfahren (Gensonden und

(s. S. 369), einer vor allem in den Ländern des Sü−

PCR) sowie Bestimmung der zellulären Immunant−

dens vorkommenden Krankheit.

wort gegen M. tuberculosis oder Tuberkulintest (Hauttest).

Im Gegensatz zu M. tuberculosis hat M. leprae ein Temperaturoptimum von weniger als 37oC (Zielor−

Ausführliche Informationen zur Tuberkulose−Diag−

gan ist die Haut) und vermehrt sich extrem lang−

nostik finden Sie auf S. 262.

sam vor allem in Phagozyten und den Schwann−

Atypische Mykobakterien (Mycobacteria other than tuberculosis, MOTT) Die Bezeichnung ¹MOTT“ steht als Abkürzung für Mycobacteria other than tuberculosis. Mehr als 80 verschiedene

Arten

ubiquitärer

Mykobakterien

kommen in der Umwelt vor. Sie werden oft auch als atypische Mykobakterien bezeichnet, da sie bei Krankheitsbildern gefunden werden, die der Tuber− kulose ähneln, jedoch ¹atypisch“ verlaufen (s. S. 371). Sie vermehren sich schneller als Myko− bakterien des M.−tuberculosis−Komplexes und zeichnen sich in der Regel durch eine stärkere Anti− biotikaresistenz aus. Die wichtigsten Vertreter sind: M. avium−intracellulare (häufig disseminierter Befall bei AIDS), M. marinum (Hautulzeration nach Infektion im Schwimmbad oder Aquarium), sowie M. ulcerans (Erreger des tropischen Buruli−Ul− cus). MOTT sind vor allem als Erreger opportunistischer Infektionen (außer M. marinum) bekannt, da ihr Auftreten sehr häufig eine Abwehrschwäche vor− aussetzt. Ihre Aufnahme erfolgt meistens mit der Nahrung oder mit dem Wasser; andere ubiquitäre

leprae

ist

Erreger

der

Lepra

Zellen der Nervenscheiden. Nach Infektion durch direkten Kontakt dauert es wahrscheinlich mehrere Jahre, bevor die ersten Symptome auftreten. Diese sind abhängig von der Immunabwehr des Patienten und lassen sich in eine gutartige tuberkuloide Form (vor allem Haut− symptome und Befall peripherer Nerven) und der malignen lepromatösen Form (systemischer Befall) unterscheiden. Da der Erreger auf normalen Nährböden nicht an− züchtbar ist, beruht die Diagnostik auf dem klini− schen Befund, der Mikroskopie (Ziehl−Neelsen−Fär− bung)

von

Hautstanzen

(Skin−Snips)

und

Nasenschleimhaut sowie auf einem Hauttest (Le− prominreaktion, s. S. 370).

Praxistipp M. leprae kann bisher nicht auf künstlichen Nährböden angezüchtet werden.

Aktinomyzeten Der Begriff Aktinomyzeten steht für ein Bakterien− reich mit mehreren Gattungen und ist eigentlich ir− reführend, da es sich nicht um ¹Strahlenpilze“, son−

Mykobakterien werden auch aerogen aufgenom− men.

Tabelle 2.12

Praxistipp

Laborblatt Aktinomyzeten

MOTT gelten als eine Indikatorkrankheit für AIDS bei HIV−positiven Patienten (s. S. 414). Bei diesen kommt es häufig zum dissemi− nierten Befall. Am häufigsten kommt bei AIDS−Patienten M. avium−intracellulare vor.

GRAM

positive verzweigte Stäbchen

O2−Toleranz

anaerob bis mikroaerophil (Nokardien = aerob)

Kapsel

–

Kultur

längere Bebrütung erforderlich

Katalase

– (A. israelii)

Die Diagnostik beruht auf den gleichen Methoden

Oxidase

negativ

wie beim M.−tuberculosis−Komplex, wobei MOTT

Beweglichkeit

für Diagnostik nicht relevant

sich in der Regel durch schnelleres Wachstum aus−

Bemerkungen

–

zeichnen.

Diagnostik

Kultur, Mikroskopie


51

52



dern um meist anaerobe (bzw. mikroaerophile),

eindringen und als Leitkeim die Aktinomykose

grampositive, verzweigte Fadenbakterien handelt.

(s. S. 285) hervorrufen.

Nokardien sind aerobe grampositive, verzweigte

Als Untersuchungsmaterial für den direkten Erre−

Fadenbakterien.

gernachweis eignen sich Eiter, Fistelsekret oder ex−

EXKURS

pisch können im Eiter u. U. so genannte Drusen

Aktinomyzeten vs. Pilze È hnlichkeit der Aktinomyzeten mit echten Pilzen Die A

vorhanden sein. Dabei handelt es sich um gelbliche

zidiertes Granulationsgewebe. Bereits makrosko−

beschra Ènkt sich auf das myzeliale Wachtumsverhal− ten sowie die Bildung von Dispersionssporen (Ar− throsporen, Konidien), wozu viele Arten befa Èhigt sind. Im Gegensatz zu den Sporen von Bazillen und Clostridien (= sporenbildende Bakterien), bei denen die Spore eine Dauerform darstellt, dienen Disper− sionssporen der Vermehrung bzw. der Verteilung in der Umwelt. Alle anderen grundlegenden Eigenschaf− ten wie prokaryonter Zellaufbau, mukopeptidhaltige Zellwand, Gro Èße von etwa 1 mm, Bakteriophagen− und Antibiotika−Empfindlichkeit, einfache Geißelstruktur und molekularbiologische DNA−Sequenzvergleiche be− weisen die bakterielle Natur der Aktinomyzeten.

oder rötlich−braune, harte Körnchen, die sich schwer zerreiben lassen. Die kulturelle Anzucht der Aktinomyzeten unter anaeroben oder mikroaero− philen Bedingungen benötigt 7–14 Tage bis zum Ergebnis.

Propionibakterien Tabelle 2.13 Laborblatt Propionibakterien GRAM

positive Stäbchen

O2−Toleranz

anaerob

Kapsel

–

Kultur

längere Bebrütung erforderlich

Katalase

positiv

In der modifizierten Ziehl−Neelsen−Färbung impo− nieren sie als partiell säurefest.

Oxidase

negativ

Beweglichkeit

unbeweglich

Innerhalb des Bakterienreiches gibt es ca. 50 Gat−

Bemerkungen

–

tungen von Aktinomyzeten, von denen die meisten

Diagnostik

Kultur Mikroskopie

im Erdboden vorkommen. Nur wenige Arten sind humanmedizinisch bedeutsam, teils als Krankheits− erreger von Mensch und Tier (z. B. aus den Gattun− gen Actinomyces, Nocardia, Streptomyces), teils als Allergene (z. B. Gattung Thermoactinomyces), aber auch als Produzenten wichtiger Antibiotika (z. B. Gattungen Streptomyces, Micromonospora). Die wichtigste Art aus der anaeroben Gattung Acti− nomyces ist Actinomyces israelii. Aus der aeroben Gattung Nocardia sind vor allem die Arten Nocar− dia asteroides und N. brasiliensis als Erreger von Pneumonien und Septikämien sowie von Wundin−

Propionibakterien sind koryneforme, pleomorphe, anaerobe Stäbchenbakterien. In der menschlichen Haut kommen zwar mehrere Arten vor, doch hat Propionibacterium acnes neben seiner Bedeutung als Kommensale wahrscheinlich auch einen Stellenwert bei der Pathogenese der Akne (s. S. 284). Der Ereger kann kulturell und mithilfe biochemi− scher Reaktionen diagnostiziert werden.

fektionen – oft nach (Nieren−)Transplantationen – von klinischer Bedeutung.

Clostridien

Actinomyces israelii

grampositive Stäbchen, die in der Lage sind, bei

A. israelii kommt physiologischerweise als Kom− mensale in der Mundhöhle von Gesunden vor. Bei

ungünstigen Umweltbedingungen Sporen zu bil− den. Im Gegensatz zu den Bazillen handelt es sich

Mikrotraumen der Mundschleimhaut kann dieser

bei den Clostridien jedoch um obligat anaerobe

fakultativ pathogene Erreger jedoch in das Gewebe

Bakterien.

Die beiden Gattungen Clostridium und Bacillus sind




Unabhängig vom Gasbrand kann C. perfringens

Tabelle 2.14

auch zu Lebensmittelvergiftungen führen: Eini− ge Stämme bilden ein Enterotoxin, so dass bei

Laborblatt Clostridien

hoher Keimlast (mindestens 106 Erreger/g) im

GRAM

positive Stäbchen mit Sporen

O2−Toleranz

anaerob

Kapsel

ja (C. perfringens)

Kultur

bei allen durch Clostridien hervorgerufenen Erkrankungen für die akute Therapieentschei− dung nicht relevant Eigelb−Agar zur Bestimmung der Lecithinase−/ Lipase−Aktivität

Katalase

negativ

al durch Aspiration oder Gewebeproben aus der

Oxidase

negativ

Tiefe der Wunde entnommen werden.

Beweglichkeit C. C. C. C.

stehen, die nach oraler Aufnahme jedoch zu ei−

perfringens: meist unbeweglich tetani: beweglich botulinum: beweglich difficile: beweglich

Bemerkungen bakterielle Killer Diagnostik

entsprechenden Lebensmittel Toxinmengen ent−

evtl. Mikroskopie evtl. Toxinnachweis (Tierversuch) Serologie für Diagnostik ohne Relevanz

ner eher harmlosen selbstlimitierenden Enteritis mit schmerzhaftem, aber fieberfreien Durchfall führen. Bei Verdacht auf Gasbrand sollte infiziertes Materi−

Praxistipp Jeder Verdacht auf Gasbrand ist als eilige CITO−(Schnell!−)Anforderung anzusehen! Der typische mikroskopische Befund ergibt eine Mischinfektion und den Nachweis grampositiver,

Die meisten der etwa 100 Clostridien−Arten kom− men ubiquitär in der Umwelt – vor allem im Erd− boden – vor. Die fakultativ pathogenen Arten Clostridium perfringens und C. difficile können dar− über hinaus als Kommensalen zur normalen men− schlichen Darmflora gerechnet werden. Neben die−

plumper Stäbchen meist ohne Sporen (evtl. wenige subterminale Sporen). Für die definitive Diagnose ist die Kultur mit anschließender biochemischer Differenzierung erforderlich. Dabei weist C. perfrin− gens auf Blutagar (anaerobe Bebrütung) als typi− sches Merkmal eine Doppelzonenhämolyse auf.

Clostridium tetani

sen beiden sind die obligat pathogenen Arten C. tetani und C. botulinum als Ursachen lebensbedroh−

Der Erreger des Tetanus (s. S. 374), C. tetani, ist ein

licher menschlicher Erkrankungen zu bewerten

plumpes, grampositives Stäbchen und kommt als

(Tetanus, s. S. 374 und Botulismus, s. S. 205).

Spore (Dauerform) im Erdboden vor. Es bildet bei seiner Vermehrung im Gewebe ein hochwirksames,

Clostridium perfringens Clostridium perfringens kommt natürlicherweise im Erdboden vor und gehört auch zur normalen Darm− flora des Menschen. Im mikroskopischen Bild im− poniert C. perfringens meist als großes, plumpes, grampositives Stäbchen. Dieses Bakterium ist teils unbeweglich, teils mittels peritricher Begeißelung beweglich. Clostridium perfringens kann einerseits den Gas− brand, andererseits eine Lebensmittelvergiftung hervorrufen. Der Gasbrand kann endogen (Darmperforation) oder exogen (Aufnahme des Erregers durch Mik− rotraumen der Haut) entstehen und ist durch ei− nen

rapiden

(s. S. 287).

Muskelzerfall

gekennzeichnet

neurotropes Exotoxin (Tetanospasmin), das von der Infektionsstelle aus in den Körper abgegeben wird. Es zählt zu den potentesten biologischen Toxinen und bewirkt durch Blockierung der Freisetzung hemmender Transmittersubstanzen (GABA) an der motorischen Endplatte eine Spastik der motori− schen Muskulatur. Die klinische Symptomatik ma− nifestiert sich oft als Erstes an der Gesichtsmusku− latur (grinsender Gesichtausdruck). Später führt die spastische Lähmung der Interkostalmuskulatur und des Zwerchfells zum Tod durch Ersticken (peri− phere Lähmung). Die klinische Verdachtsdiagnose wird durch den Toxinnachweis

im

Mäuseversuch

gesichert

(s. S. 375). Der mikroskopische Befund (plumpe grampositive Stäbchen mit runden terminalen Spo−


53

54



ren = Trommelschlegelform) kann die klinische

2.4.4 Gramnegative Stäbchen

Verdachtsdiagnose zwar unterstützen, ähnlich wie

Gramnegative Stäbchen stellen die größte human−

beim Gasbrand ist aber für die Diagnose vor allem

medizinisch relevante Gruppe der Bakterien dar,

die typische klinische Symptomatik ausschlagge−

die trotz ähnlicher mikroskopischer Morphologie

bend.

von immenser Heterogenität im Hinblick auf ihre klinische Bedeutung gekennzeichnet ist.

Clostridium botulinum Der Erreger des Botulismus (s. S. 205), C. botulinum, ist ein plumpes, grampositives, begeißeltes Stäb− chen, das subterminal eine Spore aufweisen kann und so an die Form eines Tennisschlägers erinnert. Beim Botulismus handelt es sich um eine reine In− toxikation mit dem Botulinumtoxin, die meist nach Genuss mangelhaft konservierter Speisen (insbe− sondere Konservendosen oder Einmachgläser) oder Schinken auftritt (Lebensmitteltoxikation). Das hit− zelabile Botulinumtoxin ist das stärkste bakterielle Toxin und hemmt die Impulsübertragung an der motorischen Endplatte durch Hemmung der Frei− setzung von Acetylcholin. Dadurch wird eine schlaffe Lähmung hervorgerufen, die sich meistens als erstes an den Augenmuskeln bemerkbar macht. Letztendlich kann es zum Tod durch periphere Atemlähmung kommen.

Enterobacteriaceae Enterobacteriaceaen

sind

fakultativ

anaerobe,

gramnegative Stäbchen, die sich durch die Expres− sion des ECA (Enterobacteriaceae−common−Anti− gen) von anderen gramnegativen Stäbchenbakte− rien unterscheiden. Klinik y Das allen gramnegativen Bakterien gemein− same LPS bzw. Endotoxin wirkt als Pyrogen und kann bei Bakteriämie zum gefährlichen septischen Endotoxinschock im Rahmen einer Sepsis führen (s. S. 275). Die Klassifikation der Enterobacteriaceaen ist nicht zuletzt aufgrund von immer wieder gern vorge− nommenen Namensänderungen irritierend. Didak− tisch sinnvoll ist daher die grobe Unterscheidung der Enterobacteriaceaen in die folgenden beiden

Bereits bei klinischer Verdachtsdiagnose muss die Therapie begonnen werden!!! Vorher wird jedoch noch Serum des Patienten für den Toxinnachweis im Mäuseversuch abgenommen. Da es sich um eine Intoxikation handelt, ist eine kulturelle Anzucht des Erregers meistens nicht möglich.

Clostridium difficile Dieser im Darm von bis zu 5 % aller Erwachsenen als normaler Kommensale vorkommende Keim ist ein

anaerobes,

bewegliches,

Tabelle 2.15 Laborblatt Enterobacteriaceae GRAM

negative Stäbchen

O2−Toleranz

fakultativ anaerob

Kapsel

Klebsiella: ja die meisten anderen: nein

Kultur

selektive Kultivierung auf Gallensalz−hal− tigen Nährböden möglich (McConkey−, Endo−, SS−Agar)

sporenbildendes,

grampositives Stäbchenbakterium. Nach Gabe von Antibiotika (vor allem Clindamycin)

Oxidase

negativ

Beweglichkeit

Salmonellen: ja Yersinia pestis: nein Enteritische Yersinien: ja Shigellen: nein Escherichia coli: ja Citrobacter: ja Enterobacter: ja Klebsiella: nein Proteus: ja Serratia: ja

Bemerkungen

obligat darmpathogen sind Salmonel− len, Shigellen, Y. enterocolitica und Y. pseudotuberculosis

Diagnostik

Kultur mit biochemischer Differenzie− rung ggf. Agglutination ggf. Serologie

kann es durch C. difficile zur pseudomembranösen Kolitis bzw. zur Antibiotika−assoziierten Diarrhoe kommen (s. S. 204). Bei entsprechender Symptomatik und Anamnese sollte ein endoskopischer Befund erzwungen und der Nachweis des C.−difficile−Toxins aus Stuhlpro− ben durchgeführt werden! Ein kultureller Nach− weis von Clostridium difficile allein ist nicht unbe− dingt aussagekräftig, da dieses Bakterium als Kommensale auch bei bis zu 5 % aller gesunden Er− wachsenen im Stuhl nachgewiesen werden kann.




Gruppen, die nur die wichtigsten Gattungen be−

Serotypisierung zur Anwendung. Durch sie gelingt

rücksichtigt:

dann in der Regel eine Zuordnung der Erreger zu

obligat (darm−)pathogene Erreger: Salmonellen,

Spezies oder in Serovare: Durch Agglutinationsre−

Yersinien, Shigellen,

aktionen mit definierten Antiseren werden auf der

fakultativ pathogene Erreger: Escherichia, Citro−

Oberfläche der Enterobacteriaceaen Antigenstruk−

bacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Morga−

turen nachgewiesen, von denen es jeweils zahlrei−

nella, Serratia u. a.

che verschiedene Varianten gibt. So ergibt sich ein

Da die meisten der fakultativ pathogenen Erreger zugleich zur normalen Darmflora gehören, können

Antigenmuster: O−Antigene: Oberflächenantigene = LPS−Polysac−

sie aufgrund der anatomischen Nähe von Anal−

charidketten (thermostabil),

und Urogenitalbereich durch Schmierkontaminati−

H−Antigene: Flagellin der Geißeln (thermolabil),

on zu Harnwegsinfektionen führen. Darüber hinaus

K−Antigene: Kohlenhydrate der äußeren Memb−

haben sie eine große Bedeutung als Erreger noso−

ran (Kapsel, auch Vi−Antigen),

komialer Infektionen.

F−Antigene: Fimbrien−Proteine.

Diagnostik y Für die Diagnostik der Enterobacteria− ceaen ist die Mikroskopie nicht wegweisend. Ente− robacteriaceaen weisen eine natürliche Resistenz gegen Gallensalze auf, so dass sie in oder auf entsprechenden Nährmedien (z. B. McConkey−Agar, Endo−Agar) selektiv angezüchtet werden können. Das ist insbesondere dann von Bedeutung, wenn es sich um Patientenmaterial mit unterschiedlichsten Bakterienarten handelt (z. B. Stuhl). Die genannten Nährmedien enthalten gleichzeitig Lactose und einen pH−Indikator: Bei Abbau der Lactose durch das bakterielle Enzym b−Galactosidase (s. S. 83) kommt es zu einer Ansäuerung des Nährmediums, die aufgrund des pH−Indikators durch Farbumschlag sichtbar gemacht wird. MERKE

Die Unterscheidung in Lactose−positive (= Lactose abbauende) und Lactose−negative Bakterien ist deshalb von Bedeutung, weil Erstere in der Regel der normalen Darmflora zugeordnet werden können und als coliforme Bakterien zusammenge− fasst werden, während es sich bei den Letzteren um obligat darmpathogene Erreger (Salmonellen, Yersinien oder Shigellen) handeln könnte.

Salmonella Salmonellen sind bewegliche gramnegative Stäb− chen, die in der Regel Lactose nicht abbauen kön− nen. Die Gattung Salmonella umfasst nur eine Spe− zies (Salmonella enterica) mit sieben Subspezies. Die Charakterisierung ihrer Oberflächen−(O−) und Geißel−(H−)Antigene ermöglicht eine weitere Unter− teilung in Serovare, die früher als Spezies bezeich− net wurden. Obgleich ihnen nach der heutigen Ein− teilung ein Speziesrang nicht zukommt, hat man aus praktischen Gründen die früher gebräuchlichen Namen beibehalten, man schreibt allerdings hier− bei den zweiten Namen groß (z. B. S. Typhimurium. Es soll hier darauf hingewiesen werden, dass die korrekte Bezeichnung eigentlich S. enterica Serovar Typhimurium wäre). Die Antigenmuster aller Salmonellen sind im Kauff− mann−White−Schema aufgeführt: Dabei werden das O− und das H−Antigen berücksichtigt; Letzteres kommt in zwei Phasen vor. Die Kombination aus O, H1 und H2 ergibt dann den Namen der Salmonel− len. Die früher für epidemiologische Untersuchun− gen eingesetzte Lysotypie durch Bakteriophagen wird heute nicht mehr genutzt. Einteilung der Salmonellen y Salmonellen führen beim Menschen zu zwei verschiedenen Krankheits−

Die weitere Differenzierung der Enterobacteria−

bildern und werden dementsprechend eingeteilt:

ceaen beruht auf der Testung ihrer biochemischen

S. enterica Serovare Typhi bzw. Paratyphi, A, B

Leistungsmerkmale, wofür kommerziell erhältliche Testsysteme eingesetzt werden, die 20 und mehr

oder C rufen systemische Infektionen (= Typhus und Paratyphus, s. S.195) hervor.

Reaktionen gleichzeitig erfassen können. Ist eine

S. enterica Serovare Enteritidis und Typhimurium

Differenzierung bis zur Speziesebene durch diese

(u. a.) verursachen eine akute Gastroenteritis

¹Bunte Reihe“ (s. S. 84) nicht möglich, kommt die

(s. S.196), die lokal auf den Darm begrenzt ist.


55

56



Typhus abdominalis und Paratyphus y Der Mensch

durch Yersinia pestis. Die von Y. pestis hervorger−

ist der einzige Wirt der typhösen Salmonellen. Die

ufene Pest kann sich in drei Formen manifestieren:

Erreger können vor allem durch kontaminiertes

Beulenpest, Lungenpest und Hautpest (s. S. 364).

Trinkwasser übertragen werden. In der ersten und

Diagnose der enteralen Yersiniose y Der Erreger−

zweiten Krankheitswoche müssen Blutkulturen zum

nachweis gelingt meist nur im Frühstadium der

Erregernachweis untersucht werden. Ab der zweiten

Erkrankung aus dem Stuhl oder aus Biopsiematerial.

Krankheitswoche können die Bakterien kulturell aus

Die Anzucht der Erreger erfolgt auf Selektivmedien

Stuhl nachgewiesen werden. Die endgültige Identi− fizierung erfolgt durch biochemische Differenzie−

bei 22–28oC oder als Kälteanreicherung (Yersinien können sich noch bei Kühlschranktemperatur gut

rung und Serotypisierung. In Nicht−Endemiegebie−

vermehren). Für die Diagnose der postinfektiösen,

ten kann zusätzlich die Serologie (Widalreaktion)

reaktiven Arthritis ist der Nachweis von Antikörpern

eingesetzt werden.

im Serum des Patienten geeignet.

Enteritische Salmonellosen: Wirte von Enteritis−Sal−

Diagnose der Pest y Die Erkrankung wird durch den

monellen sind Mensch und Tier. Für die Entstehung

Erregernachweis (Kultur, Gensonden) aus den rele−

der Salmonellose des Menschen sind mindestens

vanten Patientenmaterialien diagnostiziert (S3−La−

105 Bakterien erforderlich. Während S. Typhimuri− um vor allem durch Rindfleisch übertragen wird, spielen für S. Enteritidis vor allem Geflügel und Eier

bor erforderlich, Max von Pettenkofer−Institut, München). Für epidemiologische Fragestellungen stehen serologische Verfahren zur Verfügung.

eine Rolle. Bei der akuten Gastroenteritis kommt als Untersuchungsmaterial in der Regel nur Stuhl (evtl. Erbrochenes, Lebensmittel) in Betracht. Die Diagnose wird durch Kultur einschließlich bioche− mischer und serologischer Differenzierung (Kauff− mann−White−Schema) gestellt.

Shigella Bakterien der Gattung Shigella sind ebenso Lactose− negativ wie die beiden anderen obligat darmpatho− genen Gattungen Salmonella und Yersinia. Shigellen kommen nur beim Menschen vor und können z. B. durch kontaminiertes Wasser oder Lebensmittel oral übertragen werden. Dabei ist für die Entstehung kli−

Praxistipp Eine Antikörperbildung ist bei der akuten Gastroenteritis in der Regel nicht feststell− bar (Serologie ist nicht sinnvoll!), kann aber bei septischen Verlaufsformen oder eventu− ell später eintretenden Komplikationen (z. B. reaktive Arthritis) nachweisbar sein.

Yersinia Yersinien kommen natürlicherweise bei verschie− denen Tieren vor (Anthropozoonose): Während Yer− sinia pestis sein Reservoir in Ratten und Nagtieren hat, finden sich die darmpathogenen Yersinien vor allem im Schwein. Klinik y Analog zu den Salmonellen−Infektionen kann man auch die Erkrankungen durch die Gattung Yersinia einerseits in die lokal begrenzte Darminfek− tion (enterale Yersiniose, s. S. 202) evtl. mit Folgeerk− rankung (z. B. Arthritis) unterteilen, die vor allem durch Yersinia enterocolitica und Yersinia pseudotu− berculosis bedingt ist, und andererseits in die

nischer Symptome bereits eine sehr geringe Dosis von nur 10–200 Erregern ausreichend. Die für eine Erkrankung erforderliche geringe Keimzahl erklärt auch, dass Fliegen und andere Arthropoden als me− chanische Vektoren dienen können. Shigellen sind mit Escherichia coli eng verwandt und sogar nahezu identisch mit EIEC (Enteroinvasi− ve E. coli). Es werden die vier Spezies Shigella son− nei, S. flexneri, S. boydii und S. dysenteriae unter− schieden, die aufgrund ihrer O−Antigene mehrere Serovare unterteilt werden können.

in

Die durch Shigellen verursachten Erkrankungen werden auch als bakteriell bedingte Ruhrerkran− kungen bezeichnet (s. S.198), die durch schleimig− blutige Durchfälle mit schmerzhaften Krämpfen ge− kennzeichnet sind. Die Anzucht der Shigellen erfolgt auf Selektivnähr− böden (Endo−, McConkey−, SS− oder Leifson−Agar). Aufgrund ihrer nur geringen Immunogenität sind serologische Untersuchungen zum Nachweis einer Shigellose nicht sinnvoll.

systemische Infektion Pest (s. S. 363), hervorgerufen




den und für die spezifische Bindung an das Uro−

Praxistipp Shigellen sterben in Stuhlproben schnell ab; es ist deshalb besser, Schleimfetzen, Rektal− abstriche oder Biopsiematerial zu untersu− chen.

Escherichia coli Obwohl es noch drei weitere Spezies innerhalb der Gattung Escherichia gibt, spielt für die Humanme− dizin fast nur E. coli eine Rolle. Es handelt sich da− bei um einen äußerst vielseitigen Vertreter der En− terobacteriaceaen, der sowohl wichtiger Erreger

genitalepithel verantwortlich sind. Klinik y Man muss generell zwischen intestinalen (stets exogene Infektionen) und extraintestinalen (meistens endogene) Infektionen unterscheiden. MERKE

In der Regel werden alle intestinalen Subtypen von E. coli fäkal−oral übertragen, wobei sowohl eine di− rekte Übertragung als auch eine Transmission durch kontaminiertes Trinkwasser oder durch Le− bensmittel möglich sind.

vitalbedrohlicher Erkrankungen sein kann, der aber auch als normaler Kommensale regelmäßig im

Tab. 2.16 zeigt die Subtypen von E. coli und die mit

Darm von Mensch und Säugetieren vorkommt.

ihnen assoziierten Erkrankungen.

Letzteres ist der Grund dafür, dass der Nachweis

Darüber hinaus ist E. coli unabhängig vom Subtyp

von E. coli in Trinkwasser oder Lebensmitteln stets als Hinweis auf eine fäkale Kontamination angese−

eine wichtige Ursache für nosokomiale Infektionen

hen wird (E. coli fungiert als Fäkalindikator: 100 ml Trinkwasser müssen frei von E. coli sein).

Darmperforation zur Peritonitis und – vor allem in der unteren Körperhälfte – zu Wundinfektionen

Einteilung y Innerhalb der Spezies E. coli werden

führen.

weitere Subtypen unterschieden, die sich durch die

Diagnostik y

und kann zur Cholezystitis, zur (Uro−)Sepsis, bei

Bildung unterschiedlicher Virulenzfaktoren und da−

Die Diagnostik intestinaler E.−coli−Infektionen

raus resultierender Krankheitsbilder unterscheiden.

gestaltet sich schwierig, da E. coli als normaler

Sie werden deshalb auch als Pathovare bezeichnet:

Kommensale ja ohnehin bei jedem Menschen

EPEC (= Enteropathogene E. coli oder Dyspepsie− Coli) bewirken eine Aktinkondensation der Darmepithelzellen mit daraus resultierender Ab− flachung und Zerstörung der Mikrovilli, so dass die Gesamtoberfläche des Darmepithels verrin− gert wird. ETEC (= Enterotoxische E. coli) produzieren ein hitzestabiles und zwei hitzelabile Enterotoxine (ST und LTI/II), die z. T. nahezu dem Choleratoxin entsprechen. EIEC (= Enteroinvasive E. coli) invadieren in die Darmepithelzellen und breiten sich durch di− rekte Invasion in benachbarte Zellen im Gewebe

im Darm vorkommt und die Subtypisierung in

Tabelle 2.16 Subtypen von E. coli mit assoziierten Erkrankungen Subtyp

Erkrankungen

EPEC = Enteropathogene E. coli = Dyspepsie−Coli

Erreger der Säuglingsdiarrhoe (Eselsbrücke: ¹P wie Paby = Baby“)

ETEC = Enterotoxische E. coli Erreger der Reisediarrhoe (Eselsbrücke: ¹T = Tropen“) EIEC = Enteroinvasive E. coli:

Erreger einer ruhrähnlichen Colitis mit blutigen Durchfäl− len (Eselsbrücke: ¹invasiv“ wie Shigellen, die ja die bak− terielle Ruhr verursachen)

EHEC = Enterohämorrhagi− sche E. coli

Erreger einer hämorrhagi− schen Colitis mit eventuell nachfolgendem hämolytisch− urämischem Syndrom = HUS (Eselsbrücke: ¹H = HUS = hämo“)

aus. EHEC (= Enterohämorrhagische E. coli) produzie− ren ein phagenkodiertes, dem Shigatoxin ähnli− ches Zytotoxin (Shiga−like Toxin), das zur Hem− mung der Proteinsynthese eukaryonter Zellen führt (besonders im kapillaren Endothel). UPEC (= Uropathogene E. coli) exprimieren auf ihrer Oberfläche P−Fimbrien, die auch als Pyelo− nephritis−assoziierte Pili (PAP) bezeichnet wer−

UPEC = Uropathogene E. coli Erreger von Harnwegsinfek− ten und einer Neugeborenen− meningitis


57

58



der Regel nicht routinemäßig durchgeführt wird.

bacteriaceaen kommt Enterobacter eine wichtige

Daher beruht die Diagnose intestinaler E.−coli−In−

Rolle als Erreger nosokomialer Infektionen des

fektionen meistens primär auf den klinischen

Respirations− und des Harntrakts zu.

Symptomen, insbesondere dann, wenn andere

Klebsiella: Als wichtiger Virulenzfaktor von Kleb−

Ursachen bzw. Erreger oder Toxine ausgeschlos−

siellen wurde die Kapsel identifiziert, die ein

sen sind. Eine Ausnahme stellen hier jedoch die

schleimiges, muköses Wachstum in der Kultur

Säuglingsdiarrhoe

bewirkt. Die durch Klebsiella pneumoniae hervorge−

(s. S.199) und die durch EHEC hervorgerufene hämorrhagische Kolitis (s. S. 201) dar, weil es in

rufene Friedländer−Pneumonie (s. S. 251) stellt eine früher häufige Pneumonie mit Infektion beider

beiden

Oberlappen dar. Heute sind vor allem K. pneumoniae

durch

EPEC

Fällen

ausgelöste

zu

schweren Komplikationen

kommen kann. Die Diagnostik erfolgt dann

und K. oxytoca gefürchtete Erreger nosokomialer

durch Feststellung des Serotyps angezüchteter

Infektionen. Dazu zählen vor allem Pneumonien,

E.−coli−Stämme

andere respiratorische Infektionen sowie Harnweg−

(Bestimmung

der

O−Antigene

mittels Agglutinationsreaktion) und/oder durch

sinfektionen, Septikämien und Wundinfektionen.

den Toxinnachweis in Stuhlproben von Patienten

Pantoea agglomerans gehört zwar nicht zu den

mit Verdacht auf HUS bzw. blutigen Stühlen, be− sonders von Kindern unter 6 Jahren. Der Nachweis extraintestinaler E.−coli−Infektio−

Klebsiellen, ist aber als naher Verwandter ebenfalls Erreger nosokomialer Infektionen. Proteus und Morganella: Neben Proteus mirabilis

nen stellt dagegen in der Regel kein Problem

und P. vulgaris sei Morganella morganii als besonders

dar und erfolgt aus den jeweils relevanten Pa−

wichtige Art genannt. Diese beiden eng verwandten

tientenmaterialien (z. B. Urin bei Harnwegsinfek−

Gattungen sind vor allem als Erreger von nosoko−

tion, Liquor bei Meningitis, Blutkultur bei Sepsis

mialen Harnwegsinfektionen bekannt, bei denen die

oder Wundexsudat oder −abstrich bei Wundin−

Bildung von Nierensteinen als Komplikation eintritt.

fektion) durch Kultur mit anschließender bio− chemischer Differenzierung.

Die Bakterien produzieren nämlich eine sehr wirk− same Urease, die den im Urin befindlichen Harnstoff

Andere Enterobacteriaceae (Citrobacter, Enterobac− ter, Klebsiella, Proteus, Serratia) Während Serratia vor allem in der Umwelt vor− kommt, können die anderen der in diesem Kapitel genannten Enterobacteriaceaen als normale Kom− mensalen zur Darmflora gerechnet werden. Die Dif− ferenzierung der Enterobacteriaceaen gelingt nach kultureller Anzucht durch Bestimmung ihres bio− chemischen Profils in der so genannten ¹Bunten Reihe“ (s. S. 84). Citrobacter: Das

namensgebende

biochemische

Merkmal von Citrobacter ist seine Fähigkeit, Citrat als einzige Kohlenstoffquelle abbauen zu können. Von den mehr als 10 Spezies sei Citrobacter freundii als humanmedizinisch wichtigster Vertreter ge− nannt. Citrobacter wird im Vergleich zu anderen Enterobacteriaceaen relativ selten als Erreger noso− komialer Infektionen (Pneumonie, Harnwegsinfek− tion, Wundinfektion) nachgewiesen. Enterobacter: Der wichtigste Vertreter dieser eher inhomogenen Gattung ist Enterobacter cloacae. Wie die meisten anderen fakultativ pathogenen Entero−

spaltet, so dass das daraus entstehende Ammoniak eine pH−Erhöhung des Urins – und damit die Bildung von Harnsteinen – bewirkt. Darüber hinaus können sie aber auch andere klassische nosokomiale Infektionen auslösen (vor allem Pneumonie, Wun− dinfektion oder Sepsis). Der kulturelle Nachweis ist leicht, wobei diese En− terobacteriaceaen auf vielen Nährböden durch ein so

genanntes

Schwärmphänomen

auffallen

(Abb. 2.18).

Dieses kommt durch die starke peritriche Begeiße− lung und die dadurch mögliche und stark ausge− prägte Beweglichkeit zustande. Serratia: Im Gegensatz zu den anderen Enterobac− teriaceaen sind Serratien meistens nicht Bestandteil der normalen Darmflora. Von den mehr als fünf humanpathogenen Arten seien vor allem Serratia marcescens und S. liquefaciens erwähnt, die Ursache gefürchteter nosokomialer Infektionen sein können, weil Serratien sich durch eine natürliche Resistenz gegen viele üblicherweise im Krankenhaus einge− setzte Cephalosporine ausweisen. Zu den wichtigs− ten durch Serratien ausgelösten nosokomialen In−




O1 und O139, V. cholerae Non O1/Non 139 sowie V. fluvialis und V. parahaemolyticus. V. cholerae O1 beinhaltet zwei biochemisch unter− scheidbare Biovare: V. cholerae O1 Biovar cholerae und den Erreger der derzeitigen 7. Cholera−Pande− mie, V. cholerae Biovar eltor. Beide Biovare lassen sich in die drei Serovare Oga− wa, Inaba und Hikojima unterteilen. Neben V. cho− lerae O1 ist auch V. cholerae O139 Erreger der ech− ten Cholera

(s. S.190).

Beide produzieren

das

Choleratoxin, das zu einer schweren toxischen En− teritis mit exzessivem Wasser− und Elektrolytver− lust führt. Abb. 2.18

Schwärmendes Wachstum von Proteus in Kultur

fektionen zählen vor allem Infektionen von Respira− tions− und Harntrakt sowie Wundinfektionen und Sepsis. Der kulturelle Nachweis ist einfach, wobei Serratien häufig schon durch ihre natürliche rote Koloniefarbe auffallen, die durch Bildung eines entsprechenden Pigments (Prodigiosin) zustande kommt.

V. cholerae Non O1/Non O139 können ein dem Cho− leratoxin ähnliches Exotoxin produzieren und somit Cholera−ähnliche Symptome hervorrufen. Andere Vibrionen wie z. B. V. fluvialis und V. para− haemolyticus rufen ebenfalls Durchfallerkrankun− gen hervor. Diagnostik y Diagnostisch fällt bereits der fischig riechende wässrige Reiswasserstuhl auf; bei nativer Mikroskopie sind stark bewegliche, fischzugartig angeordnete Bakterien zu sehen. Die Beweglichkeit kann durch spezifische Antiseren gehemmt werden

Vibrio Vibrionen sind gramnegative, gerade oder ge− krümmte, polar monotrich begeißelte Stäbchenbak− terien, die Oxidase− und Katalase−positiv sind und Kohlenhydrate fermentativ abbauen. Einteilung und Klinik y Vibrionen werden entspre− chend ihren O−Antigenen in mehr als 70 Serotypen unterteilt: Die wichtigsten Vibrionen sind V. cholerae

(Immobilisationstest). Nach selektiver Anreicherung in alkalischem Peptonwasser (hoher pH) und Aus− impfung auf festen Selektivmedien erfolgt die Bestimmung mithilfe biochemischer Verfahren und der Serotypisierung.

Aeromonas Die den Vibrionen nahe stehende Gattung Aero−

Tabelle 2.17

monas setzt sich ebenfalls aus typischen ¹Wasser−

Laborblatt Vibrionen

keimen“ zusammen, die oft in Oberflächenwasser nachweisbar sind.

GRAM

negative Stäbchen

Sie rufen normalerweise ebenfalls Durchfallerkran−

O2−Toleranz

fakultativ anaerob

kungen hervor. In diesem Zusammenhang sei er−

Kapsel

–

wähnt, dass Überlebende der Tsunami−Katastrophe

Kultur

Alkalitoleranz R Anreicherung in alkali− schem Peptonwasser

von 2004/5 im südoastasiatischen Bereich signifi− kant häufig an Aspirationspneumonien durch Aero−

Katalase

positiv

monas erkrankt waren.

Oxidase

positiv

Die Diagnose wird durch Kultur mit biochemischer

Beweglichkeit

ja

Differenzierung gestellt.

Bemerkungen

–

Diagnostik

Kultur mit biochemischer Differenzie− rung Serotypisierung

Haemophilus Bakterien der Gattung Haemophilus sind pleomor− phe zarte, gramnegative Stäbchen.


59

60


2 Allgemeine Bakteriologie Haemophilus influenzae

Tabelle 2.18

Der Erreger kommt nur beim Menschen vor und Laborblatt Haemophilus

kann sehr unterschiedliche Krankheitsbilder auslö−

GRAM

pleomorphe, negative Stäbchen

sen. Der Name rührt von der irrtümlichen Annah−

O2−Toleranz

aerob, fakultativ anaerob

Kapsel

ja

Kultur

H. influenzae: Blutagar mit Amme oder Kochblutagar

Katalase

positiv

Oxidase

positiv

Beweglichkeit

nein

Bemerkungen

Notwendigkeit von Wachstumsfaktoren: H. influenzae: X und V (Hämin und NAD) H. parainfluenzae: nur V (NAD) H. ducreyi: nur X (Hämin) Aktive Impfung: HinB

Diagnostik

Kultur Mikroskopie Antigenschnelltest (Agglutination) für H. in− fluenza

me aus dem Jahr 1892 her, dass es sich bei H. in− fluenzae um den Erreger der Grippe (Influenza) handelt. Als

Wachstumsfaktoren

benötigt H.

influenzae

Hämin (= X−Faktor) und NAD oder NADP (= V−Fak− tor, s. u.).

Praxistipp Die Häufigkeit von H. influenzae im klini− schen Alltag wird wahrscheinlich in den nächsten Jahren weiter hochsignifikant ab− nehmen, da seit einiger Zeit ein sehr effek− tiver Impfstoff zur Verfügung steht. Klinik y Vor allem H. influenzae Kapseltyp B (HinB)

Praxistipp

führt häufig als Erreger einer Superinfektion nach

Im klinischen Material können Haemophi− lus−Arten aufgrund ihrer Pleomorphie (kok− koide Formen und Stäbchen) irrtümlich als Mischinfektion gedeutet werden (Abb. 2.19).

einem banalen Virusinfekt zu Infektionen im Nasen− Rachen−Raum (Pharyngitis, Epiglottitis, Sinusitis, Otitis media) sowie zu einer Pneumonie. Beim Raucher kommt die H.−influenzae−Infektion

Es handelt sich um haemophile Bakterien, da sie

gehäuft als Exazerbation bei chronischer Bronchitis vor. Seltener sind septische Arthritiden, Osteomye−

für ihre Vermehrung Wachstumsfaktoren benöti−

litis und Perikarditis. Dringt der Erreger in das

gen, die im Blut vorkommen. Klinisch relevant sind

Schleimhautepithel des Nasopharynx ein oder ge−

die Arten H. influenzae, die in der Mundhöhle als

winnt er anderweitig Zugang zum Blutgefäßsys−

Kommensalen vorkommenden Arten H. parainfluen−

tem, so droht nach der Septikämie eine Meningitis.

zae, H. aphrophilus und H. paraphrophilus sowie der Erreger des Ulcus molle (s. S. 324), H. ducreyi.

MERKE

Die Meningitis ist die häufigste H.−influenzae− Erkrankung! Schließlich soll noch auf die bakterielle Konjunkti− vitis aufmerksam gemacht werden, die auf einer exogenen Infektion vor allem durch H. influenzae oder Pneumokokken beruht. Diagnostik y Für die Diagnostik verwendbare Pa− tientenmaterialien erhält man aus Rachenabstrich, Pus aus Nebenhöhlen oder Mittelohr, Sputum, Bronchiallavage, Blutkultur, Liquor oder Konjunkti− valabstrich.

Abb. 2.19

Grampräparat von Haemophilus influenzae




Praxistipp Die Patientenmaterialien müssen schnell in das mikrobiologische Labor transportiert werden, da der Erreger auf die Anwesenheit spezifischer Wachstumsfaktoren angewie− sen ist. Die mikroskopische Untersuchung von primär ste− rilen Materialien erlaubt aufgrund des Nachweises zarter, pleomorpher Stäbchen (z. T. kokkoid) bereits eine erste Verdachtsdiagnose. Für die Antigen− schnelldiagnostik aus Liquor steht ein (Latex−)Ag− glutinationstest zur Verfügung, dessen Ergebnis aber durch die Kultur bestätigt werden sollte. EXKURS

Abb. 2.21 Faktorentest zur Differenzierung von Haemophi− lus−Arten. In diesem Beispiel handelt es sich um H. influen− zae. Nur um das Blättchen mit beiden Faktoren (X und V) erkennt man ein Bakterienwachstum.

beschickt wurden. Durch die Diffusion der Faktoren

Ènomen Das Ammenpha

in den Agar lässt sich das Hämin/NAD−abhängige

Fu Èr den kulturellen Nachweis ist zu beachten, dass H. influenzae fu Èmin und NAD oder Èr sein Wachstum Ha NADP beno Ètigt; beide Faktoren stehen auf Kochblut−

(Abb. 2.21).

agar aufgrund der thermisch induzierten Erythrozy−

chemisch durch die ¹Bunte Reihe“ untermauert

tenlyse zur Verfu Ègung. In einfachem Blutagar steht H. influenzae zwar freies Ha Èmin zur Verfu Ègung, er kann

werden.

aber nur in der Na Èhe solcher Bakterien wachsen, die ihm auch NAD liefern. Dieses so genannte ¹Ammen− phänomen“ ist besonders bei Kokultivierung mit S. aureus gut sichtbar (Abb. 2.20).

Wachstum von H. influenzae sicher feststellen Gegebenenfalls kann das Ergebnis zusätzlich bio−

Haemophilus ducreyi Dieses Bakterium zeigt ähnliche mikrobiologische Eigenschaften wie H. influenzae, unterscheidet sich aber von diesem durch unterschiedliche Stoffwech− selleistungen. Es benötig als Wachstumsfaktor le− diglich Hämin.

Beim Faktorentest werden Blättchen auf Agarplat− ten gebracht, die separat mit den H.−influenzae−spe−

Vor allem in den Ländern des Südens und bei Pro− miskuität kommt die durch diesen Erreger verur−

zifischen Wachstumsfaktoren (X− und V−Faktoren)

sachte Geschlechtskrankheit Ulcus molle (weicher Schanker, s. S. 324) vor: Die meist im Genitalbe− reich lokalisierten schmerzhaften Ulzera sind sehr weich; die regionalen Lymphknoten sind geschwol− len und ebenfalls von weicher Konsistenz. Die Keimanzucht gelingt nur auf Spezialmedien.

Pseudomonaden Pseudomonaden stellen eine Familie aus mehreren Gattungen dar, wobei Pseudomonas, Burkholderia und Stenotrophomonas von besonderer klinischer Relevanz sind. Es handelt sich um ubiquitär, vor al− lem in Feuchtbiotopen vorkommende, gramnegati− Abb. 2.20 Ammentest zum Nachweis von H. influenzae. Nur in der Umgebung des S.−aureus−Impfstrichs kann H. influenzae in Form kleiner glasiger Kolonien wachsen.

ve Stäbchenbakterien. Aufgrund ihres strikt aero− ben Wachstums kommt es bei Kontamination von Flüssigkeiten zur oberflächlichen Kahmhautbil−


61

62



Tabelle 2.19 Laborblatt Pseudomonaden GRAM

negative Stäbchen

O2−Toleranz

bisher: strikt aerob neu: durch Denitrifikation ist auch ein anaerobes Wachstum möglich

Kapsel

–

Kultur

Kahmhaut auf Flüssignährmedien Pigmentbildung auf bestimmten Fest− nährmedien

Oxidase

positiv

Beweglichkeit

ja

Bemerkungen

–

Diagnostik

Nonfermenter

dung. Pseudomonaden gehören zu den Nonfermen− tern, weil sie Glucose nicht fermentativ, sondern nur oxidativ verwerten können.

Abb. 2.22 Pseudomonas−Infektion bei großflächiger Ver− brennungswunde

Die medizinisch wichtigste Art der Gattung Pseu− domonas ist Pseudomonas aeruginosa.

sind vor allem die durch P. aeruginosa verursachte Pneumonie, Harnwegsinfektion mit nachfolgender

Praxistipp Im klinischen Alltag stellen besonders Beat− mungsgeräte und Inhalatoren auf Intensiv− stationen eine Quelle für Infektionen durch diesen Erreger dar. Darüber hinaus können kontaminierte Augentropfen, Luftbefeuch− ter, Waschbecken und Wasser in Blumenva− sen Ausgangspunkt für eine Infektion sein. Aus diesem Grund sind z. B. Blumen in Räu− men mit abwehrgeschwächten Patienten tabu. Pseudomonaden sind wichtige Erreger nosokomia− ler Infektionen. Die der Gattung Stenotrophomonas zugehörige Art Stenotrophomonas maltophilia weist im Vergleich zu P. aeruginosa noch häufiger Multi− resistenzen auf und ist deshalb in dieser Hinsicht besonders gefürchtet.

Pseudomonas aeruginosa

Pyelonephritis und Sepsis zu nennen. Das aerobe Wachstum des Erregers ist wahrscheinlich ein wichtiger Grund dafür, dass eine Wundinfektion mit P. aeruginosa eine typische Komplikation bei großflächigen Verbrennungen (Abb. 2.22) oder post− operativ darstellt. Muköse Pseudomonaden (d. h. schleimig−wachsen− de Pseudomonaden), insbesondere P. aeruginosa und die der Gattung Burkholderia zugehörige Art Burkholderia cepacia finden sich als Erreger einer Pneumonie bei Patienten mit zystischer Fibrose (Mukoviszidose). Schließlich muss noch auf die En− dokarditis bei intravenösem Drogenabusus hinge− wiesen werden: Sie kommt dadurch zustande, dass Pseudomonaden im Lumen von nicht entsorgten bluthaltigen Fixernadeln optimale Bedingungen vorfinden. Beim Spritzentausch von einem Drogen− abhängigen auf den nächsten gelangen sie so in die Blutbahn und führen zur Septikämie mit anschlie−

Klinik y Da das Auftreten von P. aeruginosa mit einer

ßender Endokarditis. Diagnostik y Die aerobe, kulturelle Anzucht von

feuchten Umgebung assoziiert ist, steht die nosoko−

Pseudomonaden stellt kein Problem dar. Auf der

miale Infektion, die bei mehrwöchigem Aufenthalt

Oberfläche von flüssigen Nährmedien bildet P. aeruginosa eine Kahmhaut. Ein hochgradiger Ver−

auf der Intensivstation droht, im Vordergrund. Hier




Tabelle 2.20 Laborblatt Legionellen

Abb. 2.23 bildung

Kultur von Pseudomonas aeruginosa mit Pigment−

GRAM

negative Stäbchen

O2−Toleranz

aerob

Kapsel

–

Kultur

Spezialnährböden

Katalase

positiv

Oxidase

variabel

Beweglichkeit

ja

Bemerkungen

Prävention = Wasser auf .608C erhitzen oder sterilfiltrieren

Diagnostik

Antigennachweis aus Urin, Kultur, direkte Fluoreszenz, PCR, Serologie

dacht auf Pseudomonaden ergibt sich auch bereits durch den intensiven Lindenblütenduft und einen metallenen Glanz auf festen Nährmedien. Wegwei− send ist auch die Pigmentbildung (Pyozyanin und

Legionella pneumophila

Fluorescein), die unter geeigneten Bedingungen auf

Heute sind 14 Serogruppen von L. pneumophila be−

festen Nährmedien zu sehen ist (Abb. 2.23).

kannt, von denen Serogruppe 1 ungefähr für die

Auf Blutagar wächst P. aeruginosa hämolysierend.

Hälfte aller Legionellosen verantwortlich ist. Auch diese gramnegativen Stäbchen sind Umweltbakte−

MERKE

Für die endgültige Identifizierung sind die positive Oxidasereaktion und die Bestimmung der bioche− mischen Stoffwechselleistungen erforderlich. Vor kurzem konnte gezeigt werden, dass Pseudomona− den mithilfe der Denitrifikation auch unter anaero− ben Bedingungen wachsen können!

rien, die vor allem im Wasser innerhalb von freile− benden Amöben leben. Klinik y Abwehrgeschwächte Menschen können sich durch Inhalation von Wassertröpfchen, beispiels− weise aus kontaminierten Warmwasserleitungen beim Duschen, infizieren. Neben der gefährlichen Legionellen−Pneumonie (s. S. 252) können Legionel− len auch das so genannte Pontiac−Fieber verursa−

Therapie y Pseudomonaden sind in der Regel durch

chen, das in der Regel gutartig verläuft. Nach einer sehr kurzen Inkubationszeit von 5 Stunden bis

eine ausgeprägte Multiresistenz gekennzeichnet, so

maximal 2 Tagen kommt es zu hohem Fieber ohne

dass stets die Anfertigung eines Antibiogramms notwendig ist. Eventuell wirksam sind Cephalospo−

pathologischen Röntgenbefund der Lunge. Diese

rine 3 b/4 (Ceftazidim), Piperacillin/BLI, Carbape−

selbstlimitierend.

Erkrankung verläuft nach kurzer Zeit meistens

neme, Aminoglykoside (vor allem Tobramycin) und

Diagnostik y Bei der Legionellen−Peneumonie ge−

Fluorchinolone.

winnt man respiratorische Materialien, beim Pon−

Legionella

tiac−Fieber Blutkulturen der Patienten. Die anschlie− ßende Diagnostik besteht aus kultureller Anzucht

Legionellen sind gramnegative Stäbchenbakterien,

auf Spezialnährböden, der direkten Immunfluores−

die strikt aerob wachsen. Neben der klinisch rele−

zenz oder der PCR. Der Antigennachweis im Urin

vanten Art Legionella pneumophila gibt es mehr als 40 weitere Legionellen−Arten, bei denen es sich fast

(ELISA) weist Legionellen des Serotyps O1 nach. Die Serologie ist erst in einem späteren Stadium der

ausschließlich um harmlose Umweltkeime handelt.

Erkrankung sinnvoll und hat eher bestätigenden Charakter.


63

64


2 Allgemeine Bakteriologie Francisella

Bordetella

Die einzige humanpathogene Art ist Francisella tu−

Tabelle 2.21

larensis, die mikroskopisch als zartes gramnegati− ves Stäbchen erscheint. Dieser obligat aerobe Erre−

Laborblatt Bordetella GRAM

kokkoide, negative Stäbchen

ger kommt vor allem in Amerika und Russland (selten in Europa) in Nagetieren vor.

O2−Toleranz

aerob

Klinik y Er kann durch direkten Tierkontakt, über

Kapsel

ja

Vektoren oder durch kontaminierte Nahrungsmittel

Kultur

Spezialnährböden

auf den Menschen übertragen werden und die

Katalase

B. pertussis = (+)

Hasenpest (Tularämie) verursachen. An der Ein−

Oxidase

B. pertussis = +

trittspforte (vor allem Haut und Schleimhaut)

Beweglichkeit

B. pertussis = nein

entwickelt sich nach einer Inkubationszeit von

Bemerkungen

aktive Impfung

Diagnostik

Kultur, Mikroskopie, PCR, Serologie

ungefähr 5 Tagen eine Läsion, die zusammen mit der Beteiligung des regionalen Lymphknotens als Primärkomplex bezeichnet wird. Nach hämatogener Dissemination mit intermittierendem Fieber können alle Organe sekundär infiziert werden. Der Organbe−

Bordetellen sind strikt aerobe, gramnegative, oft kokkoide Stäbchen. Die einzige klinisch bedeu− tungsvolle Art ist Bordetella pertussis, der Erreger des Keuchhustens (Pertussis, s. S. 241). Die Arten B. parapertussis und B. bronchiseptica verursachen zwar auch Infektionen des tiefen Respirationstrakts, kommen aber sehr viel seltener vor.

Bordetella pertussis

fall ist durch kleine, verkäsende Granulome cha− rakterisiert. Die klinische Symptomatik wird vom jeweils betroffenen Organ bestimmt; häufig wird eine Pneumonie beobachtet. Diagnostik und Therapie y Die Diagnostik erfolgt durch kulturellen Erregernachweis, ist schwierig und langwierig (mindestens 10−tägige Bebrütung der Kulturen), so dass meistens ab der 2. Kran− kheitswoche die serologische Bestimmung spezi−

Bordetella pertussis wird durch Tröpfcheninfektion

fischer Antikörper zur Diagnosestellung führt. Ther−

übertragen. Klinik y Der Keuchhusten verläuft in drei Stadien:

apie der Wahl ist die Kombination aus Streptomycin plus Doxycyclin.

uncharakteristisches Stadium catarrhalis, charakteristisches Stadium convulsivum und Stadium decrementi. Das für den Keuchhusten (Pertussis) typische Sta−

Brucella Brucellen sind pleomorphe, gramnegative, unbe− wegliche Stäbchen, die strikt aerob wachsen und

dium convulsivum ist gekennzeichnet durch stak− katoartige Hustenanfälle mit ziehender Inspiration und Hochwürgen bzw. Erbrechen zähflüssigen, gla− sigen Sekretes. Diagnostik y Der Erregernachweis wird aus einem

Tabelle 2.22 Laborblatt Brucellen GRAM

negative Stäbchen

O2−Toleranz

aerob

convulsivum versucht. Dafür stehen die kulturelle

Kapsel

–

Anzucht auf Spezialnährböden, die direkte mikros−

Kultur

Blutagar

kopische Immunfluoreszenz oder die PCR zur Verfü−

Katalase

positiv

gung. Oft führt erst die Serologie zur definitiven

Oxidase

variabel

Diagnose.

Beweglichkeit

nein

Bemerkungen

Zoonose, Leberbeteiligung (Granulome)

Diagnostik

Kultur, Serologie

Transnasalabstrich (nicht Rachenabstrich!) mög− lichst im Stadium catarrhale oder im frühen Stadium




jeweils ein spezifisches tierisches Reservoir haben

thogene Bedeutung haben. Zu den in Europa wich−

(Zoonose). Die zwei wichtigsten auch den Men−

tigsten gehören insbesondere

schen betreffenden Arten sind B. abortus (Rinder)

Bartonella quintana: Erreger des heute extrem

und B. melitensis (Ziegen und Schafe).

seltenen Fünftagefiebers und der bazillären An−

Klinik y Sie rufen den Morbus Bang bzw. das

giomatose, s. S. 411 und

Maltafieber hervor (s. S. 367). In der Regel wird die

B. henselae: Erreger der Katzenkratzkrankheit

Krankheit aber als Brucellose bezeichnet, da die

und

Symptome nahezu identisch sind. Brucellen gelan− gen bei Kontakt mit infizierten oder erkrankten

ebenfalls

der

bazillären

Angiomatose,

s. S. 411. Besonders B. quintana, aber auch B. henselae kön−

Tieren in den menschlichen Körper und rufen eine

nen darüber hinaus Ursache einer Endokarditis

biphasische Erkrankung hervor, die durch folgende

sein.

Phasen charakterisiert ist: Undulierendes Fieber mit Leberbeteiligung (Gra− nulombildung). Oft sind auch Milz und Lymph− knoten beteiligt. Arthritis, evtl. mit Spondylitis und der Gefahr der Chronifizierung. Diagnostik y Der direkte Erregernachweis wird aus den jeweils relevanten Patientenmaterialien durch Anzucht auf nährwerthaltigen Medien versucht, wobei die Kulturen u. U. für mehr als zwei Wochen bebrütet werden müssen. Im fortgeschrittenen Stadium ist die Serologie zuverlässig.

Bartonella henselae Dieses Bakterium, das erst seit ca. 1990 bekannt ist und bis 1993 als Rochalimea henselae bezeichnet wurde, gehört zu den ¹new emerging pathogens“. Insbesondere junge Katzen gelten als Reservoir und können den Erreger u. U. über Monate symp− tomlos im Blut mit sich tragen (Persistenz inner− halb der Erythrozyten). In Deutschland sind mehr als 10 % aller Katzen seropositiv. Klinik y Die durch B. henselae ausgelösten Erkrankun− gen des Menschen sind von seinem Immunstatus abhängig. Während es bei immunkompetenten Individuen vor allem zur Katzenkratzkrankheit und

Bartonellen Bartonellen sind gramnegative, fakultativ intrazel− lulär wachsende Stäbchenbakterien, deren Anzucht auf unbelebten Nährböden unter mikroaerophilen Bedingungen gelingt. Sie gehören zur so genannten Alpha−Subdivision der Proteobakterien, von denen die Brucellen die größte verwandtschaftliche Bezie− hung zeigen. Die Gattung Bartonella umfasst über 15 Spezies, von denen mehr als 5 eine humanpa−

zur Bakteriämie mit nachfolgender Endokarditis kommen kann, stellt die bazilläre Angiomatose das wichtigste klinische Korrelat der B.−henselae−Infek− tion des Immunsupprimierten dar. Bakteriämien und Endokarditiden sowie Manifestationen an an− deren Organen (ZNS, Knochen, Lunge) kommen selten vor. Die Katzenkratzkrankheit (¹cat scratch disease“) ist eine Krankheit vor allem von immunkompe− tenten Kindern und Jugendlichen. Nach einer

Tabelle 2.23

Kratz− oder Bissverletzung durch eine Katze ent− steht nach einer Inkubationszeit von 3–5 Tagen

Laborblatt Bartonellen GRAM

negative Stäbchen

O2−Toleranz

mikroaerophil

Kapsel

–

Kultur

lange Replikationszeit auf unbelebten Nährböden

Beweglichkeit

ja

Bemerkungen

fakultativ intrazelluläres Wachstum

Diagnostik

Serologie, PCR, Kultur, besser Anzucht in Zellkultur

an der Eintrittspforte eine kleine Papel, die in− nerhalb von 2 Wochen abheilt. Nach einem In− tervall von 7–50 Tagen kommt es im regionalen Lymphabflussgebiet zur meist schmerzlosen, weichen

Lymphknotenschwellung.

Insgesamt

kann die Krankheit als gutartig und selbstlimi− tierend bewertet werden. Die bazilläre Angiomatose ist eine vaskuloproli− ferative Krankheit, die dem Kaposi−Sarkom ähn− lich sieht und fast nur bei stark Immunsuppri− mierten (z. B. AIDS) vorkommt. Sie manifestiert


65

66



sich als kutane Form mit lividen, stecknadel−

Tabelle 2.24

kopfgroßen Papeln, aus denen sich Knoten und Tumore entwickeln. Die parenchymatöse Form

Laborblatt Campylobacter und Helicobacter

betrifft den Gastrointestinaltrakt, die Milz und

GRAM

negative Stäbchen

O2−Toleranz

mikroaerophil

Kapsel

–

Leber sowie Herz, Lunge und Knochenmark. Ent− sprechend vielfältig sind die Symptome (Hautlä− sionen, Lymphadenopathien und Abdominalbe− schwerden mit Fieber). Das histologische Korrelat der Erkrankung besteht im Wesentli− chen in kapillären Gefäßproliferationen.

Kultur

Spezialmedien erforderlich

Katalase

positiv

Oxidase

positiv

Beweglichkeit

ja

wird in erster Linie durch Serologie (Immunfluo−

Bemerkungen

–

reszenztest) gestellt. Alternativ kommt die PCR aus

Diagnostik

Campylobacter: Kultur mit biochemischer Differenzierung; Serologie bei Folgekrank− heiten (Arthritis, GBS) Helicobacter: Magenbiopsie mit Ureasetest, Kultur, PCR; Serologie oder Atemtest für Verlaufsmonitoring

Diagnostik y Die Diagnose der Katzenkratzkrankheit

Gewebebiopsien in Frage. Die Anzucht des Erregers gelingt zwar auf angereicherten Nährböden, erfor− dert aber unter mikroaerophilen Bedingungen (5 % CO2) bei Direktanzucht aus klinischen Materialien mindestens 2 Wochen, bevor erste Kolonien sichtbar sind. Die Zellkultur ist zwar sensitiver, aber ebenfalls

Die Übertragung auf den Menschen kann durch

langwierig.

kontaminierte Lebensmittel oder Trinkwasser so−

Therapie y Die Katzenkratzkrankheit muss nur selten

wie durch direkten Kontakt von Mensch zu Mensch

antibiotisch behandelt werden und wird dann mit

erfolgen. C. jejuni verursacht nach oraler Aufnahme

dem neueren Makrolid Azithromycin für 5 Tage

von nur 500 Bakterien innerhalb von 2–7 Tagen

behandelt. Azithromycin oder Clarithromycin für 2– 4 Wochen sind auch Mittel der Wahl bei der

mit kolikartigen Schmerzen und hohem Fieber. Als

eine schwere wässrige bis blutige Gastroenteritis

mierten muss die Therapie auf mindestens 2 Monate

Folgekrankheiten können eine reaktive Arthritis und ein Guillain−Barr−Syndrom entstehen. Die Dia−

ausgedehnt werden. Alternativ zu den neueren

gnostik erfolgt kulturell und ggf. – bei Folgekrank−

Makroliden kommen Erythromycin, Doxycyclin und

heiten – serologisch.

bazillären Angiomatose; beim stark Immunsuppri−

Chinolone in Betracht. Bei schweren Verläufen hat sich die Kombination aus Doxycyclin und Rifampicin als wirksam erwiesen.

Campylobacter und Helicobacter Campylobacter Die Bakterien der Gattung Campylobacter stehen den Vibrionen nahe. Es handelt sich um gramnega− tive, S−förmige, spiralig−gekrümmte Stäbchen, die nur unter strikt mikroaerophilen Bedingungen wachsen. Die für den Menschen wichtigsten Arten sind die Enteritis−Erreger C. jejuni und C. coli. Au− ßerdem sei noch C. fetus erwähnt, ein Erreger ver− schiedener fieberhafter Krankheitsbilder (Sepsis, Karditis, Athritis, septischer Abort, Meningitis). Campylobacter kommt vor allem bei Geflügel, aber auch bei Schafen, Kühen, Schweinen, Hunden und Katzen vor.

Helicobacter Ebenso wie Campylobacter stehen auch die Bakte− rien der Gattung Helicobacter den Vibrionen nahe. Auch sie sind gramnegative, S−förmige, manchmal spiralige Stäbchen, die nur unter strikt mikroaero− philen Bedingungen wachsen. Einziger Wirt ist der Mensch. Die Kolonisation der Magenschleimhaut mit H. py− lori kann zur chronischen Typ−B−Gastritis (im Ma− genantrum lokalisiert) führen, auf deren Boden sich ein Ulcus duodeni et ventriculi oder sogar ein Ade− nokarzinom des Magens entwickeln kann (s. S.188). Die Helicobacter−Kolonisierung sollte initial stets gastroskopisch und bioptisch gesichert werden, wobei aus den Magenbiopsien neben der kulturel− len Anzucht oder dem PCR−Nachweis des Erregers auch ein Urease−Schnelltest möglich ist. Für das




Therapiemonitoring stehen ein Atemtest sowie se−

Klinik y Voraussetzung für eine Infektion ist eine

rologische Verfahren zur Verfügung.

Disintegrität der Haut− oder Schleimhautbarriere, z. B. durch Mikrotraumata oder Wunden (Haut),

Bacteroidaceae

bzw. durch Perforation (Darmschleimhaut). Die Folge können demzufolge eine Wundinfektion mit

Tabelle 2.25

stinkender, nekrotisierender Abszessbildung sowie eine Appendizitis oder Peritonitis mit Bildung eines

Laborblatt Bacteroidaceae GRAM

negative Stäbchen

Retroperitonealabszesses sein, die bei Einbruch in die Blutbahn zur Sepsis mit anschließendem Hirn− abszess führen können. Fast allen diesen Erkrankun−

O2−Toleranz

strikt anaerob

Kapsel

nur einige Arten

gen liegt eine Mischinfektion zugrunde, an der

Kultur

anaerob, mindestens 3 Tage bebrüten

neben Bakterien der Bacteroidaceae−Familie auch

Katalase

negativ

fakultativ anaerobe bzw. aerobe Erreger (z. B. Sta−

Oxidase

negativ

phylokokken) beteiligt sind (s. auch Aktinomykose,

Beweglichkeit

nur wenige Arten

S. 285). Geht die Bacteroidaceae−Infektion vom Ur−

Bemerkungen

Die Familie wird in folgende Gattungen unterteilt: – Bacteroides – Prevotella – Porphyromonas – Fusobacterium

ogenitaltrakt aus, kann ein Tuben−, Ovarial− oder Douglasabszess die Folge sein. In der Schwan−

Diagnostik

anaerobe Kultur mit biochemischer Diffe− renzierung, Gaschromatographie

gerschaft können diese Anaerobier bei vorzeitigem Blasensprung Erreger einer gefährlichen Puerperal− sepsis sein. Diagnostik y Die Diagnose von Infektionen mit Bakteriodaceae erfolgt durch direkten kulturellen Erregernachweis.

Die Familie Bacteroidaceae besteht aus gramnegati− ven, pleomorphen Stäbchenbakterien, die obligat anaerob wachsen, weil sich beim Abbau von Sauer−

Praxistipp

stoff die für sie toxischen Hydroperoxid−Radikale

Es ist darauf zu achten, dass das Patienten− material unter anaeroben Bedingungen zum Labor transportiert wird und die Bakterien dort ebenfalls ohne Sauerstoffzufuhr für mindestens drei Tage (langsames Wachs− tum) kultiviert werden. Erst anschließend ist eine biochemische Differenzierung möglich.

aufgrund des Fehlens des Enzyms Superiod−Dismu− tase anreichern. Die Familie der Bacteroidaceae besteht aus den Gattungen Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas und Fusobacterium, deren Arten vorwiegend als normale Kommensalen zur Haut− und vor allem Schleimhautflora des Menschen gehören. ist von Bedeutung, dass Bakterien dieser Familie

Zusätzlich kann der gaschromatographische Nach− weis organischer Säuren (Endprodukt bestimmter

zusammen mit anderen Anaerobiern die weitaus

Stoffwechselleistungen) zur Differenzierung dieser

häufigsten Kommensalen der Darmflora darstellen.

Anaerobier durchgeführt werden.

Für die Pathogenese der Bacteroidaceae−Infektion

Therapie y Bei einem Abszess sollte eine chirurgische MERKE

Bakterien der Bacteroidaceae−Familie machen mehr als 90 % der Stuhlflora aus und sind Ursache für den typischen Fäkalgeruch durch die Produkti− on bakterieller Abbauprodukte. Infektionen mit diesen Bakterien sind daher in der Regel endoge− ner Natur (außer bei den sehr seltenen Bisswun− den).

Spaltung angestrebt werden, um Sauerstoff zuzu− führen und die Keimlast durch Drainage zu verrin− gern. Therapeutisch sind Metronidazol, Clindamycin sowie Penicillin (meist kombiniert mit einem b− Laktamase−Inhibitor),

bestimmte

Cephalosporine

(Cefoxitin) und Carbapeneme (Imipenem) wirksam. Aminoglykoside zeigen keine Wirksamkeit. Die Kenntnis dieses Wirkungsprofils erübrigt meistens eine Resistenztestung.


67

68



2.4.5 Schraubenbakterien (Spirochäten) Tabelle 2.26 Laborblatt Spirochäten GRAM

negative Schraubenbakterien (Spirillen)

Kapsel

–

Kultur

T. pallidum: nicht möglich T. vincentii: nicht möglich B. burgdorferi: mikroaerophil L. interrogans: aerob

Beweglichkeit

ja

Bemerkungen

–

Diagnostik

vor allem Serologie, ggf. PCR und (Dunkelfeld−)Mikroskopie, ggf. Kultur (Borrelien und Leptospiren)

Abb. 2.24 Mikroskopisches Präparat von Treponema palli− dum (Pfeile)

Die Schraubenbakterien werden auch in der Ord−

der Schleimhaut der Mundhöhle des gesunden Menschen vor. Nur wenige dieser Spezies können

nung Spirochaetales bzw. Spirochäten zusammen−

in vitro angezüchtet werden. Von klinischer Bedeu−

gefasst. Es sind zarte, gewundene, gramnegative

tung sind vor allem Treponema pallidum, T. vincen−

Stäbchen, die spezielle Anforderungen an den

tii (Koerreger der Angina Plaut−Vincenti) und T. ca−

Nährstoffbedarf haben oder sich sogar gar nicht auf unbelebten Nährböden anzüchten lassen. Sie bewe−

rateum (Erreger der Pinta).

gen sich durch Rotation um ihre eigene Achse (Kor−

spezies T. pallidum ssp. pallidum (Erreger der Sy−

kenzieher−Prinzip) und werden in zwei Familien

philis), T. pallidum ssp. endemicum (Erreger des Be− jel bzw. der endemische Syphilis) und T. pallidum

eingeteilt:

T. pallidum lässt sich weiter unterteilen in die Sub−

Spirochaetaceae mit den klinisch wichtigen Gat−

ssp. pertenue (Erreger der Frambösie). Hier sollen

tungen Treponema und Borrelia,

nur die in Deutschland relevanten Spezies T. palli−

Leptospiraceae, die nur aus der Gattung Lepto−

dum ssp. pallidum und T. vincentii besprochen wer−

spira besteht.

den

MERKE

Die von Schraubenbakterien hervorgerufenen Krankheiten verlaufen in der Regel bi− oder tripha− sisch nach einem fast identischen Schema: Stadium I = lokale Infektion, Stadium II = Dissemination, Stadium III = Persistenz.

Treponema pallidum Klinik y T. pallidum ist der einzige Erreger der Syphilis (Synonym = Lues, S. 315), weswegen es sich um eine ¹spezifische Infektionskrankheit“ handelt. Die Über− tragung des Erregers erfolgt durch Geschlechtsver− kehr. Die Krankheit verläuft in drei Stadien, die durch folgende Schlüsselsymptome charakterisiert sind: Stadium I (lokale Infektion): Primärkomplex =

Treponemen

hartes schmerzloses Ulkus an der Eintrittspforte

Treponemen sind zarte, gramnegative Spirillenbak−

mit Beteiligung der regionalen Lymphknoten.

terien, die aufgrund ihres geringen Durchmessers und schlechter Anfärbbarkeit nach GRAM im nor−

Stadium II (Dissemination): Dissemination des

malen Lichtmikroskop jedoch kaum zu sehen sind

Enanthem sowie generalisierter Lymphknoten− schwellung. Eventuell sind Condylomata lata im

(Abb. 2.24).

Erregers mit generalisiertem Exanthem und

Aus diesem Grund werden andere Färbe− bzw. mik−

Genital− oder Analbereich nachweisbar.

roskopische Nachweisverfahren eingesetzt. Einige

Stadium III (Persistenz): Entwicklung einer Neu−

Treponema−Spezies kommen als Kommensalen auf

rolues mit progressiver Paralyse und Tabes dor−




salis sowie Gummata und Gefäßschäden – vor

Die Erreger des Rückfallfiebers werden im Rahmen

allem des Aortenbogens.

dieses Kurzlehrbuchs jedoch nicht weiter behan−

Die konnatale Syphilis ist das Ergebnis der diapla−

delt, weil sie in Europa keine besondere Rolle spie−

zentaren Übertragung des Erregers (vor allem im

len.

letzten Trimenon) und führt zum Fruchttod oder manifestiert sich als Früh− oder als Spätform. Letz− tere ist erst im späteren Lebensalter manifest und zeigt Symptome wie Tonnenzähne, Keratitis und Innenohrschwerhörigkeit (= Hutchinson−Trias) so− wie eine Säbelscheidentibia und Sattelnase. Diagnostik y Sie beruht auf der Dunkelfeldmikrosko− pie und serologischen Verfahren mit spezifischen (TPHA, FTA−ABS, IgM−Nachweis) und unspezifischen Testverfahren (VDRL−Test).

Borrelia burgdorferi Als B. burgdorferi sensu lato bzw. B.−burgdorferi− Komplex werden die folgenden 3 Arten mit insge− samt 7 Serovaren bezeichnet: B. burgdorferi sensu stricto = OspA−Serovar 1, B. afzelii = OspA−Serovar 2, B. garinii = OspA−Serovar 3–7. Seltener kommen B. valaisiana, B. lusitaniae und B. spielmani als Erreger der Borreliose vor. Diese Arten werden von Schildzecken (vor allem Ixodes ricinus) vom tierischen Reservoir (besonders Rehe und Na−

Treponema vincentii

getiere) auf den Menschen übertragen.

Klinik y Diese Spezies kann u. U. zusammen mit Fusobacterium nucleatum die so genannte Angina

Klinik y Sie rufen die Borreliose (s. S. 376), auch als Lyme−Borreliose bezeichnet, hervor. Die Borreliose

Plaut−Vincenti hervorrufen, die deshalb auch als Fusotreponematose (s. S. 236) bezeichnet wird.

verläuft – ähnlich wie die Syphilis – in drei Stadien, die durch folgende Schlüsselsymptome charakter−

Beide Bakterienarten gehören zur normalen Mund−

isiert sind:

flora, so dass es sich bei dieser Erkrankung stets um

Stadium I: Erythema migrans,

eine endogene, nicht−ansteckende Krankheit han−

Stadium II: Meningoradikulitis Bannwarth oder

delt.

aseptische Meningitis, oft mit Facialisparese,

Diagnostik y Da die Treponemen nicht angezüchtet

Karditis,

werden können, beruht die Diagnose auf der Mikroskopie eines Rachenabstrichs (Fuchsinfär− bung).

Stadium III: Lyme−Arthritis, Acrodermatitis chro− nica atrophicans. Diagnostik y Die Diagnose wird in der Regel durch

Borrelien

direkten Erregernachweis.

die Serologie gesichert. Die PCR eignet sich für den Borrelien sind mikroaerophile, zarte, gramnegative Schraubenbakterien, die sich durch Rotation und

Leptospiren

den Besitz von Flagellen bewegen. Sie lassen sich

Leptospiren sind obligate Aerobier und gehören

nach Giemsa anfärben oder können – wie die Tre−

aufgrund ihrer gramnegativen, spiraligen Gestalt

ponemen – im Dunkelfeldmikroskop dargestellt werden.

auch zu den Spirochäten. Im Gegensatz zu Trepo− nemen und Borrelien sind sie an den Enden gegen−

Wir unterscheiden zwischen drei durch Borrelien

sätzlich abgebogen (Abb. 2.25). Als einzige human−

verursachte Erkrankungen des Menschen.

medizinisch

Die wichtigste ist die Borreliose, die durch die Arten Borrelia burgdorferi (sensu stricto), B. gari− nii und B. afzelii hervorgerufen wird und in der nördlichen Erdhäfte vorkommt (s. S. 376). Darüber hinaus seien noch das epidemische (Läuse−)Rückfallfieber (Erreger ist B. recurrentis) und das endemische (Zecken−)Rückfallfieber (Erreger sind B. duttonii, B. hermsii u. a.) zu nennen.

bedeutsame

Art

ist

Leptospira

interrogans bekannt.

Leptospira interrogans Die Art L. interrogans besteht aus mehr als 150 Se− rovaren, von denen die Serovare icterohaemorrha− giae und pomona am häufigsten sind. Klinik y Die Leptospirose (s. S. 368) ist eine (Anthro− po−)Zoonose: Ihr natürliches Reservoir sind Nage− und Haustiere, die den Erreger mit dem Urin ausscheiden. Der Mensch kann sich durch Kontakt


69

70


2 Allgemeine Bakteriologie Mykoplasmen Tabelle 2.27 Laborblatt Mykoplasmen

Abb. 2.25

GRAM

zellwandlose Bakterien mit variabler Form

O2−Toleranz

mikroaerophil, anaerob

Kapsel

–

Kultur

Spezialnährböden

Bemerkungen

–

Diagnostik

M. pneumoniae: vor allem Serologie ggf. PCR ggf. Kultur

Leptospiren

mit dem Urin über Mikrotraumen in seiner Haut/ Schleimhaut infizieren. Die ikterische Leptospirose (Morbus Weil) ist eine biphasische Krankheit: Stadium I: plötzlicher Fieberanstieg auf bis 40oC, Kopfschmerzen und Myalgien. Stadium II: Hepatitis und Nephritis sowie Haut−

MERKE

Mykoplasmen sind Bakterien, die keine vollständi− ge Zellwand besitzen, weil ihnen die Mureinschicht fehlt. Ihre Zellmembran enthält Cholesterol, das sonst eigentlich nur in eukaryontischen Zellen vor− kommt.

effloreszenzen als Zeichen einer generalisierten Vaskulitis, eventuell können auch eine Meningi−

Das Fehlen einer richtigen Zellwand bewirkt, dass

tis und eine Pneumonie entstehen.

Mykoplasmen leicht verformbar sind und deshalb

Als anikterische Leptospirose wird eine milder ver− laufende Infektion ohne Leberschädigung bezeich−

auch ¹bakteriendichte“ Filter passieren und bei− spielsweise Zellkulturen kontaminieren können.

net. Leptospiren werden auch beim Menschen mit dem Urin ausgeschieden.

Zellwandwirksame Antibiotika (b−Laktamantibioti−

Diagnostik y Sie beruht vor allem auf der Serologie;

Wirt. Außerhalb des menschlichen Körpers gehen

der kulturelle Nachweis der Leptospiren aus Blut

sie aufgrund ihrer Empfindlichkeit gegen Umwelt−

oder Liquor (1. Krankheitswoche) oder Urin (ab 2.

einflüsse schnell zugrunde.

Krankheitswoche) ist langwierig und schwierig.

Innerhalb der Familie der Mykoplasmen sind die

2.4.6 Zellwandlose Bakterien

Gattungen Mycoplasma und Ureaplasma human− medizinisch bedeutsam. Im menschlichen Körper

ka) sind ohne Wirkung. Der Mensch ist der einzige

Medizinisch bedeutsame Bakterien ohne Zellwand werden in einer einzigen Familie, den Mycoplasma− taceae, zusammengefasst. Mykoplasmen sind die

kommen einige Arten als Bestandteil der Normal−

kleinsten, außerhalb von Zellen vermehrungsfähi−

Darm). Für klinische Manifestationen beim Men−

flora auf den Schleimhäuten vor (z. B. Mycoplasma buccale in der Mundhöhle oder M. hominis im

gen Bakterien. Aufgrund ihres kleinen Genoms die−

schen sind einerseits M. hominis und Ureaplasma

nen sie als Modell für das Verständnis um die min−

ureolyticum als Erreger einer Infektion des Urogeni−

destens erforderliche Genausstattung autonomer

taltrakts, andererseits M. pneumoniae als Erreger einer interstitiellen Pneumonie von Bedeutung.

Mikroorganismen. Dabei sind Mykoplasmen streng genommen nicht autonom, sondern sie parasitie− ren, weil sie bestimmte Komponenten (z. B. Choles− terol) nicht selbst bilden können, sondern vom Wirt benötigen.

Mycoplasma pneumoniae Diese zellwandlose Bakterienspezies kann durch Tröpfcheninfektion vor allem bei Kindern und Ju− gendlichen eine fiebrige, interstitielle Pneumonie mit trockenem, unproduktivem Reizhusten hervor−


2 Allgemeine Bakteriologie rufen. Dabei sind Auskultations− und Perkussions− befund meistens relativ unauffällig (= atypische Pneumonie). Folge der Mykoplasmen−Pneumonie


Chlamydiaceae Tabelle 2.28

kann eine reaktive Arthritis sein. Die Diagnose wird meistens serologisch geführt, alternativ kann auch

Laborblatt Chlamydiaceae

die PCR aus respiratorischen Materialien wegwei−

GRAM

negative, obligat intrazelluläre Bakterien

send sein.

Kapsel

–

Kultur

nur Zellkultur möglich

Diagnostik

PCR Mikroskopie Serologie ggf. Zellkultur

Ureaplasma urealyticum Ureaplasmen können beim Gesunden als Bestand− teil der Normalflora im Urogenitalbereich vorkom− men. Welche Bedeutung sie als Erreger einer Ure− thritis und einer Prostatitis haben, ist nicht abschließend geklärt. Klinisch bedeutsam ist jedoch die intrauterine In−

Bakterien der Familie Chlamydiaceae sind eigent−

fektion mit U. urealyticum, die zu Abort und

lich gramnegativ, doch fehlt ihrer Zellwand die

Frühgeburt führen kann. Bei perinataler Infektion

Peptidoglykanschicht. Es sind so genannte Energie−

kann U. urealyticum zu Pneumonie, Sepsis und Me− ningitis des Neugeborenen führen.

parasiten, weil sie ATP aus der Wirtszelle benöti− gen, um sich vermehren zu können. Chlamydiaceae

Da M. hominis zur normalen Darmflora gehört, kann auch dieser Keim aufgrund der anatomischen

kommen in zwei Formen vor: Elementarkörperchen sind metabolisch nahezu

Nähe zu Anal− und Urogenitalregion zu einer Harn−

inaktive Dauerformen. Sie sind umweltstabil

wegsinfektion führen.

und daher für die Übertragung auf den Men−

Der Nachweis von Ureaplasmen und M. hominis

schen und die Invasion in empfängliche Wirts−

wird kulturell geführt, wobei Spezialnährmedien

zellen verantwortlich.

erforderlich sind.

Retikular− oder Initialkörperchen vermehren sich als metabolisch aktive Form innerhalb so ge−

2.4.7 Obligat intrazelluläre Bakterien Die obligat intrazellulären Bakterien wurden früher

nannter Einschlusskörperchen in der Wirtszelle. Nach intrazellulärer Vermehrung kommt es

irrtümlich den Viren zugerechnet, weil sie nicht

schließlich wieder zur massenhaften Umwandlung

auf synthetischen Nährmedien angezüchtet werden

in Elementarkörperchen, so dass nach Freisetzung

konnten. Molekularbiologische Sequenzvergleiche

bzw. Zellruptur neue Zellen infiziert werden kön−

sowie der Umstand, dass alle der nachfolgenden

nen.

Erreger DNA und RNA besitzen, belegen bereits seit

Die Familie Chlamydiaceae wird in die beiden Gat−

längerer Zeit eindeutig ihre Zuordnung zu den Bak−

tungen Chlamydia mit der medizinisch wichtigen

terien. Die nachfolgenden Bakterien sind zwar auf− grund ihres Zellwandaufbaus prinzipiell gramnega−

Spezies C. trachomatis und in die Gattung Chlamy− dophila mit den klinisch relevanten Arten C. psitta−

tiv, ihre geringe Größe und intrazelluläre Lagerung

ci und C. pneumoniae unterteilt.

lassen den mikroskopischen Nachweis im Gram− präparat jedoch schwierig gestalten. Der klinische Verdacht auf einen der intrazellulären Erreger muss daher dem Labor mitgeteilt werden, damit entspre− chende diagnostische Verfahren (z. B. PCR, Spezial− färbungen oder Anzucht in Zellkulturen) zu ihrem Nachweis eingesetzt werden können. In der Medizin werden Chlamydien und Rickettsien

Chlamydia trachomatis Einziger natürlicher Wirt von C. trachomatis ist der Mensch. Die Übertragung des Erregers von Mensch zu Mensch ist vom Serovar abhängig. C. trachoma− tis lässt sich in mehrere Serovare unterteilen, die jeweils charakteristische klinische Manifestationen auslösen (Tab. 2.29).

als die beiden wichtigsten Familien der obligat intrazellulären Bakterien angesehen.


71

72


2 Allgemeine Bakteriologie Rickettsiaceae

Tabelle 2.29 Serovare von Chlamydia trachomatis mit entsprechenden klinischen Manifestationen

Tabelle 2.30

Serovare

Klinische Manifestation

Laborblatt Ricketsiaceae

A, B, C

Trachom (Keratokonjunktivitis)

GRAM

negative, obligat intrazelluläre Bakterien

D–K

urogenitale Infektionen, Arthritis, (Ein− schluss−)Konjunktivitis, Neugeborenen− Pneumonie

Kapsel

–

Kultur

nur Zellkultur möglich

Lymphogranuloma venereum (Geschlechts− krankheit)

Diagnostik

Serologie, Mikroskopie (Giemsa, Immunfluores− zenz), ggf. Zellkultur

L1–L3

Chlamydophila psittaci Diese Art kommt weltweit vor und wurde bis vor kurzem noch der Gattung Chlamydia zugeordnet; sie setzt sich aus mehreren Biovaren zusammen.

Die Familie Rickettsiacea besteht aus den human− medizinisch wichtigen Gattungen Rickettsia, Orien−

Natürlicher Wirt von C. psittaci sind Vögel, weswe−

tia, Coxiella und Ehrlichia. Bei Bakterien der Gat−

gen für die von diesem Bakterium verursachte aty−

tung Rickettsia, Orientia und Ehrlichia handelt es obligat

intrazelluläre,

gramnegative

pische Pneumonie mit Fieber neben dem Begriff

sich

Psittakose auch die Begriffe Ornithose oder Papa−

Stäbchen, die durch Arthropoden auf den Men−

geienkrankheit benutzt werden (s. S. 254).

schen übertragen werden. Die Gattung Coxiella

Chlamydophila pneumoniae

kommt im Menschen zwar auch nur intrazellulär vor, kann aber außerhalb des menschlichen Kör−

Bakterien dieser Art wurden früher nach den Initia− len der Patienten, in denen sie erstmalig nachge− wiesen wurden, als TWAR bezeichnet. Später wur− den sie in die Gattung Chlamydia eingeordnet, um

um

pers für längere Zeit auch extrazellulär überleben. Diagnostik: Die Diagnose wird meistens serologisch gestellt.

seit kurzem zusammen mit C. psittaci und anderen

Rickettsia prowazekii

Arten die neue Gattung Chlamydophila zu bilden.

Als Erreger des klassischen Fleckfiebers und stell−

Der Mensch ist der einzig bekannte natürliche Wirt

vertretend für die Fleckfieber−Gruppe soll R. prowa−

dieser Art, von der es nur einen Serotypen gibt.

zekii beschrieben werden. Diese Rickettsien−Art

C. pneumoniae ist Ursache einer atypischen Pneu− monie, die vor allem Jugendliche betrifft.

wird durch Kleiderläuse übertragen. Das Fleckfie−

Diagnostik der Chlamydiaceae Die Diagnose wird in Abhängigkeit vom Erreger

ber ist durch die Kombination aus Fieber und dem charakteristischen makulopapulösen Exanthem ge− kennzeichnet.

durch direkten Erregernachweis mithilfe der Im−

Rickettsia rickettsii

munfluoreszenzmikroskopie (C. trachomatis) oder der PCR (alle Arten) geführt. Die Anzucht in Zell−

Stellvertretend für die Zeckenbissfieber−Gruppe soll

kultur ist aufwendig und langwierig und wird da−

R. rickettsii dargestellt werden: Dieser Erreger wird durch Zecken von Nagetieren und Hunden auf den

her nicht routinemäßig durchgeführt.

Menschen übertragen. Die klinischen Symptome sind ähnlich wie die des klassischen Fleckfiebers, außer dass beim Zeckenbiss−Fieber an der Stich−

Praxistipp

stelle eine prominente stark gerötete Läsion nach−

Ergebnisse serologischer Verfahren sind nur z. T. für die Diagnose einer Chlamydien− Infektion geeignet und aufgrund von Kreuz− reaktivitäten ggf. kritisch zu hinterfragen.

weisbar ist.

Orientia tsutsugamutshi Das nur in Asien vorkommende Tutsugamutshi−Fie− ber wird auch als das Japanische Fleckfieber be− zeichnet und durch O. tsutsugamutshi verursacht.


2 Allgemeine Bakteriologie Normalflora des Menschen Der Erreger wird durch Milbenlarven von Nagetie− ren auf den Menschen übertragen. Die Klinik ist ähnlich wie die des Fleckfiebers.

Coxiella burnetii Vor allem Weidetiere wie Rinder, Schafe und Zie− gen stellen das natürliche Reservoir für Coxiellen dar. Der Mensch infiziert sich durch Inhalation er− regerhaltigen Staubes (z. B. eingetrockneter Rinder− dung) und entwickelt dann eine atypische, intersti− tielle Pneumonie ohne Hauteffloreszenzen.

Staphylococcus aureus (bei manchen Menschen), apathogene Corynebakterien, aerob: apathogene Mykobakterien (besonders in Kör− perregionen mit vermehrter Schweiß− und Talg− sekretion), anaerob: Propionibakterien, Clostridien (auch C. perfringens), besonders in den Zehenzwischenräumen, Bacteroides spp.

Ehrlichia

Die transiente Hautflora besteht aus den in der

Auch die gramnegativen Ehrlichien (z. B. Ehrlichia

freien Natur vorkommenden Saprophyten (Bakteri−

chaffeensis) vermehren sich obligat intrazellulär in

en, die sich von abgestorbenem organischen Mate−

bestimmten hämatopoetischen Zellen und werden

rial ernähren).

durch Arthropoden (Zecken) auf den Menschen übertragen. Klinisch manifestiert sich die Krankheit ähnlich wie eine Mononukleose mit chronischer Müdigkeit und grippeähnlichen Symptomen (Kopf− schmerzen, Myalgien, Fieber).

Propionibacterium acnes Propionibacterium acnes wird bevorzugt in Haarfol− likeln und in Öffnungen der Talgdrüsen vor allem im Gesichts− und Thoraxbereich gefunden. Durch Lipolyse aus Hautlipiden kann P. acnes freie Fett− säuren produzieren, die wiederum antibakteriell

2.5 Die bakterielle Normalflora des Menschen Key Point Der durchschnittliche Mensch (70 kg) besteht aus ca. 1013 Zellen, beherbergt aber 1014 Bakterien (die zusammen jedoch nur 100 g wiegen). Regelmäßig anzutreffende Arten werden als residente Flora bezeichnet, nur vorübergehend auftretende Arten als tran− siente Flora. Viele der Mikroorganismen, die den menschlichen Körper besiedeln, leben mit diesem in Symbiose. Das heißt, dass bei− de voneinander profitieren. Nur ein kleiner Teil der Mikroorganismen spielt überhaupt eine Rolle als Krankheitserreger.

wirken und dadurch einen limitierenden Faktor für die Kolonisierung der Haut darstellen. Aus diesem Grund trägt P. acnes beim Gesunden zum Gleichge− wicht der Normalbesiedlung bei. Durch Hormone (Androgene), nahrungsmittelbe− dingte, nervöse und eventuell erbliche Einflüsse kann es zu Störungen der Talgproduktion und da− mit zur veränderten Besiedlung mit P. acnes kom− men. Dies wird mit der Pathogenese der Akne in Verbindung gebracht (s. S. 284). MERKE

Propionibacterium acnes schützt die Haut des Ge− sunden vor Überbesiedelung. Bei gestörter Talg− produktion kann P. acnes für die Entstehung von Akne verantwortlich sein.

2.5.1 Anatomische Zuordnung der Normalflora Die Hautflora

Der Verdauungstrakt

Die Haut beherbergt als residente Flora ca. 1000

Speichel ca. 108 Keime pro ml.

2

Keime/cm . Dazu gehören: fakultativ anaerob:

Die Mundflora In der Mundhöhle beträgt die Gesamtkeimzahl im Die residente Mundflora des Erwachsenen besteht aus:

koagulasenegative Staphylokokken und Mikro− kokken,


73

74

Normalflora des Menschen


fakultativ anaerob:

So beweist z. B. die Anwesenheit von Pneumokok−

vergrünenden so genannten Viridans−Strepto−

ken im Rachen noch keine Pneumokokken−Infekti−

kokken,

on. Da nur pathogene Pneumokokken−Stämme eine

koagulasenegativen Staphylokokken,

Kapsel besitzen, im Rachen aber häufig nicht be−

apathogenen Corynebakterien,

kapselte Stämme zu finden sind, gehört zur Diag−

aerob: apathogenen Neisserien, anaerob: Leptotrichia buccalis,

nose ggf. neben dem Keimnachweis auch der Nach− weis von Virulenzfaktoren (Kapsel, Toxine etc.). Die Flora des Oesophagus ist meistens genauso zu− sammengesetzt wie die Flora der Mundhöhle. Der

Aktinomyzeten,

Magen des Gesunden sollte normalerweise steril

Fusobakterien,

sein.

Bacteroides spp., gramnegativen Kokken (Veillonellen), Borrelien und Treponemen, Peptokokken, mikroaerophilen Streptokokken, Laktobazillen. Gewöhnlich in geringer Zahl findet sich die tran− siente Flora, zu der Haemophilus spp., Enterobacteriaceae, Mikrokokken, b−hämolysierende Streptokokken (insbesondere bei Kinder und jüngeren Erwachsenen) und Sprosspilze (insbesondere bei älteren Menschen) gehören. Die meisten Keime findet man auf den Zahnbelä− gen (Plaques enthalten 106 Keime/mg) und im Gin− givalulcus. Neben Bakterien und Pilzen kommen zuweilen auch Protozoen (apathogene Amöben− und Trichomonaden−Arten) im Mund vor. Die Mundflora des Kleinkindes besteht vor allem aus den so genannten (fakultativ) aeroben Arten, während die Anaerobier erst nach der Zahnbildung einwandern. Sie finden im Zahnbelag, besonders bei geringer Zahnpflege, gute Lebensbedingungen und sind wahrscheinlich zusammen mit aeroben Zuckerspaltern an der Genese der Karies beteiligt. Aufgrund der Vielfalt des Keimspektrums im Ra− chenraum ist es oft schwierig, eine Korrelation zwischen nachgewiesenem Keim und klinischer Diagnose zu stellen. MERKE

Nicht jeder nachgewiesene Keim ist ein Erreger; aber jeder Keim im Rachenraum kann zum Erreger werden.

Die Darmflora Der Dünndarm des Erwachsenen ist im proximalen Bereich häufig steril, da die Magensäure den größ− ten Teil der verschluckten Keime zerstört. Im Duo− denal− und Gallensaft finden sich in mehr oder we− niger großer Zahl Sprosspilze und häufig auch Bakterien der Gattung Acinetobacter. Im Dünndarm nimmt die Besiedlung nach kaudal immer mehr zu und verschiebt sich von grampositiven Kokken zu gramnegativen Stäbchen. Es findet sich außerdem eine massive Zunahme der Anaerobier und es sind vermehrt Enterobacteriacaea nachweisbar. Schließ− lich entspricht die Flora im distalen Bereich des Dünndarms der Besiedelung des Colons. Im Dick− darm des Erwachsenen können 1012 Keime/g Stuhl gefunden werden, wobei der Anteil der Mik− robenmasse am Stuhlgesamtgewicht 25–33 % be− trägt. Die überwiegende Anzahl der Bakterien im Colon gehört zu den Anaerobiern. Zur residenten Darmflora gehören: anaerob: Bacteroidaceae: 40–45 %, Bifidobakterien, Laktobazillen: 40–45 %, Clostridien (z. B. C. perfringens): 1 %, fakultativ anaerob: Escherichia coli: 1–5 %, Enterokokken: 1–5 %, Klebsiella− und/oder Enterobacter−Arten: 1 %. Zur transienten Darmflora gehören: Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bacillus spp. und Sprosspilze (z. B. Candida sp.). Beim mit Muttermilch ernährten Säugling kommen die charakteristische Farbe sowie Geruch und Kon− sistenz des Stuhls durch das Überwiegen von Bifi−


2 Allgemeine Bakteriologie Normalflora des Menschen dobacterium bifidum zustande. Nur in geringer Zahl

Darmdekontamination als Prophylaxe

kommen Enterobakterien, Kokken und Anaerobier

In den meisten Fällen wird die Normalbesiedelung

vor. Bei der Umstellung auf andere Kost verdrängen

des Körpers durch therapeutische Maßnahmen nur

vor allem die Anaerobier diese Bakterien und über−

wenig beeinflusst. Bei Hochrisikopatienten, wie

nehmen eine Statthalterfunktion, die gleichzeitig als Schutz der Schleimhautbarriere zu verstehen ist

z. B. Immunsupprimierten, kann es jedoch sinnvoll sein, zur Infektionsprophylaxe das Keimreservoir

(¹colonization resistance“).

im Darm selektiv (aerobe Keime und Pilze) oder to− tal zu eliminieren. Eine derartige Darmdekontami− nation kann durch orale Gabe nicht resorbierbarer Antibiotika wie z. B. Neomycin, Polymyxin B, Am−

Praxistipp Die Zusammensetzung der Flora des menschlichen Körpers hängt auch vom Alter ab. Dieses Phänomen wird Ihnen beim weiblichen Urogenitaltrakt erneut begeg− nen.

photericin B u. a. erzielt werden.

Der Respirationstrakt Die Zusammensetzung der Nasenflora Die residente Flora der Nase setzt sich vor allem aus aeroben bzw. fakultativ anaeroben Bakterien

Gleichzeitig ändern sich durch den Wechsel der Darmflora beim Erwachsenen Aussehen und Ge−

zusammen. Dazu gehören: fakultativ anaerob:

ruch des Stuhls. Den Bacteroides−Arten kommt da−

koagulasenegative Staphylokokken,

bei eine besondere Rolle zu, denn sie produzieren

Staphylococcus aureus (bei vielen Menschen),

beispielsweise Enzyme, die für den enterohepati−

apathogene Corynebakterien,

schen Kreislauf von bestimmten Hormonen und

vergrünende Streptokokken,

Medikamenten notwendig sind.

Pneumokokken (vor allem Kapseltyp X),

Klinische Bedeutung der Normalbesiedelung des Darmes Die physiologische Darmbesiedlung stellt ein emp− findliches System dar, das durch verschiedene Fak− toren beeinflusst werden kann: Bei Störung des lokalen Milieus (z. B. Änderung der Nahrungsgewohnheiten) kann es zur Dys− biose mit Durchfall kommen. Antibiotikatherapie, besonders mit Clindamycin, kann zur Selektion von Clostridium difficile füh− ren

(siehe

Antibiotika−assoziierte

Diarrhoe,

Pseudomembranöse Colitis, S. 204). Beim Intensivpatienten mit Stressulkusprophy− laxe besteht die Gefahr der Aszension von Erre− gern aus dem Darm in die Luftwege, weil die Barrierefunktion des Magenmilieus fehlt. Hier− bei kann es zur Pneumonie z. B. mit Klebsiella pneumoniae kommen. Bei Darmperforation besteht die Gefahr der le− bensbedrohlichen Peritonitis und Sepsis durch die Keime der Darmflora. Wundinfektionen der unteren Körperhälfe (z. B.

Haemophilus−Arten, aerob: apathogene Neisserien, Neisseria meningitidis (bei ca. 5 % der Gesun− den). Da die Nase der erste Filter der Atemluft ist, kön− nen dort als Bestandteil der transienten Flora die verschiedensten Mikroorganismen aus der freien Natur vorkommen. MERKE

Die Nasennebenhöhlen sind normalerweise keim− frei.

Trachea, tiefere Atemwege Die Flora der Trachea ist zahlenmäßig gering. Es ist nicht abschließend geklärt, ob nachgewiesene ver− grünende Streptokokken, Neisserien und Haemo− philus−Arten zur Standortflora gehören oder als er− stes Anzeichen krankhafter Veränderung zu werten sind. Beim Gesunden sind die tieferen Atemwege und die Alveolen in der Regel keimfrei.

Dekubitalulkus) sind meistens auf Keime aus der Darmflora zurückzuführen.


75

76

Bakterielle Diagnostik 2 Allgemeine Bakteriologie Der Urogenitaltrakt

MERKE

Die präpubertäre/postmenopausale Vaginalflora

Wie die Flora der Haut schützt auch die Vaginalflo− ra der geschlechtsreifen Frau vor Infektionen.

Neugeborene Mädchen haben in den ersten Le− benswochen eine Vaginalflora, wie wir sie auch bei der geschlechtsreifen Frau vorfinden. Nach Ver− brauch der mütterlichen Östrogene wird die Vagina bei alkalischem Milieu für ca. 10 Jahre keimarm. Es kommen vergrünende Streptokokken, Enterokok− ken, apathogene Corynebakterien und Enterobacte− riaceae vor. Diese Flora ähnelt der Haut− und Co− lonflora und findet sich auch bei Frauen nach der

Die Flora des äußeren männlichen Genitale Am äußeren männlichen Genitale können folgende Bakterien angetroffen werden: koagulasenegative Staphylokokken, apathogene Corynebakterien, Enterokokken, Enterobacteriaceae in geringer Zahl,

Menopause.

Mykobakterien (M. smegmatis, Cave: Verwechs−

Die Vaginalflora der geschlechtsreifen Frau

Treponemen (T. refringens, Cave: Verwechslung

Überwiegend sind in dieser Lebensphase Laktoba−

mit T. pallidum).

lung mit Tuberkelbakterien),

zillen (Döderlein−Stäbchen) zu finden (Abb. 2.26). Nur in geringer Zahl kommen außerdem koagula− senegative Staphylokokken, vergrünende Strepto−

Die Augen

kokken, Enterokokken, Peptococcaceae und Bacte−

so dass die Augenbindehaut in der Regel sehr

roides−Arten

b−

keimarm ist. Nur vereinzelt kommen koagulasene−

hämolysierende Streptokokken, Enterobakterien, Sprosspilze und Trichomonaden in geringer Zahl

gative Staphylokokken und apathogene Corynebak−

vor.

Ferner

können

auch

Die Tränenflüssigkeit hat eine bakterizide Wirkung,

terien vor.

vorhanden sein, ohne klinische Erscheinungen zu verursachen. Die pathogene Bedeutung von Gard−

Sterile Bestandteile des menschlichen Körpers

nerella vaginalis ist noch umstritten.

Beim gesunden Individuum sind Blut, Liquor, Urin

Die typische ¹Döderlein−Flora“ findet sich nur bei

und Gewebeflüssigkeit steril.

Frauen im geschlechtsreifen Alter, weil diese Bakte− rien das unter Östrogeneinfluss in der Scheide ge− bildete Glykogen verwerten und es zu Milchsäure abbauen. Sie sind deshalb für das saure Milieu des Scheidensekretes (pH 4,0–4,5) verantwortlich und bilden dadurch eine Schutzfunktion zur Abwehr aszendierender Infektionen während einer eventu− ellen Schwangerschaft.

2.6 Grundlagen bakterieller Diagnostik Key Point Es kann gar nicht oft genug betont werden, dass eine gute Anamneseerhebung bereits zu mehr als 70 % zur Diagnosestellung beitragen kann! Die Medizinische Mikrobiologie kommt zum Einsatz, wenn Anamnese, körperlicher Untersuchungsbefund sowie ggf. Bildgebung und Laborparameter den Verdacht auf eine infektiöse Genese lenken.

In diesem Kapitel werden die Grundlagen der bak− teriellen Diagnostik besprochen. Beachten Sie je− doch, dass alles, was hierbei in der präanalytischen Phase zu beachten ist, auch für nicht−bakterielle Krankheitserreger gilt! Abb. 2.26

Döderlein−Flora im Vaginalabstrich



Bakterielle Diagnostik

Informationen zur Diagnostik von nicht−bakteriel−

ser nicht bekannt oder nur durch invasive Maßnah−

len Infektionskrankheiten finden Sie in den ent−

men zugänglich, muss auf Untersuchungsmaterial

sprechenden Kapiteln.

zurückgegriffen werden, in das die Erreger vom In− fektionsherd aus durch hämatogene, lymphogene

2.6.1 Die präanalytische Phase

oder kanalikuläre Aussaat bzw. nach Durchwande−

Für die genaue Diagnose infektiöser Erkrankungen

rung gelangt sind. Dabei sind oft nur indirekte

sind in der Regel medizinisch−mikrobiologische

Rückschlüsse möglich, z. B. wenn durch Kontamina−

Untersuchungen notwendig. Klinik und Epidemio− logie der Erkrankung sowie die Bestimmung allge−

tion mit Mikroorganismen der Normalflora eine Verfälschung des Untersuchungsergebnisses erfolgt

meiner Infektionsparameter wie

ist oder wenn der mögliche Erreger sogar aus dem

Blutsenkungsgeschwindigkeit,

Spektrum der Normalflora stammt.

Fieber,

Grundsätzlich sind flüssige Materialien (Blut, Li−

Blutbild,

quor, Pleura−, Perikard−, Synovialergüsse, Aszites)

Leukozytenzahl,

sowie Eiter und Wundsekrete besser für die Keim−

C−reaktives Protein u. a.

anzucht geeignet als Abstriche, u. a. weil die Pro−

geben erste Hinweise auf das Vorliegen einer be− stimmten Infektion und veranlassen eine mikrobio−

benmenge bei Letzteren oft nur gering ausfällt. Die Materialien sollten aus geschlossenen Prozes−

logische Untersuchung. Differenzialdiagnostisch ist

sen nach gründlicher Hautdekontamination (alko−

jedoch zu bedenken, dass gerade diese Parameter

holisches Desinfektionsmittel, Einwirkzeit fünf Mi−

auch bei Tumorerkrankungen von Bedeutung sind.

nuten) durch Punktion gewonnen werden. Dies gilt

Bei Verdacht auf infektiologische Erkrankungen

auch für die Abnahme von Venenblut für serologi−

sollte stets auch an eine Reiseanamnese gedacht

sche Untersuchungen, da eine bakterielle Kontami−

werden, wenn keine heimischen Erreger für die kli−

nation zum Abbau von Antikörpern in der Patien−

nischen Symptome in Betracht kommen. Die optimale Gewinnung des Untersuchungsmate−

tenprobe führen könnte. Bei intraoperativ gewonnenen Proben (Gewebe, Or−

rials, der sorgfältige Transport zum Labor sowie die Auswahl geeigneter Typisierungsverfahren sind

gane) ist eine Kontamination wegen der meist un−

entscheidend für das Untersuchungsergebnis.

besonders zu vermeiden. Sektionsmaterial sollte so

wiederbringlichen Natur dieser Materialien ganz bald wie möglich nach Todeseintritt gewonnen

Die Materialgewinnung Praxistipp

werden, da es innerhalb von wenigen Stunden zur Durchwanderung der normalen Flora aus dem Ver− dauungstrakt des Toten kommt. Die Proben dürfen für die bakteriologische Untersuchung natürlich

Bei der Gewinnung des Untersuchungsma− terials muss eine sekundäre Kontamination mit ubiquitär vorhandenen Mikroben ver− mieden werden. Darin unterscheidet sich das grundsätzliche Vorgehen nicht von an− deren aseptisch durchzuführenden medizini− schen Maßnahmen.

nicht in Formalin gegeben werden (die mikrobiolo−

Der Entnahmezeitpunkt sollte vor dem Beginn der

wie für Genital− und Rektalabstriche und natürlich

antiinfektiven Chemotherapie liegen. Ist dies in

für Stuhlproben. Bei diesen lässt sich die reichhalti−

Ausnahmefällen nicht möglich, sollte zumindest

ge Flora des Verdauungstraktes nur zum Teil durch

kein Antibiotikawechsel innerhalb der vergangenen

Anzucht

72 Stunden stattgefunden haben.

Vom Stuhl ist bei geformten Exkrementen eine

Die Probe soll, soweit möglich, direkt vom Ort des

bohnengroße Probe, bei dünnflüssigem Stuhl ca.

infektiösen Geschehens gewonnen werden. Ist die−

1 ml einzusenden. Bezüglich der Einsendung von

gische Untersuchung ist keine pathologisch−histolo− gische Untersuchung!). Mit Ausnahme der physiologischerweise sterilen Nasennebenhöhlen ist bei Materialien aus dem HNO− und Augenbereich eine Kontamination mit Bakterien der Normalflora zu erwarten. Dasselbe gilt auch für Magen−, Duodenal− und Gallensaft so−

auf

Selektivnährmedien

unterdrücken.


77

78

Bakterielle Diagnostik 2 Allgemeine Bakteriologie Urinproben

siehe

Kapitel

Harnwegsinfektionen

(S. 309).

findliche Erreger müssen daher Transportmedien verwendet werden, die entweder eine Keimver− mehrung schon während des Transports ermögli−

MERKE

chen (z. B. Blutkulturflaschen) oder selektiv die

Allgemeine Regeln für die Entnahme von Untersu− chungsmaterial (Präanalytik): Die Entnahme sollte vor jeder Antibiotikathera− pie erfolgen (in Ausnahmefällen: kein Antibioti− kawechsel in den vergangenen 72 Stunden!), das Material sollte am Ort der Infektion ent− nommen werden, Eiter, Sekrete, Punktate, Biopsien sind besser als Abstriche, die Kontamination durch Standortflora soll ver− mieden werden.

Überwucherung durch Bakterien der Normalflora verhindern sollen (z. B. Transgrow−Medium). Ande− re Transportmedien stabilisieren potenziell schädi− gende Einflüsse (pH−Verschiebung, Sauerstoffzu− tritt), ohne Nährstoffe anzubieten. Empfindliche Keime sind insbesondere Erreger einer Meningitis (Meningokokken, Pneumokokken, H. influenzae) oder einer Pneumonie (Pneumokokken, H. influen− zae, Chlamydien u. a.), so dass gerade Liquor und respiratorische Materialien schnellstens in das La− bor transportiert werden sollten!

Für die serologische Diagnose ist zum Nachweis ei−

Besondere Maßnahmen sind bei Verdacht auf An− aerobierinfektionen (z. B. mit Bacteroidaceae−Arten)

nes Titeranstiegs bzw. −abfalls die Einsendung

erforderlich, da Anaerobier unter Sauerstoffeinfluss

zweier Blutproben notwendig, die möglichst im Ab− stand von 2–3 Wochen abgenommen wurden

absterben. Außer der Einhaltung einer kurzen

(Akut− und Rekonvaleszenzprobe). Dabei werden

verwendet werden, aus denen durch reduzierende

5–10 ml Blut in einem Serumröhrchen (ohne Zu−

Substanzen oder durch Evakuieren der Sauerstoff

sätze) verschickt.

entfernt wurde.

Liquor soll nativ eingesendet werden.

Für die Transporttemperatur gilt die Regel, dass Materialien, in denen vor allem anspruchslose Erre−

Der Transport

ger zu erwarten sind, die sich u. U. schon auf dem

Der Transport der Proben ins Labor muss in steri− len, fest verschließbaren Gefäßen auf dem schnells−

Weg ins Labor vermehren, gekühlt (4–88C) trans−

ten Wege erfolgen. Die Transportgefäße werden in

während Materialien, in denen empfindliche Erre−

Transportzeit müssen spezielle Transportmedien

portiert werden sollen (z. B. Sputum und Urin),

der Regel vom Untersuchungslabor zur Verfügung

ger vorkommen, bei ca. 208C transportiert werden

gestellt:

sollten (z. B. Blut und Liquor).

Röhrchen mit 8–10 ml Fassungsvermögen für flüssige Materialien, Röhrchen mit Wattestieltupfer für Abstriche, Röhrchen mit Löffel am Stopfen für Stuhlproben. Ein sehr wichtiger Punkt ist die Transportzeit. Während die aerob wachsenden Bakterien eine be− grenzte Transportzeit auch unter ungünstigen Um− weltbedingungen überleben und sogar der Aus− trocknung

bis

zu

einem

gewissen

Grad

widerstehen können (z. B. Staphylokokken), sind

Praxistipp Für eine gute mikrobiologische Diagnostik ist der scheinbar aufwendigere Transport der Proben durch Boten vorzunehmen, denn lange Transportzeiten können das Un− tersuchungsergebnis verfälschen und somit zu Fehldiagnosen und Fehlbehandlungen führen.

andere Erreger so sehr an den Warmblüterorganis− mus adaptiert, dass sie extrakorporal ohne geeig− netes Nährmedium rasch absterben. Auch die kör−

Wenn jedoch der Postversand nicht zu umgehen

pereigenen

(Granulozyten,

tet werden (bruchsichere Verpackung der Röhr−

Makrophagen, Antikörper, Komplementsystem u. a.)

chen, Versandtasche aus reißfestem Material mit

spielen hierfür eine entscheidende Rolle. Für emp−

der Aufschrift ¹Medizinisches Untersuchungsgut“).

Abwehrmechanismen

ist, müssen die entsprechenden Vorschriften beach−

Bei gemeingefährlichen Seuchen (z. B. Cholera) ist




der Transport durch Boten absolut vorgeschrieben.

direkten Verfahren des Erregernachweises. Dazu

Ist die Zeitspanne zwischen Materialentnahme und

gehört

Beginn der Untersuchung nicht abzuschätzen, kön−

der mikroskopische (bei Viren = elektronenmik−

nen auch Eiterproben o. Ä. in eine Blutkulturfla−

roskopische) Nachweis,

sche eingebracht werden.

kulturelle Verfahren bei leicht anzüchtbaren Er−

Jeder Einsendung ist unbedingt ein Begleitschrei−

regern (bei Viren = Zellkultur) sowie

ben beizufügen, das die Personalien des Patienten,

molekulargenetische Methoden wie der Einsatz

Angaben zu dem gewonnenen Material, der Art der gewünschten Untersuchung, zur Anamnese (Rei−

von DNA−Sonden oder die Amplifizierung der Erreger−Nukleinsäure durch die Polymerasen−

se!), Verdachtsdiagnose und ggf. zur bisher durch−

Kettenreaktion (polymerase chain reaction, PCR).

geführten Therapie enthält. Gerade die Angabe ei−

Nur in seltenen Fällen (z. B. Botulismus) wird heute

ner Verdachtsdiagnose ist von Bedeutung, da für

noch für die Diagnostik ein Tierversuch herangezo−

den Erregernachweis u. U. Spezialuntersuchungen

gen.

erforderlich sind, die nicht zum normalen Routine−

Indirekter Erregernachweis y Bei schlecht erreichba−

programm gehören (z. B. bei V.a. atypische Pneu−

ren oder nicht kultivierbaren Erregern (z. B. Trepone−

monie). Nur unter Einhaltung aller genannten Punkte ist eine optimale mikrobiologische Diagno−

men), sowie bei Erkrankungen mit nicht zu kurzer Inkubationszeit (. 7 Tage) ist auch der indirekte

stik möglich. Bei Unsicherheit sollte unbedingt vor−

Infektionsnachweis durch die serologische Bestim−

her Kontakt mit dem Untersuchungslabor aufge−

mung von Erreger−spezifischen Antikörpern hilf−

nommen werden.

reich. Eine Ablösung konventioneller Methoden durch Biochip−Technologie wird zum Teil die Mikro− biologie der Zukunft prägen.

Praxistipp

Auswahl diagnostischer Methoden: Sie wird nach

Der Transport sollte schnell erfolgen! Dem Labor müssen Patientendaten, Anam− nese, Entnahmeort und −zeit, Verdachts− diagnose und eine bestehende Antibiotika− therapie mitgeteilt werden.

folgenden Gesichtspunkten vorgenommen: Das Methodenspektrum sollte die wichtigsten Infektionen erfassen. Das bestimmten Organerkrankungen zugeord− nete Erregerspektrum wird möglichst vollstän− dig durch das Methodenspektrum abgedeckt.

2.6.2 Die analytische Phase Allgemeines

Bei Immunsuppression muss an opportunisti−

In manchen Fällen liegt ein erregerspezifisches Krankheitsbild vor und man spricht von einer spe−

In Krankenhäusern kommt es aufgrund des brei− ten Antibiotika−Einsatzes oft zur Selektion Anti−

zifischen Infektion (z. B. eine akute Gonorrhoe).

biotika−resistenter Mikrobenpopulationen (Lang−

Hier wäre die mikrobiologische Untersuchung ei−

sche Erreger gedacht werden.

lieger, Ärzte, Pflegepersonal, unbelebtes Milieu).

gentlich überflüssig, wenn es nicht doch einige Dif−

Obwohl die mikrobiologische Untersuchung oft

ferenzialdiagnosen gäbe (u. a. Chlamydia trachoma−

wegweisend für die Diagnosestellung ist, darf bei

tis) und nicht außerdem eine Antibiotikaresistenz

Lebensgefahr für die Therapie keine Zeit verloren

berücksichtigt werden müsste. In den meisten Fäl−

gehen.

len mikrobiologischer Diagnostik liegt allerdings eine Erkrankung vor, bei der lediglich der Verdacht auf eine Infektion besteht oder bei der zwar von

Praxistipp

einer Infektion ausgegangen werden kann, aber

Nach Maßgabe des statistisch gesehen typi− schen Erregerspektrums beginnt man sofort mit einer so genannten kalkulierten Thera− pie, die das zu erwartende Erregerspektrum weitgehend abdeckt. Ist der Erreger dann isoliert und liegt ein Antibiogramm vor,

mehrere verschiedene Erregerspezies als Ursache in Betracht kommen. Direkter Erregernachweis y Die Methoden der medi− zinischen Mikrobiologie bestehen einerseits aus


79

80

Bakterielle Diagnostik 2 Allgemeine Bakteriologie variiert man gegebenenfalls die Therapie (gezielte Antibiose).

Direkte Untersuchung des Einsendematerials Die direkte Untersuchung des Patientenmaterials kann u. U. eine sehr schnelle Diagnostik ermögli−

Unter Umständen sind später weitere Umstellun−

chen und eignet sich daher eventuell auch als

gen erforderlich, wenn sich kein Therapieerfolg ein−

CITO−Diagnostik, um im Rahmen der DRG−Budge− tierung von Krankenhäusern ein schnelles erlösre−

stellt.

levantes therapeutisches Handeln zu ermöglichen.

Die prinzipiellen Verfahren der bakteriellen Diagnostik

Folgende Methoden stehen dabei zur Verfügung: Morphologie:

Die bakteriologische Diagnostik setzt steriles Verar−

Lichtmikroskopie (100 er Ölimmersionsobjektiv,

beiten der Proben voraus. Das universelle Arbeits−

10 x Okular):

instrument ist dabei die (Platin−)Drahtöse, mit der

1. Nativpräparat (ungefärbt): Erkennen von Größe

Untersuchungsmaterial oder Kulturmaterial aufge− nommen, überimpft oder verrieben werden kann

und Form der Mikroorganismen, 2. ¹hängender Tropfen“: Erkennen der Beweglich−

und die durch Ausglühen in einer Flamme vor und

keit (lebende Bakterien!),

nach jedem Arbeitsgang sterilisiert wird. Die Identifizierung von Bakterien beruht auf den

3. Gefärbte Präparate (Abb. 2.27, Abb. 2.28):

folgenden vier Bausteinen, wobei häufig die ersten

a) Einfachfärbungen mit alkalischen Farbstoffen, z. B. mit Methylenblau,

beiden für eine exakte Erregerbestimmung bereits

b) Differenzialfärbungen, z. B. Gram−, Ziehl−Neel−

ausreichen.

sen−, Neisser− oder Immunfluoreszenzfärbung,

Mikroskopische Morphologie der Bakterien:

4. Kapseldarstellung im Tuschepräparat. Antigenanalyse,

Größe, Färbeverhalten bzw. Zellwandaufbau: gramposi−

Toxinnachweis (z. B. Tetanustoxin, Botulinumto−

tiv, −negativ, Form: Kokken, Stäbchen, Spirillen,

xin, Endotoxine),

Zellverbände: Haufen, Ketten, Diplokokken,

Molekularbiologischer Direktnachweis: O DNA−Hybridisierung,

Zusätzliche Merkmale: Kapsel, Sporen, Flagellen. Physiologie bzw. Stoffwechselverhalten der Bakterien:

Enzymnachweis,

O PCR zum Nachweis mikrobieller DNA/RNA einschließlich Sequenzierung.

Anaerober oder aerober Stoffwechsel, Enzyme der Atmungskette: Oxidase, Katalase, Abbau von Kohlenhydraten (pH−Indikatorme− dien),

Die Anzüchtung und Typisierung von bakteriel− len Erregern Die Kultivierung von Bakterien wird in der Regel in

Enzyme des Proteinstoffwechsels: Kollagenase,

flüssigen oder auf festen Nährmedien vorgenom−

Enzyme des Aminosäurenstoffwechsels: Urease,

men. Sie hat gegenüber den anderen Methoden

andere Enzyme: Hämolysine, DNAse, Lipase, Stoffwechselprodukte (Gaschromatographie), Nährstoffbedarf (NAD, Hämin). Antigenstruktur der Zellwand: Flagellen, LPS (z. B. Kauffmann−White−Einteilung von Salmonellen), Polysaccharide (z. B. Lancefield−Einteilung von Streptokokken), Fettsäuren (Gaschromatographie). Genetik: z. B. PCR mit Ermittlung der DNA−Basensequenz, Hybridisierung etc.

Abb. 2.27 Grampräparat von Staphylokokken (grampositive Haufenkokken)




zeiten von 18 bis 24 Stunden aus, damit aus dem unsichtbaren Inokulum makroskopisch sichtbare Kolonien entstehen. Manche Bakterien (z. B. Myko− bakterien) haben jedoch eine Generationszeit von vielen Stunden bis Tagen, so dass zu ihrer Anzüch− tung Bebrütungszeiten von Tagen bis Wochen not− wendig sind. Für den Nachweis dieser Erreger wer− den deshalb zunehmend Methoden eingesetzt.

molekularbiologische

Die Typisierung bzw. Identifizierung gelingt mithil− fe verschiedener Verfahren. Abb. 2.28 Grampräparat von E. coli (grammnegative Stäbchen)

Morphologische Beurteilung von Einzelzellen und Kolonien: O Größe, Form, Rand, Oberfläche, Farbstoffbil−

meistens den Vorteil, dass sie die Erhebung eines Antibiogramms (s. S. 85) ermöglicht. Neben der Er− regeridentifizierung kann also auch eine Aussage über die jeweils (in vitro) effektive Behandlungs− möglichkeit getroffen werden. Für die Kultivierung werden u. a. Selektiv− und An− reicherungsnährböden

eingesetzt.

Bei

Ersteren

steht es im Vordergrund, nur den gewünschten Er− reger

heranzuzüchten.

Anreicherungsnährböden

dienen der optimalen Vermehrung des gesuchten Bakteriums aus keimarmen Materialien. Die Anzucht von Bakterien erfolgt überwiegend auf unbelebten Nährmedien, wobei ihre Ansprüche an die Nährstoffe, die Zusammensetzung der Atmo− sphäre und die Wachstumstemperatur berücksich− tigt werden müssen. Die meisten medizinisch bedeutsamen Bakterien haben ihr Temperaturopti− mum, entsprechend der menschlichen Körpertem−

dung, Geruch, O Veränderung des Nährbodens durch diffun− dierbare Stoffe wie Hämolysine. Biochemische Methoden: Stoffwechseleigen− schaften, Enzymausstattung (Nachweis z. B. über Differenzierungsmedien). Massenspektrometrie:

Charakterisierung

spe−

ziesspezifischer Proteinprofile durch MALDI−TOF (matrix−assisted laser desorption ionisation−time of flight). Antigenanalyse: Reaktion mit polyklonalen und monoklonalen Antikörpern. Molekularbiologie: Sequenzierung von PCR−Pro− dukten und Abgleich in großen Datenbanken. Antibiotika−Sensibilität: Typische natürlich vor− kommende Resistenzen. Lysotypie: Typisierung mithilfe von Bakteriopha− gen (heute selten).

peratur, bei 37 8C. Listerien und Yersinien allerdings

Die flüssigen Medien zur Primärkultur

vermehren sich auch noch bei Kühlschranktempe−

Flüssige Medien haben den großen Vorteil, dass

raturen (4–7 8C). Die Nährmedien enthalten neben Kohlenstoff− und

wegen der günstigeren Diffusionsbedingungen die Nährstoffe leichter von den Bakterien aufgenom−

Stickstoffquelle meist noch Wuchsstoffe und Vita−

men werden und damit ein schnelleres Wachstum

mine (z. B. in Form von Hefeextrakt), Kohlenhydra−

erfolgen bzw. von geringeren Keimzahlen ausge−

te zur Deckung des Energiebedarfs, Kochsalz zur

gangen werden kann. Natürlich kann man in einem

Erhöhung des osmotischen Wertes sowie anorgani−

flüssigen Medium primär nicht erkennen, ob eine

sche Puffer zur pH−Stabilisierung. Manche Bakte−

Reinkultur oder eine Mischkultur vorliegt. So be−

rien benötigen außerdem (Schaf−)Blutzusatz als

schränkt sich der Anwendungsbereich flüssiger Me−

Quelle für Hämin oder andere komplexe organische Stoffe.

dien in der Diagnostik weitgehend auf die Anrei− cherung von Bakterien aus keimarmem Material

Da die meisten Bakterien unter optimalen Bedin−

und bei Zusatz wachstumsfördernder bzw. wachs−

gungen eine Generationszeit von ca. 15 Minuten

tumshemmender Substanzen auf die Verwendung

bis wenigen Stunden haben, reichen Bebrütungs−

als Selektivmedium.


81

82

Bakterielle Diagnostik 2 Allgemeine Bakteriologie MERKE

gestorbenen Zellen. Die Exponentialphase geht

In Flüssigmedien kann nicht zwischen Rein− und Mischkultur unterschieden werden.

Zelltod und Zellteilung die Waage halten.

dann in eine stationäre Phase über, in der sich Erfolgt keine Beseitigung der Stoffwechselabfall−

Die einfache Nährbouillon enthält Fleischwasser oder Fleischextrakt, Pepton (Zwischenprodukt des Proteinabbaus), 0,5 % NaCl und Puffersalze. Nach Herstellung muss die Bouillon durch Autoklavieren sterilisiert werden, bevor ihr Vitamine, Kohlenhyd− rate, Serum und je nach Einsatzbereich andere Sub− stanzen zugesetzt werden. Zur Anreicherung anae−

produkte und werden keine neuen Nährsubstra− te zugeführt (= statische Kultur), so schließt sich die logarithmische Absterbephase an, nach der meist nur wenige überlebende Bakterien in ei− ner Ruhephase persistieren.

Die festen Medien zur Primärkultur

rob wachsender Bakterien werden wegen ihrer

Setzt man der Nährbouillon eine gelierende Sub− stanz zu (0,5–2 % Agar – ein saures Sulfat−haltiges

reduzierenden

Organstückchen

Polysaccharid aus Meeresalgen), so erhält man

(z. B. Leber) in die Bouillon gegeben und diese nach

Wirkung

sterile

nach Ausgießen in Petrischalen und Erstarren ein

Beimpfung verschlossen.

festes Nährmedium. Versetzt man dieses vor dem

Das Vermehrungsverhalten der Bakterien in künst−

Erstarren (bei ca. 45–508C) mit 5 % sterilem Blut

lichen Flüssig−Nährmedien wird durch eine charak− Wachstumskurve beschrieben teristische (Abb. 2.29):

(in der Regel Schafblut), so erhält man Blutagar, auf dem sich anspruchsvollere Bakterien anzüchten

Nach Einsaat in ein steriles Medium erfolgt in

lassen. Dieser Blutagar eignet sich auch, um die Ex− pression von bestimmten Virulenzfaktoren zu über−

der so genannten Latenzzeit (englisch: lag

prüfen. Bildet nämlich der Erreger so genannte Hä−

phase) zunächst eine Adaptation und Größenzu−

molysine, macht sich dies durch eine Hämolyse im

nahme der einzelnen Bakterienzelle ohne Zell−

Blutagar bemerkbar.

teilung.

Auf festem Nährmedium bilden Bakterien bei aus−

In der folgenden logarithmischen Wachstums−

reichender Verdünnung Einzelkolonien, die durch

phase (log phase) nimmt die Zahl der Bakterien− zellen durch Teilung exponenziell zu.

morphologische Begutachtung bereits früh die Dif−

Nährstoffverbrauch und entstehende Stoffwech−

ferenzierung von Rein− und Mischkulturen ermögli− chen. Die Verdünnung erzielt man entweder durch

selprodukte verschieben das Verhältnis zwi−

Herstellen einer Verdünnungsreihe (z. B. in steriler

schen absterbenden

physiologischer Kochsalzlösung) oder durch den

und

neu entstandenen

Bakterienzellen zunehmend zugunsten der ab−

Abb. 2.29 Wachstum einer Bakterienkultur unter statischen Bedingungen (ohne Wechsel des Nährmediums)

fraktionierten Dreiösen−Ausstrich (Abb. 2.30).

Abb. 2.30 Fraktionierter Dreiösen−Ausstrich zur Gewinnung von Einzelkolonien. Vor der Beimpfung und zwischen den ein− zelnen Impfschritten (1, 2, 3) muss die Impföse ausgeglüht werden. Die Kolonien sind rosa dargestellt.




Die Selektiv− und Indikatornährböden zur Differenzie− rung

Gelatineabbau (Nachweis des Enzyms Gelati−

Mit Selektiv− und Indikatornährböden überprüft

Nitratreduktion (Nachweis von Nitratreduktase)

man die Wachstumsfähigkeit eines zu identifizie−

oder

renden Erregers auf diesen Nährböden. So erhält

H2S−Bildung.

man eine erste Orientierung darüber, um welche Bakteriengattung es sich handeln könnte. Gallensalze in Endo−Agar und SS−Agar unter− drücken z. B. das Wachstum von grampositiven Bakterien und gramnegativen Kokken. Lactose−spaltende gramnegative Stäbchen setzen durch eine Aldehydreaktion das rote Fuchsin aus dem im Endo−Agar enthaltenen farblosen Indi− kator frei. ¹Lactose−positive“ Bakterienarten be− wirken so eine Rotfärbung des Endo−Agars, wäh− rend ¹Lactose−negative“ Bakterien hell wachsen. SS−Agar enthält eine höhere Konzentration an Gallensalzen und anderen Hemmstoffen, so dass i.d.R. nur Proteus und die klassischen darmpa− thogenen Bakterien (Salmonellen, Shigellen, Yer− sinien) wachsen können. Weitere Differenzierungsmethoden beruhen auf dem Nachweis des enzymatischen Abbaus von Kohlenhydraten und anderen Stoffen wie z. B. Harnstoff. Die dabei auftretende pH−Verschiebung wird durch Indikatoren angezeigt. Auch andere Stoffwechselleistungen werden zur Differenzierung herangezogen, wie z. B. Indolbildung aus Tryptophan,

nase),

Der Nährboden nach Kligler In manchen Nährmedien können mehrere Reaktio− nen gleichzeitig nachgewiesen werden, z. B. Säue− rung durch Dextrose− und Lactosespaltung sowie Gas− und H2S−Bildung im Nährboden nach Kligler (s. Abb. 2.31): Der Kligler−Agar enthält außer Bouil− lonbestandteilen Lactose und Glucose im Verhältnis 10:1, ferner Phenolrot und ein Gemisch von Natri− umthiosulfat und Eisen−II−Sulfat als Indikatoren für Säure− bzw. H2S−Bildung. Bildet das zu identifizierende Bakterium H2S, so kommt es zur Schwärzung durch Bildung von Eisensulfid. Wird Lactose gespalten, so schlägt der Phenol− rotindikator infolge starker Säurebildung von Rot nach Gelb um. Wird nur Glucose gespalten, Lactose jedoch nicht (z. B. bei Salmonella und Shigella), muss zwischen den aeroben Verhältnissen an der Oberfläche der Kultur und den weitgehend an− aeroben Verhältnissen in der Tiefe des Kligler− Röhrchens unterschieden werden. An der Ober− fläche wird Glucose zu CO2 und H2O veratmet.

Abb. 2.31 Kligler−Agar ermöglicht den Nachweis mehrerer bakterieller Stoff− wechselreaktionen.


83

84

Bakterielle Diagnostik 2 Allgemeine Bakteriologie Abb. 2.32 ¹Bunte Reihen“ zur biochemischen Differenzierung von Bakterien

Außerdem wird NH3 durch oxidative Desaminie−

MERKE

rung aus Aminosäuren gebildet. CO2 und NH3

Staphylokokken sind Katalase−positiv, Streptokokken sind Katalase−negativ.

verbinden

sich

zu

dem

sehr

alkalischen

(NH4)2CO3; das Phenolrot im Agar färbt sich rot. Bei Abwesenheit von Sauerstoff in der Tiefe wird

Der Oxidase−Test

Glucose über Ameisensäure zu CO2 und H2 ab−

Der Oxidase−Test weist das Vorhandensein des At−

gebaut. Eine oxidative Desaminierung kann

mungskettenenzyms Cytochromoxidase bei Bakte− rien nach, die Sauerstoff als endgültigen Elektro−

nicht stattfinden. Die Säurebildung lässt den In− dikator gelb umschlagen. Das Gasgemisch (CO2 + H2) treibt Blasen. S. Typhi bildet kein Gas. Ihm

nenakzeptor im Energiestoffwechsel verwenden. Künstliche Substrate anstelle von natürlichen Elekt−

fehlt das Enzym Formico−Hydrogen−Lyase. Bei

ronen−Akzeptoren bewirken bei diesem Verfahren

ihm ist Ameisensäure jener Faktor, der den

die Reduktion des Cytochromoxidase−Systems. Die

Nährbodenindikator in der Tiefe gelb färbt.

positive Oxidasereaktion ist durch die Violettfär−

Mehrere solcher Reaktionsröhrchen werden als

bung eines Indikators im Nährboden charakteri−

¹bunte Reihe“ bezeichnet; in kommerziellen Diffe−

siert (s. Abb. 2.33).

renzierungssystemen sind dadurch mehr als 20 Stoffwechselleistungen gleichzeitig bestimmbar (s. Abb. 2.32).

Die Katalase−Reaktion Katalase spaltet das für Bakterien toxische Wasser− stoffperoxid in Wasser und Sauerstoff (2 H2O2 R 2 H2O + O2). Gibt man Wasserstoffperoxid zu Kata− lase−positiven Bakterien, kommt es zur Blasenbil− dung, da durch die Katalase−Reaktion gasförmiger Sauerstoff (O2) gebildet wird. Diese Katalase−Reaktion wird z. B. zur Differenzie− rung grampositiver Kokken eingesetzt. Abb. 2.33

Nachweis einer positiven Oxidase−Reaktion (Pfeil)




Weitere Methoden zur Bakterienidentifizierung

Bakterien−Identifizierung durch die Analyse von Wachstumseigenarten

Zur Identifizierung von Bakterien kann auch die

Die oben aufgeführten Reaktionen gehören zu den

gaschromatographische Analyse von Stoffwechsel−

Basiskriterien, die am Beginn jeder Speziesidentifi−

produkten (z. B. organische Säuren) oder die chro−

zierung stehen. Zusätzlich können Wachstumsei−

matographische Trennung von Zellwandbausteinen

genarten für die Identifizierung von Bedeutung

eingesetzt werden. Seit Kurzem kann mit Hilfe der

sein, wie z. B.

Massenspektrometrie (vgl. S. 81) innerhalb von we−

Pigment− und Farbstoffbildung,

nigen Minuten aus einer Bakterien− oder Pilzkolo−

Geruchsentwicklung, Temperaturoptimum,

nie ein Proteinprofil erstellt werden, das die Identi− fizierung von Bakterien− und Pilzarten ermöglicht.

Wachstum auf Mangelnährböden (z. B. Verwer−

Für den Schnellnachweis einiger Bakterien in Kör−

tung von Ammoniumcitrat als einziger Kohlen−

perflüssigkeiten (z. B. im Liquor) stehen Latexrea−

stoffquelle),

genzien (spezifische an Kunststoffpartikel fixierte

Salz− und pH−Toleranz.

Antikörper) zur Verfügung.

Die Charakterisierung medizinisch bedeutsamer Bakterienarten oder die Beurteilung ihrer Virulenz erfordert eventuell auch den Nachweis von Exoen− zymen oder Exotoxinen (s. S. 21). Zu den Exoenzy− men gehört z. B. die Plasmakoagulase bei Staphylo− kokken,

zu

den

Exotoxinen

z. B.

das

Diphtherietoxin.

Das Antibiogramm Neben der Bakterienidentifizierung gehört i.d.R. die Bestimmung des Resistenzverhaltens im Rahmen eines Antibiogramms zum bakteriologischen Unter− suchungsbefund. Ein Antibiogramm (s. S.111) wird vor allem mithilfe eines semiquantitativen Agardif− fusionstests oder durch die quantitative Bestim−

Arbeitsschemata für die Bakterienidentifizierung

mung

Nach mikroskopischer Vorbestimmung kann die

(MHK) erstellt. In der Regel vergehen bis zum Vor−

konventionelle

liegen der Speziesdiagnose und des Antibiogramms

bakteriologische

Untersuchung

der

minimalen

Hemmstoffkonzentration

durchgeführt werden. Abb. 2.34 – 2.36 zeigen die un−

mindestens zwei Tage.

terschiedlichen Vorgehensweisen im Grobschema.

Zukünftig könnten auch vermehrt molekularbiolo− gische Methoden eingesetzt werden, um Krank− heitserreger und ihre Resistenzlage zu identifizie− ren.

Abb. 2.34

Arbeitsschema zur Identifikation gramnegativer Bakterien


85

86

Bakterielle Diagnostik 2 Allgemeine Bakteriologie

Abb. 2.35

Arbeitsschema zur Identifitkation grampositiver Kokken

Abb. 2.36 Arbeitsschema zur Identifi− kation grampositiver Stäbchen

Die molekularbiologischen Methoden zur Erre− ger−Identifizierung

Sondentechnik: Eine DNA−Sonde ist eine durch

Molekularbiologische Methoden werden bisher vor

Einzelstrangsequenz, die komplementär zur gesuch−

allem für den Nachweis schwer oder nicht kulti− vierbarer Bakterien, Viren, Pilze oder Parasiten ein−

ten Nukleinsäure−Sequenz eines zu bestimmenden Erregers ist. Durch Hybridisierung der DNA−Sonde

gesetzt. Es wird zwischen der Sondentechnik und

mit der Erreger−DNA können Zielsequenzen detek−

der Genamplifikation unterschieden.

tiert werden und somit zur Identifizierung des

Farbstoffe oder radioaktive Isotope markierte DNA−

Erregers beitragen.




Genamplifikation: Bei der Polymerase−Ketten−Reak−

destens vierfacher Titeranstieg) bestehen. Als Titer

tion (PCR = polymerase chain reaction) wird ein

wird dabei die Verdünnung des Patientenserums

spezifischer Genombezirk eines Mikroorganismus

bezeichnet, bei der eine Antigen−Antikörperreak−

ausgewählt, mit zwei Oligonukleotidsequenzen (Pri−

tion nachweisbar ist.

mern) versehen und mithilfe des Enzyms DNA−

Im Gegensatz zu den direkten und kulturellen Ver−

Polymerase vervielfältigt (amplifiziert). Nach der

fahren ist beim indirekten Nachweis eine vorherige

Amplifikation kann man die Spezifität zusätzlich

Eingrenzung potenzieller Erreger nötig, um eine

z. B. mittels Sonden−Hybridisierung nachweisen. Durch die Vervielfältigungsschritte wird es möglich,

gezielte Fahndung nach erregerspezifischen Anti− körpern oder einer erregerspezifischen T−Zellreakti−

die gesuchte Sequenz zu identifizieren, selbst wenn

vität durchführen zu können.

sie ursprünglich im Patientenmaterial nur ein einziges Mal vorhanden ist. Wegen dieser hohen Empfindlichkeit ist die Methode mit Fehlermöglich−

Praxistipp

keiten behaftet (falsch positive Reaktionen).

Bei serologisch−diagnostischen Testverfah− ren wird meistens nach Antikörpern gefahn− det. Prinzipiell können aber auch mithilfe bekannter Antikörper unbekannte Erreger− Antigene gesucht werden.

Die serologisch−diagnostischen Testverfahren Unter der Voraussetzung, dass seit der Infektion mit Bakterien, Viren, Pilzen oder Parasiten eine hinreichend lange Zeit verstrichen ist, können auch indirekte Verfahren des Erregernachweises für die

Die im Folgenden aufgeführten Nachweismethoden

Diagnostik herangezogen werden. Hierbei werden

funktionieren alle nach dem gleichen Prinzip: Es

spezifische Reaktionsprodukte des infizierten Orga−

wird eine Wechselwirkung zwischen Antigen und

nismus nachgewiesen durch Antikörpernachweis (Immunglobulinklassen, Ti− teranstieg u. a.) oder Nachweis spezifischer T−Lymphozyten (Hautre− aktion; In−vitro−Messverfahren). Serologische Verfahren beruhen einerseits auf dem qualitativen Nachweis isotypspezifischer Antikör− per: IgG− und IgM−Antikörper werden bei der Primär− infektion regelhaft am Ende der ersten Erkran− kungswoche gebildet. IgM−Antikörper bleiben meistens für 4 Wochen, teilweise bis 12 Wochen und mehr nach Erkran− kungsbeginn nachweisbar. IgG−Antikörper findet man noch nach vielen Jah− ren, teilweise sogar lebenslang nach einer Infek− tion. IgA−Antikörper gelten ebenfalls als frühe Im− munantwort und spielen vor allem eine Rolle bei Schleimhaut−assoziierten Infektionen. Andererseits beruht der Nachweis einer akuten In− fektion auf der signifikanten Änderung von Anti− körperkonzentrationen. Eine akute Infektion liegt vor, wenn zwischen dem Erst− und dem mindes− tens 10 Tage später abgenommenen Zweitserum (= Serumkontrolle) signifikante Unterschiede (min−

Antikörper nachgewiesen. Lediglich die Sichtbar− machung (Detektion) dieser Bindung variiert.

Die Immunpräzipitation Bei Antigen−Antikörper−Reaktionen kommt es meis− tens zu Vernetzungen vieler Moleküle, weil Anti− körper mindestens zwei Antigenbindungsstellen besitzen und daher auch an mindestens zwei Anti− gene gleichzeitig binden können. Die Netzbildung ist dann am stärksten, wenn das Verhältnis von An− tigen und Antikörper optimal zueinander ist. Man spricht dann vom Äquilibrium (Äquivalenz−Zone in der Heidelberger Kurve, Abb. 2.37). Eine Reaktion zwischen löslichen Antigenen und Antikörpern wird als Präzipitation (Ausfällung) be− zeichnet. Sucht man ein bestimmtes Antigen z. B. im Patientenserum, gibt man entsprechende Anti− körper hinzu. Möchte man bestimmte Antikörper im Probenmaterial identifizieren, verwendet man entsprechende Antigene. Zur Sichtbarmachung bedient man sich meistens ei− ner Gelmatrix, in der die beiden Bindungspartner aufeinander zu diffundieren können. An der Stelle des optimalen Verhältnisses zwischen Antigen− und Antikörperkonzentration (Äquilibrium) kommt es dann zur sichtbaren Präzipitationslinie, d. h., feste


87

88


Abb. 2.37 Zusammenhang zwischen Antigen− und Antikörperkonzentration bei Agglutination (a) und Präzipitation (b). I) An− tikörper−Exzess−Zone; II) Äquivalenz−Zone; III) Antigen−Exzess−Zone.

Antigen−Antikörper−Komplexe fallen im Gel aus.

tik)

Eine Variante der Immunpräzipitation ist die Im−

Erythrozytenoberfläche fixiert (Abb. 2.38a). Die Hä−

oder

es

werden

Erregerantigene

an

die

munelektrophorese, bei der die Bewegungsrichtung

magglutination wird in Mikrotiterplatten mit U−

von Antigenen und Antikörpern durch Anlage eines elektrischen Feldes gezielt beeinflusst werden kann.

förmigen Näpfen durchgeführt. Als Erstes wird das Patientenserum in reziproker Verdünnung in die Näpfe pipettiert, anschließend werden die Erythro−

Die Agglutination Der Agglutination liegt zwar das gleiche Prinzip

zyten hinzugegeben (Abb. 2.38b).

zugrunde, sie unterscheidet sich aber von der Prä−

Die Komplementbindungsreaktion (KBR)

zipitation dadurch, dass einer der beiden Bin−

Die KBR war früher ein sehr weit verbreitetes sero−

dungspartner eine unlösliche Partikelstruktur be−

logisches Testverfahren, das heute jedoch vielfach

sitzt (z. B. ganzes Bakterium) oder an einen korpuskulären nicht löslichen Träger (z. B. Latexpar−

vom ELISA abgelöst wurde. Die KBR weist erregers− pezifische Antikörper nach, die Komplement bin−

tikel oder Erythrozyten = Latex− oder Hämaggluti−

den können (IgM, IgG1, IgG3). Da die Titer komple−

nation) gebunden ist. Dadurch kann die in einer

mentbindender Antikörper in der Regel rasch

flüssigen Phase durchgeführte Agglutination zwi−

abfallen, kann bereits ein einmalig sehr hoher KBR−

schen

Titer aussagekräftig im Sinne einer akuten Infekti−

Antigen

und

Antikörper

makroskopisch

leicht sichtbar gemacht werden.

on sein.

Bei der Hämagglutination werden Erythrozyten als

In der KBR werden folgende Reagenzien eingesetzt:

Antigenträger eingesetzt. Dabei dienen entweder die natürlichen Erythrozytenmembran−Komponen−

Komplement vom Meerschweinchen, Indikatorsystem:

ten als Antigen (z. B. bei der Blutgruppendiagnos−

O Erythrozyten vom Hammel,



Abb. 2.38 Prinzip des Hämagglutinationstests. Sind spezifi− sche Antikörper im Patientenserum vorhanden, so setzen sich die Antikörper−vernetzten Erythrozyten wie eine Matte am Boden der jeweiligen Näpfe ab (= positive Agglutination,

O Kaninchenantikörper gegen Hammelerythro−


s. Testerum a). Eine fehlende Antikörper−Vernetzung führt zum Absacken der Erythrozyten in die Mitte des jeweiligen U−förmigen Napfes (= negative Agglutination, s. Testserum b).

Falls kein Komplement in der vorhergehenden Re− aktion verbraucht wurde (keine spezifischen An−

zyten (= Ambozeptor), Testsystem:

tikörper im Patientenserum), steht es für die Lyse

O Patientenserum und O definiertes Antigen von mutmaßlichem Erre−

der mit Antikörpern beladenen Erythrozyten zur Verfügung. Es kommt zur Hämolyse, die KBR ist negativ.

ger. Bei der KBR misst man die Kompetition zwischen

Wurde im Testsystem Komplement verbraucht

einem Testsystem (Patientenserum plus definiertes Antigen) und einem Indikatorsystem um zugegebe−

(spezifische Antikörper im Patientenserum, die das Komplement gebunden haben), bleibt die Hämo−

nes Komplement. Bei dieser Methode wird die Hä−

lyse aus, die KBR ist negativ (Abb. 2.39).

molyse von Antikörper−beladenen Hammelerythro− zyten detektiert. Die Hämolyse wird ausgelöst,

MERKE

wenn sich Komplement an die Erythrozyten−Anti−

Die KBR ist negativ, wenn die Hammelerythrozyten lysiert werden. Die KBR ist positiv, wenn das Indikatorsystem keine Hämolyse zeigt.

körper−Komplexe

des

Indikatorsystems

bindet.

Wurde das Komplement vorher durch das Testsys− tem verbraucht, bleibt die Hämolyse aus. Bei der KBR geht man folgendermaßen vor: Zunächst inaktiviert man das patienteneigene

Der Immunfluoreszenztest (IFT)

Komplement durch Erhitzen der Serumprobe auf

Immunfluoreszenzverfahren können sowohl zum

568C für 30 min.

Nachweis von Antikörpern als auch zum Nachweis

Anschließend gibt man das Testantigen zur Se−

von Antigenen eingesetzt werden.

rumprobe hinzu und es bilden sich im positiven

Bei der direkten Immunfluoreszenz (Abb. 2.40a)

Fall Antigen−Antikörper−Komplexe.

werden zu suchende Antigene in Abstrichen, Biop−

Diese Antigen−Antikörper−Komplexe binden das dem Ansatz in definierter Menge zugesetzte

sien o. Ä. durch Fluorochrom−markierte und gegen das nachzuweisende Antigen gerichtete Antikörper

Meerschweinchen−Komplement.

nachgewiesen. Die Bindung wird dann im Fluores−

Nun wird geprüft, ob das zugesetzte Fremdkom−

zenzmikroskop nachgewiesen.

plement von den gebildeten Antigen−Antikörper− Komplexen verbraucht wurde. Dazu gibt man

MERKE

das Indikatorsystem zu dem Ansatz (Hammel−

Antigene im Patientenmaterial werden mit fluores− zierenden Antikörpern nachgewiesen.

erythrozyten, die mit Antikörpern gegen Ham− melerythrozyten beladen sind).


89

90


Abb. 2.40 Prinzip der direkten (a) und indirekten (b) Im− munfluoreszenz Abb. 2.39

Prinzip der Komplementbindungsreaktion (KBR)

Der ELISA Der Nachweis von Antikörpern im Patientenserum

Der ELISA (enzyme−linked immunosorbent assay)

erfolgt meistens mit der indirekten Immunfluores− zenz (Abb. 2.40b). Hierbei werden bekannte Antige−

wird auch als Enzymimmunoassay (EIA) bezeich−

ne (z. B. Borrelien) an Objektträger gekoppelt und

net. Dabei werden bekannte Antigengemische (z. B. Ganzzelllysat eines Erregers) an eine Kunststoff−

mit Patientenserum inkubiert. Sind spezifische An−

oberfläche (Mikrotiterplatte) immobilisiert und mit

tikörper im Patientenserum anwesend, binden

Patientenserum inkubiert. Liegen spezifische Anti−

diese an das bekannte Antigen. Die gebundenen

körper im Patientenserum vor, so binden diese an

Antikörper können dann mit Fluorochrom−markier−

das Antigen. Analog dem IFT wird die Bindung

ten Zweitantikörpern (z. B. Anti−human−IgG, −IgM

durch Zweitantikörper (z. B. Anti−human−IgG, −IgM oder −IgA) nachgewiesen. Diese sind beim ELISA je−

oder −IgA) nachgewiesen werden. Dieses Verfahren ermöglicht so zugleich eine Bestimmung der Im− munglobulinklasse der Patientenantikörper.

doch mit bestimmten Enzymen markiert und kön− nen dadurch ein bestimmtes zugegebenes Substrat umsetzen. Dabei kommt es meisten zu einer pH−

MERKE

Verschiebung, die mithilfe von Farbindikatoren op−

Antikörper im Patientenserum lässt man an spezifi− sche Antigene binden. Findet eine Wechselwirkung statt, so lassen sich die gebundenen Antikörper durch fluoreszierende Zweitantikörper nachwei− sen.

tisch sichtbar gemacht werden kann. Mit Hilfe des ELISA lässt sich auch die IgG−Avidität bestimmen. Als Avidität wird die Bindungskraft von Antikörpern zu ihrem Antigen bezeichnet: Je höher die Avidität, desto älter ist die Infektion. Der ELISA eignet sich sowohl für den Nachweis von Antikörpern als auch für den Nachweis von Antige− nen und ist außerdem aufgrund seiner Automati− sierbarkeit oft leicht durchführbar.




MERKE

Der ELISA ist positiv, wenn es nach Antikörper− bindung durch Substratzugabe zu einer positiven enzymatischen Farbreaktion kommt.

Der Immuno− oder Westernblot Der Immuno− oder Westernblot hat gegenüber dem ELISA den Vorteil, dass er Antikörper nachwei− sen kann, die gegen bestimmte mikrobielle Pro− teine gerichtet sind. Dadurch wird die Spezifität dieses Verfahrens oft signifikant erhöht. In einem ersten Schritt wird das bekannte Anti− gengemisch (z. B. Ganzzelllysat des Erregers) elektrophoretisch in einem Polyacrylamidgel in einzelne Proteinuntereinheiten aufgetrennt. Anschließend werden die aufgetrennten Proteine auf eine Nitrozellulosemembran übertragen (ge− blottet = eigentlicher Westernblot) und dort im− mobilisiert. Nun wird das Patientenserum dazugegeben und die ggf. vorhandenen Antikörper aus dem Serum können an die aufgetrennten Proteine binden. Der Nachweis der spezifischen Antikörper erfolgt dann über Enzym−markierte Zweitantikörper und entspricht somit im Wesentlichen dem Immunfluo− reszenz− oder ELISA−Verfahren (Abb. 2.41).

2.6.3 Die postanalytische Phase Die postanalytische Phase setzt sich aus der Über− mittlung und der Interpretation des Befundes zu− sammen. Heute setzt sich neben der schriftlichen Befundübersendung in vielen Krankenhäusern zu− nehmend die Onlineübermittlung durch, die einen zeitnahen Therapiebeginn ermöglicht. Eilige (Zwi− schen−)Befunde sollten vorab telefonisch dem Kli− niker mitgeteilt werden. Für die Therapieentscheidung sind Alter, Vorerkran− kungen,

aktueller

Gesundheitszustand,

evtl.

Schwangerschaft, bekannte Antibiotika−Unverträg− lichkeiten bzw. −Allergien, Pharmakodynamik und −kinetik inkl. Ausscheidungsverhalten des Antibio− tikums zu berücksichtigen und ggf. mit dem Klini− ker zu diskutieren. Für die Interpretation der diagnostischen Tester− gebnisse muss man wissen, wie zuverlässig die ver− schiedenen Testverfahren sind. Zur Beurteilung von diagnostischen Methoden zieht man folgende Para− meter heran:

Abb. 2.41 Prinzip des Immunoblots: Auftrennung des Antigengemischs in der SDS−PAGE, Übertragen auf Nitrozel− lulosemembran, Inkubation mit Patientenserum und Nach− weis durch Enzymreaktion (hier positiv bei den Patienten 1 und 3)


91

92

Antibakterielle Therapie 2 Allgemeine Bakteriologie Sensitivität: Empfindlichkeit eines Tests, kranke

griseus) entdeckt wurden und die in vitro und in

Fälle als krank zu erkennen,

vivo eine antimikrobielle Wirksamkeit entfalten.

Spezifität: Fähigkeit eines Tests, gesunde Fälle

Ihr Molekulargewicht beträgt 150 bis 5000 Dalton.

als gesund zu erkennen,

Antimikrobiell wirksame Chemotherapeutika sind

Positiver prädiktiver Wert: Wahrscheinlichkeit,

primär synthetisierte Substanzen mit analoger Wir−

krank zu sein bei positivem Testergebnis,

kung.

Negativer prädiktiver Wert: Wahrscheinlichkeit,

Mit der Aufklärung der chemischen Struktur vieler

gesund zu sein bei negativem Testergebnis.

Antibiotika und der daraus entstehenden Möglich− keit, die chemischen Grundkörper der Antibiotika

2.7 Die Grundlagen der antibakteriellen Therapie

künstlich zu verändern oder sie vollsynthetisch herzustellen, wurde diese strenge Begriffstrennung hinfällig. Selektive Toxizität ist ein wichtiges Grundprinzip

Key Point

von Antiinfektiva und besteht in der selektiven

Zur Therapie von bakteriellen Infektionen werden zahlreiche Wirkstoffe eingesetzt, die spezifisch gegen bakterielle Krankheitserre− ger gerichtet sind. Einige dieser Substanzen wirken bakteriostatisch, d. h., die Erreger werden nur in ihrem Wachstum gehemmt. Andere Stoffe wirken bakterizid und töten die Erreger ab. Antiinfektive Wirkstoffe ha− ben unterschiedliche Angriffspunkte wie die bakterielle Zellwand, die Zytoplasmamemb− ran, den Proteinbiosynthese−Apparat, die bakterielle DNA− und RNA−Synthese sowie die Folsäuresynthese.

Wachstumshemmung oder Abtötung von Mikroor− ganismen, ohne dass der infizierte Makroorganis− mus Mensch nennenswert geschädigt wird.

2.7.2 Einteilung nach der Wirkungsweise Die Wirkungsweise der Antibiotika kann bakterio− statisch oder bakterizid sein: Bakteriostatisch wirken Substanzen, die die Ver− mehrung der Keime hemmen. Bakterizide Mittel töten dagegen die Keime irre− versibel ab.

Praxistipp In diesem Kapitel wird vor allem die antibakterielle Chemotherapie abgehandelt. Für Therapeutika ge− gen Mykobakterien, Viren, Pilze und Parasiten wird auf die entsprechenden Kapitel verwiesen.

Primär bakteriostatisch wirken z. B. Tetra− zykline, Makrolide und Chloramphenicol. Primär bakterizid wirken dagegen Penicil− line, Cephalosporine, Aminoglykoside und Vancomycin.

2.7.1 Begriffsdefinition werden heute unter dem Oberbegriff Antiinfektiva

2.7.3 Die Einteilung nach dem Wirkungsme− chanismus bzw. Angriffspunkt

zusammengefasst. Sie gehen zurück

Bezüglich ihres Wirkungsmechanismus bzw. ihres

Antibiotika und antimikrobielle Chemotherapeutika

auf die Entwicklung des Salvarsans durch Paul

Angriffsortes in der Bakterienzelle weisen die Anti−

Ehrlich (1910) zur Behandlung der Lues, auf die Entdeckung des Penicillin−Effektes durch

biotika große Unterschiede auf (Tab. 2.31).

Sir Alexander Fleming (1928) sowie

Die Hemmung der Zellwandsynthese

die Entdeckung der Sulfonamide durch Gerhard

Penicilline, Cephalosporine und Carbapeneme so−

Domagk (1934).

wie Vancomycin, Teicoplanin, Oritavancin, Dalba−

Antibiotika im engeren Sinne sind Substanzen, die

vancin und Fosfomycin hemmen die Zellwandsyn−

als Stoffwechselprodukte (sekundäre Metabolite)

these: Dabei reagieren Penicilline, Cephalosporine

von Pilzen (z. B. Penicillin aus Penicillium notatum)

und Carbapeneme mit Penicillin−bindenden Protei−

oder Bakterien (z. B. Streptomycin aus Streptomyces

nen (PBP) der Zellwand. Ein wichtiges PBP ist die



Tabelle 2.31

Antibakterielle Therapie

Die Schädigung der Zytoplasmamembran Die Veränderung der Permeabilität der Zytoplasma−

Einteilung der Antibiotika nach ihrem Wirkmechanismus Hemmung der Zellwandsynthese: Betalaktamantibiotika: – Penicilline – Cephalosporine – Carbapeneme Glykopeptide (z. B. Vancomycin, Teicoplanin) Fosfomycin Cycloserin Bacitracin

membran ist ein weiteres antiinfektives Prinzip, auf dem die Polymyxine selektiv bei Bakterien, aber auch die Polyen−Antimykotika Amphotericin B und Nystatin bei Pilzen beruhen. Diese Substanzen beeinflussen durch ihre Wirkung aktive und passi− ve Transportvorgänge, was zum Ausstrom von Plas− mabestandteilen führt. Daher wirken diese Sub− stanzen auch auf ruhende Keime bakterizid.

Beeinflussung der Membranpermeabilität: Polymyxine (Colistine) Amphotericin B Nystatin Daptomycin (Aminoglykoside)

Ein völlig neues Wirkungsprinzip liegt dem Dapto−

Hemmung der Proteinbiosynthese: Aminoglykoside Lincosamine Tetrazykline und Glycylzykline Makrolide und Ketolide Chloramphenicol Fusidinsäure Streptogramine Linezolid

und dadurch ebenfalls einen bakteriziden Effekt

Hemmung der DNA−Replikation: Chinolone Störung der DNA−Struktur: Nitroimidazole Hemmung der RNA−Synthese: Rifampicin Ethambutol Griseofulvin Hemmung der Folsäuresynthese: Sulfonamide Trimethoprim Paraaminosalicylsäure

mycin zugrunde. Es handelt sich um ein Lipopep− tid, das durch Einbau in die Zytoplasmamembran Kanäle für den Ausstrom von Kaliumionen schafft hat. MERKE

Eine Schädigung der Zytoplasmamembran führt zu Austritt von Plasmabestandteilen aus der Zelle und wirkt auf wachsende und ruhende Keime bakteri− zid.

Die Hemmung der Proteinbiosynthese Antibiotika können an verschiedenen Stellen der bakteriellen Proteinbiosynthese angreifen: Tetrazykline und Glycylzykline hemmen die Aminoacyl−t−RNA−Anlagerung an die 30S−Unter− einheit der Ribosomen. Clindamycin – wie auch die Makrolide und Keto− lide – reagiert mit der 50S−Untereinheit der Ri−

Transpeptidase, die die Quervernetzung von Ami− nosäuren im Peptidoglykan der Zellwand kataly− siert. Wird sie gehemmt, kann bei wachsenden Bakterien kein neues Zellwandmaterial mehr gebil− det werden. Daher sind die entsprechenden Anti− biotika nur gegen proliferierende Keime wirksam. Ihre Wirkung ist jedoch nicht nur bakteriostatisch, sondern auch bakterizid, da Bakterien mit geschä− digter Zellwand ihre osmotische Stabilität verlieren und somit zugrunde gehen. MERKE

Eine Hemmung der Zellwandsynthese beeinflusst nur wachsende und proliferierende Bakterien, die Wirkung ist bakterizid.

bosomen und hemmt so die Translation. Chloramphenicol reagiert mit dem Bindungsort der mRNA in der 50S−Untereinheit der bakteriel− len Ribosomen. Das neu entwickelte Linezolid inhibiert die Bil− dung des 70S−Initionskomplexes am Ribosomen. Sämtliche dieser Antibiotika wirken bakteriosta− tisch. Die Aminoglykoside greifen durch Bindung an die 30S−Untereinheit der Ribosomen in die Proteinbio− synthese der Bakterien ein; durch ihre zusätzliche (sekundäre) Wirkung auf die Membranpermeabili− tät entfalten sie aber auch eine bakterizide Wir− kung. Die Streptogramin−Kombination aus Quinupristin und Dalfopristin wirkt ebenfalls bakterizid, weil


93

94

Antibakterielle Therapie 2 Allgemeine Bakteriologie unterschiedliche Zielstrukturen angegriffen wer−

darstellen (s. o.) und für die Quervernetzung von

den, die in einer dauerhaften Konformationsände−

Aminosäuren im Peptidoglykan der Zellwand ver−

rung der 50S−Untereinheiten der Ribosomen resul−

antwortlich sind, führt die Bindung von b−Laktam−

tieren:

Peptidyl−

antibiotika zur Störung der Quervernetzung und

Transferase−Zentrum des bakteriellen Ribosoms

damit zum Abbruch der Zellwandsynthese. Die

Dalfopristin

bindet

an

das

und Quinupristin reagiert zusätzlich mit der 50S−

Spezifität der b−Laktamantibiotika für bestimmte

Untereinheit der Ribosomen.

PBPs ist unterschiedlich und hat demzufolge für

Die Störung von DNA−Synthese und −Struktur

das Überleben des Bakteriums oder für seine Mor− phogenese unterschiedliche Auswirkungen.

Die Chinolone bewirken eine Inhibition der bakte− riellen DNA−Synthese. Sie hemmen die bakterielle

MERKE

Topoisomerase (= Gyrase), die während der DNA−

Alle Betalaktamantibiotika greifen in die bakterielle Zellwandsynthese ein.

Synthese bei der Entwindung des DNA−Doppel− strangs hilft. Die Wirkung der Chinolone ist bakte− rizid, weil durch Hemmung der DNA−Synthese auch wichtige Funktionen der Proteinsynthese ge− stört werden. Nitroimidazole wirken nur gegen Anaerobier und bewirken Ablesefehler der DNA durch Anlagerung von Intermediärprodukten an Thymidin−Nukleoti− de. Dadurch können bleibende Mutationen entste− hen.

Die Hemmung der RNA−Synthese Das bakterizid wirkende Rifampicin kann Komplexe mit der bakteriellen RNA−Polymerase bilden, was zu einer Hemmung der RNA−Synthese (Transkripti− on) führt. Ähnlich greifen auch das Antimykotikum Griseofulvin und das bakteriostatisch wirkende An− tituberkulotikum Ethambutol in die Transkription ein.

Die Hemmung der Folsäuresynthese

Der wichtigste Resistenzmechanismus besteht da− rin, dass b−Laktamantibiotika durch bakterielle En− zyme, die b−Laktamasen, zerstört werden können.

Penicilline Grundsubstanz der Penicilline ist die 6−Aminopeni− cillansäure. Durch unterschiedliche Substitution am Grundgerüst wurde eine ganze Reihe von Penicil− linderivaten entwickelt, die sich bei prinzipiell glei− chem Wirkungsmechanismus (Hemmung der Zell− wandsynthese) in ihrem Wirkungsspektrum, ihrer Resistenz gegenüber b−Laktamasen, ihrer Wir− kungsintensität und ihrer Applikationsart unter− scheiden. MERKE

Penicilline können auch gegen einige Anaerobier− Infektionen eingesetzt werden.

Sulfonamide und Trimethoprim hemmen die Fol− Schmalspektrumpenicilline: wirken gegen grampo−

säuresynthese und wirken bakteriostatisch. Dabei greifen sie an unterschiedlichen Stellen in den Syn−

sitive Bakterien, gramnegative Kokken und Spiro−

theseweg ein:

chaeten, sie sind nicht Penicillinase−fest:

Sulfonamide sind kompetitive Antagonisten der

Penicillin G (= Benzylpenicillin): nicht säuresta−

Paraaminobenzoesäure.

bil,

Trimethoprim stoppt die Reduktion der Folsäure zu Dihydro− bzw. Tetrahydrofolsäure.

Penicillin V (= Phenoxymethylpenicillin): Oralpe− nicillin (säurestabil), Benzathin−Penicillin: Depot−Penicillin.

2.7.4 Die Betalaktamantibiotika

Klassische Penicillinase−feste Penicilline: wirken ge−

Betalaktamantibiotika sind chemisch durch einen

gen Penicillinase−bildende Staphylokokken (Staphy−

b−Laktamring charakterisiert. Sie binden an so ge−

lokokken−Penicilline): Methicillin war das ursprüng−

nannte Penicillinbindeproteine (PBP) in der bakteri−

lich eingeführte Penicillinase−feste Penicillin, das

ellen Zellwand. Da Transpeptidasen wichtige PBP

später durch die nachfolgenden Substanzen der




häufig auf, sind aber nicht immer mit einer

Tabelle 2.32

Penicillinallergie gleichzusetzen. Penicilline mit breitem Wirkungsspektrum Aminopeni− cilline – Ampicillin – Amoxicillin – Bacampicillin

Erweiterung des Wirkungsspektrums auf En− terobacteriaceae und andere gramnegative Stäbchen wie z. B. Haemophilus, sie sind je− doch nicht wirksam gegen Pseudomonas ae− ruginosa; gut wirksam gegen Enterokokken und Listerien; säurestabil (für orale Applika− tion besonders geeignet sind Amoxicillin und Bacampicillin)

Acylamino− penicilline – Piperacillin

zusätzlich Pseudomonas−Wirksamkeit, ge− gen Enterobacteriaceae besser wirksam als Aminopenicilline

Acylureido− penicilline – Mezlocillin

gute Wirksamkeit gegen Enterobacteria− ceae, schwächer wirksam gegen Pseudo− monas, 10–15−fache Anreicherung in der Galle

Cephalosporine Grundsubstanz der Cephalosporine ist die 7−Amino− cephalosporansäure. Durch Veränderungen an die− sem Grundgerüst werden immer wieder neue Deri− vate entwickelt. Bei gleichem Wirkmechanismus unterscheiden sich die einzelnen Cephalosporin− Abkömmlinge in ihrem Wirkungsspektrum, ihrer Resistenz gegen bakterielle b−Laktamasen (die prinzipiell höher ist als die der Penicilline), ihrer Eiweißbindung und in der Applikationsweise (oral – parenteral). MERKE

Gruppe der Isoxyzolylpenicilline ersetzt wurde, die aufgrund ihrer Säurefestigkeit oral gegeben werden können: Oxacillin

Charakteristisch ist eine Cephalosporin−Lücke ge− gen Enterokokken und Listerien! Die Cephalosporine werden entweder in 7 Gruppen oder in 4 so genannte ¹Generationen“ eingeteilt.

Dicloxacillin

Die klassischen Cephalosporine der ersten Genera−

Flucloxacillin Penicilline mit breitem Wirkungsspektrum: werden

tion haben eine gute Wirkung gegen grampositive

in Tab. 2.32 aufgeführt. Sie sind nicht Penicillinase−

und eine etwas schwächere gegen gramnegative Er−

fest.

reger. In den Folgegenerationen der Cephalospo−

Nebenwirkungen y Sie bestehen – wie bei allen

rine wurde die stetig zunehmende Wirksamkeit ge−

Antibiotika – in der Wirkung auf die körpereigene Flora und damit der Veränderung des ökologischen

gen gramnegative Bakterien mit einer jeweils abnehmenden Effizienz gegen grampositive Bakte−

Gleichgewichtes. Toxische Nebenwirkungen kom−

rien ¹erkauft“.

men nur bei extrem hohen Serumspiegeln und/oder Kleinstkindern vor und äußern sich in neuroto− xischen Reaktionen (epileptiforme Krampfanfälle, Muskelzuckungen, Bewusstseinstrübung, Halluzina− tionen). Dabei muss es sich jedoch nicht immer um eine direkte Penicillinwirkung handeln, sondern kann auch Folge der hohen Natrium− bzw. Kalium− belastung sein, weil Penicilline überwiegend als Natrium− bzw. Kaliumsalze vorliegen. Seltene, aber sehr wichtige Nebenwirkungen der Penicilline sind allergische

Reaktionen verschiedenen

Schwere−

grades (Urtikaria bis anaphylaktischer Schock). Dabei handelt es sich um eine Gruppenallergie, die

Cephalosporine der ¹ersten Generation oder 1“ (Bei− spiele) Cephalothin: ¹Basis“−Cephalosporin, als Präparat heute nicht mehr im Handel; Testsubstanz für die Oral−Cephalosporine. Cefalexin−Gruppe: Vertreter dieser Gruppe sind klassische Oralcephalosporine. auch heute noch gut wirksam gegen die meisten Staphylococcus−aureus− Stämme: Cefalexin, Cefadroxil, Cefaclor u. a.

sich auf alle Penicilline erstreckt. Eine Allergisierung tritt besonders leicht ein, wenn Penicilline auf Haut

Cephalosporine der ¹zweiten Generation oder 2“ (Beispiele)

oder Schleimhäute aufgebracht werden, sie sollten

Cefazolin−Gruppe: Es handelt sich um ¹Basis“−Ce−

deshalb nicht lokal appliziert werden. Makulopapu−

phalosporine.

löse Exantheme nach Ampicillingabe treten relativ


95

96

Antibakterielle Therapie 2 Allgemeine Bakteriologie Cefazolin:

gute

Staphylokokken−Wirksamkeit,

Die Nebenwirkungen der Cephalosporine

sonst aber generell schwächere Wirkung gegen

Die Nebenwirkungen der Cephalosporine entspre−

grampositive, bessere gegen gramnegative Bak−

chen denen der Penicilline; eine Kreuzallergie mit

terien; parenteral.

Penicillinen kommt bei ca. 10 % der Patienten vor.

Cefuroxim−Gruppe: Sie besteht aus Intermediär−

Bei den Cephalosporinen der zweiten, dritten und

Cephalosporinen.

vierten

Cefuroxim und Cefamandol: teilweise bessere Wirksamkeit gegen Enterobacteriaceae; parente− rale Applikation.

Generation

können

Granulozytopenie,

Thrombozytopenie oder Blutungsneigung auftreten (R Kontrolle der Gerinnungsfaktoren, ggf. prophy−

Cefotiam: gute Wirkung gegen grampositive

laktische Vitamin−K−Gabe in Erwägung ziehen). Eine potenzielle Nephrotoxizität ist in Betracht zu

Bakterien, ausreichende Wirkung gegen gramne−

ziehen. Durch breiten Einsatz von Cephalosporinen

gative Erreger; parenterale Applikation,

in Krankenhäusern werden Enterokokken (natürli−

Cefoxitin−Gruppe: Die Vertreter dieser Gruppe sind

che Cephalosporin−Resistenz) oft herausselektio−

hochgradig b−Laktamase− stabil.

niert.

Cefoxitin: zusätzlich (unsichere)

Anaerobier−

wirksamkeit, parenterale Applikation.

Cephalosporine der ¹dritten Generation oder 3 a“ (Beispiele) Cefotaxim−Gruppe: Es handelt sich um Breitspekt− rum−Cephalosporine. Cefotaxim, Cefmenoxim und Ceftizoxim: beson− dere Wirksamkeit gegen resistente Klebsiella−, Serratia− und Proteus−Stämme, parenterale Ap− plikation, Ceftriaxon: ebenso; besonders lange Halbwerts− zeit, parenterale Applikation. Cefixim−Gruppe: Diese Gruppe hat ebenfalls Breit− spektrum−Wirksamkeit, wird jedoch oral appliziert. Cefixim: Wirksamkeit ähnlich wie Cefalexin mit zusätzlicher Wirksamkeit gegen gramnegative Stäbchen einschließlich H. influenzae.

Andere b−Laktamantibiotika Es gibt zwei weitere Gruppen von b−Laktamanti− biotika. Monobactame: Da diese Gruppe nur vom Aztreo− nam vertreten wird, ist eine Kreuzallergie mit anderen b−Laktamantibiotika eher unwahrschein− lich. Eine Anwendung ist auch in der Schwan− gerschaft möglich. Aztreonam ist wirksam gegen Enterobacteriaceae und regional unterschiedlich gegen Pseudomonas. Es wirkt nicht gegen grampo− sitive Bakterien und Anaerobier. Nebenwirkungen bestehen in gastrointestinalen Störungen, Exanthe− men, Hypotension oder Blutbildveränderungen. Carbapeneme: Sie sollten möglichst nur als Reser− veantibiotika eingesetzt werden. Zurzeit stehen folgende Carbapeneme zur Verfügung: Imipenem (N−Formyl−Thienamycin), Meropenem, Doripenem

Cephalosporine der ¹vierten Generation oder 3 b“ (Beispiele)

und Ertapenem. Das Wirkungsspektrum der Carba− peneme ist sehr breit: Enterobacteriaceae, Pseudo−

Alle Cephalosporine der vierten Generation können

monas (außer Ertapenem), andere Nonfermenter

nur parenteral appliziert werden.

(jedoch nie wirksam gegen Stenotrophomonas),

Ceftazidim−Gruppe: Die Vertreter zeichnen sich

Staphylokokken, Streptokokken sowie auch gegen

durch ihre Pseudomonas−Wirksamkeit aus.

gramnegative und grampositive Anaerobier.

Ceftazidim: Wirksamkeit ähnlich wie Cefota− xim−Gruppe mit meist zusätzlicher Effizienz ge− gen Pseudomonas,

MERKE

Carbapeneme sind Reserveantibiotika!

Cefepim: wie Ceftazidim, jedoch verbesserte Staphylokokken−Wirksamkeit.

Gastrointestinale Störungen sind wichtige Neben−

Cefsulodin ist ein spezielles Pseudomonas−wirksa−

wirkungen, wobei insbesondere bei Imipenem−Ga− be mit Übelkeit zu rechnen ist. Darüber hinaus

mes Cephalosporin.

kann es zu Thrombophlebitis, Eosinophilie, Exan−

Übrige Cephalosporine

themen, Agranulozytose, Thrombozytopenie, ZNS−




Reaktionen (vor allem bei Imipenem−Gabe R Sen−

ral angewendet werden oder oral zur Darmdekon−

kung der Krampfschwelle) und Rotfärbung des

tamination bzw. zur lokalen Anwendung eingesetzt

Urins bei Kindern kommen.

werden.

2.7.5 b−Laktamase−Inhibitoren (BLI)

toxisch und ototoxisch. Sie entstehen vor allem bei

Diese Substanzen verdrängen kompetitiv die vom

länger anhaltenden überhöhten Talspiegeln. Von

Bakterium gebildeten b−Laktamasen und verhin−

verschiedenen Autoren wird daher jetzt die einmal

dern so ihre Wirkung. Zurzeit sind Clavulansäure, Sulbactam und Tazobactam verfügbar.

tägliche Gabe empfohlen, wodurch die Bakterizidie gesteigert wird und hohe Talspiegel vermieden

Clavulansäure und Tazobactam sind nur in fester

werden.

Nebenwirkungen y Die Aminoglykoside sind nephro−

Kombination mit b−Laktamantibiotika erhältlich: Amoxicillin plus Clavulansäure, das Carboxypenicillin Ticarcillin plus Clavulan−

Praxistipp

säure und

Die besondere Gefahr der Aminoglykosid− Therapie besteht in der Kumulation, die vor allem natürlich bei niereninsuffizienten Pa− tienten zu befürchten ist. Aminoglykoside sollten deshalb grundsätzlich unter Kontrol− le des Serumspiegels gegeben werden.

Piperacillin plus Tazobactam. Sulbactam gibt es außer als Kombinationspräparat (Ampicillin plus Sulbactam) auch als Monosubstanz zur freien Kombination mit b−Laktamantibiotika, z. B. mit Mezlocillin, Piperacillin, Cefotaxim, Cefo− perazon.

Folgenden Aminoglykoside werden verwendet:

Praxistipp Es muss aber stets beachtet werden, dass der Einsatz von b−Laktamase−Inhibitoren natürlich nur dann sinnvoll ist, wenn die Resistenz der Erreger auf der Bildung von b−Laktamasen beruht.

Gentamicin: ¹Standard−Aminoglykosid, Tobramycin:

besonders

gute

Pseudomonas−

Wirksamkeit, Netilmycin: bessere Staphylokokken−Wirksam− keit, Amikacin: bessere Wirksamkeit gegen Gentami− cin−resistente Klebsiella−, Enterobacter−, Serra−

2.7.6 Aminoglykoside

tia−, Proteus− und Pseudomonas−Stämme,

Chemisch handelt es sich um Aminozucker, in de− ren Aufbau das Streptamin bzw. Desoxystreptamin

tuberkulotikum eingesetzt und evtl. bei Entero−

eine wichtige Rolle spielt. Die wichtigsten Amino−

kokken mit ¹high level“−Gentamicin−Resistenz, Kanamycin: nur zur lokalen Anwendung am Au−

Streptomycin: heute vor allem als Reserve−Anti−

glykoside sind Neomycin, Gentamicin, Tobramycin, Kanamycin, Amikacin und Streptomycin. Sie haben

ge,

ein breites Wirkungsspektrum gegen grampositive

Neomycin u. Paromomycin: nur zur topischen

und gramnegative Bakterien. Streptomycin wirkt

Anwendung, z. B. Darmdekontamination.

auch gegen Mykobakterien. Ihre Wirkungsweise ist bakterizid, weil sie die Proteinsynthese hemmen

2.7.7 Tetrazykline

bzw. zur Bildung falscher, unfunktioneller Proteine

Grundsubstanz ist das Tetrazyklin, ein Naphthacen−

führen.

Ringsystem. Tetrazykline werden natürlich gewon− nen bzw. halbsynthetisch hergestellt. Sie wirken

MERKE

bakteriostatisch durch Bindung an die 30S−Unter−

Aminoglykoside sind nicht wirksam gegen Anaero− bier.

einheit der Ribosomen. Dadurch wird der Zugang

Alle Aminoglykoside werden bei oraler Gabe prak− tisch nicht resorbiert, sie können also nur parente−

der Aminoacyl−tRNA an den RNA−Ribosomen−Kom− plex verhindert, so dass letztendlich eine Hem− mung der Proteinbiosynthese resultiert. Die Tetrazykline sind klassische ¹Breitbandantibio− tika“, da sie gegen grampositive und gramnegative


97

98

Antibakterielle Therapie 2 Allgemeine Bakteriologie Bakterien sowie gegen Mykoplasmen, Chlamydien und Rickettsien wirksam sind. Der klinische An− wendungsbereich der Tetrazykline ist heute – u. a. wegen der Nebenwirkung – stark beschränkt. Ihre Einsatzmöglichkeit im individuellen Fall muss an− hand des Antibiogramms geprüft werden, da auch bei an sich empfindlichen Bakterienarten resistente Stämme vorkommen; Mykoplasmen und Chlamy− dien können jedoch in der Regel als empfindlich angesehen werden. Im Prinzip haben alle Substan− zen der Gruppe dasselbe Wirkungsspektrum. Es stehen Derivate für die orale, die parenterale und die lokale Anwendung zur Verfügung: Chlortetracyclin: oral und lokal, Oxytetracyclin, Doxycyclin und Minocyclin: oral und parenteral. Nebenwirkungen y sind vor allem gastrointestinale Störungen. Bei Kindern kommt es zur Ablagerung der Substanz in wachsende Knochen und Zähne, was zur Gelbfärbung und Fluoreszenz der Zähne führt. Tetrazykline dürfen deshalb bei Kindern und in der Schwangerschaft

nicht

angewendet

werden.

Schließlich sei auf die Möglichkeit der Photosensi−

ACHTUNG

Tigecyclin wirkt nicht gegen Proteus−Arten und Pseudomonaden. Tigecyclin kann zur Therapie von komplizierten Haut− und Weichgewebe−Infektionen sowie schwe− ren intraabdominellen Infektionen und gegen Pro− blemkeime auf Intensivstationen eingesetzt wer− den. Es steht nur als intravenöse Applikationsform zur Verfügung. Nebenwirkungen y Es seien Übelkeit und Erbrechen genannt.

2.7.9 MLS−Antibiotika (Makrolide, Lincosami− de und Streptogramine) Makrolide, Lincosamide und Streptogramine gehö− ren zwar zu chemisch völlig unterschiedlichen Sub− stanzgruppen, werden aber oft aufgrund ihrer ähn− MLS−Antibiotika lichen Wirkungsweise als zusammengefasst. Sie binden an unterschiedliche, jedoch benachbarte Stellen auf der 50S−Unterein− heit des bakteriellen Ribosoms und verhindern

bilisierung hingewiesen.

durch Hemmung der bakteriellen Peptidyltransfe−

2.7.8 Glycylcycline

Effekt besteht also in einer Störung der Proteinbio−

Tigecyclin ist ein Glycylcyclin und stellt eine von den Tetrazyklinen abgeleitete neue Antibiotika− Substanzklasse dar. Es bindet mit sehr hoher Affi− nität an die 30S−Untereinheit der bakteriellen Ribo−

rase die Verlängerung der Aminosäurenkette. Der synthese. Aufgrund des ähnlichen Wirkprinzips be− stehen teilweise Kreuzresistenzen zwischen den MLS−Antibiotika.

somen und hat durch die Hemmung der Protein−

Makrolide

biosynthese einen starken bakteriostatischen Effekt. Es unterliegt dabei nicht den gegen Tetra−

ist das Erythromycin, das in Form verschiedener

cyclin wirksamen Resistenzmechanismen. Tigecyc− lin wirkt gegen grampositive und −negative Keime, Anaerobier sowie gegen atypische Erreger. Zu die− sem empfindlichen Keimspektrum gehören Staphylococcus aureus (inkl. MRSA), Streptokokken, Vancomycin−resistente Enterokokken, Enterobacteriaceae inkl. ESBL−Bildner, Bacteroides−Arten, Clostridium perfringens, Mykoplasmen und Chlamydien.

Die älteste Substanz aus der Gruppe der Makrolide Salze (Stearat, Succinat, Estolat u. a.) im Handel ist. Bezüglich der verschiedenen Salze bestehen nur geringe Unterschiede in der Pharmakokinetik. Neuere Substanzen sind Clarithromycin, Roxithro− mycin und Azithromycin. Auch das z. B. gegen Toxo− plasmen eingesetzte Spiramycin gehört zu den Ma− kroliden. Das Wirkungsspektrum aller Substanzen ist gleich; es umfasst grampositive Bakterien, gramnegative Kokken, Haemophilus, Bordetella, Campylobacter und Legionellen sowie Ureaplasmen und Mycoplas− ma pneumoniae (jedoch nicht wirksam gegen My− coplasma hominis). Clarithromycin wirkt außerdem gegen ubiquitäre Mykobakterien, insbesondere ge− gen M. avium−intracellulare.




Makrolide werden gern als Ausweichpräparate bei

Quinupristin/Dalfopristin

Penicillinallergie benutzt und in der Kinderheilkun−

Diese Substanzen sind semisynthetische Derivate

de relativ häufig verwendet.

des Streptogramins A (Dalfopristin) und B (Quinu−

Nebenwirkungen y sind gastrointestinale Störungen

pristin). Zusammen wirken sie durch Bindung an

oder allergische Reaktionen. Nach oraler Gabe von Erythromycin−Estolat kann es zum cholestatischen

unterschiedliche Strukturen an bakteriellen Riboso− men synergistisch und hemmen so sehr effektiv

Ikterus kommen.

die Proteinbiosynthese. Aus diesem Grund werden sie auch als fixe 30:70−Kombination zur parentera−

Ketolide

len Therapie bestimmter Infektionskrankheiten ein−

Ketolide, wie z. B. das Telithromycin, sind semisyn−

gesetzt. Dabei erfassen sie vor allem grampositive

thetische Antibiotika mit Ähnlichkeit zu den Mak−

Erreger wie z. B. Staphylokokken (einschließlich

roliden. Daher hemmen sie ebenso die bakterielle

MRSA und GISA = Glykopeptid−intermediär resis−

Proteinsynthese durch Bindung an die 50S−Unte− reinheit der Ribosomen. Ketolide wirken auch ge−

tente S. aureus), Enterococcus faecium (einschließ− lich Vancomycin−resistente Stämme) und Pneumo−

gen Makrolid−resistente Bakterien mit einer indu−

kokken

zierbaren MLSB−Resistenz (Resistenz gegen Makrolide, Lincosamide und Streptogramin B) so−

Makrolid−resistente Stämme). Bei den gramnegati−

wie gegen Bakterien, deren Resistenz auf einem Ef−

xellen, H. influenzae und Neisserien. Außerdem

fluxmechanismus beruht.

sind atypische Erreger (Legionellen, Mykoplasmen

Telithromycin wirkt gut gegen Pneumokokken und

und Chlamydien) empfindlich.

S. pyogenes sowie Staphylokokken, die eine indu− zierbare MLSB−Resistenz aufweisen. Von Bedeutung

Zu beachten ist, dass Enterococcus faecalis eine na− türliche Resistenz gegen diese Kombination auf−

ist auch die gegenüber Erythromycin oder Clari−

weist, weil der Erreger eine effektive Effluxpumpe

thromycin bessere Wirksamkeit gegen H. influen− zae. Darüber hinaus werden auch Moraxellen sowie

exprimiert und Dalfopristin so keine ausreichenden

atypische Erreger (Legionellen, Mykoplasmen und

zen bestehen prinzipiell zwischen Streptogramin B

Chlamydien) erfasst. Da Ketolide darüber hinaus

und Makroliden, wenn die betroffenen Bakterien

(einschließlich

Penicillin−

und/oder

ven Bakterien besteht eine Wirkung gegen Mora−

Wirkspiegel im Bakterium erreicht. Kreuzresisten−

eine gute Gewebspenetration mit Anreicherung in

eine Methylase bilden (erm−Gen), die die von beiden

der Bronchialschleimhaut zeigen, sind sie beson− ders zur Therapie der ambulant erworbenen Pneu−

Antibiotika genutzte Bindungsstelle am Ribosomen verändert. Die Indikation für Quinupristin/Dalfo−

monie geeignet.

pristin liegt vor allem in der Therapie komplizierter

Nebenwirkungen y betreffen insbesondere den Gast− rointestinaltrakt.

Haut− und Weichgewebe−Infektionen sowie nosoko− mialer Infektionen mit grampositiven Bakterien. Nebenwirkungen y sind gastrointestinale Störungen,

Lincosamide Auch die Lincosamine greifen in die Proteinsynt−

Myalgien und Arthralgien sowie lokale Reizungen an der Infusionsstelle.

hese der Bakterien ein (s. o.). Die einzige therapeu− tisch verwendete Substanz ist das Clindamycin. Es

Pleuromutiline

wirkt gegen Staphylokokken und andere gramposi−

Als einziger Vertreter ist Retapamulin zur lokalen

tive Bakterien sowie gegen Anaerobier, insbesonde− re Bacteroides−Arten.

Behandlung von Hautinfektionen durch grampositi−

Nebenwirkungen y sind gastrointestinale Störungen,

Proteinsynthese von Staphylokokken und Strepto−

Kreislaufsensationen und allergische Reaktionen.

kokken durch Angriff an der 50S−Untereinheit.

ve Bakterien zugelassen. Es hemmt die bakterielle

Außerdem besteht – wie bei anderen Antibiotika Clostridium difficile und somit die Entstehung einer

2.7.10 Glykopeptide Vancomycin und Teicoplanin

pseudomembranösen Enterokolitis.

Es handelt sich um großmolekulare Antibiotika, die

auch – die Gefahr der selektiven Anreicherung von

nur gegen grampositive Bakterien wirken.


99

100

Antibakterielle Therapie 2 Allgemeine Bakteriologie Dalbavancin Praxistipp

Dalbavancin ist ein Lipoglykopeptid, das dem Teico−

Sie sollten nur bei schweren Infektionen wie Endokarditis oder Sepsis durch grampo− sitive Erreger (multiresistente Staphylokok− ken und Enterokokken, ggf. Corynebakte− rien) als Reservemittel eingesetzt werden.

planin ähnlich ist und vor allem bei komplizierten

Nahezu alle gramnegativen Bakterien sowie Chla−

Vancomycin−Resistenz ist jedoch auch Dalbavancin

mydien und Mykoplasmen weisen eine natürliche

wirkungslos!

Haut− und Weichgewebe−Infektionen eingesetzt werden soll. Es ist wirksam gegen grampositive Er− reger einschließlich MRSA und Enterokokken mit einer vanB− oder vanC−kodierten Vancomycin−Resis− tenz. Bei der besonders häufigen VanA−vermittelten

Resistenz gegen diese Wirkstoffe auf. Vancomycin und Teicoplanin werden bei oraler Ga−

Glykopeptide

be nicht resorbiert. Vancomycin hat eine geringe Liquorgängigkeit von 10–20 % des Serumspiegels,

Ramoplanin ist ein Glycolipodepsipeptid mit Wirk− samkeit gegen grampositive Bakterien einschließ−

Teicoplanin hingegen geht gar nicht in den Liquor−

lich MRSA und VRE. Es hemmt die Zellwandsyn−

raum über. Die Glykopeptid−Antibiotika sind nicht dialysierbar und brauchen daher bei Dialysepatien−

these und kann nur oral zur lokalen Therapie

ten nur einmal wöchentlich gegeben zu werden.

intestinaler Infektionen eingesetzt werden. Aus die− sem Grund wird Ramoplanin derzeit als mögliche

Die Indikation für die Gabe der Glykopeptide ist

Alternative zum Mupirocin zur Sanierung von

sehr kritisch zu stellen, da zunehmend Vancomy−

MRSA−kolonisierten Patienten diskutiert.

cin−resistente Enterokokken (VRE) beobachtet wur− den und seit 2002 auch resistente bzw. einge−

2.7.11 Chloramphenicol

schränkt empfindliche Staphylokokken in Japan

Es handelt sich hierbei um ein klassisches Breit−

und den USA vorgekommen sind. Auch die bisher übliche orale Vancomycin−Therapie der pseudo−

sonderen Indikationen eingesetzt wird. Es wirkt

membranösen Colitis wird heute nicht mehr emp−

bakteriostatisch durch Eingriff in die Proteinbio−

fohlen; es soll stattdessen Metronidazol eingesetzt

synthese.

werden.

Indikationen für Chloramphenicol sind wegen sei−

Nebenwirkungen y Bei parenteraler Gabe können Thrombophlebitis oder allergische Reaktionen sowie

ner guten Liquorgängigkeit (auch bei nicht entzün− deten Meningen) Meningitis und Infektionen in der

bei hoher Dosierung Nephrotoxizität und/oder Oto−

Neurochirurgie.

toxizität auftreten.

Bei Salmonellen−Infektionen, die in den Tropen er−

spektrum−Antibiotikum, das heute nur noch bei be−

worben wurden (vor allem Typhus), ist Chloram−

Oritavancin

phenicol wegen erworbener Resistenzen oft un−

Eine neue Weiterentwicklung ist das Oritavancin,

wirksam.

das schwerpunktmäßig für die Bekämpfung von

Als Nebenwirkung kann eine Knochenmarkschädi−

Vancomycin−resistenten Enterokokken (VRE) ent− wickelt wurde und auch Aktivität gegen andere

gung auftreten, wobei zwischen einer toxischen, dosisabhängigen, reversiblen und einer allergi−

grampositive Erreger hat. Im Gegensatz zu Vanco−

schen, dosisunabhängigen, irreversiblen Myelopa−

mycin inhibiert Oritavancin einen früheren Schritt der Zellwandsynthese (Transglycosylierung) und ist

thie zu unterscheiden ist. Die dosisabhängige Wir−

deshalb gegen Vancomycin−resistente grampositive

vermeidbar, wenn Tagesmaximaldosen und Höchst−

Erreger wirksam. Es besitzt eine lange Halbwerts−

menge (25–30 g) nicht überschritten werden. Die

zeit von ungefähr 144 Stunden und muss daher

dosisunabhängige

theoretisch nur einmal pro Woche eingenommen

nicht vorhersehbar, sie tritt allerdings sehr selten auf.

werden.

kung auf das Knochenmark ist praktisch immer

Knochenmarkdepression

ist

Als Indikation für eine Oritavancin−Therapie werden Haut− und Weichgewebe−Infektionen angegeben.



ACHTUNG

Bei Früh− und Neugeborenen darf Chloramphenicol nicht gegeben werden, da es durch Kumulation zum Grey−Syndrom (kardiovaskulärer Kollaps) kommen kann.

2.7.12 Chinolone (Fluorchinolone, Gyrase− hemmer)

Tabelle 2.33 Einteilung der Chinolone Gruppe

Wirkstoffe

2. Generation Ofloxacin, Ciprofloxacin

systemisch (parenteral oder oral) anwendbar mit Wirk− samkeit gegen Enterobacte− riaceae und eventuell gegen Pseudomonaden; für Meningokokken−Prophyla− xe

3. Generation Levofloxacin

Spektrum gegenüber der 2. Generation um grampositive (besonders Pneumokokken) und atypische Erreger (Chla− mydien, Mykoplasmen) erwei− tert

4. Generation Moxifloxacin

Spektrum gegenüber der 3. Generation um Anaerobier erweitert

Chinolone (Tab. 2.33) hemmen die bakterielle DNA−

älteren Substanzen der Gruppe (z. B. Nalidixinsäu− re) erreichen keine wesentlichen Serumspiegel, aber gute Spiegel in den ableitenden Harnwegen. Sie sind deshalb nur für die Behandlung von Harn− wegsinfektionen zugelassen. Dies gilt auch für Nor− floxacin, dessen Pharmakokinetik und Wirksamkeit aber wesentlich besser sind. Ofloxacin und Ciprofloxacin sind weiterentwickelte

Indikation

1. Generation Nalidixinsäure, oral anwendbar für Harn− Norfloxacin wegsinfektionen mit gram− negativen Erregern

Topoisomerase (Gyrase), die zum ¹Uncoiling“ und ¹Recoiling“ der DNA vor und nach der Zellteilung benötigt wird. Sie wirken dadurch bakterizid. Die


Chinolone mit breitem Spektrum: Sie wirken gegen

2.7.13 Sulfonamide und Sulfonamid−Kombina− tionen

Enterobacteriaceae, Pseudomonaden und z. T. Sta−

Die alleinige Anwendung der Sulfonamide ist heute

phylokokken, sind jedoch nicht wirksam gegen

auf Spezialindikationen beschränkt, Kombinations−

Pneumokokken. Levofloxacin hat auch eine Wir− kung gegen Pneumokokken. Moxifloxacin hat dar−

präparate aus Sulfonamiden werden jedoch häufig verwendet. Cotrimoxazol ist ein Kombinationsprä−

über hinaus das schon ohnehin breite Wirkspekt− rum um den anaeroben Bereich erweitern können.

parat aus Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Es

Ofloxacin und Ciprofloxacin können oral oder par−

den, die Unterschiede sind gering.

enteral gegeben werden. Die neueren Chinolone

Trimethoprim und Sulfonamide greifen an unter−

gibt auch Kombinationen mit anderen Sulfonami−

werden gut resorbiert und penetrieren besser ins

schiedlichen Punkten in die Folsäuresynthese ein

Gewebe als die meisten anderen Chemotherapeuti−

und wirken jeweils für sich allein bakteriostatisch.

ka.

Aus ihrer Kombination resultiert aber durch die se− quenzielle Blockade in demselben Syntheseweg

MERKE

Alle Chinolone sind für Schwangere und Kinder nicht zugelassen.

eine synergistische Wirkung, so dass die Wirkungs− weise der Kombinationspräparate (z. B. von Cotri− moxazol) gegen Sulfonamid−empfindliche Erreger bakterizid ist.

Nebenwirkungen y Es können gastrointestinale und zentralnervöse Störungen, Photosensibilisierung, al−

Cotrimoxazol wird nach oraler Gabe gut resorbiert

lergische Reaktionen und Blutbildveränderungen auftreten sowie bei einigen Chinolonen eine Ver−

auch als Kurzinfusion gegeben werden. Es wirkt so− wohl gegen grampositive und gramnegative Bakte−

stärkung der Wirkung von Theophyllin und Koffein

rien (jedoch nicht gegen Pseudomonas) und gegen

und eine Transaminasenerhöhung. Ein besonderer

Pneumocystis jiroveci. Sein Hauptanwendungsgebiet

Anwendungsbereich ist die prophylaktische Gabe

sind Harnwegsinfektionen, akuter Schub einer

von Ciprofloxacin bei Kontaktpersonen von Patien−

chronischen Bronchitis sowie die Pneumocystis−jiro−

ten mit Meningokokken−Meningitis.

veci−Pneumonie und ihre Prophylaxe.

und daher in der Regel oral appliziert; es kann aber


101

102

Antibakterielle Therapie 2 Allgemeine Bakteriologie Nebenwirkungen y Der hämatotoxischen Wirkung

kommt als Reservetherapeutikum bei Infektionen

kommt die größte Bedeutung zu (Blutbildkontrolle

mit multiresistenten Staphylokokken sowie bei be−

unter der Therapie!). Außerdem können gastroin−

stimmten Formen meningoenzephaler Infektionen

testinale Störungen und allergische Reaktionen

in Frage.

auftreten. In der Frühschwangerschaft und bei Früh− und Neugeborenen soll Cotrimoxazol nicht gegeben

2.7.16 Rifampicin

werden. Bei Patienten mit schweren Leberschäden

Dieses makrozyklische Antibiotikum wirkt durch

und schwerer Niereninsuffizienz ist Vorsicht gebo− ten.

Hemmung der bakteriellen RNA−Polymerase bakte− rizid. Es hat seinen Einsatzbereich vor allem in der Tuberkulose−Therapie, ist aber auch sehr gut gegen

2.7.14 Polypeptid− und Lipopeptidantibiotika

grampositive Bakterien und gramnegative Kokken

Zur Gruppe der Polypeptidantibiotika gehören Po−

wirksam. Eine nur mäßige bis schlechte Wirksam−

lymyxin B und Colistin sowie die nur lokal anwend−

keit besteht gegen gramnegative Stäbchen.

baren Substanzen Bacitracin und Tyrothricin. Poly− myxin B und Colistin werden bei oraler Gabe nicht

MERKE

resorbiert und daher zur topischen Behandlung im Darmlumen (selektive Darmdekontamination) und evtl. bei Mukoviszidosepatienten zur Inhalation

Wegen seiner großen Bedeutung für die Tuberku− lose−Therapie sollte Rifampicin weitgehend diesem Einsatzbereich vorbehalten werden.

eingesetzt. Die Polypeptidantibiotika verändern die Permeabilität der bakteriellen Zytoplasmamem− bran. Wegen ihrer hohen Toxizität werden diese Substanzen für die systemische Gabe heute prak− tisch nicht mehr verwendet. Eine neue Substanz ist das Lipopetid Daptomycin, das von Streptomyces−Arten synthetisiert wird und in die Zytoplasmamembran grampositiver Bakteri− en eingebaut wird. Dadurch entsteht eine Memb− randepolymerisation durch Kanäle, die einen Efflux von Kaliumionen zur Folge haben und dadurch bakterizid

gegen

grampositive

Bakterien,

ein−

schließlich MRSA (Methicillin−resistente Staphylo− coccus aureus, s. S.107) wirken. Daptomycin ist vor allem zur parenteralen Therapie von komplizierten Haut− und Weichgewebe−Infekten geeignet. Außer− dem ist es zur Behandlung der durch S. aureus ver− ursachten Endokarditis und Bakteriämie zugelassen. Kopfschmerzen, Übelkeit, Muskelschmerzen, ein Anstieg der Leberwerte sowie lokale Reizungen an der Injektionsstelle sind die häufigsten Nebenwir− kungen.

2.7.15 Fosfomycin

Allenfalls kommt es in besonderen Fällen als Alter− nativ−Therapeutikum bei Staphylokokken−, Brucel− len− und Anaerobier−Infektionen in Frage. Ein besonderer Anwendungsbereich ist die prophylak− tische Gabe bei Kontaktpersonen von Patienten mit Meningokokken−Meningitis.

2.7.17 Fusidinsäure Dieses Antibiotikum ist nur gegen grampositive Bakterien wirksam. Durch Hemmung der Protein− synthese wirkt es bakteriostatisch. Fusidinsäure kann evtl. bei Infektionen durch multiresistente Staphylokokken eingesetzt werden.

2.7.18 Mupirocin Mupirocin wird von Pseudomonas fluorescens gebil− det und hat keine Verwandtschaft mit anderen An− tibiotika. Durch Hemmung der Proteinsynthese wirkt es bakteriostatisch, jedoch nur gegen Staphy− lokokken und Streptokokken. Es wird in der Regel nur als Nasensalbe zur Elimination von MRSA bei Keimträgern angewendet.

Hierbei handelt es sich um ein Antibiotikum mit sehr kleinem Molekulargewicht, das sich keiner der bisher bekannten Substanzklassen zuordnen lässt. Fosfomycin hat eine gute Gewebegängigkeit und penetriert die Blut−Liquor−Schranke. Durch Hem−

ACHTUNG

Mupirocin darf nicht in der Schwangerschaft und bei Kindern im 1. Lebensjahr gegeben werden.

mung der Zellwandsynthese wirkt es bakterizid. Es


2 Allgemeine Bakteriologie 2.7.19 Linezolid


ACHTUNG

Linezolid ist das erste Antibiotikum, das zu den Oxazolidinonen gehört, eine völlig neue Substanz− gruppe, die die Proteinbiosynthese am Ribosom durch Inhibierung der Bildung des 70S−Initiations− komplexes hemmt. Aus diesem Grund ist keine Kreuzresistenz mit anderen Antibiotika−Klassen zu erwarten. Es wirkt vor allem gegen grampositive Keime (einschließlich MRSA und VRE) und kann oral und parenteral appliziert werden. Vereinzelt

Wegen tierexperimentell nachgewiesener mutage− ner und kanzerogener Wirkung unterliegt die längere Gabe einer strengen Indikationsstellung.

2.7.21 Die Kombinationstherapie mit Antibiotika Bei schweren Infektionen – insbesondere im Kran− kenhaus – reicht eine Monotherapie häufig nicht

bei Enterokokken beobachtet.

aus. Jedoch kann in vitro nicht mit Sicherheit vo− rausgesagt werden, wie sich die einzelnen Präpara−

Linezolid kann vor allem zur Therapie komplizier− ter Haut− und Weichgewebe−Infektionen sowie bei

nur Anhaltspunkte für mögliche Antagonismen

wurde bisher eine Resistenzentwicklung besonders

Pneumonien eingesetzt werden. Seine Liquorgän− gigkeit ist sehr gut, so dass es sich theoretisch auch zur Therapie von Infektionen des ZNS eignen wür− de. In Deutschland ist Linezolid dafür jedoch nicht

te in vivo gegenseitig beeinflussen werden. Es gibt oder Synergismen. Grundsätzlich sollten bakterizid wirkende Antibio− tika nicht mit bakteriostatisch wirkenden Mitteln kombiniert werden. Jedoch hat diese Regel keine

zugelassen.

absolute Gültigkeit mehr. Je nach Lage des Falls sind heute auch solche Kombinationen gebräuch−

2.7.20 Nitroimidazole

lich.

Diese Antiinfektiva, zu denen u. a. Metronidazol und Tinidazol gehören, wurden ursprünglich als Mittel gegen Protozoeninfektionen (Trichomoniasis, Amöbiose) entwickelt. Es stellte sich später heraus, dass sie außerdem eine bakterizide Wirkung gegen Anaerobier (insbesondere Bacteroides−Arten) besit−

Ein definitiver Synergismus besteht nur bei Kombi− nation eines b−Laktamantibiotikums mit einem Aminoglykosid, weshalb diese Kombination bei le− bensbedrohlichen Infektionen mit empfindlichen Erregern bisher oft gewählt wurde. Wegen der oto−

zen. Sie entfalten nur dann eine Wirksamkeit,

toxischen Nebenwirkungen der Aminoglykoside wird die Indikation für ihren Einsatz heute aber

wenn sie von den bei Anaerobiern vorkommenden Nitroreduktasen reduziert werden. Die dabei ent−

Neben der gegenseitigen Beeinflussung der anti−

stehenden Intermediärprodukte binden an Thymi− din−Nukleotide der Erreger−DNA, so dass es zu Ab− lesefehlern

bei

der

Transkription

kommt.

Nitroimidazole sind gegen aerobe bzw. fakultativ anaerobe Bakterien unwirksam. Bei aerob−anaero− ben Mischinfektionen können sie deshalb nur in Kombination mit anderen Antibiotika eingesetzt werden. MERKE

Nitroimidazole wirken nur gegen Anaerobier (und Protozoen). Nebenwirkungen y sind vor allem gastrointestinale Störungen. In der Frühschwangerschaft sollten Nit− roimidazole nicht gegeben werden.

sehr viel kritischer gestellt. bakteriellen Aktivität kann eine Kombinationsthe− rapie auch zur Verstärkung der toxischen Wirkung führen, wenn die Einzelsubstanzen eine gleichge− richtete Toxizität besitzen. Beispiele für häufig verwendete Kombinationen: Breitspektrumpenicilline oder Cephalosporine plus Aminoglykosid bei schweren Infektionen mit gramnegativen Erregern, Penicillin G plus Aminoglykosid bei Endokarditis durch vergrünende Streptokokken, Ampicillin oder Mezlocillin plus Aminoglykosid bei Endokarditis oder Sepsis durch Enterokok− ken, Mezlocillin plus Aminoglykosid plus Metroni− dazol bei Perforationsperitonitis. Aktuell wird der ¹breite“ Einsatz von Aminoglyko− siden jedoch sehr kritisch gesehen.


103

104

Antibakterielle Therapie 2 Allgemeine Bakteriologie 2.7.22 Pharmakokinetik der Antiinfektiva

wendung von Breitspektrumantibiotika oft eine va−

Die Pharmakokinetik berücksichtigt alle Faktoren,

ginale Candidose beobachtet.

mit Ausnahme der Toxizität, die das Verhalten ei−

Die längere Anwendung von Antibiotika kann zur

ner Substanz im Körper bestimmen:

Selektion resistenter Bakterienarten bzw. resisten−

Die Säurestabilität entscheidet über orale oder parenterale Anwendung: Ist eine Substanz säu−

ter Mutanten führen.

restabil, kann sie auch oral verabreicht werden.

sind und unterschiedliche Organsysteme betreffen

Schnelligkeit und Intensität der Resorption aus dem Magen−Darm−Trakt,

können, sind allergische Reaktionen dosisunabhän− gig und treten in Form von Urtikaria, Photoderma−

die Verteilung zwischen Blutbahn und Gewebe

tosen, allergischen Hämopathien oder als anaphy−

spielt eine Rolle bei der Dosierung,

laktischer Schock auf.

Während toxische Nebenwirkungen dosisabhängig

die Fähigkeit der Antibiotika, in die Körperzellen zu gelangen, beeinflusst die Wahl des Mittels zur Bekämpfung intrazellulärer Erreger, z. B. bei

Enterale Nebenwirkungen der Antibiotika

Chlamydien,

wirkungen einer Antibiotikatherapie. Sie sind darauf

die Eiweißbindung beeinflusst die antimikro−

zurückzuführen, dass bei fast jeder Antibiotika− Therapie auch die bakterielle Normalflora des Darms

bielle Wirksamkeit und die Diffusion ins Inter− stitium,

Durchfälle: Sie gehören zu den häufigsten Neben−

(s. S. 74) geschädigt wird. Meist gehen sie bald nach

der Metabolismus, z. B. Glukuronidierung und

Absetzen des Präparates zurück, aber bei ca. 20 %

Azetylierung, hat Auswirkungen auf die Menge

der Patienten kommt es zu Veränderungen der

an zur Verfügung stehendem aktivem Wirkstoff und damit die Dosierung,

Colonmukosa, d. h. zu einer Antibiotika−assoziierten

die Ausscheidung beeinflusst u. U. die Indikation

sich als pseudomembranöse Enterokolitis, die mit

(z. B. bei Harnwegsinfekten) und erfolgt aktiv oder inaktiv, abhängig von der Metabolisierung

schweren wässrigen oder blutigen Durchfällen ein− hergeht.

(s. o.).

AAC: Die AAC kommt vor allem bei bzw. nach Gabe

Colitis (AAC). Als schwerste Form manifestiert sie

Das Resultat dieser Faktoren sowie die Dosierung

von Clindamycin vor, kann aber auch bei bzw. nach

und individuelle Bedingungen des Infektionspro−

der Gabe von Cephalosporinen und Aminopenicilli−

zesses ergeben die therapeutisch relevante Kon− zentration des Chemotherapeutikums am Infekti−

nen und anderen Antibiotika auftreten. Die Erkran−

onsort.

exakt

Clostridium difficile zustande. Dieses Bakterium kann

gemessen noch geschätzt werden kann, dienen als Parameter für die zu erwartende Wirksamkeit die

in der normalen Darmflora in geringer Zahl vorhan− den sein und nach Antibiotika−induzierter Zerstö−

Da

diese

im

Einzelfall

weder

kung kommt durch Entero− und Zytotoxine von

Serumkonzentrationen in der Mitte des Applikati−

rung der übrigen Flora den Darm überwuchern.

onsintervalls oder bei Lokalisation der Infektion in

Dabei kommt es gleichzeitig zur verstärkten Expres−

einem Hohlorgan die Konzentration in der entspre−

sion der bakteriellen Toxine. Zur Diagnosestellung

chenden Hohlraumflüssigkeit (z. B. Liquor, Galle, Urin); Gewebespiegel können dagegen nur teilwei−

gehören die Endoskopie und der Nachweis der

se ermittelt werden.

am besten mit Metronidazol.

2.7.23 Typische Nebenwirkungen der Antiinfektiva Wirkungsimmanente, toxische und allergische Nebenwirkungen

Toxine in Stuhlproben. Die Behandlung erfolgt heute Vancomycin und Teicoplanin verursachen keine AAC. Die orale Gabe dieser Substanzen sollte je− doch trotzdem nur in Ausnahmefällen erfolgen, um einer Verbreitung von Vancomycin−resistenten En− terokokken (VRE) vorzubeugen.

Störungen des ökologischen Gleichgewichts werden als Zeichen der allgemeinen wirkungsimmanenten Nebenwirkungen gefunden. So wird z. B. bei An−


2 Allgemeine Bakteriologie Resistenzverhalten und −entwicklung FALLBEISPIEL

O die Resistenz gegen Makrolide durch Verhin−

Eine 24−jährige Verwaltungsangestellte sucht ihren Gynäkologen wegen Juckreiz in der Urovaginalgegend auf. Anamnestisch gibt sie an, wegen einer Erkältung ca. eine Woche lang ein Breitbandantibiotikum ein− genommen zu haben. Die gynäkologische Untersu− chung ergibt weißlichen Fluor, der nach ¹Hefe“ riecht. Die mikrobiologische Untersuchung des Fluors bestä− tigt den Verdacht und ergibt massenhaft Candida albicans. Nach Gabe eines Antimykotikums lassen die Beschwerden bald nach.

derung der Bindung des Antibiotikums an die 50S−Untereinheit des Ribosoms (erm−Gene). Veränderte Permeabilität: Durch Veränderung der Permeabilität der Zellmembran (Porine) können Antibiotika nicht mehr in die Bakterien− zelle eindringen. Zu diesem Bereich ist streng genommen auch die Biofilmbildung zu zählen, da die Biofilmmatrix eine Verschlechterung des Antibiotikazugangs zu den einzelnen Bakterien bewirkt. Bypass: ein durch die Antibiotikumwirkung

2.8 Resistenzverhalten und −entwicklung

blockierter Stoffwechselweg kann durch ein Er− satz−Enzym umgangen werden (z. B. Folsäurean− tagonisten). Inaktivierung: das Antibiotikum wird enzyma− tisch modifiziert oder gespalten; dies ist die

Key Point Resistenzentwicklung führt dazu, dass Erre− ger unempfindlich gegenüber bestimmten Antibiotika werden. Man unterscheidet natürliche von erworbener Resistenz. Außer− dem können Resistenzen auch zwischen Bak− terien übertragen werden. Auf der ganzen Welt haben sich Bakterien−Stämme entwi− ckelt, die bestimmte Resistenzen gegen ein oder mehrere Antibiotika aufweisen. Hier müssen besondere hygienische und thera− peutische Gesichtspunkte beachtet werden.

häufigste Ursache der Resistenz gegen b−Lak− tamantibiotika. Die genetische Information für die Bildung von b−Laktamasen kann im Bakteri− engenom oder auf einem Plasmid kodiert sein und ihre enzymatische Aktivität kann sich nur gegen Penicilline, nur gegen Cephalosporine oder gegen beide gleichzeitig richten. Die enzy− matische Azetylierung von Chloramphenicol oder Aminoglykosiden oder die Spaltung von Makroliden durch Esterasen bewirkt ebenfalls deren Inaktivierung. Effluxpumpen: Resistente Bakterien verfügen

Bakterielle Resistenz gegen Chemotherapeutika ist

über Membranproteine, die aufgenommene An−

ein relativer Begriff. Er wird anhand der in vitro er−

tibiotika aktiv aus der Zelle transportieren. Dies

mittelten minimalen Hemmkonzentration (MHK, s. S.111) und der in vivo erreichbaren Gewebe− bzw.

führt oft zu multiplen Resistenzen, da das Trans− portenzym u. U. verschiedene Antibiotika einer

Serumkonzentration gemessen. Folgende Mecha−

Stoffklasse exportieren kann. Die Tetrazyklin−,

nismen können zu einer Resistenzentwicklung bei

Makrolid− und z. T. auch die Chinolonresistenz

Bakterien führen:

beruhen z. B. auf diesem Prinzip.

Veränderte Zielstrukturen: Der Angriffspunkt (Wirkort, Target) des Antibiotikums wird durch Mutation verändert. Dazu zählen beispielsweise

Praxistipp

O die Resistenz gegen b−Laktamantibiotika durch Veränderung der PBP (= Penicillinbin−

Resistenzentwicklungen können durch fol− gende Grundregeln vermieden werden: – Auswahl eines spezifischen Antibiotikums, das dem Patienten und dem Infektionsort gerecht wird. – Wenn eine Kombinationstherapie erfor− derlich ist, dann sollten synergistische Kom− binationen eingesetzt werden (z. B. b−Lak− tamantibiotikum plus Aminoglykosid).

dungsproteine (Resistenz gegen Penicilline, Cephalosporine und Carbapeneme), O die Resistenz gegen Fluorchinolone durch chromosomale Mutationen oder

im Gyrase−Gen


105

106

Resistenzverhalten und −entwicklung


– Eine übermäßig lange Therapie soll ver− mieden werden. – Die Therapie muss an die lokalen Resis− tenzverhältnisse angepasst werden. – Neue, hochpotente Substanzen sollen nur bei lebensbedrohlichen Fällen oder bei be− sonderen Indikationen (Antibiogramm) ein− gesetzt werden.

Die Resistenzentwicklung durch Mutation kann auf zwei Wegen erfolgen: Bei manchen Antibiotika entsteht die Vollresis− tenz in einem Mutationsschritt (Einstufenresi− stenz = Streptomycintyp), bei anderen sind offenbar mehrere gleichgerich− tete Mutationen erforderlich (Mehrstufenresis− tenz = Penicillintyp).

2.8.1 Die Resistenztypen

Infektiöse (übertragbare) Resistenz

Man unterscheidet drei verschiedene Resistenzty−

Resistenz gegen Chemotherapeutika kann zwischen

pen.

Bakterien (auch über Speziesgrenzen hinweg) über− tragen werden. Dabei wird das genetische Material,

Die natürliche Spezies− oder Gattungsresistenz

das für Resistenzgene bzw. −mechanismen kodiert

Sie stellt eine primäre Wirkungslücke einer anti−

von einem Bakterien zum nächsten weitergegeben.

mikrobiellen Substanz dar, deren Ursache eine ge− netisch determinierte Eigenschaft der Mikroben ist.

Die Resistenzgene können dabei chromosomalen oder extrachromosomalen Ursprungs (Plasmid)

Beispiele hierfür sind:

sein.

die Cephalosporin−Resistenz von Enterokokken

Eine Übertragung von Resistenzgenen ist auf fol−

und Listerien, die Ampicillin−Resistenz von Pseudomonas aeru−

genden Wegen möglich: Transformation: Nackte DNA wird von einer ly−

ginosa,

sierten Donorzelle in eine (¹kompetente“) Ak−

die Aminoglykosid−Resistenz von Bacteroides.

zeptorzelle überführt (selten).

Durch Mutation erworbene Resistenz

Transduktion: Genomteile werden durch Bakte− riophagen übertragen.

Spontanmutationen in der DNA eines Bakteriums,

Konjugation: die Konjugation ist als ¹sexueller“

die unabhängig von der Gabe eines Antibiotikums

Vorgang zu deuten, durch den bei unmittelba−

auftreten, führen in der Regel zur Resistenz gegen

rem Kontakt zwischen einer ¹männlichen“ (Do−

eine einzige Substanz. Die Mutationsfrequenzen

nor−)Zelle und einer ¹weiblichen“ (Akzeptor−)

sind für verschiedene Bakterien und für die ver−

Zelle Plasmid−DNA über einen Sexpilus übertra−

schiedenen Antibiotika unterschiedlich. Sie liegen

gen wird. Wenn unterschiedliche Resistenzgene

in der Größenordnung von 10–6 bis 10–8. Resistente Mutanten können eine klinische Relevanz erlangen,

auf den Plasmiden lokalisiert sind (häufig inner− halb von Transposons), können durch Konjugati−

wenn am Ort der Infektion hohe Bakterienzahlen

on Mehrfachresistenzen in eine Bakterienpopu−

vorliegen, die nicht schnell eliminiert werden kön−

lation gelangen. Derartige Resistenz−Plasmide werden R−Plasmide (oder auch R−Faktoren) ge−

nen, d. h. also vor allem bei chronischen Infektio− nen. Durch das Antibiotikum werden dann die re−

nannt.

sistenten Mutanten selektioniert. Durch ärztliches

Aufgrund dieser Mechanismen wird das Wirkungs−

Handeln besteht also immer die Gefahr, dass resis−

spektrum von Antiinfektiva z. T. signifikant einge−

tente Populationen erzeugt werden und sich aus− breiten. Man unterscheidet zusätzlich

schränkt. Außerdem ist der aktuelle Wirkungsgrad der Antiinfektiva von den Therapiegewohnheiten,

primäre Resistenz: Die Mutation zur Resistenz

von der epidemiologischen Situation sowie von

erfolgte bereits vor dem Kontakt mit dem Anti−

krankenhaushygienischen Maßnahmen abhängig.

biotikum, und

Generelle Empfehlungen zur Antibiotikatherapie

sekundäre Resistenz: Die Mutation zur Resistenz

anhand statistischer Untersuchungen sind deshalb

erfolgte erst während des Kontaktes mit dem

nur in besonderen Fällen möglich und haben nur

Antibiotikum.

begrenzten Wert.


2 Allgemeine Bakteriologie Resistenzverhalten und −entwicklung 2.8.2 Betalaktam−Resistenzen

MERKE

Diese Resistenzen beruhen auf folgenden Mecha− nismen: Enzymatische

Hydrolyse

des

b−Laktamrings

durch Betalaktamasen, Mutationen im PBP− bzw. Transpeptidase−Gen, die dazu führen, dass der b−Laktamring der An− tibiotika nur noch schwach an die PBPs binden kann. Veränderung der Porine bei gramnegativen Bak− terien, wodurch Betalaktam−Antibiotika eventu− ell die äußere Membran nicht passieren können.

Da PBP2 in seiner Funktion als Transpeptidase zugleich Anheftungsstelle für alle b−Laktamantibio− tika und Carbapeneme ist und durch seine Verän− derung in PBP2 a eine geringere Affinität zu diesen Antibiotika besteht, sind MRSA zugleich resistent gegen alle Penicilline, Cephalosporine und Carba− peneme. Obwohl MRSA keine veränderten Virulenzfaktoren aufweisen, führen sie im Vergleich zu Methicillin− sensiblen S. aureus (MSSA) doch zu einer erhöhten Morbidität und Letalität (Letalität bei abwehrge−

2.8.3 Erreger mit Resistenzen gegen bestimmte Antibiotika [U80, U82]

schwächten Patienten: MRSA = 21 %, MSSA = 8 %).

Der Nachweis der in diesem Abschnitt genannten Erreger muss in einer fortlaufenden Liste gemäß IfSG vom Krankenhaushygieniker dokumentiert werden. Aufgrund der verminderten Therapiemög− lichkeiten sind situationsbedingt besondere Hy− giene− und Isolierungsmaßnahmen anzustreben.

ha−MRSA: Bisher haben MRSA−Stämme sich vor allem im Krankenhausbereich (ha−MRSA; ha = hospital acquired) klonal ausgebreitet und aufgrund ihrer häufigen Multiresistenz auch gegen andere Antibiotikaklassen große Probleme bereitet (¹epide− miologische Virulenz“). MERKE

Methicillin−resistente Staphylococcus aureus (MRSA) [U80.0]

nennt man Methicillin−sensible S. aureus (MSSA).

Um die Ausbreitung von MRSA zu verhindern, soll− ten folgende Hygienemaßnahmen eingehalten werden: Patientenaufklärung/Personalaufklärung, Isolierung kolonisierter und infizierter Perso− nen, hygienische Händedesinfektion (vor und nach Patientenkontakt), Schutzkleidung: Kittel, Mund−, Nasenschutz, Handschuhe, adäquate Desinfektion von Patientenzimmer und Instrumenten, Verlegungsbericht mit Hinweis auf MRSA.

Ein zunehmendes Problem stellen jetzt aber Me− thicillin−resistente S. aureus (MRSA) dar, die hier−

Die Besiedlung mit MRSA geht meistens von den

Bestimmte Staphylococcus aureus−Stämme haben in Deutschland Resistenzen entwickelt, die zu großen therapeutischen Schwierigkeiten bei entsprechen− den Infektionen führen. Weniger als 20 % aller S. aureus−Isolate bilden keine b−Laktamase und sind also empfindlich gegen Penicillin. 60 % der S. aureus−Stämme sind b−Laktamase− Bildner, sind aber noch empfindlich gegen das b−Laktamase−stabile Methicillin (bzw. Oxacillin, Dicloxacillin oder Flucloxacillin). Diese Stämme

zulande bereits 20–25 % aller S. aureus−Stämme ausmachen.

Nasenvorhöfen aus. Ein Patient, der mit MRSA nur besiedelt (d. h. nicht erkrankt) ist, sollte ggf. mit

Der Resistenzmechanismus beruht auf einer gene−

Mupirocin−Nasensalbe saniert werden.

tisch bedingten (mecA−Gen) Überexpression eines

Ramoplanin wird derzeit als Alternative zum Mupi−

veränderten PBP2 a).

Penicillinbindeproteins

(PBP2

R

rocin diskutiert. Alternativ kommt auch Chlorhexi− din/Neomycin für die Sanierung in Frage. Bei Haut− befall werden tägliche antiseptische Bäder mit PVD−Jodseife, Chlorhexidin, Triclosan o. a. empfoh− len.


107

108



Nur bei Vorhandensein klinischer Symptome sollte

Im Vergleich dazu ist die Resistenzsituation in

eine systemische Therapie unternommen werden.

Deutschland zwar entspannter, doch ist auch hier−

Dafür sind u. a. geeignet:

zulande die Rate von Pneumokokken mit nur noch

Linezolid,

mäßiger Penicillin− bzw. Makrolidempfindlichkeit

Streptogramine (Quinupristin/Dalfopristin),

von 1,8 % bzw. 5,8 % im Jahr 1992 auf 6,7 % bzw.

Glykopeptide (Vancomycin oder Teicoplanin)

mehr als 25 % im Jahr 2003 angestiegen.

und

Penicillinresistenz: Sie beruht nicht auf einer b−

andere Reserveantibiotika.

Laktamase−Aktivität, sondern wird durch die Ver− änderung von Penicillin−Bindeproteinen (PBP) ver−

Praxistipp

ursacht. Dabei hängt der Grad der Penicillinresistenz

b−Laktamantibiotika – auch in Kombination mit b−Laktamase−Inhibitoren – sind bei MRSA grundsätzlich wirkungslos (veränder− tes PBP!).

davon ab, wie viele verschiedene PBPs verändert sind. Im Gegensatz zu den MRSA muss bei PRP nicht unbedingt mit einer Kreuzresistenz zwischen allen b−Laktamantibiotika gerechnet werden. Daher sind therapeutisch u. U. Amoxicillin, Cefotaxim oder

MRSA auch MRSA beobachtet, die außerhalb des Krankenhauses erworben werden (community

Ceftriaxon wirksam. Imipenem oder Vancomycin können als Reserveantibiotikum eingesetzt werden. Makrolidresistenz: Sie kann auf zwei Mechanismen

MRSA = cMRSA). Sie exprimieren das porenbildende

beruhen:

cMRSA: In neuerer Zeit werden zusätzlich zu den ha−

Toxin Panton−Valentine−Leukozidin (PVL), das Gra−

Die Pneumokokken exprimieren eine vom erm−

nulozyten und Monozyten lysiert und zu Gewebs−

Gen (erythromycin ribosome methylation) ko−

nekrosen führt. Aus diesem Grund werden cMRSA

dierte Methylase, die durch Methylierung der

vor allem als Erreger komplizierter bzw. nekrotisie−

Bindungsstellen an den Ribosomen die Bin−

render Haut− und Weichgewebe−Infektionen gefun−

dungsaffinität der Makrolide vermindert. Oder die Bakterien exprimieren ein vom mef−

den. Im Gegensatz zu haMRSA werden bei cMRSA neben der PBP2 a−vermittelten Resistenz gegen

Gen kodiertes Effluxsystem.

b−Laktamantibiotika und Carbapeneme nur selten

Der

Multiresistenzen gegen andere Substanzklassen

meistens zusätzlich auch zu einer konstitutiven

erstgenannte

Resistenzmechanismus

führt

beobachtet.

oder induzierbaren Resistenz gegen Clindamycin und Streptogramin B, da diese die gleichen riboso−

Penicillin− und Makrolid−resistente Pneumokok− ken [U80.1] Penicillin− und Makrolid−resistente Pneumokokken breiten sich weltweit aus. So beträgt die Rate Peni− cillin−resistenter Pneumokokken (PRP) in Frank−

malen Bindungsstellen benutzen wie die Makrolide (MLSB−Resistenz). Der Effluxmechanismus be− schränkt sich dagegen nur auf die Makrolidresis− tenz (M−Resistenz).

reich und Spanien 40–50 % und in Asien sogar

Vancomycin−resistente Enterokokken (VRE)

mehr als 50 %. Bei der Makrolidresistenz (MRP)

[U80.2, U80.3]

sind die Resistenzdaten noch bedrohlicher (Frank−

In der Massentierhaltung wurden Antibiotika u. a.

reich 50–60 %, Asien ca. 80 %).

als Mastbeschleuniger eingesetzt. Eines davon ist

ACHTUNG

Bei aus dem Ausland einreisenden Patienten mit Verdacht auf eine Pneumokokken−Infektion sollte wegen möglicher Resistenzen daher kein Penicillin oder Makrolid gegeben werden!

das Glykopeptid Avoparcin, das strukturelle Ähn− lichkeiten zum Vancomycin aufweist und seit 1974 in Europa in der Tiermast von Bedeutung war. EXKURS

Vancomycin in der Tiermast und die Folgen Um das Ausmaß richtig einzuordnen, sei auf das Jahr 1994 verwiesen: Damals wurden in Da Ènemark 24 kg


2 Allgemeine Bakteriologie Resistenzverhalten und −entwicklung Vancomycin in der Humanmedizin, aber 24 000 kg

Bei VRE wird zwischen den drei wichtigsten Resis−

Avoparcin in der Tiermast als Leistungsfo Èrderer einge− È ber die Nahrungskette gelangten so auch setzt! U

tenztypen A, B und C (vanA, −B, −C) unterschieden,

Avoparcin− und Glykopeptid−resistente Enterokokken

gene übertragen werden können, während vanC

in den Menschen. In der Folge wurden signifikant

eine intrinsische Resistenz vermittelt. Die meisten

ha Èufiger VRE bei Patienten nachgewiesen. Der direkte

Enterokokken mit erworbener Vancomycin−Resis−

wobei vanA und vanB als mobilisierbare Resistenz−

Zusammenhang zwischen dem Einsatz von Avoparcin

tenz sind mit mehr als 80 % E. faecium. Der Resis−

in der Tiermast und dem Vorkommen von VRE im Menschen wurde erst mit dem Verbot von Avoparcin

tenztyp vanA ist am häufigsten und zeigt eine so genannte ¹High−Level“−Vancomycin−Resistenz bei

(Da Ènemark 1995, Deutschland 1996, EU 1997) deu−

¹Low−Level“−Teicoplanin−Resistenz,

tlich: Es kam zu einer signifikanten Abnahme des VRE−

VanB−Typ nur gegen Vancomycin resistent ist.

während

der

Nachweises auf jetzt unter 5 %. Aus diesem Beispiel soll deutlich werden, dass der unkritische Einsatz von

MERKE

Antibiotika im Sinne eines Selektionsdrucks die Aus−

Aufgrund der Mobilisierbarkeit der vanA− und vanB−Gene besteht die Gefahr der Übertragung auf MRSA (s. S. 107). In der Tat wurde in den USA be− reits im Jahr 2002 erstmals in einem klinischen MRSA−Isolat eine Vancomycin−Resistenz nachge− wiesen, die durch das vanA−Gen von Enterokokken übertragen worden war. Aus dem Gesagten wird deutlich, dass Vancomycin heute nicht mehr breit eingesetzt werden sollte!

breitung von Resistenzen fo Èrdert.

Vancomycin gehört zu den Glykopeptidantibiotika. Es hemmt die Zellwandsynthese grampositiver Bakterien dadurch, dass es am terminalen D−Ala− nyl−D−Alanylrest der Zellwandvorstufen bindet. Vancomycin−resistente Enterokokken (VRE) nutzen einen anderen Stoffwechselweg (Bypass), der zur Bildung von D−Alanyl−D−Lactatresten führt. Alterna− Resultat der beiden veränderten Zellwandstruktu−

ESBL−Bildner (erweitertes Spektrum der Beta− laktamase−Bildung) [U80.4]

ren ist eine schwächere Bindungsaffinität von Van−

Mehr als ein Drittel aller klinischrelevanten Bakte−

comycin, so dass die Bakterien resistent werden.

rien produzieren b−Laktamasen, die nach Bush

tiv kann D−Alanin auch abgespalten werden. Das

Tabelle 2.34 Einteilung der b−Laktamasen nach Bush Typ

Charakteristika

Vorkommen

Typ−1−Enzyme

induzierbare chromosomal kodierte Cephalospori− gramnegative Bakterien: Enterobacter, Citrobacter nasen (nicht gehemmt durch Betalaktamase−Inhibi− freundii, Serratia, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, einige andere Nonfer− toren [BLI], wie z. B. Clavulansäure) menter (z. B. Acinetobacter)

Typ−2−(a–e−)Enzyme

chromosomal kodierte Penicillinasen und Cephalo− gramnegative und −positive Bakterien sporinasen, die konstitutiv (immer) produziert wer− den und durch Clavulansäure gehemmt werden können

Typ−3−Enzyme

konstitutiv exprimierte plasmidkodierte Metallo− (Zn−)Enzyme, die sowohl Cephalosporine als auch Penicilline hydrolysieren und nicht durch Clavulan− säure gehemmt werden

gramnegative (sehr selten auch grampositive) Bak− terien: E. coli, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus, Serratia, H. influenzae, Pseudo− monas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae

Typ−4−Enzyme

konstitutiv chromosomal kodierte Penicillinasen, die nicht durch Clavulansäure gehemmt werden

hauptsächlich grampositive Bakterien

Typ−Oxa−1–3−Enzyme

werden konstitutiv plasmid−kodiert produziert und vor allem manche Enterobacteriaceae und Pseudo− können alle Betalaktam−Antibiotika (einschließlich monas aeruginosa der so genannten Betalaktamase−stabilen) abbau− en


109

110



(Tab. 2.34) oder nach Ambler in Typen bzw. Klassen

lierten Enterobacteriaceae. Im Vergleich zu ESBL ist

eingeteilt werden.

die Ausbreitungstendenz von AmpC−b−Laktamasen

Zurzeit werden bei 25 % aller Enterobacteriaceae b−

nur gering, weil sie immer chromosomal kodiert

Laktamasen mit stark erweitertem Spektrum (ESBL)

sind. AmpC−b−Laktamasen können außerdem nicht

beobachtet. Sie spalten auch Cephalosporine der 3. Generation, nahezu alle nicht durch b−Laktamase−

durch BLI gehemmt werden. Ihre Expression wird durch Cefoxitin (Cephalosporin 2) und Carbape−

Inhibitor (BLI) geschützten Penicilline und Cephalo−

neme durch induzierte Derepression vermittelt

sporine sowie Monobaktame (Aztreonam). Da die

(Abb. 2.42).

entsprechenden Gene oft auf einem Plasmid lokali−

Nach ähnlichen Prinzipien wie bei der Regulation

siert sind, ist diese Resistenz leicht und stabil über−

des lac−Operons (s. S. 29) wird auch die Transkripti−

tragbar und unterliegt einem Selektionsdruck.

on von Antibiotikaresistenz−Genen und Toxin−Ge−

Dementsprechend sind lange Klinikaufenthalte, Ka−

nen bei Bakterien reguliert. Die Expression der b−

theter, künstliche Beatmung sowie Vortherapie mit Antibiotika wichtige Risikofaktoren.

Laktamase−Gene des Typs 1 nach Bush kann durch bestimmte Betalaktam−Antibiotika (z. B. Cefoxitin) induziert werden. Wie die Lactose beim lac−Operon

ACHTUNG

Multiresistenzen gegen Aminoglykoside und Cip− rofloxacin sind gerade bei ESBL−Bildnern nicht sel− ten. Bei Infektionen mit ESBL−Bildnern sollten keine Cephalosporine der Gruppe 3 a gegeben werden. Stattdessen können ESBL−Bildner meistens mit Acy− laminopenicillinen/BLI, Cephalosporin 3 b/4 (Cefe− pim) sowie Carbapenemen bekämpft werden.

Erreger mit Bildung von AmpC−b−Laktamasen und anderen Resistenzmechanismen [U80.5, U80.6]

Bisher beschränkt sich der Nachweis von Bakterien

wirkt hier der Betalaktamring als Induktor. Die Re− sistenz ist also latent vorhanden und tritt erst nach Induktion phänotypisch zutage. AmpC−b−Laktamasen findet man vor allem in Ente− robacter cloacae, E. coli, Citrobacter freundii, Morga− nella morganii, Serratia marcescens sowie Pseudo− monas aeruginosa. Die b−Laktamase−Induktion bei Enterobacter cloacae wird in Abhängigkeit vom b−Laktamantibiotikum unterschiedlich stark beeinflusst: So sind Cefoxitin, Ceftazidim und Imipenem starke, Cefotaxim ein mittlerer und Piperacillin ein geringer Induktor der b−Laktamase−Aktivität.

mit AmpC−b−Laktamasen (= b−Laktamasen−Typ−1 nach Bush) auf weniger als 1 % aller klinisch iso−

Abb. 2.42 Induzierte Derepression am Beispiel des AmpC−b−Laktamase− Operons.


2 Allgemeine Bakteriologie Resistenzverhalten und −entwicklung MERKE

Betroffen sind u. a. die Einwohner der meisten Län−

Bakterien mit AmpC−b−Laktamase−Bildung sind meistens empfindlich gegenüber Cephalosporinen 3 b/4 (Cefpirom oder Cefepim) sowie gegen Carba− peneme.

der der Gemeinschaft unabhängiger Staaten (GUS), einschließlich Kasachstan, sowie der baltischen Staaten.

Praxistipp

Einige Isolate von P. aeruginosa und anderen Non−

Für die Therapie der multiresistenten Tuber− kulose muss – bei eingeschränkter Prog− nose – ein Zeitraum von bis zu 2 Jahren ein− kalkuliert werden. Dabei wird mit einer Dreierkombination begonnen, bei der min− destens zwei der Medikamente bei dem be− treffenden Patienten vorher noch nicht ein− gesetzt waren.

fermentern weisen nicht selten eine Multiresistenz gegen b−Laktamantibiotika, Carbapeneme und Chi− nolone auf. In diesen Fällen handelt es sich meis− tens um dereprimierte Mutanten (AmpC−b−Lakta− masen), die eine gleichzeitige Porinveränderung (OprD−Porin) und Mutationen im Gyrase−Gen auf− weisen.

Mykobakterien mit Resistenz gegen Antituber− kulotika [U82]

Zu den Zweitrang− oder Reservemedikamenten, die

Nach WHO−Definition wird ein Tuberkulose−Erreger dann als multiresistent bezeichnet, wenn die bei−

cin, Ciprofloxacin, Rifabutin, Clarithromycin und

den wichtigsten Erstrangmedikamente Isoniazid und Rifampicin keine Wirksamkeit mehr zeigen. Ursache für die Entwicklung von Resistenzen gegen Antituberkulotika sind vor allem fehlende Tuberkulosekontrollprogramme, schlechte Compliance und der Verkauf von qualitativ schlechten Tuberkulo− semedikamenten mit verminderter Bioverfüg− barkeit. Die Antibiotikaresistenzen bei Mycobacterium tu− berculosis beruhen fast ausnahmslos auf Punktmu− tationen der entsprechenden chromosomalen Ziel− gene. Sie kodieren für Enzyme, die vorwiegend für die Zellwandsynthese oder Proteinbiosynthese von Bedeutung sind (Tab. 2.35). Die weltweite Ausbreitung der multiresistenten Tu− berkulose nimmt rasant zu.

dabei in Betracht kommen, zählen z. B. Levofloxa− Capreomycin (Letzteres nur bei Streptomycin−Resis− tenz).

2.8.4 Die Methoden der Resistenzbestim− mung Die

Resistenzbestimmung

(Empfindlichkeitsprü−

fung) dient der Feststellung der In−vitro−Wirkung eines Chemotherapeutikums auf einen bestimmten Erregerstamm. Reihenverdünnungstest:

Reihenverdünnungsteste

erlauben die sicherste Feststellung der minimalen Hemmkonzentration (MHK) und der minimalen bakteriziden Konzentration (MBK) von Antibiotika. Dafür werden die Antiinfektiva entweder in flüssi− gen (Bouillondilutionstest) oder auf festen (Agardi− lutionstest) Nährmedien in meist geometrischer Verdünnungsreihe so gelöst, dass die erreichbaren Blut−, Gewebe−, Harn− oder Gallespiegel mit erfasst werden. Anschließend werden die mit unterschied−

Tabelle 2.35

lichen Antiinfektiva−Konzentrationen präparierten Ziele von Antituberkulotika Antibioti− kum

Gen

Protein

Wirkung

Isoniazid

inhA

Enoyl−Acyl−Carrier Protein−Reduktase

Mykolsäure− synthese R Zell− wandaufbau Transkription R Proteinsynthese

Nährmedien mit den entsprechenden Bakterien beimpft und es wird beurteilt, bei welchen Konzent− rationen noch ein Bakterienwachstum stattfindet.

Rifampicin

rpoB

b−Untereinheit der RNA−Polymerase

Streptomy− cin

rpsL

ribosomales Protein Translation R S12 Proteinsynthese

Resistenz liegt vor, wenn die MHK einer Bakterien− population in vitro höher ist als die erreichbare Konzentration der Substanz am Infektionsort. In praxi muss man sich jedoch meist auf die Relation von MHK und Serumspiegel bzw. Harn− oder Gal− lenspiegel beschränken, da die Konzentrationsver−


111

112



hältnisse am Infektionsort im Einzelfall kaum ab− zuschätzen oder zu messen sind. MERKE

Als MHK gilt die niedrigste Antiinfektiva−Konzent− ration, bei der im beimpften Nährmedium nach 24−stündiger Bebrütung kein sichtbares Wachstum auftritt. Die MBK kann nur im Bouillondilutionstest be− stimmt werden: Material der nicht bewachsenen, antibiotikahaltigen Bouillon wird auf wirkstofffrei− en Medien subkultiviert.

Abb. 2.43 Erstellung eines Antibiogramms mithilfe des Agardiffusionstests

MERKE

Als MBK gilt die niedrigste Konzentration, bei der nach Subkultivierung kein Wachstum auftritt – bei der also eine Abtötung der Bakterien erfolgt ist. Agardiffusionstest (Hemmhoftest): Ein Agarnährbo− den wird gleichmäßig und dicht mit einem Bakte−

sich aus der Größe des Hemmhofdurchmessers an− hand einer Eichkurve die MHK bestimmen. Jedoch werden die Ergebnisse des Blättchentests nicht als MHK−Werte mitgeteilt. Stattdessen wird unter Zu− grundelegung der so genannten break points, die sich an den erreichbaren Serumspiegeln orientie−

rienstamm beimpft. Anschließend werden Filterpa−

ren, eine semiquantitative Einstufung in die Kate−

pierblättchen aufgelegt, die mit den verschiedenen Antibiotika getränkt sind. Während der Inkubations−

diär“ (früher: mäßig empfindlich) oder ¹resistent“

phase diffundieren die Substanzen von den Blättch− en in den Nährboden. Im Bereich der Diffusionszo− nen entstehen nach der Bebrütung Aussparungen (Hemmhöfe) im Kolonierasen, wenn die Konzentra− tion der Substanz die MHK des getesteten Stammes

gorien ¹sensibel“ (früher: empfindlich) ¹interme− vorgenommen. Andere Testverfahren: Neben den beschriebenen bewährten Verfahren gibt es heute auch automati− sierte Methoden, die u. a. einen Wachstumsalgo− rithmus durch markiertes Kohlendioxid erarbeiten.

erreicht oder überschreitet (Abb. 2.43).

Ferner sind auch spezielle Blättchensysteme (sog.

Bei Standardisierung der Technik (kreisrunde Blätt− chen, Konstanz von Blättchenbeschickung, Inoku−

MHK erlauben.

e−Test) im Handel, die eine direkte Ablesung der

lum, Nährbodenschichtdicke, Bebrütungszeit) lässt


Kapitel

3

Allgemeine Virologie 3.1

Grundlagen 115

3.2

Die Diagnostik viraler Erkrankungen 119

3.3

Die antiviralen Chemotherapeutika und Prophylaxe 121

3.4

Die Systematik der Viren 124


114

Klinischer Fall

Verdacht auf Vogelgrippe

¹Ja, ja, Frauen erwischt es immer schlimmer. Dafür jammern Männer mehr“, scherzt Dr. Walz, die Oberärztin der Infektiologie, mit Jan, als sie die sorgfältige Anamnese aus der Notaufnahme der Uni− versitätsklinik durchliest. Während sie die Lungen der beiden Patienten auskultiert, ist sie sich schon beina− he sicher, dass Monika und Jan an verschiedenen Er− krankungen leiden: Bei ihm hört sie Rasselgeräusche im Sinne einer Lobärpneumonie, bei ihr ein vesikulä− res Atemgeräusch, einen Normalbefund. ¹Wenn hier jemand an Vogelgrippe erkrankt ist, dann ist es höchstens einer von Ihnen. Auf keinen Fall aber bei− de. Sie haben völlig unterschiedliche Symptome“, sagt Dr. Walz zu Monika. ¹Aber wir waren doch in Indonesien. Dort sind kürzlich wieder zwei Jugendli− che an Vogelgrippe erkrankt!“ klagt die Jurastuden− tin. ¹Genau deshalb werden wir jetzt eine sorgfältige Diagnostik durchführen, um die aviäre Influenza nicht zu übersehen“, antwortet Dr. Walz und nimmt gleich

Ro Èntgenbild der Lunge eines Patienten mit Loba Èrpneumonie (Pfeil)

Rachenabstriche und Sputum−Proben von Jan und

Vogelgrippe aus Indonesien?

Diagnoseweisend: Inkubationszeit

Monika ist wütend. ¹Es ist alles deine Schuld! Du mit

Als sich die Oberärztin auf den Weg zur anstehenden Besprechung macht, geht sie den Krankheitsverlauf

deinen exotischen Ideen! Eine Reise nach Indonesien! Das haben wir davon – beide Vogelgrippe!“ ruft sie

Monika ab.

des Studentenpaars noch einmal in Gedanken durch:

ihrem Freund Jan über den Flur nach, während dieser

¹Sechs Tage nach der Ankunft in Deutschland bra−

hustend zum Treppenhaus flüchtet. ¹Das kann doch

chen die Symptome aus. Aber die beiden waren nach

nicht sein, die Vogelgrippe¼“, sagt er leise vor sich

Abflug von Jakarta noch drei Tage lang in Dubai. Das

hin und nimmt zwei Treppenstufen auf einmal.

bedeutet, dass die Erkrankung erst neun Tage nach

Selbstverständlich war der Urlaub in Indonesien seine

dem Indonesien−Aufenthalt ausgebrochen ist.“ Dr.

Idee. Genauso wie die Idee, auf dem Rückflug von Ja−

Walz geht plötzlich ein Licht auf. Mitten auf der Trep− pe macht sie kehrt und geht noch einmal zu Monika

karta einen Zwischenstopp in Dubai einzulegen. Aber schließlich hatten sie eine Menge Spaß miteinander.

und Jan. ¹Ich habe gute Nachrichten für Sie. Das Vo−

Und eine Pause hatten sie nach dem ersten Staats−

gelgrippe−Virus hat gewöhnlich eine Inkubationszeit

examen in Jura mehr als nötig. Dass sie jetzt beide

von bis zu sieben Tagen. Bei Ihnen sind aber seit

eine Vogelgrippe haben sollen, das kann er einfach

dem Indonesien−Aufenthalt neun Tage vergangen.

nicht glauben.

Das macht eine Ansteckung mit aviärer Influenza in Indonesien sehr unwahrscheinlich“, informiert sie die

Verschiedene Symptome Sowohl Jan als auch Monika bekamen genau sechs Tage nach der Ankunft in Deutschland plötzlich Hus−

Patienten. Beide sind nach dieser Mitteilung erleich− tert. Jetzt gilt es nur noch, den endgültigen Befund aus der Mikrobiologie abzuwarten. Als die Ergebnisse

ten und Fieber. Bei Monika stieg die Temperatur in−

der Rachenabstriche und des Sputums eintreffen,

nerhalb von wenigen Stunden auf 40 8C. Jetzt klagt

können beide Patienten endgültig aufatmen. Bei Mo−

sie über Muskel− und Gelenkschmerzen und hat einen

nika fand man im Rachenabstrich das ¹normale“ In−

trockenen Husten. Bei Jan verlief der Erkrankungsbe−

fluenza−Virus A/H3N2. Bei Jan ließen sich im Sputum

ginn anders: Er hat bei sich zu Hause eine Tempera−

Pneumokokken nachweisen. ¹Und nächstes Jahr Brasi−

tur von 38,5 8C gemessen und fühlt sich insgesamt

lien?“, wirft Monika Jan zu, als beide schon beinah wieder gesund die Klinik−Cafeteria ansteuern.

weniger angeschlagen als seine Freundin.


3 Allgemeine Virologie

3


3.1 Die Grundlagen Key Point Viren sind keine echten Lebewesen, sondern replikationsfähige Nukleoproteinkomplexe, die einen Durchmesser zwischen 18 nm (Par− voviren) und 300 nm (Pockenviren) aufwei− sen (zum Vergleich: Bakterien haben eine Größe von 500 nm–10 mm). Da ein Lichtmik− roskop nur Partikel ab einer Größe von 300

Abb. 3.1

Grundlagen

nm darstellen kann, ist es für die Sichtbarma− chung von Viren nicht geeignet. Viren ver− mehren sich obligat intrazellulär und sind da− bei abhängig vom Stoffwechsel der Wirtszel− le.

3.1.1 Der Aufbau der Viren Viren vermehren sich nicht durch Zweiteilung, son− dern durch Zusammenlagerung (Assembly) von Einzelbestandteilen; hierzu gehören: Genom: Es besteht aus Nukleinsäure, die entwe− der als RNA (linear oder segmentiert) oder als

Grundstruktur von Viruspartikeln


115

116

Grundlagen


DNA (linear oder zirkulär) vorliegt. Die RNA

dern die Viren von der primären Eintrittspforte

oder DNA kann einzelsträngig (ss) oder dop−

über die Lymphbahnen zu den regionären Lymph−

pelsträngig (ds) sein. Die Polarität der Nuklein−

knoten als zweite Station. Hier replizieren sie sich

säure wird als positiv bezeichnet, wenn die RNA

weiter und erreichen dann auf hämatogenem We−

als mRNA direkt translatiert werden kann, bzw.

ge das retikulo−endotheliale System. Dort vermeh−

als negativ, wenn sie komplementär zur Boten−

ren sich die Viren nochmals. Es folgt oft eine zwei−

RNA ist.

te massivere Ausbreitung über die Blutbahn, so

Kapsid: Es handelt sich um einen Mantel aus Proteinen, der das Genom verpackt. Das Kapsid

dass letztendlich das Zielorgan mit einer hohen Vi− ruslast erreicht wird, bevor das Virus wieder aus−

kann eine ikosaedrische (kubischer Aufbau aus

geschieden wird.

Dreiecksflächen) oder helikale Struktur haben (Abb. 3.1).

MERKE

Lipidhülle: Sie stammt von der Plasmamembran

Viren haben einen langen Weg und viele Replikati− onszyklen hinter sich, bevor sie ihr Zielorgan errei− chen: Eintrittspforte .. Lymphbahn .. Lymphknoten ... Blut ... retikulo−endotheliales System .... Blut .... Zielorgan

oder von intrazellulären Membranen (Golgi−Ap− parat, endoplasmatisches Retikulum) der Wirts− zelle ab, kommt aber nicht bei allen Viren vor. Die Infektiosität behüllter Viren wird durch or− ganische Lösungsmittel oder Detergenzien stark reduziert, weil diese die virale Hülle entfernen, die sonst für die Asorption an die Wirtszelle be− nötigt wird. Spikes: Virale Rezeptor−bindende Proteine kom− men auf bzw. in der Oberfläche von behüllten und unbehüllten Viren vor und sind für die Ad− häsion an Wirtszellen notwendig. Zudem werden bei manchen Viren Enzyme mit eingebaut, z. B. DNA− oder RNA−Polymerasen.

3.1.2 Der Lebenszyklus der Viren Die natürliche Virusvermehrung (Replikation) fin− det meist zunächst an der Eintrittspforte (Tab. 3.1) in den Organismus statt, bei Tröpfcheninfektion z. B. im Epithel des Nasopharynx. Meistens wan− Tabelle 3.1 Eintrittspforten wichtiger Viren Eintrittspforte

Viren

Aerogen (Tröpfcheninfektion) Influenza, Varizella, Masern, Mumps, Röteln

Manche Virus−Infektionen durchlaufen nicht alle diese Phasen oder nehmen alternative Ausbrei− tungsrouten. So kann bei Rhinoviren z. B. die Infek− tion auf die Eintrittspforte des Nasopharynx be− schränkt

bleiben

oder

Herpes−simplex−Viren

(HHV1/2) breiten sich entlang der Nervenbahnen aus. MERKE

Man unterscheidet die folgenden Phasen der Repli− kation: Adsorption, Penetration, Uncoating, Replikation, Zusammenbau und Freisetzung (Abb. 3.2). Die Adsorption eines bestimmten Virus ist ab− hängig von der Anwesenheit spezifischer Rezep− toren auf der Oberfläche der Wirtszelle; diese

fäkal−oral

Enteroviren (Polio, Hepatitis− A) Noro−, Rota−, Adenoviren

Geschlechtsverkehr

Herpes, HIV

le für die Virusinfektion (Zelltropismus).

konjunktival (Schmier− infektion)

Adenoviren, Herpes

Bei unbehüllten Viren erfolgt die anschließende

direkter Kontakt

Papilloma (Warzen)

membrantransport (z. B. Polioviren) oder durch

Plazenta

Röteln, HIV, Parvo B19, Vari− zellen, Zytomegalie

eine Rezeptor−vermittelte Endozytose (z. B. Ade−

bestimmen daher die Empfänglichkeit einer Zel−

Penetration entweder durch direkten Trans−

noviren). Im Vergleich dazu kommt es bei be−



Grundlagen

Abb. 3.2 Vermehrungszyklus von nack− ten oder behüllten Viren. Der virale Repli− kationszyklus ist in der schematischen Abbildung beispielhaft für ein behülltes (7b) oder unbehülltes (7a) DNA−Virus dargestellt: Es sei darauf hingewiesen, dass große Unterschiede zwischen den verschiedenen Virusfamilien hinsichtlich der Strategien bei der Vermehrung der genomischen viralen Nukleinsäure und der intrazellulären Lokalisation der Nukle− insäurereplikation bzw. des Zusammen− baus des Nukleokapsids existieren (Uncoating = Freisetzung der viralen Kernproteine; Budding = Knospen, Frei− setzung der neu gebildeten Viren aus der infizierten Zelle).

hüllten Viren entweder zu einer direkten pH− unabhängigen Fusion der Virushülle mit der Plasmamembran der Wirtszelle oder zu einer Rezeptor−vermittelten Endozytose mit pH−ab−

MERKE

Ein fertig zusammengesetztes, extrazelluläres und infektiöses Viruspartikel nennt man Virion.

hängiger Fusion von Virushülle und Wirtszell− Plasmamembran. Für die Fusion sind so ge− nannte Fusionsproteine in der Virushülle erfor− derlich. Die Freisetzung der viralen Nukleinsäure aus dem Kapsid wird als Uncoating bezeichnet. Im Anschluss daran wird die virale Nukleinsäure vermehrt (Replikation). Bei Retroviren erfolgt die Replikation der (+)RNA zunächst über die Bildung einer DNA−Zwischenstufe, für die das virale Enzym Reverse Transkriptase notwendig ist. Mithilfe der Synthesemaschinerie der Wirtszelle werden u. a. Virusproteine durch Transkription und Translation produziert. Die Replikation der Virus−Nukleinsäure und die Synthese der Virus−

Der Replikationszyklus dauert bei den verschiede− nen humanpathogenen Viren unterschiedlich lang, was u. a. auch unterschiedlich lange Inkubations− zeiten erklärt. So beträgt die Replikationszeit z. B. bei Hepatitis−A−Virus 6 bis 8 Stunden, während sie bei Papillomviren etwa 48 Stunden beträgt. Im Rahmen einer Infektion werden in der Regel meh− rere Replikationszyklen nacheinander durchlaufen, ehe sich eine Erkrankung klinisch manifestiert. Der Zeitraum zwischen der Freisetzung der viralen Nukleinsäure bei der Infektion der Zelle (Uncoa− ting) und der Neubildung morphologisch erkenn− barer Viruspartikel wird als Eklipse bezeichnet.

proteine sowie der anschließende Zusammen− bau der Viruskomponenten (Assembly) finden virusabhängig entweder im Zytoplasma oder im Nukleus der Wirtszelle statt. Die Freisetzung fertiger Virione erfolgt bei un− behüllten Viren durch Wirtszelllyse oder Exozy− tose und bei behüllten Viren durch Knospung (Budding), unter der eine vesikelartige Abschnü− rung des Virions unter Beibehaltung der Integri− tät der Wirtszellmembran verstanden wird.

Praxistipp Im Labor sind diese Vorgänge auf molekula− rer Ebene natürlich nicht zu erkennen. Hier wird der Zeitraum zwischen dem Beimpfen einer empfänglichen Zellkultur und dem Nachweis neugebildeter Virionen durch An− zucht als Minimale Latenzperiode bezeich− net.


117

118

Grundlagen


Viren können in verschiedenen Zustandsformen in

Nach einer Virusinfektion kann der Weg für eine

der Zelle vorliegen. Man unterscheidet die aktive

zusätzliche Infektion mit Bakterien erleichtert

Replikation von der Latenz.

sein. So entstehen bakterielle Superinfektionen.

MERKE

3.1.4 Der Verlauf von Virusinfektionen

Latenz bedeutet, dass das virale Genom in das Wirtschromosom integriert wird oder als extra− chromosomales Episom wie ein Plasmid in der Zelle vorliegt. Dabei findet nur eine minimale Transkription des Virusgenoms statt.

Die Virusinfektion kann im Menschen unterschied− lich verlaufen: Inapparente Infektion: Es kommt zu Viruslatenz oder −vermehrung ohne Krankheitserscheinun− gen. Klinisch−manifeste Infektion: Krankheitserschei−

Ob ein Virus aktiv in den eigenen Vermehrungs− zyklus eintritt oder in die Latenz geht, hängt vom Virus selbst sowie von den Umweltbedingungen ab.

3.1.3 Das Schicksal der infizierten Zellen Nahezu jede Virusart weist Varianten auf, die sich in ihrer Virulenz voneinander unterscheiden. Die krank machende Wirkung kann dabei entweder di− rekt auf die Wirkung des Virus auf die infizierte Zelle zurückgeführt werden, oder aber die Immun− abwehr führt zum Zelluntergang und Gewebsscha− den. Was also mit den Zellen nach einer Virusinfektion geschieht, ist vom jeweiligen Virus abhängig: Zytolytische oder zytopathische Viren führen nach aktiver Replikation zur lytischen Infektion mit Zelluntergang durch Apoptose oder Nekrose. Eine

Schädigung durch immunpathologische

Wirtsreaktionen kann bei Infektion mit nicht−ly− tischen oder nicht−zytopathogenen Viren eintre− ten. Sie kommt vor allem bei Hepatitis−A, −B oder −C vor. Die Zelle wird während der aktiven Infektion in ihrer Funktion modifiziert. Hierbei kann es zur Zellproliferation (Warzenbildung) oder zur Zell− transformation mit Immortalisierung und malig− ner Entartung (Tumorbildung) kommen. Die Zelle wird überhaupt nicht beeinträchtigt (oft bei Latenz). Eine latente Virusinfektion kommt z. B. regelmäßig bei Viren der Herpes− Gruppe vor, die episomal im Zellkern persistie− ren. Manche Menschen sind so ihr Leben lang symptomlose Träger von Herpes−Viren.

nungen werden sichtbar. Es muss zwischen pe− rakuter, akuter, subakuter und chronischer In− fektion unterschieden werden. Persistierende bzw. latente Infektion: Das Virus bleibt lebenslang im Wirt und kann sich ständig (z. B. HIV) oder periodisch vermehren (z. B. HHV1/2). Hierbei ist von Bedeutung, dass eine Repression von Viren vorliegen kann, die in das Wirtszellgenom integriert sind. Die Infektion ist dann latent und kann durch Inaktivierung des Repressors in eine lytische Infektion mit Virus− produktion und damit zusammenhängendem Zelluntergang übergehen. Die Persistenz kann aber auch u. U. zunächst klinisch stumm verlau− fen, wenn Zellteilung und Virusreplikation ne− beneinander stattfinden. Infektion mit onkogenem Potenzial: Die Trans− formation der Wirtszelle zur Tumorzelle kann folgendermaßen induziert werden: O durch Integration von viralen Onkogenen (z. B. vom Retrovirus HTLV−1) in das Wirtszell− genom, O durch Insertion des Provirus in die Nähe eines zellulären Protoonkogens, O durch Wechselwirkung von viralen Proteinen (z. B. von HPV, EBV oder Adenoviren) mit Tu− morsuppressorproteinen der Wirtszelle (p53, pRB). Nach einer Virusinfektion können immunpatho− logische Folgekrankheiten entstehen (z. B. bei chronischer Hepatitis−B). Eine Slow−Virus−Infektion zeichnet sich durch eine sehr lange Inkubationszeit und chronisch− progredientem Verlauf der Erkrankung aus (z. B. SSPE, s. S. 296).



Diagnostik

Abb. 3.3 Eisberg−Konzept der viralen Infektion. Auswirkung eines Virusinfekts auf der Ebene der Zelle bzw. des Wirtes.

MERKE

Gerade Virusinfektionen verlaufen im Vergleich zu bakteriellen Infektionen häufig subklinisch. Die be− obachteten klinisch−manifesten Erkrankungen stel− len daher nur die Spitze eines infektiologischen Eisbergs dar (Abb. 3.3).

3.2 Die Diagnostik viraler Erkrankungen Key Point Die meisten Virusinfektionen werden heutzu− tage serologisch oder durch Nukleinsäure− nachweis diagnostiziert.

3.2.1 Die Materialabnahme

Das resultierende Serum wird dann für die Unter− suchung eingesetzt. EDTA−Blut oder Heparin−Blut kann sofort zentrifugiert werden. Der Überstand, das Plasma, ist z. B. für den ELISA, den Immunfluo− reszenztest und den Hämagglutinations−Hemmtest geeignet, nicht aber für den Neutralisationstest oder die Komplement−Bindungs−Reaktion. Durch eine Antikörper−Untersuchung aus Liquor oder Kammerwasser des Auges zusammen mit ei− ner parallel entnommenen Serumprobe kann man eine lokale Synthese von Erreger−spezifischen Anti− körpern im ZNS oder im Auge aufdecken. Für den direkten Erregernachweis sollten die Un− tersuchungsmaterialien möglichst früh nach Einset− zen der Symptome entnommen werden. Je nach klinischer Situation werden Blut, Liquor, Bläschen− inhalt, Gewebe u. a. eingesetzt.

Für den serologischen Antikörpernachweis wird Vollblut gewonnen.

EXKURS

Èr die Virusanzucht Transportmedien fu

Praxistipp Das Blut darf bei Abnahme und Lagerung nicht hämolytisch werden. Vollblut sollte nach Abnahme mindestens eine Stunde aus− gerinnen und erst danach (meistens im La− bor) bei 3000 UpM für 10 min zentrifugiert werden.

Material fu Èhrend des Trans− Èr die Virusanzucht darf wa ports nicht austrocknen. Daher u Èberfu Èhrt man die Untersuchungsmaterialien in ein Transportmedium, in dem die Viren unbeschadet u Ènnen. Als Èberleben ko Grundlage eines solchen Transportmediums kann z. B. das Zellkulturmedium Eagle’s MEM dienen. Es wird mit Phenolrot als pH−Indikator unter Zusatz von 0,5 %igem Rinderalbumin, 100 IE/ml Penicillin, 1 mg/ml Strepto− mycin, 500 verwendet.

mg/ml Neomycin und 50 E/ml Nystatin


119

120

Diagnostik


Die Proben für die Virusanzucht sollten das Labor

die zum größten Teil auch bei anderen mikrobiolo−

möglichst rasch erreichen, gekühlt transportiert

gischen

werden und vorher dem Labor angekündigt wer−

(s. S. 87).

Fragestellungen

eingesetzt

werden

den.

Eine Ausnahme macht der Neutralisationstest

Auch Proben für die PCR sollten das Labor mög−

(NT), der vor allem zum Nachweis von Infektio−

lichst unverzüglich erreichen. Für Viruslastbestim−

nen durch Enteroviren (z. B. ECHO, Coxsackie)

mungen bei HIV und HCV sind weniger als 2 h op−

eingesetzt wird: Bei diesem Test wird Patien−

timal.

tenserum zu einer Zellkultur gegeben, die mit dem gesuchten Virus infiziert ist. Enthält das Patientenserum

virusspezifische

Antikörper,

Praxistipp:

hemmen diese das Fortschreiten der Infektion in

Der rasche Transport ist allgemein wichti− ger als die Kühlung.

der Zellkultur. Ein positiver Antikörpernachweis wird also z. B. dadurch angezeigt, dass sich in der Zellkultur kein zytopathischer Effekt ausbil−

3.2.2 Die Grundlagen viraler Diagnostik

det (Abb. 3.4).

Das Krankheitsbild bei virologischen Erkrankungen ist oft uncharakteristisch mit grippeähnlichen Symptomen. Daher kommen differenzialdiagno− stisch häufig verschiedene Viren, aber auch andere Mikroorganismen in Betracht. MERKE

Bakterielle Infektionen lassen sich häufig von vira− len Infektionen abgrenzen: Typischerweise ist bei Virusinfektionen im Blutbild eine Lymphozytose und keine Erhöhung des C−reaktiven Proteins zu beobachten; bei Bakterien wiederum ist eine Leu− kozytose typisch. a

Die Diagnose von Virusinfektionen beruht einer− seits auf dem Virusnachweis (oft durch Virusisolie− rung, PCR oder Elektronenmikroskopie) oder dem Nachweis virusspezifischer Antikörper des Wirtsor− ganismus.

Praxistipp: Wie bei allen Infektionskrankheiten ist der direkte Erregernachweis kurz nach Erkran− kungsbeginn erfolgversprechender, während ungefähr 3 Wochen nach Infektion der spezifische Antikörpernachweis zur Diagnose führen kann.

Die Untersuchungsverfahren Für den Nachweis spezifischer Antikörper stehen verschiedene serologische Verfahren zur Verfügung,

b Abb. 3.4 (a) Zellkultur von nicht infizierten RK13−Zellen (RK = rabbit kidney); (b) Zytopathischer Effekt 7 Tage nach Infek− tion mit Rubellavirus. Durch Zugabe von antikörperhaltigem Patientenserum ließe sich die Ausbildung des zytopathischen Effekts in der infizierten Zellkultur verhindern (mit freundli− cher Genehmigung des Nationalen Referenzzentrums MMR, Robert−Koch−Institut, Berlin).



Antivirale Chemotherapeutika und Prophylaxe

Beim Hämagglutinations−Hemmtest (HHT) nutzt

Wegen des hohen Zeit− und Arbeitsaufwands ist

man die Fähigkeit bestimmter Viren (z. B. Rötel−

die Bedeutung der Elektronenmikroskopie und der

nvirus) aus, Erythrozyten zu agglutinieren. Die

Erregeranzucht in der Zellkultur heute für den

virusspezifischen Antikörper werden dann da−

Routinealltag gering. Diese Verfahren bleiben spe−

durch nachgewiesen, dass sie die Hämagglutina−

ziellen Fragestellungen vorbehalten.

tion hinzugegebener Testviren hemmen. Der Virusnachweis ist außerdem möglich durch die Anzucht des Erregers in der Zellkultur, den Nachweis von viralen Antigenen, z. B. mit− hilfe

der

direkten

Immunfluoreszenz

(IFT,

s. S. 89), im Antigen−ELISA (z. B. Hepatitis−B−sur− face−Antigen, HBsAg, in Serum oder Rota− und Adenoviren in Stuhl) Elektronenmikroskopie, den Nachweis von viralen Nukleinsäuren, z. B. mit der Polymerase−Kettenreaktion.

Die Auswahl der Untersuchungsverfahren Eine Virusisolierung kann z. B. bei Verdacht auf En− tero−, Influenza−, HIV− und Cytomegalie−Viren ver− sucht werden. Sie ist eine Voraussetzung für die Differenzierung von Virusstämmen oder für die

3.3 Die antiviralen Chemo− therapeutika und Prophylaxe Key Point Die Entwicklung antiviraler Medikamente hat in den vergangenen Jahren nahezu revolu− tionäre Neuerungen erbracht. Die wichtigs− ten Indikationen für eine antivirale Therapie sind: – Influenza, – Infektionen mit Herpesviren, – HIV−Infektion, – Hepatitis−B und −C. Die antivirale Chemotherapie setzt an den verschiedenen Phasen des viralen Lebens− zyklus an.

phänotypische Bestimmung von Virostatika−Resis− tenzen. Antigen−Nachweise mit der direkten Immunfluo−

3.3.1 Die antivirale Therapie Die Therapie der Influenza

reszenz werden z. B. für das Cytomegalie−Virus,

Bei der Therapie der Influenza (s. S. 244) setzt man

Herpes−simplex−Virus,

auf zwei verschiedene Angriffspunkte (Tab. 3.2):

Varizella/Zoster−Virus

und

bei respiratorischen Viren (Influenza−, Parainfluen− za−, Adeno− und Respiratory−syncytial−Viren) einge−

Eine Inhibierung der Penetration und des Un− coatings von Influenza−A−Virus kann durch M2−

setzt.

Hemmer (Amantadin und Rimantadin) bewirkt

Die Polymerase−Kettenreaktion eignet sich prinzi−

werden.

piell für den Nachweis aller wichtigen Viren. Sie wird heute insbesondere angewendet für den

Oseltamivir inhibieren hingegen die Freisetzung

quantitativen (Viruslast−)Nachweis von Hepatitis−

von Influenza−Viren aus der infizierten Zelle.

Neuraminidase−Hemmer

wie

Zanamivir oder

B− und Hepatitis−C−Viren, HIV und CMV. Daneben wird die PCR für den qualitativen Nachweis von HSV, VZV, EBV, HHV6 und HHV8 sowie für viele weitere Viren herangezogen.

Praxistipp Es sollte beachtet werden, dass der Nach− weis persistierender Viren u. U. keinen Krankheitswert hat und deshalb bei der Auswahl der Untersuchungsmaterialien und der Interpretation positiver PCR−Befunde eine gute Zusammenarbeit mit dem Mikro− biologen bzw. Virologen zielführend ist.

Tabelle 3.2 Therapeutika gegen Influenza−Viren Angriffsziel

Viraler Lebenszyklus

Wirkstoff

M2−Ionenkanal

Uncoating

Amantadin, Rimantadin

Neuraminidase

Virusfreisetzung aus infi− Zanamivir, zierter Zelle Oseltamivir


121

122



Die Therapie von Herpes−Infektionen

midinkinase, die das Aciclovir (¹Prodrug“) in das

Wichtige Angriffsziele sind auch virale Enzyme wie

Monophosphat (Nukleotid) umwandeln kann. Das

Polymerasen, weil sie in Wirtszellen nicht bzw. nur

Monophosphat wird dann von zellulären Enzymen

in verwandter Form vorkommen. Diese Therapie−

weiter zum Nukleosidtriphosphat, dem eigentli−

strategie wird vor allem bei Infektionen mit Viren aus der Familie der Herpesviridae eingesetzt. Dabei

chen Wirkstoff, prozessiert.

werden Nukleosid− oder Nukleotidanaloga einge−

MERKE

setzt, die verhindern, dass die virale DNA−Polyme−

Die zelleigene Thymidinkinase akzeptiert Aciclovir nicht als Substrat, daher kann der eigentliche Wirk− stoff nur in den Virus−infizierten Zellen generiert werden.

rase korrekt arbeiten kann (Tab. 3.3). Aciclovir: Als Beispiel für einen Hemmstoff der viralen DNA−Polymerase ist Aciclovir zu nennen. Es handelt sich hierbei um ein Nukleosid−Analogon, das von der DNA−Polymerase bestimmter Herpesviren in die wachsende DNA−Kette eingebaut wird. Die chemische Struktur des Aciclovirs unterscheidet sich von den natürlichen Nukleosiden dadurch, dass eine Hydroxyl−Gruppe an Position 3 der Desoxyribose fehlt. Dadurch kann keine Verknüpfung mehr zum nächsten Nukleosid hergestellt werden, so dass es zum DNA−Kettenabbruch kommt. Aciclovir wirkt vor allem auf die virale DNA−Poly− merase, seine Affinität zu zellulären DNA−Polyme− rasen ist sehr viel geringer. Außerdem besitzen nur die betreffenden Herpesviren 1, 2 und 3 eine Thy−

Foscarnet (= Phosphonoameisensäure): Hierbei han− delt es sich um ein Analogon zu Pyrophosphat, das beim Einbau von Nukleosid−Triphosphaten in die DNA anfällt. Es bindet an die Pyrophosphatbin− dungsstelle der Polymerasen und inhibiert damit DNA−Polymerasen und reverse Transkriptasen und wird z. B. zur Therapie gegen Humanes Herpesvirus 5 (CMV) eingesetzt.

Die Therapie von HIV−Infektionen Die größte Entwicklung in der antiviralen Therapie hat sich auf dem Gebiet von HIV ergeben (Tab. 3.4). Als Angriffsziele dienen hier

Tabelle 3.3

die proteolytische Spaltung von viralen Precur−

Nukleosid− und Nukleotidanaloga zur Hemmung der viralen DNA−Polymerase bei Herpes−Infektionen (vgl. Tab. 3.7) Virus

Wirkstoff

Humanes Herpesvirus 1 und 2 (HSV−1/2)

Aciclovir (Acycloguanosin) Famciclovir/Penciclovir (Hydroxymethylbutylguanin) Valaciclovir/Foscarnet (Phosphono− ameisensäure)

Humanes Herpesvirus 1 (HSV−1)

Brivudin (Bromovinyldeoxyuridin)

Humanes Herpesvirus 3 (VZV)

Aciclovir (Acycloguanosin) Famciclovir/Penciclovir (Hydroxymethylbutylguanin) Valaciclovir/Foscarnet (Phosphono− ameisensäure) Brivudin (Bromovinyldeoxyuridin)

Humanes Herpesvirus 4 (EBV)

Famciclovir/Penciclovir (Hydroxymethylbutylguanin)

Humanes Herpesvirus 5 (CMV)

Ganciclovir (Dihydroxymethyl− guanin) Valganciclovir/Foscarnet (Phosphonoameisensäure) Fomivirsen Cidofovir (Cytosin−Nukleotidanalogon)

sor−Proteinen durch Proteasen, die virale reverse Transkriptase sowie die virale Integration in die Zellmembran von CD4+− Zellen. Protease−Inhibitoren: Das virale gag−pol−Polyprotein wird normalerweise durch eine virale Protease gespalten. Wird dieser Vorgang durch Protease− Inhibitoren wie z. B. Lopinavir gehemmt, entstehen nicht−infektiöse Viruspartikel. Nukleosidische Reverse−Transkriptase−Inhibitoren (NRTI): Nukleosidanaloga bzw. nukleosidische re− verse−Transkriptase−Inhibitoren sind Inhibitoren der viralen reversen Transkriptase, die normalerweise die virale RNA in DNA umschreibt. Die NRTI werden kompetetiv anstelle der zellulären Nukleoside in die neu zu bildende DNA eingebaut. Dabei treten Behinderungen der Doppelstrangbindungen auf, die schließlich zum DNA−Strangabbruch führen. Wichtige NRTI sind z. B. Abacavir und Lamivudin. Nicht−Nukleosidische Reverse−Transkriptase−Inhibi− toren (NNRTI): Nevirapin, Efavirenz und Delavirdin




Tabelle 3.4 Therapeutika gegen HIV Angriffsziel

Prinzip

Wirkstoff

virale Protease

Proteasehemmer

Lopinavir/Ritonavir, Saquinavir/Ritonavir, Atazanavir, Tipranavir, Amprenavir, Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, Nelfinavir

virale reverse Transkrip− nukleosidische reverse−Transkriptase− Zidovudin (Azidothymidin/AZT) = Thymidin−Analogon tase Inhibitoren (NRTI) Stavudin (d4T) = Thymidin−Analogon Lamivudin (3TC), Emtricitabin (FCT) = Cytidin−Analogon Zalcitabin (ddC) = Cytidin−Analogon Didanosin (ddI) = Inosin−Analogon Abacavir = Guanosin−Analogon nicht−nukleosidische reverse−Tran− skriptase−Inhibitoren (NNRTI)

Nevirapin, Efavirenz, Delavirdin

Pyrophosphatanalogon

Foscarnet

virale Integration

Fusionshemmer

Enfuvirtide

virale Zellinvasion

Chemokin−Korezeptor−5−Blocker

Maraviroc

binden direkt in der Nähe der Substratbindungs−

pie sowohl antivirale Therapeutika als auch Im−

stelle für Nukleoside an das virale Enzym reverse

munmodulatoren eingesetzt.

Transkriptase und behindern dadurch die reverse Transkription.

Die antivirale Kombinationstherapie

Pyrophosphatanalogon: Auch bei HIV−Infektionen

Bei einigen chronischen Virusinfekten ist die Wahr−

kann Foscarnet im Rahmen der Therapie eingesetzt

scheinlichkeit dafür, dass die Infektion klinisch ma−

werden.

nifest wird, erst oberhalb einer bestimmten Virus−

Fusionshemmer: Enfuvirtide bindet an das virale Transmembranprotein gp41 und hemmt dadurch die virale Integration des Virus in die Zellmembran

konzentration bzw. Viruslast von Bedeutung. Insbesondere bei chronischen Virusinfektionen werden Kombinationen von Wirkstoffen mit unter−

von CD4+−T−Zellen (Entry−Inhibitor).

schiedlichen Angriffspunkten eingesetzt. Hierbei

Chemokin−Korezeptor−5−Blocker: Maraviroc verhin−

kann der Virus zwar meistens nicht eliminiert wer−

dert das Eindringen von HIV in die Zellen.

den, das Ziel liegt aber in einer Senkung der Virus− last. Kombinationen von antiviralen Medikamenten

Die Therapie von Hepatits−B− und −C−Virusinfek− tionen

kommen z. B. bei der HIV−Infektion (Polymerase−

Da die durch HBV und HCV verursachte Hepatitis

hemmstoffe und Protease−Hemmstoffe) oder bei der Hepatitis−B und −C zur Anwendung (Interferon−

auf der Induktion immunpathologischer Mechanis−

a und Nukleosid−Analoga wie Lamivudin oder Ri−

men durch die Viren besteht, werden für die Thera−

bavirin). Die antivirale Therapie wird hierbei mei− stens kontinuierlich fortgesetzt (z. B. bei HIV) oder

Tabelle 3.5

für eine bestimmte Dauer zur nachhaltigen Sen− kung der Viruslast (z. B. HBV und HCV) angewandt.

Therapeutika gegen Hepatitis−B und −C

3.3.2 Resistenzentwicklung bei der antiviralen Therapie

Virus

Angriffsziel

Wirkstoff

HBV

DNA−Polymerase

Adefovir (Adenosin− Nukleotidanalogon)

reverse Transkriptase

Lamivudin (3TC) Entecavir Telbivudin

Immunmodulation

Interferon−a

von chronischen Infektionen mit dem Auftreten von resistenten Varianten gerechnet werden. Eine

RNA−Metabolismus

Ribavirin (Purinanalogon)

derartige Resistenz kann u. U. in der Zellkultur ge−

Immunmodulation

Interferon−a

prüft werden (z. B. bei HIV und CMV). Alternativ

HCV

Wie auch bei der Verwendung von Antibiotika muss bei der antiviralen Therapie insbesondere


123

124

Systematik der Viren


können Mutationen, die zur Resistenz führen,

Die zu den Enteroviren gehörenden Coxsackieviren

durch Sequenzierung der relevanten viralen Nukle−

können bei Säuglingen eine gefürchtete Myokardi−

insäureabschnitte ermittelt werden (z. B. HBV, HCV,

tis verursachen.

HIV und CMV).

Die Gefahren auf Dialyse− und Intensivstationen 3.3.3 Prophylaxe und Hygienemaßnahmen

Auf Dialyse− und Intensivstationen bestehen An−

Trotz der rasanten Erfolge bei der Entwicklung

steckungsgefahren mit parenteral übertragbaren

neuer antiviraler Therapeutika steht die Prophylaxe bei Virusinfektionen weiterhin im Vordergrund und

Viren, wie z. B. HIV, HBV und HCV. Bei Transplantationen können verschiedenste Viren

sollte daher stets konsequent und adäquat durch−

mit dem Organ übertragen werden. Durch Blutun−

geführt werden.

tersuchungen des Spenders lassen sich vor allem Infektionen durch HIV, Hepatitis−B− und Hepatitis−

MERKE

Viruserkrankungen können u. U. sowohl durch eine Expositionsprophylaxe als auch durch eine Disposi− tionsprophylaxe verhindert werden: Expositionsprophylaxe = Vermeidung des Virus− kontaktes Dispositionsprophylaxe = Vermeidung der Er− krankung

C−Viren weitgehend verhindern. Als Probleme blei− ben oft aber Cytomegalie, EBV (Transfusionsmono− nukleose) und HHV6/7/8. Ferner können Viren in der Phase einer akuten In− fektion über das Blut sowie zusammen mit Orga− nen übertragen werden, wie Masern−, Hepatitis−A− oder – sehr selten – Tollwut−Viren. FALLBEISPIEL

Es sollte selbstverständlich sein, dass im Kranken−

Nach einer Pauschalreise in Ägypten leidet ein 43−

haus möglichst Einmalartikel verwendet werden. Medizinische Geräte, wie z. B. Endoskope, Zahnboh−

jähriger Handelsvertreter unter Fieber bis 39,58C, Durchfall und Schmerzen im rechten Oberbauch. Der

rer oder Nasenspekula sind nach Gebrauch sachge−

konsultierte Hausarzt veranlasst eine Stuhluntersu−

mäß zu desinfizieren.

chung und nimmt Blut für die Bestimmung von

Nosokomiale Virusinfektionen sind auf Frühgebore− nen−, Säuglings− und Kinderstationen sowie bei

Leberenzymen ab, weil die Skleren gelblich verändert

Transplantatempfängern und auf onkologischen

erscheinen. Im Stuhl finden sich keine darmpathoge− nen Bakterien oder Parasiten; die Transaminasen sind

Stationen besonders gefürchtet. Vor allem Perso−

erhöht. Bei der Zweitvorstellung wenige Tage später

nen, die Virusinfekte inapparent durchmachen,

hat sich der Sklerenikterus deutlich verschlechtert. Erst

übertragen die Infektion.

jetzt gibt der Patient an, während seines Urlaubs viele Austern und anderes ¹Seafood“ gegessen zu haben.

Die Gefahren auf Säuglingsstationen

Daraufhin nimmt der Arzt eine Hepatitisserologie ab

Auf Säuglingsstationen besteht eine Gefährdung durch Humane Herpesviren 1 und 2 (Herpes sim−

und verordnet dem Patienten Bettruhe, körperliche

plex), wobei ein reaktivierter Gesichts− oder Lip−

Schonung und Schonkost. Das serologische Ergebnis bestätigt den Verdacht auf Hepatitis A.

penherpes von Kontaktpersonen eine Ansteckungs− quelle darstellt. An Varizellen erkrankte Kinder sollen wegen der hohen Kontagiosität streng isoliert oder besser ent− lassen werden. Rotaviren und Respiratory Syncytial−Viren können sich insbesondere in Säuglings− und Kinderstatio− nen epidemieartig ausbreiten und zu Durchfällen (Rotaviren) oder lebensgefährlichen überblähten Lungen (Respiratory−Syncytial−Virus) führen.

3.4 Die Systematik der Viren Key Point Viren werden in Abhängigkeit ihrer Nuklein− säure, dem Aufbau des Kapsids und des Vor− handenseins einer Hülle in vier große Grup− pen eingeteilt und hier systematisch bespro− chen:


3 Allgemeine Virologie – behüllte DNA−Viren, – nackte DNA−Viren, – behüllte RNA−Viren, – nackte RNA−Viren.


Tabelle 3.7 Übersicht über die Herpesviren (vgl. Tab. 3.3) Bezeich− nung

Synonym (Abkürzung)

HHV 1

Herpes−simplex−Virus 1 (HSV 1) Alpha

HHV 2

Herpes−simplex−Virus 2 (HSV 2) Alpha

HHV 3

Varizella−Zoster−Virus (VZV)

Alpha

Hepatitis B−Virus (HBV)

HHV 4

Epstein−Barr−Virus (EBV)

Gamma

Das HBV kommt nur beim Menschen vor und zeigt

HHV 5

Humanes Cytomegalievirus (HCMV)

Beta

3.4.1 Die Doppelstrang−DNA−Viren mit Lipidhülle Hepadnaviridae

weltweit die höchste Prävalenz unter allen Hepati− tisviren. Der Mensch infiziert sich vor allem paren−

HHV 6

teral durch Sexual− oder Blutkontakt, sowie durch

HHV 7

Mutter/Kind−Kontakte. Ungefähr 85 % aller HBV−In−

HHV 8

fektionen verlaufen klinisch inapparent. Die klini− schen Symptome der HBV−Infektion beruhen vor allem auf immunpathologischen Mechanismen (s. S. 221). Bei der Hepatitis−B stehen Schmerzen im rechten Oberbauch, sowie als Zeichen des Leberschadens eine Dunkelfärbung des Urins (Bilirubinurie), heller Stuhl, eine Transaminasenerhöhung und eine Biliru−

Subfamilie (Herpesvirinae)

Beta Beta Kaposi−Sarkom−assoziiertes Herpesvirus (KSHV)

Gamma

MERKE

Allen Herpesviren gemeinsam ist, dass sie nach akuter Infektion lebenslang im Zellkern der Wirts− zelle in episomaler Form persistieren und bei Ab− wehrschwäche reaktivieren können.

binämie im Vordergrund. An den Skleren ist meis− tens ein Ikterus erkennbar. Später kann sich eine Leberzirrhose entwickeln, die im schlimmsten Fall

Die Subfamilien der Herpsvirinae unterscheiden sich folgendermaßen:

in ein hepatozelluläres Karzinom übergeht. Die

Alpha−Herpesviren sind nach schneller Replika−

Diagnostik der Hepatitis−B beruht auf dem serolo−

tion zelllytisch aktiv und persistieren dann le−

gischen Nachweis viraler Antigene und der gegen

benslang in Ganglienzellen (neurotrope Herpes−

sie gerichteten Antikörper sowie dem DNA−Nach−

viren).

weis mithilfe der PCR.

Beta−Herpesviren replizieren langsam, führen zu starker Vergrößerung der infizierten Zellen (Cy−

Hepatitis−Delta−Virus (HDV) Das Hepatitis−Delta−Virus (HDV) ist ein inkomplet− tes RNA−Virus, das sich nur in Gegenwart des HBV vermehren kann, weil Letzteres die Hüllmembran (HBs−Antigene) für HDV liefert. HDV wird wie HBV parenteral übertragen und kommt endemisch vor allem in Rumänien sowie Teilen von Afrika und Südamerika vor.

tomegalie) und persistieren in Granulozyten und Lymphozyten (lymphotrope Herpesviren). Gamma−Herpesviren persistieren in B−Lympho− zyten (lymphotrope Herpesviren) und haben ein onkogenes Potenzial.

Humanes Herpesvirus 1 und 2 (Herpes simplex Virus, HSV)

serologisch

HHV 1 und 2 kommen weltweit nur beim Men−

durch Bestimmung spezifischer Antikörper sowie

schen vor. Die Infektion (s. S. 289) erfolgt durch di−

mithilfe der RT−PCR (PCR nach reverser Transkrip−

rekten Kontakt (Kuss, Geschlechtsverkehr) oder

tion) nachgewiesen werden.

durch Tröpfchen− bzw. Schmierinfektion. Nach aku− ter Infektion wandert das Virus retrograd entlang

Herpesviridae

der Nervenbahnen in die regionalen Ganglien ein

Es werden acht humane Herpesviren (HHV) unter−

und verbleibt dort episomal im latenten Stadium.

Die

HDV−Infektion

(s. S. 224)

kann

schieden, die jeweils spezifische Krankheiten verur− sachen (Tab. 3.7).


125

126



Tabelle 3.6 Systematik der Virusfamilien in alphabetischer Ordnung mit den jeweils wichtigsten Vertretern Mit Hülle DNA

Ohne Hülle

Hepadnaviridae (I)

HBV

Adenoviridae (I)

Adenovirus

Herpesviridae (I)

HHV1 = HSV1

Papillomaviridae (I)

HPV

HHV2 = HSV2

Polyomaviridae (I)

JCV

Parvoviridae* (I)

Parvovirus B19

HHV3 = VZV HHV4 = EBV

BKV

HHV5 = CMV HHV6 HHV7 HHV8 = KSHV

RNA

Poxviridae (K)

Variola−Virus

Arenaviridae (K)

Guanarito−Virus

Astroviridae (I)

Astrovirus

Junin−Virus

Hepeviridae (I)

HEV

Lassa−Virus

Caliciviridae (I)

Norovirus

Machupovirus

Picornaviridae (I)

Coxsackievirus

Flaviviridae (I)

Denguevirus

Echovirus

FSME−Virus***

Poliovirus

Gelbfieber−Virus

HAV

HCV Japan−B−Enceph.−Virus

Rhinovirus Reoviridae** (I)

Rotavirus

Kyasanur−Forest−Virus Omsk−HFV West−Nil−Virus Retroviridae (I)

HIV

Togaviridae (I)

Rötelnvirus Sindbisvirus

Bunyaviridae (H)

Dobravavirus Hantaanvirus Krim−Kongo−HFV Oropouche−Virus Pappataci−Fieber−Virus Puumalavirus Rift−Valley−Fieber−Virus

Coronaviridae (H)

Coronavirus

Filoviridae (H)

Ebolavirus Marburgvirus

Orthomyxoviridae (H)

Influenzavirus

Paramyxovirus (H)

Parainfluenza−Virus Masernvirus Mumpsvirus RSV

Rhabdoviridae (H)

Tollwut−Virus

Die Kapsidstruktur der Viren ist wie folgt angegeben: I = Ikosaedrisch, K = Komplex, H = Helikal. tis virus bezeichnet

*

= ssDNA,

**

= dsRNA,

***

auch als tick−borne encephali−



MERKE

Mehr als 90 % aller Erwachsenen sind latent mit HHV 1 und 10–30 % mit HHV 2 infiziert. Durch ex− terne Reize kann eine endogene Reaktivierung mit Rezidiv ausgelöst werden. Dabei werden neue Viruspartikel gebildet, die aus den Ganglien entlang der Axone wieder in die Haut− bzw. Schleimhautperipherie wandern. Die Haut−/Schleimhautmanifestationen zeigen sich als Bläschen, die bei HHV 1 vor allem im Mundbereich und bei HHV 2 im Genitalbereich auftreten. Da− rüber hinaus können u. a. eine Keratokonjunktivitis und bei Immunsuppression eine gefürchtete gene− ralisierte Infektion auftreten. Die perinatale Übertragung von HHV 2 kann zur Herpesenzephalitis Neugeborener führen (s. S. 332). Die Infektion wird meistens durch Virusanzucht oder PCR−Nachweis aus Bläscheninhalt oder Liquor diagnostiziert.

Humanes Herpesvirus 3 (Varizella−Zoster−Virus, VZV) VZV ist ebenfalls ein weltweit vorkommendes neu− rotropes Virus, das durch Tröpfchen−, Schmier− oder aerogene Infektion übertragen wird. Die le− benslange Persistenz findet in den dorsalen, senso− rischen Spinalganglien statt. Die Seroprävalenz im jungen Erwachsenenalter beträgt mehr als 90 %. Das klinische Bild der Primärinfektion imponiert als Windpocken (Varizellen, s. S. 291), bei denen ein makulopapulöses generalisiertes Exanthem im Vordergrund steht. Hierbei kommen alle Efflores− zenzstadien (Bläschen, Pusteln, Papeln, Krusten) nebeneinander vor (¹Buntes Exanthem“). Bei stär− kerer Immunschwäche kann eine endogene Reakti− vierung entlang der Nervenbahnen stattfinden, die als so genannte Gürtelrose streng auf das von der infizierten Nervenbahn betroffene Dermatom be− grenzt ist. Neben der serologischen Antikörperbestimmung wird für die Diagnostik die Virusanzucht oder PCR aus Bläscheninhalt, Liquor oder Gewebe durchge− führt.

Humanes Herpesvirus 4 (Epstein−Barr−Virus, EBV) EBV kommt weltweit beim Menschen vor und ge− hört zu den lymphotropen Gammaherpesvirinae


mit onkogenem Potenzial. Hierzulande beträgt die Seroprävalenz des Erwachsenen mehr als 90 %. Nach Tröpfcheninfektion kann es zum Pfeifferschen Drüsenfieber (Infektiöse Mononukleose, s. S. 417) kommen, die vor allem aus einer Pharyngitis, einer Hepatosplenomegalie sowie durch atypische mono− nukleäre T−Lymphoblasten im Blutbild auffällt. Das Virus persistiert nach der Primärinfektion lebens− lang in B−Lymphozyten. Das Virus hat ein onkoge− nes Potenzial und kann die Wirtszellen immortali− sieren und transformieren. So sind ein Teil der Hodgkin−Lymphome, das in Afrika bei Kindern vorkommende Burkitt− Lymphom und das südostasiatische Nasopharynxkarzinom mit einer EBV−Infektion assoziiert. Die EBV−Infektion wird serologisch durch Bestim− mung spezifischer Antikörper sowie durch PCR−Ver− fahren diagnostiziert.

Humanes Herpesvirus 5 (Humanes Cytomegalievirus, HCMV bzw. CMV) Das CMV kommt weltweit nur beim Menschen vor und wird durch Speichel und andere Körperflüssig− keiten z. B. beim Küssen oder Geschlechtsverkehr übertragen. Ungefähr 90 % aller Infektionen verlau− fen asymptomatisch. Ansonsten ist das Krankheits− bild der Primärinfektion mononukleoseähnlich. Da− bei weisen die infizierten Zellen charakteristische zytomegale

Veränderungen

(Eulenaugen)

auf.

HCMV persistiert lebenslang in Granulozyten und Lymphozyten sowie in der Speicheldrüse. CMV ist einerseits als Erreger einer pränatalen Infektion ge− fürchtet (s. S. 332) und kann andererseits bei Im− munsuppression im Rahmen einer Reaktivierung zu einer interstitiellen Pneumonie oder zu einer Chorioretinitis führen. Die Diagnostik erfolgt serologisch durch Bestim− mung spezifischer Antikörper, durch den Immun− fluoreszenznachweis des pp65−Antigens in Leuko− zyten sowie durch die PCR und die Virusisolierung für den Direktnachweis.

Humanes Herpesvirus 6 HHV 6 infiziert vor allem Säuglinge und Kleinkin− der, so dass mit 2 Jahren ca. 95 % aller Kinder sero− positiv sind. Nach Übertragung durch Tröpfchen oder Speichel entwickelt sich bei einem kleinen Prozentsatz der Infizierten das Exanthema subitum


127

128



(Drei−Tage−Fieber, s. S. 298). Die Viruspersistenz er−

Adenoviridae

folgt in CD4+ T−Lymphozyten.

Adenovirus

Die Diagnose wird durch PCR aus Rachenspülwas−

Es gibt mehr als 50 humanpathogene Adenovirus−

ser oder Speichel oder serologisch durch Antikör−

Serotypen, die durch Tröpfcheninfektion, Kontakt

perbestimmung gestellt.

mit kontaminiertem Wasser oder fäkal−oral über− tragen werden.

Humanes Herpesvirus 7 HHV 7 verursacht ein Krankheitsbild, das der infek− tiösen Mononukleose sehr ähnelt. Dieses Virus wird in Speichelproben von 75 % aller Erwachsenen gefunden. Es ist jedoch nicht immer ein klinisches Bild vorhanden.

Adenoviren können vor allem bei Säuglingen und Kindern respiratorische und gastrointestinale Er− krankungen verursachen. Bestimmte Serotypen ru− fen darüber hinaus eine hochkontagiöse Kerato− konjunktivitis

bei

Patienten

aller

Altersstufen

hervor (s. S. 356).

Humanes Herpesvirus 8 (Kaposi−Sarkom−assoziiertes Herpesvirus, KSHV)

Für die Diagnose stehen immunzytologische Me− thoden und die PCR zum direkten Erregernachweis

HHV 8 wird durch Speichel oder Geschlechtsver−

zur Verfügung.

kehr übertragen und persistiert in Epithel−, Endo− thel− und Spindelzellen von Haut und Schleimhaut.

Papillomaviridae

Bei immunsupprimierten Patienten (vor allem

Humanes Papillomavirus (HPV)

AIDS−Patienten) induziert HHV 8 die Angiogenese,

Es kann zwischen mehr als 80 Genotypen des HPV

so dass es zum Kaposi−Sarkom in Form von malig−

unterschieden werden, die durch direkten Haut−

nen Gefäßtumoren vor allem in der Haut kommt (s. S. 412).

kontakt übertragen werden und ein unterschiedli− ches Potenzial zur Induktion gut− und bösartiger

Die Diagnose erfolgt mithilfe der PCR in den Zellen

Gewebstumore haben. So verursachen die HPV−Ge−

des Kaposi−Sarkoms oder durch serologische Ver− fahren.

notypen 1–4 gutartige Hautwarzen (Verruca vulga− ris), die vor allem bei Kindern und Jugendlichen

Poxviridae

vorkommen (s. S. 297). Condylomata accuminata (Feig− oder Genitalwarzen) werden von den HPV−

Variolavirus

Genotypen 6 und 11 ausgelöst (s. S. 297). Die HPV−

Die Erde ist 1980 von der WHO für pockenfrei er− klärt worden. Erreger der Pocken war Orthopoxvirus

Genotypen 16 und 18 sind verantwortlich für die Entwicklung des malignen Zervixkarzinoms und

variola (Variolavirus), das größte humanpathogene

des Peniskarzinoms.

Virus. Nach Übertragung durch Tröpfcheninfektion entwickelten 95 % der Infizierten (hoher Manifes−

Die Diagnose wird meistens zytohistologisch ge−

tationsindex!) die Pocken mit dem typischen Haut−

eine Impfung für alle Mädchen im Alter von 12–17

ausschlag, bei dem die Effloreszenzen jeweils syn−

Jahren empfohlen.

stellt. Zur Prävention des Zervixkarzinoms wird

chron auftreten (s. S. 293). Der Virusnachweis wurde aus Bläscheninhalt durch

Polyomaviridae

Elektronenmikroskopie oder Virusanzucht geführt;

JC−Virus

heute stünde die PCR für den Erregernachweis zur

Das weltweit vorkommende JC−Virus wird wahr−

Verfügung.

scheinlich oral bereits im Kindesalter übertragen und persistiert dann lebenslang latent in der Niere,

3.4.2 Die Doppelstrang−DNA−Viren ohne Lipidhülle

dem ZNS und wahrscheinlich auch in Leukozyten.

Im Allgemeinen sind nackte Viren im Gegensatz zu

AIDS oder Leukämie, kommt es unter einer Reakti− vierung zum infausten Krankheitsbild der progres− siven multifokalen Leukenzephalitis (s. S. 349).

behüllten Viren umweltresistenter.

Nur bei starker Immunsuppression, vor allem bei

Die Diagnostik gelingt durch PCR aus Liquor.




BK−Virus

des westafrikanischen Lassa−Fiebers und des süd−

Das BK−Virus kommt weltweit vor und weist große

amerikanischen hämorrhagischen Fiebers.

Ähnlichkeiten zum JC−Virus auf. Die Infektion fin−

Natürliches Reservoir sind Nagetiere, die Übertra−

det vor allem im 2.–5. Lebensjahr wahrscheinlich

gung erfolgt durch Nagerexkrete.

auf aerogenem Wege statt und führt zur klinisch inapparenten Viruspersistenz in Urothelialzellen. Bei aggressiver immunsuppressiver Therapie nach Nierentransplantation entsteht die Polyoma−assozi− ierte Nephropathie (PVN, s. S. 312), die zum Nieren− verlust führen kann. Diagnostisch werden die PCR aus Blut (!) und die Immunhistologie aus Nierengewebe durchgeführt.

3.4.3 Einzelstrang−DNA−Virus ohne Lipidhülle Parvoviridae Parvovirus B19 Das Parvovirus B19 besitzt nur eine einzelsträngige DNA und ist mit einem Durchmesser von weniger als 30 nm sehr klein. Die Seroprävalenz beim Er− wachsenen beträgt zwischen 40–60 %. Parvovirus

Lassa−Virus Als Reservoir für das Lassa−Virus dient die Vielzit− zenratte (Mastomys natalensis). Der Mensch infi− ziert sich durch Aufnahme virushaltigen Staubes, durch kontaminierte Lebensmittel oder durch Kon− takt mit infizierten Menschen. Das Lassafieber (s. S. 397) ist durch eine fiebrige Pharyngitis und ei− nen retrosternalen Schmerz gekennzeichnet. Der hämorrhagische Verlauf geht mit multifokalen Le− bernekrosen, einer interstitiellen Pneumonie mit Lungenblutung, Enzephalitis und Multiorganversa− gen mit hoher Letalität einher. Diagnostisch wird aus Blut ein Erregernachweis durch RT−PCR, sowie ein Antigen− und Antikörper− nachweis durchgeführt.

B19 ist der Erreger des Erythema infectiosum (5. Krankheit, s. S. 299), das ein typisches Exanthem mit täglich wechselnden girlandenartigen Figuren (Ringelröteln) zeigt. Außerdem verursacht es aplas−

Praxistipp Aufgrund der sehr hohen Kontagiosität müssen die Patienten strikt isoliert werden.

tische Krisen bei hereditären Anämien und kann bei pränataler Infektion zum Hydrops fetalis führen

Guanarito−, Junin− und Machupo−Virus

(s. S. 330).

Es handelt sich hierbei um Erreger des südamerika−

Die Diagnostik erfolgt durch Antikörperbestim−

nischen hämorrhagischen Fiebers, deren natürli−

mung oder PCR aus Blutproben.

ches Reservoir Nagetiere sind. Der Mensch infiziert

3.4.4 Die RNA−Viren mit Lipidhülle Arenaviridae

sich durch virushaltigen Nagetierurin, durch Biss infizierter Tiere oder durch Aufnahme kontaminier− ter Lebensmittel. Die klinische Symptomatik wird

Die Familie der Arenaviridae (Tab. 3.8) besteht aus den beiden Gattungen Arenavirus (mit dem Lassa−

von ausgedehnten Haut− und Organblutungen – insbesondere der Nieren – dominiert (s. S. 387). Die

Virus) und Tacaribevirus (mit dem Guanarito−, Ju−

Diagnostik entspricht der des Lassa−Fiebers.

nin− und Machupo−Virus). Arenaviren sind Erreger

Tabelle 3.8 Übersicht über die Arenaviridae Gattung

Virus

Krankheit

Verbreitung

Arenavirus

Lassa−Virus

Lassa−Fieber

Westafrika

Tacaribevirus

Guanarito−Virus

Venezuelanisches HF

Junin−Virus

Argentinisches HF

Südamerika (jeweils relativ kleine Endemiegebiete)

Machupo−Virus

Bolivianisches HF

HF = hämorrhagisches Fieber


129

130



Flaviviridae

Beim Dengue−hämorrhagischen Fieber kommen zu−

Die Familie der Flaviviridae besteht aus den Gat−

sätzlich hämorrhagische Manifestationen in Haut

tungen Hepacivirus (mit dem Hepatitis−C−Virus),

(Petechien) und inneren Organen vor. Letztere Ver−

Flavivirus mit mehreren sehr unterschiedlichen Vi−

laufsform ist eine häufige Kinderkrankheit in Indo−

rusarten (Tab. 3.9) sowie der nicht humanmedizi− nisch relevanten Gattung Pestivirus (Erreger der

nesien, die mit einer hohen Letalität einhergeht.

Schweinepest).

mung spezifischer Antikörper sowie die RT−PCR zur

Natürliche Wirte für die Viren der Gattung Flavivi−

Verfügung.

rus sind Mensch und Affe. Die Übertragung erfolgt durch Mücken und Zecken.

Für die Diagnose stehen die serologische Bestim−

Frühsommermeningoenzephalitis−Virus (FSME−Virus) Dieses Virus kommt nur in Europa vor und wird

Hepatitis−C−Virus (HCV) Das weltweit vorkommende HCV wird vor allem

von Schildzecken (Ixodes ricinus) vom tierischen Reservoir (Nagetiere, Igel etc.) auf den Menschen

parenteral mit kontaminiertem Blut auf den Men−

übertragen. Bei nur wenigen Menschen (1–3 % aller

schen übertragen. Es verursacht die Hepatitis−C, die

Zeckenstiche in Endemiegebieten) kommt es zur

im akuten Stadium klinisch nicht von einer Hepati−

Meningoenzephalitis (s. S. 351), die aufgrund der

tis−A oder −B zu unterscheiden ist (s. S. 224). In 70 % der Fälle kommt es zu persistierenden Infek−

Zeckenaktivität ihren Höhepunkt im Frühsommer

tionen mit chronischen Verläufen, die nach vielen

Die Erkrankung wird serologisch durch Antikörper−

Jahren in eine Leberzirrhose und ein hepatozellulä−

nachweis oder mithilfe der RT−PCR durch direkten Virusnachweis aus Liquor diagnostiziert.

res Karzinom übergehen können. Die Diagnostik erfolgt durch Antikörpernachweis und durch Virusnachweis mithilfe der RT−PCR.

hat.

Gelbfieber−Virus Das Gelbfieber−Virus kommt in Afrika, Mittel− und

Dengue−Virus Das Dengue−Virus kommt vor allem in den Ländern

Südamerika vor, wo es mit verschiedenen Stech− mückenarten der Gattung Aedes bzw. Stegomyia

des Südens vor und wird durch Aedes−Stechmücken

oder Haemagoggos zwischen Menschen und Affen

(neuerdings umbenannt in Stegomyia−Stechmü−

übertragen wird.

cken) auf den Menschen übertragen. Es verursacht

Das Virus verursacht das Gelbfieber (s. S. 395). Cha−

das Dengue−Fieber, das durch ein charakteristisches Knochenbruchfieber (starke Gelenk− und Muskel−

rakteristisch für diese Erkrankung ist der Virusbe−

schmerzen mit hohem Fieber) auffällt (s. S. 392).

rus und epigastrische Schmerzen manifestiert.

fall der Leber, der sich vor allem durch einen Ikte−

Tabelle 3.9 Übersicht über die Flaviviridae Gattung

Virus

Krankheit

Verbreitung

Hepacivirus

Hepatitis−C−Virus

Hepatitis−C

weltweit

Flavivirus

Dengue−Virus

Dengue−Fieber

SO−Asien (Indonesien), Ozeanien, Karibik, Südamerika

FSME−Virus

FSME

Europa

Gelbfieber−Virus

Gelbfieber

Afrika (Nigeria/Liberia), Südame− rika (Peru)

Japanisches B−Enzephalitis−Virus

Japanische B−Enzephalitis

Japan, China, SO−Asien, Indien

Kyasanur−Forest−Virus

Kyasanur−Forest−Krankheit

Indien

Omsk−HF−Virus

Omsk HF

Westsibirien

West−Nil−Virus

West−Nil−Fieber

Afrika, Osteuropa, Nordamerika

HF = hämorrhagisches Fieber




Aufgrund von Gerinnungsstörungen kommt es zu

endlich zum Krankheitsbild AIDS (Acquired−Immu−

Haut− und Organblutungen mit Nierenversagen.

no−Deficiency−Syndrom, s. S. 405) führt. Als Folge

Die größte diagnostische Bedeutung haben serolo−

der massiven Immunschwäche entwickeln sich

gische Verfahren des Antikörpernachweises.

vielfältige opportunistische Infektionen mit ver−

Japanisches B−Enzephalitis−Virus Dieses Virus kommt endemisch in Japan, China, In− dien und Südostasien vor und wird durch weibli− che Stechmücken der Gattungen Culex und Aedes vom natürlichen Reservoir (u. a. Vögel, Reptilien, Fledermäuse, Schweine) auf den Menschen über− tragen. Es kann eine schwer verlaufende fiebrige Enzephalitis (s. S. 351) verursachen, die mit einer Letalität von 20–50 % einhergeht. Die Erkrankung wird serologisch oder mithilfe der PCR aus Liquor diagnostiziert. Eine kausale Therapie steht nicht zur Verfügung. Für Reisen in Endemiegebiete kann eine Impfung

schiedenen Erregern, die letztendlich zum Tode führen können. Die Diagnostik einer HIV−Infektion basiert auf sero− logischen Methoden des Antikörpernachweises. Darüber hinaus stehen für den direkten Virusnach− weis ein p24−Antigen−ELISA oder/und die (RT−)PCR zur Verfügung.

Togaviridae Die Familie der Togaviridae besteht aus den Gat− tungen Alphavirus (mit verschiedenen tropenmedi− zinisch relevanten Virusarten) und Rubivirus (mit dem Rötelnvirus, Tab. 3.10).

mit einer Totvakzine durchgeführt werden.

Alphavirus

Kyasanur−Forest−Virus und Omsk−HF−Virus

Die Alphaviren gehören zu den Arboviren (arthro− pode borne), weil sie durch Stechmücken verschie−

Diese in Indien oder Westsibirien vorkommenden Viren werden von Zecken auf den Menschen über− tragen und verursachen ein hämorrhagisches Fie− ber (s. S. 398); die Infektion mit dem Kyasanur−Fo− rest−Virus kann evtl. auch mit einer Enzephalitis einhergehen.

West−Nil−Virus Das durch dieses Virus verursachte West−Nil−Fieber kommt in Afrika, Osteuropa und USA vor und wird durch Culex−Stechmücken vom natürlichen Reser− voir (Vögel) auf den Menschen übertragen. Bei ei− nigen Menschen kann sich eine fieberhafte Menin− gitis oder Enzephalitis entwickeln (s. S. 394). In Speziallaboren wird eine Diagnostik mithilfe der PCR, Anzucht oder Serologie durchgeführt.

Retroviridae Humanes−Immundefizienzvirus (HIV) Das weltweit beim Menschen vorkommende HI−Vi− rus wird parenteral oder durch Geschlechtsverkehr übertragen und infiziert dann CD4+−Zellen. Dort übersetzt es mithilfe einer viralen reversen Tran− skriptase seine virale RNA in doppelsträngige DNA, die dann in das Genom der Wirtszelle als Provirus eingebaut wird. Nach jahrelanger Latenz kommt es schließlich zu einer sequenziell sich verschlim− mernden Schwächung der Immunabwehr, die letzt−

denster Arten auf den Menschen übertragen wer− den.

Die

Erkrankungen

(s. S. 388)

verlaufen

entweder mit einer grippeähnlichen Symptomatik mit Arthritiden, makulopapulösen Exanthemen und Lymphadenopathien oder gehen in eine enzephali− tische Symptomatik über (bei EEE, VEE, WEE). Die Diagnose wird durch Erregernachweis (PCR, Anzucht) in Speziallaboren gestellt.

Rubivirus Das weltweit vorkommende Rötelnvirus wird durch Tröpfchen− oder Schmierinfektion auf den Men− schen übertragen. Es verursacht bei ungefähr der Hälfte der Patienten die Röteln mit einem charak− teristischen Hautausschlag und begleitender Lymphadenitis (s. S. 296). Bei Infektion während der Schwangerschaft ist eine diaplazentare Über− tragung mit schweren Folgen für das Kind möglich (s. S. 330). Die Diagnose einer Infektion erfolgt serologisch durch Antikörper−Nachweis.

Bunyaviridae Die Familie der Bunyaviridae ist mit mehr als 200 Spezies eine der artenreichsten Virusfamilien, von denen aber nur einige Arten humanpathogen sind (Tab. 3.11). Da ihr Reservoir im Tierreich zu finden

ist, handelt es sich bei den Erkrankungen des Men−


131

132



Tabelle 3.10 Übersicht über die Togaviridae Gattung

Virus

Alphavirus (natürlicher Wirt = Tier/Mensch, die Übertragung erfolgt durch Stechmücken)

Rubivirus

Krankheit

Verbreitung

Chikungunya−Virus

Chikungunya−Krankheit

Afrika, SO−Asien

Eastern−Equine−Enzephalitis− Virus

Östliche Pferde−Enzephalitis (EEE)

Osten der USA und Südame− rika

O’Nyong−nyong−Virus

O’Nyong−nyong−Krankheit

Afrika

Ross−River−Virus

Ross−River−Krankheit

Australien und Ozeanien

Semliki−Forest−Fieber−Virus

Semliki−Forest−Fieber

Afrika

Sindbis−Virus

Sindbis−Krankheit

Skandinavien, Australien, In− dien und Afrika

Venezuela−Equine−Enzephalitis− Venezolanische Pferde−Enze− Virus phalitis (VEE)

Mittel− und Südamerika

Western−Equine−Enzephalitis− Virus

Westliche Pferde−Enzephalitis (WEE)

Westen und Südwesten der USA

Rötelnvirus (Rubellavirus)

Röteln

weltweit

Tabelle 3.11 Übersicht über die Bunyaviridae Gattung

Virus

Krankheit

Verbreitung

Phlebovirus

Rift−Valley−Fieber−Virus

Rifttal−Fieber

Ost−, Zentral− und südliches Afrika, Madagaskar

Pappataci−Fieber−HF−Virus

Pappataci−Fieber

Europa, Nordafrika, Asien, Südamerika

Orthobunyavirus

Oropouche−Virus

Oropouche−Viruskrankheit

Amazonien

Nairovirus

Krim−Kongo−HF−Virus

Krim−Kongo HF

Asien, Afrika, Osteuropa

Hantavirus

Hantaan−Virus

HFRS (Koreanisches HF)

China, Korea, Russland

Dobrava−Virus

HFRS/Nephropathia epidemica

Europa

Puumala−Virus

Nephropathia epidemica

Europa

Sin−Nombe−Virus

Hanta−Pulmonales Syndrom (HPS)

USA

HF = hämorrhagisches Fieber; HFRS = HF mit renalem Syndrom

schen durch Bunyaviridae stets um Anthropozoo−

Rift−Valley−Fieber−Virus und Pappataci−Fieber−Virus

nosen. Die humanpathogenen Gattungen sind ei−

Diese Viren verursachen gleichnamige Erkrankun−

nerseits Phlebovirus, Orthobunyavirus, Nairovirus,

gen und werden durch Phlebotomus−Sandmücken

die durch Mücken oder Zecken übertragen werden,

von ihrem Tierreservoir auf den Menschen übertra−

sowie andererseits die Gattung Hantavirus, deren

gen.

Vertreter durch Nagerexkrete auf den Menschen übergehen. Das geographische Vorkommen der

Typisch für die Erkrankungen sind grippeähnliche

Tierreservoire und Vektoren bestimmt das Ende−

Verläufe mit Fieber bis 40 oC (s. S. 395); vor allem beim Rifftalfieber kann es in seltenen Fällen zu

miegebiet der jeweiligen Bunyaviren (Tab. 3.11).

Hämorrhagien oder Enzephalitiden kommen.


3 Allgemeine Virologie In Speziallaboren steht eine Antikörper−Diagnostik


Filoviridae Ebola− und Marburg−Virus

zur Verfügung.

Ebola− und Marburg−Virus gehören zur Gattung Fi−

Oropouche−Virus Dieses Virus wird von Stechmücken auf den Men− schen übertragen und verursacht eine grippeähnli− che Symptomatik (s. S. 395). Die Diagnostik erfolgt durch Antikörpernachweis.

lovirus und kommen in Zentral− und Westafrika vor. Ihre natürlichen Wirte sind Affen und die Übertragung der Viren erfolgt durch den Kontakt mit infizierten Tieren und parenteral. Beide Viren

Krim−Kongo−HF−Virus

verursachen schwerste Formen des hämorrhagi− schen Fiebers mit Leberversagen und Enzephalitis,

Das hämorrhagische Krim−Kongo−Fieber (s. S. 398)

die mit sehr hoher Letalität einhergehen (Ebola−

wird von dem gleichnamigen Virus verursacht, das

Krankheit, Marburg−Krankheit s. S. 398).

durch Zecken vom Tierreservoir (Vögel und Nage−

Die Diagnostik erfolgt in Hochsicherheitslaboren

tiere) auf den Menschen übertragen wird. Die Krankheit ist durch eine plötzlich auftretende

durch Virusanzucht bzw. −nachweis mit PCR und Elektronenmikroskopie sowie durch Antikörperbe−

schwerste Blutungsneigung in Haut und Organe

stimmungen.

charakterisiert und weist eine hohe Letalität auf. Für die Diagnostik stehen Antikörper− und PCR−

Orthomyxoviridae

Nachweise in Speziallaboren zur Verfügung.

Influenza−Virus Influenza−Viren zeichnen sich durch ein segmen−

Hantavirus Die Gattung Hantavirus besteht aus mehreren Vi− rusarten, die natürlicherweise in verschiedenen Mausarten vorkommen, von diesen u. a. mit dem Urin ausgeschieden werden und dadurch den Men− schen infizieren. Infektionen durch die in Europa und Asien vorkommenden Hantaviren verursachen vorwiegend eine renale Symptomatik mit akuter interstitieller Nephritis und u. U. mit Hämorrha− gien, während in Nordamerika pulmonale Mani− festationen im Vordergrund stehen. Die Diagnose erfolgt durch Antikörpernachweis oder Virusnachweis mithilfe der RT−PCR.

tiertes RNA−Genom aus. Es werden drei humanpa− thogene Gattungen von Influenzaviren unterschie− den: Influenza−A−Viren nutzen Wasservögel als primäres Wirtsreservoir und können Säugetiere (vor allem Schweine) und den Menschen infizieren. Übertra− gungsmöglichkeiten sind die Tröpfcheninfektion von Mensch zu Mensch, Kontakt mit kontaminier− ten Gegenständen sowie Trinkwasser oder die Schmierinfektion. EXKURS

Èt der Influenza−A−Viren Die Antigenvariabilita Influenza−A−Viren zeichnen sich im Gegensatz zu den anderen Influenzaviren durch eine ausgepra Ègte Anti−

Coronaviridae Coronavirus Humane Coronaviren werden durch Aerosole über− tragen und sind in der Regel relativ harmlose Erre−

genvariabilität aus. Nach Durchmischung von RNA−

ger von Schnupfen und Infektionen des oberen Re−

die zu Grippepandemien fu Ènnen. Bestimmte Èhren ko Subtypen der Influenza−A−Viren sind auch Ursache der

spirationstraktes, sowie von Gastroenteritiden. Im Jahr 2002 wurde jedoch das SARS−Coronavirus als Ursache

einer

Pneumonie

lebensgefährlichen

(schweres,

akutes,

interstitiellen

so genannten aviären Influenza (Geflu Ègelpest oder Vogelgrippe, s. S. 246).

respiratorisches

Atemwegssyndrom, SARS, s. S. 247) identifiziert. Die Infektion wird serologisch durch Bestimmung spezifischer Antikörper diagnostiziert. Bei Verdacht auf SARS steht außerdem eine RT−PCR aus respira− torischen Materialien oder Stuhl in Speziallaboren zur Verfügung.

Segmenten (Reassortment) entstehen neue Subtypen,

Influenza−B−Viren haben nur den Menschen als Wirtsreservoir,

während

Influenza−C−Viren

den

Menschen sowie Schweine infizieren können. Influenza−A− und −B−Viren verursachen die rich− tige Grippe (Influenza, s. S. 244). Sie beginnt schlagartig mit hohem Fieber und geht dann in


133

134



eine hämorrhagische oder interstitielle Pneumo−

makulopapulöses Exanthem mit teilweise konfluie−

nie über.

renden Flecken und einer Lymphadenitis auffällt.

Influenza−C−Viren sind Ursache einer leichten

Die Diagnose einer Masernvirusinfektion erfolgt

Form der Grippe.

durch den Nachweis spezifischer Antikörper.

Zur Diagnosestellung stehen der direkte Virusnach− weis durch PCR, Virusisolierung, Elektronenmikro− skopie und Antigennachweis sowie die Antikörper− bestimmung zur Verfügung.

Mumpsvirus Der

durch

dieses

Virus

verursachte

Mumps

(s. S. 416) wird auch als Parotitis epidemica oder umgangssprachlich als Ziegenpeter bezeichnet und ist durch eine fieberhafte, schmerzhafte zunächst

Paramyxoviridae Die Familie der Paramyxoviridae besteht aus den vier weltweit vorkommenden Gattungen Paramy− xovirus, Pneumovirus, Morbillivirus und Rubulavi− rus (Tab. 3.12). Die zu diesen Gattungen gehörenden Virusarten kommen nur beim Menschen vor und werden durch Tröpfcheninfektion übertragen.

ein− dann meistens beidseitige Schwellung der Glandula parotis charakterisiert. Die Erkrankung wird durch Bestimmung spezifi− scher Antikörper oder durch RT−PCR bzw. Virusan− zucht aus Rachenabstrichen, Speichel, Liquor, Blut, Urin oder Biopsien diagnostiziert.

Tabelle 3.12

Rhabdoviridae

Klassifikation der Paramyxoviridae

Das Tollwutvirus kommt weltweit vor und verur− sacht die Tollwut (s. S. 349). Sie betrifft vor allem

Tollwutvirus (Rabies− oder Lyssavirus) Gattung

Art

Paramyxovirus

Parainfluenzavirus (Serotypen 1 und 3)

Pneumovirus

Respiratory−Syncytial−Virus (RSV)

Morbillivirus

Masernvirus

Rubulavirus

Mumpsvirus

Parainfluenzavirus

fleischfressende Warmblüter, wie Füchse und ande− re Wildtiere, inklusive Fledermäuse, aber auch Hunde, Katzen und Weidetiere. Der Mensch infi− ziert sich durch Kontakt mit Speichel von tollwüti− gen Tieren, meistens durch Biss. Typisch für diese Anthropozoonose ist eine akute, progressive Enze− phalitis mit Angstzuständen und Muskelspasmen, die in eine Paralyse und schließlich den Tod über−

Die beiden Serotypen 1 und 3 verursachen eine grippeähnliche Symptomatik mit Fieber und Bron−

gehen.

chiolitis oder eine akute stenosierende Laryngotra−

Die Diagnose erfolgt durch Antigennachweis aus

cheitis (s. S. 257).

Speichel, Rachen− oder Kornealabstrich mithilfe der

Für die Diagnostik stehen der Antikörpernachweis

PCR oder eines direkten Fluoreszenztests. Post mor−

sowie der Direktnachweis durch Virusisolierung,

tem gelingt der Nachweis von zytoplasmatischen

RT−PCR oder Immunfluoreszenz zur Verfügung.

Einschlüssen (Negri−Körperchen) im Gehirn.

Respiratory−Syncytial−Virus (RSV) RSV verursacht vor allem bei Säuglingen und Klein− kindern in der kalten Jahreszeit eine Bronchiolitis, die zu einer Exspirationshemmung mit lebensge− fährlicher Überblähung der Lunge führen kann (s. S. 257). Die Diagnose erfolgt durch Virusanzucht, RT−PCR oder direkter Immunfluoreszenz.

Masernvirus

3.4.5 Die RNA−Viren ohne Lipidhülle RNA−Viren ohne Lipidhülle sind umweltresistent, werden fäkal−oral übertragen und verursachen zum größten Teil Gastroenteritiden.

Astroviridae Astrovirus Es gibt 7 Serotypen der Astroviren, die zu Fieber mit Übelkeit, Brechdurchfall und Abdominal−

Dieses lymphotrope Virus ist Erreger der Masern

schmerzen führen können (s. S. 214). Diese akute

(s. S. 294), die durch ein typisches Enanthem der

Gastroenteritis

ist

selbstlimitierend

und

kann

Wangenschleimhaut mit Koplikflecken sowie ein


3 Allgemeine Virologie durch Antigennachweis oder mithilfe der RT−PCR aus Stuhl diagnostiziert werden.


Augeninfektionen. Darüber hinaus kann es nach ei− ner Infektion mit Coxsackievirus A zur Herpangina (s. S. 299) und nach Infektion mit Coxsackievirus B

Hepeviridae

zur Myokarditis (s. S. 267) kommen. Da die Viren

Hepatitis−E−Virus (HEV)

mit dem Stuhl ausgeschieden werden, sind auch

Die vom gleichnamigen Virus verursachte Hepatitis

Gastroenteritiden möglich.

E (s. S. 225) kommt vor allem in Afrika und Vorder−

Für die Diagnostik stehen zwar Verfahren des Di−

asien vor und ist klinisch nicht von einer Hepatitis A (s. u.) zu unterscheiden.

rektnachweises aus Rachenabstrichen und Stuhl zur Verfügung, aufgrund der Benignität der Erkran−

Die Erkrankung wird serologisch durch Antikörper−

kungen (außer Myokarditis durch Coxsackieviren)

nachweis oder mithilfe der RT−PCR diagnostiziert.

wird darauf aber meistens verzichtet.

Poliovirus

Caliciviridae Norovirus (früher: Norwalk−like Virus) Noroviren stellen hierzulande noch vor Salmonel− len die häufigste Ursache der akuten Gastroenteri− tis dar (s. S. 213). Sie kommen weltweit nur beim Menschen vor und verursachen eine akut begin− nende Gastroenteritis mit Erbrechen, Diarrhöen, abdominalen Schmerzen und Myalgien bei nur ge− ringem Fieber. Die Diagnose wird mithilfe der RT−PCR (oder durch Elektronenmikroskopie) gestellt.

Polioviren waren bis vor ca. 20 Jahren weltweit ver− breitet; heute werden nur noch neue Erkrankungs− fälle in Afrika und Südasien gemeldet. Da die Viren sich in den motorischen Neuronen in der grauen Substanz des Rückenmarks und im Hirnkortex ver− mehren, ist die typische klinische Symptomatik der Poliomyelitis durch schlaffe Lähmungen mit der Gefahr der peripheren Atemlähmung charakteri− siert (s. S. 346). In einigen Fällen kann es auch zur isolierten Enzephalitis kommen. Die Diagnose wird durch den Erregernachweis mit− hilfe der PCR aus Rachenspülwasser, Stuhl und Blut

Picornaviridae Der Name Picorna setzt sich aus ¹pico“ (klein) und

sowie durch Antikörpernachweis gestellt.

¹RNA“ zusammen. Diese kleinen RNA−Viren lassen

Hepatitis−A−Virus (HAV)

sich in die fäkal−oral übertragbaren Gattungen En−

HAV kommt weltweit vor und verursacht die

terovirus und Hepatovirus sowie in die durch

gleichnamige gutartige, akute Hepatitis, die prak−

Tröpfcheninfektion übertragbare Gattung Rhinovi−

tisch nie chronifiziert (s. S. 219).

rus unterteilen (Tab. 3.13).

Die Diagnose beruht vor allem auf dem serologi− schen Nachweis spezifischer Antikörper sowie auf dem Virusnachweis durch RT−PCR oder einem Anti−

Tabelle 3.13 Klassifikation der wichtigsten humanpathogenen Picornaviridae

gentest aus Stuhl.

Gattung

Art

EXKURS

Enterovirus

Coxsackievirus A und B ECHO−Virus Enterovirus

Maul−und−Klauenseuche−Virus Ferner geho Èrt das Maul−und−Klauenseuche−Virus zur Familie der Picornaviridae, das beim Menschen eine

Poliovirus

seltene Berufserkrankung nach Kontakt mit infizierten

Hepatovirus

Hepatitis A−Virus (HAV)

Rhinovirus

Rhinovirus

Tieren darstellt und durch schmerzhafte Bla Èschen sowie evtl. eine Gastroenteritis auffa Èllt.

Coxsackievirus, ECHO−Virus und Enterovirus

Rhinovirus

Diese Viren der Gattung Enterovirus verursachen vor allem eine grippeähnliche Symptomatik mit

Die humanen Rhinoviren kommen in mehr als 110 Serotypen vor und sind die klassischen Erreger des

Fieber und Atemwegssymptomen (s. S. 257) sowie

Schnupfens (s. S. 232). Im Gegensatz zu den Entero−


135

136



und Hepatoviren werden Rhinoviren durch Tröpf− chen−

oder

Schmierinfektion

übertragen.

Der

3.4.6 Doppelstrang−RNA−Virus ohne Lipidhülle Reoviridae

Schnupfen dauert meistens nur eine Woche, kann

Rotavirus

aber durch bakterielle Superinfektionen kompli−

Rotaviren besitzen eine segmentierte dsRNA und

ziert werden. Eine Diagnostik mithilfe der RT−PCR ist nur bei

können deshalb durch einen RNA−Segmentaus− tausch (Reassortment) zahlreiche Serotypen bilden.

schwierigen Sonderfällen indiziert.

Neben dem Menschen stellen auch Kälber und Schweine ein Virusreservoir dar. Nach fäkal−oraler Übertragung kommt es beim Menschen, vor allem innerhalb der ersten drei Lebensjahre zu einer aku− ten Gastroenteritis (s. S. 214), die in den Ländern des Südens aufgrund einer Dehydrierung zur ho− hen Kindersterblichkeit beiträgt. Die Diagnostik erfolgt mithilfe von Antigentests aus Stuhl.


Kapitel

4

Allgemeine Mykologie 4.1

Lebensweise und Morphologie 139

4.2

Die Diagnostik von Mykosen 141

4.3

Die antimykotische Therapie 143

4.4

Die Systematik der Pilze 145


138

Klinischer Fall

Zoophile Keime

Der Fleck auf der Brust Inzwischen sind acht Wochen vergangen. Ingo und Elke verbringen immer mehr Zeit miteinander und gerne würde sich der 57−Jährige auch körperlich der geliebten Frau etwas mehr annähern. Würde er, wenn da nicht dieser hässliche Fleck auf seiner Brust wäre. Er ist vor etwa einem Monat als kleiner rötli− cher Punkt aufgetreten, hat jetzt einen umschriebe− nen roten Rand und schuppt. Keine Salbe hilft, im Gegenteil: er wächst und wächst mit jedem Tag. Ingo beschließt einen Dermatologen aufzusuchen.

Tinea superficialis (hier am Arm)

Differenzialdiagnose: Borreliose, allergisches Kontaktekzem oder Pilz Der Hautarzt denkt beim wandernden rötlichen Rand

Bei Hautausschlägen muss der Arzt nicht nur an

zunächst an ein Erythema migrans bei Borreliose.

systemische Infektionen oder allergische Exantheme,

Doch dazu passt die Schuppung nicht. Auch das sehr

sondern auch an Hautpilze denken. Die Differenzial− diagnose ¹Dermatomykose“ ist deshalb so wichtig,

langsame Wachstum des Ausschlags über einen Mo− nat wäre für das Erythema nach Zeckenstich unty−

weil sie die spezifische antimykotische Therapie zur

pisch. Als der Patient von einem starken Juckreiz der

Folge hat. Nicht selten werden Dermatomykosen ba−

geröteten Stelle berichtet, denkt der Dermatologe

nalisiert oder übersehen. Dabei empfinden die Patien− ten sie meistens als sehr störend. Außerdem können

kurz an das allergische Kontaktekzem, etwa als Reak−

sie mit großen psychischen Belastungen einhergehen.

Anhänger. Aber auch in diesem Fall würde sich das

tion auf einen nickelhaltigen Hemdknopf oder einen Ekzem eher schnell entwickeln. Außerdem hat Ingo

Die verhängnisvolle Überraschung Zum ersten Mal seit seiner Scheidung fühlte sich Ingo

in letzter Zeit keine Änderungen in der Kleidung oder dem Schmuck vorgenommen. Um festzustellen, ob

K. gut. Die sympathische Laborassistentin Elke, die er

sich hinter der Veränderung ein Pilz verbirgt, kratzt

im Berliner Jazzcaf kennen gelernt hatte, scheint

der Arzt oberflächliche Hautreste der schuppenden

sich für ihn zu interessieren. Bei einem Spaziergang erzählte ihm Elke von ihrer Tierliebe. Sie habe zu

Stelle ab und lässt sie in eine sterile Petrischale fallen.

Hause einen Hund, zwei Katzen und ein Kaninchen.

Hautschuppen mit 30 % KOH lysiert hat und die Reste

Ihr fehle nur noch ein Meerschweinchen.

der Lösung mikroskopisch untersucht hat, ist die Dia−

Als unternehmungslustiger und einfallsreicher Mann bereitet Ingo ihr eine Überraschung. Beim nächsten

gnostik fast vollständig: Im Mikroskop sind doppel− brechende Fäden zu sehen: Dermatophyten.

Treffen hält er plötzlich ein Meerschweinchen in der

¹Haben Sie vielleicht in letzter Zeit mit Haustieren zu

Hand. Elke ist begeistert und nimmt das kleine Tier

tun gehabt?“, fragt der Hautarzt seinen Patienten, als

sofort in die Hände. Nach wenigen Sekunden weiß sie auch schon einen Namen für ihren neuen Mitbe−

dieser wieder in die Praxis kommt, um das Ergebnis

wohner: Tina. Ingo und Elke spielen noch eine Weile mit dem Meerschweinchen, dann gehen sie gemein−

der Frage überrascht: ¹Ja, ich habe meiner Freundin

sam spazieren. Auf dem einsamen Waldweg in der

dass Hautpilz−Infektionen manchmal von Tieren auf Menschen übertragen werden. Er rät Ingo K., das Fell

Nähe ihres Hauses küssen sie sich zum ersten Mal.

Nachdem die MTA im Labor die Körperzellen in den

der Untersuchung zu erfragen. Der 57−Jährige ist von ein Meerschweinchen gekauft.“ Der Hautarzt erklärt,

des Meerschweinchens mit Handschuhen nach Ent− zündungen abzusuchen und gegebenenfalls zum Tier− arzt zu gehen. Außerdem beginnt der Dermatologe mit der antimykotischen Behandlung.


4 Allgemeine Mykologie

4


4.1 Lebensweise und Morphologie 4.1.1 Allgemeines Key Point Pilze (Mycetes, Fungi) wurden früher als chlo− rophylllose Thallophyten dem Pflanzenreich zugeordnet, gelten aber jetzt als eines von fünf Teilreichen des Belebten. Sie sind euka− ryonte Organismen, deren Grundbauplan ei− nen Zellkern mit mehr als einem Chromo− som, Kernmembran, endoplasmatisches Reti− kulum, Mitochondrien und Ribosomen aufweist. Die Zytoplasmamembran enthält als wichtigste Lipidstruktur Ergosterol; die Zellwand besteht u. a. aus Chitin, Glukan und Mannan. Aufgrund dieser Besonderheiten sind die Zytoplas− mamembran und die Zellwand wichtige Ziele für antimykotische Therapeutika. Das Erscheinungsbild der Pilze ist außerordentlich vielgestaltig und schließt die einzellige Bäckerhefe genauso ein wie die hochdifferenzierten, mehrzelli− gen Hutpilze. Von den etwa 300 000 bekannten Pilzarten kann jedoch nur ein kleiner Teil unter bestimmten Be− dingungen Krankheiten hervorrufen. MERKE

Für die Medizin besitzen Pilze Bedeutung als invasiver Krankheitserreger, Produzenten von Sekundärmetaboliten, die antibakterielle (z. B. Penicillin; Penicillium nota− tum) oder immunmodulatorische Eigenschaf− ten aufweisen (z. B. Cyclosporin, Tolipocladium inflatum), Toxinbildner (z. B. Aflatoxin, Aspergillus flavus) und Allergene.

Lebensweise und Morphologie

Tabelle 4.1 Einteilung der Pilze nach dem DHSB−System Pilzgruppe

Wichtigste Gattungen

Dermatophyten

Epidermophyton, Trichophyton, Microsporon

Hefepilze

Candida, Cryptococcus, Tricho− sporon

Schimmelpilze

Aspergillus, Penicillium, Schwärzepilze

Biphasische Pilze

Histoplasma, Coccidioides

andere

Zygomyzeten, Pneumocystis, Mikrosporidia

Grund gelten die meisten mikrobiell bedeutsamen Pilze als opportunistische Erreger. Ein Teil von ihnen (z. B. Sprosspilze der Gattung Candida) kommt als Kommensalen auf der Haut oder Schleimhaut des Menschen vor und kann so unter bestimmten Bedingungen zur endoge− nen Infektion führen. Andere, wie z. B. Schimmelpilze der Gattung Aspergillus kommen ubiquitär in der Umwelt und als Sporen (Konidien) in der Luft vor und können durch Tröpfcheninfektion vor allem beim immungeschwächten Menschen eine exo− gene Infektion verursachen. Wieder andere, wie z. B. die Erreger der außer− europäischen Systemmykosen (z. B. Coccidioides) oder die Erreger von Dermatophytosen (z. B. Tri− chophyton), gelten als klassische Pathogene, die auch beim Immunkompetenten zur Pilzinfektion führen können. Die humanmedizinisch bedeutsamen Pilze lassen sich nach dem so genannten DHSB−System in vier Gruppen einteilen (Tab. 4.1).

4.1.2 Die Klassifizierung der Pilze Pilze sind autarke Organismen und deshalb sowohl im Wirt als auch in der Umwelt überlebensfähig. Da sie früher dem Pflanzenreich zugeordnet wur− den, folgt ihre Systematik den Regeln der Botanik. Als eukaryonte Mikroorganismen sollten sie neben der asexuellen Vermehrung grundsätzlich auch

Die meisten humanmedizinisch bedeutsamen Pilze

über einen sexuellen Lebenszyklus verfügen. Aus

besitzen keine Virulenzfaktoren im klassischen

diesem Grund richtet sich auch die Systematik

Sinn, so dass es erst bei lokaler oder systemischer

nach dem Bau ihrer Sexualorgane und sexuellen

Immunschwäche zur Infektion kommt. Aus diesem

Fruchtformen.


139

140

Lebensweise und Morphologie

4 Allgemeine Mykologie mycetes (Fungi imperfecti) eingeordnet werden. Problematischerweise werden laufend perfekte For− men entdeckt, die einen anderen Namen erhalten als die imperfekte Form. So sind z. B. Trichophyton mentagrophytes und Arthroderma benhamiae nicht zwei unterschiedliche Pilzarten, sondern das im− perfekte und perfekte Stadium der gleichen Pilzart.

Praxistipp

Abb. 4.1 Die vier Grundelemente zur Zuordnung von Pil− zen. a Hyphe: Pilzfaden = vielzelliger Verband langgestreck− ter Pilzzellen, die durch porenhaltige Septen miteinander verbunden sind; b Myzel: Hyphengeflecht bzw. Geflecht ver− zweigter Pilzfäden, das durch ungeschlechtliche Vermehrung entstanden ist; c Blastospore: Synonym: Blastokonidien, Sprosszellen, Hefe; bei einzelligen Pilzen durch Sprossung der Mutterzelle entstandene vegetative Tochterzellen; d Pseudomyzel: Ketten von Sprosszellen, die hyphenartig ge− streckt sind. Die vollständigen Septen des Pseudomyzels sind Grenzflächen zwischen Mutter− und Tochterzellen. Die Hy− phenwand des Pseudomyzels ist im Bereich des Septums ein− gezogen.

Da mit den in der medizinischen Mykologie üblichen Methoden perfekte Stadien in der Regel nicht nachgewiesen werden, ist in diesem Bereich die Nomenklatur der imper− fekten Formen bevorzugt zu verwenden. Die weitergehende Klassifizierung nach Gattungen und Arten basiert auf der Morphologie der Pilzkul− turen (Struktur und Farbe), der Bestimmung von Stoffwechselleistungen (Fermentation, Assimilati− on) und insbesondere auf mikromorphologischen Merkmalen, wobei die folgenden vier Grundele−

Pilze, bei denen die sexuelle Vermehrungsform be− kannt ist, werden als Fungi perfecti bezeichnet. Bei zahlreichen human− und tierpathogenen Pilzen ist jedoch ein sexuelles (perfektes) Stadium nicht be− kannt, so dass sie in die künstliche Klasse Deutero−

mente für die erste Zuordnung von Pilzen von we− sentlicher Bedeutung sind (Abb. 4.1). Die morphologische Beurteilung erlaubt oft bereits eine erste Zuordnung: So kommen z. B. Hyphe und Myzel vor allem bei Schimmelpilzen vor, Blastospo−

Tabelle 4.2 Weitere Merkmale für die Differenzierung von Pilzen Merkmal

Beschreibung

Vegetationsmyzel

im Nährsubstrat haftendes Myzel ohne Fruchtkörper

Luftmyzel

Fruchtkörper tragendes Myzel

Spore, vegetative

ohne vorhergehende Kernverschmelzung und Reduktionsteilung entstandenes Vermehrungsorgan

Spore, sexuelle

nach Kernverschmelzung und Reduktionsteilung entstandenes Vermehrungsorgan

Ascospore

sexuelle Sporen, die in einem Ascus (Schlauch) heranreifen

Sporangiosporen

im Innern eines Sporenbehälters (Sporangium) gebildete vegetative Endosporen

Sporangiophor

Sporangien−tragende Hyphe

Konidien

frei an den Hyphen gebildete vegetative Ektosporen

Mikrokonidien

einzellige, rundliche Sporen, die bei Schimmelpilzen und Dermatophyten vorkommen

Makrokonidien

mehrzellige, gewöhnlich septierte Sporen, die nur bei Dermatophyten vorkommen

Konidiophor

Konidien−tragende Hyphe, die evtl. einen kurzen Stiel (Sterigma) aufweist

Chlamydospore

Mantelspore, Hyphenabschnitt mit verdickter doppelt brechender Zellwand (vegetativ) = wichtiges Merkmal von Candida albicans und C. dubliniensis

Arthrospore

quader− oder walzenförmiges vegetatives Hyphenfragment



Diagnostik von Mykosen

re und Pseudomyzel findet man vor allem bei Sprosspilzen. Darüber hinaus existieren weitere Merkmale, die für die morphologische Differenzierung von Pilzen eingesetzt werden (Tab. 4.2).

4.2 Die Diagnostik von Mykosen Key Point Wie auch bei anderen Infektionen werden bei Mykosen mikroskopische, kulturelle, mo− lekularbiologische und immunologische Ver− fahren eingesetzt. Der Untersuchungsgang und die diagnostische Wertigkeit der Unter− suchungsmethoden richten sich nach der Lo− kalisation der Mykose bzw. danach, ob He− fen, Schimmelpilze oder biphasische Pilze als Ursache für die Erkrankung erwartet werden.

Abb. 4.2 Mikroskopischer Nachweis eines Pilzmyzels mithil− fe von optischen Aufhellern (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. R. Rüchel, Göttingen).

Der mikroskopische Nachweis von Pilzelementen ist oft nicht einfach und gelingt u. U. erst nach Pro− benaufbereitung (Auflösung von Haut, Haaren und Nägeln durch 30–40 %ige Natronlauge) und durch Spezialanfärbung (z. B. Grocott−Gomori−Silberfär− bung oder Nachweis mit optischen Aufhellern,

Wegen des ubiquitären, saprophytischen Vorkom− mens opportunistischer Pilze, wie z. B. Candida

Abb. 4.2). Eine Pilzidentifizierung ist damit aber in

oder Schimmelpilze, ist eine Kontamination der

der Regel nicht möglich.

Untersuchungsmaterialien häufig.

Die direkte mikroskopische Untersuchung des Pa− tientenmaterials erlaubt aber immerhin die allge− meine Diagnose ¹Verdacht auf Mykose“. Zur Spezi−

Praxistipp:

fizierung der Erreger sind kulturelle oder ggf.

In physiologischerweise mikrobiell−kontami− nierten Untersuchungsmaterialien (Stuhl, Sputum) ist der Pilznachweis oft Ausdruck einer Kolonisation und hat keinen Krank− heitswert. Erst der wiederholte kulturelle Pilznachweis und/oder der quantitative Nachweis hoher Pilzkonzentrationen kann eine Abgrenzung zwischen Kontamination, Kolonisation und Infektion ermöglichen.

molekularbiologische

Verfahren

notwendig

(Tab. 4.3).

Anzucht y Für die meist problemlose Anzucht stehen neben den üblichen Nährböden auch Selektivme− dien, wie z. B. der Sabouraud−Agar, zur Verfügung.

Tabelle 4.3 Untersuchungsmöglichkeiten bei verschiedenen Pilzinfektionen Dermatomykosen

(Schleim−)Haut−Mykosen durch Hefen und Schimmel− pilze

Systemmykosen durch Hefen, Schimmelpilze und biphasi− sche Pilze

Material

Hautschuppen, Haare, Nägel

Hautschuppen, Haare, Nägel oder Stuhl, Urin, Sputum

Blut, Liquor, Punktate, Biop− sien, Sputum, Urinsediment

Mikroskopie

+

+

+

Kultur (ggf. PCR)

+

+

+

Antikörper−Nachweis

–

(+)

+

Antigen−Nachweis

–

+

+

Hauttest

–

–

+ (biphasische Pilze)


141

142

Antimykotische Therapie

4 Allgemeine Mykologie Phenol und Phenolderivate,

Praxistipp

Salicylsäure und Benzoesäure oder ihre Derivate,

Kulturelle Untersuchungen bei biphasischen Erregern von Systemmykosen dürfen wegen der Infektionsgefahr nur in speziell einge− richteten Laboratorien durchgeführt wer− den.

aliphatische Carbonsäuren oder quarternäre Ammoniumbasen.

4.3.2 Die Lokalantimykotika Als Lokalantimykotika werden nicht resorbierbare

PCR y Der Stellenwert der PCR zum direkten Pilz−

Substanzen eingesetzt, die wegen toxischer Allge− meinreaktion nicht parenteral verabreicht werden

nachweis aus Patientenmaterial ist bisher nicht

können, aber für die lokale Therapie oberflächli−

abschließend geklärt. Zusammen mit der Sequen−

cher Mykosen der Haut, der Schleimhäute (z. B.

zierung ist die PCR aber teilweise zur Erregeridenti−

Gastrointestinal− oder Genitaltrakt) und zur Inhala−

fizierung nach kultureller Anzucht geeignet.

tionsbehandlung bei Bronchial− und Lungenmyko−

Antikörpernachweis y Er unterliegt bei den meisten

sen geeignet sind:

Pilzinfektionen der Einschränkung, dass aufgrund

Nystatin, Polyen−Makrolid: v. a. Candida,

des ubiquitären Vorkommens von Pilzen in der Umwelt auch gesunde Personen oft Antikörper

Pimaricin, Polyen−Makrolid: Dermatophyten, He− fen, Schimmelpilze, Tolnaftat, Thiocarbamat: v. a. Dermatophyten

aufweisen.

und Schimmelpilze, lokal Amphotericin B und

Praxistipp Einzeltiter sind deshalb diagnostisch von geringerer Aussagekraft als der Nachweis einer Titerbewegung.

Imidazol−Derivate.

4.3.3 Die systemisch anwendbaren Antimykotika Die zunehmende Zahl von Patienten mit System−

Bei den obligat pathogenen Erregern außereuropäi−

mykosen hat in den letzten Jahren zur Entwicklung

scher Systemmykosen (s. u.) haben der Antikörper−

einiger neuer Antimykotika (vor allem Triazole und

nachweis und die positive Hautreaktion jedoch

Echinocandine) geführt, deren in−vitro−Wirkungs−

einen hohen diagnostischen Stellenwert. Testver−

spektrum in Tab. 4.4 dargestellt ist. Dabei sei aber

fahren zum Nachweis von Pilzantigenen im Serum

darauf hingewiesen, dass bei Anwendung im

stehen zurzeit erst für einige der Pilzspezies zur

menschlichen Organismus natürlich eine unter−

Verfügung.

schiedliche Effizienz möglich ist.

4.3 Die antimykotische Therapie

4.3.4 Die Wirkungsmechanismen, Anwen− dung und Nebenwirkungen der Antimykotika

Key Point Bei der antimykotischen Therapie unterschei− det man in Abhängigkeit von Applikation und Wirkungsweise Desinfektionsmittel, Lokalan− timykotika und systemisch anwendbare Anti− mykotika.

Polyene Die Wirkstoffe Amphotericin B, Nystatin und Nata− mycin gehören chemisch zur Gruppe der Polyene. Sie bewirken über Komplexbildung mit Ergosterol eine Permeabilitätsänderung der Pilzzellmembran und wirken dadurch fungizid. Resistenzen gegen

4.3.1 Die Desinfektionsmittel

die Polyen−Antimykotika kommen fast gar nicht

Für die lokale Therapie von Dermatomykosen kön− nen u. U. Externa eingesetzt werden. Diese Präpara−

vor, weshalb ein Antimykotigramm meistens nicht

te enthalten z. B. als Einzelkomponenten oder in

to− und myelotoxisch und kann eine Thrombophle−

Kombination:

bitis verursachen.

erforderlich ist. Amphotericin B ist nephro−, hepa−




Tabelle 4.4 Charakterisierung der Pilzgruppen des D−H−S−B−Systems und die in−vitro−Wirksamkeit von Antimykotika Pilzgruppe

Gewebstropismus

Typische Wuchsformen

Gut wirksame Antimykotika (.75 % der Stämme sind empfindlich)

Haut

Spross− zellen

A

Dermatophyten: – Epidermophyton – Trichophyton – Microsporon

+

Hefen: – Candida albicans – Candida glabrata – Candida krusei – C. tropicalis – Cryptococcus – Trichosporon

+

Schimmelpilze: – A. fumigatus – A. flavus – A. terreus – A. niger – Fusarium

(+)

Biphasische Pilze: – Histoplasma – Coccidioides Andere Pilze: – Zygomyzeten – Pneumocystis – Mikrosporidien

Innere Organe

Myzel

5

E

F

I

V

P

x

x

x x x

x

x

x

x

x x x

x x x

x x x

x

x x x x

x x x x

x x x x x

x x

x x

T

X

x x x

x x x

+

+

+

(+) x x x x x

+

x (x) x x x (x)

+ x x x x

+

x x x x

+

x x x x

+ x x

+ +

+ Sonder− formen

x

Sonder− formen

x x

x

A = Amphotericin B, 5 = 5−Fluorcytosin, E = Echinocandine: Caspofungin, Anidulafungin, Micafungin Triazole: F = Fluconazol, I = Itraconazol, V = Voriconazol, P = Posaconazol T = Terbinafin (Griseofulvin hat identisches Wirkspektrum), X = Ciclopirox, topisch (x) = mäßige Wirksamkeit von 5−Fluorcytosin

Praxistipp

Amphotericin B gegeben. Bei nachgewiesener in−

CAVE: Durch die Gabe von Amphotericin B kann es zur Hypokaliämie kommen.

vitro−Empfindlichkeit eines Pilzstammes für Flucy− tosin kann die Amphotericin−B−Dosis geringer ge− halten werden. Die Nebenwirkungen von Flucytosin

Die Therapie muss einschleichend begonnen wer− den. Bei der Gabe von Amphotericin B per infusio−

bestehen in gastrointestinalen Störungen und Mye− lotoxizität, evtl. werden auch hepatotoxische Ne−

nem ist außerdem die Lichtempfindlichkeit der

benwirkungen beobachtet.

Substanz zu beachten. Bei Anwendung von liposo− malem Amphotericin B besteht eine geringere Toxi−

Azole

zität, so dass eine höhere Dosierung möglich ist.

Azole hemmen die Ergosterolsynthese der Pilzzelle durch Inhibierung des für die Synthese notwendi−

Flucytosin

gen Cytochrom−P450−Isoenzyms. Der Effekt ist zu−

Das Nukleosidanalogon Flucytosin (5−Fluorcytosin)

nächst fungistatisch, da der weitere Aufbau der zy−

hemmt die Nukleinsäuresynthese, vor allem von Spross− und Schimmelpilzen. Da primäre und se−

toplasmatischen Membran gestört wird. Die Azole werden in die Imidazole (Miconazol, Ketokonazol

kundäre Resistenzen vorkommen, muss jedoch die

und Clotrimazol) und in die Triazole (Fluconazol,

Empfindlichkeit jedes Pilzstammes getestet wer−

Itraconazol, Vorikonazol und Posaconazol) unter−

den. Flucytosin wird meistens in Kombination mit

teilt. Das Wirkungsspektrum der Azole ist sehr un−


143

144



terschiedlich (s. Tab. 4.4). Resistenzen gegen Azole

Bei Haut− und Schleimhautmykosen durch Hefen

kommen prinzipiell vor, die Erstellung eines Anti−

und Schimmelpilze ist unter dem Aspekt der gerin−

mykotigramms ist aber mangels Standardisierung

gen Nebenwirkungen einer lokalen Therapie die

nicht für alle Substanzen möglich. Aus diesem

Empfindlichkeitsbestimmung nicht unbedingt er−

Grund orientiert man sich vielfach am klinischen

forderlich.

Erfolg. Als Nebenwirkung der systemisch anwend−

Bei Systemmykosen ist eine Empfindlichkeitsbe−

baren Präparate tritt vor allem eine gastrointesti−

stimmung der Erreger ratsam:

nale Störung auf, bei Gabe von Fluconazol kann es beispielsweise zur Erhöhung der Leberwerte und zu Blutbildveränderungen kommen.

gegen Amphotericin B, weil bei genereller Emp− findlichkeit der Pilze der Grad der Empfindlich− keit Hinweise auf die erforderliche Dosierung geben kann (hochempfindlicher Stamm R redu− zierte Dosis R geringere Nebenwirkungen);

Praxistipp

gegen 5−Fluorcytosin, weil der Anteil primär re−

Mögliche Interaktionen zwischen den Azolen und anderen Medikamenten, die ebenfalls über das Cytochrom−P450−System verstoffwechselt werden, sind zu beachten.

sistenter Candida−Stämme in den letzten Jahren zugenommen hat und unter der Therapie Se− kundärresistenz auftritt; für einige Azole und die Echinocandine stehen z.Z. keine standardisierten Testverfahren zur Ver−

Echinocandine

fügung.

Echinocandine hemmen die Glucansynthese in der Zellwand von Spross− und Schimmelpilzen sowie von Pneumocystis. Da Glucan nur bei Pilzen vor−

Praxistipp:

kommt, ist die Nebenwirkungsrate der Echinocan−

Das Antimykotigramm kann als Ver− dünnungsreihentest mit antagonistenfreiem Agarmedium, als Agardiffusionstest oder als so genannter E−Test durchgeführt werden, wobei Letzterer eine Annäherung an MHK− Werte erreichen kann.

dine verhältnismäßig gering. Bisher sind Caspo− fungin, Anidulafungin und Micafungin zugelassen.

Griseofulvin Griseofulvin greift in den Guaninstoffwechsel der Pilzzelle ein. Es war lange Zeit das beste Mittel ge− gen Dermatophyten, wird aber heute wegen seiner

FALLBEISPIEL

Nebenwirkungen kaum noch verwendet.

Ein 27−jähriger Klinikangestellter begibt sich zu seinem

Terbinafin Statt Griseofulvin gibt man bei Dermatophyten jetzt das Allyamin Terbinafin, das oral und lokal ge− geben werden kann.

4.3.5 Das Antimykotigramm Bei Dermatophyten ist zur Auswahl der antimyko− tischen Therapie eine Empfindlichkeitsbestimmung in der Regel nicht erforderlich, da bereits aus der Erregerdiagnose auf wirksame Lokalantimykotika geschlossen werden kann und mit Terbinafin ein potentes Medikament zur topischen und oralen Be− handlung von Dermatophythosen zur Verfügung steht.

Betriebsarzt, weil er unter Schmerzen über der Brust klagt. Diese verschlimmern sich unmittelbar nach der Nahrungsaufnahme. Anamnestisch ist bekannt, dass er seit vielen Jahren unter Allergien leidet und deswegen immer wieder Kortikosteroide verordnet bekommt. Die Inspektion des Rachens ist unauffällig. Daraufhin wird eine Gastroskopie durchgeführt, bei der sich weißliche Beläge auf der Ösophagusschleimhaut dar− stellen lassen. Deswegen wird die Diagnose Sooröso− phagitis gestellt. Gleichzeitig werden Schleimhaut− biopsien

für

die

weiterführende

histologische

Diagnostik entnommen und dem Patienten eine Therapie mit Fluconazol angeraten. Trotz Therapie bessert sich die Symptomatik nicht; es kommt sogar zur weiteren Ausdehnung der Beläge, so dass diese bei der Wiedervorstellung bereits bei der


4 Allgemeine Mykologie Racheninspektion auffallen. Die Pilzdifferenzierung

Systematik der Pilze

Die durch Dermatophyten verursachten Krankhei−

ergibt jetzt Candida glabrata mit einer Resistenz

ten werden als Tinea bezeichnet (s. S. 430), weil sie

gegen Fluconazol. Nach Umstellung der Therapie auf

von verschiedenen Dermatophytenarten gleicher−

Amphotericin B bessert sich die Symptomatik. Aller−

maßen verursacht werden können. An der Körper−

dings ergibt die in der Zwischenzeit abgenommene

oberfläche imponieren sie bei Hautmanifestation

serologische Diagnostik, dass der Patient HIV−positiv

als rote, schuppende Effloreszenzen, die allmählich

ist, so dass die Ursache der Soorösophagitis wahr−

vom Zentrum zur Peripherie fortschreiten. Die In−

scheinlich nicht allein auf die Therapie mit Kortiko− steroiden zurückzuführen ist.

fektion von Nägeln ist durch Aufsplitterung der Na− gelfläche gekennzeichnet; infizierte Haare werden brüchig.

4.4 Die Systematik der Pilze

Für die Diagnose einer Dermatophytose wird von befallenen Haaren oder vom aktiven Rand der Ef− floreszenzen entnommenes Patientenmaterial (Nä−

Key Point

gel, Hautschuppen) mikroskopiert und eine Kultur

Die Einteilung der Pilze folgt dem in der ge− samten Biologie üblichen Prinzip von Klassen, Ordnungen, Familien, Gattungen und Arten. Für praktisch−klinische Zwecke hat sich je− doch die Einteilung in Dermatophyten, Hefen (Sprosspilze) und Schimmelpilze bewährt (DHS−System). Daneben gibt es noch beson− dere Pilze (Pneumocystis und Mikrospori− dien) sowie einige obligat pathogene Pilzar− ten, die im außereuropäischen Ausland vor− kommen und als dimorphe oder biphasische Pilze bezeichnet werden, da sie sowohl Sprosszellen als auch Hyphen bilden können.

angelegt.

4.4.2 Die Sprosspilze (Hefen) Zu den Sprosspilzen gehören einerseits die apatho− genen Saccharomyces−Arten, die als Bäcker−, Bier− oder Weinhefen dienen und andererseits die fakul− tativ pathogenen Arten der Gattungen Candida, die die Gattung Torulopsis mit beinhaltet, sowie Tricho− sporon und Cryptococcus. Sprosspilze vermehren sich durch Sprossung, bei der eine kleine vegetative Tochterzelle aus der Mutterzelle herauswächst. Die

mm groß (zum Vergleich S. aureus mm) und erscheinen in der Gramfärbung gram−

Zellen sind 5–8 =1

positiv trotz des völlig anderen Zellwandaufbaus

4.4.1 Die Dermatophyten

der Pilze. Sie lassen sich leicht auf allen Nährme−

Diese Faden− bzw. Hyphenpilze bestehen aus den

dien anzüchten, ihre Isolierung aus stark bakterien−

weltweit vorkommenden Gattungen Trichophyton,

haltigem Material wird jedoch durch Verwendung

Epidermophyton und Microsporum. Sie befallen Haut, Nägel und/oder Haare und können je nach

von Selektivmedien erleichtert.

Reservoir direkt von Mensch zu Mensch bzw. von

Candida

Tieren oder vom Erdboden auf den Menschen über− tragen werden.

Candida albicans mit Abstand die weltweit häufigs−

Die drei Gattungen der Dermatophyten können

te Art ist. Die anderen Arten werden als Non−albi−

aufgrund ihrer mikroskopischen Morphologie und

cans−Arten bezeichnet. Dazu gehören insbesondere

kultureller Eigenschaften voneinander unterschie−

C. tropicalis, C. pseudotropicalis, C. glabrata, C. kru−

den werden. Darüber hinaus zeigen sie ein unter− schiedliches Befallsmuster:

sei, C. parapsilosis und C. dubliniensis. Im Gegensatz zu C. albicans können sie – mit Ausnahme von C.

Epidermophyton floccosum befällt Haut und Nä−

dubliniensis – unter Mangelbedingungen keine

gel,

Dauerformen (Chlamydosporen) bilden. Die meis−

Es gibt mehr als 200 Candida−Arten, von denen

Trichophyton spp. befällt Haut, Nägel und Haare

ten Pilze der Gattung Candida können in Hefeform

und kommt auch bei Haustieren vor,

als normale Kommensalen die Haut und Schleim−

Microsporum spp. befällt Haut und Haare und

häute des Menschen besiedeln. Bei Störungen des

kommt ebenfalls bei Tieren vor.

ökologischen Milieus oder bei Immunschwäche können sie sich jedoch in eine Hyphenform um−


145

146



wandeln (außer C. glabrata) und oberflächlich oder

zu Fungämien bei abwehrgeschwächten Patienten

tief in das Gewebe eindringen.

mit liegenden Venenkathetern.

Die Kandidose (s. S 426) ist eine opportunistische

Die Sprosspilze der Gattung Trichosporon rufen ne−

Infektion mit Sprosspilzen, die als lokale, ober−

ben Systemmykosen bei stark immunsupprimier−

flächlich lokalisierte Infektion oder als lebensbe−

ten Patienten die Piedra alba hervor. Diese Erkran−

drohliche Systemmykose auftreten kann. Die muko−

kung kommt unabhängig vom Immunstatus vor

kutane Kandidose manifestiert sich mit weißlichen

und besteht aus einem Haarbefall in Form von wei−

Belägen auf Schleimhäuten (Soor, s. S. 427) oder als Rötung mit der Gefahr von Mazerationen auf der

ßen Knötchen. Das Myzel von Trichosporon kann in Arthrosporen zerfallen, was die Trichosporon−Arten

Haut. Bei stärkerer Beeinträchtigung der Abwehrla−

von den Candida−Arten unterscheidet.

ge kann es zur Systemmykose mit Fungämie und

Malassezia furfur ist Erreger der Pityriasis versico−

Organbefall kommen.

lor, einer oberflächlichen Hautmykose (s. S. 426).

Die Diagnostik ist nicht immer leicht, da zwischen Besiedlung und Infektion unterschieden werden muss. Die mikroskopische Untersuchung kann

Praxistipp

durch Anwendung von optischen Aufhellern oder einer Silberfärbung (Grocott) erleichtert werden.

Von den apathogenen Saccharomyces−Arten wird S. cerevisiae als Bäcker− oder Bierhefe verwendet. Saccharomyces kann in Stuhl− proben oder Mundabstrichen vorkommen und muss gegen die fakultativ pathogenen Sprosspilze abgegrenzt werden.

Nach kultureller Anzucht erfolgt die Differenzie− rung morphologisch (z. B. Chlamydosporen?) und biochemisch. Außerdem wird für die Diagnose von Systemmykosen der Nachweis von Mannanantigen aus Serumproben durchgeführt. Der Stellenwert der PCR zum Direktnachweis ist noch nicht ab−

4.4.3 Die Schimmelpilze

schließend geklärt.

Von der großen Zahl der ubiquitär verbreiteten Schimmelpilze sind Aspergillus−Arten sowie einige

Cryptococcus

Gattungen aus der Ordnung Mucorales medizinisch

Beim Menschen spielen vor allem Cryptococcus

relevant.

neoformans (weltweit) und C. gattii (vor allem in

Grundstruktur der Schimmelpilze sind die Hyphen,

den Tropen) als Erreger der Kryptokokkose eine

deren Gesamtheit im Verbund als Myzel bezeichnet

Rolle (s. S. 433).

wird. Im Unterschied zu den Sprosspilzen bilden

Diese Sprosspilze vermehren sich wahrscheinlich

die Schimmelpilze vom Substratmyzel ausgehend

auf Gräsern und anderen Pflanzen, um dann mit der Nahrung in den Darm von Vögeln (v. a. Tauben)

ein Luftmyzel aus. Dieses bedingt das charakteristi− sche wolkenartige Aussehen des ¹Schimmels“. Am

zu gelangen. Der Mensch infiziert sich durch Einat−

Luftmyzel werden die asexuellen (vegetativen)

men von kontaminierten (Kot−)Stäuben. Die Infek−

Fortpflanzungssporen in jeweils speziesspezifischer

tion betrifft zunächst die Lunge, um anschließend

Weise ausgebildet:

beim massiv Immunsupprimierten (vor allem bei

Bei Aspergillus werden sie als Kondidien be−

AIDS) zur subakut verlaufenden Meningoenzephali−

zeichnet und von speziellen Zellen, die sich an

tis zu führen (s. S. 413).

einer endständigen Blase des Luftmyzels befin−

Die Diagnose wird durch den mikroskopischen Er− regernachweis, Antigennachweis und kulturelle An−

den, nach außen abgeschnürt. Bei den Mucorales entstehen sie in einem ¹Be−

zucht aus Liquor gestellt.

hälter“ (Köpfchen) und heißen Sporangiosporen. Schimmelpilze wachsen gut auf allen Nährböden.

Weitere Sprosspilze

Sie können morphologisch anhand ihrer Fortpflan−

Rhodotorula−Arten wachsen durch Bildung karoti−

zungsorgane identifiziert werden. Die Identifizie−

noider Pigmente in Form von rötlichen Kolonien

rung ist sehr wichtig, da Schimmelpilze naturge−

auf Sabouraud−Agar. Sie sind besonders in feuchten

mäß häufig als Kontaminanten auftreten, die gegen

Bereichen der Umwelt verbreitet und führen selten




Tabelle 4.5 Systematik der Schimmelpilze Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. niger) Klinik:

Aspergillose der Lungen, des Gehörganges, innerer Organe, Aspergillom, disseminierte Aspergillose bei Agranulozytose (s. S. 430)

Vorkommen:

weltweit, häufig als Saprophyten auf Lebensmitteln

Kultur:

flaumige, rauchgraue bis dunkelgrüne, blassgelbe oder dunkelbraune bis schwarze Kolonien

Mikroskopie:

septiertes Myzel, Konidiophor mit bläschenförmiger Anschwellung (Vesiculum), Mikrokonidienketten an kurzem Stiel (Sterigma), ¹Gießkannenschimmel“

Penicillium spp. Klinik:

selten: Penicillose der Lungen und innerer Organe; P. maneffei: systemische Infektion bei HIV−Patienten

Vorkommen:

weltweit, häufig als Saprophyten auf Lebensmitteln

Kultur:

samtartige bis flaumige Kolonien unterschiedlicher Färbung

Mikroskopie:

septiertes Myzel, Konidiophor ohne Endauftreibung, aber mit Verzweigungen (Metulae), Mikrokonidien− ketten an Sterigmen, ¹Pinselschimmel“

Mucor spp. Klinik:

Mucormykose des Gehirnes, der Augen und der Lungen

Vorkommen:

weltweit, ubiquitär

Kultur:

watteartige, graue Kolonien

Mikroskopie:

unseptiertes Myzel, lange verzweigte Sporangiophoren mit Endauftreibung (Columella), Sporangium mit Endosporen, ¹Köpfchenschimmel“; die ähnliche Gattung Rhizopus unterscheidet sich durch wurzelförmige Ausläufer des Myzels.

die fakultativ pathogenen Arten abgegrenzt werden

Mucorales

müssen.

Schimmelpilze der Ordnung Mucorales gehören zu den Zygomyzeten und beinhalten die Gattungen

Aspergillus

Mucor, Rhizomucor, Absidia und Rhizopus. Sie treten

Schimmelpilze der Gattung Aspergillus kommen als

selten als Besiedler von Verbrennungswunden auf.

Saprophyten ubiquitär in der Umwelt vor. Unter

Bei abwehrgeschwächten Patienten können sie das

den ca. 200 Arten gibt es klinisch relevante Arten, die den Menschen per inhalationem infizieren. Da−

Krankheitsbild der rhinozerebralen Mukormykose hervorrufen, bei dem die Pilze von den Nasenne−

zu zählen u. a. Aspergillus fumigatus, A. flavus, A.

benhöhlen aus ins Gehirn eindringen. Außerdem

terreus, A. nidulans, A. niger und A. versicolor. Aspergillus kann beim Immunkompetenten zur In− fektion (Aspergillom der Lunge, s. S. 430), Intoxika−

haben die Mucorales eine besondere Affinität zu

tion (Aufnahme des hepatotoxischen Aflatoxins mit

Herzkammern) einwachsen. Auch ein Lungenbefall

dem Lebensmittel, z.B: verschimmelte Erdnüsse,

ist möglich. Die Prognose ist in der Regel infaust,

s. S. 431) und Allergie (exogen allergische Alveolitis,

da nur Patienten mit schwerem Grundleiden befal− len werden.

Farmerlunge, s. S. 431) führen. Beim granulozytope−

Blutgefäßen. Sie können zu Gefäßthromben führen und/oder durch die Gefäßwand ins Gewebe (z. B.

nischen oder anderweitig immunsupprimierten Pa− tienten kommt nicht selten die invasive Aspergillo− se (pulmonale oder generalisierte Manifestationen)

Weitere Schimmelpilze

als lebensbedrohliche Infektion vor. Auf die Dia−

Arten sind typische Laborkontaminanten und nur

gnostik wird ausführlich auf S. 431 eingegangen.

äußerst selten Erreger menschlicher Mykosen; sie

Penicillium− und Acremonium− (= Cephalosporium−)


147

148



Tabelle 4.6 Systematik der Biphasischen (Dimorphen) Pilze Coccidioides immitis Klinik:

Coccidioidomykose (vorwiegend Befall der Lunge, s. S. 256) Myzelphase hochinfektiös R Laborinfektionen!

Vorkommen:

Aride Zonen der USA, Mittel− und Südamerika, Nagetierbauten

Merkmale:

Myzelphase: Septiertes Myzel mit Arthrosporen Hefephase: runde Zellen, die sich in Sporangien (Sphärulen) mit Endosporen umwandeln (Gewebeform)

Histoplasma capsulatum Klinik:

Histoplasmose (vorwiegend Befall der Lunge)

Vorkommen:

Mittlerer Westen der USA, Mittelamerika, tropisches Afrika; Vogelmist, Fledermauskot

Merkmale:

Myzelphase: Septiertes Myzel mit morgensternförmigen Chlamydosporen Hefephase: Sprosszellen, im Gewebe intrazellulär in Makrophagen

Blastomyces dermatitidis Klinik:

Nordamerikanische Blastomykose (vorwiegend Befall der Lunge s. S. 256)

Vorkommen:

Osten und Mittelwesten der USA und Kanadas

Merkmale:

Myzelphase: Septiertes Myzel mit birnenförmigen Mikrokonidien Hefephase: Zellen mit meist nur einer Tochterzelle, die lange mit der Mutterzelle durch eine große Pore verbunden bleibt

Paracoccidioides brasiliensis Klinik:

Südamerikanische Blastomykose (vorwiegend subkutane Infektion, Ulzera, s. S. 256)

Vorkommen:

Südamerika (Brasilien)

Merkmale:

Myzelphase: Septiertes Myzel mit runden oder ovalen Konidien, Chlamydosporen Hefephase: Zellen mit multiplen Sprossen, so dass rosettenartige Formationen entstehen

Sporothrix schenckii Klinik:

Sporotrichose (kutane und subkutane Infektionen, Lymphangitis)

Vorkommen:

Weltweit, Infektionen durch Hautverletzungen an Dornen, Holzsplittern etc.

Merkmale:

Myzelphase: Septierte, zarte, verzweigte Hyphen mit büschelartig angeordneten Mikrokonidien Hefephase: Zigarrenförmige bis runde Sprosszellen

haben aber als Antibiotika−Produzenten große Be− deutung.

die Aspergillus−Arten haben grünes, schwarzes oder bräunliches Luftmyzel.

Fusarium− und Scedosporium−Arten kommen bei

Im mikroskopischen Präparat der Kulturen werden

immunsupprimierten Patienten als seltene Erreger

dann die typischen Sporenbildungsorgane beurteilt.

vor.

Es kann schwierig sein, die ätiologische Relevanz nachgewiesener Schimmelpilze zu erkennen. Des−

Die Diagnostik der Schimmelpilzinfektionen

halb versucht man, als weitere Möglichkeiten die

In manchen Fällen können bereits mikroskopisch Pilzhyphen nachgewiesen werden. Dies kann je−

PCR sowie den Antigen− und Antikörpernachweis zu nutzen. Mit der PCR liegen allerdings noch nicht

doch nur als Hinweis dienen, eine Aussage zur Art

genügend Erfahrungen vor.

der Pilze ist nicht möglich. Die kulturelle Anzucht ist einfach, da sie auf allen Nährböden wachsen, jedoch ist u. U. eine Bebrü− tungszeit von 4–5 Tagen erforderlich. Kulturen der Mucorales bilden weiße oder graue wollige Rasen aus,


4 Allgemeine Mykologie ACHTUNG


Bei 25–30 8C werden Myzelien mit Konidien ge−

In Bezug auf den Antikörpernachweis ist in Be− tracht zu ziehen, dass bei immunsupprimierten Pa− tienten keine hinreichende Antikörperbildung stattfindet. Deshalb kann die Aspergillus−Serologie praktisch nur beim Aspergillom und bei der allergi− schen Aspergillose bewertet werden. Für die Muco− rales−Infektionen beim Immunsupprimierten steht außer der kulturellen Anzucht keine weitere Me− thode zur Verfügung.

bildet (Myzelphase), bei 37 8C kommt es zur Bildung von Sprosszel− len (Hefephase). Da sie nur in bestimmten Endemiegebieten in Amerika und Afrika (außereuropäische System− mykosen vorkommen, kann eine Infektion nur dort erworben werden (Reiseanamnese!). Differenzial− diagnostisch sind die Erkrankungen gegen Tuberku− lose und Tumoren des lymphoretikulären Systems abzugrenzen. Die Pilze sind Bodenbewohner; die Infektion erfolgt auf aerogenem Wege durch Einat−

4.4.4 Die dimorphen Pilze Während systemische Infektionen durch die ubi− quitär verbreiteten Hefe− und Schimmelpilze als opportunistische

Infektionen

nur

bei

Abwehr−

schwäche entstehen, sind die dimorphen Pilze ob− ligat pathogen. Sie sind durch die Ausbildung un− terschiedlicher Wuchsformen in Abhängigkeit von der Wachstumstemperatur gekennzeichnet

men von sporenhaltigem Material oder über Haut− verletzungen. Wenn keine Spontanheilung eintritt, sollte Itraco− nazol oder Voriconazol, bei der Coccidioidomykose auch Posaconazol gegeben werden, bei schwerem Verlauf sollten Amphotericin B bzw. dessen Lipid− präparationen eingesetzt werden.

(Tab. 4.6).


149

Kapitel

5

Allgemeine Parasitologie 5.1

Allgemeines 153

5.2

Die Protozoen 154

5.3

Die Helminthen 159

5.4

Die Arthropoden 167


152

Klinischer Fall

Wechselfieber

Höchste Zeit für den Arztbesuch ¹Endlich wieder da!“, freut sich seine Frau, als sie ihre schweren Koffer im Wohnungsflur abstellt. Der Abendflug hat sie ganz schön angestrengt. ¹Mit dir hatte ich in der Türkei irgendwie mehr Spaß als mit meinem besserwisserischen Onkel!“, ruft sie ins Wohnzimmer hinein. Nach ihrem gemeinsamen Ba− deurlaub in der Nähe von Antalya mit Ausflügen in das östliche Hinterland blieb sie noch für zwei Wo− chen in der Türkei, um ihre Familie zu besuchen. Herr H. reiste früher nach Deutschland zurück, weil die Schulferien zu Ende gingen. ¹Mein Gott, wie siehst du denn aus!?“, fragt Frau H. erschrocken, als sie ihren Mann bleich und schweiß−

Malaria. Plasmodium vivax, Schizonten.

Mattigkeit und Abgeschlagenheit ¹Sie sehen heute nicht gut aus“, bemerkt die Zwölfklässlerin im Vorbeigehen, als der Mathematik− lehrer Hermann H. seine Akten auf dem Pult zusam− menschiebt. Dem sonst energischen 42−Jährigen kommt heute der Weg zum Lehrerzimmer wie eine Odyssee vor. Seine Beine fühlen sich watteweich an. Die Grüße der Schüler nimmt er nur entfernt wahr. Als er in die Schulaula tritt, schafft er es kaum, den Widerstand der Schwingtür zu überwinden. Schon seit sieben Tagen fühlt er sich immer wieder schwach. Die Lehrerkollegen rieten ihm schon mehr− mals dazu, zu Hause zu bleiben. Trotzdem kommt der engagierte Lehrer jeden Tag in die Schule. Die Ausrede, die er parat hat, ist immer die gleiche: ¹Ich muss die Zwölfklässler unbedingt auf die Matheklau− sur vorbereiten“

Tägliches Fieber Was die Kollegen nicht wissen: Abends geht es dem 42−Jährigen noch viel schlechter. Seit einer Woche hat er an einigen Abenden Fieberattacken von bis zu 40 8C mit Schüttelfrost. Auf keinen Fall möchte er aber zum Arzt gehen, denn er fürchtet die Krank− schreibung. Und außerdem geht es ihm ja zwischen den Fieberattacken ganz gut. ¹Es ist bestimmt nur ein kleines Virus“, beruhigt er sich.

gebadet im Bett liegen sieht. ¹Lass mich raten: Du warst nicht beim Arzt. Ich wusste es. Morgen gehen wir zu Dr. May. Keine Widerrede.“

Dicker Tropfen und Blutausstrich ¹Ach, Sie waren in der Nähe von Antalya¼“, sagt Dr. May nachdenklich, als er dem Mathelehrer Blut ab− nimmt. Wegen der periodischen Fieberanfälle des Pa− tienten schickt er die Blutprobe als Notfalllabor weg. Die Ergebnisse bringen den Allgemeinarzt diagno− stisch weiter: Er findet im Blut eine geringgradig aus− geprägte Leukopenie und eine Thrombopenie. Außer− dem ist der Wert der Laktatdehydrogenase auf das Doppelte ihres Grenzwertes erhöht. ¹Das ist ein Hin− weis auf einen Zellzerfall. Möglicherweise haben Sie sich bei Ihrem Urlaub eine Infektionskrankheit geholt. Ich schicke Sie lieber in die infektiologische Ambulanz der Uniklinik“, erklärt der Hausarzt.

Kranke Erythrozyten Als der Assistenzarzt in der Ambulanz einen Blutaus− strich aus dem Blut von Herrn H. anfertigen lässt, macht sich der Mathelehrer Vorwürfe: ¹Warum bin ich bloß nicht früher zum Arzt gegangen? Am Ende ist es etwas Ernstes.“ Seine Befürchtung bestätigt sich: Im Blutausstrich wird Plasmodium vivax mit einer Parasitämie von einem Prozent gefunden. Der 42− Jährige muss sich während des Türkei−Urlaubs mit den Malaria−Erregern angesteckt haben.


5 Allgemeine Parasitologie

5


Allgemeines

Zystenbildung Rückzug in immunologisch inerte Wirtsgewebe

5.1 Allgemeines

(z. B. ZNS) Escape−Mechanismen: O Befall von Makrophagen,

Key Point Parasiten sind für ihr Überleben von anderen Organismen, ihren Wirten, abhängig. Die zum Teil sehr komplexen Lebenszyklen von Parasiten spiegeln ihre ausgeprägte Fähigkeit zur Adaptation an sehr unterschiedliche Um− welt− bzw. Wirtsbedingungen wider. So ist der Parasit häufig gezwungen, sich bioche− misch und morphologisch dem neuen Wirt anzupassen. Wenn zwei Organismen aufeinander stoßen, gibt es verschiedene Möglichkeiten des Miteinanders: Symbiose = Zusammenleben beider Organismen zum gegenseitigen Nutzen, Kommensalismus = Zusammenleben beider Or− ganismen ohne gegenseitigen Nutzen, Parasitismus = Der Parasit lebt auf Kosten des anderen, des Wirts. Die Abhängigkeit des Parasiten von seinem Wirt ist das Ergebnis einer langen Koevolution zwischen den beiden Partnern Wirt und Parasit. Viele Parasi− ten haben eine so enge Beziehung zu ihrem Wirt entwickelt, dass nicht nur der Wirt das Leben des Parasiten bestimmt, sondern auch der Parasit den Wirt manipuliert. So wird einerseits die Entwick− lung des Immunsystems als eine Antwort des Wir− tes auf die Invasion von Parasiten verstanden, an− dererseits

haben

Parasiten

Evasionsstrategien

entwickelt, um den Abwehrmechanismen des Wir− tes zu begegnen oder sogar die Immunabwehr des Wirtes zu ihrem eigenen Vorteil zu manipulieren.

O Verminderung der Antigenpräsentation, O Antigen−Varianz, O molekulare Maskierung. Bei der molekularen Maskierung umgibt sich der Parasit mit wirtseigenen Antigenen, so dass er vom Immunsystem nicht als fremd erkannt wird. Lebenszyklen y Man unterscheidet zwischen dem Endwirt (definitiver Wirt), in dem der Parasit sich geschlechtlich vermehrt und dem Zwischenwirt, in dem entweder nur eine asexu− elle Vermehrung (z. B. Protozoen) oder gar keine Vermehrung (z. B. Larven von Helminthen) statt− findet. Sowohl Zwischen− als auch Endwirt können da− rüber hinaus als Transportwirt dienen, um den Pa− rasiten von einem Wirt zum nächsten zu übertra− gen. Für die Übertragung des Parasiten von einem auf den anderen Wirt gibt es auch andere Strate− gien, wobei die häufigste eine Umwandlung des Parasiten in umweltresistente Parasitenstadien (Zysten, Eier) oder auch Larven beinhaltet. MERKE

Typische Lebenszyklen und Übertragungsstrate− gien von Parasiten: Endwirt 1 Ö umweltresistente Zysten, Eier und Larven Ö Endwirt 2 Endwirt Ö Zwischenwirt Endwirt R Zwischenwirt 1 R Zwischenwirt 2 (Transportwirt) R Endwirt

Bei phylogenetisch alten Wirt−Parasit−Beziehungen

Parasitosen y Die häufigsten Infektionskrankheiten

besteht ein stabiles Verhältnis zwischen den bei−

in den Tropen werden durch Parasiten hervorge−

den Partnern mit einer daraus resultierenden ge−

rufen. Solche Erkrankungen nennt man Parasitosen.

ringen klinischen Schadwirkung. Bei phylogene−

So ist zum Beispiel fast eine Milliarde aller

tisch jungen Parasitosen kann es hingegen u. U. zur

Menschen chronisch mit Hakenwürmern infiziert.

starken Schädigung des Wirtes kommen.

Außerdem werden jedes Jahr nach Schätzungen der

Ähnlich wie bestimmte Viren vermögen auch eini− ge Parasiten lebenslang im Wirt zu persistieren. Sie

WHO 300–500 Millionen Menschen mit dem Mala− ria−Erreger infiziert (s. S. 437). Mehr als eine Million

nutzen dazu folgende Mechanismen:

Menschen versterben jährlich an dieser Infektion. Medizinisch bedeutsame Parasitosen sind jedoch nicht nur auf die Tropen beschränkt: Es wird z. B.


153

154

Protozoen


Tabelle 5.1 Einteilung der Parasiten Protozoen (Urtiere, Einzeller) Flagellaten (Geißel− tierchen)

Rhizopoden Sporozoen (Sporen− (Wurzel− tierchen) füßler)

Entamoeba Lamblien Trichomonas Leishmanien Trypanoso− ma

Helminthen (Würmer) Ciliaten (Wimpern− tierchen)

Toxoplasma Balantidium Plasmodium Kryptospori− dien Isospora Babesien

Arthropoda (Gliederfüßler)

Cestoden (Band− würmer)

Nematoden Trematoden Arachnoidea Tracheata (Tracheen− (Spinnen− (Saug− (Faden− tiere) tiere) würmer) würmer)

Taenia Echinococ− cus

Ascaris Enterobius Trichinellen

Schistosoma Milben Zecken

Läuse Flöhe Wanzen Fliegen Mücken

Bevölkerung mit dem Protozoon Toxoplasma gondii

Giardia intestinalis (Synomym: Lamblia intestina− lis oder Giardia lamblia)

latent infiziert ist.

Giardia intestinalis ist ein Dünndarmflagellat des

Einteilung y Parasiten werden den Eukaryonten zugeordnet, weil ihr Zellkern von einer Membran

Menschen und einiger Säugetierarten. Lamblien be− sitzen – wie die nachfolgend beschriebenen Tricho−

umgeben ist und mehrere Chromosomen enthält.

monaden – keine Mitochondrien und sind daher

Außerdem weisen Parasiten membranhaltige Orga− nellen, wie z. B. den Golgi−Apparat auf.

Anaerobier. Sie kommen in zwei Formen vor, dem

Sie werden in die folgenden Gruppen eingeteilt

gung wichtigen und umweltresistenten Zystensta−

(Tab. 5.1):

dium.

geschätzt, dass ungefähr die Hälfte der deutschen

replikativen Trophozoiten und dem für die Übertra−

Protozoen (Einzeller),

Trophozoiten haben eine birnenfömige Gestalt

Helminthen (Würmer, Vermes) und

und besitzen zwei prominente Zellkerne und 8 Flagellen;

Arthropoden (Gliederfüßler). Aufgrund ihrer Lokalisation unterscheidet man

Zysten weisen vier Kerne auf.

zwischen auf dem Menschen parasitierenden Ekto− parasiten (z. B. Läuse) und den im Menschen leben− den Endoparasiten (z. B. Helminthen).

5.2 Die Protozoen Tabelle 5.2

Key Point Protozoen gehören zu den entwicklungsge− schichtlich am frühesten entwickelten Parasi− ten; sie werden abhängig von ihren Bewe− gungsorganen unterteilt in – Flagellaten (z. B. Leishmania), – Rhizopoda (z. B. Amoeba), – Sporozoen (z. B. Toxoplasma und Plasmo− dium) und – Ciliaten (z. B. Balantidia).

5.2.1 Die Flagellaten Flagellaten bewegen sich mit Hilfe ihrer Flagellen (Geißeln) fort. Die klinisch wichtigsten Arten sind in Tab. 5.2 dargestellt.

Einteilung der klinisch wichtigsten Flagellaten Weltweit vorkommende Arten Erreger

Erkrankung

Lamblia intestinalis

Diarrhö

Trichomonas vaginalis

Geschlechtskrankheit

Nur in den ¹Ländern des Südens“ vorkommende Arten Erreger

Erkrankung

Leishmania tropica Leishmania major Leishmania mexicana

Hautleishmaniose

Leishmania donovani

viszerale Leishmaniose

Leishmania braziliensis

mukokutane Leishmaniose

Trypanosoma cruzi

Chagas−Krankheit

Trypanosoma brucei

Schlafkrankheit



MERKE

Lebenszyklus von Gardia intestinalis: Zysten R Endwirt Mensch R Trophozoiten R Zysten Der Mensch infiziert sich oral durch kontaminier− tes Trinkwasser oder Lebensmittel mit Zysten, wo− bei die meisten Infektionen asymptomatisch blei− ben. Ansonsten kann es zu wässrigen Durchfällen, z. T. mit Malabsorptionserscheinungen (Steatorrhö = Fettstühle) kommen (s. S. 210). Die Diagnose wird durch den mikroskopischen Nachweis der Zysten aus Stuhl oder der Trophozoi− ten aus Duodenalaspirat gestellt.

Trichomonaden Der Mensch ist der einzige Wirt dieser mehrfach begeißelten Flagellaten, die nur im anaeroben Tro− phozoitenstadium vorkommen. Morphologisch cha− rakteristisch sind die an einem Pol lokalisierten vier freien Flagellen und eine so genannte Schlepp− geißel, die gleichzeitig als Randstruktur eine für den Parasiten typische, undulierende Membran be− grenzt. Im menschlichen Körper kommen apatho− gene Trichomonaden als Bestandteil der normalen Flora von Mundhöhle (Trichomonas tenax) und der Darmschleimhaut (T. hominis) vor. Eine Bedeutung als Krankheitserreger hat nur T. vaginalis. Letzterer wird durch Geschlechtsverkehr übertragen. MERKE

Lebenszyklus der Trichomonaden: Trophozoit R Endwirt Mensch R Trophozoit Nach einer Inkubationszeit von 2–24 Tagen mani− festiert sich diese Geschlechtskrankheit hauptsäch− lich bei der Frau als Kolpitis oder Vaginitis, seltener

Protozoen

Zwischenwirten Mensch, Hund und Nagetier ver− mehren sich Leishmanien als geißelloses Amas− tigoten−Stadium obligat intrazellulär innerhalb von dendritischen Zellen, Makrophagen und Monozyten. Es gibt mehr als zehn verschiedene Leishmanien−Ar− ten, die morphologisch zwar nicht voneinander un− terschieden werden können, z. T. aber sehr unter− schiedliche Krankheitsbilder verursachen. MERKE

Lebenszyklus der Leishmanien: Amastigote R Endwirt Sandmücke: R Promasti− gote R Zwischenwirt Hund, Nagetier und Mensch: R Amastigote Beim Menschen werden in Abhängigkeit von der Leishmanien−Art verschiedene reise− und tropen− medizinische Krankheitsbilder im Mittelmeerraum, Asien, Afrika und Südamerika verursacht. Die Hautleishmaniose (s. S. 445) wird von L. ma− jor, L. tropica und L. mexicana verursacht und manifestiert sich als Papel und Hautulkus, die lokal auf den Mückenstichbereich begrenzt blei− ben. Bei der viszeralen Leishmaniose durch L. dono− vani steht die Hepatosplenomegalie im Vorder− grund (s. S. 446). Die mukokutane Leishmaniose (s. S. 446) beruht auf einer Infektion mit L. braziliensis und resul− tiert in Haut− und Schleimhautulzerationen im Nasopharynxbereich. Die Leishmaniose wird durch direkten mikroskopi− schen Erregernachweis oder PCR aus dem Randbe− reich des Hautulkus oder von Knochenmark−, Milz− oder Leberpunktaten gestellt. Bei viszeralen Verläu− fen werden auch serologische Verfahren für die Diagnostik eingesetzt.

als Urethritis (s. S. 324). Die Krankheit wird durch direkten mikroskopischen Erregernachweis diag−

Trypanosomen

nostiziert.

nien – zur Familie der Trypanosomatidae. Es muss

Leishmanien Leishmanien werden von ihrem tierischen Reservoir (Hunde, Nagetiere) durch den Stich ihres nachtakti− ven Endwirts (Sandmücke = Phlebotomus, seltener Lutzomyia) auf den Menschen übertragen. In den

Trypanosomen gehören – zusammen mit Leishma− zwischen den in Afrika vorkommenden Trypanoso− ma brucei und den in Südamerika vorkommenden Trypanosoma cruzi unterschieden werden. Der Le− benszyklus ist insofern ähnlich, als dass der Arth− ropoden−Vektor zugleich Endwirt ist und die Try− panosomen vom tierischen Reservoir auf den


155

156

Protozoen


Menschen (Zwischenwirt) überträgt. Im Menschen

Tabelle 5.3

vermehrt sich T. brucei vorwiegend extrazellulär im Blut und Liquor, während T. cruzi die intrazelluläre

Einteilung der Rhizopoden

Lebensweise in Zellen der glatten Muskulatur be−

Gruppe

Kernmorphologie

Endolimax− Gruppe: – E. nana Jodamoeba: – J. buetschlii

großes, zentrales Karyosom

Entamoeba− Gruppe: – E. gingivalis – E. hartmanni – E. coli – E. dispar

kleines zentrales Karyosom

vorzugt.

apathogene Endoparasiten

MERKE

Lebenszyklus von T. brucei: Trypomastigote R Endwirt Tsetse−Fliege: R Pro− zyklische R Epimastigote R Metazyklische R Zwischenwirt Rind, Antilope und Mensch: R Try− pomastigote Lebenszyklus von T. cruzi: Trypomastigote R Endwirt Raubwanze: R Epi− mastigote R Trypomastigote R Zwischenwirt Hund, Katze, Nagetier und Mensch: R Trypoma− stigote R Amastigote R Epimastigote R Trypo− mastigote Die durch T. brucei verursachte Afrikanische Try− panosomiasis bzw. Schlafkrankheit (s. S. 447) ist im akuten febril−glandulären Stadium durch Fie− ber und Lymphknotenschwellungen vor allem im hinteren Halsbereich und

pathogene Endoparasiten

Entamoeba− Gruppe: – E. histolytica

frei lebende Amöben

Naegleria Acanthamoeba

großes, zentrales Karyosom

im Darm, aber auch in der Mundhöhle – vorkom− men. MERKE

Es gibt nur eine darmpathogene Amöbenart: Entamoeba histolytica.

im späteren meningoenzephalitischen Stadium durch eine zunehmende Eintrübung und Koma

Die wichtigsten, den Menschen betreffenden Arten

gekennzeichnet. T. cruzi ruft die Chagas−Krankheit (s. S. 448) hervor,

sind in Tab. 5.3 dargestellt: Die Darmamöben sind Anaerobier und lassen sich

in

deren

Verlauf eine

Myokarditis

und

eine

Vergrößerung verschiedener Bereiche des Gastroin−

aufgrund der Morphologie ihres Kerns (¹Amöben− diagnostik ist Kerndiagnostik“) sehr schnell in die

testinaltrakts im Vordergrund stehen (Enteromega−

generell apathogene Endolimax−Gruppe (großes,

lie).

zentrales Karyosom = Kernkörperchen) und die

Die Diagnose erfolgt durch den mikroskopischen

Entamoeba−Gruppe unterteilen. Letztere kann u. a.

Erregernachweis aus relevanten klinischen Mate−

durch ihre Größe und ihren Kern (Radspeicherkern

rialien (z. B. Blut, Liquor, Muskelbiopsie).

mit kleinem zentralen Karyosom) und die Anzahl der Kerne im Zystenstadium untereinander diffe−

5.2.2 Die Rhizopoda

renziert werden (Tab. 5.4).

Als Rhizopoda (¹Wurzelfüßler“) werden Protozoen

Darmamöben werden als umweltstabile Zysten mit

bezeichnet, die sich durch so genannte Pseudopo−

kontaminiertem Wasser oder Lebensmitteln oral

dien fortbewegen. Dabei handelt es sich um Aus−

aufgenommen und wandeln sich im Darm in das

stülpungen des Zytoplasmas, die an Sollbruchstel−

Trophozoitenstadium um, um nach einiger Zeit

len der parasitären Plasmamembran ausgestülpt

wieder Zysten zu bilden, die dann letztendlich mit

werden und den Restkörper nach sich ziehen. Von diesen Parasiten, die allgemein als Amöben be−

dem Stuhl ausgeschieden werden.

zeichnet werden, gibt es zahlreiche apathogene Ar−

Entamoeba histolytica

ten, die entweder freilebend in der Umwelt oder

Als einzige Darmamöbenart ist Entamoeba histoly−

als Endoparasiten innerhalb eines Wirtes – meist

tica humanpathogen. Erst vor wenigen Jahren



Protozoen

tationen, wie z. B. einen Leberabszess oder einen

Tabelle 5.4

Hirnabszess verursachen. Die Diagnostik wird aus Stuhlproben durch direk−

Unterscheidung der Entamoeba−Gruppe

ten mikroskopischen Erregernachweis gestellt. Zu−

Zyste

Tropho− zoit

Kerne im Zysten− stadium

E. hartmanni (= kleine Zyste)

3–10 mm

3–10 mm

(1–)4

E. histolytica/E. dispar (= mittelgroße Zyste)

10–16 mm 10–20 mm (1–)4 (nicht invasiv) 20–60 mm (invasiv)

5.2.3 Die Sporozoa

15–25 mm 10–50 mm (2–)8

ganellen aus. Ihr Zytoskelett ist jedoch mit Oberflä−

E. coli (= große Zyste)

sätzlich können ein Antigennachweis (ELISA) oder die PCR aus Stuhl durchgeführt werden. Bei extra− intestinaler Manifestation sind serologische Metho− den zum Antikörpernachweis indiziert.

Sporozoen weisen keine klassischen Bewegungsor− chenproteinen verbunden, über die eine zitterartige Bewegung ermöglicht wird. Die humanmedizinisch

konnte gezeigt werden, dass die aufgrund morpho−

wichtigen Sporozoen verursachen sehr heterogene

logischer Kriterien als Entamoeba histolytica klassifi− zierten Amöben im eigentlichen (strengen) Sinne

Infektionen, die einerseits lokal auf den Darm be− grenzt bleiben (z. B. Kryptosporidien), andererseits

zwei unterschiedliche Spezies umfassen: Entamoeba

aber auch systemisch verlaufen (z. B. Toxoplasmose

dispar und Entamoeba histolytica.

und Malaria).

Im Gegensatz zu E. dispar bilden E. histolytica wichtige Virulenzfaktoren (bestimmte Amoebapo− re, Cystein−Proteasen), mit deren Hilfe sie in das Gewebe eindringen können. Der Mensch infiziert sich durch orale Aufnahme von Zysten, die sich im Kolon in nichtinvasive und invasive Trophozoiten umwandeln. Aus nichtinvasiven Trophozoiten ent−

Toxoplasma gondii Toxoplasma gondii gehört zur Klasse der Sporozoa (Ordnung Coccidia, Kokzidien) und ist aufgrund seiner sehr geringen Wirtsspezifität einer der häu− figsten, weltweit verbreiteten Parasiten. Sein natür−

stehen schließlich wieder Zysten, die mit dem

licher Lebenszyklus spielt sich zwischen dem End− wirt (Katzen) und den Zwischenwirten (Nagetiere,

Stuhl ausgeschieden werden. Kommt es nach Infek−

Vögel, Schlachttiere) ab: Die Katze scheidet nach

tion zur Bildung von invasiven Trophozoiten, so

geschlechtlicher Entwicklung von T. gondii im

dringen diese in das Gewebe ein. Eine weitere Ver− wandlung in Zysten tritt in diesem Fall nicht ein,

vom Zwischenwirt oral aufgenommen werden und

so dass die Erreger nicht ausgeschieden werden. MERKE

Lebenszyklus von Entamoeba histolytica: Zysten R Endwirt Mensch: R nichtinvasive Tro− phozoiten R Zysten Zysten R Endwirt Mensch: R invasive Trophozoi− ten R STOPP Nach Aufnahme von Zysten kann E. histolytica zur Amöbenruhr (s. S. 207) oder Amöbiasis führen. Diese manifestiert sich als Rektokolitis mit blutig−

Darm Oozysten aus, die nach Reifung (Sporulation) sich in ihm weiter zu Tachyzoiten (replikatives Pa− rasitenstadium) und schließlich zu Bradyzoiten entwickeln. Bei Letzteren handelt es sich um das Ruhestadium von T. gondii, das lebenslang inner− halb von Zysten im Gewebe persistiert (vor allem im Gehirn und in der Muskulatur). Frisst eine Kat− ze eine zystenhaltige Maus oder Vogel ist der Le− benszyklus geschlossen. Der Mensch gehört eben− falls zu den Zwischenwirten und kann sich oral durch sporulierte Oozysten oder unzureichend er− hitztes, zystenhaltiges Fleisch von Schlachttieren (z. B. Schweinen) infizieren.

schleimigen Durchfällen und Krämpfen. Vom Darm aus können die Amöben direkt oder hämatogen an− dere Organe befallen und extraintestinale Manifes−


157

158

Protozoen


MERKE

MERKE

Lebenszyklus von Toxoplasma gondii: Zysten (Bradyzoiten) R Endwirt Katze: R Oozysten R Sporozoiten R Zwischenwirt Maus, Mensch u.v. a.m.: R Tachyzoiten R Zysten R Endwirt Katze: Oozysten oder Zwischenwirte: Tachyzoiten

Plasmodien kommen in verschiedenen Stadien vor: Gametozyten: Geschlechtsform R Mikro− und Makrogametozyten Sporozoiten: Übertragungsform (Transmission) Merozoiten: intrazellulärer Einzelparasit Trophozoiten: erythrozytäre Ringform Schizont: Teilungsform

Mehr als 95 % aller Toxoplasmose−Infektionen des ohne

Die geschlechtliche Vermehrung (Gamogonie) der

Symptome; es kommt allerdings zur unbemerkten,

Plasmodien findet in der weiblichen Anopheles−

immunkompetenten

Menschen

verlaufen

lebenslangen Persistenz von Toxoplasma−Zysten vor

Mücke statt, die deswegen als Endwirt fungiert. Die

allem im Gehirn der Infizierten (latente Infektion).

daraus resultierenden Sporozoiten werden durch

Bei Patienten mit Symptomen kommen vor allem

den Mückenstich in die Blutbahn des Menschen in−

eine nuchale Lymphadenopathie und – sehr selten – eine Retinochorioiditis (Entzündung der Aderhaut

jiziert, der für die humanpathogenen Plasmodien− Arten der einzige Zwischenwirt ist. In ihm erfolgt

des Auges) mit der Gefahr der Erblindung vor

die ungeschlechtliche Vermehrung (Schizogonie)

(s. S. 448). Bei Erstinfektion während der Schwan−

der Parasiten in zwei Phasen: Die präerythrozytäre

gerschaft kann es in bis zu 50 % der Fälle zur dia−

(Leber−) und die erythrozytäre (Blut−) Phase: Dazu

plazentaren Übertragung des Parasiten auf den Fe−

gelangen die mit dem Mückenstich in die Blutbahn

konnataler

injizierten Plasmodien als Sporozoiten hämatogen

tus

mit

daraus

resultierender

Toxoplasmose (s. S. 336) kommen.

zunächst in die Leber. In den Hepatozyten findet

Bei stark immunsupprimierten Patienten (z. B. bei AIDS oder Transplantatempfängern) manifestiert

die erste ungeschlechtliche Vermehrung statt, so dass Merozoiten entstehen. Nach Ruptur der Hepa−

sich die Toxoplasmose meistens als reaktivierte, ze− rebrale Toxoplasmose oder – bei Erstinfektion – als

tozyten werden die Plasmodien in die Blutbahn

schwere systemische Infektion (pulmonale Toxo−

ihnen findet die zweite ungeschlechtliche Vermeh−

plasmose).

rung statt, wobei sich die Parasiten über die Ring−

Die Labordiagnose beruht vorwiegend auf serologi−

form (Trophozoit) zum Schizonten (Teilungsform)

schen Methoden, da der Erreger vor allem diagnos−

entwickeln. Nach der weiteren Differenzierung in

tisch schwer zugängliche Organe (z. B. Muskulatur oder Gehirn) befällt. In Abhängigkeit von der klini−

Merozoiten rupturieren die Erythrozyten, so dass nun neue Erythrozyten infiziert werden können

schen Situation ist auch der direkte Erregernach−

und der Blutzyklus erneut beginnt. Einige Merozoi−

weis aus Liquor, Fruchtwasser, Blut oder Biopsie−

ten differenzieren sich zu Gametozyten, die von

material möglich. Hierbei wird heute vor allem die

der Mücke aufgesaugt werden. In der Mücke ent−

PCR (selten Tierversuch, Anzucht in Zellkultur oder

steht der Ookinet nach Vereinigung aus männli−

Mikroskopie) eingesetzt.

chen (Mikro−) und weiblichen (Makro−) Gameten.

ausgeschwemmt und befallen die Erythrozyten. In

Nach Durchlaufen weiterer Entwicklungsstadien

Plasmodien Plasmodien sind die Erreger der Malaria (s. S. 437),

entsteht die Sporozyste, aus der die Sporozoiten in die Speicheldrüse der Mücke gelangen.

einer in den Ländern des Südens vorkommenden, systemischen lebensgefährlichen Krankheit. Auf− grund ihres im anterioren Teil vorhandenen Invasi− onsapparates gehören sie – wie Toxoplasma – zu den Apicomplexa.



Helminthen

MERKE

MERKE

Lebenszyklus der Plasmodien: Gametozyt R Endwirt Anopheles: Ookinet R Spo− rozoit R Zwischenwirt Mensch: R Merozoit RTro− phozoit R Schizont R Merozoit oder Gametozyt

Lebenszyklus von Cryptosporidium parvum: Oozysten R End− und Zwischenwirt Rind, Mensch u.v. a.m.: R Sporozoiten R Schizonten R Mero− zoiten R Gametozyten R Oozysten

Es gibt vier humanpathogene Plasmodienarten, die unterschiedliche Formen der Malaria verursachen können: Erreger der Malaria tropica = Plasmodium falci− parum Erreger der Malaria tertiana = P. vivax und P. ovale Erreger der Malaria quartana = P. malariae Bei der Malaria stehen zwar Fieber mit Schüttel− frost sowie Anämie normalerweise im Zentrum der klinischen Manifestationen, die Malaria kann aber höchst unterschiedlich verlaufen.

Die Kryptosporidiose (s. S. 211) manifestiert sich vor allem bei AIDS−Patienten als massive, wässrige Diarrhö.

Beim

Immunkompetenten

hingegen

kommt es lediglich zu einer kurzzeitigen selbstli− mitierenden Diarrhö oder die Infektion bleibt symptomlos. Die Diagnose basiert auf dem direk− ten, mikroskopischen Erregernachweis der säurefe− sten Oozysten (4–6

mm) mit Hilfe einer modifizier−

ten Ziehl−Neelsen−Färbung.

5.2.4 Die Ciliaten Ciliaten besitzen im Trophozoitenstadium zahlrei− che Zilien auf ihrer Oberfläche, mit denen sie sich

Praxistipp

fortbewegen. Wohl der bekannteste Vertreter die−

Die Malaria gilt als ¹Chamäleon der Infek− tiologie“, so dass bei allen (!) unklaren Krankheitszeichen nach Tropenaufenthalt stets an die Malaria gedacht werden muss!

ser auch als Wimpertierchen bezeichneten Proto−

Der Verdacht auf Malaria kann nur durch den mik−

zoen ist das Pantoffeltierchen. Der einzige human− medizinisch bedeutsame Erreger ist Balantidium coli.

Balantidium coli

roskopischen Erregernachweis im Blut gesichert

Dieser Parasit ist als Trophozoit mit einem Durch−

werden. Dazu werden ein dicker Tropfen und ein

messer von bis zu 300

Blutausstrich angefertigt. Die Serologie ist nicht

deren Protozoen sehr groß und kommt regelmäßig

zum Nachweis einer akuten Malaria geeignet!

beim Schwein als harmloser Darmbewohner vor.

Cryptosporidium parvum

Dieses erkrankt nicht, kann B. coli aber als Zyste ausscheiden. Die Infektion des Menschen erfolgt

mm im Vergleich zu den an−

Es gibt mehr als 5 Arten von Kryptosporiden, von

durch orale Aufnahme von Zysten.

denen aber vor allem Cryptosporidium parvum für den Menschen fakultativ pathogen ist. Diese zu

Die klinischen Erscheinungen der Balantidienruhr (s. S. 209) entsprechen denen der Amöbenruhr (In−

den Kokzidien gehörende Protozoon−Art kommt vor

vasion in die Kolonschleimhaut R blutig−schleimi−

allem in Kälbern vor und kann vom Menschen über

ge Diarrhöen).

mit Oozysten kontaminiertes Trinkwasser oral auf−

Die Diagnose wird durch den mikroskopischen

genommen werden. Im Jejunum und Ileum werden dann Sporozoiten freigesetzt, die sich unge−

Nachweis in einer frischen Stuhlprobe gestellt.

schlechtlich und geschlechtlich weiterentwickeln

5.3 Die Helminthen

und schließlich wieder als Oozysten mit dem Stuhl ausgeschieden werden.

Key Point Helminthen sind multizelluläre, hochdifferen− zierte Lebewesen, die entwicklungsge− schichtlich sekundär in ihre Wirtsorganismen (Mensch oder Tier) eingewandert sind. Hel−


159


Helminthen

MERKE

MERKE

Lebenszyklus der Plasmodien: Gametozyt R Endwirt Anopheles: Ookinet R Spo− rozoit R Zwischenwirt Mensch: R Merozoit RTro− phozoit R Schizont R Merozoit oder Gametozyt

Lebenszyklus von Cryptosporidium parvum: Oozysten R End− und Zwischenwirt Rind, Mensch u.v. a.m.: R Sporozoiten R Schizonten R Mero− zoiten R Gametozyten R Oozysten

Es gibt vier humanpathogene Plasmodienarten, die unterschiedliche Formen der Malaria verursachen können: Erreger der Malaria tropica = Plasmodium falci− parum Erreger der Malaria tertiana = P. vivax und P. ovale Erreger der Malaria quartana = P. malariae Bei der Malaria stehen zwar Fieber mit Schüttel− frost sowie Anämie normalerweise im Zentrum der klinischen Manifestationen, die Malaria kann aber höchst unterschiedlich verlaufen.

Die Kryptosporidiose (s. S. 211) manifestiert sich vor allem bei AIDS−Patienten als massive, wässrige Diarrhö.

Beim

Immunkompetenten

hingegen

kommt es lediglich zu einer kurzzeitigen selbstli− mitierenden Diarrhö oder die Infektion bleibt symptomlos. Die Diagnose basiert auf dem direk− ten, mikroskopischen Erregernachweis der säurefe− sten Oozysten (4–6

mm) mit Hilfe einer modifizier−

ten Ziehl−Neelsen−Färbung.

5.2.4 Die Ciliaten Ciliaten besitzen im Trophozoitenstadium zahlrei− che Zilien auf ihrer Oberfläche, mit denen sie sich

Praxistipp

fortbewegen. Wohl der bekannteste Vertreter die−

Die Malaria gilt als ¹Chamäleon der Infek− tiologie“, so dass bei allen (!) unklaren Krankheitszeichen nach Tropenaufenthalt stets an die Malaria gedacht werden muss!

ser auch als Wimpertierchen bezeichneten Proto−

Der Verdacht auf Malaria kann nur durch den mik−

zoen ist das Pantoffeltierchen. Der einzige human− medizinisch bedeutsame Erreger ist Balantidium coli.

Balantidium coli

roskopischen Erregernachweis im Blut gesichert

Dieser Parasit ist als Trophozoit mit einem Durch−

werden. Dazu werden ein dicker Tropfen und ein

messer von bis zu 300

Blutausstrich angefertigt. Die Serologie ist nicht

deren Protozoen sehr groß und kommt regelmäßig

zum Nachweis einer akuten Malaria geeignet!

beim Schwein als harmloser Darmbewohner vor.

Cryptosporidium parvum

Dieses erkrankt nicht, kann B. coli aber als Zyste ausscheiden. Die Infektion des Menschen erfolgt

mm im Vergleich zu den an−

Es gibt mehr als 5 Arten von Kryptosporiden, von

durch orale Aufnahme von Zysten.

denen aber vor allem Cryptosporidium parvum für den Menschen fakultativ pathogen ist. Diese zu

Die klinischen Erscheinungen der Balantidienruhr (s. S. 209) entsprechen denen der Amöbenruhr (In−

den Kokzidien gehörende Protozoon−Art kommt vor

vasion in die Kolonschleimhaut R blutig−schleimi−

allem in Kälbern vor und kann vom Menschen über

ge Diarrhöen).

mit Oozysten kontaminiertes Trinkwasser oral auf−


genommen werden. Im Jejunum und Ileum werden dann Sporozoiten freigesetzt, die sich unge−

Nachweis in einer frischen Stuhlprobe gestellt.

schlechtlich und geschlechtlich weiterentwickeln

5.3 Die Helminthen

und schließlich wieder als Oozysten mit dem Stuhl ausgeschieden werden.

Key Point Helminthen sind multizelluläre, hochdifferen− zierte Lebewesen, die entwicklungsge− schichtlich sekundär in ihre Wirtsorganismen (Mensch oder Tier) eingewandert sind. Hel−


159

160

Helminthen 5 Allgemeine Parasitologie minthen werden in Bandwürmer (Cestoden), Rund− oder Fadenwürmer (Nematoden) und Saugwürmer bzw. Egel (Trematoden) einge− teilt. Im erwachsenen Zustand sind die meis− ten Helminthen als Darmparasiten Anaero− bier, ihre Larven sind jedoch Aerobier. Daraus resultiert häufig ein Wirtswechsel oder ein Organwechsel im selben Wirt.

Larven entwickeln. Bei Arten ohne Zwischenwirt erfolgt die Entwicklung der Eier bzw. der Larven in der freien Natur.

Praxistipp Für den Befall mit Helminthen werden statt des Ausdrucks ¹Infektion“ in der Regel die Be− griffe ¹Invasion“ oder ¹Infestation“ gebraucht.

Das Lebewesen, das den erwachsenen, geschlechts− reifen Wurm beherbergt, wird Endwirt oder kurz

Eine Übersicht über die medizinisch wichtigen Hel−

Wirt genannt, während sich im Zwischenwirt die

minthen gibt Tab. 5.5.

Tabelle 5.5 Übersicht der medizinisch wichtigen Wurmarten (Helminthen) Ordnung

Gattung

Arten

Cestoden (Bandwürmer)

Diphyllobothrium

D. latum

Dipylidium

D. canium

Gurkenkernbandwurm

Hymenolepsis

H. nana

Zwergbandwurm

Taenia

T. solium T. saginata

Schweinebandwurm Rinderbandwurm

E. granulosus

Hundebandwurm

Echinococcus

Nematoden (Fadenwürmer)

Trematoden (Saugwürmer)

Fischbandwurm

E. multilocularis

Fuchsbandwurm

Trichuris

T. trichiura

Peitschenwurm

Trichinella

T. spiralis

Trichine

Ancylostoma

A. duodenale*

Hakenwurm

Necator

N. americanus*

Hakenwurm

Strongyloides

S. stercoralis

Zwergfadenwurm

Enterobius

E. vermicularis

Madenwurm

Ascaris

A. lumbricoides

Spulwurm

Wucheria

W. bancrofti*

Filarien

Loa

L. loa*

Filarien

Onchocerca

O. volvulus*

Filarien

Dracunculus

D. medinensis*

Medinawurm

Dicrocoelium

D. dendriticum

kleiner Leberegel

Fasciola

F. hepatica

großer Leberegel

Fasciolopsis

F. buski *

großer Darmegel

Opisthorchis

O. felineus *

Katzenleberegel

Clonorchis

C. sinensis *

chinesischer Leberegel

Paragonimus

P. westermani*

Lungenegel

S. haematobium*

Pärchenegel

Schistosoma

S. mansoni* S. japonicum* Fett hervorgehobene Gattungen und Arten sind im GK für die ÄAO enthalten *ausschließlich oder überwiegend Parasiten tropischer oder ostasiatischer Länder



Helminthen

5.3.1 Die Cestoden (Bandwürmer)

Die meisten Infestationen verlaufen ohne Symp−

Da Bandwürmer keinen klassischen Verdauungs−

tome. Ansonsten kann es zu uncharakteristischen

trakt besitzen, sondern Nährstoffe über ihre Ober−

Abdominalbeschwerden und Abmagerung kommen

fläche (Tegument) aufnehmen, leben sie als wenig

(s. S. 460). Die Diagnose erfolgt durch den Nach−

agile, schlaffe Endoparasiten im Darm ihrer End− wirte. Es handelt sich um bandförmige Würmer,

weis von Proglottiden und/oder Eiern im Stuhl.

deren Körper aus Kopf (Skolex) und Gliedern (Pro−

Taenia solium (Schweinebandwurm)

glottiden) besteht. Der Kopf sitzt am dünnen Vor−

Der Schweinebandwurm kommt vor allem in Zent− ral− und Südamerika vor. Der Lebenszyklus ist na−

derende und dient mit Hilfe von Saugnäpfen (und eventuell Hakenkranz) der Befestigung des Wur−

hezu identisch mit dem von T. saginata, nur dass

mes an der Darmwand des Wirtes. Proglottiden

das Schwein als Zwischenwirt fungiert. Der adulte

werden kontinuierlich von einer Wachstumszone

Wurm von T. solium wird ¹nur“ 2–4 m lang. Unter

im Halsbereich des adulten Wurms produziert. Cestoden sind Zwitter, die sich selbst befruchten.

Umständen kann auch der Mensch sich mit den Ei−

Die Eier werden in den reifen Proglottiden oder un−

Zwischenwirt fungieren kann, wenn in ihm Finnen

ter Auflösung der Proglottiden ausgeschieden und

heranwachsen (Zystizerkose).

ern von T. solium infizieren, so dass er ebenfalls als

gelangen so zur Reifung in die freie Natur. Wenn sie vom spezifischen Zwischenwirt aufgenommen

MERKE

werden, entwickelt sich in ihm die hier als Finne

Lebenszyklus von Taenia solium: Finne R Endwirt Mensch: R adulter Wurm R Eier R Zwischenwirt Schwein, (Mensch):R Finne

bezeichnete Larvenform. MERKE

Unter den klinisch wichtigsten Cestoden sind be− sonders der Rinder− (Taenia saginata), Schweine− (T. solium), Hunde− (Echinococcus granulosus) und Fuchsbandwurm (E. multilocularis) zu nennen. Die Bezeichnungen sind jedoch irreführend, da bei den Taenia−Arten der Mensch und nur bei den Echino− coccus−Arten die Tiere Endwirte sind.

Der klinische Verlauf entspricht dem des Befalls mit dem Rinderbandwurm. Zusätzlich kann es bei der Aufnahme von Eiern jedoch auch zur Zystizer− kose (= Heranreifen von Finnen im Menschen) mit Befall von Gehirn, Augen und Muskulatur kommen (s. S. 462). Bei der Diagnostik ist es wichtig, zwischen einem Befall mit T. saginata und T. solium zu unterschei−

Taenia saginata (Rinderbandwurm)

den, um ggf. die Entwicklung einer Zystizerkose zu

Der Rinderbandwurm ist weltweit verbreitet und kommt als adulter Wurm mit einer Länge von 5–

verhindern. Eine Differenzierung ist nur durch die

10 m im Jejunum des Menschen vor. Die ausge−

des Wurms durch die mikroskopische Untersu−

schiedenen Proglottiden oder Eier können vom

chung des Bandwurmkopfes (Skolex) möglich (s. S. 462). Die Eier der beiden Taenia−Arten sehen

Zwischenwirt (Rind) aufgenommen werden und

Morphologie der Proglottiden und ggf. bei Abgang

entwickeln sich dort in der Muskulatur zu Finnen

identisch aus. Da es sich bei der Zystizerkose um

(Larvenstadium) Beim Verzehr von rohem Rind−

eine extraintestinale Manifestation handelt, erfolgt

fleisch (evtl. auch Kalbfleisch) gelangen diese wie−

die mikrobiologische Diagnose serologisch durch

der in den Menschen, wo mit der Entwicklung in adulte Würmer der Lebenszyklus abgeschlossen ist.

Antikörpernachweis.

Echinococcus granulosus (Hundebandwurm) MERKE

Lebenszyklus von Taenia saginata: Finne R Endwirt Mensch: R adulter Wurm R Eier R Zwischenwirt Rind: R Finne

Echinococcus granulosus ist Erreger der zystischen Echinokokkose (s. S. 457) und kommt weltweit vor; innerhalb Europas vor allem im Mittelmeergebiet und in Südosteuropa. Endwirt ist der Hund, der sich durch finnenhaltiges Schlachtfleisch (Innerei−


161

162

Helminthen 5 Allgemeine Parasitologie en, Leber) infiziert. Aus den Finnen entstehen im Jejunum des Hundes adulte Würmer, die – wie bei Taenia – Zwitter sind und Eier produzieren. Zwi− schenwirte sind Paarhufer (Schaf, Rind, Schwein) und evtl. der Mensch: Nach oraler Eiaufnahme bil− den sich Finnen in Form einer blasenförmigen Hy− datide in der Leber. Der Kreislauf ist geschlossen, wenn die Finnen wieder von ihrem Endwirt aufge− nommen werden (frische Innereien als Mahlzeit). Der Mensch ist Fehlwirt, weil er ja in der Regel nicht von seinem Hund gefressen wird und somit eine weitere Entwicklung von E. granulosus in ihm nicht möglich ist (¹Sackgasse Mensch“). MERKE

Lebenszyklus von Echinococcus granulosus: Finne R Endwirt Hund: R Adulter Wurm R Ei R Zwischenwirt Paarhufer und Mensch: R Finne Die klinischen Erscheinungen der zystischen Echi− nokokkose manifestieren sich meistens als dumpfe Schmerzen im rechten Oberbauch (Befall der Leber in 60 % der Fälle). Bei Lungenechinokokkose prä− sentieren die Patienten sich mit den Zeichen einer Pneumonie. Die zystische Echinokokkose ist nicht so gefährlich wie die alveoläre Form der Krankheit (Infektion mit E. multilocularis), weil die Hydatide von E. granulosus von einer Schutzwand umgeben ist. Der klinische, sonographische oder CT−Befund ist wegweisend für die Diagnose, die durch serologi− sche Verfahren bestätigt wird.

Echinococcus multilocularis (Fuchsbandwurm) Echinococcus multilocularis verursacht die alveoläre Echinokokkose (s. S. 459) und ist in der nördlichen Hemisphäre verbreitet; in Europa sind besonders Deutschland, die Alpenländer und Ostfrankreich so− wie die Türkei betroffen. Der Fuchs (selten auch Hund oder Katze) als Endwirt infiziert sich durch Fressen von finnenhaltigen Mäusen. Nach Entwick− lung der Finnen in adulte Würmer scheidet der Fuchs in seinen Fäkalien die Eier aus, die vom Zwi− schenwirt (Mäuse und Mensch) oral aufgenommen werden und sich dann vor allem in der Leber zu Finnen differenzieren.

MERKE

Lebenszyklus von Echinococcus multilocularis: Finne R Endwirt Fuchs (Hund, Katze): R Adulter Wurm R Ei R Zwischenwirt Maus und Mensch: R Finne Die alveoläre Echinokokkose betrifft fast aus− schließlich die Leber, in der die Finnen sich infilt− rierend ausbreiten. Zusätzlich kann es bei 10 % der Patienten zu Fernabsiedlungen in andere Organe (¹Metastasen“) kommen, so dass die Krankheit eher bösartig verläuft. Die Diagnostik entspricht nahezu der der zysti− schen Echinokokkose.

5.3.2 Die Nematoden (Fadenwürmer) Nematoden sind getrenntgeschlechtliche Helmin− then, deren Entwicklung ausgehend vom Ei vier Larvenstadien (L1–L4) durchläuft, um sich letzt− endlich in männliche und weibliche Adultwürmer zu differenzieren. Nährstoffe nehmen sie mit Hilfe ihres Verdauungstraktes auf. Aufgrund ihrer Mus− kulatur sind sie agil und beweglich. Von den kli− nisch wichtigsten Arten sollen hier nur die gegen− standskatalogrelevanten

Nematoden

Ascaris

(Spulwurm) und Enterobius (Madenwurm) be− schrieben werden. Aufgrund seiner generellen Be− deutung und seines besonderen Lebenszyklus wird außerdem auf Trichinella eingegangen.

Ascaris lumbricoides (Spulwurm) Der Spulwurm des Menschen kommt weltweit als häufigster Wurm vor. Der Mensch infiziert sich durch Aufnahme von Lebensmitteln, die mit Wurmeiern kontaminiert sind (z. B. bei Fäkaldün− gung). Im menschlichen Jejunum entwickeln sich aus den Eiern Larven, die in die Blutbahn eindrin− gen und hämatogen in die Lungen gelangen. Dort verlassen die Larven den Blutkreislauf und wan− dern die Trachea entlang zum Schlund, um ver− schluckt zu werden. Nach erneuter Ankunft im Jejunum setzt sich die Entwicklung der Larven fort. Die resultierenden adulten Würmer sind getrenntgeschlechtlich. Ein befruchtetes Weibchen legt schließlich wieder Eier, die mit dem Stuhl ausgeschieden werden und zu−



Helminthen

nächst am Boden reifen müssen, um wieder infek−

jektträger im mikroskopischen Bild als wenig licht−

tiös zu werden.

brechende, asymmetrisch abgeflachte Strukturen.

MERKE

Trichinella spiralis (Trichinen)

Lebenszyklus von Ascaris lumbricoides: Ei R Bodenreifung Larve L2 R Endwirt Mensch: R Larve R Lunge: R Larve L4 R Jejunum: R Adulter Wurm R Ei

Trichinen bzw. Trichinellen sind zweigeschlechtli−

Während der Lungenwanderung der Spulwurmlar− ve kann sich eine Pneumonie mit einem eosinophi− len Lungeninfiltrat entwickeln (Löffler−Syndrom, s. S. 463). Die intestinalen Symptome der Askariose können sich in Leibschmerzen und Übelkeit äu− ßern. Bei starkem Wurmbefall ist ein Ileus möglich. Die Diagnose wird in der Regel durch den mikro− skopischen Einachweis im Stuhl, eventuell auch schon makroskopisch durch abgehende adulte Würmer gestellt.

Enterobius vermicularis (Oxyuren) Enterobius vermicularis ist ein sehr kleiner, ge− trenntgeschlechtlicher Nematode (2–13 mm), der nur beim Menschen – vor allem bei Kindern – vor− kommt. Nach oraler Aufnahme infektiöser Eier ent− wickeln sich im Kolon über verschiedene Larven− stadien die adulten Würmer. Das Männchen stirbt nach der Begattung, das Weibchen wandert zur Ei− ablage nachts in die Analregion und verursacht dort einen heftigen Juckreiz. Durch das Kratzen ge− langen die Eier auf die Hände bzw. unter die Fin− gernägel und über das ¹Daumenlutschen“ wieder

che, 1–4 mm lange Nematoden, bei denen sich Lar− ve und geschlechtsreifer Wurm in demselben Wirt, aber in verschiedenen Organen entwickeln (Organ− wechsel: Darm R Muskulatur). Trichinen kommen weltweit ubiquitär vor; ihre Verbreitung ist vom Klima unabhängig, da sie zu keinem Zeitpunkt ih− rer Entwicklung außerhalb eines Wirtes leben. Be− vorzugt befallen werden fleischfressende Tiere (Wild− und Hausschwein, Fuchs, Bär u. a.), die sich durch die Fleischmahlzeit quasi gegenseitig anste− cken. Hauptansteckungsquelle für den Menschen ist un− genügend erhitztes Schweinefleisch (¹Mett“, Schin− ken, Wurst), sowie Wildschwein. In Deutschland sind Trichinen wegen der strengen Fleischbeschau (=

spiralenförmige

Abb. 5.1)

Trichinenlarven im Fleisch,

selten geworden; jedoch treten nach

Schwarzschlachtungen immer mal wieder kleine Epidemien auf. Nachdem larvenhaltiges

Fleisch

aufgenommen

wurde, wird die Larve im Magen des Wirtes freige− setzt und reift im Dünndarm zum geschlechtsreifen adulten Wurm heran. In dieser Phase kommt es zum Stadium der Darmtrichinose. Nach der Begat− tung stirbt das Männchen; das Weibchen lebt noch 4–6 Wochen, bohrt sich in die Dünndarmwand ein und legt dort täglich etwa tausend lebende Larven

in den Mund (Autoinfektion). MERKE

Lebenszyklus von Enterobius vermicularis: Ei R Reifung im Ei: Larve L1R L2 R Endwirt Mensch: R Kolon: Larve L2R L4 R Adulter Wurm R Ei Die Enterobiose bzw. Oxyuriasis ist eine harmlose Krankheit, die meistens nur durch den starken Juckreiz in der Analregion auffällt (s. S. 465). Die Diagnose wird morgens durch einen an der Analre− gion abgenommenen Klebefilmstreifen mit den daran haftenden Eiern gestellt. Diese erscheinen nach Fixierung des Klebestreifens auf einem Ob−

Abb. 5.1 Entdeckung von Trichinellen bei der Fleischbe− schau (spiralige Wurmlarve)


163

164

Helminthen 5 Allgemeine Parasitologie ab (wegen fehlender Außenphase ist die Produk−

Diagnostik y Ein Verdacht auf Trichinose besteht bei

tion von Eiern nicht notwendig). Diese gelangen

akutem rheumatischem Krankheitsbild mit Eosino−

über den Lymphe−Blut−Weg ins rechte Herz, dann

philie, Erhöhung von Laktatdehydrogenase und

über die Lunge und das linke Herz in den arteriel−

Kreatininkinase, sowie einer Kreatinurie. Eingekap−

len Blutstrom und damit in alle Organe. Bevorzugt

selte, verkalkte Trichinen können röntgenologisch

siedeln sie sich bereits eine Woche nach Infektion

nachgewiesen werden. Die mikrobiologische Diag−

in gut durchbluteter quergestreifter Muskulatur an

nose erfolgt serologisch (z. B. ELISA). Da die Serolo−

(Zwerchfell, Interkostalmuskeln, Zungen− und Au− genmuskeln, evtl. Herz). Hier kommt es zur wech−

gie durch Kreuzreaktionen mit anderen Nematoden eine unzureichende Spezifität besitzt, ist nur der

selseitigen Kommunikation zwischen Wurmlarve

Nachweis von Trichinen in Muskelbiopsiematerial

und Muskelzellen, die nach etwa einem Monat in

als sichere Diagnose einzustufen.

einem Abkapselungsprozess mit Ernährungsgaran−

Therapie y Für die Therapie werden Mebendazol,

tie durch die Muskelzelle (Umdifferenzierung der

Albendazol oder Thiabendazol, eventuell kombiniert

Muskelzelle in die so genannte ¹Ammenzelle“) en−

mit Kortikosteroiden eingesetzt. Die Wirkung ist

det. So kann die Muskeltrichine bis zu 30 Jahre le−

sicher bei Darmtrichinose; es ist jedoch nicht sicher,

bensfähig bleiben (Stadium der Muskeltrichinose).

ob auch eingekapselte Larven erreicht werden! Trichinenhaltiges Fleisch ist hochinfektiös. Eine

MERKE

Abtötung der Trichinen gelingt nur durch Erhitzung

Bei Trichinen gibt es keine Außenphase und keine Eier!

(80oC) oder Tiefkühlung (–25oC für mindestens 10– 20 Tage). Gepökeltes und gekühltes Fleisch und sogar Trockenfleisch bleiben hingegen infektiös. Die

Der natürliche Lebenszyklus wird geschlossen, wenn der vorhergehende Wirt gefressen wird und die in seiner Muskulatur befindlichen Larven so in den neuen Wirt gelangen. Die Trichinose bzw. Tri− chinellose ist also die Krankheit des ¹Fressens und Gefressenwerdens“, der Mensch ist Fehlwirt. MERKE

Lebenszyklus von Trichinella spiralis: Muskellarve R Fleischfressende Tiere und Mensch: R Darm: Adulter Wurm R Larve R Muskellarve

klinisch manifeste Trichinose ist gemäß IfSG mel− depflichtig. Im Jahr 2008 wurde ein Fall gemeldet, in 2007 waren es 10.

5.3.3 Die Trematoden (Egel) Trematoden werden auch als Egel oder Saugwür− mer bezeichnet. Der bekannteste Vertreter ist si− cherlich der Blutegel (Hirudo medicinales), der in der Medizin als ¹Heilmittel“ eingesetzt wird. Bei Trematoden handelt es sich um Helminthen, die dorsoventral abgeplattet sind und zwei Saugnäpfe für die Anheftung an das Wirtsgewebe aufweisen: einen Mundsaugnapf und einen Vent−

Klinik y Klinische Erscheinungen treten nach einer

ralsaugnapf. Ein Verdauungstrakt ist zwar rudimen−

Inkubationszeit von ca. einem Monat im Stadium

tär vorhanden, endet aber blind ohne Analöffnung.

der Darmtrichinose nur bei massivem Befall in Form

Die Nährstoffaufnahme erfolgt deshalb – wie bei

von enteritischen Erscheinungen auf. Die Symptome

den Cestoden – über das äußere Tegument.

der Muskeltrichinose können bereits ab einer Woche

Es sind zahlreiche auch humanmedizinisch rele−

nach Infektion erstmalig auftreten und hängen vom Sitz der Larven ab. Bei starkem Befall entsteht ein

vante Trematoden bekannt, die meistens aufgrund ihres Wirtsspektrums mit dem Lebensraum Wasser

hochfieberhaftes Krankheitsbild (41oC) mit rheuma− tischen Erscheinungen, Muskelschmerzen sowie Gesichtsödemen und Eosinophilie. Gefürchtet ist

in Verbindung stehen. Dazu gehören die Gattungen Fasciola (Großer Leberegel), Opisthorchis (Katzenle−

die Beteiligung des Myokards oder des Gehirns

beregel), Clonorchis (Chinesischer Leberegel) und Paragonimus (Lungenegel). Wie den deutschen Be−

(Meningoenzephalitis). Die Letalität kann in diesen

zeichnungen dieser Egel zu entnehmen ist, führt

Fällen bis zu 30 % betragen.

die Infestation des Menschen zu einem Befall von Leber oder Lunge.



Helminthen

Schistosomen sind, im Gegensatz zu den übrigen

den Eiern die Larven (Mirazidien), die aktiv ihre

Trematoden des Menschen, getrenntgeschlechtliche

Zwischenwirte (Wasserschnecken) aufsuchen und

Trematoden, die paarweise in ihrem Wirt leben.

sich in ihnen weiter in Zerkarien differenzieren.

Sie werden daher auch als Pärchenegel bezeichnet

Der Lebenszyklus ist geschlossen, wenn Zerkarien

und werden hier als einzige Trematodengattung

im Süßwasser auf einen Menschen treffen und sich

beschrieben,

durch die gesunde Haut einbohren. Über die Haut−

weil

sie weltweit

die tödlichste

Wurmerkrankung verursachen.

venen gelangen sie in den Körperkreislauf und wachsen dort zu adulten Würmern heran.

Schistosomen (Pärchenegel) Schistosomen sind Erreger der Schistosomiasis

MERKE

bzw. Bilharziose (s. S. 454). Klinisch bedeutsam

Lebenszyklus von Schistosomen Zerkarie R Endwirt Mensch: Adulter Wurm R Ei R Süsswasser: Mirazidium R Zwischenwirt Was− serschnecke: R Zerkarie

sind fünf Schistosomen−Arten: Schistosoma manso− ni, S. intercalatum, S. japonicum und S. mekongi sind Erreger der Darmbilharziose. Die Blasenbilharziose wird durch S. haematobium verursacht. Die einzel− nen Arten können relativ leicht durch die Lage des charakteristischen Höckers bzw. Stachels am Ei un− terschieden werden. Schistosomen−Männchen paarweise

in

der

und

Blutbahn

−Weibchen ihres

leben

Endwirtes

(Mensch) zusammen. Die Eier werden in den Blut− gefäßen abgelegt, durchdringen die Gefäßwand und werden mit dem Stuhl oder Urin ausgeschie− den. Gelangen sie in Süßwasser, so schlüpfen aus

Beim Eindringen der Zerkarien in die Haut kann sich eine Zerkariendermatitis entwickeln. Bei der Darmbilharziose stehen vor allem Veränderungen der Darmschleimhaut (Pseudopolypen) oder der Le− ber (mit Folgen wie bei einer Leberzirrhose) im Vordergrund. Die Blasenbilharziose imponiert durch eine Hämaturie als Zeichen eines Gewebsumbaus der Blasenschleimhaut. Die Diagnose wird in erster Linie durch den Nach− weis der Eier im Stuhl oder im Urin oder/und mit

Tabelle 5.6

Hilfe von serologischen Verfahren gestellt.

Unterschiede der drei wichtigsten Schistosomenarten Schistosoma haematobium

5.3.4 Allgemeines zu Diagnostik von Wurmerkrankungen

Vorkommen

Afrika, Westasien

Die Diagnose eines Wurmbefalls des Darmes wird

Endwirt

Mensch

in der Regel durch die mikroskopische Untersu− chung des Stuhls und der morphologischen Beur−

Lokalisation der Venen der Harnblase Adultwürmer

teilung der darin befindlichen Wurmeier gestellt

Eier

(Abb. 5.2). Hierbei werden neben der Beurteilung

Endstachel, Ausscheidung im Urin

Schistosoma mansoni Vorkommen

Afrika, Arabien, Südamerika und Westin− dien

Endwirt

Mensch

Lokalisation der Mesenterialvenen Adultwürmer Eier

seitlicher Stachel, Ausscheidung im Stuhl

Schistosoma japonicum Vorkommen

Japan, China und malaiischer Archipel

Endwirt

Mensch, Hund, Katze, Schwein und andere Tiere

Lokalisation der Darm− oder Lebervenen Adultwürmer Eier

Seitenhöcker, Ausscheidung im Stuhl

von Nativpräparaten Anreicherungs−/Konzentrati− onsverfahren angewandt. EXKURS

MIFC−Verfahren Das am meisten verwendete Verfahren, mittels dessen auch Protozoen−Zysten nachgewiesen werden, ist das MIFC−Verfahren

(Merthiolat−Jod−Formaldehyd−Kon−

zentration). Dazu werden 5 ml Lo Èsung I (200 ml Merthiolat−Lo Èsung 1 %ig in Aqua dest., 25 ml Formalin, 5 ml Glyzerin, 250 ml Aqua dest.) und 1 ml Lo Èsung II (7.5 g Kaliumjodid in 18 ml Aqua dest. lo Èsen, dann 5 g Jod darin lo Èsen und auf 100 ml mit Aqua dest.


165

166

Helminthen 5 Allgemeine Parasitologie

Abb. 5.2 Wichtige im Stuhl nachweisbare Helminthen(−Eier) in identischem Maßstab. Strongyloides stercoralis kommt nur als Larve im menschlichen Stuhl vor.

auffu Èllen) unmittelbar vor Gebrauch gemischt. Darin wird eine bohnengroße Menge Stuhl verru Èhrt und die Suspension durch Gaze filtriert. Nach Zugabe von 7 ml È ther wird kra geku Èftig geschu Èhltem A Èttelt und nach 2

Nachweismethoden in Blut und Gewebe sowie auf die Möglichkeit einer serologischen Diagnostik wurde jeweils im Text hingewiesen. Bei der Parasitendiagnostik, insbesondere bei Hel− minthosen, ist die Präpatenzzeit zu berücksichti−

Minuten Stehen wird die Probe 1 Minute bei ca. 2500 È berstand wird abgegossen UpM zentrifugiert. Der U

gen. Das ist der Zeitraum zwischen der Infektion

und das Sediment zuna Èchst mit dem 10 er−Objektiv

und dem Auftreten von Vermehrungsprodukten des

und zur genaueren Beurteilung einer eingestellten Struktur mit dem 40 er−Objektiv mikroskopiert.

Parasiten (z. B. Wurmeiern im Stuhl).

Bei den Bandwürmern erfolgt die direkte Betrach− tung der Proglottiden mit einer Lupe. Auf spezielle



Tabelle 5.7

Arthropoden

Tabelle 5.8

Mindestpräpatenzzeiten der wichtigsten Helminthen

Übersicht der wichtigsten Anthelminthika

Helminthen

Präpatenz− zeit

Substanz

Wirkungsspektrum

Diethylcarbamazin

Spulwurm (Ascaris)

10 Wochen

Ascaris Filarien

Peitschenwurm (Trichuris)

5 Wochen

Mebendazol

Hakenwürmer (Ancylostoma, Necator)

5 Wochen

Madenwurm (Oxyuris); nicht Stuhl, sondern Klebestreifenmethode

5 Wochen

Ascaris Trichuris Enterobius Echinococcus Trichinella Ancylostoma/Necator Strongyloides

Albendazol

Trichinen Echinococcus Hymenolepis

Niclosamid

Taenia saginata/solium Diphyllobothrium Hymenolepsis Dipylidium

Praziquantel

Fasciola Dicrocoelium Schistosoma Clonorchis Opisthorchis Paragonimus Taenia saginata/solium Zystizerkose Diphyllobothrium Dipylidium

Pyrantelembonat

Ascaris Trichuris Enterobius Ancylostoma/Necator

Pyriviniumembonat

Enterobius

Rinder− und Schweinebandwurm (T. saginata, 10 Wochen * T. solium) Zwergbandwurm (Hymenolepis)

2 Wochen

Fischbandwurm (Diphyllobothrium)

3 Wochen

Chinesischer Leberegel, Katzenleberegel (Clonorchis, Opisthorchis)

2 Wochen

Großer Leberegel (Fasciola)

8 Wochen

Großer Darmegel (Fasciolopsis)

4 Wochen

Kleiner Leberegel (Dicrocoelium)

6 Wochen

Schistosoma mansoni

5 Wochen

Schistosoma japonicum

3 Wochen

Ei−Nachweis im Urin: Schistosoma haemato− bium

10 Wochen

Ei−Nachweis im Sputum: Lungenegel (Paragonimus)

8 Wochen

Larven−Nachweis im Stuhl: Zwergfadenwurm (Strongyloides)

3 Wochen

Larven−Nachweis im Blut: Wuchereria, Loa loa

3–6 Monate

Larven−Nachweis in der Haut: Onchocerca

10 Monate

Larven−Nachweis im Gewebe: Trichinen (Trichinella)

16 Tage

* in der Regel Abgang von Proglottiden

nicht bekannt ist. Aufgrund der großen Ähnlichkeit zwischen menschlichem und Helminthengenom sind Nebenwirkungen nicht selten. In Tab. 5.8 sind nur die in Deutschland erhältlichen

Praxistipp Die Präpatenzzeit ist oft länger als die Inku− bationszeit! In diesen Fällen ist der Nach− weis von Wurmeiern oder −larven zum Zeit− punkt der klinischen Erscheinungen noch nicht möglich. Hieran ist besonders bei Tou− risten zu denken, die sich nach der Rückkehr aus tropischen Ländern auf Parasi− ten untersuchen lassen.

5.3.5 Allgemeines zur Therapie von Wurmerkrankungen Für Wurmerkrankungen werden verschiedene An− thelminthika eingesetzt, deren Wirkungsweise oft

Präparate aufgeführt.

5.4 Die Arthropoden Key Point Die meisten klinisch−relevanten Arthropoden (Gliederfüßler) leben als Ektoparasiten ständig oder zeitweise auf ihrem Wirt. Es wird zwischen Arachnoidea (Spinnentiere) und Tracheata (Insekten) differenziert; diese lassen sich leicht durch die Anzahl der Bein− paare beim adulten Tier (Arachnoidea = 4, Tracheata = 3) unterscheiden. Die Diagnose erfolgt oft bereits durch morphologische Art−


167

168

Arthropoden


bestimmung mit Hilfe einer Lupe. Bei Milben ist aufgrund der geringen Größe fast immer die mikroskopische Beurteilung notwendig.

5.4.1 Zecken und Milben Zecken und Milben gehören zu den Spinnentieren und besitzen somit im geschlechtsreifen Zustand vier Beinpaare. Die Entwicklung verläuft vom Ei über ein Larvenstadium mit drei Beinpaaren und das Nymphenstadium mit vier Beinpaaren zum er− wachsenen Tier. Eine grobe Unterscheidung zwi− schen Zecken und Milben ist anhand ihrer Größe möglich:

MERKE

Zecken spielen als Überträger folgender Krank− heitserreger eine große Rolle: FSME−Viren (Arboviren): Fühsommer−Menin− goenzephalitis (s. S. 351) Borrelia burgdorferi: Borreliose (s. S. 376) Coxiella burnetii: Q−Fieber (s. S. 382) Rickettsia conorii: Zeckenbissfieber Rickettsia rickettsii: Erreger des Rocky mountain spotted fever (s. S. 382) EXKURS

Zecken sind in der Regel größer als 1 mm,

Zeckenentfernung

Milben sind kleiner als 1 mm.

Die Entfernung der Zecken sollte mechanisch mit einer speziellen Zeckenpinzette, einer mit einem Bindfaden

Die Lebensdauer der erwachsenen Tiere kann meh− rere Jahre betragen. Unter den parasitierenden Ze−

geformten Schlinge oder mit den Fingern erfolgen:

cken kann zwischen stationären (Ixodiden = Haft−

Dazu wird die Zecke langsam in Richtung auf ihr

zecken) und temporären Ektoparasiten (Argasiden

Hinterteil herausgezogen, wobei leichte Drehbewe−

= Lauf− oder Wanderzecken) unterschieden werden. Bei den medizinisch bedeutsamen Milben sind ei−

gungen das Lo Èsen der Beisswerkzeuge erleichtern. Die È len u.a Benutzung von Klebstoff, O È. zum Lo Èsen der

nerseits nicht parasitierende, aber allergieauslösen−

Zecke ist nicht zu empfehlen, weil dies zu einer

de Arten zu nennen, andererseits gibt es auch en−

vermehrten Abgabe des mo Èglicherweise infektio Èsen Speichels fu Èhren kann.

do− und ektoparasitierende Arten.

Haftzecken Zu dieser Gruppe gehört in unseren Breiten vor al−

Milben

lem der Holzbock (Ixodes ricinus). Dabei handelt es sich um einen stationären Ektoparasiten, der wäh− rend der Blutaufnahme mindestens einige Tage fest in der Haut seines Wirtes ¹verbohrt“ ist. Sowohl Larven als auch Nymphen und erwachsene Zecken bohren sich mit dem Kopf in die Haut des Wirtes ein, um sich mit Blut voll zu saugen. Dadurch schwillt der Hinterleib des Tieres so stark an, dass die Größe einer Rizinusbohne (Namensgebung) er−

Praxistipp Da die sehr kleinen nicht parasitierenden Nahrungsmittel− und Hausstaubmilben Asthma und allergische Hauterscheinungen auslösen können, sollten sie als ätiologi− sches Agens bei unklaren allergischen Reak− tionen in die Differenzialdiagnostik einge− schlossen werden.

reicht werden kann. Erwachsene Männchen saugen kein Blut; sie befruchten das Weibchen auf dem

Die endoparasitierende Milbe Sarcoptes scabiei ist

Wirt, welches dann nach ca. 10 Tagen zur Eiablage

Ursache der Skabies bzw. Krätze (s. S. 469). Dabei

auf den Boden zurückkehrt. Der Zeckenbefall ruft lokale Reizerscheinungen her−

gräbt die weibliche Krätzemilbe Gänge in die menschliche Haut, in die nach Befruchtung die Eier

vor. Darüber hinaus kann es zur bakteriellen Super−

abgelegt werden. Aufgrund eines starken Juckreizes

infektion kommen, insbesondere wenn die Entfer−

kommt es zu Kratzspurverletzungen, die schließ−

nung der Zecke nicht sachgemäß erfolgt.

lich bakteriell superinfiziert werden. Zusätzlich kann ein allergisches Exanthem am ganzen Körper auftreten. Unter den ektoparasitierenden Milben gibt es auch blutsaugende Arten. Dabei muss zwischen Arten



Arthropoden

unterschieden werden, bei denen nur die erwach−

superinfizieren. Kleiderläuse spielen darüber hi−

senen Tiere Blut saugen und solchen, bei denen

naus eine wichtige Rolle als Überträger von Krank−

nur die Larven Blut saugen.

heitserregern:

MERKE

MERKE

Milben, bei denen die adulten Tiere Blut saugen: Dermanyssus gallinae (Vogelmilbe): Auslöser von stark juckenden, allergischen Exanthe− men). Dermanyssus spp.: In den USA Überträger von Enzephalitisviren.

Durch Läuse übertragbare Krankheitserreger: Rickettsia prowazeki: Epidemisches Fleckfieber (s. S. 382) Bartonella quintana: Fünftage Fieber = Wolhy− nisches Fieber (s. S. 65) Borrelia recurrentis: Läuse−Rückfallfieber = europäisches Rückfallfieber

Milben, bei denen die Larven Blut saugen: Trombicula autumnalis: Der Biss dieser Larven führt zu sehr unangenehmen Hautreizungen. Trombicula acamushi: In Japan Überträger von Orientia tsutsugamushi (Erreger des Tsutsuga− mushifiebers, Milbenrückfallfieber).

5.4.3 Flöhe Auch Flöhe sind flügellose, stechend−saugende In− sekten, die aufgrund ihrer starken Hinterbeine zu enormen Sprungleistungen befähigt sind; im Leis− tungsvergleich zum Floh müsste der Mensch über

5.4.2 Läuse Läuse sind flügellose Insekten und haben daher nur 3 Beinpaare. Sie besitzen einen Stech−Saug−

den Kölner Dom springen können (!). Flöhe sind temporäre Ektoparasiten. Sie leben normalerweise außerhalb des Menschen z. B. in Fußbodenritzen

Rüssel zur Blutaufnahme. Das Weibchen legt Eier

und suchen nur zum Blutsaugen den Wirt auf. Da−

(Nissen), aus denen die Larven (Nymphen) schlüp−

her ist eine ausgeprägte Wirtsspezifität nicht erfor−

fen um sich schließlich in erwachsene Läuse zu dif−

derlich. Für die Unterscheidung der verschiedenen

ferenzieren. Eine Verpuppung findet nicht statt, so

Arten wird die Ausbildung von Chitinkämmen an

dass die Vermehrungsweise der Läuse als ametabol

Kopf und Thorax sowie die Anordnung von Chitin−

bezeichnet wird.

borsten am Kopf herangezogen. Flöhe entwickeln sich unter Verpuppung (= Ruhe−

MERKE

Beim Menschen parasitieren drei Läusearten: Pediculus humanus capitis (Kopflaus, s. S. 467), Pediculus humanus humanus seu vestimentorum (Früher P. humanus corporis; Kleiderlaus, s. S. 468) und Phthirus pubis (Filz− oder Schamlaus, s. S. 468). Die Namensgebung weist auf den jeweiligen Befallsort hin.

stadium, holometabole Entwicklung). Dazu legen weibliche Flöhe täglich bis zu 25 Eier, aus denen nach 2–12 Tagen madenartige Larven schlüpfen, die sich nach weiteren 2–3 Wochen in einer Art Kokon verpuppen. Aus der Puppe schlüpft auf ei− nen Vibrationsreiz hin (= Ankündigung eines Wirts) die Imago, das fertige Insekt. Dadurch kann es dann zu einem Massenschlüpfen von monate− lang im Ruhestadium verharrenden Puppen kom− men, wenn ein Tierlager (oder Nest) neubesiedelt wird. Adulte Flöhe haben eine Lebensdauer von ei−

Die Kopflaus wird meistens durch direkten Körper− kontakt übertragen, während die Transmission der

nigen Monaten bis zu fünf Jahren. Sie sind lateral

Kleiderlaus auf den Gebrauch kontaminierter Ge−

schnell durch das Tierfell bewegen zu können und

genstände zurückzuführen ist. Für die Übertragung

so dem Biss der Tierschnauze zu entgehen).

extrem abgeflacht (Adaptation, um

sich sehr

der Filzlaus spielt der Geschlechtsverkehr die wich− tigste Rolle. Der Lausbefall führt zu einem Juckreiz. Die dadurch entstehenden Kratzwunden können sich bakteriell


169

170

Arthropoden


MERKE

Medizinisch wichtig sind: Xenopsylla cheopi (tropischer Rattenfloh R Über− träger der Pest, s. S. 363), Pulex irritans (Menschenfloh), Ctenocephalides canis und felis (Hunde− und Kat− zenfloh) sowieTunga penetrans (Sandfloh).

Hunde− und Katzenfloh Diese Tierflöhe besitzen deutliche Chitinkämme (Abb. 5.3), sind aber untereinander schwer zu unter− scheiden.

Abb. 5.4 Flohstiche am Unterschenkel (aus Moll: Duale Rei− he Dermatologie)

lokal Quaddeln und sogar generalisiert ein allergi− sches Exanthem entstehen. Zur Flohbekämpfung sollten Ritzen versiegelt und Tierstätten regelmäßig gesäubert werden. Kausal kann Lindan als Spray in der Wohnung und als Emulsion oder Gel am Körper eingesetzt werden.

5.4.4 Wanzen Ihre Entwicklung verläuft wie die der Läuse ameta− bol. Es handelt sich um stechend−saugende flügel− lose oder geflügelte, temporäre Ektoparasiten.

Bettwanze (Cimex lectularius) Die Bettwanze ist ein stark dorsoventral abgeplat− tetes, flügelloses, 5–8 mm großes Insekt, das welt− weit verbreitet ist. Ein massiv verwanzter Raum fällt häufig schon durch den Geruch auf, weil die Bettwanze über den Besitz von Stinkdrüsen ver− fügt. Bettwanzen leben in der Umgebung des Men− schen und suchen ihn nachts zum Blutsaugen auf. Ihre Lebensdauer beträgt bis zu 12 Monate. Der Abb. 5.3

Hundefloh mit typischem Halskamm (Q)

Wanzenstich erfolgt oft in Reihe (wie bei den Flö− hen) und führt zu lokalen oder generalisierten to− xisch−allergischen Erscheinungen; als Krankheits−

Als Überträger von Krankheitserregern spielen sie

überträger spielen Hauswanzen keine Rolle. Ihr

keine Rolle. Sie saugen auch beim Menschen Blut,

schwarzer, klebriger Kot kann Tapeten, Mobiliar

was zu punktförmigen, von einem Hof umgebenen Blutungen führt, die oft in einer Reihe lokalisiert

u. a. verschmutzen. Die Entwanzung einer Woh− nung ist sehr schwierig; sie sollte daher durch ei−

sind (Abb. 5.4) und Juckreiz auslösen; u. U. können

nen Kammerjäger erfolgen.


Kapitel

6

Krankenhaushygiene und Infektionsprophylaxe 6.1

Nosokomiale Infektionen 173

6.2

Die Infektionsprophylaxe 179


172

Klinischer Fall 100 pro Minute tachykard. Umgehend informiert sie

Isolierpflichtiger Keim

den Stationsarzt Dr. Matthews. Dieser denkt nach: Mit einer Tachykardie und einem Fieber von über 38 8C präsentiert die ältere Frau das ¹Systemic In− flammatory Response Syndrome“, SIRS. Sofort nimmt er Blutproben für ein Routine−Blutbild, das C−reaktive− Protein und Blutkulturen ab. Er befürchtet die Gefahr einer Sepsis. Im Anschluss verschreibt er der Kranken eine Cephalosporin−Antibiose intravenös.

Haufenkokken in der Blutkultur In den nächsten anderthalb Tagen besteht das hohe Fieber fort. Sowohl die Leukozyten der Patientin als Zum Nachweis der Keimbesiedlung wird ein Nasenabstrich durchgefu Èhrt.

Vorbeugung nosokomialer Keime Schnellen Schrittes marschiert Frau S., die Hygienebe−

auch das C−reaktive−Protein ergeben stark erhöhte Werte. Aus der Blutkultur lassen sich grampositive Haufenkokken isolieren. Nach Rücksprache mit dem Oberarzt verordnet Dr. Matthews der Patientin Oxa− cillin i. v. Dieses Antibiotikum ist gegen die meisten

auftragte der Klinik, von Station zu Station. Ihre heu− tige Aufgabe ist unbeliebt, aber notwendig. Sie führt

Staphylokokken wirksam. Bei der Chefarzt−Visite am

eine Kontrolle der Keimbesiedlung der Hände von

verändert hoch. ¹Hoffentlich sind die Staphylokokken

Ärzten und Pflegepersonal durch, um die Wirksam−

nicht Oxacillin− bzw. Methicillin−resistent.“ sagt Dr.

keit der Händedesinfektion zu überprüfen. Minutiös

Matthews. ¹Warten wir den endgültigen Befund der

und genau lässt sie jeden Mitarbeiter auf dem

Blutkulturen ab“, beruhigt ihn der Chefarzt.

nächsten Tag ist das Fieber der Patientin aber un−

Nährboden von Petrischalen Handabdrücke hinterlas− sen. Dass ihre Pingeligkeit und Hartnäckigkeit bei

Isolierung wegen MRSA

den Kontrollen ab und zu belächelt wird, ist ihr klar. Doch Frau S. weiß um die Wichtigkeit ihrer Arbeit:

¹Oh nein“, murmelt Dr. Matthews vor sich hin, als er

Durch die Untersuchungen lassen sich Träger von Kei−

steht ¹MRSA“, was für ¹Methicillin−resistenter Staphy−

men identifizieren, die für stationäre Patienten

lococcus aureus“ steht. Jetzt hat er viel zu tun. Er

gefährlich werden könnten. Während sie Petrischalen

veranlasst die Isolierung der 71−Jährigen Frau und

auf dem Schwesternschreibtisch stapelt, wechseln Pfleger Christian und Schwester Sonja eindeutige

stellt die antibiotische Behandlung nach Antibio− gramm um. Nun gilt es, die Infektionsquelle zu iden−

Blicke: ¹Schon wieder Keimkontrolle. Das nervt.“

tifizieren: Es werden Nasen−Rachenabstriche der Pa−

Nachdem die Hygienebeauftragte den Raum verlas− sen hat, sagt Sonja zu Christian: ¹Stell dir vor sie fin−

tientin,

den bei uns MRSA! Dann heißt es erst mal: Stations−

Kranken in Kontakt gekommen sind.

arbeit

adieu!“.

Lachend

verlässt

sie

den Laborbefund in der Hand hält. Auf dem Zettel

ihrer

Bettnachbarin

und

aller

Ärzte,

Schwestern und Pfleger abgenommen, die mit der

das

Schwesternzimmer, um die Vitalparameter der bett−

Ironie des Schicksals

lägerigen 71−jährigen Patientin zu messen, die vor zwei Wochen wegen einer dekompensierten Nieren−

Sonja ist untröstlich: ¹Kannst du dich noch erinnern als ich über die Hygiene−Kontrolle und MRSA gelacht

insuffizienz stationär aufgenommen wurde.

habe?“, sagt sie zu Christian. ¹Sie haben bei mir den− selben MRSA gefunden wie im Nasen−Rachenabstrich

SIRS

der Patientin. Ich hatte ihn sowohl auf den Händen

Schwester Sonja hält kurz inne, als sie auf das Fieber−

als auch in der Nase. Jetzt werde ich wohl eine Weile

thermometer blickt. Die Patientin, die wegen ihrer

stationsfern in der Dokumentation arbeiten, bis die

Niereninsuffizienz dialysepflichtig ist, hat 39,5 8C Fie−

Therapie mit der Mupirocin−Salbe anschlägt“

ber. Außerdem ist sie mit einer Herzfrequenz von


6 Krankenhaushygiene und Infektionsprophylaxe

6

Krankenhaushygiene und Infektionsprophylaxe

6.1 Nosokomiale Infektionen [T80–T88]

Key Point Als nosokomial werden Infektionen bezeich− net, die im Krankenhaus oder ambulant durch ärztliche oder pflegerische Maßnah− men erworben wurden. Die Angaben zur Häufigkeit nosokomialer Infektionen schwan− ken zwischen 5,7 und 6,3 %. Oft zeichnen sich die übertragenen Krankheitserreger durch eine überproportionale Antibiotikaresistenz aus, weil sie in der Krankenhausumgebung einem erhöhten Selektionsdruck ausgesetzt sind. Da die betroffenen Patienten nicht sel− ten unter Langzeittherapie stehen, ist ihre Immunabwehr darüber hinaus oft geschwächt. Der US−amerikanische Mikrobio− loge Stan Falkow hat daher dazu gesagt: ¹No− sokomiale Infektionen sind Krankheiten des Fortschritts“. Es muss zwischen endogenen und exogenen noso− komialen Infektionen unterschieden werden. Die endogene nosokomiale Infektion kommt meistens durch die körpereigene Standortflora von Haut und Schleimhaut bei therapeutisch in− duzierter Immunsuppression (z. B. nach Trans− plantationen) zustande. Sie lässt sich daher nur schwer vermeiden.

Nosokomiale Infektionen

MERKE

Generell stellen Harnwegsinfektionen die häufig− sten nosokomialen Infektionen dar. Im Bereich der Intensivmedizin hat die so genannte EPIC−Studie, die mehr als 10 000 Patienten einschloss, jedoch ergeben, dass die Pneumonie mit fast 47 % eindeu− tig den größten Anteil an allen nosokomialen In− fektionen hat. EXKURS

Èdisponierende und expositionelle È r pra Beispiele fu Risikofaktoren Als wichtige prädisponierende Risikofaktoren fu Èr die Entwicklung der nosokomialen Pneumonie ko Ènnen ein hohes Alter des Patienten, sowie ein reduzierter ko Èrperlicher Allgemeinzustand, chronische Atemweg− serkrankungen und eine vorausgegangene Operation angesehen werden. Ein expositioneller Risikofaktor stellt hier die maschinelle Beatmung dar. Als expositioneller Risikofaktor fu Èr die nosokomiale Harnwegsinfektion wird der liegende transurethrale Dauerkatheter angesehen. Die Harnwegsinfektion kommt aufgrund der ku Èufiger bei Èrzeren Urethra ha Frauen als bei Ma Ènnern vor. Weitere prädisponie− rende Faktoren sind ein ho Èheres Lebensalter, sowie ein reduzierter ko Èrperlicher Allgemeinzustand. Ein Gefa Èßkatheter stellt ein expositionelles Risiko fu Èr eine nosokomiale Septikämie dar, vor allem wenn der betroffene Patient ein ho Èheres Alter bei reduziertem ko Èrperlichem Allgemeinzustand aufweist und unter immunsuppressiver Therapie steht.

Die exogene nosokomiale Infektion ist nicht sel−

Das Risiko fu Èr eine postoperative Wundinfektion steigt mit der Dauer der Operationszeit und dem

ten auf mangelnde Händehygiene des am Pa− tienten tätigen Personals oder auf kontaminierte

Patientenfaktoren sind hohes Alter, Diabetes mellitus

medizinische Gegenstände bzw. Geräte zurück−

Kontaminationsgrad der Wunde an. Pra Èdisponierende und Adipositas.

zuführen.

6.1.1 Prädisponierende Faktoren Für die Entstehung einer nosokomialen Infektion sind prädisponierende Faktoren des Patienten und die jeweilige expositionelle Risikosituation zu be− achten.

6.1.2 Die Ursachen nosokomialer Infektionen Als Ursache nosokomialer Infektionen können un− terschiedlichste

ärztliche

und/oder

pflegerische

Maßnahmen angesehen werden, von denen hier nur die wichtigsten aufgelistet werden.

Infusion, Transfusion, Injektion oder Impfung Solche Maßnahmen können bei unzureichender Hautdesinfektion oder bei Verwendung von konta−


173

174



minierten Blutprodukten oder Infusionslösungen

nahmen auszuschließen (z. B. keine Blutspende bei

zu folgenden Komplikationen führen:

Aufenthalt in einem Malaria−Endemiegebiet in den vergangenen 6 Monaten).

(Thrombo−)Phlebitis [T80.1], lokale oder systemische Infektionen [T80.2],

Komplikationen nach einem Eingriff [T81.4]

Septikämie oder Sepsis [T80.2, T88.0]. Als Ursache für derartige Infektionen stehen vor al−

Nach operativen Eingriffen werden u. a. folgende

lem Kommensalen der Hautflora im Vordergrund,

Infektionskrankheiten beobachtet:

allen voran koagulasenegative Staphylokokken (KNS, s. S. 37). Diese Erreger können länger liegen−

intraabdominaler Abszess, Nahtabszess,

de venöse Katheter als Leitschiene nutzen und eine

subphrenischer Abszess,

katheterassoziierte Infektion verursachen.

Wundsepsis.

Bakterielle Kontaminationen von Blutprodukten sind in der Regel eine Rarität, weil die meisten

Therapeutisch eingesetzte Fremdkörper

Bakteriämien zu klinisch erkennbaren Symptomen

Weitere nosokomiale Infektionen können durch

führen, die bei ärztlichen Untersuchungen im Rah−

therapeutisch eingesetzte Fremdkörper ausgelöst

men der Blutspende auffallen würden. Dennoch gibt es einige Bakterien, die auch bei langandau− ernder Bakteriämie oft keine Symptome induzie−

werden. Dazu zählen zum Beispiel: Infektion durch eine Herzklappenprothese [T82.6] (s. auch Endokarditis, S. 268),

ren. Hierzu gehören Treponemen, Borrelien, Yersi−

Infektion durch Prothesen, Implantate oder

nien

Transplantate im Urogenitaltrakt [T83.8],

und

Brucellen.

In

Ländern

mit

unzureichenden Screening−Verfahren muss an die

Infektion durch eine Gelenkendoprothese oder

Übertragung von verschiedenen Viren, vor allem

durch eine interne Osteosynthesevorrichtung

HBV, HCV und HIV, durch Blut bzw. Blutprodukte

[T84.5−T84.7],

gedacht werden.

Infektion durch sonstige interne Prothesen, Im− plantate oder Transplantate [T85.7].

MERKE

Spender von Blutkonserven bzw. Blutprodukten werden in Deutschland mikrobiologisch bzw. serologisch auf folgende Erreger hin untersucht: Treponema pallidum, HBV, HCV, HIV.

Viele der diagnostisch und therapeutisch eingesetz− ten Katheter und Implantate bestehen aus Kunst− stoffen, wobei am häufigsten Polyethylene, Polyvi− nylchloride und Polyurethane benutzt werden. Mit dem zunehmenden Einsatz dieser künstlichen Ma− terialien ist auch die Anzahl der fremdkörperasso−

Die Lagertemperatur von Blutprodukten ist für die

ziierten Infektionen gestiegen. Diese werden mei− stens von Erregern verursacht, die zur normalen

mögliche sekundäre Vermehrung von kontaminie−

Haut− und Schleimhautflora gehören. Koagulasene−

renden Bakterien von Bedeutung. So werden beispielsweise Thrombozytenkon−

gative Staphylokokken (KNS) sind die wichtigsten

zentrate bei Temperaturen von 20–22 8C gela−

Erreger von fremdkörperassoziierten Infektionen, vor allem S. epidermidis.

gert, so dass sich in ihnen u. U. Hautkeime, wie

S. epidermidis nutzen ihre Plastikadhärenz, um

z. B. Staphylokokken, vergrünende Streptokok−

über liegende Kunststoffkatheter in die Blutbahn

ken, Propionibakterien, aber auch Serratien und Bazillen vermehren können.

zu gelangen. Die Plastikadhärenz wird durch die Oberflächenproteine SSP−1 und −2, sowie durch

Erythrozytenkonzentrate werden bei 4 8C gela−

das Glukosaminglykan PIA vermittelt. Allmäh−

gert, so dass hier nur kältetolerante Keime, wie

lich entsteht eine am Kunststoff ausgebildete

z. B. Yersinien, eine Gefahr der sekundären

Staphylokokkenkolonie, die von einer Matrix aus

Keimvermehrung darstellen.

bakteriellen und körpereigenen Komponenten

Bei aus den Tropen stammenden Blutspendern ist

umgeben ist und einen so genannten Biofilm

die mögliche Übertragung von Plasmodien und Try−

darstellt (Abb. 6.1). Dieser kann eine Stärke von

panosomen durch entsprechende Vorsichtsmaß−

bis zu 160 m erreichen und verhindert dadurch


6 Krankenhaushygiene und Infektionsprophylaxe Toxoplasmose

und

Nosokomiale Infektionen Creutzfeldt−Jakob−Krankheit

(z. B. durch Dura mater).

6.1.3 Die gesetzliche Grundlage der Erfassung nosokomialer Infektionen Die kontinuierliche Aufzeichnung nosokomialer In− fektionen mit einem definierten Resistenzmuster ist nach § 23 IfSG vorgeschrieben und wird in einer fortlaufenden Liste vorgenommen (Abb. 6.2). Diese Art der Dokumentation stellt ein wichtiges Instrument der Qualitätssicherung in der Kranken− versorgung dar und erlaubt auch die Erfassung von Antibiotika−Verbrauch und Risikobereichen. Die Verantwortung für die Realisierung der Dokumen− tation obliegt dem Ärztlichen Direktor, der diese Abb. 6.1 Staphylokokken−Biofilm auf einem Teflon−Katheter (mit freundlicher Genehmigung von Dr. C. Hüttinger und PD Dr. W. Ziebuhr, Belfast)

Aufgabe in der Regel dem Krankenhaushygieniker überträgt. Dieser kann bei adäquater Bewertung der Liste rechtzeitig Ausbrüche erkennen und um− gehend die ggf. erforderlichen Hygienemaßnahmen einleiten, sowie zusammen mit dem Mikrobiologen

u. U. die Wirksamkeit von Antibiotika. Die The−

ggf. die eingesetzten Antibiotikaregimes überprü−

rapie einer derartigen Infektion besteht meis−

fen.

tens in der Entfernung des kolonisierten Kathe− ters. Problematisch wird die Infektion jedoch, wenn der betreffende Patient intrakorporale

6.1.4 Ausgewählte bakterielle Erreger nosokomialer Infektionen

Kunststoffimplantate, wie z. B. künstliche Herz−

Vor allem im stationären Bereich führt der breite

klappen, besitzt. In diesem Fall können die über

Einsatz von Antibiotika zum erhöhten Selektions−

den liegenden Katheter eingeschleppten KNS hä−

druck und damit zur Ausbreitung resistenter Erre−

matogen an die künstliche Herzklappe gelangen

ger.

und dort eine biofilmassoziierte Endokarditis hervorrufen.

Koagulasenegative Staphylokokken (KNS)

Als weitere relativ häufige Erreger einer kunst− stoffassoziierten Infektion sind Staphylococcus

Fast ein Drittel aller nosokomialen Septikämien werden durch KNS (s. S. 37) verursacht. Sie errei−

aureus, Coryne− und Propionibakterien, Strepto−

chen die Blutbahn entweder durch unzureichende

kokken und Enterokokken, Pseudomonas aerugi− nosa, Acinetobacter baumannii, Enterobacteria−

Hautdesinfektion bei Gefäßpunktionen oder durch liegende venöse Katheter.

ceae, sowie Candida−Hefen zu nennen. Die

Mehr als die Hälfte der KNS sind gegen Methicillin

klinischen Symptome sind sowohl von der Loka−

(bzw. Oxacillin, Dicloxacillin oder Flucloxacillin) re−

lisation, als auch vom Erreger abhängig. Für die

sistent. Der Resistenzmechanismus beruht – eben−

Diagnostik stehen vor allem Blutkulturen und die mikrobiologische Untersuchung der entfern−

so wie bei MRSA (s. u.) – auf einer Veränderung der Penicillinbindeproteine, so dass sämtliche b−Lak−

ten Kunststoffmaterialien im Vordergrund. Die

tamantibiotika nicht mehr wirksam sind.

Therapie richtet sich nach dem jeweiligen Erre− ger und Antibiogramm. Eine

Vielzahl

von


kann

durch ein Transplantat übertragen werden. Dazu zählen neben den durch Blut oder Blutprodukte übertragbaren Krankheiten u. a. die Zytomegalie,


175

176


Abb. 6.2


Melde− und Erfassungspflicht nach IfSG am Beispiel von MRSA

Methicillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA)

Tabelle 6.1

Das b−Laktamase−stabile Methicillin wurde 1959 entwickelt. Bereits zwei Jahre später wurden die

Sanierung und Therapie von MRSA

ersten methicillinresistenten S. aureus (MRSA, s. S. 107) beschrieben. Hierzulande beträgt der An−

Nase

Mupirocin (2–3 3 pro Tag für 5–7 Tage), Chlor− hexidin, Chlorhexidin/Neomycin, ggf. Rifampicin (Kombination!, z. B. Ciprofloxacin)

cillin, Dicloxacillin oder Flucloxacillin) resistent ist,

Rachen

Mupirocin nasal (ggf. systemische Therapie)

auf Intensivstationen zur Zeit ca. 30 %. Die im

Haut

tägliche ¹antiseptische Bäder“ (PVP−Jodseife, Chlorhexidin, Triclosan, ScinSanScrupt) bei gutem Hautzustand

Sanierungsmaßnahmen:

teil von S. aureus, der gegen Methicillin (bzw. Oxa−

Krankenhaus erworbenen MRSA (ha−MRSA) weisen meistens Multiresistenzen auch gegen nicht−b−Lak− tamantibiotika auf. Hauptübertragungsweg für die Verbreitung von MRSA sind die Hände des medizinischen Personals.

Systemische Therapie (nicht zur Sanierung oder Prophylaxe) Rifampicin (kombinieren!) Fluorochinolone, Fusidinsäure, Fosfomycin

Die aerogene Übertragung, sowie Resistenzentwick−

Streptogramine (Quinupristin/Dalfopristin= Synercidh)

lung gegen Methicillin unter Therapie stellen dage−

Oxazolidinone (Linezolid = Zyvoxidh)

gen untergeordnete Probleme dar.

Glykopeptide (Vancomycin, Teicoplanin) als Reserve

MERKE

b−Laktamantibiotika in Kombination mit b−Lak− tamase−Inhibitoren sind sinnlos!

Vancomycinresistente Enterokokken (VRE) Dem Einsatz von Glykopeptiden in der Tiermast (mittlerweile in der EU stark eingeschränkt) und




dem breiten Einsatz von Vancomycin (z. B. bisher

werden; Erstere versagen jedoch bei gleichzeitiger

gegen MRSA) ist die Entwicklung von vancomycin−

Porinveränderung (oft bei Pseudomonaden!).

resistenten Enterokokken (VRE, s. S. 108) anzulas−

Pseudomonas aeruginosa

ten.

Pseudomonaden sind für 30 % aller nosokomialen Infektionen von Intensivpatienten verantwortlich

Praxistipp

und nosokomiale Infektionen mit P. aeruginosa

Da die entsprechenden Resistenzgene u. U. auf einem Plasmid lokalisiert sind, besteht die Gefahr der konjugativen Resistenzgen− übertragung auf MRSA, die dadurch nur noch sehr eingeschränkt therapierbar wären.

weisen mit 40 % eine höhere Letalität auf als solche mit anderen Erregern (14 %). Therapeutisch können ggf. Cephalosporine 3 b/4 (z. B. Ceftazidim), Pipera− cillin mit b−Laktamase−Inhibitor (jeweils kombi− niert mit Tobramycin), sowie Carbapeneme oder Fluorchinolone eingesetzt werden. In letzter Zeit

E. coli und Klebsiellen mit ESBL−Bildung

werden zunehmend Pseudomonaden isoliert, die

Der unkritische Einsatz von b−Laktamantibiotika

ampC−Betalaktamasen bilden, Porin−Veränderungen

hat zur Bildung und Verbreitung von Enterobacte− riaceae mit Extended−Spectrum−b−Laktamasen (ESBL) geführt. Hiervon sind vor allem E. coli und

aufweisen (R Carbapenem−Resistenz) oder auch gegen Monobactame (Aztreonam) resistent sind.

Klebsiellen betroffen. Es handelt sich dabei um b−

Desinfektionsmittel resistent, was ihre Ausbreitung

Laktamasen, die auf Plasmiden kodiert werden und

im Krankenhausbereich fördert.

Außerdem sind Pseudomonaden häufig auch gegen

daher leicht übertragbar sind. Sie weisen aufgrund auf, so dass auch 3. Generations−Cephalosporine in−

6.1.5 Die Gefahrenquellen für medizinisches Personal

aktiviert werden. Oft besteht auch eine Resistenz gegen Aminoglykoside und Chinolone.

Das medizinische Personal ist vor allem durch un− beabsichtigte Nadelstichverletzungen infektionsge−

Für die Therapie von ESBL bildenden Enterobacte−

fährdet. Als transfusionsmedizinisch wichtige Erre−

riaceaen stehen folgende Optionen zur Verfügung:

ger gelten dabei HBV, HCV und HIV.

von Punktmutationen eine Substraterweiterung

b−Laktamantibiotika in Kombination mit b−Lak− tamase−Inhibitoren

(z. B.

Piperacillin/Tazobac−

tam), Cefepim, Cefoxitin, Carbapeneme (Meropenem; Imipenem).

Gramnegative Bakterien mit ampC−Betalakta− mase−Bildung Vor allem Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Serratia marcescens und Pseu−

EXKURS

Unterschiedliche Infektionsrisiken bei Nadelstich− verletzungen Das Infektionsrisiko einer Nadelstichverletzung bei viruspositiven Patienten betra Ègt fu Èr das medizinische Personal bei einem HBV−positiven Patienten weniger als 30 %, bei einem HCV−positiven Patienten weniger als 3 % und bei einem HIV−Positiven ca. 0,3 %.

domonas aeruginosa können so genannte ampC−b− Laktamasen bilden, die meistens chromosomal ko−

Bei einer Nadelstichverletzung sollte die Wunde

diert und daher wenig verbreitet sind (s. S. 110).

ausgeblutet und desinfiziert werden; außerdem

MERKE

Im Gegensatz zu ESBL sind ampC−b−Laktamasen nicht durch b−Laktamase−Inhibitoren hemmbar. Therapeutisch können in diesem Fall oft nur noch Carbapeneme oder Cefpirom/Cefepim eingesetzt

sollte Blut für die Bestimmung des präexpositionel− len Immunstatus asserviert werden. MERKE

Nach erwiesener Exposition mit HBV sollte un− verzüglich eine aktive Impfung durchgeführt und gegebenenfalls mit einer passiven Impfung kombi− niert werden.


177

178



Nach Exposition mit HCV ist über drei Monate eine Überwachung, z. B. durch RT−PCR aus Blut, ange− zeigt. Sobald die Infektion nachgewiesen ist, sollte eine Behandlung einsetzen. Diese ist bei frühem Beginn erfolgreicher als später. So kann u. U. eine 24−wöchige Interferon−Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Exposition den chronischen Verlauf der Erkrankung verhindern. Nach Exposition mit HIV sollte eine Postexpositi− onsprophylaxe mit einer Dreifachkombination (s. S. 409) begonnen werden.

Klassische Ausbruchssituationen sind z. B. die Häufung von Gastroenteritiden durch Noro− viren, die Häufung von Wundinfektionen mit MRSA nach Operation durch einen bestimmten Chirur− gen, die Häufung von tödlich verlaufenden Aspergil− losen auf einer hämatologisch−onkologischen Station in einem kürzlich sanierten Altbau. Auf− grund der bei Altbauten oft bestehenden Feuch− tigkeit sind gerade hier ¹schimmelige“ Bereiche zu erwarten, so dass bei der Sanierung Aspergil−

6.1.6 Die Präventionsmaßnahmen Ein Teil der nosokomialen Infektionen bzw. der für

luskonidien freigesetzt werden. Bereits im Vorfeld eines Ausbruchs sollte ein Aus−

das medizinische Personal relevanten Infektionen

bruchsmanagement−Team

kann durch geeignete Präventionsmaßnahmen ver− hindert werden. Dazu zählen u. a.: Technische Maßnahmen:

Krankenhaushygieniker, Hygienefachkraft, Mikro− biologe, hygienebeauftragte Ärzte, Stationspersonal

O Unterbrechung der Infektionskette (Isolierung,

Ausbruchsmanagement festgelegt werden. Dabei

Desinfektion, Sterilisation),

(Ärztlicher

Direktor,

der betreffenden Station, u. a.) gegründet und das ist auf die Quellensuche (Auslöseereignis), Sanie−

O Asepsis,

rung bzw. Therapie der Indexpatienten, Identifika−

O sachgerechte Aufbereitung von Medizinpro−

tion und Unterbrechung von Übertragungswegen,

dukten,

sowie weitere Kontrollmaßnahmen einzugehen.

O adäquater Einsatz von Antiinfektiva. Organisatorische Maßnahmen:

Durch ein derartiges Ausbruchsmanagement kann die weitere Ausbreitung der Erreger verhindert

O Hygienekommission,

werden.

O Surveillance, O Schulung und Weiterbildung des Personals, O Optimierte Behandlungs− und Pflegetechniken bzw. −pfade. Bauliche Maßnahmen: O z. B. Isolierungszimmer mit Schleusen.

6.1.7 Ausbruchsituationen und −management MERKE

Als Ausbruch wird das Auftreten von mehr Krank− heitsfällen als zeitlich oder räumlich zu erwarten wäre, definiert. Häufig ist bereits bei dem Auftre− ten von zwei oder mehr Patienten ein epidemi− scher Zusammenhang zu erwarten. Einen wichtigen Hinweis auf epidemiologische Zusam− menhänge liefert z. B. der Nachweis von Erregern, die ein spezielles Resistenzmuster aufweisen.

Praxistipp Das gehäufte Auftreten nosokomialer Infek− tionen, bei denen ein epidemischer Zusam− menhang wahrscheinlich ist bzw. vermutet wird, muss nach § 6 IfSG dem zuständigen Gesundheitsamt gemeldet werden, damit dieses in die entsprechenden Kontrollmaß− nahmen einbezogen werden kann. FALLBEISPIEL

Im Rahmen der Routinediagnostik werden bei einer stationären, dialysepflichtigen, hochfieberhaften 71− jährigen Patientin grampositive Haufenkokken in der abgenommenen

Blutkultur

gefunden.

Sie

wird

zunächst kalkuliert mit Oxacillin therapiert. Die wei− tere Diagnostik ergibt jedoch, dass es sich um eine Sepsis mit methicillinresistenten Staphylococcus au− reus (MRSA) handelt. Daraufhin wird die Antibiose umgestellt. Um die potenzielle Infektionsquelle zu



Infektionsprophylaxe

identifizieren, werden Nasen−Rachenabstriche bei der

vor, die auf Verlangen dem Gesundheitsamt vorge−

Patientin, ihrer Bettnachbarin und dem entsprechen−

legt werden muss (s. S. 175).

den ärztlichen und pflegerischen Personal abgenom− men. Zugleich wird die Patientin bis zum Vorliegen des

MERKE

Ergebnisses isoliert. Die mikrobiologische Untersu−

Darüber hinaus ist eine doppelte Meldepflicht aus− gewählter Erreger bzw. Krankheiten vorgesehen, um bundesweit die epidemiologische Dynamik kontagiöser Erkrankungen zu erfassen. Diese sieht nach § 6 die Meldung des behandelnden Arztes bei entsprechender klinischer Diagnose (ggf. auch bei Verdacht oder Tod), sowie nach § 7 die Meldung des Mikrobiologen bei direktem oder indirektem Erregernachweis vor.

chung der Abstriche ergeben eine nasale MRSA− Besiedlung bei der betreffenden Patientin und einer Person des Pflegedienstes. Beide werden daraufhin mit einer Mupirocin−haltigen Nasensalbe behandelt und die Pflegekraft wird patientenfern in der Dokumenta− tion eingesetzt.

6.2 Die Infektionsprophylaxe Key Point Infektionsepidemiologische Kenntnisse ermöglichen bei vielen Infektionskrankheiten präventionsmedizinische Maßnahmen, zu de− nen u. a. die Expositions− und Dispositions− prophylaxe sowie Sterilisationen, Desinfek− tionen und andere hygienische Vorgehens− weisen gehören. Um Ausbrüche rechtzeitig erkennen zu können, besteht des Weiteren eine Meldepflicht im Rahmen des Infektions− schutzgesetztes.

6.2.2 Die Expositionsprophylaxe MERKE

Die Expositionsprophylaxe soll den Kontakt zu ei− nem Erreger verhindern. Die am häufigsten praktizierte Expositionsprophy− laxe besteht in der Isolierung des infektiösen Pa− tienten. Weitere expositionsprophylaktische Maß− nahmen sind z. B. Desinfektion und Sterilisation, Benutzung eines Moskitonetzes, Anwendung von Insektiziden oder die Tötung infizierter Tiere.

6.2.1 Kontrolle und Überwachung von Infektionserkrankungen

EXKURS

Das frühere Bundesseuchengesetz und das Gesetz

Ène Quaranta

zur Bekämpfung von Geschlechtskrankheiten wur−

Im Gegensatz zur Isolierung (eines Erkrankten) im

den 2001 durch das Infektionsschutzgesetz (IfSG) abgelöst. Seine Umsetzung ist Aufgabe der Bundes−

Sinne der Expositionsprophylaxe bezieht sich die

länder; die Einhaltung des IfSG obliegt den Leitern

die mit einem Erkrankten in Kontakt gekommen ist.

der jeweiligen Einrichtungen (meistens Ärztlicher Direktor). Die jeweilige Hygienekommission der Krankenhäuser hat durch die Aufstellung von Hy−

Diese Kontaktperson wird fu Èr die Dauer der Inkuba− tionszeit der betreffenden Krankheit unter Quaranta Ène gestellt, um ggf. bei Entwicklung klinischer Symptome

gieneplänen dafür Sorge zu tragen, dass die Aus−

schnellstens È arztlich eingreifen zu ko Ènnen. Als inter−

breitung nosokomialer Infektionen verhindert wird.

national anerkannte Quaranta Ène−Erkrankungen gelten

Für die praktische Umsetzung der Hygienepläne wird in der Regel ein Krankenhaushygieniker be−

die Cholera, die Pest und das Gelbfieber.

Quarantäne auf die Isolierung einer gesunden Person,

stellt, der in seiner Aufgabe durch Hygienefach− kräfte und hygienebeauftragte Ärzte unterstützt wird. Das IfSG (§ 23) sieht die kontinuierliche Aufzeich− nung nosokomialer Infektionen mit einem definier− ten Resistenzmuster in einer fortlaufenden Liste


179

180



6.2.3 Die Dispositionsprophylaxe

Die passive Impfung

MERKE

MERKE

Als Dispositionsprophylaxe werden alle Maßnah− men verstanden, die zwar den Kontakt zum infek− tiösen Agens zulassen, aber den Ausbruch der entsprechenden Krankheit verhindern sollen.

Die passive Impfung bzw. Immunisierung besteht in der Gabe von Hyperimmunseren (Immunglobu− line), die idealerweise humanen Ursprungs (z. B. von Rekonvaleszenten oder Geimpften) sein soll− ten.

Dazu zählen die aktive und passive Impfung, sowie die Antibiotikaprophylaxe (Chemoprophylaxe). In

Der Vorteil der passiven Immunisierung besteht im

unseren Breiten werden Impfempfehlungen von den entsprechenden Kommissionen (in Deutsch−

sofortigen Schutz; als Nachteil wird die aufgrund

land z. B. STIKO = Ständige Impfkommission am

Wochen bis wenige Monate anhaltende Protektivi−

RKI, www.rki.de) empfohlen; eine generelle Impf−

tät angesehen.

der Halbwertszeit von Antikörpern nur für einige

pflicht existiert nicht, kann aber in Ausnahmefällen (z. B. Pocken im Rahmen eines bioterroristischen Attentats) angeordnet werden.

Die Antibiotikaprophylaxe Die prophylaktische Gabe von Antiinfektiva ist vor allem in solchen Fällen allgemein akzeptiert, bei

Die aktive Impfung

denen ein Impfstoff nicht zur Verfügung steht und bei denen das Risiko für eine Infektionskrankheit

MERKE

relativ hoch ist. Dazu zählen u. a. die einmalige pe−

Die aktive Impfung bzw. Immunisierung besteht in der Verabreichung des abgeschwächten (attenuierten) Erregers (Lebendimpfstoff), in der Gabe eines Totimpfstoffes oder in dem Einsatz von Erregerbestandteilen.

rioperative Antibiotikagabe vor ausgewählten Ope−

Derartige Impfstoffe (Vakzine) regen das Immun− system aktiv zur Bildung einer protektiven Immu−

rationen, die Malariaprophylaxe oder die Rifampi− cin− bzw. Chinolonprophylaxe nach Kontakt mit einem an einer Meningokokkenmeningitis erkrank− ten Patienten.

6.2.4 Sterilisation und Desinfektion

nität an, die meistens – nach Gabe von ein oder

MERKE

zwei weiteren Impfdosen (Boosterung) – lange an−

Es muss zwischen den folgenden Begriffen unter− schieden werden: Sterilisation: Abtötung oder Entfernung aller Mikroorganismen bzw. Viren Desinfektion: Entfernung von Krankheitserre− gern Asepsis: Verhinderung der Kontamination

hält. Der Nachteil der aktiven Impfung besteht da− rin, dass ein Immunschutz nicht sofort erreicht wird. Bei der aktiven Impfung wird vor allem zwi− schen Regelimpfungen (Impfkalender) und Indika− tionsimpfungen (z. B. postexpositionelle Impfungen oder Reiseimpfungen) unterschieden. Mathemati− sche Modelle haben ergeben, dass theoretisch min− destens 70 % der Bevölkerung geimpft sein müss−

Eine hygienische Händedesinfektion erfolgt nach

ten, damit sich eine Infektionskrankheit in der

Kontakt mit potenziell kontaminierten Gegenstän−

Population nicht weiter ausbreitet.

den oder Personen. Die Hände werden zuerst mit Alkohol (60–80 %, s. u.) für mindestens 30–60 Sek. desinfiziert und danach mit Seife gewaschen. Die chirurgische Händedesinfektion soll zur Reduk− tion der Keimzahl führen: Nach gründlichem Wa− schen mit Seife werden die Hände anschließend


6 Krankenhaushygiene und Infektionsprophylaxe für mindestens 3 Min. mit Alkohol (60–80 %, s. u.)


Die chemischen Methoden

desinfiziert.

Die meisten chemischen Mittel (Tab. 6.2) bewirken

Für die Sterilisation und Desinfektion werden un−

eine irreversible Denaturierung von Proteinen.

terschiedliche physikalische und chemische Metho−

Eiweißreste auf Flächen oder Instrumenten können

den bzw. Wirkstoffe eingesetzt. Die Wirkung ver−

die Wirksubstanz binden und ihren Effekt abschwächen (Eiweißfehler). Für die Auswahl der

läuft zeit−, erreger− und konzentrationsabhängig.

jeweiligen Substanzen inklusive Konzentrationsan−

Die physikalischen Methoden

gaben und Einwirkungszeiten steht eine vom RKI

Hitze

(Anwendung bei Anordnung durch den Amtsarzt)

Eine Hitzebehandlung von Mikroorganismen führt

oder von VAH (Verband für angewandte Hygiene

aufgrund einer irreversiblen Denaturierung von

e.V., http://www.vah−online.de; für sonstige Desin−

Proteinen zur Abtötung. Die wichtigsten Verfahren

fektionsmaßnahmen)

sind die Autoklavierung, Trockensterilisation und Pasteurisierung.

Verfügung. Der Erfolg der Sterilisationsmaßnahme kann durch

Autoklavierung: Sterilisation mit feuchter Hitze bzw.

Farbindikatoren zur Bestätigung der erzielten Tem−

mit unter Überdruck stehendem gesättigten Was− serdampf:

den. Letztere enthalten thermostabile Sporen von

herausgegebene

Liste

zur

peratur oder durch Sporenpäckchen überprüft wer−

15 Min. bei 121 8C (202 kPa) oder

Bacillus subtilis oder B. stearothermophilus, die nach

5 Min. bei 134 8C (302 kPa)

einem adäquaten Sterilisierungsvorgang abgetötet

Trockensterilisation:

Sterilisation

mit

trockener

Hitze

sein müssten und daher in einem nachfolgenden Kulturansatz nicht wachsen dürften (Vitalitätstest).

30 Min. bei 180 8C oder 3,5 Std. bei 160 8C Pasteurisierung: Ultrakurzerhitzung von flüssigen Lebensmitteln, vor allem Milch wenige Sekunden auf 80–85 8C erhitzen

Strahlen Nichtionisierende Strahlen, wie z. B. UV−Licht (200– 280 nm), beeinträchtigen die Replikation der DNA. Sie werden vor allem dazu eingesetzt, die Keimzahl der Raumluft zu reduzieren. Die Wirkung ionisierender Strahlen, wie z. B. Gam− mastrahlen oder Korpuskulärstrahlen, ist komplex. Dabei kommt es zur Bildung reaktiver Gruppen, die weitere Reaktionen in Gang setzen, so dass letztendlich DNA und Proteine geschädigt werden. Ionisierende Strahlen werden eingesetzt, um Kunst− stoffe, Verbands− oder Nahtmaterial, sowie be− stimmte Pharmaka zu sterilisieren.

6.2.5 Lebensmittel− und Wasserhygiene Die Lebensmittelhygiene Während eines jeden Schritts der Lebensmittelher− stellung, aber auch während der Lagerung bis zum Verzehr des Lebensmittels durch den Konsumenten kann es zu einer Kontamination mit potenziellen Krankheitserregern kommen. Es muss zwischen drei Situationen unterschieden werden: Lebensmittelverderb: Hier handelt es sich um die Kontamination durch Mikroorganismen, die durch Bildung biogener Amine den Geschmack und das Aussehen eines Lebensmittels beein− trächtigen. Meistens handelt es sich um relativ harmlose Erreger (z. B. Bazillen), die nur selten zu Infektionen führen. Lebensmittelintoxikation: Sie ist durch bakteri− elle Toxine charakterisiert, die im kontaminier−

Filtration

ten Lebensmittel produziert werden und nach

Durch Auswahl von feinporigen Filtern können vor

Verzehr innerhalb kurzer Zeit zu klinischen

allem Pilze, Parasiten und Bakterien aus Flüssigkei−

Symptomen (relativ harmloser Brechdurchfall

ten (z. B. Infusionslösungen, Zellkulturmedien) ent−

oder lebensbedrohlicher Botulismus) führen. Die

fernt werden. Ultrafeinfilter sind darüber hinaus

häufigsten bakteriellen Toxine dieser Art sind hitzestabile Enterotoxine von Staphylococcus au−

auch für die Entfernung größerer Viren geeignet.

reus oder Bacillus cereus, sowie das hitzelabile Botulinumtoxin.


181

182



Tabelle 6.2 Chemische Methoden zur Desinfektion und Sterilisation Chemisches Mittel

Einsatzmöglichkeit

Alkohole: Ethanol (80 %) oder – geeignet für chirurgische und hygienische Händedesinfektion Propanol (60 %) oder Isopropanol – keine Wirkung gegen Bakteriensporen und unbehüllte Viren (70 %) Aldehyde: Formaldehyd oder Glutaraldehyd oder Glyoxal

– – – –

Ethylenoxid

– geeignet zur Behandlung von thermolabilem Material in der Großindustrie (z. B. Sterilisa− tion von Einmalartikel)

Halogene: Chlor oder Jod

– – – –

Oxidationsmittel: Ozon, Wasserstoffperoxid, Kaliumper− manganat, Peressigsäure

– geeignet zur Desinfektion von Schleimhaut, Haut und Wunden

geeignet zur Desinfektion von Instrumenten und Geräten, sowie für Flächen und Wäsche Gassterilisation Cave: Reizung von Haut und Schleimhaut! bei hoher Konzentration auch wirksam gegen Bakteriensporen

geeignet zur Desinfektion von Trink− und Badewasser (Chlor) geeignet zur Desinfektion von Haut und kleinen Wunden (Jod) wirksam gegen alle Mikroorganismen und Viren Chloramine werden zur Scheuer− und Wäschedesinfektion, sowie zur Desinfektion von Ausscheidungen eingesetzt

Tenside: anionische, kationische, – Desinfektion von Oberflächen – keine Wirkung gegen M.−tuberculosis−Gruppe, Bakteriensporen und unbehüllte Viren amphotere oder nichtionische Detergenzien Phenolderivate

– Bestandteil von Flächendesinfektionsmitteln und zur Desinfektion von Ausscheidungen – CAVE: toxisch für den Menschen – nicht wirksam gegen Mykobakterien, Bakteriensporen und HBV

Lebensmittelinfektionen:

Sie

kommen

durch

Aufnahme kontaminierter Nahrungsmittel, oft tierischen Ursprungs, zustande. Beispiele hierfür sind die Gastroenteritis durch Salmonellen oder Campylobacter jejuni. Die Sicherheit von Lebensmitteln ist in verschiede− nen Verordnungen geregelt. So muss z. B. gemäß Hackfleischverordnung das Hackfleisch generell am Produktionstag verkauft werden. Lebensmittelver− arbeitende

Betriebe

einschließlich

Restaurants

müssen ihre Vorgehensweise dem europäischen HACCP−Konzept unterwerfen. Hierbei ist vorge− schrieben, dass das Unternehmen selbst kritische Kontrollpunkte festlegt, an denen Proben entnom− men und untersucht werden. Die derartige Hazard Analysis of Critical Control Points (HACCP) unterliegt der Dokumentations− pflicht; die angefertigten Dokumente müssen auf Verlangen den zuständigen Aufsichtsbehörden vor− gelegt werden.

EXKURS

Das HACCP−Konzept Sieben Aktivita Èten fu Èhren zur Umsetzung des HACCP− Konzeptes: 1. Identifizierung und Analyse der allgemeinen Gefah− ren sowie Festlegung der Maßnahmen zu ihrer Beherrschung, 2. Identifizierung der kritischen Punkte (CCP, z. B. Temperatur, Zeit, pH), 3. Bestimmung der kritischen Grenzwerte fu Èr die einzelnen kritischen Punkte, 4. Festlegung von regelmäßigen Überwachungs− und Kontrollmaßnahmen (z. B. wie oft etwas untersucht werden soll), 5. Festlegung der im Bedarfsfall zu treffenden Maßnahmen (z. B. wenn bei den Kontrollen Fehler begangen wurden), 6. Festlegung von Überprüfungs− und Revisionsver− fahren, 7. Dokumentation sa Èmtlicher Verfahren und Messer− gebnisse bzw. andere relevante Werte oder Maßnah− men.




Die Wasserhygiene

bzw.

Das Trinkwasser

Schlamm abgetrennt werden können,

anorganischen

Trübstoffen,

die

als

Im Gegensatz zu dem alltäglich für Reinigungs−

Desinfektion: Anwendung von Chlor, UV−Be−

und andere Zwecke benutzten Brauchwasser muss

strahlung oder Ozon, Anwendung von Ionenaustauschverfahren.

Trinkwasser nach der Trinkwasserverordnung u. a. einen mikrobiologischen Mindestqualitätsstandard

Als Mineralwasser wird ein Grundwasser bezeich−

aufweisen.

net, das mehr als 1 g geogene Stoffe pro Kilogramm enthält. Tafelwasser enthält Zutaten wie z. B. Koh− lenstoffdioxid oder Carbonat.

MERKE

Der Mindestqualitätsstandard für Trinkwasser er− laubt eine Höchstkeimzahl von nicht mehr als 100 KBE/ml (KBE= keimbildende Einheiten), wobei je− doch in 100 ml keine Escherichia coli, koliforme Bakterien (= laktosepositiv), Enterokokken oder Clostridium perfringens vorhanden sein dürfen. Insbesondere E. coli, aber auch andere koliforme gramnegative Stäbchen und Enterokokken werden als Fäkalindikatoren angesehen. Pseudomonaden und Legionellen können als Ursache nosokomialer Infektionen u. U. vor allem in Wassertotleitungen bzw. blind endenden Rohren vermehrt nachgewie−

Das Badewasser MERKE

Badewasser von Schwimmbädern soll eine Gesamt− bakterienzahl von nicht mehr als 100 KBE/ml auf− weisen, wobei in 100 ml keine Escherichia coli, koliforme Bakterien oder Pseudomonas aeruginosa enthalten sein dürfen (DIN 19634). In natürlichen Badegewässern beträgt der Grenz− wert von E. coli 2000 KBE/100 ml und an kolifor− men Keimen 10 000 KBE/100 ml.

sen werden.

Das Abwasser

Darüber hinaus dürfen die in Trinkwasser festge− legten Grenzwerte für Nitrat (50 mg/l) und Nitrit

Abwasser wird in der Regel in Kläranlagen so weit

(0,1 mg/l), sowie für Fluorid (1,5 mg/l), Cadmium

Seen, Meere) diese nicht mit pathogenen Erregern

(0,005 mg/l), polyzyklische aromatische Kohlenwas−

belastet. Die Abwasserbehandlung in einer Kläran− lage erfolgt sequenziell in 4 Stufen (Tab. 6.3).

serstoffe (0,0001 mg/l), organische Chlorverbindun− gen

(0,01 mg/l)

und

gereinigt, dass es bei Abgabe in Vorfluter (= Flüsse,

Pflanzenschutzmittel

(0,0005 mg/l) nicht überschritten werden. Die An−

Tabelle 6.3

wesenheit von erhöhten Nitrat−Konzentrationen wird als Indiz für eine übermäßige Düngungsbei− mengung angesehen. Zu viel Nitrat kann u. U. durch Methämoglobinbildung die Sauerstoffsätti− gung im betroffenen Individuum einschränken und durch Umwandlung in Nitrosamin ein kanzeroge− nes Potenzial entfalten. Darüber hinaus muss Trinkwasser geruchlos, gut im Geschmack, klar und farblos sein. Trinkwasser wird meistens aus Grund− oder Ober− flächenwasser aufbereitet. Hierfür können folgende Methoden eingesetzt werden: Filtration: Abtrennung von festen Stoffen durch

Die 4 Reinigungsstufen einer Kläranlage Klärstufe

2. Biologische Reinigung

1. Belebungsbecken: Aerober bakterieller Abbau von Schmutzstoffen 2. Nachklärung: Rückhaltung der Schmutz− stoffe und Bakterien

3. Chemische Reinigung

Entfernung von algenförderndem Phosphat durch Fällung mit Hilfe der Flockungsreakti− on (s. o.)

4. Flockungs− filtration

Rückhaltung u. a. von pathogenen Mikroor− ganismen

Sand− oder Aktivkohlefilter, Flockung: Durch Zugabe von Aluminium− oder Eisensalzen entstehen Flocken aus organischen

Verfahren

1. Mechanische 1. Rechen: Rückhaltung grober Verunreini− Reinigung gungen 2. Sandfang: Rückhaltung von Kies und Sand 3. Ölfang: Rückhaltung von Fett und Öl 4. Sedimentation: Rückhaltung von Schmutzpartikeln


183

184

Infektiologie und Krankheitsbilder

Infektiologie und Krankheitsbilder

werden aus bestimmten Gründen organunabhängig abgehandelt (farbige Felder). Es wird darauf hinge−

Nachdem im ersten Teil dieses Buches die Grundla−

wiesen, dass die in diesem Lehrbuch vorgenom−

gen zum Verständnis der Mikrobiologie, Hygiene

mene Reihenfolge aus didaktischen Gründen in ei−

und Immunologie gelegt wurden, soll nun der

nigen Fällen von der des Gegenstandskatalogs

Schwerpunkt auf die infektiologischen Zusammen−

abweicht. Die ICD−10−Kodierung, auf die der Ge−

hänge gelenkt werden. Wie der nachfolgenden Bildübersicht zu entnehmen ist, werden die mei−

genstandskatalog aufbaut, ist in der Abbildung und

sten der GK−relevanten Erkrankungen organorien−

in allen nachfolgenden Kapiteln jeweils in eckigen Klammern angegeben.

tiert besprochen (weiße Felder). Einige Erreger


Kapitel

7

Infektionskrankheiten der Gastroenteralregion 7.1

Krankheiten des Ösophagus, des Magens und des Duodenums 187

7.2

Infektiöse Darmkrankheiten 189

7.3

Krankheiten des Peritoneums 217

7.4

Infektionen der Leber 218

7.5

Krankheiten der Gallenblase, der Gallen− wege und des Pankreas 226


186

Klinischer Fall

Stäbchen im Kartoffelsalat

zumute. Sie hat Bauchschmerzen und Durchfall. Auch sonst fühlt sie sich nicht wohl. ¹Mir ist schlecht“ sagt sie und verschwindet Richtung Toilette. Als sie zurückkommt klingelt ihr Handy. ¹Was?¼ Max ist in der Klinik?¼ Brechdurchfall?¼ Ja, mir geht es leider auch nicht gut“, spricht sie in den Hörer. Erwin kommt das alles irgendwie spanisch vor, sowohl Mira als auch der Bräutigam sind nach der Hochzeitsfeier an denselben Symptomen erkrankt. Etwa eine Le− bensmittelvergiftung?

Notaufnahme auf Hochtouren Die Assistenzärztin Daniela M. ist im Stress: ¹Ich kann Ursache des Übels: der Kartoffelsalat

es nicht glauben. Das ist heute der sechste Patient mit Brechdurchfall und Fieber!“, berichtet sie ihrem

Rohes Eigelb ohne Kühlung Schweiß vom Gesicht. An dem heißen Julitag hat sie

Oberarzt. Die junge Medizinerin hat in der Notauf− nahme nur fünf Betten zur Verfügung. Sie kommt mit dem Verlegen der Patienten auf die Normalstati−

sich einiges vorgenommen. Sie will für die abendliche

on kaum nach. Es stellt sich heraus, dass alle Patien−

Hochzeitsfeier ihrer Nachbarn den Kartoffelsalat zu−

ten mit fieberhaftem Brechdurchfall am vorigen Tag

bereiten. ¹Holst du mir die großen Glasschüsseln

Gäste derselben Hochzeit waren. ¹Wenn da nicht

hoch?“, ruft sie ihrem Mann zu, als dieser in den Kel− ler geht, um sich ein kühles Bier zum Mittagessen zu

eine Salmonellose dahinter steckt“, vermutet sie.

holen. Die Nachbarn erwarten 60 Hochzeitsgäste. Nach sorgfältiger Rechnung schneidet Frau Müller 18

Hochzeitsgäste stationär auf. Ihre sorgfältig erhobene Anamnese ergibt, dass alle diese Patienten am Vor−

Kilo warme frisch geschälte Kartoffeln in den Salat

abend den Kartoffelsalat vom Hochzeitsbuffet geges−

hinein und rührt anschließend zehn rohe Eigelbe hin−

sen haben. Sie lässt von allen Kranken Stuhlproben

zu. ¹Und das bei dieser Hitze!“, stöhnt sie, als sie den

entnehmen und kontrolliert die Elektrolyte. Die The−

Kühlschrank öffnet, um die Salatschüsseln hineinzu−

rapie ist symptomatisch: Die Ärztin senkt das Fieber

stellen. Erst jetzt sieht sie, dass alle Kühlfächer voller Sektflaschen sind. Für den Kartoffelsalat ist nun wirk−

und substituiert Flüssigkeit.

lich kein Platz mehr. ¹Na ja, die vier Stunden bis zur

Salmonellen in allen acht Stuhlproben

Feier wird der es ja wohl aushalten“, sagt sich die er−

Innerhalb von drei Tagen bestätigt sich die Ver−

fahrene Hausfrau und macht sich daran, ihre Garde−

dachtsdiagnose der Ärztin: In Stuhlproben von allen

robe für die Hochzeitsfeier vorzubereiten. Den Kar−

acht Patienten findet man das gramnegative Stäbchen Salmonella Enteriditis. Außerdem stellt sich

¹Was für eine Hitze!“ Frau Müller wischt sich den

toffelsalat lässt sie auf dem Küchentisch stehen.

Insgesamt nimmt Daniela M. an diesem Tag acht

heraus, dass außer den acht stationär aufgenommen

Brechdurchfall nach Hochzeitsbuffet

Personen noch 27 weitere Hochzeitsgäste an Brech−

¹Die Feier war genial!“, freut sich der Cousin des

durchfall erkrankt sind. ¹Zum Glück sind die anderen

Bräutigams Erwin. Doch seiner Schwester Mira, die

27 nicht auch noch in die Notaufnahme gekommen“, stellt Daniela M. erleichtert fest.

gestern noch energisch beim Hochzeitswalzer mit− tanzte, ist an diesem Morgen gar nicht zum Lachen


7 Gastroenteralregion

7

Krankheiten des Ösophagus, des Magens und des Duodenums


heit oder schweren Grundleiden wie Alkoholismus, Diabetes mellitus, Malignomen oder immunsup− pressiven Erkrankungen.

Als Gastroenteralregion wird der Gastrointestinal− trakt einschließlich Leber, Gallenblase und Gallen−

Die Ösophagitis wird vor allem von den Hefepilzen

wege sowie Pankreas bezeichnet. Das Peritoneum

glabrata oder Candida tropicalis, sowie von den vi−

wird aus didaktischen Gründen ebenfalls in diesem Kapitel abgehandelt.

ralen Erregern HSV (HHV1, s. S. 126) oder CMV

7.1 Krankheiten des Ösophagus, des Magens und des Duodenums

Candida albicans und seltener auch von Candida

(HHV5, s. S. 127) verursacht. Leitsymptome sind Schluckbeschwerden und Tho− raxschmerzen, die meistens Anlass für eine endo− skopische Untersuchung sind. Makroskopisch fällt die Candida−Ösophagitis durch

Key Point

zusammenhängende, abstreifbare Pseudomembra−

Beim Immunkompetenten ist der Ösophagus nur ausnahmsweise Ziel einer Infektion. Häufigste Ursache einer Ösophagitis ist eine Candida−Infektion. Der Magen ist üblicherweise steril, kann aber Ort einer Helicobacter−pylori−Infektion sein.

nen auf geröteter Schleimhaut auf. Die mikrobiolo−

7.1.1 Ösophagitis und Ösophagusulkus [K 20 und K 22.1]

Infektionen des Ösophagus sind selten und stehen meist im Zusammenhang mit mechanischen Passa− gebehinderungen (Stenose) oder signifikanter Än− derung des lokalen Milieus, z. B. bei Refluxkrank−

Abb. 7.1

gische Diagnose erfolgt aus Bürstenabstrichen oder – bei Ulzerationen – aus Biopsien durch mikrosko− pische und kulturelle Verfahren. Therapie der Wahl ist Fluconazol. Flache, ausgestanzte Ulzera sind hinweisend auf eine HSV−Ösophagitis, die durch HSV−spezifische Immunfluoreszenzverfahren ebenfalls aus Bürsten− abstrichen oder Biopsien bestätigt wird. Therapeu− tisch kommt Aciclovir zum Einsatz. Größere Ulzera finden sich oft bei einer CMV−Infek− tion, die histologisch durch typische Eulenaugen−

Erkrankungen des Gastroenteralbereichs und häufige Erreger


187

188

Krankheiten des Ösophagus, des Magens und des Duodenums 7 Gastroenteralregion zellen auffällt (s. S. 415) und meist durch PCR dia−

Ulcus ventriculi: Sofortschmerz nach Nahrungs−

gnostiziert wird. Ganciclovir ist Therapie der Wahl.

aufnahme oder nahrungsunabhängige Schmer−

Sehr selten betrifft eine Systemerkrankung wie z. B.

zen

Tuberkulose [K 23.0] oder Lues den Ösophagus.

Ulcus duodeni: Spät−, Nacht−, Nüchternschmer−

Die Infektion mit Trypanosoma cruzi kann zur Cha−

zen, Besserung nach Nahrungsaufnahme.

gas−Krankheit führen, ein Megaösophagus [K 23.1] kann die Folge sein (s. S. 448).

7.1.2 Infektionen des Magens und des Duodenums Gastritis und Duodenitis [K 29] Entzündungen von Magen und Duodenum können akut oder chronisch verlaufen. Bei der Gastritis un− terscheidet man drei Formen: Typ A: Autoimmungastritis Typ B: bakteriell bedingte Gastritis (H. pylori) Typ C: chemisch−toxisch bedingte Gastritis (durch NSAR und/oder Gallereflux). Überwiegend wird Helicobacter pylori als Erreger der Gastritis nachgewiesen. Als Spätfolge kann sich eine chronisch atrophische Gastritis entwickeln, die u. U. in ein Adenokarzinom des Magens mündet. MERKE

Erosion: Defekt der Magenmukosa, der die Muscularis mucosae nicht durchdringt. Ulkus: Umschriebener Substanzdefekt, der die Muscularis mucosae durchdringt.

Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni [K 25 – K 26] Die chronische Entzündung der Magen− oder Duo− denalschleimhaut als Folge einer Helicobacter−pylo− ri−Infektion kann zur Ulkuskrankheit führen. Ca. 10 % der europäischen Bevölkerung entwickelt mindestens einmal im Leben ein H.−pylori−beding− tes Ulkus. MERKE

Ca. 80 % der Besiedlungen mit H. pylori verlaufen ohne klinische Symptome. Bei 70 % der Patienten mit Ulcus ventriculi wird H. pylori nachgewiesen, beim Ulcus duodeni sind es sogar 95 %.

Helicobacter pylori Bakterien der Gattung Helicobacter sind eng ver− wandt mit Campylobacter und stehen den Vibrio− nen nahe (s. S. 66). Einziger Wirt ist der Mensch. Die Prävalenz der Magenschleimhautbesiedlung mit dem wichtigsten Vertreter der Gattung, H. pylo− ri, ist in den Ländern des Südens im Gegensatz zu den industrialisierten Ländern bereits im Kindesal− ter sehr hoch. In den industrialisierten Ländern korreliert die Prävalenz mit dem Lebensalter, so sind z. B. 40 % der 40−Jährigen kolonisiert. Pathogenität und Virulenzfaktoren y Neben der Beweglichkeit des Erregers, die für die Durchdrin− gung der oberflächlichen Schleimschicht des Ma− gens notwendig ist, stellt die bakterielle Urease einen wichtigen Virulenzfaktor dar. Mit Hilfe dieses Enzyms bildet H. pylori aus Harnstoff Ammoniak, so dass ihm das Überleben in der sauren Umgebung des Magens ermöglicht wird. Darüber hinaus wurde ein so genanntes vakuolisierendes Zytotoxin (VacA) identifiziert, das Epithelzellen zerstört und als Antigen in serologischen Testverfahren eingesetzt wird. Diagnostik y Die Helicobacter−Kolonisierung sollte initial stets gastroskopisch gesichert werden, um ein eventuell bestehendes Adenokarzinom des Ma− gens durch Biopsie auszuschließen. Der Nachweis von Helicobacter kann dann gleichzeitig aus dem Biopsiematerial erfolgen, wobei neben der kulturel− len Anzucht oder dem PCR−Nachweis auch die Fähigkeit von H. pylori zur schnellen Harnstoffspal− tung aufgrund seines Enzyms Urease genutzt wird (Urease: Schnelltest, Abb. 7.2). Falsch positive Ergebnisse des Urease−Schnelltests sind jedoch möglich, z. B. bei Urease produzieren− den Bakterien, die bei Anazidität im Magen nach− weisbar sein können. Da Antibiotika−Resistenzen mit zunehmender Häu− figkeit beobachtet werden, sollte nach Möglichkeit

Im Gegensatz zur eher milde verlaufenden Gastritis

ein Antibiogramm erstellt werden. Hierfür ist die

verursachen Magen− oder Duodenalulzera meistens

Anzucht auf Spezialmedien notwendig.

charakteristische epigastrische Beschwerden:



Infektiöse Darmkrankheiten

Clarithromycin plus Omeprazol. Alternativ kann, vor allem bei Resistenzentwicklungen, Amoxicillin anstelle von Metronidazol oder Clarithromycin ge− geben werden. Alternativ zur Antibiotikagabe kann auch Wismut eingesetzt werden, das ebenfalls eine antibakterielle Wirkung gegen H. pylori hat.

7.2 Infektiöse Darmkrankheiten Key Point

Abb. 7.2 Urease−Schnelltest zum Nachweis von H. pylori in Biopsiematerial. Bei positivem Befund färbt sich der das Biopsat enthaltende Agar auf Grund einer pH−Änderung von gelb nach rot mit freundlicher Genehmigung der Astra−Zene− ca GmbH, Wedel.

Infektiöse Darmkrankheiten gehören zu den häufigsten Erkrankungen überhaupt (Tab. 7.1). Ihre wirkliche Zahl ist jedoch schwer anzuge− ben, da sie häufig innerhalb von wenigen Ta− gen ohne Therapie ausheilen. Hauptsymptom ist der Durchfall, der je nach Erreger überwie− gend wässrig oder überwiegend blutig− schleimig sein kann. Fieber muss nicht unbe− dingt auftreten. Bakterielle Erreger sind in Deutschland und anderen mitteleuropäischen Ländern in fal− lender Häufigkeit vor allem Campylobacter, Salmonellen, Escherichia coli, Yersinien und Shigellen.

Tabelle 7.1

MERKE

Da der Erreger außerhalb des menschlichen Körpers schnell abstirbt, müssen die Magenbiop− sien innerhalb von 4 Stunden im Labor sein.

In Deutschland gemeldete infektiöse Darmkrankheiten in 2008 und 2007 Erreger Norovirus−Gastroenteritis

2008

2007

212 692

201 222

Rotavirus−Erkrankung

77 490

59 366

Für das Therapie−Monitoring ist als wenig invasive

Campylobacter−Gastroenteritis

64 731

66 125

Möglichkeit einerseits der Atemtest (Messung von markiertem CO2 in der Atemluft nach oraler Auf−

Salmonellose

42 909

55 405

E.−coli−Enteritis

7 004

6 435

C−Harnstoff), andererseits

Giardiasis

4 763

3 653

der Nachweis spezifischer IgG−Antikörper im Serum

Yersiniose

4 352

4 987

Hepatitis A

1 072

939

Kryptosporidiose

1 014

1 459

Shigellose

575

869

Typhus und Paratyphus

155

131

0

2

nahme von

13

C− oder

14

(z. B. durch Immunoblot, oder ELISA) geeignet. Neuerdings ist auch ein Antigennachweis aus Stuhlproben möglich.

Therapie Erkrankungen, die durch Helicobacter pylori hervor−

Cholera

gerufen werden, können durch eine Kombinations− therapie, bestehend aus zwei Antibiotika plus ei−

7.2.1 Virulenzfaktoren

nem

Um Durchfall auszulösen, müssen Bakterien be−

Protonenpumpeninhibitor,

für

mindestens

sieben Tage behandelt werden: Metronidazol plus

stimmte Virulenzfaktoren (vgl. S. 19) besitzen:


189

190



Tabelle 7.2

Daneben ist für die Entstehung einer Diarrhö die

Einteilung der Durchfallerreger

sich vor allem an den zur Erkrankung erforderli−

Virulenz des Erregers entscheidend. Sie spiegelt Klinik und Erreger Toxinbildner

kein Fieber, keine Leukozyten im Stuhl

O Zytotoxin

blutige Durchfälle ohne Erbrechen (Clastridium difficile, EHEC)

O Enterotoxin

wässrige Durchfälle und Erbrechen (Vibrio cholerae, ETEC) Hitzelabile Enterotoxine (LT) stimulieren die Adenylatzyklase (R cAMP q). Rezeptor für LT ist das Gangliosid GM1. Hitzestabile Enterotoxine (ST) stimulie− ren die Guanylzyklase (R cGMP q).

chen Infektionsdosen bei gesunden Erwachsenen wider: Shigellen: 10–102 Keime Campylobacter: . 102 Keime Enteritis−Salmonellen: 105 Keime ETEC: 108 Keime Vibrio cholerae: 108 Keime Clostridium perfringens: 1010 Keime.

invasive Erreger

Fieber, Leukozyten im Stuhl

7.2.2 Cholera und andere Erkrankungen durch Vibrionen (vgl. S. 59)

O Eindringen nur in Epithelzellen

blutige Durchfälle mit Schmerzen (Shigellen, EIEC)

Cholera

O tiefes Eindringen wässrige Durchfälle (Salmonellen, Yersinien, Campylobacter)

[A 00]

Epidemiologie und Einteilung Die Cholera ist eine akute Infektionskrankheit des Magen−Darm−Kanals, die sich als oft schwere, toxi−

Adhärenzfaktoren (z. B. Fimbrien): Sie ermögli− chen ein Anheften an die Darmwand. Die Bin− dung erfolgt meistens an spezifische Rezeptoren (Glykoproteine oder −lipide) an der Oberfläche der Epithelzellen. Toxine: Diese werden von vielen Bakterien se− zerniert. Zwei Toxintypen müssen unterschieden werden O Zytotoxine zerstören ihre Zielzellen irreversi− bel. Da auch Endothelzellen der Blutgefäße be− troffen sind, kommt es zu blutigen Durchfällen. O Enterotoxine beeinflussen reversibel den Me− tabolismus der Zielzelle, so dass es zur Hyper− sekretion von Wasser und Elektrolyten in das Darmlumen und damit zu wässrigen Durch− fällen kommt. Invasine: Sie bewirken die Invasion von einigen Bakterien in die Darmwand, so dass diese letzt− endlich intrazellulär vorliegen. Viele invasive Bak− terien können gleichzeitig Toxine produzieren.

sche Enteritis mit exzessiven Wasser− und Elektro− lytverlusten manifestiert. Diese seuchenartig ver− laufende

Erkrankung

hat

sich

seit

dem

19. Jahrhundert vom indischen Subkontinent ausge− hend mehrfach pandemisch ausgebreitet. Die der− zeitige Pandemie ist im Gegensatz zu früheren durch Biovar eltor bedingt.

Praxistipp Da sich die epidemiologische Situation sehr schnell verändert, ist es notwendig, vor Rei− sen aktuelle Informationen einzuholen (tro− penmedizinische Beratungsstellen, außer− dem Informationen im Internet: www.fit− for−travel.de). Vibrionen werden entsprechend ihrer O−Antigene in mehr als 70 Serotypen unterteilt. Die wichtigs− ten Vertreter sind V. cholerae O1 und O139, V. chole− rae Non O1/139 sowie V. fluvialis und V. parahaemo− lyticus.

Praxistipp

Vibrio cholerae O1 beinhaltet zwei biochemisch

Erreger mit ähnlichen Pathogenitätsmecha− nismen erzeugen ähnliche Krankheitsbilder, so dass durch Erfahrung anhand der klini− schen Symptomatik die in Frage kommen− den Erreger eingegrenzt werden können (Tab. 7.2).

unterscheidbare Biovare: Biovar cholerae: von Robert Koch 1884 erstmals kultiviert und als ¹Kommabazillus“ bezeichnet; der klassische Choleraerreger (heute weniger bedeutsam)




Biovar eltor: Erreger der derzeitigen 7. Cholera−

Toxin = Exotoxin), das eine A1A2(B)5−Struktur hat.

Pandemie.

Es bindet über den B−Teil an das GM1−Gangliosid

Letzterer ist zwar weniger virulent als Biovar cho−

der Membran von Darmepithelzellen. Aufgrund der

lerae, dafür aber resistenter gegen Umwelteinflüs−

alkalischen Bedingungen ist vorzugsweise der pro−

se.

ximale Dünndarm betroffen.

Pathogenität und Virulenzfaktoren Der Durchfall wird vor allem durch das Cholerato− xin hervorgerufen, das von Vibrio cholerae O1 und Vibrio cholerae O139 gebildet werden kann. Es han− delt sich dabei um ein sezerniertes Enterotoxin (= im Darm wirkendes, vom Bakterium sezerniertes

Der toxische A−Teil wird abgespalten und in die Zelle geschleust: dort katalysiert er eine ADP−Ribo− sylierung des Gsa−Proteins durch Inaktivierung der GTPase, wodurch die Adenylatzyklase der Wirtszel− le langzeitig aktiviert wird (Abb. 7.3). Durch die da− raus resultierende permanente Erhöhung von cAMP

Abb. 7.3 Wirkungsweise des Cholera− Toxins. a ein Signalmolekül bindet an den Membranrezeptor; b die Unterein− heiten des Gs−Proteins dissoziieren, GDP wird am Gsa−Protein zu GTP phos− phoryliert; c Gsa−GTP bildet in Verbin− dung mit der Adenylatzyklase den aktiven Enzymkomplex, der ATP in cAMP umwandelt; d das Signalmolekül dissoziiert vom Membranrezeptor ab, der Ruhezustand wird wiederherge− stellt. Der letzte Schritt wird durch Choleratoxin verhindert: der A−Teil des Choleratoxins katalysiert eine ADP− Ribosylierung des Gsa−Proteins R Inak− tivierung der GTPase−Aktivität R die Adenylatzyklase der Wirtszelle bleibt aktiviert.


191

192



in den Darmepithelzellen kommt es zur verstärk−

(Waschfrauenhände), aber auch an den eingefalle−

ten Sekretion von Chlorid/Bicarbonat und der ver−

nen Augäpfeln (Abb. 7.4) zu erkennen ist.

minderten Resorption von NaCl. Wässriger Durch− fall ist die Folge.

Praxistipp

Klinik Eine Gefahr für die Ausbreitung der Cholera be− steht nur in Ländern mit großer Bevölkerungs− dichte, warmem Klima, mangelhafter Trinkwasser− versorgung

und

fehlender

Kanalisation

und

Abwasseraufbereitung. In Nord− und Westeuropa ist deshalb – auch wenn hin und wieder impor− tierte Fälle auftreten – eine Ausbreitung nicht zu befürchten. In den Endemiegebieten erfolgt die orale Aufnahme der Erreger durch verunreinigtes Trinkwasser (oft fäkal verseuchtes Oberflächenwas− ser) und Nahrungsmittel. Der einzige Wirt ist der Mensch. Aber wenn z. B. Abwässer unaufbereitet ins Meer geleitet werden, können auch Meerestiere (z. B. Muscheln) die Erre− ger aufnehmen und roh verzehrt zur Infektions− quelle werden. Nach einer Inkubationszeit von einigen Stunden bis zu 5 Tagen und der Aufnahme relativ hoher Keim− zahlen treten die typischen, immer wässriger wer− denden massiven Durchfälle (10–20 Liter/Tag = Reiswasserstuhl) auf, die eventuell einen fischarti− gen Geruch aufweisen und meistens nicht von Schmerzen begleitet sind. Zusammen mit dem schwallartigen Erbrechen ent− wickelt der Patient sehr schnell eine lebensbedroh− liche Exsikkose, die zunächst leicht an den Händen

Zusammen mit dem massiven wässrigen Durchfall ist das nur geringe oder gänzlich fehlende Fieber für den erfahrenen Infektio− logen unter tropischen Bedingungen bereits ein wichtiges Indiz für das Vorliegen der Cholera. Da der Patient gleichzeitig massiv Elektrolyte ver− liert, kann es schließlich zum Tod durch Kreislauf− versagen kommen. Die dramatische Symptomatik hält in der Regel für 3 bis 4 Tage an. MERKE

Zu beachten ist, dass 90–95 % aller Infizierten gar keine Symptome aufweisen. Dies ist besonders problematisch, da der Erreger 1 bis 2 Wochen un− bemerkt ausgeschieden wird.

Diagnostik Bei Verdacht auf Cholera muss der Stuhl schnell ins Labor transportiert werden, da die Vibrionen leicht absterben. Ein fischig riechender, massiv wässriger Reiswasserstuhl sollte vom Erfahrenen zunächst nativ mikroskopiert werden: Stark bewegliche, fischzugartig angeordnete Bakterien sind ein erster Hinweis für das Vorliegen der Cholera−Erreger. Die Verdachtsdiagnose kann durch den Immobilisa− tionstest erhärtet werden. Dabei nutzt man die ty− pische starke Beweglichkeit der Vibrionen aus: Zu einer wenige Stunden bebrüteten Peptonwasserkul− tur wird spezifisches Antiserum gegeben und das Sistieren der Beweglichkeit im Dunkelfeldmikro− skop verfolgt. Im Grampräparat imponieren Vibrionen als gram− negative kommaartig gebogene Stäbchenbakterien (Abb. 7.5).

Die Anzucht erfolgt durch selektive Anreicherung in alkalischem Peptonwasser: Vibrionen zeichnen sind durch eine Alkalitoleranz aus, d. h. sie wach− sen noch bei pH 9,0, während alle anderen Darm− bakterien bei diesem pH absterben. Zusätzlich wird Abb. 7.4

Tief eingesunkene Augenhöhlen bei Cholera

eine Ausimpfung auf feste Selektivmedien (z. B.




In einer Ausbruchsituation stellt die Wasserhy− giene die wesentliche Bekämpfungsmaßnahme dar. Zur Prophylaxe wird vor Reisen in Choleragebiete eine Impfung empfohlen, obgleich sie nur einen unvollständigen und nur ca. 6 Monate anhaltenden Impfschutz bewirkt. Es existiert ein Schluckimpf− stoff mit lebenden abgeschwächten Erregern, der in Deutschland zwar noch nicht zugelassen, aber erhältlich ist. Außerdem gibt es einen intrakutan zu applizierenden Impfstoff mit abgetöteten Erre− Abb. 7.5 Im Grampräparat imponieren Vibrionen als gram− negative kommaartig gebogene Stäbchenbakterien

gern, der aber oft schlecht vertragen wird. Beide Impfstoffe vermitteln nur gegen O1−Vibrionen Schutz, jedoch nicht gegen O139. Seit kurzem steht ein oraler Kombinationsimpfstoff zur Verfügung,

TCBS−Agar) vorgenommen. Ein erhöhter Salzgehalt

der einen Schutz gegen ETEC und Cholera ver−

(10 % NaCl) im Medium fördert das Wachstum der halophilen Bakterien. Nach Anzucht der Erreger er−

spricht. Cholera gehört zu den internationalen Quarantäne−

folgt die biochemische Identifizierung (positive

krankheiten (Beobachtung und Isolation von Perso−

Oxidase−Reaktion, bunte Reihe) und die Serotypi−

nen, die Kontakt mit V.−cholerae−Patienten hatten).

O139−

Demzufolge sind natürlich auch Verdacht, Erkran−

Stämme agglutinieren mit den gegen O1− bzw.

kung, Tod und Erregernachweis gemäß IfSG melde−

O139 gerichteten Antikörpern. Vibrio−cholerae−Non−O1− und −Non−O139−Bakterien

pflichtig (s. S. 217).

sind zwar biochemisch identisch mit Vibrio chole−

Andere Vibrionen

rae O1, agglutinieren jedoch nicht mit den gegen

Die übrigen Vibrionen (V. cholerae Non O1/Non

sierung:

Cholera−auslösende

O1−

bzw.

das O1− bzw. O139−Antigen gerichteten Antikör−

O139, V. parahaemolyticus, V. fluvialis u. a.) sind ubi−

pern. Sie wurden früher deshalb auch als ¹NAG−

quitär vor allem in Oberflächengewässern verbrei−

Vibrionen = non agglutinable germs“ bezeichnet.

tet und z. T. obligat halophil. Das gilt auch für

Therapie und Prävention Die Therapie besteht in erster Linie in der Wasser− und Elektrolytsubstitution und der Azidosebehand− lung. Für die Berechnung der ausgeschiedenen Flüssigkeit können spezielle Betten mit einem an der entsprechenden Stelle lokalisierten Auffangloch eingesetzt werden. Für die antibiotische Therapie sind Tetrazykline, evtl. auch Cotrimoxazol oder Chinolone, Mittel der Wahl. Sie verkürzen und vermindern die Erreger− ausscheidung und hemmen möglicherweise auch die Toxinproduktion. MERKE

V. parahaemolyticus, der in Japan eine Rolle als Durchfallerreger spielt. Diese Vibrionenart wird über kontaminierte Nahrungsmittel (roher Fisch, ¹Sushi“) aufgenommen. Dabei ist jedoch eine hohe Infektionsdosis erforderlich, so dass sich die Bakte− rien vor der Nahrungsaufnahme im Lebensmittel vermehrt haben müssen. Vibrio−cholerae−Non−O1/Non−O139−Bakterien können ein dem Choleratoxin ähnliches Exotoxin produzie− ren und somit Cholera−ähnliche Symptome hervor− rufen. Die übrigen Vibrionen sowie auch Bakterien aus der den Vibrionen nahe stehenden Gattung Ae− romonas rufen ebenfalls Durchfallserkrankungen hervor.

Die Cholera ist eine lebensgefährliche Erkrankung, die unbehandelt eine Letalität von ca. 50 % aufwei− sen kann!


193

194



7.2.3 Infektionen durch Salmonellen (vgl. S. 55) [A 01, A 02]

Kombination aus O, H1 und H2 dann den Namen

Salmonellen sind bewegliche gramnegative Stäb−

der Erstisolierung ist. Nur bei den ¹ältesten“ Sal−

chen.

monellen hat man die Namen (z. B. S. Typhimurium,

Nach der heute gültigen Taxonomie umfasst die Gattung Salmonella nur eine Spezies (S. enterica),

und S. Paratyphi, da sie den Krankheitsnamen bein−

die aufgrund biochemischer Merkmale in 7 Sub−

halten.

der Salmonellen, der bei den meisten ein Ortsname

S. Enteritidis) beibehalten und natürlich bei S. Typhi

spezies unterteilt wird. Die Charakterisierung ihrer Oberflächen− (O−) und Geißel− (H−) Antigene er−

H−Phasenvariation bei Salmonellen

möglicht eine weitere Unterteilung der Subspezies

Salmonellen können alternativ zwei serologisch

in Serovare, welche früher speziesspezifisch waren.

unterscheidbare Flagellen ausbilden (H1− und H2− Phase). Das H2−Operon besteht aus einem invertier−

MERKE

baren Promotor, dem Strukturgen für das Flagellin

Man schreibt ausnahmsweise bei Salmonellen den zweiten Namen auch groß (z. B. Salmonella Typhi− murium).

H2 und dem Gen für einen Repressor, der an dem

Die Antigenmuster aller Salmonellen sind im Kauff− mann−White−Schema aufgeführt. Aufgrund ihrer O− Antigene werden sie in Gruppen A, B, C, D usw. eingeteilt. Die H−Antigenmuster kommen in zwei Phasen (H1 und H2) vor. Letztendlich ergibt die

Operator des H1−Operons bindet. Der invertierbare Promotor ist flankiert von ¹inverted repeats“, ge− genläufigen komplementären Sequenzen, und ist assoziiert mit einem Gen für ein Rekombinations− enzym (Invertase, Abb. 7.6). Während der Replikati− on der genomischen DNA bildet der invertierbare Promotor während der DNA−Einzelstrangbildung in seltenen Fällen (ca. 10−5) einen ¹loop“ und tauscht

Abb. 7.6 Der invertierbare Promotor: Er ist flankiert von ¹inverted repeats“, gegenläufigen komplementären Se− quenzen, und assoziiert mit einem Gen für die Invertase

Abb. 7.7 H−Phasen−Variation bei Sal− monellen: Zeigt Promotor−H2 in die umgekehrte Richtung, dann werden weder Flagellin−H2 noch Repressor H1 gebildet und es erscheinen Salmo− nellen des Phänotyps H1




die ¹inverted repeats“ aus. Dadurch erhält der Pro−

befallen Knochenmark, Milz, Leber und andere Or−

motor die entgegengesetzte Richtung, die Tran−

gane. Diese Vorgänge dauern noch in der ersten

skription des Gens kann nicht mehr erfolgen.

Krankheitswoche an. Dabei kann der Patient zu−

Beim ¹Einschalten“ von Promotor−H2 wird Flagel−

nächst uncharakteristische Symptome wie Bronchi−

lin−H2 und Repressor−H1 gebildet, was zur Repressi−

tis oder Angina zeigen. Dann aber steigt das Fieber

on des H1−Operons führt (Abb. 7.7).

treppenförmig an und bleibt für 1 bis 2 Wochen als Kontinua bei 40–41oC bestehen. Es wird als

Klinische Einteilung Salmonellen führen beim Menschen zu zwei ver−

Kontinua bezeichnet, weil die tageszeitliche Tempe− raturschwankung nur maximal 1oC beträgt.

schiedenen Krankheitsbildern, die aus epidemiolo−

Kopfschmerzen und Somnolenz (typhos = Nebel,

gischen, pathogenetischen, diagnostischen und the−

Dunst), Roseolen, eine relative Bradykardie, Leuko−

rapeutischen Gründen klar voneinander getrennt

penie, Eosinopenie, relative Lymphozytose und

werden müssen:

Splenomegalie

Zyklische systemische Infektionen, die als Ty−

(Milzschwellung)

sind

weitere

Symptome.

phus und Paratyphus bezeichnet und von S. Ty− phi bzw. S. Paratyphi verursacht werden. lokale Infektionen (akute Gastroenteritis) durch enterische Salmonellen.

Typhus abdominalis und Paratyphus

[A 01]

Diese Erkrankungen spielen in den südlichen Län−

Praxistipp Roseolen, die nur bei weniger als 30 % der Patienten vorkommen, sind für den Typhus pathognomonische, infektiöse, rote Flecken auf der Bauchhaut (Abb. 7.8).

dern nach wie vor eine wichtige Rolle, während sie in Deutschland heute selten sind. Bei den in

Die Bradykardie wird als relativ bezeichnet, weil

Deutschland diagnostizierten Fällen handelt es sich vorwiegend um Rückkehrer aus tropischen/subtro−

der Patient trotz des hohen Fiebers eine normale Pulsfrequenz aufweist. Durchfall tritt zunächst

pischen Ländern.

nicht auf, sondern eher Obstipation.

Zum Vergleich: Inzidenz in Deutschland ca. 0,08/

In der zweiten Krankheitswoche gelangen die Bak−

100 000; in Südostasien ca. 1000/100 000.

terien wieder in den Darm und vermehren sich vor

Epidemiologie und Pathogenität Während S. Typhi und S. Paratyphi B weltweit ver− breitet sind, kommen S. Paratyphi A nur in tropi− schen und subtropischen Ländern und S. Paratyphi C nur im östlichen Mittelmeerraum, Afrika, Asien

allem in den Peyer−Plaques unter Ausbildung von Geschwüren mit der Gefahr der Darmperforation (¹Typhoid Perforation“). Jetzt erst treten auch breiige Durchfälle auf. Später können sich die Ty− phuserreger im Knochen (häufiger Erreger einer

und Südamerika vor. Der Mensch ist der einzige Wirt, wobei als Infekti− onsquelle vor allem klinisch gesunde Keimträger bzw. Dauerausscheider dienen. Die Erreger können durch direkten Kontakt oder über Gegenstände, vor allem aber durch kontaminiertes Trinkwasser oder – ausnahmsweise – durch kontaminierte Lebens− mittel übertragen werden (fäkal−oraler Weg, epide− mische Ausbreitung!). Die Infektionsdosis liegt bei ca. 1000 Erregern.

Klinik Die Inkubationszeit beträgt 1 bis 3 Wochen. In die− ser Zeit dringen die Erreger vor allem vom Darm aus über den Lymphweg in die Blutbahn ein und

Abb. 7.8 Roseolen (Pfeile) bei Typhus (mit freundlicher Ge− nehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)


195

196



Osteomyelitis in den Tropen!) oder in der Galle (R

eingesetzte Chloramphenicol ist dort meistens

Dauerausscheider) einnisten.

nicht mehr wirksam (Resistenzraten z. B. in Ghana

Diagnostik MERKE

Bei unklarem Fieber nach Tropenaufenthalt muss neben der Malaria (s. S. 437) und dem Dengue−Fie− ber (s. S. 392) unbedingt auch an Typhus oder Pa− ratyphus gedacht werden!

.95 %!). Für die Therapie des Erwachsenen werden heute Chinolone (Ciprofloxacin) eingesetzt. Alternativthe− rapeutika – insbesondere bei Kindern – sind vor al− lem Cephalosporine, ggf. auch Aminopenicilline oder Cotrimoxazol. Eine Testung des jeweiligen Stammes ist jedoch erforderlich, da Resistenzen vorkommen. Eine Sanierung von Dauerausscheidern ist mit Hilfe

Bei Verdacht müssen in der ersten und zweiten Krankheitswoche Blutkulturen zum Erregernach−

von Chinolonen (z. B. Ciprofloxacin) oder durch

weis untersucht werden.

möglich.

operative Entfernung der besiedelten Gallenblase

Im Laufe der Erkrankung werden typhöse Salmo−

Für die Impfung gegen Typhus, die als Reiseimp−

nellen dann auch mit dem Urin und der Galle aus− geschieden.

fung empfohlen wird, steht einerseits ein oral zu verabreichender Impfstoff aus lebenden, abge−

Ab der zweiten Krankheitswoche können die Bak−

schwächten Erregern zur Verfügung. Andererseits

terien aus Stuhl kulturell nachgewiesen werden.

besteht auch die Möglichkeit der parenteralen Imp−

Bei der weiteren biochemischen Untersuchung un−

fung mit Kapselantigen (Vi), deren Wirkung zwei

terscheidet sich S. Typhi in einigen Reaktionen von

bis drei Jahre anhalten soll (gegenüber nur einem

den übrigen Salmonellen. Die endgültige Identifi−

Jahr bei dem oral zu verabreichenden Impfstoff).

zierung erfolgt durch Serotypisierung, wobei S. Ty−

Der Vi−Impfstoff wird neuerdings auch als Kombi−

phi außer O− und H−Antigenen noch ein Kapselanti− gen (Vi−Antigen) besitzt.

nationsimpfstoff zusammen mit HAV−Vakzinierung angeboten.

Praxistipp

Praxistipp:

Da es sich bei Typhus und Paratyphus um systemische Infektionen handelt, kommt es auch zur Antikörperbildung. Diese lässt sich in Nicht−Endemiegebieten diagnostisch nut− zen, wenn zu Beginn der Erkrankung und nach ca. 2 Wochen Serum gewonnen wird.

Die Impfung gegen Typhus ist nicht wirk− sam gegen Paratyphus.

Salmonellen−Gastroenteritis

[A 02]

Im Gegensatz zu Typhus und Paratyphus haben Er− krankungen durch Enteritis−Salmonellen hierzulan−

Die Titerbestimmung erfolgt mit Hilfe einer Anti−

de vor allem ab Mitte der 80 er Jahre stark zuge− nommen (1985 ca. 30000 Fälle, 2005 ca. 52000

gen−Antikörper−Agglutinationsreaktion, der Widal−

Fälle). Enteritische Salmonellen sind damit zusam−

reaktion (aufgrund der hohen Durchseuchung in

men mit Campylobacter die häufigsten Erreger ei−

tropischen Endemiegebieten ist die Widalreaktion

ner bakteriellen Gastroenteritis in Deutschland.

dort jedoch nicht aussagekräftig für die Akutdiag− nostik). Nach dem Infektionsschutzgesetz (IfSG)

Epidemiologisch ist interessant, dass bis ca. 1985 S. Typhimurium am häufigsten nachgewiesen wur−

sind der Verdacht, die Erkrankung und der Tod, so−

de, in 2003 aber S. Enteritidis für 66,9 % und S. Ty−

wie der direkte Erregernachweis meldepflichtig.

Therapie und Prävention

phimurium für 19,3 % aller Infektionen mit S. enteri− ca in Deutschland verantwortlich war.

Vor allem aufgrund der drohenden Darmperfora−

Epidemiologie und Pathogenität

tion liegt die Letalität des Typhus unbehandelt bei

Enteritis−Salmonellen sind ubiquitär im Tierreich

15 %. Das in tropischen Endemiegebieten vielfach

weit verbreitet. Die Infektion der Tiere, vor allem




von Geflügel und Rindern, erfolgt über die Futter−

Enteritis−Salmonellen können im Anschluss an die

mittel. Da beim gesunden, erwachsenen Menschen

akute Erkrankung in Knochen oder Gallenblase per−

nur eine hohe Infektionsdosis (mindestens 105

sistieren (jedoch sehr viel seltener als bei S. Typhi).

Bakterien) zur Erkrankung führt, ist eine Vermeh− rung der Salmonellen in Nahrungsmitteln notwen− dig. Während S. Typhimurium vor allem durch Rindfleisch übertragen wird, spielen für S. Enteriti− dis vor allem Produkte eine Rolle, die mit rohen Eiern hergestellt werden (Eis, Mayonnaise oder Cremes). Aber auch durch Geflügel (v. a. Hähn− chen), Hackfleisch und andere Nahrungsmittel (Teigwaren, Schokolade) kann S. Enteritidis übertra− gen werden.

Diagnostik Bei der akuten Gastroenteritis kommt als Untersu− chungsmaterial in der Regel nur Stuhl (evtl. Erbro− chenes, Lebensmittel) in Betracht. Um die Salmo− nellen unter der Vielzahl der Darmbakterien herauszufinden, müssen Selektivmedien (z. B. En− do−, McConkey−, SS− oder Leifson−Agar) eingesetzt werden. Auf dem Endo− oder McConkey−Agar sind laktosenegative (helle) Kolonien verdächtig, andere Nährböden (SS−Agar) nutzen die Fähigkeit der Sal− monellen zur H2S−Bildung aus, wobei durch chemi−

Praxistipp S. Enteritidis hat eine hohe Temperaturtole− ranz (Wachstum bei 6–478C), so dass es bei Kühlschranktemperaturen mehr als eine Woche überlebt! Darüber hinaus können Eier transovariell bereits mit Salmonellen infiziert sein oder die Salmonellen können später durch die Schale einwandern. Da sie sich dann sekundär in den Eiern ab .6 8C vermeh− ren, ist eine Kühllagerung der Eier auch im Super− markt unbedingt zu fordern.

Klinik Die Inkubationszeit beträgt im Durchschnitt weni− ge Stunden bis drei Tage. Bedingt durch die

sche Reaktionen schwarze Kolonien entstehen (Abb. 7.9).

MERKE

Die verdächtigen Kolonien werden biochemisch und serologisch weiter untersucht und nach Fest− stellung ihres vollständigen Antigenmusters an− hand des Kauffmann−White−Schemas benannt (s. S. 55). Eine Antikörperbildung ist bei der Gastroenteritis in der Regel nicht feststellbar, kann aber bei septi− schen Verlaufsformen oder bei eventuell später eintretenden Komplikationen (z. B. reaktive Arthri− tis) nachweisbar sein.

Einwanderung der Salmonellen in die tiefen Darm−


wandschichten unter Schonung der oberflächli−

Bei sonst gesunden Erwachsenen und größeren

chen, gefäßreichen Darmepithelschicht und evtl.

Kindern wird bei der Enteritis−Salmonellose i.d.R.

auch bedingt durch die Enterotoxinproduktion set−

keine antibiotische Therapie durchgeführt, da diese

zen dann akut wässrige, meist nicht blutige Durchfälle und Erbrechen ein. Das in der Regel auf− tretende Fieber kann auf 39–408C ansteigen. Wasser− und Elektrolytverlust sowie die Endotoxin− resorption bewirken eine Herz− und Kreislauf− schwäche, die zum Tod älterer Patienten führen kann. Abwehrgeschwächte Patienten entwickeln häufig septische Verlaufsformen; bei Säuglingen kann es darüber hinaus auch zur Meningitis kom− men. Als Komplikation kann eine reaktive Arthritis auf− treten (s. S. 303). Abb. 7.9

Wachstum von Salmonellen auf SS−Agar


197

198



die akuten Symptome nicht beeinflusst und die

7.2.4 Shigellose (bakterielle Ruhr) (vgl.S. 56)

Ausscheidungszeit sogar verlängert wird. Es reicht

[A 03]

aus, sich auf symptomatische Maßnahmen (vor al−

Im Gegensatz zu den enteritischen Salmonellen

lem Wasser− und Elektrolytersatz) zu beschränken.

und Yersinien gibt es bei den Shigellen kein tieri− sches Reservoir, d. h. sie kommen nur beim Men− schen vor und können z. B. durch kontaminiertes

Praxistipp

Wasser oder Lebensmittel oral übertragen werden.

In der Regel erfolgt bei sonst gesunden Er− wachsenen und größeren Kindern keine an− tibiotische Therapie.

Für die Entstehung klinischer Symptome ist eine sehr geringe Dosis von nur 10–200 Erregern aus− reichend, weil die Erreger relativ säurestabil sind und daher die Magenpassage gut überstehen. Auf−

Bei der septischen Verlaufsform, die vor allem bei

grund der für eine Erkrankung erforderlichen ge−

Immunsupprimierten vorkommt (z. B. AIDS), muss stets antibiotisch therapiert werden: beim Erwach−

ringen Keimzahl können Fliegen und andere Ar− thropoden als mechanische Vektoren dienen, wenn

senen mit Chinolonen, bei Kindern mit Cotrimoxa−

an ihrer Oberfläche die entsprechende Keimmenge

zol, Cefotaxim oder Aminopenicilline. Eine Testung der Antibiotikaempfindlichkeit ist in diesen Fällen erforderlich.

haftet.

Meldepflicht Dauerausscheider und Keimträger

die meisten Erkrankungen in Deutschland bei Rei−

Als Dauerausscheider werden Menschen bezeich−

serückkehrern besonders aus Ägypten, Tunesien,

net, die länger als 10 Wochen nach der Erkrankung

Türkei und Indien diagnostiziert.

noch die Bakterien ausscheiden. Sie werden regel−

Shigellen sind mit Escherichia coli eng verwandt

mäßig vom Gesundheitsamt überwacht.

(s. S. 57). Es werden vier Spezies unterschieden, die

Bei Typhus/Paratyphus werden die Patienten häufi− ger (5–10 %) zu Dauerausscheidern, bei der Salmo−

aufgrund ihrer O−Antigene in mehrere Serovare un− terteilt werden können. Dabei ist Shigella sonnei

nellen−Enteritis nur in ca. 0,1 % der Fälle.

mit ca. 70 % in Deutschland die weitaus häufigste

Keimträger (Ausscheider) sind gesunde Menschen, bei denen durch Zufall (z. B. bei der Untersuchung

Art vor S. flexneri (ca. 20 %), S. boydii (ca. 8 %) und

vor der Arbeitsaufnahme im Lebensmittelgewerbe)

sachten Erkrankungen werden auch als bakteriell

Salmonellen nachgewiesen werden.

Epidemiologie Obwohl die Shigellose weltweit vorkommt, werden

S. dysenteriae (ca. 2 %). Die durch Shigellen verur− bedingte Ruhrerkrankungen bezeichnet. Sie sind in Deutschland im Vergleich zu den enteritischen Sal−

Praxistipp Bei der Salmonellen−Gastroenteritis ist nach dem Infektionsschutzgesetz (IfSG, http://www.rki.de) der klinische Verdacht oder die Erkrankung vom behandelnden Arzt an das zuständige Gesundheitsamt zu melden, wenn eine Person in einem lebens− mittelverarbeitenden Betrieb beschäftigt ist oder wenn zwei oder mehr gleichartige Er− krankungen auftreten, für die ein epidemio− logischer Zusammenhang wahrscheinlich ist oder vermutet wird. Dies gilt auch für die anderen Enteritis−Erreger (s. S. 217).

monellen selten (Tab. 7.1).

Pathogenität und Virulenzfaktoren Shigellen sind ebenso wie Salmonellen invasive Er− reger, die das Zytoskelett der Wirtszelle derart ma− nipulieren, dass ihre Invasion und anschließende transzelluläre Ausbreitung im gefäßreichen, ober− flächlichen Darmepithel durch Aktinkondensierung (ähnlich wie bei Listerien, s. S. 49) induziert wird. Für die klinische Symptomatik der besonders schwer verlaufenden Infektion mit S. dysenteriae ist vor allem das Shigatoxin verantwortlich: Es han− delt sich dabei um einen Virulenzfaktor mit zyto− und enterotoxischer Aktivität, der eisenabhängig exprimiert wird.




Gelangen Shigellen auf unsere Schleimhäute oder

genstände, WC und andere Utensilien der Erkrank−

in die Blutbahn, so kommt es u. U. mit Laktoferrin

ten desinfiziert und die Wäsche entweder bei mehr

oder dem Transferrin zur Konkurrenz um frei ver−

als 60 oC gewaschen oder alternativ für mindestens

fügbare Eisenionen. Der für das Bakterium resultie−

12 Stunden in Desinfektionslösung gegeben wer−

rende Eisenmangel führt zur Expression des Toxin−

den.

gens.

Wie für alle Gastroenteritiden gilt auch hier, dass gemäß IfSG der Verdacht und die Erkrankung an

Klinik Nach oraler Aufnahme invadieren die Erreger zu− nächst in das gefäßreiche oberflächliche Darmepi− thel des terminalen Ileums und besonders des Ko− lons und führen nach einer Inkubationszeit von 2–7 Tagen zu häufigen, erst wässrigen, dann schlei− mig−blutigen

Durchfällen

mit

schmerzhaften

Krämpfen. Im Dickdarm können sich Geschwüre oder nekrotische Veränderungen ausbilden. Die Er− reger gehen i.d.R. nicht ins Blut über. Wenn nach 1 bis 2 Wochen die Symptome abklingen, kann sich eine chronische Verlaufsform mit gastrointestinalen Irritationen entwickeln.

das Gesundheitsamt gemeldet werden muss, wenn der Patient in der lebensmittelverarbeitenden In− dustrie beschäftigt ist oder wenn mindestens zwei Erkrankungen im zeitlichen und geographischen Zusammenhang stehen. Darüber hinaus muss das Labor bei der Shigellose den direkten oder indirek− ten Erregernachweis melden.

7.2.5 Darminfektion durch Escherichia coli [A 04]

Bestimmte Subtypen von E. coli haben als Durch− fallerreger große Bedeutung. Sie werden stets als exogene Erreger direkt, über Nahrungsmittel oder

Diagnostik

über Wasser fäkal−oral übertragen und in Abhän−

Shigellen sterben in Stuhlproben leicht ab, da sie

gigkeit ihrer Pathogenitätsmechanismen (Abb. 7.10)

hier durch Bakteriophagen lysiert werden können.

in Pathovare unterteilt (vgl. S. 32).

Es ist deshalb besser, Schleimfetzen, Rektalabstri− che oder Biopsiematerial zu untersuchen und die

Enteropathogene Escherichia coli (EPEC)

Transportzeit in das Labor sehr kurz zu halten!

EPEC (= Enteropathogene E. coli oder früher Dys−

Shigellen sind unbewegliche, kapsellose, gramnega−

pepsie−Coli) zerstören durch ihre Anheftung den

tive Stäbchen aus der Familie der Enterobacteria−

Bürstensaum vor allem im unteren Dünndarm. Sie

ceae, die sich biochemisch und serologisch (O−Anti−

werden als Erreger schwerer, früher oft epidemisch

gene)

und

auftretender Enteritiden bei Säuglingen gefunden.

untereinander abgrenzen lassen. Die Anzucht der

Für ältere Kinder und Erwachsene sind sie apatho−

Shigellen ist unproblematisch, erfolgt aber auf Se− lektivnährböden (Endo−, McConkey−, SS− oder Leif−

gen. Für die Diagnostik ist der Erregernachweis notwen−

son−Agar). Aufgrund ihrer nur geringen Immunoge−

dig, da sich das Krankheitsbild klinisch nicht von

gegen

andere

Untersuchungen Nachweis einer Shigellose nicht sinnvoll.

nität

sind

serologische

Enterobacteriaceae

zum

Therapie und Prävention Die bakterielle Ruhr wird in der Regel immer anti− biotisch behandelt. Da die Erreger oft sehr resistent sind, muss eine Testung durchgeführt werden. Wenn als wirksam getestet, kommen Chinolone, Ampicillin, Cotrimoxazol oder Tetrazykline in Frage. Da für eine Erkrankung nur sehr geringe Keimzah− len ausreichen, spielen für die Verhinderung der Ausbreitung der Erkrankung neben der Antibiose die Händehygiene und Fliegenbekämpfung eine wichtige Rolle. Aus diesem Grund sollten auch Ge−

Enteritiden durch andere Erreger unterscheiden lässt. Zur Feststellung des Serotyps angezüchteter E. coli−Stämme werden die O−Antigene (z. B. O 55 und O 111) mittels Agglutinationsreaktion be− stimmt. Da die Coli−Dyspepsie ein schweres Krankheitsbild darstellt, ist eine antibiotische Therapie bei nach− gewiesener in−vitro−Empfindlichkeit z. B. mit Ampi− cillin oder Cotrimoxazol angezeigt.

Enterotoxische Escherichia coli (ETEC) ETEC (= Enterotoxische E. coli) sind für die so ge− nannte Reisediarrhö verantwortlich. Gebräuchliche


199

200


7 Gastroenteralregion Abb. 7.10 Pathogenitätsmechanismen der verschiedenen E. coli−Typen: a enterotoxi− sche E. coli (ETEC), b enterohämorrhagische E. coli (EHEC), c enteropathogene E. coli (EPEC), d enteroinvasive E. coli (EIEC)

Namen für diese Erkrankung sind auch ¹Inkas

wenn andere Ursachen bzw. Erreger oder Toxine

Quickstep“ oder ¹Montezumas Rache“.

ausgeschlossen sind. Die Therapie erfolgt meistens symptomatisch (Flüs−

MERKE

T = Tropen bei ETEC

sigkeits− und Elektrolytausgleich), in schweren Fäl− len kommen insbesondere Chinolone infrage. Seit kurzem steht ein oraler Kombinationsimpfstoff zur

ETEC heften sich mit ihren Fimbrien fest an die Darmepithelien an und produzieren dann ein hit−

Verfügung, der einen Schutz gegen ETEC und Cho− lera verspricht.

zestabiles und zwei hitzelabile Enterotoxine (ST und LTI/II): die Struktur von LTI entspricht der des

Enteroinvasive E. coli (EIEC)

Choleratoxins, so dass es gemeinsam mit den bei− den anderen Toxinen die Physiologie der Darmepi−

Darmepithelzellen und verhalten sich dann ähnlich

thelzellen in ähnlicher Weise wie Choleravibrionen

wie Shigellen oder Listerien: Molekularbiologische

manipuliert (s. S. 191). Die Reisediarrhö verläuft da−

Untersuchungen haben gezeigt, dass EIEC und Shi−

her ähnlich wie bei der Cholera als wässriger Durchfall ohne Fieber.

gellen sogar fast identisch sind. EIEC lösen ruhrähnliche, blutige Diarrhöen aus.

Die Diagnostik gestaltet sich schwierig, da andere

Für die Diagnostik gilt, ebenso wie bei ETEC, dass

E. coli−Stämme als normale Kommensalen ja ohne−

sie primär auf den klinischen Symptomen beruht,

hin bei jedem Menschen im Darm vorkommen und die Subtypisierung in der Regel nicht routinemäßig

insbesondere dann, wenn andere Ursachen bzw. Er−

durchgeführt wird. Daher beruht die Diagnose

sind.

intestinaler E. coli−Infektionen meistens primär auf

Die Therapie erfolgt meist symptomatisch (Flüssig−

den klinischen Symptomen, insbesondere dann,

keits− und Elektrolytausgleich), in schweren Fällen

EIEC (= Enteroinvasive E. coli) invadieren in die

reger – in diesem Fall Shigellen – ausgeschlossen


7 Gastroenteralregion kommen auch hier insbesondere Chinolone zum Einsatz.

Enterohämorrhagische E. coli (EHEC) Diese Bakterien wurden in der letzten Zeit gehäuft vor allem bei Kindern mit blutigen Durchfällen nachgewiesen. EHEC (= Enterohämorrhagische E. coli) produzieren ein phagenkodiertes, dem Shiga− toxin ähnliches Zytotoxin (Shiga−Toxin). Da dieses Toxin auch zytotoxisch gegen die im Labor häufig verwendeten Verozellen (Affennierenzellen) wirkt, wird es auch als ¹Verotoxin“ bezeichnet. Dieses Exotoxin führt zur Hemmung der Proteinsynthese eukaryonter Zellen, besonders im kapillaren Endo−


MERKE

Aus diesem Grund ist HUS die häufigste Ursache des akuten Nierenversagens im Kindesalter (Esels− brücke: ¹H = HUS = hämo“). Eine gezielte EHEC−Diagnostik sollte bei folgenden Patienten durchgeführt werden: Durchfall mit hämolytischer Anämie Nierenversagen und/oder Kontakt zu EHEC−positiven Personen. Das gilt ganz besonders für Kinder, die jünger als 6 Jahre alt sind. Die Labordiagnose beruht auf dem kulturellen Nachweis entsprechender Serotypen

thel. Außerdem kann es zu Epithelschäden im Ko−

(Agglutination: am häufigsten liegt Serotyp O157

lon, ggf. mit Darmperforation, kommen. Erst An− fang der 80 er Jahre wurde die Verotoxinbildung

Toxingens in Stuhlproben. Hierfür stehen u. a. ein

bei bestimmten E.−coli−Serotypen (besonders O157) nachgewiesen und mit bestimmten Krankheitsbil−

vor) und/oder dem Nachweis des Toxins bzw. des Toxin−ELISA, Kolonie−Immunoblot oder die PCR zur Verfügung.

dern in Zusammenhang gebracht. EHEC wird vor allem in Rindern, Schafen und Zie−

Praxistipp

gen gefunden und kann durch kontaminierte Le−

Antibiose stimuliert die Toxinproduktion und verschlechtert daher die Symptomatik. Aus diesem Grund werden in der Regel bei EHEC−Infektionen keine Antibiotika gege− ben, sondern symptomatisch, ggf. durch forcierte Diurese oder Dialyse, therapiert.

bensmittel, vor allem Rohmilchprodukte, auf den Menschen übertragen werden. Eine direkte fäkal− orale Übertragung von Mensch zu Mensch ist ebenfalls möglich. Ein epidemiologisches Problem sind infizierte Personen ohne klinische Symptoma− tik, weil sie den Erreger für 5–20 Tage ausscheiden können.

Als Prävention kommen vor allem lebensmittelhy−

Bei allen anderen Patienten können nach einer In−

gienische Maßnahmen und der Verzicht auf Roh−

kubationszeit von 1–3 (selten 8) Tagen blutige

milchprodukte und rohes Fleisch in Betracht.

Durchfälle mit Übelkeit und Abdominalschmerzen entstehen; Fieber ist eher selten. Bei 10–20 % der

Bei HUS besteht eine doppelte Meldepflicht gemäß IfSG: Verdacht, Erkrankung und Tod muss der Kli−

Patienten kommt es zu einer schweren Verlaufs−

niker, den direkten oder indirekten EHEC−Nachweis

form, die sich als hämorrhagische Kolitis mit Fieber manifestiert.

das Labor melden (s. S. 179).

Unabhängig vom vorherigen Verlauf entwickeln 5–10 % der Infizierten ein hämolytisch−urämisches

7.2.6 Enteritis durch Campylobacter (vgl. S. 66) [A 04.5]

Syndrom (HUS), das durch die Trias

Die Bakterien der Gattung Campylobacter stehen

hämolytische Anämie Nierenversagen und

den Vibrionen nahe. Campylobacter sind gramne− gative, S−förmige, spiralig gekrümmte Stäbchen, die

thrombotisch−thrombozytopenische Purpura

nur unter strikt mikroaerophilen Bedingungen

charakterisiert ist. 10 % der Fälle verlaufen tödlich.

wachsen. Die für den Menschen wichtigsten Arten

Das HUS tritt vor allem bei Kindern auf, weil im

sind C. jejuni und sehr viel seltener C. coli.

jungen Lebensalter die Nierenepithelzellen die ent−

Campylobacter kommt vor allem bei Geflügel

sprechenden Rezeptoren vermehrt exprimieren.

(Pute, Hühner, Enten, Gänse), aber auch bei Scha− fen, Kühen, Schweinen, Hunden und Katzen vor. Die Übertragung auf den Menschen kann z. B.


201

202



durch nicht genügend gegartes Geflügelfleisch,

heiten wie die reaktive Arthritis und das GBS wer−

nicht pasteurisierte Milch oder durch kontaminier−

den serologisch diagnostiziert (z. B. Immunoblot).

tes Trinkwasser erfolgen; auch eine Übertragung von Mensch zu Mensch ist möglich.

Pathogenität und Virulenzfaktoren

Therapie und Prävention Eine antibiotische Therapie ist in leichten Fällen nicht indiziert; bei hohem Fieber und schwerem

Die Pathogenität von C. jejuni ist relativ hoch (In−

Verlauf sind Makrolide (z. B. Erythromycin) Mittel

fektionsdosis = 500 Erreger). Dabei spielt seine Be−

der Wahl; alternativ kommen Ampicillin, Amino−

weglichkeit eine große Rolle, durch die der Erreger

glykoside, Tetrazyklin und Chinolone in Betracht.

die über dem Darmepithel liegende Schleimschicht

Bei Letzteren sei auf die Möglichkeit der Resistenz−

durchdringen kann. Campylobacter dringt anschlie−

entwicklung hingewiesen.

ßend in die tieferen Schichten der Darmmukosa ein, produziert ein Zyto− und mehrere Enterotoxine

Für die Verhinderung der Infektion sind allgemeine Maßnahmen der Hände− und Lebensmittelhygiene

und vermehrt sich intrazellulär.

einzuhalten. Eine Betriebshygiene bei der Geflügel− schlachtung und Milchgewinnung ist unerlässlich.

Klinik Nach einer Inkubationszeit von 2–7 Tagen kommt es bei einer Infektion mit C. jejuni, C. coli, C. lari

Prinzipiell sollte nur ausreichend erhitztes (Geflü− gel−) Fleisch gegessen werden.

und einigen anderen Campylobacter−Arten zu− nächst zu Prodromi, die sich initial als starke Kopf−

Praxistipp

und Gelenkschmerzen manifestieren. Danach ent−

blutig−schleimigen

Das ausreichende Erhitzen ist gerade vor dem Hintergrund der sehr hohen Nachweis− rate von C. jejuni (50–60 %!) in Geflügelpro− ben von Bedeutung.

Stühlen sowie periumbilikalen und kolikartigen Schmerzen gesellt. In der Folge kann eine reaktive

Der Verdacht und die Erkrankung einer Gastroente−

aseptische Arthritis auftreten.

ritis sind gemäß IfSG vom Kliniker dem Gesund−

Außerdem ist C. jejuni an der Pathogenese des Guil−

heitsamt zu melden, wenn der Patient in einem le−

lain−Barr−Syndroms (GBS) beteiligt. Hierbei han−

bensmittelverarbeitenden

delt es sich um eine Polyradikuloneuropathie durch

wenn mindestens zwei im epidemiologischen Zu−

multifokale Entzündungen der Markscheiden peri−

sammenhang stehende Erkrankungen auftreten.

pherer Nerven und Spinalganglien mit daraus re−

Das Labor muss den direkten oder indirekten Erre−

sultierender schlaffer Lähmung.

gernachweis melden.

wickelt sich dann sehr schnell hohes Fieber (bis 408C), zu der sich eine Enteritis mit zunächst wässrigen,

dann

eventuell

Betrieb

arbeitet

oder

MERKE

7.2.7 Enteritis durch Yersinien (vgl. S. 363)

C. jejuni ist an der Pathogenese des Guillain− Barr−Syndroms (GBS) beteiligt.

[A 04.6]

Yersinien kommen bei verschiedenen Tieren vor, die

Bei vielen Menschen verläuft die Infektion zwar oft auch ohne Symptome, der Erreger kann aber für 2–4 Wochen ausgeschieden werden.

Diagnostik Für die Anzucht von C. jejuni aus Stuhlproben sind Spezialmedien notwendig, die bei 37 8C und 42 8C bebrütet werden. Die Kolonien sehen wie Flüssigkeitströpfchen aus und sind oxidase− und katalase−positiv. Folgekrank−

darmpathogenen

Formen

besonders

bei

Schweinen (Anthropozoonose). Die Infektion des Menschen erfolgt durch Verzehr ungenügend er− hitzter tierischer Lebensmittel.

Pathogenität und Virulenzfaktoren Für die Pathogenität der Yersinien ist das Vorhan− densein von drei Virulenzplasmiden notwendig. Das klassische Virulenzplasmid kodiert innerhalb einer bestimmten Region die Gene für so genannte Yops (Yersinia outer protein). Da die Yops wichtige Virulenzfaktoren darstellen (z. B. Interaktion mit




Signaltransduktionskaskaden der Wirtszelle, Auf− bau des bakteriellen Typ−III−Sekretionssystems oder Effekt als Zytotoxine), wird eine solche Region auch als Pathogenitätsinsel bezeichnet. Darüber hinaus kann noch ein größeres Plasmid vorkommen, wel− ches für ein Kapselprotein kodiert und damit anti− phagozytisch wirkt. Ein drittes, kleineres Plasmid weist Gene für Pesticin (ein Bacteriocin) und für eine Koagulase auf. Für die Vermehrung des Pester− regers im Floh und seine Übertragung auf den Menschen spielt der Virulenzfaktor Koagulase eine zentrale Rolle (vgl. Pest s. S. 363).

Klinik Die enterale Yersiniose kommt als einzige infek− tiöse Durchfallerkrankung in den kälteren Ländern häufiger vor als in den warmen, vor allem im Herbst und Winter. Yersinia enterocolitica wird besonders bei Säug− lingen und Kindern gefunden, bei denen der Er− reger nach einer Inkubationszeit von 2–3 Tagen eine akute meist wässrige Enteritis oder Entero− kolitis mit Fieber verursacht. Yersinia pseudotuberculosis kommt eher bei Ju− gendlichen und Erwachsenen vor und ist Ursa− che einer akuten terminalen Ileitis mit mesente− rialer

Lymphadenitis

und

evtl.

mit

den

Symptomen einer Appendizitis. Das akute Krankheitsbild besteht meistens für

Abb. 7.11 Erythema nodosum an den Unterschenkelstreck− seiten (aus Moll: Duale Reihe Dermatologie)

3–10 Tage und heilt dann spontan ab. Als Folgeer−

Die Anzucht der Erreger erfolgt auf Selektivmedien

krankungen tritt bei ca. 25 % der Patienten nach

bei 22–28 8C oder/und als Kälteanreicherung bei

1–2 Wochen eine reaktive Arthritis mit oder ohne

4 8C. Yersinien können sich im Gegensatz zu den

Erythema nodosum (Abb. 7.11) sowie ein Reitersyn−

meisten anderen Bakterien noch bei Kühlschrank−

drom und eine Uveitis auf. Die reaktive Arthritis ist

temperatur gut vermehren. In späteren Krankheits−

assoziiert mit dem HLA−Typ B27 (s. S. 303) und

stadien, besonders bei der postinfektiösen Arthritis,

dauert unbehandelt oft 1–6 Monate und länger an.

ist der Nachweis von Antikörpern im Serum des Patienten mittels ELISA und Immunoblot hilfreich.

Diagnostik Der Erregernachweis gelingt meist nur im Frühsta− dium der Erkrankung und zwar aus Stuhl bei Y. en− terocolitica und eher aus Biopsiematerial (z. B. Me− senteriallymphknoten) bei Y. pseudotuberculosis.

Hierbei ist die Persistenz von IgA−Antikörpern ins− besondere gegen YopD von diagnostischem Nutzen.

Therapie Eine antibiotische Therapie ist außer bei septischem Verlauf meist nicht nötig. Mittel der Wahl wären Te−

MERKE

Der Erregernachweis gelingt bei Y. enterocolitica eher aus Stuhl, bei Y. pseudotuberculosis eher aus Biopsiematerial.

trazykline, Cotrimoxazol oder Fluorchinolone.

Praxistipp Eine antibiotische Therapie ist bei Infektion mit Yersinien meist nicht nötig.


203

204



7.2.8 Enterokolitis durch Clostridium difficile (vgl. S. 54) [A 04.7] Clostridium difficile ist ein grampositives, sporenbil− dendes Stäbchenbakterium und gehört bei bis zu 5 % aller gesunden Individuen zur normalen Darm− flora. Seit 2000 hat sich die Inzidenz der Clostri− dium

difficile−assoziierten

Diarrhoe

(CDAD)

in

Deutschland nahezu verhundertfacht! Da die phy− siologische Darmflora protektiv wirkt (Kolonisati− onsresistenz), kommt es v.a. nach Gabe von Anti− biotika durch Störung der Darmflora zur CDAD, die deshalb auch als antibiotikaassoziierte Diarrhoe be− zeichnet wird und endoskopisch als pseudomem− branöse Kolitis auffällt. Diese Erkrankung wird vor allem bei bzw. nach Gabe von Chinolonen beob− achtet, kann aber auch bei bzw. nach der Gabe von Cephalosporinen, Clindamycin und anderen Anti−

Abb. 7.12 Pseudomembranöse Kolitis der Darmschleimhaut durch antibiotika−induzierte Selektion von C. difficile (aus Messmann: Lehratlas der Koloskopie)

biotika (Ausnahmen: Vancomycin, Teicoplanin) auf− treten.

Diarrhöen bestimmt. In schweren Fällen kann es zum Abgang von Pseudomembranen (Schleimhaut−

MERKE

Durch die Antibiose wird das Gleichgewicht der Darmflora gestört, so dass C. difficile sich übermä− ßig vermehren kann.

fetzen) kommen (Abb. 7.12). Koloskopisch kann eine ödematös geschwollene Kolonschleimhaut mit gelblichen Belägen vorliegen. Da stets die Gefahr einer tödlich verlaufenden Darmperforation besteht, ist eine mikrobiologische Schnelldiagnostik gerechtfertigt.

Pathogenität und Virulenzfaktoren Für die Entwicklung der pseudomembranösen Koli− tis werden zwei Toxine verantwortlich gemacht, die jedoch nicht von allen C.−difficile−Stämmen ge− bildet werden: Enterotoxin A ist vor allem für den Flüssigkeits− verlust verantwortlich R wässrige Diarrhö Zytotoxin B schädigt irreversibel die Zellen des

Diagnostik Zusätzlich zum endoskopischen Befund muss der Nachweis des C.−difficile−Toxins aus Stuhlproben ge− führt werden! Ein kultureller Nachweis von C. diffi− cile alleine ist nicht unbedingt aussagekräftig, sollte aber für die Erregertypisierung angestrebt werden.


Kolons. Bei einem Ungleichgewicht der Darmflora zuguns−

Die pseudomembranöse Kolitis stellt insbesondere

ten von C. difficile setzt die Toxinproduktion ein,

eine vital bedrohliche Erkrankung mit einer Letali−

wobei unklar ist, welche genauen Mechanismen

tät von bis zu 40 % dar. Die Therapie erfolgt heute

beim alten oder abwehrgeschwächten Patienten

für das An− und Abschalten der entsprechenden To−

am besten oral mit Metronidazol über 10–14 Tage

xingene verantwortlich sind. Seit 2003 wird weltweit ursächlich vermehrt der

und dem Absetzen der bisherigen Antibiose. Vanco−

hypervirulente Epidemiestamm vom Ribotyp O27

mefällen gegeben werden, um einer Verbreitung von vancomycinresistenten Enterokokken (VRE)

bei Patienten mit CDAD isoliert.

Klinik Die klinischen Symptome werden vor allem von kolikartigen Bauchschmerzen mit wässrigen (Ente− rotoxinwirkung) oder blutigen (Zytotoxinwirkung)

mycin oder Teicoplanin oral sollte nur in Ausnah−

vorzubeugen. Da die Zunahme der CDAD−Fälle auf eine übermä− ßige, teilweise unkritische Antibiotikagabe zurück− zuführen ist, zielen zukünftige Präventionsmaß−




nahmen auch auf einen adäquaten Einsatz von An−


tibiotika ab (sog. Antibiotic stewardship).

Das hitzelabile Botulinumtoxin wird von Clostri− dium botulinum gebildet und dabei von einem Bak−

7.2.9 Bakteriell bedingte Lebensmittelvergif− tungen [A 05]

teriophagen kodiert. Es kommt in sieben unter− schiedlichen Typen (A–G) vor, von denen Typ A, B und E die wichtigste humanpathogene Bedeutung haben.

Praxistipp Die in diesem Kapitel dargestellten Erkran− kungen sind in der Regel reine Intoxikatio− nen, die durch orale Aufnahme des bereits im Lebensmittel präformierten Toxins ver− ursacht werden. Aus diesem Grund gelingt der Erregernachweis aus Patientenmaterial in den meisten Fällen bei diesen Erkrankun− gen nicht.

MERKE

Botulinumtoxin A ist das stärkste bakterielle Toxin: 10−6 mg töten eine Maus; 1 g kann mindestens eine Million Menschen töten (R Bioterrorismus). Das Botulinumtoxin ist ein Neurotoxin, das die Im− pulsübertragung an der motorischen Endplatte durch Hemmung der Freisetzung von Acetylcholin

Lebensmittelvergiftung durch Staphylococcus aureus (vgl. S. 33) [A 05.0]

hemmt und dadurch eine schlaffe Lähmung hervor−

Die häufigste bakterielle Lebensmittelvergiftung

Atemlähmung kommen.

wird durch S. aureus verursacht, wenn sich Entero− toxin−bildende Stämme in Lebensmitteln vermeh− ren. Die klinischen Erscheinungen sind Übelkeit, Erbrechen, Leibschmerzen, Durchfall und eventuell Kreislaufstörungen. Sie treten wenige Stunden nach Genuss des Nahrungsmittels auf und sind allein auf die Wirkung der Enterotoxine zurückzuführen. MERKE

Es handelt sich um eine reine Lebensmittelintoxika− tion. Die Enterotoxine sind hitzestabil; sie werden durch 30−minütiges Kochen nicht inaktiviert. Die Therapie dieser meist selbstlimitierend verlaufenden Erkran− kung erfolgt nur symptomatisch.

Botulismus (vgl.S. 54)

[A 05.1]

Beim Botulismus handelt es sich um eine generali− sierte Intoxikation mit dem Botulinumtoxin, die nach Genuss mangelhaft konservierter Speisen (insbesondere Konservendosen oder Einmachgläser mit Fleischwaren und Hülsenfrüchten) oder Schin− ken auftritt (Lebensmittelintoxikation). Nicht im− mer sind eine geschmackliche Veränderung des Le− bensmittels und/oder eine Deformierung des Deckels von Konservendosen oder Einweggläsern

ruft. Letztendlich kann es zum Tod durch periphere

Klinik Die Zeit zwischen dem Genuss der Speise und dem Auftreten der Krankheitssymptome beträgt 12 Stunden bis 8 Tage. Die klinischen Prodromalsymp− tome sind Übelkeit, Schwindel, Erbrechen, dann treten Lähmungserscheinungen, besonders der Au− genmuskeln (typisches und Lichtscheu) auf.

Symptom:

Hinzu

schlaffe

kommen

Schlund−

und

eine

Doppelbilder

Lähmung

Zungenmuskulatur

der

(Schluckbe−

schwerden), sowie Hemmung der Speichelsekretion (¹trockener Mund“). Schließlich tritt der Tod durch periphere Atemlähmung (schlaffe Lähmung der In− terkostalmuskulatur) ein. Seltener sind Botulismus−Fälle, die von Wunden ausgehen (Wundbotulismus). Gefürchtet ist der Säuglingsbotulismus, der u. a. durch Verfütterung von sporenhaltigem Honig entstehen kann: die Sporen keimen erst im Säuglingsdarm aus und bil− den dann erst im menschlichen Körper das Botuli− numtoxin (infektiöse Intoxikation). Jedes Risiko birgt auch eine Chance: Botulinumto− xin wird in sehr geringen Konzentrationen thera− peutisch als Muskelrelaxans und zur Hemmung der Hyperhidrosis durch Hemmung der Schweiß− drüsenfunktion eingesetzt. Außerdem wird es kos−

nachweisbar.


205

206



metisch zur Korrektur von Falten genutzt (¹Botox− Partys“).

Diagnostik MERKE

Bereits bei klinischer Verdachtsdiagnose muss die Therapie beginnen!

Praxistipp Der kulturelle Nachweis der Bakterien aus Patientenmaterial gelingt in der Regel nicht, weil es sich beim Botulismus um eine Intoxikation und nicht um eine Infektion handelt. Der Nachweis der Bakterien im verdorbenen Nah−

Vorher wird jedoch noch Serum des Patienten für

rungsmittel hat auch aus forensischen Gründen Be−

den Toxinnachweis abgenommen. Der Toxinnach−

deutung. Hier stellt die kulturelle Anzucht unter

weis (evtl. auch aus Erbrochenem und/oder im

anaeroben Bedingungen normalerweise kein Prob−

Nahrungsmittel) sichert nachträglich die klinische

lem dar.

Verdachtsdiagnose. Im mikrobiologischen Labor er−

Clostridium botulinum imponiert im mikroskopi−

folgt der Toxinnachweis im Mäuseversuch (einer

schen Präparat als plumpes grampositives, begei−

der noch wenigen notwendigen diagnostischen Tierversuche in der Mikrobiologie): Dabei wird der

ßeltes Stäbchen, das subterminal eine Spore auf− weisen kann und so an die Form eines

Maus ca. 0,5 ml Serum intraperitoneal appliziert.

Tennisschlägers erinnert. Die endgültige Identifizie−

Einer Kontrollmaus wird ein Gemisch aus Patien−

rung des Erregers erfolgt nach Anzucht mittels bio−

tenserum plus Botulinum−Antitoxin injiziert. Unge−

chemischer Reaktionen.

schützte Tiere bilden aufgrund der schlaffen Parese der Bauchmuskulatur die typische ¹Wespentaille“ innerhalb von Stunden bis Tagen aus. Geschützte Kontrolltiere überleben ohne Ausbildung einer Wespentaille (Abb. 7.13).

Therapie und Prävention Der Botulismus ist eine potenziell lebensbedrohli− che Erkrankung mit einer Letalität von 25–70 %! Nur bei frühzeitigem Therapiebeginn, d. h. wenn das Toxin noch nicht die motorischen Endplatten besetzt hat, ist ein polyvalentes Antiserum wirk− sam (passive Immunisierung). Weitere spezifische Therapiemöglichkeiten

be−

stehen nicht. Falls die Nahrungsaufnahme noch nicht zu lange zurückliegt, kann eine Magenspü− lung die Aufnahme weiterer Toxinmengen reduzie− ren. Meistens ist es erforderlich, den Patienten auf der Intensivstation symptomatisch zu behandeln. Dazu gehören u. a. die assistierte Beatmung und ein passagerer Herzschrittmacher. Einzige prophylaktische Maßnahme ist das Vermei− den aller suspekten Speisen (Deformierung des Deckels von Konservendosen oder Einweggläsern Abb. 7.13 Nachweis von Botulinumtoxin durch Mausver− such: Beiden Tieren wurde intraperitoneal botulinumtoxinhal− tiges Patientenserum appliziert. Die linke Maus wurde durch zusätzliche Gabe eines Antitoxins geschützt, die rechte Maus ist ungeschützt und hat die typische Wespentaille durch die schlaffe Lähmung der Bauchmuskulatur entwickelt.

oder geschmackliche Auffälligkeiten). Das Botuli− numtoxin ist hitzelabil und wird durch 15−minüti− ges Kochen zerstört. Trotzdem sollten verdächtige Speisen auch nach Erhitzen nicht verzehrt werden! Nach IfSG muss bereits der Verdacht auf Botulis− mus dem Gesundheitsamt gemeldet werden.


7 Gastroenteralregion Andere bakterielle Lebensmittelvergiftungen


Entamoeba dispar und Entamoeba histolytica (sensu stricto).

[A 05.2 – A 05.9]

Anaerobe Sporenbildner, z. B. bestimmte Typen von

Diese sind morphologisch nicht voneinander zu

Clostridium perfringens, führen nach Aufnahme infi−

unterscheiden und werden deshalb meistens als

zierter Nahrungsmittel durch im Darm gebildete Enterotoxine zu Durchfall und Übelkeit. Besonders

E.−histolytica/E.−dispar−Komplex bezeichnet.

schwer verläuft die Erkrankung durch Clostridium perfringens Typ F (Enteritis necroticans).

Hinweis

Angehörige der Endosporen−bildenden aeroben Fa−

Weltweit wird die Zahl der Amöbenträger auf mehr als 400 Millionen geschätzt, von denen mehr als 70 000 an ihrer Erkrankung sterben. Besonders ist die Bevölkerung der Länder des Südens (sog. Entwicklungslän− der) betroffen.

milie Bacillaceae sind in zahlreichen Arten ubiqui− tär verbreitet und kommen z. B. als Zersetzungs− bakterien in humusreicher Erde, aber auch in Staub, Wasser, Luft und im Darminhalt von Mensch und Tieren vor. Ihre Sporen stellen Dauerformen dar und sind hoch resistent gegen Umwelteinflüsse. Sie können z. B. auch in 70 %igem Alkohol überdau−

Virulenzfaktoren und Pathogenese

ern (deshalb sollte Alkohol zur Desinfektion steril−

Im Gegensatz zu E. dispar bildet E. histolytica wich−

filtriert werden, Jodtinktur ist dagegen ¹autoste−

tige Virulenzfaktoren (eine bestimmte Amoebapore

ril“).

und Cystein−Proteasen), mit deren Hilfe sie in das

Medizinisch

bedeutungsvolle

aerobe

Sporenbildner sind zum Beispiel Bacillus cereus

Gewebe eindringen kann (R ¹histo−lytica“).

und B. subtilis, die bei hoher Keimzahl in Speisen Ursache unspezifischer Lebensmittelvergiftungen

E. histolytica existiert in verschiedenen Formen: die

sein können. Unter der Einwirkung ihrer Enzyme

ren Aufnahme in der Regel die Infektion erfolgt,

entstehen im Nahrungsmittel aus Proteinen bioge− ne Amine, die zu der klinischen Symptomatik

können in der Umwelt Wochen bis Monate infek− tiös bleiben. Sie werden überwiegend mit Nah−

meist vierkernigen Zysten (10–16 mm), durch de−

führen. B. cereus kommt gelegentlich auch als

rungsmitteln oder Wasser aufgenommen. Fliegen

Wundinfektionserreger vor (z. B. nach Heugabelver−

und andere Arthropoden (Kakerlaken) können als

letzung des Auges). B. subtilis wird wegen seiner

mechanische Vektoren agieren und Zysten von

guten Empfindlichkeit für Antibiotika als Testkeim zur Prüfung von Untersuchungsmaterial hinsicht−

menschlichen Fäkalien auf Lebensmittel transpor−

lich des Vorhandenseins von antimikrobiell wirksa−

Im Dünndarm des Befallenen entwickelt sich aus

men Substanzen eingesetzt. B. stearothermophilus und B. subtilis sind Testkeime zur biologischen

den Zysten eine vegetative Form, die zunächst als nicht invasiver Trophozoit (im deutschsprachigen

Kontrolle von Sterilisationsgeräten.

Raum auch als ¹Minutaform“ bezeichnet) nur im

Als Nahrungsmittelzersetzer wirken auch verschie− dene gramnegative Stäbchen, z. B. Proteus. Bei

Darmlumen lebt und sich im Dickdarm wieder in

Säuglingen kann Pseudomonas aeruginosa eine En− teritis verursachen.

Gründen kann sich der nicht−invasive Trophozoit

tieren.

die Zystenform umwandelt. Aus noch unbekannten jedoch in einen invasiven Trophozoiten umwan− deln. Dieser ist größer (¹Magnaform“), phagozytiert

7.2.10 Amöbiasis

Als einzige Darmamöbenart ist Entamoeba histoly−

Erythrozyten und zerstört durch porenbildende En− zyme (s. o.) das Gewebe im Kolon, so dass es zu ei−

tica humanpathogen. Obwohl diese weltweit vor−

ner Colitis kommt.

kommenden Amöben prinzipiell auch bei einigen

Histologisch imponieren die Erosionen als so ge−

Tieren gefunden werden, scheint der Mensch

nannte Flaschenhalsgeschwüre, weil sie sich in der Tiefe der Darmwand ausbreiten (Abb. 7.14).

[A 06]

Hauptwirt zu sein. Erst vor wenigen Jahren konnte gezeigt werden, dass die als Entamoeba histolytica klassifizierten Amöben zwei unterschiedliche Spe− zies umfassen:


207

208


7 Gastroenteralregion Klinik Nach Aufnahme von Zysten kann E. histolytica nach einer Inkubationszeit von Wochen bis Monaten zur Amöbenruhr führen. Diese manifestiert sich als Rektokolitis

mit

blutig−schleimigen

Durchfällen

(Stuhl wie ¹Himbeergelee“), Bauchschmerzen und Krämpfen.

Praxistipp Bei 3–5 % der Patienten mit vermeintlicher ¹Reisediarrhö“ sind Amöben die Ursache. Vom Darm aus können die Amöben bei ca. einem Drittel der Patienten entweder direkt – im Rahmen einer Durchwanderung der Darmwand – oder hä− matogen andere Organe befallen. Besonders häufig manifestiert sich die extraintesti− nale Amöbiasis als Leberabszess, selten als Menin− Abb. 7.14

Flaschenhalsgeschwür (Pfeil) in der Darmwand

gitis oder Hirnabszess. Der Amöben−Leberabszess stellt ein schweres, bedrohliches Krankheitsbild dar

MERKE

Die Begriffe ¹Minuta− und Magnaform“ haben sich international nicht durchgesetzt. Daher sollte bes− ser einheitlich von Trophozoit gesprochen wer− den.

mit hohem Fieber und zunächst dumpfen, dann heftigen Schmerzen im rechten Oberbauch. Die Bildgebung zeigt u. U. mehrere Abszesse ohne dass eine Abszesswand klar erkennbar ist (Abb. 7.15). Die gewebszerstörende Invasivität kann auch eine le− bensbedrohliche Darmperforation mit anschließen− der Streuung der Amöben in die Bauchhöhle zur Folge haben.

Abb. 7.15 Amöben− leberabszesse im CT (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. D. Hahn, Würzburg)




Diagnostik

Bei extraintestinaler Manifestation sind bei mehr

Ist ein Mensch von Amöben befallen, weist aber

als 90 % der Patienten keine Amöben mehr im

keine klinischen Symptome auf, lassen sich mikro−

Stuhl nachweisbar. Diagnostisch werden daher ei−

skopisch fast immer nur die Zysten im Stuhl nach−

nerseits in der Klinik bildgebende Verfahren und

weisen. In diesem Fall liegt wahrscheinlich eine In−

andererseits im Labor serologische Methoden zum

fektion mit E. dispar vor.

Antikörpernachweis herangezogen.

Treten jedoch blutig−schleimige Durchfälle auf, be− steht hochgradiger Verdacht auf E. histolytica. In diesem Fall ist mikroskopisch im noch warmen Stuhl nach der invasiven Trophozoitenform zu su− chen. MERKE

Die invasive Trophozoitenform ist an den in ihr enthaltenen phagozytierten Erythrozyten (pathog− nomonisch!) und dem Herausschieben von Pseudo− podien zu erkennen.

Therapie Amöben sind wie auch Trichomonaden und Lamb− lien anaerobe Protozoen. Daher ist die Gabe von Metronidazol, Tinidazol und anderen Nitroimidazo− len, evtl. in Kombination mit Resochin, Therapie der Wahl. Bei asymptomatischen Patienten mit Nachweis von Zysten sowie im Anschluss an die Behandlung eines Amöben−Leberabszesses sollte Paromomycin oder Diloxanidfuroat gegeben wer− den. Letzteres ist hierzulande nur über internatio− nale Apotheken zu beziehen.

Für den Nachweis der vegetativen Form wird der

7.2.11 Balantidiose

Stuhl demzufolge nativ mikroskopiert, während die Zysten auch nach Fixierung und MIF−Anrei−

Erreger der Balantidiose ist Balantidium coli, ein Ci− liat (Wimpertierchen), der als Trophozoit (bis zu

cherung (Sedimentation mit anschließender Mer−

300 mm) und als Zyste (40–60 mm) vorkommt. Na−

thiolat−Jod−Formalin−Färbung) nachgewiesen wer−

türliches Reservoir sind Schweine, die meistens

den (Abb. 7.16).

nicht erkranken und den Erreger fäkal ausscheiden.

Da jedoch die Sensitivität des mikroskopischen

Der Mensch infiziert sich durch orale Aufnahme

Nachweises gering ist, wird zusätzlich für die Stuhl−

von Zysten.

diagnostik auch ein Antigennachweis mittels ELISA (Verwendung von spezifischen monoklonalen Anti− körpern) und die PCR eingesetzt. Beide Verfahren

Die Erkrankung ist selten und verläuft ähnlich wie die Amöbenruhr, d. h. es kann zu Ulzerationen im

haben den zusätzlichen Vorteil, dass sie spezifisch


[A 07.0]

Kolon mit blutig−schleimigen Diarrhöen kommen.

für E. histolytica sind und somit die bedeutungslose

Nachweis der lebhaft beweglichen Balantidien in

Infektion mit E. dispar abgrenzen können.

einer frischen Stuhlprobe gestellt (Abb. 7.17). Thera−

Abb. 7.16 Gewebstrophozoit (Magnaform) von Entamoeba histolytica. Pathognomonisch sind intrazelluläre Erythrozyten.

Abb. 7.17 (Pfeil)

Mikroskopische Darstellung von Balantidium coli


209

210



peutisch sind Metronidazol und andere Nitroimida−

mener Nahrung und dem Dünndarmepithel sehr

zole, sowie Tetrazykline und Paromomycin wirk−

stark eingeschränkt wird. Dies führt schließlich zur

sam.

Entwicklung einer Zottenatrophie und zu Malab− sorptionserscheinungen.

7.2.12 Giardiasis (Lambliasis)

[A 07.1]

Trophozoiten

entgehen

dabei der Immunabwehr durch Variantenbildung

Giardia intestinalis (syn. Lamblia intestinalis, Giardia

ihrer Oberflächenproteine.

lamblia) kommt im Menschen und in einigen Säu−

Nach Umwandlung in Zysten werden die Lamblien

getierarten vor. Lamblien besitzen – wie Trichomo− naden – keine Mitochondrien und sind daher Anae−

mit dem Stuhl ausgeschieden und können durch kontaminiertes Trinkwasser oder Lebensmittel ei−

robier. Wie die meisten anderen Darmprotozoen

nen neuen Wirt infizieren (Infektionsdosis , 1000

kommen sie in zwei Formen vor:

Parasiten). Die Infektion tritt daher häufiger unter

dem replikativen Trophozoitenstadium und

schlechten hygienischen Bedingungen auf.

dem für die Übertragung wichtigen und um− weltresistenten Zystenstadium, das über Wo−

Epidemiologie und Klinik

chen bis Monate in der Umwelt lebensfähig

In Europa und Nordamerika sollen bei ca. 2–5 %

bleiben kann. Trophozoiten (10–20 mm) imponieren als birnen− förmige Zellen mit zwei prominenten Zellkernen

und in den Ländern des Südens sogar bei bis zu 50 % der Bevölkerung Lamblien im Stuhl nachweis−

und einem in der Längsachse liegenden Paket aus 8

Millionen Erkrankungen auf.

bar sein. Weltweit treten wahrscheinlich ca. 200

Flagellen, das an mehreren Stellen aus dem Zellleib austritt. Dadurch haben die vegetativen Formen insgesamt

die

Gestalt

eines

¹Gespenstes“

(Abb. 7.18).

Für Zysten (ca. 10 x 15 mm) sind innerhalb einer prominenten Außenwand liegend vier Kerne und

MERKE

In Deutschland (und auch weltweit) ist die Giardia− sis die nach IfSG−Meldedaten mit ca. 4500 Erkran− kungen/Jahr häufigste parasitologisch bedingte Darminfektion.

ein in der Längsachse positioniertes Flagellenpaket charakteristisch. Trophozoiten haften mit einem speziellen Organell, der Adhärenzscheibe, sehr fest an die Mikrovilli der Epithelzellen des Duodenums. Nach Vermehrung kleiden sie so die Oberfläche des Duodenums pflastersteinartig aus (wie eine ¹Kopfsteinpflaster“− Straße), so dass der Kontakt zwischen aufgenom−

Viele Infektionen mit diesen Flagellaten verlaufen asymptomatisch. Wenn Symptome auftreten, so manifestieren sie sich nach einer Inkubationszeit von 3–21 Tagen in Form von akuten, milden, wässrigen Durchfällen mit Flatulenz, z. T. mit Mal− absorptionserscheinungen (Steatorrhö = Fettstühle) und von Krämpfen im rechten Oberbauch begleitet. Die Symptome dauern 2–4 Wochen an. Der Über− gang in chronische Diarrhöen mit Übelkeit, Erbre− chen und Fieber ist in ca. einem Drittel der Fälle möglich.

Diagnostik und Therapie Die Diagnose wird durch den mikroskopischen Nachweis der Zysten oder seltener Trophozoiten im frischen Stuhl gestellt. Dabei fallen in ungefärb− ten Stuhlpräparaten Trophozoiten durch ihre typi− sche ¹Pendelbewegung“ auf. Die Sensitivität des Erregernachweises kann zwar durch MIF−Anreicherung gesteigert werden, auf− Abb. 7.18

Trophozoiten (Pfeile) von Lamblien




grund der Fixierung des Materials sind dann aller−

innerhalb einer parasitophoren Vakuole (vom Para−

dings keine Pendelbewegungen mehr nachweisbar.

siten in der Wirtszelle gebildete Vakuole) und bil−

Im Vergleich zum Stuhl kann die Sensitivität des

den schließlich wieder Oozysten, die mit dem Stuhl

Erregernachweises

signifikant

erhöht

werden,

ausgeschieden werden.

wenn Duodenalsaft untersucht wird. In diesem

Die Oozysten können u. U. die für die Trinkwasser−

Körpermaterial herrschen in der Regel die vegetati−

aufbereitung eingesetzten Chlor− und Ozonkon−

ven Formen (Trophozoiten) vor. Alternativ zur Mik−

zentrationen überstehen und dadurch monatelang

roskopie kann die Diagnose auch durch PCR, Anti− gennachweis oder Anzucht in Spezialmedien

im Trinkwasser überleben. So wurde in Deutsch− land beispielsweise bei 36 % aller untersuchten

gestellt werden. Therapeutisch kommen Metroni−

Trinkwasserproben der Nachweis von Kryptospori−

dazol, Tinidazol und andere Nitroimidazole, Alben−

dien geführt.

dazol und Nitazoxanid zum Einsatz.

Die auch in industrialisierten Ländern hohe Sero− prävalenzrate in der gesunden Bevölkerung (in

7.2.13 Kryptosporidiose und andere Kokzidiosen (vgl. S. 159)

Deutschland ca. 40 %) erklärt sich auch daraus, dass

Bei den Erregern dieser Krankheiten handelt es sich um Protozoen der Kokzidien−Gruppe, zu denen

Oozysten im Gegensatz zur Gattung Isospora für die Infektiosität nicht notwendig und die für eine

Cryptosporidium parvum, Isospora− und Sarcocystis−

Infektion erforderliche Erregerdosis mit ca. 100 Oo−

Arten gehören.

zysten sehr niedrig ist.

Kryptosporidiose

[A 07.2]

Epidemiologie Die Kryptosporidiose wird von Cryptosporidium parvum verursacht und ist eine weltweit vorkom− mende Anthropozoonose: Infizierte Tiere, vor al− lem Kälber (Prävalenz . 20 %), sind das natürliche Reservoir dieser Kokzidien und scheiden den Para− siten fäkal aus. Über den Wasserkreislauf gelangen diese dann letztendlich in das Trinkwasser. Kryptosporidien werden demnach in erster Linie durch kontaminiertes Trinkwasser verbreitet. Eine

eine Reifung (Sporulation) der ausgeschiedenen

MERKE

Beim Immunkompetenten führen niedrige Infekti− onsdosen fast nie zu klinischen Manifestationen. Es kam allerdings in den letzten Jahren bei immun− kompetenten Menschen sporadisch zu größeren Epidemien (z. B. 1993 in Milwaukee/USA: . 400 000 Infizierte), die ihren Ursprung in stark kontaminier− ten Trinkwasserquellen mit hohen Erregerkonzen− trationen hatten.

Klinik

direkte Übertragung von Mensch zu Mensch (auch durch anogenitalen Geschlechtsverkehr!) ist eben−

Bei hoher Infektionsdosis können vor allem bei

so möglich. Der Verzehr von ungenügend erhitztem

Kleinkindern, aber auch beim immunkompetenten

Rind− oder Schweinefleisch steht bei der Übertra−

Erwachsenen nach einer Inkubationszeit von 3–12

gung dagegen nicht im Vordergrund.

(28) Tagen wässrige Durchfälle (bis 17 Liter pro

Nach oraler Aufnahme der Oozysten werden die in

Tag, keine Blutbeimengung, keine Leukozyten) ent−

ihnen enthaltenen Sporozoiten im Jejunum und

stehen, die 2–10 (26) Tage andauern, dann aber

Ileum freigesetzt. Dort findet anschließend die un−

meistens spontan ausheilen. Neben dem Durchfall

geschlechtliche (Schizogonie) und geschlechtliche Vermehrung (Gamogonie) der Erreger statt.

imponieren Erbrechen, leichtes Fieber, abdominale Krämpfe, Appetitlosigkeit und Müdigkeit. Die Präpatenzzeit (Zeit von Infektion bis Nachweis

MERKE

Ungeschlechtliche Vermehrung = Schizogonie Geschlechtliche Vermehrung = Gamogonie

des Parasiten im Stuhl) beträgt 7 Tage. Oozysten werden beim Immunkompetenten an− schließend 2–3 Wochen ausgeschieden. Cryptosporidium parvum hat in den vergangenen

Dabei vermehren sich Kryptosporidien im Dünn−

Jahren in der Humanmedizin vor allem als Erreger

darmepithel intrazellulär wie für Sporozoen üblich

schwerster, wässriger Diarrhöen bei AIDS−Patienten


211

212



Bedeutung erlangt. Bei diesen Patienten kann die Diarrhö einen chronischen, lebensbedrohlichen Ver− lauf mit massiver Gewichtsabnahme nehmen. 10 % der infizierten AIDS−Patienten weisen außerdem eine sklerosierende Cholangitis, Pankreatitis und Hepatitis auf. Selten kann es auch zu einem Befall

HINWEIS

Im Speziallabor steht außerdem die PCR zur Ver− fügung, deren Spezifität aber angesichts der hohen Prävalenz von Kryptosporidien in Trinkwasser zu hinterfragen ist.

der Lunge kommen.


Diagnostik Die Diagnose basiert daher vor allem auf dem di− rekten,

mikroskopischen

Erregernachweis

aus

Stuhlproben. Kryptosporidien werden mittels der Kinyoun−Färbung, einer modifizierten Ziehl−Neel− sen−Färbung, dargestellt, in der sie als säurefeste (= rote), sphärische Oozysten mit einer Größe von 4–6 mm imponieren (Abb. 7.19). Eine Verwechslung mit den morphologisch ähnlichen Cyclospora ist

Eine kausal wirksame Therapie gibt es nicht. Die Gabe von Paromomycin (2 g/Tag) für mindestens 5 Tage hat in Einzelfällen Erfolg gezeigt. Darüber hi− naus werden Spiramycin, Azithromycin und das So− matostatin−Analogon Octreotid als neuere Thera− pieansätze versucht. Für eine Abtötung von C. parvum−Oozysten ist min− destens der Einsatz von 10 %igem Formalin oder eine Erhitzung .65 8C für mindestens 30 min not−

möglich, letztere sind jedoch größer (8–10 mm). Die modifizierte Ziehl−Neelsen−Färbung wird fol−

wendig.

gendermaßen durchgeführt: Eine kleine Stuhlprobe wird auf einen Objektträger in Kochsalz getropft,

Kokzidiose

verrieben und luftgetrocknet. Anschließend wird das Präparat 1–2 Minuten mit Methanol fixiert und mit unverdünntem Karbol−Fuchsin ohne Erhit− zen für 15–20 Minuten gefärbt. Eine einminütige Entfärbung mit 3 % HCl in absolutem Äthanol schließt sich an. Nach kurzer Spülung mit Wasser wird es schließlich für 30 Sekunden mit 0,25 % Ma− lachitgrün gegengefärbt, mit Wasser abgespült und luftgetrocknet. Alternativ kommt der direkte Immunfluoreszenz− test oder ein Antigen−ELISA zum Einsatz.

[A 07.3, A 07.8]

Außer Kryptosporidien können auch weitere Kokzi− dien zu gastrointestinalen Beschwerden führen. Isospora belli: Die Übertragung erfolgt durch perorale Aufnahme von mit sporulierten Oozy− sten kontaminierten Lebensmitteln oder Wasser. I. belli kommt nur im Menschen vor und ver− mehrt sich geschlechtlich in den epithelialen Zellen am Übergang von Duodenum zu Jejunum, so dass am Ende nichtsporulierte Oozysten mit dem Stuhl ausgeschieden werden. Sarcocystis suihominis und Sarcocystis bovihomi− nis: Die Übertragung erfolgt durch den Verzehr von ungenügend erhitztem und infiziertem Schweine− oder Rindfleisch. Sarcocystis ver− mehrt sich nach oraler Aufnahme im Darm, wird aber als bereits sporuliertes Oozystenstadium mit dem Stuhl ausgeschieden. Unter anderem durch Fäkaldüngung von Weideflächen können Sarcocystis−Parasiten in den Nahrungskreislauf ihrer Zwischenwirte Schwein und Rind gelan− gen, wo sie letztendlich in der Muskulatur (Fleisch) persistieren.

Klinik Bei Immunkompetenten kommt es nach einer In− Abb. 7.19 Zahlreiche Kryptosporidien im Stuhl eines AIDS− Patienten. Kryptosporidien werden in der modifizierten Ziehl−Neelsen−Färbung rot angefärbt.

kubationszeit von 4–8 Stunden (Sarcocystis) bzw. 2–3 Tagen (Isospora) meist zu selbstlimitierenden Enteritiden. Während die durch Isospora hervorge−




rufenen Durchfälle mehrere Tage andauern können

Therapie

und von Übelkeit und Erbrechen begleitet werden,

Der Nachweis von Isospora und Sarcocystis im

führt die Sarcocystis−Infektion zu kurzzeitigen,

Stuhl oder in der Biopsie ist prinzipiell auch bei

aber heftigen von Koliken begleiteten Durchfällen,

fehlender klinischer Symptomatik möglich: ca.

die meistens innerhalb eines Tages wieder abklin−

2–5 % aller gesunden Personen sind Ausscheider.

gen.

Da Isosporose und Sarkozystose häufig selbstlimi−

Chronische Diarrhöen mit Koliken, Fieber und Ge−

tierend sind, erübrigt sich meistens eine medika−

wichtsabnahme werden vor allem bei AIDS−Patien− ten beobachtet.

mentöse Therapie. Ggf. ist jedoch bei hohem Was−

Diagnostik Für die Diagnostik der Isosporose (Isosporidiose) und der Sarkozystose (Sarkosporidiose) ist zu be− achten, dass aufgrund der im Vergleich zur Inkuba− tionszeit langen Präpatenzzeit (ca. 7 Tage) u. U. trotz klinischer Symptomatik noch keine Oozysten im Stuhl nachweisbar sind. Die Diagnose stützt sich nämlich auf den direkten Erregernachweis aus Stuhl und ggf. auf den histologischen Nachweis in Dünndarmbiopsien. Zunächst wird eine native Stuhlaufschwemmung in physiologischer

Kochsalzlösung

mikroskopisch

untersucht. Ggf. sollte der Stuhl für 2–3 Tage in 2 %iger Kaliumdichromatlösung aufbewahrt wer− den, um nach Reifung (Sporulation!) der Oozysten eine genauere Bestimmung zu erleichtern. Aufgrund der häufig geringen Parasitenzahl ist meistens eine Anreicherung durch Flotation (Zink− sulfat oder Saccharose) erforderlich. Oozysten von Isospora belli haben eine Größe von 25–33 x 10–20 mm und sind an einem Ende häufig leicht zugespitzt. Nach Reifung der zunächst nicht sporulierten Oozysten entstehen innerhalb der Oo− zystenmembran zwei Sporozysten mit je vier Spo− rozoiten.

ser− und Elektrolytverlust eine entsprechende Substitution angezeigt. Bei protrahiertem oder chronischem Verlauf ist die Gabe von Cotrimoxazol, Roxithromycin, Pyrimethamin oder Primaquin indi− ziert. Bei AIDS−Patienten mit chronischen Durchfällen muss außer der Kokzidiose auch an die Möglichkeit der Mikrosporidiose gedacht werden. Erreger sind Mikrosporidien verschiedener Arten (vor allem En− terozytozoon bieneusi und Encephalitozoon intesti− nalis). Aktuelle molekularbiologische Untersuchun− gen

weisen

darauf

hin,

dass

es

sich

bei

Mikrosporidien nicht um Protozoen, sondern um Pilze handelt. Die Diagnose erfolgt durch direkten mikroskopischen Erregernachweis nach Trichrom− färbung oder durch PCR aus jeweils relevanten kli− nischen Materialien. Therapeutisch haben Alben− dazol und Fumagillin in Einzelfällen Erfolg gezeigt.

7.2.14 Virusbedingte Darminfektionen

[A 08]

Noroviren und Rotaviren gehören zu den häufigs− ten nach IfSG meldepflichtigen Erregern einer Ga− stroenteritis. Sie sind – wie Adeno− und Astroviren – unbehüllt und deshalb sehr umweltresistent.

Noroviren Noroviren (früher: Norwalk−like Viren) gehören als RNA−Viren zur Familie der Caliciviridae und stellen

Praxistipp

noch vor Campylobacter die häufigste Ursache der

Da die Oozysten sehr transparent sind, kann ihr Nachweis in nativem Stuhl schwierig sein.

akuten Gastroenteritis dar.

Bei einer Infektion mit Sarcocystis sind Oozysten

MERKE

Noroviren sind die häufigste Ursache der akuten Gastroenteritis.

(20–25 x 12–15 mm) und Sporozysten (14 x 8 mm) im Stuhl nachweisbar. Serologische Untersuchungen bieten derzeit keine diagnostische Hilfestellung.

Sie kommen weltweit nur beim Menschen vor, wo− bei die Erkrankung gehäuft in der kalten Jahreszeit in Gemeinschaftseinrichtungen (inklusive Kreuz− fahrtschiffen) beobachtet wird.


213

214

Infektiöse Darmkrankheiten Noroviren

werden


fäkal−oral

von

Mensch

zu

scheidet die Viren aber über einen Zeitraum von

Mensch oder durch kontaminierte Lebensmittel,

8–14 Tagen aus!

Wasser oder Gegenstände übertragen. Bereits 10–

Die zur Verfügung stehenden Antigentests aus

100 Viruspartikel reichen aus, um zu erkranken.

Stuhl sind für die mikrobiologische Diagnostik gut

Nach einer Inkubationszeit von 12–48 Stunden ent−

geeignet und weisen insbesondere am 3.–4. Krank−

wickelt sich eine akut beginnende Gastroenteritis

heitstag eine hohe Sensitivität auf. Seit 2006 ste−

mit Erbrechen, Diarrhöen, abdominalen Schmerzen

hen Lebendimpfstoffe zur Verfügung. Die Therapie

und Myalgien bei nur geringem Fieber. Die Symp− tome bestehen für 12–72 Stunden und hören dann

beschränkt sich wie bei den Noroviren auf einen Volumen− und Elektrolytausgleich. Auf strikte Hy−

von selbst auf.

gienemaßnahmen ist zu achten.

Problematisch ist die Infektion, weil auch asympto− matische Verläufe vorkommen und weil der Patient

Adenoviren

eine Ansteckungsgefahr für bis zu 48 Stunden nach

Insbesondere die Serotypen 31, 40 und 41 dieser

Sistieren der Symptome darstellt.

DNA−Viren sind mit Gastroenteritiden bei Säuglin−

Da Antigennachweisverfahren eine nur geringe

gen und Kleinkindern assoziiert.

Sensitivität aufweisen, wird die Diagnose vor allem mit Hilfe der RT−PCR (oder durch Elektronenmikro− skopie) gestellt.

Bei Immunsuppression, insbesondere im Kindesal− ter, können Adenoviren zu Organmanifestationen (z. B. Zystitis), aber auch zu lebensbedrohlichen

Die Therapie beschränkt sich auf einen Volumen−

disseminierten Verläufen führen, die wahrschein−

und Elektrolytausgleich. Aufgrund der hohen Kon−

lich Ergebnis einer Reaktivierung sind.

tagiosität sind strikte Hygienemaßnahmen einzu−

Für die Diagnose steht ein Antigennachweis aus

halten. Bei Norovirus−Infektion entwickelt sich eine

Stuhl zur Verfügung. Eine kausale Therapie existiert

Immunität nur für maximal ein Jahr.

nicht, so dass die symptomatische Behandlung im Vordergrund steht.

Rotaviren Rotaviren besitzen eine segmentierte dsRNA und

Astroviren

gehören zur Familie der Reoviridae. Aufgrund der

Astroviren (Abb. 7.20) sind ebenfalls unbehüllt und

Segmentierung des Genoms ist bei Doppelinfektion

besitzen eine ss(+)RNA. Wie bei Rotaviren führen

ein Reassortment – ähnlich wie bei Influenzaviren

sie nach einer Inkubationszeit von 1–3 Tagen zu

– möglich (s. S. 133). Aus diesem Grund existieren

Fieber mit Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöen und Ab−

auch zahlreiche Serotypen. Neben dem Menschen

dominalschmerzen. Die Symptome bestehen jedoch

sind auch Kälber und Schweine ein Reservoir. Vor allem innerhalb der ersten drei Lebensjahre ru−

nur für 2–3 Tage. Infektionsepidemiologisch ist von Bedeutung, dass

fen Rotaviren eine Gastroenteritis hervor, die in

die Viren einen Tag vor bis einen Tag nach der kli−

den Ländern des Südens aufgrund einer Dehydrie−

nisch manifesten Erkrankung noch weiterhin mit

rung zur hohen Kindersterblichkeit beiträgt: In die−

dem Stuhl ausgeschieden werden (R Ansteckungs−

sen Ländern sind Rotaviren verantwortlich für

gefahr).

knapp 1 Million Todesfälle pro Jahr!

Die Diagnostik erfolgt durch den Antigennachweis

Rotaviren werden genau wie Noroviren vor allem

oder mit Hilfe der RT−PCR (reverse Transkriptase−

in der kalten Jahreszeit (enger Kontakt!) fäkal−oral von Mensch zu Mensch oder durch kontaminierte

PCR) aus Stuhl. Therapie− und Hygienemaßnahmen entsprechen dem Vorgehen bei den anderen viralen

Lebensmittel, Wasser oder Gegenstände übertra−

Erregern einer Gastroenteritis.

gen. Auch hierbei reichen bereits 100 Viruspartikel aus, um zu erkranken.

Weitere virusbedingte enterale Infektionen

Die Inkubationszeit beträgt 1–3 Tage, die klini−

Bei vielen anderen Viren ist die enterale Infektion

schen Symptome sind ähnlich wie die der Norovi−

nur Durchgangsstation zu Zielorganen, deren Befall

rus−Infektion: Diarrhö, Erbrechen und Fieber ste−

klinisch weit relevanter ist. Hierbei sei besonders

hen für 4–7 Tage im Vordergrund. Der Mensch




Zu den Aufgaben des Stuhllabors gehört ferner der Nachweis von Rotaviren und Adenoviren bei Enteri− tis im Säuglings− und Kleinkindesalter, der Nach− weis von Amöben und Lamblien bei Tropenrück− kehrern, sowie der Nachweis von Cryptosporidien bei AIDS, außerdem die Untersuchung auf Würmer bzw. Wurmeier.

Praxistipp Die unkomplizierte, d. h. wässrige fieber− freie Diarrhö (, 3 Tage), wird i.d.R. keiner mikrobiologischen Diagnostik zugeführt, weil es sich hierbei oft um eine selbstlimi− tierende Reisediarrhö mit ETEC handelt. Nur wenn diese trotz symptomatischer Therapie über drei Tage persistiert und bei allen komplizier− ten Durchfällen (blutiger Durchfall oder/und Fieber oder/und Kinder oder/und Patient aus Lebensmit− telbranche) sollte der Stuhl zunächst mikroskopiert werden, um anhand der Leukozytenbeurteilung eine erste Abschätzung der möglichen Ursache vor− Abb. 7.20 Astroviren (mit freundlicher Genehmigung von Dr. H. Gelderblom, RKI Berlin)

zunehmen. Bei Nachweis von Leukozyten im Stuhl sollte eine Kultur auf Bakterien angelegt und ggf. ein C.−difficile−Zytotoxintest durchgeführt werden.

auf das Hepatitis−A− (Picornaviridae) und das Hepa−

Bei Abwesenheit von Leukozyten im Stuhl sind

titis−E−Virus (Calciviridae) hingewiesen.

vor allem Viren oder Parasiten für die Sympto−

Enteroviren (Polio−, Coxsackie−, ECHO−Viren) kön−

matik verantwortlich, so dass das weitere Vorge−

nen nach Infektion des Gastrointestinaltrakts über mesenteriale Lymphknoten in den Blutstrom gelan− gen und so das ZNS, das Myokard und die Skelett−

hen diese Erreger einbeziehen muss. In Abb. 7.21 wird der Ablauf der Untersuchung dar− gestellt.

muskulatur infizieren und dadurch eine Meningitis, Enzephalomyelitis und Myokarditis hervorrufen.

Direkte Untersuchung von Stuhlmaterial Eine direkte mikroskopische Untersuchung des

7.2.15 Ablauf der Untersuchung bei Verdacht auf pathogene Darmkeime

Stuhls wird nur zum Nachweis von Parasiten bzw.

In einem bakteriologischen Laboratorium werden

zyten durchgeführt.

Untersuchungen auf pathogene Darmkeime vor al− lem aus arbeitshygienischen Gründen meistens in

Die mikroskopische Beurteilung von Bakterien hat keinen Sinn, da in der Regel im Stuhl reichlich Bak−

einem spezialisierten Labor (z. B. Stuhllabor, Ty−

terien der normalen Flora vorhanden sind.

Wurmeiern, sowie ggf. zur Bestimmung von Leuko−

phuslabor) durchgeführt. Gezielt gefahndet wird nach Infektionen mit Bakterien der Gattungen Sal− monella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Staphy−

Praxistipp

lococcus, Clostridium und Vibrio, daneben im Früh−

Ausnahme: Bei akuter Cholera sind die Vibrionen im Direktausstrich leicht erkenn− bar.

kindesalter Escherichia.

nach

Bakterien

der

Gattung


215

216


Abb. 7.21


Diagnostisches Vorgehen bei akutem Durchfall

Kulturelle Züchtung pathogener Darmbakterien

hemmen. Der McConkey−Agar enthält Gallesalze

Blut

in einer Konzentration von 0,15 % und unter−

Bei Verdacht auf eine Infektion mit Salmonella Ty− phi, Salmonella Paratyphi A oder B, Yersinia pseudo−

drückt das Wachstum der grampositiven Flora.

tuberculosis oder Campylobacter jejuni sollten spe−

(SS−Agar),

zielle Blutkulturen angelegt und durch regelmäßige Subkulturen auf Wachstum hin überprüft werden.

Natriumzitrat enthält und auch das Wachstum der meisten koliformen Keime hemmt.

Salmonellen werden nach dem Kauffmann−White−

Zusatz von Typisierungsreagenzien: Sie lassen

Schema durch agglutinierende Seren typisiert.

nach eingetretenem Wachstum die Anwesenheit

Besonders in der ersten Krankheitswoche ist der

bestimmter Keimgruppen näherungsweise er−

Nachweis von S. Typhi im Blut zu über 80 % positiv, während Stuhlmaterial zu dieser Zeit nur in etwa

kennen, z. B. Laktose als pH−Indikator zum

20 % der Fälle positive Ergebnisse liefert.

Stuhl Um einen raschen Erregernachweis trotz des Vorhandenseins einer reichhaltigen natürlichen Stuhlflora binnen 24 Stunden zu führen, wird das Stuhlmaterial direkt auf Selektivnährböden ausge− strichen. Diese enthalten im Allgemeinen zwei Ar− ten von Zusätzen: Hemmstoffe für störende Keime der normalen Flora (z. B. Escherichia coli, Proteusarten): Man verwendet Farbstoffe wie Brillantgrün, Detergen− zien wie Natriumdodecylsulfat oder auch Anti− biotika, die möglichst viele Keime – mit Ausnah− me der darmpathogenen Erreger – im Wachstum

Noch selektiver ist der Salmonella−Shigella−Agar welcher

0,85 %

Gallesalze

und

Nachweis der Unfähigkeit von Yersinia−, Salmo− nella− und Shigellaspezies Laktose abzubauen. Die Direktmethode liefert zwar rasch ein vorläufi− ges Ergebnis, jedoch ist ihre Empfindlichkeit in der Regel relativ gering. Um diese zu erhöhen, werden Anreicherungsnährmedien als spezielle Bouillon− nährmedien eingesetzt. Sie enthalten vor allem spezielle Nährstoffe, die das Wachstum bestimm− ter, pathogener Bakterien im Stuhl begünstigen. In flüssigen Medien vermehren sich außerdem Bak− terien im Allgemeinen sehr viel besser als auf fes− ten Nährböden. Aus derartigen Nährböden wird dann nach 24 Stunden und 48 Stunden eine Sub− kultur auf McConkey− oder Endoagar angelegt. Nach weiteren 24 Stunden kann dann ggf. eine



Krankheiten des Peritoneums

weitere Differenzierung durch biochemische Unter−

mischen Ländern aufgrund der hohen Seropräva−

suchungen oder durch Agglutination mit spezifi−

lenz jedoch meistens nicht hilfreich.

schen Antiseren durchgeführt werden.

Antikörperbestimmungen sind diagnostisch hilf− reich vor allem bei Postinfektionserkrankungen mit Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica

Praxistipp

(z. B. reaktive Arthritis) sowie Campylobacter jejuni/

Manche Keime, wie z. B. Shigella flexneri, büßen ihre Vermehrungsfähigkeit rasch ein, wenn die Proben nicht bald nach der Ent− nahme verimpft werden.

coli (z. B. Guillain−Barr−Syndrom).

7.2.16 Meldepflicht Der Verdacht auf oder Erkrankung an einer ente− ralen Infektion muss gemäß IfSG vom behandeln−

Die endgültige Identifizierung vor allem von Sal−

den Arzt und der Erregernachweis vom Labor an

monella− oder Shigellaspezies erfolgt

das

1. durch Bestimmung der O− und H−Antigene nach dem Schema von Kauffmann/White 2. Absicherung durch ¹Bunte Reihe“ 3. Ermittlung von Infektketten ggf. mit mikro− biologischen Verfahren.

Antikörpernachweis im Serum Die Serologie spielt für die Diagnostik einer akuten

lokale

Gesundheitsamt

gemeldet

werden

(http://www.rki.de, Abb. 7.22).

7.3 Krankheiten des Peritoneums Key Point Die Peritonitis wird meist durch Erreger der normalen Darmflora verursacht und weist trotz Therapie eine hohe Letalität auf.

Darminfektion nur eine sehr untergeordnete Rolle. In der dritten bis vierten Krankheitswoche steigt

7.3.1 Peritonitis

der Titer spezifischer Antikörper gegen O− und H− Antigene bei Infektionen mit S.−Typhi− und S.−Para−

Als Peritonitis wird die Entzündung der Bauchhöh−

typhi−Spezies an. Die Typhusserologie ist in ende−

normalen Darmflora verursacht.

Abb. 7.22

[K65]

le bezeichnet. Sie wird meistens durch Erreger der

Melde− und Erfassungspflicht nach IfSG


217

218

Infektionen der Leber


Bei der primären Peritonitis gelangen die Erreger

Die alleinige Therapie mit einem Cephalosporin ist

hämatogen oder lymphogen in die Bauchhöhle, vor

aufgrund der Enterokokkenlücke oft nicht ausrei−

allem bei bestehender Leberzirrhose oder bei me−

chend.

tastasierenden Malignomen.

Bei CAPD−assoziierter Peritonitis sollte ggf. ein can−

Vor allem Enterobacteriaceae, Enterokokken und

didawirksames Antimykotikum (z. B. Fluconazol) in

Anaerobier bilden das Erregerspektrum. Selten

die kalkulierte Therapie einbezogen werden. Nach

werden die ¹spezifischen“ Erreger Chlamydia tra−

dem Erregernachweis kann die Therapie entspre−

chomatis, Gonokokken, Treponema pallidum oder Mycobacterium tuberculosis als Ursache gefunden.

chend dem Antibiogramm umgestellt werden. Die Therapie der sekundären Peritonitis muss stets

Bei Kindern kommen vor allem Pneumokokken,

zusätzlich durch operative Maßnahmen mit intra−

ß−hämolysierende Streptokokken, Staphylokokken

operativer Lavage ergänzt werden.

und Enterobacteriaceae vor. Die sekundäre Peritonitis entsteht dagegen durch

7.4 Infektionen der Leber

einen direkten Erregerübertritt aus dem Lumen des Gastrointestinaltrakts bei gestörter Integrität der

Key Point

Darmwand, z. B. durch Darmperforation. In der Re− gel handelt es sich um eine Mischinfektion mit der

Hierzulande sind Hepatitiden in der Mehrzahl auf nichtinfektiöse Ursachen, wie z. B. Alko− holkrankheit (30–50 %), Medikamente, Gift− stoffe und Autoimmunerkrankungen zurück− zuführen. Bei den infektiösen Ursachen sind die klassischen Hepatitisviren am wichtigs− ten.

normalen Darmflora.

Praxistipp Patienten mit chronischer ambulanter Peri− tonealdialyse (CAPD) stellen eine besondere Risikogruppe für die Entwicklung einer Peri− tonitis dar. Erreger sind hier vor allem koa− gulasenegative Staphylokokken, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa und Candida.

7.4.1 Virushepatitis

[B15, B19]

Unter den infektiösen Ursachen haben die klassi− schen Hepatitisviren sicher die bedeutendste Rolle; sie kommen nur beim Menschen vor. Neben den

Bei akuter Pankreatitis tritt ein akutes Abdomen

klassischen Hepatitisviren können aber auch Bakte− rien (v. a. Leptospiren, Brucellen, Listerien), Parasi−

mit heftigen Bauchschmerzen, Meteorismus, Übel−

ten (Plasmodien, Entamoeba histolytica, Echinokok−

keit und Erbrechen auf. Eventuell können Darmge−

ken und Schistosomen) sowie andere Viren (v. a.

räusche fehlen. Durch Flüssigkeitsverlust in die Bauchhöhle kommt es im Verlauf zur Exsikkose

EBV, CMV) Ursache für eine Hepatitis sein. Ca. 5 %

mit Tachykardie, Hypotonie ggf. Fieber und septi−

schen Fälle bleiben ätiologisch ungeklärt.

schem Schock.

Da der klinische Verlauf unabhängig vom infektiö−

Für den mikrobiologischen Erregernachweis wird Aszitesflüssigkeit mikroskopisch und kulturell un−

sen Agens meistens sehr ähnlich verläuft, soll er zusammenfassend für alle Virushepatitiden be−

tersucht. Bei Verdacht auf spezifische Erreger ist

schrieben werden.

der akuten Hepatitiden und etwa 10 % der chroni−

eine gezielte Anforderung und ggf. Serologie (z. B. bei Lues) erforderlich. Die kalkulierte Antibiotikatherapie der primären

Klinik

Peritonitis sollte Enterokokken und Anaerobier ein−

Das 2–7 Tage dauernde Prodromalstadium der He−

schließen und deshalb zunächst mit einem Acyl−

patitis ist wenig charakteristisch und beginnt in

aminopenicillin plus Betalaktamase−Inhibitor (z. B. Piperacillin/Tazobactam), einem Carbapenem oder

der Regel mit grippalen Symptomen wie leichtem Fieber, Abgeschlagenheit, Müdigkeit, Gelenk− und

einem neueren Chinolon durchgeführt werden.

Muskelschmerzen. Gastrointestinale Beschwerden

Symptome der akuten Virushepatitis

wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit




und Schmerzen im rechten Oberbauch ergänzen

keit auf. Die Lebervergrößerung führt zu Druckbe−

den klinischen Befund. Bei Hepatitis A und B wird

schwerden im rechten Oberbauch. Eventuell ist der

u. U. ein flüchtiges Exanthem bemerkt.

Urin dunkel verfärbt und es bestehen Ikterus und

Im Anschluss entwickelt sich das Stadium der he−

Leberhautzeichen (u. a. Spider naevi). In 30 % der

patischen Organmanifestation, das 4–8 Wochen

Fälle liegt eine begleitende Splenomegalie vor.

andauern kann. Als Zeichen des Leberschadens

Therapieziel bei chronischer Hepatitis ist einerseits

kommt es zur Dunkelfärbung des Urins (Bilirubin−

die Senkung der Viruslast oder – falls möglich –

urie) und Entfärbung des Stuhls, sowie einer deut− lichen Erhöhung von Transaminasen (GOT/AST,

die Viruseliminierung bzw. Inhibierung der Virus− aktivität durch Nukleosidanaloga und andererseits

GPT/ALT) und Bilirubin im Blut. Aufgrund der Erhö−

die Stimulierung der Immunabwehr durch Interfe−

hung der Gallensäuren verspürt der Patient einen

ron−a. Durch diese kombinierte Vorgehensweise

unerträglichen Juckreiz (Kratzspuren!). Leber, Milz

verringert sich die Schwere der Erkrankung deut−

und oft auch die Lymphknoten sind vergrößert. An

lich und das Fortschreiten der Erkrankung verlang−

den Skleren ist meistens ein Ikterus erkennbar, mit

samt sich.

dessen Beginn es dem Patienten oft besser geht (Abb. 7.23). Schließlich bessert sich der Krankheitszustand als

Zeichen des beginnenden Rekonvaleszenzstadiums. Allerdings kann die Leistungsfähigkeit noch über

MERKE

Es gelingt bis heute nur selten, die Infektion durch die Therapie zur Ausheilung zu bringen, obwohl auch Spontanheilungen vorkommen.

Wochen bis Monate eingeschränkt bleiben.

Symptome der chronischen Virushepatitis

Diagnostik und Therapie

Infektionen mit HBV und HCV können zur chroni−

Als Ursache von Virushepatitiden sind in erster Li−

schen Virushepatitis führen. In Abhängigkeit des

nie die Hepatitis−Viren A, B, C, D und E zu nennen,

Ausmaßes der entzündlichen Aktivität kann die kli−

die sehr unterschiedlichen Virusfamilien angehören

nische Situation höchst unterschiedlich sein. Bei

(Tab. 7.3).

geringer entzündlicher Aktivität ist die Leber nicht vergrößert und es werden meist keine Beschwer− den geäußert.

Virushepatitis A

[B15]

(Inzidenz nach IfSG: 2008: 1072 R 1,3/100 000;

Bei den chronischen Verläufen werden chronisch

2007: 939 R 1,1/100 000)

persistierende von chronisch aggressiven Verlaufs−

Die Seroprävalenz von spezifischen Antikörpern ge−

formen unterschieden.

gen Hepatitis−A−Viren (HAV) beträgt in Deutsch−

Bei mäßiger bzw. schwerer entzündlicher Aktivität

land mehr als 45 %, d. h. fast die Hälfte der erwach−

fällt der Patient durch eine starke Leistungsminde−

senen deutschen Bevölkerung hat schon einmal

rung und Müdigkeit verbunden mit Appetitlosig−

Kontakt mit Hepatitis−A−Viren gehabt. Die meisten Fälle sind auf unsaubere hygienische Zustände im Rahmen von Fernreisen zurückzuführen. HAV gehört zu den kleinen RNA−Viren (Pico−rna−vi− ridae R abgeleitet von pico = sehr klein und RNA). Das Virus kommt weltweit vor und wird fäkal−oral durch

kontaminierte

Lebensmittel

(Muscheln!)

oder Wasser (Eiswürfel!) übertragen. Im Dünndarm dringt HAV in das Gewebe ein, um hämatogen über die Pfortader die Leber als Zielor− gan zu erreichen. Zunächst kommt es dann zur intrahepatischen

Virusvermehrung,

ohne

dass

Symptome auftreten. Abb. 7.23 Sklerenikterus (aus Füeßl, Middeke.: Duale Reihe Anamnese und Klinische Untersuchung)


219

220



Tabelle 7.3 Übersicht Hepatitisviren HAV

HBV

HCV

HDV

HEV

HGV

Nukleinsäure

ss(+)RNA

ds/ssDNA

ss(+)RNA

ss(−)RNA

ss(+)RNA

ss(+)RNA

Hülle

o

+

+

+ (von HBV)

o

+

Chronizität

o

5%

50–70 %

90 %

o

?

Karzinom

nein

ja

ja

ja

nein

nein

Übertragung

fäkal−oral

parenteral

parenteral

parenteral

fäkal−oral

parenteral

Kausaltherapie

nein

ja

ja

ja: HBV

nein

–

Die Viren werden ab der 2.–3. Woche nach Infek−

lebenslange Immunität. Allerdings kann es – insbe−

tion mit der Galle und dem Stuhl für bis zu 6 Wo−

sondere bei vorbestehender Leberschädigung – bei

chen ausgeschieden. Inapparente Verläufe kommen

über 40−jährigen Patienten in ca. 2 % der Fälle zu

vor allem bei Kleinkindern (.90 %) vor; ungefähr

einem tödlichen Verlauf kommen.

10–25 % der HAV−Infektionen des Erwachsenen bleiben klinisch stumm.

MERKE

Die Hepatitis A bzw. Hepatitis epidemica beruht weniger auf einer viralen Leberschädigung als viel− mehr auf einem immunpathogenetischen Prozess,

Die Hepatitis A ist eine meist gutartige Leberinfek− tion, die vollständig ausheilt. Nach durchgemach− ter HAV−Infektion entwickelt sich eine lebenslange Immunität.

bei dem zytotoxische T−Lymphozyten und NK−Zel− len hepatotoxisch wirksam werden. So kommt es, dass der Patient erst 1–2 Wochen nach Beginn der


Virusausscheidung, d. h. nach einer Inkubationszeit

Die Hepatitis A kann bereits zu Beginn der klini−

von ungefähr 3–5 Wochen, Symptome der akuten

schen Symptome serologisch durch Bestimmung

Virushepatitis entwickelt. Schließlich sind nach 3–

spezifischer IgM− und IgG−Antikörper diagnostiziert

4 Wochen neutralisierende Antikörper in der Lage, die Viren zu eliminieren.

werden (Abb. 7.24). Darüber hinaus stehen eine RT− PCR, sowie ein Antigentest zum Virusnachweis im

Die Hepatitis A ist daher meistens eine gutartige

Stuhl zur Verfügung (Tab. 7.4).

Leberinfektion, die ausheilt ohne in ein chronisches

Für die aktive Impfung stehen sowohl ein Totimpf−

Stadium (keine Virusträger) überzugehen. Nach

stoff als auch ein Kombinationsimpfstoff gegen

durchgemachter HAV−Infektion entwickelt sich eine

HAV und HBV zur Verfügung. Die Impfung ist u. a.

Abb. 7.24 Verlauf der akuten HAV−Infektion




schen Bereich oder durch Mutter/Kind−Kontakte

Tabelle 7.4

statt. Befunde im Verlauf einer HAV−Infektion

späte Inkubationsphase

HAV im Stuhl

anti−HAV− IgG

anti−HAV− IgM

+ (infektiös!)

–

–

akute Infektion

+/–

+

+

frühere Infektion

–

+

–

indiziert bei Reisen in Endemiegebiete, sowie für infektionsgefährdetes medizinisches Personal und Personal von bestimmten Gemeinschaftseinrich− tungen (z. B. Kindergarten), Kanalisations− oder Klärwerksarbeiter, Personen mit chronischer Leber− erkrankung oder Personen mit potenziellem Kon− takt zu Infizierten. Die Therapie kann nur symptomatisch erfolgen.

Virushepatitis B

[B16, B18, B19]

(Inzidenz nach IfSG: 2008: 822 R 1,0/100 000; 2007: 1004 R 1,2/100 000) Das HBV ist ein DNA−Virus und gehört zur Familie Hepadnaviridae (Hepa und DNA). Sein Genom ist insofern auffällig, als dass seine DNA nicht in voller Länge doppelsträngig ist. MERKE

HBV zeigt weltweit die höchste Prävalenz unter al− len Hepatitisviren.

Praxistipp: 3 er Regel: Infektionsrisiko bei Nadelstich− verletzungen HBV R ,30 % HCV R ,3 % HIV R 0,3 % Nach der Infektion disseminiert HBV auf hämatoge− nem Weg in das Zielorgan Leber. Die Pathogenese beruht ebenso wie bei der HAV−Infektion auf im− munpathologischen Mechanismen. Dabei wird den zytotoxischen CD8−T−Zellen die größte Bedeutung bei der Zytolyse infizierter Hepatozyten beigemes− sen. Die HBV−Infektion verläuft wahrscheinlich auf− grund von immunologischen Faktoren sehr varia− bel: ca. 85 % aller HBV−Infektionen sollen klinisch inapparent verlaufen. Allein in Deutschland wird mit einer Prävalenz von 500 000 asymptomatisch infizierten Personen gerechnet, von denen einige eine chronische Hepatitis mit dem unten angege− benen Verlauf entwickeln. Die klinisch manifeste akute Hepatitis B zeigt sich nach einer Inkubationszeit von 1–6 Monaten und unterscheidet sich von der Symptomatik nicht von der akuten Hepatitis A (s. S. 219). Sie heilt in mehr als 90 % aller Fälle nach einer ungefähr einen Mo−

Man schätzt, dass sich weltweit 2 Milliarden Perso−

nat andauernden ikterischen Phase folgenlos aus. Bei weniger als 1 % der Betroffenen verläuft die In−

nen infiziert haben, von denen bis zu ca. 20 % eine

fektion fulminant.

Viruspersistenz aufweisen, d. h. ca. 370 Millionen Menschen sind zurzeit chronische Virusträger. Die

Besonders bei jüngeren Patienten besteht das Risi− ko, dass sich eine chronische Hepatitis (5–10 % aller

Hepatitis B führt weltweit zu ca. 1,2 Millionen To−

Infizierten) entwickelt. Ihr weiterer Verlauf kann

desfällen im Jahr. In Deutschland sind 7 % der Bevölkerung seroposi−

gutartig sein (asymptomatischer Virusträger) oder

tiv, 0,5 % sind chronisch infiziert. Jährlich werden ungefähr 1200 Neuinfektionen gemeldet.

titis. Im schlimmsten Fall manifestiert sich bei ungefähr einem Drittel der Patienten mit chro−

Das Virus ist beim Infizierten vor allem im Blut,

nisch−aggressiver Hepatitis nach 5–10 Jahren eine

es kommt zu einer chronisch persistierenden Hepa−

aber auch in Speichel, Zervikalsekret, Sperma, an−

Leberzirrhose. Sie ist durch Veränderungen der Le−

deren Sekreten sowie Muttermilch enthalten. Die Infektion findet daher vor allem auf parentera−

berarchitektur charakterisiert: Es kommt zu einem bindegewebigen Umbau der Leber mit fortschrei−

lem Wege durch Sexual− oder Blutkontakt, sowie durch intravenösen Drogenabusus mit Nadelsha−

tendem

Funktionsverlust (Leberverhärtung und

−schrumpfung).

ring, durch Nadelstichverletzungen im medizini−


221

222


7 Gastroenteralregion Schließlich kann nach weiteren 20–30 Jahren ein primäres hepatozelluläres Karzinom (HCC) entste− hen. Gefürchtet ist auch eine perinatale HBV−Infektion (vgl. S. 333), weil diese mit 80–90 % besonders häufig zur Chronifizierung führt (Abb. 7.25).

Diagnostik Im Jahr 1970 entdeckte David S. Dane im Blut Infi− zierter 42 nm große Partikel (Abb. 7.26). Diese nach ihm benannten Dane−Partikel stellen das komplette Virus dar. Darüber hinaus sind im Blut Infizierter noch Filamente und bis zu 25 nm große Sphären (kugelige Formen) zu finden, die jeweils aus dem HBs−Antigen zusammengesetzt sind und keine DNA beinhalten. Aus diesem Grund handelt es sich bei den beiden letzteren Strukturen um nicht−infektiöse Partikel, die jedoch Ausdruck einer Überproduktion viraler Hüllproteine sind. Das HBs−Antigen ist das Surface− (Oberflächen−) Protein des HBV und wurde früher auch als Australia−Antigen bezeichnet. Es wird auf− grund seiner hohen Immunogenität auch als akti− Abb. 7.25 Verlauf einer akuten Hepatitis B: a Ausheilung, b Übergang in Chronizität

ver Impfstoff eingesetzt. Weitere Komponenten des HBV sind das HBc (Core−Antigen) und ein als HBe bezeichnetes Nichtstrukturprotein. Abb. 7.26 HBV−Komponenten, die im Verlauf eine Infektion im Blut zu fin− den sind. Virus: S = HBs−Antigen; inne− res Nukleokapsid (HBc), virales Genom, Polymerase mit reverser Tran− skriptase (RT) und Primer−Protein (pr) (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. W. Gerlich, Gießen).




Tabelle 7.5 Diagnostik bei HBV−Infektion Antigen−Nachweis

Antikörper−Nachweis

DNA−Nach− weis

HBs−Ag

HBe−Ag

anti−HBc

anti−HBc−IgM anti−HBe

anti−HBs

Inkubationsphase

+

+

+

–

–

–

HBV−DNA +

akute Hepatitis B

+

+

+

+

–

–

, 109

abgelaufener Infekt

–

–

+

–

+

+

–

Virusträger

+

–/+

+

–

+/–

–

105

chronisch mild

+

+/–

+

–/+

+/–

–

105−107

chronisch aggressiv

+

+/–

+

+/–

–/+

–

107−109

nach Impfung

–

–

–

–

–

+

–

MERKE

Praxistipp: Die Diagnostik der Hepatitis B beruht auf dem serologischen Nachweis bestimmter vi− raler Antigene und der gegen sie gerichte− ten Antikörper. Dadurch ist oft eine weitge− hend sichere Zuordnung in eines der vielen Krankheitsstadien möglich.

Es kann gar nicht oft genug auf die Bedeutung der Vermeidung des direkten Kontakts potenziell in− fektiöser Patientenmaterialien (z. B. bluthaltige Kanülen) zum Schutz vor einer Infektion hingewie− sen werden! Die aktive Impfung wird mit einem Totimpfstoff

Darüber hinaus wird die PCR zum Nachweis der Vi− ruslast im Blut eingesetzt (Tab. 7.5).

Therapie und Prävention Die Therapie der chronischen Hepatitis B erfolgt mit pegyliertem Interferon−a. Dabei ist das Interfe− ron an Polyethylenglykol gebunden, wodurch eine längere Halbwertszeit und konstantere Serumspie− gel erreicht werden. Als Primärtherapie oder bei Versagen der Interferon−Therapie werden die Nuk− leosidanaloga

Lamivudin,

Entecavir,

Telbivudin

oder Adefovir eingesetzt. Im Endzustand einer chronischen Infektion bleibt ebenso wie bei der fulminanten akuten Infektion oft nur die Lebertransplantation, um das Leben des Patienten zu retten. Weil HBV nicht nur in der Le−

durchgeführt, der aus rekombinant hergestelltem HBs−Antigen besteht. Es handelt sich um eine Re− gelimpfung, die bereits im Kleinkindesalter (2., 3., 4., 11.–14. Monat) durchgeführt wird. Darüber hinaus sollten durch aktive Impfung Risi− kogruppen (z. B. medizinisches Personal, Dialysepa− tienten oder Reisende in Endemiegebiete) vor einer Hepatitis B geschützt werden. Nach Exposition, z. B. durch Nadelstichverletzung, sollte Blut für die Bestimmung des Hepatitis−B−Im− munstatus asserviert werden. Bei ungeimpften Per− sonen ist nach erwiesener Exposition mit Hepatitis B unverzüglich eine aktive Impfung durchzuführen und gegebenenfalls mit einer passiven Impfung zu kombinieren.

ber persistiert, braucht ein Hepatitis B−Träger nach Lebertransplantation praktisch lebenslang eine Pro− phylaxe, damit die Infektion des transplantierten Organs verhindert wird. Von besonderer Wichtigkeit ist die Expositions− und Dispositionsprophylaxe.

Praxistipp: Nach Exposition mit HBV R anti−HBs bestimmen! Ein Problem bei der Hepatitis B stellen die selten vorkommenden HBs−Escape−Mutanten und HBe−Mi− nusvarianten dar, die vor allem unter Interferon−


223

224


7 Gastroenteralregion phylaxe gegen die HDV−Infektion hat sich die Imp−

Tabelle 7.6

fung gegen HBV erwiesen. Empfehlungen nach HBV−Exposition aktueller anti−HBs− aktive Impfung Wert (HBV−Totimpf− stoff)

passive Impfung (Immunglobulin)

.100 IE/l

nein

nein

Virushepatitis C

[B17.1]

(Inzidenz nach IfSG: 2008: 6195 R 7,5/100 000; 2007: 6868 R 8,4/100 000) Von allen Virushepatitiden zeigen HCV−Infektionen

. 10 bis , 100 IE/l ja

nein

, 10 IE/l

ja

ja

in Deutschland die höchste Inzidenz. Die Virushe− patitis C wird durch das Hepatitis−C−Virus (HCV)

nicht innerhalb ja 48 h zu bestimmen

ja

verursacht (bis Ende der 80 er Jahre als Non−A− non−B−Hepatitis bezeichnet). Es handelt sich dabei um ein 38–50 nm großes, behülltes RNA−Virus, das zur Gattung Hepacivirus aus der Familie der Flavi−

therapie selektioniert werden. Sie gelten auch als

viridae gehört. HCV kommt in 6 Genotypen mit

Risikofaktor für die Entstehung der fulminanten

zahlreichen Subtypen vor.

Verlaufsform der Hepatitis B. Einerseits kann we− gen des prinzipiellen Vorliegens einer HBe−Minus−

Die HCV−Infektion findet vor allem auf dem Blut− wege statt, wobei sie früher Hauptursache für

variante bei der Diagnostik nicht in allen Fällen

Posttransfusionshepatitiden war. Durch Screening−

eine Infektiosität allein vom Nachweis von HBe−An−

Verfahren aller Blutprodukte ist diese Gefahr in un−

tigen abhängig gemacht werden und andererseits

seren Breiten heute weitgehend eingedämmt. Da−

schützt die aktive Impfung mit rekombinantem HBs−Antigen nicht vor einer Infektion durch eine

(mehr als 65 % aller Infizierten) ein Risiko für die

HBs−Escape−Mutante.

Übertragung von HCV dar. Weitere 3–5 % der Infek−

für stellt jetzt besonders der i. v. Drogenabusus

tionen beruhen auf einer nosokomialen Übertra− gung (z. B. Nadelstichverletzung im medizinischen

Delta−Virus (Super−) Infektion eines HBV− Trägers [B17.0]

Bereich).

(Inzidenz nach IfSG: 2008: 7 R , 0,1/100 000;

Eine Übertragung beim Geschlechtsverkehr wird

2007: 9 R , 0,1/100 000)

bei mehr als 15 % der Infizierten angenommen, die−

Das Hepatitis−Delta−Virus (HDV) ist ein inkomplet− tes RNA−Virus (Einzelstrang), das sich nur in Ge−

ser Übertragungsweg wird aber bisher als nicht ge−

genwart des HBV vermehren kann, weil Letzteres

Virus von der schwangeren Mutter auf das Kind

die Hüllmembran (HBs−Antigene) für HDV liefert.

findet bei weniger als 5 % der HCV−infizierten Schwangeren statt.

HDV wird wie HBV parenteral übertragen und

sichert angesehen. Die perinatale Übertragung des

kommt endemisch vor allem in Rumänien, sowie Teilen von Afrika und Südamerika vor. Es gibt zwei

Ungefähr die Hälfte der Infektionen verläuft ohne

Möglichkeiten der HDV−Infektion:

einer Inkubationszeit von durchschnittlich 6–8 Wo−

Symptome. In den anderen Fällen kommt es nach

Die HDV−Superinfektion eines HBV−Trägers ver− läuft zunächst meistens symptomarm, führt

chen in vielen Fällen zu einer Symptomatik, die als

aber in 90 % der Fälle zur Chronifizierung mit

nommen wird.

vermeintlich grippaler Infekt ohne Ikterus wahrge−

dann schwerem Verlauf. Im Gegensatz dazu kommt es bei einer HBV/

MERKE

HDV−Koinfektion oft zunächst zu einem schwe−

Nur weniger als 10 % der Infizierten entwickeln ei− nen Ikterus!

ren, protrahierten Verlauf der HBV−Infektion, die aber nur bei 2 % der Betroffenen chronifiziert. Die HDV−Infektion kann serologisch durch Bestim− mung spezifischer Antikörper, sowie mit Hilfe der RT−PCR nachgewiesen werden. Als wirksamste Pro−

Genau das ist gefährlich: die HCV−Infektion führt bei 85–100 % der Betroffenen zur Viruspersistenz und geht in .70 % der Fälle in eine chronisch ent−




MERKE

Je früher die Therapie beginnt umso besser. So kann u. U. eine 24−wöchige Interferon−Therapie in− nerhalb von 6 Monaten nach Exposition den chro− nischen Verlauf der Erkrankung verhindern.

Virushepatitis E

[B 17.2]

(Inzidenz nach IfSG: 2008: 104 R 0,1/100 000; 2007: 73 R 0,1/100 000) Die Hepatitis E ist die zweithäufigste Hepatitis in Afrika und Vorderasien, speziell im Sudan, Tschad und Irak. Dort kommt es immer wieder zu Ausbrü− Abb. 7.27 Akute HCV−Infektion mit Übergang in die chroni− sche Verlaufsform (ALT = Alanin−Aminotransferase; GPT = Glutamat−Pyruvat−Transaminase)

chen

mit

mehreren

Tausend

Erkrankten.

In

Deutschland werden jährlich 30 bis 60 Fälle gemel− det, die in der Regel bei Fernreisen in die entspre− chenden Endemiegebiete erworben werden.

zündliche Hepatitis über. Diese führt bei ca. 20 % der Patienten innerhalb von 20 Jahren zur Leberzir− rhose mit dem Risiko der späteren Entwicklung ei−

Ursache für die Erkrankung ist das Hepatitis−E−Vi− rus (HEV). Dabei handelt es sich um ein unbehüll− tes RNA−Virus aus der Familie der Hepeviridae.

nes hepatozellulären Karzinoms.

Es wird unter schlechten hygienischen Bedingun−


oder Wasser (Eiswürfel!) übertragen.

Die Diagnose erfolgt durch Nachweis virusspezifi−

Nach einer Inkubationszeit von ungefähr 30 Tagen

scher Antikörper sowie durch Virusnachweis mit

entwickelt sich eine Symptomatik, die klinisch

Hilfe der RT−PCR (Abb. 7.27).

nicht von der einer Hepatitis A zu unterscheiden

Die Therapie besteht aus der Kombination von pe−

ist, wobei nur 25 % der Patienten einen Ikterus auf− weisen. Eine Chronifizierung tritt nie ein.

gyliertem Interferon und Ribavirin über eine Dau− er von 24 (HCV−Genotyp 2 oder 3) bis 48 Wochen (Genotyp 1). Für den Therapieerfolg ist der beim Patienten vorliegende HCV−Genotyp entscheidend: Bei 50–60 % der mit dem Genotyp 1 Infizierten kann mit dieser Kombinationstherapie eine dauer− hafte Elimination des Virus erreicht werden. Beim Genotyp 2 oder 3 beträgt die Heilungsrate sogar bis zu 80 %. Eine Impfprophylaxe ist bisher nicht möglich, so dass auf die Verhinderung von Blut−zu−Blut−Kon− takten verwiesen werden muss. Nach Exposition, z. B. durch Nadelstichverletzung, sollte Blut für die Bestimmung des Hepatitis−C−Im− munstatus asserviert werden. Nach Exposition mit Hepatitis C ist über drei Monate eine Überwa− chung, z. B. durch RT−PCR aus Blut angezeigt. So− bald die Infektion nachgewiesen ist, sollte eine Be− handlung einsetzen.

gen fäkal−oral durch kontaminierte Lebensmittel

Praxistipp: Besonders während einer Schwangerschaft im letzten Trimenon ist die Infektion gefährlich: hier kommen schwere Verläufe mit einer Letalität von bis zu 20 % vor. Die Erkrankung kann durch Nachweis spezifischer Antikörper und/oder mit Hilfe der RT−PCR von ei− ner Hepatitis A unterschieden werden. Präventionsmaßnahmen sollten vor allem darin be− stehen, nur sauberes Trinkwasser zu verwenden und keine potenziell kontaminierten Lebensmittel zu essen.

GBV−C/HGV Das GB Virus−C (GBV−C, auch als Hepatitis G−Virus bekannt) wurde 1967 in menschlichen Serum−Pro− ben nachgewiesen und zunächst irrtümlicherweise mit Hepatitiden in Verbindung gebracht. Heute


225

226

Krankheiten der Gallenblase 7 Gastroenteralregion wird davon ausgegangen, dass GBV−C keine human− pathogene Bedeutung hat und nicht zu einer He−

7.5 Krankheiten der Gallenblase, der Gallenwege und des Pankreas

patitis führt. Es findet auch keine Replikation von GBV−C in Hepatozyten statt. Das GBV−C ist ein be− hülltes RNA−Virus, das zur Familie der Flaviviridae gehört und wahrscheinlich durch Blut−Blut−Kontakt übertragen wird. Es vermehrt sich in Lymphozyten einschließlich CD4+−T−Zellen. In Deutschland besitzen 15–20 % der Bevölkerung Antikörper gegen GBV−C, bei 1–2 % kann sogar RNA im Blut nachgewiesen werden. GBV−C kommt häu− fig in Zusammenhang mit einer Hepatitis C vor ohne jedoch einen Einfluss auf die Hepatitis C zu nehmen: ca. 80 % der GBV−C−Infizierten haben eine Hepatitis C, umgekehrt ist bei 10 % der Hepatitis−C− Patienten GBV−C nachweisbar. MERKE

Key Point: Das für Entzündungen der Gallenblase ver− antwortliche Erregerspektrum stammt aus dem Darm und besteht vor allem aus Entero− bacteriaceae und Enterokokken. Infektionsbedingte Pankreatitiden sind eher selten.

7.5.1 Cholelithiasis und Cholezystitis [K80 – K81]

Gallensteine (Cholelithiasis) sind bei mindestens jedem zehnten Individuum jenseits des 40. Lebens− jahres nachweisbar. Sie bewirken einen Stau der Gallenflüssigkeit, der Infektionen der Gallenblase (Cholezystitis) und der Gallengänge (Cholangitis)

Bei HIV−Infizierten führt die Koinfektion mit GBV−C zu einer Hemmung der HIV−Replikation und damit zu einem signifikanten Überlebensvorteil.

begünstigt.

Praxistipp: Die Infektion kann durch die Anwesenheit spezifi− scher Antikörper oder durch RT−PCR nachgewiesen werden.

7.4.2 Leberabszess

Das für die Infektion verantwortliche Keimspekt− rum stammt aus dem Darm und besteht vor allem

[K75]

Ein Leberabszess entsteht meist auf dem Boden ei− ner Cholangitis, seltener durch hämatogene Ein− streuung von Erregern. Häufig werden Streptokok− ken (S. milleri), E. coli oder Anaerobier isoliert. Bei Reiserückkehrern ist auch an Amöben zu denken (s. S. 207). Die klinische Symptomatik wird von Oberbauch− schmerzen mit Fieber und ggf. Ikterus dominiert. Therapeutisch sollte eine perkutane Abszessdraina− ge versucht werden und in Abhängigkeit von dem daraus erfolgten Erregernachweis gezielt antibio− tisch behandelt werden (bei Amöbenleberabszess z. B. Metronidazol).

Wo Stase, da Infektion!

aus Enterobacteriaceae und Enterokokken. Weniger häufig kommen darüber hinaus Infektionen mit P. aeruginosa, Streptokokken, Salmonellen, Candida und anderen Pathogenen vor. Die akute Cholezystitis und Cholangitis äußert sich vor allem in akuten rechtsseitigen Oberbauch− schmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Fieber. Labor− medizinisch fallen eine Erhöhung von Bilirubin, GOT/AST und alkalischer Phosphatase auf. Meist bilden sich die Beschwerden innerhalb von 4 Tagen spontan zurück. Andernfalls ist eine chirurgische Intervention angezeigt. Eine gefürchtete Komplikation stellen das Gallen− blasenempyem oder die Perforation mit anschlie− ßender Peritonitis oder Sepsis dar. Die endoskopisch retrograde Cholangiopankreatiko− graphie (ERCP) wird einerseits zur Entfernung von Gallensteinen eingesetzt, andererseits kann da− durch Material für den mikrobiologischen Erreger− nachweis gewonnen werden. Für die kalkulierte Antibiotikatherapie haben sich Mezlocillin und Piperacillin in Kombination mit ei−



Krankheiten der Gallenblase

nem Betalaktamase−Inhibitor oder Carbapeneme

Darm. Ursache sind vor allem Enteroviren und Pa−

bewährt. Cephalosporine weisen eine Enterokok−

ramyxoviren, sowie Salmonellen und Campylobac−

kenlücke auf, so dass ihr therapeutischer Effekt be−

ter. Gefürchtet ist die Einwanderung des Nemato−

grenzt ist.

den

Ascaris

lumbricoides

in

den

Ductus

pancreaticus (s. S. 463).

7.5.2 Pankreatitis

[K 85]

Die Klinik wird meist vom jeweiligen Erreger dik−

Die infektionsbedingte Pankreatitis ist eher selten

tiert und weist nicht auf eine akute Pankreatitis

und beruht auf einer Organbeteiligung im Rahmen einer systemischen viralen Infektion oder entsteht

hin. Diese wird üblicherweise erst durch eine Erhö− hung von Lipase und Amylase diagnostiziert. Die

durch Aszension pathogener Bakterien aus dem

Therapie richtet sich nach dem Erregernachweis.


227

Kapitel

8

Infektionen von Atem− wegen, Lunge und Herz− Kreislauf−System, Sepsis 8.1

Akute Infektionen der oberen Atemwege 231

8.2

Grippe und Pneumonie 244

8.3

Akute und chronische Bronchitis 256

8.4

Weitere Erkrankungen der unteren Atemwege 258

8.5

Tuberkulose 259

8.6

Myokarditis und Perikarditis 267

8.7

Endokarditis 268

8.8

Sepsis 271


230

Klinischer Fall aus den Augen zu verlieren, greift er nach der Kanüle

Die iatrogene Keimquelle

und der 20ml−Spritze und sticht in die Haut. Langsam zieht er die Spritze mit Blut auf und befüllt dann mit− tels einer sterilen Nadel die beiden Blutkultur−Fla− schen: Eine für anaerobe und eine für aerobe Keime.

Suche nach der Infektionsquelle Bei dem 29−jährigen Intensivpatienten ist die sterile Blutentnahme besonders wichtig: Vor einer Woche wurde der junge Büroangestellte wegen multipler Frakturen nach Motorradunfall operiert. Seitdem liegt er auf der chirurgischen Intensivstation. Er ist intu− biert, hat einen Blasenkatheter und einen zentral− venösen Zugang in der linken Vena subclavia. Am vierten Tag nach der Operation stieg seine Körper− temperatur auf 38 8C. ¹In der letzten Blutkultur fand man bei dem Patienten koagulasenegative Staphylo− kokken. Vermutlich hat man die Haut des Patienten bei der Blutentnahme nicht richtig desinfiziert“, erklärt Dr. Krämer dem Famulus. Neugierig fragt Dirk nach: ¹Kommen denn der Tubus oder der Blasenka− Gezogener Katheter (a), Abschneiden der Spitze in 4–6 cm La Ènge (b)

theter als Infektionsquellen in Betracht?“ Dr. Krämer lacht: ¹Du hast in der Vorlesung aufgepasst. Genau.

Keime der physiologischen Flora von Haut und

Nur, im Urin ist nichts zu finden. Auch das Tracheal− sekret ist in Ordnung. Der Röntgen−Thorax war heute

Schleimhäuten verursachen normalerweise keine In−

unauffällig. Eine Pneumonie hat der Mann also eher

fektionen. Für Patienten, die wegen schweren Erkran−

nicht.“

kungen intubiert werden müssen oder großlumige venöse Zugänge brauchen, können aber genau diese

Kathetersepsis

Erreger gefährlich werden. Physiologisch vorkom−

Am übernächsten Tag studiert Dirk die Laborbefunde

mende Bakterien reichern sich gerne auf Katheter− spitzen oder Tuben an. Wenn sie ins Blut ausge−

des Patienten. Er wundert sich: Bei dem 29−jährigen

schwemmt

werden,

können

sie

eine

Sepsis

hervorrufen.

Büroangestellten fand man erneut koagulasenegative Staphylokokken in der Blutkultur. Hat er etwa doch unsteril Blut abgenommen? Aus Neugier schaut sich der Famulus die Laborparameter des Patienten an.

Die sterile Blutentnahme

Die Leukozyten im Blut sind deutlich erhöht. In der

Es ist Dirks zweiter Tag auf der chirurgischen Inten−

Pflegekurve wurde mehrmals eine Herzfrequenz von

sivstation. Der Famulus soll seine ersten Blutkulturen

über 100/Minute dokumentiert. ¹Möchtest du beim

abnehmen. Als er Kanülen, Desinfektionsmittel und die Blutkultur−Flaschen vorbereitet, geht er den steri−

ZVK−Wechsel zuschauen?“, hört Dirk Dr. Krämer hin−

len Blutentnahme−Vorgang noch einmal in Gedanken

ter sich sagen. ¹Die Staphylokokken im Blut des Pa− tienten kommen vielleicht vom zentralen Venenka−

durch. Erst vor einer Woche hat er das Hygiene−Semi−

theter. Er liegt schon seit über einer Woche“,

nar besucht, in dem ein Film über das korrekte Blut−

erläutert der Arzt dem Famulus. Beim Entfernen des

abnehmen gezeigt wurde.

Katheters beobachten die Mediziner eine leichte

Am Patientenbett angekommen führt er konzentriert

Rötung um die Einstichstelle. Und in der Tat, die

einen Schritt nach dem anderen durch: Nach Anlage

Körpertemperatur des 29−Jährigen sinkt wenige Stun−

der Staubinde tastet er die Armvene, desinfiziert sich die Hände und zieht sich Handschuhe an. Dann desin−

den nach Katheterentfernung auf Normalwerte. Das

fiziert er die Hautstelle, indem er das antiseptische

mikrobiologische Ergebnis der eingesandten Kathe− terspitze ergibt eine Keimbesiedelung mit koagulase−

Mittel längere Zeit einwirken lässt. Ohne die Vene

negativen Staphylokokken.


8 Atemwege und Herz Akute Infektionen der oberen Atemwege

8

Infektionen von Atemwegen, Lunge und Herz−Kreislauf−System, Sepsis

gilt, oder sie gehören zur residenten Flora der obe− ren Luftwege (s. S. 75) und werden erst bei lokaler oder allgemeiner Resistenzminderung invasiv. Erkrankungen durch diese Erreger entstehen also

8.1 Akute Infektionen der oberen Atemwege

endogen, die Erkrankung ist somit kaum übertrag− bar und tritt nur in Einzelfällen auf, während die exogen erworbenen Erreger ansteckend sind und

Key Point Infektionen der Atemwege und der Lunge werden in der Regel durch Tröpfcheninfek− tion bzw. Aerosole übertragen. Vor allem in den oberen Atemwegen (Nasopharynx) fin− det oft initial zunächst eine virale Infektion statt, die die Epithelzellen schädigt und den Weg für eine bakterielle Superinfektion bahnt. Infektionen der Lunge und der Atemwege können durch eine Vielzahl von Erregern verursacht wer− den, die exogen über die Luft, seltener durch direk− ten körperlichen Kontakt oder durch Aufnahme

Gruppenerkrankungen oder Epidemien hervorrufen können. MERKE

Die Erreger besitzen nicht die gleiche Affinität zu allen Abschnitten des Respirationstraktes, sodass eine gewisse Korrelation zwischen der Lokalisation des Prozesses und dem zu erwartendem Erreger besteht. Die Kenntnis solcher Affinitäten ist wich− tig für die Einleitung einer Therapie, wenn das Er− gebnis der mikrobiologischen Untersuchung nicht abgewartet werden kann.

kontaminierter Nahrungsmittel erworben werden.

8.1.1 Rhinopharyngitis Infekt [J06]

Manche fakultativ pathogenen Mikroorganismen

Akute Infektionen der Nasenschleimhaut führen

besiedeln zunächst nur die Schleimhäute, was noch

meist zum Schnupfensyndrom (¹Erkältungsschnup−

nicht als Infektion oder gar als Infektionskrankheit

fen“), das durch vermehrte Sekretion (Rhinorrhö),

Abb. 8.1

[J00]

und grippaler

Erregerspektrum von Atemwegen, Lunge und Herz


231

232

Akute Infektionen der oberen Atemwege

8 Atemwege und Herz

Schleimhautschwellung mit Behinderung der Na−

durchgeführt werden. Therapeutisch steht seit kur−

senatmung und Niesreiz gekennzeichnet ist. Beson−

zem Pleconaril zur Verfügung, das die Adsorption

derheiten wie schleimig−eitrig oder blutig−seröse

der Viren hemmt.

Sekretion, Schleimhautulzera oder tumoröse Wu− cherungen können zusätzlich Hinweise auf die Ätiologie der Rhinitis geben. Bei chronischen Erkrankungen stehen Beschwerden durch die atrophierte oder Schleimhaut im Vordergrund.

hyperplastische

Primäre Ursache des Schnupfens (syn. common cold) sind Viren. Rhinoviren mit mehr als 110 Sero− typen verursachen bis zu 50 % aller ¹common colds“ und kommen das ganze Jahr über vor. Wei− tere 15 % werden, hauptsächlich im Winter, durch Coronaviren verursacht. Infrage kommen auch Pa− rainfluenza− und Adenoviren sowie bei Kleinkin− dern das Respiratorische Synzytial Virus (RSV). Übertragung

haut tritt oft eine bakterielle Superinfektion auf, die klinisch am Übergang des serös−schleimigen Sekretes der Virus−Rhinitis in ein rahmig−eitriges Sekret erkennbar ist. Erreger sind vor allem Strep− tococcus pneumoniae (Pneumokokken), S. pyogenes,

Rhinitis, Schnupfen

Die

Akute, unspezifische bakterielle Rhinitis Im Verlauf einer Virusinfektion der Nasenschleim−

erfolgt

überwiegend

durch

Tröpfcheninfektion. Meistens beginnt der Schnup− fen mit Brennen und Trockenheitsgefühl im Naso− pharynxbereich; manchmal kommen Kopfschmer− zen und subfebrile Temperaturen vor, außerdem wird reichlich wässriges Nasensekret produziert. Durch Störung der Nasenatmung hört sich die Stimme nasal an. Das stetige Ausschnupfen führt zur lokalen Reizung des Naseneingangs. Meist kommt es nach 1–2 Wochen zur Spontanheilung.

Haemophilus influenzae und Staphylococcus aureus, seltener Enterobacteriaceae oder Pseudomonas. In der Regel handelt es sich um endogene Infektio− nen, eine aerogene Übertragung ist aber möglich und kann vor allem Kleinkinder gefährden. Da der ursächliche Erreger nur durch die mikrobio− logische Untersuchung erkannt werden kann, soll− ten bei allen schweren, schlecht heilenden oder zur Ausbreitung neigenden Infektionen Nasenabstriche kulturell untersucht werden. Die antibiotische Therapie richtet sich nach dem nachgewiesenen Erreger: bei Pneumokokken Ben− zylpenicillin (außer bei Verdacht auf Penicillinresis− tenz, die besonders bei Auslandsanamnese vorlie− gen kann R in diesem Fall sollte kalkuliert Cephalosporin gegeben werden), bei Haemophilus mit nachgewiesener Empfindlichkeit Aminopenicil− line oder Makrolide, bei Penicillin−G−empfindlichen Staphylokokken Penicillin G, sonst Penicillinase−

Rhinoviren

feste Penicilline (Oxacillin, Dicloxacillin oder Flu−

Die zur Familie Picornaviridae gehörenden Rhinovi−

cloxacillin) oder andere Antibiotika nach Antibio−

ren sind nackte und daher umweltresistente RNA−

gramm.

Viren, die weltweit vorkommen und durch Tröpf− cheninfektion übertragen werden. Besonders häufig

8.1.2 Sinusitis

sind Kinder von der Infektion betroffen, später nimmt die Infektionsrate kontinuierlich ab.

Bei der Sinusitis kommt es zur Entzündung der Schleimhaut einer oder mehrerer Nebenhöhlen. Be−

Die Vermehrung der Viren bleibt lokal auf die Ein−

fallen werden in abnehmender Häufigkeit die Kie−

trittspforte, das Nasopharynx−Epithel, beschränkt.

ferhöhlen, die Siebbeinzellen, die Stirnhöhlen und

Eine hämatogene Streuung findet nicht statt.

die Keilbeinhöhle. Folgende Erreger sind häufig:

[J01]

Nach einer Inkubationszeit von 1–4 Tagen ent−

akute Sinusitis:

wickeln sich eine Hyperämie der Schleimhaut und

O 70 % S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae,

ein Ödem des subepithelialen Bindegewebes. Ty− pisch ist die massive Produktion von wässrigem Nasensekret (¹tropfende Nase“). Häufig gesellen

S. aureus O 12 % Anaerobier, Enterobacteriacae

sich Heiserkeit, Halsschmerzen und Husten hinzu. Falls erforderlich, kann eine Diagnostik mithilfe der RT−PCR oder durch Virusanzucht in Zellkultur


8 Atemwege und Herz Akute Infektionen der oberen Atemwege chronische Sinusitis:

noch nicht genügend Antikörper gegen die Kapseln

O 10 % S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae,

von H. influenzae und Pneumokokken gebildet haben.

S. aureus O 55 % Anaerobier, Enterobacteriacae

Besonders H. influenzae mit dem Kapseltyp B (HinB) führt häufig als Erreger einer Superinfektion nach

Nebenhöhlenentzündungen entwickeln sich meist

einem banalen Virusinfekt zur Pharyngitis oder zur

in Folge anatomischer oder entzündlicher Verände−

Epiglottitis. Hierbei handelt es sich in der Regel um

rungen der Nase. Darüber hinaus müssen aber

eine endogene Infektion.

auch iatrogene Infektionen, die durch unsterile In− strumente oder Spülflüssigkeiten oder durch Ein−

Auf dem gleichen pathogenetischen Prinzip beruht auch die Entstehung einer akuten Sinusitis, die in 70 %

schleppung von Erregern bei der Punktion zustan−

der Fälle von H. influenzae oder Pneumokokken

de kommen, berücksichtigt werden. Auch eine

verursacht wird (zum Vergleich: bei der chronischen

dentogene Fortleitung ist möglich.

Sinusitis kommen diese beiden Erreger nur in 10 % der

Der ursächliche Erreger kann nur durch die mikro−

Fälle vor R Verschiebung des Keimspektrums zuguns−

biologische Untersuchung von Punktat oder Spül−

ten von Anaerobiern und Enterobacteriaceaen bei der

flüssigkeit geklärt werden.

chronischen Sinusitis). Meistens ist der Sinus maxillaris

Wenn – wie üblich – sterile physiologische Koch− salzlösung zur Spülung verwendet wird, ist wegen

betroffen. Zusätzlich kann H. influenzae auch für eine Otitis media und eine Pneumonie (s. S. 248) verant−

möglicher Inaktivierungswirkung dieser Flüssigkeit

wortlich sein, die ebenfalls das Ergebnis einer bakte−

auf die Erreger für raschen Transport der Probe zu

riellen Superinfektion nach banalem Virusinfekt des

sorgen.

oberen Respirationstrakts sein können.

Die Behandlung der Sinusitis besteht primär in der Gabe von abschwellenden Nasentropfen und ggf. in der Spülung der infizierten Nebenhöhle.

8.1.3 Pharyngitis und Tonsillitis

[J02–J03]

Aufgrund der Lokalisation der Entzündung lassen sich Pharyngitis und Tonsillitis voneinander ab−

Praxistipp: Erst sekundär und vor allem in hartnäckigen Fällen sollten Antibiotika (nach Anzucht und Testung des Erregers, z. B. Aminopenicilline) eingesetzt werden. EXKURS

grenzen. Es bestehen aber fließende Übergänge zwischen diesen Krankheitsbildern, so dass ihre ge− meinsame Besprechung sinnvoll ist.

Streptokokkenpharyngitis und Scharlach [A38, A40]

Streptokokkeninfektionen des Rachenringes gehö− ren zu den häufigsten Infektionskrankheiten. Sie

Bakterielle Superinfektionen

können zu gefährlichen Komplikationen und Folge−

Grundlage für die meisten bakteriellen Infektionen im

krankheiten führen, insbesondere dann, wenn sie

Nasen−Rachen−Bereich ist eine vorbestehende Schädi−

nicht diagnostiziert und nicht ausreichend thera−

gung der Integrität der Schleimhaut, die meistens durch eine virale Infektion (Rhino−, Coxsackie−, ECHO−,

piert werden. Die Übertragung erfolgt meist durch Tröpfchenin−

Parainfluenza− und Influenzaviren) ausgelöst wird. Bei einer darauf aufbauenden Infektion spricht man von

fektion und geht vom akut Erkrankten aus. Es müs− sen aber auch gesunde Keimträger als Infektions−

einer ¹Superinfektion“.

quelle in Betracht gezogen werden. Erkrankungen

Eine bakterielle Superinfektion entsteht vor allem

sind vor allem im Schulkindalter häufig.

durch H. influenzae, aber auch durch Gruppe−A− Streptokokken und Pneumokokken, weil diese Bakte− rien spezifisch an die entsprechenden Viren binden. Vor allem Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren sind betroffen, weil sie einerseits keine mütterlichen Antikörper mehr aufweisen und andererseits selbst

MERKE

Pharyngitis, Tonsillitis, Rhinitis: 15–30 % Grup− pe−A−Streptokokken (Streptococcus pyogenes) Sinusitis, Otitis media: 3 % Gruppe−A−Strepto− kokken (Streptococcus pyogenes)


233

234


8 Atemwege und Herz

Abb. 8.2 Angina lacunaris mit typischen Eiterstippchen (Pfeil) auf den Tonsillen (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. W. Steiner, Göttingen)

Der typische Erreger von Angina lacunaris und Scharlach ist Streptococcus pyogenes, dessen einzi− ger natürlicher Wirt der Mensch ist. Angina lacunaris (syn. Tonsillitis): Die Angina lacu− naris entwickelt sich nach einer Inkubationszeit von 2–4 Tagen und ist durch ein Enanthem, Hals− schmerzen, hohes Fieber und Eiterstippchen char− akterisiert, die sich meistens an den Tonsillen befinden und leicht mit einem Abstrichtupfer weggewischt werden können (Abb. 8.2).

a

S. pyogenes (GAS = Gruppe−A−Streptokokken) ist eine b−hämolysierende Streptokokkenart und be− sitzt ein breites Spektrum zellständiger und extra− zellulärer Virulenzfaktoren, die als Antigene wirken und im menschlichen Körper die Bildung spezifi− scher Antikörper hervorrufen. Solche Antikörper, die mit menschlichen Geweben kreuzreagieren oder nach Zusammenlagerung mit ihrem Antigen als Immunkomplexe im Körper zirkulieren können, spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Streptokokkenerkrankungen bzw. ihrer Folgeer− krankungen (s. S. 39). Scharlach: Als Folge einer Streptokokken−Tonsillitis kann es zum Scharlach kommen. Es gibt insgesamt drei phagenkodierte erythrogene Toxine (SPE−A, −B, −C), die als Superantigene wirken und nur von

b Abb. 8.3 Kleinfleckiges Exanthem (a aus Hof, Dörries: Duale Reihe Mikrobiologie) und periorale Blässe (b aus Jung, Moll: Duale Reihe Dermatologie) bei Scharlach

einigen S. pyogenes−Stämmen produziert werden (s. S. 42). Diese erythrogenen Toxine sind für das Scharlachexanthem (Abb. 8.3) mit nachfolgender Hautschuppung v. a. an Handtellern und Fußsohlen sowie für das Scharlachenanthem verantwortlich

MERKE

Es handelt sich demzufolge um eine infektiöse In− toxikation.

und können auch zum Toxic−shock−Syndrom (TSS) führen.


8 Atemwege und Herz Akute Infektionen der oberen Atemwege Weitere charakteristische Krankheitszeichen des

Tagen) vor und ist charakterisiert durch die Trias Ar−

Scharlachs sind die Himbeerzunge mit hypertro−

thritis, Pankarditis (Endo−, Myo− und Perikarditis)

phierten Papillen und die periorale Blässe, d. h. das

und Chorea minor. Bei Letzterer handelt es sich um

Fehlen eines Exanthems im Mundbereich.

eine Hypotonie der Muskulatur mit Hyperkinesen, die sich als schnelle und unwillkürliche Kontraktio− nen einzelner Muskeln manifestieren. Die Patienten

Praxistipp

fallen durch eine motorische Unruhe mit ¹Schneiden

Eine dauerhafte Immunität bildet sich nur gegen das jeweilige SPE−Toxin aus, so dass man theoretisch bis zu dreimal an Scharlach erkranken kann.

von Grimassen“ und eventuell durch Grunzlaute auf. Als pathogenetisch bedeutsame Teilaspekte werden sowohl direkte toxische Wirkungen durch die Erre− ger selbst oder durch ihre Produkte (Toxine) als auch ein molekulares Mimikry (zelluläre und hu−

Andere Streptokokken, z. B. der serologischen Grup−

morale Kreuzreaktion zwischen M−Protein der

pen C und G, rufen zuweilen ebenfalls Pharyngiti−

Streptokokken und Myokard) für die Entwicklung

den hervor. Dagegen spielen b−hämolysierende

der Pankarditis diskutiert.

Streptokokken der serologischen Gruppe B (= S. aga− lactiae) im Respirationstrakt praktisch keine Rolle. Sie sind aber einer der wichtigsten Erreger von Neu− geborenen−Sepsis und/oder Meningitis (s. S. 334). Lokale Komplikationen bei Tonsillitis und Pharyngi− tis sind der parapharyngeale und der peritonsilläre Abszess. Bei weiterer Ausbreitung der Infektion kann es zu dem schweren Krankheitsbild der septi− schen Jugularvenenthrombose und zur Sepsis mit Purpura fulminans und Verbrauchskoagulopathie kommen.

gen Nährmedien. Die Spezies (= serologische Gruppe nach Lancefield) wird mit spezifischen Antikörpern bzw.

Antikörper−beladenen

Latexpartikeln

oder

durch biochemische Differenzierung bestimmt. Zusätzliche diagnostische Hinweise gibt die Be− stimmung des Antikörpertiters im Patientenserum gegen Exoenzyme der A−Streptokokken, die bei den nichteitrigen Folgekrankheiten unabdingbar für die

Folgekrankheiten [I00–I02] Als Folge einer A−Streptokokken−Infektion können nichteitrige

Diagnostik, Therapie und Prävention Diagnostik y Der kulturelle Nachweis von A−Strepto− kokken aus Rachenabstrichen erfolgt auf bluthalti−

Folgekrankheiten

auftreten:

akutes

rheumatisches Fieber, akute Glomerulonephritis,

Diagnose ist. Als diagnostisch verwertbar haben sich Antikörperbestimmungen gegen Streptolysin O (ASL−O) und Desoxyribonuklease B (ADN) erwie− sen (s. S. 42).

Chorea minor (selten). Bei ca. 3 % aller A−Streptokokken−Infektionen ent−

MERKE

wickelt sich eine akute Glomerulonephritis (AGN):

Da jeder Mensch im Laufe seines Lebens zur Aus− einandersetzung mit Streptokokken gezwungen ist, findet man auch bei gesunden Menschen An− tikörper gegen diese Antigene (¹Basistiter“), so dass nur hohe Titer bzw. ein Titeranstieg auf eine floride oder kürzlich durchgemachte Streptokok− keninfektion hinweisen.

Dabei handelt es sich um das Ergebnis einer Anti− gen−Antikörper−Reaktion (Ablagerung von Komple− xen aus Antigenen von S. pyogenes und gegen sie gerichtete Antikörper an der glomerulären Basal− membran), die zur Immunkomplex−Nephritis führt. Die

dadurch

entstehende

Entzündungsreaktion

führt zur gesteigerten Kapillarpermeabilität mit Proteinurie und Erythrozyturie. Eine chronische Niereninsuffizienz kann u. U. die Folge sein. Die AGN kann ca. 10 Tage nach Tonsillopharyngitis/ Scharlach oder – häufiger – ca. 21 Tage nach einer Pyodermie/Erysipel auftreten (s. S. 42). Das akute rheumatische Fieber (ARF) kommt in der Regel nur nach einer Racheninfektion (nach ca. 18

Therapie y Bei S.−pyogenes−Infektionen ist Penicillin vom Wirkungstyp des Penicillin G immer noch Mittel der Wahl, da gegen diese bisher keine nennenswerte

Resistenzentwicklung

beobachtet

wurde. Unabhängig vom klinischen Erfolg einer Penicillintherapie ist die Behandlung in ausreichen− der Dosierung mindestens 10 Tage fortzusetzen, um


235

236


8 Atemwege und Herz

dem Auftreten einer Folgekrankheit sicher vorzu−

Es

beugen.

Meist heilt die Krankheit innerhalb von 1–2 Wo−

erkranken überwiegend

junge

Erwachsene.

Als Alternative kommen Cephalosporine oder Mak−

chen aus, sie kann sich aber auch als ulzeröse Sto−

rolide bzw. Clindamycin infrage, wenn sie sich bei

matitis ausbreiten. Bei abwehrschwachen Patien−

der Testung des Bakterienstammes als wirksam er−

ten, insbesondere in den Tropen, kann eine

wiesen haben. Eine Makrolid−Therapie kann wegen

destruierende Entzündung der Schleimhaut und

der guten intrazellulären Penetration dieser Phar−

der angrenzenden Gewebe ausgelöst werden, die

maka von Nutzen sein, wenn sich eine Angina mit b−Laktamantibiotika nicht ausheilen lässt.

als Noma bezeichnet wird.

Praxistipp Praxistipp Ein infiziertes Kind sollte frühestens 24 h nach Therapiebeginn wieder Kontakt mit anderen Kindern haben. Prävention y Eine Prävention von A−Streptokokken−

Die Angina Plaut−Vincenti ist eine der weni− gen bakteriellen Infektionskrankheiten, die nicht kulturell, sondern allein mikroskopisch aus dem nach Gram oder mit Fuchsin gefärbten Originalpräparat diagnostiziert wird (Abb. 8.4).

Infektionen durch Impfung ist nicht möglich. Die Entstehung des akuten rheumatischen Fiebers lässt

Im Grampräparat sieht man gramnegative, relativ

sich jedoch mit großer Sicherheit durch die 10−

lange, an den Enden zugespitzte Stäbchen (Fuso−

tägige orale Penicillintherapie verhindern. Zur

bakterien) und sehr zarte gramnegative Schrauben−

Dauerprophylaxe bei besonders gefährdeten Perso−

bakterien (T. vincentii).

nen (z. B. vorgeschädigte Herzklappe) hat sich die

Die klinische Differenzialdiagnose umfasst vor al−

tägliche orale Penicillineinnahme oder eine monat− liche Injektion eines Depotpräparates (z. B. Ben−

lem die Diphtherie, aber auch einen syphilitischen Primäraffekt (s. S. 315) oder ein Neoplasma.

zathin−Penicillin) bewährt. Das Auftreten einer akuten Glomerulonephritis lässt sich nicht mit

Die Therapie erfolgt durch hoch dosierte Penicillin− Gabe, alternativ können Tetrazykline oder Clinda−

gleicher Sicherheit chemoprophylaktisch abwenden.

mycin eingesetzt werden.

Der vorbeugende Wert einer Tonsillektomie ist um− stritten, da Streptokokken−Pharyngitiden auch nach

Diphtherie (echter Krupp)

Entfernung der Tonsillen auftreten können.

Die Diphtherie ist eine akute Infektionskrankheit,

Angina Plaut−Vincenti (Fusotreponematose)

die durch das Bakterium Corynebacterium diphthe− riae hervorgerufen wird.

[A36]

[A69.1]

Die Angina Plaut−Vincenti wird auch als Fusotrepo− nematose bezeichnet. Sie gilt als spezifische Infek− tionskrankheit, da sie endogen durch die Koinfek− tion mit Treponema vincentii und Fusobacterium nucleatum (Kommensalen der normalen Mundflo− ra) hervorgerufen wird. Daher spielen wahrschein− lich Einschränkungen der Immunabwehr oder/und ein Ungleichgewicht innerhalb der Normalflora eine Rolle bei der Pathogenese. Die Erkrankung ist durch eine meist einseitige, nekrotisierende Tonsillitis mit dramatischem Lokal− befund, aber gering gestörtem Allgemeinbefinden gekennzeichnet. Auffällig ist ein starker Foetor ex ore (unangenehmer Mundgeruch).

Abb. 8.4 Angina Plaut−Vincenti: Koinfektion mit Spirochä− ten (*) und Fusobakterien (R)


8 Atemwege und Herz Akute Infektionen der oberen Atemwege Pathogenität und Virulenzfaktoren

Wegen der relativ guten Umweltresistenz von

Die Diphtherie ist eine lokale Infektion, die zu ei−

C. diphtheriae kann auch von Gegenständen abge−

ner generalisierten Intoxikation führen kann.

wirbelter Staub zur Infektion führen. Die Erreger vermehren sich in der Regel an der Ein−

MERKE

trittspforte (meistens Rachen, seltener Hautwun−

Phagenfreie Stämme bilden kein Toxin und sind so− mit meistens ungefährlich. Dennoch können sog. aggregative, atoxische Stämme Ursache für Sep− tikämien und Endokarditiden, v. a. bei Drogenab− hängigen sein.

den) und produzieren Toxin, das zunächst lokal, später ggf. aber auch generalisiert wirkt. Daher ist die Diphtherie meistens eine primär an den Tonsil− len lokalisierte Schleimhautinfektion, die durch to− xische Fernwirkung zur schweren Allgemeinerkran− kung führen kann.

Die minimal letale Dosis beträgt 0,1 mg/kg Körper− gewicht. Das Diphtherietoxin ist ein Exotoxin mit AB−Struktur. Die B−Unterheit bindet an entspre− chende Zielzellen. Nach Translokation durch die Zytoplasmamembran entfaltet die A−Untereinheit ihre toxische Aktivität durch ADP−Ribosylierung des Elongationsfaktors−2 (EF−2): Inhibition der Proteinsynthese in Eukaryonten: Diphtherietoxin NAD + EF−2 ÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐE ADP−Ribosyl−EF−2 + Nikotinamid + H+ Der EF−2 spielt eine wesentliche Rolle in der Pro− teinbiosynthese, weil er normalerweise die Verlän− gerung der Aminosäurenketten an den Ribosomen bewirkt. Durch die ADP−Ribosylierung wird EF−2 in seiner Funktion gehemmt: Als Folge wird die Pro− teinbiosynthese der Wirtszelle gehemmt und die Zelle stirbt. Die klinischen Symptome sind abhän− gig von der durch das Diphterietoxin zerstörten Wirtszelle bzw. des zerstörten Gewebes.

Das Toxin wirkt lokal nekrotisierend und gefäßdila− tierend, wodurch es zur Ödembildung, zu Blutun− gen und zur Fibrinausscheidung kommt. Durch Zelltod und Fibrinausscheidung bedingt bilden sich die charakteristischen pseudomembranösen Beläge auf der infizierten Schleimhaut aus (Abb. 8.5). Nach einer Inkubationszeit von durchschnittlich 2–6 Tagen entwickelt sich in Abhängigkeit von der Eintrittspforte die Nasen−, Rachen−, Kehlkopf− oder Wunddiphtherie. Sie ist durch die bereits geschil− derten festen Membranen, eine Gaumensegelpa− rese, Fieber, lokale Lymphknotenschwellung und schweres Krankheitsgefühl charakterisiert. Gefürch− tete Komplikationen sind die nach 8–10 Tagen ein− tretende Früh− oder die erst nach 4–8 Wochen auf− tretende Spätmyokarditis und Nervenlähmungen. Vor allem in den Ländern des Südens ist außerdem die Wunddiphtherie von klinischer Bedeutung. Diese fällt durch weißliche Wundränder auf. Früher war die durch die pseudomembranösen Be− läge bedingte Laryngitis diphtherica eine gefürch− tete Komplikation, die ohne frühzeitige Tracheoto− mie zum Erstickungstod führte. Sie ist u. a. durch

Klinik Die Übertragung des Erregers erfolgt meist durch Tröpfcheninfektion, wobei Erkrankte, Inkubations− ausscheider oder Keimträger als Infektionsquelle dienen können. MERKE

Keimträger spielen sicher die größere Rolle, denn die durch die Impfung erzeugte Immunität ist anti− toxisch und schützt somit zwar vor der Erkran− kung, verhindert aber nicht das Keimträgertum! Abb. 8.5 Diphtherie: pseudomembranöse Beläge (Pfeil), (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)


237

238


8 Atemwege und Herz

den so genannten Caesarenhals (durch die starke

Das Material muss wegen der Gefahr der Überwu−

Lymphknotenbeteiligung) und süßlichen Mundge−

cherung durch andere Bakterien schnell oder ge−

ruch charakterisiert.

kühlt zum Untersuchungslabor gebracht werden. Der Verdacht wird durch den Erregernachweis be−

EXKURS

stätigt. Vereinfachend sieht die mikrobiologische

Diphtherieimpfung

Diagnostik folgendes Vorgehen vor:

Nachdem in Osteuropa und der früheren Sowjetunion wegen des politischen Umbruchs in den 90 er−Jahren die Diphtherieimpfung nicht mehr adäquat durch− geführt werden konnte, traten dort bis 1995 jährlich

1. Kultur 2. Mikroskopie von Kultur 3. Differenzierung und Toxinnachweis. 1. Kultur y Der sichere Nachweis von C. diphtheriae

ca. 50 000 Diphtheriefälle mit einer Letalität von ca.

gelingt kulturell. Dafür werden Universalmedien

3 % auf. Sie zeigten überwiegend keine Larynxbeteili− gung, sondern durch toxische Fernwirkungen des

sowie selektive Differenzierungsnährböden (z. B.

Diphtherietoxins bedingte Manifestationen. Seit 1996 sind die Erkrankungszahlen zurückgegangen, da Im− pfungen wieder verstärkt durchgeführt wurden. Ein− zelfälle kommen auch in Deutschland vor.

Diagnostik Das Hauptproblem besteht darin, dass das Krank− heitsbild bei uns nicht mehr bekannt ist. Es ist also sehr wichtig, ggf. an die Diphtherie überhaupt zu denken und dann zunächst den Impfstatus des Pa− tienten zu erfragen. Für die Überprüfung des Impfstatus stehen serolo− gische Methoden (ELISA) zur Verfügung. Wenn der Impfstatus wegen Zeitmangels nicht zu ermitteln ist oder wenn definitiv keine ausreichende Immu− nisierung vorliegt, muss die Indikation zur passiven Immunisierung allein aufgrund des klinischen Bil− des gestellt werden.

(Blutagar, Löffler−Medium aus koaguliertem Serum) Clauberg−III−Agar, Tinsdale−Agar) eingesetzt. 2. Mikroskopie y Nach 12–20−stündiger Bebrütung können von verdächtigen Kolonien auf den Univer− salmedien mikroskopische Präparate angefertigt werden: C. diphtheriae weist im mikroskopischen Präparat eine keulenförmige Gestalt und eine typische Lagerung in Y− und V−Form auf. Besteht der Verdacht auf das Vorliegen von Diph− theriebakterien, wird eine Spezialfärbung nach Neisser durchgeführt (2 min Eisessig/Methylen− blau/Kristallviolett gefolgt von 1 min Chrysoidin). Durch die Neisser−Färbung lassen sich in den Stäb− chen

metachromatische

Körnchen

darstellen

(Abb. 8.6). Bei diesen Polkörperchen handelt es sich

um für Diphtheriebakterien charakteristische meta− chromatische Granula bzw. Voluntinkörnchen, die aus Kalzium− und Polyphosphatablagerungen be− stehen. MERKE

Praxistipp Der Verdacht auf Diphtherie ist dann gege− ben, wenn die Schleimhaut von fest sitzen− den Pseudomembranen belegt ist und es nach Abheben der Membranen darunter zur Blutung kommt. Der Verdacht wird durch den Erregernachweis be− stätigt: Dazu ist es unbedingt erforderlich, dass vor

Trotz der typischen Morphologie von C. diphtheriae im Neisser−Präparat sollte der direkte mikroskopi− sche Nachweis vom Rachenabstrich nicht durch− geführt werden, da einerseits auf der Rachenschleimhaut harmlose ¹diphtheroide“ Bak− terien mit Polkörperchen vorkommen können, an− dererseits bei niedriger Erregerkonzentration die Wahrscheinlichkeit ihrer mikroskopischen Auffin− dung sehr gering ist.

Beginn der Therapie Untersuchungsmaterial ge− wonnen wird, und zwar unter den Pseudomembra− nen abgenommene Rachen−, Nasen− oder Tracheal− abstriche, Wundsekret oder Operationsmaterial. Dazu wird nach Lokalanästhesie die Pseudomemb− ran mit einer Pinzette abgehoben.

3. Differenzierung und Toxinnachweis y Erhärtet sich der Verdacht, werden Subkulturen angelegt, um eine biochemische Differenzierung mit Hilfe von Saccha− rose, Glucose und Stärke vorzunehmen: C. diphthe−



Abb. 8.6

Nachweis von Corynebacterium diphtheriae mit der Neisser− (links) und der Gram−Färbung (rechts)

riae spaltet stets Glucose, manchmal Stärke und


niemals Saccharose. Zur endgültigen bakteriologischen Diagnose der

Therapie y Im Vordergrund der kausalen Therapie

Diphtherie gehört zwingend der Nachweis der To−

steht die frühzeitige und ausreichend dosierte Gabe von Antitoxin (500–4000 I.E. pro kg Körpergewicht),

xinbildung des jeweiligen Stammes. Er wird als

das vom Pferd stammt. Um anaphylaktischen Re−

Elek−Ouchterlony

aktionen vorzubeugen, sollte vorher eine Intraku−

durchgeführt (Abb. 8.7): Dazu werden die verdächti−

tan− oder Konjunktivaltestung zum Ausschluss einer

gen Kolonien zusammen mit einem Antitoxin−halti−

Allergie durchgeführt werden. Fällt die Reaktion

gen Filterpapierstreifen auf eine Agarplatte gege−

positiv aus, verwendet man gepooltes, insgesamt

ben, um bei Toxinbildnern ggf. nach einer Inkubationszeit von bis zu 3 Tagen eine Präzipita−

aber viel weniger wirksames Humangammaglobu−

Präzipitationsreaktion

nach

tionslinie zu erkennen. Alternativ kann das pha−

lin. Außerdem muss eine Antibiotikatherapie mit Peni−

genkodierte Toxingen durch die PCR nachgewiesen

cillin, Erythromycin oder evtl. Tetrazyklinen durch−

werden.

geführt werden, um die weitere Toxinproduktion zu unterbinden und die Ausscheidungszeit der Bak−

MERKE

Für die endgültige Erregeridentifizierung ein− schließlich Toxinnachweis benötigt das bakteriolo− gische Labor mindestens 3–4 Tage.

terien zu verkürzen.

Praxistipp Bei Verlegung der Atemwege muss ggf. eine Tracheotomie durchgeführt werden.


239

240


8 Atemwege und Herz Abb. 8.7 Präzipitations− reaktion nach Ouchterlony

Prävention y Die Diphtherie lässt sich durch eine

Infektiöse Mononukleose (Pfeiffer−Drüsenfieber)

Impfung verhindern! Die aktive Immunisierung

Eine wichtige Differenzialdiagnose der Diphtherie

zum Aufbau einer antitoxischen Immunität erfolgt

oder der Streptokokkenpharyngitis ist die Mono−

mit Diphtherie−Formoltoxoid. Die Grundimmuni− sierung findet bereits im Kindesalter (2–3–4–11 bis

nukleose. Die Erkrankung geht einher mit Fieber, einer Tonsillitis mit weißen Belägen, Schwellung

14 Lebensmonate) mit einer höheren Antigendosis

der Halslymphknoten und dem Gefühl der Abge−

(D) statt, Auffrischungsimpfungen sollten alle 10 Jahre durchgeführt werden.

schlagenheit. Da EBV nicht nur eine Racheninfekti−

Für Kinder ab einem Alter von 5 bzw. 6 Jahren, Ju−

fektion ist, wird die infektiöse Mononukleose auf

gendliche und Erwachsene ist ein Impfstoff mit ge−

S. 417 detailliert beschrieben.

on verursacht, sondern eine systemische Virusin−

ringerer Toxoidkonzentration (d) zu verwenden, da mit dem Lebensalter die Impfreaktionen zuneh− men.

8.1.4 Laryngitis, Epiglottitis und Tracheitis (Tracheobronchitis) [J04–J05]

Nur wenn eine Herdimmunität erreicht ist, d. h.,

Laryngitis und Epiglottitis y Heiserkeit und Abge−

wenn mindestens 75 % der Bevölkerung geimpft sind, wird ein Epidemieschutz für die Bevölkerung

schlagenheit können Hinweis für eine Laryngitis

aufgebaut.

oder Epiglottitis sein. Die Erkrankungen entwickeln sich meistens deszendierend im Rahmen einer

Bei allen Kontaktpersonen eines Erkrankten sollte

Pharyngitis oder – seltener – aszendierend bei einer

ebenfalls erst einmal der Impfstatus durch ELISA

Tracheobronchitis. Sie können zu einer Behinderung

ermittelt werden. Nicht immune Kontaktpersonen können durch die

der Atmung führen und dann akut lebensbedrohlich sein.

prophylaktische Gabe von Penicillin oder Erythro−

Die Erkrankung tritt bei Kindern in zwei Formen

mycin geschützt werden. Der Nachweis toxinbildender Erreger ist gemäß

auf: subglottische

stenosierende

Laryngotracheitis

IfSG meldepflichtig (zuletzt wurden in Deutschland

(Pseudokrupp) im Verlauf banaler Viruserkan−

im Jahr 2007 2 Fälle gemeldet).

kungen


8 Atemwege und Herz Akute Infektionen der oberen Atemwege Epiglottitis acutissima, wobei es sich um eine

fluenza−, Corona− oder RS−Viren, die durchTröpfchen−

schwere Erkrankung durch Infektion mit Hae−

infektion übertragen werden. Sekundär wird die

mophilus influenzae Kapseltyp b handelt. Bekap−

vorgeschädigte Schleimhaut häufig bakteriell super−

selte Arten sind invasiv und können deshalb ne−

infiziert, wobei in fallender Häufigkeit Pneumokok−

ben einer Epiglottitis auch eine Meningitis oder

ken, H. influenzae, Klebsiella pneumoniae bzw. b−

eine septische Arthritis verursachen. Unbekap−

hämolysierende Streptokokken gefunden werden.

selte Arten besiedeln hingegen nur die Schleim−

Säuglinge, Kleinkinder und alte Menschen sind

haut und können zu einer nichtinvasiven bron− chopulmonalen Infektion führen. Haemophilus

besonders anfällig für schwer verlaufende Bronchial− infektionen. Typische Symptome sind Husten mit

influenzae benötigt die Wachstumsfaktoren Hae−

Auswurf sowie leichtes Fieber und Brustschmerzen.

min (Faktor X) und NAD (Faktor V). Da Letzterer von

Staphylococcus

aureus

produziert

wird,

wächst H. influenzae auf Blutagar in der Umge− bung von S. aureus (Satelliten− oder Ammenphä− nomen). Selten sind andere Erreger für Infektionen von Kehlkopf und Epiglottis verantwortlich. Zahlenmä− ßig herrschen die harmlosen katarrhalischen Er− krankungsformen durch RS−, Parainfluenza−, Coro− na− oder Adeno−Viren vor. Für die Diagnose steht die klinische Erkennung der Kehlkopf− oder Epiglottisentzündung im Vorder− grund. Die individuelle Ätiologie kann aber nur durch die Erregerisolierung und −identifizierung aus Kehlkopfabstrichen festgestellt werden.

MERKE

Die Diagnose wird zunächst klinisch gestellt. Die mikrobiologisch−virologische Absicherung ist schwierig und unzuverlässig, da der Virusnachweis nur in den ersten drei Krankheitstagen gelingt. Die Erkennung der bakteriellen Superinfektion ist kaum einfacher, da die o. g. bakteriellen Erreger in der Mund− und Rachenflora vorkommen können und somit ihr Nachweis nicht zwingend ihre Erre− gerfunktion beweist. Auch bei bronchoskopisch gewonnenem Untersu− chungsmaterial besteht diese Schwierigkeit. Das Untersuchungsmaterial muss rasch transportiert werden, um Überwucherung der Erreger zu ver−

Praxistipp Bei der Epiglottitis acutissima ist ein Ra− chenabstrich zum Nachweis nicht geeignet; stattdessen wird H. influenzae meist in der Blutkultur nachgewiesen. Die Therapie erfolgt bei der subglottischen steno− sierenden Laryngotracheitis zunächst nur sympto− matisch (antiphlogistisch−antipyretisch), bei der Epiglottitis acutissima wird nach Abnahme des Ma− terials für die Diagnostik die Therapie mit Cefota− xim begonnen. Als Alternativen kommen je nach Antibiogramm Ampicillin, Tetracyclin und Erythromycin in Be− tracht. Bei stärkerer Einengung des Luftweges ist die Tracheotomie oder die Intubation u. U. nicht zu umgehen. Seit der Einführung der Haemophilus− Impfung tritt die Epiglottitis acutissima wesentlich seltener auf. Akute Tracheitis und Bronchitis (Tracheobronchitis) y

meiden. Material zur Virusisolierung erfordert spe− zielle Transportmedien. Die Therapie erfolgt zunächst nur symptomatisch (Stillung des Hustenreizes, Brusteinreibungen etc.). Eine Antibiotikagabe ist nur angezeigt, wenn die Krankheit nach 10–14 Tagen nicht abklingt bzw. wenn ein hochfieberhafter Verlauf und weitere kli− nische Parameter auf das Entstehen einer Pneumo− nie hinweisen (s. S. 248). Kann mit genügender Si− cherheit ein bakterieller Superinfektionserreger durch die bakteriologische Untersuchung ausge− macht werden, ist er nach Antibiogramm zu be− handeln. Sonst muss im Sinne der kalkulierten Chemotherapie mit Aminopenicillinen, Cephalospo− rinen, Tetrazyklinen, Cotrimoxazol oder neueren Fluorchinolonen die Ausheilung versucht werden.

8.1.5 Keuchhusten (Pertussis) Der Keuchhusten (syn. Pertussis, vgl. S. 64) ist eine durch Bordetella pertussis hervorgerufene Infekti−

Primäre Ursache sind fast immer Adeno−, Parain−


241

242


8 Atemwege und Herz

onskrankheit,

Hus−

die

mit

charakteristischen

Zerstörung der Zilien, so dass die Flimmerepithe−

tenanfällen einhergeht.

lien den überproduzierten Schleim nicht mehr ab−

WHO−Schätzungen gehen von weltweit 40 Millio−

transportieren können. Aus diesem Grund sammelt

nen Erkrankungen und 350 000 Todesfällen aus,

sich der Schleim intratracheal an, um dann reflek−

wobei der Keuchhusten vor allem eine Gefahr für

torisch durch massive Hustenanfälle regelrecht aus

kleine Kinder darstellt (, 1 Jahr). In afrikanischen

der Trachea herausgeschleudert zu werden. Wahr−

Ländern ist der Keuchhusten neben den Masern

scheinlich ist die Induktion derartiger Hustenan−

und der Malaria wichtige Ursache der hohen Kin− dersterblichkeit.

fälle eine Strategie von B. pertussis, um über Aero− sole von einem Menschen mit hoher Sicherheit auf einen anderen Menschen übertragen zu werden:

MERKE

Der einzige Wirt von B. pertussis ist nämlich der

Nichtimmune Personen erkranken unabhängig vom Lebensalter bei Erregerkontakt mit 60–80 %iger Wahrscheinlichkeit.

Mensch; in der Umwelt stirbt der Erreger sehr

Die Trachea ist das Ziel für Bordetella pertussis, des− wichtigstes

Adhäsin,

das

Klinik Der Keuchhusten ist auf einen spezifischen Erreger

Pathogenität und Virulenzfaktoren sen

schnell ab.

¹Filamentöse

Hämagglutinin, FHA“ spezifisch an Glykoproteine der Flimmerepithelien der Trachea bindet. FHA ver− mag auch andere Bakterien, wie z. B. Haemophilus influenzae, Pneumokokken und Staphylococcus au− reus zu binden, was die häufige Superinfektion durch diese Bakterien im Anschluss an den Keuch− husten erklärt. Weitere bakterielle Adhäsine von B. pertussis sind Fimbrien und Pertactin. Für die kli− nische Symptomatik des Keuchhustens (Pertussis) sind mehrere Exotoxine verantwortlich: Das Pertussistoxin (PTX) besteht aus einer aktiven A−Untereinheit und mehreren B−Untereinheiten mit Bindungseigenschaften. Nach Andockung an die Flimmerepithelzelle wird die A−Untereinheit durch die Zellmembran transloziert und hemmt durch ADP−Ribosylierung die Funktion eines sonst auf die Adenylatzyklase der Wirtszelle inhibierend−wirken− den Gi−Proteins. Dadurch kommt es zur Aktivierung

zurückzuführen und daher eine spezifische bakteri− elle Infektionskrankheit. Infektionsquelle ist in der Regel der erkrankte Mensch, gesunde Keimträger sind eher selten. Die Erregerübertragung erfolgt durch Tröpfcheninfektion. Nach einer Inkubations− zeit von 10–14 Tagen verläuft die Erkrankung in drei Stadien (Abb. 8.8). Stadium catarrhale: Es dauert 1–2 Wochen und ist durch uncharakteristische respiratorische Symp− tome gekennzeichnet. In dieser Phase sind die Flimmerepithelien noch intakt und der Erreger ist aufgrund seiner massiven Vermehrung in der Tra− chea leicht nachweisbar. Allerdings wird wegen der uncharakteristischen Symptomatik in dieser Phase nicht an Keuchhusten gedacht. Differenzialdiagnos− tisch könnten die Symptome u. a. auch an eine banale Bronchitis oder Erkältungskrankheit sowie an die Tuberkulose, Mukoviszidose und Fremdkör− peraspiration denken lassen.

der zelleigenen Adenylatzyklase, die die Produktion von cAMP aus AMP stimuliert. Die intrazelluläre cAMP−Produktion wird zusätzlich durch eine bakte− rielle Adenylatzyklase (CYA) signifikant gesteigert. Als Folge des intrazellulären cAMP−Anstiegs kommt es zur Sekretion von Flüssigkeit aus der Flimmer− epithelzelle und – wahrscheinlich durch Diffusi− onsvorgänge bedingt – auch zur Überproduktion von Schleim aus den benachbarten Schleimbecher− zellen. Das tracheale Zytotoxin ist die Hauptursache des Hustens bei dieser Erkrankung. Es bewirkt eine

Abb. 8.8

Stadien des Keuchhustens



Praxistipp Pausenloses Husten spricht in der Regel ge− gen Pertussis! Stadium convulsivum: In dieser 2–6 (8) Wochen andauernden Phase sind die Flimmerepithelien bereits größtenteils zerstört, so dass die charakte− ristischen stakkatoartigen Hustenanfälle mit ziehen− der Inspiration und Hochwürgen bzw. Erbrechen zähflüssigen, glasigen Sekretes im Vordergrund stehen. In schweren Fällen tritt der Tod im akuten Anfall ein. Der Patient ist u. U. zyanotisch; im Blutbild fällt eine Lymphozytose auf. Bakterielle Superinfektio− nen mit H. influenzae, Pneumokokken oder S. au− reus können zur Otitis media oder zur Pneumonie führen. Da es sich oft um kleine Kinder mit begin− nendem Zahndurchbruch handelt, ist ein Zungen− bandgeschwür nahezu pathognomonisch für den Keuchhusten: Es kommt durch das beim Husten entstehende Reiben des Zungenbandes an den noch scharfen kleinen Frontzähnchen im Unterkiefer zu− stande. Kopfschmerzen als Zeichen einer Enzephalopathie werden beobachtet. Problematisch sind die Folgen des pulmonalen Überdrucks: So kann eine Alveo− larruptur mit einem interstitiellen und subkutanen Emphysem entstehen. Subkonjunktivale Hämorrhagien (¹rotes Kaninchen− auge“) mit Gewebseinblutungen und Nasenbluten sind nicht selten (Abb. 8.9). Bei Bindegewebsschwä− che können Hernien auftreten.

Abb. 8.9 Subkonjunktivale Hämorrhagien mit Gewebsein− blutungen bei Pertussis

Diagnostik Die Diagnose erfolgt meistens klinisch. Da jedoch in einigen Fällen auch andere Bordetellen, Adenovi− ren und sogar Chlamydien eine dem Stadium con− vulsivum ähnliche Symptomatik auslösen können, sollte grundsätzlich eine mikrobiologische Diagnos− tik angestrebt werden. MERKE

Hauptprobleme: Der Erregernachweis ist im cha− rakteristischen Stadium convulsivum nur noch schwer möglich und im vorhergehenden uncharak− teristischen Stadium catarrhale wird meist nicht an den Keuchhusten gedacht. Der Erregernachweis wird aus einem Transnasalab− strich (nicht Rachenabstrich!) möglichst im Sta−

Praxistipp

dium catarrhale oder im frühen Stadium convulsi−

In diesem Stadium wird aufgrund der Symptomatik zwar an Keuchhusten gedacht, die Erregerzahl in der Trachea ist jedoch schon stark vermindert, so dass der direkte Erregernachweis u. U. falsch−negativ ausfällt.

vum versucht. Sowohl für den Transport als auch für die Kultur ist ein Spezialmedium (Holzkohle− Blutagar) erforderlich. Da B. pertussis langsam wächst, müssen die Kulturen mindestens 3–5 Tage bei 37 oC bebrütet werden. Die Identifizierung ge− lingt entweder durch Agglutination oder Immun− fluoreszenz mit spezifischen Antiseren oder durch

Stadium decrementi: Dieses Stadium kann mehrere Wochen andauern. Der Patient ist jetzt sehr anfällig

biochemische

Differenzierung.

Eine

gute

und

gegenüber äußeren Reizen, die neuerliche Husten−

direkte mikroskopische Immunfluoreszenz (Materi−

anfälle auslösen können (psychische Komponente?).

al auf einem Objektträger ausstreichen und luftge−

schnelle Alternative stellt der Nachweis durch die

trocknet ins Labor schicken) oder durch die PCR


243

244

Grippe und Pneumonie 8 Atemwege und Herz dar. Da im für den Keuchhusten typischen Stadium

8.2 Grippe und Pneumonie

[J10–J18]

convulsivum meist schon mehrere Wochen seit In− fektion verstrichen sind, führt letztlich oft erst die Serologie zur definitiven Diagnose (Nachweis von IgA− und IgM−Antikörpern, Serokonversion). MERKE

Der Erregernachweis erfolgt mittels Transnasalab− strich (nicht Rachenabstrich!)

Therapie und Prävention Therapie y Die Therapie besteht neben symptoma− tischen Maßnahmen in der Gabe von Makroliden (Erythromycin oder besser Clarithromycin bzw. Roxithromycin) für zwei Wochen. Bei Makrolid− Unverträglichkeit kommt Cotrimoxazol infrage. Im Stadium catarrhale gegeben führt die Therapie zur klinischen Besserung; im Stadium convulsivum hingegen kann zwar eine Eradikation des Erregers und damit eine Verminderung der Infektiosität des Patienten erreicht werden, eine klinische Besserung ist oft aufgrund der schon bestehenden Zilienzer− störung nicht mehr möglich. Generell sollte der Pa− tient vor äußeren Reizen abgeschirmt werden (keine Aufregung, keine Raucher in der Umge− bung). Prävention y Die aktive Immunisierung gegen Keuch− husten gehört zu den bei uns empfohlenen Impfun− gen. Sie wird meist in der Kombination mit der Diphtherie− und Tetanusimpfung schon im ersten Lebensjahr durchgeführt. Der azelluläre Impfstoff besteht aus den rekombinant hergestellten Antige− nen FHA, PTX und Pertactin. Trotz Impfung oder durchgemachter Erkrankung wird zwar eine jahr− zehntelange Immunität erreicht, diese besteht aber wahrscheinlich nicht lebenslang. Ein Impferfolg kann serologisch nachgewiesen werden. MERKE

Wegen der Ansteckungsgefahr sollten sich Patien− ten im Stadium catarrhale und in den ersten vier Wochen des Stadiums convulsivum nicht in Ge− meinschaftseinrichtungen aufhalten.

Key Point Der Begriff ¹Grippe“ wird im Volksmund oft fälschlicherweise als Synonym für eine banale Erkältungskrankheit benutzt. Im infektiologi− schen Sinn ist die Grippe jedoch eine Pneu− monie, die durch Influenzaviren verursacht wird und deshalb auch als Influenza bezeich− net wird. Es wird geschätzt, dass in unseren Breitengraden jährlich 10–20 % der Gesamt− bevölkerung an Influenza erkranken.

8.2.1 Influenzaviren (vgl. S. 133) Die einzelsträngige RNA des Influenzavirus ist in 7 oder 8 Segmente unterteilt, die für die epidemiolo− gisch hochbedeutsame Antigenvariation von großer Bedeutung sind. In der Virushülle sind nämlich Glykoproteine eingelagert, die als Spikes über die Virusoberfläche hinausragen: Hämagglutinin (H) Neuraminidase (N). Darüber hinaus kommt das Transmembranprotein M2 in der Virushülle vor. Es formt einen Ionenka− nal, der für den viralen Uncoatingprozess notwen− dig ist. Die kodierenden Gene für H und N befinden sich jeweils auf unterschiedlichen RNA−Segmenten. Um Bindungseigenschaften entfalten zu können, muss das Hämagglutinin zuvor von Proteasen ge− spalten werden. Dies kann auch durch eine von Staphylococcus

aureus

gebildeten

Serinprotease

oder körpereigene Proteasen geschehen. Aus die− sem Grund kann eine vorbestehende Staphylokok− keninfektion die Entwicklung einer Influenza be− günstigen. Das Hämagglutinin bindet sowohl an Erythrozyten als auch an die Epithelzellen des Re− spirationstrakts und bewirkt den Viruseintritt. Die Neuraminidase ist für den Virusaustritt aus der Zielzelle notwendig. MERKE

Primäre Zielzellen der Influenzaviren sind die zilien− tragenden Epithelzellen des Respirationstrakts. Einzelne Mutationen bewirken antigenwirksame Veränderungen innerhalb dieser beiden Glykopro− teine: Antigendrift bei Influenza−A− und −B−Viren.


8 Atemwege und Herz

Grippe und Pneumonie

Der Antigendrift ist Grundlage für Influenzaepide−

Influenza−C−Viren: RNA mit 7 Segmenten, Infek−

mien. RNA−Segmentaustausche zwischen Influenza−

tion von Menschen und Schweinen möglich.

A−Viren des Menschen und von Vögeln (aviäre In− fluenzaviren) führen sogar zu neuen Subtypen: An−

Pandemien

tigenshift (nur bei Influenza−A−Viren). Diese Verän−

Pandemien werden fast nur von Influenza−A−Viren

derungen sind selten, können aber Ursprung von

verursacht, da diese ihre antigenen Oberflächen−

Pandemien sein.

moleküle H und N im Sinne einer Antigenvariation

Es gibt drei humanpathogene Gattungen von In− fluenzaviren:

ständig verändern können und dadurch bei einer erneuten Infektion nicht mehr vom humoralen Im−

Influenza−A−Viren: RNA mit 8 Segmenten; primä−

munsystem erkannt werden. Bisher sind Pande−

res Wirtsreservoir sind Wasservögel. Ausge−

mien alle 10–40 Jahre aufgetreten und haben sich

prägte Antigenvariabilität. Die dadurch zustande

dabei jedes Mal weltweit explosionsartig ausge−

kommenden Untertypen befallen dabei jeweils

breitet (s. u.). Auslöser ist fast immer ein neuer

nur bestimmte Wirte. Darüber hinaus können

Subtyp des Influenza−A−Virus, der stets auf einer

sie aber von anderen als Vektor dienenden Wir−

Durchmischung von humanen und aviären Genseg−

ten übertragen werden, ohne dass diese erkran− ken. Influenzaviren infizieren den Menschen,

menten der viralen RNA beruht (Reassortment R Antigenshift). Dabei findet die Durchmischung der

verschiedene Säugetierarten wie z. B. Schweine

RNA−Segmente meistens im Schwein statt, weil

sowie zahlreiche Vogelarten.

dieses Wirtstier von humanen und aviären Influen− zaviren gleichermaßen infiziert werden kann. Da in

MERKE

Südostasien häufig Menschen, Schweine und Vögel

Da der Respirationstrakt von Schweinen eine be− sondere Empfänglichkeit für menschliche und aviä− re Influenzaviren hat, kommt es vor allem hier zu Mischinfektionen als Grundlage des Reassortments (Antigenshift, Abb. 8.10).

auf engstem Raum zusammenleben, haben Pande− mien meistens ihren Ursprung dort. In den vergan− genen 100 Jahren hat es 3 große Pandemien gege− ben, die jeweils nach ihrem Ursprung benannt wurden. Dabei war der Erreger der ¹Spanischen Grippe“ im Gegensatz zu den anderen Pandemien

Influenza−B−Viren: RNA mit 8 Segmenten. Der Mensch ist das einzige Wirtsreservoir.

nicht durch Antigenshift, sondern durch Antigen− drift entstanden. 1918–1920: A/H1N1 (Antigendrift) R ¹Spanische Grippe“, 20–50 Mio. Tote 1957–1958: A/H2N2 (Antigenshift) R ¹Asiati− sche Grippe“, ca. 1 Mio. Tote 1968–1969: A/H3N2 (Antigenshift) R ¹Hong− konggrippe“, ca. 1 Mio. Tote. Um vorbeugend agieren zu können, wurde im Jahr 1948 ein weltweites Überwachungssystem instal− liert, das die in den jeweils nationalen Referenzla− boratorien isolierten Virusstämme ständig dahinge− hend überprüft, ob neue Subtypen entstanden bzw. zu erwarten sind. Darauf aufbauend werden von der WHO die Empfehlungen für die Impfstoffzu− sammensetzung der kommenden Saison gegeben.

Klinik (Inzidenz nach IfSG: 2008: 14 851 R 18,1/100 000; Abb. 8.10 Antigenshift von Influenzaviren als Basis für Pan− demien: Die Kombination verschiedener H− und N−Antigene führt zu unterschiedlich pathogenen Influenza−A−Subtypen.

2007: 18 900 R 23,0/100 000)


245

246

Grippe und Pneumonie 8 Atemwege und Herz Die hohe Kontagiosität der Influenza ist auf die

Vor allem bei über 60−jährigen Patienten ist die Er−

zahlreichen Übertragungsmöglichkeiten zurückzu−

krankung mit einer hohen Letalität verbunden.

führen: Die Übertragung findet zwar vor allem durch Tröpfcheninfektion statt, daneben besteht


aber auch ein Transmissionsrisiko über kontami−

Für die Diagnostik stehen einerseits der direkte Vi−

nierte

durch

rusnachweis durch PCR, Virusisolierung, Elektro−

Schmierinfektion.

nenmikroskopie und als Schnelltest ein Antigen−

Das klassische Bild dauert meistens ca. 1 Woche und wird vor allem durch Influenza−A− und In−

nachweis zur Verfügung, andererseits ist die Bestimmung spezifischer Antikörper möglich.

Gegenstände,

Trinkwasser

oder

fluenza−B−Viren verursacht. Nach einer Inkubati−

Für die kausale Therapie werden Neuraminidase−

onszeit von wenigen Stunden bis 5 Tagen kommt

hemmer (Oseltamivir = Tamiflu; Zanamivir = Re−

es schlagartig zunächst zu unspezifischen Sympto−

lenza, Letzteres nur zur Aerosolapplikation) und

men, wie hohem Fieber bis 40 8C mit Kopf− und

M2−Hemmer (Amantadin und Rimantadin) einge−

Gliederschmerzen, Schnupfen sowie einem tro−

setzt (s. S. 121). Während Neuraminidase−Hemmer

ckenen Husten, eventuell mit Dyspnoe.

die Virusfreisetzung aus der infizierten Wirtszelle inhibieren, führen M2−Hemmer zur Hemmung des Virus−Uncoatings, indem sie den dafür notwendi−

Praxistipp

gen viralen M2−Ionenkanal blockieren.

Der Patient ist bereits 3–4 Tage nach Infek− tion selbst als Ausscheider für seine Mit− menschen infektiös.

Für die aktive Impfung stehen Tot− bzw. Spaltimpf− stoffe zur Verfügung, die einen Schutz gegen die je− weils aktuellen Epidemiestämme (H1N1, H3N2, B) vermitteln. Die Impfung sollte im Herbst durchge−

Das Vollbild der Influenza wird durch eine primär

führt werden und ist indiziert für

hämorrhagische oder interstitielle oder sekundär bakteriell superinfizierte Pneumonie geprägt.

Personen mit Komplikationsrisiko: .60 Jahre, chronische Kreislauf− und Atemwegserkrankun−

Gerade die bakterielle Superinfektion ist kein selte−

gen, Stoffwechselerkrankungen oder Immunde−

nes Ereignis, da Staphylokokken, Pneumokokken

fekte

und Haemophilus influenzae an die Glykoproteine

Ärzte und Pflegepersonal.

der Influenzaviren binden können.

Die Dauer des Schutzes ist kurz und reicht oft nur

Bei gleichzeitiger Einnahme von Salizylaten kann

eine Saison. Die durch die Impfung induzierte Im−

es im Anschluss an eine Infektion mit dem Influen−

munität verhindert nicht immer die Infektion, son−

za−B−Virus im Kindesalter zum Auftreten eines Reye−Syndroms mit Leberschädigung und Enzepha−

dern nur die Erkrankung. Etwa 10 % der geimpften Personen erkranken allerdings trotz Vakzination,

lopathie kommen.

z. B. bei Auftreten neuer Virusvarianten. Bei Epidemien und Pandemien sollten auch Neura−

MERKE

minidasehemmer und M2−Hemmer ergänzend zur

Die Behandlung kindlicher Influenza−B−Infekte mit Salizylaten wird als Ursache für das Auftreten des Reye−Syndroms angesehen. Daher sollte die Be− handlung von fieberhaften Erkrankungen mit ASS bei Kindern und Jugendlichen nur nach strenger In− dikationsstellung erfolgen.

Impfung eingesetzt werden. Der direkte Nachweis von Influenzaviren ist gemäß IfSG meldepflichtig (s. auch S. 247).

Aviäre Influenza (Vogelgrippe, Geflügelpest) und ¹Neue Grippe“ (¹Schweinegrippe“) [J09] Von der aviären Influenza (Vogelgrippe, Geflügel−

Die Infektion mit Influenza−C−Virus führt meistens zu einer milden Form der Grippe. Im Jahr 2008 betrug die Inzidenz der Influenza al− lein in Deutschland mehr als 18/100 000 Personen.

pest) werden Hühner, Puten, Wachteln, Gänse, En− ten und wild lebende Wasservögel befallen. Seit 1981 ist hier ein aggressiver Subtyp der Influenza− A−Viren gefürchtet, weil er epidemieartig auftritt und meistens zum Tod der infizierten Vögel führt.


8 Atemwege und Herz


Der aktuell vorherrschende Subtyp A/H5N1 ist be−

Mensch übertragbar ist, hat sie prinzipiell das Po−

sonders aggressiv (High Pathogenic Avian Influen−

tenzial, eine neue Pandemie hervorzurufen. Vor al−

za, HPAI) und führt zum schnellen Tod befallener

lem aufgrund des internationalen Reiseverkehrs

Vögel. Ausnahmen sind wild lebende Enten und

breitete sich diese Influenza−Virusvariante in der

andere Wasservögel, da diese zu seinem natürli−

Tat so schnell über den Erdball aus, dass es inner−

chen Reservoir gehören und das Virus sie für seine

halb von nur wenigen Tagen auch zu Erkrankungen

Vermehrung benötigt.

in Nord− und Südamerika, Europa, Asien und Neu−

Obwohl sich prinzipiell alle Vogelarten infizieren können, scheinen klinische Symptome vor allem

seeland kam. Im Vergleich zum viralen Subtyp A/ H5N1 (aviäre Influenza) scheint aber die Letalität

bei Hühnern, Puten und Wachteln vorzukommen:

der durch diese neue Variante des Subtyps A/H1N1

Fieber, Atembeschwerden und Durchfall. Auch Zug−,

bedingten Neuen Grippe beim Menschen sehr viel

See− und Küstenvögel können sich infizieren, ent−

niedriger zu sein. Der Krankheitsverdacht, die Er−

wickeln aber seltener schwere Symptome. Aus die−

krankung, sowie der Tod an Influenza, die durch

sem Grund wird vor allem den Zugvögeln eine Rol−

diese neue Variante des Subtyps A/H1N1 hervorge−

le bei der gefürchteten weltweiten Ausbreitung der

rufen wird, ist gemäß IfSG – zunächst bis April

Vogelgrippe beigemessen. Bei Ausbruch der Vogelgrippe werden Vögel im

2010 – meldepflichtig.

Ausbruchsgebiet notgeschlachtet, um eine weitere

EXKURS:

Verbreitung zu verhindern. In China wurde bereits

Gefährdung des Menschen durch die Vogelgrippe

ein Impfstoff gegen A/H5N1 für die Anwendung bei Geflügel zugelassen. Es besteht jedoch die Gefahr, dass dieser Impfstoff lediglich die Manifestation klinischer Symptome verhindert, nicht aber zur Eli− mination des Virus im infizierten Tier führt. Da− durch kann es zum unerkannten Vektor der Vogel− grippe werden. Säugetiere, einschließlich Menschen, sind prinzipi− ell weniger empfänglich für das Virus, können aber gelegentlich infiziert werden. Global sich ausbreitende Infektionen gehen haupt− sächlich von Südchina aus. Hier leben Bauernfami− lien oftmals noch zusammen in einem Raum mit Geflügel (z. B. Enten) und Schweinen. Da das Schwein als Reservoir für Vogelgrippe− und menschliche Influenzaviren fungieren kann, könnte ein völlig neuer Subtyp entstehen, der eine neue aggressive Pandemie humaner Influenza – ein− schließlich Mensch−zu−Mensch−Übertragung – aus− lösen kann. Damit wäre die Grundlage für eine neue Pandemie gelegt. Dass das Schwein für die Übertragung neuartiger

Bis April 2009 ist zwar nur in ungefähr 420 Fällen und vor allem in Asien die Übertragung des Influenzasub− typs A/H5N1 von infizierten Vögeln auf den Menschen beobachtet worden, diese verlaufen aber mit einer Letalität von mehr als 50 % überdurchschnittlich häufig tödlich. Neben den charakteristischen Symptomen einer Influenza hat sich die Infektion mit dem viralen Subtyp A/H5N1 bei den bisher beschriebenen Fällen des Menschen mit einer starken Leukopenie und Thrombo− zytopenie manifestiert. Eine Übertragung von Mensch zu Mensch ist bisher nicht mit letzter Sicherheit nachgewiesen

worden.

Menschliche

Infektionen

können durch Vermeidung des Kontakts zu möglicher− weise infiziertem Geflügel verhindert werden. Bei bereits erfolgter A/H5N1−Infektion des Menschen sind im Frühstadium der Erkrankung – ebenso wie bei der regulären Influenza – die antiviralen Neuraminida− sehemmer Oseltamivir (Tamiflu) und Zanamivir (Relen− za, Applikation per inhalationem) wirksam. Gegen die M2−Hemmer Amantadin und Rimantadin ist der Subtyp A/H5N1 hingegen resistent.

Influenza−Viren auf den Menschen von großer Be− deutung ist, wurde im Jahr 2009 deutlich: In Mexi− ko wurde eine neue Variante des Influenza−Subtyps A/H1N1 beim Menschen identifiziert, die aufgrund

8.2.2 Schweres akutes respiratorisches Syndrom (SARS) [U04] Im November 2002 wurde in Südostasien eine bis

ihres Ursprungs im Schwein zunächst als ¹Schwei−

dahin unbekannte Form von aggressiver Pneumo−

negrippe“, später dann als ¹Neue Grippe“ bezeich−

nie beobachtet, die sich innerhalb eines halben

net wurde. Da diese Variante auch von Mensch zu

Jahres weltweit ausbreitete und insgesamt über


247

248

Grippe und Pneumonie 8 Atemwege und Herz 8000 Patienten betraf, von denen fast 10 % verstar−

Tabelle 8.1

ben. In einer bis dahin beispiellosen weltweiten Kooperation wurden Coronaviren als Ursache für

Pneumonie

das als SARS (schweres akutes respiratorisches

Einteilung

Syndrom) bezeichnete Krankheitsbild identifiziert. Das SARS−Coronavirus (SARS−CoV) ist ein behülltes ss(+)RNA−Virus, das aerogen übertragen wird. Die Hülle besitzt Glykoproteine in regelmäßiger Anord− nung, die dem Virus elektronenmikroskopisch eine Corona−(Strahlenkranz−)ähnliche Morphologie ver−

nach der Ätiologie O Infektionen O physikalische Noxen O chemische Noxen O Kreislaufstörungen nach klinisch− pathologischen Aspekten

alveoläre Pneumonie: O Lobärpneumonie: Infektion der Alveo− len eines Lungenlappens O Bronchopneumonie: multilobuläre al− veoläre Infektion interstitielle Pneumonie: Infektion des Lungeninterstitiums

nach dem Umfeld während des Er− krankungsbeginns

O ambulant erworbene Pneumonie O nosokomiale Pneumonie

leihen. Vermutlich sind Nagetiere das natürliche Reservoir, so dass es sich hierbei um eine Zoonose handelt. Klinik y Nach einer Inkubationszeit von 2–7 Tagen entwickeln sich im Prodromalstadium Fieber, Kopf− und Muskelschmerzen. Nach 3–7 Tagen entsteht in der respiratorischen Phase eine interstitielle Pneu− monie mit trockenem, unproduktivem Husten sowie Dyspnoe und Hypoxämie. Alle anderen humanen Coronaviren verursachen meistens banale Infekte des oberen Respirationstraktes oder Gastroenteriti− den.

Formen/Ursachen

Allgemeines Bei der Pneumonie handelt es sich um eine akute oder chronische Entzündung der Lunge, die den Al− veolarraum und/oder das Interstitium betrifft. Ein− teilungsprinzipien sind in Tab. 8.1 aufgeführt.

Diagnostik y Die Infektion wird serologisch durch Bestimmung spezifischer Antikörper diagnostiziert. Bei Verdacht auf SARS sollte eine RT−PCR aus

Praxistipp Meistens werden die Einteilungen kombi− niert, um aufgrund des jeweils typischen Keimspektrums u. U. sehr schnell kalkuliert eine Therapie zu initiieren.

respiratorischen Materialien oder Stuhl in Spezialla− boren (z. B. Virologie Marburg oder BNI Hamburg) unter hoher Sicherheitsstufe durchgeführt werden. Therapie y Eine kausale Therapie gegen SARS ist bisher nicht möglich, die Gabe von IFN−a hat sich als

Die alveoläre Pneumonie wird meist durch Bakteri−

hilfreich erwiesen. Am wichtigsten sind jedoch die

en verursacht. Sie liegt in der Regel dann vor, wenn

Expositionsprophylaxe mit Mundschutz und Qua− rantäne der Betroffenen.

mindestens drei der folgenden Kriterien erfüllt sind: Fieber . 38,5 8C

8.2.3 Pneumonie Key Point Pneumonien gehören zu den sehr häufigen Erkrankungen. In unseren Breiten kommen jährlich mehr als 5 Fälle/1000 Personen vor, d. h. alleine in Deutschland ist jährlich mit 400 000 Pneumonien zu rechnen. Zurzeit sterben hierzulande mehr als 15 000 Patien− ten jährlich an einer Pneumonie (ohne In− fluenza!).

Leukozytose Husten mit purulentem Trachealsekret Bildgebung: neu aufgetretenes und konstantes oder zunehmendes Infiltrat Die klinische Untersuchung ergibt auskultatorisch feuchte Rasselgeräusche und bei der Perkussion eine Klopfschalldämpfung über dem betroffenen infiltrierten Lungenareal. Fehlen bei der körperli− chen Untersuchung diese Befunde, wird von einer atypischen Pneumonie gesprochen. Sie wird häufig auch gleichgesetzt mit der interstitiellen Pneumo− nie. Die interstitielle (atypische) Pneumonie hat oft ei− nen langsamen Verlauf, meist besteht nur eine ge−


8 Atemwege und Herz


Tabelle 8.2

Tabelle 8.3

Wichtige Unterscheidungsmerkmale zwischen alveolärer (typischer) und interstitieller (atypischer) Pneumonie

Spektrum der wichtigsten Erreger einer Pneumonie mit Angabe der jeweils relativen Häufigkeit1

alveoläre Pneumonie

interstitielle Pneumonie

Beginn

akut

langsam

Husten

produktiv (eitriges Sputum)

trockener Reizhus− ten (kein Sputum)

Fieber

. 38,5 8C

, 38,5 8C

Untersuchungsbe− fund

Rasselgeräusche + Klopfschalldämp− fung +

keine Rasselgeräu− sche keine Klopf− schalldämpfung

Bildgebung (Röntgen)

Infiltrate

interstitielle Zeich− nungsvermehrung

Labor

Leukozytose CRP q, BSG q

Neutropenie mit relativer Lymphozytose CRP, BSG im Normbereich

ringe Temperaturerhöhung. Trockener Reizhusten mit spärlichem bis fehlendem Auskultationsbefund

ambulant

alveoläre Pneumonie

interstitielle Pneumonie

Pneumokokken +++

Mykoplasmen ++

Haemophilus influenzae ++ Legionellen2 ++ Moraxellen +

Coxiellen +

Staphylococcus aureus +

RS−Viren +

E. coli +

Enteroviren +

Klebsiella pneumoniae (+) nosokomial3 Enterobacteriaceae +++

Chlamydien ++ Legionellen2 ++

Staphylococcus aureus +++ Pilze ++ Pseudomonas aeruginosa +++ KN Staphylokokken ++ 1

in Anlehnung an CAPNETZ− und EPIC−Studie, Influenza und Tuberkulose sind hier nicht berücksichtigt 2 Legionellen können u. U. sowohl eine alveoläre als auch eine interstitielle Pneumonie hervorrufen. 3 oft Mehrfachinfektionen KN = Koagulase−negativ

ist typisch (Tab. 8.2). geringerer Häufigkeit weitere Bakterien und Viren

Praxistipp Bei der interstitiellen Pneumonie ist oft die Diskrepanz zwischen positivem Röntgenbe− fund und geringem Auskultationsbefund auffallend. Das Spektrum der wichtigsten Erreger einer Pneu− monie mit Angabe der relativen Häufigkeit ist in Tab. 8.3 aufgeführt. Bei Neugeborenen muss vor allem mit C. trachoma− tis und B−Streptokokken im Rahmen einer perinata− len Infektion gerechnet werden. Ursache einer Pneumonie bei jüngeren Kindern ist oft eine Infek− tion mit RS−Viren, bei älteren Kindern spielen auch Mykoplasmen und H. influenzae eine wichtige Rol− le. Bei einer Aspirationspneumonie ist u. a. mit An− aerobiern zu rechnen.

Ambulant erworbene Pneumonien Die Häufigkeitsverteilung der Erreger ambulant er− worbener Pneumonien ist einem ständigen Wandel

vor. Den bakteriell bedingten Pneumonien geht oft eine Virusinfektion voraus. In ca. einem Viertel al− ler Fälle gelingt kein Erregernachweis.

Vorgehen bei ambulanter Pneumonie: Solange noch kein Erregernachweis vor− liegt, kann bei einem Patienten mit ambu− lant erworbener Pneumonie und ohne Aus− landsanamnese aufgrund der Erregerhäufig− keiten zunächst mit einem Penicillin begonnen werden. Wenn sich darunter kein baldiger Erfolg einstellt, kommen Makrolide oder Tetrazykline infrage.

Pneumokokken−Pneumonie (vgl. S. 44) Pneumokokken (Streptococcus pneumoniae) sind für über 30 % der ambulant erworbenen Lungenent− zündungen verantwortlich. Da dieser Erreger auch bei gesunden Menschen in geringer Zahl in der Ra− chenflora vorkommen kann, handelt es sich prak− tisch immer um eine endogene Infektion.

unterworfen. Zurzeit kommen bei uns Pneumokok− ken mit über 30 %, C. pneumoniae mit 21 %, H. in− fluenzae mit 13 %, M. pneumoniae mit 8 %, sowie in


249

250

Grippe und Pneumonie 8 Atemwege und Herz rung der Penicillin−bindenden Proteine, so dass

MERKE

Obwohl die Lobärpneumonie häufig mit Pneumo− kokken assoziiert ist, lässt sich allein aufgrund des klinisch−röntgenologischen Bildes keine Erregerdia− gnose stellen (Abb. 8.11). Bräunlich tingiertes Sputum kann ein Hinweis auf

sich die Vollresistenz über die Stufe der mäßigen Empfindlichkeit langsam entwickelt. Die Penicillin−resistenten Stämme weisen häufig auch noch Resistenzen gegen andere Antibiotika auf (z. B. Makrolide: in Deutschland sind . 25 % der Pneumokokken resistent gegen Erythromycin).

eine Pneumokokken−Pneumonie sein. Die Diagnose ist definitiv gestellt, wenn die Pneumokokken aus dem Blut des Patienten angezüchtet werden, denn es kommt bei der Pneumokokken−Pneumonie häu− fig zu einer Bakteriämie (Blutkulturen werden dem Patienten wegen des hohen Fiebers ohnehin abge− nommen). Auch der Nachweis aus der Bronchialla− vage hat einen hohen diagnostischen Wert, wäh− rend bei Sputumproben die Bakterienanzahl mit in die Beurteilung eingehen muss.

Praxistipp Eine Testung jedes Stammes ist daher abso− lut notwendig, um die Entwicklung von Re− sistenzen auch bei uns weiter zu beobach− ten. Als Reserveantibiotikum kann ggf. auch Rifampicin oder Vancomycin eingesetzt werden. Eine Impfung gegen Pneumokokken wird für alle Personen über 60 Jahre empfohlen. Hierfür steht

MERKE

eine 23−valente Vakzine zur Verfügung, die auch

Hauptvirulenzfaktor der Pneumokokken ist die Schleimkapsel. Unbekapselte Pneumokok− kenstämme sind avirulent.

den in Deutschland häufigsten Serotyp 14 ein− schließt. Außerdem wird eine generelle Impfung gegen

Die Therapie erfolgt mit Penicillin G. Allerdings

Pneumokokken für Säuglinge und Kleinkinder bis zum vollendeten 2. Lebensjahr mit einem Konju−

gibt es inzwischen weltweit Penicillin−resistente

gatimpfstoff empfohlen.

Stämme, dann wird auf Cephalosporine ausgewi−

Zusätzlich ist bei Patienten mit Milzexstirpation

chen. Die Resistenz beruht nicht auf Penicillinase−

eine aktive Immunisierung gegen Pneumokokken

Bildung, sondern auf der schrittweisen Verände−

notwendig, da diese Patienten vermehrt an schwe−

Abb. 8.11

Patient mit Lobärpneumonie R (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. E. Grabbe, Göttingen)


8 Atemwege und Herz


ren Pneumokokken−Infektionen erkranken. Die Vak−

festzustellen. Bei Stämmen mit Penicillinase−Bil−

zine ist gegen das Kapselpolysaccharid der meisten

dung kommen Aminopenicilline plus Penicillinase−

Pneumokokken−Serotypen (jedoch nicht alle) ge−

Inhibitor oder Cephalosporine (Ceftriaxon) infrage,

richtet und muss bei geplanter Milzentfernung vor

während bei Resistenz aufgrund der Veränderung

der Operation gegeben werden.

der Penicillin−Bindeproteine (PBP) nach Testergeb−

Ebenfalls impfen sollte man abwehrgeschwächte

nis auf andere Antibiotika, z. B. Makrolide oder

Personen und Patienten mit chronischen Erkran−

neue Chinolone, zurückgegriffen werden muss.

kungen des Herzen, der Lunge und der Nieren so− wie mit Sichelzellanämie. Auch chronischer Alko−

Seit einigen Jahren steht für Kinder ab vollendetem 2. Lebensmonat sowie für Risikopatienten (Ab−

holabusus

wehrschwäche, chronische Bronchitis, Asplenie)

ist

ein

Risikofaktor,

da

hier

die

Phagozytoseaktivität vermindert ist.

eine aktive Impfung (Konjugatimpfstoff aus Kapsel−

Gemäß IfSG müssen Penicillin−resistente Pneumo−

polysaccharid Typ B) zur Verfügung.

kokken als Erreger einer nosokomialen Infektion vom Hygienezuständigen in einer fortlaufenden Liste dokumentiert werden.

Klebsiellen−Pneumonie (vgl. S. 58) [J15] Die durch Klebsiella pneumoniae hervorgerufene al− veoläre Pneumonie hatte früher den Namen Fried−

Haemophilus−Pneumonie (vgl. S. 60)

länder−Pneumonie. Wie bei Pneumokokken und

Ein Bakterium, welches häufig als Erreger einer Su− perinfektion nach einem banalen Virusinfekt zur

Haemophilus ist ein wichtiger Virulenzfaktor dieser

alveolären Pneumonie führt, ist Haemophilus in− fluenzae. Vor allem bei Rauchern kommt die H. in−

bildet sein, dass sich beim Abnehmen der Kolonien von der Agarplatte ein Schleimfaden hochziehen

fluenzae−Infektion gehäuft als Exazerbation bei

lässt. Während dieser Erreger früher auch im am−

chronischer Bronchitis vor.

bulanten Bereich häufiger vorkam, ist er heute vor

Nachdem H. influenzae über Aerosole eingeatmet

allem im Krankenhaus verbreitet (nosokomiale

wird, haftet er sich mit Hilfe von Fimbrien an die

Pneumonie). Bei der Therapie ist die natürliche

Schleimhautepithelien des oberen Respirations−

Resistenz gegen Aminopenicillin zu beachten.

trakts und persistiert als transienter Bestandteil der Rachenflora für längere Zeit bei 30–50 % aller gesunden Individuen. Diese Persister sind meistens unbekapselte Bakterien. Wichtigster Virulenzfaktor von invasiven und damit pathogenen H. influenzae

Erreger die Schleimkapsel. Sie kann so stark ausge−

Mykoplasmen−Pneumonie (vgl. S. 70) [J15] Mycoplasma pneumoniae ist Verursacher einer in− terstitiellen Pneumonie. Der Mensch der einzige Wirt.

ist eine Kapsel, die den Erreger vor der Phagozy− tose schützt und serologisch in die Typen A–F ein− geteilt werden kann. Der Kapseltyp B ist am ge− fährlichsten. H. influenzae kann der humoralen Immunität entgehen, indem er eine IgA1−Protease bildet, die das Schleimhaut−assoziierte IgA spalten kann. Eine Bakteriämie ist eher selten, so dass man für die Diagnostik auf den Nachweis aus der Bronchial− lavage oder aus dem Sputum angewiesen ist. Für den kulturellen Nachweis ist zu beachten, dass H. influenzae für sein Wachstum Hämin (Faktor X) und NAD oder NADP (Faktor V) benötigt; eine aus− führliche Beschreibung befindet sich auf S. 61. Mittel der Wahl sind in Deutschland Aminopenicil− line. Besonders in den südeuropäischen Ländern ist jedoch eine

zunehmende

Resistenzentwicklung

Praxistipp Durch das Fehlen einer funktionierenden Zellwand sind Mykoplasmen resistent ge− gen zellwandwirksame Antibiotika (z. B. Re− sistenz gegen alle b−Laktamantibiotika). Au− ßerdem sind sie sehr empfindlich gegen− über Umwelteinflüssen. Pathogenese y

Die

Übertragung

findet

durch

Tröpfcheninfektion statt. Es handelt sich stets um eine exogene Infektion, da M. pneumoniae im Gegensatz zu anderen Mykoplasmen nicht zur Normalflora gehört. Die Bakterien sind Oberflächen− parasiten: Sie benötigen externe Wuchsstoffe, wie z. B. Cholesterin, Fettsäuren und Nukleotide, die sie nach Anheftung an das Flimmerepithel des Respi−


251

252

Grippe und Pneumonie 8 Atemwege und Herz rationstrakts durch Fusion mit der Wirtszellmemb− ran akquirieren. Dabei parasitieren sie vom Wirts− zellstoffwechsel. Schließlich kommt es zur Hem− mung der Zilienmotilität und zur Zellzerstörung. Klinik y Die Mykoplasmen−Pneumonie hat mit ca. 10 % einen wichtigen Anteil an allen ambulant erworbenen atypischen Pneumonien. Die Infektion manifestiert sich nach einer Inkubationszeit von 12– 20 Tagen zunächst als Pharyngitis oder Tracheo− bronchitis. Bei den weitaus meisten Patienten kommt es danach zur spontanen Abheilung. Nur bei weniger als einem Viertel aller Betroffenen geht die Infektion in eine fiebrige, interstitielle Pneumo− nie mit trockenem, unproduktivem, hartnäckigem Reizhusten über. Diese ist u. a. dadurch gekenn− zeichnet, dass Auskultations− und Perkussionsbe− fund meistens wenig aussagekräftig sind (daher

Abb. 8.12 plasmen

Typische spiegeleiähnliche Kolonien von Myko−

¹atypische“ Pneumonie). Radiologisch ist vor allem die interstitielle Zeich− nungsvermehrung (meistens basal) bereits ein er− ster Hinweis auf einen der möglichen Erreger einer interstitiellen Pneumonie. Hier spielen im ambu− lanten Bereich neben den Mykoplasmen vor allem Chlamydophila, Coxiellen und Viren eine Rolle. Mykoplasmen findet man dabei gehäuft bei 5–15− jährigen Patienten, insbesondere als Ursache einer Ausbruchsituation bei engem Zusammenleben im frühen Herbst. Obwohl der Verlauf der atypischen Pneumonie meistens nicht schwer ist, können als Komplikation nach einer Mykoplasmen−Pneumonie eine reaktive Arthritis und – seltener – eine Menin− gitis, Karditis und Erythema exsudativum multi− forme entstehen.

Zunehmende Bedeutung gewinnt die Multiplex− PCR aus respiratorischen Materialien, die die für die interstitielle Pneumonie relevantesten bakteri− ellen Erreger simultan erfasst. Die Mikroskopie spielt wegen der Kleinheit und der problemati− schen Anfärbbarkeit der Erreger keine Rolle. Therapie y Zur antibiotischen Therapie werden am besten Tetrazykline oder ggf. Chinolone, besonders bei Kindern auch Makrolide eingesetzt. MERKE

b−Laktamantibiotika sind grundsätzlich gegen My− koplasmen nicht wirksam (Fehlen einer funktionel− len Zellwand).

Diagnostik y Die Routinediagnostik erfolgt serolo−

Legionellen−Pneumonie (vgl. S. 63) [A48]

gisch, wobei nur ein deutlicher Titeranstieg bewei− send für die akute Infektion ist.

Im Juli 1976 trat bei 221 von etwa 4400 Teilneh−

Außer spezifischen Antikörpern treten bei einem

mern eines Kongresses des amerikanischen Vetera−

Teil der Patienten zusätzlich im Verlauf der Erkran−

nenverbandes in Philadelphia eine akute, hoch feb−

kung Kälteagglutinine (Autoantikörper gegen Ery−

rile Pneumonie auf (Legionärskrankheit). Von den

throzyten) auf. Der kulturelle Nachweis des Erregers aus Sputum

221 Erkrankten verstarben 34, das entspricht 15 %. Als Erreger wurde ein damals neues gramnegatives,

oder Rachensekret auf Spezialmedien ist zwar

strikt aerobes Stäbchen, Legionella pneumophila,

möglich, erfordert jedoch eine Bebrütungszeit von

isoliert. Heute sind 14 Serogruppen von L. pneumo−

mindestens 1 (–2) Wochen. Die Kulturen sind

phila bekannt, von denen Serogruppe 1 ungefähr

durch ein spiegeleiartiges Aussehen charakterisiert

für 60 % aller Legionellosen verantwortlich ist. Da

(Abb. 8.12). Dabei kann auch u. U. ein Wachstums−

ihr Wachstumsoptimum bei 25–42 8C liegt und sie

hemmtest mit Immunseren eingesetzt werden.

erst ab Temperaturen von mehr als 60 8C abgetötet werden, haben Legionellen ihr Reservoir vor allem


8 Atemwege und Herz


in Warmwasserleitungen, aber auch in Kühltürmen und Klimaanlagen. Sie überleben wahrscheinlich vor allem in freilebenden Amöben und werden als Aerosol vom Menschen aufgenommen. Die Patho− genität ist relativ gering, sodass von Seiten des Pa− tienten

bestimmte

stehen

müssen:

Prädispositionsfaktoren

Dazu

zählt

vor

allem

be− eine

herabgesetzte zelluläre Immunität, wie sie bei al− ten Menschen und bei Patienten mit konsumieren− den Erkrankungen (Malignome), Lungenerkrankun− gen, Immunsuppression durch Kortikosteroide oder nach Transplantation, aber auch Dialysepatienten sowie Diabetikern und Alkoholikern vorzufinden ist. Pathogenese und Klinik y Nach Tröpfchenübertra− gung werden die Legionellen durch eine so genannte ¹coiled“ Phagozytose von Alveolarmakrophagen aufgenommen und vermehren sich anschließend innerhalb von intrazellulären Autophagosomen, die nicht mit Lysosomen fusionieren. Die bakterielle Vermehrung verläuft so rasant, dass bereits nach 8–18 Stunden die Wirtszelle zerstört wird.

Abb. 8.13 Legionellen−Pneumonie (mit freundlicher Geneh− migung von PD Dr. K. Schröppel, Tübingen)

Vor allem bei älteren Menschen führen Legionellen nach einer Inkubationszeit von 2–10 Tagen zur Pneumonie mit oft schwerem Verlauf. Sie beginnt

Serotyps O1 nach; er sollte daher stets bei V. a.

meistens wie eine Erkältungskrankheit und entwik−

Legionellen−Pneumonie durchgeführt werden. Mit−

kelt sich dann zur hochfiebrigen, atypischen Pneu−

tels des Antikörpernachweises kann die Erkrankung

monie, deren radiologisches Korrelat sich in multi−

im späteren Stadium diagnostiziert werden.

lobulären

widerspiegelt

Therapie und Prävention y Die Letalität der unbe−

(Abb. 8.13). Die Pneumonie wird u. a. deshalb als

handelten Legionellose liegt bei 20 %. Aufgrund der

atypisch bezeichnet, weil der Patient einen tro−

diagnostischen Schwierigkeiten und des schweren

ckenen, unproduktiven Husten aufweist. Die Pa− tienten machen oft einen verwirrten Eindruck.

klinischen Verlaufs muss die Therapie mit Makroli− den (Erythromycin für 3 Wochen), evtl. in Kombina−

Lungeninfiltraten

tion mit Rifampicin, bereits bei klinischem Verdacht MERKE

Legionellen (vor allem L. pneumophila) kommen heute bei ca. 8 % der ambulant erworbenen Pneu− monien vor.

begonnen werden. Alternativ können Chinolone oder Tetrazyklin versucht werden. Legionellen sind resistent gegen Cephalosporine.

Praxistipp Diagnostik y Die kulturelle Anzucht von Legionellen aus respiratorischen Materialien ist auf Spezialme− dien (BCYE−Agar) zwar möglich, aber schwierig. Als weitere diagnostische Methoden stehen die direkte Immunfluoreszenz und die PCR zur Verfügung,

Bei einer Pneumonie, die auf die Gabe der ¹Standard“−Antibiotika nicht nach zwei Ta− gen anspricht, sollte immer an Legionellen gedacht werden.

deren Aussagewert jedoch noch unsicher ist. Der

In Einrichtungen mit Risikopatienten sollte Wasser

Antigennachweis im Urin (ELISA) hat die höchste

auf .60 8C erhitzt oder durch Sterilfilter behandelt

Sensitivität und weist Legionellen des häufigen

werden.


253

254

Grippe und Pneumonie 8 Atemwege und Herz Der Nachweis von Legionellen ist nach IfSG melde−

Für die Diagnostik werden serologische Methoden

pflichtig (Anzahl der gemeldeten Fälle 2008: 522

benutzt oder der Erregernachweis mittels PCR oder

R Inzidenz = 0,6/100 000; 2007: 535 R Inzidenz =

Antigennachweis durch Immunfluoreszenz bzw.

0,7/100 000).

ELISA versucht. Bei Pneumonie kann respiratori−

Chlamydophila−(Chlamydien−)Pneumonie (vgl. S. 72) [J16]

Chlamydophila (früher = Chlamydia) psittaci ist Auslöser der ¹Papageienkrankheit“ (Ornithose, Psit− takose), einer interstitiellen Pneumonie. Es handelt sich um eine Anthropozoonose, die von Papageien− vögeln, Tauben, Nutzgeflügel und Seevögeln aero− gen über eingetrockneten Vogelkot auf den Men− schen übertragen werden kann. Die Erkrankung ist nicht von Mensch zu Mensch übertragbar. Seit ein paar Jahren ist außerdem Chlamydophila pneumoniae als eine von Mensch zu Mensch über−

sches Material untersucht werden. Ansonsten wer− den Abstriche (Bindehaut, Urethra) mit speziellen Tupfern entnommen. Da Chlamydien obligat intrazelluläre Bakterien sind, lassen sie sich nicht auf künstlichen Nährbö− den anzüchten, sondern ggf. nur in Gewebekultu− ren. Für die Therapie der Chlamydien−Pneumonien sind Tetrazykline Mittel der ersten Wahl, eine Alternati− ve sind die neueren Chinolone; Kinder erhalten Makrolide.

Andere durch Bakterien oder Pilze verursachte Pneu− monien

tragbare Chlamydophila−Art bekannt, die eine am− bulant erworbene, interstitielle Pneumonie verur−

Das Q−Fieber ist eine Anthropozoonose, die sich

sachen kann (Abb. 8.14). Neuerdings wird diese Chlamydophila−Art mit der Ätiologie der Arterio−

überwiegend als Pneumonie manifestiert. Erreger ist Coxiella burnetii, er kommt bei Haustieren (Rind,

sklerose und damit auch der koronaren Herzer−

Schaf, Ziege) vor. Die Infektion erfolgt aerogen

krankung in Verbindung gebracht.

durch

Chlamydia trachomatis kann in Abhängigkeit von

Dung). Coxiellen gehören zu den intrazellulären

der Serogruppe (Serogruppe D−K) eine Urethritis,

Rickettsien und lassen sich somit auf künstlichen

Zervizitis oder Salpingitis hervorrufen (s. S. 382).

Nährböden nicht anzüchten.

Während des Geburtsvorganges kann sich das Neu− geborene infizieren und dann eine Pneumonie ent− wickeln. Sie ist charakterisiert durch schleimigen Auswurf in der 3.–4. Lebenswoche und verläuft oft

Einatmen

erregerhaltigen

Staubes

(z. B.

MERKE

Das Q−Fieber ist die einzige zurzeit in Mitteleuropa verbreitete Rickettsiose.

afebril. Die zervikale Untersuchung auf C. tracho− matis wurde vor wenigen Jahren in die Richtlinien für die Schwangerschaftsvorsorge aufgenommen.

Die Diagnose wird vor allem serologisch gestellt; die Therapie erfolgt wie bei den Chlamydien pri− mär mit Tetrazyklinen. Weiter Informationen zum Q−Fieber s. S. 382. Selten können auch andere Bakterien, wie z. B. E. coli und hämolysierende Streptokokken im am− bulanten Bereich eine Pneumonie auslösen. Bei AIDS−Patienten muss an eine interstitielle Pneumo− nie durch den Pilz Pneumocystis jiroveci gedacht werden (s. S. 413). Einige aggressive Erreger, die auch oder überwie− gend über andere Eintrittspforten den menschli− chen Organismus befallen, können bei aerogener Aufnahme zu lebensgefährlichen Lungenentzün− dungen führen. Dazu gehören vor allem der Milz−

Abb. 8.14 Interstitielle Pneumonie (CT) (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. E. Grabbe, Göttingen)

branderreger Bacillus anthracis (s. S. 48), der Pester− reger Yersinia pestis (s. S. 56), der in diesem Falle


8 Atemwege und Herz


die fast immer tödliche Lungenpest hervorruft, und

aeruginosa (.25 %), Acinetobacter (7 %) sowie Ste−

Francisella tularensis (s. S. 64), Erreger der Tularämie

notrophomonas maltophilia (3 %, Tendenz q) ver−

(Hasenpest). Außerdem können im Rahmen einer

antwortlich.

Brucellose und einer Syphilis Pneumonien auftre−

Circa 10 % der nosokomialen Pneumonien werden

ten.

durch Legionellen hervorgerufen. Bei immunsup−

Virale Pneumonien Virusinfektionen der Atemwege sind häufig und wandeln sich meist erst bei bakterieller Superinfek− tion zur Pneumonie. In manchen Fällen entsteht aber auch eine reine Viruspneumonie ohne bakteri− elle Komponente. Erreger sind Parainfluenza−, RS−, Adeno− oder Corona−Viren sowie evtl. Masern− oder Mumps−Viren als Komplikation bei diesen Erkran− kungen. Das diagnostische und therapeutische Vor− gehen entspricht dem der Bronchitis.

Nosokomiale Pneumonien Pathogenese y Nosokomiale Infektionen sind im Krankenhaus erworbene Infektionen, die zur Zeit der Krankenhausaufnahme bei dem Patienten nicht vorhanden waren und auch nicht in der Inkubation waren. In Deutschland werden jährlich 120 000 nosokomiale Pneumonien beobachtet, die mit einer Inzidenz von 1–3 % pro Beatmungstag vorkommen. Nosokomiale Pneumonien machen mit mehr als 45 % den überwiegenden Anteil aller nosokomialen Infektionen auf Intensivstationen aus. Die Letalität der nosokomialen Pneumonien beträgt 30 %, bei Patienten mit ¹High risk pathogens“ (s. u.) sogar bis zu 65 %. Nosokomiale Pneumonien treten zwar auch bei nicht beatmeten Patienten auf, kommen aber bei beatmeten Patienten wesentlich häufiger vor. Risikofaktoren sind Intubation (vor allem Reintuba− tion nach Extubation), PEEP−Beatmung, Gabe von H2−Blockern oder Antazida zur Ulkus−Prophylaxe sowie enterale Ernährung per Nasen−Magen−Sonde und Aspiration. Erreger und Klinik y Die ¹Early onset“−Pneumonie tritt 48 h–5 Tage nach der Krankenhausaufnahme auf. Erreger sind in ca. 5–10 % der Fälle Pneumo− kokken, in ca. 5 % Haemophilus influenzae sowie

primierten Patienten kommen Pneumocystis jiroveci (Transplantationspatienten) oder Aspergillus (Kno− chenmarktransplantation, Patienten in der Aplasie) vor. Diagnose y Sie beruht auf den oben genannten klinischen und röntgenologischen Befunden sowie dem Erregernachweis. Als Untersuchungsmaterial benutzt man das Trachealsekret bzw. durch endo− tracheale Absaugung und/oder bronchoskopisch gewonnenes Material, insbesondere die bronchoal− veoläre Lavage oder die Materialentnahme mittels der ¹geschützten Bürste“. In besonderen Fällen müssen invasivere Maßnahmen angewandt werden. Therapie y Möglichst gezielt nach Antibiogramm. Solange der ursächliche Erreger noch nicht gefunden ist, muss sie im Sinne der kalkulierten Chemothe− rapie begonnen werden. Darunter versteht man eine Antibiose, die sich nach dem klinisch und regional zu erwartenden Erregerspektrum richtet. Hierfür ist die Kenntnis des auf der Station vor− kommenden Erregerspektrums wichtig. Immer sind Pseudomonas und S. aureus mit in das Therapie− schema einzubeziehen. So könnte z. B. die Therapie mit Piperacillin plus Tazobactam in Kombination mit einem Aminoglykosid oder mit einem Chinolon begonnen werden. Wenn jedoch auf einer Station häufiger Klebsiella oder Enterobacter vorkommt, kämen primär auch Cephalosporine der dritten Ge− neration in Frage. Bei Verdacht auf MRSA sollte ggf. Linezolid oder Vancomycin in das Schema mit ein− bezogen werden. MERKE

Bei den nosokomialen Erregern ist durch die Selek− tion resistenter Stämme immer mit einer hohen Resistenzrate zu rechnen.

auch Moraxella catarrhalis. Diese Erreger kommen bei der später beginnenden ¹Late onset“−Pneumonie kaum noch vor. Dann sind

Da die Erreger von Patient zu Patient übertragen werden können (¹cross infection“), sind hygieni−

in ca. 35 % der Fälle Enterobacteriaceae (vor allem

sche Maßnahmen zur Prävention besonders wich−

Klebsiella− und Enterobacter−Arten), S. aureus in

tig: Händewaschen, Isolierung von Patienten mit

30 % und die ¹High risk pathogens“ Pseudomonas

resistenten Erregern. Eine wichtige präventive


255

256

Akute und chronische Bronchitis

8 Atemwege und Herz

Maßnahme ist zudem die Vermeidung einer Aspi−

8.3 Akute und chronische Bronchitis

ration.

Pneumonien durch systemische Pilzinfektionen Auch Pilzinfektionen können Auslöser von Pneu− monien sein. In Europa kommen vor allem 3 Pilze als Ursache systemischer Infektionen vor: Candida (s. S. 426) Aspergillus (s. S. 430) Cryptococcus (s. S. 433). Die Erreger werden ausführlich im Kapitel Myko− sen besprochen. Außerhalb Europas muss außerdem mit folgenden Erregern gerechnet werden: Coccidioides immitis: Erreger der Kokzidioidomy− kose, die als Pneumonie mit Pleuritis in Erscheinung tritt und meist spontan ausheilt. Selten Disseminie− rung

mit

granulomatösen

Veränderungen

in

verschiedenen Organen, was bei Befall der Neben− nieren meist zum Tode des Patienten führt (vgl. S. 148). Histoplasma capsulatum: Auslöser der Histoplas− mose, die sich überwiegend in Form einer der Tuberkulose ähnlichen Erkrankung der Lunge mani− festiert und meist spontan ausheilt. Bei abwehr− geschwächten Patienten kommt es zur Disseminier− ung mit ulzerösen Veränderungen im Mund sowie Befall von Milz, Leber und Knochenmark (vgl. S. 148). Blastomyces dermatitidis: Erreger der nordamerika− nischen Blastomykose; chronische granulomatöse Infektion, die herdförmig die Lunge, aber auch Haut und Knochen befällt. Paracoccidioides brasiliensis: Verusacher der Para− kokzidioidomykose (syn. südamerikanische Blasto−

Key Point Die akuten Infektionen der unteren Atemwe− ge, zu denen auch die akute Bronchitis gehört, sind die häufigsten Erkrankungen überhaupt. Eine Häufung der Bronchitiden und anderer Erkältungskrankheiten findet man vor allem im Frühjahr und im Herbst. Das Hauptsymptom ist der teils quälende Husten. Als Bronchitis wird die Entzündung der Bronchien bezeichnet. Aufgrund klinisch bedeutsamer Unter− schiede erfolgt eine Einteilung in akute Bronchitis und chronische Bronchitis.

8.3.1 Akute Bronchitis

[J20–J21]

Die akute Bronchitis wird meist durch Viren ausge− löst, die sich in den nasopharyngealen Epithelzel− len vermehren. Hier spielen vor allem Rhino−, In− fluenza− und Parainfluenzaviren eine bedeutende Rolle, aber auch RS−, Coxsackie− und ECHO−Viren (s. Tab. 8.4). Die Übertragung erfolgt üblicherweise durch Tröpfcheninfektion, teilweise auch fäkal−oral. Übliche Symptome sind Hustenreiz, retrosternale Schmerzen beim Husten, zäher, spärlicher Auswurf (eitrig bei bakterieller Superinfektion) sowie allge− meine Infektionszeichen (Kopf− und Gliederschmer− zen, Temperaturerhöhung). Die Diagnose wird primär klinisch gestellt, für den Erregernachweis stehen Kultur (zum Nachweis bak− terieller Erreger), Virusanzucht, PCR und Antigen− nachweis zur Verfügung. Die Therapie erfolgt bei

mykose). Die Erkrankung tritt oft erst Jahre nach Inhalation der Sporen auf und äußert sich in Form von Geschwüren in der Mundhöhle, Stomatitis und Zahnausfall. Bei der Ausbreitung im Körper werden Milz, Leber, Knochenmark und Lunge befallen. Dann ist die Prognose infaust.

Tabelle 8.4 Virale Verursacher der Bronchitis Familie

Gattung

Art

Picornaviridae

Enterovirus

Coxsackievirus A und B ECHO−Virus

Rhinovirus Paramyxoviridae

Rhinovirus

Paramyxovirus

Parainfluenzavirus

Pneumovirus

RS−Virus


8 Atemwege und Herz Akute und chronische Bronchitis viraler Ursache symptomatisch, bei bakterieller

behindert. Die resultierende Überblähung der Lun−

Bronchitis werden Antibiotika verabreicht.

ge kann lebensbedrohlich sein. Bei Immunsuppri− mierten wird auch eine interstitielle Pneumonie

Bronchitis durch Coxsackieviren (vgl. S. 135)

mit hoher Letalität beobachtet. Die Infektion wird

[J20.3]

durch Virusanzucht, RT−PCR oder direkte Immun−

Coxsackieviren verursachen meistens im Sommer

fluoreszenz nachgewiesen. Bei lebensbedrohlicher

eine grippeähnliche Symptomatik mit Fieber und

Klinik kann ein humanisierter monoklonaler Anti−

Atemwegssymptomen. Es handelt sich um nackte RNA−Viren, von denen mehrere Serotypen existie−

körper gegeben oder Ribavirin als Aerosol einge− setzt werden.

ren, die jedoch keine Kreuzimmunität verleihen. Nach fäkal−oraler Infektion vermehren sie sich zu−

Bronchitis durch Rhinoviren (vgl. S. 135)

nächst in den Epithelzellen des Nasopharynx und

Die humanen Rhinoviren sind die klassischen Erre−

[J20.6]

anschließend im Gewebe des Darms, von wo sie

ger des Schnupfens. Der typische Schnupfen mit

wieder ausgeschieden werden. Für die Diagnostik

wässrigem Sekret kann von einer Bronchitis abge−

steht zwar die Virusisolierung oder RT−PCR aus Ra−

löst werden. Die Infektion dauert ca. 1 Woche, kann

chenabstrichen und Stuhl zur Verfügung, aufgrund der Benignität der Erkrankung wird darauf aber in der Regel verzichtet. Eine Kausaltherapie ist nicht

aber durch bakterielle Superinfektionen kompli− ziert werden. Eine Diagnostik mit Hilfe der RT−PCR ist nur bei schwierigen Sonderfällen indiziert. Eine

möglich.

Kausaltherapie existiert nicht.

Bronchitis durch Parainfluenzaviren (vgl. S. 134)

Bronchitis durch ECHO−Viren (vgl. S. 241)

[J20.4]

ECHO−Viren

Parainfluenzaviren sind behüllte RNA−Viren. Sie ru−

Symptomatik mit Fieber und Atemwegssympto−

fen eine grippeähnliche Symptomatik hervor, die von hohem Fieber begleitet wird. Gefürchtet ist

men. Die Diagnostik kann zwar durch Virusisolie− rung oder RT−PCR erfolgen, diese wird aber mei−

eine Laryngotracheobronchitis mit inspiratorischem Stridor (Differenzialdiagnose: Pertussis, s. S. 241).

stens

nicht

verursachen

in

eine

Anspruch

[J20.7]

grippeähnliche

genommen.

Eine

Kausaltherapie ist nicht möglich.

Für die Diagnostik stehen serologische Verfahren sowie der Direktnachweis durch Virusisolierung,

8.3.2 Chronische Bronchitis

[J41]

RT−PCR oder Immunfluoreszenz zur Verfügung. MERKE

Eine Kausaltherapie ist nicht möglich.

Bronchitis durch RS−Viren (vgl. S. 134)

[J20.5]

Das Respiratory−Syncytial−Virus (RSV) verursacht vor allem bei Säuglingen und Kleinkindern in der kalten Jahreszeit eine Bronchiolitis. Aufgrund seiner

Laut WHO ist eine chronische Bronchitis dann an− zunehmen, wenn bei einem Patienten in zwei auf− einander folgenden Jahren während mindestens 3 aufeinander folgenden Monaten pro Jahr Husten und Auswurf bestanden.

hohen Kontagiosität sind nosokomiale Infektionen gefürchtet. Das Virus wird durch Tröpfcheninfektion und kon− taminierte Gegenstände übertragen und vermehrt sich in den nasopharyngealen Epithelzellen. Dabei kommt es zur Fusion mit nichtinfizierten Zellen (Riesenzell− bzw. Synzytienbildung). Durch weitere Ausbreitung werden das Flimmerepithel des Respi− rationstrakts und schließlich die Bronchiolen infi− ziert. Die Riesenzellbildung geht mit einer Zerstö− rung der Flimmerepithelien und einer begleitenden Inflammation einher, die schließlich die Exspiration

Symptome einer chronischen Bronchitis lassen sich unabhängig vom Geschlecht bei 30 % der Menschen jenseits des 50. Lebensjahres nachweisen. Bei der chronisch obstruktiven Bronchitis tritt zusätzlich eine Bronchialobstruktion auf (COPD = chronic ob− structive pulmonary disease). Die chronische Bronchitis ist ein multifaktorielles Krankheitsgeschehen, bei dem neben dem Nikotin− abusus die infektiöse Komponente eine wesentliche Rolle spielt.


257

258

Weitere Erkrankungen der unteren Atemwege Neben den bei der akuten Bronchitis genannten Er− regern werden insbesondere bei Exazerbationen

8 Atemwege und Herz

8.4 Weitere Erkrankungen der unteren Atemwege

Enterobakterien (E. coli, Enterobacter− und Proteus− Arten), Pseudomonas aeruginosa und andere Mikro−

8.4.1 Lungenabszess

organismen gefunden. Bei Bronchiektasen können

Beim Lungenabszess kommt es zur eitrigen Ein−

außerdem Anaerobier eine Rolle spielen.

schmelzung von Lungengewebe, die oft mit einer

Es handelt sich praktisch immer um endogene In−

Kavernenbildung einhergeht. Ursache für den Abs− zess sind entweder eine vorausgehende (Aspirati−

fektionen, die durch Deszension der Erreger aus dem oberen Atemtrakt entstehen.

[J85]

ons−)Pneumonie oder ein Lungeninfarkt aufgrund

Klinisch bestehen – überwiegend morgens – Hus−

einer Embolie. Wichtigster Risikofaktor für die Ent−

ten und Auswurf, in späteren Stadien treten Belas−

stehung einer Aspirationspneumonie und damit ei−

tungsdyspnoe und Leistungsabfall auf. Bei der Aus−

nes Lungenabszesses sind Bewusstseinsstörungen

kultation fallen meist trockene, bei größeren

(z. B. Alkohol− und Drogenabusus, neurologische

Sekretmengen auch feuchte Rasselgeräusche (RG),

Störungen, Hirninfarkte).

bei Obstruktion zudem ein verlängertes Exspirium

Gefürchtet ist prinzipiell die Entstehung eines Hirnabszesses durch hämatogene Verschleppung

mit Giemen und Brummen auf.

der Erreger aus dem Lungenherd. MERKE

Sobald der Lungenabszess Anschluss an das Bron−

Für die bakteriologische Diagnose ist Sputum nicht gut geeignet.

chialsystem hat, findet sich nekrotisches, fötides

In schweren, progredienten Fällen ohne sichtbaren Therapieerfolg und insbesondere zur Sicherung ei− ner Anaerobierinfektion sind eingreifende Techni− ken zur Gewinnung von Untersuchungsmaterial, z. B. bronchoskopische Materialgewinnung oder transtracheale Aspiration nicht zu umgehen. Die Basistherapie besteht vor allem im Vermeiden der auslösenden Noxen (Nikotinkarenz!) sowie der symptomatischen Therapie mit Inhalationen sowie ggf. einer medikamentösen antiobstruktiven Thera− pie. Bei Infektexazerbation erfolgt die antibiotische Therapie, die der der akuten Tracheobronchitis ent− spricht (s. S. 241).

Material im Sputum.

Praxistipp Bei fehlendem Abhusten nekrotischen Ma− terials kann die Diagnose schwierig sein, denn der Verlauf ist oft schleichend und der Patient klagt u. U. nur über Fieber, Schwäche und Thoraxschmerzen. Wegweisend ist häufig erst der Röntgenbefund, bei dem die Abszesshöhle meistens durch eine Spiegel− bildung charakterisiert ist. Meistens liegt eine Mischinfektion vor, bei der fast immer auch Anaerobier beteiligt sind. Darüber hi− naus kommen Viridans−Streptokokken sowie die typischen Pneumonieerreger (selten Pneumokok−

MERKE

ken) vor. Bei neutropenischen oder anderweitig im−

Durch Antibiotika wird in der Regel keine dauer− hafte Sanierung erreicht.

len und an Mykobakterien zu denken.

munsupprimierten Patienten ist auch an Aspergil− Der direkte Erregernachweis sollte nicht aus Spu− tum geführt werden, da auf diese Weise der Nach− weis einer ursächlichen Beteiligung von Viridans− Streptokokken kaum möglich ist. Stattdessen sollte bronchoskopisch gewonnenes respiratorisches Ma− terial verwendet werden. Gegebenfalls ist auch eine Lungenbiopsie notwendig, um an die Abszess− höhle zu gelangen.


8 Atemwege und Herz Die Therapie besteht in der Beseitigung der Ursa−

8.5 Tuberkulose

Tuberkulose

[A15–A19]

che sowie der Antibiose. Sie wird mindestens drei Wochen durchgeführt und sollte stets auch Anaero− bierwirksamkeit aufweisen: Aminopenicillin plus b−Laktamase−Inhibitor Piperacillin plus b−Laktamase−Inhibitor Cephalosporin der 3. oder 4. Generation plus Clindamycin neues Fluorchinolon (z. B. Moxifloxacin) bei

MRSA−Verdacht:

z. B.

Vancomycin

plus

Rifampicin oder Linezolid. Gegebenfalls sind außerdem die Abszessdrainage sowie die chirurgische Sanierung erforderlich.

8.4.2 Pleuraempyem

[J86]

Ein Empyem ist eine Eiteransammlung in einer präformierten Höhle, in diesem Fall in der Pleura− höhle. Ursache ist meistens eine eitrige Pneumonie, ein Lungenabszess, eine Infektion eines nekrotisie− renden Lungenkarzinoms oder eine fortgeleitete Oberbauchinfektionen. Vor allem bei Pneumonien durch Pneumokokken oder S. aureus kann ein Pleuraempyem entstehen, das durch Mischinfektion mit Anaerobiern (Bacte− roides, Peptostreptokokken) komplizierend wird. Gefürchtet ist zudem bei Patienten mit einer Neu− tropenie die Aspergillose mit Einbruch von Asper− gillen in den Pleuraspalt. Seltener werden Klebsiel− len oder Viridans−Streptokokken nachgewiesen. Klinisch stehen hohes Fieber und Mattigkeit im Vordergrund. Die Perkussion ergibt eine Klopf− schalldämpfung über dem betroffenen Areal. Die Diagnose wird durch direkten Erregernachweis aus dem Eiterpunktat gestellt. In Ergänzung zur Entlastung des Empyems durch Saugdrainage wird sofort eine kalkulierte Antibiotikatherapie unter Einschluss von Anaerobiern vorgenommen: z. B. Piperacillin/Tazobactam plus Aminoglykosid oder neuere Fluorchinolone. Bei neutropenischen Patienten muss auch an die entsprechende antimykotische Therapie gedacht werden. Nach Vorliegen des kulturellen Befundes und Antibiogramms bzw. Antimyzetogramms wird die Therapie ggf. angepasst.

Key Point Nach einem vorübergehenden Rückgang der Tuberkulosefälle erlebt diese Erkrankung heutzutage – nicht zuletzt aufgrund der zu− nehmenden Resistenzentwicklung und der weltweiten Migration – wieder eine Renais− sance: Die WHO geht davon aus, dass die Tu− berkulose die häufigste bakterielle Infekti− onskrankheit ist, die zum Tode führt. Mindes− tens ein Viertel der Weltbevölkerung ist infiziert. Die Tuberkulose wird auch als Schwindsucht und ¹weiße Pest“ bezeichnet. Sie war bereits zu Zeiten von Aristoteles als ¹Phthisis“ bekannt. Robert Koch berichtete erstmals 1882 in Berlin über den Erreger der Tuberkulose (vgl. S. 50). Die weitaus meisten Tuberkulosefälle treten bei Menschen in den Ländern des Südens auf. Bei Vor− liegen einer HIV−Infektion verläuft die Tuberkulose bei diesen Patienten in der Regel klinisch apparent und breitet sich besonders schnell aus. Die WHO hat ein Programm initiiert, das eine kos− tenlose Tuberkulosetherapie in den betreffenden Ländern vorsieht. In Europa stellt sich zurzeit besonders im Osten eine bedrohliche Situation dar (www.EuroTB.org). Dabei ist trotz gesetzlich vorgeschriebener Mel− dung die Dunkelziffer hoch: ein Tuberkulosefall verursacht wahrscheinlich 2–10 neue Infektionen.

Pathogenese Der Erreger der Tuberkulose gehört zu den Myko− bakterien: säurefeste Stäbchen, die durch Säure (Magensäure!) kaum abgetötet werden. Die Tuber− kulose des Menschen ist eine spezifische Erkran− kung, die durch die ¹typischen“ Mykobakterienar− ten des Mycobacterium−tuberculosis−Komplexes hervorgerufen wird: Mycobacterium tuberculosis (natürlicher Wirt Mensch), aber auch M. bovis (na− türlicher Wirt Rind), M. africanum (natürlicher Wirt Mensch) und M. microti (natürlicher Wirt Wühl− maus). Nach Inhalation der Erreger kommt es in der ersten Krankheitsphase vor allem in den gut belüfteten


259

260

Tuberkulose

8 Atemwege und Herz Abb. 8.15 Pathogenese der Tuberkulose

Lungenspitzen (aerobe Bakterien!) zum extra− und intrazellulärem Bakterienwachstum, besonders in Alveolarmakrophagen (Abb. 8.15). Das klinische Korrelat dieses Primäraffekts wird deshalb als Simon−Spitzenherd bezeichnet. Zusätz− lich werden die hilären Lymphknoten befallen. Pri− märaffekt und Befall der regionalen Lymphknoten bilden den Ghon−Primärkomplex. Anschließend kann es – insbesondere bei immun− supprimierten Patienten – zum Einbruch in die Blutgefäße mit hämatogener Streuung kommen (Miliartuberkulose). Der Erreger kann dann in allen Organen zu multiplen Mikroabszessen führen, wo− bei nur eine geringe Granulombildung beobachtet wird. Gefürchtet ist der Befall von Meningen, Leber und Knochenmark. Aufgrund des Zellwandaufbaus zeigen Mykobakte− rien eine relativ geringe Immunogenität, so dass sich beim immunkompetenten Patienten erst nach 3–4 Wochen eine T−Zellimmunität entwickelt, die zur Abnahme des intrazellulären Wachstums der Bakterien führt. Die humorale Immunität spielt bei der Tuberkulose keine vorherrschende Rolle. In den meisten Fällen erfolgt allerdings trotz zellu− lärer Reaktion intrazellulär keine Abtötung der Er− reger, weil eine Fusion zwischen bakterienhaltigen

Typisch für die Erkrankung sind die Tuberkel bzw. tuberkulösen Granulome, die aus mehreren bakteri− enhaltigen Makrophagen (Langerhans−Riesenzellen) bestehen und von einem Mantel aus Epitheloidzel− len, Makrophagen und Lymphozyten umgeben sind. In diesem Primärtuberkel entsteht zentral eine ver− käsende Nekrose mit Aufhebung aller Strukturen. Bei 90 % aller Patienten kommt es schließlich zur Vernarbung bzw. Verkalkung des Tuberkels. Die verbleibenden 10 % der Patienten können bei Abnahme der zellulären Immunität eine Reaktivie− rung erleiden und der Krankheitsprozess entwickelt sich zur endogenen Sekundärtuberkulose. Dabei er− leiden 5 % der Patienten eine Reaktivierung bereits innerhalb von zwei Jahren nach der Primärtuberku− lose (s. Abb. 8.15). Meist handelt es sich bei dieser Sekundärtuberkulose um eine endogene Reinfek− tion, selten ist auch eine exogene Reinfektion mög− lich. Aufgrund der Induktion einer besonderen immu− nologischen Reaktion durch M.−tuberculosis−Kom− plex führt die Sekundärtuberkulose meist zu kli− nischen

Symptomen:

Dabei

kommt

es

zur

verkäsenden Nekrose und zur Bildung einer Ka− verne (Höhle), in der die Bakterien sich stark ver− mehren können.

Phagosomen und enzymhaltigen Lysosomen aus− bleibt (intrazelluläre Erregerpersistenz innerhalb der Lunge).


8 Atemwege und Herz

Tuberkulose

MERKE

Bricht die Kaverne in die ableitenden Atemwege durch, so wird von ¹offener“ Tuberkulose gespro− chen, weil der Erreger nun über das Bronchialsy− stem streuen kann und damit der Patient infektiös für seine Umgebung wird.

Klinik M. tuberculosis wird in der Regel durch Tröpfchen− infektion von Mensch zu Mensch übertragen. Infek− tionsquelle sind Patienten mit einer unbehandelten ¹offenen“ Tuberkulose. Der Empfänger muss eine bestimmte Konstitution aufweisen. Risikofaktoren sind u. a. hohes Alter, chronische Erkrankungen, Al− koholismus und Immunschwäche (z. B. AIDS).

Abb. 8.16 Miliar−Tb (CT) (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. E. Grabbe, Göttingen)

Circa 90 % der primären Fälle verlaufen subklinisch. Die meisten klinisch−manifesten Erkrankungen be− ruhen daher auf einer Reaktivierung (Sekundär− bzw. Postprimär−Tuberkulose). Besonders gefährdet sind alle immunsupprimierten Patienten (AIDS−Pa− tienten, Patienten unter immunsupprimierender sowie unter Kortikosteroidtherapie). Die meisten klinisch−apparenten Verläufe manifes− tieren sich an der Lunge, ansonsten können prinzi− piell alle anderen Organe befallen werden: Niere, Knochen, Leber, Meningen, Darm, Haut. Die Symptomatik ist zunächst eher von Allge− meinsymptomen

beherrscht:

Gewichtsabnahme,

Nachtschweiß und ein Leistungsknick sollten erster

Abb. 8.17 Kachektischer Patient mit Tuberkulose (mit freundlicher Genehmigung von J. Friesen, Berlin)

Anlass sein, an die Tuberkulose zu denken. Darüber hinaus fallen die betroffenen Patienten durch sub−

Patienten, auch die Meningen können befallen wer−

febrile Temperaturen und Appetitlosigkeit auf.

den.

Erst später gesellen sich bei der Lungentuberkulose

Eine weitere Komplikationen bei AIDS− und ander−

Husten, atemabhängige Schmerzen und Hämopty− sen hinzu. Die Nierentuberkulose fällt zunächst

weitig stark immunsupprimierten Patienten ist die

Unter Umständen sind bei allen Formen der Tuber−

käsige Pneumonie, die radiologisch wie eine Lo− bärpneumonie aussieht, sowie eine infaust verlau− fende Sepsis (Typhobazillose Landouzy).

kulose ein Erythema nodosum und eine Pleuritis

Manifestationen in anderen Organen können ent−

exsudativa nachweisbar.

weder durch Durchwanderung (Pleura, Perikard)

Die Klinik ist beim Erwachsenen meistens anders

oder ebenfalls durch hämatogene Streuung zustan−

als im Kindesalter: Während bei nicht immunsup−

de kommen (Miliartuberkulose).

primierten Erwachsenen die chronische Lungentu− berkulose vorherrscht, kommt es bei Kindern unter

Durch M. bovis, den Erreger der Rindertuberkulose,

durch eine Hämaturie auf.

5 Jahren durch hämatogene Streuung relativ häufig

wird meist primär eine Darmtuberkulose hervorge− rufen, seltener wird zuerst die Lunge durch Staub−

zu Meningitis oder Knochenbefall.

inhalation befallen. M. bovis wird praktisch nicht

Bei AIDS−Patienten sind extrapulmonale Manifesta−

von Mensch zu Mensch übertragen. Erkrankungen

tionen der Tuberkulose häufiger als bei anderen

treten bei Metzgern, Tierärzten oder Landwirten


261

262

Tuberkulose

8 Atemwege und Herz

als Berufskrankheit auf und wurden früher über

dürfen auch nicht in eine Blutkulturflasche gege−

Nahrungsmittel (Rohmilch) erworben. Seit der in−

ben werden, da das darin enthaltene Medium für

tensiven Bekämpfung der Rindertuberkulose ist

das Wachstum von Mykobakterien nicht ausreicht.

diese Erkrankung bei uns sehr selten geworden.

Diagnostik

Praxistipp

Die klinisch wichtigen Mykobakterien haben eine

Generell wenig geeignet als Untersuchungs− material sind Abstriche, da wegen der meist zu geringen Keimzahl der Nachweis von Mykobakterien aus Abstrichen selten ge− lingt!

Generationszeit von 12–18 Stunden (zum Vergleich E. coli = 20 Minuten), sodass bei den konventionel− len Kulturverfahren frühestens nach 2–3 Wochen mit Wachstum zu rechnen ist. MERKE

Die Untersuchung von Stuhl dient heute vor allem

Alle Mykobakterien wachsen in der Regel nicht auf den üblichen Nährböden. Wegen dieser besonde− ren Eigenschaft ist bei Verdacht auf Erkrankungen durch Mykobakterien die spezielle Untersuchung explizit anzufordern.

dem Nachweis von MOTT bei AIDS−Patienten (s. S. 414). Bei noch ungesicherter Diagnose sind – falls mög− lich – 3 Proben an 3 unterschiedlichen Tagen zu entnehmen. Als Behandlungskontrolle bei gesicher− ter Diagnose sind Untersuchungen in 2–4−wöchi−

Bei Verdacht auf Lungentuberkulose sind minde− tens 3 x 5 ml tief abgehustetes Morgensputum das beste und am leichtesten zu gewinnende Untersu−

gen Abständen zu empfehlen. Das diagnostische Vorgehen bei Verdacht auf Tu− berkulose ist in Tab. 8.5 kurz zusammengefasst.

chungsmaterial. Ist dies nicht zu erhalten, kann

Mikroskopischer Nachweis

z. B. bei Kleinkindern oder alten Menschen Magen−

Wegen der langen Dauer des kulturellen Nachwei−

saft eingesandt werden. Ausnahmsweise kommt

ses kommt der mikroskopischen Untersuchung

auch ein Kehlkopfabstrich (nicht Rachenabstrich!)

große Bedeutung zu.

oder bronchoskopisch bzw. durch Bronchiallavage gewonnenes Material infrage.

Sie ist bei entsprechendem Verdacht bei allen Un− tersuchungsmaterialien angezeigt. Ausnahme ist

Bei Verdacht auf urogenitale (Nieren−)Tuberkulose werden mindestens 100 ml Morgenurin untersucht,

Urin: Hier ist wegen der geringen Anzahl eventuell

bei Verdacht auf Genitaltuberkulose der Frau muss

scher Nachweis praktisch nicht zu führen; anderer−

Menstrualblut eingesandt werden, welches mit

seits

Kappenpessaren am 1. und 3. Tag der Menses ge−

¹Smegmabakterien“, vorhanden sein, deren Nach−

wonnen und in der doppelten Menge Aqua dest.

weis zu Fehldiagnosen führen könnte.

aufgelöst wird. Bei Verdacht auf Genitaltuberkulose des Mannes wird das Ejakulat untersucht.

Für den mikroskopischen Nachweis werden flüssige Materialien aus sterilen Köperbereichen nur zentri−

vorhandener Tuberkelbakterien ein mikroskopi− können

apathogene

säurefeste

Stäbchen,

Bei verdächtigen Pleura− und Gelenkergüssen ist Punktionsmaterial zu gewinnen und bei Verdacht auf tuberkulöse Meningitis wird der Liquor (min− destens 5–10 ml) untersucht. Bei Verdacht auf an− dere Lokalisationen (Lymphknoten, Knochen, Haut, Perikard u. a.) ist die Untersuchung von Gewebe− proben oder Punktaten angezeigt. Gewebeproben, Lymphknoten o. Ä. dürfen auf kei− nen Fall in Formalin eingelegt werden! Das Mate− rial ist dann natürlich unbrauchbar für die An− zucht; es muss nativ eingesandt werden. Punktate

Tabelle 8.5 Vorgehen bei Verdacht auf Tuberkulose Ablauf O mikroskopischer Nachweis (ggf. direkter Nachweis durch Sondentechnik) O kultureller Nachweis O bei positiver Kultur R Differenzierung der Mykobakterien u. evtl. Resistenztest O PCR Der gelegentlich noch erwähnte Meerschweinchenversuch ist heute meistens obsolet und nur bestimmten Fragestellungen vorbehalten.


8 Atemwege und Herz

Tuberkulose

fugiert. Sputum u. a. Materialien werden erst nach Vorbehandlung mit N−Acetyl−L−Cystein−NaOH zen− trifugiert, welches ¹zähes“ Material verflüssigt und die Begleitflora zum Teil abtötet. Die Zentrifugation dient der Anreicherung, denn nur bei einem Keim− gehalt ab ca. 104−5 Bakterien/ml ist ein mikroskopi− scher Nachweis möglich. Nach der Zentrifugation wird das Sediment auf neue Objektträger ausgestri− chen und nach Ziehl−Neelsen oder der Kaltfärbung Kinyoun gefärbt bzw. mit fluoreszierenden Farb− stoffen wie Auramin oder Acridinorange behandelt. EXKURS

Abb. 8.18

Sputum mit Mycobacterium tuberculosis (rot)

Ziehl−Neelsen−Färbung zum Nachweis säurefester Stäbchen: – 1. Das luftgetrocknete Präparat muss hitzefixiert sein – 2. Karbolfuchsin auftropfen und auf der Färbebank bis zur Dampfbildung ca. 8 Min. lang erhitzen, jedoch nicht kochen lassen. Verdunstetes Karbol− fuchsin durch Nachtropfen ersetzen. Abkühlen lassen, Farbe abgießen – 3. Entfärben mit Salzsäure−Alkohol, bis keine Farbe mehr abgeht – 4. Mit Wasser nachspülen – 5. Nachfärben mit Methylenblau (höchstens 1 min) – 6. Mit Wasser abspülen und trocknen lassen R Mikroskopieren. In der Ziehl−Neelsen−Färbung wird Salzsäure zum Nachweis ¹säurefester Bakterien“ eingesetzt. Dabei erscheinen alle säurefesten Stäbchen rot, Zellen und andere Bakterien blau (Abb. 8.18).

MERKE

Ein negativer mikroskopischer Befund schließt eine Tuberkulose aufgrund der geringen Sensitivität der Mikrokopie nicht aus!

Kultureller Nachweis Die Mykobakterien benötigen für ihr Wachstum komplex zusammengesetzte Nährböden, auf denen sie strikt aerob bebrütet werden müssen. Vor dem Beimpfen der Nährböden müssen die Proben mit N−Acetyl−L−Cystein−NaOH vorbehandelt und an− schließend bei 3000 g zentrifugiert werden. Diese Vorbehandlung dient drei Zwecken: Anreicherung der Mykobakterien Reduzierung oder völlige Abtötung der Begleit− flora Verflüssigung des Materials. Nur normalerweise steriles Material, wie z. B. Li− quor, kann auch ohne Vorbehandlung verimpft

MERKE

werden. Mit jeder zu untersuchenden Probe müs−

Allein aufgrund des mikroskopischen Bildes kann kein Verdacht auf eine bestimmte Mykobakterien− art ausgesprochen werden. Als positives Untersu− chungsergebnis wird daher nur ¹Nachweis säurefester Stäbchen“ mitgeteilt.

sen mehrere unterschiedliche Nährböden beimpft werden, worunter auch ein flüssiger Nährboden sein sollte. Für die Kultur verwendet man meist Ei− haltige Festnährböden, z. B. nach Löwenstein−Jen− sen, Stonebrink oder Gottsacker, die zur Unterdrü− ckung der Begleitflora Farbstoffe (z. B. Malachit−

Das ist wichtig, weil sich die mikroskopische Mor− phologie der säurefesten Stäbchen durch Einwir− kung von Chemotherapeutika verändern kann: So zeigen Tuberkelbakterien nach langfristiger INH− Behandlung keine gleichmäßige Färbung mehr, sie sind nur noch segmental angefärbt.

grün) oder/und Antibiotika enthalten (Abb. 8.19). Ein häufig verwendeter synthetischer, flüssiger Nährboden ist der nach Middlebrook. Die Sensiti− vität des kulturellen Keimnachweises beträgt 102−3 Erreger/ml. Auf festen Nährböden benötigt M. tuberculosis etwa 2–4 Wochen, M. bovis etwa 3–6 Wochen, bis Kolo−


263

264

Tuberkulose

8 Atemwege und Herz

Tabelle 8.7 Einteilung der Mykobakterien nach Runyon Gruppe

Mykobakterien

M. kansasii I photochromogene (Pigmentbil− M. marinum dung nur nach Lichteinwirkung), langsam wachsende Mykobakterien M. simiae

Abb. 8.19 Kultur von M. tuberculosis auf Löwenstein−Jensen− Agar (mit freundlicher Genehmigung von A. Cichon, Göttin− gen)

nien sichtbar werden; für die ¹atypischen“ Myko− bakterien (MOTT, s. S. 51) variiert die Inkubations−

II skotochromogene (Pigmentbil− dung auch im Dunkeln), langsam wachsende Mykobakterien

M. M. M. M.

III nicht chromogene (keine Pig− mentbildung),langsam wachsene Mykobakterien

Mycobacterium−tubercu− losis−Komplex M. avium−intracellulare M. molmoense M. haemophilum

szulgai xenopi scrofulaceum gordonae

M. fortuitum IV nicht chromogene, schnell M. chelonae wachsende Mykobakterien (sichtbare Kolonien in einer Woche)

zeit je nach Spezies zwischen wenigen Tagen und 6–8 Wochen. Mycobacterium tuberculosis zeigt ein eugones Wachstum mit blumenkohlartigen, farblo− sen Kolonien, während M. bovis dysgon in glatten, farblosen Kolonien wächst. In flüssigen Medien gelingt der Nachweis des Wachstums in der Regel wesentlich schneller, für M. tuberculosis meist innerhalb von 1–2 Wochen. Hier− zu stehen heute verschiedene kommerzielle Sy− steme zur Verfügung: z. B. Systeme, bei denen die Wachstumsdetektion mittels Fluoreszenz erfolgt. Bei Feststellung von Wachstum wird in jedem Fall zunächst ein mikroskopisches Präparat angefertigt. Ist kein Wachstum nachweisbar, müssen die Kultu− ren mindestens 6 Wochen bebrütet werden, bevor ein negativer Befund herausgegeben werden darf (Tab. 8.6).

Wenn so keine Identifizierung möglich ist, müssen andere Kriterien herangezogen werden wie z. B. die Wachstumstemperaturen, biochemische Reaktionen sowie die Wachstumszeit und Pigmentbildung (Tab. 8.7).

Zur Unterscheidung der Bakterien des M.−tubercu− losis−Komplexes dient der Niacin−Test, der bei M. tuberculosis positiv, bei M. bovis negativ ausfällt. Ergibt die Differenzierung ¹M.−tuberculosis−Kom− plex“, so erfolgt eine Testung der Antibiotika−Emp− findlichkeit, die in der Regel in Flüssigmedien durchgeführt wird. Beim Ergebnis ¹MOTT bzw. aty− pische Mykobakterien“ muss im Einzelfall erwogen werden, ob eine Differenzierung und ggf. ein Resi− stenztest erfolgen sollen.

Nicht kulturelle Nachweisverfahren

Differenzierung und Resistenztest Nachdem kulturelles Wachstum festgestellt wurde, kann mit Hilfe von Gensonden, der PCR oder einer Sequenzierung sofort die Identifizierung vorgenom− men werden. Tabelle 8.6

Als nicht kulturelles Nachweisverfahren kommt die PCR zum Einsatz. Ihre Sensitivität beträgt zurzeit ca. 50–100 Erreger/ml. Da sie auch abgetötete Bak− terien nachweist, ist sie auch nur geeignet für die Erstuntersuchung bei noch unklarer Diagnose, nicht aber zur Kontrolle einer Therapie. Falsch−ne− gative Ergebnisse (besonders aus Sputum) kommen

Empfindlichkeit der Tuberkulosediagnostik

vor, bedingt durch Inhibitoren der Polymerase oder auch durch die oft sehr inhomogene Verteilung der

Test

Keime/ml

Kohlenstoff−Umsatz (BACTEC)

10–100

werden nur sehr kleine Probenvolumina einge−

PCR

50–100

setzt). Seit kurzem steht darüber hinaus der Di−

Kultur (LJ = Löwenstein−Jensen−Agar)

100–1000

Mikroskopie

10 000–100 000

rektnachweis durch molekulare Sonden zur Verfü− gung.

Bakterien im Untersuchungsmaterial (für die PCR


8 Atemwege und Herz

Tuberkulose

Tuberkulintest und Lymphozytenstimulationstest

Medikamenten unterscheidet man bakterizid und

Tuberkulintests [z. B. Tine−Test (Stempel−Test) oder

bakteriostatisch wirksame Substanzen:

Mendel−Mantoux−Test (Intrakutantest)] sind indi−

bakterizid: Antituberkulotika 1. Ordnung oder

ziert für Umgebungsuntersuchungen und bei klini−

Erstrangmedikamente wg. hohem Quotienten

scher Verdachtsdiagnose. Nach durchgemachter

aus Wirksamkeit und Toxizität

Tuberkuloseinfektion bildet sich eine Überempfind−

bakteriostatisch: Antituberkulotika 2. Ordnung

lichkeitsreaktion vom verzögerten Typ aus (Typ IV).

oder Zweitrangmedikamente.

Für den Tuberkulintest wird in Deutschland das GT−Tuberkulin verwendet, ein gereinigtes Tuberkel− protein. 0,1 ml Tuberkulin werden intrakutan an der Innenarmunterseite injiziert. Positiv wird eine Induration von 6 mm Durchmesser bewertet, abge− lesen wird nach 72 h. Der Tuberkulinhauttest ist aufgrund der hohen Ra− te falsch−negativer Befunde bei HIV−infizierten Pa− tienten insbesondere bei fortgeschrittenem Im− mundefekt diagnostisch nur sehr eingeschränkt verwertbar. Bei BCG−Impfung und Infektion mit an− deren Mykobakterien kann er auch falsch−positiv

Antituberkulöse Medikamente 1. Ordnung INH = Isoniacid: Wegen seiner stark bakteriziden Wirkung und seiner guten Verträglichkeit ist es das führende Mittel. Es wirkt auf intra− und extrazellu− läre Mykobakterien durch Hemmung der Mykol− säuresynthese und der Nukleinsäuresynthese. Die Pharmakokinetik zeichnet sich durch eine rasche intestinale Resorption mit hoher Konzentration in Serum, Gewebe und Liquor aus. Nebenwirkungen y Neurotoxizität mit Parästhesien und Neuritiden.

ausfallen. Vor Kurzem wurde ein Lymphozytenstimulations−

Praxistipp

test entwickelt, der die zelluläre Immunantwort

Diese Nebenwirkung kann durch Gabe von Vitamin B6 verhindert werden, da in den Zellen des menschlichen Körpers ein Anta− gonismus von INH oder Isonikotinsäure ge− gen Pyridoxin (= Vitamin B6) anzunehmen ist.

(Produktion von g−Interferon) nach Kontakt mit Tu− berkelbakterien misst, jedoch nicht zwischen akti− ver und latenter Infektion unterscheiden kann. Der wichtigste Vorteil gegenüber den Tuberkulintests besteht darin, dass der Test nicht durch eine frühe− re BCG−Impfung beeinflusst wird.

Selten werden auch insbesondere bei älteren Pa−


tienten psychische Störungen, Magen−Darm−Be−

Die Letalität der Tuberkulose in Deutschland be−

schwerden, das Auftreten antinukleärer Antikörper

trägt ca. 8 %. Bei Behandlung mit nur einem Antitu−

sowie eine leichte Lebertoxizität beobachtet. SM = Streptomycin: Aminoglykosid aus Streptomyces

berkulotikum kommt es bei hohen Keimzahlen im Gewebe sehr häufig zur Resistenzentwicklung in−

griseus, das nur auf extrazelluläre Mykobakterien

nerhalb weniger Wochen.

wirkt. SM greift u. a. in die Proteinsynthese am Ribosom ein, stört so die Translation und fördert die Bildung von ¹Nonsense−Peptiden“.

Praxistipp

Wegen seiner guten Liquorgängigkeit wird SM bei

Aufgrund der raschen Resistenzentwicklung ist eine Monotherapie bei Tuberkulose als Kunstfehler zu betrachten (Ausnahme: Tu− berkulose der Haut mit geringer Keimkon− zentration).

tuberkulöser Meningitis verwendet. Nebenwirkungen y nephro− und ototoxisch (Schädi− gung des VIII. Hirnnerven).

Praxistipp Die Therapie wird daher und um möglichst unter− schiedliche Angriffspunkte innerhalb der Bakterien zu treffen immer mit einer Dreier− oder Viererkom−

Schwindel und Hörstörungen sind Alarm− symptome, die zum sofortigen Absetzen des Präparates zwingen.

bination begonnen. Auch bei den antituberkulösen


265

266

Tuberkulose

8 Atemwege und Herz

Eine Störung der Nierenfunktion wird zwar nur sel−

relative Kontraindikation.

ten beobachtet, SM sollte dennoch bei Patienten

Nebenwirkungen y reversible Schädigung des N.

mit bereits eingeschränkter Nierenfunktion vor−

opticus mit Einschränkung von Sehvermögen, Ge−

sichtig eingesetzt werden.

sichtsfeld und Farbsehen. Daher sind regelmäßige

RMP = Rifampicin: Breitspektrumantibiotikum aus

Kontrollen des Augenhintergrundes und des Farb−

Streptomyces mediterranei wirkt bakteriostatisch auf

sehvermögens erforderlich.

extra− und intrazelluläre Mykobakterien, indem es

Weitere Substanzen: Cycloserin (CS), Prothionamid

die Transkription hemmt. RMP weist eine sichere Wirkung gegen persistierende, ruhende Keime auf.

(PTH) oder Ethionamid (ETH) sowie Capreomycin (CM) sind weitere Antituberkulotika 2. Ordnung,

Eine primäre Resistenz gegen RMP ist viel seltener

die nur eingesetzt werden, wenn aus verschiede−

als gegen INH oder SM.

nen Ursachen eines der anderen Mittel nicht gege−

Nebenwirkungen y Hepatotoxizität R engmaschige

ben werden kann. Als Reservemittel kommen au−

Kontrolle der Leberfunktion (Anstieg der Transami−

ßerdem noch Vancomycin und Ofloxacin infrage.

nasen?). Nach RMP−Gabe wurde auch über Throm− bozytopenien berichtet. Da RMP ein starker Enzyminduktor ist, kommen Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten vor: Die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva kann herab− gesetzt oder aufgehoben werden. Auch die Halb− wertszeit von Kortikosteroiden, Cumarin−Derivaten und oralen Antidiabetika kann vermindert sein.

Therapiekonzept Die Therapie einer Tuberkulose orientiert sich am Zustand des Patienten, der Lokalisation der Tuber− kulose und den individuellen Gegebenheiten. Die Dauer der Chemotherapie muss mindestens 6 Mo− nate betragen, wobei sich an die Initialphase von 2(–3) Monaten die Stabilisierungsphase von 4(–7) Monaten anschließen muss. Falls ein 6−Monate−Re−

Antituberkulöse Medikamente 2. Ordnung

gime unter Einbeziehung von PZA in der Initial−

PZA = Pyrazinamid: PZA wirkt stärker gegen intra−

phase nicht möglich ist sowie bei allen extrapul−

als gegen extrazellulär persistierende Keime, ist

monalen

jedoch unwirksam gegen M. bovis. Im Gegensatz

Monate−Regime angewandt werden. Die im Nor−

zum In−vitro−Wirkungstyp (bakteriostatisch) wirkt

malfall verwendeten Kombinationen sind in Tab. 8.8

es in vivo wegen des sauren Milieus im Inneren der verkäsenden Granulome bakterizid.

aufgeführt.

Nebenwirkungen y Hepatotoxizität, Hyperurikämie, Arthralgien. Eventuell ist eine Induktion von Photo− dermatosen möglich.

soll

ein

9−(12−)

Resistenzen Tabelle 8.8 Therapie der Tuberkulose Initialphase

Stabilisierungsphase

6−Monate− Regime

2 (–3) Monate INH, RMP, PZA, EMB oder SM täglich

= 4 (–7) Monate INH, RMP täglich oder 2–3− mal pro Woche

9−(12−) Monate− Regime

2(–3) Monate INH, RMP, EMB oder SM täglich

7(–10) Monate INH, RMP täglich oder 2–3− mal pro Woche

MERKE

PZA soll nur in der Initialphase der Therapie und nur bei völlig intakter Leber eingesetzt werden. Wegen der Hemmung der tubulären Harnsäuresek− retion ist es außerdem bei Gicht kontraindiziert.

Tb−Manifestationen,

EMB = Ethambutol: EMB wirkt sehr gut in Kombina− tion mit INH und RMP. Besondere Bedeutung hat es

Die Therapie der Tuberkulose wird durch eine Zu−

bei Verdacht auf INH−Resistenz oder bei Unverträg−

nahme der Resistenzen insbesondere bei Patienten

lichkeit von anderen Antituberkulotika. Es wirkt auf

aus Osteuropa erschwert. So sind jetzt schon ca.

intra− und extrazelluläre Mykobakterien durch

10–20 % aller Tuberkulosen vor allem in Kasachstan

Hemmung der Nukleinsäuresynthese und führt zur

und den baltischen Staaten therapierefraktär (zum

Störung des bakteriellen Phosphathaushaltes. Es

Vergleich: In Westeuropa beträgt die Rate der the−

wird hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden;

rapierefraktären Tuberkulosen 1–5 %).

eine eingeschränkte Nierenfunktion ist daher eine


8 Atemwege und Herz Myokarditis und Perikarditis Es muss prinzipiell zwischen der primären und der

MERKE

sekundären Resistenz unterschieden werden:

Aufgrund des unzureichenden Schutzes und der Komplikationen wird die BCG−Impfung heute in Deutschland von der STIKO nicht mehr empfohlen.

primäre (synonym natürliche) Resistenz: Infek− tion mit resistenten Mykobakterien. sekundäre Resistenz: Selektion resistenter My− kobakterien

durch

insuffiziente

Behandlung.

Diese kann entweder durch unzureichende Kon− zentrationen der Antituberkulotika (z. B. man− gelnde Compliance des Patienten) oder durch falsche Auswahl der Antituberkulotika bedingt sein. Multidrug−Resistance (MDR): Resistenz gegen INH und RMP. In diesem Fall werden teilweise bis zu acht verschiedene Wirkstoffe miteinander kombiniert und die Therapiedauer auf bis zu 24 Monate ausgedehnt. Ist ein M.−tuberculosis−Stamm zusät− zlich resistent gegen Fluorchinolone und gegen Amikacin, Capreomycin oder Kanamycin, spricht man von ¹Extensive−Resistance (XDR)“. Um die zunehmende Resistenzsituation einzudäm− men, empfiehlt die WHO für die Länder des Südens das so genannte DOT = Directly Observed Treat− ment, d. h. die Einnahme der Antituberkulotika un− ter Aufsicht über mindestens sechs Monate. In Deutschland wird das DOT vor allem bei Zweifel an der Compliance des Patienten angewandt. Für diesen Zweck wurde in Parsberg/Bayern ein spe− zielles Krankenhaus eingerichtet.

Prävention Die Tuberkuloseschutzimpfung ist eine Aktivimp− fung mit einem lebenden, attenuierten (abge− schwächten) Stamm von M. bovis: BCG−Impfstoff, Bacille−Calmette−Gurin ¹Kopenhagen“. Die Dauer des Impfschutzes soll 5 bis 15 Jahre be− tragen, wobei als Impferfolg nicht die Vermeidung einer Infektion, sondern nur das Fehlen einer tu− berkulösen Meningitis und einer Miliartuberkulose angesehen wird. Nachteile sind der unzuverlässige Schutz und Impf− komplikationen, die von einer Gewebsreaktion an der Einstichstelle und Lymphknotenabszessen bis hin zu Osteomyelitiden, Septikämien und BCG−Me− ningitis reichen. Außerdem wird nach der Impfung der Tuberkulintest positiv und steht dann nicht mehr als Diagnostikum zur Verfügung.

Zur Prävention sind Hygienemaßnahmen unerläss− lich. Ein Patient mit offener Lungentuberkulose muss strikt isoliert werden. Bei nachgewiesener Rifampicin−Empfindlichkeit des Erregers kann die Isolierung bei guter Compliance meistens nach dreiwöchiger Rifampicin−Therapie gelockert wer− den. Nach Exposition mit M. tuberculosis wird eine Se− kundärprophylaxe mit INH über 3 (–6) Monate für folgende Individuen empfohlen: Kinder unter 5 Jahren Erwachsene unter 35 Jahren bei Konversion des Hauttests Immunsupprimierte (z. B. HIV positiv). Meldepflicht y Erkrankung und Tod sind gemäß IfSG vom feststellenden Arzt oder/und Pathologen inner− halb von 24 Stunden dem Gesundheitsamt zu melden. Das gilt auch bei fehlendem Erregernach− weis und/oder bei der Behandlungsverweigerung des Patienten. Darüber hinaus hat das Labor jeden Nachweis von M.−tuberculosis−Komplex zu melden. (Inzidenz nach IfSG: 2008: 4526 R 5,5/100 000; 2007: 5016 R 6,1/100 000)

8.6 Myokarditis und Perikarditis

[I30]

Key Point Der klinische Verlauf der vor allem im jungen Erwachsenenalter vorkommenden Myokardi− tis variiert stark und kann alle Formen vom asymptomatischen Verlauf bis zum fulminan− ten Verlauf annehmen. Es ist wichtig, an die Erkrankung zu denken: Anamnestisch stehen die Symptome meist im Zusammenhang mit einem (vorausgehenden) Infekt. Die Myokarditis ist eine entzündliche Erkrankung des Herzmuskels, oft vergesellschaftet mit einer Entzündung des Perikards (Perimyokarditis). Wich− tigster Erreger der Myokarditis sind Coxsackieviren B1–B5, seltener Coxsackieviren A4 und A16, sowie ECHO−Viren 9 und 22. Darüber hinaus kann es in−


267

268

Endokarditis

8 Atemwege und Herz

Tabelle 8.9

Fieber besteht nicht immer. In einigen Fällen fällt

Erreger der Perimyokarditis

gen (ST−Anomalien, negative T−Wellen) auf. Bei Pa−

die Myokarditis lediglich durch EKG−Veränderun− Perimyo− karditis

Erreger

tienten mit fulminantem Verlauf kann es zur Links−

häufig

Coxsackieviren B1–5 (seltener A4, A16)

kommen, die eventuell zum kardiogenen Schock

selten

ECHO−Viren 9, 22, Influenzaviren, EBV u. a. Streptokokken, Staphylokokken, Mycoplasma pneumoniae, Borrelia burgdorferi, N. meningitidis, M.−tuber− culosis−Komplex, Toxoplasmen, Corynebac− terium diphtheriae (Toxinwirkung)

führt.

herzinsuffizienz mit Angina−pectoris−Symptomatik

Diagnostik y Diagnostisch muss der Virusnachweis aus dem erkrankten Organ als Beweis für die Infektion gefordert werden. Daher erfolgt die Diag− nostik der Coxsackievirus−bedingten Myokarditis durch RNA−Nachweis aus der Endomyokardbiopsie

folge anderer viraler Infektionen, wie z. B. einer In−

(RT−PCR, Hybridisierung). Der serologische Antikör−

fluenza oder einer infektiösen Mononukleose, zur

pernachweis (Serokonversion!) kann u. U. zusätz−

Myokardbeteiligung kommen.

liche Informationen liefern. Darüber hinaus sind bei

Bakterielle Myokarditiden sind sehr viel seltener und stehen meistens im Zusammenhang mit einer

Verdacht auf andere mögliche Erreger (s. Tab. 8.9) kulturelle bzw. serologische Nachweisverfahren an−

Endokarditis (s. u.).

zustreben.

Obwohl die Ursache der isolierten Perikarditis in

Therapie y Die symptomatische Therapie (körper−

30–80 % unklar bleibt, wird auch hier in den meis− ten Fällen eine virale Genese vermutet.

liche Schonung, medikamentöse Therapie der Herz− insuffizienz) steht im Vordergrund. Eine kausale Therapie der durch Coxsackieviren verursachten

8.6.1 Coxsackieviren (vgl. S. 135)

Perimyokarditis ist nicht möglich. Bei anderen

Coxsackieviren sind hüllenlose und daher umwelt−

Erregern kann ggf. eine spezifische antiinfektive Therapie eingeleitet werden.

resistente RNA−Viren. Sie verwenden die Protein− synthesemaschinerie der Myokardzellen zur Repli− kation, die dann selbst nicht mehr für den eigenen

8.7 Endokarditis

Zellstoffwechsel genutzt werden kann (¹host shut off“). Die Erstinfektion erfolgt meistens bereits im

Key Point

Kindesalter, Reinfektionen sind jedoch lebenslang möglich. Nach erfolgter fäkal−oraler oder Tröpf− cheninfektion vermehren die Viren sich zunächst asymptomatisch im Nasopharynx und gelangen dann lymphogen und hämatogen zu ihren Zielorga− nen (Myokard, Respirationstrakt, Muskulatur, ZNS). Erst vor einigen Jahren wurde gezeigt, dass Coxsa− ckieviren auch im Myokard persistieren können.

Die Endokarditis tritt üblicherweise als infek− tiöse (bakterielle) Endokarditis auf und ist meist Folge einer transitorischen Bakteriämie (Inzidenz 2–7 Fälle je 100 000 Einwohner). Leitsymptome sind Fieber, Herzgeräusche und BSG−Erhöhung. Ursächliche Erreger sind in der Mehrzahl der Fälle Streptokokken und Staphylokokken.

Die Ausscheidung erfolgt über respiratorisches Se− kret oder mit dem Stuhl. Klinik y Die meist jungen Patienten fallen durch plötzlich auftretende Schwäche, Müdigkeit, Tachy−

Bei der Endokarditis handelt sich um eine septi− sche Erkrankung, deren Herd im Bereich des Endo− kards bzw. der Herzklappen liegt. Voraussetzung

kardie mit Rhythmusstörungen und Belastungsdys−

für die Absiedlung von Bakterien, die bei den nor−

pnoe auf. Bei Perikardbeteiligung kommen Präkor−

malen transitorischen Bakteriämien im Blut krei−

dialschmerzen sowie in 30–60 % der Fälle ein auskultatorisch hörbares Perikardreiben hinzu. Häu−

sen, ist ein bereits bestehender – meist rheumati− scher – Vorschaden des Klappenapparates oder

fig findet sich eine erhöhte BSG, auch CRP, CK/CK−MB

künstliche Herzklappen.

sowie Troponin T können erhöht sein.


8 Atemwege und Herz

Endokarditis

Tabelle 8.10 Häufigkeit der transitorischen Bakteriämie auslösendes Ereignis

positive Blutkultur (in Prozent)

Zahnextraktion Peridontalchirurgie Zähneputzen Tonsillektomie Transurethrale Prostataresektion

18–85 % 33–88 % 0–26 % 28–38 % 12–46 %

Es werden zwei Formen unterschieden: Akute Endokarditis: Erkrankung durch Erreger hoher Pathogenität, auch gesunde Herzklappen können befallen und zerstört werden. Oft fulmi− nanter Verlauf.

Abb. 8.20 Vegetation an der Mitralklappe bei Endokarditis – transösophageales Echokardiogramm (mit freundlicher Ge− nehmigung des Echokardiographie−Labors der Abteilung Kar− diologie und Pneumologie, Göttingen)

Subakute Endokarditis (Endocarditis lenta): Er− krankung durch Erreger niedriger Pathogenität,

stoßdruck zur Wirbelbildung und damit zu Mikro−

manifestiert sich meist an vorgeschädigten oder künstlichen Herzklappen, subakuter, schleichen−

traumen und Thrombenbildung auf der atrialen

der Verlauf.

mit Verweilkathetern und bei Fixern ist gehäuft das rechte Herz betroffen.

Oberfläche der Mitralklappe kommt. Bei Patienten

MERKE

Fast immer befällt die Endokarditis einen vorge− schädigten Klappenapparat oder künstliche Herz− klappen.

Praxistipp Eine normale BSG schließt eine Endokarditis so gut wie aus.

Klinik y Fieber tritt fast immer auf, außerdem Allgemeinsymtpome wie Abgeschlagenheit, Appe−

Der Verlauf der Erkrankung wird von der ursächli−

titlosigkeit und Schwäche. Neu aufgetretene Herz− geräusche sind sehr verdächtig, ebenfalls verdächtig

Abwehrlage des Patienten bestimmt. Die subakut

ist es, wenn sich bei einem bereits bekannten Vitium die Geräuschqualität verändert.

bei vorgeschädigten Klappen mit Ulzerationen und Thrombenbildung vor. Hierbei findet man im Blut

Eine Anämie kann sich ebenso einstellen wie eine

des Patienten überwiegend Erreger mit niedriger

Nierenbeteiligung (Löhlein−Herdnephritis), bakteri−

Pathogenität, wie z. B. vergrünende Streptokokken, und zwar vor allem die Dextran−bildenden Viri−

elle Mikroembolien können zur embolischen Herd−

chen Erregerart bzw. ihrer Virulenz und von der verlaufende Endokarditis lenta kommt vor allem

enzephalitis führen. Kutane Symptome sind häufig:

dans−Streptokokken S. sanguis, S. bovis, S. mutans.

Osler−Knötchen sind schmerzhafte Knötchen an Fingern und Zehen aufgrund einer Immunkomplex−

Diese sind auch bei Spätinfektionen von Herzklap−

Vaskulitis, auch Petechien treten ebenfalls häufig auf.

häufiger aufgrund ihrer Plastikadhärenz koagulase− negative Staphylokokken (KNS) sowie Bakterien der

Im Labor fallen typische Entzündungszeichen auf

HACEK−Gruppe vor. Diese gehören normalerweise

(BSG q und CRP q). In der transösophagealen

zu den Kommensalen der Mundhöhle und können

Echokardiographie lassen sich meist Auflagerungen

z. B. nach einem zahnmedizinischen Eingriff in die

(Vegetationen) auf den Herzklappen feststellen

Blutbahn eingeschwemmt werden.

penprothesen zu finden, jedoch kommen hierbei

(Abb. 8.20). Am häufigsten ist mit 74 % die Mitral−

Haemophilus parainfluenzae und H. aphrophilus

klappe betroffen, da es bei einer Mitralinsuffizienz

Actinobacillus actinomycetemcomitans

im linken Herzen in der Systole bei hohem Aus−

Cardiobacterium hominis


269

270

Endokarditis

8 Atemwege und Herz

Eikenella corrodens Kingella kingae.

Praxistipp Das Labor muss auf die Verdachtsdiagnose ¹Endokarditis“ hingewiesen werden, damit die Kulturen wegen evtl. langsam wachsen− der Erreger länger bebrütet werden (. 3 Wochen)!

Enterokokken und der ebenfalls zu den D−Strepto− kokken gehörende Streptococcus bovis spielen vor allem eine Rolle als Endokarditiserreger bei älteren Männern, die einen urologischen Eingriff hinter sich gebracht haben. MERKE

In 10–20 % der Fälle gelingt jedoch der Erreger−

Es gibt praktisch keine Erregerart einschließlich der Pilze, die nicht schon als Ursache akuter oder sub− akuter Endokarditiden gefunden wurde.

nachweis nicht; man spricht dann von der ¹abakte− riämischen Form. Bei V.a. Infektion mit Brucellen, Bartonellen, Chlamydien oder Coxiellen sind sero− logische Verfahren des Antikörpernachweises ange−

Bei der akuten Form werden meist pathogenere Bakterienarten wie z. B. Staphylococcus aureus oder gramnegative Stäbchen gefunden. Hierbei sind die Klappen meistens nicht vorgeschädigt (Tab. 8.11). Diagnostik y Die Diagnosesicherung erfolgt durch wiederholte Abnahme von Blutkulturen, wobei zu berücksichtigen ist, dass bei der Endokarditis die Erreger kontinuierlich in die Blutbahn gelangen. Die Abnahme sollte vor Beginn der Antibiotikatherapie durchgeführt werden. Dabei sollten mindestens drei venöse aerob/anae− robe Blutkulturpaare innerhalb von 24 Stunden (unabhängig vom Fieberanstieg) abgenommen wer− den, um die Sensitivität des Erregernachweises zu erhöhen.

zeigt. Bei vorbestehender Antibiose und negativem Erregernachweis kann u. U. ein Absetzen der Anti− biose für mindestens 3 Tage mit anschließender Neuabnahme von Blutkulturen zum Erfolg führen. Therapie y Die Therapie (Tab. 8.12) muss über min− destens 2–6 Wochen durchgeführt werden. Unter Umständen ist eine chirurgische Intervention erfor− derlich. Zur Therapie der durch vergrünende Strep− tokokken hervorgerufenen Endokarditis lenta gibt man je nach Schwere des Falles für 4–6 Wochen Benzylpenicillin täglich plus ein Aminoglykosid (Gentamicin) in den ersten zwei Wochen. Bei Penicillinallergie sowie bei allen grampositiven Erregern, die eine hohe Resistenz aufweisen (z. B. manche Enterokokkenstämme, koagulasenegative Staphylokokken

und

Corynebacterium

jekeium),

Tabelle 8.11 Erregerhäufigkeiten bei der Endokarditis (Angaben in Prozent) natürliche Herzklappe Neu− geborene

2M–15 J

künstliche Herzklappe nach operativem Eingriff 16–60 J

. 60 J

früh (,60 T)

mittel (2–12 M)

spät (.12 M)

Viridans−Streptokokken

15–10

40–50

45–60

30–45

1

7–10

30–33

S. aureus

40–50

22–27

30–40

25–30

20–24

10–15

15–20

KNS

8–12

4–7

4–8

3–5

30–35

30–35

10–12

Enterokokken

,1

3–6

5–8

14–17

5–10

10–15

8–12

Enterobacteriaceae

8–12

4–6

4–10

5

10–15

2–4

4–7

Pilze

8–12

1–3

1–3

1–2

5–10

10–15

1

HACEK / negativ

2–6

0–15

3–10

5

3–7

3–7

3–8

Corynebakterien

,1

,1

,1

,1

5–7

2–5

2–3

Mehrfachinfektion

3–5

,1

1–2

1–3

2–4

4–7

3–7

T = Tag, M = Monat, J = Jahr


8 Atemwege und Herz Sepsis

Tabelle 8.12 Therapie der Endokarditis natürliche Herzklappen

künstliche Herzklappen

Viridans−Streptokokken, S. bovis (Penicil− lin−empfindlich)

Penicillin G 4 Wo. oder Ceftriaxon 4 Wo.

Penicillin G 6 Wo. + Gentamicin 2 Wo. (Vancomycin 6 Wo.)

Streptokokken, Enterokokken, Abiotro− pha (Penicillin−resistent)

Ampicillin + Gentamicin 4–6 Wo.

Ampicillin + Gentamicin 6 Wo. (Vancomycin + Gentamicin 4–6 Wo.)

Staphylokokken Methicillin−empfindlich

Flucloxacillin/Oxacillin 4–6 Wo. (oder Cefazolin oder Vancomycin) (jeweils + Gentamicin 3–5 Tage)

Flucloxacillien/Oxacillin + Rifampicin 6–8 Wo. + Gentamicin 2 Wo.

Staphylokokken Methicillin−resistent

Vancomycin 4–6 Wo. (+ Gentamicin 3–5 Tage)

Vancomycin + Rifampicin 6–8 Wo. + Gen− tamicin 2 Wo.

HACEK

Cefotaxim oder Ceftriaxon 4 Wo.

Cefotaxim oder Ceftriaxon 6 Wo.

Initialtherapie bei unbekanntem Erreger

Vancomycin + Gentamicin + Ceftriaxon (bis zum Nachweis des Erregers, dann ge− zielte Therapie)

Bei Allergie gegen b−Laktamantibiotika Vancomycin

muss ggf. Vancomycin oder Teicoplanin gegeben werden. Endokarditiden, die durch andere Erreger verursacht werden, müssen mit den jeweils adäqua− ten Antiinfektiva therapiert werden. Prophylaxe y Patienten mit Anamnese eines Klap− penersatzes, einer bakteriellen Endokarditis, mit bekannten Herzfehlern oder nach Herzoperationen sind Risikopatienten! Sie müssen vor bestimmten Eingriffen eine Endokarditisprophylaxe durchführen (Tab. 8.13).

8.8 Sepsis

[A41]

Key Point Der Sepsisbegriff hat in den letzten Jahren eine Veränderung erfahren: Während die klassische Sepsisdefinition durch Schottmül− ler einen Ausgangsherd (unspezifische pyo− gene Infektion, Wundinfektion, Harnwegsin− fektion) forderte, von dem ständig oder in− termittierend Bakterien in die Blutbahn abgegeben werden, steht heute die inflam− matorische Reaktion im Vordergrund der Be− trachtung.

Tabelle 8.13 Endokarditisprophylaxe für Erwachsene und Kinder vor zahnärztlichen Eingriffen* (Dt. Gesellschaft für Kardiologie/Paul− Ehrlich−Gesellschaft) Situation

Antibiotikum

Einzeldosis 30–60 min vor dem Eingriff Erwachsene Kinder

Orale Einnahme Orale Einnahme nicht möglich

Amoxicillin Ampicillin

2 g p.o. 2 g i.v.

50 mg/kg p.o. 50 mg/kg i.v.

Penicillin−/Ampicillinallergie – orale Einnahme – orale Einnahme nicht möglich

Clindamycin Clincamycin

600 mg p.o. 600 mg i.v..

20 mg/kg p.o. 20 mg/kg i.v.

Prophylaxe erhalten Patienten mit der höchsten Wahrscheinlichkeit eines schweren oder letalen Verlaufs einer infektiösen Endokarditis: z. B. nach Herzklappenersatz, früher abgelaufener bakterieller Endokarditis, zyanotische Herzfehler, operierte Herz− fehler, Herztransplantierte mit Entwicklung eines Herzklappenfehlers. * Prophylaxe für Patienten ohne manifeste Infektionen, vor zahnärztlichen Eingriffen und vor Eingriffen am Respirationstrakt. Bei Patienten mit manifesten Infektionen und Eingriffen an verschiedenen anatomischen Regionen wird die Prophylaxe ggf. entsprechend angepasst. Herzpässe für betroffene Patienten können bei der Paul−Ehrlich−Gesellschaft für Chemotherapie, Von−Liebig−Str. 20, 53359 Rheinbach angefordert werden


271

272

Sepsis

8 Atemwege und Herz

In unseren Breiten kommt die Sepsis mit einer In−

bei grampositiven Bakterien das Peptidoglykan

zidenz von 0,5–1 % aller Krankenhauspatienten

sowie auch so genannte ¹Superantigene“, (z. B.

vor; auf Intensivstationen muss sogar mit einer

Enterotoxine von Staphylococcus aureus).

Inzidenz von 20 % gerechnet werden. Die neue Bezeichnung lautet SIRS = Systemic Inflammatory

MERKE

Response Syndrome (systemisches Inflammations−

Die Freisetzung dieser bakteriellen Komponenten, insbesondere des Endotoxins, kann durch die anti− biotische Therapie gefördert werden.

syndrom). Danach wird unter ¹Sepsis“ eine Inflam− mation infektiöser Ätiologie verstanden, die durch mindestens zwei der folgenden Kriterien gekenn− zeichnet ist: Körpertemperatur . 38 8C oder , 36 8C (häufig Schüttelfrost) Herzfrequenz . 90/min (Tachykardie) Tachypnoe: Atemfrequenz . 20/min oder pa− CO2, 32 mmHg Leukozytose (.12 000/ml) oder Leukopenie (,4000/ml) oder Linksverschiebung (d. h. .10 % unreife Leukozytenformen im Differenzialblut− bild). Der Krankheitsherd tritt bei dieser Definition in den Hintergrund. Der Nachweis von Bakterien im Blut des Patienten ist aber nach wie vor ein wichti− ges Kriterium für das Vorliegen eines septischen Prozesses. Von der Sepsis muss die Bakteriämie unterschieden werden, bei der lediglich Bakterien im Blut nach− weisbar sind, ohne dass klinische Erscheinungen bestehen. Eintrittspforten bzw. Ausgangsherde sind in abneh− mender Reihenfolge: .40 % Lunge ca. 20 % Abdominalregion ca. 10 % Urogenitaltrakt (Urosepsis, vor allem durch E. coli).

Darüber hinaus können Gallensäuren und auch Medikamente (u. a. Antibiotika) als exogene Pyro− gene wirken. Die bakteriellen Faktoren oder die an− deren exogenen Pyrogene wirken auf Makropha− gen/Monozyten und neutrophile Granulozyten ein, welche daraufhin primäre Mediatoren, z. B. Inter− leukin 1, 6, 8 und 12 und Tumornekrosefaktor, ab− geben. Diese bewirken die Freisetzung sekundärer Mediatoren wie z. B. Plättchen−aktivierender Faktor, Thromboxan u. a., die die oben beschriebenen Sep− sissymptome auslösen. Wenn die Therapie nicht greift,

kommt

es

schließlich

zum

septischen

Schock, zur disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC) und zum Multiorganversagen. Dadurch hat die Sepsis auch heute noch eine hohe Letalität von mehr als 20 %. MERKE

Fieber ist eine Sollwertverstellung des hypothala− mischen Regelzentrums auf eine höhere Tempera− tur (.38 8C): Mikrobielle Pyrogene (z. B. Endotoxin, Peptidogly− kan, Superantigene) R Makrophagen/Monozyten/ Granulozyten R endogene Pyrogene (z. B. IL−1, −6, −8, −12, TNF−a) R Hypothalamus R PGE2 R Soll− wertverstellung R Fieber.

Praxistipp Bei Intensivpatienten ist auch an intravasale Fremdkörper aus Kunststoffmaterialien (Ka− theter!) zu denken, die vor allem Koagu− lase−negativen Staphylokokken als Eintritts− pforte dienen können (s. S. 37).

Es kommt eine ganze Reihe von Faktoren für die Induktion von Fieber in Frage. Dazu gehören neben Bakteriämien oder Fungämien auch Neoplasien, intraabdominale Abszesse, Bindegewebserkrankun− gen, granulomatöse Erkrankungen (Sarkoidose u. a.) und metabolische Störungen (z. B. Gicht, Thyreoto−

8.8.1 Pathophysiologie der Fieberentstehung

xikose). Bei Auslandsanamnese sind u. a. eine Mala−

Auslöser für den septischen Prozess sind Zellwand−

ria oder ein Typhus auszuschließen.

bestandteile von Bakterien: bei gramnegativen Bakterien das Endotoxin (= Lipid A)


8 Atemwege und Herz Sepsis Konzentration der Keime meist gering ist, müssen sie in geeigneten Medien angezüchtet werden. Man verwendet heute in der Regel käufliche Kulturfla− schen, die unter leichtem Unterdruck stehen und Nährbouillon und als Zusatz zur Gerinnungshem− mung fast immer Natriumpolyanetholsulfonat ent− halten. Man entnimmt mit einer sterilen Spritze oder einem Besteck, das über einen Schlauch mit der Kulturflasche verbunden ist, 2 x ca. 5–10 ml Ve− nenblut und injiziert bzw. saugt es in zwei Kultur− flaschen. Abb. 8.21

Pathogenese des Fiebers

8.8.2 Keimspektrum und Klinik Keimspektrum y Vor allem Bakterien sind für die Entstehung einer Sepsis verantwortlich. Bei neutro− penischen oder anderweitig immunsupprimierten Patienten sind Fungämien, vor allem mit Candida− Pilzen, nicht selten.

Praxistipp: Abnahme nicht aus liegenden Venenkathe− tern wegen der Gefahr der von den Ansatz− stutzen ausgehenden bakteriellen Kontami− nationen! Die Bebrütung des Blutkulturflaschenpaares erfolgt unter aeroben und anaeroben Bedingungen für bis

Tabelle 8.14

zu 10 Tage. Während dieser Zeit werden ggf. systemabhängig

Keimspektrum bei Sepsis Erreger

Häufigkeit (in Prozent)

Grampositive Kokken (S. epidermidis .. S. aureus)

50–70 %

Gramnegative Stäbchen (E. coli u. a. Enterobacteriaceae, Pseudomonas)

20–40 %

Grampositive Stäbchen (Propioni−, Corynebacterium)

5%

Pilze/Hefen

3–5 %

Anaerobier

2–3 %

Gramnegative Kokken

,1 %

mikroskopische

und

kulturelle

Zwischenuntersuchungen durchgeführt und bei Keimnachweis die jeweils relevanten Differenzie− rungsschritte vorgenommen.

8.8.4 Therapie Bis zum Vorliegen des Erregernachweises sollte eine kalkulierte Therapie begonnen werden, die das zu erwartende Keimspektrum umfasst und die lokalen Resistenzmuster berücksichtigt. Bei bekanntem Ausgangsherd ist vor allem seine vollständige Sanierung anzustreben, die häufig in chirurgischen Maßnahmen besteht. Die antibioti− sche Therapie soll stets in hoher Dosierung über

Klinik y Im Vordergrund der klinischen Symptome

nicht zu kurze Zeit hinweg durchgeführt werden.

stehen Fieber, Schüttelfrost, Tachykardie, Blutdruck−

Die Wahl des Antibiotikums hängt von der nachge−

abfall und eventuell die Entwicklung einer Schock−

wiesenen Erregerart und deren Antibiogramm ab.

symptomatik.

Nach Möglichkeit sollen bakterizid wirkende Mittel verwendet werden.

8.8.3 Diagnostik

Staphylokokkensepsis:

Bei klinischen Hinweisen auf eine Sepsis sollte

Flucloxacillin. Bei Vorliegen eines Testergebnisses

man versuchen, die verursachenden Bakterien bzw.

mit Empfindlichkeit für Benzylpenicillin sollte Ben−

Pilze aus dem Blut zu isolieren. Zur Diagnostik

zylpenicillin gegeben werden. Als Kombinations−

werden wiederholt Blutkulturen abgenommen: täg−

partner kommt v. a. bei Endokarditis ein Aminogly−

lich 2–3 Proben über 1–3 Tage möglichst im Fie−

kosid infrage (meist Gentamicin). Bei Oxacillin−

beranstieg bzw. während des Schüttelfrosts. Da die

resistenten Stämmen (= MRSA) oder bei Penicillin−

Isoxazolylpenicilline,

z. B.


273

274

Sepsis

8 Atemwege und Herz

allergie kann ggf. Vancomycin oder Linezolid gege−

Bei einer Phlebitis handelt es sich um eine Gefäß−

ben werden.

entzündung, die meistens an der Einstichregion

Enterokokkensepsis: Ampicillin oder Mezlocillin ggf.

des peripheren venösen Katheters lokalisiert ist

in Kombination mit einem Aminoglykosid. Bei

und durch eine schmerzhafte Rötung und Schwel−

Penicillinallergie oder Ampicillin−Resistenz kommt

lung auffällt. Meistens besteht auch Fieber. Die

z. B. Vancomycin infrage. Allerdings kommen beson−

Thrombophlebitis entwickelt sich auf dem Boden

ders in den USA schon häufig hoch−resistente

der Phlebitis: Durch die Entzündungsreaktion des

Enterokokkenstämme vor, die auch auf Vancomycin nicht mehr ansprechen (VRE). Die Therapie ist dann

Gefäßendothels kommt es lokal zur Initiierung der Blutgerinnungskaskade mit Thrombusentstehung.

sehr problematisch; u. U. wirkt in diesen Fällen

Die Thrombophlebitis geht mit einem 20−fach ge−

Teicoplanin.

steigerten Sepsisrisiko einher (Endokarditisgefahr!).

E. coli−Sepsis: Ursache ist meistens eine Cholangitis

Die Therapie bei S.−epidermidis−bedingter Phlebitis

oder eine Pyelonephritis.

und Kathetersepsis besteht meistens darin, das be−

Die Auswahl des Antibiotikums richtet sich nach

fallene Kunststoffteil (ggf. inkl. Herzklappe) auszu−

dem Resistenzverhalten. Für die Initialtherapie

tauschen.

kommen z. B. Cefotaxim plus Gentamicin oder die neuen Fluorchinolone in Frage.

Tabelle 8.15

Pseudomonassepsis: Pseudomonas−wirksames b− Laktamantibiotikum, z. B. Piperacillin/BLI oder Cef−

Kathetersepsis

tazidim oder Carbapeneme.

Begünstigende Faktoren

Neugeborenensepsis: meistens durch b−hämolysie−

O PVC ist häufiger besiedelt als Polyäthylen, Polyurethan oder Teflon O Plastikspitzen sind häufiger betroffen als Metallspitzen O V.−jugularis−Katheter ist häufiger kontaminiert als Subcla− via− oder periphere Katheter O lange Katheter sind häufiger befallen als kurze O ZVK sind häufiger kontaminiert als periphere VK (hier steigt das Infektionsrisiko allerdings nach 48 h rapide an) O lange Liegedauer! O mangelnde Sorgfalt beim Legen und Pflegen des Kathe− ters

rende Streptokokken der Gruppe B (vgl. S. 334); Therapie mit Cefotaxim plus Ampicillin oder Pipe− racillin. Bei septischen Prozessen ohne Erregernachweis sollten ggf. die Reserveantibiotika (!) Imipenem oder Meropenem therapeutisch eingesetzt werden. Spezielle Therapieschemata gibt es für Patienten, die sich aufgrund einer Chemotherapie wegen ma− ligner Erkrankung in der Aplasie befinden.

8.8.5 Phlebitis, Thrombophlebitis und Kathe− tersepsis [I80] Venenkatheter

(VK),

Blasenkatheter,

Drainagen,

Herzklappen, Trachealtuben u. a. bestehen aus Kunststoffen. Diese können Eintrittspforte oder Streuherde für Bakterien und Pilze sein. VK−Infek− tionen sind teilweise bei mehr als 15 % der statio− nären Patienten zu finden. Klinische Konsequenzen können eine Phlebitis, Thrombophlebitis oder eine Kathetersepsis sein (Tab. 8.15).

8.8.6 Meningokokkeninfektion (vgl. S. 47) [A39]

Neisseria meningitidis (Meningokokken) ist Erreger einer Allgemeininfektion, die sich stets als Meningi− tis mit Bakteriämie manifestiert. Sie sind für ca. 20 % aller Meningitiden verantwortlich und lassen sich aufgrund der Antigenstruktur der Polysaccha− ridkapsel in mehr als 10 Serotypen einteilen. In Deutschland kommt in 75 % die Serogruppe B vor (Eselsbrücke: Deutsche Bahn; DB), während welt− weit vor allem die Kapseltypen A und C (weniger B, Y und W−135) vorherrschen.

MERKE

Neben S. aureus und Enterobacteriaceae ist der häufigste Erreger S. epidermidis. Er kann mit Hilfe einer extrazellulären Schleimmatrix (keine Kapsel) am Kunststoff adhärieren.

Praxistipp Die Region südlich der Sahara gilt als wich− tiges Endemiegebiet (subsaharischer Menin− gitisgürtel) der Serogruppen A und C R In− dikation für Reiseimpfung!


8 Atemwege und Herz Sepsis Pathogenität und Virulenzfaktoren

Klinik

Vor allem die Anwesenheit der Kapsel entscheidet

Neisseria meningitidis zeichnet sich durch eine sehr

darüber, ob es sich um virulente Meningokokken

hohe Kontagiosität aus und wird durch Tröpfchen−

handelt. Für den Verlauf einer Infektion entschei−

infektion übertragen. Man unterscheidet zwischen

dend sind sowohl zelluläre als auch sezernierte Faktoren.

sporadischen (vor allem Typ B) und epidemischen Formen (Heime, Kasernen R vor allem Typ A und

Zelluläre Faktoren y

C). Bei ca. 5–10 % der Bevölkerung persistiert der

Wie alle gramnegativen Bakterien besitzen Me−

Erreger symptomlos im Nasen−Rachen−Raum.

ningokokken in ihrer Zellwand Liposaccharid−

Damit es zur Bakteriämie durch Meningokokken

strukturen, die im Gegensatz zu gramnegativen

und daraus resultierender Meningitis kommt, müs−

Bakterien (LPS) bei den Kokken aus Lipooligo−

sen folgende beiden Bedingungen erfüllt sein:

sacchariden (LOS) bestehen. Genau wie LPS hat

Der Nasopharynx ist mit virulenten, d. h. bekap−

LOS eine pyrogene Wirkung auf den menschli− chen Organismus, so dass eine systemische Me−

selten Meningokokken besiedelt. Der Patient besitzt keine gegen den entspre−

ningokokkeninfektion in der Regel mit hohem

chenden Kapseltyp spezifischen Antikörper. Ein

Fieber einhergeht.

Risiko stellen daher auch der Komplement−

Für die Adhäsion an die Epithelzellen des Naso− pharynx verantwortlich sind eine Reihe von Pili

oder/und Immunglobulinmangel, z. B. nach Plas−

und Oberflächenadhäsine, wie z. B. Pilin, PilC,

Die Meningitis beginnt schlagartig nach einer In−

Opa und Opc von denen die drei erstgenannten

kubationszeit von meistens nur 1–3 Tagen (¹eben

Strukturen sich durch eine Antigenvariation aus− zeichnen, so dass es während einer Infektion als

noch kerngesund, jetzt tot!“) und ist durch Fieber, Reizbarkeit, Nackensteife und Kopfschmerzen ge−

Immunevasionsstrategie stets zur Bildung unter−

kennzeichnet.

schiedlich

Aufgrund intrakranieller Verklebungen, die beson−

ausgestatteter

Meningokokken−

maspende, dar.

stämme kommt.

ders oft nach einer unzureichend oder zu spät the−

Entscheidend für die Invasivität und damit für

rapierten

die Virulenz der Meningokokken ist jedoch die

Meningokokken−Meningitis beobachtet werden, kann es zu Spätschäden kommen. Diese

Anwesenheit der Polysaccharidkapsel. Sie ver−

können sich in Demenz und Psychosen manifestie−

hindert u. a. die Phagozytose, nachdem der Erre− ger an das Nasopharynxepithel gebunden hat.

ren. Bei ca. 30 % der Patienten tritt zusätzlich eine dis−

Sezernierte Faktoren y Wie einige andere Erreger, die

seminierte intravasale Koagulation mit LOS−Schock

Schleimhaut−assoziierte Kolonisationen bzw. Infek−

auf: Das bakterielle Endotoxin schädigt in diesen

tionen hervorrufen, exprimieren Meningokokken

Fällen das Gefäßendothel, sodass die Erythrozyten

eine IgA1−Protease, die entsprechende auf den

in den Extravasalraum gelangen und petechiale

Schleimhäuten lokalisierte Immunglobuline zer− stört. Zusammen mit der Antigenvariation der

Blutungen in die Haut hervorrufen (Abb. 8.22).

Oberflächenadhäsine verfügen Meningokokken so über ein effizientes System der Immunevasion. MERKE

Ein noch unbekannter Faktor wird darüber hinaus für einen zytotoxischen Effekt gegen Flimmerepi− thelzellen verantwortlich gemacht.

Praxistipp Diese Petechien lassen sich durch einen Glasspatel nicht wegdrücken. Bei Versagen der Nebennieren durch Nekrose der Nebennierenrinde resultiert das Waterhouse−Fride− richsen−Syndrom. Es kann darüber hinaus zu Ne− krosen der Akren kommen.


275

276

Sepsis

Abb. 8.22

8 Atemwege und Herz

Petechien bei Waterhouse−Friderichsen−Syndrom Abb. 8.23 Grampräparat von Meningokokkenliquor: intra− und extrazelluläre Lagerung der Bakterien

MERKE

Verdächtig auf Meningokokken−Meningitis: keine Vorerkrankung Petechien (Kapillarblutungen, enthalten Menin− gokokken) fulminanter Verlauf Waterhouse−Friderichsen−Syndrom (Nekrose der Nebennierenrinde).

Diagnostik Ein Rachenabstrich hat keinen Sinn für die Akut− diagnose der Meningokokkenmeningitis oder −sep− sis! Stattdessen sollte Liquor und Blut untersucht werden. Das Material muss aufgrund der hohen Umweltempfindlichkeit des Erregers schnellstens ungekühlt in das Labor gebracht werden. Die Labo− ratoriumsdiagnostik besteht aus einer Liquorsofort− diagnostik

(Mikroskopie

und

Antigennachweis

durch Agglutationsschnellteste) und der Kultur. Mikroskopisch handelt es sich bei Meningokokken um semmelförmig angeordnete, gramnegative Dip− lokokken, die im Patientenmaterial intra− und extrazellular vorliegen (Abb. 8.23). Meningokokken sind anspruchsvolle Keime, die Kochblutagar oder Spezialmedien benötigen. Bei Nachweis verdächti− ger und Oxidase−positiver (!) Kolonien wird mit Hilfe der biochemischen Differenzierung (Bunte Reihe) die Neisserien−Spezies bestimmt (s. S. 84).

Therapie und Prävention Ohne Therapie hat die Meningokokken−Meningitis eine Letalität von .50 %! Durch rechtzeitige adä− quate Therapie kann sie auf ,1 % reduziert werden.

Penicillin G, da bisher Penicillinasen nur sehr selten von Meningokokken gebildet werden. MERKE

Da eine schnell einsetzende Therapie lebensret− tend sein kann und darüber hinaus insbesondere bei Meningokokkenmeningitis die Entstehung intrakranieller Verklebungen zu verhindern hilft, sollte bei fehlendem Keimnachweis und in Ab− hängigkeit von der Anamnese (abrupter Beginn!) eine kalkulierte Therapie mit einem Cephalosporin der 3. Generation begonnen werden. Für Kontaktpersonen muss eine Chemoprophylaxe mit Rifampicin über 2 Tage (Kinder) oder Cipro− floxacin oder Ceftriaxon jeweils als Einmaldosis (Erwachsene) durchgeführt werden. Eine Impfung gegen das Kapsel−Polysaccharid exis− tiert nur für die Serogruppen A und C, nicht aber gegen die in Deutschland besonders oft vorkom− mende Serogruppe B, weil Letztere nur über eine sehr geringe Immunogenität verfügt. Trotzdem empfiehlt die STIKO die Impfung gegen Meningo− kokken der Serogruppe C für alle Kinder im 2. Le− bensjahr zum frühestmöglichen Zeitpunkt. Gemäß IfSG sind die Erkrankung und der Erreger− nachweis aus normalerweise sterilen Materialien (Blut, Liquor u. a.) meldepflichtig. Anzahl der ge− meldeten Fälle 2008: 452 R 0,5/100 000; 2007: 439 R 0,5/100 000.

Therapie der Wahl bei Meningokokkennachweis ist


Kapitel

9

Infektionen von Haut, Weichgewebe und Skelett 9.1

Infektionen der Haut und der Unter− haut 279

9.2

Tiefere Hautinfektionen mit Beteiligung des Weichgewebes und der Muskula− tur 284

9.3

Virusinfektionen, die durch Haut− und Schleimhautläsionen gekennzeichnet sind 289

9.4

Infektionen von Weichgewebe, Knorpel und Knochen 300

9.5

Infektiöse Arthropathien 301


278

Klinischer Fall

Streptococcus pyogenes

Blutkulturen weisen den Weg In der Notaufnahme der Uniklinik fragt Dr. Ute K.: ¹Ha− ben Sie sich in letzter Zeit eine Beinverletzung zugezo− gen?“ Gregor denkt scharf nach: ¹Nein. Ich hatte nur Risse zwischen den Fußzehen. Sie heilten vor etwa einer Woche ab“, erinnert er sich. Die Assistenzärztin nimmt Blut und Blutkulturen ab. ¹Verdacht auf Phlegmone“, schreibt sie auf den Aufnahmebogen. Gregors Blutwerte zeigen eindeutige Entzündungszeichen: Die Leukozyten und das C−reaktive Protein sind deutlich erhöht. Weiter− hin besteht mit 39,5 8C hohes Fieber. Die Ärztin ordnet eine intravenöse Therapie mit einem Cephalosporin so− wie Flüssigkeitssubstitution und fiebersenkende Medika−

Rhagaden im Zehenzwischenraum

Als der Chirurg Theodor Billroth 1894 in das Mikroskop− okular blickte, um den Wundeiter eines Patienten zu un− tersuchen, sah er erstmals kugelrunde bis eiförmige Bak− terien, die in geschlängelten Reihen dicht nebeneinander angeordnet waren. Bei dem Bild fühlte sich Billroth an eine Halskette erinnert. Er gab den neu entdeckten Bak− terien den Namen ¹Streptokokken“, was aus dem grie− chischen kommt und ¹gewundene Körner“ heißt. Die Gruppe der Streptokokken gibt ein buntes Bild ab: Sie kommen physiologisch als Bestandteile der Hautflora vor, können aber auch pathogen sein, etwa wie Streptococcus pyogenes, der zum Beispiel den Scharlach oder die Phleg− mone hervorrufen kann.

Fieber und Schüttelfrost Als Gregor M. seine 4−jährige Tochter vom Kindergarten abholt, fühlt er sich krank wie noch nie. Beim Aussteigen aus dem Auto wird ihm schwindlig, in der Oberbauchge− gend verspürt er ein flaues Gefühl. Es scheint ihm, als würde sein Herz rasen. Er schwitzt. ¹Sie sehen aber bleich aus, bekommt er von der Kindergärtnerin zu hören, als er unbeholfen versucht, seiner kleinen Tochter Janina das Jäckchen anzuziehen. ¹Ja, mir geht es heute nicht gut“, antwortet er. Schon am Morgen erwachte Gregor mit Kopfschmerzen, bei der Arbeit war ihm ab− wechselnd heiß und kalt, und allgemein fühlte er sich sehr schwach. Als sich Gregor am Abend zum Schlafen− gehen umzieht, fällt ihm eine große Rötung am rechten Unterschenkel auf. Am nächsten Morgen ist alles noch schlimmer. Der Unterschenkel ist rot, überwärmt und geschwollen. Er schmerzt unerträglich. Gregor fühlt sich noch schwächer als am vorherigen Tag. Kurz entschlos− sen fährt der 34−Jährige anstatt zur Arbeit mit dem Taxi zum Hausarzt. In der Praxis wird ein Blutdruck von 100/ 50 mmHg, eine Herzfrequenz von 102/min und die Tem−

mente an und verlegt den Patienten auf Normalstation. Der Zustand von Gregor verschlechtert sich zunehmend. 24 Stunden nach Aufnahme sieht man auf der inzwi− schen tiefrot gewordenen Haut des Unterschenkels offe− ne Stellen. Manche von ihnen sind schwarz. Die Herz− so− wie Atemfrequenz des Patienten bleiben instabil. Hin und wieder antwortet Gregor im Rahmen einer Bewusst− seinstörung nicht adäquat auf Fragen. Sowohl die Leuko− zyten als auch das CRP schießen in die Höhe. Das Ergeb− nis der Blutkulturen lautet: ¹grampositive Kokken“.

Wechsel der Antibiose Aufgrund der Verdachtsdiagnose ¹septischer Schock bei nekrotisierender Fasciitis“ stellt der zu Rate gezogene In− fektiologe die Antibiose auf Penicillin und Clindamycin um. Mittlerweile wurde auch der Keim in der Blutkultur genau charakterisiert: Es ist Streptococcus pyogenes, M−Typ 1, der mit dem erythrogenen Toxin Superantigen SpeA ausgestattet ist. Der Wechsel der Antibiose und die er− folgte operative Sanierung scheint die richtige Therapie zu sein: Nach zwei Tagen fallen die Entzündungsparame− ter. Dem Patienten geht es zunehmend besser.

Ansteckungsquelle: Rhagaden zwischen den Zehen Als Gregor vier Wochen nach Aufnahme die Klinik verlässt, ist sein Bein vollständig abgeheilt. Er fühlt sich wieder so gut, dass er gleich am Wochenende mit sei− nen Töchtern einen Ausflug ans Meer machen möchte. Die Ärzte der Uniklinik wollen allerdings unbedingt er− fahren, woher Gregors Infektion stammte. Dr. Ute K. bohrt noch einmal nach: ¹Waren Ihre Kinder vielleicht in letzter Zeit krank?“ Gregor nickt: ¹Ja, drei Wochen bevor ich in die Klinik kam hatten sie beide Scharlach.“ Ver− mutlich hat sich Gregor M. über die Rhagaden zwischen den Fußzehen bei seinen Kindern mit Streptokokken an− gesteckt.

peratur von 39,3 8C gemessen. Der Hausarzt überweist ihn ins Krankenhaus.


9 Haut, Weichgewebe und Skelett

9

Infektionen der Haut und der Unterhaut

Infektionen von Haut, Weichgewebe und Skelett

9.1 Infektionen der Haut und der Unterhaut [L00–L08] Key Point Zur normalen transienten Hautflora gehören vor allem Staphylococcus aureus und Strepto− coccus pyogenes, die deshalb auch die häufig− sten bakteriellen Erreger einer Hautinfektion sind. Die viral bedingten Exantheme sind oft Ausdruck typischer Kinderkrankheiten, wie z. B. Masern, Röteln, Varizellen, Exanthema subitum und Ringelröteln. Abb. 9.2

Aufbau der Haut

Die Haut lässt sich grob in Epidermis, Dermis (Co− rium) und Unterhaut (subkutanes Gewebe) eintei− len (Abb. 9.2).

Es wird zwischen der eigentlichen Infektion der

Als Exanthem wird ein generalisierter Hautaus−

Haut und der Beteiligung der Haut im Rahmen sys−

schlag bezeichnet, dessen Einzeleffloreszenzen ma−

temischer Infektionen unterschieden.

kulös (fleckförmig), papulös (knotig), vesikulös

Die häufigsten bakteriellen Erreger einer Hautinfek−

(bläschenförmig) oder ulzerös (geschwürig) sein können. Effloreszenzen an den Schleimhäuten wer−

tion sind S. aureus, S. pyogenes, Borrelien (Erythema migrans) und Treponemen (Lues). Darüber hinaus

den als Enanthem bezeichnet.

sind Dermatomykosen durch Candida und Derma−

Abb. 9.1

Infektionen von Haut, Weichteilen und Skelett


279

280

Infektionen der Haut und der Unterhaut 9 Haut, Weichgewebe und Skelett tophyten möglich, bei den Parasiten spielen vor al−

und kommt vor allem bei kleineren Kindern und

lem Leishmanien und Arthropoden, wie z. B. die

Säuglingen (Pemphigus neonatorum) vor. Sie be−

Krätzemilbe (Scabies) eine Rolle. Die viral beding−

ruht auf einer meist extrakutanen Infektion mit ei−

ten Exantheme sind oft Ausdruck typischer Kinder−

nem Exfoliatintoxin−produzierenden S. aureus. Die−

krankheiten.

ses Toxin gelangt hämatogen zur Haut und bewirkt

Man unterscheidet je nach Befallsort verschiedene

hier eine Epidermolyse mit Spaltbildung zwischen dem Stratum spinosum und dem Stratum granulo−

primäre bakterielle Infektionen der Haut: Impetigo: Befall der Epidermis Follikulitis: Infektion des oberflächlichen Haar−

sum (DD zum toxischen Lyell−Syndrom, z. B. bei Arzneimittelallergie: subepidermale Hautablösung

balges

mit Nekrose der gesamten Epidermis).

Furunkel: Abszessbildung des Haarbalgs bis in

Zunächst entwickeln die betroffenen Kinder begin−

die Subkutis

nend im Gesicht unscharf begrenzte Erytheme, die

Karbunkel: Einbeziehung benachbarter Haarbäl−

innerhalb von 1–2 Tagen in Blasen übergehen.

ge

Diese rupturieren, sodass die Haut sich in großen

Erysipel: Befall dermaler Lymphgefäße

Arealen ablöst. Oft tritt die Erkrankung im An−

Phlegmone: Einbeziehung von subkutanem Fett− gewebe

schluss an eine bullöse Impetigo, eine Otitis media oder Pharyngitis auf.

Auch durch die Einwirkung mikrobiell−toxischer Faktoren können Hauterkrankungen ausgelöst wer−

MERKE

den:

Die Schleimhäute sind – im Gegensatz zum Lyell− Syndrom – nicht betroffen.

Staphylococcal scaled skin syndrome (SSSS): Ex− foliatintoxine von Staphylococcus aureus (s. S. 36) Scharlach: erythrogene Toxine von Streptococcus pyogenes (s. S. 233) Waterhouse−Friderichsen−Syndrom:

Lipooligo−

saccharide von Meningokokken (s. S. 276). EXKURS

Die mikrobiologische Diagnostik beruht auf dem kulturellen Erregernachweis. Therapeutisch stellt Flucloxacillin das Antibiotikum der ersten Wahl dar. Darüber hinaus sind eine Vo− lumen− und Elektrolytsubstitution angezeigt.

Exanthematöse Kinderkrankheiten

9.1.2 Impetigo

Im 17. Jahrhundert begannen Ärzte damit, exanthe−

Die Impetigo (syn. Eiterflechte) ist eine typische

[L01]

matöse Kinderkrankheiten voneinander abzugrenzen

Pyodermie, d. h. eine durch Eitererreger bedingte

und einfach durchzunummerieren, weil zu diesem

Hauterkrankung (Streptokokken und/oder Staphy−

Zeitpunkt eine mikrobielle Ursache ja noch nicht

lokokken). Charakteristisch ist eine Infektion der

bekannt war. Diese Bezeichnungen werden z. T. auch

obersten Epidermisschichten, die zu einem meist

heute noch benutzt:

großflächigen, leicht juckenden Hautausschlag führt. Dieser ist zunächst bläschenförmig und pus−

– 1. Krankheit = Masern (s. S. 294) – 2. Krankheit = Scharlach (s. S. 233)

tulös und weist dann zahlreiche honigfarbene Kru−

– 3. Krankheit = Röteln (s. S. 296)

sten auf.

– (4. Krankheit = Röteln−Unterform)

Die Erkrankung ist sehr ansteckend und tritt vor−

– 5. Krankheit = Ringelröteln (s. S. 299)

wiegend im Kindesalter auf.

– 6. Krankheit = Exanthema subitum (s. S. 298).

Prädisponierende Faktoren sind schlechte Hygiene− bedingungen und oft ein vorbestehendes atopi−

9.1.1 Staphylococcal scalded skin syndrome [L00] (vgl. S. 36) Das Staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS, syn. staphylogenes Lyell−Syndrom) ist eine schwe−

sches Ekzem. Die dadurch bedingten Mikrotrauma− ta der Haut stellen eine ideale Eintrittspforte für die transient auf der Haut vorhandenen Keime S. pyogenes sowie S. aureus dar.

re, lebensbedrohliche, blasige Erkrankung der Haut




Man unterscheidet eine großblasige von einer kleinblasigen Form. Haupterreger der großblasigen,

Praxistipp

bullösen Impetigo ist S. aureus; die eher kleinblasi−

Das Kratzen durch den Patienten führt zu einer

Gefürchtete Komplikation bei einer Infek− tion im Nasolabialbereich ist die Ausbrei− tung der Infektion in die Vena angularis mit nachfolgender septischer Thrombose des Sinus cavernus.

schnellen Ausbreitung der Erreger und erklärt die Großflächigkeit der betroffenen Hautpartien.

Ein Abszess ist eine Eiteransammlung in einer

Als Komplikation kann eine postinfektiöse Glome−

nicht präformierten Höhle (Abb. 9.3). Die Abszess−

rulonephritis auftreten.

wand wird vor allem durch bakterielle Produkte

Diagnostisch wird der direkte Erregernachweis

von Staphylococcus aureus (Plasmakoagulase und

durch Kultur angestrebt. Dazu wird Eiter oder ein

Clumpingfaktor) aufgebaut, der auch der häufigste

entsprechender Abstrich einer eitrigen Hautstelle

Abszesserreger ist. Dies trifft insbesondere bei Abs−

entnommen.

zessen der Haut zu, wo S. aureus ja Mitglied der

Bei der Impetigo contagiosa ist serologisch meis− tens die Streptokokken−spezifische ADNase erhöht.

transienten Flora ist und so leicht durch kleinste Mikrotraumen oder durch Einwanderung entlang

In Abhängigkeit von Erreger und Antibiogramm

des Haarschafts in die Tiefe der Haut vordringen

sind meistens Penicillin, Flucloxacillin oder Makro−

kann. Vor allem bei Wundabszessen müssen als

lide wirksam. Topisch kann bei der großblasigen

potenzielle Erreger neben S. aureus grundsätzlich

Form außerdem Fusidinsäure− oder Gentamicin−

auch Anaerobier (z. B. Bacteroides) einkalkuliert

Salbe angewandt werden.

werden, die als residente Hautflora von außen in

ge Impetigo contagiosa wird zwar meistens von S. pyogenes verursacht, ist aber oft mit S. aureus su− perinfiziert.

die Wunde gelangen können.

9.1.3 Hautabszess, Furunkel und Karbunkel [L02]

Die häufig vorkommende Follikulitis ist eine Infek− tion des oberen Bereichs eines Haarfollikels, die

Nach kulturellem Erregernachweis aus Eitermateri− al besteht die Therapie des Abszesses oder Furun− kels in der Stichinzision zur Eiterentleerung, falls eine spontane Drainage nicht erfolgt. Ausgedehnte−

durch eine hellgelbe Pustel mit einem zentralen

re Befunde sowie das Karbunkel machen eine kom−

Haar charakterisiert ist und fast immer durch S. au−

binierte chirurgische Vorgehensweise plus systemi−

reus bedingt ist.

scher Antibiose mit Flucloxacillin, Makroliden oder

Auch beim Furunkel und Karbunkel steht S. aureus

Clindamycin erforderlich.

als Erreger im Vordergrund. Als Furunkel wird die abszedierende und nekrotisierende Entzündung

9.1.4 Erysipel

des gesamten Haarfollikels einschließlich des um−

Das Erysipel (syn. Wundrose) ist eine intradermale

gebenden Gewebes bezeichnet. Aufgrund der Ne−

Infektion der oberen Dermis mit scharfer Begren−

[A46]

krotisierung kommt es zum irreversiblen Haarver− lust.

Meistens

sind

auch

die

regionalen

Lymphknoten am Entzündungsprozess beteiligt. Beim Karbunkel sind mehrere Haarfollikel betrof− fen, und zusätzlich ist auch das subkutane Fettge− webe in den Entzündungsprozess eingeschlossen. Ausgedehnte Infektionen sind meistens von Fieber begleitet.

Abb. 9.3

Spontan rupturierender Abszess mit Eiter


281

282

Infektionen der Haut und der Unterhaut 9 Haut, Weichgewebe und Skelett

Abb. 9.4 Erysipel: flächenhaftes, leuchtend rotes Erythem (mit freundlicher Genehmigung von Dr. W. Boes, Duder− stadt)

Abb. 9.5 Phlegmone: livide, teigige, unscharf begrenzte Hautschwellung (mit freundlicher Genehmigung von Dr. W. Boes, Duderstadt)

zung (Abb. 9.4). Fast immer ist Streptococcus pyoge−

FALLBEISPIEL

nes der Erreger, selten auch b−hämolysierende

Bei einer 78−jährigen, pflegebedürftigen Frau fällt dem

Streptokokken der Gruppe C oder G, sowie Staphylo− coccus aureus. Als Eintrittspforte dienen oft kleine Mikrotraumen, Rhagaden oder ekzematös veränderte Hautpartien. Innerhalb kurzer Zeit bildet sich dann ein flächen−

ambulanten Pflegedienst eine gerötete Stelle des rechten Unterschenkels auf. Der herbeigerufene Hau− sarzt veranlasst wegen des reduzierten Allgemeinzu− stands (Gewichtsverlust, Dyspnoe, Müdigkeit) und hohem Fieber (39,38C) eine Krankenhauseinweisung.

haftes, leuchtend rotes Erythem aus. Das Erysipel kann sich sehr schnell peripher über das Lymph−

Bei Aufnahme imponiert der Lokalbefund der Haut als

gefäßsystem weiter ausbreiten und typische zun−

ein Druckschmerz ist nicht nachweisbar. In der

genförmige

Ausläufer

bilden.

Die

regionalen

Lymphknoten können ebenfalls beteiligt sein. Die Haut ist überwärmt und aufgrund der starken Ent− zündungsreaktion geschwollen, sodass die Hautpo− ren hervortreten. Der Patient hat in der Regel hohes Fieber, das eventuell von Schüttelfrost begleitet wird. Gefürch− tete Komplikation ist die postinfektiöse Glomerulo− nephritis, bei 5 % der Patienten wird außerdem eine Bakteriämie beobachtet. Da es sich um eine intradermale Infektion ohne Be− teiligung der Epidermis handelt, ist der Versuch des kulturellen Erregernachweises durch oberfläch− liche Hautabstriche nicht zielführend. Stattdessen ist die Erhöhung der Anti−Streptokok−

scharf begrenzte, überwärmte und rote Effloreszenz; Sakralregion ist darüber hinaus ein beginnender Dekubitus nachweisbar. Laborchemisch fällt eine Anä− mie (Hämoglobin 9,7 g/dl, Hämatokrit 27 %) sowie erhöhte Entzündungsparameter (CRP 17,0 mg/dl, Leu− kozyten 20,9/nl) auf. Eine Kultur von einem oberfläch− lich abgenommenen Hautabstrich im Bereich der geröteten Stelle ergibt lediglich den Nachweis der Hautflora (S. epidermidis und Corynebacterium spp.). Der Verdacht auf ein Erysipel wird erst serologisch durch eine erhöhte ADNase (1 200 IE) bei grenzwerti− gem ASL (200 IE) bestätigt. Nach Therapie mit Penicillin G kommt es innerhalb weniger Tage zur deutlichen Besserung. Der beginnende Dekubitus wird durch adäquate Lagerungstechniken behandelt.

ken−DNAse (ADNase−Titer) im Serum diagnostisch gut verwertbar. Penicillin oder Makrolide (bei Peni− cillinallergie) werden zur Therapie eingesetzt.

9.1.5 Phlegmone

[L03]

Die Phlegmone (syn. Zellulitis) ist eine schwere, MERKE

abszedierende Infektion mit diffuser Ausbreitungs−

Da die Epidermis nicht infiziert ist, sind oberflächli− che Hautabstriche nicht hilfreich.

tendenz, wobei die Infektion nicht auf die Dermis begrenzt bleibt, sondern auf das subkutane Gewe− be übergeht (Abb. 9.5). Klinisch ist eine livide, teigi−




ge, unscharf begrenzte Hautschwellung auffallend, oft mit Beteiligung der regionalen Lymphknoten. Die Phlegmone ist meist Folge einer Infektion mit Streptococcus pyogenes. Darüber hinaus können u. a. S. aureus, S. pneumoniae und Enterobacteriaceae Auslöser sein. Bei der durch S. pyogenes verursach− ten Phlegmone ist die serologische Diagnostik durch ADNase−Titerbestimmung der Kultur überle− gen. Penicillin ist Therapie der Wahl, ansonsten richtet sich die Therapie nach dem vermeintlichen Erreger.

9.1.6 Erythrasma

[L08.1]

Das Erythrasma ist eine oberflächliche Dermatitis, die bei starker lokaler Feuchtigkeit von dem Haut− kommensalen Corynebacterium minutissimum ver− ursacht wird. Diese Infektion imponiert als ein scharf begrenztes Erythem mit diskreter Schup− pung, eventuell besteht ein leichter Juckreiz. Speziell in den Hautfalten wird die Haut aufge− weicht und wund gerieben, und es kommt zur Ver− mehrung von C. minutisssimum im Stratum cor− neum. Hier sind die Herde dann auch besonders

Abb. 9.6

Candida−Mykose

häufig zu finden. Übergewicht, starke Schweißpro− duktion und enge Kleidung begünstigen die Infek−

9.1.7 Windeldermatitis

tion.

dern nach Einnässung die Windel zu selten ge−

Die Porphyrinproduktion von C. minutissimum wird

wechselt wird und die Haut am Gesäß, den Genita−

diagnostisch genutzt, da die Bestrahlung des Ery−

lien und am Oberschenkel durch den Wärmestau

thems mit UV−A−Licht (Wood−Licht) zur roten Fluo− reszenz führt. Die Anwendung von Cremes ohne

und Alkalischädigung (Urin) mazeriert wird. Die Folge ist meistens eine Infektion, an der vor allem

Wirkstoffe kann durch ihren austrocknenden Effekt

Candida, aber u. U. auch S. aureus oder S. pyogenes

bereits eine therapeutische Hilfe darstellen.

beteiligt sind. Dadurch erscheinen Erosionen auf

[L22]

Die Windeldermatitis entsteht, wenn bei Kleinkin−

geröteter Haut (Abb. 9.6). Bereits ein regelmäßiger

Abb. 9.7

Pathogenese der Akne


283

284

Tiefere Hautinfektionen


Tabelle 9.1 Einteilung Dekubitus Stadium

Klinik

1. Grades

nicht wegdrückbare Rötung bei intakter Haut

2. Grades

Teilverlust der Haut; Epidermis bis hin zu Antei− len des Koriums sind geschädigt.

3. Grades

Verlust aller Hautschichten einschließlich Schädi− gung oder Nekrose des subkutanen Gewebes, die bis auf, aber nicht unter, die darunterliegen− de Faszie reichen kann.

4. Grades

Verlust aller Hautschichten mit ausgedehnter Zerstörung, Gewebsnekrose oder Schädigung von Muskeln, Knochen oder stützenden Struktu− ren wie Sehnen oder Gelenkkapseln.

zuwendender Vitamin−A−Säure plus systemischer Minocyclin−Gabe.

9.2 Tiefere Hautinfektionen mit Beteiligung des Weichgewebes und der Muskulatur Key Point

Abb. 9.8 Akne mit zahlreichen Komedonen (aus Sterry, Paus: Checkliste Dermatologie)

Besonders bettlägrige Menschen sind von tie− feren Hautinfektionen mit Beteiligung des Weichteilgewebes betroffen.

9.2.1 Dekubitalgeschwür

[L89]

Windelwechsel kann die Symptome signifikant re−

Dekubitalulzera sind Druckgeschwüre, die im Rah−

duzieren.

men einer lokalen Durchblutungsstörung aufgrund eines lang andauernden Drucks entstehen, z. B. bei

9.1.8 Akne vulgaris

(vgl. S. 73)

Die Akne vulgaris ist eine multifaktorielle Erkran−

längerem Liegen auf einer Stelle. Aus diesem Grund sind davon vor allem alte oder pflegebedürftige

kung jener Hautareale, die viele Talgdrüsen aufwei−

Menschen betroffen. Realistische Schätzungen ge−

sen. Sie ist durch Bildung von Komedonen (Mites− sern) gekennzeichnet, zusätzlich treten Papeln,

hen davon aus, dass jeder zehnte Bewohner eines

Pusteln und Knoten auf.

weist. Die Einteilung ist in Tab. 9.1 aufgeführt.

Die Komedonen kommen einerseits durch ver−

Durch regelmäßiges Wechseln der Liegeposition so−

mehrte Talgproduktion durch Androgenwirkung in

wie Abpolsterung besonders gefährdeter Stellen

der Pubertät und andererseits durch die Lipase−Ak− tivität der zur normalen Hautflora gehörenden Pro−

kann die Entstehung eines Ulkus oft sehr effektiv verhindert werden. Bevorzugte Lokalisation sind

pionibacterium acnes zustande (Abb. 9.7). Die aus

Körperstellen, an denen die Haut dicht über dem

dem Talg freigesetzten Fettsäuren induzieren eine

Knochen liegt (Ferse, Dornfortsätze der Wirbelsäu−

perifollikuläre

le, Kreuzbein).

[L70]

Entzündungsreaktion

u. a.

durch

Pflegeheims entsprechende Wundgeschwüre auf−

Komplementaktivierung, was zur Abflussbehinde−

Häufig kommt es zur Infektion eines Dekubitalge−

rung des Talgs und damit zur Bildung der Komedo−

schwürs. Wie bei allen Wundinfektionen muss da−

nen führt (Abb. 9.8). Die Therapie ist komplex und

bei grundsätzlich mit Staphylococcus aureus und

besteht u. a. aus der Kombination von topisch an−

Anaerobiern (Bacteroides) gerechnet werden. Bei




In über 90 % der Fälle handelt es sich um Actino− myces israelii, außerdem sind A. naeslundii, A. visco− sus und A. odontolyticus relevant. Sie gehören zur residenten oder transienten Flora des menschlichen Körpers. 98 % aller Aktinomykosen manifestieren sich im Zervikofazialbereich, was auf die besonders dichte Anaerobierbesiedlung der Mundhöhle und die An− fälligkeit dieser Region für Verletzungen zurückzu− führen ist. Andere Lokalisationen sind möglich. Die zervikofaziale Aktinomykose tritt besonders bei jüngeren Erwachsenen auf (Abb. 9.10); Männer er− kranken dreimal häufiger als Frauen. Abb. 9.9

Ulcus cruris bei einer AIDS−Patientin

Pathogenese Diabetikern ist häufig Streptococcus agalactiae die

Kennzeichen der Erkrankung ist, dass die Aktino− myzeten nie in Reinkultur aus dem Entzündungs−

Ursache für eine Infektion. Ein Geschwür in Anal−

prozess isoliert werden, sondern dass es sich stets

nähe wird meistens durch Bakterien der Darmflora

um eine Mischinfektion handelt. Dabei kommt den

(Enterokokken, Enterobacteriaceae und Anaerobier)

Aktinomyzeten offenbar die Rolle eines ¹Leitkei−

infiziert. Bei Patienten, bei denen ein eventuell an−

mes“ zu, der für die typische Symptomatik, den

gelegter Wundverband zu selten gewechselt wird

Verlauf und die Prognose der Erkrankung verant−

und dadurch lokal Feuchtigkeit besteht, kommt

wortlich ist. Die Begleitflora kann aus weiteren An−

Pseudomonas aeruginosa in Betracht (Abb. 9.9). Der Erregernachweis wird kulturell gestellt. Die

aerobiern wie z. B. dem typischen Begleiter A. acti− nomycetemcomitans, Peptococcaceae, Bacteroides−

Therapie sollte in erster Linie in der Sanierung des

Arten, Fusobakterien u. a. oder auch aus fakultativ

Dekubitalulkus durch Wunddebridement und der

anaerob wachsenden Bakterien (Staphylokokken,

Verhinderung neuer Druckgeschwüre durch adä−

Streptokokken, Enterobacteriaceae u. a.) bestehen.

quate Lagerung des Patienten (z. B. Luftkissenbet−

Vermutlich bahnt die Begleitflora die Infektion, in−

ten) bestehen. In Abhängigkeit vom Erregerspekt−

dem sie ein reduziertes Milieu schafft, das den an−

rum und der Ausdehnung des Infektionsbefundes

aeroben Aktinomyzeten erst die Etablierung im Ge−

ist in der Regel zusätzlich eine systemische Anti− biose angezeigt.

webe ermöglicht. Dabei verstärkt die Begleitflora durch ihre Enzyme und Toxine die relativ geringe Invasionskraft der Aktinomyzeten.

9.2.2 Aktinomykose

[A42]

(vgl. S. 51)

Actinomyceten sind grampositive, nicht sporenbil− dende, mikroaerophile bis anaerobe Stäbchenbak− terien und Auslöser der Aktinomykose, einer spezi− fischen Anaerobierinfektion. MERKE

Spezifische unterscheiden sich von unspezifischen Infektionen dadurch, dass hier regelmäßig ganz bestimmte Mikroorganismen nachweisbar sind und sich bei diesen Erkrankungen auch ein histolo− gisch typisches Bild finden lässt.

Von den eher anekdotisch anmutenden Fällen einer exogenen Infektion durch Menschenbiss abgesehen, entsteht die Aktinomykose daher fast immer endo− gen. Zum Eindringen ins Gewebe benötigen die Ak− tinomyzeten ein negatives Redoxpotenzial, das in normal durchbluteten Bereichen nicht vorliegt. Es kann aber an eingedrungenen Fremdkörpern (z. B. Getreidegrannen,

Fischgräten,

Knochensplitter)

oder bei Gewebsquetschung/−zertrümmerung (Un− fallfolge) durch die gestörte Blutzirkulation entste− hen und wird durch die Begleitflora mitbedingt.


285

286



Abb. 9.10 Aktinomykose: brettharte, wenig schmerzhafte, livide verfärbte Induration (Pfeil) im Zervikofazialbereich

Klinik Das klinische Vollbild der Aktinomykose ist durch brettharte, wenig schmerzhafte, livide verfärbte In− durationen vor allem im Zervikofazialbereich cha− rakterisiert. Komplizierend kommen in der Regel die Ausbildung eines vielkammerigen, eitergefüll− ten Höhlensystems, das sich über multiple Fisteln

Abb. 9.11 Eiter mit Drusen: gelbliche oder rötlich−braune, harte Körnchen, die sich schwer zerreiben lassen. Sie be− stehen aus Myzelkolonien der Aktinomyzeten und ihrer Be− gleitbakterien und sind von einem Leukozytenwall umgeben.

oft nach außen selbst drainiert, zentrale Vernar− bung bei peripher fortschreitender Infiltration und

Eine Verdachtsdiagnose kann bereits geäußert wer−

eine ausgesprochene Rezidivneigung hinzu. Bei Einbruch der Erreger in das Blutsystem drohen

den, wenn im Eiter makroskopisch schon sichtbar,

lebensgefährliche hämatogene Metastasierungen

(Abb. 9.11).

ca.

1–2 mm

große

Drusen

vorhanden

sind

vor allem in das ZNS, in dem optimale Bedingun− gen für anaerobe Keime herrschen: Die Folge kann ein Hirnabszess sein.

Praxistipp

Diagnostik Als Untersuchungsmaterial dienen Eiter, Fistelsek− ret oder exzidiertes Granulationsgewebe. Eine Kon− tamination mit der Schleimhautflora muss unbe− dingt vermieden werden. Um eine Schädigung durch Oxidationsvorgänge

zu

Drusen kommen nur in ca. 30 % der Fälle vor, und es gibt außerdem auch bei ande− ren Erkrankungen Körnchen im Eiter, die zu Verwechslungen führen können. Man muss deshalb die drusenverdächtigen Partikel mikroskopisch weiter untersuchen.

vermeiden, sind

möglichst große Probenvolumina zu gewinnen

Die Drusen werden weiter untersucht, indem man

und/oder ein Sauerstoff−reduzierendes Transport−

sie auf einem Objektträger mit einem Tropfen

medium zu verwenden.

1 %iger Methylenblau−Lösung versetzt und mit ei− nem Deckglas andrückt. Dann sieht man bei




Therapie Nur selten gelingt die Ausheilung allein durch ope− rative Eröffnung und Ausräumung der Abszesse, es kommt in der Regel zu Rezidiven. Grundlage der Therapie ist die Gabe von Antibiotika, die aber meist durch chirurgische Maßnahmen unterstützt werden muss. Die Auswahl des Präparates richtet sich nicht nur nach der Empfindlichkeit der Aktino− myzeten, sondern muss auch die Begleitbakterien berücksichtigen. Penicillin ist nicht Mittel der Wahl, da zwar die Aktinomyzeten, nicht aber die Begleitkeime wie z. B. Actinobacillus (Haemophilus) actinomycetemcomitans oder Bacteroides−Arten er− fasst würden. Zuverlässiger wirken Aminopenicil− Abb. 9.12 Grampräparat von Actinomyces israelii: Nester von grampositiven, gewellten und verzweigten Stäbchen

line (Ampicillin, Amoxicillin) am besten in Kombi− nation mit Clavulansäure oder Sulbactam, da damit dann auch die Begleitkeime (auch Bacteroides fragi− lis) erfasst werden. Als Alternative kommen auch

schwacher Vergrößerung ein blumenkohlartiges

Mezlocillin, Cefoxitin oder Tetrazykline in Kombi−

Gebilde mit radiärer Fadenstruktur, das sich im

nation mit Clindamycin oder Metronidazol infrage.

Zentrum nicht anfärbt. Zerreibt man die Druse zwischen zwei Objektträgern und färbt dann nach Gram, sieht man Nester von grampositiven, gewell−

Praxistipp

ten und verzweigten Stäbchen (Abb. 9.12). In der modifizierten Ziehl−Neelsen−Färbung zeigen

Penicillin hilft nur gegen Actinomyzeten, nicht aber gegen die Begleitkeime und ist daher nicht Mittel der Wahl.

Aktinomyzeten eine partielle Säurefestigkeit. Au− ßerdem erkennt man eine Vielzahl anderer Bakteri− en als Ausdruck der obligaten Mischinfektion. Die

kulturelle

Anzucht

erfordert

hochwertige,

9.2.3 Gasbrand

[A48]

(vgl. S. 53)

Die beiden wichtigsten nekrotisierenden Haut− und

durchsichtige Spezialnährböden und erfolgt unter

Weichgewebe−Infektionen sind die durch Strepto−

anaeroben Bedingungen. Die Kulturen können täg−

coccus pyogenes verursachte Fasciitis necroticans

lich auf das Vorhandensein typischer myzelialer Mikrokolonien durchgemustert werden, ohne das

(Fournier Gangrän als Sonderform, s. S. 313) und der Gasbrand, dessen häufigster Erreger Clostridium

anaerobe Milieu zu stören. Erst nach einer Bebrü−

perfringens ist. Dieses anaerobe, grampositive Stäb−

tungszeit von 7–14 Tagen sind die Kolonien mak− roskopisch sichtbar, dann allerdings oft ohne myze−

chenbakterium kommt natürlicherweise im Erdbo−

liale Morphologie.

des Menschen.

Zur vollständigen Diagnostik gehört die Identifizie−

Der Glasbrand kann exogen oder endogen entste−

rung, da auch apathogene Aktinomyzetenarten auf

hen:

den vor und gehört auch zur normalen Darmflora

den Schleimhäuten vorkommen und gegen die pa− thogenen Arten abgegrenzt werden müssen. Die

endogener Gasbrand: Gefährdet sind Patienten mit perforierendem Kolon−Karzinom, nach

Identifizierung erfolgt biochemisch oder mithilfe

Bauchoperationen, septischen Aborten sowie

Fluorochrom−markierter

Antikörper.

Diabetiker mit Durchblutungsstörungen der Fü−

Serologische Methoden haben nur eine geringe Be−

ße. exogener Gasbrand: Risiken sind tiefe, erdver−

deutung.

spezifischer

schmutzte Wunden, Zertrümmerungswunden, Quetschungen,

Nekrosen,

Gefäßverletzungen,

Muskelwunden und Schussverletzungen.


287

288



Weitere Erreger des Gasbrandes sind C. histolyti−

Das ist umso wichtiger, als auch andere Bakterien,

cum, C. novyi, C. haemolyticum, C. oedematiens und

wie z. B. Escherichia coli, als Wundverschmutzer

C. septicum.

Gas produzieren können.

Pathogenese

Diagnostik

Innerhalb des Darms wird C. perfringens wahr−

Jeder Verdacht auf Gasbrand ist als eilige CITO−

scheinlich durch die normale Darmflora unter Kon−

(schnell oder sofort) Anforderung anzusehen! Bei

trolle gehalten. Gelangt der Erreger jedoch in eine für ihn unübliche anatomische Region, kann es zur

Verdacht auf Gasbrand sollte Material durch Aspi− ration oder Gewebeproben aus der Tiefe der Wun−

Expression wichtiger Virulenzfaktoren kommen.

de entnommen werden, da die Isolierung von

Hier ist vor allem das bakterielle Alpha−Toxin, eine

Clostridien aus Oberflächenabstrichen nicht bewei−

Lezithinase, für den sehr aggressiv verlaufenden

send ist. Der typische mikroskopische Befund er−

Muskelzerfall entscheidend.

gibt eine Mischinfektion und den Nachweis gram−

Das Gleiche gilt auch bei einer Wundinfektion

positiver, plumper Stäbchen meist ohne Sporen

durch exogene Exposition. Bei Wundinfektionen

(evtl. wenige subterminale Sporen) (Abb. 9.13).

handelt es sich ohnehin meistens um Mischinfek− tionen, bei denen Staphylococcus aureus eine we− sentliche Rolle spielt: Die fakultativ anaeroben Sta− phylokokken verbrauchen nämlich den Sauerstoff in der Wunde, so dass sich sekundär C. perfringens unter dann anaeroben Wundverhältnissen vermeh− ren kann. Zusätzliche Faktoren wie z. B. Mangel− durchblutung durch Schock, Abbindung etc. tragen zur weiteren Unterbindung der Sauerstoffversor− gung im derartig infizierten Gewebe bei.

Klinik Die Inkubationszeit ist kurz (5–48 Stunden!) und setzt mit plötzlicher Dramatik und starken Schmer− zen ein. Der starke Spannungsschmerz kommt u. a. durch die Gasbildung (CO2) im Gewebe zustande und imponiert als Knister− oder Krepitus−Geräusch (¹Knirschen von Schnee“).

MERKE

Durch den mikroskopischen Befund kann der klini− sche Verdacht zwar weiter erhärtet werden, jedoch ist der Therapiebeginn nur vom klinischen Bild abhängig zu machen. Keinesfalls darf mit der The− rapie gewartet werden, bis das mikrobiologische Kulturergebnis vorliegt. Der Kulturbefund hat daher nur einen nachträgli− chen, bestätigenden Charakter. Bei Anzucht von C. perfringens in Flüssigmedium zeigt sich die typische Gasbildung bereits innerhalb weniger Stunden. Der Erreger bildet in Kulturen und im Infektionsprozess meistens keine Sporen (sehr selten subterminale Sporen), ist als einziger Gasbranderreger unbeweglich und weist auf Blut−

Der klinische Verdacht auf Gasbrand wird dann er− härtet, wenn ein schnell voranschreitender Muskel− zerfall besteht und die Muskulatur trocken und ¹morsch“ erscheint (wie ¹gekochter Schinken“). Der Patient ist meist bei vollem Bewusstsein. MERKE

Auch bei adäquater Therapie sterben 40–60 % der Patienten, und das oft innerhalb weniger Stunden. Daher erfordert bereits der Verdacht auf Gasbrand umgehende Entscheidungen des verantwortlichen Arztes und ein gutes Zusammenspiel mit dem Mi− krobiologen!

Abb. 9.13 Grampräparat von Clostridium perfringens: Typisch ist die Mischinfektion mit plumpen grampositiven Stäbchen, die im Gewebe oft keine Sporen aufweisen (In die− ser Abbildung ist ausnahmsweise eine Monoinfektion zu se− hen).



Virusinfektionen

agar (anaerobe Bebrütung) als typisches Merkmal

im Erwachsenenalter mehr als 90 % latent infiziert

eine Doppelzonenhämolyse auf, weil er zwei Hä−

sind. Die HSV−2−Infektion findet vorwiegend durch

molysine gleichzeitig exprimiert. Für die differen−

Geschlechtsverkehr statt und weist mit 10–30 % la−

zierende Kultur wird ein Eigelbagar eingesetzt, auf

tent infizierter Erwachsener ebenfalls eine hohe

dem der Gasbranderreger eine positive Lezithinase−

Durchseuchung auf.

und negative Lipase−Reaktion ergibt. Die endgültige Differenzierung erfolgt oft mit Hilfe der ¹Bunten

Pathogenese

Reihe“. Eine serologische Untersuchung macht aufgrund

Nach der Primärinfektion befällt das neurotrope Virus zunächst mukoepitheliale Zellen. Hier kommt

der rasch voranschreitenden Infektion natürlich

es zu einer starken Virusvermehrung und zur In−

überhaupt keinen Sinn.

fektion von peripheren Nervenzellen. Bevor das Im− munsystem die Infektion unter Kontrolle gebracht


hat, wandern die Viren retrograd entlang der auto−

Am wichtigsten sind schnellste chirurgische Maß− nahmen

nomen und sensiblen peripheren Nerven in die re−

und

gionalen Ganglien (Trigeminusganglion oder Lum−

Öffnung des Infektionsgebietes, um mehr Sauer− stoff zuzuführen. Wenn erforderlich, darf auch vor einer Amputation nicht zurückgeschreckt werden.

bosakralganglien) ein und verbleiben dort im latenten Stadium. In diesem Stadium findet eine episomale Genomreplikation bei minimaler Genex−

mit

großzügiger

Wundtoilette

Unterstützend werden Penicillin G in hoher Dosie−

pression statt, ohne dass neue Viruspartikel gebil−

rung (40 Millionen Einheiten pro Tag) plus Metroni−

det werden: die Viren persistieren in nichtinfektiö−

dazol plus ein Tetrazyklin oder Clindamycin (3 x

ser Form innerhalb neuronaler Zellen. Da diese

600 mg pro Tag) gegeben, eventuell unterstützt

normalerweise keine oder nur sehr wenige MHC−

durch eine hyperbare Sauerstofftherapie.

Moleküle auf ihrer Oberfläche exprimieren, wird

9.3 Virusinfektionen, die durch Haut− und Schleimhautläsionen gekennzeichnet sind [B00–B09]

die Infektion vom Immunsystem nicht als solche erkannt, so dass HHV 1/2 lebenslang im Organis− mus persistieren. MERKE

Key Point Viele der wichtigsten viralen Erkrankungen manifestieren sich (auch) durch Haut− und Schleimhauteffloreszenzen. In diesem Kapitel soll neben den viralen Erregern typischer Kin− derkrankheiten (Varizellen, Masern, Röteln, Exanthema subitum und Ringelröteln) u. a. auch auf HSV und Pockenviren eingegangen werden.

9.3.1 Infektionen durch Herpes−simplex−Viren [B00] (vgl. S. 126)

Herpes−simplex−Viren (HSV 1 und HSV 2) werden heute taxonomisch eigenständig als Humane Her− pesviren 1 und 2 (HHV 1 und HHV 2) bezeichnet. Der Mensch ist das einzige Reservoir und infiziert sich mit HHV 1 sehr leicht durch direkten Kontakt (z. B. Kuss) oder durch Tröpfchen− bzw. Schmierin−

HHV 1 und 2 persistieren lebenslang im Organis− mus. Durch eine Vielzahl unterschiedlicher Reize, z. B. Sonnenlicht, Prüfungsstress, Nervenreizung, Fieber, Hormonveränderungen, kann eine Transaktivierung viraler Replikationsgene induziert und eine endo− gene Reaktivierung mit Rezidiv ausgelöst werden. Es werden neue Viruspartikel gebildet, die aus den Ganglien entlang der Axone wieder in die Haut− bzw. Schleimhautperipherie wandern und – falls die Reaktivierung z. B. asymptomatisch verläuft (Rekurrenz) – von dort aus ggf. Kontaktpersonen infizieren. Eine klinisch manifeste Reaktivierung wird bei ca. 60 % der HHV−2−, aber nur bei weniger als 20 % der HHV−1−infizierten Personen beobachtet.

fektion, so dass bis zum 5. Lebensjahr ca. 50 % und


289

Virusinfektionen

290


a Abb. 9.14 a Herpes labialis: zahlreiche Bläschen, die sich in− nerhalb weniger Tage in kleine Ulzerationen umwandeln und unter Krustenbildung abheilen (aus Sterry, Paus: Checkliste Dermatologie) b Herpes genitalis (mit freundlicher Genehmi− gung von PD Dr. A. Günthert, Bern)

Klinik Nach einer Inkubationszeit von 3–7 Tagen entwi− ckeln sich bei nur ca. 10 % der primär infizierten Personen an der Eintrittspforte Läsionen in Form

b

von virushaltigen Bläschen, die sich innerhalb we− niger Tage in kleine Ulzerationen umwandeln und dann mit schneller Krustenbildung abheilen.

Herpesenzephalitis beim Kind oder Erwachse−

Die HHV−1−Infektion manifestiert sich dabei meis− tens bereits im Kindesalter als Gingivostomatitis

nen: Charakteristisch ist der Befall des Tempo− rallappens. Oft Dauerschäden und hohe Letalität

bzw.

Stomatitis

aphthosa

im

Mundbereich

(Abb. 9.14a) und geht mit Fieber, Schluckbeschwer−

den und einer Schwellung der regionalen Lymph−

(.50 %). Herpes genitalis bzw. Herpes anogenitalis generalisierte Infektion bei Immunsuppression.

knoten einher.

Bei der HHV−2−Infektion kommt vor allem der Her−

Die Primärinfektion mit HHV 2 führt zu den typi−

pes genitalis als endogenes Rezidiv vor. Die präna−

schen Läsionen im Genitalbereich mit Beteilung der

tale, diaplazentare Übertragung von HHV 1 oder

regionalen Lymphknoten (Abb. 9.14b). In Abhängig− keit von den praktizierten Sexualtechniken können

HHV 2 führt zur Herpes−simplex−Embryofetopathie des Kindes. Während beide Virusarten bei einer

aber auch Läsionen im Anal− und/oder Oralbereich

perinatalen Übertragung einen Herpes neonatorum

nachweisbar sein. Alle anderen klinischen Manifestationsformen sind

des Neugeborenen verursachen können, wird die Herpesenzephalitis Neugeborener nur als Folge ei−

das Resultat der bereits beschriebenen endogenen

ner HHV−2−Infektion angesehen (s. S. 332).

Reaktivierung (Rekrudeszenz): Herpes simplex labialis (Lippenherpes) Herpes simplex facialis Ekzema herpeticum: Meist durch Autoinokkula− tion bedingte Infektion eines ekzematisch vor−

MERKE

Rekurrenz: asymptomatisch ablaufendes Rezi− div Rekrudeszenz: symptomatisches Rezidiv.

geschädigten Hautareals mit HHV 1; letaler Ver− lauf bei bakterieller Superinfektion möglich.


Keratokonjunktivitis: Befall der Kornea, der auch

Serologische Methoden sind aufgrund der hohen

als Keratitis dendritica (mit Ulzerationen) oder

Seroprävalenz in der Bevölkerung nur bei jungen

bei tiefergehendem Befall als Keratitis discifor−

Patienten und/oder zum Nachweis der Primärinfek−

mis (ohne Ulzerationen) bezeichnet wird.

tion durch IgM−Antikörperbestimmung geeignet.



Virusinfektionen

Die Serologie stößt jedoch bei immunsupprimier−

in den dorsalen, sensorischen Spinalganglien, um

ten Patienten auf eine nachvollziehbare Grenze. In

vor allem bei Schwäche der Immunabwehr zu reak−

diesem Fall, aber auch bei allen anderen Patienten

tivieren.

kann die Virusisolierung aus Bläscheninhalt, Abstri−

Bei endogener Reaktivierung sind die auf der Haut

chen, Rachenspülwasser, bronchoalveoläre Lavage,

meist einseitig sichtbaren Läsionen eng an die ana−

Liquor u. a. versucht werden.

tomischen Grenzen eines Dermatoms geknüpft und

Diese spezifische und sehr empfindliche Nachweis−

werden aufgrund der Bevorzugung von mittleren

methode ist aufwendig und dauert 2–4 Tage. Routi− nemäßig wird daher alternativ der Virusnachweis

Thorakalsegmenten auch als Gürtelrose bzw. Zoster bezeichnet.

durch PCR (bei Enzephalitis aus Liquor!) durchge− führt.

Der

elektronenmikroskopische

Nachweis

Klinik

wird aufgrund seiner geringen Spezifität kaum

Fast alle Infektionen manifestieren sich nach einer

noch durchgeführt, da alle Herpesviren die gleiche

Inkubationszeit von ungefähr 2 Wochen als Wind−

Morphologie haben.

pocken, die neben grippeähnlichen Symptomen

Für die Behandlung wird Aciclovir (Acycloguanosin)

mit Fieber und Gliederschmerzen vor allem durch

eingesetzt. Es bewirkt durch Einbau in die virale DNA replizierender, nicht latenter Viren einen DNA− Kettenabbruch. Resistenzentwicklungen sind mög−

ein Enanthem und ein stark juckendes generalisier− tes makulopapulöses Exanthem von ca. einer Wo− che Dauer imponieren (Abb. 9.15). Neben dem

lich. Als weitere Virostatika sind Famciclovir, Fos−

Rumpf sind auch der Kopf und die Gliedmaßen be−

carnet, Valaciclovir und Brivudin zu nennen.

troffen, während die Palmar− und Plantarflächen frei bleiben. Alle Effloreszenzstadien mit Bläschen,

9.3.2 Varizellen (Windpocken) [B01] und Herpes zoster [B02] (vgl. S. 127)

Pusteln, Papeln, Krusten kommen nebeneinander vor (¹buntes Exanthem“).

Die Windpocken und der Zoster beruhen auf einer Infektion durch das Humane Herpesvirus 3 (HHV 3), das auch als Varizella−Zoster−Virus (VZV) bekannt ist. Es ist neurotrop und morphologisch nahezu identisch mit HHV 1 und HHV 2, weist aber mit etwa 200 nm einen etwas größeren Durchmesser auf. MERKE

Die Windpocken sind durch eine außerordentlich hohe Kontagiosität charakterisiert: Bereits im jun− gen Erwachsenenalter sind mehr als 90 % der Be− völkerung seropositiv.

Pathogenese Nach Übertragung durch Tröpfchen−, Schmier− oder aerogene Infektion vermehrt sich das Virus in mu− koepithelialen Zellen und streut dann lymphogen in die regionalen Lymphknoten und das retikuloen− dotheliale Gewebe. Anschließend kommt es zur ersten hämatogenen Dissemination in Leber und Milz. Die anschließende zweite virämische Phase manifestiert sich klinisch als Windpocken. Danach verharrt HHV 3 lebenslang in einem Latenzstadium

Abb. 9.15 Varizellen−Hautausschlag: Alle Effloreszenzstadien mit Bläschen, Pusteln, Papeln, Krusten kommen nebeneinan− der vor (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)


291

292

Virusinfektionen


Praxistipp Differenzialdiagnostisch ist das Nebeneinan− derbestehen der verschiedenen Effloreszen− zen hilfreich, da diese prinzipiell den Pocken sehr ähneln. Bei Letzteren befinden sich die sichtbaren Effloreszenzen jedoch stets im gleichen Stadium (Synchronisation). Die HHV−3−Primärinfektion kann vor allem bei Kin− dern zu bakteriellen Superinfektionen der zerkratz−

a

ten Hauteffloreszenzen führen. Bei Jugendlichen und Erwachsenen kommt es sehr selten zu Kompli− kationen, die sich als Pneumonie, Thrombozytope− nie, Otitis, Nephritis, Arthritis, Zerebellitis oder Me− ningoenzephalitis äußern. Verschiedene Faktoren (Alter, Traumata, Immun− schwäche) können eine endogene Reaktivierung entlang der Nervenbahnen bewirken, die ohne Virämie verläuft und zu Effloreszenzen führt, die sich morphologisch nicht von den Windpocken un− terscheiden, jedoch streng auf das von der infizier− ten Nervenbahn betroffene Dermatom begrenzt sind (Abb. 9.16a). Die begleitenden Schmerzen sind massiv und erfordern eine adäquate Analgesie. Nicht selten sind neurologische Komplikationen: Fazialisparese, segmentale Myelitiden, para− und postinfektiöse Meningoenzephalitis oder Guillan− Barr−Syndrom sowie postzosterische Neuralgien.

b Abb. 9.16 Herpes zoster (Gürtelrose) a thorakal (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. H. Klinker, Würzburg) und b Zoster ophthalmicus (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen)

Eine Beteiligung motorischer Nerven kann zu Läh− mungen führen. Beim HHV−3−Befall des Trigeminus

carnet und Valaciclovir zur Verfügung. Diese Medi−

kann es zur Augenbeteiligung (Zoster ophthalmi− cus) kommen (Abb. 9.16b).

kamente kommen vor allem beim schmerzhaften

Gefürchtet ist die Generalisation bei immunsuppri−

Zoster zum Einsatz. Die Impfung gegen Varizellen wird mit einem Le−

mierten Patienten, die mit einer Letalität von ca. 40 % einhergeht.

naten durchgeführt. Darüber hinaus sollten un−

bendimpfstoff in der Regel im Alter von 11–14 Mo− geimpfte

9−

bis

17−jährige

Jugendliche

ohne


Varizellen−Anamnese, seronegative Frauen mit Kin−

Routinemäßig wird die Infektion durch serologi−

derwunsch, seronegative Patienten vor geplanter

sche Antikörperbestimmung (IgM und IgG) aus Se− rum oder Liquor diagnostiziert. Kreuzreaktionen

immunsuppressiver Therapie (z. B. Transplantation,

mit HHV−1 und HHV−2 können gelegentlich vor−

Leukämie) sowie andere Risikopersonen geimpft werden.

kommen. Der direkte Virusnachweis kann mit Hilfe

Eine postexpositionelle Prophylaxe mit Varizella−

der PCR oder der Virusisolierung aus Bläschenin− halt, Liquor oder Gewebe geführt werden.

Zoster−Immunglobulin (VZIG) ist indiziert u. a. für Neugeborene, bei denen die Mutter 7 Tage vor

Für die antivirale Therapie der aktiven Infektion

bis 2 Tage nach der Geburt an Windpocken er−

steht für Kinder Aciclovir und für Erwachsene ne−

krankte

ben dem Aciclovir auch Brivudin, Famciclovir, Fos−



Virusinfektionen

ungeimpfte, seronegative Schwangere nach Vari− zellenkontakt innerhalb von 48 (–96) Stunden bei möglicher Exposition für ungeimpfte Perso− nen mit negativer Varizellen−Anamnese oder für Immunsupprimierte.

9.3.3 Pocken

[B03]

Im Jahr 1980 hat die WHO die Welt für pockenfrei erklärt (seitdem konnte weltweit allerdings auch keine weitere Infektionskrankheit ausgerottet wer− den). Restbestände von Pockenviren lagern in Si− cherheitslaboren beim CDC (Atlanta, USA) und beim Forschungsinstitut VECTOR (Koltsovo, Russ− land). Die Pocken des Menschen (syn. Variola vera oder major, Blattern) werden von Orthopoxvirus variola (Variolavirus) aus der Familie der Poxviridae verur− sacht (DNA−Virus). Es ist mit einer Größe von 230 x 400 nm das größte bekannte Virus. Das Virus ist insofern einzigartig, als es außerhalb des Zellkerns im Zytoplasma der befallenen Wirtszelle repliziert. Klinik y Pocken kommen nur beim Menschen vor und werden direkt durch Tröpcheninfektion oder durch Einatmen von Staub von kontaminierten Gegenstän− den (z. B. Kleidung eines Pockenkranken) übertra−

Abb. 9.17 Patient mit Pocken (aus dem Fundus von H. P. R. Seeliger)

treten rasch starkes Fieber, Schüttelfrost und Ra−

Diagnostik y Der Virusnachweis wird aus Bläschen− inhalt durch Elektronenmikroskopie geführt und

chenbeschwerden (Enanthem) auf. Der typische

ermöglicht eine morphologische Abgrenzung zu

Hautausschlag der Pocken folgt als Eruptionssta−

den Varizellen. Alternativ wird auch eine Anzucht

dium am 6. –10. Tag nach Krankheitsbeginn. Es

in Zellkulturen durchgeführt. Heute steht die PCR

bilden sich am gesamten Körper zunächst (1)

für den Erregernachweis zur Verfügung.

Macula, die in (2) Papeln, dann in (3) Bläschen, anschließend in (4) unangenehm riechende Pusteln

Prävention y Es gibt keine kausale Therapie. Bei einem früheren Ausbruch haben sich Quarantäne−

und nach 1–3 Wochen letztlich in (5) Krusten

maßnahmen und die aktive Impfung bewährt.

übergehen. Die Effloreszenzen ähneln zwar sehr denen der Windpocken, bei den Pocken zeigt sich

Dieser Lebendimpfstoff (Vacciniavirus) wurde aus abgeschwächten Varianten des Kuhpockenvirus en−

gen. Nach einer Inkubationszeit von 12–14 Wochen

jedoch ein monomorphes Bild, d. h., es kommt

twickelt. Trotz Attenuierung kann das Vacciniavirus

immer nur ein Stadium der Pockeneffloreszenzen

jedoch hämatogen streuen und als gefährlichste

gleichzeitig vor (Abb. 9.17). Bei leichteren Verläufen

Komplikation der Impfung eine postvakzinale En−

heilen die Effloreszenzen unter deutlich sichtbarer Narbenbildung ab. Der Patient ist 2 Tage vor Beginn

zephalitis verursachen. Bereits bei begründetem Verdacht muss der Patient

des Hautausschlags bis zum Abfall der Krusten

isoliert und gemäß IfSG dem regionalen Gesund−

infektiös. Oft kommt es aber zu schweren Verläufen

heitsamt und dem Robert−Koch−Institut gemeldet

der Pocken, die mit Hirnschäden, Lähmungen,

werden.

Erblindung und Taubheit einhergehen können. Un− behandelt führt die Erkrankung in ca. 30 % der Fälle zum Tod.


293

294

Virusinfektionen


EXKURS

Nach einer Inkubationszeit von ca. 12 Tagen ent− wickelt sich unter dem Bild fieberhafter grippeähn−

Bioterrorismus Die nach dem 11. September 2001 aufgeflammten Diskussionen zu möglichen Bedrohungen durch bio−

licher Symptome das typische, den echten Pocken sehr ähnliche vesikuläre Exanthem. Die Letalität

terroristischen Einsatz von Pockenviren haben dazu

liegt bei ca. 10 %.

geführt, dass viele Länder neue Chargen von Pocken− impfstoffen eingelagert und Pockenalarmpläne ent−

ten Affenpocken sehr gering. Verdacht besteht,

worfen haben. Das gilt auch für Deutschland. Für den Pockenalarmplan ist von Bedeutung, dass die Impfung ihre Schutzwirkung auch noch entfalten kann, wenn sie bis etwa 5 Tage nach der Infektion vorgenommen wird. In Deutschland stehen mittler−

In Europa ist die Wahrscheinlichkeit von importier− wenn der Patient sich innerhalb der vergangenen 3 Wochen in Regenwaldgebieten Zentral− oder West− afrikas aufgehalten hat und ein akutes Krankheits− bild mit Fieber und pockenähnlichem vesikulärem Exanthem bietet.

weile wieder genügend Impfstoffe für die gesamte

Der Virusnachweis wird aus Bläscheninhalt durch

Bevölkerung zur Verfügung. Pockenalarmplan gemäß Zivilschutzausnahmeverord−

eine morphologische Abgrenzung zu den Varizel−

nung vom 18.6 2003: Phase 1 Weltweit kein Pockenkrankheitsfall R Impf− empfehlung für Personen, die für Erkennung und Behandlung von Verdachtsfällen ausgewählt wurden Phase 2

Pockenfall in einem entfernten Land

Elektronenmikroskopie

ermöglicht

Bereits bei begründetem Verdacht muss der Patient isoliert und gemäß IfSG dem regionalen Gesund− heitsamt und dem Robert−Koch−Institut gemeldet werden.

tionsträger Phase 3 Pockenfall in Nachbarland oder Deutschland

9.3.5 Masern

innerhalb von 4–5 Tagen.

und

len. Alternativ sind auch eine Anzucht in Zellkultu− ren und der Nachweis durch PCR möglich.

außerhalb Deutschlands R Impfung wichtiger Funk−

R Abriegelungsimpfungen, evtl. Massenimpfungen

geführt

[B05]

Masern werden vom weltweit vorkommenden, RNA−haltigen Masernvirus verursacht, das nur den Menschen befällt. Die Masern sind hochkontagiös, sodass bereits im Kindesalter die meisten Infektio−

9.3.4 Affenpocken

[B04]

nen stattfinden. Ein besonderes Problem stellen die

Auch Tierpockenviren können den Menschen infi−

Masern in den Ländern des Südens dar, weil sie

zieren, lösen allerdings meistens nur milde Symp−

dort mit einer hohen Letalität einhergehen. Ver−

tome aus. Ausnahme ist das Affenpocken−Virus.

mutlich sind Masern weltweit für ungefähr die

Während der Pockenschutzimpfung bis ca. 1970 waren Geimpfte aufgrund der Kreuzimmunität

Hälfte aller theoretisch durch Impfung vermeidba− ren Todesfälle verantwortlich.

zwischen den meisten Pockenviren auch gegen Af−

Die WHO hat sich zum Ziel gesetzt, die Masern –

fenpocken geschützt. Seit 1970 wurden jedoch ver−

neben der Poliomyelitis – weltweit auszurotten.

mehrt Erkrankungsfälle in den tropischen Regen− waldgebieten Zentral− und Westafrikas gemeldet,

Der

die wahrscheinlich auf den nachlassenden Impf−

chung im Kindesalter immer wieder Ausbrüche

schutz zurückgeführt werden können. Daher wird

vorkommen. So ist beispielsweise zu erklären, dass

jetzt wieder der Einsatz von attenuierten Pocken− impfstoffen (MVA) in den Endemiegebieten erwo−

in Deutschland in den Jahren 2007 und 2008 we− gen Ausbrüchen 566 bzw. 916 Fälle gemeldet wur−

gen.

den, sich diese Zahl im Jahr 2004 aber ¹nur“ auf

Als natürliches Reservoir werden Rotschenkelhörn−

121 belief.

chen angesehen; Affen infizieren sich wohl eher zufällig. Die Primärinfektion des Menschen geht

Nach Infektion des Nasopharyngealraums erreicht

von infizierten Tieren aus. Tröpfcheninfektionen

gionalen Lymphknoten, wo die erste Virusreplikati−

Mensch

infiziert

sich

vor

allem

durch

Tröpfcheninfektion, wobei trotz hoher Durchseu−

das lymphotrope Masernvirus sehr schnell die re−

von Mensch zu Mensch sind jedoch prinzipiell

onsphase stattfindet und eine Lymphopenie mit

auch möglich.

Einschränkung der Immunabwehr induziert. Durch



Virusinfektionen

hämatogene Streuung gelangt das Virus in die Haut

um Epithelnekrosen, die durch die Virusvermeh−

und wieder in den Pharyngealbereich.

rung zustande kommen. Erst nach dem Enanthem

295

(ab dem 14. Tag) entwickelt sich im Exanthemsta−

Klinik

dium von retroaurikulär ausbreitend das typische

Nach der Inkubationszeit von 8–12 Tagen entwi−

makulopapulöse Exanthem, dessen Flecken teilwei−

ckelt sich bei mehr als 95 % der Infizierten das Pro−

se konfluieren und meistens schon innerhalb von

dromalstadium, das durch grippeähnliche Symp−

24

tome mit hohem Fieber bis 41 8C, Katarrh in Form einer Rhinitis mit trockenem Husten sowie einer

(Abb. 9.18b). Das Exanthem bildet sich im Allgemei−

Konjunktivitis charakterisiert ist.

In ca. 20 % der Fälle kommt es zu Komplikationen:

Stunden

den

ganzen

Körper

betreffen

nen nach 4–5 Tagen zurück. Otitis media mit eventuell dauerhafter Schädigung des Hörvermögens oder/und Pneumonie. Letztere

Praxistipp

zeigt sich als primäre, interstitielle Masernpneu−

In diesem Stadium weist die Symptomatik nicht auf die Infektion mit Masern hin, der Patient ist aber bereits für seine Mitmen− schen eine Infektionsgefahr.

monie, seltener als Riesenzellpneumonie mit viel− kernigen Riesenzellen (pathognomonisch für Ma− sern). Die Vorschädigung der Lunge kann u. U. eine bakterielle Pneumonie als Superinfektion nach sich ziehen. Auch eine generalisierte Lymphadenopa−

Erst ab dem 12. Krankheitstag kommt es zum typi−

thie, thrombozytopenische Purpura, Myokarditis

schen

und Keratitis können auftreten. Letztere ist in den

Enanthem

der

Wangenschleimhaut

mit

Koplik−Flecken (Abb. 9.18a). Dabei handelt es sich

a

b Abb. 9.18 Masern: a Koplik−Flecken: kleine, weißliche, kalkspritzerähnliche, fest haftende Beläge an der Wangenschleimhaut umgeben von einem roten Hof, b Masern−Exanthem (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)


296

Virusinfektionen


Ländern des Südens eine der häufigsten Ursachen

tion bei einer späteren Schwangerschaft auch wei−

für Blindheit bei Kindern.

testgehend einen Schutz vor Rötelnembryopathie.

Gefürchtet ist die Beteiligung des ZNS in Form ei−

Da es sich beim Masernimpfstoff um eine atte−

ner Enzephalomyelitis mit EEG−Veränderungen, die

nuierte Lebendvakzine handelt, können in einigen

häufig mit Dauerschäden und einer hohen Letalität

Fällen Impfmasern als abgeschwächte Form der

einhergeht. Ohne ZNS−Beteiligung liegt die Letalität

Masern auftreten, die in der Regel keine schwer−

der Masern hierzulande bei unter 1 %. Die durchge−

wiegenden Folgen haben.

machte Infektion verleiht eine lebenslange Immu− nität.

Krankheitsverdacht, Erkrankung und Tod sind ge− mäß IfSG meldepflichtig. Außerdem besteht ein Tä−

Die Masern können die Immunabwehr supprimie−

tigkeits− und Aufenthaltsverbot in Gemeinschafts−

rend beeinflussen, so dass Superinfektionen oder

einrichtungen.

sogar die Exazerbation einer Tuberkulose ermög− licht werden.

9.3.6 Röteln

Eine charakteristische Folgeerkrankung bei Kindern

Die Röteln (Rubeola, Rubella) werden vom Rubella−

und Jugendlichen ist die Subakute sklerosierende

virus verursacht und sind eine typische, weltweit

Panenzephalitis (SSPE), die zu den Slow−Virus−In− fektionen zählt (s. S. 118). Als infektiöses Agens konnte ein Masernvirus mit defektem M−Protein

vorkommende Kinderkrankheit, die nur den Men− schen befällt. Sie werden insbesondere deshalb ge−

[B06]

fürchtet, weil die Primärinfektion während der

identifiziert werden, das eine starke intrathekale

Schwangerschaft zur Rötelnembryopathie des Kin−

Antikörperproduktion induziert (Diagnostik!). Die

des führen kann (s. S. 330).

SSPE entwickelt sich bei weit weniger als 1 ½ der

Röteln machen normalerweise bereits Kinder im

Infizierten innerhalb eines Zeitraums von bis zu 10

Alter von 5–14 Jahren durch und erwerben dabei

Jahren nach der Primärinfektion und nimmt meis−

eine meist lebenslange Immunität. Der Mensch in−

tens einen langsam progredienten Verlauf von 1–3 Jahren Dauer. Der Patient entwickelt schrittweise

fiziert sich durch Tröpfchen− oder Schmierinfek− tion. Die Verhinderung der Übertragung ist

psychische Störungen bis hin zur Demenz, später

schwierig, da der Infizierte bereits ca. 6 Tage vor

epileptische Anfälle, Myoklonien und ein Dezereb−

Ausbruch des charakteristischen Exanthems das

rationssyndrom mit charakteristischen Veränderun−

Virus im Rachen und mit dem Urin ausscheidet

gen im EEG.

und damit infektiös für seine Mitmenschen ist. Nach der Infektion repliziert das Rubellavirus pri−

MERKE

mär im nasopharyngealen Epithel und erreicht auf

Die SSPE führt immer zumTod!

dem lymphogen Weg die regionalen Lymphkno− ten. In der anschließenden virämischen Phase

Diagnostik und Prävention Die Diagnose erfolgt durch den serologischen Nachweis spezifischer IgM−Antikörper. Bei der SSPE wird die intrathekale Antikörperantwort mit Elek− trophorese nachgewiesen. Bisher lassen sich die Masern nicht kausal thera− pieren. Stattdessen wird präventiv die Impfung als kombinierte

Masern−Mumps−Röteln−(MMR−)Imp−

fung durchgeführt. Sie gehört in Deutschland zu den Regelimpfungen und sollte im Alter zwischen 11 und 14 Monaten und nochmals bis zum Ende des 2. Lebensjahres vorgenommen werden. Die 2. Impfung vermittelt aufgrund der MMR−Kombina−

kommt es zur Dissemination und Streuung in die Organe.

Klinik Nur ungefähr die Hälfte der Infektionen verläuft mit Symptomen. Die klinisch manifeste Erkrankung ist eine generalisierte Infektion mit Multiorganbe− teiligung, die nach einer Inkubationszeit von 10–14 Tagen Prodromalsymptome zeigt: grippeähnliche Beschwerden mit Kopfschmerzen, Rhinitis und Konjunktivitis, die sich kaum von denen der Ma− sern unterscheiden lassen. Hauptsymptom ist der charakteristische Hautaus− schlag, der – wie die Masern – hinter den Ohren



Virusinfektionen

Diagnostik und Prävention Die Diagnose erfolgt serologisch durch Bestimmung von IgM−Antikörpern oder durch den Hämaggluti− nationshemmtest. Eine kausale Therapie ist bisher nicht möglich. Prä− ventiv wird die Kombinationsimpfung zusammen mit Masern− und Mumps−Impfstoffen (MMR−Imp− fung) eingesetzt.

9.3.7 Viruswarzen

[B07]

(vgl. S. 128)

Viruswarzen sind benigne, knotenartige, schmerz− lose Hautwucherungen, die von humanen Papillo− maviren (HPV) verursacht werden. Die mehr als 80 Genotypen haben ein unterschiedliches Potenzial zur Induktion gut− und bösartiger Gewebstumore. Die Verruca vulgaris ist die häufigste Warzenform. Sie wird von den HPV−Typen 1−4 verursacht und ist meistens an Händen und Füßen bei Kindern und Jugendlichen lokalisiert. Im späteren Lebensalter bilden sie sich oft spontan zurück. Plane Warzen (Verrucae planae juveniles) kommen vor allem bei Kindern und Jugendlichen an Stirn, Wangen und peroral vor. Auslöser ist HPV 3. Condylomata acuminata (Feig− oder Genitalwarzen, s. S. 326) sind kleine, teilweise konfluierende War− Abb. 9.19

Hautausschlag bei Röteln (aus Niessen: Pädiatrie)

zen, die in der Genital− und Analregion lokalisiert sind und die von HPV 6 und 11 ausgelöst werden.

beginnt und sich dann auf den ganzen Körper aus− breitet und nur 2–5 Tage anhält. MERKE

Es handelt sich dabei um kleine, scharf begrenzte, hellrote Makulae, die nicht konfluieren (Differen− zialdiagnose Masern, Abb. 9.19).

Die Infektion erfolgt durch direkten Hautkontakt oder durch Kontakt mit virushaltigem Warzenma− terial. Da das Virus sich in Hautzellen vermehrt, können z. B. infizierte Hautschuppen in feuchten Handtüchern und anderen Gegenständen für die Infektion verantwortlich sein. Wenn die Schutzfunktion der Haut durch Mikrolä− sionen unterbrochen ist, kann das Virus eindringen und sich in den Epithelzellen der Haut vermehren.

Charakteristisch ist die begleitende Lymphadenitis vor allem der nuchalen und retroaurikulären

Hier findet dann das faszinierende Wechselspiel zwischen Virus und Wirt statt, das letztlich zur

Lymphknoten. In seltenen Fällen kommen Arthral− gien der kleinen Gelenke oder eine Myo− bzw. Peri−

Warzenbildung führt: In den undifferenzierten Zel−

karditis vor. Die durchgemachte Infektion verleiht

somal vor. Eine vollständige virale Replikation fin−

eine lebenslange Immunität. Selten kommt es zur

det hier noch nicht statt. Das virale Genom wird

meist tödlich verlaufenden Autoimmunenzephali−

aber durch Teilung und Differenzierung der Wirts−

tis, die als progressive Panenzephalitis verläuft und

zellen an die nachfolgenden Tochterzellen weiter−

wohl eine ¹Slow−Virus−Disease“ ist.

gegeben, die sich schließlich im Stratum corneum zu Keratinozyten differenzieren.

len des Stratum basale liegt das virale Genom epi−

Jetzt ist die Zeit für das virale Genom gekommen, den

vollständigen

replikativen

Viruszyklus

zu


297

298

Virusinfektionen


durchlaufen und die Early−Proteine E6 und E7 zu bilden. Bei den HPV−Typen 16 und 18, die eine grundlegende Beteiligung bei der Entwicklung des Zervixkarzinoms haben, bindet das virale Protein E6 an das wirtszelleigene Tumorsuppressorprotein p53 und das virale Protein E7 an das zweite wirts− zelleigene Tumorsuppressorprotein pRB. Im Gegensatz dazu bindet das Protein E6 der HPV− Typen 1–4 nicht an p53, und die Bindung des vira− len Proteins E7 an pRB ist nur schwach ausgeprägt. MERKE

Die vom HPV−Typ abhängige Bindung an die Tu− morsuppressorproteine bestimmt, ob es zur malig− nen Transformation der infizierten Zelle kommt oder ob eine benigne Warze entsteht.

Abb. 9.20 Mollusca contagiosa: weißliche, zentral einge− dellte Papeln (aus Sterry, Paus: Checkliste Dermatologie)

direkten Kontakt von Mensch zu Mensch übertra− gen. Die Diagnose kann durch PCR oder histolo− gisch gesichert werden. Eine Anzucht ist nicht

Die schwache Bindung des viralen Proteins E7 der

möglich. Aus kosmetischen Gründen können die

HPV−Typen 1–4 an das Tumorsuppressorprotein

Dellwarzen therapeutisch mit einem scharfen Löf−

pRB bewirkt eine Aktivierung der Transkription mit

fel abgetragen werden.

nachfolgender unkontrollierter Zellteilung. Resultat dieses Prozesses ist eine epitheliale Hyperplasie,

Exanthema subitum (vgl. S. 127)

ohne dass es dabei zur malignen Transformation der Zelle kommt (da p53 ja nicht gehemmt wird).

Das Exanthema subitum (syn. Dreitagefieber) wird vom Humanen Herpes−Virus 6 (HHV 6) verursacht.

Die so entstandene gutartige, lokal begrenzte Haut− warze bildet sich im Laufe von Monaten bis Jahren

Es kommt vor allem bei Säuglingen und Kleinkin− dern bis zum 16. Lebensmonat vor und verursacht

unter Einwirkung zytotoxischer T−Zellen allmählich

meistens keine klinischen Symptome. Mit 2 Jahren

zurück.

sind ca. 95 % aller Kinder infiziert. Untersuchung

Nach Übertragung durch Tröpfchen oder Speichel

von Hautbiopsien ist in der Regel nicht notwendig,

kommt es nach einer Inkubationszeit von 5–10 Ta−

wäre aber prinzipiell durch molekularbiologische Verfahren (PCR, Hybridisierung) möglich. Therapeu−

gen zunächst zur Primärinfektion, die sich als akut auftretendes, 3–5 Tage anhaltendes Fieber mit Leu−

tisch kann die Warze operativ oder durch Kryo−

kozytose präsentiert. Anschließend entwickelt sich

und andere Verfahren beseitigt werden.

unter Fieberabfall und ausgehend vom Rücken das 3 Tage andauernde typische Exanthem (Abb. 9.21),

9.3.8 Sonstige Virusinfektionen mit Haut− Schleimhaut−Beteiligung [B08] Molluscum contagiosum

das von einer extremen Leukopenie und Lympho−

Der Erreger gehört innerhalb der Familie der Poxvi− ridae zur Gattung Molluscipoxvirus und verursacht

Komplikation eine Enzephalitis eintreten. Das DNA−Virus persistiert nach der Primärkrank−

Eine

mikrobiologisch−virologische

zytose begleitet wird und unter Abblassung ohne Schuppen verheilt. In seltenen Fällen kann als

gutartige epidermale Tumoren, die auch als Dell−

heit im Latenzstadium in CD4−positiven T−Lympho−

warzen oder Molluscum contagiosum bezeichnet

zyten, um bei Immunsuppression (z. B. nach Kno−

werden (Abb. 9.20). Diese weißlichen, zentral einge−

chenmarktransplantation) reaktivieren zu können.

dellten Papeln können am ganzen Körper, außer

Hierbei stehen eine Pneumonie, Hepatitis und Cho−

den Palmar− und Plantarflächen, vorkommen und

rioretinitis im Vordergrund.

heilen meist nach einigen Monaten spontan ab.

Die Diagnose wird durch PCR aus Rachenspülwas−

Das weltweit vorkommende DNA−Virus wird durch

ser oder Speichel oder serologisch durch Antikör−



Virusinfektionen

nicht notwendig, da die Erkrankung nach 1–2 Wo− chen spontan ausheilt. Aufgrund der typischen kli− nischen Manifestation erübrigt sich hier in der Re− gel eine infektiologisch−virologische Diagnostik. Beim Erwachsenen kann sich Parvovirus B19 inner− halb des Knochenmarks in erythropoiden Vorstu− fenzellen vermehren und diese anschließend zer− stören. Dadurch kommt es bei Patienten, die ohnehin an Anämien leiden (z. B. hereditäre, chro− nische hämolytische Anämie, Sichelzellanämie) zu aplastischen Krisen. Beim ansonsten gesunden Er− Abb. 9.21 Hauteffloreszenzen beim Exanthema subitum (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. U. Reichard, Göttingen)

wachsenen verläuft die Parvovirus−Infektion in al− ler Regel jedoch ohne Symptome. Parvovirus−asso− ziierte

Thrombozytopenien,

Neutropenien

und

perbestimmmung gestellt. Therapeutisch haben

Arthritiden können aber vorkommen. In 20–30 %

Ganciclovir oder Foscarnet Erfolge gezeigt.

kann die Infektion in ein persistierendes Stadium übergehen.

Erythema infectiosum

Gefährlich ist die Infektion während des 2. und 3.

Erreger des Erythema infectiosum (syn. Ringelrö−

Trimenons der Schwangerschaft, da es dann zum

teln) ist das weltweit vorkommende Parvovirus

Hydrops fetalis kommen kann, der in ca. 70 % zum

B19. Es besitzt eine einzelsträngige DNA und ist mit

Abort führt.

einem Durchmesser von 20–28 nm sehr klein. In unseren Breiten sind 40–60 % der Bevölkerung se−

Verfahren zum Nachweis spezifischer IgM− und

ropositiv. Die Ringelröteln sind eine klassische Kinderkrank− heit. Nach aerogener Infektion und einer Inkubati− onszeit von 2–3 Wochen tritt ein eigentlich harm− rezidivierendes

Exanthem

Für die Diagnose werden in der Regel serologische IgG−Antikörper eingesetzt. Während der virämi− schen Phase ist der direkte Virusnachweis aus Blut mit Hilfe der PCR oder ggf. der Elektronenmikro− skopie möglich.

im

Während der Schwangerschaft sollte eine Exposi−

Gesicht oder an den Extremitäten mit girlandenför−

tion unbedingt vermieden werden (z. B. kein Auf−

migen Figuren auf (Abb. 9.22). Da die Effloreszenzen sich dabei fast täglich ändern, wird die Erkrankung

enthalt bei Ringelröteln im Kindergarten). Sollte es

auch als Ringelröteln bezeichnet. Eine Therapie ist

durch frühe passive Immunisierung (Immunglobu− lingabe) die diaplazentare Übertragung des Virus

loses,

typisches,

dennoch zu einer Infektion kommen, so kann

verhindert werden. Ein intrauteriner Blutaustausch kann zur Verhinderung der Erkrankung des infizier− ten Föten beitragen. Die oft asymptomatische virämische Phase ist durch sehr hohe Viruskonzentrationen charakteri− siert, so dass eine Übertragung durch Blutprodukte vorkommen kann.

Vesikuläre Pharyngitis durch Enteroviren (Herpangina) Die Herpangina wird von Coxsackie−A−Viren verur− sacht. Nach fäkal−oraler Übertragung oder durch Abb. 9.22 Erythema infectiosum: Exanthem mit girlan− denförmigen Figuren (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. S. Modrow, Regensburg)

Aufnahme von kontaminierten Lebensmitteln oder Wasser vermehrt sich das Virus zytolytisch in den Epithelzellen des Oropharynx. Betroffen sind vor


299

300

Infektionen von Weichteilen, Knorpel und Knochen

9 Haut, Weichgewebe und Skelett Boden einer Bakteriämie oder postoperativ nach Eingriffen an der Wirbelsäule. Der hierzulande am häufigsten nachgewiesene Erreger ist neben Sta− phylococcus aureus vor allem Mycobacterium tuber− culosis. Klinik y Im Vordergrund der Erkrankung stehen Rückenschmerzen mit daraus resultierender Fehl− haltung, die wiederum die Rückensymptomatik verstärkt. Bei Ausdehnung des entzündlichen Pro− zesses sind Wurzelkompressionen mit Lähmungs−

Abb. 9.23 Herpangina: kleine Bläschen mit rotem Ent− zündungshof (Pfeil), (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. W. Steiner, Göttingen)

erscheinungen möglich. Diagnostik y Bildgebende Verfahren sind wegwei− send für die Diagnose. Im Rahmen der chirurgischen Therapie sollte Material für die mikrobiologische

allem Kleinkinder. Nach einer Inkubationszeit von wenigen Tagen bis zu 6 Wochen kommt es zu ei− nem abrupten Fieberschub mit gastrointestinalen Symptomen. Typisch sind kleine Bläschen mit ro− tem Entzündungshof, die im Bereich des weichen Gaumens, der Tonsillen und der Uvula auftreten und sich spontan innerhalb von 2 Wochen zurück− bilden (Abb. 9.23). Aufgrund der Spontanheilung und des typischen klinischen Befundes erübrigt sich in der Regel eine mikrobiologische Diagnostik, die prinzipiell z. B. durch PCR aber möglich wäre.

9.4 Infektionen von Weichgewebe, Knorpel und Knochen

und histologische Diagnostik gewonnen werden. Therapie y Bei S. aureus sollte die Wahl des Anti− biotikums neben der Empfindlichkeit des Erregers (z. B. Flucloxacillin oder Linezolid) auch die Gewe− begängigkeit (z. B. unter Einbeziehung von Clinda− mycin) berücksichtigen. Bei M. tuberculosis ist eine adäquate antituberkulöse Therapie indiziert.

9.4.2 Myositis

[M60]

Die beiden wichtigsten bakteriellen Infektionen der Muskulatur sind die durch Streptococcus pyogenes verursachte Fasziitis necroticans (s. S. 313) und der durch Clostridium perfringens bedingte Gasbrand (s. S. 287). Die typische klinische Symptomatik die− ser Erkrankungen mit rascher Progredienz ist weg− weisend für die Diagnose. Das Ergebnis des direk−

Key Point:

ten

Entzündliche Erkrankungen der Wirbelsäule entwickeln sich meistens hämatogen auf dem Boden einer Bakteriämie oder postope− rativ nach Eingriffen an der Wirbelsäule. Sta− phylococcus aureus und Mycobacterium tu− berculosis stehen hierzulande als Erreger im Vordergrund. Die beiden wichtigsten bakteriellen Infektio− nen der Muskulatur sind die Fasciitis necroti− cans und der Gasbrand. Außerdem ist an Wurmbefall zu denken (Taenien, Trichinen).

Erregernachweises aus dem Infektionsherd darf für die Therapie nicht abgewartet werden. Diese muss

mikroskopischen

und

kulturellen

schnellstens erfolgen und besteht aus chirurgischen Maßnahmen und der Gabe von Penicillin G plus Clindamycin. Vor allem in Ländern mit ungenügender Fleischhy− giene bzw. ungenügender Fleischbeschau ist auch an Trichinen zu denken. Bei Taenia−solium−Befall besteht durch potenzielle Infektion mit den Schweinebandwurm−Eiern die Gefahr der Zystizer− kose (s. S. 462). Wichtige Hinweise können Eosino− philie und Muskelschmerzen sein. Die Diagnose

9.4.1 Spondylitis bzw. Spondylodiszitis

Die entzündliche Erkrankung der Wirbelsäule wird

wird durch Antikörpernachweis gestellt. Therapeu− tisch wirksam gegen beide Wurmarten ist Alben−

als Spondylitis bezeichnet, bei Einbeziehung der

dazol; wirksamer bei der Zystizerkose ist aber oft

Bandscheibe wird von Spondylodiszitis gesprochen.

Praziquantel.

[M46]

Sie entwickeln sich meistens hämatogen auf dem



Infektiöse Arthropathien

In Südamerika sei darüber hinaus auf die Möglich−

Bei Kindern werden neben S. aureus vor allem

keit der Chagas−Krankheit durch T. cruzi hingewie−

Streptococcus pyogenes und Haemophilus influenzae

sen (s. S. 448).

als Erreger nachgewiesen. Klinik y Oft weisen lediglich plötzlich auftretende

9.4.3 Osteomyelitis

[M86]

Schmerzen im Knie− oder Unterschenkel− bzw.

Bei der Osteomyelitis sind Knochen und Knochen−

Rückenbereich in Zusammenhang mit einer Schon−

mark infiziert. Die akute Osteomyelitis entsteht hä−

haltung auf eine Osteomyelits hin. Unter Umständen

matogen und manifestiert sich meist am Femur oder der Tibia, im Erwachsenenalter auch an der

ist eine lokale Schwellung bei Befall von Gliedma− ßenknochen sichtbar. Darüber hinaus bestehen oft

Wirbelsäule (meistens Lumbalregion). Die akute

Fieber und eine allgemeine Mattigkeit.

kann in eine chronische Osteomyelitis übergehen

Diagnostik y Bildgebende Verfahren, wie MRT, CT

(Abb. 9.24).

und Szintigraphie, stehen meistens im Zentrum der

In mehr als 70 % ist Staphylococcus aureus der Erre−

initialen Diagnosestellung. Die serologische Unter−

ger. In den Ländern des Südens spielen auch Sal−

suchung auf Staphylokokken−spezifische Antikörper

monellen eine wichtige Rolle. Bei Erwachsenen ist

(ASTA) kann bei S.−aureus−bedingter Osteomyelitis

darüber hinaus vor allem an Enterobacteriaceae (E. coli), Pseudomonas aeruginosa und vor allem bei Infektion der Wirbelsäule an Mycobacterium tuber−

einen ersten wichtigen Hinweis auf die Ursache der Erkrankung liefern. Für die direkte mikrobiologische

culosis zu denken.

biopsien oder die direkte Materialentnahme am

Diagnostik sind vor allem Nadelaspirate, Knochen− Infektionsherd im Rahmen eines therapeutisch− chirurgischen Eingriffs geeignet. Blutkulturen sind zwar weniger invasiv, dafür aber auch nur in ca. 50 % der Fälle diagnostisch verwertbar. Therapie y Bereits bei begründetem Verdacht ist die Gabe eines Breitbandantibiotikums unter Berück− sichtigung der Staphylokokken−Wirksamkeit und guter Knochenpenetrationsfähigkeit angezeigt (z. B. Amoxicillin/Clavulansäure oder neuere Cephalo− sporine; bei V.a. MRSA Linezolid) und die betroffene Extremität ruhig zu stellen. Nach Vorliegen des Erregernachweises inklusive Antibiogramm wird die Therapie gezielt um− bzw. fortgesetzt. Meistens ist eine zusätzliche chirurgische Vorgehensweise

a

zur Ausräumung des Infektionsherdes und Platzier− ung lokaler Antibiotika (z. B. Gentamicin) nicht zu umgehen.

9.5 Infektiöse Arthropathien Key Point

b Abb. 9.24 a Chronische Osteomyelitis der Tibia mit dazu− gehörigem b Röntgenbefund (mit freundlicher Genehmigung von Dr. W. Boes, Duderstadt)

Die infektiöse oder septische Arthritis kann als direkte Infektion über eine Wunde (Punk− tion, Injektion) oder im Rahmen einer andau− ernden Infektion entstehen, z. B. bei Sepsis. Seltener sind fortdauernde Infektionen im Rahmen einer Tuberkulose bzw. durch Gono− kokken, Pilze, Brucellen oder Parasiten.


301

302



Bei der reaktiven Arthritis tritt die Entzün− dung begleitend oder nach einer Infektions− krankheit auf. Im Gelenk können keine leben− den Erreger nachgewiesen werden.

Klinik y Das betroffene Gelenk ist aufgrund eines Gelenkergusses meistens schmerzhaft geschwollen, weshalb der Patient eine Beuge−Schonhaltung ein− nimmt. Außerdem ist das Gelenk in der Regel gerötet und überwärmt (DD reaktive Arthritis).

9.5.1 Eitrige Arthritis

[M00, M01.3]

Meistens besteht auch hohes Fieber.

Bei der eitrigen oder septischen Arthritis handelt es sich um eine meist bakteriell bedingte Infektion des Gelenks, die in der Hälfte der Fälle auf hämato− genem Weg erfolgt. Auch eine nosokomiale Infek− tion im Rahmen einer vorausgegangenen Gelenks− operation oder −punktion ist möglich. Beim Erwachsenen sind vor allem Staphylococcus

Praxistipp Die körperliche Untersuchung sollte alle Or− gansysteme einbeziehen, um Rückschlüsse auf eine mögliche Genese der Gelenkbeteili− gung zu ziehen.

aureus, Streptococcus pyogenes (GAS) und Entero− bacteriaceae verursachende Erreger, seltener Pneu−

Diagnostik y Die Ergussbildung stellt sich radiolo−

mokokken, Gonokokken oder Mycobacterium tuber− culosis. Im Kindesalter ist Haemophilus influenzae

gisch durch Verbreiterung des Gelenkspalts dar. Eine Verschmälerung des Gelenkspalts ist dagegen be−

der wichtigste Erreger. Auch im Rahmen einer In−

reits ein Zeichen der Knorpelzerstörung im fortge−

fektion mit Parvovirus B19 kann es zum direkten

schrittenen Infektionsstadium (Abb. 9.25).

Virusbefall der Gelenkmembran kommen, ebenso wird in der Frühphase von Masern, Mumps, Röteln

So schnell wie möglich sollte eine Gelenkpunktion

und Varizellen sowie bei Hepatitis−B eine passagere

Diagnostik durch Mikroskopie und Kultur sowie

Gelenkbeteiligung beobachtet.

ggf. mit Hilfe der universellen PCR durchzuführen:

MERKE

Im Gegensatz zur direkten bakteriellen Gelenkin− fektion sind bei den viral bedingten Arthralgien Ab− lagerungen von Antigen−Antikörperkomplexen für die Symptomatik verantwortlich.

durchgeführt werden, um die mikrobiologische

Dabei werden ungezielt bakterielle Gensequenzen gesucht und diese anschließend sequenziert. Bei Verdacht auf Borreliose (Lyme−Arthritis, s. u.) oder eine virale Genese steht der gezielte Anti− körpernachweis im Vordergrund. Therapie y Die Therapie besteht in der Ruhigstellung des Gelenks, der arthroskopischen Spül−Saugdrai− nage und ggf. weiterer chirurgischer Maßnahmen sowie der Gabe von Antibiotika. Dabei werden Abb. 9.25 a Postoperati− ve eitrige Arthritis. Der Gelenkspalt scheint ver− breitert, eine Arrosion des Knochens ist nachweisbar. b zum Vergleich das ge− sunde Gelenk (aus Hof, Dörries: Duale Reihe Me− dizinische Mikrobiologie)




zunächst Breitspektrumantibiotika (z. B. Cephalo−

der Lyme−Arthritis dadurch, dass sie bereits Tage

sporine oder Amoxicillin/Clavulansäure) gegeben,

bis Wochen nach einer akuten Infektion des Uroge−

bis eine Anpassung in Abhängigkeit vom Erreger−

nital−, Gastrointestinal− oder Respirationstrakts auf−

nachweis erfolgen kann.

tritt und als Oligoarthritis der unteren Extremitä− ten imponiert. Vor allem Knie− und Sprunggelenke

MERKE

sind betroffen (Abb. 9.26).

Diagnostik und Therapie sollten so schnell wie möglich erfolgen, um eine folgenlose Ausheilung zu ermöglichen. Ist der Knorpel erst einmal ge− schädigt, ist meist nur noch eine Defektheilung möglich.

Die wahrscheinlichsten Ursachen in Abhängigkeit der Lokalisation einer vorangegangenen Infektion sind in Tab. 9.2 aufgeführt. Besonders häufig sind Patienten betroffen, die das HLA−Antigen B27 aufweisen. Die Persistenz be− stimmter Antikörper weist auf eine Erreger− oder

9.5.2 Lyme−Arthritis (vgl. S. 69)

[M01, auch A69]

Die Lyme−Arthritis wird vor allem von B. burgdor− feri sensu strictu verursacht und manifestiert sich erst Monate bis Jahre nach einer akuten Infektion im Stadium III der Borreliose. Betroffen sind vor al− lem die großen Gelenke der unteren Extremitäten. Es ist bisher nicht eindeutig klar, ob der Erreger im Gelenk persistiert oder nicht. Die meisten Patienten können sich weder an einen vorausgegangenen Zeckenstich noch an ein Erythema migrans erin− nern. Für die Diagnose steht vor allem der Anti−

Antigenpersistenz, z. B. im lymphatischen Gewebe, hin. Darüber hinaus muss vor allem bei Kindern nach einem Racheninfekt mit Streptococcus pyoge− nes mit der Poststreptokokken−Arthritis im Rahmen des rheumatischen Fiebers gerechnet werden (s. S. 42). Klinisch unterscheidet sich der Lokalbe− fund von der eitrigen Arthritis vor allem darin, dass eine Überwärmung und Rötung des betroffe− nen Gelenks nur selten nachweisbar sind. Ansons− ten liegt aber auch eine schmerzhafte Schwellung mit Beuge−Schonhaltung vor. Die Arthralgien heilen meistens nach 3 Wochen spontan ab.

körpernachweis zur Verfügung. Eine PCR aus Ge− lenkpunktat ist nur relativ selten erfolgreich. Die

Tabelle 9.3

Therapie erfolgt in erster Linie mit Ceftriaxon für 3 Wochen.

Differenzialdiagnose der S.−pyogenes−bedingten Arthritis

9.5.3 Reaktive und postinfektiöse Arthritis

Erkrankung

Hinweise

akutes rheumatisches Fieber

O ca. 18 Tage nach Angina lacunaris bzw. Scharlach O Beteiligung der großen Gelenke (wechselnde Gelenke!) R Spontanhei− lung nach 3 Wochen O Pankarditis O Chorea minor O gutes Ansprechen auf Azetylsalizylsäure (ASS)

Poststreptokokken−Arthritis

O innerhalb von 10 Tagen nach Angina lacunaris O symmetrische Polyarthritis O keine Karditis O Dauer über mehrere Monate O kein Ansprechen auf Azetylsalizylsäure (ASS)

[M02–M03]

Die reaktive bzw. postinfektiöse Arthritis ist eine sterile Arthritis, bei der keine Erreger im Gelenk nachgewiesen werden. Sie unterscheidet sich von

Tabelle 9.2 Ursachen in Abhängigkeit der Lokalisation der vorange− gangenen Infektion Lokalisation

Erreger

Urogenitaltrakt

Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis

Gastrointestinaltrakt

Yersinia enterocolitica Salmonella enterica Campylobacter jejuni

Respirationstrakt

Mycoplasma pneumoniae Chlamydophila pneumoniae Neisseria meningitidis

Rachen (Kinder)

Streptococcus pyogenes


303

304



MERKE

Bei der reaktiven Arthritis bestehen im Gegensatz zur infektiösen Arthritis meist keine Rötung und Überwärmung des Gelenks. Eine Sonderstellung nimmt die S.−pyogenes−bedingte Gelenkbeteiligung ein (Tab. 9.3). Die Diagnose der reaktiven Arthritis wird durch den Antikörper−Nachweis gegen zu erwartende Er− reger (s. Tab. 9.2) gestellt. Für die gezielte Untersu− chungsanforderung ist daher eine gute Anamnese− erhebung wesentlich.

Praxistipp Fragen Sie den Patienten, ob er z. B. Durch− fall oder Atemwegsbeschwerden einige Wochen vor Beginn der Arthralgien hatte. Unter Umständen gelingt sogar auch noch der di− rekte Erregernachweis am Ort der Primärinfektion. Die gezielte Antibiotikatherapie richtet sich nach dem Ergebnis der Serologie, sollte aber in Anbe− tracht der hohen Spontanheilungsrate eher zurück− haltend erfolgen. Ansonsten sind bei darmpathoge− nen Erregern vor allem Chinolone, bei Chlamydien

Abb. 9.26 Reaktive Arthritis mit Schwellung des linken Sprunggelenks (R) nach enteraler Yersiniose

und Mykoplasmen Tetracycline und bei S. pyogenes und Meningokokken vor allem Penicillin therapeu− tische Optionen.


Kapitel

10

Infektionen des Urogenital− bereichs einschließlich Geschlechtskrankheiten 10.1

Infektionen des Nieren− und Harnsystems 307

10.2

Entzündliche Krankheiten der Becken− und Genitalorgane 313

10.3

Sexuell übertragbare Krankheiten 315


306

Klinischer Fall

Èleon Das infektiologische Chama

Geschwür am Penis Dr. Berger untersucht Christoph von Kopf bis Fuß. Er fin− det rötliche, leicht nässende, papulöse Effloreszenzen an den Extremitäten sowie am Stamm und am Kopf. Die Hautveränderungen schmerzen zwar nicht, doch insbe− sondere an den Handflächen empfindet Christoph sie als sehr störend. Bei der weiteren körperlichen Untersu− chung fällt Dr. Berger eine generalisierte Lymphadenitis auf, d.h. die Lymphknoten sind am ganzen Körper ver− größert tastbar. Dr. Berger runzelt die Stirn: Auf den ers− ten Blick ist die Diagnose nicht zu stellen. Und die Anamnese ist völlig unauffällig. Der Patient hatte noch nie Hautprobleme und ist auch ansonsten selten krank. Medikamente nimmt er nicht ein. Dennoch wird Dr. Ber− ger das Gefühl nicht los, dass etwas Ernsthaftes dahinter− steckt. Ein akutes HIV−Exanthem? Oder Lues? ¹Sind Ihnen in letzter Zeit Hautveränderungen an Ihrem Penis aufge− fallen?“, fragt Dr. Berger. ¹An meinem Penis?“, wieder− holt Christoph und merkt, wie er rot wird. ¹Nein, nein“, stottert er, ¹oder vielmehr, jetzt, wo Sie fragen¼“. Und er erzählt, dass er vor etwa zwei Monaten ein hartes, schmerzloses Geschwür an seinem Penis bemerkt hat.

Hautmanifestationen im Stadium Lues II

Da dieses aber spontan abgeheilt sei, hat er ihm damals keine Bedeutung beigemessen. Dr. Berger nickt. Die Be−

Über viele Jahrhunderte hinweg war die Syphilis, auch

schreibung passt zu einem so genannten Ulcus durum.

Lues genannt, eine gefährliche und unheilbare Ge− schlechtskrankheit. Der Komponist Robert Schumann litt

Partnerbehandlung erforderlich!

daran, der Schriftsteller Charles Baudelaire ebenso. Ob

¹Ich würde bei Ihnen gerne einige Bluttests durchführen,

sich Nietzsche, Heine, Napoleon und viele andere Persön−

unter anderem auf Lues und zur Sicherheit auch auf eine

lichkeiten ebenfalls mit dem Bakterium Treponema palli−

Infektion mit HIV“, sagt Dr. Berger. Christoph bekommt

dum infiziert haben, ist nicht sicher. Dass allerdings der

einen Riesenschreck, aber Dr. Berger versichert ihm, dass

italienische Abenteurer Casanova an Syphilis gelitten hat,

er nicht glaubt, dass Christoph an AIDS erkrankt ist. Als

gilt als wahrscheinlich. Während sich Casanova noch mit

Christoph in der darauffolgenden Woche wieder zu Dr.

dem toxischen Quecksilber einrieb, um seine Erkrankung

Berger kommt, ergibt die serologische Untersuchung

zu besiegen, gibt es heute ein wirkungsvolles Medikament

keinen Anhalt für eine HIV−Infektion. Die Luesserologie

gegen Syphilis: Penicillin. Auch der Student Christoph aus

zeigt folgende Werte: TPHA 1: 64 000, VDRL positiv,

der folgenden Fallgeschichte kann damit behandelt wer−

IgM positiv. ¹Das bedeutet, dass Sie an Syphilis erkrankt

den.

sind“, erklärt Dr. Berger. ¹Syphilis?!“, entfährt es Chri− stoph, ¹ist die nicht schon ausgestorben?“ ¹Leider nein“,

Peinliche Pickel

sagt Dr. Berger, ¹aber im Gegensatz zu früher ist die Er−

Patrick hat sie schon in der siebten Klasse gehabt. Giu−

krankung heutzutage gut behandelbar.“ Er erläutert

seppe und Bert haben später daran gelitten. Christoph

auch, dass Christoph an einer frühen Form der Syphilis

ist als einziger der Clique davon verschont geblieben:

leidet. Die heute selten gewordene Spät− oder Tertiärsy−

Diese furchtbaren, peinlichen Pickel und Mitesser hatte

philis kann u. a. zu neurologischen Ausfällen oder zur De−

er nie. Um so mehr ärgert ihn, dass er jetzt, mitten im

menz führen.

Studium, doch noch Akne bekommen muss. Ist er mit

Christoph erhält in der Arztpraxis eine Kurzzeitinfusion

22 nicht schon zu alt dafür? Eine Weile hilft er sich mit

mit Penicillin. Anschließend wird die Penicillin−Therapie

Mitteln und Cremes aus der Drogerie, doch schließlich

oral weiter geführt. Bis zum Abschluss der Behandlung

sucht er einen Hautarzt auf.

soll Christoph keinen Geschlechtsverkehr haben. Auch die nette Kommilitonin, mit der Christoph erst seit zwei Monaten befreundet ist, muss zum Arzt gehen und sich eventuell behandeln lassen. Und das ist Christoph wirk− lich sehr peinlich!


10 Urogenitalbereich/Geschlechtskrankheiten

Nieren− und Harnsystem

10 Infektionen des Urogenital− bereichs einschließlich Geschlechtskrankheiten

sich nach kürzerem oder längerem Intervall durch

10.1 Infektionen des Nieren− und Harnsystems [N16, N30–N39]

10.1.1 Zystitis und Pyelonephritis

Aszension eine Infektion des Nierenparenchyms entwickelt.

Häufigster Infektionsweg ist die Aszension der meist aus der Fäkalflora stammenden Erreger über

Key Point Vor allem Frauen leiden an Harnwegsinfek− tionen, da die kurze Harnröhre das Eindrin− gen von Keimen begünstigt. Betroffen sind aber auch ältere Männer, wenn eine ver− größerte Prostata den Harnabfluss stört. Harnwegsinfektionen sind die häufigsten bakteriel− len Infektionen des Menschen. Es wird zwischen der Infektion des oberen Harntraktes (Nierenbe−

die Urethra als Eintrittspforte. Die Infektion kann seltener auch hämatogen erfolgen. Die Ansiedlung der Erreger wird erheblich begünstigt durch ver− schiedene prädisponierende Faktoren: Länge der Urethra: Frauen haben aufgrund der Kürze ihrer Urethra häufiger Harnwegsinfekte als Männer Lokale pathologisch−anatomische Veränderungen bzw. Einengungen des Urogenitaltraktes (Strik− turen, Tumore, Steine, Missbildungen, Prostata−

cken und Ureter) und der des unteren Harntraktes

hypertrophie, Schwangerschaft), die zu Abfluss−

(Harnblase und Urethra, Prostata) unterschieden: Pyelonephritis: Entzündung des Niereninterstiti−

Infektion.“

ums und Nierenbeckenkelchsystems Zystitis: Entzündung der Harnblase Urethritis: Entzündung der Harnröhre Prostatitis: Entzündung der Prostata. Erregeransiedlungen in den ableitenden Harnwe− gen stellen häufig nur das Vorstadium dar, aus dem

Abb. 10.1

behinderungen

führen:

¹Wo

Stase,

da

Veränderungen des hormonellen Gleichgewich− tes und der allgemeinen Abwehrlage (z. B. Schwangerschaft, Diabetes mellitus) diagnostische oder therapeutische Eingriffe (Ka− theterisieren, Instrumentationen, Operationen). Circa 40 % der nosokomialen Infektionen auf

Infektionen des Urogenitalbereichs und Geschlechtskrankheiten


307

308

Nieren− und Harnsystem Normalstationen

sind

10 Urogenitalbereich/Geschlechtskrankheiten Harnwegsinfektionen,

meist infolge eine Katheterisierung.

fektion) oder in wechselnder Kombination (Misch− infektion) auftreten können. Wegen der engen

Vom Verlauf her lassen sich akute und primär oder

anatomischen Nachbarschaft stammen die Erreger

sekundär chronische Erkrankungen unterscheiden.

meist aus dem Darm, wo sie als fakultativ pathoge−

Bei jeder akuten Harnwegsinfektion, auch wenn sie

ne Kommensalen leben.

noch so ¹banal“ erscheint, besteht die potenzielle

Der weitaus häufigste Erreger der akuten Fälle im

Gefahr, in die sekundär chronische, meist symptom−

ambulanten Bereich ist Escherichia coli. Bei hospita−

arme Verlaufsform überzugehen. Primär chronisch ist der Beginn vor allem bei Schwangeren, Kindern

lisierten Patienten und bei Patienten mit chroni− scher Infektion werden auch andere Bakterien so−

und Diabetikern; er ist nicht selten völlig asympto−

wie Candida−Arten nachgewiesen (Tab. 10.1).

matisch. Das ist umso schwerwiegender, als am

UPEC (= Uropathogene E. coli) exprimieren auf ih−

Ende der nicht erkannten oder nicht ausreichend

rer Oberfläche P−Fimbrien, die auch als Pyeloneph−

behandelten Pyelonephritis meist schwere Funkti−

ritis−assoziierte Pili (PAP) bezeichnet werden und

onseinbußen der Niere (Schrumpfniere) stehen.

für die spezifische Bindung an das Urogenitalepi− thel verantwortlich sind. Weitere Virulenzfaktoren

MERKE

Obwohl Infektionen des Nierenbereichs zu den häufigsten bakteriellen Infektionen überhaupt gehören (in einer großen Sektionsstudie wiesen ca. 20 % entzündliche Veränderungen im Harntrakt auf), wird die Diagnose meist zu spät oder gar nicht gestellt.

sind Nicht−Fimbrien−Adhäsine (NFA) und Hämoly− sin A (HLyA). Proteus und Klebsiella sind oft Ursache von Harn− steinen, weil die bakterielle Urease Harnstoff in Ammoniak umwandelt und dadurch den pH des Urins erhöht. Pseudomonaden werden vor allem als Ursache ei− ner nosokomialen Harnwegsinfektion gefunden.

Klinik Klassische Symptome der Zystitis sind Pollakisurie (häufiger Harndrang), Algurie (Schmerzen bei der

Enterokokken spielen ebenfalls bei stationären Pa− tienten eine Rolle, weil sie aufgrund ihrer natürli− chen Resistenz gegen Cephalosporine insbesondere unter intensivmedizinischen Bedingungen heraus−

Miktion, v. a. am Ende), Dysurie (erschwertes Was− serlassen) und – bei hämorrhagischer Zystitis –

selektioniert werden. Sie sind häufige Ursache für

eine terminale Hämaturie. Fieber tritt nicht auf. Im Harnsediment sieht man

S. saprophyticus kann als Erreger einer ambulant er−

Leukozyten, Erythrozyten und Bakterien, Eiweiß tritt nicht unbedingt auf.

eine Urosepsis (ca. 8 %). worbenen Harnwegsinfektion bei jungen Frauen nachgewiesen werden (¹Honeymoon−Zystitis“).

Die akute Pyelonephritis beginnt immer mit Fieber (und evtl. Schüttelfrost) sowie mit Spontan− und/ oder Klopfschmerz im Nierenlager und evtl. Dysu− rie. Im Harnsediment sind granulierte Zylinder, massenhaft Leukozyten und evtl. Bakterien zu se− hen, außerdem besteht eine Proteinurie. Die Symptomatik der chronischen Pyelonephritis ist eher uncharakteristisch: Kopfschmerzen, Abge− schlagenheit, dumpfe Rückenschmerzen.

Keimspektrum Harnwegsinfektionen gehören zu den unspezifi−

Tabelle 10.1 Keimspektrum und Häufigkeit bei Harnwegsinfektionen ambulant

stationär

E. coli (UPEC)

80 %

40 %

Proteus mirabilis

6%

11 %

Klebsiella, Enterobacter, Serratia, P. aeruginosa u. a.

,5 %

25 %

Staphylococcus saprophyticus

7%

,5 %

durch eine ganze Reihe verschiedener Erreger her−

andere Staphylokokken, Enterokokken

,5 %

16 %

vorgerufen werden, die wiederum allein (Monoin−

Candida

,1 %

5%

schen bakteriellen Erkrankungen, d. h., sie können


10 Urogenitalbereich/Geschlechtskrankheiten Candida spielt eine Rolle als Erreger einer Harnweg− sinfektion bei Einnahme nierengängiger Antibiotika und bei Immunsupprimierten. Die akuten Infektionen sind bei Erkrankungsbeginn meist Monoinfektionen. Bei chronischen und chro− nisch−rezidivierenden Verläufen sowie nach ärztli−


MERKE

Urin ist ein ideales Nährmedium für Bakterien. Um eine sekundäre Keimvermehrung zu verhindern, darf Urin nicht zu lange lagern.

chen Eingriffen oder bei anatomischen Veränderun−

Am besten geeignet für den Nachweis einer Harn−

gen steigt die Mischinfektionsrate an. Dadurch wird es immer schwieriger, den (die) ätiologisch

Gefäß aufgefangen, schnellstens zum Labor trans−

relevanten Erreger von Kontaminationen, die in der

wegsinfektion ist Morgenurin, der in einem sterilen portiert und dort sofort verarbeitet werden sollte.

Regel ebenfalls durch eine artenreiche Mischflora

Uringewinnung

gekennzeichnet sind, zu unterscheiden.

Mittelstrahlurin (MSU): Für den Patienten am we− nigsten invasiv, aber auch mit den meisten Fehler− quellen belastet. Der vordere Anteil der Harnröhre

Praxistipp Für eine akzidentelle Verunreinigung der Urinprobe spricht die Anzucht von drei oder mehr Mikroorganismen−Arten und/oder das Vorhandensein mehrerer typischer Vertreter der Haut− oder Schleimhautflora (koagulase− negative Staphylokokken, vergrünende Streptokokken, Enterokokken, ¹apathoge− ne“ Corynebakterien u. a.). Dies gilt vor al− lem, wenn nur geringe Keimzahlen bei feh− lender Leukozyturie vorliegen.

ist natürlicherweise von Bakterien besiedelt, die mit dem Urin ausgeschwemmt werden und sich in ihrer Artzusammensetzung nicht von der Entzündungs− flora unterscheiden müssen. Aus diesem Grund gelten erst Keimzahlen .105/ml als Hinweis für eine signifikante Bakteriurie. Der Fehler einer Kontami− nation der Probe lässt sich vermindern, wenn bei der Entnahme folgendermaßen vorgegangen wird: Hände sorgfältig mit Wasser und Seife waschen und mit Einmalhandtuch oder frisch gebügeltem Stoffhandtuch abtrocknen Labien spreizen bzw. Vorhaut zurückziehen,

Solche Befunde erfordern deshalb gegebenenfalls

Glans penis zweimal mit in frisches Leitungs−

eine Kontrolluntersuchung unter Optimierung der

wasser getauchten Tupfern reinigen und Orifi−

Entnahme− und Transportbedingungen.

cium urethrae mit einem weiteren trockenen

Diagnostik

Tupfer abtrocknen

Für den Schnellnachweis einer möglichen bakteri− ellen Harnwegsinfektion werden häufig Urintest−

erste Urinportion (ca. 50 ml) ablaufen lassen, dann – ohne den Harnstrahl anzuhalten – ca. 10 ml in einem sterilen Gefäß auffangen unter

streifen eingesetzt: Der Nachweis von Nitrit deutet

Vermeidung einer Verunreinigung des Gefäßran−

auf das Vorhandensein von Bakterien hin. Auch der

des durch Hände, Kleidung, Hautberührung etc.

Leukozytennachweis im Urin ist ein wichtiger Hin−

Verschluss sofort auf das Gefäß setzen, beschrif−

weis für eine bakterielle Ursache.

ten und bis zur Weiterleitung zum Labor in den

Die Diagnose ¹Harnwegsinfektion“ sollte grund− sätzlich immer bakteriologisch abgesichert werden, auch bei klinisch typischen, akuten Erkrankungs− formen. Denn nur die Kenntnis der im Einzelfall ur−

Kühlschrank stellen. Katheterurin (KU): Die Uringewinnung durch Kathe− terisieren schließt eine Kontamination der Probe nicht aus, gefährdet aber den Patienten zusätzlich

sächlichen Erregerart(en) und ihrer Antibiotikaem−

durch die Möglichkeit einer iatrogen inokulierten

pfindlichkeit ermöglichen eine optimal wirksame

Infektion. Keimzahlen .103/ml gelten als signifi−

und rationelle Therapie.

kant. Blasenpunktionsurin (PU): Durch suprapubische Blasenpunktion lässt sich eine sekundäre Kontami− nation einer Harnprobe weitgehend vermeiden.


309

310



Allerdings handelt es sich bei diesem Vorgehen um einen

Eingriff,

der

Tabelle 10.2

Komplikationsmöglichkeiten

beinhaltet und den der Patient verständlicherweise

Keime im Mittelstrahlurin*

scheut. Indikationen:

Keimzahl

Schwierigkeiten bei der Gewinnung von Mittel− strahl− oder Katheterurin (z. B. bei Vorliegen ei− ner Phimose) erhebliche Unterschiede der bakteriologischen und der zellulären Befunde von verschiedenen Proben desselben Patienten mehrfach fragliche Ergebnisse der quantitativen bakteriologischen Untersuchung Klärung

der

ätiologischen

Bedeutung

einer

5

Bedeutung

.10 pro ml

signifikante Bakteriurie

104–105 pro ml

Kontrollbereich

,104 pro ml

Kontamination

* Folgende Faktoren sind dabei zu berücksichtigen: O fälschlich zu hohe Keimzahlen werden bei Entnahme− und Transportfehlern gefunden O fälschlich zu niedrige Keimzahlen findet man bei Poly− urie, Pollakisurie, fehlendem Konzentrierungsvermögen, Antibiotikatherapie, abgekapselten Abszessen, Ureterver− schluss sowie bei Harnwegsinfektionen im Kindesalter

mehrfach nachgewiesenen Mischflora. Jeder Keimnachweis gilt als signifikant.

Genauigkeit, können direkt am Krankenbett oder in

Transport der Proben

der Praxis beimpft werden und schalten dann auch

Viele Bakterienarten können sich im Urin gut ver−

den Transportfehler aus. Sie sollten jedoch nur bei

mehren, und das auch bei Temperaturen unter

unumgänglich langen Transportzeiten als Trans−

37 8C. Da zudem eine Verunreinigung mit Mikroor− ganismen der Haut− und Schleimhautflora auch bei

portmedium für die qualitative Untersuchung ver− wendet werden, da sie keine Aussage zu antibakte−

der Blasenpunktion nicht absolut sicher ausge−

riellen Wirkstoffen im Urin oder Anhaltspunkte für

schlossen werden kann, müssen alle Harnproben

Entzündungsparameter (z. B. Leukozyturie) liefern.

entweder sofort nach der Gewinnung (Latenzzeit je nach Temperatur 1–3 Stunden) verarbeitet oder bis zur bakteriologischen Untersuchung auf 4–6

o

C

gekühlt werden.

Bakteriologische Urinuntersuchung Die bakteriologische Urinuntersuchung sollte im− mer qualitativ und quantitativ erfolgen. Für die

MERKE

Anhaltspunkte für das Vorhandensein eines Harn− wegsinfekts: Signifikante Keimzahl (MSU .105/ml, KU .103/ml, PU .100/ml) Reinkultur (meistens keine Mischinfektion!) Leukozyturie.

qualitative Untersuchung eignet sich am besten fri− scher Urin, d. h. möglichst Morgenurin wegen der langen nächtlichen Verweildauer des Harns in der Blase. Aus diesem werden die Erreger kulturell an− gezüchtet, identifiziert und in der Resistenzbestim− mung auf ihre individuelle Empfindlichkeit für an− timikrobielle

Chemotherapeutika

getestet.

Als

grober Anhaltswert für Mittelstrahlurin gilt das in Tab. 10.2 gezeigte Schema.

Die Keimzahl kann nur mit kulturellen Verfahren sicher bestimmt werden. Ursprünglich wurde die bereits von Robert Koch entwickelte Gussplatten− methode benutzt, heute werden meist nährboden− beschichtete Objektträger in den Urin eingetaucht und dadurch relativ konstant beimpft (Objektträ− gerkultur, Slide−Verfahren z. B. Uricult, Abb. 10.2). Sie haben für Routinezwecke eine genügend große

Abb. 10.2 Uricult−System: In diesem Beispiel ist die Unter− suchung wegen des Urinrückstands im Röhrchen nicht sinn− voll, da der Urinrückstand den Nährboden während des Transports mehrfach benetzt haben könnte.




Therapie

gen. Die systemisch wirksame Substanz ist nach

Grundlagen y Neben der Bettruhe sollte für eine

Antibiogramm gezielt einzusetzen. Häufig wirksam

ausreichende Flüssigkeitszufuhr gesorgt werden.

sind die Breitspektrum−Penicilline (insbesondere die

Voraussetzungen für eine wirksame Chemotherapie

Aminopenicilline/BLI), Cephalosporine, Cotrimoxazol

sind die exakte klinische Diagnose mit Lokalisation der Entzündung (Pyelonephritis oder Zystitis), die

sowie Fluorchinolone (z. B. Norfloxacin, Ofloxacin, Ciprofloxacin).

bakteriologische Untersuchung mit Erregeridentifi− zierung und Antibiogramm sowie die Beseitigung von Abflussbehinderungen oder Konkrementen. Bei

Praxistipp

der Pyelonephritis müssen durch Anwendung sys−

Bei einer evtl. notwendigen kalkulierten Initialbehandlung kann aufgrund des zu erwartenden Erregers zunächst eine der o. g. Substanzen eingesetzt werden.

temisch wirksamer Chemotherapeutika die Erreger aus dem Gewebe eliminiert werden. Substanzen mit hoch konzentrierter Ausscheidung im Urin, aber praktisch fehlenden Gewebespiegeln (so genannte Hohlraumtherapeutika oder Harndesinfizienzien,

Eine Kombinationstherapie mit voraussichtlich ad−

z. B. Nalidixinsäure, Nitrofurantoin) sind im floriden Stadium nicht indiziert. Bei der Auswahl systemisch

ditiv oder synergistisch wirkenden Mitteln ist nur dann angezeigt, wenn es sich um eine echte Misch−

wirksamer Chemotherapeutika ist eine mögliche

infektion handelt und ein einzelnes Präparat nicht

Nephrotoxizität des verwendeten Präparates (Ami−

alle Erreger erfasst.

noglykoside!) zu beachten.

Der Therapieerfolg sollte in jedem Falle nach Ab−

Therapie der Zystitis y Die erstmalig (einmalig) auftretende Zystitis erfordert nicht unbedingt eine

setzen der Antibiotikabehandlung (ca. eine Woche

antibiotische Therapie. Sie kann u. a. mit Bettruhe,

Kontrolluntersuchung überprüft werden. Sind die

reichlichem Trinken und häufiger Blasenentleerung

zu Beginn als Erreger erkannten Bakterienarten noch nicht verschwunden oder besteht der Ver−

behandelt werden.

nach der letzten Gabe) durch eine bakteriologische

rezidivierenden oder chronischen Fällen, ist eine

dacht auf einen Erregerwechsel, ist die Therapie entsprechend den Ergebnissen des neuen Antibio−

bakteriologische Diagnostik notwendig. Je nach Er−

gramms fortzusetzen. In Einzelfällen kann auch

regerempfindlichkeit kommen dann hohlraumwirk− same Präparate oder Fluorchinolone infrage. Hohl−

eine bakteriologische Kontrolluntersuchung unter

raumdesinfizienzien können auch bei bestimmten

während der Behandlung die klinischen Symptome

Formen von Reinfektionsmechanismen (z. B. bei Kindern mit Reflux) indiziert sein.

nicht ausreichend zurückbilden. Therapie der chronischen Pyelonephritis y Die The−

Bei manchen jungen Frauen tritt eine Zystitis im

rapie ist wesentlich problematischer als bei der

Anschluss an den Geschlechtsverkehr auf (Honey− moon−Zystitis). Erreger sind in diesen Fällen häufig

akuten Verlaufsform. Das liegt vor allem daran, dass

Tritt keine rasche Besserung ein sowie bei allen

der Therapie sinnvoll sein, vor allem wenn sich

die früher empfohlene Behandlungsdauer von 10– 14 Tagen oft zu kurz ist und daher besonders bei

koagulasenegative Staphylokokken (vor allem S. sa− prophyticus). Bewährt hat sich hierbei die prophy−

chronisch−rezidivierenden Verläufen erst eine The−

laktische Blasenentleerung direkt nach der Kohabi−

rapiedauer von 6 Wochen bis 3 Monaten zur

tation oder die Gabe eines Hohlraumdesinfizienz kurz vor und/oder nach der Kohabitation für 1–2

Besserung führt. Prinzipiell werden die gleichen Antibiotika wie bei

Tage.

der akuten Pyelonephritis empfohlen. Bei nachge−

Therapie der akuten Pyelonephritis y Die Pyeloneph−

wiesener Erregerempfindlichkeit (!) hat sich insbe−

ritis ist eine eindeutige Indikation für eine gezielte

sondere die Anwendung von Cotrimoxazol be−

antibakterielle Therapie. Der frühe und ausreichend dosierte Einsatz soll ausgedehnte Schäden am

währt,

Nierenparenchym verhindern und vor allem dem

Nebenwirkungen

Übergang in eine chronische Verlaufsform vorbeu−

bei längerer Anwendung vergleichsweise gering.

da

es

ausreichende

Gewebe−

und

Hohlraumwirkungen entfaltet. Außerdem sind die dieses

Kombinationspräparates


311

312



Blutbildkontrollen sind wegen möglicher Depressi−

Therapeutisch kann der weiteren Nierenschädigung

on des Knochenmarks (Granulo− oder Thrombozy−

nur durch eine Kombination aus antiviraler Thera−

topenie) bei längerer Anwendung dennoch sinnvoll.

pie mit Cidofovir und der Reduktion der Immun− suppressiva begegnet werden.

FALLBEISPIEL

Wegen Schmerzen in der rechten Flanke kommt eine 53−jährige Frau in die Allgemeinarztpraxis. Die Anam− nese ergibt, dass die Beschwerden seit ca. einer Woche bestehen. Aufgrund des sich auch zusätzlich entwi− ckelnden Fiebers macht sie sich nun große Sorgen. Die

10.1.3 Hantavirusinfektion R s. S. 400

10.1.4 Urethritis

[N34]

Klinik y Bei Entzündungen der Harnröhre treten als

in der Praxis sofort durchgeführte Untersuchung des

Symptome eitriger oder schleimiger Ausfluss, Juck−

Mittelstrahlurins mit einem Teststreifen ist Nitrit− positiv. Daraufhin wird der Urin zur weiteren mikro−

hautrötung am Orificium urethrae externum auf. Die

biologischen Untersuchung eingeschickt und eine kalkulierte Antibiotikatherapie mit Cotrimoxazol be− gonnen. Außerdem wird ihr empfohlen, viel zu trinken. Nach drei Tagen liegt der mikrobiologische Befund mit dem folgenden Ergebnis vor: 105/ml E. coli, 103/ml

reiz, Brennen beim Wasserlassen sowie Schleim− Dunkelziffer ist hoch, es kommen auch asymptoma− tische Infektionen vor. Die Erregerübertragung in die Harnröhre erfolgt überwiegend durch Sexualkontakt; somit gehört dieses Krankheitsbild zu den ¹sexually transmitted

Enterokokken. Da das Antibiogramm eine Empfindlich−

diseases“ (STD). Aus therapeutischen, epidemiolo−

keit des nachgewiesenen E. coli für Cotrimoxazol zeigt, wird die Antibiose unverändert fortgeführt. Daraufhin

grenzung der spezifischen Urethritis gonorrhoica

bessert sich schließlich auch die klinische Symptoma−

gischen und ¹psychologischen“ Gründen ist die Ab− gegen die unspezifische (nicht gonorrhoische) Ure−

tik.

thritis (= NGU) wichtig. Die Geschlechtskrankhei−

10.1.2 BK−Virusinfektion nach Nieren− transplantation (vgl. S. 129)

Unspezifische nicht gonorrhoische Urethritis (NGU)

ten werden ab S. 315 besprochen.

Das BK−Virus gehört zur Familie der Polyomaviri−

Erreger y Die unspezifische Urethritis bzw. NGU

dae. Nach der meist asymptomatischen Primärin−

kann durch verschiedene Erreger verursacht wer−

fektion, die meistens bereits im 2. und 3. Lebens−

den. Dazu zählen vor allem:

jahr

wahrscheinlich

auf

aerogenem

Wege

Chlamydia trachomatis: Serovare D–K sind mit

stattfindet, persistiert das BK−Virus lebenslang in

22–55 % die häufigsten Erreger der NGU, s. S. 71. Ureaplasma urealyticum und Mykoplasmen: U. ur−

Urothelialzellen. Im Erwachsenenalter sind hierzu− lande 71 % der Bevölkerung seropositiv. Unter den Bedingungen der aggressiven therapeuti−

ealyticum ist der zweithäufigste Erreger (20–

schen Immunsuppression mit Tacrolimus und My−

40 %), M. hominis kommt seltener vor. Trichomonas vaginalis ist ein Parasit und gehört

cophenolsäure nach einer Nierentransplantation

innerhalb der Protozoen zu den Flagellaten (2–

kann eine Infektion mit dem BK−Virus erneut ¹auf−

5 %, s. S. 155).

flackern“: Polyoma−assoziierte Nephropathie (PVN)

Herpes−simplex−Viren u. a.: eine HSV−2−Primär−

bei 5 % aller Patienten nach Nierentransplantation.

infektion geht bei Frauen in ca. 40 % und bei Männern in ca. 80 % der Fälle mit einer Dysurie

Sie manifestiert sich als tubulointerstitielle Nephri− tis mit drohender Nierenabstoßung. Typisch sind Decoy−Zellen im Urinsediment (tubu−

einher; meist sind zusätzlich typische Läsionen im Genitalbereich vorhanden.

läre Epithelialzellen mit viralen Einschlusskörper−

Candida albicans und andere Candida−Arten spie−

chen). Diagnostisch steht neben der PCR aus Blut (!) die Immunhistologie aus Nierengewebe zur Ver−

len vor allem eine Rolle im Rahmen lokaler hor−

fügung.

nierengängiger Antibiotika, die zu einer urovagi−

moneller Veränderungen oder bei Anwendung



Entzündliche Krankheiten

nalen Dysbalance zugunsten der Pilze führen

Empfindlichkeitstestung der nachgewiesenen Erre−

(s. S. 145).

ger. Wenn primär nur ein Abstrich zur Untersu−

¹banale“ Erreger wie z. B. Staphylococcus aureus,

chung auf diese Erreger entnommen wird und kein

koagulasenegative Staphylokokken, insbesondere

Ergebnis erbrachte, liegt der Verdacht auf Chlamy−

S. saprophyticus, b−hämolysierende Streptokokken

dien, Ureaplasmen, Mykoplasmen, Trichomonaden

der serologischen Gruppe B, E. coli, weitere Ente−

oder Viren nahe.

robakterien, Pseudomonaden und Enterokokken. Alle diese Bakterienarten können aber auch als reine Besiedler der Harnröhre und als Erreger aszendierender Infektionen des Harntraktes auf−

10.2 Entzündliche Krankheiten der Becken− und Genitalorgane [N40–N51 und N70–N77]

treten. Deshalb ist ihre ätiologische Bedeutung in jedem Einzelfall kritisch zu prüfen.

Key Point

Diagnose und Therapie y Die Untersuchung auf Chlamydien basiert auf dem Antigennachweis durch Immunfluoreszenz oder auf der PCR. Die Anzucht in Zellkultur wird aufgrund des Aufwands und der damit verbundenen Kosten nur in Einzelfällen

Entzündliche Krankheiten der Becken− und Genitalorgane können durch direkte mikro− bielle Infektion oder im Rahmen einer sys− temischen Erkrankung (z. B. Mumps) zustan− de kommen.

durchgeführt. Die Therapie besteht in der Regel aus Tetrazyklinen (Doxycyclin); bei Unverträglichkeit

10.2.1 Fournier−Gangrän

können Makrolide (z. B. Erythromycin) gegeben

Die Fournier−Gangrän (Abb. 10.3) ist eine seltene, je− doch lebensbedrohliche Gangrän der Genitalregion

werden. Bei V. a. Ureaplasmen− und Mykoplasmen−Urethritis

(meist bei Männern) und tritt als Sonderform einer

muss die Untersuchung quantitativ erfolgen, da

Fasciitis necroticans auf.

diese Bakterien in geringer Zahl auch bei Gesunden die Harnröhre besiedeln. 10 ml Sekret werden mit

Bei der Fasciitis necroticans kommt es zur rasanten

einer Öse entnommen und in 2 ml eines speziellen

zung von Muskelfaszien. Typ I entsteht durch eine

Transportmediums gegeben. Die Kultur erfolgt

anaerob−aerobe Mischinfektion, während Typ II vor

dann auf Pferdeserum−haltigen Spezialagarplatten, die bis zu fünf Tage bebrütet werden. Die Therapie

allem von b−hämolysierenden Streptokokken der Gruppe A (GAS, Streptococcus pyogenes) verursacht

besteht in der Gabe von Tetrazyklinen oder Makro−

wird. Diese Form der nekrotisierenden Fasziitis ist

liden (Erythromycin). Letzteres ist allerdings nicht

daher auch häufig mit dem Streptococcal Toxic−

wirksam gegen Mycoplasma hominis. Ein Verdacht auf Candida−Infektion ergibt sich bei

shock−Syndrom (STSS) assoziiert.

Vorhandensein

(Soor,

lenzfaktoren M1 und SpeA exprimieren, spielen

s. S. 427). Im mikroskopischen Präparat können Sprosszellen und evtl. Pseudomyzelien nachgewie−

hierbei eine Rolle; sie werden in einigen Medien

von

weißlichen

Belägen

Nekrose des Weichgewebes innerhalb der Begren−

Vor allem Gruppe−A−Streptokokken, die die Viru−

sen werden. Kulturell wachsen Candida−Arten auf

auch als ¹Killerbakterien“ bezeichnet. Die Therapie besteht in der chirurgischen Sanierung und Fas−

allen Nährböden, ein spezielles Medium ist der Sa−

zienspaltung sowie der Gabe von Penicillin und

bouraud−Agar. Zur Therapie kommen lokal Nysta−

Clindamycin. Bei der Fournier−Gangrän bleibt oft nur die operative Entfernung des Skrotums als le−

tin, Amphotericin B oder Imidazole infrage, für die systemische Gabe nur die Imidazole (vor allem Flu−

bensrettende Sofortmaßnahme.

conazol). Candida glabrata und C. krusei sind oft re− sistent gegen Imidazole.

10.2.2 Epididymitis und Orchitis

Bei V. a. bakterielle Urethritis wird mit einem Wat− tetupfer möglichst viel Sekret aufgenommen und

Epididymitis: Fast immer einseitige Entzündung des Nebenhodens, die meist auf einer fortgeleiteten

schnell zum Labor gebracht. Dort erfolgen die Kul−

Infektion der Urethra mit Chlamydia trachomatis

tivierung und Erregeridentifizierung nach dem üb−

oder Neisseria gonorrhoeae beruht (s. S. 71, 48). Kli−

[N45, N51]

lichen Schema. Die Therapie richtet sich nach der


313

Entzündliche Krankheiten

314

10 Urogenitalbereich/Geschlechtskrankheiten Abb. 10.3 Fournier− Gangrän a prä− und b postoperativ (mit freund− licher Genehmigung von Dr. W. Boes, Duderstadt)

a

b

nisch steht die schmerzhafte Schwellung des Ne− benhodens im Vordergrund, auch Fieber kann

mophilus influenzae oder Trichomonaden eine Rol− le.

auftreten.

Klinisch geht die Prostatitis mit Fieber, Mikti−

Die Diagnose erfolgt durch direkten Erregernach−

onsstörungen und starken Schmerzen im Peri−

weis (z. B. PCR) aus Urethralabstrichen, Ejakulat

neum/Rektalbereich einher.

oder der ersten morgendlichen Urinportion.

Der Erregernachweis wird aus Urin oder Blutkultur

Orchitis: Entzündung eines oder beider Hoden, die

geführt. Bei der akuten Prostatitis sollte im Gegen−

vor allem bei systemischen Infektionen wie Mumps

satz zur chronischen Erkrankung keinesfalls die Ge−

(ca. 1 Woche nach der Parotitis) und Infektionen mit Enteroviren (ECHO− oder Coxsackie−Virus−A9 oder −

winnung von Prostatasekret durch Prostatamassage versucht werden. Die Therapie richtet sich nach

B5) sowie bei einer Brucellose beobachtet wird. Der Hoden ist schmerzhaft geschwollen, oft besteht

dem Antibiogramm.

zusätzlich Fieber. Die Diagnose viraler Erreger wird

10.2.4 Adnexitis

meistens durch den Antikörpernachweis im Serum

Entzündungen des weiblichen Genitales werden als

gestellt.

Adnexitis bezeichnet; sie kommen bei ca. 1 % aller

Die Therapie beinhaltet u. a. Bettruhe und Hochla−

Frauen vor. Leitkeime der Adnexitis sind Strepto−

gerung des Hodens und richtet sich ansonsten nach dem Erreger (bei den genannten Bakterien z. B. mit

kokken (ca. 30 %), Staphylokokken (ca. 20 %), Anae− robier (ca. 20 %), Enterobacteriaceae (ca. 15 %),

Chinolonen, bei Viren ist in der Regel keine kausale

Chlamydien (ca. 8 %), Gardnerella vaginalis (ca. 5 %)

Therapie möglich). Selten kann eine Tuberkulose zur Beteiligung des Hodens und Nebenhodens füh−

sowie selten Gonokokken und Mycobacterium tu−

ren, die dann antituberkulostatisch behandelt wer−

pingitis (Entzündung der Eileiter), die meist auf ei−

[N70]

berculosis. Eine besondere Bedeutung hat die Sal−

den muss (s. S. 259). Nachfolgend können sich eine

ner aszendierenden Infektion beruht. Sie beruht

Azoospermie,

meistens auf einer Infektion mit Staphylokokken,

Hodenatrophie

und

eine

einge−

schränkte Fertilität entwickeln.

10.2.3 Prostatitis

[N51]

Die

der

Entzündung

Streptokokken oder Gonokokken. Leitsymptome sind Fieber und Unterleibschmerzen. Als Komplikation tritt häufig eine Sterilität und

Prostata

verläuft

meist

Disposition zur Tubargravidität auf.

chronisch, selten akut. Wichtigster Leitkeim ist

Abstriche von den Salpingen werden im Rahmen

Escherichia coli. Daneben spielen aber auch andere

einer laparoskopischen Untersuchung abgenommen

Mycobacterium

und mikrobiologisch untersucht. Der direkte Erre−

tuberculosis, Anaerobier, Candida und selten Hae−

gernachweis erfolgt dann durch Mikroskopie, Kul−

Enterobacteriaceae,

Gonokokken,

tur oder PCR.


10 Urogenitalbereich/Geschlechtskrankheiten Differenzialdiagnostisch kommt eine ganze Reihe

Sexuell übertragbare Krankheiten

Zellen (Vaginalepithelzellen, die dicht mit kok−

anderer Krankheiten (z. B. Endometriose, Ovarial−

koiden Stäbchen bepackt sind).

karzinom, Beckenvenenthrombose) in Betracht.

Candida albicans: dickflüssiger, weißlich−gelber

Wegen der drohenden Sterilität sollte die Diagnos−

Ausfluss

tik möglicht umgehend durchgeführt und die zu−

Trichomonas vaginalis: übel riechender, gelblich−

nächst initiierte kalkulierte Breitspektrumantibiose

grünlicher Fluor.

nach Vorliegen des Antibiogramms gezielt ange−

Die Diagnostik durch direkten Erregernachweis

passt werden. Eine Tuberkulose wird antituberku− lostatisch behandelt.

(Mikroskopie, ggf. Kultur) gelingt meistens pro− blemlos aus dem Fluor vaginalis. Die bakterielle Vaginose und auch die Trichomonaden−Vaginitis

10.2.5 Entzündliche Krankheiten des Uterus und der Cervix uteri [N71–N72]

werden mit Metronidazol behandelt. Bei massivem

Das Erregerspektrum und die klinischen Symptome

Fluconazol erfolgreich, die jedoch bei resistenten

der Endo− oder Perimetritis entsprechen denen der

Candida−Arten durch eine adäquate antimykotische

Adnexitis. Die Zervizitis wird meistens durch Chla−

Therapie ersetzt werden muss.

mydia trachomatis, HPV, HSV 2 sowie selten auch durch Gonokokken verursacht. Das Hauptsymptom ist gelblicher Ausfluss, bei HSV 2 werden zusätzlich Schleimhaut−Bläschen und −Erosionen beobachtet (s. S. 126). Zusätzlich kann es bei der Zervizitis leicht zu Blutungen der Schleimhaut kommen. Die Diagnostik erfolgt durch direkten Erregernach− weis aus Zervixabstrichen (Kultur, PCR oder Histo− logie). Die Therapie gelingt durch Chinolone, bei Nachweis von HSV 2 wird Aciclovir erfolgreich ein− gesetzt.

10.2.6 Vulvovaginitis

[N77]

Bei der Vulvovaginitis kommt es zu einer akuten oder chronischen Entzündung der Vulva (Vulvitis) und Vagina (Kolpitis). Häufig ist eine Veränderung der protektiven vaginalen Normalflora Auslöser. Am häufigsten nachgewiesen werden Gardnerella vaginalis (40–50 %), Hefen der Gattung Candida (ca. 25 %) und Trichomonaden (ca. 20 %). Gardnerella

Candida−Nachweis ist meistens die Therapie mit

Praxistipp Bei Schwangeren ist Fluconazol kontraindi− ziert.

10.3 Sexuell übertragbare Krankheiten Key Point Sexuell übertragbare Krankheiten (so ge− nannte Geschlechtskrankheiten) sind all jene Krankheiten, die auch oder hauptsächlich durch den Geschlechtsverkehr übertragen werden können. In ganz Europa ist die Zahl der Patienten mit Geschlechtskrankheiten weiterhin hoch, auch mit den ¹klassischen“ Formen wie Syphilis und Gonorrhoe. Schutz vor Geschlechtskrankheiten bietet der Gebrauch von Kondomen.

vaginalis führt zusammen mit Anaerobiern und Mycoplasma hominis zum Krankheitsbild der bakte−

10.3.1 Syphilis

riellen Vaginose. Die Candida−Vulvovaginitis ist eine

Erreger der Syphilis (syn. Lues) ist Treponema palli−

meist endogene Infektion, die durch Therapie mit

dum ssp. pallidum, ein Bakterium, das zu den Spiro−

nierengängigen Antibiotika oder durch Diabetes mellitus begünstigt wird. Zur Trichomonas−Infekti−

chäten gehört.

on s. S. 324.

spricht man auch von einer ¹spezifischen Infekti−

Die Klinik beschränkt sich meistens auf verstärkten

onskrankheit“. Der Einfachheit halber wird der

Ausfluss und vaginalen Juckreiz. Der Ausfluss kann

Subspezieszusatz aber in der Regel weggelassen. Treponemen sind zarte, gramnegative Schrauben−

bereits einen Hinweis auf den Erreger geben:

(vgl. S. 68)

Da nur diese Subspezies Erreger der Syphilis ist,

Vaginose):

bakterien, die mikroskopisch aufgrund ihres gerin−

wässriger Fluor, fischiger Geruch bei Zugabe von

gen Durchmessers und schlechter Gram−Anfärbbar−

Gardnerella

vaginalis

(bakterielle

[A50–53]

10 % KOH, mikroskopischer Nachweis von Clue−


315

316



keit jedoch kaum zu sehen sind. Die Übertragung des Erregers erfolgt durch direkten körperlichen Kontakt während des Geschlechtsverkehrs, wobei T. pallidum am Kontaktort durch Mikrotraumen in Haut oder Schleimhaut in das Gewebe eindringen kann. In Abhängigkeit von der ausgeübten Sexual− technik können die Primäraffekte daher nicht nur im Genital−, sondern auch im Oral− oder Analbe− reich lokalisiert sein.

Klinik MERKE

Die unbehandelte Lues kann aufgrund unterschied− licher Erregervirulenz sowie Beteiligung unter− schiedlicher Organe eine vielgestaltige Symptomatik bieten und wird deshalb auch gerne als das ¹infektiologische Chamäleon“ bezeichnet.

Nach einer Inkubationszeit von 2–3 Wochen ent− wickelt sich die Syphilis, die in drei ineinander übergehenden Stadien verlaufen kann (Tab. 10.3). Stadium I y Nach einem Erythem entwickelt sich an der Eintrittspforte zunächst ein harter, schmerzloser

Abb. 10.4

Hartes Ulkus im Stadium Lues I

Knoten, der sich innerhalb weniger Tage in ein hartes, schmerzloses Geschwür umwandelt (Primär− affekt, Abb. 10.4). Es wird auch als Ulcus durum

Akne oft ausgespart bleiben (Eselsbrücke: ¹Wenn ihr

bezeichnet und weist dünnflüssiges, erregerhaltiges

ohne Scham seid, zeigt her eure unschuldigen

Sekret auf (hohe Ansteckungsgefahr!). Zusätzlich

Hände!“).

sind die regionalen Lymphknoten vergrößert, sie

An den Schleimhäuten entsteht ein Enanthem mit

sind hart und schmerzlos. Stadium I ist lokal begrenzt und heilt meistens (zu−

Plaques muqueuses (weißliche Flecken). Zusätzli− che Symptome sind feuchte Papeln, die im Genital−

nächst) spontan aus.

und Analbereich in Condylomata lata (ebenfalls er−

Stadium II y Nach einem freien Intervall von ca. 6 Wochen kann der Patient in Stadium II übergehen.

regerhaltig) übergehen können. Eventuell bestehen

Es kommt zur hämatogenen Dissemination des

nen als Zeichen eines Organbefalls. Ein regionaler

Erregers (bei Schwangerschaft mit Gefahr der dia−

Ausfall der harten Behaarung (Bart, Augenbrauen)

plazentaren Übertragung). Das klinische Korrelat der

ist eher selten.

Dissemination sind ein generalisiertes Exanthem mit Fieber sowie eine generalisierte Lymphknoten−

Auch die Syphilis II kann spontan ausheilen, wobei aber immer wieder leichte Rezidive prinzipiell

vergrößerung. Die infektiösen Effloreszenzen kön−

möglich sind.

eine Meningitis und andere klinische Manifestatio−

nen pustulös, makulös oder papulös sein (buntes

Stadium III y Bei fehlender Therapie erreichen ca.

Bild) und sind daher nicht immer von der Akne zu

35 % der Patienten nach einer Latenz von 3–10 (30)

unterscheiden (Abb. 10.5 a). Ein leichtes Differenzie−

Jahren (!) das folgenschwere Stadium III mit

rungsmerkmal besteht darin, dass bei der Syphilis II

Beteiligung von Nervensystem, Gefäßen und Weich−

in der Regel die Palmar− und Plantarflächen eben−

gewebe. Diese so genannte Neurolues ist durch

falls betroffen sind (Abb. 10.5 b), während sie bei der

progressive Paralyse (Hirnatrophie mit Demenz




stehung eines Aneurysmas möglich ist. Gummen stellen zentrale Nekrosen im Gewebe dar, die von Granulomen aus Makrophagen, Epitheloidzellen, Lymphozyten und Fibroblasten umgeben sind und eine gummiartige Konsistenz aufweisen. MERKE

Im Gegensatz zu Syphilis I und II ist Stadium III nicht mehr infektiös.

Tabelle 10.3 Verlauf der Syphilis Stadium

Leitsymptome

Lues I (2–3 Wochen) nach Infektion

O Primäraffekt (¹harter Schanker“) = har− ter, schmerzloser Knoten R hartes, schmerzloses Ulkus (Ulcus durum) O Primärkomplex = Primäraffekt + harte, schmerzlose Schwellung der regionalen Lymphknoten O Spontanheilung in 4–8 Wochen möglich

= lokale Infek− tion Lues II (ca. 6 Wochen) nach Lues I = hämatogene Disseminiation

a

Lues III (3–10 [30] Jah− re) nach Lues II = Persistenz

O Exantheme/Enantheme und generali− sierte Lymphknotenschwellung O Papeln R Condylomata lata O Befall innerer Organe (z. B. Meningitis) O evtl. Haarausfall (Augenbrauen, Bart) falls nicht vorher therapiert wird, bei 35 % der Patienten O Neurolues (progressive Paralyse, Tabes dorsalis) O Gefäßschäden: Mesaortiitis syphilitica R Endarteriitis obliterans (Aneurysma−Ent− stehung möglich) O tertiäres Syphilid (narbig abgeheilte Kno− ten) O zerfallene Gummata (nekrotisierende Granulome)

Konnatale Syphilis Der Erreger kann diaplazentar ab der 16.–19. SSW

b Abb. 10.5 Lues II: a Hautmanifestation; b Plantarexanthem (aus Sterry, Paus: Checkliste Dermatologie)

und vor allem im letzten Trimenon auf das Kind übertragen werden. Die resultierende konnatale Sy− philis führt in der Hälfte der Fälle zu einer Fehlge− burt (oft im 7.–8. Schwangerschaftsmonat) bzw. kann sich als Früh− oder Spätform manifestieren.

und Halluzinationen) und Tabes dorsalis (Schädi−

Frühform: zum Zeitpunkt der Geburt generali−

gung der Rückenmarkshinterstränge mit ataktischen

siertes Exanthem/Enanthem, allgemeine Zeichen

Gangstörungen) charakterisiert. Die zusätzlich ein−

einer pränatalen Infektion wie z. B. Hepatosple−

tretenden Gefäßschäden werden als Mesaortiitis

nomegalie und Lungenblutung. Nicht selten

syphilitica bezeichnet und manifestieren sich als

sterben die betroffenen Kinder.

Endarteriitis obliterans: Hiervon ist besonders der

Spätform: Manifestation erst im 5.–25. Lebens−

Aortenbogen betroffen, in dessen Bereich die Ent−

jahr, klassische klinische Symptome: Deformati−


317

318



on der Schneidezähne (Tonnenzähne) und der

Serologische Verfahren

Knochen (Säbelscheidentibia, syphilitische Sat−

Da die Serologie prinzipiell in jedem Stadium der

telnase), parenchymatöse Keratitis, Innenohr−

Syphilis möglich ist, kommt ihr die größte Bedeu−

schwerhörigkeit und Rhagaden.

tung in der Diagnostik zu. Um kosteneffektiv vor− zugehen, wird sie in der Regel nach einem Stufen−

MERKE

Hutchinson−Trias: Tonnenzähne, Keratitis und Innenohrschwerhörigkeit.

Diagnostik Während das klinische Bild des primären Stadiums aufgrund des harten, schmerzlosen Ulkus in der Regel sehr leicht den Verdacht auf die Primärsyphi− lis lenken kann, ist das klinische Bild in Stadium II und III oft schwieriger zu deuten. Aus diesem Grund und u. a. wegen der relativ schlechten Prog− nose muss stets die mikrobiologische Diagnose ge− sucht werden: Der direkte Erregernachweis ist prinzipiell möglich im Stadium I und II, nicht aber in Stadium III. Aufgrund der relativ langen Inkuba− tionszeit sind zum Zeitpunkt der primären Syphilis bereits aussagekräftige Antikörperantworten nach− weisbar, so dass die Serologie in jedem Stadium durchgeführt werden kann. Stadium I: Serologie und Erregernachweis aus Ulkus, Lymphknoten Stadium II und III: Serologie (Serum, ggf. Liquor)

schema durchgeführt: 1. Suchtests: TPHA/TPPA und VDRL, jeweils qua− litativ 2. Bestätigungstests: FTA−ABS und TPHA quanti− tativ 3. Aktivität der Erkrankung bzw. Nachweis des Therapieerfolgs: IgM−Nachweis (IFT, ELISA, Im− munoblot), VDRL, quantitativ In der Regel reicht es daher aus, das Serum zu un− tersuchen. Bei Verdacht auf Meningitis oder Neuro− lues sollte zusätzlich auch die Antikörperkonzen− tration im Liquor bestimmt werden. Man unterscheidet in der Luesserologie zwischen spezi− fischen Reaktionen, bei denen T. pallidum als Anti− gen eingesetzt wird, und unspezifischen Reaktio− nen, bei denen Lipidantigene verwendet werden. Für die Routinediagnostik benutzt man als Trepo− nemen−spezifische Reaktionen den TPHA/TPPA, den FTA−Test (früher zusätzlich den TPI = Treponema− pallidum−Immobilisationstest) und den IgM−Nach− weis. Als unspezifische (Lipid−)Reaktionen werden der VDRL−Test oder die Cardiolipin−KBR (früher auch Wassermann−KBR) eingesetzt.

Direkter Erregernachweis

Treponema−pallidum−Hämagglutinationstest

Als Material dient Exsudat aus offenen oder abra− dierten primären oder sekundären Schleimhaut−

fische IgG− und IgM−Antikörper mit hoher Sensitivi−

oder Hauteffloreszenzen (Reizserum = Sekret aus mazerierten Ulzera oder mazerierten Lymphkno− ten). Der Direktnachweis wird entweder durch

(TPHA): Der TPHA/TPPA erfasst T.−pallidum−spezi− tät und Spezifität. Bei dieser Hämagglutinations− reaktion werden abgetötete und an Schaferythrozyten (TPHA) oder an künstliche Parti−

Dunkelfeldmikroskopie oder durch PCR geführt. Die

kel (TPPA) gekoppelte T. pallidum als Antigen

Gramfärbung ist nicht geeignet, da die sehr dünnen

verwendet. Als Suchtest wird der TPHA/TPPA quali−

Spirillen unter diesen Färbebedingungen meist

tativ (Antikörper ja/nein?) und als Bestätigungstest

nicht zu sehen sind. Im Gegensatz zu vielen apa−

quantitativ (Höhe der Antikörpertiter?) eingesetzt.

thogenen, primär saprophytären Treponemen, die

Der Test wird in Mikrotiterplatten durchgeführt:

z. T. als normale Kommensalen auf der Mund− schleimhaut des gesunden Menschen vorkommen

Sind in einem zu untersuchenden Patientenserum

können, ist T. pallidum bisher nicht in vitro an−

Antikörper gegen T. pallidum enthalten, kommt es zu einer makroskopisch ablesbaren Agglutination

züchtbar. Es gelingt zwar, ihn im Kaninchenhoden

der mit dem Antigen gekoppelten Erythrozyten (=

anzuzüchten, doch ist diese Methode aus nahe lie−

sensibilisierten Erythrozyten) bzw. Partikel. Ist er

genden Gründen für die Routinediagnostik nicht

negativ, gilt in der Regel eine Lues zu diesem Zeit−

praktikabel.

punkt als ausgeschlossen. Der Test wird 2–3 Wo− chen nach der Infektion positiv und bleibt sehr lan−




ge (u. U. lebenslang = Serumnarbe) und auch nach

lose), ist der VDRL−Test auch bei diesen Erkrankun−

einer erfolgreichen Therapie positiv.

gen positiv und daher nicht spezifisch für die

Bei der Durchführung des Tests ist zu beachten,

Syphilis.

dass kreuzreagierende Gruppenantikörper gegen

Trotzdem stellt der VDRL−Test ein wertvolles In−

apathogene Treponemen vorher durch Absorption

strument in der Syphilisserologie dar, weil nur die−

mit T. phagedenis (Reiter−Treponemen) entfernt

ser Test bei quantitativer Auswertung (Titerverlauf)

werden müssen. Häufig besteht keine Korrelation

eine Aussage über die Aktivität der Erkrankung

zwischen der Titerhöhe und der Aktivität des Krankheitsprozesses.

und den Therapieerfolg ermöglicht.

Fluoreszenz−Treponemen−Antikörper−Absorptions−

MERKE

test (FTA−ABS): Bei diesem Test handelt es sich um

Der VDRL−Test wird erst 4–6 Wochen nach der In− fektion positiv. Aus diesem Grund hat er in der Frühphase der Infektion nur eine sehr geringe, in der Syphilis II jedoch eine sehr hohe diagnostische Sensitivität (ca. 100 %).

einen indirekten Immunfluoreszenztest, der eben− falls T.−pallidum−spezifische IgG− und IgM−Antikör− per nachweist und nach positivem TPHA als Bestäti− gungstest eingesetzt wird. Bei diesem Test werden Treponemen als Antigen auf einem Objektträger fixiert und mit dem Probandenserum inkubiert. Falls spezifische Antikörper im Patientenserum vorhan−

Nach erfolgreicher Therapie fällt der Titer im Pri−

den sind, werden diese von den Treponemen

märstadium innerhalb von einigen Monaten auf

gebunden und können dann mit Fluoreszein−mar−

sehr niedrige Werte ab bzw. der Test wird negativ.

kierten anti−Humanglobulin−Seren im Fluoreszenz−

Ein positiver VDRL−Test nach ausreichender Thera−

mikroskop nachgewiesen werden. Auch hier werden

pie im Sekundär− oder Tertiärstadium einer Lues

unspezifische Antikörper vorher durch Absorption

muss als Hinweis auf die persistierende Gewebede−

mit ultraschallbehandelten apathogenen Reiter−Tre− ponemen entfernt (s. o.).

struktion und Freisetzung von Lipidantigenen ge− wertet werden.

Der FTA−ABS wird 2–3 Wochen nach der Infektion

IgM−Nachweis: Für den Nachweis T.−pallidum−spezi−

positiv und bleibt auch nach erfolgreicher Therapie

fischer IgM−Antikörper können sowohl ein Fluores−

positiv, meist jedoch nicht ganz so lange wie der

zenztest (IgM−FTA−ABS) als auch ein ELISA oder

TPHA−Test. Die Sensitivität ist bereits in der Früh−

Immunoblot eingesetzt werden. Bei positivem IgM−

phase der Infektion sehr hoch. Trotzdem ist er nur

Antikörpernachweis kann bei unbehandelten Pa−

bedingt für eine Verlaufskontrolle geeignet, weil

tienten von einer Persistenz des Erregers ausgegan−

der Nachweis von spezifischen IgM−Antikörpern ei− nen Hinweis auf frische Infektion liefert, während

gen werden, so dass eine Behandlung indiziert ist. Bei anderweitig positiven serologischen Testergeb−

IgG−Antikörper auch nach Ausheilung nachweisbar

nissen (z. B. TPHA, FTA−ABS) ist ein negativer IgM−

bleiben.

Antikörpernachweis in der Regel ein Zeichen dafür,

VDRL−Test (veneral disease research laboratory

dass die durchgemachte Infektion entweder spontan

test): Als Antigen wird ein Cardiolipin−Lezithin−

ausgeheilt ist oder ausreichend behandelt wurde.

Cholesterin−Gemisch eingesetzt. Der VDRL−Test (Car−

Auf Sonderfälle der Syphilisserologie kann im Rah−

diolipin−Mikroflockungstest) sowie die von man−

men eines Kurzlehrbuches nicht eingegangen wer−

chen Laboren an seiner Stelle durchgeführte Cardi− olipin−KBR messen kreuzreagierende Antikörper

den, exemplarisch soll jedoch ein Beispiel die Be− sonderheiten der menschlichen Immunantwort

gegen lipoidhaltige Antigene von Mitochondrien,

verdeutlichen: Wenn bei sehr hohem TPHA−Titer

die beim Gewebszerfall frei werden. Diese mito−

der IgM−Antikörpernachweis negativ ausfällt, so

chondrialen Antigene sind dann immunogen, weil

besteht u. U. auch die Möglichkeit, dass die im Pa−

sie vom Körper nicht als körpereigen erkannt

tienten gebildeten IgG−Antikörper die IgM−Antikör−

werden. Da ein derartiger Gewebszerfall sowohl

persynthese geblockt haben. In diesem Fall läge

bei der Syphilis als auch bei anderen Erkrankungen

u. U. trotz

negativen

IgM−Antikörpernachweises

vorkommt (z. B. Kollagenosen, Tumore, Tuberku−


319

320



eine aktive und damit therapiebedürftige Syphilis


vor.

Im Gegensatz zu Meningokokken haben Gonokok−

Diagnostik bei Verdacht auf Lues connata y Insbe−

ken keine Kapsel. Neisseria gonorrhoeae besitzen

sondere beim Neugeborenen spielt der Nachweis

LOS und exprimieren Pili und Oberflächenadhäsine

von IgM−Antikörpern eine wichtige Rolle für die

für die spezifische Adhäsion und Invasion. Die An− tigenvariation der Pili zusammen mit der Expressi−

Diagnostik einer Lues connata: Bei spät in der Schwangerschaft erfolgter Infek−

on einer IgA−Protease stellt eine wirkungsvolle

tion können u. U. eigene IgG−Antikörper noch nicht im Blut des Neugeborenen vorhanden sein,

Strategie der Immunevasion dar.

wohl aber IgM.

Klinik

Findet man bei einem Neugeborenen nur T. pal−

Die Gonorrhoe (Tripper) ist eine der häufigsten Ge−

lidum−spezifisches IgG, so handelt es sich meis−

schlechtskrankheiten in Deutschland. Prädilekti−

tens um eine ¹Leihimmunität“ von der Mutter, da IgG−Moleküle die Plazentaschranke passieren

onsstellen für die Ansiedlung sind die Schleimhaut der männlichen Harnröhre und die Schleimhäute

können.

von Urethra und/oder Zervikalkanal (nicht Vagina!) bei der Frau. Darüber hinaus können in Abhängig−

Therapie

keit von den ausgeübten Sexualpraktiken primär

Mittel der Wahl ist Penicillin, das in Abhängigkeit

auch Rektum, Mundhöhle, Tonsillen oder Konjunk−

vom Erkrankungsstadium in unterschiedlicher Do−

tiven befallen werden.

sierung gegeben wird. Bei Allergie kann auf Tetra−

Die Inkubationszeit beträgt 2–7 Tage. Beim Mann

cyclin, Erythromycin und Cephalosporine ausgewi− chen werden. Der Therapieerfolg muss serologisch

sind Symptome häufiger (90 %) als bei der Frau (60–70 %) und manifestieren sich oft als Urethritis

überwacht werden (VDRL negativ, IgM−Test nega−

mit Schmerzen beim Wasserlassen. Hierbei fehlen

tiv).

Zeichen einer Allgemeininfektion (keine Leukozy− tose). Beim so genannten ¹Bonjour−Tröpfchen“ handelt es sich um Eitertröpfchen, die evtl. mor−

Praxistipp

gens vor dem ersten Wasserlassen an der Urethral−

Wegen einer möglichen Jarisch−Herxheimer− Reaktion (LPS−Freisetzung durch Penicillin− therapie R Schocksymptomatik!) ist beson− dere Vorsicht bei Einleitung der Therapie angeraten (nur unter ärztlicher Kontrolle; Kortikosteroide bereithalten).

öffnung sichtbar und ein fast pathognomonisches Zeichen sind (Abb. 10.6). Bei der Frau fällt oft ledig− lich ein verstärkter Fluor auf. Unerkannt und unbehandelt können sich die Erre− ger entlang der Hohlorgane des Urogenitaltraktes zunächst lokal ausbreiten und beim Mann zu Pro− statitis und/oder Epididymitis mit Zeichen einer

Nach IfSG besteht eine nicht namentliche Melde− pflicht (2008: 3172 Fälle R 3,9/100 000; 2007: 3 278 Fälle R 4,0/100 000).

10.3.2 Gonokokkeninfektion

[A54]

(vgl. S. 48)

Die Gonokokkeninfektion wird auch als Tripper oder in Kurzform als ¹Go“ bezeichnet. Wegen der Empfindlichkeit der Gonokokken für Umweltein− flüsse erfolgt die Übertragung in der Regel durch engen körperlichen Kontakt, überwiegend durch Sexualkontakt. Abb. 10.6 Bonjour−Tröpfchen bei akuter Gonorrhoe (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. H. Blenk, Fürth)




321

Mikroskopische Untersuchung Gonokokken zeigen im mikroskopischen Original− präparat eine so typische Morphologie und Lage− rung, dass damit allein in manchen Fällen eine recht verlässliche Verdachtsdiagnose möglich ist: In der Methylenblau−Schnellfärbung (hitzefixierte Präparate vom Eiter werden ca. eine Minute mit Methylenblau gefärbt) sieht man intrazelluläre Di− plokokken, d. h. Kokkenpaare, die mit den abge− flachten Seiten aneinander liegen und eine typische Semmel−

oder

(Abb. 10.8a).

Die Gramfärbung sollte unbedingt

Kaffeebohnenform

zeigen

durchgeführt werden, um gramnegative Diplokok− ken zu bestätigen (Abb. 10.8b). Trotzdem sind Ver− wechslungen

mit

apathogenen

Neisseria−Arten

möglich und – wenn keine Gramfärbung durchge− Abb. 10.7 Epididymitis mit Schwellung des rechten Neben− hodens bei Gonokokken−Infektion

führt wird – auch mit anderen Kokken. Daher darf sich die für den Betroffenen schwerwiegende Dia− gnose einer Gonorrhoe nur bei klassischer Lokalisa− tion (d. h. nur an der Harnröhre) und bei typischem

Allgemeininfektion

(z. B.

Leukozyten)

führen

(Abb. 10.7). Bei der Frau kann es zur Adnexitis kom−

klinischem Bild ausschließlich auf die Mikroskopie stützen.

men, die evtl. mit einer Peritonitis einhergeht. Spätfolge kann Sterilität sein. Auch eine hämatogene systemische Ausbreitung mit Entstehung einer septischen Arthritis gonor− rhoica ist möglich. Sehr selten können eine Endo− karditis oder Hautläsionen Zeichen der systemi− schen Ausbreitung von Gonokokken sein. Darüber hinaus sind Gonokokken als Erreger peri− nataler Infektionen gefürchtet: Die resultierende Blenorrhoea gonorrhoica oder Gonoblenorrhoea neonatorum ist eine Konjunktivitis des Neugebore− nen und war noch im 19. Jahrhundert eine der

a

Hauptursachen von Blindheit in Europa (s. u.).

Diagnostik Für die Abstriche der vorderen Harnröhre (Mann) oder von der Endozervix (Frau) steht ein Spezial− transportmedium zur Verfügung, weil Gonokokken aufgrund ihrer Umweltempfindlichkeit sonst häufig den Transport in das Labor nicht überstehen wür− den. In Abhängigkeit von den sexuellen Praktiken sollten ggf. auch Abstriche von Analkrypten oder/ und den Tonsillen abgenommen werden.

b Abb. 10.8 Metyhlenblau (a) und Grampräparat (b) von (R) Gonokokken−Eiter: intrazelluläre Lagerung der Bakterien


322



Kulturelle Untersuchung

lem die Abgrenzung gegen apathogene Neisserien,

Die mikroskopische Verdachtsdiagnose sollte auch

wird mittels biochemischer Reaktionen vorgenom−

bei klassischer klinischer Manifestation möglichst

men.

immer durch kulturelle Anzucht bestätigt werden. Bei der Zervix−Gonorrhoe im chronischen Stadium

MERKE

und bei allen atypisch lokalisierten Erkrankungen

Ein Wachstum auf dem nur bedingt spezifischen Selektivmedium genügt nicht als Erkennungsmerk− mal.

muss die Diagnose kulturell gesichert werden. Die Anzucht der Gonokokken ist jedoch nicht ganz ein− fach, da sie besonders gegen Austrocknung und Temperaturveränderungen empfindlich und an−

Andere Methoden

spruchsvoll in den Wachstumsbedingungen sind.

Die mikrobiologische Diagnose kann auch durch

Am besten ist es, das Material gleich nach der Ent−

Antigennachweis z. B. mittels Gensonde gestellt werden. Es handelt sich hierbei um eine Methode,

nahme auf Nährböden aufzubringen.

mit der auch bereits zerfallene Erreger erfasst wer− MERKE

den; eine Testung ihrer Empfindlichkeit ist derzeit

Wenn der Abstrich zur Anlage der Kultur erst ins Labor gebracht werden muss, ist zu beachten, dass Wattetupfer Stoffe enthalten können, die Gono− kokken inaktivieren.

auf diesem Wege nicht möglich. Bei extraurogeni− taler Infektion (v. a. Arthritis) ist der Antikörper−

Deshalb sind entweder Kohle−imprägnierte Tupfer zu verwenden oder der Tupfer muss in ein Trans− portmedium gesteckt werden (z. B. Stuart−Medium oder Port−a−cul), in welchem die Gonokokken ca. 12 Stunden überleben können. Beim Transgrow− Medium (¹transportation and growth“) handelt es sich um Thayer−Martin−Medium (s. u.) in kleinen Glasflaschen mit CO2−Atmosphäre. Es wird direkt nach der Materialentnahme mit der Öse oder mit einem Tupfer beimpft (Fläschchen dabei aufrecht halten) und nach festem Verschluss bei 37 oC be− brütet. Wird es unbebrütet transportiert, darf die Transportzeit ebenfalls nur einige Stunden betra− gen. Flüssige Körpersekrete werden am besten so− fort in eine Blutkulturflasche gespritzt. Für die Anzucht von Gonokokken werden Kochblutagarplatten oder – besser noch – selektive Medien eingesetzt (z. B. nach Thayer−Martin: Anti− biotikazusätze zur Unterdrückung der normalen Standortflora). Die Bebrütung muss in CO2−angerei− cherter Atmosphäre erfolgen, da Gonokokken car− boxiphil sind; ihr Stoffwechsel ist jedoch oxidativ. Die CO2−Anreicherung erreicht man am einfachsten im so genannten ¹Kerzentopf“: In einem fest schließenden Topf wird durch eine brennende Ker−

nachweis aus Serum diagnostisch oft wegweisend.

Praxistipp: Eine nicht seltene Koinfektion mit Chlamy− dien oder/und Treponemen sollte diagno− stisch ausgeschlossen werden.

Therapie und Prävention Da bis zu 45 % der Patienten eine Koinfektion mit Chlamydien aufweisen, werden heute vorzugsweise Fluorchinolone oder Ceftriaxon plus Doxycyclin ge− geben. Die früher durchgeführte Therapie mit Peni− cillin ist überholt, da Gonokokken im Gegensatz zu Meningokokken nicht selten Penicillinasen bilden. Die Cred−Prophylaxe sieht unmittelbar nach Ge− burt das Einträufeln einer 1 % Silbernitratlösung in die Konjunktivalsäcke des Neugeborenen vor. Die Cred−Prophylaxe ist heutzutage zwar nicht mehr obligat in Deutschland vorgeschrieben, wird aber weiterhin von der WHO empfohlen. Alternativ werden evtl. auch antibiotikahaltige Lö− sungen oder Salben verwendet. MERKE

Nach einer durchgemachten Gonorrhoe besteht keine schützende Immunität! Schutz vor einer In− fektion bietet der Gebrauch von Kondomen.

ze ein Teil des Sauerstoffs verbraucht und CO2 frei− gesetzt. Die Identifizierung der Gonokokken, vor al−



Abb. 10.9 Lymphogranuloma venerum: schmerzhafte Schwellung der regionalen Lymphknoten links (mit freundli− cher Genehmigung von PD Dr. A. Günthert, Bern)

10.3.3 Chlamydienkrankheiten (vgl. S. 71, 335)

[A55–A56]


Abb. 10.10 Urethritis durch Chlamydia trachomatis: geröte− tes Ostium urethrae mit Sekrettropfen (mit freundlicher Ge− nehmigung von Prof. Dr. H. Blenk, Fürth)

zeichnet. Folgen der Infektion können beim Mann eine Epididymitis oder Prostatitis, bei der Frau eine Adnexitis mit daraus resultierender Tubensterilität

Lymphogranuloma venerum

sein.

Lymphogranuloma venereum (syn. Lymphogranu− lomatosis inguinalis) wird durch Chlamydia tracho−

Von besonderer Tragweite ist die Kolonisation bzw.

matis Serovar L1–L3 hervorgerufen. Die Krankheit

immerhin 5–10 % aller Schwangeren nachweisbar ist, aber bei bis zu 80 % der betroffenen Frauen ohne klinische Symptome verläuft. Unter der Ge−

verläuft biphasisch: Durch direkten (Geschlechts−) Kontakt entsteht nach einer Inkubationszeit von 1–

Infektion der Cervix, die in Deutschland zwar bei

3 Wochen an der Eintrittspforte im Bereich eines

burt kann es dann zur perinatalen Infektion des

vorbestehenden

Kindes kommen, die sich bei 20–40 % der Kinder

Mikrotraumas

der

Urogenital−

schleimhaut zunächst ein Bläschen, das nach Über−

als (Einschluss−)Konjunktivitis und bei bis zu 20 %

gang in ein Ulkus meist spontan abheilt. Nach ei− nem bis zu 8 Wochen andauernden symptomlosen

als bedrohliche Neugeborenen−Pneumonie mani− festiert. Daneben wird die urovaginale Infektion

Intervall geht die Krankheit in die 2. charakteristi−

mit dem vorzeitigen Blasensprung und daraus re−

sche Phase über: Es kommt zur schmerzhaften

sultierender Frühgeburtlichkeit in Verbindung ge− bracht.

Schwellung der regionalen Lymphknoten, die evtl. ulzerieren und Vernarbungen im Bindegewebe hin− terlassen. Als Folge davon entstehen Behinderun−

Diagnostik

gen des Lymphabflusses, die eine krankhafte Ver−

Der Nachweis von Chlamydien kann aus Urethral−

größerung (Elephantiasis) von Penis und Vulva nach sich ziehen können (Abb. 10.9).

oder Zervikalabstrichen (bei Neugeborenen auch Konjunktivalabstrich bzw. respiratorische Materia− lien) geführt werden. Da die Anzucht in Zellkultur

Non−Gonococcal Urethritis Chlamydia trachomatis Serovar D–K ist Ursache von

aufwendig und langwierig ist, wird heute in der Regel der direkte Erregernachweis durch moleku−

in Deutschland häufigen urogenitalen Infektionen

larbiologische Verfahren (z. B. PCR) geführt. Der di−

(300 000 Fälle jährlich), die sich als Non−Gonococ−

rekte mikroskopische Nachweis mithilfe spezifi−

cal Urethritis manifestieren (s. S. 312) und durch

scher

Geschlechtsverkehr übertragen werden können (Abb. 10.10). Die zusätzliche Beteiligung der Kon−

erfordert eine hohe Chlamydiendichte, die nicht

junktiven und Gelenke wird als Reiter−Syndrom be−

knotenentzündung).

Antikörper

in

der

Immunfluoreszenz

immer gegeben ist (außer bei venerischer Lymph−


323

324



MERKE

Praxistipp

Serologische Verfahren können versucht werden, sind aber häufig in ihrer Spezifität unzureichend.

Therapie und Prävention Für die Infektion des Erwachsenen werden Doxy− cyclin und andere Tetrazykline sowie neue Fluor− chinolone eingesetzt. Im Kindesalter sind Makroli− de Mittel der ersten Wahl. Bei der Konjunktivitis reicht u. U. die lokale Applikation von Tetrazyklin aus. Der Gebrauch von Kondomen verhindert in der Regel die sexuelle Übertragung des Erregers.

10.3.4 Ulcus molle

[A57]

(vgl. S. 61)

Haemophilus ducreyi ist ein pleomorphes, zartes, gramnegatives Stäbchen. Es kommt zwar weltweit vor, ist aber dennoch vor allem in den Ländern des Südens und bei Promiskuität als Erreger für das Ul− cus molle (weicher Schanker) verantwortlich.

Klinik Voraussetzung für die Entstehung des Ulcus molle sind kleinste Schleimhautverletzungen im Genital− bereich, durch die das Bakterium in das Gewebe eindringen kann. Nach einer Inkubationszeit von 1–5 Tagen entstehen dann eitrige, schmerzhafte, weiche Geschwüre an der Eintrittspforte mit Betei− ligung der regionalen Lymphknoten, die ebenfalls weich und schmerzhaft sind (Abb. 10.11).

Differenzialdiagnostische Abgrenzung zur Lues: schmerzlose, harte Geschwüre.

Diagnostik und Therapie Der Erregernachweis erfolgt durch mikroskopi− schen Keimnachweis und kulturelle Anzucht. Hier− für sind Spezialmedien notwendig, obwohl H. du− creyi als einzigen Wachstumsfaktor nur Hämin (= Faktor X) benötigt. Oft wird allein aufgrund der klinischen Symptoma− tik die Diagnose gestellt. Gerade in diesen Fällen sollte

differenzialdiagnostisch

aufgrund

der

schlechteren Prognose stets die Syphilis z. B. durch serologische Verfahren ausgeschlossen werden. Das Ulcus molle wird entweder mit Makroliden (Erythromycin für 7 Tage), Ceftriaxon oder Fluor− chinolonen (Ciprofloxacin für 1–3 Tage) behandelt.

10.3.5 Trichomoniasis

[A59]

(vgl. S. 155)

Trichomonaden sind Parasiten und zählen zu den Flagellaten. Im menschlichen Körper kommen apa− thogene Trichomonaden als Bestandteil der norma− len Flora von Mundhöhle (Trichomonas tenax) und der Darmschleimhaut (T. hominis) vor. Eine Bedeu− tung als Krankheitserreger hat nur T. vaginalis. Er hat eine Größe von 10–20 mm x 2–14 mm und be− sitzt an seinem anterioren Pol vier freie Geißeln und eine Schleppgeißel, die die äußere Begrenzung der undulierenden Membran bildet. Außerdem sind Trichomonaden durch einen im anterioren Randbe− reich gelagerten Kern und einen am posterioren Pol aus dem Zellleib austretenden Achsenstab charak− terisiert (Abb. 10.12).

Abb. 10.11 Ulcus molle (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)

Abb. 10.12

Trichomonas vaginalis




tatasekret oder Sperma) untersucht. Im Nativprä− parat vom frischen Material ist bei guter Abblen− dung mit 10 er−Objektiv im Hellfeld, besser im Dunkelfeld− oder Phasenkontrastmikroskop, die ty− pische ¹Zappelbewegung“ zu sehen. Die Darstellung in gefärbten Präparaten, z. B. Giemsa−Färbung, ist weniger empfehlenswert: Hierbei fällt vor allem der peripher gelagerte, prominent erscheinende Nukleus auf. Alternativ sind auch die PCR oder ein Anti− gennachweis möglich. Eine Anzucht in Spezialme− dien wird in einigen Laboren durchgeführt.

Abb. 10.13 Vaginitis mit faulig−riechendem, gelblichem Fluor durch Trichomonas vaginalis

Der Parasit besiedelt den Urogenitaltrakt des Men−

Praxistipp Eine serologische Diagnostik ist zwar prinzi− piell möglich, wird aber aufgrund relativ geringer Sensitivität eher nicht empfohlen.

schen und wird durch Geschlechtsverkehr übertra− gen. Da in der Regel eine Transmission über die

Therapie y Die Behandlung wird oral mit Azolderi−

Umwelt kaum beobachtet wird (evtl. über feuchte

vaten, wie Metronidazol, Tinidazol oder Ornidazol

Handtücher etc.), ist ein umweltstabiles Zystensta−

durchgeführt. Eine Partnermitbehandlung ist not−

dium nicht notwendig. Trichomonaden kommen

wendig, auch wenn keine klinischen Erscheinungen

daher nur in Form von Trophozoiten vor. Für das therapeutische Vorgehen ist von Bedeutung, dass Trichomonaden Anaerobier sind, weil sie über keine mitochondriale Atmungskette verfügen. Die Trichomoniasis ist eine weltweit häufige Ge− schlechtskrankheit. Die WHO geht von einer Inzi− denz von über 150 Millionen Fällen pro Jahr aus. In unseren Breiten soll mindestens jede 20. Frau eine urogenitale Besiedlung bzw. Infektion aufweisen. Klinik y Der Parasit wird durch Geschlechtsverkehr übertragen und führt nach einer Inkubationszeit von 2–24 Tagen zur Urethritis bzw. Kolpitis. Bei der Frau sind im Gegensatz zur Gonorrhoe klinische Symp− tome häufiger (.50 %) als beim Mann (,50 %). Sie äußern sich als Vaginitis mit faulig riechendem (Anaerobier!),

schaumigem,

gelblich−grünlichem

Fluor und starkem Juckreiz (Abb. 10.13). Prämen− struell sind die Beschwerden besonders stark. Beim Mann tritt vor allem eine Urethritis auf. Eine Aszension in die weiblichen oder männlichen Ad− nexe und in die distalen Harnwege ist möglich. Diagnostik y Da der Erreger leicht abstirbt, wird die Diagnose in der Regel bereits bei der gynäkolo− gischen Untersuchung mikroskopisch gestellt. Dazu wird Vaginalsekret, PAP−Smears oder Urin (bei urologischer Untersuchung des Mannes auch Pros−

Abb. 10.14 Condylomata acuminata (Feig− oder Feuchtwar− zen) der Vulva nach Infektion mit HPV−Genotypen 6 oder 11 (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Günthert, Bern)


325

326



vorliegen. Auf die Möglichkeit der Prävention durch

Unter Immunsuppression, z. B. bei Transplantatpa−

Kondombenutzung sei hingewiesen.

tienten oder bei HIV−Infektion, kommt es zu Reak− tivierungen, und es werden gehäuft multifokale

10.3.6 Infektionen des Anogenitalbereiches durch Herpesviren [A60] R s. S. 126, 289

und rezidivierende Papillome und Tumore beob− achtet. Die

10.3.7 Condylomata acuminata

mikrobiologisch−virologische

Untersuchung

(s. S. 297)

mithilfe der PCR oder durch Hybridisierungsverfah−

Condylomata acuminata werden auch als Feig− oder Genitalwarzen bezeichnet. Es handelt sich da−

ren wird meistens aus therapeutisch resezierten Kondylomen vorgenommen. Therapeutisch kommt

[A63]

bei um kleine, teilweise konfluierende Warzen, die

neben dem operativen Vorgehen bei kleineren Lo−

in der Genital− und Analregion lokalisiert sind und

kalbefunden auch die Kryotechnik infrage.

die von Papillomaviren der Genotypen 6 und 11 verursacht werden (Abb. 10.14). Infektionen mit Pa−

10.3.8 HIV−Infektion R s. S. 405

pillomviren können jahrzehntelang persistieren.


Kapitel

11



328

Klinischer Fall

Kaiserschnitt nach Virusinfekt

schluchzen. In der Notaufnahme der Klinik ist zu dieser Zeit nicht viel los. Der Mediziner kann sich auf den Fall der angehenden Mutter voll und ganz konzentrieren. Die Krankenschwester hat bei der Patientin gerade eine Temperatur von 38,7 8C, eine Herzfrequenz von 84 pro Minute und einen Blutdruck von 130/80 mmHg gemes− sen. Sowohl die Rachenschleimhaut als auch die Atemge− räusche der Frau sind unauffällig. Dr. Baumann verwirft seinen anfänglichen Verdacht auf eine Entzündung der Atemwege. Da er weiß, dass Infektionen in der Schwan− gerschaft gefährlich werden können, bittet er einen Kol− legen aus der Gynäkologie um ein Konsil.

Vesikuläre Läsionen auf den Labien ¹Sie haben Bläschen an den Schamlippen. Wir müssen ein paar spezielle Untersuchungen machen, damit wir wissen, welche Erreger dahinter stecken“, erklärt der Gynäkologe Bettina F. nach der Untersuchung. Als er die ulzerierenden Vesikulae an den Labien sieht, denkt er als erstes an eine systemische Infektion mit dem Herpes Simplex Virus Typ 2 (HSV2). Zur Bestätigung der Diagnose veranlasst der Frauenarzt eine Serumuntersu− Herpes genitalis

Schüttelfrost in der Schwangerschaft Bettina F. ist zum ersten Mal schwanger. Ganz ehrlich: So anstrengend hatte sie sich die Schwangerschaft nicht vorgestellt. Jetzt, im achten Monat, kann sie nicht ein− mal mehr länger aus dem Haus gehen. Etwa alle halbe Stunde muss die 28−Jährige wegen Harndrangs auf die Toilette. Ihr Rücken schmerzt unerträglich und ihre Beine sind angeschwollen. ¹Zum Glück kannst du deine Launen an mir auslassen“, scherzt ihr Mann Roberto, um die Si− tuation zu entspannen. Doch irgendetwas kommt dem angehenden Vater seit gestern anders vor. Bettina ist gereizter als sonst, klagt über abwechselnde Kälte− und Wärmewallungen und hat einen roten Kopf. ¹Miss doch mal deine Temperatur nach“, bittet Roberto seine Frau und reicht ihr das Ther− mometer. ¹38,6 8C, ich habe Fieber!“, sagt die 28−Jähri− ge. Die künftige Mutter macht sich Sorgen um ihr Baby. In der Nacht spitzt sich die Situation zu: Bettina F. be− kommt Schüttelfrost und zittert. Am nächsten Morgen wacht sie mit fortbestehendem Fieber und Muskel− schmerzen auf. Als Roberto von der Arbeit zurück− kommt, beschließt das Paar, ins Krankenhaus zu fahren.

Die Angst um das Baby ¹Meine Mutter hat damals wegen einer Entzündung ihr

chung auf HSV2−spezifische Antikörper und eine HSV2− PCR aus dem Abstrich der infizierten Genitalregion. Differenzialdiagnostisch wäre es noch wichtig, in den Ab− strichen nach Gonokokken und Chlamydien zu suchen, sagt er zu Dr. Baumann, als er den Konsiliarbefund in den Computer eintippt.

Aciclovir intravenös ¹Es ist bestimmt nichts Schlimmes“, tröstet Roberto seine Frau, die mittlerweile seit drei Tagen auf der gynä− kologischen Station beobachtet wird. Als Dr. Baumann ins Krankenzimmer eintritt, um der Patientin das Ergeb− nis der Untersuchungen mitzuteilen, schaut ihn das Paar erwartungsvoll an. Der junge Arzt weiß inzwischen, dass Bettina F. einen Herpes genitalis hat. Sowohl die HSV2− PCR als auch die HSV2−Antikörper im Serum waren posi− tiv. Auf eine Gonokokken− oder Chlamydieninfektion gibt es keine Hinweise. Dr. Baumann veranlasst die systemi− sche i−v.−Therapie mit dem Virostatikum Aciclovir und empfiehlt der Patientin die Kaiserschnitt−Entbindung: ¹So kommt Ihr Baby mit den Viren erst gar nicht in Kon− takt“, erklärt er ihr.

Sectio caesarea Die frisch gebackenen Eltern können sich freuen: Am vierten Juli 2009 kommt ihre gesunde Tochter Klara zur Welt, per Kaiserschnitt.

erstes Baby verloren“, hört Dr. Baumann die Patientin


11 Schwangerschaft

11 Schwangerschaftsrelevante Infektionen Key Point Eine Infektion in der Schwangerschaft kann auf den Embryo bzw. Fetus übergehen und zu Missbildungen und/oder konnatalen Infek− tionen führen. Außerdem können als Folge Entwicklungsstörungen sowie – oft erst nach Jahren – späte Krankheitsmanifestationen auftreten. Schwangerschaftsrelevante Infektionen wer− den in pränatale (diaplazentare Übertra− gung), perinatale (Übertragung unter der Ge− burt) und postnatale (Übertragung nach der Geburt) Infektionen eingeteilt. Hinsichtlich ihrer Fähigkeiten Missbildungen, Emb− ryopathien bzw. Entwicklungsstörungen durch In− fektionen in utero (pränatale Infektion) auszulösen sind als wichtigste Erreger zu nennen: Treponema pallidum, Listeria monozytogenes, Toxoplasma gon− dii, Röteln−, Zytomegalie−, Varizella−Zoster−Virus, HIV und das lymphozytäre Choriomeningitis−Virus. Ferner ist das humane Parvovirus B 19 zu erwäh− nen (R Ringelröteln, S. 299), das zum intrauterinen Fruchttod führen kann und im Ultraschall mitunter frühzeitig durch einen Hydrops fetalis zu diagnosti− zieren ist. Die Diagnose muss dann zügig gestellt und der Fetus durch eine intrauterine Blutaus− tauschtransfusion behandelt werden. Kurz vor der Geburt erworbene Infektionen der Schwangeren können noch vor der Geburt auf das Kind übertragen werden und zu sepsisartigen Krankheitsbildern des Neugeborenen führen: Her− pes−simplex−Virus Typ 2, Varizella−Zoster−Virus und Enteroviren (ECHO und Coxsackie). Bei perinatalen Infektionen findet die Ansteckung des Kindes unter der Geburt bzw. kurz vorher oder danach statt. Häufige Erreger: Listeria monozytoge− nes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Neis− seria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, sowie die viralen Erreger CMV, HBV, HCV, HSV2, HPV und

Infektionen

Praxistipp Das Infektionsrisiko für das Kind kann bei einzelnen Erregern verringert werden. So wird durch entsprechende Therapie einer HIV−positiven Schwangeren das HIV−Über− tragungsrisiko für das Kind von ca. 30 % auf 2 % gesenkt. Die HBV−Infektion des Neuge− borenen lässt sich signifikant vermeiden, wenn das Neugeborene einer chronisch infi− zierten Schwangeren sofort nach der Geburt aktiv und passiv gegen Hepatitis B geimpft wird. Die Mutterschaftsrichtlinien sehen bei der Erstun− tersuchung folgende mikrobiologische Untersu− chungen vor: Chlamydienabstrich Bestimmung der Rötelnimmunität Lues−Suchtest (TPHA) HIV−Antikörper (nur mit Einverständnis der Schwangeren) Nach der 32. SSW wird außerdem das HBs−Antigen bestimmt. Eine serologische Untersuchung auf Toxoplasmose gehört nicht zu den Mutterschaftsrichtlinien, sollte aber bei entsprechender Disposition bzw. Gefähr− dung durchgeführt werden.

11.1 Infektionen, die für die Perinatalperiode spezifisch sind [P35–P39]

Key Point Für die wichtigsten schwangerschaftsrele− vanten Infektionen, die zur Embryopathie führen können, wird das Abkürzel TORCH (Toxoplasmose, Röteln, Cytomegalie und Herpes−simplex−Virus) verwendet. Daneben gibt es natürlich noch eine ganze Reihe wei− terer, relevanter Infektionskrankheiten, die ebenfalls in diesem Kapitel besprochen wer− den.

Enteroviren. Letztere verursachen eine Enterovirus− Meningitis, die oft letal verläuft oder mit mentalen

Tab. 11.1 führt die wichtigsten schwangerschaftsre−

Defekten abheilt.

levanten Infektionen auf.


329

330

Infektionen

11 Schwangerschaft

Tabelle 11.1 Schwangerschaftsrelevante Infektionen relevanter Infektions− zeitpunkt

Symptome beim Kind

Diagnostik Mutter / Kind

Therapie

Röteln*

gesamte SS, hohes Risiko in 1. bis 17. SSW

Organmissbildungen Herz–Auge–Ohr–ZNS (= Gregg−Syndrom) (chron. Infektionen)

IgM−Nachweis, PCR (z. B. Urin; kein Blut)

keine (in den ersten 12 SSW evtl. Abbruch)

HIV(*)

25 – 40 % präpartal 60 – 75 % peripartal

anfangs meist inappa− rent

PCR (aus Blut), AK−Nachweis

Mutter: Combivir (= AZT + Lamivadin Kind: AZT

Ringelröteln (Parvovirus B19)

gesamte SS

intrauteriner Hydrops fetalis, Abort oder gesundes NG

AK−Nachweis, (PCR: Blut) keine

Varizellen

1. und 2. Trimenon und Gliedmaßen−deformitä− peripartaler Zeitraum ten, Hautskarifikation, neonatale Varizellen

PCR (aus Bläschen) Aciclovir beim Kind: AK−Persistenz

Zytomegalie

gesamte SS und post− partal (Muttermilch)

meist inapparent, aber schwere Erkrankung möglich: z. B. Hepatitis, ZNS−Schäden

PCR (Urin)

Lues*

diaplazentare Übertra− gung; Risiko hoch bei Lues 2 und ab 18. SSW

Exantheme, Hautsyphili− beim Kind IgM−Nachweis Penicillin G de, blutige Rhinitis; ab bis Ende 3. Lebensmo− 2. Lebensjahr: Hutchin− nat son−Trias

Listeriose

gesamte SS; auch peri− partal

Granulomatosis infanti− Kultur septica, Sepsis, Meningi− tis, Hepatitis

Amoxicillin/Ampicillin

Toxoplasmose

gesamte SS; zuneh− mende Übertragung ab 2. Trimenon

Retinochorioiditis, intra− IgM−/IgA−Nachweis, PCR (Fruchtwasser); IgG−Avi− zerebrale Verkalkung, dität bei der Mutter Hydrozephalus junge Erwachsene: Reti− nochorioiditis

bis Ende 15. SSW: Spira− mycin, ab 16. SSW: Sul− fadiazin + Pyrimethamin + Folinsäure

Ganciclovir (experimentell!)

Herpes simplex

perinatal; selten pränatal Herpes, Enzephalitis

PCR (Bläschen)

Aciclovir

Hepatitis B*

perinatal

chron. Infektion, evtl. Spätmanifestation

HBsAg / PCR (Blut)

Mutter: evtl. Lamivadin, Kind: sofortige aktive + passive Impfung

Gonorrhö

peripartal

Ophthalmia neonatorum Kultur

Mutter: Penicilline / Cephalosporine

B−Streptokokken

peripartal; meist nur Risiko−Geburten (Frühgeburt)

Early onset: Sepsis Late onset: Meningitis

Kultur; Schwangeren− screening

Penicillin oder Ampicillin

Chlamydien*

peripartal

Inklusionskonjunktivitis; Late onset−Pneumonie

Antigennachweis, PCR

SS: Makrolide

Abkürzungen: * = in Mutterschaftsvorsorge enthalten, SS = Schwangerschaft, SSW = Schwangerschaftswoche, AK = Antikörper, NG = Neugeborenes

Es wird zwischen Embryopathie und Fetopathie

11.1.1 Rötelnembryopathie (vgl. S. 296)

unterschieden:

Röteln wurden für viele Jahre als harmlose Kinder−

Embryopathie: pränatale Infektion mit intraute− rinen Störungen des Embryos während der Or−

krankheit eingestuft, bis der australische Augenarzt Gregg 1941 einen Zusammenhang zwischen Miss−

ganentwicklung (erstes Trimenon)

bildungen beim Neugeborenen und Rötelninfektio−

Fetopathie: pränatale Infektion mit intrauteri−

nen in der Frühschwangerschaft bemerkte. Hierzu−

nen Störungen des Fetus nach abgeschlossener

lande sind immer noch etwa 10 % der Frauen im

Organentwicklung (nach dem 3. Schwanger−

gebärfähigen Alter seronegativ und haben daher in

schaftsmonat)

der Schwangerschaft das Risiko einer Erstinfektion.


11 Schwangerschaft

Infektionen

Eine Infektion der Mutter während des ersten

Beim ¹Late−Onset−Rubella−Syndrom“, das sich zwi−

Schwangerschaftstrimenons führt fast immer zur

schen dem 4. und 6. Lebensmonat manifestiert,

diaplazentaren Infektion des Kindes, was im 1. und

kann es zum Wachstumsstillstand mit Exanthem

2. Schwangerschaftsmonat häufig mit dem Spon−

und Pneumonie kommen. Spätmanifestationen der

tanabort endet. Ansonsten weisen 30–50 % der dia−

diaplazentaren Übertragung sind Hörschäden, eine

plazentar infizierten Kinder später Schädigungen

progressive Röteln−Panenzephalitis, sowie ein Dia−

auf (Rötelnembryopathie).

betes mellitus.

MERKE

Auch inapparente Infektionen der Schwangeren führen in etwa der Hälfte der Fälle zu einer Em− bryopathie.

Diagnostik, Prävention und Therapie y Um ein potenzielles Infektionsrisiko während der Schwan− gerschaft abzuklären, wird gemäß Mutterschafts− Richtlinien der Rötelnimmunstatus durch die Un− tersuchung auf rötelnspezifische Antikörper am besten vor (!) einer geplanten Schwangerschaft

Findet die Primärinfektion der Schwangeren in der 12.–16. SSW statt, sind 10 % der Kinder geschädigt. Typisch sind Organmissbildungen beim Kind, da sich die virusinfizierten Zellen in dieser Phase (Or− ganogenese) nicht richtig entwickeln können. Eine Zellzerstörung findet durch das Virus nicht statt. Die Gesamtletalität der Rötelnembryopathie liegt bei bis zu 20 %. Die Zahl der gemeldeten konnata− len Rötelninfektionen ist sehr niedrig, weil sie nur die geborenen Kinder, nicht aber Spontanaborte oder Interruptio−Fälle beinhaltet. Klinik y Die Rötelnembryopathie führt zu klassischen Symptomen, die zusammenfassend als Gregg−Syn− drom bezeichnet werden und vor dem 5. Lebens− monat in Erscheinung treten: Augenschäden: Retinopathien, Katarakte, Mi− krophthalmus Herzmissbildungen: Pulmonalstenose, Pulmonal− klappenstenose, offener Ductus Botalli, Ventri− kelseptumdefekt u. a. Hörschäden: Innenohrschwerhörigkeit oder − taubheit, besonders oft bei Infektionen ab der 12. SSW Zusätzlich können die Kinder durch allgemeine Re− tardierungszeichen, wie z. B. ein geringes Geburts− gewicht mit einer Hepatosplenomegalie, thrombo− zytopenische Purpura und Knochenveränderungen auffallen.

Praxistipp Infizierte Kleinkinder, die mit Embryopa− thiesyndrom geboren sind, scheiden das Virus aus und sind deswegen für Mitmen− schen infektiös.

überprüft

(mit

Hämagglutinationshemmtest

=

HHT). Nichtimmune Frauen sollen aktiv geimpft und nach vier bis sechs Wochen der Impferfolg kontrolliert werden. Frauen, bei denen vor Eintritt der Schwan− gerschaft keine Immunstatusbestimmung durchge− führt wurde, werden mithilfe der Bestimmung von IgM−Antikörpern auf eine kürzliche Rötelninfektion hin untersucht. Die konnatale Infektion kann aus fetalem Blut, Fruchtwasser oder einer Amnionzottenbiopsie durch Virusnachweis mithilfe der RT−PCR geführt werden. Ergänzend wird vielfach der serologische Nachweis spezifischer IgM−Antikörper versucht, weil diese im Gegensatz zu IgG−Antikörpern nicht diaplazentar übertragen werden und deshalb in der Regel als Hinweis für die kindliche Immunantwort gegen die Infektion gewertet werden können. Bei postnatalen Röteln sind die Viren etwa 3 Tage aus Blut und eine Woche aus Rachenspülwasser nach− weisbar. MERKE

Wie kann man sein ungeborenes Kind vor konnata− len Röteln schützen? Erhebung des Antikörperstatus vor einer Schwangerschaft, ggf. aktive Impfung vor der Schwangerschaft. Bei Feststellung einer Rötelnembryopathie bis zum 3. bzw. 4. Schwangerschaftsmonat muss ggf. mit den Eltern die Option eines Schwangerschaftsab− bruchs diskutiert werden.


331

332

Infektionen

11 Schwangerschaft

Eine kausale Therapie ist bisher nicht möglich, die

Hepatosplenomegalie mit Ikterus und hämor−

klinischen Manifestationen können aber durch

rhagischer Diathese (Petechien)

herzchirurgische Maßnahmen, Hörgeräte u. a. be−

sowie u. U. in einer interstitiellen Pneumonie.

handelt werden.

Ungefähr ein Drittel der infizierten Kinder überlebt

Zur Prävention wird in der Regel eine Kombinati−

die Infektion nicht.

onsimpfung zusammen mit Masern− und Mumps−

Die perinatale und postnatale Infektion (durch

Impfstoffen (MMR−Impfung) eingesetzt. Sie gehört

Muttermilch!) des Neugeborenen verläuft meistens

in Deutschland zu den Regelimpfungen und sollte im Alter zwischen 11 bis 14 Monaten und noch−

inapparent; evtl. kann sich ein Mononukleose−ähn− liches Krankheitsbild beim Kind entwickeln.

mals bis zum Ende des 2. Lebensjahres vorgenom−

Diagnostik und Therapie y Die Zytomegalie kann

men werden und verleiht auch einen weitestgehen−

serologisch durch den Nachweis von IgM−Anti−

den Schutz im Falle einer späteren Schwanger−

körpern nachgewiesen werden. Darüber hinaus ist

schaft.

der Immunfluoreszenznachweis des pp65−Antigens in Leukozyten möglich, sowie die PCR und die

MERKE

Virusisolierung.

Bei Exposition während der Schwangerschaft ist die Impfung mit der attenuierten Lebendvakzine kontraindiziert; das Risiko einer durch das Impfvi− rus verursachten Embryopathie liegt bei 1,2 %. Stattdessen sollte bei Exposition innerhalb von 7 Tagen eine passive Immunisierung mit Röteln−Im− munglobulin durchgeführt werden.

Die Zytomegalie kann mit den Polymeraseinhibito− ren Ganciclovir, Cidofovir, Valganciclovir oder Fos− carnet behandelt werden. Aufgrund der hohen Ne−

Die Erkrankung und der Tod an Rötelnembryopa− thie sind nach IfSG meldepflichtig.

Virus 1 und 2 = HSV1/2) sind sehr selten. Sie kön−

und im schlimmsten Fall zum intrauterinen Frucht− tod führen. Das Risiko einer konnatalen Infektion beträgt bei der Primärinfektion der Schwangeren aufgrund der hohen Virämie ca. 40–50 %, bei der rekurrierenden Infektion aber nur 0,5–1,5 %. Inzidenz: 5–10 Infek− tionen auf 1000 Lebendgeburten, 10 % der infizier− ten Kinder weisen kongenitale Schäden auf. Verdächtig auf eine CMV−Infektion ist ein mononu− kleoseähnliches Bild der Mutter während der Schwangerschaft. Klinik y Die pränatal erworbene Zytomegalie mani− festiert sich Wochen bis Monate nach der Geburt mit zerebralen Schäden: Mikrozephalie, Hörschäden, Optikusatrophie,

sowie

Krampfanfälle, Spastik oder motorische Störun− gen

11.1.3 Angeborene Infektion durch Herpesviren Infektionen durch humane Herpesviren 1 und 2 (HSV) (vgl.S. 126, 289) Herpesviren 1 oder 2 (HHV1/2 = Herpes−simplex−

Die CMV−Infektion im 1. und 2. Schwangerschafts− trimenon kann zur pränatalen Infektion des Kindes

oder

Indikationsstellung geschehen.

Pränatale (diaplazentare) Infektionen mit humanen

11.1.2 Angeborene Zytomegalie (vgl. S. 127, 415)

Chorioretinitis

benwirkungsrate sollte dies nur nach strenger

nen zum Beispiel entstehen, wenn Primärinfektio− nen der Mutter während der Schwangerschaft eine aszendierende Infektion verursachen und den Fetus erreichen. Problematisch ist die perinatale Herpes−Infektion. Vor allem bei einer primären Genitalinfektion einer Schwangeren mit HSV 2 kann es unter der Geburt zur Infektion des Kindes mit der Entwicklung eines Herpes neonatorum kommen (Abb. 11.1). Da bei Pri− märinfektion noch keine maternalen Antikörper vorliegen, kann sich das Virus besonders gut im unreifen Neugeborenen ausbreiten und eine gene− ralisierte Herpesinfektion hervorrufen. Hat die Schwangere zum Zeitpunkt der Geburt ein Rezidiv, kann sich das Kind zwar auch im Geburts− kanal infizieren, die diaplazentar übertragenen ma− ternalen Antikörper verhindern aber eine anschlie− ßende

Virämie.

Da

das

Virus

sich

jedoch

intraaxonal ausbreitet und damit vor dem Angriff der extrazellulären Antikörper geschützt ist, ist


11 Schwangerschaft

Infektionen

dennoch eine Enzephalitis des Neugeborenen mög−

zoster) verläuft hingegen ohne Virämie und ist da−

lich (Letalität .60 %).

her ohne Relevanz für das Kind. MERKE

Primärinfektion der Mutter mit VZV: Virämie R für das Kind gefährlich endogene Reaktivierung (Herpes zoster): keine Virämie R für das Kind ungefährlich.

Praxistipp Um die Infektion zu verhindern, muss der aktive Herpes genitalis vor dem errechne− ten Geburtstermin erkannt und durch den Virusnachweis gesichert werden.

Die Infektion der Mutter im 1. und 2. Trimenon Schwangeren durch Sectio geholt oder bei der

kann zur Embryopathie unter dem klinischen Bild des kongenitalen Varizellensyndroms mit Beteili−

Schwangeren vor der Geburt eine Aciclovir−Behand−

gung von Haut, Auge, ZNS und Skelett (Hypoplasie

lung durchgeführt werden.

der Extremitäten) führen.

Das Kind muss bei aktivem Herpes genitalis der

Die größte Gefahr für das Kind besteht jedoch,

Infektionen durch das humane Herpesvirus 3 (HHV 3 = Varizella−Zoster−Virus, vgl. S. 127)

wenn die Mutter sich perinatal infiziert. Dann ent−

Nur 3–4 % aller Frauen weisen vor Beginn ihrer körper auf und sind daher prinzipiell gefährdet,

Lebenstag schwere neonatale Varizellen (Windpok− ken mit einer Letalität bis zu 30 %). In einigen Fäl− len kommt zusätzlich eine Varizellenpneumonie

sich erstmals während der Schwangerschaft zu in−

vor.

fizieren. Während der Schwangerschaft besteht

Eine postexpositionelle Prophylaxe mit Varizella−

nur dann eine Infektionsgefahr für das Kind, wenn

Zoster−Immunglobulin (VZIG) ist indiziert für Neu−

die Mutter die Windpocken als Primärinfektion durchmacht, weil es nur dann zur Virämie kom−

geborene, deren Mutter 7 Tage vor bis 2 Tage nach

men kann. Eine endogene Reaktivierung (Herpes

geimpfte, seronegative Schwangere nach Varizel−

Schwangerschaft keine HHV 3−spezifischen Anti−

wickelt das Neugeborene zwischen dem 1. und 10.

der Geburt an Windpocken erkrankte und für un− lenkontakt innerhalb von 48 (–96) Stunden.

11.1.4 Angeborene Virushepatitis (vgl. S. 221) Eine akute oder chronische Hepatitis−B−Virusinfek− tion der Mutter kann perinatal zur Infektion des Kindes führen. Sie geht beim Kind in 80–90 % der Fälle in eine chronische Hepatitis über mit einem hohen Risiko der späteren Entwicklung einer Zir− rhose und eines hepatozellulären Karzinoms. Aus diesem Grund gehört in Deutschland das Screening auf eine HBV−Infektion zu den allgemein empfohle− nen Vorsorgeuntersuchungen in der Schwanger− schaft.

Praxistipp

Abb. 11.1 Eczema herpeticum eines Neugeborenen mit zahlreichen Herpes−Bläschen (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen)

Gemäß den Mutterschafts−Richtlinien ist bei allen Schwangeren nach der 32. Schwanger− schaftswoche – möglichst nahe am Geburts− termin – das Serum auf die Anwesenheit von HBs−Antigen zu überprüfen.


333

334

Infektionen

11 Schwangerschaft

Als Konsequenz dieser Untersuchung sollten alle Neugeborenen von HBs−Antigen−positiven Müttern innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt eine kombinierte aktive und passive Impfung gegen He− patitis B erhalten. Bei weniger als 5 % aller HCV−infizierten Schwange− ren ist mit einer perinatalen Virusübertragung zu rechnen.

11.1.5 Angeborene HIV−Infektion (vgl. S. 131, 405) Das Risiko einer prä− oder perinatalen Infektion ei− nes Kindes durch eine HIV−positive Mutter liegt bei 15–30 %. Darüber hinaus ist eine Infektion mit der

Abb. 11.2 Perinatale Streptokokkeninfektion eines Neuge− borenen mit Sepsis und großflächigen Hauterosionen, aus denen GBS angezüchtet werden kann (mit freundlicher Ge− nehmigung von PD Dr. A. Günthert, Bern).

Muttermilch möglich. Die klinischen Symptome entsprechen denen einer HIV−Infektion des Er− wachsenen (s. S. 405). Das Infektionsrisiko für das Kind kann durch eine antiretrovirale Therapie mit

hoch (50 %) (Abb. 11.2). Late onset: Das Neugeborene kann sich entweder über den Geburtskanal oder durch die Hände der

dem nichtnukleosidischen Reverse−Transkriptase−

Mutter oder im Rahmen einer Hospitalinfektion

Inhibitor Nevirapin ab der 32. Schwangerschafts−

postnatal infizieren. Diese Form ist selten (, 2 Fälle

woche (SSW) und eine Geburt durch Kaiserschnitt

auf 1000 Lebendgeburten). Ab der 2. Lebenswoche

in der 36.–37. SSW auf ca. 2 % gesenkt werden.

entwickelt sich eine Meningitis, die eine gute Prognose aufweist.

11.1.6 Bakterielle Sepsis beim Neugeborenen Ein Dilemma vieler schwangerschaftsrelevanter In− fektionen ist, dass die Mutter selbst oft keine Symptome ihrer urovaginalen Besiedlung/Infektion mit potenziell für das Kind gefährlichen Erregern zeigt.

Infektionen durch Streptokokken Streptococcus agalactiae (vgl. S. 39)

Streptococcus pyogenes Streptococcus pyogenes gehört ebenfalls zu den b− hämolysierenden Streptokokken. Bakterien dieser Art werden auch als Gruppe−A−Streptokokken (GAS) bezeichnet. Sie können ebenfalls postpartal das Kind infizieren. EXKURS

Streptococcus agalactiae gehört zu den b−hämoly−

Im Zusammenhang mit GAS sei auf die Puerperalsepsis

sierenden Streptokokken (Gruppe−B−Streptokokken

bzw. das Puerperalfieber (Kindbettfieber) hingewie−

= GBS). In Deutschland sind zurzeit mehr als 15 % aller schwangeren Frauen mit S. agalactiae besie−

sen, das von Ignaz Semmelweis (1818–1865) in seiner

delt und somit asymptomatische Trägerinnen.

der Mütter“ und Wegbereiter der Infektionsprophylaxe gemacht hat. Er konnte durch seine Beobachtungen

Unter der Geburt kann es dadurch zur perinatalen Infektion des Kindes kommen. In Abhängigkeit vom Infektionsweg unterscheidet man folgende B−Streptokokken−Infektionen des

Ätiologie richtig eingestuft wurde und ihn zum ¹Retter

nachweisen, dass das Kindbettfieber vom Leichnam der an dieser Krankheit verstorbenen Wöchnerin durch die Hände des Arztes, der erst in einem Nebenraum die

Neugeborenen:

Autopsie durchführte und dann eine neue Gebärende

Early onset: Die Infektion verläuft über den Geburts−

vaginal untersuchte, übertragen wurde. Als Konse−

kanal (perinatale Infektion) und ist nicht selten: 3–6

quenz seiner Beobachtung veranlasste er, dass die

Infektionen auf 1000 Lebendgeburten. Innerhalb der

Ärzte vor der Vaginaluntersuchung ihre Hände mit

ersten 5 bis 8 Lebenstage entwickelt das Neugebor−

Chlorwasser waschen mussten – das Kindbettfieber

ene eine schwere Sepsis und Meningitis. Häufig

konnte so fortan verhindert werden.

besteht zudem eine Pneumonie. Die Letalität ist


11 Schwangerschaft

Infektionen


kontaminierten Geburtswegen statt. Klinisch mani−

Der Erregernachweis gelingt aus Vaginalabstrichen

festiert sich in der 2.–5. Lebenswoche eine Meningi−

der Mutter, sowie aus Abstrichen, Blutkulturen, Li−

tis des Neugeborenen. Diese wird im Vergleich zu

quor oder Urin vom Neugeborenen.

anderen Neugeborenen−Meningitiden eher als ge−

Infektionen sind in der Regel gut mit Penicillinen

fährlich eingestuft, da die sonst übliche Therapie mit

oder Cephalosporinen zu therapieren.

Cephalosporinen bei Listerien versagt (s. u.).

Eine evtl. Besiedlung der Mutter vor allem mit GBS

Diagnostik y Da die Schwangere oft keine Symptome

sollte unbedingt in der 35.–37. SSW durch kombi−

einer Infektion zeigt, sollte rechtzeitig vor der Geburt ein Vaginalabstrich und ggf. eine Stuhlprobe

nierte Vaginal−Anorektalabstriche überprüft wer− den. Bei Nachweis einer GBS−Besiedlung sollte sub−

auf schwangerschaftsrelevante Erreger (z. B. Liste−

partal zum Zeitpunkt der Entbindung Penicillin G

rien, GBS, Chlamydien) durchgeführt werden. Dies

oder Ampicillin gegeben werden (bei Allergie: Ce−

erfolgt in der Regel im Rahmen der Kontroll−

fazolin oder Clindamycin). Eine Impfung gegen GBS

Routineuntersuchungen, jedoch nicht zwingend ge−

ist nicht möglich.

mäß den Mutterschafts−Richtlinien. Wenn die Schwangere grippeähnliche Symptome

Neugeborenenlisteriose (vgl. S. 49, 372) Eine Infektion mit Listeria monocytogenes während der Schwangerschaft kann zur prä− oder perinata−

aufweist, kann evtl. der Listeriennachweis aus der Blutkultur gelingen. Für die Diagnose beim Neuge− borenen sind u. a. Blutkultur, Liquor, Hautabstriche

len Listeriose des Kindes führen. In Abhängigkeit

und Stuhlproben für den kulturellen Erregernach−

vom Infektionszeitpunkt unterscheidet man zwei

weis erfolgversprechend.

Formen:

Therapie und Prävention y Für die mindestens 2−

Frühtyp (Early Onset): Die Infektion findet intrauter−

wöchige Therapie wird in der Schwangerschaft und

in diaplazentar oder aszendierend (pränatal) statt.

beim Neugeborenen Ampicillin eingesetzt.

Während die Schwangere nur erkältungsähnliche, unspezifische Symptome und Fieber bemerkt, kommt es je nach Alter der Frucht zum septischen Abort oder – bei Infektion in der 2. Schwan−

MERKE

Cephalosporine sind stets wirkungslos gegen Listerien.

gerschaftshälfte – zur septischen Frühgeburt (Gra− nulomatosis infantiseptica). Das schwer kranke Frühgeborene zeigt alle Zeichen einer Sepsis: livides Hautkolorit, rote Mikrogranulome, Hepatospleno− megalie und Ateminsuffizienz (Listerienpneumo− nie). In Lunge, ZNS und Haut sind multiple Granu− lome z. B. durch Sonographie oder andere bildgebende Verfahren nachweisbar. MERKE

Ohne Therapie beträgt die Letalität des Frühtyps fast 100 %!

Da Listerien sich auch noch bei Kühlschranktempe− raturen vermehren können, sollten Schwangere ri− sikobehaftete

Lebensmittel

(Rohmilchprodukte)

nach Möglichkeit meiden. Auf keinen Fall sollten ungekochte Risikolebensmittel im Kühlschrank län− gere Zeit aufbewahrt werden.

Sonstige bakterielle Infektionen Neben den genannten Erregern muss bei unklaren pulmonalen Infektzeichen des Neugeborenen auch an die Tuberkulose und eine Pneumonie durch Chla− mydia trachomatis gedacht werden. Die Tuberkulose

Spättyp (Late Onset): Bei oraler Infektion der

wird aerogen bei engem Kontakt mit einem Infizier−

Schwangeren (z. B. mit kontaminierter Rohmilch)

ten übertragen. Die Chlamydien−Pneumonie ent−

werden Listerien mit dem Stuhl ausgeschieden.

steht perinatal durch eine Infektion im Geburtskanal und manifestiert sich als atypische Pneumonie.

Aufgrund der anatomischen Nähe von Anal− und Urogenitalbereich kann der Erreger u. U. in die Geburtswege gelangen. Die Infektion findet dann

Bei ausgeprägten septischen klinischen Zeichen steht E. coli an erster Stelle der sonstigen mögli−

perinatal unter der Geburt in den mit Listerien


335

336

Infektionen

11 Schwangerschaft

chen bakteriellen Erreger. Häufig besteht dabei

Tabelle 11.2

auch eine Meningitis. Seltenere Erreger einer Sepsis des Neugeborenen

Übertragungsrisiko der Toxoplasmose

sind Staphylokokken und Anaerobier. Bei hohem Fieber nach Aufenthalt im tropischen

Transmission

klinische Manifestation (bei Geburt)

Ausland muss schließlich auch an die Malaria als

1. Trimester

14 %

73 %

Erreger einer Infektion in der Perinatalperiode ge−

2. Trimester

29 %

28 %

dacht werden.

3. Trimester

59 %

11 %

11.1.7 Angeborene Toxoplasmose (vgl. S. 157, 448)

Symptomatik sind abhängig vom Infektionszeit−

Gemäß den Schwangerschaftsrichtlinien wird in

punkt während der Schwangerschaft (Tab. 11.2).

Deutschland und der Schweiz im Gegensatz zu

Insgesamt weisen 6–10 % aller pränatal infizierten

Österreich und Frankreich während der Schwanger−

Kinder bei Geburt klinische Manifestationen auf.

schaft nicht auf eine Infektion mit Toxoplasma gon−

50–80 % der infizierten, aber bei Geburt klinisch

dii gescreent. Das ist insofern problematisch, als die Toxoplasma−Infektion des immunkompetenten Erwachsenen fast immer klinisch asymptomatisch

zunächst unauffälligen Kinder, entwickeln bis zum 20. Lebensjahr Spätschäden, vor allem in Form ei−

verläuft und daher die Schwangere in der Regel

ner Augentoxoplasmose (s. S. 353).

mit

Retinochorioiditis

keine charakteristischen Symptome für die Infekti−

Die klinischen Manifestationen der pränatal erwor−

on aufweist. Selten ist eine Schwellung der nucha−

benen Toxoplasmose sind sehr vom Zeitpunkt der

len Lymphknoten ein Hinweis auf eine Infektion

Infektion während der Schwangerschaft abhängig

mit Toxoplasmen.

und können sich wie in Tab. 11.3 aufgeführt mani−

Präventionsmaßnahmen y Nur bei Erstinfektion in der Schwangerschaft kann es zur diaplazentaren

festieren.

Übertragung des Parasiten auf den Fetus kommen.

dern kommt es bei ca. 0,6 % aller Schwangerschaf−

In Deutschland und den meisten europäischen Län−

Frauen sollten daher vor oder zu Beginn einer Schwangerschaft ihren Serostatus bestimmen las−

Tabelle 11.3

sen. Der Nachweis von Antikörpern vor der Schwan− gerschaft kann in der Regel als Immunschutz interpretiert werden. Seronegative Frauen sind vor einer Infektion nicht geschützt und sollten daher folgende Präventions−

Klinische Manifestationen der Toxoplasmose Diaplazentare Übertragung

Klinik

im 1. Trimenon

Spontanabort oder Generalisation (ca. 1 %) – Untergewicht, Dyspnoe, Tachypnoe, Zyanose, Hepatosplenomegalie, Ikte− rus

im 2. Trimenon

floride Enzephalitis (ca. 10 %) – Enzephalitis mit Hydrozephalus* (Abb. 11.3) R Fütterungsschwierig− keiten – evtl. intrazerebrale Verkalkungen* – Retinochorioiditis*

im 3. Trimenon

Spätschäden (bis zu 80 %) – Retinochorioiditis R evtl. Erblindung – Verhaltensstörungen, Krampfanfälle

maßnahmen einhalten: Katzenkontakt möglichst meiden oder Katzen− toilette täglich (!) gut von einer anderen Person mit heißem Wasser säubern lassen kein Frischfleisch: bei –20 8C R Zysten leben 2– 5 d, +4 8C R Zysten leben 3 Wochen, +66 8C R Zysten werden inaktiviert. keine Frischmilch, insbesondere von Schafen Gemüse und Obst gut waschen Gartenarbeit nur mit Handschuhen Hände mit Seife waschen (besonders nach Gar−

* die Kombination der ¹klassischen Trias“ liegt nur in ca. 2 % vor

ten− oder Küchenarbeit, insbesondere nach der Zubereitung von Fleisch und vor jedem Essen). Klinik: Das Übertragungsrisiko und die Art und Häufigkeit der bei Geburt vorhandenen klinischen


11 Schwangerschaft

Infektionen

gen ungenügender Sensitivität und der Gefahr des Spontanaborts nicht zu empfehlen. Um über einen Schwangerschaftsabbruch versus Therapieindikation zu entscheiden, ist neben dem Ultraschallbefund eine gute infektiologische Zu− sammenarbeit zwischen medizinischem Mikrobio− logen und Gynäkologen von großer Bedeutung.

a

b Abb. 11.3 Konnatale Toxoplasmose: a Hydrozephalus eines Kindes mit pränataler Toxoplasmose (mit freundlicher Ge− nehmigung von PD Dr. A. Günthert, Bern); b Bildgebung mit stark erweiterten Ventrikeln (aus Sitzmann: Duale Reihe Pädiatrie)

Die meisten pränatal infizierten Kinder sind zum Zeitpunkt der Geburt klinisch unauffällig. Aus die− sem Grund sollte jedes Neugeborene einer Schwan− geren mit Primärinfektion auf eine potenziell be− stehende

pränatale

Infektion

hin

untersucht

werden. Da IgA− und/oder IgM−Antikörper diapla− zentar nicht übertragen werden können, ist ihr Nachweis im Serum des Neugeborenen in der Regel

ten zur Primärinfektion mit Toxoplasmen. Jährlich werden zwar in Deutschland gemäss IfSG weniger

als Zeichen einer pränatalen Infektion zu werten. Neuerdings besteht die Möglichkeit mütterliche

als 20 konnatale Toxoplasmosen offiziell gemeldet,

und vom Kind produzierte IgG−Antikörper durch

legt man jedoch die Zahlen von diaplazentarer

ein so genanntes IgG−Profil zu differenzieren. Bei

Übertragung, klinischer Symptomatik bei Geburt

dringendem klinischen oder serologischen Verdacht

und insbesondere Spätmanifestationen zugrunde,

auf eine pränatale Infektion kann T. gondii mithilfe

so muss jährlich mit bis zu 1400 geschädigten Indi−

der PCR aus kindlichem EDTA−Blut oder Liquor

viduen gerechnet werden.

nachgewiesen werden.

Diagnostik y Die Diagnostik der Primärinfektion während der Schwangerschaft beruht auf serolo−

Therapie y Wenn während der Schwangerschaft eine fetale Infektion nachgewiesen wurde und gleichzei−

gischen Verfahren, wobei eine nicht selten vorkom−

tig sonographische Anzeichen für eine Schädigung

mende IgM−Persistenz bei latenter Infektion die

des Kindes sprechen, sollte die Möglichkeit eines

genaue Eingrenzung des Infektionszeitpunktes im

Schwangerschaftsabbruchs mit den Eltern diskutiert

Hinblick auf die Schwangerschaft erschwert. Da jede

werden.

durchgemachte

Erregerpersistenz

Infizierte Kinder mit unauffälligem sonographi−

führt, ist die latente Infektion nicht selten (Prävalenz

schem Befund sollten intrauterin bis zur Geburt

bei 25−Jährigen ca. 25 %). Aus diesem Grund werden meistens mehrere verschiedene Verfahren zur Ein−

durch eine Therapie der Mutter behandelt werden: Bis zum Ende der 15. Schwangerschaftswoche wird

Infektion

zur

grenzung des Infektionszeitpunkts eingesetzt. Bei

die Gabe von Spiramycin (drei Einzelgaben von je−

nachgewiesener Erstinfektion wird u. U. der direkte Erregernachweis (PCR, Mausinokulationsversuch)

weils 3 Millionen IE) empfohlen. Ab der 16. Schwangerschaftswoche sollte unabhän−

aus Fruchtwasser durchgeführt.

gig von einer zuvor durchgeführten Spiramycin− Therapie eine Kombinationstherapie mit Pyrime−

MERKE

thamin (1. Tag: 50 mg, danach 25 mg täglich) plus

Ein negatives PCR−Ergebnis ist nicht selten von be− grenzter Aussagekraft, weil häufig bereits vor dem Zeitpunkt der Amniozentese eine Toxoplasma−spe− zifische Therapie eingeleitet wurde und dadurch das PCR−Ergebnis verfälscht wird.

Sulfadiazin (täglich 50 mg pro kg KG bis 4 g maxi− mal in 4 Einzeldosen) eingeleitet werden. Diese Be− handlung sollte in Zyklen von 4 Wochen Dauer mit behandlungsfreien

Intervallen

von

4

Wochen

durchgeführt werden. Um eine Hemmung der Hämatopoese und beson− ders eine Thrombopenie zu vermeiden, empfiehlt

Die intrauterine Nabelschnurpunktion zur Bestim−

sich die zusätzliche Gabe von 10 bis 15 mg Folin−

mung fetaler IgA− und/oder IgM−Antikörper ist we−

säure einmal wöchentlich. Bei einer Sulfonamid−


337

338

Infektionen

11 Schwangerschaft

allergie kann statt Sulfadiazin das Spiramycin ein−

Sulfadiazin (50–100 mg/kg KG/Tag) plus Folinsäure

gesetzt werden.

(2 x 5 mg/Woche) und wird in den oben angegebe−

Bei serologisch suspekter Serologie des Erstserums

nen Intervallen verabreicht.

ist – in Abhängigkeit vom Schwangerschaftszeit−

Zusätzlich sollte das Neugeborene regelmäßig –

punkt – zunächst eine Therapie mit Spiramycin

vor allem ophthalmologisch – untersucht werden.

bzw. Pyrimethamin plus Sulfadiazin erforderlich,

Die pränatal erworbene Toxoplasmose ist gemäß

bis die entscheidende Serologie des Zweitserums

IfSG meldepflichtig.

vorliegt. Das Neugeborene mit pränatal erworbener Toxo− plasmose wird unabhängig (!) vom Vorhandensein klinischer Symptome in den ersten 6–12 Lebens− monaten behandelt, um das Risiko für Spätschäden zu reduzieren: Die Kombinationstherapie besteht

Praxistipp Die Therapie des infizierten Neugeborenen wird unabhängig vom Vorhandensein klini− scher Symptome durchgeführt, um das Risi− ko für Spätschäden zu reduzieren.

ebenfalls aus Pyrimethamin (1 mg/kg KG/Tag) plus


Kapitel

12

Infektionen von ZNS, Auge und Ohr 12.1

Infektionen des ZNS 341

12.2

Infektionen des Auges 352

12.3

Infektionen des Ohrs 357


340

Klinischer Fall

Èhrliche Kopfschmerzen Gefa

lager in der tschechischen Republik und dem Alkoholex− zess am letzten Abend. Als der Arzt in der Notaufnahme Enrico ansieht, bezwei− felt er sofort, dass Enrico an den Folgen übermäßigen Alkoholgenusses leidet. Enrico ist schwer krank! Was dem Arzt sofort auffällt, ist die gekrümmte Haltung. Au− ßerdem bemerkt er an den Unterarmen Hauteinblutun− gen (Petechien). Er bittet Enrico, sich auf den Rücken zu legen. Nun nimmt der Arzt Enricos Kopf in beide Hände und will ihn nach vorne beugen. Doch Enrico klagt sofort über starke Schmerzen und spannt reflektorisch die Hals− muskeln an. Diese Nackensteife ist ein Zeichen für eine Meningitis; auch das hohe Fieber, die starken Kopf−

Entnahme von Liquor

schmerzen und die ausgeprägte Lichtscheu sprechen dafür. Enrico wird sofort auf die Intensivstation verlegt.

Pneumokokken, Haemophilus influenzae, E. coli, Liste− rien, Streptokokken¼ die Liste der Erreger, die eine Me− ningitis hervorrufen können, ist lang. Häufigster Erreger ist jedoch Neisseria meningitidis. Die gramnegativen Bak− terien werden auch Meningokokken genannt. Vor allem Kinder und junge Erwachsene sind von einer Infektion betroffen. So auch der 17−jährige Enrico, der zunächst an eine ganz andere Ursache für seine starken Kopfschmer− zen glaubt¼ Mehr über Infektionen des Gehirns und der Sinnesorgane erfahren Sie auf den folgenden Seiten.

Abschied vom Ferienlager

Diagnosesicherung durch Liquorpunktion Die Erkrankung muss so schnell wie möglich behandelt werden, um Komplikationen zu vermeiden. Doch wel− cher Erreger ist für die Infektion verantwortlich? Um hier Klarheit zu gewinnen, wird eine Liquorpunktion durch− geführt: Eine Punktionsnadel wird zwischen den Lenden− wirbeln in den Liquorraum platziert und ein trüb ausse− hender Liquor entnommen, der sofort untersucht wird. Doch noch bevor das Ergebnis feststeht, wird bereits eine Antibiose mit Ceftriaxon begonnen. Das Antibioti− kum ist gegen zahlreiche Meningitiserreger wirksam,

Nie wieder Alkohol! Enrico presst die Hände gegen sei−

beispielsweise gegen Streptokokken oder Haemophilus.

nen Kopf und schwört sich, nie wieder so viel Alkohol zu

Nach einer Stunde geben die Mitarbeiter des Labors tele−

trinken wie am vergangenen Abend. Die Abschiedsfeier

fonisch einen ersten Befund durch: Es handelt sich mi−

am letzen Tag des Ferienlagers war zu einem Trinkgela−

kroskopisch um gramnegative Diplokokken. Der Aggluti−

ge ausgeartet. Einige seiner Freunde hatten sich kaum

nationsschnelltest ergibt Meningokokken. Eine ernste

noch auf den Beinen halten können. Enrico war hingegen

Diagnose: Eine Meningokokkenmeningitis kann auch le−

noch relativ nüchtern gewesen. Um so schlimmer geht

tal verlaufen.

es ihm jetzt auf der Rückfahrt im Bus. Nicht nur der

Das örtliche Gesundheitsamt wird informiert, damit Kon−

Kopf, auch seine Arme und Beine tun ihm weh. Und das

taktpersonen rechtzeitig mit Chinolonen oder Rifampicin

Sonnenlicht erscheint ihm so grell, dass er die Augen ge−

geschützt werden können. Gleichzeitig wird über das

schlossen hält. Kurz hinter der deutschen Grenze be−

Bundesgesundheitsministerium das tschechische Gesund−

merkt Enrico, dass er auch Fieber hat. Einer der Betreuer

heitsministerium unterrichtet. Zum Glück werden keine

kramt ein Fieberthermometer aus seinem Handgepäck:

weiteren Fälle von Meningitis entdeckt.

40,2 8C!

Unterdessen kämpft Enrico auf der Intensivstation mit

Kopfschmerzen und Nackensteife

dem gefährlichen Erreger. Die weitere mikrobiologische Untersuchung des Liquors hat inzwischen Penicillin−emp−

Dass der Bus von der Autobahn abfährt, nimmt Enrico

findliche Meningokokken des Kapseltyps B als Bakterien−

nur noch verschwommen war. Mühsam schleppt sich der

typ ergeben. Die Antibiotikabehandlung wird beibehal−

17−Jährige in die Aufnahmestation eines Krankenhauses

ten.

im Bayerischen Wald. Ein Betreuer bleibt bei ihm, die

Komplikationen wie ein Hirnödem oder ein Schock blei−

restliche Gruppe setzt die Heimreise fort. Inzwischen

ben aus. Nach zwei Wochen wird der Schüler gesund

sind die Kopfschmerzen so heftig, dass Enrico nicht mehr

entlassen.

Langsam

geht

es

Enrico

wieder

besser.

sitzen kann, sondern gekrümmt auf einer Bank liegt. Der Betreuer berichtet dem aufnehmenden Arzt vom Ferien−


12 ZNS, Auge und Ohr

12 Infektionen von ZNS, Auge und Ohr 12.1 Infektionen des ZNS Key Point Leitsymptome zerebraler Infektionen sind Kopfschmerzen und Fieber. Je nach Lokalisa− tion der Entzündung im ZNS können weitere Symptome wie Meningismus und fokal−neu− rologische Symptome auftreten. Bei jedem Verdacht auf eine akute ZNS−Infektion ist höchste Eile geboten, sowohl was Diagnostik als auch Einleitung der Therapie angeht.

12.1.1 Meningitis und Enzephalitis Erreger und Klinik

Infektionen des ZNS

Tabelle 12.1 Keimspektrum der Meningitis Form

Erreger

bakterielle Meningitis 50 %

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae

bei Neugeborenen

Escherichia coli Streptococcus agalactiae (GBS) Listeria monozytogenes (S. aureus)

Virusmeningitis 8–15 %

Enteroviren, Herpes−Viren, Mumps−Viren, Masern−Viren, Arboviren (FSME)

nicht infektiöse Meningitis 2–5 %

physikalische Ursachen Hirnblutung u. a.

Meningitis bei Immunsup− pression

z. B. Kryptokokken

Mikrobielle Ursache für Entzündungen der Hirn−

ber, Übelkeit und Erbrechen klagt und evtl.

haut (= Meningitis) sind meistens Bakterien, wäh− rend die Enzephalitis (Entzündung der Hirnsub−

Bewusstseinseintrübungen aufweist. Die Nacken− steifigkeit ist eher ein Symptom bei fortgeschritte−

stanz) meistens auf Viren (und ggf. Listerien)

ner Erkrankung. Es müssen jedoch durchaus nicht

zurückzuführen ist (Tab. 12.1). In diesem Kapitel

alle genannten Symptome vorhanden sein.

wird vor allem auf die akute bakterielle Meningitis eingegangen. Der Verdacht auf eine Meningitis be− steht, wenn ein Patient über Kopfschmerzen, Fie−

Abb. 12.1



341

342

Infektionen des ZNS 12 ZNS, Auge und Ohr stoffbestandteil) und eine IgA−Protease (R Zerstö−

MERKE

Kopfschmerzen, Fieber, Übelkeit und Erbrechen so− wie ggf. Bewusstseinseintrübungen sollen den Ver− dacht auf eine Meningitis lenken. Bei 40 % der Meningitiden bleibt die Ursache unge− klärt. Die Häufigkeitsverteilung der bakteriellen Erreger in den verschiedenen Altersgruppen ist un− terschiedlich und bei der kalkulierten Primärthera− pie zu berücksichtigen (Tab. 12.2): Meningokokken kommen bei Kindern und Er− wachsenen etwa gleich häufig vor. Der Verdacht besteht vor allem dann, wenn diese sich plötzlich und fulminant verlaufend aus völliger Gesundheit heraus entwickelt. Pneumokokken sind insbesondere bei jungen Er− wachsenen Ursache für eine Meningitis, der meistens eine symptomatische Infektion des un− teren oder oberen Respirationstrakts vorausgeht. Anfällig sind vor allem Patienten mit einge− schränkter Phagozytosefähigkeit (z. B. Alkohol− krankheit, Splenektomie, Plasmazytom). Haemophilus influenzae als Erreger einer Menin− gitis sollte nach einer Pharyngitis, Sinusitis, Epi− glottitis oder Otitis media in Betracht gezogen werden. Die Häufigkeit bei 2–5−jährigen Kindern hat seit der Einführung der sehr effektiven Imp− fung (HiB) stark abgenommen (2005: 70 gemel− dete Fälle). Allen drei genannten Keimen ist gemeinsam, dass sie eine Kapsel (R Phagozytoseresistenz R Impf− Tabelle 12.2

rung der Schleimhaut−assoziierten IgA−Antikörper) bilden. Bei Neugeborenen und bei Kleinstkindern kommen b−hämolysierende Streptokokken der serologischen Gruppe B, E. coli und Listerien am häufigsten vor. Bei Erwachsenen mit einer Meningoenzephalitis muss außerdem an die Listeriose gedacht werden. Mischinfektionen treten bei otogen fortgeleiteten Meningitiden auf. Bei posttraumatischen Meningi− tiden (Liquorfistel!) kommen auch Enterobacteria− ceae und Pseudomonas vor.

Pathogenese Außer beim Neugeborenen geht die Infektion meist vom Nasopharynx aus (Tröpfcheninfektion!). Für die Infektion des Gehirns ist die Überwindung von mindestens zwei Gefäßwandsystemen erforderlich: 1. Besiedelung des Nasopharynx 2. Invasion der Schleimhäute mit Invasion in das Gefäßsystem 3. Bakteriämie 4. Schädigung der arteriellen Kapillaren 5. Überwindung der Blutgefäß−Hirnschranke mit Invasion in den Subarachnoidalraum 6. Meningitis (und ggf. Enzephalitis).

Diagnostik Bei Verdacht auf Meningitis ist eine sofortige Klinikeinweisung zur weiteren Diagnostik notwen− dig. Die Bestimmung der Zellzahl sowie Protein− und Glukose−Konzentrationen im Liquor können bereits einen ersten Anhalt über die Genese einer ZNS−Infektion liefern (Tab. 12.3).

Häufigkeitsverteilung der Erreger einer bakteriellen Meningitis in Abhängigkeit vom Lebensalter Lebensalter

Erreger

Praxistipp

Neugeborene

O B−Streptokokken (GBS) O E. coli O Listeria monozytogenes (S. aureus)

6 Monate–3 Jahre

O Haemophilus influenzae O Meningokokken O Pneumokokken

3 Jahre–40 Jahre

O Meningokokken O Pneumokokken O (H. influenzae)

Wenn im oft schon trüb aussehenden Li− quor eine Pleozytose von über 2000/3 Zel− len (= Zellzahl/ml), überwiegend segment− kernige Granulozyten und eine Proteinerhö− hung festgestellt werden, spricht dies für eine bakterielle Meningitis.

. 40 Jahre

O Pneumokokken O Meningokokken O gramnegative Stäbchen O Listeria monozytogenes

Die Diagnostik im mikrobiologischen Labor erfolgt durch die sofortige Anfertigung eines Grampräpara− tes aus dem Liquorsediment und das Ansetzen von Kulturen. Da die wichtigsten bakteriellen Erreger



Infektionen des ZNS

Tabelle 12.3 Liquorbefund bei Infektionen des ZNS Zellen x 106/l

dominanter Zelltyp

normal

0–5

Mononukleäre

0,15–0,45

. 0,5

septische Meningitis

. 1000

Neutrophile

. 1,00

, 0,4

Bakterien (vgl. Tab. 12.2)

aseptische Meningitis

100–1000

Mononukleäre

. 0,45

normal

Viren

. 1,00

, 0,4

M. tuberculosis

. 0,45

normal, , 0,5

Bakterien

Protein g/l

Glukose Liquor/Serum

Ursache

Borrelien, Treponemen

epiduraler oder Hirnabszess

200–1000

Neutrophile

sich mikroskopisch bereits unterscheiden lassen,

Therapie und Prophylaxe

hat die Mikroskopie eine wichtige Rolle für die

Therapie y Bei fehlendem Erregernachweis muss die

Wahl der kalkulierten Ersttherapie (Tab. 12.4).

Ersttherapie sofort nach Liquorabnahme erfolgen und

Als Schnellmethode steht für die wichtigsten

sollte zunächst mit einem Cephalosporin der 3.

Meningitis−Erreger, d. h. Pneumokokken, Meningo− kokken, Haemophilus, B−Streptokokken und E. coli,

Generation (z. B. Cefotaxim oder Ceftriaxon), bei Neugeborenen wegen der Möglichkeit einer Liste−

außerdem ein Antigennachweis mit antikörperbe−

rieninfektion zusätzlich mit einem Aminopenicillin

ladenen Latexpartikeln zur Verfügung. Bei Vorhan− densein des Antigens im Liquor kommt es zu einer

durchgeführt werden.

gut sichtbaren Agglutinationsreaktion mit den La−

ger eingeengt werden kann, ist eine kalkulierte

texpartikeln.

Therapie möglich (Tab. 12.5).

Wenn mikroskopisch der Verdacht auf einen Erre−

MERKE

Der Latex−Agglutinationstest hat im negativen Falle keinen ausschließenden Wert.

Tabelle 12.5 Kalkulierte Therapie bei Meningitis

Tabelle 12.4 Grampräparat bei Meningitis Form

mikroskopischer Nachweis

Verdacht auf

kalkulierte Therapie

grampositive Kok− ken (ohne Differen− zierung zwischen Diplo− und Ketten− kokken)

Pneumokokken, Staphylokokken, Enterokokken bei Neugeborenen: B−Streptokokken

Aminopenicillin, bei Staphylokokken− Verdacht in Kombi− nation mit einem Penicillinase−Inhibi− tor oder ggf. mit einem Penicillinase− festen Penicillin (z. B. Flucloxacillin)

gramnegative Diplokokken

Meningokokken

Benzylpenicillin

grampositive Stäbchen

Listerien

Ampicillin

gramnegative Stäbchen

Kleinkinder V. a. Cefotaxim oder Haemophilus Ceftriaxon Neugeborene V. a. E. coli

Verdacht auf

gramnegative Diplokokken

Meningokokken

grampositive Diplokokken

Pneumokokken

gramnegative, zarte, pleo− morphe Stäbe

H. influenzae

bei Neugeborenen: grampositive Kettenkokken

B−Streptokokken

gramnegative Stäbchen

E. coli

grampositive Stäbchen

Listerien


343

344

Infektionen des ZNS 12 ZNS, Auge und Ohr Liegt das Kultur− und Testergebnis vor, wird auf ge−

Bei Haemophilus−Meningitis wird bei exponierten

zielte Antibiotikatherapie umgestellt. Die Präparate

Personen eine Umgebungsprophylaxe über 4 Tage

werden i. v. und insbesondere bei gramnegativen

mit Rifampicin (20 mg/kg KG) angeboten. Der

Stäbchen wie E. coli oder Pseudomonas u. U. auch

Nachweis von H. influenzae aus Liquor oder Blut ist

intrathekal gegeben.

gemäß IfSG meldepflichtig.

Eine Therapie mit Benzylpenicillin ist nur bei indiziert, wobei aufgrund der Zunahme Penicillin− resistenter Pneumokokken zunehmend zunächst

12.1.2 Intrakranielle und intraspinale Abszesse Hirnabszess

ein Cephalosporin der 3. Generation eingesetzt

In unseren Breiten ist der Hirnabszess mit einer In−

wird, bis das Antibiogramm vorliegt.

zidenz von ca. 0,5 Fällen/100 000 Einwohner keine

Bei einer Meningitis durch Haemophilus influenzae

so seltene Erkrankung. Die Letalität liegt bei 5–

sollte für mindestens 7 Tage das Cephalosporin

15 %. Bei Kindern entwickelt sich ein Hirnabszess

Ceftriaxon gegeben werden.

vor allem im Alter von 4–7 Jahren im Zusammen−

Nachweis von Pneumokokken oder Meningokokken

Die Liquorgängigkeit der Antibiotika, die in Prozent

hang mit angeborenen Herzfehlern. Diese prädis−

der erreichbaren Serumkonzentrationen ausge− drückt wird, ist sehr unterschiedlich. Sie beträgt

ponieren zur Endokarditis, deren Keime dann – ausgehend vom Herzen – hämatogen ins Gehirn

für Penicillin nur 1 %, aber trotzdem ist bei entzün−

streuen können. Risikofaktoren beim Erwachsenen

deten Meningen bei einer Penicillin−Dosierung von

sind Immunschwäche, Malignome, Stoffwechseler−

10–20 Millionen Einheiten pro Tag mit einer bakte−

krankungen und i. v.−Drogenabusus.

riziden Wirkung im Liquorraum zu rechnen. Chlor−

Der Hirnabszess entsteht meistens durch hämato−

amphenicol kann auch bei nicht entzündeten

gene Streuung von Erregern, deren Spektrum vom

Meningen zu 30–50 % in den Liquorraum diffundie−

primären Infektionsherd abhängt. Meistens liegen

ren; es wird aber wegen der Nebenwirkungen hier− zulande kaum noch verwendet.

dabei Mischinfektionen vor. Aufgrund der eher ge− ringen Sauerstoffsättigung des Hirngewebes sind

Prophylaxe y Die meisten bakteriellen Meningitis− Erreger exprimieren eine Kapsel, die einerseits als

hierbei in bis zu 60 % der Fälle auch Anaerobier (vor allem Bacteroides−Gruppe) beteiligt, was bei

Virulenzfaktor die Phagozytose hemmt, andererseits

der Therapie berücksichtigt werden sollte. Neben

z. T. aufgrund ihrer Immunogenität als Bestandteil

den in der Tabelle genannten Erregern muss ggf. in

von Impfstoffen eingesetzt wird (Tab. 12.6).

seltenen Fällen auch an Echinokokken und Taenia

Bei kontagiöser Meningokokken−Meningitis ist eine

solium (Zystizerkose) gedacht werden (Tab. 12.7).

Isolierung des Patienten angezeigt und Kontaktper− sonen sollten ggf. prophylaktisch durch Antibioti−

Tabelle 12.7

kagabe geschützt werden. Erregerspektrum bei Hirnabszessen Tabelle 12.6 Kapsel als Virulenzfaktor und als Basis für die Vakzination Kapseltypen

Impfstoff

Organ des primären Infektionsherds

vorwiegende Erreger

Herz, Kind

Viridans− und andere (auch anaerobe) Streptokokken, Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus, Streptokokken, Enterokokken

Erreger

Kapsel

Neisseria meningitidis

Polysaccharid A, B, C, Y, W−135

gegen A, C

Herz, Erwachsener

Haemophilus influenzae

Polysaccharid b

gegen b (für Säuglinge)

Lunge

Anaerobier, Streptokokken, Nokardien

Nasopharynx inklusive Zähne

Streptokokken, Anaerobier, S. aureus, Enterobacteriaceae, H. influenzae, Akti− nomyzeten

Streptococcus Polysaccharid viele pneumoniae

Pneumovax (23−valent)

B−Streptokok− Polysaccharid (Ia, Ib, II), III ken

–

Kopf, Trauma oder postoperativ

S. aureus, Streptokokken, Enterobacte− riaceae, Clostridien

E. coli

in Entwick− lung

Immunsuppression (z. B. AIDS)

Toxoplasmen, Pilze

Polysaccharid K1



Infektionen des ZNS

Klinik y Bei Hirnabszessen besteht fast immer Fieber.

durch Feinnadelbiopsie oder im Rahmen der neuro−

Die Klinik wird darüber hinaus einerseits vom

chirurgisch−therapeutischen Intervention direkt aus

primären Infektionsherd bestimmt, andererseits

dem Abszessmaterial.

kommt es aufgrund des erhöhten intrakraniellen

Therapie y Neben neurochirurgischen Maßnahmen

Drucks zu Kopfschmerzen und Übelkeit. Fokale

muss die kalkulierte Antibiotikatherapie ein mög−

Ausfallerscheinungen (z. B. Lähmungen oder Sprach−

lichst breites Erregerspektrum erfassen: Bis zum

störungen) sowie epileptische Anfälle sind von der

Vorliegen eines Erregernachweises mit Antibio−

intrazerebralen Lokalisation des Abszesses abhän− gig.

gramm wird daher initial zunächst eine Dreifach− kombination aus Cephalosporinen 3 (z. B. Ceftriaxon

Diagnostik y Der Hirnabszess fällt im CCT als hypo−

oder Cefotaxim) plus Flucloxacillin (oder Linezolid,

denser Bereich auf, der meistens von einer Binde−

Fosfomycin, Vancomycin) plus Metronidazol gege−

webskapsel umgeben ist (Abb. 12.2). Bei Immunsup−

ben. Bei begründetem Verdacht auf Parasiten oder

pression kann die Kapselstruktur fehlen.

Pilze muss die antiinfektive Therapie dementspre− chend angepasst werden.

Praxistipp Bei erhöhtem Hirndruck (Stauungspapille!) ist eine Lumbalpunktion kontraindiziert.

Praxistipp Da dem Hirnabszess fast immer ein extraze− rebraler Infektionsherd zugrunde liegt, muss stets eine Fokussuche durchgeführt werden (s. Tab. 12.7).

Im Liquor können eine Pleozytose (,500 Zellen [x 106/l], s. Tab. 12.3), leicht erhöhte Proteinwerte und eine Laktaterhöhung nachgewiesen werden. Mikro− biologische Untersuchungen zum direkten Erreger−

Epiduraler Abszess

nachweis (Mikroskopie, Kultur oder PCR) werden zunächst aus Liquor und Blutkultur durchgeführt.

Epidurale Abszesse entstehen intraspinal, häufig durch hämatogene Streuung von Krankheitserre−

Meistens gelingt der Erregernachweis aber erst

gern. MERKE

Im Gegensatz zum Hirnabszess liegt beim epidura− len Abszess meist eine Monoinfektion vor. Haupterreger in mehr als der Hälfte aller Fälle ist Staphylococcus aureus. Darüber hinaus kommen vor allem Streptokokken (auch anaerobe) sowie gramnegative Stäbchenbakterien und Mycobacteri− um tuberculosis vor. Die Symptome bestehen vor allem in Rücken− schmerzen und Fieber. Bereits innerhalb einer Wo− che entwickeln sich Lähmungserscheinungen als Folge

der

Rückenmarkskompression,

außerdem

kann es zu Entleerungsstörungen von Blase und Mastdarm kommen. Die bildgebende Diagnostik wird meistens mithilfe von MRT und Myelographie durchgeführt. Im Li− quor liegt oft eine Erhöhung von Leukozyten und Eiweiß vor. Mikrobiologische Untersuchungen zum Abb. 12.2 Hirnabszess (Pfeile) in der CCT mit Kontrastmittel (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. R. Nau, Göttin− gen)

direkten Erregernachweis werden aus Liquor, Blut−


345

346

Infektionen des ZNS 12 ZNS, Auge und Ohr kultur

oder

intraoperativ

aus

Abszessmaterial

werden: Im Jahr 2005 wurden immer noch neue Erkrankungsfälle in Ländern Afrikas und Südasiens

durchgeführt.

gemeldet.

Pathogenese

Praxistipp Die Therapie darf wegen der Kompressions− gefahr nicht hinausgezögert werden. Die Therapie besteht in neurochirurgischen Maß− nahmen sowie der Gabe von Breitspektrumantibio− tika: Drittgenerations−Cephalosporine (z. B. Ceftria− xon, Cefotaxim) plus Flucloxacillin oder Linezolid, Vancomycin.

12.1.3 Akute Poliomyelitis

Nach oraler Infektion durch kontaminierte Lebens− mittel oder Wasser vermehren sich die Viren zu− nächst im lymphatischen Gewebe des Pharynx und der Darmwand. Mehr als 98 % der Infektionen ver− laufen völlig ohne klinische Symptome. Bei den restlichen 1–2 % der Betroffenen disseminiert das Poliovirus hämatogen und erreicht so sein Zielge− webe, die motorischen Neurone in der grauen Sub− stanz des Rückenmarks und im Hirnkortex. Durch

[A80]

(vgl. S. 296)

Die Poliomyelitis ist eine Infektion der grauen Sub− stanz des Rückenmarks und wird durch Polioviren ausgelöst. Polioviren gehören innerhalb der Unter− familie der Enteroviren zur Familie der Picornavi− ren, haben eine einsträngige RNA und keine Hülle (Abb. 12.3). Es werden 3 Serotypen (I–III) unter−

schieden, die untereinander jedoch keine Kreuzim− munität aufweisen und nur im Menschen vorkom− men. Bis vor ca. 20 Jahren waren Polioviren weltweit ver− breitet. Die WHO hat sich zwar die Eradikation der Poliomyelitis zum Ziel gesetzt, der bisher dafür ge− setzte Zeitplan konnte jedoch nicht eingehalten

intrazelluläre

Vermehrung

mit

anschließender

Wirtszelllyse kommt es zur Gewebszerstörung. MERKE

Die meisten Infektionen verlaufen klinisch inappa− rent.

Klinik Die Krankheit beginnt nach einer Inkubationszeit von 1–3 Wochen und verläuft in mehreren Stadien, wobei die Erkrankung in jedem Stadium zum Still− stand kommen kann: Initialstadium: Uncharakteristische Symptome tre− ten auf, die einem grippalen Infekt ähneln. Eine begleitende Tonsillopharyngitis kann zunächst als banale bakterielle Angina fehlgedeutet werden. Präparalytisches Stadium: erneuter Fieberanstieg, aseptische Meningitis mit Nackensteifigkeit und Kopfschmerzen (Dauer bis zu 3 Tagen). Bei einem Teil der Patienten wird eine allgemeine Erniedrigung des Muskeltonus und −reflexes beobachtet. Paralytisches Stadium: , 1 % der Betroffenen mit klinisch−manifester Poliomyelitis (= , 2 ½ der Infizierten) erreichen dieses Stadium. Mehrere Ver− laufsformen sind möglich, wobei die Intensität der Symptome in den Morgenstunden in der Regel besonders ausgeprägt ist. Meist entwickelt sich die spinale Form (80 %) mit schlaffen Lähmungen v. a. der Extremitätenmuskulatur. Bei Beteiligung der Interkostalmuskulatur droht der Tod durch peri− phere Atemlähmung. In früheren Zeiten konnten die Patienten nur in ¹eisernen Lungen“ überleben. Auch heute ist eine künstliche Überdruckbeatmung not−

Abb. 12.3 Polioviren (mit freundlicher Genehmigung von Dr. H. Gelderblom, RKI Berlin)

wendig. Bei der bulbopontinen Form sind die



Infektionen des ZNS

Hirnnerven X–XII befallen, bei Befall des Atem− und

rodegenerative Erkrankungen, die durch eine sehr

Kreislaufzentrums besteht Lebensgefahr. Eine sel−

lange Inkubationszeit von Jahren bis Jahrzehnten

tene Form ist die Polioencephalitis acuta infantum

gekennzeichnet sind.

(isolierte Enzephalitis) mit hohem Fieber, Kramp−

Beim Menschen unterscheidet man die Creutzfeld−

fanfällen und spastischen Lähmungen.

Jakob−Krankheit, das Gerstmann−Sträußler−Schein−

Diagnostik und Prävention Die Diagnose wird einerseits durch die typische klinische Symptomatik und andererseits durch den Erregernachweis mithilfe der PCR aus Rachenspül− wasser, Stuhl und Blut gestellt. Eine Virusanzucht in Zellkulturen ist möglich, jedoch im Vergleich zur PCR aufwendiger. Zusätzliche Informationen kann u. U. die serologische Antikörperbestimmung lie− fern. Eine kausale Therapie ist bisher nicht möglich. Um− so wichtiger ist die Bedeutung der Dispositionspro− phylaxe. 1954 führte Salk eine aktive parenterale Impfung mit einem Totimpfstoff (Formalin−inakti− vierte Polioviren Typ 1–3) ein, 1959 folgte der orale Lebendimpfstoff nach Sabin (Virus ohne neuroviru− lentes Potenzial). Die Grundimmunisierung (min− destens 2 Dosen im Abstand von 6–8 Wochen) ver− mittelt einen Schutz, der ungefähr 10 Jahre anhält. Da der Lebendimpfstoff bei ungefähr jedem sechs− millionsten Impfling zu schweren Nebenwirkungen in Form von Lähmungserscheinungen führt, wird in Deutschland zurzeit nur die aktive Impfung mit dem Totimpfstoff empfohlen. In anderen Ländern sollte die orale Impfung mit dem Lebendimpfstoff nicht bei Immunsupprimier− ten durchgeführt werden. In dieser Hinsicht ist bei Haushalten mit immunsupprimierten Mitgliedern auf die Gefahr der Übertragung des Impfstamms durch fäkale Ausscheidung eines Geimpften auf− merksam zu machen. Der Krankheitsverdacht, die Erkrankung sowie der Tod sind ebenso meldepflichtig wie der direkte oder indirekte Nachweis von Poliovirus.

12.1.4 Atypische Virusinfektionen des Zentralnervensystems [A81] Zu den atypischen Virusinfektionen des ZNS zählen die TSE, PML (s. S. 349) und SSPE (s. S. 296). TSE ist die Abkürzung für übertragbare (transmissible) spongiforme Enzephalopathien. Überträger sind Prionen (proteinaceous infectious particle). TSE sind relativ seltene, meist tödlich verlaufende neu−

ker−Syndrom, die Fatale Familiäre Schlaflosigkeit und Kuru (in Neuguinea). Klinische Korrelate sind beim Schaf Scrapie (Traberkrankheit) und beim Rind die Bovine Spongiforme Enzephalopathie (BSE). Neuropathologische Untersuchungen der Gehirne von an TSE verstorbenen Patienten zeigen eine va− kuolisierende Degeneration der Neurone, die dem Gehirn ein schwammartiges Aussehen (spongi− forme Degeneration) geben, ohne dass es zu einer inflammatorischen Reaktion (keine Entzündung) oder Immunantwort kommt. Im Gehirn werden Ablagerungen Protease−resistenter Proteinkomplexe gefunden (amyloide Plaques), die das Prionprotein als infektiöses Agens enthalten. Leitsymptom der Erkrankung ist die Demenz. Dar− über hinaus können die betroffenen Patienten un− ter einer Vielzahl von Symptomen leiden, z. B. De− pressionen, Ataxie, extrapyramidal−motorische Störungen, Myoklonien u. v. m.

Creutzfeld−Jakob−Krankheit Man

unterscheidet

[A81, F02]

verschiedene

Formen

der

Creutzfeld−Jakob−Krankheit (CJD). Die klassische CJD wird unterteilt in: sCJD: sporadische Form (80 %) fCJD: familiäre Form (15 %), Mutationen im Priongen iCJD: iatrogene Form (5 %), die Infektion geht von Präparaten aus, die von Verstorbenen ge− wonnen wurden (Wachstumshormon aus Lei− chenhypophysen, Hornhaut oder Dura mater, oder stammt von Sonden bzw. chirurgischen In− strumenten, die am Gehirn oder Augenhinter− grund angewandt werden. Bei dieser Betrach− tungsweise wurde schon früh eine Parallele zu der ähnlich verlaufenden TSE ¹Kuru“ in Neugui− nea deutlich, für deren Entstehung schon lange die Übertragung eines infektiösen Agens durch ¹kannibalistische“ Rituale postuliert wurde. Bei den Betroffenen kommt es innerhalb von weni− gen Monaten zu einem progressiven Verlust von kognitiven und motorischen Leistungen mit de−


347

348

Infektionen des ZNS 12 ZNS, Auge und Ohr menziellem Verfall. Der Tod tritt innerhalb von we−

ihren Zenit überwunden. Heute gilt BSE als Krankheit,

nigen Monaten ein.

die ¹unter Kontrolle“ ist.

Darüber hinaus gibt es seit einigen Jahren die vCJD

Das für BSE verantwortliche Agens hat mittlerweile

als Variante der CJD, die im Zusammenhang mit

jedoch auch die Speziesbarriere zum Menschen durch−

BSE auftritt. Von dieser sind meist junge Menschen

brochen und in England bei bis zu 30 Patienten pro

(mittleres Alter 27,5 Jahre) betroffen, während das

Jahr zum Ausbruch einer neuen Variante der CJD (vCJD)

Durchschnittsalter bei der klassischen CJD 58 Jahre

geführt (s. o.).

beträgt. Der klinische Verlauf unterscheidet sich von dem der klassischen CJD darin, dass Verhal−

Seit dem Jahr 2000 nimmt in England die Zahl der betroffenen Patienten glücklicherweise kontinuierlich

tensstörungen im Vordergrund stehen und die Er−

ab, so dass der zeitliche Verlauf der BSE− und der vCJD−

krankung eher protrahiert über wenige Jahre ver−

Epidemie auf einen unmittelbaren Zusammenhang

läuft.

zwischen diesen beiden Erkrankungen hindeutet und

Die CJD ist häufiger, als vielfach angenommen wird:

eine Inkubationszeit von ca. 7 Jahren impliziert.

Legt man die Meldezahlen nach dem IfSG zugrun− de, lag die Zahl der 2008 gemeldeten CJD−Fälle mit

Prionhypothese

n = 123 sogar nahezu so hoch wie die der invasiven Haemophilus−influenzae−Infektionen (n = 152).

Lange Zeit nahm man an, dass es sich bei dem in−

Die Diagnose wird primär klinisch gestellt. Neben

fektiösen Agens um ein Virus handelt. In den ver− gangenen Jahren wurden zunehmend Hinweise ge−

typischen EEG−Veränderungen kann die klinische

funden, die die Prionhypothese unterstützen: Das

Verdachtsdiagnose durch den Nachweis abnorm

normale Prionprotein (PrPC) kommt auf verschiede−

hoher Konzentrationen neuronaler und astrozytä− rer Proteine unterstützt werden. Hierzu gehören

nen Körperzellen vor und ist im Gehirn angerei− chert. Seine normale Funktion besteht in der

die Proteine 14−3−3, NSE (neuronenspezifische

Bindung von Kupferionen, um so Zellen möglicher−

Enolase), S100 sowie p130 im Liquor. In Hirnbiop− sien oder post mortem wird der immunhistologi−

weise gegen Oxidationsvorgänge zu schützen. Zen−

sche Nachweis von PrPSc mithilfe eines monoklo−

trales Ereignis der Pathogenese von TSE ist eine Proteinumlagerung, so dass aus dem ursprünglich

nalen Antikörpers als pathognomonisch für die

körpereigenen Prionprotein (PrPC) eine pathologi−

Krankheit angesehen. Eine Therapie ist bisher

sche Scrapie−Isoform (PrPSc) entsteht. Letztere un−

nicht möglich.

terscheidet sich nicht in der Aminosäurensequenz von PrPC, sondern nur in der Struktur. Diese Kon−

EXKURS

formitätsänderung führt offensichtlich dazu, dass

Im April 1985 starb in England eine Kuh, nachdem sie

PrPSc im Gegensatz zur Normalform infektiös ist,

Tollwut−ähnliche Symptome entwickelt hatte. Die Untersuchung ihres Gehirns ergab eine schwammar−

eine Resistenz gegen Protease−Verdau aufweist und sich in Detergenzien nur sehr schwer lösen

tige Konsistenz mit Vakuolen und Proteinablagerun−

lässt.

gen. In der Folgezeit entwickelte sich diese als BSE bezeichnete Krankheit epidemieartig. Die Ähnlichkeit

form mit normalen zellulären Prionproteinen in

klinisch−pathologischer Befunde führte schnell zur Hypothese, dass es sich bei BSE vielleicht um eine Variante des Scrapie der Schafe handelt, die mögli− cherweise über die Verfütterung von Tiermehl aus Schafskadavern auf das Rind übergesprungen war und

Vermutlich wird bei einem Kontakt der Scrapie−Iso− der Umgebung ein irreversibler Konformitätswech− sel von PrPC induziert und die ¹Infektion“ breitet sich dadurch direkt im Gewebe aus. Da PrPSc nicht normal abgebaut werden kann, wird es im Gehirn in Form von fibrillären Ablagerungen ¹entsorgt“.

sich an diesen neuen Wirt adaptiert hatte. In der

Interessanterweise liegt bei Familien mit Dispositi−

Folgezeit wurde in England ein Verbot der Verfütte− rung von Tiermehl verhängt. Aufgrund der langen

im Gen für das Prion−Protein vor, die eine spontane

Inkubationszeit hatte die BSE−Epidemie aber erst 1993

on für eine CJD meistens eine bestimmte Mutation Umwandlung in die Scrapie−Isoform begünstigt.



Infektionen des ZNS

Progressive multifokale Leukenzephalopathie [A81.2] (vgl. S. 128)

prinzipiell weltweit vor, Tollwuterkrankungen wer−

Die progressive multifokale Leukenzephalopathie

werden England, Island, die skandinavischen Län−

(PML) gehört zu den klassischen opportunistischen

der, die iberische Halbinsel, Neuseeland und Japan

Infektionen und wird vom JC−Virus (JCV) verur− sacht, das zusammen mit dem BK−Virus zur Familie

als tollwutfrei deklariert. In Deutschland gab es im

der Polyomaviridae gehört. Es besitzt eine zirkuläre

Tollwut. Im Jahr 2004 wurde nur eine tödlich ver−

Doppelstrang−DNA und wird nicht von einer Hülle umgeben. Die Infektion wird wohl meistens bereits

laufende Erkrankung gemeldet. Der Patient hatte zuvor in Indien Kontakt mit streunenden Hunden

im Kindesalter erworben: . 60 % aller US−Amerika−

und war von einem Affen gebissen worden. In

ner weisen bis zum 12. Lebensjahr Antikörper ge−

2005 gab es in Deutschland gleich drei iatrogen

gen JCV auf. Nach wahrscheinlich oraler Infektion

durch Transplantation erworbene Fälle. Die Spen−

und hämatogener Dissemination persistiert das Vi− rus in latenter Form lebenslang in Niere, ZNS und

derin hielt sich zuvor ebenfalls in Indien auf.

wahrscheinlich auch in Leukozyten. Die Infektion

Warmblüter, wie Füchse und andere Wildtiere, in−

verläuft bis hierher ohne klinische Symptomatik.

klusive Fledermäuse (silvatische Tollwut), aber auch Hunde, Katzen und Weidetiere (urbane Toll−

Bei starker Immunsuppression, vor allem bei AIDS oder Leukämie, kommt es zur Reaktivierung mit

den aber vor allem aus Asien berichtet. Zurzeit

Zeitraum von 1996–2003 keinen einzigen Fall von

Die Erkrankung betrifft vor allem Fleisch fressende

wut).

zytolytischer Zerstörung infizierter Oligodendro−

Normalerweise wird das Virus mit Sekreten bzw.

gliazellen. In der bildgebenden Diagnostik sind

Speichel tollwütiger Tiere, meist durch Biss oder

multifokale primäre Entmarkungsherde zu erken− nen, die sich rasch ausbreiten und der Erkrankung

Kratzer auf den Menschen übertragen. In Europa sind besonders Jäger gefährdet, weil Füchse in un−

den Namen gegeben haben.

seren Breiten das größte Reservoir darstellen. Eine

Das klinische Bild ist im ersten Stadium zunächst durch eine Beeinträchtigung der mentalen Fähig−

Infektion per inhalationem durch Aufenthalt in fle− dermausbewohnten Höhlen ist möglich, aber eher

keiten und protrahierte Störungen der Bewegungs−

selten.

sowie Seh− und Sprachleistungen charakterisiert.

Das Virus dringt durch verletzte Haut (Biss) oder

Im darauf folgenden zweiten Stadium nimmt die

gesunde Schleimhaut (Speichelkontakt) in das Ge−

Krankheit einen progressiven Verlauf, der Patient erblindet, eine Demenz und Paralysen entwickeln

webe ein und vermehrt sich über einen Zeitraum

sich. Nach ungefähr 6 Monaten tritt der Tod ein.

kel− und Bindegewebe. Zu diesem Zeitpunkt be−

Die Diagnostik erfolgt durch direkten Erregernach− weis mithilfe der PCR aus Liquor. Die Tatsache, dass

stehen noch keine charakteristischen Symptome. Nachdem das Virus sich allmählich ausgebreitet

JCV auch bei geringfügiger Beeinträchtigung der

hat und in das Axoplasma eingedrungen ist, wan−

Immunabwehr (z. B. während einer Schwanger− schaft) im Urin nachweisbar sein kann, weist auf

dert es mit einer Geschwindigkeit von 1–3 mm/h

die Möglichkeit einer kurzzeitigen asymptomati− schen Reaktivierung hin. Aus diesem Grund kann

wo eine zweite Vermehrungsphase stattfindet.

ein positives PCR−Ergebnis nur zusammen mit dem

Nervenbahnen in periphere Organe gestreut wer−

klinischen Bild der PML als bestätigender diagnos−

den (Gefahr der Übertragung bei Organtransplanta− tion!).

tischer Befund bewertet werden. Eine Therapie ist

von ca. 3 Tagen lokal an der Eintrittspforte in Mus−

(= 3–7 cm/Tag) entlang der Nervenbahnen ins ZNS, Hiervon ausgehend können die Viren entlang der

bisher nicht möglich.

Klinik 12.1.5 Tollwut (Rabies)

[A82]

Die Inkubationszeit ist sehr variabel (Tage bis 3

Die Tollwut wird vom Rabiesvirus (Lyssavirus) aus der Familie der Rhabdoviridae verursacht. Es han−

[–12] Monate) und hängt von der Entfernung der

delt sich dabei um ein relativ großes (75 x 180

tiert sich in 4 Stadien:

Eintrittspforte zum Gehirn ab. Die Tollwut manifes−

nm), umhülltes RNA−Virus. Rabiesviren kommen


349

350

Infektionen des ZNS 12 ZNS, Auge und Ohr Prodromalstadium:

Symptome

oder von einem Kornealabstrich des verdächtigen

wie Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen,

Tieres durchzuführen. Die höchste Sensitivität

evtl. Fieber. Auffällig ist eine zunehmende Unru−

weist jedoch der Erregernachweis aus Gehirngewe−

he.

be auf.

unspezifische

Sensorisches Stadium: Die bereits verheilte Biss−

Beim bereits erkrankten Menschen sind der Anti−

stelle juckt und schmerzt wieder, lokale Paräs−

gennachweis aus Speichel, Rachen− oder Kornea−

thesien treten auf.

labstrich mithilfe der PCR oder eines direkten Fluo−

Exzitationsstadium: typisches Stadium der Toll− wut mit meist enzephalitischem, seltener para−

reszenztests möglich. Post mortem gelingt der Nachweis von zytoplasmatischen Einschlüssen (Ne−

lytischem Verlauf. Den Patienten befallen Angst−

gri−Körperchen) im Gehirn. Der Antikörpernach−

zustände

weis aus Serum wird hauptsächlich zur Überprü−

mit

motorischer

Unruhe,

Muskelkrämpfen und Hyperreflexen (Differen−

fung des Impferfolgs eingesetzt.

zialdiagnose Tetanus, s. S. 374). Sein Gemütszu− stand wechselt von Depression zu Delirien und

Prävention

Wutanfällen (¹wilde Wut“). Auffällig sind oft

Da eine kausale Therapie nicht existiert, kommt

der vermehrte Speichelfluss (Hypersalivation) und eine Hyperventilation. Eine Hydrophobie äußert sich darin, dass es bei Flüssigkeitsauf−

der Impfung eine wichtige Bedeutung zu. Für die aktive Immunisierung stehen Impfstoffe aus inakti−

nahme zu pharyngealen Spasmen kommt. We−

zur Verfügung, die einen nahezu 100 %igen Schutz

gen einer Photophobie und Geräuschempfind−

vermitteln. Risikopersonen wie z. B. Waldarbeiter,

lichkeit sollte das Zimmer abgedunkelt und von

Jäger, Tierärzte und ggf. Tropenreisende sollten

Lärmbeeinflussung abgeschirmt werden.

eine präexpositionelle Immunisierung erhalten, die

Paralytisches Stadium: Endphase, zunehmende

nach ausreichender Grundimmunisierung (0–28–

Desorientiertheit, Entwicklung einer progressi− ven Paralyse (¹stille Wut“) R Koma. Der Tod

56 Tage–1 Jahr) einen Schutz über die Dauer von 2–5 Jahren vermittelt.

tritt nach ca. 7 Tagen ein und ist meistens auf

Bei Kontakt mit einem möglicherweise tollwütigen

eine Aspirationspneumonie oder Atemlähmung

Tier ist zu beachten, dass das Virus zwar durch in−

zurückzuführen.

takte Schleimhaut, nicht jedoch durch intakte Haut

vierten Tollwutviren (HDC− oder PCEC−Impfstoff)

eindringen kann (z. B. durch Schlecken gesunder MERKE

Haut). Die größte Gefahr der Übertragung besteht

Tollwut liegt vor, wenn mindestens 2 der nachfol− gend genannten 7 Kriterien vorhanden sind: Paräs− thesien, Angstzustände, Muskelkrämpfe, Delir, Hydrophobie, pharyngeale Spasmen, Lähmungen.

durch eine Bisswunde. Diese sollte grundsätzlich immer mit Seife oder anderen Detergenzien (an− schließend mit Wasser gründlich spülen) gereinigt und danach mit 70 %igem Alkohol oder 0,1 % qua− ternärer Ammoniumbase desinfiziert werden. Ge−

Diagnostik Ein Hundebiss ist ein häufiges Ereignis in der klini− schen Praxis. Dabei ist die Tollwut keineswegs Hauptgrund für die Aggressivität von Tieren. Um abzuklären, ob ein Tier möglicherweise Tollwut hat, kann man es zunächst über 2 Wochen beo− bachten: Ein mit Rabiesviren infiziertes Tier zeigt bereits nach einigen Tagen Symptome und veren− det spätestens nach 14 Tagen. Meistens kann man aber nicht so lange warten. In diesem Fall kann versucht werden, einen Antigennachweis mithilfe der PCR oder eines Fluoreszenztests aus Speichel

gebenfalls sind auch eine Exzision zerfetzter oder stark verschmutzter Wundlappen ohne primäre Wundnaht sowie eine Tetanus− und Antibiotikapro− phylaxe notwendig. Besteht ein begründeter Verdacht, dass das beißen− de Tier tollwütig ist, so sollte eine postexpositio− nelle Immunisierung im Sinne einer Simultanpro− phylaxe durchgeführt werden. Dazu wird der Impfstoff aus inaktivierten Tollwutviren i.m. in den Musculus deltoideus nach dem Schema 0–3–7–14– 28–90 Tage appliziert. Eine Auffrischung nach einem Jahr und anschließend alle 2–5 Jahre ist prinzipiell möglich.


12 ZNS, Auge und Ohr Zusätzlich wird so schnell wie möglich, aber min−

Infektionen des ZNS

fiebrige Enzephalitis, die sich nach einer Inkuba−

destens innerhalb von 72 Stunden eine passive Im−

tionszeit von 5–15 Tagen entwickelt und eine Leta−

munisierung mit spezifischen Immunglobulinen in

lität von 20–50 % aufweist. Die Überlebenden lei−

einer Dosierung von 20 IE/kg KG durchgeführt. Die

den häufig an neurologischen Residualzuständen.

Hälfte der Dosis wird direkt um die Bisswunde he−

Die Erkrankung wird serologisch oder mithilfe der

rum appliziert, um die Disseminierung des Virus

PCR aus Liquor diagnostiziert. Eine kausale Thera−

zu verhindern. Die andere Dosishälfte wird in den

pie steht nicht zur Verfügung. Daher sollte ein

Musculus gluteus gespritzt. Die passive Immunisie− rung ist von vitaler Bedeutung, da nur durch die

effektiver Mückenschutz betrieben werden. Für längere Reisen in ländliche Regionen der Endemie−

Immunglobuline

neutralisiert

gebiete steht eine Formalin−inaktivierte Totvakzine

werden kann. Das bedeutet aber auch, dass aktiver

das

Tollwutvirus

zur Verfügung, die in Deutschland jedoch nicht zu−

und passiver Impfstoff keinesfalls simultan in den

gelassen ist und daher nur von internationalen

gleichen Muskel injiziert werden dürfen (Inaktivie−

Apotheken bezogen werden kann.

rung des aktiven Impfstoffs durch die Immunglo− buline!). MERKE

Aktiver und passiver Impfstoff dürfen nicht simul− tan in den gleichen Muskel injiziert werden wegen der Inaktivierung des aktiven Impfstoffs durch die Immunglobuline!

12.1.7 Durch Zecken übertragene Virusenzephalitis [A84] Frühsommermeningoenzephalitis (FSME) Die europäische Frühsommermeningoenzephalitis wird vom FSME−Virus übertragen. Es handelt sich um ein umhülltes RNA−Virus, das zur Familie der Flaviviridae gehört und von Schildzecken (Ixodes ricinus) vom tierischen Reservoir (Nagetiere, Igel

Bei Krankheitsausbruch kann dem Patienten nur mit palliativmedizinischen Maßnahmen (Sedierung und Abschirmung) die Leidensphase bis zum Tod etwas erleichtert werden. Gemäß IfSG sind der Verdacht, die Erkrankung und der Tod vom Kliniker und der Erregernachweis vom Labor zu melden.

etc.) auf den Menschen übertragen wird. Die FSME kommt vor allem in Süddeutschland, Österreich, den baltischen Staaten und Russland vor. Darüber hinaus gibt es kleinere Foci in den diesen

Ländern

benachbarten

Staaten

(http://

www.fit−for−travel.de). Im Gegensatz zur Borreliose ist die Verbreitung des FSME−Virus in der Zecken− population sehr gering: Innerhalb des Endemiege− bietes wurde das Virus nur in jeder 1000. bis

12.1.6 Durch Moskitos übertragene Virusenzephalitis [A83] Japanische Enzephalitis Das Japanische−B−Enzephalitisvirus ist ein behülltes RNA−Virus, das zur Familie der Flaviviridae gehört. Es kommt endemisch in Japan, China, Indien und Südostasien vor und wird durch weibliche Stech− mücken der Gattungen Culex und Aedes vom na−

10 000. Zecke gefunden. MERKE

Da die Viren sich in den Speicheldrüsen ihres Vek− tors vermehren, können sie schon innerhalb weni− ger Minuten nach dem Zeckenstich in den Menschen injiziert werden.

türlichen Reservoir (u. a. Vögel, Reptilien, Fleder−

Zunächst vermehren sich die Viren lokal an der

mäuse, Schweine) auf den Menschen übertragen.

Stichstelle und disseminieren dann auf dem lym−

Jährlich werden in den Endemiegebieten bis zu

phatischen und hämatogenen Weg. Nach dem Be−

50 000 Fälle mit mehr als 10 000 Toten vor allem bei der einheimischen Landbevölkerung registriert.

fall von Muskulatur und Bindegewebe (¹Grippe− schmerzen“) kann die Krankheit spontan stoppen

Die weitaus meisten Infektionen verlaufen asym−

oder die Viren befallen die Vorderhörner des Rü−

ptomatisch oder mit einem grippeähnlichen klini−

ckenmarks und das Gehirn.

schen Bild. Gefürchtet ist die schwer verlaufende


351

352

Infektionen des Auges


Klinik y Die FSME−Saison korreliert genauso wie die

enstichrisiko (z. B. Waldarbeiter) in einem FSME−

Borreliose mit der Aktivität des Zeckenvektors und

Endemiegebiet (z. B. Region Passau) besteht.

dauert von April bis Oktober mit Häufungen im Mai

Für diese präexpositionelle Prophylaxe wurde ein

und Juni (288 gemeldete Fälle 2008 nach IfSG;

Totimpfstoff entwickelt: ein österreichisches Virus−

Inzidenz= 0,4/100 000). Die Erkrankung verläuft

isolat, das in Hühnerembryonen vermehrt und mit

biphasisch: 3–14 Tage nach dem Zeckenstich ent−

Formalin inaktiviert wurde. Um die Immunogenität

wickeln 10–30 % der Betroffenen grippeähnliche

zu erhöhen, ist es an Aluminiumhydroxid gekop−

Symptome mit Fieber. Für den weitaus größten Teil der Patienten heilt die Krankheit nach 2–7 Tagen

pelt. Dadurch wird nach erfolgter Grundimmuni− sierung (0 – 1 Monat – 1 Jahr) eine Serokonversi−

folgenlos aus.

onsrate von mehr als 97 % und ein Schutz für 3

Bei 10 % der Patienten (= 1–3 % aller Patienten mit

Jahre erreicht. Ein Teil der Geimpften entwickelt

Zeckenstich im Endemiegebiet) kommt es nach ei−

Nebenwirkungen in Form von Übelkeit, Kopf−

nem freien Intervall von 5–10 Tagen in der 2. Phase

schmerzen und Fieber.

der Erkrankung zur Beteiligung des ZNS mit unter− schiedlichen klinischen Manifestationen: Meningitis (ca. 55 %): oft Kinder, selten Spät− schäden R FSME−Erkrankungen verlaufen bei Kindern in der Regel leichter als beim Erwachse− nen und manifestieren sich meistens als Menin− gitis.

MERKE

Da Fieberreaktionen bei 1–2−jährigen Kindern in 15 % der Fälle beobachtet wurden, wird seitens der STIKO vor der Impfung von Kindern unter 3 Jahren gemeinsam mit den Eltern eine besonders sorgfäl− tige Indikationsstellung empfohlen.

Meningoenzephalitis (ca. 35 %): oft Erwachsene, 25 % Spätschäden Myelomeningoenzephalitis (ca. 10 %): oft Er− wachsene, 65 % Spätschäden Die Meningoenzephalitis ist die schwerste Form mit Bewusstseinseintrübung und Psychosen; in ca. 5 % nimmt sie einen tödlichen Verlauf. Außerdem werden im Gegensatz zur reinen Meningitis bei en− zephalitischer

Beteiligung

häufig

paralytische

Spätschäden beobachtet. Diagnostik y Wenn der klinische Befund eine FSME wahrscheinlich macht und die Anamnese ergibt, dass der Patient sich in einem Endemiegebiet aufgehalten hat, ist eine mikrobiologische Diagnos− tik sinnvoll. Der Nachweis spezifischer Antikörper ermöglicht eine Unterscheidung zwischen frischer und früherer Infektion. Für den Erregernachweis steht heute ggf. die PCR aus Blut oder Liquor zur Verfügung. Therapie und Prävention y Eine kausale Therapie ist nicht möglich. Daher spielt neben der Expositions− prophylaxe (zeckenmeidendes Verhalten, helle Klei− dung, Repellents) insbesondere die Dispositionspro− phylaxe durch Impfung eine entscheidende Rolle. Es handelt sich dabei um eine Indikationsimpfung, d. h., sie ist nur dann indiziert, wenn verhaltensbedingt

Die postexpositionelle Prophylaxe mit Hyperim− munglobulinen ist nur sinnvoll, wenn sie innerhalb der ersten 48 Stunden nach Zeckenstich appliziert wurde. Dazu werden am 1.–4. Tag je 0,2 ml/kg KG injiziert. Für Kinder bis zum 14. Lebensjahr ruht zurzeit die Zulassung dieser passiven Impfung.

12.2 Infektionen des Auges Key Point Die Infektionen des Auges können in intra− okuläre Infektionen (Uveitis, Endophthalmi− tis, Retinitis), Infektionen der Hornhaut (Ke− ratitis) sowie Infektionen der Augenbinde− haut (Konjunktivitis) unterteilt werden. Die häufigste Infektion am Auge ist die Konjunk− tivitis.

12.2.1 Uveitis und Chorioretinitis bzw. cho− rioretinale Affektionen [H30, H32] Die Uvea (Gefäßhaut) besteht aus Iris (Regenbo− genhaut), Ziliarkörper und Choroidea (Aderhaut). Die Iris liegt hinter der Hornhaut und umgibt die Pupille. Man unterscheidet:

(Berufsausübung oder Freizeitaktivitäten) ein Zeck−




anteriore Uveitis: Iritis bzw. Iridozyklitis intermediäre Uveitis (Vitritis = Glaskörperinfek− tion) posteriore Uveitis (Chorioiditis). Letztere ver− läuft oft unter Beteiligung der Netzhaut (Retina) und wird dann als Retinochorioiditis bzw. Cho− rioretinitis bezeichnet. Endophthalmitis: Entzündung des inneren Au− ges. Häufige Erreger sind: Viren: VZV, HSV, CMV Toxoplasma gondii Bakterien: Staphylococcus aureus, Streptokokken,

Abb. 12.4 Candida−Ophthalmitis mit Trübung des Glas− körpers und ziliärer Injektion (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen)

Enterokokken Candida albicans. [H20]

Glaskörperpunktat oder Augenkammerwasser an− gestrebt werden. Bei negativem Befund aus Augen−

Infektiöse Ursachen für eine Iritis bzw. Iridozyklitis

materialien können u. U. Blutkulturen hilfreich sein,

können die Reaktivierung einer VZV−Infektion mit

insbesondere natürlich bei der endogenen Endo−

Augenbeteiligung (Befall des Trigeminonganglions

phthalmitis.

mit Zoster ophthalmicus), eine Tuberkulose sowie

Die Therapie richtet sich nach dem Erreger. Die So−

eine Beteiligung im Rahmen einer Syphilis, einer

forttherapie einer vermutlich bakteriell bedingten

Yersiniose und anderer bakterieller Infektionen

Endophthalmitis muss ein breites Erregerspektrum

sein. Die klinischen Symptome sind u. a. durch dumpfe

abdecken und erfolgt aus der kombinierten Gabe von lokal und systemisch wirksamen Antiinfektiva:

Schmerzen, Lichtscheu, Sehverschlechterung und ziliare Injektion charakterisiert.

Postoperative Endophthalmitis: intraokulare Ap−

Die mikrobiologische Diagnostik gelingt nicht im−

Dexamethason; systemische Gabe von Imipe−

mer; in einigen Fällen kann die Serologie wegwei−

nem und Cefuroxim.

send sein. Die Therapie besteht aus der Kombina−

Endogene Endophthalmitis: ggf. intraokulare

tion von Kortikosteroiden und erregerspezifischen

Applikation von Amphotericin B und Ceftazidim;

Antinfektiva.

systemische Gabe von Cefotaxim und Fluconazol oder Amphotericin B.

Iritis und Iridozyklitis

Endophthalmitis

plikation von Imipenem und Vancomycin und

[H44]

Die Endophthalmitis entsteht meist posttrauma−

Chorioretinitis

tisch oder −operativ, seltener auf hämatogenem

Toxoplasma−bedingte Chorioretinitis

Wege als Komplikation einer Sepsis. Haupterreger

Die Toxoplasma−bedingte Chorioretinitis (= Retino−

sind Staphylokokken, Streptokokken und Entero−

chorioiditis) entwickelt sich vor allem als Spätkom−

kokken. Gefürchtet sind Verletzungen mit kontami−

plikation bei pränatal erworbener Toxoplasmose

nierten Splittern, die zu Infektionen mit Bazillen oder Pilzen führen können. Im Zusammenhang mit

(vgl. S. 336).

[H32]

Septikämien steht die endogene Ophthalmitis, die

MERKE

meistens durch S. aureus, Pneumokokken oder Me−

Hierzulande ist die Toxoplasma−bedingte Retino− chorioiditis mit Abstand die häufigste Ursache ei− ner infektiösen posterioren Uveitis.

ningokokken bedingt ist. Bei Immunsupprimierten kommt auch Candida albicans infrage (Abb. 12.4). Die Endophthalmitis beginnt oft mit schmerzhafter Lichtscheu und einer abnehmenden Sehstärke. Dia− gnostisch sollte der direkte Erregernachweis aus


353

354


12 ZNS, Auge und Ohr bestätigt werden. Dabei sind fast immer nur IgG− Antikörper als Zeichen einer früher (pränatal) durchgemachten Toxoplasmose nachweisbar. Therapeutisch wird die klassische Kombination aus Pyrimethamin plus Sulfadiazin plus Folinsäure ge− geben. Alternativ ist auch die Gabe von Clindamy− cin wirkungsvoll. Bei ausgedehnter entzündlicher Reaktion müssen unterstützend Kortikosteroide systemisch verabreicht werden. Trotz Therapie können Rezidive zwar nicht grund− sätzlich verhindert werden, eine langfristige, nie− drig dosierte Gabe von Cotrimoxazol kann aber u. U. als Rezidivprophylaxe versucht werden.

CMV−Retinitis (vgl. S. 413, 415) Vor allem im Spätstadium von AIDS (,50 CD4+−T−

Abb. 12.5 Toxoplasmose−Retinochorioiditis: Typisch ist ein frischer Entzündungsherd (Pfeil) neben einer älteren vernarb− ten Läsion (*) (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen).

Zellen/ml) kann es zur systemischen Reaktivierung

Sie tritt zwar oft bereits im Kleinkindesalter erst−

zur Erblindung führt. Die CMV−Retinitis beginnt zunächst mit der schmerzlosen Sehstörung an ei−

malig auf; da sich die meisten Patienten in dem Al− ter jedoch noch nicht adäquat äußern können, bleibt diese erstmalige Manifestation unerkannt und heilt zunächst wieder ab. Erst bei einem späte− ren Rezidiv, d. h. bei einer endogenen Reaktivierung der früher bereits manifestierten Retinochorioiditis,

einer CMV−Infektion kommen, die sich meistens als Retinitis manifestiert und unbehandelt nicht selten

nem Auge und kann schließlich zum Visusverlust führen. Der ophthalmologische Fundusbefund ist meistens typisch (Abb. 12.6), so dass bereits danach schnellstmöglichst die Therapie mit Ganciclovir, Foscarnet oder Cidofovir eingeleitet werden muss.

kommen die sich jetzt oft im jugendlichen Alter befindlichen Patienten erstmals zum Ophthalmolo− gen. Dabei ergibt sich dann der typische Befund des Augenhintergrunds (Fundoskopie): Meistens ist neben einer älteren vernarbten Läsion (unbemerk− tes Ereignis im Kleinkindesalter) ein frischer Ent− zündungsherd zu sehen (Abb. 12.5).

Praxistipp Neben der pränatal erworbenen Toxoplas− mose mehren sich in letzter Zeit auch Be− richte über ophthalmologische Manifes− tationen einer erst im Erwachsenenalter er− worbenen Toxoplasmose. In diesem Fall ist bei erstmaliger augenärztlicher Konsultation häufig nur ein frischer Entzündungsherd ohne alte, vernarbte Läsionen erkennbar.

Abb. 12.6 CMV−Retinitis mit ausgedehnten wolkenähnli− chen Entzündungsherden (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen)

12.2.2 Keratitis Die Diagnose ist primär eine ophthalmologische,

[H16]

Die Entzündung der Hornhaut geht oft mit Horn−

sollte aber durch den Nachweis von Toxoplasma−

hauterosionen bzw. –ulzerationen einher (Abb. 12.7)

spezifischen Antikörpern im Serum des Patienten

und muss wegen der daraus resultierenden Gefähr−




Bei Patienten mit Keratitis wird der direkte Erre− gernachweis durch Mikroskopie, Kultur oder/und PCR aus Abstrichen des Ulkusgrunds oder aus Hornhautgeschabsel geführt.

Praxistipp Für die Diagnostik spielt die Prüfung der Sensibilität der Hornhaut insofern eine wichtige Rolle, als sie fast nur bei viralen In− fektionen herabgesetzt ist. Abb. 12.7 Herpetische Ulzerationen mit typischen Epithel− läsionen (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen)

Wegen der Gefahr dauerhafter Sehminderung kann das mikrobiologische Ergebnis nicht abgewartet werden. Die Therapie muss sofort beginnen. Bei

dung des Sehvermögens schnellstmöglich thera− piert werden. Die häufigsten Erreger sind: Viren: HSV (Abb. 12.7), VZV, Adenoviren, CMV

Verdacht auf eine bakterielle oder mykologische Genese wird die Therapie zunächst lokal mit einem Breitspektrumantibiotikum (Ciprofloxacin− oder Le−

Bakterien: Staphylococcus aureus, Pneumokok−

vofloxacin−Augentropfen)

ken, Moraxellen, Pseudomonaden, Mykobakte−

(z. B. Amphotericin−B−Augensuspension) begonnen.

rien

Bei Verdacht auf Viren aus der Herpesgruppe (HSV,

Acanthamöben

VZV) wird Aciclovir lokal und systemisch verab−

Candida, Mikrosporidien.

reicht.

oder

–antimykotikum

Die Infektion mit Bakterien, Parasiten und Pilzen findet meistens im Rahmen eines Mikrotraumas

12.2.3 Konjunktivitis

der Hornhaut statt; bei HSV und VZV steht die Re−

Die Konjunktivitis ist die häufigste Augeninfektion

aktivierung der latenten Infektion durch externe

und wird vor allem durch Bakterien verursacht.

Reize im Vordergrund.

Häufige Erreger sind:

Klinisch

bestehen

Schmerzen

(besonders

bei

[H10]

Haemophilus influenzae, Pneumokokken, Mora−

Acanthamöben− und HSV−Infektion), Lichtscheu,

xellen

Sehverschlechterung, Gefäßerweiterung (rotes Au−

Staphylococcus aureus

ge) sowie eine Hypersekretion von Tränenflüssig− keit.

Chlamydien und Gonokokken Pseudomonas aeruginosa, Acanthamöben

Die durch HSV und Acanthamöben verursachten

Adenoviren, Enteroviren, HSV−1 und −2, VZV

Keratitiden sind am häufigsten. Die HSV−bedingte

Candida albicans und Encephalitozoon hellem.

Keratitis wird in folgende Formen unterteilt: Sensibilitätsstörung, verzweigte Hornhautläsio−

Konjunktivitis durch Bakterien, Parasiten und Pilze

Keratitis dendritica: epitheliale Keratitis mit nen mit Ulzerationen

Die Gonokokken−bedingte Konjunktivitis des Neu−

Keratitis disciformis: stromale Keratitis ohne Be− teiligung des Hornhautepithels, zentrale, schei−

geborenen ist dank der Cred−Prophylaxe (Einträu− felung von Silbernitrat−Lösung in den Konjunktival−

benförmige Hornhautläsionen ohne Ulzerationen

bereich unmittelbar nach der Geburt) seltener

Uveitis: endotheliale Keratitis mit Ausbreitung

geworden. Sie entsteht, genau wie die Chlamydia−

von HSV in das Kammerwasser.

trachomatis−bedingte Konjunktivitis des Neugebo−

Acanthamöben sind frei lebende Amöben, die

renen, perinatal durch Infektion im Geburtskanal

hauptsächlich als Erreger einer nicht seltenen (!)

(s. S. 323).

Keratokonjunktivitis bei Kontaktlinsenträgern vor−

Im späteren Kindesalter und beim Erwachsenen

kommen (s. S. 357).

stehen Infektionen mit Haemophilus influenzae,


355

356



Pneumokokken und Moraxella catharralis im Vor−

Viruskonjunktivitis

dergrund. Im geschlechtsaktiven Alter muss zusätz−

Ursache für eine Viruskonjunktivitis sind Coxsak−

lich auch wieder mit Chlamydia trachomatis (Sero−

kieviren, Enteroviren, das Newcastle−Virus und vor

typen D–K) gerechnet werden. In den Ländern des

allem Adenoviren.

Südens spielt Chlamydia trachomatis (Serotypen A– C) als Erreger des Trachoms eine wichtige Rolle. Bei immunsupprimierten Patienten (vor allem AIDS) werden nicht selten Candida albicans sowie die zu den Pilzen zählende Mikrosporidien−Art En− cephalitozoon hellem als Ursache für Augeninfektio− nen gefunden. Bei Kontaktlinsenträgern kann es durch Kontamination der Kontaktlinsen bzw. der entsprechenden Spülflüssigkeit mit Pseudomonas aeruginosa oder Acanthamöben zur Keratokonjunk− tivitis mit Hornhautulzerationen kommen.

[B30]

Epidemische Keratokonjunktivitis und Schwimmbad− konjunktivitis [H16] Adenoviren sind DNA−Viren, die keine Hülle besit− zen

und

deshalb

sehr

umweltresistent

sind

(Abb. 12.8). Es sind mehr als 50 humanpathogene

Serotypen bekannt (Tab. 12.9). Eine hochkontagiöse Form der Keratokonjunktivitis ist die Keratitis epi− demica bzw. epidemische Keratokonjunktivitis, die von Adenoviren der Serotypen 8, 19 und 37 verur− sacht wird und Patienten aller Altersgruppen infi−

Klinisch ist neben der Gefäßerweiterung und dem durch ein Fremdkörpergefühl induzierten Juckreiz auch ein purulentes oder wässrig−schleimiges Se− kret nachweisbar. Außerdem entwickelt sich nicht selten ein Lidödem. Diagnostisch stellt der direkte Erregernachweis aus Konjunktivalabstrichen in der Regel keine Probleme dar; bei Verdacht auf Chlamydien oder Mikrospori− dien ist eine entsprechende Diagnostik durch Im− munfluoreszenz− oder PCR−Verfahren anzustreben. Die Therapie richtet sich nach dem Erreger und An− tibiogramm (Tab. 12.8).

Tabelle 12.8 Therapie der wichtigsten bakteriellen Erreger einer Kon− junktivitis Erreger

Applikation Mittel

N. gonorrhoeae

lokal

z. B. Gentamicin, Tetracyclin

systemisch

Penicillin

lokal

Erythromycin, Tetracyclin

systemisch

Erythromycin, Tetracyclin (nicht in der Schwanger− schaft)

C. trachomatis

Abb. 12.8 Adenoviren (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Heim, Hannover)

Tabelle 12.9 Adenovirus Serotypen

Erkrankung

typische Patienten− gruppen

H. influenzae

lokal

z. B. Gentamicin, Neomycin, Erythromycin

8, 19, 37

epidemische Kerato− konjunktivitis

alle Altersgruppen

S. pneumoniae, S. aureus

lokal

z. B. Gentamicin, Tetracyclin, Neomycin

3, 4, 7

Schwimmbad− konjunktivitis

Kinder

P. aeruginosa

lokal

z. B. Gentamicin, Polymy− xin B, Chloramphenicol

1–7, 14, 21

respiratorische Erkrankungen

vor allem Kleinkinder und Soldaten

31, 40, 41

Gastroenteritis

Säuglinge, Kleinkinder


12 ZNS, Auge und Ohr durch,

dass

die

Infektionen des Ohrs

Acanthamöben

die

unsauber

gelagerte Spülflüssigkeit für die Kontaktlinsen kon− taminieren. Die Diagnostik gelingt aus Augenabstri− chen bzw. Spülflüssigkeit durch direkten mikrosko− pischen Erregernachweis und durch Kultur auf einfachen Nähragarplatten unter Zusatz von leben− den oder abgetöteten gramnegativen Bakterien (E. coli, Aerobacter). Die Amöben sind dann sehr ein− drucksvoll nach 24−stündiger Inkubation am Ende der ¹Fressstraßen durch den Bakterienrasen“ mi− kroskopisch zu erkennen. Abb. 12.9 Conjunctivitis epidemica mit starker Gefäßerwei− terung (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen)

Die Therapie wird lokal am Auge mit einer Kombi− nation aus Natamycin plus Neomycin durchgeführt; neuerdings wurden auch verschiedenste Desinfek− tionsmittel (z. B. Chlorhexidin und Propamidin) mit

ziert. Kinder hingegen entwickeln vor allem die so genannte Schwimmbadkonjunktivitis (follikuläre

Erfolg eingesetzt. Alternativ kann auch lokal Penta− midin eingesetzt werden.

Konjunktivitis), bei der Adenoviren der Serotypen 3, 4 und 7 eine Rolle spielen. Nach Tröpfcheninfektion, Kontakt mit kontaminier−

12.3 Infektionen des Ohrs

tem Wasser im Schwimmbad oder durch kontami− nierte

ophthalmologische

Untersuchungsgegen−

stände (nosokomiale Infektion!) gelangt das Virus in die Epithelzellen des Auges, Pharynx, Respira− tions− und Gastrointestinaltrakts, wo es sich intran− ukleär vermehrt. Elektronenmikroskopisch fallen dabei in den infi− zierten Zellen intranukleäre Einschlusskörper in großer Anzahl auf. Innerhalb von 10 Tagen entwi− ckelt sich dann eine meist einseitige, schmerzhafte

Key Point Die Mittelohrentzündung ist eine besonders häufige Erkrankung bei Säuglingen und Klein− kindern, weil die Verbindungsgänge vom Ra− chenraum zum Mittelohr im Vergleich zum Erwachsenen einen größeren Durchmesser haben und kürzer sind. Hierdurch können Krankheitserreger leichter über den Nasen− Rachen−Raum in das Mittelohr eindringen.

Konjunktivitis mit Rötung des Auges und periauri− kulärer Lymphadenitis (Abb. 12.9). Die Infektion wird heutzutage meistens durch di−

12.3.1 Otitis externa

rekten Erregernachweis mithilfe immunzytologi−

externa bezeichnet und kommen besonders häufig

scher Verfahren oder der PCR aus Konjunktivalab−

bei Diabetikern oder bei vorgeschädigter Haut des Gehörgangs vor. Häufigster Erreger ist Staphylococ−

strichen diagnostiziert. Hygienische Maßnahmen

[H60, H62]

Entzündungen des Gehörgangs werden als Otitis

zur Vermeidung der Exposition sind unerlässlich,

cus aureus. Darüber hinaus führen nicht selten

da eine kausale Therapie nicht zur Verfügung steht.

Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Strep−

Bakterielle Superinfektionen müssen antibiotisch

tococcus pyogenes und Pilze der Gattungen Candida

behandelt werden. 2007 wurden 375 (0,5/100 000) Fälle und 2008 nur 180 (0,2/100 000) Fälle gemel−

und Aspergillus (besonders häufig A. niger R Oto− mykose) zu Infektionen des Gehörgangs. Schließ−

det (IfSG, Adenovirus−Erkrankung am Auge).

Keratokonjunktivitis durch Acanthamöben (vgl. S. 354) Acanthamöben sind frei lebende Amöben, die rela− tiv häufig eine Keratokonjunktivitis bei Kontaktlin− senträgern verursachen. Die Infektion entsteht da−

lich kann noch die Reaktivierung von HSV− und VZV−Infektionen (Zoster oticus) eine Otitis externa verursachen. Die Otitis externa beginnt mit Juckreiz und geht dann in starke Schmerzen über. Schallleitungsbe− dingt tritt eine Hörminderung auf.


357


358


Die Inspektion des Gehörgangs zeigt eine Rötung

Kinder bis zum 6. Lebensjahr: Pneumokokken,

und Schwellung der Haut, evtl. besteht eine eitrige

Haemophilus influenzae, Moraxellen und Viren

Sekretion oder es sind Bläschen sichtbar (HSV,

(z. B. RSV, Rhinoviren)

VZV). Bei Druck auf den Tragus werden die

Typische Symptome sind hohes Fieber, Ohren−

Schmerzen verstärkt. Reinigungsversuche sind we−

schmerzen sowie Allgemeinbeschwerden in Form

gen der Schmerzen nur schwer möglich.

von Appetitlosigkeit und Gliederschmerzen.

Diagnostisch wird der Erregernachweis (Mikrosko−

Bei der Inspektion des Ohres kann ein Vorwölben

pie und Kultur) von einem Ohrabstrich oder bei vermutlich viraler Genese durch virusspezifische

des Trommelfells durch die Eiteransammlung im Mittelohr nachweisbar sein (Abb. 12.10). Wenige Ta−

PCR aus Bläscheninhalt versucht.

ge nach Beginn dieser Symptome kommt es meis−

Bei bakterieller Genese ist eine lokale antiseptische

tens spontan zur Perforation des Trommelfells mit

und antibakterielle Therapie meistens ausreichend.

Entleerung von Eiter in den Gehörgang. Die

Eine HSV− oder VZV−Infektion kann z. B. mit Aciclo−

Schmerzen und Allgemeinsymptome lassen danach

vir behandelt werden.

allmählich nach und das Trommelfell verheilt in− nerhalb von einigen Wochen.

12.3.2 Otitis media und Mastoiditis

[H66]

Die akute Mittelohrentzündung entsteht meistens durch Aszension von Keimen des Nasopharynx

Praxistipp

über die Tuba eustachii. Die Otitis media betrifft

Weil die Otitis media gerade bei kleinen Kindern häufig unspezifische Symptome wie Bauchschmerzen verursacht, sollte bei unklaren Beschwerden oder kontinuierli− chem Weinen stets auch der Tragusdruck− schmerz geprüft werden.

vor allem Kinder bis zum 6. Lebensjahr, weil die in diesem Lebensabschnitt oft vergrößerten Adenoide den Sekretabfluss aus dem Mittelohr behindern. Das Erregerspektrum hängt auch vom Alter inner− halb dieser Patientengruppe ab: Neugeborene: Staphylococcus aureus, Enterobac− teriaceae, Pseudomonaden

Das ist umso wichtiger, da aufgrund der anatomi− schen Besonderheiten im Kleinkindesalter als Kom− plikation der Otitis media eine Mastoiditis mit der Gefahr der fortgeleiteten Meningitis entstehen kann. Die Mastoiditis fällt durch die abstehende Ohrmuschel und retroaurikulären Tastschmerz auf. Die akute Otitis media des Erwachsenen ist meis− tens Folge einer Infektion des oberen Respirations−

b a

Abb. 12.10 Akute Otitis media (a) und Trommelfellperfora− tion bei chronischer Otitis media (b), (aus Arnold, Ganzer: Checkliste Hals−Nasen−Ohren−Heilkunde)




trakts. Ganz anders verhält es sich bei der chroni−

Therapie y Aufgrund der Spontanheilungstendenz

schen Otitis media: Ihr liegt ein permanenter De−

der akuten Otitis media im Kindesalter muss bei

fekt des Trommelfells zugrunde, wobei ein im Ver−

geringen Symptomen nicht unbedingt eine antibio−

gleich zur akuten Mittelohrentzündung verändertes

tische Therapie eingeleitet werden.

Keimspektrum vorliegt: Pseudomonas aeruginosa

Bei Vorwölbung des Trommelfells und ausgepräg−

wird in mehr als 60 % aller Fälle nachgewiesen, ge−

ten klinischen Symptomen sollte möglichst frühzei−

folgt von Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae

tig kalkuliert mit Amoxicillin/Clavulansäure oder

und Anaerobiern. Der Patient sucht den HNO−Arzt nicht wegen

Amoxicillin/Sulbactam oder Clarithromycin bzw. Azithromycin oder Oralcephalosporin 2 therapiert

Schmerzen, sondern wegen seiner Schwerhörigkeit

werden.

auf. Eventuell berichtet er auch über ein Schwin−

Falls Penicillin−resistente Pneumokokken als Ursa−

delgefühl beim Baden (falls dabei Wasser in seinen

che möglich sind (z. B. nach Auslandsaufenthalt in

Gehörgang gelangt und das Labyrinth reizt).

Spanien, Frankreich, Südostasien), sollte ein neue−

Bei der Inspektion des Gehörgangs fällt oft schlei−

res Fluorchinolon (z. B. Moxifloxacin) gegeben wer−

mig−eitriges Sekret auf. Bei Vorliegen eines Chole−

den. Bei ausgedehnter Eitersammlung hinter dem

steatoms ist der Ausfluss fötide. Als Komplikation der chronischen Otitis media ist die Beteiligung

Trommelfell oder bei therapierefraktären Verläufen ist eine Parazentese angezeigt. Bei der Mastoiditis

knöcherner Strukturen gefürchtet.

ist fast immer zusätzlich eine chirurgische Inter−

Diagnostik y Falls bei der akuten oder chronischen

vention angezeigt.

Otitis media eitriges Sekret im Gehörgang nach−

Die antibiotische Therapie der chronischen Otitis

weisbar ist, kann dieses der mikrobiologischen

media richtet sich nach dem Erregernachweis und

Diagnostik zugeführt werden.

Antibiogramm. Als kalkulierte Therapie kann u. U. zunächst ein Versuch mit einem Cephalosporin 3 b

MERKE

Ansonsten ist der Erregernachweis in der Regel nur bei einer Materialgewinnung im Rahmen einer evtl. therapeutisch vorgenommenen Parazentese (zur Entlastung des Mittelohrs) sinnvoll.

(Ceftazidim oder Cefipim) plus Clindamycin oder einem Chinolon plus Clindamycin oder Piperacillin plus

b−Laktamase−Inhibitor

angestrebt

werden.

Meistens ist im Anschluss an die antiinfektive The− rapie zusätzlich ein operatives Vorgehen notwen− dig, um die der Erkrankung zugrunde liegenden anatomischen Missverhältnisse zu beheben.


359

Kapitel

13

Bakterielle Zoonosen, bakterielle Krankheiten mit generalisierter Manifestation und Krank− heiten durch obligat intrazelluläre Bakterien 13.1

Bakterielle Zoonosen 363

13.2

Sonstige bakterielle Krankheiten mit generalisierten Manifestationen 369

13.3

Krankheiten durch obligat intrazelluläre Bakterien 378


362

Klinischer Fall

Sklerenikterus mit Fragezeichen

des Untersuchungszimmers. Er klagt über dumpfe Schmerzen der rechten hinteren Flankengegend und über Ausschlag an beiden Schienbeinen. Bei der Un− tersuchung stellt Dr. Matern neben rötlichen Efflores− zenzen an beiden Unterschenkeln einen Klopfschmerz in der rechten Nierengegend und Fieber von 39 8C fest. Der Urin−Schnelltest ergibt eine Proteinurie. Da der Patient auf dem Land lebt, denkt der Allgemein− mediziner auch an eine durch Nagetiere hervorgeru− fene Infektion mit dem Hantavirus. Er veranlasst da− her eine Hantavirus−spezifische Antikörpersuche im Serum.

Ikterus bei Leptospirose

Bakterien haben verschiedene Formen: Die einen se− hen aus wie Stäbchen, die anderen wie Kugeln. Ande− re wiederum sind ei− oder spiralförmig. Manche von ihnen ahmen aber auch ausgefallene Strukturen nach. Das Spirochätenbakterium Leptospira interrogans zum Beispiel sieht aus wie ein Kleiderbügel.

Schutz gegen Ratten ¹Ist doch klar, man muss die Rattenlöcher mit Glas− scherben vollstopfen. Das hat schon mein Opa so ge− macht“, ruft der 69−jährige Martin W. seinem Nach− barn Joseph P. zu, der gerade erfolglos versucht, einen verschimmelten Holzbalken aus der Scheune herauszuhieven. Joseph hat vor, die alte Scheune sei− nes Onkels endlich auf Vordermann zu bringen. Mar− tin W., der im Haus nebenan wohnt, hilft ihm gerne. Als erstes wollen die Männer die Scheune von Ratten befreien. Sie holen alte Bierflaschen aus dem Keller und schlagen sie zu Scherben. Mit den Glasstücken stopfen sie dann alle Rattenlöcher, die sie in der Scheune finden können, zu. Martin W. legt dabei die Scherben ganz tief in die Öffnungen hinein: ¹So ha− ben die verfluchten Tiere erst recht keine Chance, herauszukommen!“, ruft er. Da er keine festen Hand− schuhe angezogen hat, schneidet sich der 69−Jährige mehrmals mit den scharfen Glasstücken in die Hände.

Flankenschmerzen und Hauteffluoreszenzen Doktor Matern wundert sich, als Martin W. pünktlich zu Sprechstundenbeginn vor seiner Tür steht. Er kennt den Rentner und seine Familie gut. Mit Kleinig− keiten gehen die Mitglieder der Familie nicht zum Arzt. Das letzte Mal, als der 69−Jährige in die Praxis kam, hatte er einen Herzinfarkt. ¹Irgendetwas ist mit mir nicht in Ordnung“, sagt Herr W. beim Betreten

Erhöhung der Leberwerte Nach drei Tagen erscheint Martin W. wieder in der Praxis, diesmal mit Sklerenikterus und Schmerzen in der rechten Oberbauchgegend. Das Fieber besteht trotz symptomatischer Therapie mit Paracetamol fort. Auch die Flankenschmerzen sind nach wie vor vorhanden. Das Ergebnis der Hantavirus−Serologie fiel negativ aus. Dafür hat der Mann jetzt erhöhte Leber− werte im Blut. ¹Es sieht aus als hätten Sie etwas Komplizierteres. Ich fürchte, dass da ein Spezialist daraufschauen muss. Ich schicke Sie ins Kranken− haus!“, teilt der Arzt dem Patienten vorsichtig mit. Dem rüstigen Rentner sagt ein Klinikaufenthalt gar nicht zu. ¹Können Sie das nicht behandeln, Doktor?“, fragt er noch einmal nach. Dr. Matern verneint und erklärt dem Patienten wie wichtig es ist, jetzt ins Krankenhaus zu gehen.

¹Sommergrippe“ in der Vorgeschichte ¹Vor vier Wochen haben Sie also mit Glasscherben Rattenlöcher gestopft und hatten danach eine Som− mergrippe mit Muskelschmerzen und Fieber. Jetzt ha− ben Sie eine Leber− und Nierenentzündung sowie Fie− ber“, fasst Markus, Famulant in der Notaufnahme, die Anamnese des Rentners zusammen. Dem Medi− zinstudenten, der seinen Mikrobiologie−Kurs gerade hinter sich hat, fällt bei der Symptomkombination der Erreger Leptospira interrogans ein. ¹Könnte der Patient einen Morbus Weil haben?“, fragt er seinen Assistenzarzt. Auch dieser hat bei der Anamnese schon an eine Leptospirose gedacht. Der aufneh− mende Arzt nimmt Blut für Blutkulturen und für eine Hepatitis− und Leptospiren−Serologie ab. Drei Tage später hält Markus das Ergebnis der Serumuntersu− chung in der Hand. ¹Es ist tatsächlich Leptospira inter− rogans gewesen“, berichtet Markus. Der Famulant kann stolz auf sich sein. Durch die Erhebung der ge− nauen Anamnese kam er auf die richtige Diagnose.


13 Bakterielle Zoonosen und andere bakterielle Krankheiten

13 Bakterielle Zoonosen, bakterielle Krankheiten mit generalisierter Manifestation und Krankheiten durch obligat intrazelluläre Bak− terien


men Seuchen (¹Der schwarze Tod“). Der Erreger hat auch eine Bedeutung als potenzielle Biowaffe. Endemisch kommt die Pest heute noch in Nord− und Südamerika, sowie in Afrika und Asien vor. Der natürliche Lebenszyklus spielt sich dabei zwi− schen dem Nagetierreservoir und dem entspre−

13.1 Bakterielle Zoonosen

[A20–A28]

(Vektor) von Yersinia pestis ab. Springt der Nage− tierfloh irrtümlich auf eine Ratte über, kann es zur

Key Point Zoonosen sind von Tier zu Mensch und von Mensch zu Tier übertragbare Infektions− krankheiten. Erreger aus der Gruppe der fol− genden Bakterien sind für große historisch− bedeutsame Seuchen verantwortlich und stellen zudem potenzielle Biowaffen dar (Pest, Milzbrand). Die Kenntnis der Übertra− gungswege und klinischen Symptome ist des− halb nach wie vor ausgesprochen wichtig für jeden Arzt.

13.1.1 Pest

[A20]

chend angepassten Nagetierfloh als Überträger

(vgl. S. 56)

Die Pest wird vom Bakterium Yersinia pestis ausge− löst. Sie gehört zu den großen historisch−bedeutsa−

urbanen Rattenpest kommen. Infizierte Ratten kön− nen an der Pest sterben (¹Wenn die Ratte stirbt, dann kommt die Pest“). Aufgrund der häuslichen Nähe von infizierten Ratten oder – seltener – ande− ren Nagern können infizierte Flöhe auf den Men− schen treffen und ihn beißen (Abb. 13.1).

Pathogenität und Virulenzfaktoren Für die Pathogenität ist die Anwesenheit von drei Virulenzplasmiden notwendig: das klassische Virulenzplasmid, dessen Gene Proteine (Yops) bilden, die für die Manipulation der Wirtszelle gebraucht werden ein größeres Plasmid, welches für ein Kapselpro− tein kodiert und dadurch der Phagozytose ent− gegenwirkt Abb. 13.1 Die Epidemio− logie der Pest


363

364

Bakterielle Zoonosen 13 Bakterielle Zoonosen und andere bakterielle Krankheiten ein drittes, kleineres Plasmid, welches Gene für Pesticin (ein Bacteriocin) und für eine Koagulase aufweist. Für die Vermehrung des Pesterregers im Floh und seine Übertragung auf den Menschen spielt der Vi− rulenzfaktor Koagulase eine zentrale Rolle: Hierbei handelt es sich um ein Enzym mit temperaturab− hängigen Funktionsunterschieden: Gerinnungsför− derung bei , 30 8C; Fibrinolyse bei .30 8C. Im Floh kommt es durch die Umgebungstempera− tur zu einer Blutgerinnung im Magen. Als Folge dehnt sich das Gerinnungsgemisch aus Blut, Bakte− rien und Hämin in den Vormagen/Ösophagus des Flohs aus und führt schließlich zu einer Blockade

Abb. 13.2 Bubonenpest mit einem spontan durchgebroche− nen Bubo am Oberschenkel (aus Lang: Tropenmedizin in Kli− nik und Praxis)

des Vormagens. Da der Floh kein weiteres Blut in den Magen aufnehmen kann, entsteht ein Hunger− reiz: der Floh nimmt deshalb eine neue Blutmahl−

gende hämorrhagische Septikämie (. 10 %) gelangt

zeit zu sich und vermischt dabei das frisch ge−

kundäre Lungenpest. Jetzt kann er durch Aerosole

saugte Blut mit dem alten, geronnenen Blut. Der

direkt von Mensch zu Mensch übertragen werden. Die dadurch innerhalb von nur 1–2 Tagen bei der

dadurch ausgelöste Würgereiz bringt den Floh da−

der Erreger in die Lungen und verursacht so die se−

zu, die Bakterien in den neuen Wirt zu injizieren.

angehusteten Kontaktperson entstehende primäre

Die Körpertemperatur von 37 8C im neuen Wirt be−

Lungenpest (ca. 5 %) ist durch eine Bronchopneu−

wirkt nun eine Fibrinolyse, so dass die Erreger sich

monie mit blutigem Sputum und Dyspnoe charak− terisiert. Dabei drohen Herzinsuffizienz und Kreis−

besser systemisch ausbreiten können. Der Menschenfloh verfügt im Gegensatz zum Rat−

laufversagen.

tenfloh über keinen Vormagen und eignet sich da−

Selten ist die Hautpest, deren Grundlage infizierte

her auch nur sehr bedingt als Vektor.

Mikrotraumen der Haut sind.

Klinik

Diagnostik

Die Pest kann sich in verschiedenen Formen mani−

Die Erkrankung wird durch den Erregernachweis

festieren. Die Beulenpest ist mit mehr als 75 % die

(Kultur, Gensonden) aus den relevanten Patienten− materialien (Bubonenaspirat, Blutkultur, Sputum)

häufigste Form (Abb. 13.2). Nach der Inokulation des Pesterregers durch einen Flohbiss kommt es inner−

diagnostiziert (S3−Labor = Sicherheitslabor erfor−

halb von 2–6 Tagen zu schmerzhaften Schwellun−

derlich).

gen der drainierenden Lymphknoten (Bubonen) mit

Die orientierende Mikroskopie ergibt gramnegative

Fieber und Schüttelfrost. Häufig kommt es zu Blu−

Stäbchen, die wie Sicherheitsnadeln aussehen.

tungen innerhalb der Lymphknoten, so dass diese

Durch Einsatz spezifischer Antikörper kann der Verdacht in der Immunfluoreszenz−Mikroskopie

bläulich−schwarz durch die Haut schimmern.

bestätigt werden. In Speziallaboren wird auch eine PCR durchgeführt. Für epidemiologische Fragestel−

Praxistipp

lungen stehen serologische Verfahren zur Verfü−

Bei Kindern sind aufgrund der Sprungleis− tung des Flohs meistens die axillären oder Halslymphknoten befallen, beim Erwachse− nen hingegen die Inguinallymphknoten.

gung.

Therapie und Prävention Die Letalität der unbehandelten Beulenpest liegt bei 50–60 %, die der unbehandelten Lungenpest so−

Sofern die Lymphknoten geschlossen sind, besteht

gar bei 100 %. Therapeutisch können Tetracyclin,

keine Ansteckungsgefahr. Erst durch die nachfol−




Streptomycin, Fluorchinolone und Sulfonamide ein−

re, die im Laufe der Zeit immer wieder Sporen auf−

gesetzt werden.

nehmen, scheiden den Erreger mit dem Urin, den

Nur für Risikopersonen (z. B. ärztliche Tätigkeit in

Fäzes oder im Speichel aus, so dass sich Sporen in

einem Endemiegebiet), nicht aber für den norma−

Produkten der entsprechenden Tiere (importierte

len Fernreisenden, steht eine aktive Impfung zur

Pelze, Wolle, Knochenmehl) befinden können.

Verfügung.

Werden Sporen des Milzbranderregers vom Men−

Bei Exposition muss zusätzlich eine Antibiotikapro−

schen aufgenommen, so kommt es an der Eintritts−

phylaxe durchgeführt werden. Für die Verhinde− rung der Pest in Endemiegebieten sind neben der

pforte zur Keimung und Vermehrung. An der Pathogenese ist vor allem die Kapsel aus

Erziehung und Aufklärung der Bevölkerung Ratten−

Polyglutaminsäure beteiligt, die eine Phagozytose−

sowie Flohkontrollmaßnahmen sinnvoll.

Resistenz vermittelt. Außerdem spielt das plasmid−

Der Verdacht, die Erkrankung, der Tod sowie der

kodierte Anthraxtoxin eine entscheidende Rolle.

Erregernachweis sind gemäß IfSG meldepflichtig.

Dieses Exotoxin besteht aus drei unterschiedlichen

Die Pest gehört neben der Cholera und dem Gelb−

Komponenten, von denen der sogenannte Ödem−

fieber zu den internationalen Quarantänekrankhei−

faktor ähnlich wie das Choleratoxin wirkt: Durch

ten. Das heißt, dass Personen mit Kontakt zu Er− krankten für die Dauer der Inkubationszeit isoliert

Stimulierung der zellulären Adenylatzyklase wird ein Anstieg des intrazellulären cAMP−Spiegels mit

werden müssen.

resultierendem Flüssigkeitsaustritt in den Extrazel− lularraum bewirkt (s. S. 191). Dadurch kommt es zu

13.1.2 Anthrax (Milzbrand)

[A22]

48)

einer massiven Ödembildung am Ort der Bakteri−

Seit dem 11. September 2001 ist der Bioterrorismus

envermehrung. Handelt es sich hierbei z. B. um die

und mit ihm der Milzbranderreger als wichtige

Haut, so sind erste Symptome des Hautmilzbrands

Biowaffe wieder ein aktuelles Thema. Dabei ist die

die Quaddel mit anschließender Blasenbildung und

Geschichte um Bacillus anthracis schon sehr viel äl− ter: Da die Stäbchen von B. anthracis besonders

schließlich bullöser Abhebung der Haut (Abb. 13.3a). Darüber hinaus sind Kollagenasen, Lezithinasen

groß sind, waren sie die ersten bakteriellen Krank−

und Proteasen an der Pathogenese beteiligt.

heitserreger, die entdeckt wurden (Robert Koch, 1876). Aufgrund des potenziell tödlichen Verlaufs

Klinik

der Erkrankung und aufgrund der extrem hohen

Die Eintrittspforte der Sporen entscheidet über die

Umweltresistenz der Sporen von B. anthracis (Vita−

Art des Milzbrands:

lität mindestens 80 Jahre!) hatte der Erreger seinen

Bei der häufigsten Form (ca. 95 %) dringt der Erre−

Reiz für die Entwicklung biologischer Waffen. So wurde B. anthracis beispielsweise als Waffe im 1.

ger über die verletzte Haut ein und entwickelt sich nach einer Inkubationszeit von nur wenigen Stun−

Weltkrieg zur Verhinderung des Handels zwischen

den bis drei Tagen (!) zum Hautmilzbrand (Pustula

Finnland und Russland eingesetzt, von den Englän−

maligna). Diese Form ist glücklicherweise auch am

dern im 2. Weltkrieg erprobt, in afrikanischen Bür−

ungefährlichsten: Zunächst kommt es aufgrund der

gerkriegen verwendet sowie als potenzielle Biowaf−

Hypersekretion von Flüssigkeit an der Eintrittspfor−

fe von der früheren Sowjetunion bis mindestens

te zur Quaddelbildung. Die Haut hebt sich dabei

1979 und vom Irak im Golfkrieg gelagert.

regelrecht ab (s. o.). Später öffnet sich die Quaddel

Pathogenese

und heilt unter Bildung einer zentralen Gewebs− nekrose ab.

Der Milzbrand ist eigentlich eine Zoonose Pflanzen

Bei Inhalation kontaminierten Staubes kann die

fressender Weidetiere, wie z. B. Rinder, Schafe, Zie−

Erkrankung als Lungenmilzbrand und bei Aufnah−

gen. Nehmen diese Tiere über ihr Weidefutter mehr als 104 Sporen von B. anthracis auf, so kann

me kontaminierter Nahrungsmittel als Darmmilz− brand auftreten. Letzterer weist die höchste Letali−

es zur schweren, generalisierten Sepsis kommen.

tät auf.

Charakteristisch ist der plötzliche Tod der Tiere, die

Der Lungenmilzbrand ist durch einen sehr plötzli−

eine große, rote Milz aufweisen (¹Milzbrand“). Tie−

chen Beginn respiratorischer Symptome mit Lun−


365

Bakterielle Zoonosen 13 Bakterielle Zoonosen und andere bakterielle Krankheiten

366

b Abb. 13.3 Milzbrand: a Hautmilzbrand: Es kommt zunächst zur Blasenbildung. Danach entwickelt sich eine ulzeröse Ero− sion. b Lungenmilzbrand: mit typischem breiten Mediasti− num (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. K. Fleischer, Würzburg)

a

genblutungen sowie in der Bildgebung durch ein sehr

breites

Mediastinum

charakterisiert

gnose hat sich die PCR mit spezifischen Primern bewährt.

B.

anthracis−

(Abb. 13.3b). Beim Darmmilzbrand kann es zu Erbre−

Die Serologie ist nicht aussagekräftig, da aufgrund

chen und blutigen Durchfällen kommen. Durch

der kurzen Inkubationszeit bei Vorliegen klinischer

eine systemische Ausbreitung (Septikämie) entste−

Symptome meistens noch keine relevanten Antikör−

hen generalisierte Ödeme und schließlich tritt der

perkonzentrationen vorliegen.

Tod durch zentrale Atemlähmung ein.

Therapie und Prävention Diagnostik

Unbehandelt beträgt die Letalität 10–20 %, wobei

Der Nachweis des Erregers gelingt je nach klini−

insbesondere der Darmmilzbrand gefährlich ist,

scher Situation aus Hautabstrichen, Blutkultur, re−

während der Hautmilzbrand meistens überlebt

spiratorischen Materialien, Stuhl oder Gewebe. Für

wird.

die Anzucht von B. anthracis ist ein S3−Labor erfor−

Zur Therapie von natürlichen Milzbrandinfektionen,

derlich. Da die Diagnose Milzbrand für den öffent−

mit denen in Deutschland nur extrem selten zu

lichen Gesundheitsdienst u. U. weitreichende Kon−

rechnen ist (kein gemeldeter Fall 2004 und 2005),

sequenzen hat, ist der Einsatz mehrerer Methoden für die Bestätigung notwendig! Das mikroskopi−

ist Penicillin G hochdosiert i. v. Mittel der Wahl. Al− ternativ kann Doxycyclin i. v. verabreicht werden.

sche Bild zeigt im Gram−Präparat innerhalb einer Kapsel liegend mehrere in Ketten gelagerte Stäb− chen mit zentralen Sporen, so dass das typische Bild eines Bambusstabs vorliegt (Abb. 13.4). MERKE

Das mikroskopische Bild kann einen ersten Hinweis geben, eine Verwechslung mit apathogenen Bacil− lus−Arten ist aber möglich. In der Kultur besitzt B. anthracis eine typische Ko− lonieform mit grauweißen, lockigen Rändern (¹Me− dusenhaupt“). Als schnelle und bestätigende Dia−

Abb. 13.4 Grampräparat von Bacillus anthracis: Grampositi− ve Stäbchen in Ketten, von denen einige eine zentrale Spore (Auftreibung) aufweisen




Bei möglicher Exposition mit gentechnologisch ver−

Pathogenese und Klinik

änderten Erregern wird das Fluorchinolon Ciproflo−

Brucellen gelangen bei Kontakt mit infizierten oder

xacin empfohlen, eventuell mit Amoxicillin kombi−

erkrankten Tieren am ehesten über Mikrotraumen

niert.

der Haut in den menschlichen Körper. Bei Verzehr von kontaminiertem Fleisch oder Rohmilchproduk− ten findet die Infektion über die Schleimhäute des

MERKE

Sporen von B. anthracis sind extrem umweltresis− tent (über Jahrzehnte!) und zeigen eine aus− geprägte Wärmetoleranz: Bei 100 8C feuchter Hitze gelingt eine Abtötung erst nach 10–15 min, bei 150 8C trockener Hitze werden dafür sogar 60 min benötigt. Aus diesem Grund sollten Pro− dukte tierischer Herkunft stets autoklaviert wer− den.

Gastrointestinaltrakts statt. Nach Invasion ins Gewebe werden sie von Granulo− zyten aufgenommen und vermehren sich intrazel− lulär innerhalb von Phagosomen. Eine phagolysoso− male

Fusion

wird

dabei

von

den

Bakterien

verhindert, so dass sie nicht von den intrazellulä− ren Abtötungsmechanismen zerstört werden. Gleichzeitig dienen die Granulozyten der Dissemi− nation im Körper, indem die Erreger zunächst zu

13.1.3 Brucellose

den Lymphknoten und dann zu verschiedensten

[A23] (vgl. S. 64)

Brucellen sind pleomorphe, gramnegative, unbe− wegliche Stäbchen, die strikt aerob wachsen und jeweils ein spezifisches tierisches Reservoir haben. Die zwei wichtigsten auch den Menschen betref− fenden Arten sind Brucella abortus und Brucella melitensis, die den Morbus Bang bzw. das Maltafie− ber hervorrufen. Da die Symptome nahezu iden− tisch sind, wird die Krankheit als Brucellose be− zeichnet. Brucella abortus: Auslöser des Morbus Bang, natür− liches Reservoir sind Rinder. Die Erkrankung kommt vor allem in Mitteleuropa vor und ist heute selten. Ob das an den veränderten Nahrungsge− wohnheiten

(weniger

Rindfleischverzehr)

liegt,

bleibt unklar. Brucella melitensis: kann eine Infektion von Ziegen und Schafen, typischen Weidetieren der Anrainer− staaten des Mittelmeeres, hervorrufen. Insofern ist leicht ableitbar, dass das von B. melitensis hervor− gerufene Maltafieber vor allem in den Ländern des Mittelmeers, Asiens und Südamerikas vorkommt. MERKE

BR R B. abortus = M. Bang = Rind M R B. melitensis = Maltafieber = Mittelmeer (wo ja Ziegen und Schafe gehalten werden). Die Brucellose wird als Berufskrankheit bei Veteri− nären, Landwirten und Schlachtern anerkannt, so− fern diese die Erkrankung berufsbedingt erwerben.

Organen (v. a. Leber, Milz und Knochenmark) trans− portiert werden. Dabei vermehren sie sich weiterhin intrazellulär und induzieren eine zelluläre Gewebsreaktion, so dass als Charakteristikum der Erkrankung multiple Granulome entstehen. In regelmäßigen Abständen werden die infizierten Wirtszellen zerstört und die Brucellen gelangen in den Blutkreislauf. Während dieser extrazellulären, intravasalen Vermehrung wirken die Erreger pyrogen, und es kommt zu Fie− berschüben. 90 % aller Infektionen verlaufen wahrscheinlich ganz ohne Symptome. In den anderen Fällen kommt es nach einer Inkubationszeit von 2–3(6) Wochen zu einer biphasischen Erkrankung, wobei das Maltafieber oft schwerer als der Morbus Bang verläuft: Zunächst kommt es zu einer Phase mit undulie− rendem Fieber, das 7–21 Tage anhält und durch 2–5−tägige fieberfreie Intervalle unterbrochen ist. Daneben ist vor allem die Leberbeteiligung mit charakteristischen Granulomen wegweisend (R auch bei der Listeriose!). Oft sind auch Milz und Lymphknoten beteiligt. Komplikationen wie Endokarditis, Meningitis oder Nephritis sind möglich; während der Schwangerschaft ist ein Befall der Plazenta mit Abort möglich. Später entwickelt sich eine Arthritis, evtl. auch Spondylitis, mit der Gefahr der Chronifizierung. Unbehandelt liegt die Letalität bei 2 %.


367

368

Bakterielle Zoonosen 13 Bakterielle Zoonosen und andere bakterielle Krankheiten Diagnostik

zeit beträgt 8–12 Tage. Im Gegensatz zu anderen

Für den direkten Erregernachweis durch Anzucht

Spirochäten entsteht beim Menschen an der Ein−

auf nährwerthaltigen Medien (z. B. Blutagar) kön−

trittspforte meist keine sichtbare Läsion (keine Ent−

nen je nach klinischer Symptomatik Blutkultur,

zündungsreaktion!), sondern es kommt sofort zur

Sternalpunktat, Lymphknotenbiopsien, Urin, Ge− lenkpunktat oder Liquor untersucht werden. Da

hämatogenen Dissemination.

Brucellen sehr langsam wachsen, müssen die Kul−

Phase durch Komplement und die sich entwickeln−

turen u. U. für mehr als zwei Wochen bebrütet werden und das Labor ausdrücklich auf die Ver−

de Antikörperantwort abgetötet. Die Vermehrung der Leptospiren findet deshalb vor allem in den En−

dachtsdiagnose hingewiesen werden!

dothelzellen der Blutkapillaren und der Tubuli con−

Viele extrazelluläre Bakterien werden in dieser

Die weitere Differenzierung wird biochemisch und/

torti der Nieren statt. Folge ist eine generalisierte

oder durch Serotypisierung vorgenommen. Im fort−

Vaskulitis sowie die Ausscheidung der Erreger mit

geschrittenen Stadium ist die Serologie zuverlässig.

dem Urin. Eine Sonderform der Leptospirose ist der durch

Therapie

den Erreger L. interrogans Serovar icterohaemorrha−

Brucellosen werden über einen Zeitraum von 6

gica ausgelöste Morbus Weil. Dabei besiedeln die Bakterien im Rahmen der hämatogenen Dissemina−

Wochen mit Doxycyclin plus Rifampicin therapiert. Bei Kindern und in der Schwangerschaft kann Co− trimoxazol versucht werden.

tion Leber und Nieren, deren Funktion sich da− durch verschlechtert. Es kommt aufgrund der Be−

Nach IfSG ist der Erregernachweis meldepflichtig

teiligung der Leber zu einer Gelbsucht (ikterische

(Anzahl der gemeldeten Fälle 2008: 24).

Leptospirose) (Abb. 13.5). Der Morbus Weil verläuft biphasisch:

13.1.4 Leptospirose

[A27] (vgl. S. 69)

Erreger der Leptospirose ist Leptospira interrogans, ein gramnegatives Spirochätenbakterium, von dem

Stadium I: Dauer 3–8 Tage, Dissemination der Erreger, uncharakteristischer Verlauf wie bei ei− ner grippeähnlichen Erkältungskrankheit mit

ten ist hauptsächlich das Serovar icterohaemorrha−

plötzlichem Fieberanstieg auf bis 40 8C, Kopf− schmerzen und Myalgien (¹brutaler Beginn“).

giae von Bedeutung.

Danach fieberfreies Kurzintervall.

Natürliches Reservoir der Erreger sind verschiedene Tiere (u. a. Nagetiere, Rinder, Schweine und Hun−

Stadium II: Dauer 4–30 Tage, Organbefall, hohes

de), die die Leptospiren mit dem Urin in die Umge−

nen Meningitis und Pneumonie auftreten. Evtl.

zahlreiche Serovare bekannt sind. In unseren Brei−

Fieber, neben der Hepatitis und Nephritis kön−

bung ausscheiden. Sie sind entweder symptomlose Träger oder entwickeln selbst klinische Manifes− tationen. Bei Kontakt von Mikrotraumen der Haut oder Schleimhaut mit dem tierischen Urin (z. B. Ka− nalarbeiter R urinhaltiges Kanalwasser) können die Leptospiren ins Gewebe eindringen. MERKE

Die in Europa bedeutsamsten Serovare haben ihr natürliches Reservoir in der Ratte (Serovar ictero− haemorrhagiae) oder im Schwein (Serovar pomo− na).

Pathogenese und Klinik Die Leptospirose ist in Deutschland mit ca. 50 ge− meldeten Fällen pro Jahr selten. Die Inkubations−

Abb. 13.5 Ikterus bei Leptospirose (mit freundlicher Geneh− migung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)


13 Bakterielle Zoonosen und andere bakterielle Krankheiten Hauteffloreszenzen als Zeichen einer generali− sierten Vaskulitis. Als anikterische Leptospirose wird eine milder ver−

Bakt. Krankh. mit Generalisation

13.2 Sonstige bakterielle Krankheiten mit generalisierten Manifestationen [A30–A32, A35]

laufende Infektion ohne Leberschädigung bezeich− net.

Key Point

Diagnostik Die Diagnostik beruht vor allem auf der Serologie, da zum Zeitpunkt der typischen klinischen Manife− station (Leber und Niere!) bereits Antikörper in hohen Konzentrationen nachweisbar sind. Die (Dunkelfeld−)Mikroskopie kann eine erste Ver− dachtsdiagnose

erhärten.

Der

Erregernachweis

kann aus den jeweils relevanten Patientenmateria− lien (Blut und Liquor im Stadium I = in der ersten Erkrankungswoche, später Urin oder Biopsien) durch aerobe Anzucht bei 27–30 8C auf Spezial− nährböden versucht werden. MERKE

Aufgrund der langsamen Replikationszeit der Erre− ger müssen die Kulturen mindestens für 3–4 Wo− chen beobachtet werden.


Viele weitere Bakterien können Erkrankun− gen mit vielfältigen generalisierten Manifest− ationen auslösen. Im folgenden Kapitel sind einige wichtige Vertreter besprochen.

13.2.1 Lepra

[A30]

(s. S. 51)

Erreger der Lepra (Aussatz) ist Mycobacterium le− prae. Zielorgan sind Haut und Schleimhäute, das Temperaturoptimum für die Vermehrung der Erre− ger liegt unter 37 8C (im Gegensatz zu M. tuberculo− sis). Die Replikationszeit ist mit ca. 13 Tagen ex− trem langsam und erfolgt vor allem in Phagozyten und den Schwann−Zellen der Nervenscheiden. Da− bei wird keine Phagolysosomenbildung beobachtet. WHO−Schätzungen gehen von weltweit 10–12 Mil− lionen Infektionen mit ca. einer Million manifest erkrankten Fällen aus, vor allem in Indien, Indone− sien und Burma; darüber hinaus sind Brasilien, Ne− pal und Mosambique Endemiegebiete. In Deutsch− land gibt es jedes Jahr ca. 30–40 importierte Fälle.

Bei Beginn im Frühstadium ist die Therapie mit Pe− nicillin G oder Doxycyclin meistens sehr wirksam. Im Stadium II ist ein Therapieerfolg durch alleinige

Pathogenese

Antibiose nicht immer gegeben, so dass meistens intensivmedizinische Maßnahmen erforderlich

munabwehr des Patienten von entscheidender Be−

Für die Entwicklung der Lepra ist die zelluläre Im− deutung:

sind.

Eine hypererge Immunlage mit einem T−Zellver−

Um die Gefahr einer Leptospirose gering zu halten, sollte die Rattenpopulation unter Kontrolle gehal−

hältnis von CD4 . CD8 bei TH1−Dominanz und daraus resultierender Überproduktion von IFN−g

ten werden und besonders exponierte Personen

führt zur Bildung von Epitheloid−/Riesenzell−

(Kanalarbeiter, Landwirte) adäquate Schutzkleidung tragen. Eine aktive Schutzimpfung von Haustieren

granulomen und der Kontrolle der Erreger. Als

ist ebenso möglich wie – nach Exposition – eine

webe (Hautstanzen, Nasenschleimhaut) nach−

Chemoprophylaxe mit Doxycyclin.

weisbar (R tuberkuloide Lepra).

Insbesondere für Kanalarbeiter, Landwirte und Ve−

Bei anerger Immunlage ist das T−Zellverhältnis

terinäre ist die Leptspirose als Berufskrankheit von Bedeutung.

gegensätzlich, d. h. CD4 , CD8, so dass eine Ent− zündungsreaktion nur schwach ausgeprägt ist

Gemäß IfSG ist der Nachweis des Erregers melde−

bzw. ganz fehlt und die Erreger sich massenhaft

pflichtig (2007: 166 Fälle und 2008: 66 Fälle).

Resultat sind nur wenige Mykobakterien im Ge−

im Gewebe vermehren können (R lepromatöse Lepra).


369


370

13 Bakterielle Zoonosen und andere bakterielle Krankheiten Klinik

Tabelle 13.1

Die Lepra wird durch direkten Kontakt übertragen. In den letzten Jahren wird vermehrt auch die Mög−

Klinik der Lepra Form

Klinik

tuberkuloide Lepra (paucibacilläre Form):

O Haut und periphere Nerven O Papeln und Maculae (Depigmentierungen) O verdickte Nervenstränge O Lähmungen R Muskelatro− phien (Daumenballen) O Facies antonina (Mönchs− gesicht) mit Fazialisparese und Ptosis (Abb. 13.6 a) O Sensibilitätsstörungen O Superinfektion von Ulzera O z. T. Deformation der Extremitäten O Spontanheilung in 90 % der Fälle

R gutartig, lokal begrenzt

lepromatöse Lepra (multibacilläre Form) R bösartig, systemisch

O Leprome (knotige Infiltrate) O massiver Befall der Nasen− schleimhaut mit Zerstörung der Nase (Kleeblattnase) O Facies leonina (Löwenge− sicht) mit Infiltrationen im Gesicht plus Keratokon− junktivitis (Abb. 13.6 b) O schwerste Deformationen O keine Spontanheilung

lichkeit einer aerogenen Transmission diskutiert, da man festgestellt hat, dass die Nasenschleimhaut eines multibazillär betroffenen Patienten ca. 108 Bakterien/ml aufweisen kann. Die Inkubationszeit ist lang und kann sich auf mehrere Jahre belaufen. Es werden zwei Formen der Lepra unterschieden, die über eine Borderline−Form ineinander überge− hen können: Die gutartige, tuberkuloide Form (T R gutartig = tuberkuloid) und die bösartige, leproma− töse Form (Ö R bösartig = lepromatös). Die Unter− schiede sind in Tab. 13.1 dargestellt.

Diagnostik Die Diagnostik gestaltet sich schwierig, weil der Le− pra−Erreger bisher nicht kulturell anzüchtbar ist. Die einzige Möglichkeit der Anzucht besteht in zwei Tiermodellen, dem Armadillo (neunbändiges amerikanisches Gürteltier) und der Fußsohle von Nacktmäusen. Beides ist Speziallaboren vorbehal− ten (in Deutschland z. B. BNI, Hamburg).

b

a

Abb. 13.6 Lepra

Lepra: a Tuberkuloide Lepra, b lepromatöse




Entscheidend für die diagnostische Vorgehenswei−

handelter lepromatöser Lepra müssen isoliert wer−

se, aber auch für die endgültige Diagnosestellung

den.

ist die jeweils typische klinische Symptomatik. mikroskopische Keimnachweis bei der tuberkuloi−

13.2.2 Infektionen durch sonstige Mykobakterien [A31] (s. S. 51)

Aufgrund der geringen Erregerzahl ist der direkte den Form schwierig; dennoch sollte eine Ziehl−

Bakterien des Mycobacterium−tuberculosis−Komplex

Neelsen−Färbung von Hautstanzen (Skin−Snips) und

(s. S. 50) sind weltweit sicherlich die wichtigsten

Nasenschleimhaut versucht und zum Ausschluss anderer Mykobakterien eine Kultur angelegt wer−

Mykobakterien. Dennoch spielen auch die weltweit vorkommenden Mycobacteria other than tubercu−

den. In Speziallaboren steht außerdem eine spezifi−

losis (MOTT) eine wichtige Rolle in der Humanme−

sche PCR zur Verfügung. Aufgrund der starken zel−

dizin.

lulären Reaktion fällt der Lepromintest positiv aus.

Mehr als 80 verschiedene Arten ubiquitärer Myko−

Der Lepromintest, ein Intrakutantest mit leproma−

bakterien kommen in der Umwelt, wie z. B. Erde

tösem Gewebe, testet die T−Zell−vermittelte Im−

und Wasser, aber auch Wasserleitungen, vor. Eine

munabwehr.

direkte Übertragung von Mensch zu Mensch ist

Da bei der lepromatösen Form viele Erreger im Ge− webe vorhanden sind, ist der direkte mikroskopi−

eher unwahrscheinlich (außer z. B. bei Analver− kehr). Sie werden oft auch als atypische Mykobak−

sche Erregernachweis mit der Ziehl−Neelsen−Fär−

terien bezeichnet, da sie bei Krankheitsbildern ge−

bung vorzugsweise aus Hautstanzen oder von der

funden werden, die der Tuberkulose ähneln, jedoch

Nasenschleimhaut oft erfolgreich. Ansonsten kann

¹atypisch“ verlaufen. MOTT vermehren sich schnel−

analog der tuberkulösen Form vorgegangen wer−

ler als Mykobakterien des M.−tuberculosis−Komple−

den. Der Lepromintest ist bei dieser Lepraform

xes und zeichnen sich in der Regel durch eine Anti−

eher negativ.

biotikaresistenz aus. MERKE

Praxistipp Bei Patienten mit tuberkuloider Lepra, also intakter zellulärer Immunität, ist der Lepro− mintest positiv, d. h. es kommt zu einer granulomatösen Reaktion an der Einstich− stelle. Bei lepromatöser Lepra ist der Lepro− mintest negativ.

Therapie und Prävention Die Therapie der tuberkuloiden Form wird über sechs Monate mit Rifampicin plus Diaminodiphe− nylsulfon durchgeführt. Bei der lepromatösen Form kommen Rifampicin und Dapsone plus Clofazimin über eine Gesamtdauer von zwölf Monaten zum Einsatz. Ein neuerer Therapie−Ansatz sieht für die lepromatöse Form zusätzlich die lokale Injektion von IFN−g plus Thalidomid (Contergan) zur selekti− ven Inhibierung der TNF−a−Produktion vor. Unter Umständen können auch Chinolone (Ciprofloxacin) als Kombinationspartner versucht werden. Der direkte Erregernachweis muss vom Labor ge− mäß IfSG gemeldet werden. Patienten mit unbe−

Die Übertragung atypischer Mykobakterien von Mensch zu Mensch ist selten.

Einteilung und Klinik MOTT sind Erreger opportunistischer Infektionen, da ihr Auftreten eine Abwehrschwäche voraussetzt. Sie gelten als eine Indikatorkrankheit für AIDS bei HIV−positiven

Patienten

(s. S. 414).

Bei

diesen

kommt es häufig zum disseminierten Befall, wobei die Mykobakterien dann aus Dünndarm, Leber, Milz, Lymphknoten, Knochenmark, Gehirn und Blut, seltener aus der Lunge nachgewiesen werden können. Am häufigsten kommt bei AIDS−Patienten M. avium−intracellulare vor (MAC = Mycobacteri− um−avium−Komplex) (Eselsbrücke: ¹MAI bei AIDS = MAIDS“). Die Aufnahme erfolgt mit der Nahrung oder mit dem Wasser; andere ubiquitäre Mykobakterien werden auch aerogen aufgenommen. In Tab. 13.2 sind Beispiele für in klinischen Materia− lien vorkommende Arten aufgeführt.


371

372


13 Bakterielle Zoonosen und andere bakterielle Krankheiten gemacht werden. Zum Teil sind auch Fluorchino−

Tabelle 13.2

lone (z. B. Ciprofloxacin) wirksam. Spezielle Erfah− Atypische Mykobakterien MOTT

rung mit diesen Infektionen ist erforderlich. Eine

Erreger

Klinik

Prophylaxe mit Rifabutin oder Makroliden hatte in

M. kansasii

chronische Lungeninfektionen, eventuell mit Kavernenbildung, Nephritis, Menin− gitis, Haut− und Knocheninfektionen

M. avium− intracellulare

häufiger Erreger bei AIDS−Patienten (Durchfälle, Fieber; multipler Organbe− fall); Lungeninfektionen; Lymphadenitis, Nephritis, Arthritis

M. scrofulaceum Lymphadenitis bei Kindern, Haut−, und M. malmoense Knochen− und Lungeninfektionen

einigen Studien Erfolg.

13.2.3 Listeriose

[A32]

(s. S. 49, 335)

Listerien sind grampositive, sporenlose, begeißelte Bakterien, die im Erdboden, im Wasser, auf Pflan− zen und in vielen Tieren vorkommen können. Die Gattung Listeria selbst besteht aus mehreren Spe− zies, von denen Listeria monozytogenes sicher pa−

M. simiae

Lungeninfektionen

M. szulgai

Lungeninfektionen, Lymphadenitis, Bursitis, Hautaffektionen

M. xenopi

Lungeninfektionen, Epididymitis

M. marinum*

Hautulzerationen nach oberflächlichen Verletzungen in Schwimmbädern oder am Aquarium

M. ulcerans*

tiefe Hautulzera (Buruli−Ulcus), kommt hauptsächlich in den Ländern des Südens vor

Listeria monocytogenes ist bekannt als Kontaminant

M. fortuitum und M. chelonae

Eiterungen in vorgeschädigten Körper− regionen (Spritzenabszesse, Eiterungen von OP−Wunden)

produkten (Salat). Die Erreger werden mit der Nah−

M. phlei und M. smegmatis

saprophytische Mykobakterien ohne pathogene Bedeutung (Abgrenzung gegen die pathogenen Arten!)

thogen ist. Diese Art kann Tiere und Menschen gleichermaßen gefährden, es handelt sich also um eine Anthropo− zoonose.

Pathogenität und Virulenzfaktoren von Milchprodukten (Käse, Rohmilch) und Rohkost− rung aufgenommen und überstehen die Magenpas− sage. Nach Bindung an Epithelzellen im Dünndarm induzieren sie selbst ihre Internalisierung in die Wirtszelle. Innerhalb der Zelle kommen sie zu−

*M. marinum und M. ulcerans wachsen nicht bei 37 8C R bei V.a. diese Arten müssen zusätzliche Kulturen bei 30 8C bebrütet werden

nächst in einem Phagosom zu liegen. Der Virulenz− faktor Listeriolysin, der zugleich als Hämolysin von Listerien fungiert, lysiert die Phagosomenmembran, so dass die Listerien der phagolysosomalen Fusion

Diagnostik

entgehen und frei im Zytoplasma der Wirtszelle lo−

Die Diagnostik beruht auf den gleichen Methoden

kalisiert sind.

wie bei M.−tuberculosis−Komplex, wobei MOTT sich in der Regel durch schnelleres Wachstum unter−

Anschließend kommt es nun zu einem faszinieren− den Wechselspiel zwischen Wirtszelle und Erreger:

scheidet. Es sei ausdrücklich auf die Einteilung

zelluläre Aktinfilamente werden von den Listerien

nach Runyon verwiesen (s. S. 264). Die Tuberkulin− reaktion ist negativ oder schwach positiv.

nachfolgendem Transport der Listerien in die Nach−

angelockt, es kommt zur Aktinkondensation mit barzelle. Die weitere Vermehrung und Zell−Zell−

Therapie

Ausbreitung erfolgt dann in analoger Weise.

Meist sind atypische Mykobakterien und vor allem

Durch ihre intrazelluläre Lage und der direkten

M. avium−intracellulare resistent gegen die gängi− gen Antituberkulotika. Erfolge in Bezug auf Symp−

Zell−Zell−Ausbreitung entgehen die Listerien der humoralen Immunabwehr. Beim immungesunden

tombesserung sind bei der Infektion von AIDS−Pa−

Individuum ist eine Elimination der Listerien durch

tienten durch die neueren Makrolide Clarithromy−

die zelluläre Immunität möglich. Ist diese jedoch

cin

mit

in einem unreifen Zustand (Neugeborene) oder ge−

mindestens einer weiteren Substanz (z. B. Etham−

stört (Alkoholismus, Kortisontherapie) kann es zur

butol, Rifabutin, Clofazimin) zu verzeichnen.

Erkrankung kommen.

oder

Azithromycin

in

Kombination

Auch bei Infektionen durch andere MOTT kann ein Therapieversuch mit den genannten Makroliden




Klinik

Spättyp (Late Onset): perinatal erworben, Me−

Bei Infektion durch Verzehr von kontaminierten Le−

ningitis

bensmitteln liegt die Inkubationszeit in der Regel bei ca. drei Wochen (3–70 Tage), sie ist jedoch

Diagnostik

nicht immer genau feststellbar. Die Infektion des immungesunden Erwachsenen verläuft wie ein

Nach Verzehr kontaminierter Lebensmittel werden

grippaler Infekt und wird meistens gar nicht be−

schieden. Aufgrund der anatomischen Nähe können

merkt. Oft kommt es zu einer Monozytose. Bei Ab− wehrschwäche kann die grippeähnliche Symptoma−

sie dabei vom Anal− in den Vaginalbereich gelan− gen. Die Diagnose der Vaginalbesiedlung der

tik in eine schwere Allgemeinerkrankung mit

Schwangeren gelingt nur durch Screening, das

Fieber, Sepsis und Entwicklung einer Meningitis

rechtzeitig vor der Geburt durch Vaginalabstrich

oder Meningoenzephalitis übergehen (Abb. 13.7).

und ggf. eine Stuhlprobe durchgeführt werden

Listerien beim Menschen mit dem Stuhl ausge−

sollte.

Praxistipp Bei einer Meningoenzephalitis muss neben einer viralen Ursache immer auch an die Li− steriose gedacht werden! Die Infektion während der Schwangerschaft kann zur prä− oder perinatalen Listeriose des Kindes füh− ren. Erstere kann einen septischen Abort, Frühge− burt mit Sepsis und Schäden des Kindes nach sich ziehen. Bei Neugeborenen unterscheidet man zwi− schen dem Früh− und Spättyp (vgl. S. 335): Frühtyp (Early Onset): pränatal erworben, septi− sche Frühgeburt mit multiplen Granulomen (Granulomatosis infantiseptica)

Bei

grippeähnlichen

Symptomen während

der

Schwangerschaft liegt eventuell eine Bakteriämie vor, so dass dann der Keimnachweis aus der Blut− kultur gelingen kann. Für den kulturellen Erreger− nachweis beim Neugeborenen sind u. a. Blutkultur, Liquor, Hautabstriche und Stuhlproben erfolgver− sprechend. Listerien zeigen auf Blutagar zwar eine Hämolyse, der Nachweis erfolgt aber grundsätzlich kulturell auf Selektivnährböden (z. B. Alpamy−Agar). Da Lis− terien sich auch bei Kühlschranktemperaturen noch vermehren können, ist die Kälteanreicherung ein Verfahren, um Listerien aus multibakteriellen Pa− tientenproben (z. B. Stuhl) anzureichern. Dazu wird das Patientenmaterial in einer entsprechenden Nährbouillon für einige Tage im Kühlschrank gela− gert und anschließend eine Subkultur angelegt. Da alle anderen Bakterien sich unter diesen Bedingun−

Abb. 13.7 Hirnstammenzephalitis bei Listeriose (R) in der MRT (mit freundlicher Genehmigung von Dr. J. Forster, Kas− sel)

Abb. 13.8 Stäbchen

Grampräparat von Listerien: grampositive


373

374



gen nicht vermehren, kommt es zur Überwuche−


rung durch die Listerien.

Clostridium tetani bildet bei seiner Vermehrung im

Die Mikroskopie verdächtiger Kolonien zeigt gram−

Gewebe ein hoch wirksames, neurotropes Exotoxin

positive Stäbchen (Abb. 13.8), ist aber nicht bewei−

(Tetanospasmin), das von der Infektionsstelle aus

send. Erst die ¹Bunte Reihe“ und Serotypisierung bestätigen den kulturellen Befund. Die Serologie ist

in den Körper abgegeben wird. Dieses Toxin zählt zu den potentesten biologischen Toxinen (10 ng tö−

nicht aussagekräftig, weil Antikörper gegen Liste−

ten eine Maus) und bewirkt durch Blockierung der

rien mit anderen grampositiven Bakterien kreuz− reagieren und die Antikörperantwort entweder zu

Freisetzung

spät oder zu schwach (bei Immunschwäche) ausge−

der motorischen Muskulatur. Zusätzlich vermittelt

prägt ist. Außerdem wird eine humorale Immun−

das Toxin nach Dissemination eine vom ZNS zen−

antwort aufgrund der primär intrazellulären Aus−

tral induzierte Überstimulierbarkeit der Muskula−

breitung des Erregers nur wenig stimuliert.

tur auf äußere Reize.


Klinik

Die Therapie erfolgt bei Schwangeren und Neuge− borenen mit Ampicilin über mindestens 2 Wochen. Beim nicht schwangeren Erwachsenen wird Ampi−

Gefährdet sind tiefe, verschmutzte Wunden, beson−

cillin zusätzlich mit Gentamicin kombiniert. Alter−

Die Inkubationszeit beträgt in der Regel 4–14 Tage

nativen zu Ampicillin sind Erythromycin, Cotrimo−

(evtl. 1–60 Tage) und ist länger als beim Gasbrand.

xazol und Tetracyclin. Cephalosporine sind bei

Meist tritt zuerst eine Spastik der Gesichtsmusku− latur mit Tonuserhöhung der Kaumuskulatur auf,

Listeriose stets wirkungslos!

hemmender

Transmittersubstanzen

(GABA) an der motorischen Endplatte eine Spastik

ders solche mit Holzsplittern und anderen Fremd− körpern, Tierbisse, aber auch Bagatellverletzungen.

wodurch Sprechen und Schlucken erschwert wer− MERKE

den und ein grinsender Gesichtsausdruck auftritt

Da Listerien sich auch noch bei Kühlschranktempe− raturen vermehren können, sollten Schwangere und Abwehrgeschwächte risikobehaftete Lebens− mittel (Rohmilchprodukte) nach Möglichkeit meiden und auf keinen Fall ungekochte Risiko− lebensmittel im Kühlschrank für längere Zeit auf− bewahren.

(Risus sardonicus). Der Mund kann aufgrund einer Kiefersperre nicht mehr geöffnet werden (Trismus). Später treten Krampfzustände der gesamten Mus− kulatur auf und führen zu einer Überstreckung des gesamten Körpers (Opisthotonus). Schließlich führt die spastische Lähmung der Interkostalmuskulatur und des Zwerchfells zum Tod durch periphere Atemlähmung. Das Bewusstsein ist ungetrübt.

Nach IfSG besteht eine Meldepflicht für den direk− ten Nachweis des Erregers aus Blut, Liquor oder an−

Eine Besonderheit stellt der Tetanus des Neugebo− renen (Tetanus neonatorum) dar. Er kommt heute

deren normalerweise sterilen Materialien sowie aus Abstrichen von Neugeborenen (Anzahl der ge− meldeten Fälle 2007: 356 und 2008: 306 R Inzi− denz 0,4/100 000).

13.2.4 Tetanus

[A33−35]

(vgl. S. 53)

Beim Tetanus (Wundstarrkrampf) handelt es sich um eine exogene, infektiöse Intoxikation. Der Erre− ger, Clostridium tetani, ist ein plumpes, grampositi− ves Stäbchen und kommt als Spore (Dauerform) im Erdboden vor. Abb. 13.9 Opisthotonus bei Neugeborenen−Tetanus (mit freundlicher Genehmigung von J. Friesen, Berlin)


13 Bakterielle Zoonosen und andere bakterielle Krankheiten fast nur noch in den Ländern des Südens vor und


Aussehen. In der Regel liegt eine Monoinfektion

wird durch eine Infektion der Nabelschnurwunde

nur mit Clostridium tetani vor: plumpe grampositi−

ausgelöst. Auch hier treten Risus sardonicus und

ve Stäbchen mit runden terminalen Sporen (Trom−

Opisthotonus (Abb. 13.9) auf. Die Letalität ist sehr

melschlegelform, Abb. 13.10). Die kulturelle Anzucht

hoch.

unter anaeroben Bedingungen bleibt nicht selten erfolglos.

Diagnostik Da es sich um eine exogene Wundinfektion han− delt, sollte von entsprechenden Wunden Material

Therapie und Prävention Als einzige therapeutische Maßnahmen sind bei

abgenommen und untersucht werden. Die Erkran−

Verletzungen die ausgedehnte chirurgische Wund−

kung schreitet rasant voran, sodass für die Akut−

toilette sowie die Gabe von Tetanus−Antitoxin (z. B.

diagnostik der kulturelle Erregernachweis praktisch

Tetagam) erfolgversprechend:

keine Rolle spielt. Die Sicherung eines klinischen

Bei verletzten Personen, deren Impfung länger

Verdachtes erfolgt durch den Toxinnachweis im

als 10 Jahre zurückliegt oder deren Impfstatus

Mäuseversuch: Dazu wird Wundmaterial des Pa−

unklar ist, muss bei allen entsprechenden Ver−

tienten subkutan in eine Hauttasche an der Schwanzwurzel von Mäusen eingebracht. Bei Teta− nus sterben die Mäuse innerhalb von 1–3 Tagen in

letzungen die simultane aktive und passive Im− munisierung durchgeführt werden. Verletzte Personen, deren Impfung zwischen 5

der ¹Robbenstellung“ (R Spastik der Gliedmaßen−

und 10 Jahre zurückliegt, erhalten eine aktive

muskulatur). Kontrolltiere, die gleichzeitig Antito− xin bekommen, überleben.

Immunisierung zur Auffrischung. Ein Tetanus verläuft in ca. 25–50 % der Fälle töd− lich, weil das Toxin sich schnell im Körper entlang

MERKE

der neuronalen Axone und hämatogen ausbreitet

In der Akutdiagnostik spielt der kulturelle Erreger− nachweis keine Rolle.

(Wanderungsgeschwindigkeit des Toxins: 5 mm/h). Um den ohnehin erhöhten Muskeltonus vor weite−

Der mikroskopische Befund kann die klinische Ver− dachtsdiagnose zwar unterstützen, ähnlich wie beim Gasbrand ist aber für die Diagnose vor allem die typische klinische Symptomatik ausschlagge− bend. Die Wundinfektion durch Clostridium tetani zeigt im mikroskopischen Präparat ein typisches

ren externen Reizen zu schützen, sollten Sedativa und Muskelrelaxanzien gegeben werden. Aus dem gleichen Grund sollten die Patienten vor externen Reizen isoliert werden. Penicillin oder Tetracycline werden verabreicht, um eine weitere Toxinproduk− tion zu hemmen. Außerdem können Antibiotika zur Bekämpfung einer etwaigen Sekundärinfektion gegeben werden. Da die Therapie des Tetanus äußerst unbefriedi− gend ist, stellt die aktive Immunisierung mit Teta− nustoxoid, die bereits im ersten Lebensjahr begon− nen werden soll (3.–5./6.–18. M. R 6./7. J. R alle 10–15 Jahre; meist gleichzeitig mit Diphtherieimp− fung), die wesentliche Maßnahme zur Verhinde− rung des Tetanus dar. Es handelt sich dabei um ei− nen Totimpfstoff aus an Aluminiumhydroxid gebundenem,

formolinaktiviertem

Tetanustoxin

(Tetanustoxoid). Prinzipiell kann eine serologische Untersuchung (ELISA) jederzeit Aufschluss über den potenziellen Impfschutz geben. Abb. 13.10 Grampräparat von Clostridium tetani: plumpe grampositive Stäbchen mit runden terminalen Sporen = Trommelschlegelform


375

376



13.2.5 Borreliose, Lyme−Krankheit

[A69.2]

Lange Zeit nahm man an, dass die Borreliose (syn.

eventuell durch einige Stechmücken übertragen zu werden.

Lyme−Krankheit) nur durch Borrelia burgdorferi ausgelöst wird. Heute wissen wir, dass hauptsäch−


lich drei Borrelien−Arten mit insgesamt 7 Serovaren

Borrelien exprimieren eine Reihe von Oberflächen−

verantwortlich sind, die in ihrer Gesamtheit als

proteinen (u. a. OspA, C), deren Bedeutung für die

Borrelia burgdorferi sensu lato bezeichnet werden:

Pathogenese der Erkrankung nur in Teilen geklärt

Borrelia burgdorferi sensu stricto: OspA−Sero− var 1

ist. Die Dissemination im Gewebe wird durch Fla− gellen (Beweglichkeit q) erleichtert, wobei der Er−

Borrelia afzelii: OspA−Serovar 2

reger der Immunabwehr durch eine Variation in

Borrelia garinii: OspA−Serovar 3–7.

der Expression seiner Oberflächenproteine entgeht:

Seltener kommen als Erreger der Borreliose vor:

durch

Blutkontakt

und

Temperaturerhöhung

Borrelia valaisiana

kommt es z. B. zum Wechsel der Expression von

Borrelia lusitaniae und

OspA zu OspC. Die Persistenz im Gewebe wird ei−

Borrelia spielmani.

nerseits durch das intrazelluläre Überleben in Ma−

Die Borreliose verläuft in drei Stadien, die vielfälti− ge Symptome widerspiegeln. Schon seit Anfang des

krophagen und Fibroblasten erleichtert, anderer− seits nutzen Borrelien immunologisch priviligierte

20. Jahrhunderts beobachtete man diese Sympto−

Nischen des Körpers, wie z. B. das ZNS, an denen

menvielfalt, ohne sie als eine eigenständige Krank−

das Immunsystem wenig aktiv ist.

heit zu erkennen. Burgdorfer und Barbour entdeck− ten erst 1982 auf der Suche nach einem ganz

Klinik

anderen Erreger zufällig schraubenartige Bakterien

Die Borrelien−Infektion ist wahrscheinlich viel häu−

in Schildzecken (Ixodidae), die schließlich als Ursa−

figer, als allgemein angenommen wird. Ergebnisse

che für die Borreliose identifiziert und entspre− chend bezeichnet wurden.

serologischer Studien lassen auf eine große Anzahl klinisch unauffälliger oder subklinischer Verläufe schließen. Wahrscheinlich nur 5 % der Infizierten

Epidemiologie

entwickeln Symptome, die aufgrund der Zeckenak−

Schildzecken dienen als Vektor für den Erreger und

tivität meist im Sommer auftreten. Dabei sind vor

übertragen ihn von einem Wirt auf den nächsten.

allem die Haut, die Gelenke und das Nervensystem

Dabei sind vor allem Mäuse, Reh− und Rotwild,

betroffen. Die Krankheit kann – wie die Syphilis

aber auch Füchse, Kaninchen, Schafe, Rinder, Hun−

(s. S. 315) – in drei Stadien unterteilt werden: lo−

de und Katzen Erregerreservoir für die Borrelien. Der Mensch kann durch den Stich (oft fälschlich

Tab. 13.3.

als Biss bezeichnet) einer Borrelien−positiven Zecke

Die Zeitabstände zwischen den Stadien sind von

infiziert werden. Ixodes ricinus, die als ¹Holzbock“ bekannte Zeckenart, ist in Mitteleuropa mit einem

Patient zu Patient höchst unterschiedlich. Norma− lerweise dauert es nach dem Stich einer infizierten

Anteil von 90 % die häufigste und neben Ixodes per−

Zecke meistens mehrere Wochen, bis lokal an der

sulcatus einzige Zeckenart, die Borrelien zu über−

Eintrittspforte ein Erythem entsteht, das scharf be−

tragen scheint.

grenzt ist, sich zentrifugal ausbreitet und dann all−

In Europa sind ca. 20 % der adulten Zecken und 10 % der Nymphen mit Borrelien infiziert. Da aber

mählich von innen nach außen abblasst. Dieses als Erythema migrans (Abb. 13.11a) bezeichnete Ery−

ca. 80 % aller Zeckenstiche durch Nymphen hervor−

them ist für das Stadium I der Erkrankung pathog−

gerufen werden, besteht das größte Übertragungs−

nomonisch und bleibt im Durchschnitt für einen

risiko durch die Stiche der nur 1,5 mm kleinen

Monat bestehen. Selten können durch beginnende

Nymphen. Außer durch die genannten Zeckenarten

Dissemination multiple Erythemata entstehen.

kale Infektion R Dissemination R Persistenz,

scheinen Borrelien auch durch einige Stechfliegen, wie z. B. Stomoxys calcitrans (Wadenstecher), und




377

Die Lymphadenosis benigna cutis ist eine lokale

Tabelle 13.3

lymphozytäre, knotige Infiltration (Lymphozytom; oft am Ohrläppchen oder Brustwarzen), die sowohl

Stadien der Borreliose Stadium

wann*

Klinik

Infektion R O Erythema migrans (EM), evtl. R Stadium I nach übergehend in multiple EM lokale Infektion Tagen bis Wochen O Lymphadenosis cutis benigna = Lymphozytom (selten) R Stadium II Dissemination

R Stadium III Persistenz

nach Wochen bis Monaten

O Lymphadenosis cutis benigna = Lymphozytom (selten) O neurologische Manifestatio− nen: Meningoradikulitis Bann− warth oder aseptische Meningitis, oft mit Fazialispa− rese O Karditis: AV−Block O Arthritis

O chronische Lyme−Arthritis nach (Latenzzeit mehrere Jahre) Monaten bis Jahren O Acrodermatitis chronica atrophicans O chronisch−progressive Enzephalomyelitis (selten)

* Die Zeitabstände zwischen den Stadien sind von Patient zu Patient höchst unterschiedlich.

in diesem Stadium, als auch im frühen Stadium II gesehen werden kann, insgesamt aber eine seltene Manifestationsform der Borreliose darstellt. Im Stadium II kommt es zur Dissemination der Er− reger, die sich bei einem Großteil der Patienten als Neuroborreliose manifestiert (Meningoradikulitis oder aseptische Meningitis mit Fazialisparese). Kin− der entwickeln zehnmal so häufig wie Erwachsene eine periphere Fazialisparese (Abb. 13.11b). Auch eine Karditis mit AV−Block ist eine typische Kompli− kation dieses Krankheitsstadiums. Im Stadium III schließlich, das erst viele Monate (eventuell Jahre) nach Infektion erreicht wird, steht die nach dem Ort der Erstbeschreibung benannte Lyme−Arthritis der großen Gelenke und die Acro− dermatitis chronica atrophicans im Vordergrund. Eine Enzephalomyelitis wird seltener beobachtet. Prinzipiell können zwar alle B. burgdorferi sensu la− to−Arten alle klinischen Manifestationen auslösen, interessanterweise führt B. garinii jedoch häufiger

Praxistipp Die meisten Patienten können sich in die− sem Stadium nicht an einen Zeckenstich er− innern, was angesichts der geringen Größe einer Zeckennymphe (1,5 mm) nicht ver− wundert.

zu neurologischen und B. afzelii häufiger zu Haut− manifestationen. B. burgdorferi sensu stricto zeigt eine Affinität zur Entwicklung der Arthritis. Spontanheilungen können bei der Borreliose prin− zipiell in jedem Stadium vorkommen, weswegen die Therapie−Indikation immer wieder zu Diskus− sionen Anlass gibt.

a Abb. 13.11 Borreliose: a Erythema migrans (R) (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. K. Schröppel, Tübin− gen), b Fazialisparese (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. H. Eiffert, Göttingen)


b

378

Obligat intrazelluläre Bakterien


Diagnostik Die Diagnose wird in der Regel durch die Serologie

che für Pneumonien und sexuell übertragene Erkrankungen sein.

mit Hilfe von ELISA und Immunoblot gesichert. Der direkte Erregernachweis hat eine geringe Sensitivi− tät und kann in Abhängigkeit der Symptomatik aus Hautbiopsien, Liquor oder Gelenkpunktat durchge−

13.3.1 Krankheiten durch Chlamydien A74] (vgl. S. 71)

[A71,

Bei Krankheiten durch Chlamydiaceae muss man

führt werden. Hierbei ist die PCR der Kultur über−

streng genommen unterscheiden zwischen den

legen, was nicht zuletzt an der langen Generations−

Gattungen Chlamydia: C. trachomatis und

zeit der Borrelien liegt, die mit 7–20 Stunden ähnlich lang ist wie die der Tuberkulose−Erreger.

Chlamydophila: C. psittaci und C. pneumoniae.

Seroprävalenzrate: Kinder 3–5 %, Erwachsene 8–

Chlamydien sind gramnegative Energieparasiten,

17 %.

weil sie ATP ihrer Wirtszelle benötigen, um sich vermehren zu können. Mit einem Durchmesser von


nur 0,2–0,3 mm sind sie in Form von Elementarkör−

Die Spontanheilungsrate der Borreliose ist groß

perchen sehr klein (zum Vergleich: Staphylococcus

und die Erkrankung in der Regel auch nicht lebens−

aureus = 1 mm). Sie kommen in zwei Formen vor

bedrohlich. Dennoch sollten Früh− und Spätstadien

(Abb. 13.12):

wegen der möglichen Komplikationen antibiotisch

Elementarkörperchen: kleine Dauerformen mit sehr

behandelt werden. Die Therapie richtet sich dabei

eingeschränkter metabolischer Aktivität. Aus diesem

nach dem Stadium: Im Stadium I wird primär Do−

Grund sehr umweltstabil und für die Übertragung auf den Menschen verantwortlich (= infektiöse

xycyclin (alternativ können bei Kindern , 9 Jahre Amoxicillin oder Penicillin eingesetzt werden) über

Form). Die Invasion in spezifische Wirtszellen findet

zwei Wochen eingesetzt, Stadium II und III werden

durch eine vom Bakterium induzierte Endozytose

vor allem mit Ceftriaxon therapiert (für 2 bzw. 3

statt. Die üblicherweise bei Chlamydiaceae−Infektion ein−

Wochen).

gesetzten Antibiotika wirken nicht gegen Elemen− tarkörperchen aufgrund deren metabolischer Inak−

Praxistipp

tivität.

Nach einem Zeckenstich dauert es ca. 24– 48 Stunden, bis der Erreger aus dem Darm der Zecke in die Speicheldrüsen vorgedrun− gen ist und damit in den Stichkanal gelan− gen kann. Insofern kann eine schnelle me− chanische Zeckenentfernung (mit einer Pin− zette die Zecke unabhängig von der Drehrichtung gerade herausziehen) die Übertragung der Borrelien verhindern.

Einschlusskörperchen: Es entwickelt sich innerhalb der Wirtszelle. Seine Membran fusioniert nicht mit lysosomalen Vesikeln. Gleichzeitig wandelt sich das Elementarkörperchen in metabolisch aktive Retiku− larkörperchen (oder Initialkörperchen) um, die eine Größe von 1 mm erreichen und sich im Komparti− ment des Einschlusskörperchens vermehren (= replikative Form). Innerhalb der folgenden 2–3 Tage kommt es dann zur Redifferenzierung in das Elementarkörperchenstadium. Schließlich wird die Wirtszelle von der neu gebildeten Bakterienpopula−

13.3 Krankheiten durch obligat intrazelluläre Bakterien

tion zerstört, damit diese freigesetzt wird, um neue Zellen infizieren zu können. MERKE

Key Point Obligat intrazelluläre Bakterien vermehren sich ausschließlich innerhalb einer Wirtszelle. Humanmedizinisch besonders wichtige Ver− treter sind Chlamydien. Sie können u. a. Ursa−

Elementarkörperchen = infektiöse Form Einschlusskörperchen = replikative Form.




Abb. 13.12 Lebenszyklus von Chlamydien; oben in elektronenmikroskopischer, unten in Immunfluoreszenzmikroskopischer Darstellung

Der intrazelluläre Lebenszyklus dauert speziesspe− zifisch ca. 48–72 Stunden. Innerhalb seiner Wirts−

follikuläre Konjunktivitis mit Beteiligung der Au− genhornhaut (Abb. 13.13). Aufgrund der Chronifizie−

zelle ist das Bakterium vor der Immunabwehr ge− schützt, weil

rung und Hornhautbeteiligung droht die Erblin− dung. Schätzungen der WHO gehen davon aus,

Antikörper das intrazelluläre Bakterium nicht

dass dieser Erreger für weltweit mindestens 5 Mil−

angreifen können,

lionen Fälle von Erblindung verantwortlich ist.

die intrazelluläre Abtötung durch Verhinderung

Diagnostik y Der Nachweis kann aus Konjunktival−

der Fusion des Einschlusskörperchens mit lyso−

abstrichen geführt werden. Da die Anzucht in

somalen Vesikeln verhindert wird und

Zellkultur aufwendig und langwierig ist, wird in

das Bakterium die Expression von MHC−Molekü−

der Regel der direkte Erregernachweis durch Giem− sa−Färbung und Mikroskopie (intrazelluläre Ein− schlüsse) oder durch PCR geführt.

len auf der Wirtszelloberfläche verhindert und dadurch infizierte Zellen nicht von der zellulä− ren Abwehr erkannt werden.

Erkrankungen durch Chlamydia trachomatis Trachom Das Trachom ist eine chronische, follikuläre Kerato− konjunktivitis, die durch Chlamydia trachomatis Se− rovar A–C verursacht wird. Obwohl der Erreger weltweit vorkommt, findet sich das Trachom vor allem bei sozial schwach gestellten Individuen in Indien,

dem vorderen

Orient

und

Nordafrika

(¹ägyptische Augenkrankheit“). Das Bakterium wird durch direkten menschlichen Kontakt (Augenreiben R Handschlag R Augenreiben) oder über kontami− nierte Gegenstände übertragen. Nach wahrschein− lich langer Inkubationszeit (. 2 Jahre?) entwickelt sich nach schleichendem Beginn eine chronische,

Abb. 13.13 Trachom: pflastersteinähnliche (follikuläre) Entzündung der Konjunktivalschleimhaut (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen)


379

380



Therapie y Therapeutisch sollte Tetrazyklin (lokal für

Pneumonie durch Chlamydophila pneumoniae

mindestens 6 Wochen plus systemisch für min−

Es existiert nur ein Serotyp von C. pneumoniae, der

destens 3 Wochen) gegeben werden.

Mensch ist der einzig bekannte natürliche Wirt.

Durch händehygienische Maßnahmen könnte die

Diese Bakterien wurden früher als TWAR bezeich−

Krankheit eingedämmt werden.

net, nach den Initialen der Patienten, in denen sie erstmalig nachgewiesen wurden.

Andere Erkrankungen durch C. trachomatis

Klinik y Die Übertragung findet direkt von Mensch zu

Die Serovare D−K rufen vor allem urogenitale Er− krankungen und Serovare L1−L3 das Lymphogranu−

Mensch durch Inhalation erregerhaltiger Aerosole

loma venerum hervor (s. S. 323).

Antikörper in der Bevölkerung ist groß. Vermutlich

statt. Die Seroprävalenz C. pneumoniae−spezifischer verlaufen die meisten Infektionen klinisch stumm.

13.3.2 Krankheiten durch Chlamydophila

[A70,

Von einer klinisch−manifesten Infektion mit C.

Ornithose

pneumoniae sind vor allem Jugendliche betroffen. Die resultierende interstitielle Pneumonie verläuft

Die Ornithose ist eine atypische Pneumonie, die

eher mild, ist aber prinzipiell klinisch und radiolo−

von Chlamydophila psittaci verursacht wird. Diese Art kommt weltweit vor und setzt sich aus mehre−

Pneumonie zu unterscheiden. Verläufe, die sich auf

ren Biovaren zusammen. Natürlicher Wirt sind Vö−

eine Bronchitis oder Tracheitis beschränken, kom−

gel, weswegen für die Erkrankung neben dem Be−

men ebenso vor wie eine Konjunktivitis.

griff Psittakose auch die Begriffe Ornithose oder

Es wird seit Jahren kontrovers diskutiert, ob C.

Papageienkrankheit benutzt werden. Klinik y Nach Inhalation von Chlamydophila−halti−

pneumoniae an der Pathogenese der Arteriosklerose beteiligt ist.

gem Staub (z. B. eingetrockneter Vogelkot) entwi−

Diagnostik y Für den direkten Erregernachweis sind

ckelt sich nach einer Inkubationszeit von 1–3 Wochen eine interstitielle (atypische) Pneumonie

respiratorische Materialien geeignet. Die Anzucht in

mit Fieber. Aufgrund des Erregerreservoirs tritt sie

mikroskopische Nachweis mit Hilfe spezifischer

gehäuft bei Vogelbesitzern, −züchtern oder −händ−

Antikörper in der Immunfluoreszenz wird heute

A74]

gisch nicht von der durch C. psittaci verursachten

Zellkultur ist aufwendig und langwierig. Der direkte

lern auf und wird deshalb bei Letzteren auch als

zugunsten molekularbiologischer Verfahren (z. B.

Berufskrankheit anerkannt. Selten sind andere Or− gane (z. B. ZNS und Leber) beteiligt.

PCR) zunehmend verlassen. Durch Sequenzierung oder Spaltung der amplifizierten DNA mit Restrik−

Diagnose y Die Diagnose wird meist mit serolo−

tionsenzymen ergibt sich ein spezifisches DNA−

gischen Verfahren gestellt, deren Spezifität jedoch nicht immer zufriedenstellend ist (Kreuzreaktivität

Fragmentmuster (Restriktionsfragment−Längenpoly−

vor allem mit C. pneumoniae). Für den direkten

Chlamydophila−Arten ermöglicht. Bei Einsatz der

Erregernachweis sind respiratorische Materialien geeignet. Da die Anzucht in Zellkultur aufwendig

Serologie durch Komplementbindungsreaktion (KBR) besteht eine Kreuzreaktion zwischen C. pneu−

und langwierig ist, wird heute in der Regel der

moniae und C. psittaci.

direkte

Erregernachweis

durch

morphismus, RFLP), das die Differenzierung der

molekularbiolo−

gische Verfahren (z. B. PCR) geführt. Der direkte

MERKE

mikroskopische Nachweis mit Hilfe spezifischer Antikörper in der Immunfluoreszenz erfordert eine

Da ca. 70 % aller Erwachsenen IgG−Antikörper ge− gen C. pneumoniae aufweisen, sind nur signifikante Titeränderungen diagnostisch aussagekräftig.

hohe Erregerdichte, die jedoch nicht immer gegeben ist. Therapie y Für die Therapie werden Tetrazykline und Makrolide eingesetzt. Gemäß IfSG ist der Erregernachweis meldepflichtig. 2008 wurden 22 Fälle gemeldet.

Therapie y Für die Infektion des Erwachsenen wer− den Doxycyclin und andere Tetrazykline, sowie neue Fluorchinolone eingesetzt. Im Kindesalter sind Mak− rolide Mittel der ersten Wahl.




Tabelle 13.4 Rickettsiosen Gruppe

Erreger

Vektor

Reservoir

Vorkommen

Fleckfieber−Gruppe

R. prowazekii R. typhi

Kleiderlaus, Rattenfloh

u. a. Mensch, Ratte

trop. Länder, weltweit

Zeckenbissfieber− Gruppe

R. rickettsii

Zecke

Nagetiere, Hunde

Amerika

Tsutsugamushi−Fieber− Gruppe

Orientia tsutsugamushi

Milbe

Nagetiere, Vögel

Asien, Australien

Q−Fieber (atypische Pneumonie)

Coxiella burnetii

Aerosole

Rinder

weltweit

Ehrlichiose

verschiedene Arten

Zecke

verschiedene Tierarten

wahrscheinlich weltweit

13.3.3 Rickettsiosen

[A75−A79]

(s. S. 72)

der Vektoren oder durch mit Arthropoden−Kot ver−

Bakterien der Gattung Rickettsiacea verursachen

unreinigte Mikrotraumen der Haut gelangen sie in

beim Menschen eine ganze Reihe von Krankheiten

den Menschen. Anschließend breiten sie sich syste−

mit unterschiedlichen Krankheitsbildern, die medi− zinisch zur Gruppe der Rickettsiosen zusammenge− fasst werden. Humanmedizinisch wichtig sind vor

misch aus und vermehren sich intrazellulär vor al−

allem die Gattungen Rickettsia, Orientia, Coxiella

Einwanderung von Leukozyten führt zur Entste−

und Ehrlichia. Rickettsia, Orientia und Ehrlichia: obligat intra−

hung kleiner Papeln und eventuell zum Gefäßver− schluss. Als Folge entweichen die Erythrozyten aus

zelluläre, gramnegative Stäbchen, die durch Ar−

dem Gefäß und petechiale Hauteinblutungen ent−

thropoden auf den Menschen übertragen wer−

stehen. Diese können mit dem Glasspatel nicht

den.

weggedrückt werden.

Coxiella: kommt im Menschen zwar auch nur intrazellulär vor, kann aber außerhalb des men−

Da die Symptomatik der Rickettsiosen unabhängig von der verursachenden Rickettsien−Art sehr ähn−

schlichen Körpers für längere Zeit auch extrazel−

lich verläuft, soll im Rahmen dieses Kurzlehrbuchs

lulär überleben, so dass der Mensch sich durch

nur auf die wichtigsten Krankheiten eingegangen werden. Für die Diagnose sind vor allem die Anam−

Coxiellen−haltige Aerosole infizieren kann.

lem in den Kapillar−Endothelzellen. Die dadurch in− duzierte perivaskuläre Entzündungsreaktion mit

Im Gegensatz zu den Coxiellen und den Ehrlichien

nese (Reiseanamnese, Arthropodenkontakt) und

kommen

der klinische Befund ausschlaggebend.

Erkrankungen

durch

Rickettsia

in

Deutschland schon seit vielen Jahren nicht mehr endemisch vor. Bei Reiserückkehrern oder Mitbür− gern aus Endemiegebieten müssen aber die Rik− kettsiosen in die Differenzialdiagnose eingeschlos− sen werden. Die Gattungen Rickettsia und Orientia werden in drei Gruppen eingeteilt, deren Arten sich jeweils durch spezifische Vektoren und der von ihnen ver− ursachten Krankheit voneinander unterscheiden (Tab. 13.4).

Bakterien der Gattungen Rickettsia und Orientia haben ihren primären Lebenszyklus in Arthropo− den, in denen sie auch vertikal, d. h. transovariell, übertragen werden können. Durch die Blutmahlzeit

Praxistipp An Rickettsiosen sollte bei allen Patienten gedacht werden, die Fieber und ein maku− lopapulöses Exanthem nach Kontakt mit Ar− thropoden (jedoch keine Mücken) entwi− ckeln.

Klassisches, epidemisches Fleckfieber Rickettsia prowazekii ist Erreger des klassischen Fleckfiebers und wird durch Kleiderläuse – bei Aus− brüchen oft von Mensch zu Mensch – übertragen. Vor allem unter extrem schlechten hygienischen Lebensbedingungen (Flüchtlingslager, Kriegssituati−


381

382



on) kommt es meist zur Zunahme der Kleiderlaus−

Q−Fieber

population und dadurch bedingt zur schnellen Aus−

Auch der Erreger des Q−Fiebers, Coxiella burnetii,

breitung von R. prowazekii.

ist gramnegativ und kommt im Menschen nur ob−

Klinik y Das klassische Fleckfieber verläuft bipha−

ligat intrazellulär vor. Vor allem Weidetiere wie

sisch. Nach einer Inkubationszeit von 10–14 Tagen kommt es zunächst zur uncharakteristischen kli−

Rinder, Schafe und Ziegen stellen das natürliche Reservoir für Coxiellen dar, die zwischen diesen

nischen Manifestation mit hohem Fieber und Schüt−

Tieren auch durch bestimmte Zeckenarten übertra−

telfrost sowie schweren Gliederschmerzen. Erst nach weiteren 4–7 Tagen tritt zusätzlich das cha−

gen werden können. Eine derartige Übertragung

rakteristische makulopapulöse Exanthem (Flecken)

Mensch von der entsprechenden Zeckenart nicht

auf, das sich über den ganzen Körper mit Ausnahme

befallen wird. Die Infektion des Menschen kommt

des Gesichts ausbreitet.

durch Inhalation erregerhaltigen Staubes zustande

Diagnostik y Die Diagnose wird serologisch entwe− der durch Immunfluoreszenzteste oder mit der

(z. B. eingetrockneter Rinderdung). Diese Art der Übertragung wird dadurch begünstigt, dass Coxiel−

Weil−Felix−Reaktion gestellt. Diese beruht auf einer

len – im Unterschied zu den Bakterien der Gattung

antigenen Kreuzreaktion von R. prowazekii (und anderen Rickettsien der Fleckfiebergruppe) mit

Rickettsiaceae – eine umweltresistente, sporenähn−

Proteus OX19. Die Proteus−Antigene werden daher

auf den Menschen ist jedoch nicht möglich, da der

liche Form annehmen können. Klinik y Nach Inhalation von erregerhaltigem Staub

eingesetzt, um im Serum des Patienten reaktive

entwickelt sich nach 2–3 Wochen eine atypische,

Antikörper nachzuweisen.

interstitielle Pneumonie, die mit starken Kopf−

Therapie y Es werden vor allem Tetrazykline, Rifam− picin und Fluorchinolone eingesetzt; in tropischen

schmerzen und Myalgien einhergeht. Selten disse− minieren die Coxiellen und können dann eine

Endemiegebieten kommt auch Chloramphenicol

Endokarditis oder Hepatitis entwickeln. Hautefflore−

infrage. Der Nachweis von R. prowazekii ist meldepflichtig.

szenzen werden in der Regel nicht beobachtet.

Zeckenbissfieber

serologischer Verfahren diagnostiziert werden. Eine

Eine Form des Zeckenbissfiebers ist das durch Rik−

Kreuzreaktion mit Proteus besteht nicht.

kettsia rickettsii verursachte Rocky−Mountains−spot− ted fever (RMSF). Der Erreger wird durch Zecken

Therapie y Therapeutisch können Tetrazykline ein− gesetzt werden.

von Nagetieren und Hunden auf den Menschen

Der Nachweis der Erreger ist meldepflichtig. 2008

übertragen. Der Begriff Zeckenbiss rührt fälschli− cherweise von der englischen Bezeichnung ¹tick

wurden 370 Fälle gemeldet.

bite“ her, obwohl es sich um einen Zeckenstich

Ehrlichiose

handelt. Klinik y Die klinischen Symptome sind ähnlich wie

Die gramnegativen Ehrlichien vermehren sich obli− gat intrazellulär in bestimmten hämatopoetischen

die des klassischen Fleckfiebers (Fieber und maku− lopapulöses Exanthem mit Aussparung des Ge−

Zellen und werden durch Arthropoden (Zecken) auf den Menschen übertragen. Die Bedeutung der

sichts). Zudem ist beim Zeckenbiss−Fieber nach

Ehrlichiose ist noch unklar. In Deutschland werden

einer Inkubationszeit von nur 6–7 Tagen zusätzlich an der Stichstelle eine prominente stark gerötete

bei weniger als 5 % der Bevölkerung Antikörper ge−

Läsion mit Vermehrung der Rickettsien nachweisbar.

fektionen verläuft wohl asymptomatisch. In Abhän−

Diagnostik y Die Diagnose wird auch hier serologisch

gigkeit

entweder mit Immunfluoreszenztesten oder mit der

zwischen der humanen monozytären Ehrlichiose

Weil−Felix−Reaktion gestellt (hier mit Proteus OX2 als Antigen).

(Erreger = Ehrlichia chaffeensis) und der humanen granulozytären Ehrlichiose (Erreger = E. phagocyto−

Therapie y Die Therapie entspricht der des Fleckfie−

phila−Gruppe) unterschieden.

Diagnostik y Das Q−Fieber tritt in ländlichen Gegen− den (Weidegebiete) häufiger auf und kann mit Hilfe

gen Ehrlichia nachgewiesen. Ein großer Teil der In− von

der

infizierten

Wirtszelle

wird

bers (s. o.).




Klinik y Klinisch manifestiert sich die Krankheit

Diagnostik y In Speziallaboren erfolgt der Erreger−

ähnlich wie eine Mononukleose mit chronischer

nachweis vor allem durch Mikroskopie und PCR;

Müdigkeit und grippeähnlichen Symptomen (Kopf−

eine Serologie ist möglich.

schmerzen, Myalgien, Fieber). Das kombinierte

Therapie y Es werden Tetrazyklin, Rifampicin oder

Vorkommen von Leukopenie, Thrombopenie und

Chinolone eingesetzt.

Anämie kann Hinweis für die Infektion sein.


383

Kapitel

14

Durch Arthropoden über− tragene Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber 14.1

Allgemeines 387

14.2

Erkrankungen 392


386

Klinischer Fall den die Muskelschmerzen stärker. Bald ist Jens klar,

Fieber und Muskelschmerzen

dass dies kein Muskelkater mehr sein kann. Jens schluckt noch mehr Aspirin, aber die Schmerzen neh− men weiter zu. Als zwei Tage später auch noch Fie− ber hinzukommt, ist für den THW−Mitarbeiter alles klar: Malaria! Zwar hat er während seines Einsatzes auf Java die empfohlene Prophylaxe eingenommen, aber ganz sicher kann man ja nie sein. Schließlich ha− ben ihn dort auch ab und zu Mücken gestochen. Jens sucht deshalb die Notfallambulanz der Uniklinik auf.

Dicker Tropfen unauffällig Die aufnehmende Ärztin untersucht ihren Patienten È bertraÈger des Virus ist die Dengue−Fieber. Wichtigster U Stechmu Ècke Aedes aegypti.

Um von einem Wirt zum nächsten zu kommen, las− sen sich manche Viren ¹huckepack“ von Insekten mit−

ausführlich. Die Herzfrequenz beträgt 104/min bei einem Blutdruck von 120/75 mmHg. Die Körpertem− peratur liegt bei 38,8 8C. Es werden zahlreiche Blutröhrchen für verschiedene Untersuchungen abge− nommen. Da es Jens immer schlechter geht und die

nehmen. Man nennt sie Arboviren. Einige dieser Vi− ren, über die Sie im folgenden Kapitel mehr erfahren

Muskelschmerzen unerträglich werden, wird er sta−

werden, lösen beim Menschen ein virales hämorrha−

Kurze Zeit später treffen die ersten Ergebnisse der La−

gisches Fieber aus. Dieses kann über Organeinblutun−

boruntersuchung ein. Im ¹Dicken Tropfen“ ist kein

gen und Schockzustand zum Tod führen. Auch beim

Anhalt für Malaria zu erkennen. Auch alle anderen La−

Dengue−Fieber, der häufigsten durch Arboviren über−

bortests sind unauffällig. Die Ärzte beschließen am nächsten Tag einen Tropenmediziner hinzuzuziehen.

tragenen Erkrankung, kann es zu einer hämorrhagi−

tionär aufgenommen.

schen Verlaufsform mit hoher Letalität kommen. Jens T. hat hingegen Glück: Bei ihm entwickelt sich nur ein verhältnismäßig harmloses ¹Sieben−Tage−Fieber“.

Sieben Tage Triathlon Am Nachmittag des nächsten Tages klingelt Jens nach der Krankenschwester und zeigt ihr ein ma−

Das ¹Sieben−Tage−Fieber“

sernähnliches, juckendes Exanthem am Brustkorb und

Jens T. ist froh, als er wieder in Deutschland ist. Sein

an den Extremitäten. Die Blutuntersuchung ergibt au−

letzter Einsatz mit dem Technischen Hilfswerk im in− donesischen Erdbebengebiet ist sehr anstrengend ge−

ßerdem eine Lympho− und Thrombopenie, das Fieber persisitiert bei 38,8 8C. Gegen Abend trifft endlich

wesen. Um ein wenig abzuschalten, nimmt sich Jens

der Tropenmediziner ein. Er erhebt noch einmal eine

eine Woche Urlaub und verbringt diese Zeit mit sei− nem Lieblingshobby, dem Training auf den nächsten

ausführliche Anamnese. Als Jens berichtet, dass er ge−

Triathlon.

zahlreiche

die Beschwerden daraufhin jedoch schlimmer gewor−

Wettkämpfe bestritten und ist dabei oft auf den er−

den seien, horcht der Arzt auf: Dies ist typisch für

sten Plätzen gewesen. Sein Traum ist es, beim

eine Infektion mit dem Dengue−Virus. Er fragt Jens,

berühmten Ironman Triathlon in Hawaii dabei zu sein. Nun möchte er endlich einmal sieben Tage am

seit wann er die Beschwerden habe. Jens überlegt. ¹Morgen werden es sieben Tage“, sagt er dann.

Stück trainieren.

¹Dann ist das Fieber übermorgen vorbei“, meint der

Der

31−Jährige

hat

schon

gen seine Muskelschmerzen Aspirin genommen habe,

Arzt, denn auch das ist typisch für ein Dengue−Fieber.

Starker Muskelkater

Die Blutprobe bestätigt die Diagnose des Tropenme−

Schon am ersten Trainingstag bemerkt Jens einen

diziners: In der Dengue−Virus−Serologie sind das IgM

leichten Muskelkater und ist ein bisschen überrascht.

und das IgG positiv. Und tatsächlich geht es Jens

Ist er zu schnell gelaufen? Ist er so aus der Übung

nach sieben Krankheitstagen deutlich besser. Jens ist

gekommen? Jens schluckt eine Tablette Acetylsalicyl− säure. Das gute alte Aspirin hat ihm bei Muskelkater

erleichtert: Die sieben Tage mit Fieber und Schmer− zen waren deutlich anstrengender als sieben Tage

bisher immer geholfen. Doch am nächsten Tag wer−

Training auf den nächsten Triathlon.


14 Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber

14 Durch Arthropoden übertragene Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber

Allgemeines

14.1.1 Pathogenese des VHF Das Krankheitsbild des viralen hämorrhagischen Fiebers (VHF) weist trotz unterschiedlicher viraler Agenzien eine gemeinsame klinische Pathogenese

14.1 Allgemeines

auf. Es manifestiert sich in der Regel während der hoch fieberhaften Virämie−Phase. In dieser Phase kommt es zur viralen Invasion des Gefäßendothels

Key Point Durch Arthropoden übertragene (arthropode borne) Viren werden als Arboviren zusam− mengefasst. Sie vermehren sich in Wirbeltie− ren oder dem Menschen, werden während der Virämie durch blutsaugende Insekten aufgenommen und durch Biss oder Stich auf weitere empfängliche Wirbeltiere bzw. den Menschen übertragen.

mit begleitender Endothelschädigung und Permea− bilitätserhöhung. Zusammen mit einer Thrombope− nie führt dies zu Hämorrhagien mit daraus resul− tierenden Organeinblutungen und −nekrosen (v. a. Leber). Schließlich entwickelt sich eine dissemi− nierte intravasale Gerinnung (DIC), der Patient ent− wickelt einen Schockzustand und stirbt. Neben hämorrhagischen Symptomen lassen sich die tropischen Viruskrankheiten aber noch weite− ren klinischen Symptomkomplexen zuordnen, die

Arboviren sind die Auslöser schwerer hämorrhagi−

z. T. auch von nicht in diesem Kapitel dargestellten

scher Fiebererkrankungen. Hämorrhagische Fieber

Viren verursacht werden (Abb. 14.1).

sind infektiöse Fiebererkrankungen, die mit Blutun−

Das natürliche Reservoir für die meisten dieser In−

gen einhergehen. Daneben können neben den meisten Arboviren noch eine ganze Reihe anderer

fektionen ist im Tierreich zu suchen. Allerdings ist das Tierreservoir keineswegs in allen Fällen be−

viraler Erreger Auslöser eines viralen hämorrhagi−

kannt. Der Mensch infiziert sich durch

schen Fiebers sein (s. Tab. 14.1). Die Kontagiosität der hämorrhagischen Fieberviren ist sehr variabel;

den Stich von Arthropoden: Stechmücken über−

für eine Infektion können u. U. bereits 1–10 Viren

ley−Fieber, Chikungunya−Fieber oder Gelbfieber;

ausreichend sein.

tragen die Erreger von Dengue−Fieber, Rift−Val− Zecken übertragen die Viren des Krim−Kongo− hämorrhagischen Fiebers den Kontakt mit Exkrementen von Nagern: z. B. bei Lassa−Fieber, koreanisch−hämorrhagischem

Abb. 14.1 Tropische Virus− krankheiten


387

388

Allgemeines


Tabelle 14.1 Beschreibung der wichtigsten durch Arthropoden übertragbaren Viren und der viralen hämorrhagischen Fieberviren Virus

Krankheit

Verbreitung

Flaviviridae

natürlicher Wirt: Mensch/Affe Übertragung durch Mücken und Zecken

Flavivirus

Dengue−Virus(*)

Dengue−Fieber

SO−Asien (Indonesien), Ozeanien, Karibik, Südamerika

West−Nil−Virus

West−Nil−Fieber

Afrika, Osteuropa, Nordamerika

Gelbfieber−Virus(*)

Gelbfieber

Afrika (Nigeria/Liberia), Südamerika (Peru)

FSME−Virus**

FSME, s. S. 351

Europa

Omsk−HF−Virus

Omsk−HF

Westsibirien

Kyasanur−Forest−Virus

Kyasanur−Forest−Krankheit

Indien

Colorado−Zeckenfieber

USA

Reoviridae

natürlicher Wirt: Mensch/Affe Übertragung durch Zecken

Coltivirus

Colorado−Zeckenfieber−Virus

Bunyaviridae

Natürlicher Wirt: Tier/Mensch Übertragung durch Mücken und Zecken

Phlebovirus

Rift−Valley−Fieber−Virus*

Rifttal−Fieber

Ost−, Zentral− und südliches Afrika, Madagaskar

Pappataci−Fieber−Virus

Pappataci−Fieber

Europa, Nordafrika, Asien, Südamerika

Orthobunyavirus

Oropouche−Virus

Oropouche−Viruskrankheit

Amazonien

Nairovirus

Krim−Kongo−Virus*

Krim−Kongo−HF

Asien, Afrika, Osteuropa

Bunyaviridae

natürlicher Wirt: Nagetier Übertragung durch Nagerexkremente

Hantavirus

Arenaviridae

Hantaan−Virus

HFRS (Koreanisches HF)

China, Korea, Russland

Dobrava−Virus

HFRS/Nephropathia epidemica

Europa

Puumala−Virus


Europa

natürlicher Wirt: Nagetier Übertragung durch Nagerexkremente

Arenavirus

Lassa−Virus*

Lassa−Fieber

Westafrika

Tacaribevirus

Guanarito−Virus*

Venezolanisches HF

Junin−Virus*

Argentinisches HF

Südamerika (jeweils relativ kleine Endemiegebiete)

Machupo−Virus*

Bolivianisches HF

Filoviridae

Filovirus

natürlicher Wirt: Affe Übertragung durch Kontakt, parenteral Marburg−Virus*

Marburg−Krankheit

Ebola−Virus*

Ebola−Krankheit

Togaviridae

natürlicher Wirt: Tier/Mensch Übertragung durch Stechmücken

Alphavirus

Chikungunya−Virus

Chikungunya−Krankheit

Zentral− und Westafrika

Afrika, SO−Asien

O’Nyong−nyong−Virus

O’Nyong−nyong−Krankheit

Afrika

VEE−Virus

Venezolanisches Pferdefieber


*Übertragungen von Mensch zu Mensch möglich (strikte Isolierung erforderlich!), ** = tick−borne encephalitis virus keine Übertragung von Mensch zu Mensch (außer durch Blutkontakt) möglich HF = hämorrhagisches Fieber, HFRS =hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom

(*)



Allgemeines

Fieber (Hantaan) und argentinisch−hämorrhagi−

Absinken des Hämatokrits nach Volumenersatz−

schem Fieber.

therapie um 20 % des Ausgangswertes

Bei Marburg− oder Ebolafieber ist der Übertra−

Anzeichen für Plasmaaustritt (z. B. Pleuraerguss,

gungsweg bisher nicht bekannt.

Aszites, Hypoproteinämie).

In jedem Fall ist der Erwerb der Infektion bei den ersten Erkrankungsfällen abhängig vom regionalen

MERKE

Vorkommen der Erreger. Dieses ist meistens räum−

Ein hämorrhagisches Fieber ist definiert als eine Erkrankung, die mit Fieber und hämorrhagischen Manifestationen unterschiedlichen Ausmaßes bis hin zum Multiorganversagen (häufig Leberbetei− lung R Ikterus) einhergeht (Tab. 14.2).

lich sehr begrenzt, weil der Mensch wahrscheinlich kein geeigneter Wirt ist und deshalb schnell zu Tode kommt. Ein Ausbruch eines viralen hämorrha− gischen Fiebers wird daher in der Regel schnell er− kannt und dann begrenzt. Trotzdem besteht für ei− nige Erreger die prinzipielle Möglichkeit sich stark ausbreiten zu können. So sind die Vektoren für die

Tabelle 14.2

Erreger des Gelbfiebers und des Dengue−Fiebers derart weit verbreitet, dass theoretisch 2/3 der Weltbevölkerung von einer Infektion bedroht sein

Virales hämorrhagisches Fieber (VHF) VHF

Symptome

könnte.

initiale Symptome

O Fieber .38,5 8C O Kopfschmerzen O Myalgien O Arthralgien O Konjunktivitis O Pharyngitis O Exanthem O Übelkeit, Erbrechen O Bauchschmerzen O Diarrhö O Dehydratation

Symptome im HF−Stadium

O Blutung aus Nase, Schleimhaut O Hämatochezie O Hämatemesis, Teerstuhl O Hämaturie O Schock O Multiorganversagen: Niere, Leber Enzephalopathie

Labor

O Thrombopenie O Transaminasen q (AST.ALT) O Proteinurie

14.1.2 Klinik des VHF Das virale hämorrhagische Fieber (VHF) tritt epide− misch auf und ist u. U. hoch kontagiös (Tab. 14.1). Es ist charakterisiert durch hämorrhagische Ver− laufsformen mit begrenzten therapeutischen Mög− lichkeiten und daraus resultierender hoher Leta− lität.

Die

klinische

Diagnose

eines

VHF

im

Anfangsstadium ist aufgrund der relativ unspezifi− schen allgemeinen Symptomatik schwierig. Erst in fortgeschrittenen Krankheitsstadien imponieren die pathognomonischen hämorrhagischen Symptome, sowie ein Multiorganversagen. Typisch für den hämorrhagischen Verlauf einer Erkrankung ist das Vorliegen von drei Kriterien:

Schlüsselbefunde sind hervorgehoben.

1. Thrombozytopenie ,150 000 Zellen/mm3 2. Hämorrhagie (mindestens einer der 4 folgenden Befunde):

Die Diagnose eines VHF wird durch virustypische

Petechien, Ekchymosen oder Purpura (Hautein−

Laborbefunde (aktivierte Lymphozyten im periphe−

blutungen unterschiedlichen Grades)

ren Blut, Thrombozytopenie, CRP q) gestützt. In

positiver Tourniquet−Test (Auslösung von Haut−

Abgrenzung zu den akuten Virushepatitiden ist der

einblutungen durch Abschnürung des Arms mit einer Blutdruckmanschette)

AST−Wert meistens höher als der ALT−Wert. In der Endphase ist das Krankheitsbild hochdramatisch:

Blutung aus Schleimhaut, Magen−Darm−Trakt,

Der Patient verstirbt im hämorrhagischen Schock

Injektions− oder anderen Stellen

an Multiorganversagen, an dem neben den Nieren

Bluthusten oder Meläna (Blutstuhl, auch Teer−

und der Leber vor allem die Lunge (Lungenödem,

stuhl).

pulmonale Blutung) und das Gehirn (Enzephalitis,

3. Erhöhte Gefäßdurchlässigkeit (mindestens einer

zerebrale Blutung) entscheidend beteiligt sind.

der 3 folgenden Befunde): Hämatokrit . 120 % des Normwertes


389

390

Allgemeines


14.1.3 Aspekte des Meldevorgangs und des öffentlichen Gesundheitsschutzes

Wegen der Öffentlichkeitswirksamkeit einer sol− chen Meldung sollte stets vorher die Abstimmung mit dem Mikrobiologen bzw. Virologen, sowie mit

MERKE

den eigens für diese Zwecke eingerichteten Kompe−

Keinesfalls darf man bei Verdacht auf von Mensch zu Mensch übertragbares VHF mit der Einleitung notwendiger Sicherheitsmaßnahmen so lange war− ten, bis das virologische Untersuchungsergebnis vorliegt. Generell sind jeder Verdacht, Erkrankung und Tod an virusbedingtem hämorrhagischem Fie− ber sowie direkter und indirekter Erregernachweis meldepflichtig.

tenzstellen (Informationen R http://www. rki.de) gesucht werden. Die Meldung an das Gesundheits− amt hat in der Regel ebenfalls eine unverzügliche Konsultation mit den lokalen und nationalen Ex− perten zur Folge. Bei begründetem Verdacht auf von Mensch zu Mensch übertragbares VHF sollte der Patient un− verzüglich in eine der speziellen Isoliereinheiten eingewiesen bzw. verlegt werden. Diese finden sich in

Berlin

(http://www.charite.de/Infektiologie),

Für die Verhinderung der Weiterverbreitung des

Hamburg (http://www.bni.uni−hamburg.de), Leip−

VHF kommt dem erstbehandelnden Arzt in Praxis bzw. Klinik eine kaum zu unterschätzende Bedeu−

zig (http://www.mccl.de), Frankfurt/M. (http:// www.kgu.de), München (http://www.kms.mhn.de),

tung zu: Wenn er die Verdachtsdiagnose nicht

Saarbrücken (http://www.klinikum−saarbruecken.−

stellt, kann der Erreger sich ausgehend von dem

de), Stuttgart (http://www.rbk.de) und Würzburg

potenziellen Indexpatienten unerkannt verbreiten.

(http://tropen.missioklinik.de) (Abb. 14.2).

Unverzichtbar ist eine sorgfältige Reiseanamnese!

Wenn das Krankheitsbild jedoch eine sofortige sta−

Wenn (1) ein Patient eine entsprechende Sympto−

tionäre Behandlung erfordert, darf die Einweisung

matik aufweist und (2) sich innerhalb von drei Wo−

bzw. Aufnahme des Patienten auch in ein Kranken−

chen vor Erkrankungsbeginn in einem Endemiege− biet aufgehalten hat und (3) keine anderen

haus der Regelversorgung nicht verzögert werden. Jedes Krankenhaus sollte einen Alarmplan für

Ursachen für seine Symptome in Frage kommen,

hochkontagiöse Erkrankungen besitzen und in der

muss aufgrund der hochgradigen Kontagiosität der

Lage sein, eine notfallmäßige Behandlung unter

Erreger der Verdacht auf ein VHF geäußert werden

den Bedingungen eines ¹Barrier nursing“ durchzu−

(Tab. 14.3).

führen, damit Folgeinfektionen im Krankenhaus Differenzialdiagnosen

ausge−

vermieden werden (Abb. 14.5). Barrier nursing soll

schlossen werden: Malaria, (Meningokokken−)Sep−

den Schutz des Krankenhauspersonals vor hoch−

sis mit Petechien, Dengue−Fieber, Hanta−Virus−In− fektionen, Rickettsiosen, Leptospirose, Typhus

kontagiösen Erregern sicherstellen. Dazu dienen eine mechanistische Barriere (Abriegelung bzw.

abdominalis, Intoxikation (¹Body−Packer“=Drogen−

Isolierung des Bereichs, in dem der Patient liegt)

kurier); bei Immunsupprimierten zusätzlich Her−

sowie das Tragen von Schutzkleidung inklusive Au− genschutz, Handschuhen, Stiefeln und virusdichtem

Folgende

müssen

pes−simplex− oder Varizella−zoster−Infektionen.

Schutzkittel! Tabelle 14.3 Verdacht auf VHF Symptome O Fieber .38,5 8C mit oder ohne weitere Symptome (Ödeme, Ikterus, ZNS−Symptome) O Aufenthalt bis zu 3 Wochen vor Erkrankungsbeginn in ei− nem VHF−Endemiegebiet O Blutungsneigung (hämorrhagische Diathese) und/oder Schockzustand O Kontakt mit anderem VHF−Patienten oder VHF−Material.

Dies ist besonders bei Infektionen zu befürchten, die leicht von Mensch zu Mensch übertragen wer− den (Ebola− und Marburg−Fieber, Lassa−Fieber, Krim−Kongo−hämorrhagisches Fieber, Südamerika− nische hämorrhagische Fieber und Rifttal−Fieber).

14.1.4 Diagnostik des VHF Das Vorgehen bei Verdacht auf VHF ist in Abb. 14.2 dargestellt. Neben der klinischen Symptomatik (s. Tab. 14.2)

können

verschiedene

klinische

Tests

durchgeführt werden, z. B. der Rumpel−Leede−Test:


14 Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber Mit einer Blutdruckmanschette wird am Oberarm

Allgemeines

gie) bestehen. Hier kann innerhalb kurzer Zeit z. B.

für 5 min ein Druck aufrechterhalten, der 10 mmHg

mit Hilfe spezieller PCR−Nachweisverfahren oder/

über dem diastolischen Blutdruck liegt. Zeigen sich

und der Elektronenmikroskopie die Diagnose ge−

daraufhin unterhalb der Stauung Petechien (punkt−

stellt werden. Außerdem kann versucht werden,

förmige Hauteinblutungen), ist dies ein Hinweis

die Viren anzuzüchten. Serologische Verfahren sind

auf eine erhöhte Gefäßdurchlässigkeit bei Kapillar−

nur bei VHF mit langer Inkubationszeit sinnvoll

schädigung oder/und auf Thrombozytopenie.

(ggf. bei hämorrhagischem Dengue−Fieber).

Für den Virusnachweis sind z. T. Hochsicherheitsla− bore (Stufe 4) erforderlich, die in Deutschland nur

14.1.5 Therapie des VHF

in Hamburg (www.bni−hamburg.de) und Marburg

Die meisten VHF werden symptomatisch behan−

(www.med.uni−marburg.de/d−einrichtungen/virolo−

delt. Dazu zählen u. a. Volumen− und Elektrolyter− Abb. 14.2 Vorgehen bei Verdacht auf hochkontagiöses VHF oder andere hochkontagiöse Infektionen


391

392

Erkrankungen


satztherapie sowie ggf. die Gabe von Thrombozy−

mehr als 50 % der Weltpopulation einem Infekti−

tenkonzentraten oder/und Transfusionen.

onsrisiko ausgesetzt sind.

Für einige VHF (z. B. Lassa−Fieber, Koreanisch−Hä−

Es werden 4 serologische Typen des Dengue−Virus

morrhagisches Fieber und Krim−Kongo−Hämorrha−

unterschieden (s. Tab. 14.1). Der Mensch wird durch

gisches Fieber) steht mit Ribavirin ein wirksames

den Stich der weiblichen Aedes− bzw. Stegomyia−

antivirales Medikament für Therapie und Postexpo−

Mücke infiziert. Zunächst vermehrt sich das Virus

sitionsprophylaxe zur Verfügung. Bei südamerika−

innerhalb von dendritischen Zellen an der Eintritts−

nischen hämorrhagischen Fiebern können spezifi− sche Antiseren (Hyperimmunglobuline) eingesetzt

pforte. Dann wird es zu den regionalen Lymphkno− ten transportiert und disseminiert anschließend

werden.

hämatogen innerhalb von Monozyten. Für die Pa−

Gegen Gelbfieber und Koreanisch−Hämorrhagisches

thogenese der Erkrankung ist die hohe T−Zellakti−

Fieber (Hantaan−Virus) sowie gegen Argentinisch−

vierung mit Ausschüttung von Zytokinen (u. a.

Hämorrhagisches Fieber (Junin−Virus) kann man

TNF−a) von Bedeutung, da diese die Gefäßpermea−

sich durch eine Impfung schützen. Außer Gelbfie−

bilität erhöhen.

berimpfstoff sind die Impfstoffe aber nur in den

Klinik

betroffenen Ländern verfügbar.

Jedes Jahr infizieren sich mehr als 50 Millionen Menschen weltweit. In Deutschland werden zurzeit

14.2 Erkrankungen

ca. 260 Fälle pro Jahr – mit steigender Tendenz – gemeldet.

Key Point Es sind zahlreiche Arboviren bekannt, die auf den Menschen übertragbar sind und ver− schiedenste Erkrankungen auslösen können. Der Mensch ist häufig nur Zufallswirt und dient nicht als Reservoir. Durch ökologische Veränderungen (Migration, Klimaverände− rungen usw.) haben sich einige Arboviren in den letzten Jahren über ihr ursprüngliches Verbreitungsgebiet hinaus ausgebreitet. Zu den Überträgern (Vektoren) gehören u. a. Blut saugende Stechmücken (Culicidae), Schildzecken (Ixodidae) und Sandmücken.

14.2.1 (Hämorrhagisches) Dengue−Fieber

MERKE

Die Dunkelziffer dürfte viel größer sein, da die mei− sten Fälle asymptomatisch verlaufen. Die klinisch manifeste Erkrankung verläuft bipha− sisch: Nach einer Inkubationszeit von 3–14 Tagen entwickelt sich rasch hohes Fieber bis 40 8C mit Er− brechen und schweren Kopf−, Knochen− und Mus− kelschmerzen (Knochenbruchfieber!). Häufig treten Lymphadenopathien und ein makulopapulöses Ex− anthem auf (Abb. 14.3). Das Blutbild zeigt eine Leu− ko− und Thrombozytopenie.

[A90−

A91]

Das Dengue−Fieber (abgeleitet aus dem afrikani− schen ¹ki denga pep“ = ¹Knochenbruchfieber“) ist die häufigste durch Arboviren übertragene Erkran− kung. Rund 40 % der Weltbevölkerung leben in ei− nem Gebiet, in dem die tagaktive Überträgermük− ken Aedes (Stegomyia) aegypti und Aedes albopictus endemisch sind. Zugleich ist das die Krankheit ver− ursachende Dengue−Virus in fast allen im außereu− ropäischen Ausland liegenden Touristengebieten beheimatet (Asien, Afrika, Mittel− und Südamerika, NO−Australien, s. Tab. 14.1), so dass wahrscheinlich

Abb. 14.3 Dengue−Exanthem: typisch ist die konfluierende Rötung, die durch Druck weggestrichen werden kann (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)


14 Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber Erkrankungen Bei der überwiegenden Zahl der Patienten nimmt

außer einer Lymphopenie (8,2 %) keinen signifikant

die Erkrankung nach ca. 7 Tagen einen selbstlimi−

pathologischen Befund. Der Hausarzt veranlasst die

tierenden Verlauf (¹7−Tage−Fieber“) und ist mei−

mikrobiologische Untersuchung eines Uricult−Tests

stens nicht so gefährlich wie andere Kranheiten in

und verordnet fiebersenkende Medikamente. Vier

diesem Kapitel. Eine Isolierung ist i.d.R. nicht erfor−

Tage später sucht der Patient die Praxis wieder auf,

derlich, so dass die Behandlung prinzipiell in je−

weil sich nunmehr ein juckendes rotes, konfluierendes

dem Krankenhaus erfolgen kann.

Exanthem am Brustkorb und an den Extremitäten

Die durchgemachte Dengue−Virusinfektion prädis− poniert zur Sekundärinfektion mit einem heterolo−

entwickelt hat; dieses sieht ¹wie ein Sonnenbrand“ aus. Das eingegangene Ergebnis des Uricult−Tests ist

gen Virusserotyp, weil die gegen den ersten Sero−

negativ. Es werden erneut Laborparameter bestimmt.

typ gebildeten Antikörper eine Virusaufnahme in

Diese liegen am Folgetag vor: Leukopenie von 3300/

Monozyten fördern.

ml, Thrombopenie von 100 000/ml, keine Bestätigung

Nachdem es zunächst zum Fieberabfall kommt, ist

der Lymphopenie. Als weitere pathologische Befunde

ein Übergang in das hämorrhagische Dengue−Fie−

fallen ein Hämatokrit von 96,3 %, sowie eine BSG von

ber möglich. Es wird bei 0,2 % der Patienten mit

17/51 auf. Der Patient wird nunmehr zur weiteren

Primärinfektion, aber bei 2 % der reinfizierten Pa− tienten beobachtet. Hiervon sind insbesondere im Endemiegebiet lebende Kinder betroffen, wenn sie

Abklärung stationär aufgenommen. Hier ergibt die Anamnese, dass der 41−jährige zwei Wochen vor Beginn der Symptomatik in Thailand war und die

mit einem heterologen Virusserotyp infiziert wur−

Fiebersymptomatik an seinem letzten Urlaubstag

den. Diese Manifestationsform ist eine wichtige

begann. Fragen nach Reiseimpfungen und Malariapro−

Kinderkrankheit in Indonesien; Epidemien kamen

phylaxe werden verneint. Im Urlaub selbst hatte er

bisher vor allem auch in Mexiko und der Karibik

auch Kontakt mit der ländlichen Bevölkerung, und er

vor.

erinnert sich auch an Insektenstiche. Der körperliche

Das hämorrhagische Dengue−Fieber verläuft an− fangs ähnlich wie das klassische Dengue−Fieber.

Untersuchungsbefund am Aufnahmetag zeigt neben einem abgeblassten Exanthem eine Körpertemperatur

Dann kommt es jedoch zu einer rapiden Ver−

von nur noch 37,6 8C. Röntgen−Thorax, EKG und

schlechterung mit hohem Fieber, sowie hämorrha−

Abdomensonographie sind ohne pathologischen Be−

gischen Manifestationen in der Haut (Petechien),

fund. Es wird neuerlich Blut für ein Blutbild abgenom−

der Schleimhaut (Nasenbluten) und in den inneren

men. Aus Serum und Blut werden verschiedene

Organen (Bluterbrechen, Hämaturie, Massenblutun−

infektionsserologische Parameter bestimmt. Auch der

gen im Gehirn). Eine Leberbeteiligung kann in ein

Dicke Tropfen wird untersucht. Ergebnis: Leukozyten

Leberversagen mit hepatischer Enzephalopathie und Aszites gipfeln. Das Labor zeigt eine Neutrope−

und Hämatokrit im Normbereich, Thrombozyten mit 157 000/ml im unteren Normbereich, kein Nachweis

nie, Thrombozytopenie, Proteinurie, Anstieg von

von Plasmodien. Als am nächsten Tag der serologische

Kreatinin und Leberenzymen, Gerinnungsstörungen und oft einen Hämatokrit . 20 %.

Befund eingeht (Dengue IgM− und IgG−ELISA positiv), bestätigt sich die Verdachtsdiagnose ¹Denguefieber

Im schlimmsten Fall kommt es zum hypovolämi−

(Siebentagefieber)“ und der Patient wird aufgrund des

schen Schock (Dengue−Schocksyndrom, DSS) mit

spontanen, benignen Verlaufs nach Hause entlassen.

hoher Letalität oder aber der Patient erholt sich am Tag 7–10. FALLBEISPIEL

Diagnostik Für die Diagnose steht die serologische Bestim− mung von IgM− und IgG−Antikörpern im Vorder−

Ein 41−jähriger Reiseveranstalter sucht wegen Schlapp−

grund. Eine Kreuzreaktivität gegen Japan−B−Enze−

heit und starken Muskelschmerzen, sowie plötzlich aufgetretenem Fieber zwischen 38,5–39 8C seinen

phalitis− und Westnil−Fieber−Viren ist möglich. In Speziallaboren wird die Virusisolierung und RT−PCR

Hausarzt auf. Die Symptome bestehen bereits seit 2

durchgeführt.

Tagen. Das vom Hausarzt veranlasste Blutbild ergibt


393

394

Erkrankungen


MERKE

Wichtigste Differenzialdiagnose ist die Malaria, die stets mit Hilfe eines Dicken Tropfens ausgeschlos− sen werden muss (s. S. 441).

Therapie und Prävention Bisher gibt es keine kausale Therapie, daher steht die symptomatische Behandlung im Vordergrund. Die Expositionsprophylaxe besteht im wirksamen Mückenschutz (Moskitonetze, Repellents). Eine Le− bendvakzine für die Prophylaxe befindet sich im experimentellen Stadium.

O’Nyong−nyong−Fieber (s.

Tab. 14.1)

Das O’Nyong−nyong−Virus kommt in Afrika vor und wird von Anopheles−Mücken übertragen. Das klini− sche Bild und die Diagnostik entsprechen dem der Chikungunya−Viruskrankheit (s. o.).

Venezolanisches Pferdefieber(s.

Tab. 14.1

Diese in Mittel− und Südamerika vorkommende Er− krankung wird durch das Venezolanian−Equine−En− cephalitis−Virus (VEE−Virus) verursacht. Nach Über− tragung

des

Virus

durch

Culicinae−Mücken

entstehen zunächst grippeähnliche Symptome, die bei 1–4 % der Betroffenen aber schon bald von ei− ner enzephalitischen Symptomatik abgelöst werden

Praxistipp

und dann in 50–75 % der Fälle binnen weniger Tage

Bei einem milden Dengue−Fieberverlauf sollte keine Azetylsalizylsäure (Thrombozy− tenaggregationshemmer) eingenommen werden, da diese zu einem hämorrhagi− schen Verlauf disponiert. Nitrokapseln (Va− sodilatator) gegen Angina−pectoris−Anfälle können bei einer zunächst milden Verlaufs− form des Dengue−Fiebers durch die Vasodi− latation mit anschließender Hypovolämie u. U. sogar ein Schockgeschehen einleiten.

zum Tod führen. Diagnostik und Therapie entspre−

14.2.2 Sonstige durch Moskitos übertragene Viruskrankheiten [A92] Chikungunya−Viruskrankheit (s. Tab. 14.1)

chen der Chikungunya−Viruskrankheit (s. o.).

West−Nil−Fieber (s.

Tab. 14.1)

Das West−Nil−Fieber wird vom West−Nil−Virus ver− ursacht und war ursprünglich in Afrika beheimatet. Sein natürliches Reservoir sind vor allem Vögel. Ende des 20. Jahrhunderts wurden auch Fälle des West−Nil−Fiebers in Osteuropa beobachtet. Schließ− lich wurde das Virus 1999 durch den Personenflug− verkehr mit einer infizierten Mücke in die USA ein− geschleppt und hat sich seitdem rasant in ganz Nordamerika ausgebreitet. Vor allem in New York

Das Chikungunya−Virus kommt vor allem in den

City entwickelten zahlreiche Menschen eine Enze− phalitis mit zum Teil tödlichen Ausgang, zugleich

Anrainerstaaten des Indischen Ozeans vor, wo es

verstarben viele infizierte Vögel ebenfalls an der

durch Aedes− bzw. Stegomyia− und Mansonia− Stechmücken übertragen wird. 2005/2006 gab es

Virusinfektion. Durch Vektorkontrollmaßnahmen

auf Runion einen Ausbruch, als dessen Folge auch

verhindert werden.

in Deutschland erstmals in 2006 diese Erkrankung als importierte Infektion gemeldet wurde (53

Erkrankungen in den USA:

Fälle). Die Krankheit hat eher einen benignen Ver− lauf, der nach einer Inkubationszeit von 1–6 Tagen

konnte ein weiteres Ansteigen der Fälle seit 2004

1999–2001: 149 Infektionen; 18 Todesfälle 2003: 9862 Infektionen; 264 Todesfälle 2008: 1370 Infektionen; 37 Todesfälle.

durch Fieber mit grippeähnlicher Symptomatik und

Die Ausbreitung wird dadurch erleichtert, dass in

einer Arthritis charakterisiert ist. Häufig treten ma− kulopapulöse Exantheme und Lymphadenopathien

Nordamerika eine Hybridmücke aus Culex molestus

auf. Hämorrhagien oder eine ZNS−Beteiligung kom−

ge, sowohl beim Menschen als auch bei Vögeln

men extrem selten vor. Die Diagnose kann in erster

Blut zu saugen.

Linie durch Erregernachweis (PCR, Anzucht) in Spe−

Die Infektion des Menschen verläuft in 80 % der

ziallaboren gestellt werden. Eine Kausaltherapie ist

Fälle ohne Symptome. In den anderen Fällen ent− wickelt sich nach einer Inkubationszeit von 3–14

nicht möglich.

und Culex pipiens als Vektor dient. Sie ist in der La−

Tagen das West−Nil−Fieber in Form von grippeähn− lichen Symptomen. In , 1 % der Fälle kann es zu


14 Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber Erkrankungen einer eventuell tödlich verlaufenden Meningitis

lich irreführend, weil es sich bei dem Überträger

oder Enzephalitis kommen.

der Erkrankung um Insekten handelt, die innerhalb

In Speziallaboren wird die Diagnostik mit Hilfe der

der Ordnung Diptera (Zweiflügler) zur Unterord−

PCR, Anzucht oder Serologie durchgeführt. Da eine

nung Nematocera (Mücken) gehören. Folgerichtig

kausale Therapie bisher nicht möglich ist, verster−

wird der Erreger durch Sandmücken (Phlebotomus)

ben immer noch mehr als 2 % der Betroffenen. Zur

auf den Menschen übertragen. Die Krankheit ver−

Eindämmung der Erkrankung werden Mückenbe−

läuft mit Fieber bis 40 8C, Arthralgien, Nackenstei−

kämpfungsmaßnahmen (z. B. Pestizide) eingesetzt.

figkeit und Lichtscheu prinzipiell ähnlich gutartig wie die Oropouche−Viruskrankheit (s. o.).

Rifttalfieber (s.

Tab. 14.1)

Das Rift−Valley−Fieber−Virus wird durch Phleboto−

Colorado−Zeckenfieber (s.

mus−Sandmücken von seinem natürlichen Reser−

Diese Krankheit ist in den Wäldern der Rocky

Tab. 14.1)

voir (Schlachttiere) auf den Menschen übertragen.

Mountains endemisch, weil dort der für die Über−

Das Rifttalfieber kommt hauptsächlich in Ostafrika

tragung des Colorado−Zeckenfiebervirus notwendi−

vor und geht nach einer Inkubationszeit von 3–12

ge Zeckenvektor Dermacentor andersoni ansässig

Tagen mit Fieber und einer grippeähnlichen Symp− tomatik einher. Hämorrhagische Verläufe sind sel− tener, aber sehr viel gefährlicher. Sie entstehen bei

ist. Nach dem Zeckenstich vermehrt sich das Virus zunächst in Erythroblasten und bleibt im Laufe der weiteren erythrozytären Entwicklung (Retikulozy−

extensiver Endothelinfektion, die zur Vaskulitis

ten R Erythrozyten = Virämie) in diesen Zellen.

führt und Einblutungen in die Retina mit Erblin−

Dadurch ist die lang anhaltende virämische Phase

dung zur Folge haben können.

zu erklären, in deren Verlauf ein Befall von Herz−

Das Virus induziert außerdem eine Apoptose von

und Skelettmuskulatur möglich ist. Nach einer In−

Lymphozyten, so dass es zur Lymphopenie kommt.

kubationszeit von wenigen Tagen bis zu zwei Wo−

Bei ausgedehnten hepatozellulären Nekrosen oder/ und der Entwicklung einer Enzephalitis muss mit

chen entwickelt sich sehr rasch Fieber mit Kopf− schmerzsymptomatik sowie Muskel− und

einer Letalität von bis zu 100 % gerechnet werden.

Gelenkschmerzen. Die Krankheit nimmt meistens

In Speziallaboren kann die Bestimmung spezifi−

einen milden Verlauf. Selten ist das Gehirn betrof−

scher Antikörper die Diagnose bereits ab dem 4.

fen. Meistens ist die serologische Diagnostik Erfolg

Krankheitstag ermöglichen. Therapeutisch kommen

versprechend. Alternativ kann auch die Virusan−

nur symptomatische Maßnahmen in Betracht.

zucht diagnostisch genutzt werden. Da eine kau− sale Therapie nicht möglich ist, kommt der Zecken−

14.2.3 Sonstige durch Arthropoden übertra− gene Viruskrankheiten [A93]

abwehr durch Repellents große Bedeutung zu.

14.2.4 Sonstige Arbovirusinfektionen Oropouche−Viruskrankheit (s.

Tab. 14.1)

Das Oropouche−Virus kommt nur in Amazonien

[A94]

Bei den nicht in den anderen Kapiteln beschriebe− nen Arboviren (¹arthropode borne“ = von Arthro−

vor. Nach Übertragung durch Culicoides−Stechmü−

poden übertragen) handelt es sich um die in

cken (vor allem in der Regenzeit) nimmt die Krank−

Tab. 14.4 aufgeführten Arten, die für den klinischen

heit einen benignen Verlauf mit grippeähnlicher

Alltag hierzulande jedoch nur eine sehr geringe Be−

Symptomatik, die nur einige Tage anhält, von Licht− scheu und Kopfschmerzen begleitet wird und da−

deutung haben.

nach meist spontan ausheilt.

14.2.5 Gelbfieber

[A95]

Das Gelbfieber ist eine Erkrankung, für die eine ef−

Pappataci−Fieber (s.

Tab. 14.1)

fektive Impfung zur Verfügung steht.

Das Pappataci−Fieber (syn. Sandfliegenfieber, Phle−

Das Gelbfiebervirus ist ein umhülltes RNA−Virus

botomus−Fieber) wird vom gleichnamigen Virus

und gehört zur Familie der Flaviviridae. Es kommt

verursacht und kommt in Afrika, Asien und Südeu−

in Afrika, Mittel− und Südamerika vor, wo es mit

ropa vor. Der Begriff Sandfliegenfieber ist eigent−

verschiedenen Stechmückenarten der Gattung Ae−


395

396

Erkrankungen


Tabelle 14.4 Sonstige Arbovirusinfektionen Ross−River−Virus

Sindbis−Virus

St.−Louis−Enzephalitis−Virus

Familie

Togaviridae

Togaviridae

Flaviviridae

Gattung

Alphavirus

Alphavirus

Flavivirus

Verbreitung

Australien und Ozeanien

Skandinavien, Afrika, Australien und Indien

USA, Karibik, Südamerika

Übertragung

Aedes− bzw. Stegomyia− und Culex−Stechmücken

Culex−Stechmücken

Culex−Stechmücken

Klinik

biphasischer Verlauf: gutartiger Verlauf mit Fieber gutartiger Verlauf mit Fieber, makulopapulösem Exanthem und und makulopapulösem Exanthem erst ¹grippe“−ähnliche Symptoma− tik, ggf. Übergang in Enzephalitis DD: Dengue−Fieber Gelenkschmerzen

des bzw. Stegomyia oder Haemagogus zwischen

Klinik

Menschen und Affen übertragen wird. Dabei muss

Das Gelbfieber durchläuft in der klassischen Form

zwischen verschiedenen Zyklen unterschieden wer−

3 Phasen:

den, die jeweils vom spezifischen Stechmückenvek− tor abhängig sind: enzootischer Zyklus (Dschungelfieber): Affe R

Phase 1 y Nach einer Inkubationszeit von 3–6 Tagen führt die Virämie zur 3–4 Tage dauernden roten Phase, in der der febrile Patient eventuell durch ein

Aedes bzw. Stegomyia africanus und Haemogogus

Hauterythem und eine Stomatitis auffällt. Zusätzlich

bzw. Stegomyia spp. R Affe sylvatischer Zyklus: Affe oder Mensch R zahlrei−

können

uncharakteristische

Beschwerden

wie

Kopfschmerzen, Erbrechen und Übelkeit, sowie

che Aedes− bzw. Stegomyia−Arten R Affe oder

Myalgien und lumbosakrale Schmerzen auftreten.

Mensch

Eine relative Bradykardie mit Konjunktivitis und

urbaner Zyklus (Stadtgelbfieber): Mensch R Ae−

roter Zungenspitze sind für den Erfahrenen wichtige

des bzw. Stegomyia aegypti R Mensch

Hinweise auf das Vorliegen des Gelbfiebers. Die Laborwerte ergeben eine Leukopenie, Neutropenie,

Nach dem Stich der weiblichen Stechmücke ver− mehrt sich das Gelbfiebervirus zunächst an der

Proteinurie, sowie ein Verhältnis von AST . ALT.

Eintrittspforte in dendritischen Zellen und streut dann in die regionalen Lymphknoten. Von hier aus

Differenzialdiagnostisch ist von Bedeutung, dass bei der akuten Virushepatitis dieses Verhältnis meistens

beginnt die rasche hämatogene Dissemination des

umgekehrt ist R AST , ALT.

Virus, das die Leber bereits am Tag 1–2 erreicht

Phase 2 y Die darauf folgende Phase einer leichten

und sowohl eine Apoptose als auch Lyse der Hepa−

Erholung dauert 2–24 Stunden und ist durch einen

tozyten induziert. Auch in weiteren Organen führt eine viral induzierte Wirtszellapoptose zu Funk−

Temperaturabfall und ein hohes Schlafbedürfnis des Patienten charakterisiert. In dieser Phase entschei−

tionsausfällen, die sich u. a. in Blutdruckabfall

det sich, ob es zur Genesung (milder Verlauf des

(Herzbefall) und metabolischer Azidose (Nierenbe− fall) manifestieren. Das pathologische Korrelat der

Gelbfiebers) oder zum Übergang in die gelbe Phase kommt.

Infektion besteht in einer hepatozellulären Nekrose

Phase 3 y Die gelbe Phase dauert 3–8 Tage und ist

in der Mitte der Leberläppchen, fettiger Degenera−

durch einen schweren Verlauf mit bevorzugtem

tion der Myokardzellen, sowie ausgedehnten Hä−

Befall der Leber gekennzeichnet. Neben erneutem

morrhagien in Mukosa und parenchymatösen Orga−

Fieberanstieg, Kopfschmerzen und Erbrechen treten als Zeichen des Leberbefalls vor allem ein Ikterus und epigastrische Schmerzen auf. Gerinnungsstör−

nen.

ungen führen zu Haut− und Organblutungen. Blu− tungen im Magen−Darm−Trakt führen zum Erbre−


14 Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber Erkrankungen chen von zersetztem, schwarzem Blut (Kaffeesatzer− brechen, Vomito negro).

Südamerikanisches hämorrhagisches Fieber durch Junin− und Machupo−Viren (s. Tab. 14.1)

Typisch ist die Entwicklung eines akuten Nieren−

Natürliches Reservoir sowohl für die das Argentini−

versagens (Mikrohämaturie, Übergang von Oligurie

sche Hämorrhagische Fieber (AHF) verursachenden

in Anurie, Proteinurie, Azidose). Das Gehirn ist üb−

Junin−Viren, als auch für die das Bolivianische Hä− morrhagische Fieber (BHF) verantwortlichen Ma−

licherweise nicht involviert. Im Labor sind eine Leukozytose und weiterhin eine Thrombozytopenie

chupo−Viren sind Nagetiere.

nachweisbar. Schließlich entwickelt der Patient ein Leberkoma

Argentinisches Hämorrhagisches Fieber (AHF): Vor

und stirbt am Multiorganversagen.

zen Buenos Aires, Cordoba, La Pampa und Santa Fe

allem bei Landarbeitern der Pampas in den Provin− kommt es zum AHF nach Kontakt mit virushaltigem

MERKE

Nagetierurin, durch Biss infizierter Tiere oder durch

Während Endemien in der Regel einen milden Ver− lauf mit geringer Letalität nehmen, führen rezidi− vierende Epidemien häufig zum schweren Verlauf und in 60–70 % zum Tod der betroffenen Patien− ten.

Aufnahme kontaminierter Lebensmittel. Übertra− gungen von Mensch zu Mensch kommen vor, sind

Diagnostik und Prävention In der roten Phase ist eine Virusanzucht aus Blut des Patienten in Speziallaboren möglich. Die größte Bedeutung für die Diagnosestellung haben serolo− gische Verfahren. Da bisher keine kausale Therapie zur Verfügung steht, sollten exponierte Personen aktiv geimpft werden. Der Impfstoff besteht aus at− tenuierten Viren und wird i.m. oder s.c. von einem von der WHO dafür autorisierten Arzt appliziert. Dabei wird beim Immunkompetenten eine passa− gere Infektion der Leber erzeugt, die eventuell kurzzeitig zu grippeähnlichen Beschwerden führen kann und einen mindestens 10−jährigen Schutz ver− mittelt.

aber selten. Das AHF wird daher als fieberhafte Zoonose ange− sehen, die nach einer Inkubationszeit von 8–12 Ta− gen durch ausgedehnte Haut− und Organblutungen, neurologische Symptome und Funktionsstörungen der Nieren gekennzeichnet ist. Die Letalität kann 10–20 % erreichen, es sind jedoch auch sehr milde Verlaufsformen bekannt. Die Diagnose erfolgt in Speziallaboren (Hamburg und Marburg) durch den Virusnachweis kulturell und molekularbiologisch vorzugsweise aus peri− pherem Blut. Gegen das insgesamt im Vergleich zum BHF schwerer verlaufende AHF ist eine passive Impfung mit humanem Immunplasma besonders in Frühstadien wirksam. Auch Ribavirin scheint vi− rustatisch wirksam zu sein und wird deshalb auch als Postexpositions−Prophylaxe eingesetzt. Aktive Impfstoffe werden derzeit erprobt. Bolivianisches Hämorrhagisches Fieber (BHF): Das BHF kommt im Nordosten Boliviens vor. Übertra−

MERKE

Bei Immunsupprimierten ist die Impfung kontrain− diziert!

14.2.6 Hämorrhagisches Fieber durch Arena− viren [A96]

gungswege, Diagnostik, Therapie und Klinik sind ähnlich wie beim AHF, der Verlauf ist jedoch milder.

Lassa−Fieber

[A96]

Das Vorkommen des Lassa−Fiebers ist auf Westafri− ka und Nigeria beschränkt, weil nur dort die als Reservoir für Lassaviren dienende Vielzitzenratte

Viren der Familie Arenaviridae (lat. Arena = Sand)

(Mastomys natalensis) vorkommt. Ungefähr die

bewirken durch eine starke Zytokinaktivierung eine

Hälfte aller dieser in der häuslichen Nähe vorkom−

Störung der Zellfunktion ohne Zytolyse. Die wich−

menden Kleinnager sind Virusträger!

tigsten Arenaviren sind Erreger des südamerikani− schen hämorrhagischen Fiebers (Junin− und Ma−

Der Mensch infiziert sich mit Lassaviren durch Auf− nahme virushaltigen Staubes oder durch kontami−

chupo−Viren) und des Lassafiebers (Lassa−Virus).

nierte Lebensmittel. Darüber hinaus weist das Las− sa−Fieber eine hohe Kontagiosität von Mensch zu


397

398

Erkrankungen


10 000 Todesfällen gibt. Aufgrund der hohen Konta−

14.2.7 Sonstige hämorrhagische Viruskrankheiten [A98] Hämorrhagisches Krim−Kongo−Fieber

giosität wird aber angenommen, dass darüber hin−

Das hämorrhagische Krim−Kongo−Fieber (CCHF)

aus viele Infektionen blande verlaufen und daher nicht erkannt werden. So sind beispielsweise 50 %

kommt vor allem in Osteuropa, Asien und Afrika vor und wird von dem gleichnamigen Virus verur−

der Bewohner von Liberia und Sierra Leone seropo−

sacht. Der letzten Ausbruch fand 1999/2000 im Ko−

sitiv. Klinik y Das Lassafieber beginnt typischerweise nach

sovo statt. Das Virus kommt natürlicherweise in Vögeln und Nagetieren vor (s. Tab. 14.1). Es kann

einer Inkubationszeit von 1–2 Wochen langsam

durch Dermacentor−Zecken auf Weidetiere und den

innerhalb einer Woche als banaler Infekt mit

Menschen übertragen werden.

Mensch auf: Es wird geschätzt, dass es weltweit pro Jahr ca. 150 000 klinische Lassafälle mit ca.

Pharyngitis: in 65 % aller Fälle werden weiße Beläge

Das CCHF ist durch eine plötzlich auftretende

nachgewiesen, die in Ulzerationen übergehen. Wei− terhin treten trockener Husten und Myalgien auf. Ab

schwerste Blutungsneigung mit petechialen Blu− tungen in Haut und Organe mit massiven Ekchy−

dem 7. Tag ist häufig ein makulopapulöses Ex−

mosen (Gesichtsröte), Fieber, Schüttelfrost, Kopf−,

anthem zu beobachten. Charakteristisch für das Lassa−Fieber ist ein retrosternaler Schmerz (ca.

Bauch− und Gliederschmerzen, sowie Übelkeit und

80 % aller Fälle). Meist bleibt es bei dieser Sympto−

kennzeichnet. Ein typischer Befund als Zeichen der

matik.

Serosabeteiligung ist die Injektion der Konjunkti−

In 20 % der Fälle kommt es zu einer hämorrhagi−

ven. Die Letalität ist hoch.

Erbrechen von Blut (Hämatemesis) und Meläna ge−

schen Verlaufsform (Letalität 40 %), auf die zu− Konjunktivitis hinweisend sein können.

Hämorrhagisches Omsk−Fieber und Kyasanur− Wald−Krankheit

Klinisch schwerwiegend ist eine ausgedehnte Be− teiligung des retikuloendothelialen Systems: multi−

Westsibirien vor und wird von dem zu den Flavivi−

nächst nur Gesichts− und Lidödeme, sowie eine

fokale Lebernekrosen, fokale Nebennierennekrosen und eine interstitielle Pneumonie mit Lungenödem

Das hämorrhagische Omsk−Fieber kommt nur in ren gehörenden Omsk−hämorrhagischen Fieber−Vi− rus verursacht. Die Viren werden ebenfalls durch

und −blutung treten auf. Im weiteren Verlauf

Dermacentor−Zecken auf den Menschen übertragen

kommt es zum Nierenversagen (Proteinurie, Häma− turie) sowie zu einer Enzephalitis. Der Patient ent−

und rufen ein hämorrhagisches Fieber hervor. Auch der Erreger der Kyasanur−Wald−Krankheit gehört zu

wickelt eine Schocksymptomatik und stirbt am

den Flaviviren und wird durch Zecken auf den

Multiorganversagen. Diagnostik und Therapie y Erregeranzucht, sowie RT−

Menschen übertragen. Das Kyasanur−Forest−Virus

PCR und Antigennachweis aus Blut sind in Spezial−

zu

laboratorien möglich. Auch die Serologie zum Nachweis spezifischer Antikörper wird ergänzend

auch eine Enzephalitis.

durchgeführt.

Marburg− und Ebola−Viruskrankheiten

kommt nur in Indien vor und verursacht zusätzlich dem

hämorrhagisch−febrilen

und

Ebola−Virus

Krankheitsbild

Therapeutisch (i. v.) und prophylaktisch (per os)

Marburg−

wird Ribavirin eingesetzt. Aufgrund der sehr hohen

schwerste Formen des hämorrhagischen Fiebers

verursachen

beide

Kontagiosität (!) ist unbedingt eine strikte ¹Barrier Nursing“−Isolierung notwendig. Dabei ist zu beach−

mit jeweils sehr hoher Letalität (bis zu 88 %). Es handelt sich um die einzigen klinisch−relevanten

ten, dass das Virus bis zu 2 Monate im Urin ausge−

Viren der Familie der Filoviridae (Abb. 14.4). Obwohl

schieden wird. Die Prognose korreliert mit der Vi−

Erkrankungen bisher – außer bei Laborzwischenfäl−

ruskonzentration und ist bei hämorrhagischem

len – natürlicherweise nur im zentralen Afrika vor− kamen, ist ihr natürliches Reservoir nach wie vor nicht bekannt.

Verlauf schlecht.

Durch experimentelle Untersuchungen an infizier− ten Affen konnten einige Erkenntnisse zur Pathoge−


14 Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber Erkrankungen

399

im Norden Angolas mit sehr hoher Letalität (329/ 374 = 88 %). Das Ebola−Virus kommt in den 4 Typen Zaire, Sud− an, Ivory Coast und Reston in Afrika vor. Der erste Ausbruch mit 284 Erkrankten wurde 1976 im Sud− an gemeldet. Die Letalität lag mit 141 Betroffenen bei 50 %. Seitdem hat es bereits mehr als 10 weite− Abb. 14.4 Ebola−Virus (EM−Bild): sehr lange, filamentöse Partikel, u. U. verzweigt (mit freundlicher Genehmigung von Dr. L. Kolesnikowa und Prof. Dr. H.−D. Klenk, Marburg)

re Ausbrüche in Afrika gegeben, wovon der schwer− ste sich in 2000 in Uganda ereignete: Damals star− ben 224 der 425 Patienten, die meisten von ihnen im Lacor Hospital Gulu; auch medizinisches Perso−

nese gewonnen werden: Die Viren binden an Folat−

nal war betroffen (Abb. 14.5).

Rezeptoren von Monozyten, Endothelzellen und Fi−

Klinik y Der klinische Verlauf beider Erkrankungen ist

broblasten und führen zur Zelllyse (lytischer Ver−

nahezu identisch. Am Tag 3–5 nach Infektion

mehrungszyklus). Zusätzlich bewirken sie Störun−

erreichen die Viren Leber und Milz und führen am

gen der Immunantwort mit Hemmung der natürlichen Immunität und Induktion der Apoptose von nichtinfizierten Lymphozyten, so dass ein Ver−

Tag 5–7 zur lytischen Infektion der vaskulären Endothelzellen. Zusammen mit der viral induzierten Zytokin−Dysregulation und Immunsuppression führt

lust von CD8+−Zellen eintritt und die Infektion

dies zur hämorrhagischen Manifestation (Abb. 14.6)

durch eine hohe Virusreplikation charakterisiert

mit Schockentwicklung, bei dem Leberversagen,

ist. Gerinnungsstörungen und die durch die Freiset−

Linksherzversagen, Darmblutungen und eine Enze−

zung vasoaktiver Mediatoren aus infizierten Mono−

phalitis im Vordergrund stehen. In der Regel kommt

zyten/Makrophagen massiv gesteigerte Gefäßper−

es nicht zur massiven Beteiligung von Lunge und

meabilität bewirken das schwere hämorrhagische Krankheitsbild mit Myokardödem und ausgepräg−

Nieren (= Differenzialdiagnose: Lassa−Fieber). Der Tod tritt meist innerhalb von drei bis sieben Tagen

ten Nekrosen vieler Organe (besonders pauciin− flammatorische hepatozelluläre Nekrose).

nach dem Auftreten erster Symptome ein. Diagnostik y Die Diagnostik erfolgt in Hochsicher−

Das Marburg−Virus wurde 1967 erstmalig in Mar−

heitslaboren (S4; Hamburg und Marburg) durch

burg entdeckt, wo es nach Kontakt mit Organen

Virusanzucht bzw. Virusnachweis mit PCR und

importierter Affen zu einem Ausbruch kam, an

Elektronenmikroskopie, sowie Antikörperbestim−

dem von 31 erkrankten Personen 7 starben. In der

mungen. Aufgrund der hochgradigen Kontagiosität

Zeit von 1975–2000 wurden weitere vier Ausbrü− che in Zimbabwe, Kenia und im Kongo beobachtet.

muss eine strikte Isolierung des Patienten durch ¹Barrier Nursing“ durchgeführt werden.

In 2004/2005 kam es zu einem schweren Ausbruch

a

b Abb. 14.5 Umgang mit hoch kontagiösen Patienten unter Feldbedingungen bei einem Ebola−Ausbruch in Uganda (¹Barrier Nursing“) (mit freundlicher Genehmigung von M. Grade, Quakenbrück)


400

Erkrankungen


Tabelle 14.5 Klinik bei Infektionen mit Hantaviren

Abb. 14.6 Patient mit Ebola−Virusinfektion und hämorrhagi− scher Manifestation (mit freundlicher Genehmigung von Dr. H. Sudeck, Hamburg)

Hantavirus−Typ

Verbreitung

typisches Krank− heitsbild

Puumalavirus

Europa

HFRS R Nephropa− thia epidemica

Dobravavirus (Aa) Mitteleuropa

HFRS R Nephropa− thia epidemica

Dobravavirus (Af) Südosteuropa

schweres HFRS

Hantaan

schweres HFRS

Asien

Sin−Nombre−Virus USA

Hantavirus−pulmona− les Syndrom (HPS)

Therapie y Die Therapie kann nur symptomatisch erfolgen und sollte sich frühzeitig auf die Beseiti−

Die klinisch−manifeste Erkrankung beginnt nach ei− ner Inkubationszeit von 2–5 Wochen und verläuft

gung der Exsikkose (z. B. Infusionstherapie), die

in Abhängigkeit von der Virusspezies zwar unter−

Therapie von Sekundärinfektionen (Sepsis und in

schiedlich, wird aber in ihrer Gesamtheit als

den Endemiegebieten häufig Malaria,), sowie ggf.

hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom

auf Transfusionen konzentrieren. Eine Vakzine be−

(HFRS) bezeichnet (Tab. 14.5).

findet sich in Entwicklung.

Hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom (HFRS) Unter diesem Oberbegriff werden Infektionen mit den behüllten RNA−Viren der Gattung Hantavirus zusammengefasst. Der Name Hanta geht auf einen Fluss in Korea zurück, an dem während des Korea− krieges in den 50 er Jahren tausende Soldaten an einer Infektion mit Hantaviren erkrankten. Von klinischer Bedeutung sind vor allem die drei Arten Puumala, Dobrava und Hantaan, die natürli− cherweise in für den Virustyp spezifischen Mausar− ten vorkommen und von diesen mit Speichel, Fäka− lien und Urin ausgeschieden werden. Der Mensch

Diagnostik und Therapie von Hantavirus−Infektionen Im akuten Stadium sind in der Serologie spezifi− sche IgM− und IgA−Antikörper für einige Wochen nachweisbar, die IgG−Antikörperantwort bleibt jah− relang bestehen. In Speziallaboren kann darüber hinaus im Anfangsstadium der Erkrankung der Vi− rusnachweis mit Hilfe der RT−PCR geführt werden. Weder eine kausale Therapie noch eine Impfung stehen zur Verfügung. Ein Therapieversuch mit Ri− bavirin kann u. U. den Krankheitsverlauf positiv be− einflussen. Bei schwerer Urämie oder Oligo−/Anurie ist eine passagere Hämodialysebehandlung ange− zeigt. Die wirksamste Präventionsmaßnahme be− steht im Vermeiden des Kontakts zu Mäusen.

infiziert sich sowohl durch Kontaktinfektion als


auch durch orale oder respiratorische Aufnahme

In Deutschland und Europa kommt das zu den

der Viren. Eine mögliche Mensch−zu−Mensch−Über−

Hantaviren zählende Puumala− und das Dobravavi−

tragung ist extrem unwahrscheinlich und wurde bisher nur in wenigen Einzelfällen beschrieben. In−

rus natürlicherweise vor. Beispielsweise sind einige Regionen in Bayern und Baden−Württemberg als

fektionen durch die in Europa und Asien vorkom−

Endemiegebiete für das Puumala−Hanta−Virus be−

menden Hantaviren verursachen eher eine renale

kannt, während der Virustyp Dobrava mit der Va−

Symptomatik, während in Nordamerika pulmonale

riante DOBV−Aa im Norden und Osten Deutsch−

Manifestationen im Vordergrund stehen. Weltweit

lands

werden jährlich mehr als 200 000 HFRS−Fällen

deutschen Bevölkerung liegt bei 2 %. Vermutlich

beobachtet. 2008 wurden 243 Fälle in Deutschland

wird ein großer Anteil der Infektionen nicht er−

vorherrscht.

Die

Seroprävalenz

in

der

gemeldet.


14 Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber Erkrankungen kannt, da das Krankheitsbild teilweise keine spezi−

20 % der mit Hantaanviren oder mit der Dobravavi−

fischen Symptome aufweist.

rus−Variante DOBV−Af infizierten Patienten nimmt

Die mitteleuropäische mildere Form des HFRS wird

die Erkrankung einen sehr schweren 5−phasigen

als Nephropathia epidemica bezeichnet, die durch

Verlauf:

eine akute interstitielle Nephritis charakterisiert

febrile Phase: Fieber mit Petechien an Kopf und

ist. Nach einer Inkubationszeit von 2–5 Wochen

Oberkörper

beginnt die Erkrankung abrupt mit hohem Fieber

hypotensive Phase: Hypotonie und Proteinurie

(.38,5 8C) und grippeähnlichen Symptomen. Am 3.–6. Krankheitstag dominieren starke Flan−

oligurische Phase: Hämorrhagien und Enzephali− tis mit Oligurie

kenschmerzen, die das nachfolgende akute Nie−

diuretische Phase

renversagen ankündigen. Es kommt zur Oligurie

langsame Rekonvaleszenz.

mit Proteinurie und Hämaturie, sowie einem

Nach einer 3–7 Tage andauernden Fieberphase mit

Anstieg des Serumkreatinins.

retroorbitalen Schmerzen, Myalgien, konjunktivalen

Wie bei allen hämorrhagischen Fiebererkrankun−

Blutungen, Petechien an Kopf und Oberkörper so−

gen liegt eine Thrombozytopenie vor. Schließlich

wie Blutungen der Schleimhäute kommt es vor−

leitet eine polyurische Phase in die Rekonvaleszenz über, die über Wochen anhalten und mit einer re−

übergehend zu Hypotonie, Tachykardie und Protei− nurie. Eine akute tubuläre und interstitielle

nalen Hypertonie einhergehen kann. Dabei treten

Nephritis kann dann zunächst zu Oligurie mit Hy−

insgesamt nur selten eine Schocksymptomatik oder

pertonie führen; begleitend treten Hämorrhagien

starke Blutungen auf. Die Letalität der einheimi−

in Form von renalen (Hämaturie), gastrointestina−

schen Hantavireninfektion liegt bei unter 1 %.

len (Hämatemesis, Teerstuhl) und zerebralen Blu− tungen (Enzephalitis) auf. Kommt es anschließend

Praxistipp

in der 5. Krankheitswoche zur diuretischen Phase

Differenzialdiagnostisch muss an die Lepto− spirose gedacht werden, die jedoch auf− grund der starken Leberbeteiligung mit ei− nem starken (!) Anstieg der Transaminasen und des Serumbilirubins einhergeht (s. S. 368).

ist dies ein gutes Zeichen für eine beginnende Re− konvaleszenz, die jedoch sehr langsam verläuft. Ge−

Schweres HFRS

fürchtet ist eine Niereninsuffizienz mit Schocksym− ptomatik, die für 5–12 % der Patienten tödlich endet.

Hantavirales pulmonales Syndrom (HPS) In den USA verursacht das zur Gattung Hantavirus

Das Dobravavirus mit der Variante DOBV−Af in

gehörende Sin−Nombre−Virus eine pulmonale Sym−

Südosteuropa sowie das Hantaanvirus in China, Ko−

ptomatik (hantavirales pulmonales Syndrom, HPS),

rea und Russland verursachen häufig ein schweres

an dem ca. 50 % der Betroffenen sterben. Im Ge−

hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom

gensatz zum HFRS ist hierbei die Niere meistens

(HFRS), das in Asien auch als koreanisches hämor−

nicht wesentlich beteiligt. Stattdessen stehen pul− monale Symptome im Vordergrund, die zum rapid

rhagisches Fieber bezeichnet wird. Prinzipiell sind die Manifestationen in ihrem Ablauf zwar ähnlich

progredienten Atemnotsyndrom führen.

wie bei der Nephropathia epidemica, bei mehr als


401

Kapitel

15

Sonstige Viruserkrankungen 15.1

HIV−Krankheit und AIDS 405

15.2

Zytomegalie 415

15.3

Mumps 415

15.4

Infektiöse Mononukleose 417


404

Klinischer Fall

Die verhängnisvolle Affäre

Blut abnimmt. Jochen errötet: ¹Ja, kurz gehabt“, ant− wortet er. Die Frage ist ihm peinlich. Die Laborergeb− nisse bringen Dr. Engels in der Diagnosefindung wei− ter.

Die

Transaminasen

und

die

alkalische

Phosphatase zeigen erhöhte Werte. Auch die Leuko− zyten sind leicht erhöht. Im Differenzial−Blutbild zei− gen sich 13 Prozent atypische Lymphozyten und mit 18 Prozent ein sehr hoher Monozytenanteil.

Rachenabstrich und Serologie ¹Vermutlich haben Sie sich mit einem Virus ange− steckt, das sehr viele Menschen in sich tragen. Die meisten Menschen erkranken an dem Virus in der Mononucleosis infectiosa mit typisch gelblich−weißlichen Bela Ègen auf den Tonsillen

Kindheit, ohne es zu merken“, klärt Dr. Engels den

Küsse tun nicht immer gut

Barr−Virus und die dazugehörige Infektionskrankheit, die infektiöse Mononukleose. Um andere Differenzial−

Den Seitensprung hätte er sich wirklich sparen können. Jochen D. macht sich Vorwürfe. Jetzt steht es in den Sternen, ob seine Freundin ihm das jemals verzeihen wird. Im Moment ist jedenfalls Funkstille. Zu allem Übel fühlt sich der 19−Jährige seit ein paar Tagen irgendwie krank. Bei der Arbeit wird er schnell müde, er ist heiser und hat leichtes Fieber. Außer− dem hat er zunehmend Schwierigkeiten Speisen zu schlucken. Es ist, als hätte er eine Barriere im Hals, die den Schluckvorgang blockiert. Geplagt von den Beschwerden und in der festen Überzeugung er habe sich mit irgendetwas angesteckt, marschiert Jochen in die Ambulanz der Uniklinik.

Rote Mandeln und große Milz Schweren Schrittes tritt der 19−Jährige ins Untersu− chungszimmer. ¹Sie haben Halsschmerzen?“, fragt Dr. Engels bei der Aufnahme und schaut gleich in den Rachen des Patienten. Die Assistenzärztin sieht dort geschwollene und gerötete Tonsillen mit gelb− weißlichen Belägen. In der weiteren Untersuchung stellt sie fest, dass die Halslymphknoten des jungen Mannes stark vergrößert sind. Außerdem kann die Medizinerin eine vergrößerte Milz tasten. Um den Untersuchungsbefund zu erhärten, lässt sie das Or− gan im Ultraschall ausmessen: Die Splenomegalie wird bestätigt. ¹Haben Sie zufällig eine neue Freun− din?“, fragt die Ärztin, während sie dem Patienten

Kfz−Mechaniker auf. Sie denkt dabei an das Epstein−

diagnosen nicht zu übersehen, fertigt sie Rachenab− striche zum Ausschluss einer durch A−Streptokokken verursachten Angina lacunaris an. Zudem nimmt sie Blut für die Epstein−Barr− und die Cytomegalie−Virus− Serologie ab. Wegen der Lymphknotenschwellung möchte sie das Patientenserum auch auf HIV−Antikör− per untersuchen. ¹Jetzt warten wir das Ergebnis ab. Machen Sie sich keine Sorgen“, tröstet die Ärztin den 19−Jährigen, als dieser mit gesenktem Kopf das Un− tersuchungszimmer verlässt.

EBV−Serologie positiv Als Jochen nach einigen Tagen in die Ambulanz zurückkehrt, um die Untersuchungsergebnisse zu er− fragen, fühlt er sich immer noch matt und müde. Im ausführlichen Gespräch informiert ihn Dr. Engels über die Diagnose: ¹Sie haben sich in der Tat mit dem Ep− stein−Barr−Virus angesteckt. Die Krankheit heißt auch infektiöse Mononukleose oder Pfeiffersches Drüsen− fieber“, erklärt sie dem 19−Jährigen. Im Serum des Patienten fand man EBV−spezifische IgM− und IgG−An− tikörper. Auch der Immunfluoreszenz−Test auf die EA− Antikörper fiel positiv aus. ¹Der Seitensprung hat sich wirklich nicht gelohnt“, murmelt Jochen leise vor sich hin, während ihn die Ärztin noch einmal untersucht, um den klinischen Verlauf der EBV−Infektion zu kon− trollieren.


15 Sonstige Viruserkrankungen


HIV−Krankheit und AIDS

vor, der ab 1970 mit HIV−1 Hauptgruppe O infiziert war und 1976 verstarb.

15.1 HIV−Krankheit und AIDS [B20–B24]

15.1.1 Epidemiologie Im Jahr 2007 lebten mehr als 33 Millionen Men−

Key Point Als AIDS wird ein erworbenes Immundefi− zienzsyndrom bezeichnet: Acquired Immuno− Deficiency Syndrome. Im Jahr 1981 wurden in Los Angeles (Kalifornien) die ersten fünf Fälle einer Pneumocystis−Pneumonie bei zu− vor gesunden homosexuellen jungen Männern beschrieben. Da diese Erkrankun− gen bis dahin nur bei immungeschwächten Personen bekannt war, nahm man eine er− worbene Immunschwäche (AIDS) an. Im Jahr 1983 wurde das humane Immundefizienz−Vi− rus (HIV) erstmalig beschrieben und als Ursa− che für AIDS erkannt. Bis heute gibt es kein Medikament, das das HI−Virus vollständig und dauerhaft aus dem Körper der Patienten eliminieren kann. Die neuen Therapien verlängern zwar das Leben, AIDS bleibt jedoch auch weiterhin eine un− heilbare Krankheit.

schen weltweit mit HIV oder AIDS. Die weltweite Zahl der HIV−Neuinfektionen (Inzidenz) betrug für das gleiche Jahr ungefähr 2,7 Millionen. Über 2 Millionen Menschen starben 2007 an den Folgen von AIDS. Seit der Erstbeschreibung sind mehr als 30 Millionen Menschen AIDS zum Opfer gefallen. Aktuell hat die AIDS−Pandemie ihren Schwerpunkt südlich der Sahara, wo fast 22 Millionen Menschen HIV−positiv sind. In Deutschland lag die Zahl der HIV−Infizierten En− de 2008 zwischen 60 000 und 67 000, wovon ca. 10 500 mit AIDS lebten. MERKE

Seit 2007 scheint sich die Zahl der HIV−Neu− diagnosen in Deutschland auf einem Niveau von 2000–3000 Fällen pro Jahr zu stabilisieren. Von Anfang der AIDS−Pandemie bis Ende 2008 ha− ben sich hierzulande ungefähr 85 000 Menschen mit HIV infiziert, wovon etwa 27 500 Menschen

Bei HIV handelt es sich um ein umhülltes RNA−Vi− rus, das innerhalb der Familie der Retroviridae zur

verstorben sind. Die hierzulande wichtigsten Infek− tionswege sind in Tab. 15.1 aufgeführt.

Gattung Lentivirus gehört (vgl. S. 131). Das Virus bewirkt eine sequenzielle Schwächung der Immun−

15.1.2 Viruszyklus und Pathogenese

abwehr, wodurch es letztendlich zu einer Reihe

Die RNA des HI−Virus liegt in zwei Kopien im Vi−

von opportunistischen Infektionen kommt. HIV

ruskapsid vor. Damit sich das Virusgenom in das

wird in zwei Stämme unterteilt:

Wirtszellgenom integrieren und dadurch die Virus−

HIV−1: weltweite Verbreitung, drei Hauptgrup−

latenz bewirken kann, sind virale Enzyme wie die

pen (M, O, N = major, outlier und new variant) und mehrere Subtypen HIV−2: vorwiegend in Westafrika.

Tabelle 15.1

Da der klinische Verlauf nahezu identisch ist, wird allgemein nur von HIV gesprochen. Es wird ange−

HIV – die wichtigsten Infektionswege*

nommen, dass HIV von dem bei Schimpansen vor−

Infektionsweg

Häufigkeit

kommenden SI−Virus abstammt und wahrschein−

homosexueller Geschlechtsverkehr

55 %

lich um 1930 herum auf den Menschen überging.

Herkunft aus Hochprävalenzgebiet

21 %

Die erste HIV−positive menschliche Blutprobe stammt aus dem Jahr 1959 und wurde im Kongo

heterosexueller Geschlechtsverkehr

15 %

abgenommen. Die älteste in Europa beschriebene Infektion kam bei einem norwegischen Seemann

i. v. Drogenabusus

8%

Mutter−Kind−Übertragung

1%

* Schätzungen, alle Daten RKI


405

406

HIV−Krankheit und AIDS 15 Sonstige Viruserkrankungen Zellen). Die Bindung zwischen gp120 und dem CD4−Rezeptor führt zur Konformationsänderung des Transmembranproteins gp41, wodurch die vira− le Integration in die Wirtszellmembran eingeleitet wird. Neben den zellulären CD4−Rezeptoren sind vor al− lem der Chemokin−Rezeptor CCR5 (auf monozytä− ren Zellen) und CXCR4 (auf T−Zellen) für die Virus− bindung an die jeweiligen Zielzellen – und damit für den Zelltropismus – notwendig. Die Bedeutung Abb. 15.1

HIV−Genomorganisation (nach D. Lindemann).

dieser Co−Rezeptoren wird darin deutlich, dass das HI−Virus in seiner makrophagotropen Variante (sog. R5−Virus) nach der Infektion des Menschen

reverse Transkriptase (RT), Integrase und Protease

innerhalb der ersten Monate zunächst insbesonde−

notwendig. Neben den üblichen retroviralen Genen

re

gag, pol und env besitzt das HIV−Genom auch eine Reihe regulatorisch bedeutsamer Gene, wie z. B. tat

Makrophagen, Monozyten). Dabei zeigen Men− schen, die als homozygote Genträger einen geneti−

CCR5+−Zellen

infiziert

(dendritische

Zellen,

und nef (Abb. 15.1). Das Gag−Pol−Vorläuferprotein

schen Defekt des CCR5−Rezeptors aufweisen, eine

enthält Polymerase−Untereinheiten und die virale

gewisse Resistenz gegen eine HIV−Infektion. Erst im

Protease. Infektiöse Virionen können nur entstehen,

späteren Infektionsverlauf wandelt sich das HI−Vi−

wenn die virale Protease Gag und Pol korrekt spal− tet.

rus aufgrund genetischer Mutationen in eine lym−

In der Lipoproteinhülle von HIV sind env−Glykopro−

len (= Korezeptor CXCR4) infiziert werden.

teinkomplexe eingebaut, die aus dem nach außen ragenden gp120 und dem Transmembranprotein

Nach Eintritt des HI−Virus in die menschliche Zelle wird die virale RNA mit Hilfe der reversen Tran−

gp41 zusammengesetzt sind. Gp120 bewirkt als

skriptase in doppelsträngige DNA übersetzt und

wichtigster viraler Adhäsionsfaktor die Bindung

durch das virale Enzym Integrase in das Genom

des Virus an Rezeptoren auf CD4+−Körperzellen (T−

der Wirtszelle eingebaut (Abb. 15.2).

photrope X4−Variante um, so dass jetzt auch T−Zel−

Zellen, Monozyten, Makrophagen und dendritische

Abb. 15.2 Retroviraler Replikationszyklus von HIV. Die RNA wird im un− gespleißten und gespleiß− ten Zustand aus dem Zellkern transportiert (*) (mit freundlicher Genehmi− gung von Prof. Dr. D. Lin− demann, Dresden).




schaft kann das Virus prä− oder perinatal auf das

MERKE

In diesem Latenzstadium ist das jetzt als Provirus bezeichnete HIV weder durch die Immunabwehr des Körpers noch durch antiretrovirale Medika− mente angreifbar. In der Phase der produktiven HIV−Infektion ist das Virus direkt zytopathisch und zerstört die infizier− ten CD4+−T−Zellen, so dass es schließlich zur selek− tiven Verringerung dieser Zellpopulation kommt. Ein Problem für eine eventuelle Impfstoffentwick− lung besteht darin, dass HIV innerhalb einer Infek− tion zahlreiche neue Virusvarianten aufgrund sei− ner genetischen Variabilität bildet.

15.1.3 Klinik

Kind übertragen werden (vgl. S. 334). Die HIV−Krankheit selbst verläuft schrittweise in mehreren Stadien (Abb. 15.3): Nach einer Inkubati− onszeit von 2–6 Wochen kommt es – wie bei vie− len Virusinfektionen typisch – zu einer ungefähr 4− wöchigen grippeähnlichen Symptomatik mit Fieber, Lymphadenopathien, Abgeschlagenheit und Ge− lenkbeschwerden. Das Krankheitsbild kann in die− sem Stadium einer Mononukleose mit entspre− chendem Exanthem ähneln. Die darauf folgende asymptomatische Latenzphase der HIV−Infektion wird nach CDC−Einteilung in die Kategorie A eingeteilt.

Tabelle 15.2

Die Übertragung von HIV findet im Allgemeinen auf parenteralem Wege statt, indem virushaltiges Blut, Sperma, Zervixsekret, Liquor und andere Kör− persekrete durch Mikrotraumata von Haut und Schleimhäuten in den Körper gelangen. Als wich− tigste Infektionswege werden der ungeschützte

Kategorien der CDC−Klassifikation Klinische Kategorien

Kriterien

Kategorie A

asymptomatische HIV−Infektion

Kategorie B

Krankheitssymptome oder Erkrankun− gen, die nicht in die Kategorie C fallen, dennoch aber der HIV−Infektion ursäch− lich zuzuordnen sind oder auf eine Störung der zellulären Abwehr hinwei− sen

Kategorie C

AIDS−definierende Erkrankungen

Geschlechtsverkehr und Nadelsharing bei i. v. Dro− genabusus angesehen. Bereits vorbestehende Ge− schlechtskrankheiten sind meistens mit Mikrotrau− mata der Urogenitalschleimhaut vergesellschaftet, so dass das Risiko der HIV−Übertragung bei diesen Personen um das 5−10 fache erhöht ist. Auch Täto− wieren und Piercing sind mögliche Übertragungs− wege. Bei HIV−Infektion während der Schwanger−

Abb. 15.3

Laborkategorien Kategorie 1

> 500 CD4−Zellen/ml

Kategorie 2

200 bis 499 CD4−Zellen/ml

Kategorie 3

, 200 CD4−Zellen/ml

Verlauf der HIV−Infektion


407

408

HIV−Krankheit und AIDS 15 Sonstige Viruserkrankungen Das Krankheitsbild AIDS manifestiert sich in der Regel erst nach einer langen Inkubationszeit von

Praxistipp

ungefähr zehn Jahren. Dadurch kann es während

se eine Schwächung des Immunsystems: Die Zahl

Vor allem bei jüngeren Patienten mit diesen Erkrankungen sollte an eine HIV−Infektion gedacht und eine entsprechende Anamnese und mikrobiologisch−virologische Diagnostik angestrebt werden.

der T−Helferzellen im peripheren Blut nimmt dabei langsam, aber kontinuierlich ab. Die Progression

Bei fehlender Therapie schreitet die Immunschwä−

zum Vollbild AIDS wird durch hohes Alter bei In−

che fort, bis es schließlich nach ungefähr 10 Jahren

fektion, sowie durch eine Übertragung von einer

zu einem schweren Immundefekt mit weniger als

Person mit fortgeschrittenem Krankheitsbild und

200 CD4+−T−Zellen/ml kommt. Erst jetzt können

hoher Viruslast begünstigt. Gering ist die Progres−

weitere opportunistische Krankheitserreger eine

sionsrate hingegen, wenn die Infektion in jungen

klinische Manifestation bewirken, die zum Vollbild

Jahren erfolgt, die durchschnittliche Virusbelastung

AIDS zählt und die deshalb als AIDS−definierende

gering ist, eine effektive polyklonale Immunant− wort mit zytotoxischen T−Zellen stattfindet und

Erkrankungen angesehen werden (CDC−Klassifika− tion C). Sie sind in Tab. 15.3 aufgeführt.

dieser Zeit unbemerkt zur Infektion anderer Indivi− duen kommen. Durch die HIV−Infektion entwickelt sich schrittwei−

beim Virus eine Deletion im nef−Gen vorhanden ist.

15.1.4 Diagnostik

In der Endphase der Latenzphase ist das Im−

Die Diagnostik einer HIV−Infektion basiert zunächst

munsystem schließlich so weit geschwächt, dass

auf serologischen Methoden des Antikörpernach−

der Patient zahlreiche opportunistische Infektionen

weises, wobei in der Regel ein ELISA mit hoher

entwickelt. Die dafür verantwortlichen Erreger be−

Sensitivität als Suchtest eingesetzt wird. Bei positi−

sitzen nur wenige Virulenzfaktoren und führen aus diesem Grund beim Immungesunden meistens

vem Ergebnis folgt ein Immunoblot mit hoher Spe− zifität als Bestätigungstest. Mit diesem Vorgehen

nicht zur Erkrankung. Bei einer HIV−bedingten par− tiellen Immunschwäche reichen ihre Virulenzfakto−

sind in den meisten Fällen bereits 3–6 Wochen

ren jedoch aus, um eine klinische Manifestation

weisbar.

hervorzurufen, die aber noch nicht als AIDS−definie−

Sowohl bei serologisch nachgewiesener HIV−Infek−

rend gilt (CDC−Kategorie B):

tion als auch für den Nachweis eines eventuellen

nach Infektion HIV−spezifische Antikörper nach−

Herpes zoster

Therapieerfolgs wird ein p24−Antigen−ELISA oder/

orale Haarleukoplakie zervikale HPV−induzierte Dysplasie

und die (RT−)PCR zur Bestimmung der Viruslast eingesetzt. Darüber hinaus wird die Sequenzierung

oropharyngeale Soormykose (Kandidose)

eines RT−PCR−Produktes zur Ermittlung möglicher

vaginale Kandidose Bartonella−bedingte bazilläre Angiomatose

Resistenzen herangezogen.

Listeriose u. a. Tabelle 15.3 AIDS−definierende Erkrankungen O HIV−bedingte Enzephalopathie O HHV8−bedingtes Kaposi−Sarkom O Reaktivierungen von HHV1/2−Infektionen (Herpes simplex) O CMV−Reaktivierungen ( z. B. Pneumonie, Retinitis) O JCV−bedingte progressive multifokale Leukenzephalopathie O HPV−bedingtes Zervixkarzinom O Soor−Ösophagitis oder −tracheitis (Kandidose)

O Pneumocystis−jiroveci−Pneumonie (PjP) O Kryptokokkose O außereuropäische Systemmykosen (Coccidioides, Histoplasma) O zerebrale Toxoplasmose O intestinale Kryptosporidiose und Isosporidiose O Mykobakteriose (MOTT) O Tuberkulose O Salmonellen−Septikämie O Wasting−Syndrom




15.1.5 Prinzipien der Therapie

Häufige Nebenwirkungen sind z. B. Kopfschmerzen,

Wohl kaum eine andere Infektionskrankheit hat zu

Abdominalbeschwerden, Polyneuropathien und Li−

einer so rasanten Entwicklung von Antiinfektiva

podystrophie (s. S. 410).

beigetragen wie die HIV−Infektion. Die Therapie wird als ¹Hoch aktive antiretrovirale Therapie = HAART“ bezeichnet und besteht aus der Kombina−

Nicht−nukleosidische Reverse−Transkriptase− Inhibitoren (NNRTI)

tion von zwei Nukleosidanaloga plus einem nicht−

Die Nicht−nukleosidischen Reverse−Transkriptase−In−

nukleosidischen

(NNRTI) oder einem Proteaseinhibitor (PI) oder ei−

hibitoren binden direkt in der Nähe der Substrat− bindungsstelle für Nukleoside an das virale Enzym

nem dritten Nukleosidanalogon.

Reverse Transkriptase und behindern dadurch die

Reverse−Transkriptase−Hemmer

Mit dieser dreifachen Kombinationstherapie gelingt

reverse Transkription. Zurzeit stehen drei NNRTI

es meistens, die Viruslast unter die Nachweisgren−

zur Verfügung: Nevirapin, Efavirenz und Delavirdin.

ze zu senken und die CD4+−T−Zellen signifikant zu erhöhen, so dass auch ein Schutz gegen die oppor−

Durch Punktmutationen können sehr schnell Resis−

tunistischen Infektionen aufgebaut wird und die ei−

tenzen inklusive Kreuzresistenzen gegen NNRTI

gentlich fatale Infektion in eine chronische Erkran−

entstehen. Darüber hinaus ist der Einsatz dieser Stoffgruppe durch schwere Nebenwirkungen nur

kung umgewandelt wird. Diesen Therapieerfolg erkauft man sich aber durch eine Reihe von Neben−

begrenzt möglich: Unter Nevirapin entwickeln bis

wirkungen – allen voran das Lipodystrophie−Syn−

zu 20 % der Patienten vor allem allergische Reaktio−

drom (s. S. 410).

nen, selten wirkt die Substanz hepatotoxisch. Bei Verwendung von Efavirenz kann es zu uner−

MERKE

wünschten Nebenwirkungen seitens des ZNS in

Die Therapie kann die Viren nicht vollständig elimi− nieren, da die in das Wirtszellgenom integrierten Pro−Viren durch die Therapie nicht erreicht wer− den.

Form von Schwindel, Albträumen und Schlafstö−

15.1.6 Überblick über Therapeutika gegen HIV Nukleosidanaloga bzw. nukleosidische Reverse− Transkriptase−Inhibitoren (NRTI) Die Nukleosidanaloga sind Inhibitoren des viralen Enzyms reverse Transkriptase, das normalerweise die virale RNA in DNA umschreibt. Dabei besteht eine kompetitive Hemmung dadurch, dass NRTI an− stelle der zellulären Nukleoside in die neu zu bil− dende DNA eingebaut werden. Die dabei auftreten− de Behinderung der Doppelstrangbindung führt schließlich zum DNA−Strangabbruch. Man unter− scheidet zurzeit: die Thymidin−Analoga AZT (Zidovudin) und D4T (Stavudin) die Cytidin−Analoga DDC (Zalcitabin), 3TC (La− mivudin) und FCT (Emtricitabin) das Inosin ddI (Didanosin) das Guanosin−Analogon Abacavir

rungen kommen.

Protease−Inhibitoren (PI), Fusionsinhibitoren und andere Das virale gag−pol−Polyprotein wird normalerweise durch eine virale Protease gespalten. Der Einsatz von Protease−Inhibitoren führt zur Bildung nichtin− fektiöser Viruspartikel. Die zurzeit eingesetzten Protease−Inhibitoren sind Lopinavir/Ritonavir, Sa− quinavir/Ritonavir, Atazanavir, Tipranavir, Ampre− navir, Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, sowie Nelfinavir. Seit 2003 wird ein Fusionsinhibitor (Enfuvirtide) eingesetzt, der an das Transmembranprotein gp41 bindet und dadurch die virale Integration des Virus in die Zellmembran von CD4+−T−Zellen hemmt (Ent− ry−Inhibitor). Im Gegensatz zu NRTI und Protease− hemmern weist der Fusionsinhibitor keine mito− chondriale Toxizität auf, so dass es nicht zur gefürchteten Nebenwirkung des Lipodystrophiesyn− droms kommt. Außerdem stehen zurzeit Inhibitoren gegen CCR5 (Maraviroc) zur Verfügung..


409

410

HIV−Krankheit und AIDS 15 Sonstige Viruserkrankungen HIV−assoziiertes Lipodystrophie−Syndrom Unter der Therapie mit NRTI (vor allem Stavudin)

Praxistipp

und Protease−Inhibitoren kann es zum so genann−

Es ist verständlich, dass diese nicht seltene Nebenwirkung der antiretroviralen Therapie die lebensnotwendige Compliance des Pa− tienten erschwert.

ten Lipodystrophie−Syndrom kommen. Dabei han− delt es sich um Störungen des Fettstoffwechsels, die durch die mitochondriale Toxizität der genann− ten Substanzklassen erklärt werden kann. Im Vor− dergrund der klinischen Symptome stehen Verän− derungen der Fettgewebsverteilung, die sich im

15.1.7 Prophylaxe

Gesicht durch eingefallene Wangen, ausgehöhlte

Expositionsvermeidung

Schläfen und eingesunkene Augenhöhlen äußern,

Schutz vor AIDS: Gebrauch von Kondomen, Arbei−

Da ein Impfstoff nicht zur Verfügung steht, ist die der

einzige

wirksame

so dass ein ausgezehrter, schwerkranker Gesichts−

ten nur mit Schutzhandschuhen, kein Wiederauf−

ausdruck entsteht (Abb. 15.4). Hinzu kommen der Verlust der Gesäßform sowie eine Abnahme des

setzen von Schutzkappen auf Injektionskanülen,

Arm− und Beinumfangs. Laborchemisch fällt eine

Bei Nadelstichverletzungen sollte die Wunde aus−

Hypertriglyzeridämie

geblutet und desinfiziert werden; ggf. sollte ein Se− rum zur Bestimmung des Immunstatus asserviert

und

Hypercholesterinämie

auf. Der Austausch von HIV−Proteasehemmern ge− gen Reverse−Transkriptase−Inhibitoren kann wenig− stens teilweise zur Rückbildung der Hyperlipidämie

HIV−Testung aller Blutkonserven.

und eine Postexpositionsprophylaxe mit einer Drei− fachkombination begonnen werden.

beitragen.

15.1.8 Infektiöse und parasitäre Krankheiten infolge HIV−Krankheit [B20] In diesem Kapitel werden die betreffenden oppor− tunistischen Infektionen nur in Kürze beschrieben, auf die ausführliche Darstellung in den jeweiligen Kapiteln wird verwiesen. Im Verlauf der HIV−Infektion kommt es zu einer Reihe opportunistischer Infektionen, deren Ent− wicklung sehr stark von der CD4+−T−Zellzahl abhän− gig sind. Bei einer CD4+−T−Zellzahl von mehr als 500/ml werden im Allgemeinen noch keine auf eine HIV−Infektion hindeutenden opportunistischen Infektionen gefunden. Bei 200–499 CD4+−T−Lym− phozyten/ml (s. Tab. 15.2) befindet sich der Patient im HIV−Stadium B, in dem auch vom AIDS−related Complex (ARC) gesprochen wird. MERKE

Das Vollbild AIDS ist erreicht, wenn die CD4+−T− Lymphozytenzahl weniger als 200/ml beträgt und AIDS−definierende opportunistische Infektionen auftreten (Abb. 15.5).

Opportunistische Infektionskrankheiten im HIV− Stadium B Herpes zoster (vgl. S. 291 [B02]): Die Immun− Abb. 15.4 Lipodystrophie als Nebenwirkung von HAART bei HIV−Infektion (aus Suttorp et al.: Infektionskrankheiten)

schwäche kann eine endogene Reaktivierung von




Abb. 15.5 Ausgewählte opportunistische Infektionen bei AIDS

HHV−3/VZV bewirken, die zu Effloreszenzen führt,

Die Infektion der Uroepithelialzellen mit den HPV−

die mehrere Dermatome betreffen oder als Rezidive

Typen 16 und 18 führt aufgrund einer Bindung viraler Proteine an zelluläre Tumorsuppressorpro−

in einem Dermatom auftreten

und von starken

Schmerzen begleitet sind.

teine zur Dysplasie der Zervixschleimhaut. Eine

Beim Befall des Trigeminus kann es zur Augenbe−

derartige Dysplasie wird bei HIV−infizierten Patient−

teiligung (Zoster ophthalmicus) kommen. Gerade

innen ungefähr zehnmal so häufig wie bei Nicht−

bei AIDS−Patienten ist eine Generalisation der

HIV−Infizierten beobachtet.

HHV−3/VZV−Infektion gefürchtet, da diese mit einer hohen Letalität einhergeht.

Oropharyngeale Soormykose und vaginale Kandi− dose (s. S. 427 [B27]): Candida−Pilze kommen als

Orale Haarleukoplakie: Es handelt sich hierbei um

Kommensalen

schmerzlose weißliche Papeln, die meistens am seitlichen Zungenrand und der Wangenschleimhaut

Menschen vor. Die mukokutane Kandidose bei HIV−

lokalisiert sind und auf einer intraepithelialen

Form von weißlichen Belägen (Soor), auf der Haut

nichtmalignen

Vermehrung

von

HHV4/EBV

auf

der

(Schleim−)

Haut

des

Infizierten äußert sich auf den Schleimhäuten in als Rötung mit der Gefahr von Mazerationen.

(s. S. 127) beruhen (Abb. 15.6). Zervikale HPV−induzierte Dysplasie (s. S. 128 [B07]):

MERKE

Ca. 90 % aller AIDS−Patienten leiden mindestens einmal im Verlauf der Grundkrankheit an einer Candida−Infektion des Mund−Rachenraums bzw. der Speiseröhre (Abb. 15.7). Für die vaginale Kandidose ist ein heftiger Juckreiz mit weißlichem Ausfluss typisch. Die beim HIV−Pa− tienten am häufigsten identifizierten Candida−Arten sind C. albicans, C. glabrata und C. dubliniensis. Bazilläre Angiomatose: Die bazilläre Angiomatose wird von Bartonella henselae verursacht und mani− festiert sich an der Haut mit lividen, stecknadel− Abb. 15.6 Orale Haarleukoplakie am Zungenrand (aus Sut− torp et al.: Infektionskrankheiten)

kopfgroßen Papeln, aus denen sich Knoten und


411

412

HIV−Krankheit und AIDS 15 Sonstige Viruserkrankungen zu demenzähnlichen Zuständen mit Einschränkun− gen der kognitiven und motorischen Leistungsfähig− keit. Voraussetzung für die Diagnose ist die Abwe− senheit anderer ZNS−assoziierter opportunistischer Infektionen. HIV−bedingtes Wasting−Syndrom: Bei massiver Ge− wichtsabnahme mit chronischen Durchfällen und/ oder Fieber, die nicht durch andere opportunistische Infektionen erklärbar ist, kann ein HIV−bedingtes Wasting−Syndrom diagnostiziert werden. HHV−8−bedingtes Kaposi−Sarkom: Das zur Familie Abb. 15.7 Mundsoor (aus Füeßl, Middeke: Duale Reihe Anamnese und Klinische Untersuchung)

der Herpesviridae (s. S. 128) gehörende HHV−8 wird durch Speichel oder Geschlechtsverkehr übertragen und persistiert in Epithel−, Endothel− und Spindel−

Tumoren entwickeln. Es handelt sich hierbei um

zellen von Haut und Schleimhaut. Auf noch un−

eine vaskuloproliferative Krankheit, die dem Kaposi− Sarkom ähnlich sieht. Die parenchymatöse Form

bekannte Weise manipuliert das Virus die Zytokin− regulation und Angiogenese, so dass letztendlich

betrifft den Gastrointestinaltrakt, die Milz und

eine maligne Gefäßproliferation in der Haut oder

Leber, sowie Herz, Lunge und Knochenmark. Ent−

Schleimhaut mit lividen, eventuell leicht blutenden

sprechend vielfältig sind die Symptome: Hautläsio−

Effloreszenzen induziert wird (Abb. 15.9). Das Virus

nen, Lymphadenopathien und Abdominalbeschwer−

kann mit Hilfe der PCR in den Zellen des Kaposi−

den mit Fieber. Listeriose (s. S. 372 [A32]): Bei Abwehrschwäche

Sarkoms nachgewiesen werden. Darüber hinaus

kann der Genuss von Rohmilchprodukten zur Infek−

weises zur Verfügung. Eine kausale Therapie ist nicht möglich.

tion mit Listerien führen. Aus der akuten Listeriose

stehen serologische Verfahren des Antikörpernach−

nicht selten eine schwere Allgemeinerkrankung

Reaktivierungen von HHV−1/2−Infektionen (Herpes simplex, s. S. 289 [B00]): Bei HIV−Infizierten im

mit Fieber, Sepsis und Entwicklung einer Meningitis

Stadium C kommt es häufig zur Reaktivierung einer

oder Meningoenzephalitis.

Infektion mit HSV−1 oder −2, wobei die aus den

mit grippeähnlicher Symptomatik entsteht dann

Bläschen entstehenden Ulzerationen oft massiver

Opportunistische Infektionskrankheiten im HIV− Stadium C

erscheinen als beim nichtimmunsupprimierten Pa− tienten und nur verzögert abheilen. Gefürchtet ist

HIV−bedingte Enzephalopathie: Die HIV−Infektion des ZNS führt innerhalb von Wochen bis Monaten

Abb. 15.8 Bazilläre Angiomatose (aus Suttorp et al.: Infek− tionskrankheiten)

Abb. 15.9 Kaposi−Sarkom (mit freundlicher Genehmigung von M. Grade, Quakenbrück)




die Keratitis dendritica (mit Ulzerationen, s. S. 290)

grund und wird vom Patienten vor allem in Form

oder – bei tiefer gehendem Befall – die Keratitis

von Schluckbeschwerden und Brustschmerzen emp−

disciformis (ohne Ulzerationen), sowie die Herpes−

funden.

enzephalitis und eine systemische Ausbreitung von

Pneumocystis−jiroveci−Pneumonie

HSV−1/2.

[B59]): Der Erreger ist Pneumocystis jiroveci (früher P.

(PjP)

(s. S. 452

HHV−5−(CMV−)Reaktivierungen (s. S. 415 [B25]): Die

carinii). Die durch diesen Pilz verursachte intersti−

CMV−Infektion des immunkompetenten Erwachse−

tielle, atypische Pneumonie tritt bereits bei nur

nen verläuft in ungefähr 90 % der Fälle zwar asymptomatisch, das Virus persistiert anschließend

wenig eingeschränkter CD4+−T−Zellzahl (150–200/ ml) in Erscheinung, so dass sie eine frühe AIDS−

jedoch lebenslang vor allem in Monozyten und in

definierende opportunistische Infektion darstellt.

der Speicheldrüse. Bei weit fortgeschrittener CD4+−

Ohne die Therapie mit Cotrimoxazol (hoch dosiert)

T−Zelldepletion kann es dann zur Reaktivierung

würde sie meistens letal verlaufen. Extrapulmonale

kommen, die sich vor allem als Pneumonie oder

Infektionen, die alle Organe betreffen können, kom−

Retinitis manifestiert. Während die interstitielle

men bei ungefähr 1 % der Betroffenen vor.

Pneumonie mit einer hohen Letalitätsrate verge−

Kryptokokkose (s. S. 433 [B45]): Die vom Hefepilz

sellschaftet ist, manifestiert sich die Retinitis in Form von weißlichen Veränderungen in der Retina,

Cryptococcus neoformans verursachte Erkrankung manifestiert sich zuerst als Infektion der Lunge,

die sich zentrifugal entlang der Blutgefäße ausbrei−

führt aber oft erst bei Befall des ZNS in Form einer

ten und u. U. narbig verheilen können.

Meningoenzephalitis – u. U. mit Beteiligung der

JCV−bedingte progressive multifokale Leukenzepha−

Augen – zu deutlichen Symptomen. Selten sind

lopathie (PML, s. S. 349 [A81.2]): Die PML stellt die

disseminierte Verläufe mit Beteiligung der Haut.

dramatischste opportunistische Erkrankung dar,

Außereuropäische Systemmykosen (s. S. 149): Die

weil sie stets eine infauste Prognose aufweist. Sie

dimorphen Pilze Coccidioides immitis und Histoplasma

wird vom JC−Virus (JCV) verursacht. Nach Infektion im Kindesalter persistiert das Virus in latenter Form

capsulatum kommen endemisch in bestimmten Regionen Nord− und Südamerikas, sowie in Afrika

lebenslang in der Niere, dem ZNS und wahrschein−

vor und können dort zu Pneumonien führen. Diese

lich auch in Leukozyten. Bei AIDS kommt es zur

verlaufen bei HIV−Patienten deutlich progredienter.

Reaktivierung mit zytolytischer Zerstörung infizier−

Zerebrale Toxoplasmose (s. S. 448 [B58]): Bei einer

ter Oligodendrogliazellen. In der bildgebenden Di−

CD4+−T−Zellzahl von ungefähr 150/ml muss bei

agnostik sind multifokale primäre Entmarkungs−

latent mit Toxoplasmen infizierten AIDS−Patienten

herde zu erkennen, die sich rasch ausbreiten. Es

(= Nachweis spezifischer IgG−Antikörper im Serum)

kommt zunächst zur Beeinträchtigung der mentalen Fähigkeiten und Störungen der Bewegungs−, sowie

mit einer zerebralen Reaktivierung gerechnet wer− den (Abb. 15.10). Die klinische Manifestation ist von

Seh− und Sprachleistungen, die innerhalb weniger

der Lokalisation des Parasitenherdes innerhalb des

Wochen in einen progressiven Verlauf mit Erblin− bis

ZNS abhängig und kann in Form von zentralen Paralysen bis hin zu Sprachstörungen oder Verhal−

schließlich nach ungefähr 6 Monaten der Tod

tensänderungen auftreten. Radiologisch ist ein ver−

eintritt.

zögertes Kontrastmittelenhancement der ZNS−Foci

HPV−bedingtes Zervixkarzinom (s. S. 128 [B07]): Be−

typisch.

dung,

Demenz und

Paralysen übergehen,

reits im HIV−Stadium B kommt es zur zervikalen Dysplasie aufgrund einer Infektion mit HPV Typ 16 oder 18. Bei fortschreitender Immundefizienz geht

Praxistipp

der Prozess dann im HIV−Stadium C in ein Zervix−

Um die PML als wichtigste Differenzialdiag− nose auszuschließen, wird oft eine Therapie ex juvantibus mit toxoplasmaspezifischen Antiinfektiva (z. B. Pyrimethamin plus Sulfa− diazin plus Folinsäure) durchgeführt.

karzinom über. Soorösophagitis oder −tracheitis (s. S. 427 [B27]): Der bereits im HIV−Stadium B auftretende Schleimhaut− befall mit Hefen tritt im Stadium C oft als massive Beeinträchtigung der Lebensqualität in den Vorder−


413

HIV−Krankheit und AIDS 15 Sonstige Viruserkrankungen

414

a

b Abb. 15.10 Zerebrale Toxoplasmose bei AIDS: a vor Therapie, b nach Therapie (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. D. Hahn, Würzburg)

Eine mikrobiologische Diagnostik kann mit Hilfe

Tuberkulose (s. S. 259 [A15−A19]): Die Tuberkulose

der PCR aus Liquor (oder Hirnbiopsat) versucht

kommt besonders oft in den Ländern des Südens als

werden, ist aber nicht immer zielführend.

opportunistische Infektion bei AIDS−Patienten vor.

Intestinale

Die Symptomatik besteht vor allem in einer Ge−

Kryptosporidiose

und

Isosporidiose

(s. S. 211 [A07.2, A07.3]): Die zu den Kokzidien

wichtsabnahme

zählenden Parasiten Cryptosporidium parvum und

Temperaturen, sowie Husten mit Hämoptysen und

Isospora belli führen bei AIDS−Patienten zu schwers−

atemabhängigen Schmerzen. Insbesondere bei star−

ten, wässrigen Diarrhöen, die oft chronisch verlaufen und zu einer massiven Gewichtsabnahme führen.

ker T−Zelldepletion kommt eine käsige Pneumonie, sowie eine infaust verlaufende Sepsis (Typhobazil−

Die Kryptosporidiose führt bei 10 % der infizierten

lose Landouzy) vor.

AIDS−Patienten zu einer sklerosierenden Cholangitis,

Salmonellen−Septikämie (s. S. 198 [A02]): Nichtty−

Pankreatitis und Hepatitis; nur selten wird über

phöse Salmonellen verursachen beim Immunkom−

einen Befall der Lunge berichtet.

petenten in der Regel Gastroenteritiden. Bei starker

Mykobakteriose (MOTT) (s. S. 51 [A31]): Die kli−

Immunsuppression, wie z. B. AIDS, kann es jedoch

nische Manifestation setzt eine Abwehrschwäche

bei ungefähr 1 % der mitteleuropäischen Patienten

voraus. Bei AIDS−Patienten kommt es häufig zum disseminierten Befall vor allem mit Mycobacterium−

zur schweren Sepsis mit Salmonella enterica kom− men. Da diese u. U. in einen septischen Schock mit

avium−intracellulare. Die Infektion erfolgt meistens

hoher Letalität übergehen kann, muss schon früh−

mit der Nahrung oder mit dem Wasser und führt zu

zeitig eine Therapie mit Fluorchinolonen (z. B.

Durchfällen, Fieber und multiplem Organbefall

Ciprofloxacin) eingeleitet werden.

mit

Nachtschweiß,

subfebrilen

(Lunge, Nieren, Gelenke).



15.2 Zytomegalie [B25] (vgl. S. 127, 332)

Zytomegalie

415

persistiert CMV lebenslang, in diesem Fall vor al− lem in Granulozyten und Lymphozyten, sowie in der Speicheldrüse. In Europa scheint die Seroprävalenz vom sozialen

Key Point Die Infektion mit dem Zytomegalievirus ver− läuft meist unbemerkt. Bei geschwächtem Immunsystem, Schwangerschaft sowie für das Ungeborene kann die Erkrankung jedoch schwerwiegende Symptome und ernste Kom− plikationen haben. Da der Erreger im Körper persistiert, ist eine Aktivierung bei Ab− wehrschwäche jederzeit möglich. Die Zytomegalie kommt weltweit nur beim Men− schen vor und wird vom humanen Zytomegalievi− rus (HCMV bzw. CMV = Humanes Herpesvirus 5 [HHV−5]) verursacht, einem umhüllten DNA−Virus aus der Familie Herpesviridae (Abb. 15.11a). Das Vi− rus wird durch Speichel und andere Körperflüssig− keiten übertragen, z. B. beim Küssen oder Ge− schlechtsverkehr.

Daneben

ist

auch

eine

Übertragung durch Blutprodukte und Organtrans− plantationen möglich. CMV vermehrt sich zunächst vor allem in Monozy− ten, Epithel− und Endothelzellen und ruft dabei ein mononukleoseähnliches Krankheitsbild hervor: Die infizierten Zellen weisen charakteristische zytome−

Status abzuhängen: Bei niedrigem sozialen Status kommt es im frühen Lebensalter zur Infektion, was sich darin zeigt, dass bereits 20–60 % der Dreijähri− gen und mehr als 90 % der 30−Jährigen Antikörper aufweisen. Bei hohem Sozialstatus weisen hinge− gen nur 10–20 % der Drei− und 40–50 % der 30−Jäh− rigen CMV−spezifische Antikörper auf.

15.2.1 Klinik Ungefähr 90 % aller Infektionen des Jugendlichen und Erwachsenen verlaufen asymptomatisch. Bei den restlichen 10 % der Infizierten kommt es nach einer Inkubationszeit von 2–6 Wochen zum Bild ei− ner infektiösen Mononukleose mit Kopfschmerzen, Myalgien, Lymphknotenschwellungen und einer persistierenden atypischen Lymphozytose. In einigen Fällen können eine interstitielle Pneu− monie, eine milde Hepatitis mit hämolytischer Anämie, Thrombozytopenie, Vaskulitis mit makulo− papulösem Exanthem, sowie eine Retinitis (s. S. 354) und ulzerative Kolitis auftreten. Selten werden eine Meningoenzephalitis oder ein Guil− lain−Barr−Syndrom beobachtet.

gale Veränderungen (Eulenaugen) auf (Abb. 15.11b). Wie alle Mitglieder der Familie der Herpesviridae

b Abb. 15.11 CMV: a Elektronenmikroskopische Darstellung von CMV−Partikeln; b Eulenaugenzellen bei CMV−Infektion: Riesenzellen mit viralen Einschlusskörperchen (mit freundli− cher Genehmigung von C. Buser und Prof. Dr. T. Mertens, Ulm)

a


416

Mumps


MERKE

Nach akuter Infektion persistiert das Virus in den betroffenen Organen und wird bei den nicht selte− nen Reaktivierungen vor allem mit dem Speichel, Urin, Zervixsekret und Ejakulat ausgeschieden.

Die Zytomegalie kann mit den Polymeraseinhibito− ren Ganciclovir, Cidofovir, Valganciclovir oder Fos− carnet behandelt werden. Darüber hinaus können Hyperimmunglobuline als passive Impfung für immunsupprimierte Patienten, z. B. vor einer geplanten Organtransplantation, ein−

Vor allem die Infektion im 1. und 2. Schwanger− schaftstrimenon kann zur pränatalen Infektion des Kindes führen, die im schlimmsten Fall mit dem intrauterinen Fruchttod endet (s. S. 332). Das prä− natal infizierte Kind zeigt vor allem zerebrale Schäden (Mikrozephalie, Hörschäden, Chorioretini− tis), eine Hepatosplenomegalie, sowie u. U. eine in− terstitielle Pneumonie. Bei starker Immunsuppression, wie z. B. nach Nie− rentransplantation, bei Leukämie oder bei AIDS können sich vor allem eine Chorioretinitis oder eine schwere interstitielle Pneumonie mit oft tödli− chem Verlauf manifestieren. Seltener sind eine ul− zerative Gastroenteritis oder eine Enzephalitis.

15.2.2 Diagnostik und Therapie Die Zytomegalie kann serologisch durch Bestim− mung von IgM− und IgG−Antikörpern nachgewiesen werden. Primärinfektion: Serokonversion (Neuerscheinen von IgG−Ak gegen CMV) + Nachweis von IgM−Ak gegen CMV Persistierende Infektion: Nachweis von IgG−Ak Reaktivierung: Titeranstieg der IgG−Ak und evtl. erneuter Nachweis von IgM−Ak.

gesetzt werden. Beim Immunkompetenten ist nor− malerweise keine Therapie erforderlich.

15.3 Mumps

[B26]

Key Point Mumps ist eine durch Tröpfcheninfektion übertragene Viruserkrankung, die aufgrund der hohen Ansteckungsfähigkeit vor allem im Kindesalter vorkommt und eine lebenslange Immunität hinterlässt. In erster Linie kommt es neben allgemeinen Krankheitssymptomen zur Entzündung der Ohrspeicheldrüsen. Gefürchtete Komplikationen sind Beteiligung anderer Organe (z. B. Pankreas, Hoden). Zum Vorbeugen steht ein Lebendimpfstoff zur Verfügung. Der Mumps kommt weltweit vor allem in der kal− ten Jahreszeit vor und wird auch als Parotitis epi− demica oder Ziegenpeter bezeichnet. Erreger ist das Mumpsvirus, das als behülltes RNA−Virus zur Familie der Paramyxoviridae gehört. Der Mensch ist das einzige Reservoir und infiziert sich vor al− lem durch Tröpfcheninfektion. Dabei vermehrt sich das Virus zunächst in den Epithelzellen des Naso− pharynx, von wo aus es die regionalen Lymphkno−

Praxistipp Ein Träger des Virus hat anti−CMV−IgG−An− tikörper im Blut. Diese Information ist sehr wichtig, weil das CMV−Risiko bei Transplan− tationen von dem Antikörperstatus von Spender und Empfänger abhängt. Wenn nur der Spender ein CMV−Träger ist und der Empfänger nicht, liegt eine Hochrisikokon− stellation vor.

ten infiziert und anschließend hämatogen streut.

15.3.1 Klinik Circa 30–40 % der meist im Kindesalter erstmals auftretenden Infektionen verlaufen ohne Symp− tome. Sonst entsteht nach einer Inkubationszeit von 2–3 Wochen eine fieberhafte, schmerzhafte zu− nächst ein− dann meistens beidseitige Schwellung der Glandula parotis (abstehende Ohrläppchen!) (Abb. 15.12.). Zusätzlich können auch andere Spei−

Außerdem stehen ein Antigennachweis (Immun− fluoreszenznachweis des pp65−Antigens in Leuko−

cheldrüsen, einschließlich Pankreas, betroffen sein. Bei 3–15 % der Patienten wird eine aseptische Me−

zyten), sowie die PCR und die Virusisolierung für

ningitis beobachtet, die in etwa 0,1 ½ der Fälle zur

den Direktnachweis, z. B. aus respiratorischen Ma− terialien, Liquor oder aus Urin, zur Verfügung.



Infektiöse Mononukleose

Praxistipp Der Mensch ist bis zu 7 Tage vor und bis zu 9 Tage nach der Infektion ansteckend.

15.3.2 Diagnostik und Therapie Die Erhöhung der Serumamylase kann wegweisend sein und ist am häufigsten bei der Pankreasbeteili− gung nachweisbar. Mikrobiologisch kann die Erkrankung mit Hilfe der Bestimmung spezifischer Antikörper oder durch RT−PCR bzw. Virusanzucht aus Rachenabstrichen, Speichel, Liquor, Blut, Urin oder Biopsien gestellt werden. Eine kausale Therapie ist nicht möglich. Umso Abb. 15.12 Parotisschwellung bei Mumps (aus Sitzmann: Duale Reihe Pädiatrie)

wichtiger ist die aktive Impfung mit einem Lebendimpfstoff aus attenuierten Mumpsviren, der meistens als trivalenter MMR−Kombinationsimpf− stoff zusammen mit attenuierten Masern− und Rö−

meist einseitigen Innenohrschwerhörigkeit bzw. −taubheit führt. MERKE

Die Mumps−Meningitis ist die häufigste Form der aseptischen Meningitis in Deutschland. Bei einer Primärinfektion während oder nach der Pubertät kommt es bei 25–30 % der männlichen Patienten zu einer fieberhaften, meist einseitigen, ödematösen und schmerzhaften Orchitis und Epidi− dymitis, die zur Atrophie des betroffenen Hodens führen kann. Bei beidseitiger Orchitis droht Sterili− tät. Seltenere Komplikationen sind die folgenlose Adne− xitis, sowie eine Thyreoiditis, Thymiditis, Choriore−

telnviren im 11.–14. und dann im 15.–23. Lebens− monat eingesetzt wird.

15.4 Infektiöse Mononukleose

[B27]

Key Point Die Mononukleose ist eine überwiegend gut− artig verlaufende Erkrankung des lymphati− schen Gewebes, die durch eine Infektion mit dem Epstein−Barr−Virus hervorgerufen wird. Die Infektion kann sehr unterschiedlich ver− laufen, im Allgemeinen heilt die Erkrankung nach 4 bis 6 Wochen aus. Chronische Verläu− fe sind aber möglich. Außerdem ist EBV Ko− faktor bei der Entstehung einiger bestimmter bösartiger Tumoren (z. B. Burkitt−Lymphom).

tinitis, Myokarditis, Nephritis, Polyarthritis oder Enzephalitis mit bleibenden paralytischen Spät−

Die infektiöse Mononukleose wird auch als ¹Kissing

schäden.

Disease“ oder Pfeiffer−Drüsenfieber nach dem erst−

Meistens jedoch verläuft die Erkrankung gutartig und selbstlimitierend. Nach der Infektion wird das

beschreibenden Kinderarzt Emil Pfeiffer (1846– 1921) bezeichnet, weil sie durch Speichel und

Virus mit dem Speichel, Urin und der Muttermilch

Tröpfcheninfektion übertragen wird und es zur

ausgeschieden. Die Erkrankung hinterlässt eine

Schwellung der nuchalen Lymphknoten kommt. Sie

wahrscheinlich lebenslange Immunität.

wird durch das weltweit verbreitete Epstein−Barr− Virus (EBV) verursacht (= Humanes Herpesvirus 4, HHV−4), das als behülltes DNA−Virus zu den lym− photropen Gammaherpesviridae mit onkogenem


417


418


Potenzial gehört. Hierzulande beträgt die Seroprä−

men (Enzephalitis, Guillain−Barr−Syndrom) ent−

valenz bei Erwachsenen mehr als 90 %.

wickeln.

Nach Infektion vermehrt sich EBV zunächst in den Epithelzellen des Nasopharynx und anschließend in

MERKE

den B−Lymphozyten, in denen es dann auch persis−

Typische Trias der Mononukleose: fieberhafte Angina tonsillaris/Pharyngitis Lymphknotenschwellungen typisches Blutbild.

tiert. Die Persistenz wird durch immunogene virale Proteine (u. a. EBV−kodierte nukleäre Antigene; EB− NA) ermöglicht. Die Besonderheit von EBV besteht darin, dass es die Proliferation infizierter B−Zellen induziert und diese sogar immortalisieren kann. Diese Lymphoproliferation kann bei Immunschwä−

Das Virus hat eine besondere Bedeutung für immu−

che oder −modulation in einen unkontrollierten

nologisch geschwächte Patienten und wegen seiner

Verlauf und eine maligne Transformation überge−

Fähigkeit, maligne Erkrankungen auszulösen. Bei

hen.

Immunschwäche ist die immunologische Überwa− chung virusinfizierter Zellen gestört, und es können

15.4.1 Klinik entwickeln mehr als 50 % der meist jugendlichen

EBV−assoziierte B−Zell−Lymphome entstehen. Diese sind eine häufige finale Todesursache bei AIDS. Auch ein Teil der Hodgkin−Lymphome wird mit der

oder erwachsenen Patienten Fieber, eine lang an−

EBV−Infektion in Verbindung gebracht. In Zentral−

haltende Müdigkeit sowie Gliederschmerzen und

und Westafrika kann die EBV−Infektion durch eine

Abdominalbeschwerden. Letztere sind durch eine

immunpathologische Wechselwirkung mit Plasmo−

Die Inkubationszeit beträgt 1–3 Wochen; danach

Hepatosplenomegalie (Transaminasen q) bedingt.

dien zum malignen Burkitt−Lymphom (B−Zell−Lym−

Neben einer Pharyngitis und gelb−weißlichen Belä−

phom) im Kieferbereich bei Kindern führen. Im

gen der Tonsillen sind regionale Lymphadenitiden wegweisend (Abb. 15.13a). Seltener kann ein maku−

südostasiatischen Raum ist das Nasopharynx−Karzi− nom mit der EBV−Infektion assoziiert, als Kofaktor

lopapulöses Exanthem beobachtet werden. Im Blut−

werden hierbei Nitrosamine in der Nahrung disku−

bild fällt eine Leukozytose mit starker Erhöhung

tiert. Bei HIV−Infektion im Stadium B kann die EBV−

des Anteils atypischer mononukleärer T−Lympho−

Infektion zur oralen Haarleukoplakie führen (s.

blasten (60–80 %) auf (Abb. 15.13b).

Abb. 15.6).

Im Allgemeinen heilt die Erkrankung nach 4–6 Wo− chen aus. Bei einigen Patienten kann sich jedoch

15.4.2 Diagnostik und Therapie

eine chronische Infektion mit Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie und neurologischen Sympto−

Neben der typischen Lymphozytose kann die Diag− nose durch den Nachweis heterophiler Antikörper

a Abb. 15.13 Infektiöse Mononukleose: a Rachenbefund (aus Arnold, Ganzer: Checkliste HNO; b Blutbild mit mono− nukleären Zellen (R T−Lymphoblasten) (aus Dörner: Klinische Chemie und Hämatologie)


b

15 Sonstige Viruserkrankungen gestellt werden, die von EBV−infizierten B−Lympho−


Tabelle 15.4

zyten gebildet werden und gegen Antigene auf Pferdeerythrozyten gerichtet sind (Hanganutziu−

Serologische Diagnostik der EBV−Infektion

Deicher− oder Paul−Bunnell−Reaktion = unspezifi−

Antikörper

Primärinfekt

abgelaufene Infektion

Reaktivie− rung

Anti−EBV IgM (ELISA)

+

−

+/−

Anti−EBV IgG (ELISA)

++

+

++

Anti−EA (IFT)

+

−

+

Anti−EBNA (IFT)

−

+

+

sche Reaktion). Die spezifische Diagnostik erfolgt serologisch durch Bestimmung spezifischer IgG−, IgM− und IgA−Antikörper (Tab. 15.4), sowie durch Nukleinsäurenachweis mit PCR−Verfahren. Bei un− gewöhnlichen Verlaufsformen können zusätzliche Antikörperbestimmungen, z. B. Antikörper gegen EBNA (= EBV−spezifisches nukleares Antigen) oder Antikörper gegen EA (= Early Antigen), weiterhel− fen.

IFT = Immunfluoreszenztest

Eine normal verlaufende EBV−Infektion wird in der Regel nicht oder nur symptomatisch therapiert. Für die Therapie schwerer Fälle bzw. chronisch−aktiver Verläufe steht Famciclovir/Penciclovir zur Verfü− gung.


419

Kapitel

16

Mykosen 16.1

Dermatophytose (Tinea) 423

16.2

Sonstige oberflächliche Mykosen 425

16.3

Kandidose (Candidose) 426

16.4

Aspergillose 430

16.5

Kryptokokkose 433


422

Klinischer Fall

Invasive Pilzerkrankung

Pneumonie“, teilt der Radiologe Dr. Werner in der Röntgenbesprechung mit, während er das Thorax− Röntgenbild studiert. Die Ärztin denkt sofort an eine opportunistische Infektion und nimmt Blut ab, um nach Antikörpern gegen das Cytomegalie−Virus und die Pilze Candida und Aspergillus zu suchen. Außer− dem veranlasst sie die Untersuchung von Sputum und Trachealsekret der Patientin. Dann verschreibt sie Frau S. eine breite i. v.−Antibiose mit Piperacillin und Tazobactam sowie das Antimykotikum Fluoco− nazol.

Klinische Verschlechterung Am nächsten Morgen hat sich der Zustand der Pa− tientin deutlich verschlechtert. Sie ist kurzatmig und Aspergillusla Èsion (Q) in der Lunge

hustet. Um ihren Kopf liegt eine Sauerstoffbrille. Die Körpertemperatur ist weiterhin hoch. ¹Wir werden

Opportunistische Infektionen kommen bei Patienten

Ihre Therapie ändern. Es gibt Hinweise darauf, dass

mit geschwächtem Immunsystem vor. Sie werden

Sie eine Pilzinfektion der Lunge haben“, informiert

durch Keime hervorgerufen, die in gesunden Men−

Dr. Werner ihre Patientin. Inzwischen weiß sie, dass

schen existieren können, ohne dass Symptome auf−

die kulturelle Untersuchung von respiratorischen Ma−

treten. Ein gesundes Immunsystem hält sie mit Leich−

terialien der Patientin neben Neisserien und Strepto−

tigkeit in Schach. Bei Patienten mit Leukämie, AIDS

kokken vereinzelte Kolonien von Aspergillus fumigatus

oder unter zytostatischer Therapie können sich die Erreger dagegen schnell vermehren und zu lebensbe−

ergab. Im Serum wurde allerdings kein Anstieg der Aspergillus−Antikörper im Vergleich zu Voruntersu−

drohlichen Zuständen führen.

chungen beobachtet. Der Aspergillus−Galactomannan− Antigentest ist zwar positiv, zeigt aber ebenfalls kei−

Aplastische Krise

nen Anstieg im Vergleich zur Voruntersuchung.

Frau Dr. Werner kennt Frau S. seit zwei Jahren. Ihre

Um gezielt gegen die dennoch diagnostisierte Asper−

Kraft, nach der Diagnose ¹Leukämie“ ihr Unterneh−

gillose vorzugehen, stellt sie die Therapie von Fluco−

men wie bisher weiter zu leiten, bewundert sie sehr.

nazol auf Amphotericin B um. Als sie am Freitag−

Mehrmals hatte sie mit der Patientin lange Gespräche geführt und hatte hin und wieder das Gefühl, dass es

abend nach Hause geht, hat sie ein ungutes Gefühl. ¹Wir sehen uns in zwei Tagen“, verabschiedet sie sich

Frau S. ist, die sie aufmuntert und tröstet, und nicht

von Frau S. Dieses Wochenende hat sie keinen

umgekehrt. Die 37−jährige Patientin kommt jetzt

Dienst.

zum erneuten Chemotherapie−Zyklus in die Klinik. Bisher vertrug sie die Zytostatika−Behandlung relativ

Vergebliche Therapie

gut. Doch heute, einen Tag nach der Therapie, geht

¹Als ich heute Morgen beim letzten Kontrollgang ins

es ihr nicht gut. Sie fühlt sich schwach, die Körper−

Zimmer ging, hat sie nicht mehr geatmet“, berichtet

temperatur steigt. Als Frau Dr. Werner morgens das Blutbild sieht, ver−

die Nachtschwester. Die leukämiekranke Patientin ist heute Morgen um 6 Uhr tot im Bett liegend aufge−

anlasst sie sofort die Isolierung der Patientin. Die

funden worden.

Leukozyten sind mit 800/ml so niedrig, dass jeder ba− nale Infekt für sie lebensgefährlich werden könnte.

Todesursache: Invasive Aspergillose

Ihr steigendes Fieber bereitet der Ärztin große Sor−

Die Autopsie der Patientin ergibt, dass sowohl die

gen. Durch die Isolierung will sie Frau S. vor Umge−

Lunge als auch die Leber, Niere und andere Organe

bungskeimen schützen.

von Schimmelpilzen befallen waren. Frau S. hat die

Infekt in der Lunge

invasive Aspergillose im Rahmen einer aplastischen Krise nach Chemotherapie nicht überlebt.

¹Zu sehen sind ausgedehnte Verschattungen über beiden Lungenfeldern, am ehesten im Sinne einer


16 Mykosen Dermatophytose

16 Mykosen 16.1 Dermatophytose (Tinea)

[B35]

Key Point: Dermatophytosen sind Erkrankungen der Haut und ihrer Anhänge (Haare, Nägel, s. S. 158) durch Dermatophyten. Diese Faden− bzw. Hyphenpilze sind keratinophil, weil sie Keratin mit Hilfe von Enzymen verwerten und dadurch in der Haut bzw. in Nägeln und Haaren wachsen können. Obgleich auch Sprosspilze Mykosen von Haut und Nägeln verursachen können, rechnet man nur die Hyphenpilzgattungen Trichophyton, Epider− mophyton und Microsporum zu den Dermato− phyten.

Abb. 16.2 sum

Infektion eines Haares mit Trichophyton verruco−

likuläre,

rote,

schuppende

Effloreszenzen,

die

allmählich vom Zentrum zur Peripherie fortschrei− ten. Dadurch ergibt sich das Bild einer ringförmi−

Das Reservoir von Dermatophyten ist der Mensch (anthropophile Arten), verschiedene Tiere (zoophile

gen Effloreszenz, wobei sich im Randbereich einer− seits die Pilze vermehren und andererseits die

Arten) oder der Erdboden (geophile Arten). Die

stärkste Entzündungsreaktion stattfindet (Abb. 16.1).

Übertragung erfolgt dementsprechend direkt von

Infizierte Haare (Abb. 16.2) brechen leicht ab, befal−

Mensch zu Mensch bzw. von Tieren, Gegenständen

lene Nägel zeigen Wachstumsstörungen und er−

oder vom Erdboden auf den Menschen. Die Kenntnis

scheinen brüchig (Abb. 16.3).

dieser Übertragungswege ist wichtig für die Aner−

Eine Invasion und systemische Erkrankung findet

kennung einer Dermatophytose als Berufskrankheit.

durch Dermatophyten praktisch nie statt, u. a. weil

16.1.1 Klinik

das Temperaturoptimum bei 25–30 8C liegt. Es kann jedoch u. U. eine bakterielle Superinfektion

Die Erkrankungsherde der Haut durch Dermato−

komplizierend hinzukommen.

phyten entstehen an der Kontaktstelle (Eintritts−

Im deutschsprachigen Raum hat sich für die durch

pforte) und imponieren durch zunächst kleine, fol−

Dermatophyten verursachten Krankheiten der Be− griff Tinea durchgesetzt, weil keine Einteilung den klinischen und mykologischen Aspekten wirklich gerecht wird. So können verschiedene Dermato−

Abb. 16.1 Infektion mit Trichophyton tonsurans. Die Infek− tion ist aktiv im Bereich des roten Randsaums (Pfeile).

Abb. 16.3

Onychomykose


423

424

16 Mykosen

Dermatophytose

stimmung geeignet; diese Methode wird aber bis−

Tabelle 16.1

her nicht routinemäßig eingesetzt. Überblick über die verschiedenen Tinea−Formen Hautmykose

Tinea corporis (Ringelflechte) durch T. mentagrophytes und M. canis

Fußmykose

Tinea pedis (Athletenfuss) durch E. floc− cosum, T. rubrum und T. mentagrophy− tes

Kopfhaarmykose

Tinea capitis durch T. tonsurans und M. canis

Barthaarmykose

Tinea barbae durch T. rubrum und T. mentagrophytes

Nagelmykose (Onychomykose)

Tinea unguium durch E. floccosum, T. rubrum und T. mentagrophytes

phyten−Arten das gleiche Krankheitsbild hervorru− fen (Tab. 16.1).

16.1.2 Diagnostik Für die Diagnose einer Dermatophytose werden in Abhängigkeit vom Befall entweder erkrankte Haare

Tabelle 16.2 Systematik und Morphologie der Dermatophyten Epidermophyton floccosum Klinik

Befall von Haut und Nägeln; Tinea pedum et manuum, Tinea unguium

Vorkommen weltweit Kultur

feinflaumige Kolonien mit radiären Furchen (Abb. 16.4)

Hyphen

septiertes Myzel

Makrokoni− dien

keulenförmige glatte Makrokonidien (Abb. 16.5)

Mikrokoni− dien

nicht vorhanden

Chlamydo− sporen

vorhanden (bei älteren Kulturen)

Trichophyton spp.: T. mentagrophytes, T. rubrum, T. ton− surans, T. verrucosum, T. schoenleinii u. a. Klinik

im Zentrum der Herde oder Hautschuppen bzw. Nagelgeschabsel vom Rand der Läsion entnommen.

Befall von Haut, Nägeln und Haaren (Esels− brücke: ¹Trichophyton = alle drei“); Tinea pe− dum et manuum, Tinea corporis, Tinea unguium, Tinea barbae, Favus, Tinea capitis Befall von Haustieren

Vorkommen weltweit, in unterschiedlicher Häufigkeit Kultur

samtartige, gummiartige oder flaumartige Ko− lonien mit weißer, gelblicher oder rot−violetter Farbe

Hyphen

septiertes Myzel, Racket−Myzel, Spiralhyphen, Kandelaberhyphen

Makrokoni− dien

glatte Makrokonidien (Abb. 16.6)

Mikrokoni− dien

vorhanden

Chlamydo− sporen

evtl. vorhanden

Praxistipp Nagelgeschabsel erhält man nach Abreiben des befallenen Nagels mit 70 %igem Alkohol durch vorsichtiges Schaben mit einem Skal− pell. Das Patientenmaterial wird anschließend in eine KOH−Lösung eingebettet, leicht erwärmt, ggf. nativ belassen oder mit Laktophenolbaumwollblau ge− färbt und nach Auflegen eines Deckglases mit ei− nem 40 er−Objektiv mikroskopiert. Eine Artdifferen−

Microsporum spp.: M. audouinii, M. canis, M. gypseum Klinik

zierung eventuell nachgewiesener Hyphen ist auf diese Weise jedoch nicht möglich. Dazu ist die kul− turelle Anzucht auf Spezialnährböden (z. B. Sabou− raud−Agar) erforderlich, die allerdings bei 25–30 oC 1–3 Wochen dauert. Nach 1–2 Wochen entstehen

Vorkommen weltweit Kultur

wollig aussehende Kulturen. Für die Identifizierung der Pilze ist einerseits die Entwicklung der Fort− pflanzungsorgane

(Makro−

und

Mikrokonidien,

Tab. 16.2) erforderlich, andererseits werden zusätz−

lich kulturelle Koloniemerkmale für die Artbestim− mung herangezogen. Prinzipiell ist auch die PCR mit anschließender Sequenzierung zur Erregerbe−

Befall von Haut und Haaren; Tinea corporis, Tinea capitis Mikrosporie – Infektion der behaarten Kopf− haut mit Abbrechen der Haare Befall von Haustieren, stark infektiös, endemi− sche Ausbreitung

flaumige oder fein− bis grobsandige Kolonien mit weißer, gelber oder gelbbrauner Farbe

Hyphen

septiertes Myzel

Makrokoni− dien

raue, stachelige, spindelförmige Makrokoni− dien (Abb. 16.7)

Mikrokoni− dien

vorhanden

Chlamydo− sporen

vorhanden


16 Mykosen Sonstige oberflächliche Mykosen

Abb. 16.4

Abb. 16.5 floccosum

Kultur von Epidermophyton floccosum

Mikroskopische Darstellung von Epidermophyton

Abb. 16.6 brum

Mikroskopische Darstellung von Trichophyton ru−

Abb. 16.7

Mikroskopische Darstellung von Microsporum

16.1.3 Therapie

Griseofulvin wirkt ebenfalls gegen alle Dermato−

Für die lokale Anwendung stehen viele Substanzen

phyten, wird heute jedoch nur noch selten einge−

zur Verfügung, z. B. Tolnaftat, Ciclopiroxolamin (Py−

setzt.

ridon), Clotrimazol und weitere Imidazole. Bei massivem Befall gibt man oral Terbinafin oder Tria− zole.

16.2 Sonstige oberflächliche Mykosen [B36]

MERKE

Key Point

Es ist zu beachten, dass Fluconazol und Itraconazol eine gute Wirksamkeit nur gegen Trichophyton−Ar− ten aufweisen, während das neue Voriconazol ge− gen alle Dermatophyten eingesetzt werden kann.

Vor allem bei hormonellen Änderungen des Hautmilieus kann der Sprosspilz Malassezia furfur eine oberflächliche Hautinfektion mit Pigmentierungsstörungen, die Pityriasis ver− sicolor, verursachen.


425

426

Kandidose

16 Mykosen

16.2.1 Pityriasis versicolor

zeichnet (s. S.145). Sie vermehren sich durch Spros−

Der Sprosspilz Malassezia furfur kann in zwei For−

sung, bei der kleine vegetative Tochterzellen aus

men auf der menschlichen Haut vorkommen. Als

der Mutterzelle herauswachsen (ähnlich wie Zwei−

Saprophyt gehört er zur normalen Flora vor allem

ge aus einem Ast heraussprießen) und sich später

auf der Kopfhaut und wird dabei mit der Schup− penbildung in Verbindung gebracht.

abnabeln. Bei bestimmten Umgebungsbedingungen

Klinik Ändert sich das Hautmilieu (hormonelle Umstel−

zeichnet werden. Im Gegensatz zu einem echten Myzel sind beim Pseudomyzel keine Septen vor−

lungen?) kann M. furfur als lipophiler Pilz in andere

handen.

können die Zellen sich verlängern und Keimschläu− che bilden, die im Verband als Pseudomyzel be−

Hautregionen vordringen und dort oberflächlich in

Es gibt mehr als 200 Candida−Arten, die auch in

das Stratum corneum invadieren. Dabei produziert

der Umwelt weit verbreitet sind. Candida albicans

er eine ganze Reihe von Sekundärmetaboliten (vor allem UV−absorbierende Pigmente), so dass die be−

ist mit Abstand der weltweit häufigste Sprosspilz

fallene Haut hypopigmentiert ist. Die Krankheit

anderen Candida−Arten durch seine Fähigkeit zur

wird als Pityriasis versicolor bezeichnet. Eine sehr seltene Komplikation ist eine durch M. furfur verur−

Chlamydosporenbildung unterscheiden (Abb. 16.8). Hierbei handelt es sich um so genannte Dauersta−

sachte Sepsis, die z. B. dann entstehen kann, wenn

dien, die unter schlechten Umweltbedingungen

ein Patient wegen einer anderen Erkrankung thera−

entwickelt werden.

peutisch parenteral Lipidlösungen appliziert be−

Candida albicans kommt fast nur beim Menschen

kommt.

vor und gehört als Saprophyt zur normalen

Diagnostik

(vor allem C. tropicalis, C. pseudotropicalis, C. gla−

Für die Diagnosestellung setzt der Dermatologe zu− nächst UV−Licht ein, um die pigmentbildenden Se−

brata, C. krusei, C. parapsilosis und C. dubliniensis) findet man weltweit als Kommensalen auf der

kundärmetabolite in der Haut sichtbar zu machen.

Schleimhaut des Menschen. Sie sind jedoch sehr

Mikrobiologisch erfolgt die Diagnose durch Mikro−

viel seltener als C. albicans.

der Gattung Candida. Er lässt sich leicht von allen

Schleimhautflora. Auch die anderen Candida−Arten

skopie und Anzucht der Sprosspilze auf lipidhalti−

16.3.1 Pathogenese

gen Nährböden.

Für die Kontrolle der Schleimhautbesiedlung mit

Therapie

Sprosspilzen sind eine funktionierende natürliche

Therapeutisch kann bei geringem Befall lokal Tol−

Immunabwehr (Granulozyten, Makrophagen) sowie die zelluläre Immunität (T−Zellen) notwendig.

naftat appliziert werden, ansonsten sollten Azole eingesetzt werden.

16.3 Kandidose (Candidose)

[B37]

Key Point Sprosspilze der Gattung Candida sind auch beim Gesunden häufig als Kommensalen, vor allem auf den Schleimhäuten, nachweisbar. Deswegen ist es nicht immer einfach, zwi− schen harmloser Besiedelung und gefährli− cher Infektion zu unterscheiden. Erreger der Kandidose sind Sprosspilze der Gattung Candida. Sprosspilze werden auch als Hefen be−

Abb. 16.8 Chlamydosporen von Candida albicans (mit freundlicher Genehmigung von Prof. Dr. R. Rüchel, Göttin− gen)


16 Mykosen Kandidose

MERKE

Der Übergang von der (harmlosen) Besiedlung mit Candida zur (gefährlichen) Infektion erfolgt, wenn die Abwehrsysteme versagen und das ökologische Gleichgewicht des Körpers gestört ist. Das ist der Fall bei lokaler oder generalisierter Abwehrschwä− che (z. B. Agranulozytopenie), sowie bei Störung der Zusammensetzung der Normalflora durch Anti− biotikgabe und bei Barrierenverlust (z. B. Verbren− nungswunden). Auffällig beim Übergang von harmloser Besiede− lung zur Infektion ist die hierbei auftretende Ände− rung der Pilzmorphologie: Das für die Kolonisie− rung typische Hefestadium wandelt sich in das für die Infektion charakteristische Hyphenstadium mit (Pseudo−)Myzelbildung um. Dieser ¹phenotypic switch“ scheint notwendig zu sein, damit Candida oberflächlich oder tief in das Gewebe eindringen kann. Im Hyphenstadium werden teilweise zusätz− liche Virulenzfaktoren gebildet, die das Eindringen in das Gewebe erleichtern (z. B. bestimmte Protei− nasen und Phospholipasen). Von einer Kandidose sind besonders Säuglinge (z. B. Windeldermatitis, s. u.), sowie Patienten mit Diabetes mellitus, Bronchiektasen, chronisch−kon− sumierenden Erkrankungen oder massiver Immun− schwäche (z. B. AIDS−Patienten oder Patienten mit therapeutisch induzierter Immunsuppression nach Transplantation oder unter Kortikosteroidtherapie) betroffen. Aber auch eine Antibiotika− oder Zytosta− tikatherapie kann das Gleichgewicht der Normal− flora zugunsten von Candida ändern.

16.3.2 Klinik Die Kandidose ist eine opportunistische Infektion mit Sprosspilzen. Dabei muss zwischen lokalen, oberflächlich lokalisierten Infektionen und lebens− bedrohlichen systemischen Kandidosen (System− mykose, s. u.) unterschieden werden. MERKE

Häufige Manifestationsformen der Kandidose sind Candidosis interdigitalis; ein der Tinea pedum et manum ähnliches Krankheitsbild der Inter− digitalräume an Händen und Füßen, Paronychie (Nagelbettentzündung), Mundsoor und Vaginalmykose. Vor allem bei ungünstigen sozialen und hygieni− schen Bedingungen kann Candida, genau wie Dermatophyten, eine Onychomykose (Infektion des Nagels) verursachen (Abb. 16.9). Mundsoor: Nicht selten ist auch die mukokutane Kandidose, die sich auf den Schleimhäuten in Form von weißlichen Belägen manifestiert und auf der Haut als Rötung mit der Gefahr von Mazerationen imponiert.

Praxistipp Streng genommen fasst man unter dem Be− griff ¹Soor“ alle Infektionen zusammen, die durch Candida verursacht werden. Meistens wird der Begriff aber nur für Kandidosen der Schleimhäute benutzt.

Prädisponierende Faktoren für die Entwicklung ei− ner Kandidose stellen außerdem invasive diagnosti− sche und therapeutische Techniken wie Venenka− theter, Intubation oder Herzklappenchirurgie dar. MERKE

Pilze der Gattung Candida sind fakultativ pathoge− ne Epiphyten, die meist auf endogenem Wege zur Infektion führen. Exogene Infektionen im Sinne von Übertragungen im Krankenhaus sind aber ebenfalls möglich.

Abb. 16.9 Mukokutane Kandidose, die sich hier als Onycho− mykose und Mundmykose, u. a. mit weißlichen Belägen am harten Gaumen (im Mundhintergrund) manifestiert


427

428

Kandidose

16 Mykosen

Der Soor – insbesondere von Mund und Ösophagus

Systemmykosen: Bei stärkerer Beeinträchtigung der

– spielt eine nicht unerhebliche Rolle bei Patienten

Abwehrlage kann es jedoch vom überwucherten

mit AIDS: So leiden ca. 90 % von ihnen mindestens

Darm oder von den Schleimhäuten aus, aber auch

einmal im Verlauf der Grundkrankheit an einer

ausgehend von infizierten Kathetern zur septischen

Candida−Infektion des Mund−Rachenraums bzw.

Ausbreitung und Absiedlung der Pilze in Augenhin−

der Speiseröhre.

tergrund, Nieren und/oder zum Befall anderer

Vulvovaginale Kandidose: Sie wird auch als vulvo−

Organe kommen. Diese systemischen Candidainfek−

vaginaler Soor bezeichnet und entsteht oft als Folge einer Therapie mit nierengängigen Antibiotika oder

tionen (Systemmykosen) einschließlich der Candi− da−Sepsis und −Endokarditis sind trotz schleichen−

aufgrund von pH−Änderungen im Vaginalbereich

dem

(z. B. durch eine Schwangerschaft oder die Einnahme

Körpertemperatur und uncharakteristischem kli−

von Kontrazeptiva). Typisch ist eine gerötete Haut

nischen Erscheinungsbild bei nicht adäquater The−

Verlauf

mit

nur

mäßig

erhöhter

im Vaginalbereich (Abb. 16.10) mit heftigem Juckreiz

rapie als lebensbedrohlich einzustufen. Dabei hat

und weißlichem Ausfluss (Fluor vaginalis).

der Anteil der Nicht−albicans−Candida−Arten bei

Windeldermatitis: Sie entsteht, wenn feuchte Win−

Fungämien bzw. Candida−Septikämien in den letzten

deln nicht regelmäßig gewechselt werden.

Jahren zugenommen (Tab. 16.3). Tabelle 16.3

Praxistipp Die Bedeutung von Candida−Pilzen für un− charakteristische Erscheinungen von Seiten des Darmtraktes wird in der Regel überschätzt und muss eher als ¹Mykopho− bie“ bezeichnet werden.

Häufigkeit von Candida−Arten bei Fungämien in Deutsch− land (2005) Candida−Art

Häufigkeit bei Fungämien

C. albicans

.50 %

C. glabrata

.20 %

C. parapsilosis

ca. 8 %

C. tropicalis

ca. 5 %

Die Non−albicans−Arten zeichnen sich gegenüber C. albicans durch Besonderheiten aus, die oft zu be− stimmten

klinischen

Manifestationen

führen

(Tab. 16.4).

Tabelle 16.4 Besonderheiten der Non−albicans−Arten Candida−Art

Pathogenität Sonstiges

C. glabrata

relativ gering

O oft Resistenz gegen Fluco− nazol O Soor bei AIDS O Fungämie bei Chemothera− pie

C. tropicalis

hoch

O häufig letal verlaufende Kandidämie

C. parapsilosis relativ gering

Abb. 16.10 Vulvovaginaler Soor (mit angioneurotischem Syndrom der linken kleinen Labie) bei einer Schwangeren (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Günthert, Bern)

O Plastikadhärenz kann zu no− sokomialen Infektionen führen (vgl. auch Staphylo− coccus epidermidis, S. 37) O Fungämie führt zur Endo− karditis (bei Kunstklappen) und zur Endophthalmitis (bei Kunstlinsen)


16 Mykosen Kandidose Patientenmaterialien das Auffinden von Pilzen, da nur diese angefärbt werden. Kulturell wachsen Sprosspilze auf fast allen Nährböden. Um sie aber in stark bakterienhaltigen Körpersekreten zu fin− den, müssen Selektivmedien, z. B. Sabouraud−Agar, eingesetzt werden. Alle genannten Sprosspilze wachsen nach ca. 2 Tagen in Form von cremigen, weißen, oder gelblichen matten Kolonien, die ein porzellanartiges Aussehen suggerieren (Abb. 16.12). Sie werden aufgrund morphologischer und/oder biochemischer Merkmale identifiziert. Als morpho− logische Kriterien benutzt man die Pseudomyzel− Abb. 16.11

Pseudomyzel von Candida albicans

und Chlamydosporenbildung, die auf einem Man− gelmedium (Reis−Tween80−Agar) induziert werden kann (Tab. 16.5). Darüber hinaus wird eine bioche−

Je nach Lokalisation bzw. klinischer Symptomatik

mische Differenzierung mit Hilfe der Prüfung der Zuckervergärung oder −assimilation durchgeführt. Die Diagnose einer systemischen Candida−Infektion

sind Schleimhautabstriche, Sputum, Stuhl, Urin

ist wegen der häufig zugrunde liegenden Immun−

oder Blutproben mikroskopisch und kulturell zu

schwäche oft schwierig. In diesen Fällen stehen als

untersuchen. Dabei ist die Unterscheidung zwi−

weitere Methoden der Candida−Antigennachweis

schen (harmloser) Besiedlung und (gefährlicher)

(vor allem Mannan aus der Zellwand) und der An−

Infektion gerade in üblicherweise nicht sterilen

tikörper−Nachweis zur Verfügung. Der Antigen−

Materialien (Haut− und Schleimhautabstriche, Spu− tum, Stuhl) oft nicht einfach.

nachweis wird quantitativ durchgeführt und hat nur bei hohem Titer Aussagewert.

Wie bereits erwähnt, sind die Pilzzellen wesentlich

Bei den serologischen Reaktionen werden nur deut−

größer als Bakterien und daher im mikroskopi−

liche Titerbewegungen bzw. der IgM−Nachweis

schen Präparat leicht zu erkennen. Neben den typi−

diagnostisch verwertet, weil ansonsten nicht zwi−

schen Sprosszellen sind oft auch Pseudomyzelien

schen Besiedlung und Infektion unterschieden wer−

16.3.3 Diagnostik

zu erkennen (Abb. 16.11).

den kann. Der Nachweis von Candida mit Hilfe der

Der Einsatz von optischen Aufhellern (z. B. Uvitex,

PCR ist bisher von untergeordneter Bedeutung.

Calcufluor White) erleichtert bei mischinfizierten

Tabelle 16.5 Differenzierung auf Reis−Tween80−Agar (Mangelmedium) Candida albicans*

alle anderen Candida−Arten

Candida glabrata (Torulopsis glabrata)

Abb. 16.12

Kultur von Candida albicans

Chlamydosporen

+

Pseudomyzel

+

echtes Myzel

(+)

Chlamydosporen

–

Pseudomyzel

+

echtes Myzel

(+)

Chlamydosporen

–

Pseudomyzel

(–)

echtes Myzel

–

* C. dubliniensis bildet ebenfalls Chlamydosporen


429

430

Aspergillose 16 Mykosen 16.3.4 Therapie

dem Abbau von organischem Material assoziiert,

Bei der mukokutanen Kandidose werden Nystatin

wie z. B. von Stroh oder Kompost. Neben lokalem

oder Amphotericin B lokal angewandt, ferner ste−

Hyphenwachstum breitet sich der Pilz über die

hen Azolderivate für die lokale Therapie zur Verfü−

Produktion von Sporen (Konidien) aus, die über die

gung (Clotrimazol, Econazol und Miconazol). Systemisch anwendbare Triazole sind Fluconazol,

Luft verbreitet werden und somit in fast jedem Ha−

Itraconazol, Ketokonazol und Voriconazol; außer−

schen regelmäßig mit der Atemluft eingenommen

dem kann das Echinocandin Caspofungin syste−

und können aufgrund ihrer geringen Größe (2–4 m) sogar bis in die Alveolen vordringen und kurz−

misch eingesetzt werden.

bitat zu finden sind. Sie werden auch vom Men−

zeitig den Respirationstrakt kolonisieren, ohne da− bei Krankheitszeichen zu verursachen. Es können

EXKURS

Therapie bei Fluconazol−Resistenz Neuere Studien zeigen, dass bei ca. 15 % aller Kandida Èmien mit einer Fluconazol−Resistenz gerechnet werden muss. Trotzdem wird in der Praxis bei einer Candida−Sepsis die Therapie meistens zuna Èchst mit diesem Triazol begonnen. Wenn aber keine klinische Besserung eintritt oder wenn als Erreger C. krusei oder C. glabrata (oft fluconazolresistent) nachgewiesen wird, sollte entweder Caspofungin oder alternativ Amphotericin B in der Regel in Kombination mit Flucytosin (5−Fluorcytosin) eingesetzt werden. Da Amphotericin nephro− und hepatotoxisch ist, muss sein Einsatz jedoch kritisch u Èberdacht werden; liposo− males Amphotericin ist weniger toxisch. Außerdem muss stets die Empfindlichkeit des jeweiligen Stammes fu Èr Flucytosin getestet werden. Resistenzen gegen Amphotericin B kommen fast gar nicht vor. Die Testung der Imidazole ist zwar mo Èglich, aber die Ergebnisse korrelierten in den bisher vorliegenden Studien nicht immer mit dem klinischen Therapieaus−

folgende klinisch wichtige Aspergillus−Arten unter− schieden werden: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger und A. versicolor. Da− rüber hinaus existieren aber noch ca. 200 weitere Arten, deren Bedeutung im klinischen Alltag jedoch zu vernachlässigen ist.

16.4.1 Klinik Die Aspergillose kann sich beim Immunkompeten− ten und beim Immunsupprimierten in unterschied− licher Form manifestieren (Tab. 16.6). Ohrmykosen: Bei nicht immunsupprimierten Pa− tienten kommen A. niger, aber auch A. fumigatus und A. flavus als Erreger von Ohrmykosen (Otitis externa) vor. Aspergillom: Bei Patienten mit Kavernen (z. B. nach einer Tuberkulose) oder Bronchiektasen kann sich ein Aspergillom der Lunge mit typischem Röntgen− befund entwickeln: Charakteristisch ist eine kuge− lige Verschattung mit einer darüber liegenden

gang. Tabelle 16.6

16.4 Aspergillose

[B44]

Key Point Im Gegensatz zu Kandidosen handelt es sich bei Aspergillosen stets um exogene Infektio− nen, die sich oft in der Lunge manifestieren. Darüber hinaus kommen Intoxikationen und Allergien als Folge einer Exposition mit Aspergillen vor. Schimmelpilze (s. S.146) der Gattung Aspergillus können Ursache verschiedener Erkrankungen sein, die als Aspergillose zusammengefasst werden. In der Natur sind Aspergillen als Saprophyten mit

Manifestationen der Aspergillose bei Immunkompeten− ten und Immunsupprimierten Erkrankungen des Immunkompetenten Aspergillom

lokale Infektion in einer präformierten Höhle

Tracheobronchitis

lokale Infektion des tracheobronchialen Epithels

Mykotoxikose

Leberschädigung durch Aflatoxin B

allergische Aspergillose

exogen allergische Alveolitis, die mit ei− nem allergischen Asthma bronchiale einhergehen kann

Erkrankungen des Immunsupprimierten invasive Aspergillose

meistens pulmonale Aspergillose; durch hämatogene Dissemination ist ein Befall anderer Organe (z. B. Leber, Niere) möglich


16 Mykosen Aspergillose Luftsichel (¹Pilzball“). Durch Gefäßeinbrüche können

Patienten mit therapeutisch induzierter Immun−

dabei tödliche Blutungen auftreten. Selten werden

suppression nach Organtransplantation,

Aspergillus−Arten auf infizierten Herzklappen nach−

Patienten unter hoher Kortikosteroid−Therapie

gewiesen.

(. 20 mg/Tag) ,

Aflatoxin−Vergiftung: Manche Schimmelpilze pro−

Patienten mit chronischer Granulomatose,

duzieren in Nahrungsmitteln Toxine, die als Myko−

Patienten mit AIDS (bei AIDS ist die Kandidose

toxine bezeichnet werden. Ihre Bildung ist substrat−

jedoch häufiger als die Aspergillose).

abhängig, d. h. sie werden nicht in jedem Nahrungsmittel gebildet. Aflatoxin B ist das wich−

Die invasive pulmonale Aspergillose (Abb. 16.13) kommt vor allem bei granulozytopenischen Patien−

tigste Mykotoxin. Es wurde zuerst bei A. flavus

ten (Leukämie−Patienten in der Aplasie und Kno−

nachgewiesen, kann jedoch auch von anderen

chenmarktransplantierte) vor und verläuft dann oft

Pilzarten gebildet werden. Die Aufnahme größerer

tödlich.

Aflatoxinmengen kann eine akut toxische Le−

Sie beginnt meistens mit akut einsetzenden Pleura−

berschädigung bewirken. Bei chronischer Exposition

schmerzen, Husten und Atemschwierigkeiten. Aus−

ist Aflatoxin sogar kanzerogen und kann zum

kultation und Perkussion ergeben den Befund einer

hepatozellulären Karzinom führen. Allergische bronchopulmonale Aspergillose: Eine

Pleuropneumonie. Bei einigen granulozytopeni− schen Patienten können diese Symptome nur we−

weitere Erkrankung, die durch Aspergillus−Arten

nig ausgeprägt sein, so dass u. U. als einziger Hin−

verursacht wird, ist die allergische bronchopulmo−

weis auf die invasive Aspergillose zunächst nur ein

nale Aspergillose. Sie kommt bei Patienten mit

antibiotikarefraktäres Fieber besteht. Die invasive

massiver Exposition häufiger vor (Farmerlunge)

Aspergillose wird fast nur von A. fumigatus verur−

und spielt auch eine Rolle bei pulmonal vorgeschä−

sacht (90 % der Fälle). Selten kommen auch A. fla−

digten Patienten, z. B. bei Mukoviszidose−Patienten.

vus, A. terreus und A. nidulans als Erreger in Frage.

Invasive Aspergillose: Sie ist die klinisch wichtigste Manifestation. Voraussetzung für den Übergang von

16.4.2 Diagnostik

der transienten Besiedlung zur invasiven Aspergil−

Für die schnelle Stellung einer Verdachtsdiagnose

lose ist in der Regel eine Abwehrschwäche. Da für

wird orientierend der direkte mikroskopische Erre−

die Immunabwehr in erster Linie zunächst die

gernachweis nach Anfärbung mit Laktophenol−

Alveolarmakrophagen und danach die Granulozyten

baumwollblau (Abb. 16.14) oder mit optischen Auf−

eine Rolle spielen, sind besonders Patienten mit

hellern eingesetzt. Aspergillen zeigen eine typische

Funktionsdefekten dieser Zellen betroffen:

Morphologie und werden aufgrund ihrer Ähnlich−

Patienten mit konsumierenden, hämatologi− schen Erkrankungen, insbesondere mit akuter myeloischer

Leukämie

und

nach

keit mit einer Gießkanne auch als Gießkannen− schimmel bezeichnet.

allogener

Stammzell− bzw. Knochenmarktransplantation (besonders mit Graft−versus−Host−Reaktion),

Abb. 16.13 CT einer pulmonalen Aspergillose (mit freundli− cher Genehmigung von Prof. Dr. E. Grabbe, Göttingen)

Abb. 16.14 Mikroskopisches Laktophenolbaumwollblau− Präparat von Aspergillen (mit typischer Gießkannenform)


431

432

Aspergillose 16 Mykosen

Praxistipp

Praxistipp

Grundsätzlich ist bei der Aspergillose aber stets der kulturelle (Abb. 16.15) und ggf. auch der histologische Erregernachweis (Abb. 16.16) anzustreben, um eine genaue Identifizierung zu erreichen und ein Antimy− zetogramm anzufertigen.

Für die Diagnosestellung wird daher entwe− der der wiederholte Nachweis aus respira− torischen Sekreten oder der Nachweis aus üblicherweise sterilen Materialien (Bron− chialabstrich mit so genannter geschützter Bürste zur Verhinderung der sekundären Keimkontamination, Lungen− oder Gewebs− biopsie, Blutkultur) gefordert. Der Nachweis von Galactomannan−Antigen im Se− rum wird diagnostisch insbesondere bei immun− supprimierten Patienten eingesetzt. Dabei erfährt der Test in wenigen Fällen dadurch eine Einschrän− kung, dass Patienten unter antibiotischer Therapie mit Piperacillin−Tazobactam oder Amoxicillin−Clavu− lansäure falsch−positive Resultate aufweisen kön− nen. Aufgrund der massiven Immunsuppression der betroffenen Patienten ist der Antikörpernach− weis für die Diagnosestellung eher zu vernachlässi−

Abb. 16.15 Kultur von Trachealsekret bei Aspergillus− Pneumonie

gen. Die Bedeutung der PCR für den Erregernachweis aus primär sterilen Materialien ist noch nicht ab− schließend beurteilbar. Für die klinische Praxis hat sich die Einteilung in gesicherte, wahrscheinliche und mögliche System− mykosen als sehr sinnvoll erwiesen. Eine gesi− cherte Systemmykose wird durch folgende Befunde charakterisiert: histologischer Nachweis in Biopsiematerial oder kultureller Nachweis aus einem üblicherweise sterilen Material und typische klinische und radiologische Verände−

Abb. 16.16 Gewebsbiopsie mit Hyphen von Aspergillus fumigatus bei systemischer Aspergillose (mit freundlicher Genehmigung von Dr. M. Weig, Göttingen)

rungen.

Praxistipp Dabei sei aber darauf hingewiesen, dass der kultu− relle Nachweis aus respiratorischen Materialien nur begrenzt geeignet ist, weil Aspergillen ubiquitär in der Umwelt vorkommen und die Patientenproben

Der klinisch häufigste Schimmelpilz A. fumi− gatus unterscheidet sich von den anderen Aspergillen dadurch, dass er auch Tempera− turen von .42 8C toleriert.

primär oder sekundär verunreinigen können.

16.4.3 Therapie und Prävention Das Aspergillom sollte unter antimykotischem Schutz chirurgisch entfernt werden.


16 Mykosen Die invasive Aspergillose wird meistens durch (li−

16.5 Kryptokokkose

Kryptokokkose

[B45]

posomales) Amphotericin B kombiniert mit Flucy− tosin oder Caspofungin oder Voriconazol oder Posa− conazol therapiert. Die Erkrankung hat aber trotz Antimykotikatherapie oft eine hohe Letalität von mehr als 40 % weil das Immunsystem der Patienten aufgrund einer Granulozytopenie nicht unterstüt− zend wirken kann.

Praxistipp Zum Schutz vor einer invasiven Aspergillose ist es besonders wichtig, immunsuppri− mierte Patienten vor den ubiquitär verbrei− teten Schimmelpilzsporen abzuschirmen (filtrierte Luft, keine Zimmerpflanzen etc.). FALLBEISPIEL

Key Point Die Kryptokokkose ist eine exogene Infektion mit den Sprosspilzen Cryptococcus neofor− mans und C. gattii, die vor allem bei Immun− supprimierten als Meningoenzephalitis in Er− scheinung tritt. Die Kryptokokkose wurde früher als europäische Blastomykose oder Torulose bezeichnet. Sie wird vor allem von den Sprosspilzen Cryptococcus neo− formans und C. gattii verursacht (s. S.146). C. neofor− mans ist weltweit verbreitet, während C. gattii hauptsächlich in den Ländern des Südens und ver− einzelt in Mittelmeerländern vorkommt. Als wich− tiger Virulenzfaktor wurde die Polysaccharidkapsel identifiziert, die die Phagozytose der Kryptokokken

Im Rahmen der Therapie wird eine 37−jährige Leukä−

durch Alveolarmakrophagen verhindert.

miepatientin in die aplastische Phase versetzt. Wegen unklaren Fiebers steht sie bereits unter Piperacillin/

Kryptokokken kommen weltweit im Darm von Vö−

Tazobactam und Fluconazol, als sie eine massive

Erdreich gelangen. Dort können sie lange vital blei−

respiratorische Symptomatik entwickelt. Die Röntgen− untersuchung ergibt ausgedehnte Verschattungen

ben und sich sogar auf Gräsern und Getreide ver− mehren. Es wird angenommen, dass es hier auch zur sexuellen Entwicklung mit der Bildung perfek−

über beiden Lungenhälften. Trotz wöchentlicher ser−

geln (Tauben!) vor, von wo aus sie mit dem Kot ins

ologischer Kontrollen ist kein signifikanter Anstieg von

ter Formen (Filobasidiella neoformans) kommt. Der

Antikörpern gegen CMV, Candida und Aspergillus zu

natürliche Zyklus schließt sich, wenn Vögel die be−

beobachten. Der Aspergillus−Galactomannan−Anti− gentest ist zwar positiv, zeigt aber keinen signifikanten

siedelten Gräser fressen und sich so die Kryptokok− ken wieder im Vogeldarm vermehren können.

Anstieg im Vergleich zur Voruntersuchung. Die kul− turelle Untersuchung von respiratorischen Materialien

MERKE

ergibt neben Neisserien, vergrünenden Streptokokken

Cryptococcus−Infektionen des Menschen entstehen immer exogen durch Inhalation von trockenem Vo− gelkot−Staub (besonders Tauben!) oder anderem infektiösem Staub.

und koagulasenegativen Staphylokokken den Nach− weis vereinzelter Kolonien von Aspergillus fumigatus. Aus diesem Grund wird die Therapie von Fluconazol auf Amphotericin B umgesetzt. Auch unter dieser Therapie kommt es zur weiteren Verschlechterung. Schließlich verstirbt die Patientin nach weiteren sechs Tagen. Bei der Autopsie werden Foci mit Schimmel− pilzen in der Lunge, aber auch in der Leber, Niere und anderen Organen nachgewiesen.

16.5.1 Klinik Voraussetzung für das Entstehen einer Cryptococ− cus−Infektion des Menschen ist eine massive Ab− wehrschwäche der zellulären Immunität. Beson− ders AIDS−Patienten oder Leukämie−Patienten in der Aplasie sind betroffen. Die Infektion manifes− tiert sich zuerst in der Lunge, führt hier aber in der Regel nicht zu einer deutlichen klinischen Sympto− matik. Die eigentliche Erkrankung ist eine schlei− chend bzw. subakut verlaufende Meningoenzepha− litis. Selten kann es zu einem Befall der Augen


433

434

Kryptokokkose

16 Mykosen

sowie zu disseminierten Verlaufsformen mit kuta− nen Ulzerationen kommen.

16.5.2 Diagnostik Da die Kryptokokkose sich meistens als Menin− goenzephalitis manifestiert, wird für den Erreger− nachweis in der Regel Liquor untersucht. Für den schnellen direkten mikroskopischen Nachweis wird die Kombination aus Gram− und Tuschepräparat gewählt. Man erkennt dabei 5–8

mm große, runde

Gebilde im Grampräparat (Abb. 16.17), im Tu− schepräparat wird die Schleimkapsel sichtbar (Hof− bildung um den Pilz herum). Dieses typische Bild ergibt für den Geübten eigentlich schon die Diag− nose.

Abb. 16.17 Blutkultur

Praxistipp Ungeübte laufen Gefahr, die Kryptokokken mit Leukozyten zu verwechseln! Auf Reis−Tween80−Agar bilden Kryptokokken weder Chlamydosporen noch ein Pseudomyzel. Eine weitere sehr gute diagnostische Möglichkeit ist der Antigennachweis im Serum und/oder im Li− quor. Nachgewiesen wird dabei das Kapselpolysac− charid der Kryptokokken, vor allem Glucuronoxylo− mannan (GXM). Die PCR bringt im Vergleich zum Antigennachweis keinen Vorteil. Unter anderem für die Erstellung eines Antimyze− togramms sollte zusätzlich die kulturelle Anzucht auf Pilznährböden, wie z. B. Sabouraud−Agar, ange− strebt werden. Hier erscheinen Kryptokokken erst nach 3–5 Tagen als schleimige weiße oder gelbli− che, glänzende Kolonien. Aus diesem Grund sollten

Grampräparat von Kryptokokken (q) in der

die Kulturen stets entsprechend lange bebrütet werden. Für die biochemische Identifizierung sind die star− ke Ureasebildung und die Phenoloxidasebildung (Nachweis auf Spezialnährböden) hilfreich. Der An− tikörpernachweis ist aufgrund seiner geringen Sen− sitivität und Spezifität eher ungeeignet.

16.5.3 Therapie Therapeutisch wird Amphotericin B plus Flucytosin oder Amphotericin B plus Fluconazol für 1–2 Mo− nate eingesetzt. Nach Abklingen der klinischen Symptomatik erhalten AIDS−Patienten eine Dauer− prophylaxe mit Fluconazol, um eine endogene Re− aktivierung von persistierenden Kryptokokken (oft in immunologisch inerten Geweben) zu verhin− dern.


Kapitel

17

Parasitosen 17.1

Protozoenkrankheiten 437

17.2

Helminthosen 454

17.3

Ektoparasitosen 466


436

Klinischer Fall

Toxoplasmose

Katzen streicheln verboten! Zwei Tage später hat Anna F. einen routinemäßigen Kontrolltermin bei ihrer Frauenärztin. Sie berichtet ihr von ihren Befürchtungen. Es stellt sich heraus, dass der Kater zwar stets im Haus gehalten, jedoch auch mit frischem Fleisch gefüttert wird und daher als potenzielle Infektionsquelle in Frage kommt. Aus diesem Grund wird bei Anna eine Blutuntersuchung durchgeführt, die jedoch keinen Anhalt für Toxoplas− ma−spezifische Antikörper ergibt. Anna F. ist beru− higt. Das bedeutet, dass sie sich bei ihrer Schwester nicht infiziert hat. Andererseits heißt das auch, dass sie noch nie im Leben mit Toxoplasmen in Kontakt

Die Katze ist Endwirt fu Èr Toxoplasma gondii

gekommen ist, und gerade die Erstinfektion ist für das Ungeborene gefährlich! Die Frauenärztin rät Anna

Parasiten, über die Sie im folgenden Kapitel mehr er−

deshalb entsprechende Präventionsmaßnahmen ein−

fahren werden, leben auf Kosten ihrer Wirte. Und

zuhalten, z. B. Katzen zu meiden, Gartenarbeit nur

meist leiden die Wirte darunter. Das Protozoon Toxo− plasma gondii ist dabei besonders heimtückisch: Ge−

mit Handschuhen durchzuführen und kein rohes Fleisch zu essen. Im Verlauf der weiteren Schwanger−

sunde Menschen bemerken eine Infektion mit dem

schaft werden alle zwei Monate Serumkontrollen

Erreger kaum, aber ein ungeborenes Kind kann, vor

zum Nachweis von Toxoplasma−spezifischen Antikör−

allem im zweiten und dritten Trimenon der Schwan− gerschaft, schwer geschädigt werden. Es kann zu Hy−

pern durchgeführt.

drocephalus, geistiger Retardierung, Epilepsie und

Geliehene Antikörper

weiteren Schäden in fast allen Organsystemen kom−

Kurz vor der Entbindung sind bei einer solchen Routi−

men. Kein Wunder, dass die schwangere 33−jährige

neuntersuchung plötzlich hohe IgM− und IgG−Antikör− per−Titer gegen Toxoplasmen nachweisbar. Anna F.

Anna F. beunruhigt ist.

ist außer sich. Sie hat alle Maßnahmen beachtet und

Angst um Leon

weiß nicht, wie sie sich angesteckt haben könnte.

Ein Besuch beim Friseur ist nicht nur für die Haare gut, sondern auch, um endlich mal wieder ungestört

Und von einer Infektion hat sie nichts bemerkt: Sie

in Zeitschriften zu blättern. So kommt es, dass Anna

tome. Aber was ist mit dem Kind? In den Ultraschall−

F., während sie unter der Trockenhaube sitzt, einen

untersuchungen ist nichts Auffälliges zu erkennen.

Artikel über eine Krankheit liest, die ihr bis dahin völlig unbekannt war: Toxoplasmose. Eine Erkran−

Dennoch wird vorsichtshalber eine Therapie mit Pyri− methamin, Sulfadiazin und Folinsäure eingeleitet. Die

kung, die sie durchaus betreffen könnte, denn Anna

letzten beiden Schwangerschaftswochen vergehen

F. ist in der 12. Woche schwanger. Toxoplasmose, so

wie in Zeitlupe. Anna F. und ihr Mann sind sehr be−

liest sie, ist eine Krankheit, die vor allem für das un− geborene Kind gefährlich ist. Interessiert liest sie wei−

sorgt.

ter und erfährt, dass die Erkrankung durch Katzen

kleine Leon geboren. Er sieht gesund und munter

übertragen wird und schwangere Frauen aus diesem

aus, doch die serologische Untersuchung ergibt IgG−

Grund Katzen meiden sollen. Da Anna F. keine Katze hat, ist sie beruhigt, doch auf einmal klingeln bei ihr

Antikörper gegen Toxoplasmen. Da es bei den fol− genden Serumkontrollen zu einem kontinuierlichen

alle Alarmglocken: Vor wenigen Tagen hat sie ein

Abfall der IgG−Titer kommt und keine IgM−Antikörper

verlängertes Wochenende bei ihrer Schwester ver−

gefunden werden, wird von einem sogenannten Leih−

bracht. Und diese hat einen Hauskater namens Tiger, den auch Anna gefüttert und gestreichelt hat. Hat sie

titer der Mutter ausgegangen. Leon hat sich nicht

sich nun womöglich angesteckt?

Kleinen war zum Glück unbegründet.

fühlt sich gesund und hat keinerlei klinische Symp−

Zwei Tage vor dem errechneten Termin wird der

mit Toxoplasma gondii infiziert. Die Angst um den


17 Parasitosen

Protozoenkrankheiten

17 Parasitosen

EXKURS

17.1 Protozoenkrankheiten

tende Fa Èlle sind fast ausnahmslos eingeschleppt. Eine

Die Malaria in Deutschland y In Deutschland auftre− seltene Ausnahme stellt die Flughafen−Malaria dar, bei

Key Point

der mit dem Flugzeug importierte infektio Èse Ano−

Protozoen sind eukaryontische Einzeller, die – im Gegensatz zu Pilzen – keine chitinhaltige Zellwand besitzen. Unter ihnen finden sich le− bensgefährliche Krankheitserreger, wie z. B. Plasmodien. Sie sind Auslöser der Malaria. Die Malaria ist die wichtigste Tropenkrank− heit und betrifft vorwiegend ärmere Länder (Armut und Malaria korrelieren in tropischen Ländern eng miteinander). Gefährdet sind vor allem aber auch Fernreisende.

pheles−Mu Èhe Ècken Plasmodien auf Individuen in der Na von Flugha Èfen u Èbertragen. Die Zahl der nach Deutsch− land importierten Malariafa Èlle ist in den letzten Jahren kontinuierlich gesunken. Ja Èhrlich werden dem Robert− Koch−Institut zwischen ca. 400 und 600 Erkrankungen gemeldet. Ungefa Èhr 80 % der Erkrankungen ging eine Reise nach Afrika, ha Èufig Ghana, voraus. 2/3 der Erkrankten haben wa Èhrend des Aufenthaltes in En− demiegebieten keine Chemoprophylaxe eingenom− men. Fu Èlle kann Èr mehr als 75 % der importierten Fa Plasmodium falciparum verantwortlich gemacht wer−

17.1.1 Malaria

[B50–54]

(vgl. S. 158)

den. Trotz intensivmedizinischer Mo Èglichkeiten ver−

Jedes Jahr erkranken nach Schätzung der WHO

la Èuft die Erkrankung in ca. 1–3 % der importierten Fa Èlle

300–500 Millionen Menschen an Malaria, wovon weit mehr als 1 Million versterben. In Afrika sind

to Èdlich, weil die Malaria zu spa Èt oder gar nicht diagnostiziert und behandelt wird.

20–30 % aller Krankenhausaufenthalte durch eine Malaria bedingt. Ein Großteil der zu beklagenden Todesopfer (meist Kinder , 5 Jahre) stammt aus afrikanischen Ländern südlich der Sahara und ist auf die Infektion mit Plasmodium falciparum zu− rückzuführen. Doch auch auf dem amerikanischen und asiatischen Kontinent zwischen dem 40. Grad nördlicher und dem 30. Grad südlicher Breite ist die

Malaria

endemisch

(Länderinformation:

www.fit−for−travel.de). Wahrscheinlich aufgrund der globalen Erwärmung erleben wir seit einigen Jahren eine Ausdehnung der Endemiegebiete: So wird beispielsweise seit kurzem aus Teilen Floridas und dem Nordosten Australiens über Malariafälle berichtet. Tatsächlich benötigt Plasmodium vivax eine Mindesttemperatur o

von ca. 15 C, bei P. falciparum sind sogar mindes− tens 16 bis 19 oC notwendig, um sich in der Mücke vermehren zu können. Die wichtigsten Erreger sind: Plasmodium falciparum: Malaria tropica Plasmodium vivax: Malaria tertiana Plasmodium ovale: Malaria tertiana Plasmodium malaria: Malaria quartana.

Übertragung, Entwicklungszyklus und Pathogenese Plasmodien sind zweiwirtig: Überträger und End− wirt sind weibliche Anopheles−Mücken, Zwischen− wirt ist der Mensch. Im Menschen finden zwei un− geschlechtliche Vermehrungsstadien statt, auch als präerythrozytäre (Leber−) und erythrozytäre Schi− zogonie bezeichnet (Abb. 17.1). Die Plasmodien werden durch den Stich der Mücke, die ihre höchste Aktivität zwischen 2 und 4 Uhr morgens entfaltet, übertragen. Dabei werden Spo− rozoiten in die Blutbahn injiziert. Die Sporozoiten infizieren innerhalb von 30 Minuten zunächst He− patozyten, vermehren sich asexuell zu Leberschi− zonten, aus denen durch Teilungsprozesse schließ− lich mehrere tausend Merozoiten entstehen. Die Merozoiten werden nach Ruptur der infizierten Leberzelle in die Blutbahn ausgeschwemmt. Sie in− vadieren Erythrozyten, in denen sie zunächst als Trophozoiten (Ringform) und dann als Blutschizon− ten heranwachsen. Aus ihnen entstehen je nach Plasmodienart bis zu 32 Merozoiten, die nach dem Platzen der Erythrozyten für die Infektion weiterer Erythrozyten zur Verfügung stehen. Die freigesetzten Merozoiten exprimieren eine gan− ze Reihe von Antigenen, wie z. B. Merozoiten−Sur−


437

438


17 Parasitosen

face−Proteine (MSP), die mit Hilfe von sogenannten

Wahrscheinlich um der Zerstörung in der Milz zu

GPI−Ankern in der Plasmodienmembran verankert

entgehen, modifiziert P. falciparum die Oberfläche

sind. Diese GPI−Anker wirken – ähnlich wie LPS –

infizierter Erythrozyten durch Einbau bestimmter

als Pyrogene und induzieren über die Stimulierung

parasitärer

von Makrophagen und Freisetzung von TNF−a, IL−1

Diese Modifikation findet sich auch in Form von

und IL−6 den Fieberschub.

Moleküle

sogenannten ¹knobs“, bzw. Knöpfchen an der Erythrozytenoberfläche

MERKE

Demnach kommt es immer nach Freisetzen der Merozoiten aus den infizierten Zellen zum Fieber− anfall. Der erste Fieberanstieg erfolgt deshalb erst nach dem Durchlaufen des präerythrozytären Le− berzyklus und definiert die Inkubationszeit (= Dauer des Leberzyklus).

(PfEMP−1−Proteinfamilie).

wieder.

Die

veränderte

Oberfläche infizierter Erythrozyten induziert die Expression bestimmter wirtseigener Adhäsionsmo− leküle (z. B. ICAM−1) an den Endothelien von Kapil− largefäßen. Die Wechselwirkung zwischen PfEMP−1 und ICAM−1 vermittelt dann eine Bindung der infi− zierten Erythrozyten an das Kapillarendothel des Gehirns und anderer Organe, so dass dort eine Ein− engung der Blutstrombahn resultiert (Zytoadhä−

Neben der Bildung von Schizonten entstehen aus

renz, Abb. 17.2a). Zusätzlich erfolgt das Rosetting, ein Vorgang, bei dem sich nicht infizierte an infi−

Merozoiten geschlechtlich differenzierte Mikro−

zierte Erythrozyten anlagern. Durch das kombi−

und Makrogametozyten (Gamogonie), die bei der

nierte Geschehen beider Pathomechanismen wer−

nächsten Blutmahlzeit in den Darm der Anopheles−

den kleinste Gefäße verschlossen und es kommt zu

Mücke gelangen. Dort kommt es zur Befruchtung

Ischämien und Mikroinfarkten, die sich beispiels−

der weiblichen Makrogameten durch männliche

weise im Gehirn als zerebrale Malaria manifestie−

Mikrogameten. Durch die Befruchtung bildet sich

ren können (Abb. 17.2b).

der Ookinet, der in der Magenwand die Verwand− lung zur Oozyste vollzieht. Aus der Oozyste entste−

Die Immunantwort wird einerseits dadurch um− gangen, dass Plasmodien sich innerhalb von

hen durch viele Reduktionsteilungen schließlich

Erythrozyten vermehren und daher aufgrund des

die infektiösen Sporozoiten, die in die Speichel−

Fehlens von MHC−Molekülen auf der Erythrozyten−

drüse der Mücke gelangen und beim nächsten

oberfläche die zelluläre Immunität nicht greifen

Stich in den Menschen.

kann. Die zusätzliche Antigenvariation von Oberflä−

Abb. 17.1

Lebenszyklus von Plasmodien


17 Parasitosen


439

a

Abb. 17.2 Pathogenese der zerebralen Malaria: a Zytoadhä− renz und Rosettenbildung sind die Ursache für Ischämien und Mikroinfarkte; b Hirnquetschpräparat eines Verstorbe− nen mit Nachweis intravaskulärer Plasmodien – das Malaria− pigment in den Blutgefäßen ist deutlich zu sehen (q).

b

Praxistipp chenproteinen der Plasmodien bewirkt, dass Anti− körper keine effektive Abwehr z. B. gegen extra− erythrozytäre Merozoiten vermitteln können.

Klinik MERKE

Die von Plasmodium falciparum verursachte Mala− ria tropica ist ein infektiologischer Notfall. Mit der Diagnosestellung und dem Therapiebeginn darf nicht abgewartet werden.

Gerade bei Tropenheimkehrern ist beim Auftreten der o.g. unspezifischen Symp− tome so lange von einer Malaria−Erkran− kung auszugehen, bis das Gegenteil bewie− sen ist!

Malaria tropica Bei der Malaria tropica können die Fieberschübe im Gegensatz zu den anderen Formen der Malaria auch unregelmäßig auftreten, u. U. auch als Konti− nua (s. Tab. 17.2). Man unterscheidet eine unkom− plizierte und eine schwere oder komplizierte Form. Die schwere Verlaufsform liegt nach WHO beim

Die Komplikationsrate und Letalität beträgt unbe−

Auftreten eines oder mehrerer der in Tab. 17.1 auf−

handelt bis zu . 40 % und steigt exponenziell zur Zeitspanne, die zwischen dem Beginn klinischer

geführten klinischen Merkmale vor.

Symptome und der Diagnosestellung bzw. Thera− piebeginn liegt. Das große Problem besteht darin, dass die ersten Symptome der Malaria im Allge−

Tabelle 17.1

meinen wenig charakteristisch sind: Kopf− und

Malaria tropica

Gliederschmerzen, Fieber, Durchfall und andere

Merkmale bei schwerer Verlaufsform*

gastrointestinale Beschwerden. Das charakteristi−

O zerebrale Malaria (Patient nicht erweckbar) O generalisierte Krampfanfälle O schwere normozytäre Anämie (auch durch P. vivax) O Hypoglykämie O metabolische Azidose mit respiratorischem Distress O Störungen des Flüssigkeits− und Elektrolythaushaltes

sche plötzliche Fieber von ca. 40 8C mit Schüttel− frost kann jedoch auch fehlen. Leicht können diese Symptome daher verkannt und als ¹grippaler In− fekt“ fehldiagnostiziert werden. Im Falle der Mala− ria tropica ein häufig tödlicher Irrtum!

O akutes Nierenversagen (ANV) O Lungenödem und akutes Lungenversagen (ARDS) O Kreislaufkollaps und Schock O disseminierte intravasale Gerinnungsstörung (DIC) O Ikterus O Hämoglobinurie (¹Schwarz− wasserfieber“) O hohes Fieber (¹Kontinua“) O Hyperparasitämie (. 5 %).

*nach WHO liegt beim Auftreten eines oder mehrerer der genannten Merkmale die schwere Verlaufsform vor


440


17 Parasitosen Jahre), da sie nicht−immun sind. Bei Kindern ver− hält sich die schwere Malaria dabei klinisch häufig ganz anders als bei Erwachsenen. Beispielsweise haben Kinder oft Husten als klinisches Zeichen der schweren Malaria. Bei Erwachsenen ist Husten da− gegen ein seltenes Ereignis.

Praxistipp

Abb. 17.3 Blasse Konjunktiven als Zeichen einer Anämie bei schwerer Malaria (mit freundlicher Genehmigung von Dr. K.− G. Gerdts, Cuxhaven)

Personen mit Sichelzellenanämie oder Glu− kose−6−Phosphatdehydrogenase−Mangel sind meistens vor einer Malaria tropica geschützt, weil der Parasit in ihren Erythro− zyten nur suboptimale Wachstumsbedin− gungen vorfindet.

Malaria tertiana Besonders gefährlich ist die zerebrale Beteiligung,

Die Malaria tertiana zeigt einen charakteristische−

die zum Koma führt.

ren Krankheitsverlauf als die Malaria tropica: Alle

Die Anämie (Abb. 17.3) kommt einerseits durch die

48 Stunden treten Fieberschub und Schüttelfrost mit einem fieberfreien Intervall von einem Tag auf

Zerstörung infizierter Erythrozyten und anderer− seits durch die intraerythrozytäre Vermehrung der

(s. Tab. 17.2).

Erreger zustande: Für ihre Vermehrung sind Plas−

Erreger sind Plasmodium vivax und P. ovale. Sie bil−

modien nämlich auf Eisen aus dem Abbau des Hä−

den in den Leberzellen einkernige Hypnozoiten, die

moglobins angewiesen.

sich zunächst nicht zu Leberschizonten weiterent− wickeln, sondern als Ruhestadium persistieren.

Praxistipp Im Labor fällt die Malaria durch niedriges Hämoglobin, eine Thrombozytopenie, An− stieg der Transaminasen, Kreatininerhöhung und Gerinnungsaktivierung auf. Im Endemiegebiet zeigen Säuglinge bis zu 6 Mona− ten meist nur minimale Symptome einer Malaria, weil sie bei Infektion der Mutter noch über eine passive Immunität durch diaplazentar übertragene

Deshalb können hier Fälle mit primär langer Latenz Tabelle 17.2 Formen der Malaria Malaria tropica

Malaria tertiana

Malaria quartana

Erreger

P. falciparum

P. vivax/ P. ovale

P. malariae

Inkubations− zeit

7–12 Tage 12–17 Tage (bis 1 Monat) (bis 15 Monate)

18–40 Tage (bis 20 Jahre)

Fieberdauer

.. 6 Stun− den

2–6 Stunden

. 6 Stunden

Periodizität

kann fehlen

48 Stunden

72 Stunden

–

–

mütterliche Antikörper verfügen. Ältere Kinder und Erwachsene mit langjähriger Ex− position im Endemiegebiet sind semi−immun, d. h. sie haben zwar eine Parasitämie, die klinischen Symptome sind meistens aber nur gering ausge− prägt. Bei Abwesenheit der Exposition (z. B. bei län− gerem Studienaufenthalt in Europa) verschwindet die Semi−Immunität, so dass bei Rückkehr in das Endemiegebiet die Gefahr einer schweren Malaria besteht. Die schwere Malaria ist daher vor allem eine Krankheit der Kleinkinder (6 Monate bis 5[–10]

ZNS− Beteiligung

+++

Anämie

+++

++

++

nephro− tisches Syndrom

–

–

+++

unbehandelte 6–17 Monate, 12 Monate/ Dauer evtl. Tod 5–7 Jahre

. 20 Jahre (Gefahr bei Transfusio− nen)


17 Parasitosen


(¹Winterstämme“, die erst nach ca. 9 Monaten zur

nachgewiesen werden, muss die Diagnostik in 6−

Primärerkrankung führen) und Rückfälle noch Jahre

stündigen Abständen wiederholt werden.

nach der Ersterkrankung auftreten.

Der ¹Dicke Tropfen“ ist als Anreicherungsmethode der Goldstandard beim Nachweis der Plasmodien.

Malaria quartana

Man gibt dabei einen Tropfen Blut auf einen Ob−

Die Malaria quartana ist eine seltene Malariaform;

jektträger und verrührt ihn mit der Ecke eines an−

Erreger ist Plasmodium malariae (Tab. 17.2). Die Fie−

deren Objektträgers in der Größe eines Cents. Der

berschübe treten alle 72 Stunden auf, d. h. zwei fie− berfreie Tage zwischen den Fieberanstiegen. Nach

dünne Blutausstrich eignet sich gut zur Speziesdif− ferenzierung. Bei beiden Verfahren wird das Blut

überstandener Primärerkrankung können die Para−

mit Giemsa−Gebrauchslösung gefärbt und lange

siten über Jahrzehnte im Blut in ganz geringer Zahl

mikroskopiert.

persistieren. Da die Parasitendichte sehr gering ist,

Die verschiedenen Malaria−Erreger lassen sich auf−

werden sie nicht immer in Blutausstrichen gefun−

grund ihrer typischen Strukturen und den eventu−

den und können bei einer evtl. Transfusion dieses

ellen Veränderungen der befallenen Erythrozyten

Blutes im neuen, nicht immunen Wirt zur Erkran−

identifizieren (Tab. 17.3, Abb. 17.4, 17.5).

kung führen. In einigen Fällen kann die Malaria quartana zum nephrotischen Syndrom führen.

Die Schüffner−Tüpfelung kommt nur bei den Erre− gern der Malaria tertiana vor und äußert sich in der Giemsa−Färbung als mikroskopisch sichtbare

Diagnostik MERKE

Das Wichtigste ist, an die Malaria zu denken. Bei jedem Patienten, der sich mit unspezifischem Krankheitsgefühl oder mit Fieber unklarer Ursache (FUO = Fever of unknown origin) vorstellt, muss eine Malaria auch noch 1 Jahr nach Rückkehr aus dem Malariaendemiegebiet ausgeschlossen wer− den.

Tabelle 17.3 Grobes Schema zur Differenzierung der Malaria−Formen im Blutausstrich (Abb. 17.4) Form

Besonderheiten

Malaria tropica

O hohe Parasitämie O viele Ringformen O evtl. Doppelinfektionen von Erythrozyten O evtl. sichelförmige Gametozyten

Malaria tertiana

O mittlere Parasitämie O vergrößerte Erythrozyten mit O Schüffner−Tüpfelung O amöboide Parasiten

Malaria quartana

O geringe Parasitämie O Malariapigment O bandförmige Parasiten

(Abb. 17.5)

Die Diagnose wird durch den mikroskopischen Er− regernachweis im dünnen und dicken Blutausstrich (¹dicker Tropfen“) gestellt. Sollten trotz begründe− ten Verdachts auf eine Malaria keine Plasmodien

Abb. 17.4

Malaria−Blutausstrich


441

442


17 Parasitosen Prinzipien der Prophylaxe Eines sei vorweggenommen: Keine der im Folgen− den genannten Schutzmaßnahmen bietet einen hundertprozentigen Schutz vor Malaria. Grundsätz− lich sollte man sich vor einer Reise in Endemiege− biete von einer kompetenten Stelle individuell über Prophylaxe und Therapie der Malaria beraten las− sen. Jeder Stich der Anopheles−Mücke kann zur Erkran− kung führen. Deshalb sollte der Reisende wissen, dass die Mücken typischerweise in der Dämme−

Abb. 17.5 Sichelförmiger Gametozyt von Plasmodium falci− parum im Blutausstrich

rung und in der Nacht aktiv sind. In dieser Zeit sollte eine konsequente Expositionsprophylaxe be− trieben werden. Auch wenn es lästig erscheint, sollte nachts in Malaria−Endemiegebieten immer

rosa Punktierung der infizierten Erythrozyten. Es handelt sich dabei um kleine Einstülpungen der Erythrozytenmembran, an die Vesikel aufgelagert

ein feinmaschiges, mit Insektiziden (Permethrin o. Ä.) behandeltes Moskitonetz verwendet werden, unbedeckte Haut sollte mit Repellents eingerieben

sind, welche parasitäre Antigene enthalten.

und langärmelige, helle Kleidung getragen werden.

Falls die sofortige Anfertigung von Präparaten nicht

Außerdem sollte man sich, wenn möglich, in klima−

möglich ist, muss EDTA−Blut zum Labor geschickt werden. Als andere diagnostische Verfahren kom−

tisierten oder in durch Fliegengitter geschützten Räumen aufhalten.

men bestimmte Schnelltests infrage, von denen die

Das zweite, lebenswichtige Standbein der Prophy−

meisten allerdings nur P. falciparum erkennen oder – als Alternative zum Dicken Tropfen – der ¹quan−

laxe ist die Chemoprophylaxe. Die Einnahme von

titative buffy coat“ (QBC). Zur Differenzierung der

tet sich nach der Region, in die man reist, der Län−

Plasmodien−Spezies ist auch die PCR geeignet, die

ge des Aufenthaltes, Vorerkrankungen, die Einnah−

jedoch nur selten routinemäßig eingesetzt wird.

me weiterer Medikamente usw. (vgl. S. 444).

Medikamenten zur Vermeidung einer Malaria rich−

Serologische Verfahren haben für die akute Krank− heitsdiagnose nur eine geringe Bedeutung, weil An− tikörper erst zwischen dem 6. und 9. Tag nach Be−

Praxistipp

ginn der Parasitämie nachweisbar werden. Serologische Methoden sind eher von vorwiegend

Um bei Ankunft im Zielland bereits ausrei− chend hohe Wirkspiegel zu besitzen, muss die Prophylaxe je nach Medikament wenige Tage bis 3 Wochen vor der Reise begonnen werden. Da die Medikamente nicht gegen Sporozoiten wirken, ist die Prophylaxe bis zu 1–4 Wochen nach Rückkehr aufrechtzu− erhalten, da es ja theoretisch noch kurz vor Reiserückkehr zu einer Infektion gekommen sein könnte.

retrospektiver Bedeutung, z. B. im Fall einer Infek− tion mit verschiedenen Plasmodienarten sowie bei der Aufklärung von Spätrezidiven. MERKE

Es ist als Kunstfehler anzusehen, wenn zum Aus− schluss einer akuten Malaria kein Blutausstrich oder Dicker Tropfen angefertigt wird. Das Labor ist gemäß IfSG verpflichtet, den Erreger− nachweis an das RKI zu melden (2008: 547 Fälle R 0,7/100 000; 2007: 541 Fälle R 0,7/100 000).

Die Chemoprophylaxe spielte lange Zeit nur für Touristen aus westlichen Ländern eine Rolle. Heut− zutage wird sie in Form der Kombination Sulfado− xin−Pyrimethamin bei Schwangeren (intermittent preventive treatment in pregnancy = IPTp) im 2. und 3. Trimenon von der WHO in Malariaendemie−


17 Parasitosen gebieten empfohlen, um die maternale schwere


verkauften Medikamente sehr stark schwanken

Anämie zu verhindern, Frühgeburten mit hoher

kann. Die Mitnahme eines Stand−by−Präparates

Mortalitätsrate zu vermeiden und ein höheres Ge−

(Mefloquin oder Atovaquon/Proguanil oder Arteme−

burtsgewicht der Neugeborenen zu erreichen. Ein

ther/Lumefantrin) wird empfohlen bei

weiterer Ansatz beschäftigt sich mit der Gabe einer

Reisen ohne Prophylaxe in Gebiete mit niedriger

Chemoprophylaxe bei Kindern unter 5 Jahren (in−

Malaria−Inzidenz

termittent preventive treatment in infants = IPTi),

fehlender/unzureichender medizinischer Versor−

um Letalität und Morbidität der Malaria zu senken. Wegen zunehmender Resistenzentwicklung der

gung im Malariagebiet Unverträglichkeit einer Chemoprophylaxe.

Plasmodien gegenüber vorhandenen Anti−Malaria− mitteln unterliegen Therapie− und Prophylaxeemp−

Prinzipien der Therapie

fehlungen einem stetigen Wandel. Ausführlichere

Die Therapie der Malaria richtet sich nach der Plas−

und aktuelle Informationen können u. a. der Home−

modien−Spezies, der Schwere des Krankheitsver−

page der Deutschen Tropenmedizinischen Gesell−

laufs und danach, ob aufgrund der Reiseanamnese

schaft

mit einer Resistenz der Erreger zu rechnen ist.

(DTG)

entnommen

werden

(http://

www.dtg.org, Abb. 17.6). Für den unangenehmen Fall, während eines länge− ren Aufenthaltes in einem Endemiegebiet an Mala− ria zu erkranken, ist es ratsam, eine Stand−by−Me− dikation als Behandlungs−Alternative im Reisege− päck zu haben, da die Wirksamkeit der vor Ort

Abb. 17.6 Malariaprophylaxe 2008 (mit freundlicher Genehmigung der DTG): Chloroquin wird generell nicht mehr als Pro− phylaxe empfohlen. Für die Hochrisikogebiete wird entweder Mefloquin oder Atovaquon/Proguanil oder Doxycyclin als Prophy− laxe empfohlen.


443

444


17 Parasitosen

MERKE

Alle Malariamittel werden enteral rasch resorbiert und sollten bei unkomplizierter Malaria oral verab− reicht werden. Die risikoreiche i. v.−Gabe ist nur bei komplizierter Malaria (Koma, Schock) indiziert.

Nach Verlassen des Malariaendemiegebietes muss Mefloquin noch für vier weitere Wochen eingenom− men werden. Es kann auch zur Therapie der unkomplizierten Malaria tropica und zur notfallmä− ßigen Selbstbehandlung eingesetzt werden. Meflo− quin soll von Personen mit verantwortungsvoller Tätigkeit (z. B. Piloten) nicht zur Prophylaxe genom−

Malaria tertiana oder quartana y Aufgrund bisher nur sehr selten vorkommender Resistenzen werden

men werden. Keine Gabe zusammen mit b−Blockern, Kalzium−Antagonisten oder Antiarrhythmika.

die meisten Patienten mit Chloroquin therapiert. Bei

Schwangeren und Kleinkindern soll Mefloquin nicht

der Malaria tertiana muss eine Nachbehandlung mit

gegeben werden.

Primaquin (in Deutschland nicht im Handel, über

Atovaquon−Proguanil (Malarone): Gute, wenn auch

internationale Apotheke erhältlich) angeschlossen

relativ teure Prophylaxe−Alternative; in Europa

werden, um Hypnozoiten abzutöten (Kontraindika−

bisher allerdings nur für einen Zeitraum von 28

tionen: Schwangerschaft, Glukose−6−Phosphat−De−

Tagen zugelassen. Die Einnahme muss 1–2 Tage vor

hydrogenase−Mangel). Malaria tropica y Die unkomplizierte Form wird entweder mit Mefloquin (Lariam) oder mit Atova−

Betreten des Malariagebietes begonnen werden und noch sieben Tage nach Reiseende fortgesetzt wer− den. Auch zur Therapie der unkomplizierten Malaria

quon/Proguanil (Malarone) oder mit Artemether/

tropica geeignet.

Lumefantrin (Riamet) behandelt. Bei schweren und

Doxycyclin: In Deutschland weder zur Therapie noch

komplizierten Fällen bzw. wenn die Prophylaxe mit

zur Chemoprophylaxe der Malaria zugelassen. Den−

Mefloquin durchgeführt wurde, muss dem Patient

noch ist die Verwendung als Prophylaxe (¹off−label“−

möglichst unter intensivmedizinischen Bedingun−

use) alternativ zu Mefloquin oder Atovaquon−Pro−

gen intravenös Chinin gegeben werden, eventuell in Kombination mit Doxycyclin oder Clindamycin. Als

guanil in Gebieten mit Chloroquin−Resistenz prinzi− piell möglich.

Alternative kommt die Kombination aus Artemether

Artemether−Lumefantrin (Riamet): Gehört zur Gruppe der ACTs (Artemisinin−based Combination

plus Mefloquin in Betracht.

Therapies), die nur zur Therapie der unkomplizier−

Überblick über Medikamente für Prophylaxe und Therapie der Malaria

ten Malaria tropica verwendet werden. Bislang

Im Folgenden soll ein kurzer Überblick über die

trotz weit verbreiteter Resistenzen von P. falciparum

derzeit in der Chemoprophylaxe und Therapie ver− wendeten Medikamente gegeben werden. Eine

meist Chloroquin oder Sulfadoxin−Pyrimethamin als Mittel der ersten Wahl empfohlen. Der Trend scheint

vollständige Übersicht über Nebenwirkungen, Ge−

jedoch entsprechend den Empfehlungen der WHO

genanzeigen, Wechselwirkungen, Dosierungen usw. sollten den entsprechenden Fachinformationen

Chloroquin (Resochin): Ggf. zur Chemoprophylaxe in

wurden im asiatischen und afrikanischen Raum

zu Kombinationstherapien mit ACTs zu gehen.

entnommen werden.

Gebieten mit vorwiegend P. vivax oder ovale.

Mefloquin (Lariam): Langzeitprophylaxe bei Erwach−

Plasmodien bauen Hämoglobin in Aminosäuren

senen und Kindern (nicht Kleinkinder). Wirksam in

und Häm ab. Chloroquin wirkt durch Hemmung

den meisten Regionen der Welt (Ausnahmen: Grenzgebiet zwischen Thailand und Kambodscha,

der Hämpolymerisation, so dass das für den Para− siten toxische Häm nicht weiter in das atoxische

vermehrt auch in anderen Teilen Asiens, seltener in

Hämazoin (= Malariapigment) abgebaut werden

Afrika und im Amazonasbecken). Mit der Einnahme

kann und der Parasit deshalb stirbt. Zur Therapie

der Prophylaxe (250 mg/Woche) sollte man 2 bis 3

der Malaria tertiana oder quartana kann Chloroquin

Wochen vor der Reise beginnen, um einen ausrei−

ebenfalls nach wie vor verabreicht werden. Chloro−

chend hohen Wirkspiegel zu erreichen und bei

quin ist auch bei Schwangeren und Kleinkindern

Nebenwirkungen noch vor Ankunft im Endemiege−

anwendbar. Zur Prophylaxe werden in der Regel

biet auf ein anderes Präparat umsteigen zu können.

wöchentlich zwei Tabletten genommen. Seit den


17 Parasitosen


70 er Jahren treten zunehmend regional massiv

nächst an der Einstichstelle. Von der Leishmanien−

Resistenzen auf.

Art hängt dann der weitere Verlauf ab.

Proguanil (Paludrine): Wird in Gebieten mit Chloro−

Infizierte Überträgermücken kommen in allen An−

quin−resistenten Malaria−Erregern zusätzlich zu Re−

rainerstaaten des Mittelmeeres sowie in Asien,

sochin (nicht allein) zur Prophylaxe eingesetzt. Im

Afrika und Südamerika vor. Ein endemisches Gebiet

Gegensatz zu Chloroquin muss Proguanil täglich

liegt auch am Plattensee in Ungarn vor, wo vor al−

eingenommen werden.

lem Hunde infiziert sind. Nach Schätzungen der

Halofantrin (Halfan): Unter bestimmten Umständen zur Therapie der unkomplizierten Malaria tropica

WHO sind ca. 12 Millionen Menschen infiziert, mindestens 40 000 erkranken jährlich manifest. In

geeignet; wird in Deutschland nicht mehr empfoh−

Deutschland schätzt man die Zahl auf 100 bis 300

len. Einsatz unter ärztlicher Aufsicht, da das ar−

Fälle pro Jahr.

rhythmogene Potenzial dieses Medikaments z. B. Herzkranke (insbesondere mit QT−Zeit−Verlängerung

Klinik

R vor der Gabe EKG durchführen!) erheblich

Es gibt mehr als zehn verschiedene Leishmanien−

gefährdet. Daher eignet es sich nicht zur notfallmä−

Arten, die morphologisch zwar nicht voneinander

ßigen Selbsttherapie (Stand−by). Schwangeren und Kleinkindern darf es nicht gegeben werden.

unterschieden werden können, z. T. aber sehr un− terschiedliche Krankheitsbilder verursachen können

Chinin: Einsatz vor allem bei schwerer Malaria

(Tab. 17.4).

tropica.

Hautleishmaniose: Die Hautleishmaniose (Orient−

Sulfadoxin−Pyrimethamin (Fansidar): In Deutschland

beule, Aleppo−Beule) kommt vor allem im Mittel−

nicht mehr im Handel, wird aber in Afrika noch zur

meerraum vor. Aufgrund der globalen Erwärmung

Therapie verwendet.

soll sich der Vektor Phlebotomus neuerdings nach

Primaquin: Das einzige Präparat, das auch Hypno−

Norden ausbreiten (erster Nachweis im Rheingra−

zoiten wirksam bekämpfen kann, weshalb es bei der Therapie der Malaria tertiana einbezogen werden

ben), so dass eine zukünftige Ausbreitung der Hautleishmaniose nicht ausgeschlossen werden

sollte.

kann. Die Infektion mit L. tropica oder L. major bleibt auf

17.1.2 Leishmaniose

[B55]

(vgl. S. 155)

die Region der Stichstelle lokalisiert. Dabei ver−

Erreger der reise− und tropenmedizinisch relevan−

mehrt sich der Erreger vorwiegend in dendriti−

ten Leishmaniose sind Leishmanien. Sie gehören zu

schen Zellen und Makrophagen. Nach einer Inkuba−

den Flagellaten und kommen in zwei Formen vor:

tionszeit von Wochen bis Monaten entsteht ein

Endwirt ist die Sandmücke (Phlebotomus, selte− ner Lutzomyia). Hier entwickeln sie sich als ext−

typisch aussehendes Geschwür (Abb. 17.7) mit auf− geworfenem Rand und grober Kruste. Die ¹Beule“

razelluläre, begeißelte Form (Promastigoten−Sta− dium). Zwischenwirte sind vor allem Hunde, aber auch Nagetiere und der Mensch. Die Vermehrung fin−

Tabelle 17.4

det intrazellulär innerhalb von dendritischen

Übersicht über die wichtigsten Leishmanien−Arten

Zellen, Makrophagen und Monozyten statt. Für

Komplex/Art

Klinik

die intrazelluläre Lage sind Bewegungsorganel− len nicht notwendig, so dass Leishmanien hier

grobe Verbreitung

Selbst− heilung

L. major L. tropica

Mittelmeer Afrika, SW−Asien

kutane Form

ja

L. mexicana


kutane Form

ja

L. braziliensis

Südamerika

mukokutane Form

nein

L. donovani/ infantum

Südasien Afrika / Mittelmeer

viszerale Form

nein

unbegeißelt vorliegen (Amastigoten−Stadium). Sie

entgehen

der

zellulären

Immunabwehr

durch Herunterregulierung der MHC−abhängigen Antigenpräsentation (s. S. 37). Leishmanien werden durch den Stich der nachtakti− ven Sandmücke vom tierischen Reservoir auf den Menschen übertragen und vermehren sich zu−


445

446


17 Parasitosen Eine Spontanheilung ist nicht möglich. Durch Se− kundärinfektionen kann eine Bronchopneumonie entstehen. Der Tod erfolgt entweder aufgrund pul− monaler Komplikationen oder nach massiver Be− hinderung der Nahrungsaufnahme mit daraus re− sultierender Kachexie.

Diagnostik Bei Hautläsionen gelingt meistens der mikroskopi− sche Erregernachweis aus Material vom Rand der Ulzera. Im nach Giemsa gefärbten Ausstrich oder Punktat erkennt man unter größter Vergrößerung Abb. 17.7 Hautleishmaniose: typisch aussehendes Geschwür mit aufgeworfenem Rand

(100 er Ölimmersionsobjektiv) intrazellulär gela−

heilt unter Narbenbildung innerhalb ca. eines Jah− res spontan ab. Viszerale Leishmaniose: Die viszerale Leishmaniose

Durchmesser und dem direkt daneben liegenden, kleineren Kinetoplasten charakterisiert sind (Abb. 17.8). Beim Kinetoplasten handelt es sich um

(Kala Azar) ist wahrscheinlich auf eine höhere

das Mitochondrium, das als Ansatzpunkt für die im

Pathogenität von L. donovani und eine verminderte

Amastigotenstadium fehlende Flagelle dient.

Immunabwehr des Betroffenen (besonders schwere

Bei viszeraler Leishmaniose sind für den direkten

Verläufe bei Patienten mit HIV−Infektion, aber auch

Erregernachweis

bei Diabetikern) zurückzuführen. Die Zeit zwischen

Milz− oder Leberpunktaten geeignet. Darüber hi−

Inokulation des Erregers und dem Auftreten von Symptomen kann 10 Tage bis 9 Jahre betragen.

naus ist der Erregernachweis auch durch PCR und durch Anzucht in Spezialmedien (Speziallabors)

Nach dem Stich durch die Sandmücke erreichen

möglich. Hierbei vermehren die Parasiten sich je−

die Erreger zunächst die regionalen Lymphknoten.

doch als Promastigoten−Stadium. Schließlich wer−

gerte Leishmanien (Amastigotenstadium), die je− weils durch einen prominenten Kern von 2–5 mm

Präparate

von

Knochenmark−,

Bei Resistenzminderung des Wirtes brechen sie in

den bei viszeralen Verläufen auch serologische Ver−

die Blutbahn ein und führen vor allem in Milz, Le−

fahren für die Diagnostik eingesetzt.

ber und Knochenmark zur Proliferation von Makro− phagen. Klinisch stehen Fieber, Hepatosplenomega− lie mit entsprechenden Organschädigungen, Leukopenie, Thrombozytopenie und fortschreitende Anämie durch Verdrängung der blutbildenden Zel− len im Knochenmark im Vordergrund. Unbehandelt ist die Prognose schlecht. Eine wahrscheinlich immunpathologische Kompli− kation stellt das dermale Post−Kala−Azar−Leishma− noid (PKDL) dar, bei dem die Haut mit multiplen knotigen Infiltraten durchsetzt ist. Schleimhautleishmaniose: Die mukokutane Form der Leishmaniose (syn. Espundia) wird durch In− fektionen mit L. braziliensis und einigen anderen Leishmanien−Arten verursacht und kann zu schwe− ren Ulzerationen und Erosionen an den Schleimhäu− ten von Mund, Rachen und Nase (u. U. Zerstörung des Nasenseptums) führen. Es kommt meistens nicht zur systemischen Ausbreitung des Erregers.

Abb. 17.8 Mikroskopischer Befund der Milz bei Leishma− niose (Kala Azar): Nester mit intrazellulären Leishmanien (Pfeil)


17 Parasitosen


Therapie

Klinik

Die Hautleishmaniose kann eventuell schon durch

Die Schlafkrankheit durchläuft 3 Stadien:

alleinige Vereisung oder Elektrokoagulation erfolg−

Nach einer Inkubationszeit von 1–2 Wochen

reich therapiert werden. Als kausale Therapie kann

entsteht an der Eintrittspforte eine ödematöse

außerdem lokal das Aminoglykosid Paromomycin versucht werden. Für die viszerale und die muko−

Läsion durch lokale Vermehrung der Erreger: Primäreffekt oder Trypanosomenschanker.

kutane Form sind die nur im Ausland oder über in−

Das nur ca. 1 Woche später folgende febril−glan−

Antimon− Präparate (Glucantime), wie z. B. Natriumstiboglu−

duläre Stadium ist durch Fieber, Lymphknoten−

conat und Megluminantimonat, geeignet. Ggf. kön−

bottomzeichen) und eventuell eine Herzbeteili−

ternationale

Apotheken

erhältlichen

schwellungen im hinteren Halsbereich (Winter−

nen sie kombiniert werden mit Pentamidin, liposo−

gung sowie ein Exanthem charakterisiert.

malem Amphotericin B oder Allopurinol. Für

Nach Wochen bis Monaten dringen im finalen

Therapieversuche der viszeralen Leishmaniose wird seit kurzem außerdem das Chemotherapeutikum

meningoenzephalitischen Stadium Trypanoso− men in das ZNS ein. Perivaskuläre Infiltrationen

Miltefosin eingesetzt.

der Gehirngefäße bewirken eine zunehmende Eintrübung (daher der Name Schlafkrankheit),

17.1.3 Afrikanische Trypanosomiasis

[B56]

Die Afrikanische Trypanosomiasis (Schlafkrankheit)

die schließlich in ein Koma übergeht und mit dem Tod endet.

kommt im tropischen Afrika vor und wird von den Flagellaten Trypanosoma brucei gambiense (v. a.


West− und Zentralafrika) und T. brucei rhodesiense (v. a. Ostafrika) verursacht. Die Erreger werden

Die Diagnose erfolgt durch den mikroskopischen Erregernachweis, der u. U. bereits nativ in frischen

durch die tagaktiven Glossinen bzw. Tsetse−Fliegen

Blut− oder Liquorproben durch die Bewegung der

(= Endwirt und Vektor) zwischen den Nebenwirten,

Flagellaten gelingt. Sensitiver ist meistens jedoch

d. h. von Mensch zu Mensch oder von anderen Säu−

der

getieren (v. a. Rindern oder Antilopen) auf den

Giemsa gefärbten Blutausstrich, Liquorsediment

Menschen, übertragen. Dabei stechen Tsetse−Flie−

oder Lymphknotenpunktat (Abb. 17.9). Die PCR wird

gen nicht wirklich, sondern mazerieren die Haut

nur in einigen Laboren eingesetzt.

durch beißähnliche Mundwerkzeuge. Im menschlichen Körper vermehren sich die Erre−

Therapeutisch werden bei Patienten ohne ZNS− Symptomatik Suramin und Pentamidin eingesetzt.

mikroskopische

Erregernachweis

im

nach

ger zunächst an der Eintrittspforte und breiten sich dann vor allem hämatogen mit Hilfe ihrer Geißeln im Körper aus. Dabei liegen sie extrazellulär im Trypomastigotenstadium vor und entgehen der hu− moralen Antikörperabwehr durch Antigenvariation: T. brucei kann ihr Oberflächenglykoprotein (VSG = variant surface glycoprotein) sehr schnell verän− dern, so dass die ursprünglich gebildeten Antikör− per keine anzugreifenden Antigenstrukturen mehr vorfinden. MERKE

Diese Antigenvariation findet viele Male während einer Infektion statt und kann eine jahrelange Per− sistenz der Erreger ermöglichen. Abb. 17.9 Trypanosoma brucei im Blutausstrich: typisch ist die spindelförmige Gestalt der Trypanosomen, die lange Gei− ßel und die undulierende Membran (mit freundlicher Geneh− migung von Dr. C. G. K. Lüder, Göttingen)


447

448


17 Parasitosen

Bei ZNS−Befall können nur Melarsoprol (Arsenver−

Im weiteren Verlauf treten eine Hepatosplenome−

bindung), Eflornithin oder Nifurtimox eingesetzt

galie und Anämie auf. Bereits jetzt kann es zur

werden. Alle Präparate sind sehr toxisch. Trotz The−

Myokarditis mit dem Leitsymptom Tachykardie

rapie ist die Prognose bei ZNS−Befall schlecht.

kommen.

17.1.4 Chagas−Krankheit

[B57]

Die Chagas−Krankheit wird durch den Flagellaten

Praxistipp

Trypanosoma cruzi verursacht, der in Mittel− und Südamerika bei Hunden, Katzen, sowie Nage− und

Bei jungen südamerikanischen Patienten mit Tachykardie muss stets eine Chagas− Krankheit ausgeschlossen werden!

Gürteltieren verbreitet ist und von diesen durch nachtaktive Raubwanzen der Gattung Triatoma auf den Menschen übertragen wird. Die Raubwanzen

Die meisten Patienten genesen innerhalb von ein

stellen den Endwirt für T. cruzi dar; sie leben als

bis zwei Monaten und können 10–20 Jahre klinisch

Ungeziefer vor allem in Slumquartieren. Dabei ist

asymptomatisch bleiben (latente Phase). Selten

interessant, dass die Raubwanze die Trypanosomen

kommt es in der latenten Phase durch eine infek−

mit ihrem Kottropfen unmittelbar nach der Blut− mahlzeit absetzt. Da die Stichwunde juckt, kratzt der betroffene Mensch sich automatisch und kon−

tiös bedingte Denervation der Herzmuskulatur zum plötzlichen Herztod. Typisch und charakteristisch für die Chagas−Krank−

taminiert dabei die Stichwunde mit dem erreger−

heit ist die chronische Phase der Erkrankung. Sie

haltigen Kot.

manifestiert sich als Chagas−Syndrom, das vor al−

Im menschlichen Zwischenwirt disseminiert der

lem durch eine Kardiopathie, Enteromegalie (z. B.

Parasit hämatogen, um sich intrazellulär im Amas−

Megakolon) und die Beteiligung des ZNS charakte−

tigotenstadium vor allem in Zellen der glatten

risiert ist. Die Prognose ist – insbesondere bei Kin−

Muskulatur (Herz, Darmwand) zu vermehren. Der Pathogenese der Erkrankung liegen vor allem

dern – häufig schlecht.

Autoimmun−Mechanismen zugrunde: Durch anti−


genes Mimikry zwischen Wirts− und Parasitenanti−

Der direkte mikroskopische Erregernachweis in

genen (z. B. B13−Protein des Parasiten und Herz−

Knochenmark− oder Blutausstrichen, dem Dicken

muskelmyosin des Menschen) wird die Bildung

Tropfen oder in Muskelbiopsien sollte versucht

von Autoantikörpern induziert, die dann gegen die

werden. In späteren Stadien – vor allem im charak−

betreffenden Organe gerichtet sind.

teristischen chronischen Stadium – stehen serologi−

Klinik

sche Verfahren im Vordergrund der Diagnostik. Weitere Methoden (z. B. Xenodiagnostik, PCR) sind

Die Infektion verläuft in 60–70 % der Fälle ohne

Speziallaboren vorbehalten. Für die Therapie ste−

Symptome, so dass bei in den Endemiegebieten le− benden Blutspendern an die Übertragung des Erre−

hen nur Nifurtimox oder Benznidazol zur Verfü− gung.

gers durch Blutprodukte gedacht werden muss. Erstes klinisches Zeichen der Infektion ist oft ein

17.1.5 Toxoplasmose

Lidödem (Romaµa−Zeichen), das durch die häufige

Infektionen mit Toxoplasmen verlaufen meistens

transkonjunktivale Übertragung zustande kommt. Sie erklärt sich daraus, dass die Raubwanze als

latent und daher unbemerkt, können aber insbe− sondere beim immungeschwächten Individuum

nachtaktiver Vektor oft im Kopfbereich Blut saugt,

(Fötus,

da dieser nachts meistens nicht durch eine Decke

mit therapeutisch induzierter Immunsuppression)

geschützt ist. Ansonsten wird die sich an der Ein− trittspforte manifestierende Primärläsion als Cha−

lebensgefährlich verlaufen. Der Erreger, Toxoplasma

gom bezeichnet.

schätzt, dass ein Viertel bis ein Drittel der Weltpo−

Ca. 2–3 Wochen nach Infektion beginnt das akute

pulation unbemerkt infiziert ist. In Deutschland

fieberhafte Stadium als Zeichen der Parasitämie.

korreliert die Seroprävalenz ziemlich genau mit

AIDS−Patient,

[B58]

(vgl. S. 157, 336)

Transplantationsempfänger

gondii, gehört zur Klasse der Sporozoa. Man


17 Parasitosen


dem Lebensalter: so sind beispielsweise ca. 40 %

Die Vermehrung der Toxoplasmen erfolgt unge−

der 40−Jährigen latent infiziert.

schlechtlich und geschlechtlich. Während die unge− schlechtliche Vermehrung (Schizogonie) in allen

Pathogenese

Wirtsorganismen abläuft, kann die geschlechtliche

Toxoplasmen sind obligat intrazelluläre Parasiten,

Vermehrung nur im Darmepithel von Katzen (=

die aufgrund ihrer geringen Wirts− und Zellspezifi−

Endwirt) stattfinden (Abb. 17.10).

tät alle kernhaltigen Zellen zu infizieren vermögen. Toxoplasmen kommen in drei Lebensformen vor: Oozysten (mit Sporozoiten): Ruhestadium in der Umwelt R Transmission Zysten (mit Bradyzoiten): Ruhestadium im Ge−

MERKE

Die ungeschlechtliche Vermehrung kann in allen Wirtorganismen stattfinden, die geschlechtliche Vermehrung jedoch nur im Darmepithel der Katze.

webe R Transmission Tachyzoiten: Replikationsstadium R Krankheit.

Abb. 17.10

Pathogenese der Toxoplasmose


449

450


17 Parasitosen

Infizierte Katzen scheiden dann über einen Zeit− raum von einigen Tagen bis zu 3 Wochen insge− samt bis zu 600 Millionen nicht−infektiöse Oozys− ten mit dem Stuhl aus. Nach einer Reifungszeit von 2–4 Tagen entstehen innerhalb der Oozysten 2

MERKE

Endodyogenie: Form der ungeschlechtlichen Ver− mehrung, bei der innerhalb einer Mutterzelle zwei Tochterzellen entstehen.

Sporozysten mit je 4 Sporozoiten. Diese sporulier− ten Oozysten sind für Mensch und Tier infektiös

Ca. eine Woche nach der Infektion beginnt die An−

und weisen eine hohe Umweltresistenz auf. So können sie im Erdboden für bis zu 5 Jahre lebens−

tikörperbildung des Wirtsorganismus. Gleichzeitig führt der einsetzende Aufbau der zellulären Immu−

fähig bleiben. Durch perorale Aufnahme von konta−

nität innerhalb der Wirtszelle wieder zur Umwand−

minierten Nahrungsmitteln (z. B. Blattsalat) oder

lung des Tachyzoitenstadiums in das Bradyzoiten−

zystenhaltigem rohem Fleisch (z. B. Mett) können

stadium des Parasiten. Dieses Stadium ist durch

sich der Mensch und verschiedenste Tiere (z. B.

eine stark eingeschränkte Replikation charakteri−

Weide− und Nagetiere, aber auch Vögel u. a.) infi−

siert (¹harmloses“ Ruhestadium).

zieren.

Der Erreger persistiert anschließend lebenslang in−

Sporulierte Oozysten oder Zysten (letztere enthal− ten Bradyzoiten) überstehen die Magenpassage.

nerhalb von Zysten vor allem in Neuronen im Ge− hirn, aber auch in Muskel− und anderen Zellen.

Wahrscheinlich durch das Milieu des Magens be−

Durch das Vorhandensein dieser Zysten (Durch−

dingt lösen sich die Oozysten – oder die Zysten−

messer bis zu 150 mm) mit jeweils bis zu mehre−

wand – auf. Als Folge können die freigesetzten

ren Tausend lebenden Bradyzoiten wird beim ein−

Sporozoiten oder Bradyzoiten im Darm in das Ge−

mal infizierten Menschen (und bei Tieren) die

webe eindringen und hämatogen und auf dem

Immunität aufrechterhalten.

Lymphwege disseminieren. Dabei wandeln sich die Parasiten allmählich in Tachyzoiten um. Tachyzoi− ten unterscheiden sich von Sporozoiten und Brady−

EXKURS

zoiten vor allem durch ihre schnellere Replika−

Frisst eine Katze ein zystenhaltiges Tier (im natürlichen

tionszeit

(6–8

Invasionsfähigkeit

Stunden)

und

(aggressives

ihre

stärkere

Replikationssta−

dium). Tachyzoiten haben eine Größe von 2–4 3 4–7 mm und eine bogenförmige Gestalt (¹toxon“ = Bogen). Innerhalb der Wirtszelle vermehren sie sich in ei− ner parasitophoren Vakuole, die keine Fusion mit Lysosomen eingeht. Nach mehreren Stunden ist die ganze Zelle schließlich mit Toxoplasmen angefüllt und rupturiert. Dadurch können die Tachyzoiten weitere Zellen infizieren und sich im ganzen Wirts− organismus vermehren und ausbreiten. Der Mensch und die meisten Tiere sind Neben− wirte, in ihnen erfolgt die ungeschlechtliche Ver− mehrung durch Endodyogenie: dabei wird zu−

Verbreitungsstrategie von Toxoplasma gondii Lebenszyklus sind das vor allem Mäuse und Vögel), so gelangt der Parasit wieder in seinen Endwirt und kann nach geschlechtlicher Entwicklung im Katzendarm mit dem Katzenkot ausgeschieden werden. Dabei hat der Parasit eine Strategie entwickelt, die die Wahrschein− lichkeit seiner Übertragung auf die Katze erhöht: So konnte erst vor kurzem gezeigt werden, dass infizierte Mäuse im Gegensatz zu nicht infizierten Tieren ihre Scheu vor Katzen verlieren und dadurch zur leichten Beute werden: Toxoplasmen manipulieren offensicht− lich die Hirnfunktion ihrer Wirte (R fehlender Fluchtreflex). Inwieweit diese Verhaltensmanipulation auch für den Menschen zutrifft, ist bisher völlig unklar.

nächst die DNA im Kern der Mutterzelle repliziert.

Bei Mensch und Tier kann das Bradyzoitenstadium

Um diesen Kern bilden sich zwei Tochterzellen, die

durch die zelluläre Immunabwehr kontrolliert wer−

sich den Kern aufteilen und dann voneinander ab−

den. Bricht diese Abwehrfunktion zusammen (z. B.

schnüren.

AIDS, nach Transplantationen, medikamentöse Im− munsuppression), wandeln sich die Bradyzoiten wieder in aggressive Tachyzoiten um (opportunisti−


17 Parasitosen


scher Erreger), die aufgrund ihrer Vermehrung das

der Sabin−Feldman−Test (SFT), der aber hierzulande

Gewebe zerstören R zerebrale Toxoplasmose.

kaum noch durchgeführt wird. Heute wird meist der ELISA eingesetzt, der zwischen IgG−, IgM− und

Klinik

IgA−Antikörpern unterscheidet. Die Interpretation

Den klinischen Verlauf einer Toxoplasma−Infektion

der Testergebnisse kann sehr schwierig sein, insbe−

kann man in drei Gruppen einteilen.

sondere, weil IgM−Antikörper bei der Toxoplasmose

Infektion des Immunkompetenten: Die meisten

im Gegensatz zu anderen Infektionskrankheiten

Toxoplasma−Infektionen des immunkompetenten Erwachsenen verlaufen klinisch asymptomatisch

u. U. jahrelang persistieren können.

(. 95 %). Wenn Symptome auftreten, so handelt es sich überwiegend um eine Lymphadenopathie der

Praxistipp

nuchalen Lymphknoten mit oder ohne Fieber. Die

IgM−Antikörper können bei der Toxoplas− mose jahrelang nachweisbar sein.

Lymphknotentoxoplasmose wird nach der Erstbe− schreiberin auch als Piringer−Kuchinka−Lymphade− nitis bezeichnet. Schwerwiegende Symptome (z. B.

Der direkte Parasitennachweis spielt in den meis−

Befall des Auges in Form einer Retinochorioiditis oder/und Enzephalitis) sind selten. Pränatale Infektion: Gefährlich ist die Erstinfektion

ten Fällen nur eine untergeordnete Rolle, obwohl er durch Mikroskopie, Zellkultur, Tierversuch und PCR

mit Toxoplasmen in der Schwangerschaft, da bei

möglich ist. Bei immunsupprimierten Patienten mit

fehlender Therapie die Erreger in ca. 50 % der Fälle

Verdacht auf zerebraler Toxoplasmose ist die sero−

diaplazentar auf das Kind übergehen R vgl. S. 336.

logische Diagnosestellung oft problematisch, so

Toxoplasmose bei Immunsuppression (vgl. S. 413):

dass in diesen Fällen eine Therapie ex juvantibus

Die Toxoplasmose gilt auch als opportunistische

zum Ausschluss oder zur Bestätigung durchgeführt

Infektion. Sie entsteht wahrscheinlich durch eine endogene Reaktivierung der latenten Infektion und

wird.

manifestiert sich meist als zerebrale Toxoplasmose

Therapie

(Abb. 17.11).

Neuinfektionen immunsupprimierter

Eine Lymphknotentoxoplasmose des immunkom−

Patienten sind eher durch eine disseminierte oder

petenten Erwachsenen heilt in der Regel spontan

pulmonale Toxoplasmose charakterisiert.

aus Fruchtwasser, Liquor oder EDTA−Blut prinzipiell

aus und erfordert daher keine Behandlung. Die pränatale Toxoplasmose wird intrauterin bis

Diagnostik

zur Geburt durch eine Therapie der Mutter und an−

Die Labordiagnose beruht vorwiegend auf serologi− schen Methoden. Als Goldstandard galt lange Zeit

schließend mindestens während der ersten 6–12 Lebensmonate behandelt: bis zum Ende der 15. Schwangerschaftswoche wird Spiramycin, danach werden Pyrimethamin plus Sulfadiazin plus Folin− säure gegeben. Immunsupprimierte Patienten mit aktiver Toxoplasmose werden ebenfalls mit Pyri− methamin plus Sulfadiazin plus Folinsäure behan− delt. HIV−infizierte Patienten mit positiver Toxoplasma− Serologie sollten bei CD4+−T−Zellzahlen von , 200/ mm3 eine Prophylaxe z. B. mit Pyrimethamin erhal− ten, um eine potenzielle Reaktivierung der Infek− tion zu verhindern. Die konnatale Infektion muss gemäß IfSG vom La− bor gemeldet werden (2005: 18 gemeldete Fälle).

Abb. 17.11 Zerebrale Toxoplasmose nach Herztransplanta− tion: Abszessartige Zerstörung (Pfeil)


451

452


17 Parasitosen

17.1.6 Pneumozystose

[B59]

Der Erreger der Pneumozystose des Menschen ist Pneumocystis jiroveci (früher P. carinii). Hierbei handelt es sich nicht um ein Protozoon, sondern um einen Pilz, der bei immunkompetenten Indivi− duen als normaler Kommensale des Respirations− trakts gefunden werden kann. Nur bei massiver Schwäche der zellulären Immunabwehr, vor allem bei AIDS, kann es zur klinischen Manifestation kommen. Da P. jiroveci über viele Jahre fälschlicherweise den Protozoen zugeordnet wurde, haben sich für seine Entwicklungsstadien auch weiterhin Begriffe aus der Parasitologie gehalten: Vermehrungsstadien (Trophozoiten),

Zwischenstadium

(Sporozoiten)

und sporenhaltige Zysten. Der Übertragungsweg ist bis heute nicht geklärt. Vor vielen Jahren wurde P. jiroveci−spezifische DNA zwar auf bestimmten Pflanzen entdeckt, der Lebenszyklus dieses Pilzes

a

b Abb. 17.13 Pneumocystis jiroveci: a Massenhaft Trophozoi− ten (Giemsa−Färbung), b massenhaft Zysten (Grocott−Gomo− ri−Silberfärbung)

atypische Pneumonie entstehen, die sehr schwer verlaufen und tödlich enden kann (Abb. 17.12). Extra− pulmonale Infektionen kommen bei ungefähr 1 % der Betroffenen vor und können alle Organe betreffen.

konnte dadurch jedoch nicht aufgeklärt werden. Da

Diagnostik y Die Diagnose wird am besten aus

wahrscheinlich mehr als die Hälfte der Bevölke− rung bereits früher eine Infektion durchgemacht

bronchoalveolärer Lavage mit Hilfe des direkten mikroskopischen

hat oder sogar asymptomatischer Keimträger ist,

(Abb. 17.13). Dafür werden die Präparate zum Nach−

wird zurzeit eine aerogene Aufnahme aus der Um− welt favorisiert.

weis der Trophozoiten und Sporozoiten nach Giemsa und zum Nachweis der Zysten mit der Grocott−

Klinik y Bei massiver Störung der zellulären Immuni−

Silberfärbung oder mit optischen Aufhellern behan−

tät (AIDS, Transplantationen, selten bei unterent−

delt. Darüber hinaus stehen monoklonale Antikör−

wickelten Frühgeborenen) kann eine interstitielle,

per zum Erregernachweis durch einen direkten

Erregernachweises

gestellt

Immunfluoreszenztest zur Verfügung. Die PCR hat aufgrund des natürlichen Vorkommens von P. jiro− veci bei immunkompetenten Patienten nur einen begrenzten Stellenwert und sollte nur bei AIDS− Patienten zur Anwendung kommen. Bisher ist es nicht gelungen P. jiroveci auf Nährböden anzuzüch− ten. MERKE

Eine serologische Diagnostik ist aufgrund der Im− munsuppression der betroffenen Patienten nicht hilfreich. Therapie y Die Therapie muss früh mit Cotrimoxazol oder Pentamidin initiiert werden. Für die Sekundär− prophylaxe wird Pentamidin per inhalationem ap− pliziert. Darüber hinaus ist auch das Echinocandin Abb. 17.12 Pneumocystis−jiroveci−Pneumonie bei einem AIDS− Patienten mit massiver Zeichnungsvermehrung aufgrund der Infektion des Interstitiums mit sekundärem Abszess in der rechten Lunge (Q)

Caspofungin wirksam. Bei frühzeitiger Therapie ist die Prognose gut.


17 Parasitosen 17.1.7 Sonstige Protozoenkrankheiten Babesiose

[B60]


Die Diagnostik gelingt aus Biopsien oder Augenab− strichen bzw. Spülflüssigkeit durch direkten mikro−

Die Babesiose wird von Sporozoen der Gattung Ba−

skopischen Erregernachweis und durch Kultur auf

besia verursacht, die durch Schildzecken von ihrem

einfachen Nähragarplatten unter Zusatz von leben−

natürlichen Reservoir auf den Menschen übertra− gen werden können: Babesia microti (Reservoir:

den oder abgetöteten gramnegativen Bakterien (E. coli, Aerobacter).

Mäuse) und B. diversus (Reservoir: Rinder). Sie ver− mehren sich asexuell innerhalb von Erythrozyten.

MERKE

Hauptmanifestation sind selbstlimitierende, uncha−

Die Amöben sind mikroskopisch nach ca. 24− stündiger Bebrütung sehr eindrucksvoll am Ende der ¹Fressstraßen durch den Bakterienrasen“ zu er− kennen.

rakteristische, grippeähnliche Symptome. Über töd− liche Verläufe bei massiver Immunsuppression oder Splenektomie wurde in Einzelfällen berichtet. Die Diagnose wird oft nur zufällig durch mikrosko− pische Untersuchung von Blutausstrichen gestellt. Darin sind intraerythrozytäre Einschlüsse zu erken− nen. Therapeutisch ist die Kombination aus Clinda− mycin plus Chinin wirksam.

Naegleria−Infektion und Akanthamöbiasis Von den zahlreichen Amöben−Arten, die normaler− weise im Boden oder in Gewässern gefunden wer− den, können nur wenige schwere Infektionen beim Menschen hervorrufen. Es handelt sich hierbei vor allem um die Gattungen Acanthamoeba und Nae− gleria, die aufgrund ihres charakteristischen Kerns eigentlich zur Gruppe der Limax−Amöben gehören und in der Umwelt natürliche Wirtszellen für Le− gionellen darstellen. Naegleria kommt weltweit in Süßwasser vor (z. B. natürlichen Badeseen mit schlammreichem Grund). Der Mensch kann die Trophozoiten z. B. beim Tauchen nasal aufnehmen. Sie wandern dann über das Riechepithel entlang des Riechnervs in das ZNS ein und verursachen eine primäre Amöben−Meningoenzephalitis (PAME). Die meistens zum Tode führende Erkrankung wird nur selten zu Lebzeiten diagnostiziert (ca. 100 Fälle weltweit). Dies liegt eventuell daran, dass die Diag− nose nur gestellt wird, wenn bei einer Meningoen− zephalitis an Parasiten gedacht und nach Amöben im Liquor gesucht wird. Postmortal lassen sich die Erreger deutlich im Hirngewebe nachweisen. Weitere frei lebende Amöben sind die Acanthamö− ben. Sie kommen weltweit ubiquitär vor und spie− len hauptsächlich eine Rolle als Erreger einer nicht seltenen Keratokonjunktivitis bei Kontaktlinsenträ− gern. Übertragen werden sie häufig über unsauber gelagerte Spülflüssigkeit für die Kontaktlinsen.

Die Therapie der Naegleria−Infektion wird mit Am− photericin B plus Rifampicin plus Doxycyclin ver− sucht, die der Acanthamöben−Infektion auch lokal am Auge mit einer Kombination aus Natamycin plus Neomycin. Neuerdings werden auch verschie− denste Desinfektionsmittel mit Erfolg eingesetzt.

Mikrosporidiose Die Mikrosporidiose ist eine opportunistische In− fektionskrankheit, die vor allem bei AIDS−Patienten und nach Transplantationen beobachtet wird. Die Zuordnung der Mikrosporidien zu den Protozoen ist eigentlich nicht korrekt, da molekularbiologi− sche Untersuchungen der letzten Jahre gezeigt ha− ben, dass es sich bei diesen eukaryontischen Erre− gern um primitive Pilze

ohne Mitochondrien

handelt. Mikrosporidien weisen einen faszinierenden Le− benszyklus auf: Extrazellulär kommen sie in Form von Sporen vor, die auf einen kalziumabhängigen Reiz hin eine unter Druck stehende Zytoplasma− brücke (polares Filament) ausschleudern und damit die Zytoplasmamembran einer potenziellen Wirts− zelle durchstoßen. Anschließend wird das infek− tiöse Sporoplasma durch dieses polare Filament in die Wirtszelle injiziert. Ausgehend vom Sporoplas− ma, das u. a. den Zellkern enthält, werden obligat intrazellulär neue Mikrosporidien durch unge− schlechtliche Teilungsvermehrung produziert. Nach der weiteren Differenzierung in Meronten und Spo− ronten werden schließlich wieder Sporen gebildet, die nach Ruptur der Wirtszelle neue Zellen infizie− ren können. Erregerreservoir für Mikrosporidien ist entweder der Mensch oder – bei Encephalitozoon


453

454

Helminthosen

17 Parasitosen

cuniculi – Tiere (Kaninchen). Es ist nicht klar, in−

sächlich betroffenen Organen wird zwischen Darm−

wieweit bei Immunkompetenten eine transiente

und Blasenbilharziose unterschieden:

Besiedlung mit bestimmten Mikrosporidien−Arten

Darmbilharziose: Schistosoma mansoni, S. japoni−

vorkommt.

cum, S. mekongi, S. intercalatum. Befall von Me−

Klinik y Die Mikrosporidiose manifestiert sich bei

senterial− und/oder Lebervenen.

AIDS−Patienten vorwiegend in chronischen Durchfäl−

Blasenbilharziose: S. haematobium, Befall der ve−

len. Erreger sind verschiedene Mikrosporidien−Ar−

nösen Blutgefäße des kleinen Beckens bzw. der

ten, v. a. Enterocytozoon bieneusi und Encephalito− zoon intestinalis. Andere Mikrosporidien−Arten sind

Harnblase. Die Unterschiede der drei wichtigsten Schistoso−

Erreger systemischer (Encephalitozoon cuniculi) und

menarten sind auf S. 165 in einer Tabelle übersicht−

okulärer Infektionen (E. hellem) bei AIDS−Patienten.

lich dargestellt.

Diagnostik y Die Diagnose kann aus Stuhlproben, Abstrichmaterialien oder Biopsien gestellt werden

Pathogenese

und erfolgt histologisch oder durch direkten mik−

Schistosomen−Männchen und −Weibchen sind 6–

roskopischen Erregernachweis nach Färbung mit

22 mm lang und leben in den venösen Blutgefäßen

optischen Aufhellern oder Trichrom. Eine Spezies− differenzierung ist nur durch Elektronenmikrosko−

ihres Endwirts paarweise zusammen, wobei das Männchen durch Zusammenrollen seines blattarti−

pie oder durch PCR möglich.

gen Körpers eine Röhre bildet, in der das Weibchen

Therapie y Albendazol und Fumagillin haben in

liegt (Pärchenegel). Die Lebensspanne des adulten

Einzelfällen Erfolg gezeigt.

Wurms kann bis zu 30 Jahre betragen. Es werden täglich Hunderte bis Tausende von Eiern in den je−

17.2 Helminthosen

weiligen Blutgefäßen abgelegt. Von der in der Ei− hülle liegenden Larve wird ein Enzym ausgeschie−

Key Point Helminthen (Würmer) besitzen einen vielzel− ligen Aufbau mit unterschiedlichen Organ− systemen. Sie lassen sich in Trematoden (Saugwürmer), Cestoden (Bandwürmer) und Nematoden (Fadenwürmer) einteilen. Die häufigste Wurmerkrankung weltweit ist die Askaridose, die durch Spulwürmer verursacht wird.

17.2.1 Schistosomiasis (Bilharziose)

[B65]

Etwa 200 Millionen Menschen sind weltweit von Schistosomen befallen. Betroffen sind vor allem tropische und subtropische Regionen (in Ägypten

den, das den Eiern die Penetration durch die Gefäßwand in das Blasen− oder Darmlumen ermög− licht. Mit den menschlichen Ausscheidungen gelangen die Eier schließlich in die freie Natur. Gelangen die Eier in Süßwasser, so wird dort das kurzlebige, sehr bewegliche Miracidium frei. Es wird auch als Wim− pernlarve bezeichnet, weil es – ähnlich wie ein Zi− liat – auf seiner ganzen Oberfläche Zilien (Wim− pern) für eine gute Beweglichkeit im Wasser aufweist. Diese ist notwendig, weil das Miracidium aktiv seine Zwischenwirte, bestimmte Wasser− schnecken, aufsucht und in sie eindringt. In der Schnecke reifen die (Gabelschwanz−) Zerka−

liegt die Durchseuchungsrate bei 85 %) und Japan.

rien heran und verlassen nach diesem Prozess die

Die Krankheit wird nach dem Entdecker auch als Bilharziose bezeichnet und weist eine hohe Letali−

Schnecke durch die Atemöffnung. Mit Hilfe ihres

tät auf: ca. 1 Million Tote pro Jahr!

Gabelschwanzes suchen die Zerkarien anschließend im Süßwasser ebenfalls aktiv ihren Endwirt Mensch auf. Dazu dringen sie durch die gesunde

Die wichtigsten Schistosomen

Haut ein und werfen den Schwanz ab. Über die

Schistosomen sind – im Gegensatz zu den übrigen Trematoden des Menschen – getrennt−geschlechtli−

Hautvenen gelangen sie in den Körperkreislauf und schließlich in die Pfortadergefäße, wo sie sich an

che Trematoden. In Abhängigkeit von den haupt−

der Gefäßwand festsaugen, heranwachsen und sich als Paar etablieren. Erst nach der Paarung wandern


17 Parasitosen

Helminthosen

die Weibchen in die Mesenterial− bzw. Blasengefä−

Klinik

ße, um ihre Eier abzulegen.

Klinische Erscheinungen entstehen erstmals beim

Da Schistosomen sich mit verschiedenen Molekü−

Eindringen der Zerkarien in Form der Zerkariender−

len des Blutes umhüllen, werden sie vom Immun−

matitis. Die Etablierung der erwachsenen Würmer

system nicht als ¹fremd“ erkannt (molekulares Mi−

ist anfangs mit akuten Entzündungserscheinungen verbunden: Nach einer Inkubationszeit von 2–10

mikry). Es werden jedoch parasitäre Antigene freigesetzt, die eine starke humorale Immunant−

Wochen kann ein Katayama−Syndrom auftreten:

wort induzieren. Dadurch können Antigen−Antikör− perkomplexe entstehen, die für die Entwicklung ei−

Fieber, generalisierte Urtikaria, Hepatosplenomega− lie, Störungen der Darmfunktion und Eosinophilie.

ner Glomerulonephritis verantwortlich sind. MERKE

Praxistipp

Voraussetzungen für die Schistosomiasis sind: Süßwasserkontakt und Vorhandensein bestimmter Wasserschnecken.

Trifft für den Patienten die Trias ¹Eosinophi− lie plus Fieber plus Süßwasseraufenthalt in den Tropen“ zu, muss eine Bilharziose un− bedingt ausgeschlossen werden!

Abb. 17.14 Entwicklungszyklus der Schistosomen (aus Hirsch−Kauffmann: Biologie für Mediziner und Naturwis− senschaftler)


455

Helminthosen

456

17 Parasitosen langen und absterben. Schließlich verkalken sie

Tabelle 17.5

und die granulomatöse Wucherung wird fibrotisch Formen der Darmbilharziose

umgebaut. Ergebnis dieses Prozesses sind schließ−

Form

Mögliche Symptome

lich

intestinale Form

keine Symptome Gewichtsabnahme, Obstipation oder Diarrhö, Mattigkeit Pseudopolypen in der Darmschleimhaut Tenesmen und blutige Stühle

hepatoduodenale Form

portaler Hochdruck Splenomegalie und Aszites (Abb. 17.15b)

Ösophagus−Varizen (portokavale Anas− tomosen) Rechtsherzdilatation durch Einengung der Lungenstrombahn Glomerulonephritis Proteinurie Ektopien

Eiablagerungen in Lunge, ZNS oder Rückenmark mit daraus resultierender Symptomatik (z. B. akute Myelitis mit Querschnittslähmung als Folge einer ektopen Eilage im Rückenmark)

Die Symptome der eigentlichen Darmbilharziose werden nach einer Inkubationszeit von mehr als 2 Monaten vor allem durch die in der Darmwand

fibrotisch−zirrhotische

Organveränderungen.

Die Darmbilharziose kann sich dabei in 4 Formen manifestieren (Tab. 17.5), wobei die hepatoduode− nale Form die klinisch schwerwiegendste Form der Darmbilharziose ist (v. a. S. japonicum und S. me− kongi). Bei

der

Blasenbilharziose

können

Miktionsbe−

schwerden, sowie eine Hämaturie oft das erste kli− nische Anzeichen für die massive Entzündung der Blasenschleimhaut (Sandkornzystitis) sein. Sie ist ebenfalls Ergebnis des durch die Eier induzierten fibrotischen Gewebeumbaus und als Präkanzerose anerkannt, da in Endemiegebieten die Blasenbilhar− ziose oft der Entwicklung eines Blasenkarzinoms vorangeht.

Diagnostik Während des Katayama−Syndroms sind Eier wegen der langen Präpatenzzeit (4–10 Wochen) oft noch

oder in der Leber liegenden Eier hervorgerufen. Sie stellen das eigentlich pathogene Agens dar, denn bei der Bilharziose handelt es sich vorwiegend um eine immunpathologische Erkrankung. Die Eier in− duzieren einen intensiven granulomartigen Ge− websumbau in ihrer Umgebung; dieser wird auch als Pseudotuberkel bezeichnet (Abb. 17.15a). Durch Streuung können die Eier in entfernte Organe ge−

a Abb. 17.15 Schistosomiasis: a Histologie der Leber bei Bil− harziose: Induktion von fibrös−zirrhotischen Gewebsverände− rungen durch mehrere Schistosomeneier (Pfeil). b Aszites bei hepatoduodenaler Form (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg).


b

17 Parasitosen

Helminthosen

ektoper Eilage meistens die einzige diagnostische Möglichkeit. Um das gesamte Ausmaß der Erkran− kung zu erfassen, sollten je nach Bilharzioseform außerdem Gastroskopie

eine

Koloskopie

(Pseudopolypen?),

(Ösophagusvarizen?),

(Blasenkarzinom?),

Sonographie

Zystoskopie (Organbeteili−

gung?) sowie ggf. ein Lungenfunktionstest oder eine Leberbiopsie (periportale Fibrose?) durchge− führt werden.

Therapie Für die Therapie werden Praziquantel, sowie – bei einem Befall mit S. mansoni – Oxamniquin einge− setzt. Abb. 17.16 Ei von Schistosoma mansoni mit prominentem Seitenstachel

nicht nachweisbar. Zu dieser Zeit kann die Ätiolo−

MERKE

Praziquantel wirkt nicht auf Larven und ist daher beim Katayama−Fieber wirkungslos.

gie der Erkrankung nur serologisch durch den Nachweis Schistosomen−spezifischer Antikörper ge− stellt werden.

In diesem Fall sollte die entzündliche Gewebsreak−

Die Diagnose der klinisch manifesten Darm− oder

tion durch Kortikosteroide eingedämmt und fieber−

Blasenbilharziose wird in der Regel in Abhängigkeit

senkende Medikamente gegeben werden. Bei aus−

der klinischen Symptome durch den Nachweis der Eier im Stuhl oder im Urin gestellt. Die Eier aller

gedehnten portokavalen Anastomosen ist ggf. eine Shunt−Operation vorzusehen.

drei Arten sind oval und je nach Schistosomen−Art unterschiedlich groß. Eine Unterscheidung der

EXKURS

Schistosomenart ist durch die eindeutige Eimor−

Prävention der Schistosomiasis Eine wirksame Präventionsmaßnahme könnte in der

phologie möglich (Abb. 17.16). S. mansoni: Eier ca. 130 3 60 mm; seitlicher Sta− chel S. intercalatum: Eier ca. 200 3 70 mm; Endsta− chel S. japonicum: Eier ca. 80 3 60 mm; kein Stachel, aber Seitenhöcker S. mekongi: Eier ca. 60 3 45 mm; winziger Sei− tenhöcker S. haematobium: Eier ca. 140 3 65 mm; Endsta− chel. Die sensitivste Methode des Einachweises ist die Rektumbiopsie. Typisch sind die prominenten gra− nulomartigen Herde, die aus Makrophagen, Fibro−

Vernichtung der Zwischenwirtsschnecken bestehen. Das ist jedoch angesichts ökologischer Aspekte oft nicht möglich. Eine Eindämmung der Bilharziose wäre im Endemiegebiet einerseits auch durch Hygiene− maßnahmen (keine ¹menschlichen Bedürfnisse“ in Süßwassernähe verrichten) und andererseits durch Verzicht des Aufenthalts im Süßwasser möglich. Letzteres mag zwar für Reisende machbar sein, ist aber angesichts der Bedeutung von Trinkwasser – das beispielsweise mit Eimern stehend im See geschöpft wird – für die Bevölkerung vor Ort nicht leicht umzusetzen.

blasten, sowie neutrophilen und eosinophilen Gra− nulozyten bestehen und in ihrem Zentrum jeweils ein oder mehrere Wurmeier beinhalten. Bei fortge−

17.2.2 Echinokokkose [B67] Zystische Echinokokkose

schrittenem Gewebsumbau stehen zunehmend fi−

Erreger der zystischen Echinokokkose ist der Hun−

bröse Veränderungen im Vordergrund. Außerdem

debandwurm (Echinococcus granulosus, von Klini−

können serologische Verfahren helfen. Sie sind bei

kern auch als E. cysticus bezeichnet). Er kommt


457

458

Helminthosen

17 Parasitosen

zwar weltweit vor, ist in Mitteleuropa jedoch sehr viel seltener anzutreffen als E. multilocularis. Dafür sind häufiger Individuen in Südost− und Südeuropa (Mittelmeerländer) betroffen: Hier beträgt die Inzi− denz 1–10/100 000 (Deutschland: 0,1/100 000).

Pathogenese Endwirt von E. granulosus ist der Hund, Zwischen− wirte sind Paarhufer (Schaf, Rind, Schwein) und eventuell der Mensch, der sich als Fehlwirt durch Schmutz−Schmier−Infektion infiziert. E. granulosus ist besonders in Schafzuchtgebieten verbreitet, wo ein Kreislauf zwischen Hirtenhund und Schaf be− steht. Außerdem kann sich der Hund durch finnen− haltige Schlachtabfälle infizieren.

Abb. 17.17 Zystische Echinokokkose der Leber (CT) (R) (mit freundlicher Genehmigung von Dr. W. Boes, Duder− stadt)

Der geschlechtsreife Wurm lebt in großer Anzahl (. 100 000 Würmer) etwa 6 Monate lang im Jejunum des Hundes. Im Vergleich zu Taenia (s. S. 460) han− delt es sich bei Echinococcus um einen Winzling: Nur ganze 3–6 mm misst der adulte Wurm und be− sitzt weniger als 5 Proglottiden. Die Eier sind mor− phologisch nicht von Taenia−Eiern zu unterscheiden. Sie gelangen über die Faezes ins Freie und werden vom Zwischenwirt peroral aufgenommen. Der Mensch infiziert sich hauptsächlich durch en− gen Kontakt mit Hunden oder seltener durch kon− taminierte Lebensmittel bzw. Trinkwasser. Die im Magen−Darm−Kanal des Zwischenwirtes freigesetz− ten Larven durchbohren die Schleimhaut und ge− langen über den Blutkreislauf in die Leber, wo sie sich in mehr als 60 % der Fälle zu Finnen in Form

Jahre seit der Aufnahme der Wurmeier vergangen (lange

Inkubationszeit!).

Mit

zunehmendem

Wachstum der Hydatide kommt es zu Verdrän− gungssymptomen; evtl. kann sie rupturieren, wo− durch es zum anaphylaktischen Schock und zur se− kundären Aussaat von Finnen kommen kann. Bei der Lungenechinokokkose präsentieren sich die Patienten mit den Zeichen einer Pneumonie (Hus− ten, Auswurf, Dyspnoe und Thoraxschmerzen). Prinzipiell können Spontanheilungen vorkommen. MERKE

Die zystische Form ist im Vergleich zur alveolären Form gutartiger (E. granulosus = gutartig).

einer Hydatide (Wasserblase) entwickeln. Seltener siedeln sie sich auch in anderen Körperregionen (vor allem Lunge, aber auch Gehirn und Niere) an. Die Finne kann bis zu kindskopfgroß werden. In ihr erfolgt über eine germinative Membran eine asexu− elle Vermehrung der Larven. So enthält die Finnen− blase oder auch Echinokokkenzyste (Hydatide) viele Tochterblasen mit Scolex−(Kopf−)Anlagen für die neuen Würmer.

Diagnostik Besteht aufgrund von klinischem, sonographischem oder CT−Befund ein Verdacht, können serologische Antikörperbestimmungen (z. B. ELISA) zur Sicherung der Diagnose durchgeführt werden. Während die Sensitivität der Serologie beim Leberbefall über 90 % beträgt, können bis zu 40 % der Patienten mit Lun− genbefall ohne messbare Antikörperantwort bleiben.

Klinik Vermutlich entwickeln ca. 30 % der befallenen Pa− tienten keine Symptome. Ansonsten hängt die Kli−

Praxistipp

nik vom Sitz der Finne ab. Da in mehr als 60 % der Fälle die Leber betroffen ist, sind dumpfe Schmer−

Auf eine Punktion der Zyste zur Diagnostik sollte wegen der Gefahr der Verschleppung des Parasiten verzichtet werden. Vor allem nach (Spontan−)Ruptur der Zyste kommt es oft zur IgE−Erhöhung und Eosinophilie.

zen im rechten Oberbauch oft die ersten Symp− tome, die bemerkt werden (Abb. 17.17). Zu diesem Zeitpunkt sind meistens schon Monate oder sogar


17 Parasitosen

Helminthosen

a

459

b Abb. 17.18 Zystische Echinokokkose: a Entfernter Leberlappen mit Echinokokkus−Hydatide und vielen Tochterblasen (mit freundlicher Genehmigung von Dr. W. Boes, Duderstadt); b Ausschnitt aus einer Kammer einer Echinokokken−Hydatide mit zahlreichen Protoscolices (Finnen, infektiöse Larven, q)


E. alveolaris ist in der nördlichen Hemisphäre ver−

Für die Therapie steht die chirurgische Entfernung

breitet; in Europa sind besonders Deutschland, die

(Abb. 17.18a) der Zyste an erster Stelle, wobei prä−

Alpenländer, Ostfrankreich sowie die Türkei betrof−

und postoperativ für 4–6 Monate Albendazol oder

fen. Die Prävalenz von E. multilocularis in Füchsen

hochdosiert Mebendazol gegeben werden muss

hat hierzulande in den letzten Jahren weiter zuge− nommen: Zurzeit sind bis zu 50 % der Füchse in

und durch Instillation desinfizierender Lösungen (Ethanol, Chlorheximin, Sauerstoffperoxid oder Ce− trizamid) in die Zysten eine Abtötung der zahlrei− chen Kopfanlagen versucht wird (Abb. 17.18b). Ist eine Operation nicht möglich, kann eine alleinige Therapie mit Albendazol oder hochdosiertem Me− bendazol versucht werden. Dadurch ist eine end− gültige Heilung aber nur bei weniger als der Hälfte der Patienten möglich. Zur Prophylaxe sind regelmäßige Wurmkuren beim Hund wichtig. Außerdem sollten Hunde nicht mit rohem Schaffleisch oder roher Leber gefüttert wer− den. Finnenhaltige Innereien sind nur dann unbe− denklich, wenn sie gekocht oder bei –18 8C für mindestens 3 Tage gelagert wurden.

Alveoläre Echinokokkose Der Erreger der alveolären Echinokokkose, Echino− coccus multilocularis (Fuchsbandwurm), wird im klinischen Sprachgebrauch als Echinococcus alveola− ris bezeichnet. Er lebt als 1–5 mm kleiner adulter Wurm in seinem natürlichen Endwirt, dem Fuchs. Eine geschlechtliche Entwicklung ist prinzipiell aber auch in Hunden und sogar Katzen möglich. Zwischenwirt ist die Feldmaus und evtl. der Mensch, der sich durch Schmutz−Schmier−Infektion

Baden−Würtemberg und Hessen, sowie in Südnie− dersachsen und der Südhälfte Bayerns infiziert.

Pathogenese und Klinik Die Entwicklung von E. multilocularis entspricht weitgehend der von E. granulosus. Im Gegensatz zu E. granulosus ist bei der alveolären Echinokokkose jedoch fast ausschließlich die Leber betroffen (92– 100 %). Da sich um die Hydatide in der Leber keine Schutzmembran entwickelt, kommt es zum infiltra− tiven, malignen Wachstum, das den Befall ähnlich bösartig wie ein Karzinom macht. Die Inkubationszeit der alveolären Echinokokkose liegt meistens bei mehr als 10 Jahren! Die Patien− ten leiden zunächst oft nur an Mattigkeit und Ge− wichtsverlust, später können starke Oberbauch− schmerzen und eine Hepatomegalie hinzukommen. In bis zu 10 % der Fälle kann es zu Fernabsiedlun− gen in andere Organe (¹Metastasen“) kommen. Mehr als 60 % der Patienten weisen eine IgE−Erhö− hung auf, eine Eosinophilie findet sich dagegen nur bei jedem 10. Patienten. MERKE

E. multilocularis = maligne.

(z. B. Genuss von Waldfrüchten) infiziert.


460

Helminthosen

17 Parasitosen

Diagnostik, Therapie und Prophylaxe

Wie ihrer deutschen und englischen (tape worms)

Die Diagnostik unterscheidet sich nicht von der

Bezeichnung zu entnehmen ist, handelt es sich um

zystischen Echinokokkose. Bildgebende Verfahren

bandförmige Würmer, deren Körper aus Kopf (Sco−

können jedoch schon einen Hinweis auf infiltrati−

lex) und Gliedern (Proglottiden) besteht. Der Kopf

ves Wachstum geben. Wegen dieses Wachstums−

sitzt am dünnen Vorderende und dient der Befesti−

verhaltens ist die Operation schwierig oder in 15–

gung des Wurmes an der Darmwand des Wirtes.

50 % aller Fälle sogar ganz unmöglich. Meistens

Dazu besitzt er spezielle Haftorgane (Hakenkränze,

muss ein ganzer Leberlappen entfernt oder eine Le−

Saugnäpfe oder Sauggruben). Im anschließenden ¹Halsteil“ liegt die Wachstums−

bertransplantation durchgeführt werden. Zur Therapie wird grundsätzlich immer zusätzlich

zone des Wurmes, aus der kontinuierlich weitere

Albendazol für mindestens 2 Jahre (eventuell le−

Proglottiden neu gebildet werden. Die Proglottiden

benslang!) eingesetzt, da aufgrund des infiltrativen

sind praktisch völlig vom Geschlechtsapparat aus−

Wachstums nicht sichergestellt ist, dass mit der

gefüllt, wobei Bandwürmer Zwitter sind: Die hin−

Operation wirklich alle Parasiten entfernt wurden.

teren Glieder sind weiblich differenziert und wer−

In der Tat kommt es nach der Operation in mehr

den von den vorderen, männlich differenzierten

als 8 % der Fälle zu einem Rezidiv. Ohne Behand−

Gliedern begattet. Die Eier werden in den reifen Proglottiden oder unter Auflösung der Proglottiden

lung sterben 60–90 % der Patienten innerhalb von 10 Jahren.

ausgeschieden und gelangen so zur Reifung in die

Wichtig ist die Expositionsprophylaxe: Bodennahe

freie Natur. Wenn sie vom spezifischen Zwischen−

Früchte und Beeren (bis zu einer Höhe von 60–

wirt aufgenommen werden, entwickelt sich in ihm

80 cm) können mit Wurmeiern kontaminiert sein

die als Finne bezeichnete Larvenform.

und sollten deshalb zumindest gründlich gewa− schen werden. Eine sichere Abtötung der Eier ist nur durch 10 minütiges Erhitzen auf 60 8C oder

Praxistipp

durch Tieffrieren bei –70 bis – 80 8C für mindestens 2 Tage möglich. Da handelsübliche Gefrierschränke

Rinderbandwürmer kommen auch bei uns häufig vor, während Schweinebandwürmer (sowie die hier nicht besprochenen Fisch−, Zwerg− und Gurkenkernbandwürmer) bei uns selten sind.

meistens jedoch nur bis auf –20 8C gekühlt werden, ist letztere Empfehlung für die meisten Haushalte nicht umsetzbar. Alkohol und Desinfektionsmittel können den Eiern nichts anhaben. Mäusefangende Hunde und Katzen sollten regelmäßig ca. alle 2

Taenia saginata und Taenia solium

Monate entwurmt werden.

Der Rinderbandwurm (Taenia saginata) ist weltweit verbreitet, während der Schweinebandwurm (Tae−

Der serologische oder direkte Nachweis der Echino− kokkose ist gemäß IfSG in nichtnamentlicher Form

nia solium) vor allem in Zentral− und Südamerika

meldepflichtig (gemeldete Fälle 2008: 71; 2007:

und in geringerem Maße auch in Süd− und Osteu−

92).

ropa, Afrika und Asien vorkommt. Endwirt

17.2.3 Taeniasis und Zystizerkose

[B68−B69]

beider

Bandwurmarten

ist

nur

der

Mensch, Zwischenwirt von T. saginata nur das

(vgl. S. 161)

Rind: in Deutschland werden bei ca. 1,5 % aller Rin−

Bei der Taeniasis (besser: Taeniose) kommt es zum

der Finnen gefunden (Abb. 17.19). Zwischenwirt von T. solium ist normalerweise das Schwein, aber auch

Befall des Jejunums mit Bandwürmern (Cestoden) der Gattung Taenia (T. saginata und T. solium). Da

der Mensch kann Zwischenwirt werden. Aus die−

Bandwürmer keinen klassischen Verdauungstrakt besitzen, sondern Nährstoffe über ihre Oberfläche

sem Grund ist die Krankheit häufiger unter

(Tegument) aufnehmen, leben sie als wenig agile

anzutreffen (Nähe von Schwein und Mensch vor al−

Endoparasiten im Darm

(¹die

lem in Südamerika und Mexiko); dort kann bis zu

Schwächlinge unter den Würmern, die einfach nur

ein Viertel des Schweinebestands Finnenträger

herumhängen“).

sein.

ihrer

Endwirte

schlechten hygienischen, ländlichen Bedingungen


17 Parasitosen

Helminthosen

Pathogenese Der Mensch nimmt den Wurm durch den Verzehr von rohem oder halbgarem finnenhaltigem Rind− oder Schweinefleisch (Tatar, Steaks, Gehacktes, Mett) auf. Durch Erhitzen auf 50 8C wird die Finne i.d.R. abgetötet. Trotz Aufnahme mehrerer Finnen entwickelt sich aus diesen im Menschen meistens nur ein einziger Wurm (Abb. 17.20). Er lebt im Jeju− num und erreicht bei T. saginata eine Länge von 5– 10 m. Der adulte T. solium−Wurm wird 2–4 m lang. Täglich wächst er um ca. 7 cm. Abb. 17.19

Finnenhaltiges Rindfleisch

Bis zu 7 reife Proglottiden werden ab dem 2. Infes− tationsmonat täglich abgestoßen und wandern ak−

Abb. 17.20 Entwicklungszyklus von Taenia saginata und Taenia solium (nach Kayser: Taschenlehr− buch Medizinische Mikrobiologie)


461

462

Helminthosen

17 Parasitosen

tiv durch den Anus aus. Sie enthalten jeweils ca. 80 000 befruchtete Eier, die durch den Zerfall der Proglottide frei werden und in der Umwelt bis zu 5 Monate lebensfähig sind. Die Eier bleiben u. U. auch nach Behandlung menschlicher Fäkalien in

MERKE

Es besteht also auch für die Ärztin oder den Arzt die Gefahr, sich an einem Träger des Schweine− bandwurms zu infizieren!

Klärwerken lebensfähig. Werden die reifen Eier vom Rind bzw. Schwein aufgenommen, wird in de−

Auch eine endogene Autoinfektion durch aus den

ren Magen die Larve frei. Sie durchbohrt die Darm− wand und gelangt mit dem Blutstrom in die quer−

Proglottiden im Darm frei werdende Eier ist mög− lich.

gestreifte Muskulatur. Hier entwickelt sie sich

Die Zystizerkose kommt besonders häufig (bis zu

innerhalb von 3–4 Monaten zur Finne, einer 7–

10 % der Bevölkerung) unter schlechten hygieni−

9 mm großen Blase, die den Scolex (= Bandwurm−

schen Bedingungen in einigen Ländern des Südens

kopf) enthält. Beim Verzehr von rohem Rind− oder

vor. Die Finnenblase – in diesem Fall Zystizerkus

Schweinefleisch gelangt sie in den Magen des Men−

genannt – entwickelt sich dann meist im Gehirn,

schen, wo die Scolex−Anlage frei wird. Diese heftet

Auge oder der Muskulatur mit den entsprechenden

sich an der Dünndarmwand an und entwickelt sich zum adulten Wurm, dessen Lebensdauer über 30

klinischen Symptomen: Epilepsie, Sehbeschwerden oder Muskelschmerzen sind die Folge. Zusätzlich

Jahre betragen kann.

bestehen Fieber und eine Eosinophilie. Glücklicher−

Klinik

die relativ großen Schweinefinnen im Gegensatz zu

Weltweit sind ungefähr 40–50 Millionen Menschen

den Rinderfinnen bei der Fleischbeschau gut er−

mit dem Rinderbandwurm infestiert; dazu kom−

kannt werden.

weise ist bei uns T. solium praktisch ausgerottet, da

men 10–15 Millionen Träger des Schweineband− wurms. Meistens entwickelt sich bei Infestation keine klinische Symptomatik. Patienten mit klini−

Diagnostik

scher Manifestation zeigen nach einer Inkubations−

den schon makroskopisch leicht zu stellen. Aller−

zeit von 4–10 Wochen vor allem uncharakteristi−

dings können aufgrund der langen Präpatenzzeit

sche Abdominalbeschwerden, die sich in Nausea,

(5–12 Wochen) u. U. in der Anfangszeit der Erkran−

Erbrechen, Diarrhöen oder Obstipation äußern. Der

kung (Inkubationszeit 4–10 Wochen) noch keine

Nährstoffverbrauch des Bandwurms sowie toxische

Proglottiden nachgewiesen werden. Für den Laien

Wirkungen führen zu starker Abmagerung des Be−

erscheint eine Proglottide durch ihre Eigenbeweg−

fallenen. Die auftretenden Leibschmerzen werden oft mit

lichkeit fälschlicherweise als selbständiger Wurm und veranlasst häufig zu der Aussage, man habe

dem Begriff ¹Hungerschmerz“ aufgrund der Kon−

¹Würmer“.

Die Diagnose ist durch den Abgang von Proglotti−

kurrenzsituation um Nahrungsstoffe zwischen Wirt und Wurm umschrieben: die große Wurmoberflä−

MERKE

che dient der Resorption von Nährstoffen! Der

Aufgrund der langen Präpatenzzeit sind u. U. in der Anfangszeit der Erkrankung noch keine Proglotti− den nachweisbar.

Juckreiz am Anus ist auf die Wanderung der Pro− glottiden zurückzuführen. Darüber hinaus kann sich bei Infestation mit T. so− lium das Krankheitsbild der Zystizerkose entwi− ckeln, wenn der Bandwurmträger selbst oder ein anderer Mensch die invasionsfähigen Eier auf− nimmt.

In einem Quetschpräparat zwischen zwei Objekt− trägern ist mikroskopisch in den reifen, ca. 12 3 20 mm großen Proglottiden von T. saginata der Uterus in Form von 15–30 Ausstülpungen (= Ute− rusgänge) zu erkennen. Der Scolex (Kopf) ist in manchen Fällen nach erfolgter Therapie im Stuhl


17 Parasitosen

Helminthosen

dringt. Es ist deshalb unbedingt zu vermeiden, dass es bei der Behandlung zu einer Regurgitation von Darminhalt in den Magen kommt. Von hier aus könnten die in den Eiern enthaltenen Hakenlarven (Onkosphären) eine Migration ins Gewebe begin− nen. Man soll deshalb vor der Behandlung ein Anti− emetikum und 1–2 Stunden nach der Einnahme von Niclosamid ein Laxans verabreichen. Die Therapie der Zystizerkose kann nur mit Prazi− quantel oder Albendazol versucht werden. Für die Expositionsprophylaxe ist es am wichtigs− ten, kein rohes oder halbgares Fleisch zu essen. Au− ßerdem sollten menschliche Fäkalien nicht auf Abb. 17.21

Eier von Taenia

Viehweiden gelangen (Vorsicht bei Campingplätzen und Autobahnraststätten), denn die Eier können

auffindbar: Er hat vier Saugnäpfe. Ein prominenter

für Wochen bis Monate infektiös bleiben. Die obli− gatorische Fleischbeschau hat bei T. saginata nur

Hakenkranz ist hingegen nicht zu erkennen.

einen geringen prophylaktischen Effekt, da die Fin−

Die Proglottiden von T. solium (ca. 12 3 15 mm) be−

nen von T. saginata im Gegensatz zu T. solium auf−

sitzen nur 7–12 plumpe Uterusgänge. Der Scolex

grund ihrer Größe und Anzahl leicht übersehen

weist neben den vier Saugnäpfen zusätzlich einen

werden können.

prominenten Hakenkranz auf.

Stark−finniges Fleisch wird generell als untauglich

Eier sind im Stuhl meist nur in geringer Zahl zu

deklariert, wohingegen schwach−finniges Fleisch

finden und lassen keine Unterscheidung zwischen den beiden Bandwurmarten zu. Sie sind rund, ha−

(,10 Finnen/Tier) nach ¹Brauchbarmachung“ (= Einfrieren bei –10 8C für 144 Stunden) verkauft

ben einen Durchmesser von 30–40 mm und eine

werden darf.

doppelte Hülle mit radiärer Streifung (Abb. 17.21). Dennoch ist die Differenzialdiagnose zwischen den

17.2.4 Askaridose

beiden Taenia−Arten wichtig, um gegebenenfalls

Die Ascariose (syn. Askaridose) ist die häufigste

das Risiko der Entwicklung einer Zystizerkose ab−

Wurmerkrankung überhaupt: ca. 25 % der Weltbe−

schätzen zu können. Die Zystizerkose kann im fri−

völkerung sind mit dem weltweit vorkommenden

schen Stadium serologisch wenigstens verdachts− weise diagnostiziert werden (Kreuzreaktionen mit

Erreger, Ascaris lumbricoides bzw. Spulwurm, infes− tiert. Seine Verbreitung ist von der Düngung mit

anderen Helminthen sind möglich). Eine alte Zys−

menschlichen Fäkalien abhängig. Der Spulwurm

tizerkose lässt sich röntgenologisch anhand der

besitzt eine hohe Wirtsspezifität, verschiedene

verkalkten Finnen im Gewebe (z. B. Muskulatur) si−

Säugetiere haben ihre eigenen Askariden. Für

chern.

A. lumbricoides ist der Mensch der einzige Wirt.


Pathogenese

In erster Linie wird Praziquantel therapeutisch ein− gesetzt. Alternativen sind Niclosamid, Mebendazol,

Der Spulwurm ist ein zweigeschlechtlicher, einwir− tiger Nematode, der im Jejunum des Menschen

Albendazol oder – versuchsweise – Paromomycin.

lebt. Er besitzt einen klassischen Verdauungskanal

Der Therapieerfolg ist gesichert, wenn der Scolex

und ist aufgrund seiner Struktur sehr agil (¹der Bo−

mit dem Stuhl abgegangen ist. Sein Nachweis ist

dybuilder unter den Würmern“).

jedoch schwierig, da insbesondere durch Niclosa−

Ascaris lumbricoides wird 15–40 cm groß, das

mid der Bandwurm weitgehend aufgelöst wird.

Männchen ist etwas kleiner als das Weibchen und

Bei T. solium ist zu beachten, dass Niclosamid zwar

hat ein hirtenstabförmig eingerolltes Hinterende.

auf den Wurm wirkt, jedoch nicht in die Eier ein−

Ein Weibchen legt pro Tag ca. 200 000 Eier (bzw.

[B77]


463

464

Helminthosen

17 Parasitosen

Embryonalhüllen), die mit dem Stuhl ausgeschie−

lumbricoides kann jedoch auch ein einzelner Wurm

den werden. Die Eier sind sehr widerstandsfähig

manchmal – bei Eindringen in den Ductus pancrea−

gegen Kälte, Desinfektionsmittel und Austrocknung,

ticus oder in den Appendix – gefährlichere Folgen

dagegen werden sie bereits durch Erhitzen auf

haben: Gallestau, Pankreatitis, Appendizitis R Peri−

60 8C abgetötet.

tonitis.

Ausgeschiedene Eier sind nicht sofort infektiös, sondern müssen eine ¹Bodenreifung“ mit Sauer−

ACHTUNG

stoffzutritt in der freien Natur durchmachen. Diese Reifung ist für die weitere Entwicklung der invasi−

Die Motilität der Würmer kann durch Anästhetika− Gabe verstärkt werden.

onsfähigen Larve notwendig und benötigt je nach Temperatur 2–12 Wochen bei mindestens 8 8C. Die Eier gelangen mit Salat, Erdbeeren oder rohem Ge− müse wieder in den Darm des Menschen; Voraus− setzung dafür ist jedoch, dass das Gemüse mit menschlichen Fäkalien gedüngt wurde. Dabei ist auch von epidemiologischer Bedeutung, dass die Eier selbst nach der Fäkalienaufbereitung im Klär− werk oft noch vital und infektiös bleiben. Im Jejunum werden die Larven frei, bohren sich durch die Darmwand und gelangen auf hämatoge− nem Weg über Pfortader und Leber in die Lunge, wo sie bei starkem Befall ein flüchtiges eosinophi− les Infiltrat (Verschattungen im Röntgenbild) und eine Pneumonie−ähnliche Symptomatik (Löffler− Syndrom) hervorrufen können. Nachdem sie in der Lunge die Blutbahn wieder verlassen haben, wer− den die reifen Larven durch das Flimmerepithel der Atemwege in den Schlund transportiert (tracheale Wanderung) und erneut verschluckt (¹von Ascaris hat man zweimal etwas“). Erneut im Jejunum an− gekommen, entwickelt sich dann der adulte Wurm. Die Entwicklung dauert 8–10 Wochen, so dass für die Präpatenzzeit mindestens 8 Wochen gerechnet

Bei starkem Befall können Wurmknäuel, die aus bis zu mehreren Hundert Würmern bestehen, zum Ileus führen. Eine allergische Urtikaria kann auftre− ten, ist aber eher selten.

Diagnostik Die Diagnose wird durch den mikroskopischen Ei− Nachweis im Stuhl gestellt. Aufgrund der hohen Ei− produktion erwachsener Spulwürmer gelingt dies in der Regel problemlos. Die Eier haben eine Größe von 60 3 45 mm und besitzen eine walnussartige Hülle

mit

unregelmäßiger

Oberflächenstruktur

(Abb. 17.22). Manchmal ergibt sich die Diagnose

auch durch abgehende Würmer oder durch ihren Nachweis im Röntgenbild (Kontrastmitteleinlauf R Verdrängung des Kontrastmittels durch die Wür− mer). Serologische Untersuchungen sind diagnos− tisch nicht hilfreich. Eine Eosinophilie ist nur in der Gewebsphase des Wurmbefalls (Larvenwanderung R Löffler−Syndrom) feststellbar, nicht jedoch in der intestinalen Phase mit adulten Würmern.

werden müssen. Die Lebensdauer der Askariden beträgt 1–2 Jahre.

Klinik Die Inkubationszeit beträgt u. U. nur 5–6 Tage, be− reits zu diesem Zeitpunkt kann es zum Löffler−Syn− drom kommen. Die klinischen Erscheinungen im− ponieren zwar eher als Pneumonie, aufgrund des Lungeninfiltrats mit begleitender Eosinophilie sollte in diesem Fall aber bereits differenzialdiagnostisch an eine Gewebshelminthose gedacht werden. Die intestinalen Symptome sind bei geringem Befall meist uncharakteristisch und äußern sich in Leib− schmerzen, Erbrechen, Unruhe oder Schlaflosigkeit. Aufgrund der ausgeprägten Motilität von Ascaris

Abb. 17.22

Stuhl mit Eiern von Ascaris lumbricoides (q)


17 Parasitosen

Helminthosen

Therapie

die Eier gelangen in die Wäsche, werden mit dem

Die Therapie wirkt nur gegen adulte Würmer und

Staub aufgewirbelt und eingeatmet. Außerdem

erfolgt vor allem mit Mebendazol; alternativ sind

können die am After ausgeschlüpften Larven aktiv

Albendazol, Pyrantel oder Levamisol einsetzbar. Da

wieder in den Dickdarm einwandern (Retroinfek−

beim ersten Therapiezyklus eventuell vorhandene Larven nicht abgetötet werden, ist nach 3 Wochen

tion).

eine Wiederholung der Therapie angezeigt. Das

der Embryonalhülle bis zum geschlechtsreifen

Löffler−Syndrom sollte mit Kortikosteroiden und anschließender Albendazol−Gabe therapiert wer−

Wurm beträgt ca. 5 Wochen und findet über ver− schiedene Larvenstadien (L1–L4) statt. Die Lebens−

den. Eventuell kann endoskopisch (ERCP) eine

dauer der adulten Würmer beträgt ca. 3 Monate.

Wurmentfernung z. B. bei Befall des Ductus pan−

Wegen der kurzen Entwicklungszeit der Eier und

creaticus notwendig werden.

des Fehlens eines Zwischenwirtes besteht bei der

Für die Prävention ist die Vermeidung der Fäkal− düngung oder des Kontakts mit menschlichen Fä−

Oxyuriasis im Gegensatz zu den meisten übrigen

kalien von Bedeutung.

von Mensch zu Mensch.

17.2.5 Enterobiasis

[B80]

Weltweit sind ungefähr 400 Millionen Menschen mit Enterobius vermicularis befallen. Diese Nemato− den werden vielfach auch als Oxyuren oder Ma−

Die Entwicklungsdauer von der oralen Aufnahme

Wurmerkrankungen

direkte

Ansteckungsgefahr

MERKE

Ei R Reifung im Ei: Larve L1R L2 R Endwirt Mensch: R Kolon: Larve L2 RL3 R L4 R adulter Wurm R Ei

denwürmer bezeichnet. Wegen ihrer Größe und ih− res Aussehens können sie manchmal tatsächlich mit Fliegenmaden verwechselt werden. Enterobius

Klinik

vermicularis ist der Erreger der Enterobiasis (syn.

Es wird zwischen der inaktiven und der aktiven Oxyuriasis unterschieden. Bei der inaktiven Oxy−

Enterobiose, Oxyuriasis). Diese Krankheit ist ein klassisches Beispiel für eine Autoinfektion (s. u.). Enterobius vermicularis ist getrenntgeschlechtlich

uriasis sind zwar Würmer vorhanden, aber keine Symptome. Die aktive Oxyuriasis ist vor allem

und sehr klein: das Weibchen hat eine Länge von

durch starken Juckreiz in der Analregion gekenn−

8–13 mm, das Männchen misst 2–5 mm.

zeichnet. Aus diesem Grund fallen die Kinder tags− über vor allem durch Müdigkeit und mangelndes

Pathogenese

Konzentrationsvermögen auf. Außerdem können

Der Madenwurm kommt nur beim Menschen, ins− besondere bei Kindern im Alter von 5–10 Jahren

uncharakteristische Oberbauchbeschwerden, Blässe, Gewichtsverlust und eventuell eine Beteiligung der

vor. Er befällt das Kolon, wo er sich an der Mukosa

Würmer bei der Entstehung einer Appendizitis be−

festsaugt ohne Blut zu saugen. Das geschlechtsreife

obachtet werden. Bei Mädchen können die Würmer

Weibchen wandert nachts meist zwischen 21.00

durch die Vagina bis in die Bauchhöhle wandern.

und 23.00 Uhr aktiv durch den Anus aus und legt auf die Haut in der Umgebung des Afters 5000 bis

Auch ein Befall des Erwachsenen ist grundsätzlich möglich.

10 000 Eier (= Embryonalhüllen) ab, die hier unter Sauerstoffzutritt innerhalb von 5–6 Stunden reifen.

Diagnostik

Die Eiablage verursacht einen Juckreiz, der im

Die Diagnose kann u. U. schon durch den makro−

Sinne des parasitären Lebenszyklus gewünscht ist:

skopischen Nachweis der Würmer leicht erhoben

Er führt dazu, dass sich die Kinder reflexartig krat−

werden: an der Oberfläche des frisch abgesetzten

zen und dann die an den Händen haftenden Eier

Stuhls ¹wimmelt“ es u. U. von weißlichen Maden−

durch das ¹Daumen lutschen“ wieder verschlucken. Eine weitere Möglichkeit der Eiaufnahme besteht

würmern. Sensitiver ist jedoch der Ei−Nachweis

über kontaminierte Gegenstände wie z. B. Spiel−

gens (vor dem Reinigen des Analbereichs!) ein Kle−

zeug. Auch die aerogene Transmission ist möglich:

befilmstreifen mit der Klebeseite auf die Perianal−

durch einen Klebefilm−Abklatsch: Hierzu wird mor−


465

466

Ektoparasitosen

17 Parasitosen

Praxistipp Pyriviniumembonat färbt den Stuhl rot. Darüber sollten Kind und Eltern vorher in− formiert werden. Meistens ist eine (mehrfache) Wiederholung der antihelminthischen Therapie unter Einbeziehung aller Familienmitglieder notwendig, um Reinfektio− nen wirksam zu verhindern. Die Eier können näm− lich in der Umgebung bis zu 3 Wochen lang vital und infektiös bleiben. Langwierige Infektionsperio− Abb. 17.23

Eier von Enterobius vermicularis

den kommen oft dadurch zustande, dass es inner− halb einer Familie immer wieder zu Reinfektionen

haut gedrückt und anschließend auf einen Objekt− träger geklebt. Bei guter Abblendung können die Eier (50 3 30 mm) mikroskopisch als wenig licht− brechende, asymmetrisch abgeflachte Strukturen erkannt werden (Abb. 17.23). Sind sie noch nicht ausgereift, so erkennt man einen wenig strukturier− ten Embryo, der nach 2−tägiger Reifung (was bei schlechter Hygiene bereits am Anus passiert) die Morphologie eines umgeklappten Wurmes auf− weist. MERKE

Oft wird die Diagnose bereits in der Praxis z. B. von der Arzthelferin gestellt. Der Ungeübte kann je− doch u. U. in der Probe vorhandene Pollenkörner mit Oxyuren−Eiern verwechseln (falsch−positive Diagnose).

Therapie und Prävention Oft gelingt es, allein mit hygienischen Maßnahmen die Madenwürmer zu eliminieren:

der Familienmitglieder kommt, wenn die Infekti− onsquelle (oft sind es die Kuscheltiere) nicht iden− tifiziert und adäquat gesäubert wurde.

17.3 Ektoparasitosen Key Point Die wichtigsten Ektoparasitosen werden durch Läuse und Milben verursacht. Läuse können – wie auch Flöhe – Überträger bakte− rieller Infektionen sein.

17.3.1 Pedikulose (Läusebefall) und Phthiriasis (Filzläusebefall) [B85] Allgemeines Läuse sind Insekten, die sich ständig auf ihrem Wirt aufhalten und dabei eine hohe Wirtsspezifität aufweisen, d. h. der Mensch wird in der Regel nicht von Tierläusen befallen. Läuse besitzen reduzierte Punktaugen und Beine mit Klammerfüßen, jedoch keine Flügel.

spät abends die Analregion waschen, um da−

Das Weibchen legt täglich 1–3 (Filzlaus) bzw. bis zu 10 (Kopf− oder Kleiderlaus) Eier, die man Nissen

durch eine Reinfektion zu verhindern

nennt. Sie werden mit einer Kittsubstanz an Haare

die Fingernägel kürzen

oder Gewebefasern derart fest angeheftet, dass sie

Kleidung und die Bettwäsche waschen (eventu− ell kochen!) und Kuscheltiere (auch den Teddy!)

sich durch einfaches Waschen nicht entfernen las−

gut reinigen. Wenn eine medikamentöse Therapie erforderlich

dem der Anheftungsstelle gegenüberliegenden Ei−

ist, kommen Mebendazol, Albendazol, Pyrantel

Die Embryonalentwicklung im Ei ist stark tempera− turabhängig: Bei 25–30 8C schlüpfen nach 7–10 Ta−

oder Pyriviniumembonat infrage.

sen. Die Nissen haben eine Größe von ,1 mm. An pol sind die Nissen mit einem Deckel verschlossen.

gen die Larven. Sie werden auch als Nymphen be− zeichnet und sind bereits fertige Kleininsekten. Bei


17 Parasitosen Ektoparasitosen dieser Temperatur werden sie in weiteren 8–10 Ta−

Pediculus humanus humanus seu vestimentorum

gen nach drei Häutungen geschlechtsreif. Ein Pup−

(Kleiderlaus, früher P. humanus corporis): Klei−

penstadium wird nicht durchlaufen. Insgesamt be−

dung,

trägt die Entwicklungsdauer

Phthirus pubis (Filz− oder Schamlaus): Schambe−

bei der Kopflaus ca. 17 Tage,

haarung, Augenbrauen.

bei der Kleiderlaus ca. 20 Tage und

Kopf− und Kleiderlaus werden als selbständige Ar−

bei der Filzlaus 21–27 Tage.

ten angesehen, die erwachsenen Tiere sind aller−

Bei optimalen Bedingungen können Läuse bis zu 4 Wochen leben.

(Abb. 17.24).

Sowohl Nymphen als auch adulte Läuse nehmen

Gewisse Abgrenzungsmerkmale sind die Größe der

mehrmals täglich Blut mit Hilfe ihrer stechend sau−

Tiere (Kopflaus 2–4 mm, Kleiderlaus 3–5 mm) und

genden Mundwerkzeuge auf, wobei sie zugleich

die Struktur der Hinterleibssegmente (die Kopflaus

Speicheldrüsensekrete in die Wunde einbringen,

hat stärker ausgeprägte Einkerbungen).

dings morphologisch schwer zu unterscheiden

die Juckreiz hervorrufen. Beim Menschen parasitieren drei Läusearten, deren Differenzierung am ehesten nach der Lokalisation auf ihrem menschlichen Wirt gelingt:

Praxistipp Das praktisch wichtigste Unterscheidungs− kriterium von Kopf− und Kleiderlaus ist der natürliche Aufenthaltsort beider Läusearten.

Pediculus humanus capitis (Kopflaus): behaarter Kopf,

Kopflaus (Pediculis humanus capitis) Die Kopflaus lebt fast ausschließlich im Bereich des Kopfhaares. Ihre Nissen werden in der Nähe des Kopfbodens an die Haarbasis geklebt und wachsen dann mit dem Haar in die Höhe. Da Kopfläuse nur eine geringe Wanderungstendenz haben, erfolgt die Übertragung aktiv von Mensch zu Mensch bei Zusammenleben auf engem Raum oder passiv durch die gemeinsame Benutzung kontaminierter Gegenstände (Kämme, Hüte usw.). Kopfläuse können ohne Nahrung bei 35 8C einen Tag und darunter bis maximal 55 Stunden überle− ben. Somit können vom Wirt abgekommene, ver− streute Läuse innerhalb dieser Zeit Ausgangsherd eines Neubefalls werden. Die Verbreitung der Kopfläuse hatte in Deutschland nach dem Krieg vorübergehend abgenommen, in− zwischen kommen aber Kopfläuse wieder häufig vor.

Praxistipp Ein Kopflausbefall kann sich unabhängig von der sozialen Herkunft epidemisch in Gemeinschaftseinrichtungen (z. B. Kinder− garten, Schule) schnell ausbreiten. Abb. 17.24 Pediculis humanus capitis (Kopflaus, mit freundli− cher Genehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)


467

468

Ektoparasitosen

17 Parasitosen

Dabei kann es aufgrund von sekundär infizierten Kratzwunden (Juckreiz) zu großflächigen, superinfi− zierten nässenden Ekzemen mit Lymphadenitiden kommen. Die Diagnose kann nur durch das Auffinden der Läuse selbst oder durch den oft leichteren Nach− weis der Nissen gesichert werden. Bei der Inspek−

MERKE

Die wesentliche Bedeutung der Kopf− und der Klei− derläuse liegt jedoch in ihrer Fähigkeit, Infektions− krankheiten zu übertragen. Wegen ihrer großen Wanderungstendenz spielt hierbei die Kleiderlaus die weitaus größere Rolle.

tion muss man sich besonders die Schläfen−, Oh− ren− und Nackengegend ansehen. Nissen und Läuse

EXKURS

sind mit bloßem Auge, evtl. unter Zuhilfenahme ei−

Beispiele für durch Läuse übertragene Krankheitserre−

ner Lupe zu erkennen.

ger Rickettsia prowazeki: Epidemisches Fleckfieber,

Kleiderlaus (Pediculus humanus humanus seu vestimentorum, früher Pediculus humanus cor− poris) Die Kleiderlaus bevorzugt zum Blutsaugen Körper− regionen mit spärlicher Behaarung. Da ihre Vor− zugstemperatur von 28–30 8C unserem Kleiderkli− ma entspricht, hält sie sich auf der Innenseite der Kleidung (dem Körper zugewandt) auf, in die sie meist auch ihre Eier ablegt. Kleiderläuse können ohne Nahrung bei ihrer Vorzugstemperatur ca. 2 Tage, bei 10–20 8C bis zu 7 Tage überleben. Dabei sucht sich die Laus einen neuen Wirt, sobald sich die Körpertemperatur des Wirtes durch Fieber oder

Bartonella quintana: Fünftage−Fieber = Wolhy− nisches Fieber, Borrelia recurrentis: Läuse−Rückfallfieber = euro− päisches Rückfallfieber.

Filzlaus (Phthirus pubis) Die Filzlaus ist mit 1–2 mm kleiner als die Kopf− oder Kleiderlaus. Sie hat einen gedrungenen schild− förmigen Körper. Besonders auffällig sind die hin− teren Beinpaare, weil sie mit kräftigen Krallen aus− gerüstet sind (Abb. 17.25).

Tod ändert. Hier kann ihre Laufgeschwindigkeit 30 cm pro Minute betragen. Dieser Wandertrieb ist die Ursache dafür, dass sich Kleiderläuse wesent− lich leichter verbreiten als Kopfläuse.

Praxistipp Die Kleiderlaus kommt zurzeit in Deutsch− land kaum vor; der Kleiderlausbefall ist eine typische Erscheinung von Kriegs− und Not− zeiten mit schlechter Kleiderhygiene. An den Stichstellen der Kleiderläuse entsteht zu−

Abb. 17.25

Phthirus pubis (Filzlaus)

nächst ein kleiner, hellroter, später bläulicher Punkt, der stark juckt. Ausgehend von ihm entwi− ckeln sich Maculae caeruleae (Taches bleues). Diese

Mit diesen Krallen klammern die Filzläuse sich be−

ca. centgroßen blauen Hautflecken entstehen durch

vorzugt an den ¹härteren Haaren“ fest. Sie bewegen

enzymatischen Abbau des Hämoglobins.

sich durch Seitwärtsbewegung (wie Krebse) fort. Bevorzugter Aufenthaltsort der Filzlaus ist die Schambehaarung, jedoch ist sie bei starkem Befall auch an Achsel− und Barthaaren sowie insbesonde− re an Augenbrauen und Wimpern zu finden. Hier


17 Parasitosen Ektoparasitosen handelt werden. Zur Kopflausbekämpfung werden Präparate auf der Basis von Pyrethrum (pflanzli− ches Insektizid aus Chrysanthemumarten), Perme− thrin, Hexachlorcyclohexan (= Lindan), Allethrin oder Malathion angewandt.

Praxistipp

Abb. 17.26 Pediculosis−Befall der Wimpern (mit freundli− cher Genehmigung von Prof. Dr. Dr. J. Petersen, Göttingen)

Wichtig ist es, die Behandlung nach 8–10 Tagen zu wiederholen, da – bis auf Perme− thrin – die Präparate nicht auf die noch in den Nissen befindlichen Tiere wirken. Neue experimentelle Studien weisen auch auf eine

können u. U. die Nissen schnell erkannt werden

Wirksamkeit von Ivermectin hin. Bei Kopflausbefall

(Abb. 17.26).

sollte mit Hilfe eines speziellen Läusekamms die Anzahl der Nissen reduziert werden.

Entsprechend ihrem Hauptstandort erfolgt die Übertragung vor allem durch den Geschlechtsver− kehr. Eine Übertragung durch Unterwäsche, Hotel− betten (wenn die Wäsche nicht erneuert wurde) oder Toiletten kommt aber ebenfalls vor. Filzläuse leben vom Blut ihres Wirtes, wobei ein Saugakt durchaus bis zu 30 Minuten dauern kann. Im Ge− gensatz zu Kopf− und Kleiderläusen können Filz− läuse ohne ihren menschlichen Wirt nur 12–24 Stunden an der Außenwelt überleben. Der Filzlaus− befall ist durch Juckreiz der besiedelten Körperre− gion und durch bakterielle Superinfektionen ge− kennzeichnet.


EXKURS

Meldepflicht bei Läusebefall in Gemeinschaftsein− richtungen Der Läusebefall in Gemeinschaftseinrichtungen ist nach dem IfSG durch den Leiter der Einrichtung meldepflichtig; Personen, bei denen Kopfläuse nach− gewiesen werden, dürfen Gemeinschaftseinrichtungen nicht besuchen, solange infektionstüchtige Nissen im Haar nachweisbar sind (diese sind in der Regel weniger als 1 cm von der Kopfhaut entfernt; alle weiter entfernten Nissen sind bereits leer und daher nicht mehr infektiös).

Um eine Weiterverbreitung der Läuse zu verhin− dern, dürfen Kämme, Bürsten, Handtücher, Klei− dungsstücke und andere Gegenstände nicht von

17.3.2 Skabies

mehreren Personen gleichzeitig benutzt werden. Waschbare Materialien sollten für 30 Minuten auf

weit verbreitete Milben, Sarcoptes scabiei var. homi− nis verursacht. Milben sind unmittelbare Verwand−

mindestens 60 8C erhitzt oder anderweitig desinfi−

te der Zecken, mit weniger als 1 mm Größe jedoch

ziert (z. B. Dampfsterilisation) werden. Nicht− waschbare Materialien sollten mit Lindan behan−

deutlich kleiner. Sarcoptes scabiei misst sogar nur

delt und für 2–4 Wochen – z. B. in fest verklebten Plastiktüten – weggesperrt werden, um den Läusen

bar; ihr kugelförmiger Körper hat vier sehr kurze Extremitätenpaare (Abb. 17.27).

den Zugang zu menschlichem Blut zu nehmen

Die Tiere fressen ca. 1 cm lange Gänge in die

(Hungerquarantäne). Frische Kleidung sollte mit

menschliche Haut, die bis zum Stratum granulo−

pulverisiertem Lindan vor Benutzung vorbehandelt

sum reichen. Im Gegensatz zu Zecken und Läusen

werden. Bei größeren verlausten Gegenständen

saugen Krätzmilben kein Blut. In den Gängen, die

(z. B. Matratze) ist ggf. der Rat von Fachleuten (Kammerjäger) einzuholen. Mögliche Kontaktperso−

sich durch Kotpartikel schwarz abzeichnen, legt

nen müssen ebenfalls untersucht und ggf. mitbe−

3–5 Tagen die sechsbeinigen Larven schlüpfen.

[B86]

Die Skabies (Krätze) wird durch sehr kleine, welt−

0,2–0,5 mm und ist daher nur mit der Lupe sicht−

das Weibchen täglich 2–4 Eier ab, aus denen nach


469

470

Ektoparasitosen

Abb. 17.27

17 Parasitosen

Sarcoptes scabiei

Nach weiterer Entwicklung durch Häutung wan− dern aus den Gängen schließlich die achtbeinigen weiblichen Spätnymphen und Männchen, um sich an der Hautoberfläche zu paaren. Die gesamte Ent− wicklung dauert ungefähr 2 Wochen, die Lebens− zeit der Weibchen beträgt 4–8 Wochen.

Klinik Die Übertragung der Krätzemilbe erfolgt meist durch

körperlichen

Kontakt

von

Mensch

zu

Mensch, wobei auf der Haut wandernde, bereits

Abb. 17.28 Scabies bei Mutter und Kind (mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. A. Stich, Würzburg)

befruchtete weibliche Spätnymphen übertragen werden. Auch schlechte Körperhygiene spielt eine

benvermehrung, so dass eine hohe Kontagiosität

Rolle. Ohne Wirt sterben Milben innerhalb weniger

besteht (z. B. AIDS−Hospize, Altenpflegeeinrichtun−

Tage. Epidemische Ausbrüche bei engem Zusam−

gen).

menleben (z. B. Heime) sind möglich.

Der Milbenbefall des Tieres wird als Räude be−

Prädilektionsstellen für den Befall sind Interdigital−

zeichnet. Trotz einer starken Wirtsspezifität kann

falten von Händen und Füssen, Anogenitalregion

es bei engem Zusammenleben von Mensch und

und Brustwarzen. An den befallenen Stellen tritt

Tier auch zu einem kurzzeitigen Befall des Men−

Juckreiz auf, der in der Bettwärme aufgrund einer verstärkten Milbenaktivität zunimmt: Es kann ein allergisches Exanthem am ganzen Körper auftreten.

schen mit Tiermilben kommen, ohne dass sich die Milben jedoch vermehren (selbstlimitierend ver− laufende Pseudoskabies).

Außerdem kommt es in der Regel zu einer bakteri− ellen Superinfektion der Gänge und der durch Krat−

Diagnostik

zen beschädigten Haut (Abb. 17.28).

Die Diagnose wird durch den Nachweis der Milben

Bei Betrachtung fallen neben Papeln und Pusteln

oder ihrer Eier gestellt. Dazu wird mit einer Kanüle

auch die Milbengänge auf, an deren Ende das

der Milbengang ausgehoben und das Hautstück

Weibchen sitzt. Eine Sonderform der Krätze ist die Scabies crustosa bzw. Scabies norwegica; dabei han−

anschließend mikroskopiert.

delt es sich um eine schwere, hyperkeratotische

Therapie

Form bei Patienten mit gestörter Immunabwehr.

Die Therapie sollte auch Kontaktpersonen mit ein−

Bei diesen Patienten kommt es zur massiven Mil−

schließen und wird über mindestens 3 Tage lokal


17 Parasitosen Ektoparasitosen mit Hexachlorcyclohexan (= Lindan) als Emulsion,

werden. Bei der Skabies crustosa sind gute Erfolge

Crotamiton, Benzylbenzoat oder Permethrin durch−

mit oralem Ivermectin (einmalig 0,2 mg/kg KG) er−

geführt. Unterstützend sollte die Kleidung und das

zielt worden.

Bettzeug bei mindestens 50 8C gewaschen werden.

Gemäß IfSG besteht Meldepflicht bei Skabies in

Die Chemotherapie sollte nach 10 Tagen wiederholt

Gemeinschaftseinrichtungen.


471

Kapitel

18

Anhang Wichtige Links 474 Quellenverzeichnis und Bildnachweis 478 Sachverzeichnis 479


474

Wichtige Links

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Deutsches Ärzteblatt

http://www.doccheck.com

DocCheck AG

http://www.fachinfo.de

Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main

http://campus−doccheck.com/de

Doccheck Medical Services GmbH

b

Medizinstudium

2


a

deutsche Informationen

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Robert Koch Institut, Berlin

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internationale Informationen

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Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, USA

http://www.who.int

WHO

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Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Infektiologie e.V.

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NRZ für Surveillance von nosokomialen Infektionen, Institut für Hygiene und Umweltmedizin/Institut für Hygiene und Umweltmedizin der Charit – Univer− sitätsmedizin Berlin

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Paul−Ehrlich−Gesellschaft für Chemotherapie e.V.

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Deutschsprachige Mykologische Gesellschaft e.V.

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Virologie

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Bayerisches Landesamt für Gesundheit und Lebens− mittelsicherheit, Oberschleißheim

EBV, HHV6, 7, 8

http://www.uniklinikum−saarland.de/de/ einrichtungen/kliniken_institute/virologie

Universitätsklinikum des Saarlandes, Institut für Viro− logie

Echinokokken

http://www.echinococcus.de

Konsiliarlabor für Echinokokkose am Institut für Hy− giene und Mikrobiologie der Universität Würzburg

http://www.uni−ulm.de/echinokokkose

Paul−Ehrlich−Gesellschaft für Chemotherapie e.V., Arbeitsgemeinschaft Echinokokkose

http://www.ehec−hus.de

Konsiliarlabor für Hämolytisch−Urämisches Syndrom am Institut für Hygiene der Universität Münster

EHEC, HUS


475

476

Wichtige Links

Informationen zu

Link

Informationsquelle

Enzephalopathie, spongi− forme

http://www.znp−muenchen.de

Nationales Referenzzentrum für die Surveillance transmissibler spongiformer Enzephalopathien am ZNP München, LMU

Filoviren

http://www.med.uni−marburg.de/ d−einrichtungen/virologie

Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Marburg, Institut für Virologie

Haemophilus

http://www.haemophilus.de

Konsiliarlaboratorium für Haemophilus influenzae, am Institut für Hygiene und Mikrobiologie der Uni− versität Würzburg

Hantaviren

http://www.charite.de/virologie

Konsiliarlaboratorium für Hantaviren, Universitätskli− nikum Charit, Institut für Virologie

HAV, HEV

http://www.uni−regensburg.de/ Fakultaeten/Medizin/MMH/Diagnostik/ Virologie

Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Bereich Klinische Virologie und Infektionsimmunolo− gie, Universität Regensburg

HBV, HDV

http://www.med.uni−giessen.de/viro/

Institut für Medizinische Virologie, Universität Gießen

HCV

http://www.uni−duisburg−essen.de/ virologie/hc_referenzz.html

Referenzzentrum für Hepatitis C am Institut für Viro− logie, Universitätsklinikum Essen

Helicobacter pylori

http://www.uniklinik−freiburg.de/ nrz−heliobacter/live/index.html

NRZ für Helicobacter pylori am Institut für Medizini− sche Mikrobiologie und Hygiene der Universität Frei− burg

HSV, VZV

http://www.med.uni−jena.de/virologie/

Institut für Virologie und Antivirale Therapie, Univer− sität Jena

Influenza

http://www.rki.de


Kryptokokken

http://www.rki.de


Legionellen

http://tu−dresden.de/ die_tu_dresden/fakultaeten/ medizinische_fakultaet/inst/mib/ diagnostik

Konsiliarlaboratorium für Legionellen, Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, TU Dresden

Listerien

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Konsiliarlaboratorium für Listerien, Institut für Medizi− nische Mikrobiologie und Hygiene, Universitätsklini− kum Mannheim

Masern, Mumps, Röteln

http://www.rki.de


Meningokokken

http://www.meningococcus.de

NRZ für Meningokokken am Institut für Hygiene und Mikrobiologie der Universität Würzburg

Mukoviszidose−Bakterien

http://www.mh−hannover.de/ mikrobiologie.html

Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, MH Hannover

http://www.mvp.uni−muenchen.de/

Max−von−Pettenkofer−Institut für Hygiene und Medizi− nische Mikrobiologie, Lehrstuhl für Bakteriologie, LMU München

Mykobakterien

http://www.fz−borstel.de

NRZ für Mykobakterien am Forschungszentrum Borstel

Mykoplasmen

http://www.tu−dresden.de/ die_tu_dresden/fakultaeten/ medizinische_fakultaet/inst/mib/ diagnostik

Konsiliarlaboratorium für Mykoplasmen, Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, TU Dresden

Mykosen, systemische

http://www.nrz−mykosen.de

NRZ für Systemische Mykosen am Institut für Medizi− nische Mikrobiologie der Universitätskliniken Göttin− gen

Noroviren

http://www.rki.de


Parvoviren

http://www.uni−regensburg.de/ Fakultaeten/Medizin/MMH/index.html

Konsiliarlabor für Parvoviren am Institut für Medizini− sche Mikrobiologie und Hygiene des Universitätsklini− kums Regensburg

Plasmodien


Bernhard−Nocht−Institut für Tropenmedizin, Hamburg

Pneumokokken

http://www.pneumococcus.de

Nationales Referenzzentrum für Streptokokken, Insti− tut für Mikrobiologie, RWTH Aachen

Poliomyelitis, Enteroviren http://www.rki.de


Polyomaviren

Institut für Virologie, Universität Köln

http://cms.uk−koeln.de/virologie


Wichtige Links

Informationen zu

12

Link

Informationsquelle

Poxviren

http://www.rki.de


Retroviren

http://www.virologie.uni−erlangen.de

NRZ für Retroviren am Institut für Klinische und Molekulare Virologie, Universität Erlangen

Rotaviren

http://www.rki.de


RSV, Parainfluenza

http://www.virologie.uni−wuerzburg.de/ Institut für Virologie und Immunbiologie der Univer− sität Würzburg

Salmonellen und bakteri− elle Enteritiserreger

http://www.rki.de

Robert Koch Institut, Standort Wernigerode

Staphylokokken

http://www.rki.de

Robert Koch Institut, Standort Wernigerode

Streptokokken

http://www.streptococcus.de

Nationales Referenzzentrum für Streptokokken, Institut für Mikrobiologie, RWTH Aachen

Systemmykosen, außereuropäische

http://www.rki.de


Tollwut

http://www.uni−essen.de/virologie

Konsiliarlabor für Tollwut, Institut für Virologie, Universitätsklinikum Essen

Toxoplasmen

http://www.toxoplasma−gondii.de

Institut für Medizinische Mikrobiologie, Universitäts− klinik Göttingen

Treponemen

http://www.charite.de/imh

Institut für Mikrobiologie und Hygiene, Charit, Berlin

Tropische Erreger


Bernhard−Nocht−Institut für Tropenmedizin, Hamburg

Tuberkulose

http://www.eurotb.org

Surveillance of Tuberculosis in Europe

Tularämie

InstitutfuerMikrobiologie@bundeswehr. Institut für Mikrobiologie der Bundeswehr, München org

Virusinfektionen, kongenitale

http://www.medizin.uni−tuebingen.de/ Forschung/Institute/Med_+Virologie+ und+Epidemiologie.html

Konsiliarlabor für kongenitale Virusinfektionen, Insti− tut für Medizinische Virologie und Epidemiologie der Viruskrankheiten, Universitätsklinikum Tübingen

Yersinia pestis

http://www.mvp.uni−muenchen.de

Max−von−Pettenkofer−Institut für Hygiene und Medizi− nische Mikrobiologie, Lehrstuhl für Bakteriologie, LMU München

Impfkalender

http://www.rki.de

STIKO am Robert Koch Institut, Berlin

E−Mail für Kritik und Anregungen an den Autor: [email protected]


477

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Quellenverzeichnis Arnold, W., Ganzer, U.: Checkliste Hals−Nasen−Ohrenheil− kunde. 4. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2005 Dörner, K.: Klinische Chemie und Hämatologie. 5. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2003 Füeßl, H. S., Middeke, M.: Duale Reihe Anamnese und Kli− nische Untersuchung. 3. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2005

Kap. 14 Jassoy, C., Schwarzkopf, A.: Krankheitslehre Hy− giene, Mikrobiologie und Ernährungslehre. 1. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2005 Kap. 15 Arnold, W., Ganzer, U.: Checkliste Hals−Nasen−Oh− renheilkunde. 4. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2005 Kap. 16 Riede, U.−N., Werner, M., Schäfer, H.−E.: Allgemeine und spezielle Pathologie. 5. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2004

Hirsch−Kauffmann, M., Schweiger, M.: Biologie für Medizi− ner und Naturwissenschaftler. 6. Aufl., Thieme, Stutt− gart, 2006 Hof, H. Dörries, R.: Duale Reihe Medizinische Mikrobiolo− gie. 3. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2005 Jung, E. G., Moll, I.: Duale Reihe Dermatologie. 5. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2003 Kayser, F. H. et al.: Taschenlehrbuch Medizinische Mikro− biologie. 11. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2005 Lang, W: Tropenmedizin in Klinik und Praxis. 2. Aufl., Thieme, Stuttgart, 1996 Messmann, H.: Lehratlas der Koloskopie. 1. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2004 Moll, I.: Duale Reihe Dermatologie. 6. Aufl., Thieme, Stutt− gart, 2005

Abbildungen Inhaltsübersichten: Kap. 1 PhotoDisc Vol. 29 (Modern Technologies), Bildnr. 29008 Kap. 2 Centers for Disease Control and Prevention, Janice Carr, Jeff Hageman, Public Health Image Library Kap. 3 Centers for Disease Control and Prevention, Dr. Fred Murphy, Public Health Image Library Kap. 5 Centers for Disease Control and Prevention, Public Health Image Library Kap. 6 PhotoDisc Vol. 29 (Health and Medicine), Bildnr. 18067 Kap. 7 Dr. Volker Brinkmann, MPI für Infektionsbiologie, Schumannstr. 21–22, 10117 Berlin

Niessen, K.−H.: Pädiatrie. 6. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2001

Kap. 8 Eyewire (Medical Perspectives)

Poeggel, G.: Kurzlehrbuch Biologie. 1. Aufl., Thieme, Stutt−

Kap. 9 Centers for Disease Control and Prevention, Dr. Her−

gart, 2005 Sitzmann, F. C.: Duale Reihe Pädiatrie. 2. Auflage, Thieme, Stuttgart, 2002 Sterry, W., Paus, R.: Checkliste Dermatologie. 5. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2004 Suttorp, N. et al.: Infektionskrankheiten. 1. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2005

mann, Public Health Image Library Kap. 10 PhotoDisc Vol. 40 (Health and Medicine 2), Bildnr. 40025 Kap. 11 Aktuelles Foto Archiv MEV Vol. 22 Kap. 12 Digital Vision (Family Healthcare) Kap. 14 Centers for Disease Control and Prevention, James Gathany, Public Health Image Library Kap. 15 PhotoDisc Vol. 18 (Health and Medicine), Bildnr. 18304

Bildnachweis

Kap. 16 Centers for Disease Control and Prevention, Dr.

Abbildungen klinische Fälle als Kapiteleinstieg:

Kap. 17 Centers for Disease Control and Prevention, Dr.

William Kaplan, Public Health Image Library Mae Melvin, Public Health Image Library

Kap. 1 Henning, H., Lightdale, C. J., Look, D.: Color Atlas of Diagnostic Laparoscopy. 1. Aufl., Thieme, Stuttgart, 1994 Kap. 2 PhotoDisc Vol. 10 (Colorful Contrasts), Bildnr. 10 009 Kap. 4, 9 Moll, I.: Duale Reihe Dermatologie. 6. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2005 Kap. 5 Centers for Disease Control and Prevention, Steven Glenn, Public Health Image Library Kap. 10 Sterry, W., Paus, R.: Checkliste Dermatologie. 5. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2004 Kap. 6, 8, 12 Kellnhauser, E. et al. (Hrsg.): Thiemes Pflege. 10. Aufl., Thieme, Stuttgart, 2004


Sachverzeichnis

Sachverzeichnis Halbfette Seitenzahl = Haupttextstelle A AAC (antibiotikaassoziierte Coli− tis) 104 – Clindamycin 104 – Clostridium difficile 104, 204 Abacavir 409 Absidia 147 Abszess – Bacteroidaceae 67 – epiduraler 345 – Furunkel 280 – Gehirn 344 ff – – CCT 345 – – Erregerspektrum 344 – – Liquorbefund 343 – – Therapie 345 – Haut 281 – Karbunkel 280 – Leber 226 – Lunge 258 – peritonsillärer 235 – rupturierender 281 – Staphylococcus aureus 37 Abwasser 183 Acanthamöben 453 – Keratokonjunktivitis 357 – Konjunktivitis 356 Aciclovir – Herpesinfektion 122 – Herpes−simplex−Viren 291 – Keratitis 355 – Ösophagitis 187 – Varizella−Zoster−Virus 292 – Wirkprinzip 122 Acinetobacter 47 – Betalaktamasen 109 – Darmflora 74 – nosokomiale Pneumonie 255 Acremonium 147 Acrodermatitis chronica atrophicans 377 Actinomyces vgl. Aktinomyzeten – israelii 52, 285 ff – naeslundii 285 – odontolyticus 285 – viscosus 285 Acylaminopenicilline – Peritonitis 218 – Wirkungsspektrum 95 Acylureidopenicilline, Wirkungs− spektrum 95 Adefovir – Hepatitis B 223 – Herpes−simplex−Viren 291 – HIV−Therapie 123 Adenoviren 128 – Eintrittspforten 116 – Enteritis 214

– Erkrankungen 356 – Keratitis 355 – Keratokonjunktivitis 356 – Konjunktivitis 355 f – Schnupfen 232 – Tracheobronchitis 241 Adenylatzyklase – Cholera 191 – Keuchhusten 242 Adhärenzfaktoren, Darm− krankheit 190 Adhäsine 20 ADNase−Titer – Erysipel 282 – Phlegmone 283 ADN−B−Test 43 Adnexitis 314 f Aeromonas 59 Affenpocken 294 Aflatoxinvergiftung 431 Agardiffusionstest 112 Agglutination 88 Aggressine 20 AHF (argentinisches hämorrhagisches Fieber) 397 AIDS 405 ff – bazilläre Angiomatose 65 – CMV−Retinitis 354 – Definition 410 – Diagnostik 408 – Epidemiologie 405 – Haarleukoplakie 411 – Herpes zoster 410 – Hirnabszess 344 – Infektionswege 405 – Klinik 407 – Kryptokokkose 433 f – Kryptosporidiose 211 f – Mikrosporidiose 213, 453 f – MOTT 51 – Pathogenese 405 – Prophylaxe 410 – Soor 428 – Therapeutika 409 – Therapie 409 – Tuberkulose 261 – Viruszyklus 405 – Zoster ophthalmicus 411 AIDS−related Complex 410 Akne vulgaris 284 – Hautflora 73 – Komedonen 284 – Pathogenese 283 Aktinomykose 285 ff – Diagnostik 286 – Drusen 286 – Induration 286 – Klinik 286

– Pathogenese 285 – Therapie 287 Aktinomyzeten vgl. Actinomyces 51 – Abgrenzung gegen Pilze 52 – Diagnostik 51 – Hirnabszess 344 – Laborblatt 51 Aktivator, Genexpression 30 Albendazol – Askaridose 465 – Echinokokkose 459, 460 – Enterobiasis 466 – Giardiasis 211 – Mikrosporidiose 213, 454 – Taeniasis 463 – Trichinose 164 – Wirkungsspektrum 167 Aleppo−Beule siehe Hautleishma− niose Alphavirus 130, 131, 388 Amantadin, Influenza 121 Amastigoten, Leishmanien 445 Amikacin 97 – Wirksamkeit 97 Aminoglykoside 97 – Campylobacter−Enteritis 202 – Endokarditis 270 – Kombinationstherapie 103 – Nebenwirkung 97 – Pleuraempyem 259 – Sepsis 274 – Tuberkulose 265 – Wirkungsprinzip 93 Aminopenicilline – Aktinomykose 287 – Haemophilus−Pneumonie 251 – Lungenabszess 259 – Meningitis 343 – Pyelonephritis 311 – Rhinitis 232 – Salmonellenenteritis 198 – Tracheobronchitis 241 – Typhus abdominalis 196 – Wirkungsspektrum 95 Ammenphänomen 61 Ammenzelle 164 Amöben 156 f, 453 – Akanthamöbiasis 453 – Naegleria−Infektion 453 Amöbiasis 207 ff – Akanthamöbiasis 453 – Diagnostik 209 – Erreger 157 – Klinik 208 – Leberabszess 208 – Naegleria−Infektion 453 – Pathogenese 207 – Therapie 209


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Sachverzeichnis Amoxicillin – Aktinomykose 287 – bakterielle Arthritis 302 – Borreliose 378 – Endokarditis 271 – Enterokokken 47 – Helicobacter pylori 189 – Osteomyelitis 301 – Otitis media 359 – Wirkungsspektrum 95 AmpC−Betalaktamasen 110, 177 Amphotericin B 142 – Aspergillose 433 – Candida 430 – Empfindlichkeitsbestimmung 144 – Endophthalmitis 353 – Fluconazol−Resistenz 430 – Keratitis 355 – Kryptokokken 434 – Leishmaniose 447 – Naegleria−Infektion 453 – Urethritis 313 – Wirksamkeit 143 – Wirkungsprinzip 93 Ampicillin – Aktinomykose 287 – Campylobacter−Enteritis 202 – Endokarditis 271 – Enterokokken 47 – EPEC 199 – Epiglottitis 241 – Kombinationstherapie 103 – Listeriose 374 – Sepsis 274 – Shigellose 199 – Wirkungsspektrum 95 Amprenavir 409 Anaerobier – Adnexitis 314 – Aktinomykose 285 – Amöben 156 f – Darmflora 74 – Dekubitalgeschwür 284 – Giardia intestinalis 154 f, 210 – Hirnabszess 344 – Lungenabszess 258 – Mundflora 74 – Otitis media 359 – Peritonitis 218 – Pleuraempyem 259 – Prostatitis 314 – Sepsis 273 – Sinusitis 232 – Transport 78 – Trichomonaden 325 – Wundabszesse 281 Anämie – Chagas−Krankheit 448 – Leishmaniose 446 – Malaria 440 Anergie 16 Angina

– lacunaris 233 f – Plaut−Vincenti 236 Angiomatose, bazilläre 411 f Anopheles−Mücke 158 Anthelminthika, Übersicht 167 Anthrax 365 ff – Diagnostik 366 – Klinik 365 – Pathogenese 365 – Prävention 366 – Therapie 366 Anthraxtoxin 365 Anthropozoonose – Chlamydophila−Pneumonie 254 – Kryptosporidiose 211 – Leptospiren 69 – Listeriose 49, 372 – Milzbrand 48 – Q−Fieber 254 – Yersinien 56, 202 Anti−DNAse−B−Test 43 Antibiogramm 85 – Agardiffusionstest 112 – Harnwegsinfekt 311 – Laryngitis 241 – Pneumonie 255 – Staphylococcus aureus 37 Antibiotika – Aminoglykoside 97 – antibiotikaassoziierte Colitis 104 – Bakterienzellwand 26 – Betalaktamantibiotika 94 – Betalaktamaseinhibitoren 97 – Chloramphenicol 100 – Darmflora 75 – Definition 92 – DNA−Synthese 94 – Fluorchinolone 101 – Folsäuresynthese 94 – Fosfomycin 102 – Fusidinsäure 102 – Glycylcycline 98 – Glykopeptide 99 – Helicobacter pylori 189 – Kombinationstherapie 103 – Linezolid 103 – Lipopeptidantibiotika 102 – MLS−Antibiotika 98 – Mupirocin 102 – Mykoplasmen 70 – Nebenwirkung 104 – Nitroimidazole 103 – Pharmakokinetik 104 – Polypeptidantibiotika 102 – Prophylaxe 180 – Proteinbiosynthese 93 – Resistenz 105 ff – Rifampicin 102 – RNA−Synthese 94 – Sulfonamide 101 – Tetrazykline 97 – Wirkungsmechanismus 92

– Wirkungsweise 92 – Zellwandsynthese 92 – Zytoplasmamembran 93 Antibiotikaresistenz 105 ff – Ausbreitung 31 – Mykobakterien 51 – Penicillinbindeprotein 37 – Staphylococcus aureus 33 Antibiotikatherapie, kalkulierte – Cholezystitis 226 – Meningitis 343 – Peritonitis 218 – Pleuraempyem 259 – Pneumonie 255 – Sepsis 273 – Tracheobronchitis 241 Antigen−Antikörper−Reaktion, Glome− rulonephritis 235 Antigendrift 245 Antigene – B−Zellrezeptor 11 – Mikroorganismen 7 – T−Zellrezeptor 11 Antigennachweis – Amöbiasis 209 – Candida 429 – Chlamydia trachomatis 254 – Cryptococcus 434 – Gonokokken 322 – Helicobacter pylori 189 – Legionellen 63, 253 – Meningitiserreger 343 – Meningokokken 48 – Tollwut 350 Antigenpräsentation 14 f – endogene 15 – exogene 15 – Verhinderung 21 Antigenshift 245 Antigenvariabilität 21 Antigenvariation – Influenzaviren 244 f – Malaria 438 – Trypanosomen 447 Antiinfektiva 92 ff – Aminoglykoside 97 – antibiotikaassoziierte Colitis 104 – Betalaktamantibiotika 94 – Betalaktamaseinhibitoren 97 – Chloramphenicol 100 – Definition 92 – DNA−Synthese 94 – Fluorchinolone 101 – Folsäuresynthese 94 – Fosfomycin 102 – Fusidinsäure 102 – Glycylcycline 98 – Glykopeptide 99 – Kombinationstherapie 103 – Linezolid 103 – Lipopeptidantibiotika 102 – MLS−Antibiotika 98


Sachverzeichnis – Mupirocin 102 – Nebenwirkung 104 – Nitroimidazole 103 – Pharmakokinetik 104 – Polypeptidantibiotika 102 – Proteinbiosynthese 93 – Resistenz 105 ff – Rifampicin 102 – RNA−Synthese 94 – selektive Toxizität 92 – Sulfonamide 101 – Tetrazykline 97 – Wirkungsmechanismus 92 – Zellwandsynthese 92 – Zytoplasmamembran 93 Antikörper – C−terminaler Bereich 13 – Epstein−Barr−Virus 419 – erworbene Immunabwehr 8 – Grundstruktur 13 – Halbwertszeit 14 – Isotypen 14 – Klassen 14 – N−terminaler Bereich 13 – spezifische Immunabwehr 13 – Switch 14 – Variabilität 13 Antikörpernachweis – bakterielle Diagnostik 87 – Borreliose 302 – Darminfektion 217 – Epididymitis 314 – Frühsommermeningoenzephali− tis 352 – Pilze 141 f – Schimmelpilze 148 – Taenia solium 161 Antimon−Präparate, Leishma− niose 447 Antimykotigramm 144 Antimykotika 142 ff – Desinfektionsmittel 142 – lokale 142 – Wirksamkeit 143 Antistreptolysin−O−Reaktion 43 Antitoxin, Diphtherie 239 Antituberkulotika 265 ff – Capreomycin 266 – Cycloserin 266 – Ethambutol 266 – Ethionamid 266 – Isoniazid 265 – Ofloxacin 266 – Prothionamid 266 – Pyrazinamid 266 – Resistenz 111 – Rifampicin 266 – Streptomycin 265 – Vancomycin 266 – Wirkungsmechanismen 111 APC (antigenpräsentierende Zelle) 14

– MHC−Klasse−II−Moleküle 15 – T−Zellaktivierung 16 Apoptose, zytotoxische T−Zellen 17 Appendizitis, Yersinien 203 Arachnoidea, Einteilung 154 Arboviren 387 – Alphavirus 130, 131, 388 – Arenavirus 388 – Coltivirus 388 – Dengue−Fieber 392 f – Erkrankungen 392 ff – Filovirus 388 – Flavivirus 388 – Hantavirus 388 – Nairovirus 388 – Orthobunyavirus 388 – Phlebovirus 388 – Ross−River−Virus 396 – Sindbis−Virus 396 – St.−Louis−Enzephalitis−Virus 396 – Tacaribevirus 388 ARC (AIDS−related Complex) 410 Archaebakterien 4 Arenaviren 129, 388 – Guanaritovirus 129 – hämorrhagisches Fieber 397 f – Juninvirus 129 – Lassavirus 129 – Machupovirus 129 – Systematik 125 – Übersicht 129 Argasiden 168 Artemether, Malaria 444 Arthritis – akutes rheumatisches Fieber 235 – Brucellose 367 – Campylobacter−Enteritis 202 – eitrige 301 f – reaktive 303 f Arthropoden 154, 167 ff – Ehrlichia 73 – Einteilung 154 – Entamoeba histolytica 207 – Flöhe 169 f – Läuse 169, 466 – Milben 168 – Rickettsien 72 – Shigellen 56, 198 – Übertragung 7 – Viruskrankheiten 387 ff – Wanzen 170 – Zecken 168 f Arthrospore 140 Ascaris lumbricoides 162 f, 463 – Eier 463 f – Lebenszyklus 463 – Pankreatitis 227 – Präpatenzzeit 464 Ascospore 140 Asepsis 180 Askaridose 463 ff – Diagnostik 464

– Klinik 464 – Pathogenese 463 – Therapie 465 ASL−Reaktion 43 Aspergillen – Diagnostik 431 – Eigenschaften 430 – Kultur 432 – Lungenabszess 258 – Mikroskopie 431 – nosokomiale Infektion 178 – Otitis externa 357 – Pleuraempyem 259 Aspergillom 430, 432 Aspergillose 430 ff – allergische 430, 431 – Diagnostik 431 – Fallbeispiel 433 – Immunkompetente 430 – Immunsupprimierte 430 – invasive 430, 431, 433 – Klinik 430 – Prävention 432 – pulmonale 431 – Therapie 432 Aspergillus 146, 147 – flavus 430 f – fumigatus 430 f – Kultur 147 f – Mikroskopie 147 – nidulans 431 – niger 430 – terreus 431 Astroviren 134, 214 Atazanavir 409 Atemlähmung – Botulismus 205 – Poliomyelitis 346 – Tollwut 350 Atemtest, Helicobacter pylori 189 Atemwegsinfektion 231 Atovaquon, Malaria 444 Auge, Infektion 352 Augenkrankheit, ägyptische 379 Australia−Antigen 222 Autoimmunerkrankung, Memory− T−Zelle 17 Autoinfektion – Enterobiasis 465 – Schweinebandwurm 462 Autoklavierung 181 Avoparcin 108 Azithromycin 98 – Bartonellen 66 – Kryptosporidiose 212 – Mykobakterien 372 – Otitis media 359 Azlocillin, Wirkungsspektrum 95 Azole 143 – Empfindlichkeitsbestimmung 144 – Pityriasis versicolor 426 Aztreonam 96


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Sachverzeichnis

B B7 – periphere Toleranz 19 – T−Zellaktivierung 16 Babesia – diversus 453 – microti 453 Babesiose 453 Bacampicillin, Wirkungsspek− trum 95 Bacillus – anthracis 48 – – Sporenbildung 25 – cereus 48, 207 – Lebensmittelvergiftung 207 – stearothermophilus 48, 207 – subtilis 207 Bacitracin 102 Bacteroidaceae 67 Bacteroides – Clindamycin 99 – Nitroimidazole 103 – Pleuraempyem 259 – Wundabszess 281 Badewasser 183 Bakteriämie – Bartonellen 65 – Endokarditis 268 f – Erysipel 282 – Haemophilus−Pneumonie 251 – Meningokokken 47, 275 – Meningokokkeninfektion 274 – Pneumokokken 250 – Streptococcus bovis 47 Bakterien – aerobe – – Mundflora 74 – – Nasenflora 75 – anaerobe – – Darmflora 74 – – Mundflora 74 – Antigenanalyse 81 – Anzüchtung 81 – Atmung 28 – Aufbau 25 – Augen 76 – Begeißelung 25 – carboxiphile 28 – coliforme 55 – Darmflora 74 – Diagnostik 76 – direkte Untersuchung 80 – DNA−Polymerase 29 – DNA−Replikation 29 – Einteilung Krankheitserreger 4 – Entwicklung 4 – fakultativ anaerobe 28 – – Darmflora 74 – – Mundflora 74 – – Nasenflora 75 – Form 25 – Gärung 28

– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –

Genetik 80 genetische Variabilität 30 Genexpression 29 Gram−Färbung 26 gramnegative – Aeromonas 59 – AmpC−Betalaktamase 177 – Bacteroidaceae 67 – Bartonellen 65 – Bordetella 64 – Brucella 64 – Campylobacter 66 – Enterobacteriaceae 54 – Färbung 27 – Francisella 64 – Haemophilus 59 – Identifizierung 85 – Kokken 47 – Legionella 63 – Neisserien 47 – Pseudomonaden 61 – Stäbchen 54 – Vibrio 59 – Zellwand 26 grampositive – Aktinomyzeten 51 – Bazillen 48 – Clostridien 52 – Corynebakterien 49 – Färbung 27 – Kokken 33 – Listerien 49 – Mykobakterien 50 – Propionibakterien 52 – Stäbchen 48 – Staphylokokken 33 – Streptokokken 39 – Zellwand 26 Hautflora 73 humanmedizinisch bedeut− samste 35 Identifizierung 80 – Arbeitsschemata 85 Kapsel 19 Klassifizierung 5 Konjugation 31 Kultivierung 81 Lagerung 28 laktosenegative 55 laktosepositive 55 männliches Genitale 76 mikroaerophile 28 Morphologie 80 f Mundflora 73 Mutation 30 Nasenflora 75 Nomenklatur 33 Normalflora 73 obligat intrazelluläre 71 ff – Chlamydien 71 f, 378 – Chlamydophila 380 f – Erkrankungen 378 ff

– – Rickettsien 72, 381 f – Rekombination 30 – Sauerstoffabhängigkeit 28 – Schleimkapsel 25 – Sporenbildung 25 – Stoffwechsel 28, 80 – strikt aerobe 28 – strikt anaerobe 28 – Systematik 32 ff – Temperaturabhängigkeit 29 – Trachea 75 – Transduktion 31 – Transfektion 31 – Transposition 30 – Typisierung 81 – Urogenitaltrakt 76 – Vaginalflora 76 – Verdauungstrakt 73 – Wachstumseigenarten 85 – Wachstumsfähigkeit 83 – Wachstumskurve 82 – Zellwand 25 f, 80 – zellwandlose 70 Bakteriologie 25 ff Bakteriophagen 31 f – Corynebacterium diphtheriae 49 – lysogene 31 f – lytische 32 – Transduktion 31 Bakteriostase 92 – Hemmung der Folsäuresyn− these 94 – Hemmung der Proteinbiosyn− these 93 Bakteriurie, signifikante 309 f Bakterizidie 92 – Hemmung der RNA−Synthese 94 – Hemmung der Zellwandsyn− these 92 – Schädigung der Zytoplasmamem− bran 93 – Störung der DNA−Synthese 94 Balantidiose 209 Balantidium coli 159, 209 Bandwürmer 161 ff – Einteilung 154, 160 – Fuchsbandwurm 162, 459 – Hundebandwurm 161, 457 – Rinderbandwurm 161, 460 – Schweinebandwurm 161, 460 Barrier nursing 390 Barriere, mechanische 8 Bartonella – henselae 65 – quintana 65 Bartonellen 65 f – Diagnostik 65 f – Erkrankung 65 – Laborblatt 65 – Therapie 66 Bazillen 48 f – Diagnostik 48


Sachverzeichnis – Gram−Färbung 48 – Kapsel 48 – Laborblatt 48 – Sporenbildung 48 – Thrombozytenkonzentrate 174 BCG−Impfung 267 BCR siehe B−Zellrezeptor Begeißelung – Clostridium perfringens 53 – lophotriche 25 – monotriche 25 – peritriche 25 – Proteus 58 – Trichomonaden 155 Benznidazol, Chagas−Krankheit 448 Benzylbenzoat, Skabies 471 Benzylpenicillin – Endokarditis 270 – Meningitis 344 – Rhinitis 232 – Sepsis 273 Betalaktamantibiotika 94 – Carbapeneme 96 – Cephalosporine 95 f – Derepression 110 – Monobactame 96 – Mykoplasmen−Pneumonie 252 – Penicilline 94 f – Resistenz 105 Betalaktamaseinhibitor 97 – Cholezystitis 227 – Clavulansäure 97 – Lungenabszess 259 – Otitis media 359 – Peritonitis 218 – Pyelonephritis 311 – Sulbactam 97 – Tazobactam 97 Betalaktamasen – Einteilung 109 – Extended−Spectrum− 177 Bettwanze 170 Beulenpest 364 B−Gedächtniszellen 18 BHF (bolivianisches hämorrhagisches Fieber) 397 Bilharziose 165, 454 ff – Diagnostik 456 – Inkubationszeit 455 – Klinik 455 – Leber 456 – Pathogenese 454 – Prävention 457 – Therapie 457 – Voraussetzungen 455 Biovare 32 – Vibrionen 59, 190 BK−Virus 129 BK−Virusinfektion 312 Blasenbilharziose 165, 456 – Erreger 454 Blasenpunktionsurin 309

Blastomyces dermatitidis 148 – Pneumonie 256 Blastomykose siehe Kryptokokkose Blastospore 140 Blutausstrich – Malaria 441 – Plasmodium falciparum 442 – Trypanosoma brucei 447 Blutkulturen – Endokarditis 270 – Endophthalmitis 353 – Osteomyelitis 301 – Paratyphus 196 – pathogene Darmkeime 216 – Pneumokokken 45 – Sepsis 273 – Typhus 56 Blutprodukte, nosokomiale Infek− tion 174 Blutsenkungsgeschwindigkeit – Endokarditis 269 – Entzündungszeichen 6 – Myokarditis 268 – Pneumonie 249 Bonjour−Tröpfchen 320 Bordetella 64 – Diagnostik 64 – Laborblatt 64 – pertussis 64, 241 Borrelia – afzelii 69, 376, 377 – burgdorferi 69, 303, 376, 377 – garinii 69, 376, 377 – lusitaniae 376 – spielmani 376 – valaisiana 376 Borrelien 69 – Diagnostik 69 – Infektionen 69 – Pathogenität 376 – Virulenzfaktoren 376 Borreliose 69, 376 ff – Diagnostik 378 – Epidemiologie 376 – Erythema migrans 377 – Fazialisparese 377 – Klinik 376 – Lyme−Arthritis 303 – Prävention 378 – Stadien 376 ff – Therapie 378 Botulinumtoxin 54, 205 – Lebensmittelvergiftung 205 – Nachweis 206 Botulismus 54, 205 f – Diagnostik 206 – Klinik 205 – Pathogenität 205 – Prävention 206 – Therapie 206 – Virulenzfaktoren 205 Bradykardie

– Gelbfieber 396 – Typhus abdominalis 195 Bradyzoiten, Toxoplasmose 450 Breitspektrumcephalosporine 96 Brivudin – Herpes−simplex−Viren 122, 291 – Varizella−Zoster−Virus 292 Bronchitis – akute 256 f – – Viren 256 – chronische 257 f – – Definition 257 – Coxsackieviren 257 – ECHO−Viren 257 – Parainfluenzaviren 257 – Respiratory−Syncytial−Virus 257 – Rhinoviren 257 Brucellen 64 f, 367 – Diagnostik 64 f – Laborblatt 64 – Übertragung 367 Brucellose 65, 367 f – Diagnostik 368 – Klinik 367 – Orchitis 314 – Pathogenese 367 – Therapie 368 BSE 348 Bubonenpest 364 Bunte Reihe 84 – Listerien 374 Bunyaviren 131 – Hantavirus 133 – Krim−Kongo−HF−Virus 133 – Oropouche−Virus 133 – Pappataci−Fieber−Virus 132 – Rift−Valley−Fieber−Virus 132 – Systematik 125 – Übersicht 132 Bush−Einteilung 109 B−Zellen – Aktivierung 17 – Entwicklung 18 – erworbene Immunabwehr 11 – Funktion 13 – TH2−Zellen 17 – zentrale Toleranz 18 B−Zellrezeptor – Funktion 13 – zelluläre Immunabwehr 11 C Caesarenhals 238 Caliciviren 135 – Noroviren 135 Calor 6 Campylobacter 66 – coli 66 – Diagnostik 66 – Enteritis 201 f – fetus 66 – jejuni 66


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Sachverzeichnis Campylobacter jejuni – – Gastroenteritis 66, 201 f – – Guillain−Barr−Syndrom 202 – – Kultur 202 – – Pathogenität 202 – – reaktive Arthritis 303 – Laborblatt 66 – Pankreatitis 227 – Pathogenität 202 – Virulenzfaktoren 202 Candida 145 f – AIDS 411 – albicans 145, 426 – – Chlamydosporenbildung 426 – – Differenzierung 429 – – Fungämie 428 – – Konjunktivitis 355 f – – Kultur 429 – – Ösophagitis 187 – – Pseudomyzel 429 – – Urethritis 312 – – Uveitis 353 – Cholezystitis 226 – Eigenschaften 426 – Endophthalmitis 353 – Fungämie 428 – glabrata – – Besonderheiten 428 – – Differenzierung 429 – – Fluconazol 430 – – Fungämie 428 – – Ösophagitis 187 – Harnwegsinfekt 308 f – Keratitis 355 – krusei, Fluconazol 430 – Non−albicans−Arten 428 – Onychomykose 427 – Otitis externa 357 – parapsilosis – – Besonderheiten 428 – – Fungämie 428 – Peritonitis 218 – phenotypic switch 427 – Prostatitis 314 – tropicalis – – Besonderheiten 428 – – Fungämie 428 – – Ösophagitis 187 – Urethritis 313 – Vulvovaginitis 315 – Windeldermatitis 283 Candidose 426 ff – Diagnostik 429 – interdigitale 427 – Klinik 427 – mukokutane 427 – Pathogenese 426 – Therapie 430 – vulvovaginale 428 CAP−Protein 30 Capreomycin 266 Carbapeneme 96

– Cholezystitis 227 – Nebenwirkung 96 – Peritonitis 218 – Pseudomonas aeruginosa 63, 177 – Sepsis 274 – Wirkungsprinzip 92 Carboxypenicilline 94 Cardiolipin−Mikroflockungstest 319 Caspofungin – Aspergillose 433 – Candida 430 – Wirksamkeit 143 CCHF (hämorrhagisches Krim−Kongo− Fieber) 398 CD4+−T−Zellen 17 CD8+−T−Zellen – Entstehung 17 – MHC−I−Moleküle 17 CDC−Klassifikation 407 Cefamandol 96 Cefazolin 96 – Endokarditis 271 Cefepim 96 Cefixim 96 Cefotaxim – Endokarditis 271 – Endophthalmitis 353 – Epiduralabszess 346 – Epiglottitis 241 – Hirnabszess 345 – Meningitis 343 – Salmonellenenteritis 198 – Sepsis 274 Cefotiam 96 Cefoxitin 96 – Aktinomykose 287 Cefsulodin 96 Ceftazidim 96 – Endophthalmitis 353 – Sepsis 274 Ceftriaxon – Borreliose 378 – Endokarditis 271 – Epiduralabszess 346 – Gonorrhoe 322 – Haemophilus−Pneumonie 251 – Hirnabszess 345 – Lyme−Arthritis 303 – Meningitis 343 – Ulcus molle 324 Cefuroxim 96 – Endophthalmitis 353 Cephalosporine 95 f – bakterielle Arthritis 302 – Cholezystitis 227 – Enterokokken 47 – Epiduralabszess 346 – ESBL−Bildung 177 – Generationen 95 f – Haemophilus−Pneumonie 251 – Hirnabszess 345 – Kombinationstherapie 103

– Lungenabszess 259 – Meningitis 343 f – Meningokokkeninfektion 276 – Nebenwirkung 96 – Osteomyelitis 301 – Peritonitis 218 – Pneumokokkenpneumonie 250 – Pseudomonaden 63 – Pseudomonas aeruginosa 177 – Pyelonephritis 311 – Rhinitis 232 – Streptokokkenpharyngitis 236 – Syphilis 320 – Tracheobronchitis 241 – Typhus abdominalis 196 – Wirkungsprinzip 92 Cephalothin 95 Cestoden 161 f – Echinococcus alveolaris 459 – Echinococcus cysticus 457 f – Echinococcus granulosus 161, 457 – Echinococcus multilocularis 162, 459 – Einteilung 154, 160 – Taenia saginata 161, 460 – Taenia solium 161, 460 Chagas−Krankheit 156, 448 – Diagnostik 448 – Klinik 448 – Pathogenese 448 – Therapie 448 Chagom 448 Chemotherapeutika, antimikrobielle, Definition 92 Chikungunya−Viruskrankheit 394 Chinin – Babesiose 453 – Malaria 444 f Chinolone – Campylobacter−Enteritis 202 – Cholera 193 – Ehrlichiose 383 – EIEC 201 – ETEC 200 – Legionellen−Pneumonie 253 – Lepra 371 – Mykoplasmen−Pneumonie 252 – Orchitis 314 – Otitis media 359 – Peritonitis 218 – reaktive Arthritis 304 – Salmonellenenteritis 198 – Shigellose 199 – Typhus abdominalis 196 Chlamydia trachomatis 71 f, 254 – Epididymitis 313 – Erregernachweis 379 – Infektionen 72 – Konjunktivitis 356 – Lymphogranuloma venerum 323 – Neugeborenensepsis 335


Sachverzeichnis – perinatale Infektion 329 – reaktive Arthritis 303 – Serovare 72 – Trachom 379 – Urethritis 312, 323 – Zervizitis 315 Chlamydien 71 f, 378 – Adnexitis 314 – Diagnostik 71 f, 323 – Einschlusskörperchen 378 – Elementarkörperchen 378 – Erkrankungen 378 ff – Fluorchinolone 101 – Gattungen 71 – Glycylcycline 98 – Konjunktivitis 355 – Laborblatt 71 – Lebenszyklus 379 – Lymphogranuloma venerum 323 – Pneumonie 249 – Quinupristin/Dalfopristin 99 – Retikularkörperchen 378 – Schwangerschaft 330 – Telithromycin 99 – Tetrazykline 98 – Urethritis 313 Chlamydophila – Krankheiten 380 f – pneumoniae 72, 254, 380 f – – Pneumonie 380 f – – reaktive Arthritis 303 – Pneumonie 254 – psittaci 72, 254, 380 – – Ornithose 380 Chlamydospore 140, 426, 429 Chloramphenicol 100 – Fleckfieber 382 – Konjunktivitis 356 – Wirkungsprinzip 93 Chloroquin – Malaria 444 – Plasmodien 444 Cholangitis 226 Cholelithiasis 226 Cholera 190 ff – Augenhöhlen 192 – Diagnostik 192 – Einteilung 190 – Epidemiologie 190 – Häufigkeit 189 – Klinik 192 – Meldepflicht 193 – Pathogenität 191 – Prävention 193 – Therapie 193 – Virulenzfaktoren 191 Choleratoxin 59, 191 – Wirkung 191 Cholezystitis 226 Chorea minor 235 Chorioiditis, Definition 353 Chorioretinitis 352 f

– toxoplasmabedingte 353 Ciclopirox, Wirksamkeit 143, 425 Cidofovir – CMV−Retinitis 354 – Herpes−simplex−Viren 122, 291 – Pyelonephritis 312 – Zytomegalie 332, 416 Ciliaten 159 – Einteilung 154 Cimex lectularius 170 Ciprofloxacin 101 – Keratitis 355 – Lepra 371 – Meningokokkeninfektion 276 – Mykobakterien 372 – Pyelonephritis 311 – Typhus abdominalis 196 – Ulcus molle 324 Citrobacter 58 – Pathogenität 55 Clarithromycin 98 – Bartonellen 66 – Helicobacter pylori 189 – Keuchhusten 244 – Mykobakterien 372 – Otitis media 359 Clavulansäure 97 – Aktinomykose 287 – bakterielle Arthritis 302 – Osteomyelitis 301 – Otitis media 359 Clemizol−Penicillin 94 Clindamycin 99 – Aktinomykose 287 – antibiotikaassoziierte Colitis 104 – Babesiose 453 – Endokarditis 271 – Fournier−Gangrän 313 – Gasbrand 289 – Hautabszess 281 – Lungenabszess 259 – Malaria 444 – Otitis media 359 – Resistenz 108 – Spondylitis 300 – Staphylococcus aureus 37 – Streptokokkenpharyngitis 236 – Wirkungsprinzip 93 – Yersinien−Enteritis 204 Clofazimin, Mykobakterien 372 Clostridien 52 ff – Diagnostik 53 – Enterokolitis 204 – Hautflora 73 – Hirnabszess 344 – Laborblatt 53 Clostridium – botulinum 54 – – Lebensmittelvergiftung 205 – difficile 54, 204 – – Darmflora 75

– – Enterotoxine 204 – – Pathogenität 204 – – Virulenzfaktoren 204 – perfringens 53 – – Gasbrand 287 – – Glycylcycline 98 – – Gram−Präparat 288 – – Kultur 288 – – Lebensmittelvergiftung 207 – – Trinkwasser 183 – tetani 53 f, 374 – – Pathogenität 374 – – Virulenzfaktoren 374 Clotrimazol 143 – Candida 430 – Dermatophytose 425 Clumpingfaktor – Staphylococcus aureus 33 – Staphylokokkendiagnostik 38 cMRSA (community MRSA) 108 CMV siehe Zytomegalievirus Coccidioides immitis 148 – Pneumonie 256 Colistin 102 Colorado−Zeckenfieber 395 Coltivirus 388 Condylomata – acuminata 297, 325 f – lata 316 Cord−Faktor 50 Core−Antigen 222 Coronaviren – Schnupfen 232 – Systematik 125 – Tracheobronchitis 241 Corynebacterium – diphtheriae 49, 237, 239 – jeikeium 49 – minutissimum 49 – – Erythrasma 283 – Sepsis 273 Corynebakterien 49 – Diagnostik 49 – Endokarditis 270 – Hautflora 73 – Kultur 49 – Laborblatt 49 – Sauerstofftoleranz 49 Cotrimoxazol 101 – Brucellose 368 – Cholera 193 – EPEC 199 – Keuchhusten 244 – Kokzidiose 213 – Listeriose 374 ff – Pneumozystose 452 – Pyelonephritis 311 – Salmonellenenteritis 198 – Shigellose 199 – Tracheobronchitis 241 – Typhus abdominalis 196 – Yersinien−Enteritis 203


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Sachverzeichnis Coxiella 73, 381 – burnetii 73, 254, 382 Coxiellen, Pneumonie 249 Coxsackieviren 135, 299 – Bronchitis 257 – Myokarditis 268 – Säuglingsstationen 124 Cred−Prophylaxe 322, 355 Creutzfeldt−Jakob−Krankheit 347 f – Prionhypothese 348 Crotamiton, Skabies 471 CRP−Anstieg – Entzündungszeichen 6 – Myokarditis 268 – Pneumonie 249 Cryptococcus 146, 433 – gattii 433 – neoformans 433 Cryptosporidium parvum 159 – Erregernachweis 159 C−Substanz – b−hämolysierende Streptokok− ken 40 – Enterokokken 46 – Streptokokken 39 Ctenocephalides canis 170 CTL (zytotoxische T−Zellen) 17 Cycloserin 266 D Dalbavancin 100 – Wirkungsprinzip 92 Dalfopristin 99 – MRSA 176 – Wirkungsprinzip 93 Dane−Partikel 222 Daptomycin 102 – Wirkungsprinzip 93 Darm – Duodenitis 188 – Infektion 189 Darmbilharziose 165, 456 – Erreger 454 – Formen 456 Darmflora 74 – Darmdekontamination 75 – residente 74 – Säugling 74 – Statthalterfunktion 75 – transiente 74 Darmkrankheit, infektiöse 189 – Adenoviren 214 – Amöbiasis 207 ff – Astroviren 214 – bakterielle Ruhr 198 f – Balantidiose 209 – Campylobacter−Enteritis 201 f – Cholera 190 ff – Clostridien−Enteritis 204 – E.−coli−Infektion 199 ff – Giardiasis 210 f – Häufigkeit 189

– Kokzidiose 212 – Kryptosporidiose 211 – Lebensmittelvergiftung 205 – Noroviren 213 – Paratyphus 195 f – Rotaviren 214 – Salmonellen 194 ff – Shigellose 198 f – Typhus abdominalis 195 – Virulenzfaktoren 189 – Virusinfektionen 213 ff – Yersinien−Enteritis 202 f Darmmilzbrand 365 Darmperforation – Amöbiasis 208 – Clostridien 204 – EHEC 201 – Peritonitis 218 – Typhus abdominalis 195 f Darmtrichinose 163 f Darmtuberkulose 261 Dauerausscheider – Paratyphus 198 – Salmonellenenteritis 198 – Typhus abdominalis 196, 198 Decoy−Zelle 312 Dekubitalgeschwür 284 Dellwarzen 298 Delta−Virusinfektion 224 Dengue−Fieber 392 ff – Diagnostik 393 – Exanthem 392 – hämorrhagisches 393 – Klinik 392 – Schocksyndrom 393 – Therapie 394 Dengue−Virus 130, 392 Derepression 30 Dermanyssus gallinae 169 Dermatitis – Bilharziose 455 – Erythrasma 283 – Windeldermatitis 283 Dermatophyten 145 – Antimykotika 143 – Dermatophytose 423 – Einteilung 139 – Onychomykose 423 f – Reservoir 423 Dermatophytose 423 ff – Diagnostik 424 – Formen 424 – Klinik 423 – Morphologie 424 – Systematik 424 – Therapie 425 Desinfektion 180 f – chemische Methoden 181 – Definition 180 – Trinkwasser 183 Desinfektionsmittel – Aldehyde 182

– Alkohole 182 – Halogene 182 – Oxidationsmittel 182 – Phenolderivate 182 – Pilze 142 – Tenside 182 DHSB−System 139 Diagnostik – bakterielle 76 ff – – Agglutination 88 – – analytische Phase 79 – – Antibiogramm 85 – – Antikörpernachweis 87 – – feste Medien 82 – – Flüssigmedien 81 – – Hämagglutinationstest 89 – – Immunelektrophorese 88 – – Immunpräzipitation 87 – – Katalase−Reaktion 84 – – Materialgewinnung 77 – – Methodenspektrum 79 – – Molekularbiologie 85 – – Oxidase−Test 84 – – postanalytische Phase 91 – – präanalytische Phase 77 – – serologisch−diagnostische Test− verfahren 87 – – Transport 78 – – Verdünnungsreihe 82 – – Verfahren 80 – – Wachstumseigenarten 85 – Pilze 141 f – virale 119 ff – – Antikörpernachweis 120 – – Erregernachweis 119 f – – Grundlagen 120 – – Materialabnahme 119 – – Untersuchungsverfahren 120 f Diarrhö – Amöbiasis 208 – antibiotikaassoziierte 204 – Balantidiose 209 – Cholera 192 – EHEC 201 – EIEC 200 – Erreger 190 – ETEC 200 – Giardiasis 210 – Kokzidiose 213 – Kryptosporidiose 211 f – mikrobiologische Diagnostik 215 – Salmonellenenteritis 197 – Shigellose 199 – Virulenzfaktoren 189 Dicloxacillin 95 – Rhinitis 232 – Staphylococcus aureus 37 Didanosin 409 Diethylcarbamazin, Wirkungsspek− trum 167 Diloxanidfuroat, Amöbiasis 209 Diphtherie 237 ff – Diagnostik 238


Sachverzeichnis – Klinik 237 – Kultur 238 – Mikroskopie 238 – Pathogenität 237 – Prävention 240 – Pseudomembranen 238 – Therapie 239 – Toxinnachweis 238 – Virulenzfaktoren 237 Diphtherietoxin 49, 237 Diplokokken 44 – Neisserien 47 – Pneumokokken 44 Dispositionsprophylaxe 180 DNA−Polymerase – Bakterien 29 – Herpesinfektion 122 – Polymerase−Kettenreaktion 87 DNA−Replikation, Bakterien 29 DNA−Sonde 86 DNA−Viren – Adenoviren 128 – Doppelstrang−DNA−Viren 126 – Hepadnaviren 126 – Hepatitis−B−Virus 126 – Hepatitis−Delta−Virus 126 – Herpesviren 126 – Papillomaviren 128 – Parvovirus B19 129 – Pockenviren 128 – Polyomaviren 128 – Systematik 125 Dobrava−Virus 132, 400 Döderlein−Flora 9 Döderlein−Stäbchen 76 Dolor 6 Doppelbilder, Botulismus 205 Doppelstrang−DNA−Viren 126 – Adenoviren 128 – Hepatitis−B−Virus 126 – Hepatitis−Delta−Virus 126 – Herpesviren 126 – Papillomaviren 128 – Pockenviren 128 – Polyomaviren 128 Doppelzonenhämolyse, Clostridium perfringens 288 Doxycyclin 98 – Borreliose 378 – Brucellose 368 – Chlamydophila−Pneumonie 381 – Gonorrhoe 322 – Leptospirose 369 – Lymphogranuloma venerum 324 – Malaria 444 – Naegleria−Infektion 453 – Urethritis 313 Dreitagefieber 298 Drusen 52, 286 Dschungelfieber 396 Duodenitis 188 Durchfall

– Amöbiasis 208 – Cholera 192 – EHEC 201 – EIEC 200 – Erreger 190 – ETEC 200 – Giardiasis 210 – Kokzidiose 213 – Kryptosporidiose 211 – mikrobiologische Diagnostik – Salmonellenenteritis 197 – Shigellose 199 – Virulenzfaktoren 189 Dyspepsie−Coli 57

215

E Ebola−Virus 133, 399 Ebola−Virusinfektion 398 ff ECA (Enterobacteriaceae−common− Antigen) 54 Echinocandine 144 Echinococcus – alveolaris 459 – cysticus 457 f – granulosus 161, 457 – multilocularis 162, 459 Echinokokkose 457 ff – alveoläre 459 f – – Diagnostik 460 – – Klinik 459 – – Pathogenese 459 – – Prophylaxe 460 – – Therapie 460 – Leber 458 f – Lunge 458 – zystische 457 ff – – Diagnostik 458 – – Erreger 457 – – Klinik 458 – – Pathogenese 458 – – Prävention 459 – – Therapie 459 ECHO−Viren 135 – Bronchitis 257 – Myokarditis 267 Econazol, Candida 430 Effekt, zytopathischer 120 Effloreszenzen – Dermatophytose 423 – Herpes zoster 292 – Ringelröteln 299 – Syphilis 316 – Varizellen 291 f Egel 164 EHEC (enterohämorrhagische E. coli) 57, 201 Ehrlichia 73, 381 – chaffeensis 383 – phagocytophila 383 Ehrlichiose 382 EIEC (enteroinvasive E. coli) 57, 200 Einzelstrang−DNA−Viren 129

– Parvovirus B19 129 Eisberg−Konzept, Virusinfektion 119 Eiterflechte siehe Impetigo Eiweißfehler 181 Ektoparasiten – Arthropoden 167 ff – Flöhe 169 f – Haftzecke 168 – Läuse 169, 466 – Sarcoptes scabiei 168, 469 – Wanzen 170 – Zecken 168 f Ektoparasitose 466 ff Ekzeme, Kopflaus 468 Elementarkörperchen 71 ELISA (enzyme−linked immunosor− bent assay) 90 f – Echinokokkose 458 – Toxoplasmose 451 Embryopathie – Definition 330 – Röteln 330 Empyem, Pleura 259 Enanthem – Definition 279 – Herpangina 299 – Masern 295 – Syphilis 316 – Varizellen 291 Encephalitozoon – cuniculi 454 – hellem 454 – intestinalis 454 Endemie, Definition 4 Endodyogenie 450 Endokarditis 268 ff – akute 268 – Bakteriämie 269 – Definition 268 – Diagnostik 270 – Erregerhäufigkeit 270 – Klinik 269 – lenta 269 f – Mitralklappe 269 – Prophylaxe 271 – subakute 269 – Therapie 270 f Endoparasiten – Amöben 156 f, 453 – Ascaris lumbricoides 162 f, 463 – Babesia 453 – Bandwürmer 161 ff – Echinokokken 458 f – Enterobius vermicularis 465 – Leishmanien 445 – Plasmodien 437 ff – Pneumocystis jiroveci 452 – Rhizopoden 156 f – Schistosomen 454 f – Taenien 460 – Toxoplasma gondii 449 – Trypanosomen 447 f


487

488

Sachverzeichnis Endophthalmitis 353 Endotoxine 21 – gramnegative Bakterien 54 – Sepsis 272 Endwirt – Definition 153 – Helminthen 160 Energieparasiten 71 Entamoeba – coli 157 – dispar 157, 207 – Erregernachweis 157 – hartmanni 157 – histolytica 156 f, 207 Enteritis – Adenoviren 214 – Astroviren 214 – Campylobacter 201 – EPEC 199 – Kokzidiose 212 – Noroviren 213 – Rotaviren 214 – Yersinien 202 f Enterobacter 58 – Aminoglykoside 97 – Betalaktamasen 109 – Darmflora 74 – Harnwegsinfekt 308 – nosokomiale Pneumonie 255 – Pathogenität 55 Enterobacteriaceae 54 – Adnexitis 314 – Aminopenicilline 95 – andere 58 – Aztreonam 96 – bakterielle Arthritis 302 – Betalaktamasen 109 – Carbapeneme 96 – Cephalosporine 96 – Cholezystitis 226 – Diagnostik 54 f – Endokarditis 270 – fakultativ pathogene 55 – Fluorchinolone 101 – Glycylcycline 98 – Hirnabszess 344 – Laborblatt 54 – nosokomiale Pneumonie 255 – obligat pathogene 55 – Osteomyelitis 301 – Otitis externa 357 – Otitis media 358 – Peritonitis 218 – Phlegmone 283 – Pneumonie 249 – Prostatitis 314 – Rhinitis 232 – Sepsis 273 – Serotypisierung 55 – Sinusitis 232 Enterobiasis 465 f – Diagnostik 465

– Klinik 465 – Pathogenese 465 – Prävention 466 – Therapie 466 Enterobius vermicularis 163, 465 – Eier 465 f – Lebenszyklus 465 Enterococcus – faecalis 46 – – Quinupristin/Dalfopristin 99 – faecium 46 – – Quinupristin/Dalfopristin 99 Enterocytozoon bieneusi 454 Enterokokken 39, 46 f – a−hämolysierende 46 – Aminoglykoside 97 – Aminopenicilline 95 – Cephalosporine 95 f – Cholezystitis 226 – Darmflora 74 – Diagnostik 47 – Endokarditis 270 – Endophthalmitis 353 – Glycylcycline 98 – Harnwegsinfekt 46, 308 – Hirnabszess 344 – Infektionen 47 – Laborblatt 39 – Lancefield−Schema 40 – Linezolid 103 – Peritonitis 218 – Sepsis 274 – Therapie 47 – Trinkwasser 183 – Uveitis 353 – vancomycinresistente 100, 108 f, 176, 204 Enterokolitis – Clostridium 204 – Yersinien 203 Enterotoxine 21 – Bacillus cereus 48 – Choleratoxin 191 – Clostridien 53, 204 – Darmkrankheit 190 – Durchfallerreger 190 – Escherichia coli 57 – ETEC 200 – Staphylococcus aureus 36 Enteroviren 135 – Eintrittspforten 116 – Konjunktivitis 355 – Neutralisationstest 120 – Orchitis 314 – Pankreatitis 227 – Pneumonie 249 Entwicklungszyklus – Ascaris lumbricoides 463 – Enterobius vermicularis 465 – Plasmodien 437 f – Taenia saginata 461 – Taenia solium 461

Entzündungszeichen 6 Enzephalitis 341 ff – Diagnostik 342 – Erreger 341 – Frühsommermeningoenzephali− tis 351 – japanische 351 – Lassa−Fieber 398 – Neugeborenentoxoplasmose 336 – venezolanisches Pferdefieber 394 – West−Nil−Fieber 394 Enzephalopathie – AIDS 412 – Dengue−Fieber 393 Eosinophilie – Askaridose 464 – Bilharziose 455 – Echinokokkose 458 f – Zystizerkose 462 EPEC (enteropathogene E. coli) 57, 199 Epidemie, Definition 4 Epidemiologie 4 Epidermophyton 145 – floccosum 424 f – Systematik 424 Epididymitis 313 – Gonorrhoe 321 – Mumps 417 Epiglottitis 240 – acutissima 241 – bakterielle Superinfektion 233 Epitope – Definition 8 – sequenzielle 8 – strukturelle 8 Epstein−Barr−Virus 127 – Mononukleose 417 f – Therapie 122 Erosion, Definition 188 Erstimmunisierung 18 Ertapenem 96 Erysipel 281 f – Definition 280 – Glomerulonephritis 235 Erythem – Erysipel 282 – Erythrasma 283 – Syphilis 316 Erythema – infectiosum 299 – migrans 376 f – nodosum – – Tuberkulose 261 – – Yersinien 203 Erythrasma 283 Erythromycin 98 – Campylobacter−Enteritis 202 – Diphtherie 239 – Epiglottitis 241 – Keuchhusten 244 – Konjunktivitis 356


Sachverzeichnis – Legionellen−Pneumonie 253 – Listeriose 374 – Pneumokokken 46 – Pneumonie 250 – Syphilis 320 – Ulcus molle 324 – Urethritis 313 ESBL (Extended−Spectrum−Betalakta− masen) 177 ESBL−Bildner 109 Escherichia coli 57 f – Badewasser 183 – Betalaktamasen 109 – Darmflora 74 – Darminfektion 199 – Diagnostik 57 – Einteilung 57 – Enteritis 189 – enterohämorrhagische 57, 201 – enteroinvasive 57, 200 – enteropathogene 57, 199 – enterotoxische 57, 199 – ESBL−Bildung 177 – Gram−Präparat 81 – Harnwegsinfekt 308 – lac−Operon 29 – Meningitis 341 f – Neugeborenensepsis 335 – nosokomiale Infektion 177 – Pathogenitätsmechanismen 55, 200 – perinatale Infektion 329 – Pneumonie 249 – Prostatitis 314 – Sepsis 274 – Subtypen 57 – Trinkwasser 183 – Urethritis 313 – uropathogene 57, 308 Espundia siehe Schleimhautleishma− niose ETEC (enterotoxische E. coli) 57, 199 Ethambutol – Tuberkulose 266 – Wirkungsprinzip 94 Ethanol 182 Ethionamid 266 Ethylenoxid 182 Eubakterien 4 Eukaryonten – Charakteristika 4 – Parasiten 154 Eulenaugenzellen 415 Exanthem – Affenpocken 294 – buntes 291 – Definition 279 – Dengue−Fieber 392 – Dreitagefieber 298 – Fleckfieber 382 – Masern 295

– Mononukleose 418 – Rickettsiose 381 – Ringelröteln 299 – Scharlach 234 – Skabies 168, 470 – Syphilis 316 – Varizellen 127, 291 f – Zeckenbissfieber 382 Exanthema subitum 298 Exfoliatintoxine, Staphylococcus aureus 36 Exotoxine – Bacillus cereus 49 – Clostridien 53, 374 – Vibrionen 59 Expositionsprophylaxe 179 – Dengue−Fieber 394 – Echinococcus alveolaris 460 – Malaria 442 – Taeniasis 463 F Facies – antonina 370 – leonina 370 Fadenwürmer 162 ff – Einteilung 154, 160 – Oxyuren 163 – Spulwurm 162 – Trichinen 163 Fäkalindikatoren 183 Faktorentest 61 Famciclovir – Herpes−simplex−Viren 122, 291 – Mononukleose 419 – Varizella−Zoster−Virus 292 F−Antigene 55 Farmerlunge 431 Fasciitis necroticans 313 Fazialisparese 377 Fehlwirt 162 Feigwarzen 326 Fetopathie, Definition 330 FHA (filamentöses Hämaggluti− nin) 242 Fieber – akutes rheumatisches 235, 303 – Aspergillose 431 – Bilharziose 455 – Brucellose 367 – Colorado−Zeckenfieber 395 – Dengue−Fieber 392 – Endokarditis 269 – Erysipel 282 – Fleckfieber 382 – hämorrhagisches 387 ff – – Arenaviren 397 – – argentinisches 397 – – bolivianisches 397 – – Definition 389 – – Ebola−Virus 398 – – Krim−Kongo−Fieber 398

– – Marburgvirus 398 – – Omsk−Fieber 398 – – südamerikanisches 397 – Malaria 438 ff – Morbus Weil 368 – Pappataci−Fieber 395 – Paratyphus 195 – Pneumonie 249 – rheumatisches 43 – Salmonellenenteritis 197 – Sepsis 272 f – Typhus abdominalis 195 – virales hämorrhagisches 387 ff – – Diagnostik 390 – – Klinik 389 – – Meldevorgang 390 – – Pathogenese 387 – – Therapie 391 Fieberviren, hämorrhagische 388 – Kontagiosität 387 Filoviren 133, 388 – Ebolavirus 133 – Marburgvirus 133 – Systematik 125 Filtration, Trinkwasser 183 Filzlaus 169, 468 – Entwicklungsdauer 467 – Lokalisation 467 Fimbrien 26 Finne – Cestoden 161 – Echinococcus granulosus 162, 458 f – Echinococcus multilocularis 162 – Rinderbandwurm 461 – Taenien 460 f Fistel, Aktinomykose 286 Flagellaten 154 ff – Einteilung 154 – Giardia intestinalis 154 f – Leishmanien 155, 445 – Trichomonaden 155 – Trypanosomen 155, 447 Flagellenmotor 26 Flaschenhalsgeschwür, Amöbia− sis 207 f Flaviviren 130 f, 388 – Dengue−Virus 130 – FSME−Virus 130 – Gelbfiebervirus 130 – Hepatitis−C−Virus 130 – Japanisches−B−Enzephalitis− Virus 131 – Kyasanur−Forest−Virus 131 – Omsk−HF−Virus 131 – Systematik 125 – Übersicht 130 – West−Nil−Virus 131 Fleckfieber 72 – epidemisches 382 – japanisches 72 Fleischbeschau 163, 463 Flockung 183


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Sachverzeichnis Flöhe 169 f Flucloxacillin 95 – Endokarditis 271 – Epiduralabszess 346 – Hautabszess 281 – Hirnabszess 345 – Impetigo 281 – Rhinitis 232 – Sepsis 273 – Spondylitis 300 – SSSS (staphylococcal scaled skin syndrome) 280 – Staphylococcus aureus 37 Fluconazol 143 – Candida 430 – Dermatophytose 425 – Endophthalmitis 353 – Kryptokokken 434 – Ösophagitis 187 – Peritonitis 218 – Resistenz 430 – Urethritis 313 – Wirksamkeit 143 Flucytosin – Aspergillose 433 – Candida 430 – Kryptokokken 434 Fluorchinolone 101 – Chlamydophila−Pneumonie 381 – Einteilung 101 – Fleckfieber 382 – Gonorrhoe 322 – Lungenabszess 259 – Lymphogranuloma venerum 324 – MRSA 176 – Mykobakterien 372 – Nebenwirkung 101 – Otitis media 359 – Pest 365 – Pleuraempyem 259 – Pneumokokken 46 – Pseudomonas aeruginosa 63, 177 – Pyelonephritis 311 – Resistenz 105 – Sepsis 274 – Tracheobronchitis 241 – Ulcus molle 324 – Yersinien−Enteritis 203 – Zystitis 311 Fluorcytosin, Wirksamkeit 143 Fluoreszenz−Treponemen−Antikörper− Absorptionstest 319 Flüssigmedien 81 – Wachstumskurve 82 Folinsäure – Neugeborenentoxoplasmose 337 – Toxoplasmose 451 Follikulitis 281 – Definition 280 Formaldehyd 182 Formico−Hydrogen−Lyase 84 Fosamprenavir 409

Foscarnet – CMV−Retinitis 354 – Dreitagefieber 299 – Wirkprinzip 122 – Zytomegalie 332, 416 Fosfomycin 102 – Hirnabszess 345 – MRSA 176 – Staphylococcus aureus 37 – Wirkungsprinzip 92 Fournier−Gangrän 313 f F−Protein, b−hämolysierende Strepto− kokken 40 f Francisella 64 Friedländer−Pneumonie 251 Frühsommermeningoenzephali− tis 351 f – Diagnostik 352 – Klinik 352 – Prophylaxe 352 – Therapie 352 FSME−Virus 130 FTA−ABS−Test 319 Fuchsbandwurm 162, 459 Fumagillin, Mikrosporidiose 213, 454 Functio laesa 6 Fünftagefieber 65 Fungi siehe Pilze Furunkel 281 – Definition 280 Fusarium 147 Fusidinsäure 102 – Impetigo 281 – MRSA 176 – Staphylococcus aureus 37 Fusionsinhibitor 409 Fusobacterium nucleatum 236 Fusotreponematose 236 G Gallenblase, Infektion 226 Gallensalze, Bakteriendiagnostik Gallenwege, Infektion 226 Gametozyt 158 Gamogonie 211 – Malaria 438 Ganciclovir – CMV−Retinitis 354 – Dreitagefieber 299 – Herpesinfektion 122 – Ösophagusulzera 188 – Zytomegalie 332, 416 Gardnerella vaginalis – Adnexitis 314 – Vulvovaginitis 315 Gärung, Bakterien 28 Gasbrand 53, 287 f – Diagnostik 288 – endogener 287 – exogener 287 – Klinik 288 – Pathogenese 288

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– Prävention 289 – Therapie 289 Gaschromatographie 85 Gastritis 188 Gastroenteralregion – Infektionen 187 – Krankheitserreger 187 Gastroenteritis – Adenoviren 214 – Astroviren 214 – Noroviren 213 – Rotaviren 214 – Salmonellen 196 GB Virus−C 225 Gedächtnis, immunologisches 8, 14 Geflügelpest 246 f Geißel siehe Begeißelung Geißeltierchen siehe Flagellaten Gelbfieber 395 ff – Diagnostik 397 – Klinik 396 – Prävention 397 Gelbfiebervirus 130 Genamplifikation 86 Genetik, bakterielle 29 Genexpression – Aktivator 30 – bakterielle 29 – Laktose 30 – Repressor 30 – substratinduzierte 29 Genitalwarzen 326 Gentamicin 97 – Endokarditis 270 f – Impetigo 281 – Konjunktivitis 356 – Listeriose 374 – Sepsis 274 – Wirksamkeit 97 Gentransfer, horizontaler 20 Geschlechtskrankheiten 315 ff – Condylomata acuminata 326 – Gonorrhoe 320 ff – Lymphogranuloma venerum 323 – Syphilis 315 ff – Trichomoniasis 324 f – Ulcus molle 324 Ghon−Primärkomplex 260 Giardia intestinalis 154 f, 210 Giardiasis 210 f – Diagnostik 210 – Epidemiologie 210 – Häufigkeit 189 – Klinik 210 – Therapie 210 Gießkannenschimmel 431 Gingivostomatitis, Herpes−simplex− Viren 290 Gliederfüßler siehe Arthropoden Glomerulonephritis – Antistreptolysin−O−Reaktion 43 – Bilharziose 456


Sachverzeichnis – Erysipel 282 – Impetigo 281 – Schistosomiasis 455 – Streptokokkeninfektion 235 Glutaraldehyd 182 Glycylcycline 98 – Nebenwirkung 98 – Wirkungsprinzip 93 Glykopeptide 99 f – Dalbavancin 100 – Glykopeptide 100 – Oritavancin 100 – Teicoplanin 99 – Vancomycin 99 Gonokokken 48 – Adnexitis 314 – Gram−Präparat 321 – Kapsel 47 – Konjunktivitis 355 – Kultur 322 – Prostatitis 314 – Salpingitis 314 – Zervizitis 315 Gonorrhoe 320 ff – Diagnostik 321 – Gonokokken 48 – Klinik 320 – Pathogenität 320 – Prävention 322 – Schwangerschaft 330 – Therapie 322 – Virulenzfaktoren 320 Gram−Färbung 26 ff – Ablauf 27 – Aktinomyzeten 51 – Bacteroidaceae 67 – Bartonellen 65 – Bazillen 48 – Bordetella 64 – Brucellen 64 – Campylobacter 66 – Chlamydien 71 – Clostridien 53 – Corynebakterien 49, 239 – Enterobacteriaceae 54 – Gonokokken 321 – Haemophilus 60 – Helicobacter 66 – Legionellen 63 – Listerien 50 – Mykobakterien 50 – Mykoplasmen 70 – Neisserien 47 – Propionibakterien 52 – Rickettsien 72 – Spirochäten 68 – Staphylokokken 33 – Streptokokken 39 – Vibrionen 59 – Vorgehen 26 f Gram−Präparat – Actinomyces israelii 287

– Bacillus anthracis 366 – Clostridium – – perfringens 288 – – tetani 375 – Cryptococcus 434 – Escherichia coli 81 – Gonokokken 321 – Haemophilus influenzae 60 – Kryptokokken 434 – Listerien 373 – Meningitis 343 – Meningokokken 276 – Plaut−Vincent−Angina 236 – Pneumokokken 44 – Staphylokokken 35, 80 – Streptokokken 39 – Treponemen 68 – Vibrionen 192 f Granulome – Brucellose 367 – Listeriose 335 – Syphilis 317 – tuberkulöse 260 Granulozyten – Immunabwehr 10 – neutrophile 10 Gregg−Syndrom 331 Grey−Syndrom 101 Grippe 244 ff – asiatische 245 – Diagnostik 246 – Klinik 246 – spanische 245 – Therapie 246 Griseofulvin 144 – Wirkungsprinzip 94 Gruppe−A−Streptokokken 40 Gruppe−B−Streptokokken 40 Gruppe−D−Streptokokken 40 Guanaritovirus 129 Guillain−Barr−Syndrom 202 Gummen 317 Gürtelrose siehe Herpes zoster Gyrasehemmer siehe Fluorchinolone H HAACP−Konzept 182 Haarinfektion 423 Haarleukoplakie, AIDS 411 HAART (hoch aktive antiretrovirale Therapie) 409 Habe−Antigen 222 Haber−Weiss−Reaktion 10 HACEK−Gruppe 269 – Endokarditis 271 Haemophilus 59 ff – Aminopenicilline 95 – Diagnostik 60 – ducreyi 61, 324 – influenzae 60 f – – Ammenphänomen 61 – – bakterielle Arthritis 302

– – bakterielle Superinfektion 233 – – Betalaktamasen 109 – – Cephalosporine 96 – – Diagnostik 60 – – Epiglottitis 241 – – Faktorentest 61 – – Gram−Färbung 60 – – Hirnabszess 344 – – Infektionen 60 – – Keuchhusten 242 – – Konjunktivitis 355 – – Meningitis 341 f – – nosokomiale Pneumonie 255 – – Osteomyelitis 301 – – Otitis media 358 – – Pneumonie 249 ff – – Prostatitis 314 – – Rhinitis 232 – – Sinusitis 232 – – Telithromycin 99 – – Ulcus molle 61 – – Virulenzfaktoren 251 – Laborblatt 60 – Pleomorphie 60 Haftzecken 168 Halofantrin, Malaria 445 Hämagglutination 88 Hämagglutinationstest 89 – Röteln 297 – Syphilis 318 – Virusdiagnostik 121 Hämagglutinin, Influenzaviren 244 Hämolyse – a−Hämolyse 39 – b−Hämolyse 39 – g−Hämolyse 39 – Clostridien 53 – Enterokokken 46 – Komplementbindungsreaktion 89 – Listerien 373 – Staphylococcus aureus 38 – Streptokokken 39, 43 Hämolysine – b−hämolysierende Streptokok− ken 40 f – Clostridium perfringens 289 – Staphylococcus aureus 35 Hämorrhagie, virales hämorrhagi− sches Fieber 389 ha−MRSA (hospital acquired MRSA) 107 Händedesinfektion – chirurgische 180 – hygienische 180 Hantaan−Virus 132, 400 Hantavirus 132 f, 388 Hantavirusinfektion 400 – Diagnostik 400 – Hantavirales−pulmonales Syn− drom 401 – Nephropathia epidemica 400 – Therapie 400


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Sachverzeichnis H−Antigene 55 – Salmonellen 55, 194 Harnwegsinfekt 307 ff – Diagnostik 309 – Enterobacteriaceae 55 – Enterokokken 46 – Escherichia coli 57 – Keimspektrum 308 – Klinik 308 – nosokomialer 173 – Pyelonephritis 307 – Therapie 311 – Zystitis 307 Haut – Abszess 281 – Aufbau 279 – Erreger 279 – Flora 73 – Immunabwehr 8 – Infektion 279 ff – – Affenpocken 294 – – Akne vulgaris 284 – – Aktinomykose 285 – – Dekubitalgeschwür 284 – – Erysipel 281 – – Erythrasma 283 – – Furunkel 281 – – Gasbrand 287 f – – Herpes zoster 291 – – Impetigo 280 – – Karbunkel 281 – – Masern 294 f – – Phlegmone 282 – – Pocken 293 f – – Röteln 296 f – – SSSS (staphylococcal scaled skin syndrome) 280 – – Varizellen 291 – – Windeldermatitis 283 – Pityriasis versicolor 426 Hautleishmaniose 445 f – Erreger 155 Hautmilzbrand 365 f HAV−Infektion 219 ff – Befunde 221 – Verlauf 220 HBc−Antigen 222 HBe−Minusvarianten 223 HBs−Antigen 222 f HBs−Escape−Mutanten 223 HBV−Exposition 224 HBV−Infektion 221 ff – Diagnostik 222 f – Epidemiologie 221 – Nadelstichverletzung 177 – Pathogenese 221 – Therapie 223 – Verlauf 222 HCV−Infektion 224 f – Diagnostik 225 – Nadelstichverletzung 177 f – Therapie 225

HDV−Superinfektion 224 Hefen 145 – Antimykotika 143 – Candida 145 – Cryptococcus 146 – Einteilung 139 – Malassezia furfur 146 – Rhodotorula 146 – Trichosporon 146 – Untersuchungsmöglichkeiten 141 Heidelberger Kurve 87 Helicobacter 66 – Diagnostik 66 – Laborblatt 66 – pylori 188 f – – Atemtest 189 – – Diagnostik 188 – – Gastritis 188 – – Magenschleimhautbesied− lung 188 – – Magenulkus 188 – – Therapie 189 – – Urease 188 Helminthen 154, 159 ff – Cestoden 161 – Diagnostik 165 – Einteilung 154, 160 – Nematoden 162 – Therapie 167 – Trematoden 164 Helminthose 454 ff – Askaridose 463 ff – Echinokokkose 457 ff – Enterobiasis 465 f – Schistosomiasis 454 ff – Taeniasis 460 ff – Zystizerkose 460 ff Hemmhoftest 112 Henle−Koch−Postulate 3 Hepacivirus 130 Hepadnaviren 126 – Systematik 125 Hepatitis – angeborene 333 – virale 218 ff Hepatitis A 219 ff – Befunde 221 – Häufigkeit 189 – Verlauf 220 – Virus 135 Hepatitis B 221 ff – chronische 221 – Diagnostik 222 f – Epidemiologie 221 – Pathogenese 221 – perinatale Infektion 333 – Schwangerschaft 330 – Therapeutika 123 – Therapie 223 – Verlauf 222 – Virus 126 Hepatitis C 224 f

– Diagnostik 225 – Therapeutika 123 – Therapie 225 – Virus 130 Hepatitis E 225 Hepatitis G 225 f Hepatitis−Delta−Virus 126, 224 Hepatitis−E−Virus 135 Hepatitisviren, Übersicht 220 Hepatosplenomegalie – Bilharziose 455 – Chagas−Krankheit 448 – Leishmania 446 Hepeviren 135 Herdenzephalitis, embolische 269 Herpangina 299 f Herpes – genitalis 290 – labialis 290 – neonatorum 290, 332 f – perinataler 332 – zoster 291 f – – AIDS 410 – – Diagnostik 292 – – Effloreszenzen 292 – – Klinik 291 – – Pathogenese 291 – – Therapie 292 Herpesenzephalitis 290 – HHV 1 127 – Neugeborene 333 Herpes−simplex−Virus 126 f – AIDS 412 – Diagnostik 290 – Infektionen 289 ff – Keratitis 355 – Klinik 290 – Konjunktivitis 355 – Ösophagitis 187 – Pathogenese 289 – Schwangerschaft 330 – Therapie 290 – Urethritis 312 Herpesviren 126 ff – Eintrittspforten 116 – Kaposi−Sarkom−assoziiertes 128 – Systematik 125 – Therapie 122 HEV−Infektion 225 HFRS (hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom) 400 – Diagnostik 400 – Hantavirales−pulmonales Syn− drom 401 – Nephropathia epidemica 400 f – schweres 401 – Therapie 400 HGV−Infektion 225 HHV (humane Herpesviren) 126 ff, 290 f – angeborene Infektion 332 – HHV 1 126, 289, 332


493

Sachverzeichnis – – Säuglingsstation 124 – – Therapie 122 – HHV 2 126, 289, 332 – – Säuglingsstation 124 – – Therapie 122 – HHV 3 127, 291, 333 – – Therapie 122 – HHV 4 127 – – Therapie 122 – HHV 5 127 – – Therapie 122 – HHV 6 127, 298 – HHV 7 128 – HHV 8 128 – Übersicht 126 Hirnabszess 344 f – CCT 345 – Diagnostik 345 – Erregerspektrum 344 – Klinik 345 – Liquorbefund 343 – Therapie 345 Hirnstammenzephalitis, Liste− riose 373 Histoplasma capsulatum 148 – Pneumonie 256 Histoplasmose 256 Hitzestressproteine, Erregererken− nung 8 HIV (Humanes−Immundefizienz− Virus) 131, 405 f – Genom 406 – Genomorganisation 406 – Lipoproteinhülle 406 – Replikationszyklus 406 – RNA 405 HIV−Infektion 405 ff – angeborene 334 – CDC−Klassifikation 407 – Diagnostik 408 – Epidemiologie 405 – Folgekrankheiten 410 – Infektionswege 405 – Klinik 407 – Latenzphase 407 – Nadelstichverletzung 177 f – Pathogenese 405 – Prophylaxe 410 – Schwangerschaft 330 – Therapeutika 409 f – Therapie 122, 409 – Verlauf 407 – Viruszyklus 405 HIV−Therapeutika 409 f – Therapeutika 123 H−Ketten 13 f Holzbock 168 Hongkong−Grippe 245 HPS (Hantavirales−pulmonales Syn− drom) 401 HPV (humane Papillomaviren) 128, 297

HSV siehe Herpes−simplex−Viren Humanes Leukozytenantigen siehe HLA Humanes−Immundefizienz− Virus 131, 405 f – Genom 406 – Genomorganisation 406 – Lipoproteinhülle 406 – Replikationszyklus 406 – RNA 405 Hundebandwurm 161, 457 f Hundefloh 170 Hungerschmerz 462 HUS (hämolytisch−urämisches Syn− drom) 201 Husten – Bronchitis 256 – Keuchhusten 64 – Legionellen−Pneumonie 253 – Mykoplasmen−Pneumonie 252 – Pneumonie 249 – Tuberkulose 261 Hutchinson−Trias 69, 318 Hydatide, Echinococcus granulo− sus 162, 458 f Hydroperoxidradikale 28 Hydrophobie 350 Hypersalivation 350 Hyphen 140 – Aspergillus 432 – Candida 427 – Konidien 140 – Schimmelpilze 146 I IFT (Immunfluoreszenztest) 89 IfSG s. Infektionsschutzgesetz IgA−Antikörper 87 – Eigenschaften 14 – Funktion 14 – Keuchhusten 244 – Toxoplasmose 330 – Yersinien 203 IgA1−Protease – Eigenschaften 21 – Haemophilus influenzae 251 – Meningokokken 275 IgD−Antikörper, Eigenschaften 14 IgE−Antikörper 14 – Eigenschaften 14 – Funktion 14 – Isotypenswitch 18 IgG−Antikörper 14, 87 – Chlamydophila pneumoniae 380 – Dengue−Fieber 393 – Eigenschaften 14 – Helicobacter pylori 189 – Hepatitis A 220 – Herpes zoster 292 – Ringelröteln 299 – Toxoplasmose 354

– TPHA−Test 318 – Zweitimmunisierung 18 IgM−Antikörper 14, 87 – Dengue−Fieber 393 – Eigenschaften 14 – Hepatitis 221, 223 – Herpes zoster 292 – Isotypenswitch 18 – Keuchhusten 244 – Masern 296 – Ringelröteln 299 – Röteln 297, 331 – Struktur 13 – Toxoplasmose 451 – TPHA−Test 318 – Zytomegalie 332 Ikterus – Gelbfieber 396 – Gelbfiebervirus 130 – Hepatitis C 224 – Hepatitis E 225 – Leptospirose 368 – Virushepatitis 219 Ileitis, Yersinien 203 Imidazole 143 – Dermatophytose 425 – Urethritis 313 Imipenem 96 – Endophthalmitis 353 – Sepsis 274 Immobilisationstest – Treponema pallidum 318 – Vibrionen 192 Immunabwehr – angeborene 8 f – – humorale Faktoren 11 ff – – NK−Zellen 10 – – Zellen 9 – Bausteine 8 – Erregererkennung 7 – erworbene 8 f – humorale 9, 11 ff – physikalische 8 f – sauerstoffabhängige 10 – Systeme 9 – Vernetzung 16 – zelluläre 9 – – Lepra 369 – Zusammenspiel 14 Immunelektrophorese 88 Immunfluoreszenztest 89 f – direkter 89 f – indirekter 90 – Keuchhusten 243 – Legionellen 253 – Pneumozystose 452 – Syphilis 319 Immunglobuline, Grundstruktur Immunisierung – aktive 180 – Botulismus 206 – Diphtherie 238

13


494

Sachverzeichnis Immunisierung – Gelbfieber 397 – Keuchhusten 244 – passive 180 – Pneumokokken 250 – Tetanus 375 – Tollwut 350 Immunität – Diphtherie 237 – Gonorrhoe 322 – Grippe 246 – Hepatitis A 220 – Keuchhusten 244 – Masern 296 – Mumps 417 – Röteln 296 f – Scharlach 235 – Toxoplasmose 450 Immunoblot 91 Immunpräzipitation 87 Immunsystem – Aspergillose 430 – Candidose 426 – Erregererkennung 7 – Kryptokokkose 433 – Pneumozystose 452 – Schistosomen 455 – Vernetzung 16 Impedine 20 Impetigo 280 f – bullöse 281 – contagiosa 281 – Definition 280 Impfstatus, Diphtherie 238 Impfung – aktive 180 – argentinisches hämorrhagisches Fieber 397 – Cholera 193 – Diphtherie 240 – Frühsommermeningoenzephali− tis 352 – Gelbfieber 397 – Grippe 246 – Haemophilus−Pneumonie 251 – Hepatitis A 220 – Hepatitis B 223 – Keuchhusten 244 – Masern 296 – Meningokokken 276 – Mumps 417 – passive 180 – Pocken 293 – Poliomyelitis 347 – Röteln 297, 332 – Tetanus 375 – Tollwut 350 – Tuberkulose 267 – Typhus abdominalis 196 – Varizellen 292 – virales hämorrhagisches Fie− ber 392

– Zytomegalie 416 Indinavir 409 Induration, Aktinomykose 286 Infekt, grippaler 231 Infektion – Adhäsine 20 – bakterielle – – Adnexitis 314 – – Akne vulgaris 284 – – Aktinomykose 285 – – Arthritis 301 – – Epididymitis 313 – – Erysipel 281 f – – Erythrasma 283 – – Fournier−Gangrän 313 – – Gasbrand 287 f – – Gonorrhoe 320 ff – – Haut 279 f – – Hautabszess 281 – – Impetigo 280 f – – Myositis 300 – – Osteomyelitis 300 – – Phlegmone 282 – – Prostatitis 314 – – Pyelonephritis 307 – – Spondylitis 300 – – Spondylodiszitis 300 – – Syphilis 315 ff – – Urethritis 312 – – Vulvovaginitis 315 – – Windeldermatitis 283 – – Zystitis 307 ff – Definition 6 – endogene 6 – Entzündungszeichen 6 – exogene 6 – fremdkörperassoziierte 174 – Invasine 20 – katheterassoziierte 174 – kunststoffassoziierte 174 f – Lebensmittel 181 – nosokomiale 173 – – Blutprodukte 174 – – endogene 173 – – Enterobacteriaceae 55 – – Erfassung 175 – – Erreger 175 – – exogene 173 – – Präventionsmaßnahmen 178 – – Pseudomonas aeruginosa 62 – – Staphylococcus aureus 33 – – Ursache 173 – opportunistische 410 ff – – AIDS 408, 410 f – – Kandidose 427 – – Mikrosporidiose 453 – perinatale 329 – – Erreger 329 – Pilze – – Diagnostik 141 f – – Therapie 142 ff – pränatale Erreger 329

– Prophylaxe 179 – schwangerschaftsrelevante 329 – Trichophyton – – tonsurans 423 – – verrucosum 423 – Übertragungswege 7 – Verlauf 19 – virale – – Affenpocken 294 – – Diagnostik 119 ff – – Erythema infectiosum 299 – – Exanthema subitum 298 – – Hantavirusinfektion 312 – – Herpangina 299 – – Herpes−simplex−Viren 289 – – Masern 294 – – Molluscum contagiosum 298 – – Pocken 293 – – Prophylaxe 124 – – Röteln 296 – – Varizellen 291 – – Verlauf 118 f – – Warzen 297 – – ZNS 347 Infektionsimmunologie 7 Infektionslehre 3 – Grundlagen 3 Infektionsschutzgesetz 179 Infestation 160, 462 Influenza 244 ff – aviäre 246 f – Diagnostik 246 – Klinik 246 – Therapie 121, 246 Influenza−A−Viren 133 Influenza−B−Viren 133 Influenza−C−Viren 134 Influenzaviren 133, 244 – Antigendrift 245 – Antigenshift 245 – Gattungen 245 – Pandemien 245 – Therapie 121 Initialkörperchen 71 Inkubationszeit – AIDS 408 – Amöbiasis 208 – Askaridose 464 – Bilharziose 455 – Brucellose 367 – Campylobacter−Enteritis 202 – Chikungunya−Viruskrankheit 394 – CMV−Infektion 415 – Definition 6 – Diphtherie 237 – Dreitagefieber 298 – Echinokokkose 459 – exogene Infektion 6 – Gasbrand 288 – Giardiasis 210 – Gonorrhoe 320 – Hepatitis A 220


Sachverzeichnis – Hepatitis B 221 – Hepatitis C 224 – Hepatitis E 225 – Herpangina 299 – HIV−Infektion 407 – japanische Enzephalitis 351 – Keuchhusten 242 – Kryptosporidiose 211 – Lassa−Fieber 398 – Leishmaniose 445 – Leptospirose 368 – Listeriose 374 – Malaria 438 – Masern 295 – Meningokokken 275 – Mumps 416 – Mykoplasmen−Pneumonie 252 – Norovirus−Enteritis 214 – Ornithose 380 – Paratyphus 195 – Quarantäne 179 – Rhinoviren 232 – Rifttalfieber 395 – Ringelröteln 299 – Rotavirus−Enteritis 214 – Röteln 296 – Salmonellenenteritis 197 – SARS 248 – Schlafkrankheit 447 – Shigellose 199 – Syphilis 316 – Taenien 462 – Tetanus 374 – Tollwut 349 – Tonsillitis 234 – Trachom 379 – Trichomonaden 155 – Typhus abdominalis 195 – Ulcus molle 324 – Varizellen 291 – Viren 117 – West−Nil−Fieber 394 – Yersinien 203 – Zeckenbissfieber 382 Interferon – Hepatitis B 223 – Hepatitis C 225 – HIV−Therapie 123 – Lepra 371 – SARS 248 – TH1−Zellen 17 – zytotoxische T−Zellen 17 Intoxikation – Definition 21 – infektiöse 21 Invasine 20 – Darmkrankheit 190 Inzidenz, Definition 4 Iridozyklitis 353 Iritis 353 Isoniazid – Tuberkulose 265

– Wirkungsmechanismus Isopropanol 182 Isospora belli 212 Isosporidiose 212 f – AIDS 414 – Diagnostik 213 – Klinik 212 – Therapie 213 Isotypenswitch 18 Isoxyzolylpenicilline 94 Itraconazol 143 – Candida 430 – Dermatophytose 425 – Wirksamkeit 143 Ivermectin – Kopflaus 469 – Skabies 471 Ixodes ricinus 168

111

J Japanisches−B−Enzephalitis− Virus 131 JC−Virus 128, 349 – AIDS 413 Juninvirus 129 K K−Antigene 55 Kala Azar siehe Leishmaniose Kälteagglutinine, Mykoplasmen− Pneumonie 252 Kanamycin 97 – Wirksamkeit 97 Kandidose 426 ff – Diagnostik 429 – interdigitale 427 – Klinik 427 – mukokutane 427 – Pathogenese 426 – Therapie 430 – vulvovaginale 428 Kaposi−Sarkom 412 Kapsel – Bacillus anthracis 365 – Bazillen 48 – Clostridien 53 – Enterobacteriaceae 54 – Klebsiellen 58 – Meningitiserreger 344 – Nachweis 41 – Neisserien 47 – Pneumokokken 44 – Staphylokokken 33 – Streptokokken 39 Kapsid – Uncoating 117 – Viren 116 Karbunkel 281 – Definition 280 Kardinalzeichen Entzündung 6 Karditis, Borreliose 377 Katalase

– Aktinomyzeten 51 – Bacteroidaceae 67 – Bakteriendiagnostik 84 – Bazillen 48 – Bordetella 64 – Brucellen 64 – Campylobacter 66 – Clostridien 53 – Corynebakterien 49 – Haemophilus 60 – Helicobacter 66 – Legionellen 63 – Listerien 50 – Mykobakterien 50 – Neisserien 47 – Propionibakterien 52 – Staphylokokken 33 – Streptokokken 39 – Vibrionen 59 Katayama−Syndrom 455 Kathetersepsis 274 Katheterurin 309 Katzenfloh 170 Katzenkratzkrankheit 65 Kauffmann−White−Schema 55, 194 Kaverne, Tuberkulose 261 KBR (Komplementbindungsreak− tion) 88 f, 90 Keratitis 354 f – dendritica 290, 355 – disciformis 290, 355 – epidemica 356 – Erreger 355 Keratokonjunktivitis – Acanthamöben 357 – Adenoviren 356 – epidemische 356 – Herpes−simplex−Viren 290 Ketokonazol 143 – Candida 430 Ketolide 99 – Wirkungsprinzip 93 Keuchhusten 241 ff – Diagnostik 243 – Inkubationszeit 242 – Klinik 242 – Pathogenität 242 – Prävention 244 – Stadien 64, 242 – subkonjunktivale Hämorrha− gien 243 – Therapie 244 – Virulenzfaktoren 242 Killerzellen, natürliche siehe NK−Zel− len Kinderkrankheit – Dreitagefieber 298 – Masern 294 ff – Ringelröteln 299 – Röteln 296 f – Varizellen 291 f Kingella 47


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Sachverzeichnis Kinyoun−Färbung – Durchführung 212 – Kryptosporidiose 212 Kissing Disease 417 f Kläranlage 183 Klebefilm−Abklatsch 465 Klebsiella – Aminoglykoside 97 – Betalaktamasen 109 – Cephalosporine 96 – Darmflora 74 – Harnwegsinfekt 308 – nosokomiale Pneumonie 255 – Pathogenität 55 – pneumoniae – – Darmflora 75 – – Pneumonie 249 Klebsiellen 58 – ESBL−Bildung 177 – nosokomiale Infektion 177 – Pleuraempyem 259 – Pneumonie 251 Kleiderlaus 169, 468 – Entwicklungsdauer 467 – Lokalisation 467 Kligler−Agar 83 Knochenbruchfieber 392 KNS (koagulasenegative Staphylokok− ken) 37 – nosokomiale Infektion 175 Koagulase – Staphylokokkendiagnostik 38 – Yersinia pestis 364 Kokken – gramnegative 47 f – – Neisseriaceae 47 – – Sepsis 273 – grampositive 33 ff – – Darmflora 74 – – Enterokokken 39, 46 f – – Identifizierung 86 – – Pneumokokken 44 – – Sepsis 273 – – Staphylokokken 33 – – Streptokokken 39 Kokzidiose 212 f – Diagnostik 213 – Klinik 212 – Therapie 213 Kolitis – Escherichia coli 57 – hämorrhagische 201 – pseudomembranöse 204 Kolonisation 6 Kolonisierungsresistenz 9 Kolpitis, Trichomoniasis 325 Kombinationstherapie – Antibiotika 103 – antivirale 123 Komedonen, Akne 284 Kommabazillus 190 Kommensalen

– – – – – – –

Aktinomyzeten 52 Bacteroidaceae 67 Clostridien 53 f Enterokokken 46 Escherichia coli 57 HACEK−Gruppe 269 koagulasenegative Staphylokok− ken 37 – Neisserien 47 – Pilze 139 – Viridans−Streptokokken 46 Kommensalismus 153 Komplementbindungsreaktion 88 f, 90 Komplementsystem – Aktivierung 11 f, 13, 14 – Überblick 12 – unspezifische Immunabwehr 11 Konidien 140 – Aspergillus 430 Konidiophor 140 Konjugation – Bakterien 31 – Resistenz 106 Konjunktivitis 355 ff – epidemica 357 – Erreger 355 – follikuläre 356 – Gonokokken 355 – Gonorrhoe 321 – Therapie 356 – Trachom 379 – virale 356 Kontagiosität – Grippe 246 – hämorrhagische Fieberviren 387 – Lassa−Fieber 397 – Masern 294 – Meningokokken 275 – RS−Viren 257 – Varizellen 291 Kopflaus 169, 467 – Entwicklungsdauer 467 – Lokalisation 467 Koplik−Flecken 295 Krankheitserreger – Abwehr 7 – aktive Impfung 180 – Atemtrakt 231 – Ausbreitung 20 – Blutspende 174 – direkter Nachweis 79 – Dispositionsprophylaxe 180 – Einteilung 4 f – Erkennung 7 – Erythrozytenkonzentrate 174 – Expositionsprophylaxe 179 – Gewebedestruktion 21 – Harnwegsinfekt 308 – indirekter Nachweis 79 – nosokomiale Infektion 175 – opportunistische 408

– pathogene Virulenzfaktoren 20 – Sepsis 273 – Thrombozytenkonzentrate 174 – Toxinwirkung 21 – Übertragungswege 7 – Wirtsschädigung 21 Krätze 469 ff – Befund 470 – Diagnostik 470 – Klinik 470 – Therapie 470 Krim−Kongo−Fieber 398 Krim−Kongo−Virus 132 f Krupp, echter 237 Kryptokokken – Diagnostik 434 – Grampräparat 434 – Kultur 434 – Polysaccharidkapsel 433 Kryptokokkose 433 f – AIDS 413 – Diagnostik 434 – Klinik 433 – Therapie 434 Kryptosporidien 159, 212 Kryptosporidiose 211 f – AIDS 414 – Diagnostik 212 – Häufigkeit 189 – Klinik 211 – Prävention 212 – Therapie 212 KSHV (Kaposi−Sarkom−assoziiertes Herpesvirus) 128 Kultur – Aktinomykose 287 – Aktinomyzeten 51 f – Aspergillus 147, 432 – Bacteroidaceae 67 – Bakterien 81 – Bartonellen 65 – Bazillen 48 – Bordetella 64 – Brucellen 64 f, 368 – Campylobacter 66 – Candida 429 – Chlamydien 71 – Clostridien 53 – Clostridium – – perfringens 288 – – tetani 375 – Corynebakterien 49 – Dermatophytose 424 – Diphtherie 238 – Enterobacteriaceae 54 – Enterokokken 46 – Epidermophyton floccosum 425 – Gonokokken 322 – Haemophilus 60 – Helicobacter 66 – Keuchhusten 243 – Kryptokokken 434


Sachverzeichnis – Legionellen 63, 253 – Lepra 371 – Listerien 50 – Mucor 147 – Mycobacterium tuberculosis 264 – Mykobakterien 50, 262 f – Mykoplasmen 70 – Neisserien 47 – pathogene Darmkeime 216 – Penicillium 147 – Pilze 141 – Propionibakterien 52 – Proteus 59 – Pseudomonaden 62 – Pseudomonas aeruginosa 63 – Rickettsien 72 – Schimmelpilze 148 – Spirochäten 68 – Staphylococcus aureus 38 – Staphylokokken 33 – Streptokokken 39 – Stuhl 216 – Vibrionen 59 Kyasanur−Forest−(Wald−)Virus 130 f Kyasanur−Forest−(Wald−)Krank− heit 398 L L−Ketten 13 Laborblatt – Aktinomyzeten 51 – Bacteroidaceae 67 – Bartonellen 65 – Bazillen 48 – Bordetella 64 – Brucellen 64 – Campylobacter 66 – Chlamydien 71 – Clostridien 53 – Corynebakterien 49 – Enterobacteriaceae 54 – Enterokokken 39 – Haemophilus 60 – Helicobacter 66 – Legionellen 63 – Listerien 50 – Mykobakterien 50 – Mykoplasmen 70 – Neisserien 47 – Propionibakterien 52 – Pseudomonaden 62 – Rickettsien 72 – Spirochäten 68 – Staphylokokken 33 – Streptokokken 39 – Vibrionen 59 lac−Operon 29 Laktobazille 76 Laktose, Genexpression 30 Lamblia intestinalis 154, 210 Lamivudin 409

– Hepatitis B 223 – HIV−Therapie 123 Lancefield−Schema 39 Laryngitis 240 – diphtherica 237 – Therapie 241 Lassa−Fieber 397 f – Diagnostik 398 – Klinik 398 – Kontagiosität 397 – Therapie 398 Lassavirus 129 Late−Onset−Rubella−Syndrom 331 Latenz, Viren 118 Latexagglutination 88 – Enterokokken 47 – Streptokokken 41, 43 Latexreagenzien 85 Läuse 169, 466 Lebendimpfstoff 180 Lebensmittelhygiene 181 Lebensmittelinfektion 181 Lebensmittelverderb 181 Lebensmittelvergiftung 181 – bakteriell bedingte 205 – Botulismus 205 – Clostridien 53, 207 – Staphylococcus aureus 205 Lebenszyklus – Ascaris lumbricoides 163, 463 – Cryptosporidium parvum 159 – Echinococcus granulosus 162 – Echinococcus multilocularis 162 – Entamoeba histolytica 157 – Enterobius vermicularis 163, 465 – Giardia intestinalis 155, 210 – Leishmanien 155 – Parasiten 153 – Plasmodien 159, 437 f – Taenia saginata 161, 461 – Taenia solium 161, 461 – Toxoplasma gondii 158 – Trichinella spiralis 164 – Trichomonaden 155 – Trypanosomen 155 f Leber – Abszess 208, 226 – Bilharziose 165, 456 – Echinokokkose 162, 458 f – Gelbfieber 396 – Infektionen 218 – Plasmodien 158 – Schistosomiasis 456 Lectinweg (Komplementsystem) 12 Legionärskrankheit 252 Legionella pneumophila 63, 252 Legionellen 63 – Diagnostik 63 – Laborblatt 63 – Pneumonie 249, 252 f – Quinupristin/Dalfopristin 99 – Telithromycin 99

Leishmania – braziliensis 445 f – donovani 445 f – Erregernachweis 446 – major 445 – mexicana 445 – tropica 445 Leishmanien 155 – Arten 445 – Formen 445 – Mikroskopie 446 Leishmaniose 155, 445 ff – Diagnostik 446 – Haut 445 – Klinik 445 – mukokutane 446 – Schleimhaut 446 – Therapie 447 – viszerale 446 Lepra 369 ff – Diagnostik 370 – Formen 370 – Klinik 370 – lepromatöse 370 – Pathogenese 369 – Prävention 371 – Therapie 371 – tuberkuloide 370 Lepromintest 371 Leptospira interrogans 69, 368 Leptospiren 69 f Leptospirose 368 f – anikterische 70, 369 – Diagnostik 369 – Erregernachweis 369 – Ikterus 368 – Klinik 368 – Pathogenese 368 – Prävention 369 – Therapie 369 – Übertragung 368 Letalität – Affenpocken 294 – Botulismus 206 – Brucellose 367 – Cholera 193 – Definition 4 – Ebola−Virus 399 – Gelbfieber 397 – japanische Enzephalitis 351 – Legionellen−Pneumonie 253 – Malaria 439 – Marburg−Virus 399 – Masern 296 – Meningokokkeninfektion 276 – Neugeborenenlisteriose 335 – Pest 364 – Rifttalfieber 395 – Schistosomiasis 454 – Sepsis 272 – Tetanus 375 – Trichinose 164


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Sachverzeichnis Letalität – Tuberkulose 265 – Typhus abdominalis 196 – Yersinien−Enteritis 204 Leukenzephalopathie, progressive multifokale 349 Levamisol, Askaridose 465 Levofloxacin 101 Lincosamide 99 Lindan – Kopflaus 469 – Skabies 470 Linezolid 103 – Epiduralabszess 346 – Hirnabszess 345 – Lungenabszess 259 – MRSA 176 – Osteomyelitis 301 – Sepsis 274 – Spondylitis 300 – Staphylococcus aureus 37 – Wirkungsprinzip 93 Lipid−A 26 Lipodystrophie−Syndrom 410 Lipopeptidantibiotika 102 Listeria monocytogenes 49 f, 335, 372 – Gram−Präparat 373 – Meningitis 341 – Pathogenität 372 – perinatale Infektion 335 – pränatale Infektion 335 – Virulenzfaktoren 372 Listerien 49 f – Aminopenicilline 95 – Cephalosporine 95 – Diagnostik 50 – Gram−Präparat 373 – Laborblatt 50 – Meningitis 342 Listeriolysin 372 Listeriose 372 ff – AIDS 412 – Diagnostik 373 – Hirnstammenzephalitis 373 – Klinik 373 – Neugeborene 335 – Prävention 374 – Schwangerschaft 330, 373 – Therapie 374 Lobärpneumonie 250 Löffler−Syndrom 464 Lokalantimykotika 142 Lopinavir 409 Löwengesicht 370 Lues siehe Syphilis Luftmyzel 140 Lugol−Lösung, Gram−Färbung 27 Lumefantrin, Malaria 444 Lunge – Ascaris lumbricoides 464 – Echinokokkose 458

– Kryptokokkose 433 Lungenabszess 258 Lungenentzündung siehe Pneumonie Lungenmilzbrand 365 f Lungenpest – primäre 364 – sekundäre 364 Lyell−Syndrom 36 Lyme−Arthritis 303, 377 Lyme−Krankheit siehe Borreliose Lymphadenitis – Konjunktivitis 357 – Mononukleose 418 – Röteln 297 – Toxoplasmose 451 Lymphadenosis benigna cutis 377 Lymphogranuloma venerum 323 f – Diagnostik 323 – Lymphknoten 323 – Prävention 324 – Therapie 324 Lysozym – Granulozyten 10 – unspezifische Immunabwehr 11 Lyssavirus 349 M M−Protein – b−hämolysierende Streptokok− ken 40 f – Masernvirus 296 M−Resistenz 108 MAC (Membrane−attack−com− plex) 12 Machupovirus 129 Maculae caeruleae 468 Madenwurm siehe Enterobius vermi− cularis Magen – Gastritis 188 – Helicobacter pylori 188 – Ulkus 188 Magnaform 207, 209 Major Histocompatibility Complex siehe MHC Makrokonidien 140 Makrolide 98 – Campylobacter−Enteritis 202 – Chlamydophila−Pneumonie 381 – Erysipel 282 – Hautabszess 281 – Impetigo 281 – Keuchhusten 244 – Legionellen−Pneumonie 253 – Lymphogranuloma venerum 324 – Mykobakterien 372 – Mykoplasmen−Pneumonie 252 – Nebenwirkung 99 – Ornithose 380 – Pneumonie 250 – Resistenz 105, 108 – Rhinitis 232

– Streptokokkenpharyngitis 236 – Ulcus molle 324 – Urethritis 313 – Wirkungsprinzip 93 – Wirkungsspektrum 98 Makrophagen, Immunabwehr 10 Malaria 437 ff – Blutausstrich 441 – Chemoprophylaxe 442 – Deutschland 437 – Diagnostik 441 – Differenzierung 441 – Expositionsprophylaxe 442 – Formen 440 – Klinik 439 – Labor 440 – Meldepflicht 442 – Pathogenese 437 ff – Prophylaxe 442 f – quartana 440, 441, 444 – tertiana 440 f, 444 f – Therapie 443 – tropica 439 f, 444 f – Übertragung 437 – zerebrale 438 f Malassezia furfur 146, 426 Maltafieber 65, 367 Manifestationsindex, Definition 4 Marburgvirus 133, 399 Marburgvirusinfektion 398 ff Masern 294 ff – Diagnostik 296 – Exanthem 295 – Impfung 296 – Klinik 295 – Komplikationen 295 – Meldepflicht 296 – Prävention 296 – Prodromalstadium 295 Masernvirus 134 Mastoiditis 358 Materialgewinnung 77 Maul−und−Klauenseuche−Virus 135 MBK (minimale bakterizide Konzen− tration) 111 McConkey−Agar 216 Mebendazol – Askaridose 465 – Echinokokkose 459 – Enterobiasis 466 – Taeniasis 463 – Trichinose 164 – Wirkungsspektrum 167 Medusenhaupt 366 Mefloquin, Malaria 444 Melarsoprol, Schlafkrankheit 448 Meldepflicht – Botulismus 206 – Brucellose 368 – Campylobacter−Enteritis 202 – Cholera 193 – Darminfektion 217


Sachverzeichnis – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –

Diphtherie 240 Echinokokkose 460 EHEC 201 Fleckfieber 382 HUS 201 Infektionsschutzgesetz 179 Influenzaviren 246 Läusebefall 469 Legionellen 254 Leptospirose 369 Listeriose 374 Malaria 442 Masern 296 Meningokokkeninfektion 276 Neugeborenentoxoplasmose 338 nosokomiale Infektion 176 Ornithose 380 Pest 365 Pocken 293 Q−Fieber 382 Rötelnembryopathie 332 Salmonellenenteritis 198 Shigellose 199 Skabies 471 Syphilis 320 Tollwut 351 Toxoplasmose 451 Trichinose 164 Tuberkulose 267 virales hämorrhagisches Fie− ber 390 Membrane−attack−complex 12 Memory−B−Zellen 18 Memory−T−Zellen 16 Mendel−Mantoux−Test 265 Meningitis 274 f, 341 ff – Diagnostik 342 – Erreger 341 – Frühsommermeningoenzephali− tis 352 – Gram−Präparat 343 – Liquorbefund 343 – Mumps 416 – Neugeborenenlisteriose 335 – Neugeborenensepsis 334 – Pathogenese 342 – Prophylaxe 343 – Therapie 343 – Ureaplasma urealyticum 71 Meningoenzephalitis – Erreger 342 – Frühsommermeningoenzephali− tis 352 – Kryptokokkose 434 – Listeriose 373 – Naegleria−Infektion 453 – Trichinose 164 – Trypanosomen 447 Meningokokken 47 f, 274 f – Erregernachweis 48 – Gram−Präparat 276 – Kapsel 47

– Klinik 275 – Meningitis 342 – Pathogenität 275 – Virulenzfaktoren 275 Meningokokkeninfektion 274 ff – Diagnostik 276 – Klinik 275 – Spätschäden 275 – Therapie 276 Meropenem 96 – Sepsis 274 Merozoiten 158 – Malaria 437 Mesaortitis syphilitica 317 Methicillin 94 – nosokomiale Infektion 176 – Staphylococcus aureus 37, 107 Metronidazol 103 – Aktinomykose 287 – Amöbiasis 209 – Balantidiose 210 – Gasbrand 289 – Giardiasis 211 – Helicobacter pylori 189 – Hirnabszess 345 – Kombinationstherapie 103 – Trichomoniasis 325 – Yersinien−Enteritis 204 Mezlocillin – Aktinomykose 287 – Cholezystitis 226 – Enterokokken 47 – Kombinationstherapie 103 – Sepsis 274 – Wirkungsspektrum 95 MHC−I−Moleküle – Antigenpräsentation 15 – CD8+−T−Zellen 17 – zytotoxische T−Zellen 17 MHC−II−Moleküle – Antigenpräsentation 15 – Superantigene 36 – T−Helferzellen 17 MHK (minimale Hemmkonzentra− tion) 111 Miconazol 143 – Candida 430 Microsporum 145 – audouinii 424 – canis 424 – gypseum 424 – Mikroskopie 425 – Systematik 424 MIFC−Verfahren 165 Mikrobiologie – Infektionslehre 3 – Meilenstein 3 Mikrokonidien 140 Mikroskopie – Aspergillus 147, 431 – Bacillus anthracis 366 – Chlamydia trachomatis 379

– Dermatophytose 424 – Diphtherie 238 – Epidermophyton floccosum 425 – Gonorrhoe 321 – Lepra 371 – Leptospirose 369 – Listeriose 374 – Microsporum 425 – Mucor 147 – Penicillium 147 – Pilze 141 – Tetanus 375 – Trichomoniasis 325 – Trichophyton rubrum 425 – Tuberkulose 262 Mikrosporidien 213, 453 – Lebenszyklus 453 – Sporen 453 Mikrosporidiose 213, 453 f Milben 168 Miliartuberkulose 260 f Miltefosin, Leishmaniose 447 Milzbrand 48, 365 f – Diagnostik 366 – Klinik 365 – Pathogenese 365 – Prävention 366 – Therapie 366 Mineralwasser 183 Minocyclin 98 Minutaform 207 Miracidium 454 Mitralklappe, Endokarditis 269 Mittelstrahlurin 309 – Keimzahlen 310 MLS−Antibiotika 98 f – Dalfopristin 99 – Ketolide 99 – Lincosamide 99 – Makrolide 98 – Quinupristin 99 MLSB−Resistenz 108 Moduline 20 Molekularbiologie – Bakterienidentifizierung 85 – Genamplifikation 86 – Sondentechnik 86 Molluscum contagiosum 298 Mönchsgesicht 370 Monobactame 96 Mononukleose, infektiöse 415, 417 ff – DD Diphtherie 240 – Diagnostik 418 – Klinik 418 – Rachenbefund 418 – Therapie 418 Monozyten, Immunabwehr 10 Moraxellen 47, 255 – Keratitis 355 – Konjunktivitis 355 f – Otitis media 358 – Pneumonie 249


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Sachverzeichnis Morbidität – Definition 4 – MRSA 107 Morbus – Bang 65, 367 – Weil 70, 368 Morganella 58 – Pathogenität 55 Mortalität – Definition 4 – MRSA 107 MOTT (Mycobacteria other than Tuberculosis) 51, 371 – AIDS 414 – Diagnostik 372 – Einteilung 371 – Therapie 372 – Tuberkulose 262 Moxifloxacin 101 MRSA (methicillinresistente Staphylococcus aureus) 107 – nosokomiale Infektion 176 Mucor 147 Mucorales 146, 147 Multiresistenz – Pseudomonaden 63 – Tuberkulose 267 Mumps 416 f – Diagnostik 417 – Klinik 416 – Orchitis 314 – Parotisschwellung 417 – Therapie 417 Mumpsvirus 134 Mundflora 73 – Bakterien 73 – Kleinkind 74 Mundsoor 412, 427 Mupirocin 102 – MRSA 107, 176 Mureinschicht 26 – Gram−Färbung 27 – Mykoplasmen 70 Muskeltrichinose 164 Mycobacterium – africanum 50 – avium 51 – avium−intracellulare 372 – bovis 50, 261 – – Kultur 264 – – Tuberkuloseimpfung 267 – chelonae 372 – fortuitum 372 – kansasii 372 – leprae 51, 369 – malmoense 372 – marinum 51, 372 – microti 50 – phlei 372 – scrofulaceum 372 – simiae 372 – smegmatis 372

– szulgai 372 – tuberculosis 50, 259 – – Adnexitis 314 – – Epiduralabszess 345 – – Kultur 264 – – Osteomyelitis 301 – – Prostatitis 314 – – Spondylitis 300 – – Sputum 263 – ulcerans 51, 372 – xenopi 372 Mycoplasma – buccale 70 – hominis 70 – – Makrolide 98 – – reaktive Arthritis 303 – – Urethritis 313 – – Vaginose 315 – pneumoniae 70 – – Makrolide 98 – – Pneumonie 251 – – reaktive Arthritis 303 Myelomeningoenzephalitis, Frühsommermeningoenzepha− litis 352 Mykobakterien 50 – Antituberkulotikaresistenz 111 – atypische 51, 371 f – Diagnostik 50 f – Differenzierung 264 – Einteilung 264 – Hautflora 73 – Infektionen 50 – Keratitis 355 – Kultur 262 – Laborblatt 50 – Lungenabszess 258 – Tuberkulose 259 Mykologie 139 Mykoplasmen 70 f – Diagnostik 70 – Fluorchinolone 101 – Gattungen 70 – Glycylcycline 98 – Kolonien 252 – Laborblatt 70 – Pneumonie 249, 251 f – – Diagnostik 252 – – Kälteagglutinine 252 – – Klinik 252 – – Pathogenese 251 – Quinupristin/Dalfopristin 99 – Telithromycin 99 – Tetrazykline 98 – Urethritis 313 Mykose 423 ff – Aspergillose 430 ff – Dermatophytose 423 ff – Diagnostik 141 f – Kandidose 426 ff – Kryptokokkose 433 f – Mikrosporidiose 453 f

– oberflächliche 425 – Pityriasis versicolor 426 – Pneumozystose 452 – Untersuchungsmöglichkeiten 141 Mykotoxikose, Aspergillus 430 Mykotoxine 431 Myokarditis 267 f – Diagnostik 268 – Diphtherie 237 – Erreger 267 f – Klinik 268 – Therapie 268 Myositis 300 Myzel 140 – Luftmyzel 140 – Schimmelpilze 146 – Vegetationsmyzel 140 N Nadelstichverletzung – Hepatitis B 223 – Hepatitis C 224 f – HIV−Infektion 410 – Infektionsrisiko 177 Nagelgeschabsel 424 Nährbouillon 82 Nährmedien – feste Medien 82 – flüssige Medien 81 – Gallensalze 83 – Indikatornährböden 83 – Kligler−Agar 83 – Nährbouillon 82 – Selektivnährboden 83 Nairovirus 132, 388 Nalidixinsäure 101 Nasenflora 75 Nasennebenhöhlenentzündung 232 Natamycin 142 – Akanthamöbiasis 453 Neisser−Färbung – Corynebakterium diphthe− riae 239 – Diphtherie 238 Neisseria – gonorrhoeae 48 – – Betalaktamasen 109 – – Epididymitis 313 – – perinatale Infektion 329 – – Virulenzfaktoren 320 – meningitidis 47 – – Infektion 274 – – Klinik 275 – – Meningitis 341 f – – Pathogenität 275 – – reaktive Arthritis 303 – – Virulenzfaktoren 275 Neisserien 47 f – Diagnostik 47 – Laborblatt 47 Nelfinavir 409


Sachverzeichnis Nematoden 162 ff – Ascaris lumbricoides 162, 463 – Einteilung 154, 160 – Enterobius vermicularis 163, 465 – Trichinella spiralis 163 Neomycin 97 – Akanthamöbiasis 453 – Konjunktivitis 356 f – Wirksamkeit 97 Nephropathie, polyomaassozi− ierte 312 Netilmycin, Wirksamkeit 97 Neue Grippe 246 f Neugeborenenlisteriose 335 Neuraminidase, Influenzaviren 244 Neuraminidasehemmer 121, 246 Neuroborreliose 377 Neurolues 316 Neutralisationstest, Virusdiagno− stik 120 NGU (nicht gonorrhoische Urethri− tis) 312 Niclosamid – Taeniasis 463 – Wirkungsspektrum 167 Nifurtimox, Chagas−Krankheit 448 Nissen 169, 466, 467 Nitazoxanid, Giardiasis 211 Nitroimidazole 103 – Amöbiasis 209 – Balantidiose 210 – Giardiasis 211 – Wirkungsprinzip 94 NK−Zellen – angeborene Immunabwehr 10 – Hepatitis A 220 NNRTI (nichtnukleosidische Reverse− Transkriptase−Inhibitoren) 122 f – HIV−Infektion 409 Nocardia – asteroides 52 – brasiliensis 52 Noma 236 Norfloxacin 101 – Pyelonephritis 311 Normalflora 73 ff – anatomische Zuordnung 73 – Augen 76 – Darmflora 74 – Hautflora 73 – männliches Genitale 76 – Mundflora 73 – Nasenflora 75 – Probengewinnung 77 – Respirationstrakt 75 – Trachea 75 – Urogenitaltrakt 76 – Vaginalflora 76 – Verdauungstrakt 73 Noroviren 135 – Enteritis 213 – Gastroenteritis 189, 213

– nosokomiale Infektion 178 NRTI (nukleosidische Reverse−Tran− skriptase−Inhibitoren) 122 f – HIV−Infektion 409 Nukleinsäuren – Hepatitisviren 220 – virale Erregererkennung 8 Nukleosidanaloga 122 – HAART 409 – HIV−Therapie 409 Nukleotidanaloga 122 Nymphe – Läuse 169, 466 – Zecken 168 Nystatin 142 – Candida 430 – Urethritis 313 – Wirkungsprinzip 93 O O−Antigene 55 – Salmonellen 55, 194 – Shigellen 56 – Vibrionen 59, 190 Octreotid, Kryptosporidiose 212 Ofloxacin 101 – Pyelonephritis 311 – Tuberkulose 266 Ohr – Infektion 357 ff – Mykose 430 Omeprazol, Helicobacter pylori 189 Omsk−Fieber 398 Omsk−HF−Virus 130 f Onychomykose – Candida 427 – Dermatophyten 423 f O’Nyong−nyong−Fieber 394 Oozysten – Cryptosporidium parvum 159 – Isosporidiose 213 – Kokzidiose 212 – Kryptosporidiose 211 f – Malaria 438 – Toxoplasmose 449 f Opisthotonus 374 Opsonierung 11 – Plasmazellen 18 Optochin−Test 45 Orchitis 313 – Mumps 417 Orientbeule siehe Hautleishmaniose Orientia tsutsugamushi 72 f, 381 Oritavancin 100 – Wirkungsprinzip 92 Ornidazol, Trichomoniasis 325 Ornithose 254, 380 f – Diagnostik 380 – Klinik 380 – Therapie 380 Oropouche−Virus 132 f Oropouche−Viruskrankheit 395

Orthobunyavirus 132, 388 Orthomyxoviren 133 – Influenzaviren 133 – Systematik 125 Oseltamivir – Grippe 246 – Influenza 121 Osler−Knötchen 269 Ösophagitis 187 Ösophagusulkus 187 Osteomyelitis 300 – chronische 301 – Staphylococcus aureus 37 Otitis – externa 357 – media 358 f – – akute 358 – – Diagnostik 359 – – Erregerspektrum 358 – – Masern 295 – – Therapie 359 – – Trommelfellperforation 358 Ouchterlony−Reaktion 240 Oxacillin 95 – Endokarditis 271 – Rhinitis 232 – Staphylococcus aureus 37 Oxamniquin, Schistosomiasis 457 Oxazolidinone 103 Oxidase – Aktinomyzeten 51 – Bacteroidaceae 67 – Bakteriendiagnostik 84 – Bazillen 48 – Bordetella 64 – Brucellen 64 – Campylobacter 66 – Clostridien 53 – Corynebakterien 49 – Enterobacteriaceae 54 – Haemophilus 60 – Helicobacter 66 – Legionellen 63 – Listerien 50 – Mykobakterien 50 – Neisserien 47 – Propionibakterien 52 – Pseudomonaden 62 – Staphylokokken 33 – Streptokokken 39 – Vibrionen 59, 193 Oxidase−Test 84 Oxytetracyclin 98 Oxyuren 163 Oxyuriasis siehe Enterobiasis P PAI (Pathogenitätsinsel) 20 PAME (primäre Amöben−Meningoen− zephalitis) 453 PAMP (pathogen−associated molecu− lar pattern) 8


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Sachverzeichnis Pandemie – AIDS 405 – Cholera 59, 191 – Definition 4 – Influenzaviren 245 – Vogelgrippe 247 Panenzephalitis – Röteln 297 – subakute sklerosierende 296 Pankarditis, akutes rheumatisches Fieber 235 Pankreatitis, infektionsbedingte 227 Panton−Valentine−Leukozidin 108 Papageienkrankheit 254 Papain−Verdau 13 Papillomaviren 128 – Condylomata acuminata 326 – humane 297 Pappataci−Fieber 395 Pappataci−Fieber−Virus 132 Paracoccidioides brasiliensis 148 – Pneumonie 256 Parainfluenzaviren 134 – Bronchitis 257 – Schnupfen 232 – Tracheobronchitis 241 Paralyse, progressive 316 Paramyxoviren 134 – Klassifikation 134 – Masernvirus 134 – Mumpsvirus 134 – Pankreatitis 227 – Parainfluenzavirus 134 – Respiratory−Syncytial−Virus 134 – Systematik 125 Parasitämie – Chagas−Krankheit 448 – Malaria 441 Parasiten 153 ff – Arthropoden 167 ff – Einteilung 154 – Endwirt 153 – Helminthen 159 ff – Lebenszyklen 153 – Protozoen 154 ff – Stadien 153 – Zwischenwirt 153 Parasitologie 153 ff Parasitose 437 ff – Ektoparasitose 466 ff – Helminthose 454 ff – Protozoenkrankheit 437 ff Paratyphus 56, 195 f – Dauerausscheider 198 – Diagnostik 196 – Epidemiologie 195 – Fieber 195 – Häufigkeit 189 – Inzidenz 195 – Klinik 195 – Pathogenität 195 – Prävention 196

– Therapie 196 Pärchenegel 165, 454 Paromomycin – Amöbiasis 209 – Balantidiose 210 – Kryptosporidiose 212 – Leishmaniose 447 – Taeniasis 463 – Wirksamkeit 97 Paronychie 427 Parotitis epidemica 416 f Parvoviren 129 Parvovirus B19 129, 299 – bakterielle Arthritis 302 – pränatale Infektion 329 Pasteurisierung 181 Pathogenität 19 – Botulismus 205 – Campylobacter 202 – Clostridium 204 – Definition 19 – Diphtherie 237 – Gonorrhoe 320 – Helicobacter pylori 188 – Keuchhusten 242 – koagulasenegative Staphylokok− ken 37 – Kolonisation 5 – Neisseria meningitidis 275 – Paratyphus 195 – Salmonellen 196 – Shigellose 198 – Typhus abdominalis 195 – Vibrionen 191 – Yersinien 202 Pathogenitätsinsel 20 – Yersinien 203 Pathovare 32 PBP (Penicillinbindeproteine) 25 – Betalaktamantibiotika 94 – Penicillinresistenz 108 – Zellwandsynthesehemmung 92 Pediculus humanus – capitis 467 f – – Entwicklungsdauer 467 – – Lokalisation 467 – humanus seu vestimento− rum 468 – – Entwicklungsdauer 467 – – Lokalisation 467 Pedikulose 466 ff – Erreger 466 – Prävention 469 – Therapie 469 Penciclovir – Herpesinfektion 122 – Mononukleose 419 Pendelbewegung, Giardiasis 210 Penicillin – Aktinomykose 287 – Borreliose 378 – Diphtherie 239

– Erysipel 282 – Fournier−Gangrän 313 – Impetigo 281 – Konjunktivitis 356 – Phlegmone 283 – Plaut−Vincent−Angina 236 – reaktive Arthritis 304 – Syphilis 320 – Tetanus 375 Penicillin G 94 – Endokarditis 271 – Gasbrand 289 – Kombinationstherapie 103 – Leptospirose 369 – Meningokokkeninfektion 276 – Milzbrand 366 – Pneumokokken 45, 250 – Rhinitis 232 – Streptokokken 44, 235 Penicillin V 94 Penicillinbindeprotein 25 – Antibiotikaresistenz 37 Penicilline 94 f – allergische Reaktion 95 – breites Wirkungsspektrum 95 – Nebenwirkungen 95 – penicillinasefeste 94 – Resistenz 108 – Wirkungsprinzip 92 Penicillium 147 Pentamidin – Pneumozystose 452 – Schlafkrankheit 447 Pepsin−Verdau 13 Peptostreptokokken, Pleuraem− pyem 259 Perforin 17 Perikarditis 267 f – Diagnostik 268 – Erreger 268 – Klinik 268 – Therapie 268 Peritonitis 217 f – primäre 218 – sekundäre 218 Permeabilität – Bakterienzellwand 26 – Zytoplasmamembran 93, 105 Permethrin – Kopflaus 469 – Skabies 471 Pertussis siehe Keuchhusten Pertussistoxin 242 Pest 363 ff – Bubo 364 – Diagnostik 364 – Epidemiologie 363 – Klinik 364 – Prävention 364 – Therapie 364 Petechien, Meningokokkeninfek− tion 275 f


Sachverzeichnis Pfeiffer−Drüsenfieber 417 ff – DD Diphtherie 240 Pferdefieber, venezolanisches 394 Phagovare 32 Pharmakokinetik – Antibiotika 104 – Antiinfektiva 104 Pharyngitis 233 – bakterielle Superinfektion 233 – Mykoplasmen−Pneumonie 252 – Streptokokken 233 – vesikuläre 299 f Phlebitis, Sepsis 274 Phlebotomus 155 Phlebovirus 132, 388 Phlegmone 282 – Definition 280 Phthiriasis 466 Phthirus pubis 468 – Entwicklungsdauer 467 – Lokalisation 467 Picornaviren 135 f – Coxsackieviren 135 – ECHO−Viren 135 – Enteroviren 135 – Hepatitis−A−Virus 135 – Klassifikation 135 – Polioviren 135 – Rhinoviren 135 Pilzball 431 Pilze 139 ff – Antikörpernachweis 141 f – Bedeutung 139 – biphasische 139, 149 – – Antimykotika 143 – – Systematik 148 – – Untersuchungsmöglichkei− ten 141 – Blastospore 140 – DHSB−System 139 – Diagnostik 141 f – Differenzierung 140 – dimorphe 139, 149 – – Antimykotika 143 – – Systematik 148 – – Untersuchungsmöglichkei− ten 141 – Einteilung Krankheitserreger 4 – Endokarditis 270 – Fungi imperfecti 140 – Fungi perfecti 140 – Grundelemente 140 – Hirnabszess 344 – Hyphen 140 – Klassifizierung 139 ff – Kommensalen 139 – Lebensweise 139 – Mikroskopie 141 – Morphologie 139 – Myzel 140 – Pseudomyzel 140 – Sepsis 273

– Systematik 145 ff – – Dermatophyten 145 – – dimorphe Pilze 149 – – Schimmelpilze 146 – – Sprosspilze 145 – Untersuchungsmaterial 141 – Untersuchungsmöglichkeit 141 – Virulenzfaktoren 139 Pilzinfektion, Pneumonie 256 Piperacillin – Cholezystitis 226 – Lungenabszess 259 – Otitis media 359 – Pleuraempyem 259 – Pseudomonaden 63 – Sepsis 274 – Wirkungsspektrum 95 Piringer−Kuchinka−Lymphadeni− tis 451 Pityriasis versicolor 426 PKDL (Post−Kala−Azar−Leishma− noid) 446 Plasmazelle – Antigenstimulation 14 – Entstehung 18 – Funktion 13 Plasmid 31 Plasmodien 158 f – Chloroquin 444 – Entwicklungszyklus 437 – Erregernachweis 159 – Lebenszyklus 159, 438 – Oozyste 438 – Resistenz 443 – Schizogonie 158, 437 – Stadien 158 Plasmodium – falciparum 159, 437, 439, 442 – malariae 159, 437, 441 – ovale 159, 437, 440 – vivax 159, 437, 440 Plastikadhärenz, Staphylococcus epi− dermidis 174 Pleuraempyem 259 Pneumocystis jiroveci 452 Pneumokokken 44 – bakterielle Superinfektion 233 – Diagnostik 45 – Fluorchinolone 101 – Gallelöslichkeit 45 – Gram−Präparat 44 – Infektionen 44 – Kapsel 44 – Keratitis 355 – Keuchhusten 242 – Konjunktivitis 355 f – makrolidresistente 108 – Meningitis 342 – Mundflora 74 – Optochin−Test 45 – Otitis media 358 f – penicillinresistente 108

– Pleuraempyem 259 – Pneumonie 249 – Sepsis 44 – Telithromycin 99 – Therapie 45 – Virulenzfaktoren 44, 250 – zentrale Delle 45 Pneumolysin 44 Pneumonie 248 ff – alveoläre – – Charakteristika 248 f – – Haemophilus 251 – – Klebsiellen 251 – – Krankheitserreger 249 – – Kriterien 248 – ambulante 249 ff – atypische 71 – Chlamydia trachomatis 254 – Chlamydophila 254, 380 – Einteilung 248 – Haemophilus influenzae 251 – interstitielle – – Charakteristika 248 f – – Chlamydophila 380 – – Chlamydophila−Pneumo− nie 254 – – CT 254 – – Krankheitserreger 249 – – Kriterien 248 – – Masern 295 – – Mykoplasmen−Pneumonie 251 – – Ornithose 380 – – Pneumozystose 452 – – Q−Fieber 382 – – SARS 248 – – Zytomegalie 416 – käsige 261 – Klebsiellen 251 – Legionellen 252 – Mycoplasma pneumoniae 70 – Mykoplasmen 251 – nosokomiale 173, 255 f – – Diagnostik 255 – – Erreger 255 – – Pathogenese 255 – – Therapie 255 – Pilze 256 – Pneumokokken 249 – Q−Fieber 254 – Therapie 250 – Ureaplasma urealyticum 71 Pneumozystose 452 – Diagnostik 452 – Klinik 452 – Therapie 452 Pocken 293 f – Diagnostik 293 – Klinik 293 – Prävention 293 Pockenalarmplan 294 Pockenviren 128 – Systematik 125


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Sachverzeichnis Poliomyelitis 346 f – Diagnostik 347 – Klinik 346 – Pathogenese 346 – Prävention 347 – Stadien 346 Polioviren 135, 346 Polyene 142 Polymerase−Kettenreaktion 86 – Amöbiasis 209 – Kryptosporidiose 212 – Mykobakterien 264 – Pilze 142 – Virusdiagnostik 121 Polymyxin B 102 – Konjunktivitis 356 – Wirkungsprinzip 93 Polyomaviren 128 Polypeptidantibiotika 102 Polysaccharidkapsel, Cryptococ− cus 433 Pontiac−Fieber 63 Porine 26 Posaconazol 143 – Aspergillose 433 – Wirksamkeit 143 Post−Kala−Azar−Leishmanoid 446 Poststreptokokken−Arthritis 303 Poxviridae siehe Pockenviren Präpatenzzeit – Ascaris lumbricoides 464 – Bilharziose 456 – Helminthen 166 – Isosporidiose 213 – Kryptosporidiose 211 – Taenien 462 Prävalenz, Definition 4 Präzipitation 87 – Ouchterlouny 240 Praziquantel – Schistosomiasis 457 – Taeniasis 463 – Wirkungsspektrum 167 Primaquin – Kokzidiose 213 – Malaria 444 f Primäraffekt 316 f Primärkomplex 317 Primärkultur – feste Medien 82 – Flüssigmedien 81 Prionen 347 – Einteilung Krankheitserreger 4 Prionhypothese 348 Probengewinnung 77 Prodromalstadium – Masern 295 – SARS 248 – Tollwut 350 – Virushepatitis 218 Proglottiden – Taenia saginata 462

– Taenia solium 461, 463 Proguanil, Malaria 444 f Prokaryonten, Charakteristika 4 Promastigoten, Leishmanien 445 Promotor, Salmonellen 194 Propanol 182 Prophage 32 Propionibakterien 52 – Diagnostik 52 – Hautflora 73, 284 – Laborblatt 52 – Sepsis 273 Prostatitis 314 – Definition 307 – Erreger 314 – Klinik 314 Proteasehemmer 122 f – HAART 409 – HIV−Infektion 409 Proteasom 15 Protein A, Staphylococcus au− reus 33 Proteus 58 – Aminoglykoside 97 – Betalaktamasen 109 – Cephalosporine 96 – Harnwegsinfekt 308 – Kultur 59 – mirabilis 58, 308 – Pathogenität 55 – SS−Agar 83 – vulgaris 58 Prothionamid 266 Protozoen 154 ff – Ciliaten 159 – Einteilung 154 – Flagellaten 154 – Rhizopoden 156 – Sporozoen 157 Protozoenkrankheit 437 ff – Akanthamöbiasis 453 – Babesiose 453 – Chagas−Krankheit 448 – Leishmaniose 445 ff – Malaria 437 ff – Mikrosporidiose 453 f – Naegleria−Infektion 453 – Pneumozystose 452 – Toxoplasmose 448 ff – Trypanosomiasis 447 Pseudokrupp 240 Pseudomembran – Clostridium 204 – Diphtherie 237 f – Ösophagitis 187 Pseudomonaden 61 ff – Diagnostik 62 – Fluorchinolone 101 – Keratitis 355 – Laborblatt 62 – Otitis media 358 – Therapie 63

Pseudomonas – aeruginosa 62 f – – Aminopenicilline 95 – – Badewasser 183 – – Betalaktamasen 109 – – Cholezystitis 226 – – Dekubitalgeschwür 285 – – Diagnostik 62 – – Harnwegsinfekt 308 – – Infektionen 62 – – Konjunktivitis 355 – – Kultur 63 – – nosokomiale Infektion 177 – – nosokomiale Pneumonie 255 – – Osteomyelitis 301 – – Otitis externa 357 – – Otitis media 359 – – Peritonitis 218 – – Pigmentbildung 63 – – Pneumonie 249 – – Verbrennungswunde 62 – Aminoglykoside 97 – Aztreonam 96 – Carbapeneme 96 – Cephalosporine 96 – Harnwegsinfekt 308 – Rhinitis 232 – Sepsis 273 f Pseudomyzel 140 – Candida 426, 429 Pseudopodien 156 Pseudoskabies 470 Pseudotuberkel, Bilharziose 456 Psittakose 254 Pulex irritans 170 Pustula maligna 365 Puumala−Virus 132, 400 Pyelonephritis 307 ff – Definition 307 – Diagnostik 309 – Keimspektrum 308 – Klinik 308 – Therapie 311 Pyodermie – Glomerulonephritis 235 – Impetigo 280 Pyrantel – Askaridose 465 – Enterobiasis 466 – Wirkungsspektrum 167 Pyrazinamid, Tuberkulose 266 Pyrethrum, Kopflaus 469 Pyrimethamin – Kokzidiose 213 – Malaria 445 – Neugeborenentoxoplasmose 337 f – Toxoplasmose 451 Pyriviniumembonat – Enterobiasis 466 – Wirkungsspektrum 167 Pyrogene, Sepsis 272


Sachverzeichnis

Q Q−Fieber 254, 382 QBC (quantitative buffy coat) Quarantäne 179 – Gelbfieber 395 – Pest 365 Quinupristin 99 – MRSA 176 – Wirkungsprinzip 93

442

R Rabies siehe Tollwut Ramoplanin 100 Reihenverdünnungstest 111 Reisediarrhö – Amöbiasis 208 – ETEC 57, 199 f Reiswasserstuhl 59, 192 Rekombination – Antikörper 13 – Bakterien 30 – homologe 30 Rekrudeszenz, Definition 290 Rekurrenz, Definition 290 Reoviren 136 Replikation, Viren 116 f Repressor, Genexpression 30 Resistenz 105 ff – antivirale Therapie 123 – Betalaktamantibiotika 105, 107 – Effluxpumpen 105 – Einstufenresistenz 106 – ESBL−Bildner 109 – Fluorchinolone 105 – Gattungsresistenz 106 – infektiöse 106 – Makrolide 105 – Mehrstufenresistenz 106 – Mutation 106 – Mykobakterien 111 – Plasmodien 443 – primäre 106 – sekundäre 106 – Speziesresistenz 106 – Transposons 30 – Tuberkulose 266 – Typen 106 – vancomycinresistente Entero− kokken 108 Resistenzbestimmung 111 f – Agardiffusionstest 112 – Hemmhoftest 112 – Reihenverdünnungstest 111 Resochin, Amöbiasis 209 Respiratory−Syncytial−Virus 134 – Bronchitis 257 – Säuglingsstationen 124 – Schnupfen 232 Retikularkörperchen 71 Retinitis, CMV 354 Retinochorioiditis 353 f – Neugeborenentoxoplasmose 336

Retroviren 131 – Systematik 125 Reverse Transkriptase 409 – Inhibitoren 123 Rhabdoviren 134 – Tollwutvirus 134, 349 Rhinitis 232 – bakterielle 232 Rhinopharyngitis 231 Rhinoviren 135 – Bronchitis 257 – Schnupfen 232 Rhizomucor 147 Rhizopoden 156 f – Einteilung 154, 156 – Entamoeba histolytica 156 – Pseudopodien 156 Rhizopus 147 Rhodotorula 146 Ribavirin – argentinisches hämorrhagisches Fieber 397 – Hantavirusinfektion 400 – Hepatitis C 225 – HIV−Therapie 123 – virales hämorrhagisches Fie− ber 392 Rickettsia 72, 381 – prowazekii 72, 381 f – rickettsii 72, 381 f Rickettsien 72 f – Diagnostik 72 – Gattungen 72 – Laborblatt 72 – Q−Fieber 254 – Tetrazykline 98 Rickettsiose 381 ff – Ehrlichiose 382 – Einteilung 381 – Fleckfieber 382 – Q−Fieber 382 – Zeckenbissfieber 382 Rifabutin, Mykobakterien 372 Rifampicin 102 – Brucellose 368 – Ehrlichiose 383 – Endokarditis 271 – Fleckfieber 382 – Legionellen−Pneumonie 253 – Lepra 371 – Lungenabszess 259 – Meningokokkeninfektion 276 – MRSA 176 – Naegleria−Infektion 453 – Pneumokokken 46 – RNA−Polymerase 94, 102 – Staphylococcus aureus 37 – Tuberkulose 266 – Wirkungsmechanismus 94, 111 Rift−Valley−Fieber−Virus 132 Rifttalfieber 395 Rimantadin, Influenza 121

Rinderbandwurm 161, 460 Ringelröteln 299 – Exanthem 299 – Schwangerschaft 330 Risus sardonicus 374 Ritonavir 409 RMSF (Rocky−Mountains−spotted fever) 382 RNA−Polymerase – Genexpression 30 – Rifampicin 94, 102 RNA−Viren 129 ff – Arenaviren 129 – Astroviren 134 – Bunyaviren 131 – Caliciviren 135 – Coronaviren 133 – Filoviren 133 – Flaviviren 130 – Hepeviren 135 – Orthomyxoviren 133 – Paramyxoviren 134 – Picornaviren 135 – Reoviren 136 – Retroviren 131 – Rhabdoviren 134 – Systematik 125 – Togaviren 131 Rocky−Mountains−spotted fever 382 Romantilde;a−Zeichen 448 Roseolen, Typhus abdominalis 195 Rosetting 438 Ross−River−Virus 396 Rotaviren 136 – Enteritis 189, 214 – Säuglingsstationen 124 Röteln 296 f – Diagnostik 297 – Embryopathie 296, 330 ff – – Diagnostik 331 – – Klinik 331 – – Prävention 331 – – Therapie 331 – Hautausschlag 296 f – Klinik 296 – Prävention 297 – Schwangerschaft 330 Rötelnvirus 131 Roxithromycin 98 – Keuchhusten 244 – Kokzidiose 213 R−Plasmide, Resistenz 106 Rubivirus 131 f Rubor 6 Ruhr, bakterielle 198 f – Diagnostik 199 – Epidemiologie 198 – Klinik 199 – Pathogenität 198 – Prävention 199 – Therapie 199 – Virulenzfaktoren 198


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Sachverzeichnis Rumpel−Leede−Test 390 Runyon−Einteilung, Mykobakte− rien 264 S Sabin−Feldman−Test 451 Salmonella – Enteritidis 55, 197 – Paratyphi 55, 195 – Typhi 55, 195 – Typhimurium 55, 197 Salmonella−Shigella−Agar 216 Salmonellen 55 f, 194 – AIDS 414 – Betalaktamasen 109 – Cholezystitis 226 – Einteilung 55 – Gastroenteritis 196 ff – – Diagnostik 197 – – Epidemiologie 196 – – Häufigkeit 196 – – Klinik 197 – – Pathogenität 196 – – Prävention 197 – – Therapie 197 – H−Phasenvariation 194 – Infektionen 55, 194 ff – Kauffmann−White−Schema 55, 194 – Osteomyelitis 301 – Pankreatitis 227 – Paratyphus 195 f – Pathogenität 55 – Subspezies 55 – Typhus abdominalis 195 f – Wachstum 197 Salmonellose 56, 189, 194 ff Salpingitis 314 Salzsäure, unspezifische Immunab− wehr 11 Sandkornzystitis 456 Sandmücke 155 Saquinavir 409 Sarcocystis – bovihominis 212 – suihominis 212 Sarcoptes scabiei 168, 469 f Sarkosporidiose 212 f – Diagnostik 213 – Klinik 212 – Therapie 213 SARS (schweres akutes respiratori− sches Syndrom) 247 SARS−Coronavirus 248 Sauerstoffradikale, Granulozyten 10 Sauerstofftoleranz – Aktinomyzeten 51 – Bacteroidaceae 67 – Bartonellen 65 – Bazillen 48 – Bordetella 64 – Brucellen 64

– Campylobacter 66 – Clostridien 53 – Corynebakterien 49 – Enterobacteriaceae 54 – Haemophilus 60 – Helicobacter 66 – Legionellen 63 – Listerien 50 – Mykobakterien 50 – Mykoplasmen 70 – Neisserien 47 – Propionibakterien 52 – Pseudomonaden 62 – Staphylokokken 33 – Streptokokken 39 – Vibrionen 59 Säugling – Darmflora 74 – Diarrhö 57 Saugwürmer 164 f – Einteilung 154, 160 Säurefestigkeit – Aktinomyzeten 52 – Mykobakterien 50 Scedosporium 147 Scharlach 233 ff – Diagnostik 235 – Exanthem 234 – Folgekrankheit 235 – Himbeerzunge 235 – periorale Blässe 234 – Prävention 236 – Therapie 235 Schimmelpilze 146 ff – Antikörpernachweis 148 – Antimykotika 143 – Diagnostik 148 – Einteilung 139 – Hyphen 146 – Myzel 146 – Systematik 147 – Untersuchungsmöglichkeiten 141 Schistosoma – Arten 165 – Entwicklungszyklus 455 – haematobium 165, 457 – Immunsystem 455 – intercalatum 457 – japonicum 165, 457 – Lebenszyklus 454 – mansoni 165, 457 – mekongi 457 Schistosomiasis 165, 454 ff – Diagnostik 456 – Inkubationszeit 455 – Klinik 455 – Leber 456 – Pathogenese 454 – Prävention 457 – Therapie 457 – Voraussetzungen 455

Schizogonie – Kryptosporidien 211 – Malaria 158, 437 – Toxoplasmose 449 Schizont 158 Schlafkrankheit 447 – Diagnostik 447 – Erreger 156 – Klinik 447 – Therapie 447 Schleimhaut, Immunabwehr 8 Schleimhautleishmaniose 446 Schmalspektrumpenicilline 94 Schnupfen 232 Schraubenbakterien siehe Spirochä− ten Schwarzwasserfieber 439 Schweinebandwurm 161, 460 Schweinegrippe 246 f Schwimmbadkonjunktivitis 356 Schwindsucht siehe Tuberkulose Scolex – Taenia saginata 462 – Taenia solium 462 f Sektionsmaterial 77 Sensitivität, Definition 92 Sepsis 271 ff – DD Bakteriämie 272 – Definition 271 – Diagnostik 273 – Eintrittspforten 272 – Enterokokken 274 – Escherichia coli 274 – Fieber 273 – Fieberentstehung 272 f – Häufigkeit 272 – Keimspektrum 273 – Kriterien 272 – Letalität 272 – Malassezia furfur 426 – Neugeborene 334 f – Pathophysiologie 272 f – Phlebitis 274 – Staphylokokken 273 – Therapie 273 – Thrombophlebitis 274 – Ureaplasma ureolyticum 71 Serologie – Bacillus anthracis 366 – Bartonellen 66 – Borrelien 69, 378 – Brucellen 65, 368 – Darminfektion 217 – Keuchhusten 244 – Legionellen 63 – Leptospirose 70, 369 – Listerien 374 – Syphilis 318 – Typhus 56 Serotypen, Vibrionen 190 Serovare 32 – Chlamydia trachomatis 71 f


Sachverzeichnis – Shigellen 198 – Vibrionen 59 Serratia 58 – Aminoglykoside 97 – Betalaktamasen 109 – Cephalosporine 96 – Infektion 59 – Pathogenität 55 – Thrombozytenkonzentrate 174 Sexpilus 31 Shiga−like Toxin 57 Shigatoxin 198, 201 Shigella 56 f, 198 – Betalaktamasen 109 – boydii 198 – dysenteriae 198 – flexneri 198 – Pathogenität 55 – sonnei 198 – Virulenz 190 Shigellose 198 f – Diagnostik 199 – Epidemiologie 198 – Klinik 199 – Pathogenität 198 – Prävention 199 – Therapie 199 – Virulenzfaktoren 198 Sichelzellenanämie, Malaria 440 Simon−Spitzenherd 260 Sin−Nombre−Virus 132, 400 f Sindbis−Virus 396 Sinusitis 232 – akute 232 – bakterielle Superinfektion 233 – chronische 233 SIRS (Systemic Inflammatory Re− sponse Syndrome) 272 Skabies 469 ff – Befund 470 – Diagnostik 470 – Klinik 470 – Therapie 470 Sklerenikterus 219 Slow−Virus−Infektion 118 Sondentechnik 86 Soor – Definition 427 – Mund 427 – vulvovaginaler 428 Spezifität, Definition 92 Spikes, Viren 116 Spinnentiere, Einteilung 154 Spiramycin 98 – Kryptosporidiose 212 – Neugeborenentoxoplasmose 337 – Toxoplasmose 451 Spirochäten 68 ff – Borrelien 69 – Diagnostik 68 – Familien 68 – Laborblatt 68

– Leptospiren 69 – Treponemen 68 Spondylitis 300 Spondylodiszitis 300 Sporangiosporen 140 Sporen – Ascospore 140 – Aspergillus 430 – Bacillus anthracis 365, 367 – Konidien 140 – Makrokonidien 140 – Mikrokonidien 140 – Mikrosporidien 453 – sexuelle 140 – Sporangiosporen 140 – vegetative 140 Sporenbildung 25 – Bazillen 48 – Clostridien 52 Sporenpäckchen 181 Sporothrix schenckii 148 Sporozoen 157 ff – Cryptosporidium parvum 159 – Einteilung 154 – Plasmodien 158 – Toxoplasma gondii 157 Sporozoiten – Cryptosporidium parvum 159 – Malaria 437 – Plasmodien 158 – Pneumozystose 452 Spp. (Abkürzung für Spezies) 32 Sprosspilze 145 f – Candida 145 – Cryptococcus 146, 433 – Malassezia furfur 146 – Rhodotorula 146 – Trichosporon 146 Spulwurm 162, 463 SS−Agar 83 SSPE (subakute sklerosierende Pa− nenzephalitis) 296 SSSS (staphylococcal scaled skin syn− drome) 36, 280 St. Louis Enzephalitis−Virus 396 Stäbchen – gramnegative 54 ff – – Aeromonas 59 – – Bacteroidaceae 67 – – Bartonellen 65 – – Bordetella 64 – – Brucellen 64 – – Campylobacter 66 – – Citrobacter 58 – – Darmflora 74 – – Endokarditis 270 – – Enterobacter 58 – – Enterobacteriaceae 54 – – Escherichia coli 57 – – Francisella 64 – – Haemophilus 59 – – Helicobacter 66

– – Klebsiellen 58 – – Legionellen 63 – – Proteus 58 – – Pseudomonaden 61 – – Salmonellen 55 – – Sepsis 273 – – Serratia 58 – – Shigellen 56 – – Vibrionen 59 – – Yersinia pestis 364 – – Yersinien 56 – grampositive 48 ff – – Aktinomyzeten 51 – – Bacillus anthracis 366 – – Bazillen 48 – – Clostridien 52 – – Corynebakterien 49 – – Identifizierung 86 – – Listerien 49 – – Mykobakterien 50 – – Propionibakterien 52 – – Sepsis 273 Stadtgelbfieber 396 Stammzellen – lymphoide 10 – myeloische 9 Staphylococcus – aureus 33 ff, 283 – – Abszess 37 – – Ammenphänomen 61 – – Antibiotikaresistenz 33 – – bakterielle Arthritis 301 – – Cephalosporine 95 – – Clumpingfaktor 33 – – Daptomycin 102 – – Dekubitalgeschwür 284 – – Endokarditis 270 – – Enterotoxine 36 – – Epiduralabszess 345 – – Erysipel 282 – – Exfoliatintoxine 36 – – Follikulitis 281 – – Furunkel 281 – – Gasbrand 288 – – Glycylcycline 98 – – Gram−Präparat 35 – – Hämolysine 35 – – Hautflora 73 – – Hirnabszess 344 – – Karbunkel 281 – – Keratitis 355 – – Keuchhusten 242 – – Konjunktivitis 355 – – Krankheiten 37 – – Kultur 38 – – Lebensmittelvergiftung 205 – – Methicillinresistenz 33, 107, 176 – – nosokomiale Infektion 176 – – Osteomyelitis 37, 301 – – Otitis externa 357 – – Otitis media 358 f


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Sachverzeichnis Staphylococcus – aureus – – Peritonitis 218 – – Plasmakoagulase 35 – – Pleuraempyem 259 – – Pneumonie 249 – – Rhinitis 232 – – Sepsis 273 – – Sinusitis 232 – – Spondylitis 300 – – SSSS (staphylococcal scaled skin syndrome) 280 – – Toxin−1 36 – – Toxischer−Schock−Syndrom 36 – – Urethritis 313 – – Uveitis 353 – – Virulenzfaktoren 33, 36 – – Windeldermatitis 283 – – Wundinfektion 37 – – Zellwand 36 – epidermidis – – fremdkörperassoziierte Infek− tion 174 – – Plastikadhärenz 37, 174 – – Sepsis 273 – saprophyticus – – Harnwegsinfektion 37, 308 – – Urethritis 313 – – Zystitis 311 Staphylokinase 35 f Staphylokokken 33 ff – Adnexitis 314 – Aminoglykoside 97 – Carbapeneme 96 – Cephalosporine 96 – Clindamycin 99 – Diagnostik 33, 38 – Endophthalmitis 353 – Gram−Präparat 80 – Harnwegsinfekt 308 – Hautflora 73 – Hautinfektion 279 – Impetigo 280 – Kapsel 33 – Katheter 175 – koagulasenegative 37 – – Endokarditis 269 – – nosokomiale Infektion 175 – – Pneumonie 249 – – Urethritis 313 – – Zystitis 311 – koagulasepositive 33 – Laborblatt 33 – Mupirocin 102 – Peritonitis 218 – Salpingitis 314 – Sepsis 273 – Telithromycin 99 – Thrombozytenkonzentrate 174 Stavudin 409 STD (sexually transmitted disea− ses) 315 ff

– Condylomata acuminata 326 – Gonorrhoe 320 ff – Lymphogranuloma venerum 323 – Syphilis 315 ff – Trichomoniasis 324 f – Ulcus molle 324 Steatorrhoe, Giardiasis 210 Sterilisation 180 f – Aldehyde 182 – chemische Methoden 181 – Definition 180 – Ethylenoxid 182 – Filtration 181 – Hitze 181 – Strahlen 181 Stomatitis aphthosa, Herpes−sim− plex−Viren 290 Streptococcus – agalactiae 40 f – – Dekubitalgeschwür 285 – – Infektionen 42 – – Meningitis 341 – – Neugeborenensepsis 334 – – perinatale Infektion 329 – bovis 40, 47 – pneumoniae 40, 283 – – Meningitis 341 – – Pneumonie 249 – – Rhinitis 232 – – Sinusitis 232 – pyogenes 40 – – Angina 234 – – bakterielle Arthritis 301 – – Erysipel 282 – – Fasciitis necroticans 287, 313 – – Impetigo 281 – – Infektionen 42 – – Neugeborenensepsis 334 – – Osteomyelitis 301 – – Otitis externa 357 – – Pharyngitis 233 – – Phlegmone 283 – – reaktive Arthritis 303 – – Rhinitis 232 – – Scharlach 234 – – Sinusitis 232 – – Telithromycin 99 – – Windeldermatitis 283 Streptogramine, MRSA 176 Streptokinase 42 – b−hämolysierende Streptokok− ken 40 Streptokokken 39 – Adnexitis 314 – a−hämolysierende 39 – – Pneumokokken 44 – Anti−DNAse−B−Test 43 – Antistreptolysin−O−Reaktion 43 – bakterielle Superinfektion 233 – b−hämolysierende 39 ff – – C−Substanz 40 – – Erysipel 282

– – F−Protein 41 – – Fournier−Gangrän 313 – – Meningitis 342 – – M−Protein 41 – – Neugeborenensepsis 334 – – Toxine 42 – – Urethritis 313 – – Virulenzfaktoren 39 ff – C−Substanz 39 – Carbapeneme 96 – Cholezystitis 226 – Diagnostik 39, 42 f – Einteilung 40 – Endophthalmitis 353 – Glomerulonephritis 235 – Glycylcycline 98 – Gram−Präparat 39 – Hämolyseverhalten 39 – Hirnabszess 344 – Impetigo 280 – Laborblatt 39 – Lancefield−Schema 39 f – Mupirocin 102 – Neugeborenensepsis 334 – Pharyngitis 233 ff – Salpingitis 314 – Scharlach 234 – Thrombozytenkonzentrate 174 – Tonsillitis 234 – Uveitis 353 Streptolysin 41 – Antikörpertiter 43 Streptomycin 97 – Pest 365 – Tuberkulose 265 – Wirksamkeit 97 – Wirkungsmechanismus 111 Stuhl – Kultur 216 – Untersuchung 215 Sulbactam 97 – Aktinomykose 287 – Otitis media 359 Sulfadiazin – Neugeborenentoxoplasmose 337 f – Toxoplasmose 451 Sulfadoxin, Malaria 445 Sulfonamide 101 f – Nebenwirkung 102 – Pest 365 – Wirkungsprinzip 94 Superantigene 36 – Enterotoxine 36 – Toxin−1 36 Superinfektion, bakterielle 233 – Dermatophyten 423 – Haemophilus−Pneumonie 251 – Keuchhusten 242 – Rhinitis 232 – Skabies 470 – Tracheobronchitis 241 Suramin, Schlafkrankheit 447


Sachverzeichnis Symbiose, Definition 153 Syndrom, hämolytisch−urämi− sches 201 Syphilis 68, 315 ff – Diagnostik 318 – Erregernachweis 318 – FTA−ABS−Test 319 – Hautmanifestation 317 – Iritis 353 – Klinik 316 – konnatale 69, 317 – Plantarexanthem 317 – Prävention 320 – Schwangerschaft 330 – Serologie 318 – Stadien 316 – Therapie 320 – TPHA−Test 318 – VDRL−Test 319 – Verlauf 317 Systemmykose 428 – gesicherte 432 T Tabes dorsalis 317 Tacaribevirus 129, 388 Taches bleues 468 Tachykardie, Chagas−Krankheit 448 Tachyzoiten, Toxoplasmose 449 f Taenia – Eier 463 – saginata 161, 460 f – solium 161, 460 f Taeniasis 460 ff – Diagnostik 462 – Fleischbeschau 463 – Klinik 462 – Pathogenese 461 – Prävention 463 – Therapie 463 Tafelwasser 183 Tazobactam 97 TCR siehe T−Zellrezeptor Teicoplanin 99 – Endokarditis 271 – Enterokokken 47 – MRSA 176 – Sepsis 274 – Wirkungsprinzip 92 – Yersinien−Enteritis 204 Telithromycin 99 Terbinafin 144 – Dermatophytose 425 – Wirksamkeit 143 Tetanospasmin 53, 374 Tetanus 53, 374 f – Diagnostik 375 – Klinik 374 – neonatorum 374 – Prävention 375 – Therapie 375

Tetanustoxin 375 Tetracyclin – Epiglottitis 241 – Konjunktivitis 356 – Listeriose 374 – Pest 364 – Syphilis 320 Tetrazykline 97 f – Aktinomykose 287 – Balantidiose 210 – Campylobacter−Enteritis 202 – Chlamydia−Pneumonie 254 – Chlamydophila−Pneumonie 381 – Cholera 193 – Diphtherie 239 – Ehrlichiose 383 – Fleckfieber 382 – Gasbrand 289 – Legionellen−Pneumonie 253 – Lymphogranuloma venerum 324 – Mykoplasmen−Pneumonie 252 – Nebenwirkung 98 – Ornithose 380 – Q−Fieber 254, 382 – reaktive Arthritis 304 – Shigellose 199 – Tetanus 375 – Tracheobronchitis 241 – Trachom 380 – Urethritis 313 – Wirkungsprinzip 93 – Yersinien−Enteritis 203 TH1−Zellen – Entstehung 17 – Funktion 17 – Immunantwort 14 TH2−Zellen – Entstehung 17 – Funktion 17 – Immunantwort 14 Thalidomid, Lepra 371 T−Helferzellen – AIDS 406, 408 – Entstehung 17 – MHC−II−Moleküle 17 Therapie – antibakterielle 92 ff – kalkulierte 79 Thiabendazol, Trichinose 164 Thrombophlebitis, Sepsis 274 Thrombozytopenie, virales hämor− rhagisches Fieber 389 Thymidinkinase, Aciclovir 122 Tigecyclin 98 Tine−Test 265 Tinea 423 ff – Diagnostik 424 – Formen 424 – Klinik 423 – Therapie 425 Tinidazol 103 – Amöbiasis 209

– Giardiasis 211 – Trichomoniasis 325 Tipranavir 409 TLR (TOLL−like−Rezeptoren), Erreger− erkennung 8 Tobramycin 97 – Wirksamkeit 97 Togaviren 131 – Alphavirus 131 – Rubivirus 131 – Systematik 125 – Übersicht 132 Toleranz – immunologische 7, 18 – periphere 19 – zentrale 18 TOLL−like−Rezeptoren, Erregererken− nung 8 Tollwut 349 ff – Diagnostik 350 – Klinik 349 – Prävention 350 – Stadien 349 – Virus 134, 349 Tolnaftat – Dermatophytose 425 – Pityriasis versicolor 426 Tonsillitis 233 ff – Plaut−Vincent−Angina 236 Topoisomerase, Hemmung 94 TORCH 329 Torulose siehe Kryptokokkose Totimpfstoff 180 Toxin−1, Staphylococcus aureus 36 Toxine – Aflatoxine 431 – b−hämolysierende Streptokok− ken 40, 42 – Bakteriophagen 32 – Botulinumtoxin 54, 205 – Darmkrankheit 190 – Diphtherietoxin 237 – Hauterkrankung 280 – pseudomembranöse Kolitis 204 – Scharlach 234 – Wirkung 21 Toxinnachweis – Botulinumtoxin 54, 206 – Clostridium tetani 53 – Diphtherie 238 Toxisches−Schock−Syndrom 36 Toxizität, Antiinfektiva 92 Toxoplasma gondii 157, 448 – Labordiagnose 158 – pränatale Infektion 329 – Uveitis 353 Toxoplasmose 448 ff – AIDS 413 – angeborene 336 ff – Diagnostik 451 – Erreger 158 – Klinik 451


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Sachverzeichnis Toxoplasmose – Pathogenese 449 – pränatale 337, 451 – Retinochoroiditis 353 f – Schwangerschaft 330 – Therapie 451 – zerebrale 451 Tracheata, Einteilung 154 Tracheitis 240 f Tracheobronchitis 240 f – Aspergillus 430 – Mykoplasmen−Pneumonie 252 – Therapie 241 Trachom 379 f – Diagnostik 379 – Therapie 380 Transduktion – Bakterien 31 – Bakteriophagen 31 – Resistenz 106 Transfektion, Bakterien 31 Transformation, Resistenz 106 Transnasalabstrich 243 Transpeptidase – Betalaktamantibiotika 94 – Zellwand 25 – Zellwandsynthesehemmung 93 Transport – Gonorrhoe 321 – Temperatur 78 – Untersuchungsmaterial 78 – Urinuntersuchung 310 Transportmedien, Untersuchungsma− terial 78, 119 Transportwirt 153 Transposition, Bakterien 30 Trematoden 164 ff – Einteilung 154, 160 – Schistosomen 165, 454 Treponema – pallidum 68 f, 315 – – Diagnostik 69 – – pränatale Infektion 329 – – Syphilis 68 – vincentii 69, 236 – – Angina Plaut−Vincenti 69 – – Diagnostik 69 Treponema−pallidum−Hämagglutina− tionstest 318 Treponemen 68 f, 315 – FTA−ABS−Test 319 – Gram−Präparat 68 – Hautinfektion 279 – TPHA−Test 318 Triazole – Candida 430 – Dermatophytose 425 Trichinella spiralis 163 Trichinen 163 Trichinose – Darm 163 f – Diagnostik 164

– Muskel 164 – Therapie 164 Trichomonaden 155 – Prostatitis 314 – Vulvovaginitis 315 Trichomonas vaginalis 155, 324 – Fluor 325 – Trichomoniasis 324 f – Urethritis 312 – Vulvovaginitis 315 Trichomoniasis 324 f Trichophyton 145 – mentagrophytes 424 – rubrum 424 f – schoenleinii 424 – Systematik 424 – tonsurans 423 – verrucosum 423 f Trichosporon 146 Trimethoprim, Wirkungsprinzip 94 Trinkwasser 183 – Campylobacter 66 – Cholera 192 – Escherichia coli 57 – Hepatitis E 225 – Kryptosporidiose 211 f – Typhus abdominalis 195 Tripper siehe Gonorrhoe Trismus 374 Trockensterilisation 181 Trombicula – acamushi 169 – autumnalis 169 Trommelschlegelform 375 Tröpfcheninfektion – Diphtherie 237 – Grippe 246 – Keuchhusten 242 – Masern 294 – Meningokokkeninfektion 275 – Mumps 416 – Mykoplasmen−Pneumonie 251 – Pocken 293 – Schnupfen 232 – Streptokokkenpharyngitis 233 – Tuberkulose 261 – Viren 116 Tropfen – dicker 441 – hängender 80 Trophozoit – Amöbiasis 207, 209 – Balantidium coli 159 – Ciliaten 159 – Entamoeba 157 – Giardia intestinalis 154 – Lamblien 210 – Plasmodien 158 – Trichomonaden 155 Trophozoiten – Malaria 437 – Pneumozystose 452

Trypanosoma – brucei 155, 447 – cruzi 155, 188, 448 Trypanosomen 155 f – Erregernachweis 156, 447 Trypanosomenschanker 447 Trypanosomiasis 447 f – Diagnostik 447 – Erreger 156 – Klinik 447 – Therapie 447 TSE (transmissible spongiforme Enzephalopathie) 347 Tsetse−Fliege 447 Tuberkel 260 Tuberkulintest 265 Tuberkulose 259 ff – AIDS 414 – Diagnostik 262 – diagnostisches Vorgehen 262 – Iritis 353 – Kaverne 261 – Klinik 261 – klinisches Erscheinungsbild 261 – Meldepflicht 267 – Neugeborene 335 – Orchitis 314 – Pathogenese 259 f – Prävention 267 – Reaktivierung 261 – Resistenzen 266 – Therapie 265 – Tuberkulintest 265 Tumor 6 Tunga penetrans 170 Tuschefärbung – Cryptococcus 434 – Kapsel 41 Tutsugamushi−Fieber 72 Typhobazillose Landouzy 261 Typhus abdominalis 56, 195 f – Bradykardie 195 – Darmperforation 195 f – Dauerausscheider 196, 198 – Diagnostik 196 – Epidemiologie 195 – Fieber 195 – Häufigkeit 189 – Impfung 196 – Inzidenz 195 – Klinik 195 – Letalität 196 – Pathogenität 195 – Prävention 196 – Roseolen 195 – Therapie 196 Tyrothricin 102 T−Zellen – Aktivierung 16 – erworbene Immunabwehr 8, 10 – zentrale Toleranz 18 – zytotoxische 17


Sachverzeichnis T−Zellrezeptor – Superantigene 36 – T−Zellaktivierung 16 – zelluläre Immunabwehr

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U Übertragung – Atemwege 7 – Brucellen 367 – CMV 127 – Coxiella burnetii 382 – fäkal−orale 7 – Geschlechtsverkehr 7 – Hepatitisviren 220 – HHV 1 126 – HHV 3 127 – Leptospiren 368 – Malaria 437 – parenterale 7 – Röteln 296 – Varizellen 291 – Zytomegalie 415 Ulcus – cruris 285 – duodeni 188 – durum 316 – molle 324 – ventriculi 188 Ulkus – Definition 188 – Dekubitalulzera 284 – Duodenum 188 – Magen 188 – Ösophagus 187 Untersuchungsmaterial – Aktinomykose 286 – Dermatophytose 424 – direkte Untersuchung 80 – Gasbrand 288 – Gewinnung 77 – Harnwegsinfekt 309 – Leishmania 446 – Lungenabszess 258 – nosokomiale Pneumonie 255 – Pilze 141 – Syphilis 318 – Tracheobronchitis 241 – Transport 78 – Transportmedien 78 – Transportzeit 78 – Tuberkulose 262 – Viren 119 UPEC (uropathogene E. coli) 57, 308 Ureaplasma urealyticum 71 – Urethritis 312 Ureaplasmen – Makrolide 98 – Urethritis 313 Urease – Helicobacter pylori 188 – Schnelltest 189 Urethra

– Gonorrhoe 320 – Harnwegsinfekt 307 Urethritis – Chlamydia trachomatis 323 – Definition 307 – Gonorrhoe 320 – nicht gonorrhoische 312 f – Trichomoniasis 325 Uricult−System 310 Uringewinnung 309 Urinteststreifen 309 Urinuntersuchung – bakteriologische 310 – Uringewinnung 309 Uveitis 352 f – Einteilung 353 – Erreger 353 – Yersinien 203 V Vaginalabstrich 76 Vaginalflora 76 – Immunabwehr 9 Vaginalmykose 427 Valciclovir, Varizella−Zoster− Virus 292 Vancomycin 99 – Endokarditis 271 – Endophthalmitis 353 – Enterokokken 47 – Epiduralabszess 346 – Hirnabszess 345 – Lungenabszess 259 – MRSA 176 – Sepsis 274 – Tuberkulose 266 – Wirkungsprinzip 92 – Yersinien−Enteritis 204 Variabilität, Antikörper 13 Variolavirus 128, 293 Varizella−Zoster−Virus 127, 291 – Keratitis 355 – Konjunktivitis 355 – Neugeborene 333 – pränatale Infektion 329 – Therapie 122 Varizellen 291 ff – Diagnostik 292 – Exanthem 291 – Hautausschlag 291 – Impfung 292 – Klinik 291 – kongenitale 333 – Pathogenese 291 – Säuglingsstationen 124 – Schwangerschaft 330 – Therapie 292 VDRL−Test 319 VEE−Virus 394 Vegetationsmyzel 140 Vektoren – Übertragung 7

– Zoonose 7 Venezolanian−Equine−Encephalitis− Virus 394 Verotoxin 201 Verruca – plana juvenilis 297 – vulgaris 297 VHF (virales hämorrhagisches Fieber) 387 ff – Diagnostik 390 – Klinik 389 – Meldevorgang 390 – Pathogenese 387 – Therapie 391 Vibrionen 59 – Anzucht 192 – Cholera 190 – Diagnostik 59, 192 – Einteilung 59 – Gram−Präparat 192 f – Immobilisationstest 192 – Laborblatt 59 – Paratyphus 189 – Pathogenität 191 – Typhus 189 – Virulenzfaktoren 191 Viren – Adsorption 116 – Aufbau 115 – Diagnostik 119 ff – Einteilung 4 f – Eintrittspforten 116 – Erregernachweis 119 – Genom 115 – Grundlagen 115 – Grundstruktur 115 – Infektionen mit Hautläsio− nen 289 – Kapsid 116 – Latenz 118 – Lebenszyklus 116 ff – Lipidhülle 116 – Penetration 116 – Prophylaxe 121 – Replikation 116 ff – Säuglingsstation 124 – Spikes 116 – Systematik 124 – Therapie 121 ff – – Herpes−Infektion 122 – – HIV−Infektion 122 – – Influenza 121 – Uncoating 117 – Untersuchungsmaterial 119 – Vermehrung 116 ff – Vermehrungszyklus 117 – Virulenz 118 Viridans−Streptokokken 40, 46 – Endokarditis 269 ff – Hirnabszess 344 – Lungenabszess 258 – Pleuraempyem 259


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Sachverzeichnis Virion, Definition 117 Virologie 115 ff Virulenz – Ausmaß 20 – Definition 20 – Pathogenitätsinsel 20 – Viren 118 Virulenzfaktoren 19 f – Adhäsine 20 – Aggressine 20 – b−hämolysierende Streptokok− ken 39 ff – Borrelien 376 – Botulismus 205 – Campylobacter 202 – Cholera 191 – Clostridium 204 – – perfringens 288 – – tetani 374 – Darmkrankheit 189 – Diphtherie 237 – Entamoeba histolytica 157, 207 – exogene Infektion 6 – Gonorrhoe 320 – Haemophilus influenzae 251 – Helicobacter pylori 188 – Impedine 20 – Invasine 20 – Kapsel 41 – Keuchhusten 242 – Klebsiellen 58 – koagulasenegative Staphylokok− ken 37 – Kommensalen 20 – Listeria monocytogenes 372 – Meningokokken 275 – Moduline 20 – pathogene Krankheitserreger 20 – Pilze 139 – Pneumokokken 44, 250 – Shigellose 198 – Staphylococcus aureus 33, 36 – Vibrionen 191 – Weitergabe 31 – Yersinien 202 Virusenzephalitis 351 f Virushepatitis 218 ff – angeborene 333 Virushepatitis A 219 ff Virushepatitis B 221 ff Virushepatitis C 224 f Virushepatitis E 225 Virushepatitis G 225 Virusinfektion – Hautläsionen 289 – tropische 387 – ZNS 347 Viruswarzen 297 Vitalitätstest 181 Vitritis, Definition 353 Vogelgrippe 246 f Vogelmilbe 169

Voriconazol 143 – Aspergillose 433 – Candida 430 – Dermatophytose 425 – Wirksamkeit 143 VRE (vancomycinresistente Entero− kokken) 100, 108 f, 204 – nosokomiale Infektion 176 Vulvovaginitis 315 – Diagnostik 315 – Erreger 315 – Klinik 315 W Wanzen 170 Warzen 297 Wasserhygiene 183 – Abwasser 183 – Badewasser 183 – Trinkwasser 183 Wasting−Syndrom 412 Waterhouse−Friderichsen−Syn− drom 276 Weil−Felix−Reaktion 382 Wert, prädiktiver 92 Wespentaille 206 West−Nil−Fieber 394 West−Nil−Virus 130 f Westernblot 91 Widalreaktion 196 Wimpernlarve 454 Wimpertierchen siehe Ciliaten Windeldermatitis 283, 428 Windpocken siehe Varizellen Winterbottomzeichen 447 Wismut, Helicobacter pylori 189 Wundbotulismus 205 Wunddiphtherie 237 Wundinfektion, Staphylococcus au− reus 37 Wundrose siehe Erysipel Würmer 154, 159 ff – Bandwürmer 161 – Diagnostik 165 – Egel 164 – Einteilung 154, 160 – Fadenwürmer 162 – Therapie 167 Wurzelfüßler siehe Rhizopoden X Xenopsylla cheopis 170 Y Yersinia – enterocolitica 56, 203 – – reaktive Arthritis 303 – pestis 56, 363 – – Erregernachweis 364 – – Pathogenität 363 – – Virulenzfaktoren 363 – pseudotuberculosis 56, 203

Yersinien 56 – Enteritis 202 f – Erythrozytenkonzentrate 174 – Pathogenität 55, 202 – Pathogenitätsinsel 203 – Virulenzfaktoren 202 Yersiniose – Häufigkeit 189 – Iritis 353 Yops 202 Z Zahnbeläge 74 Zalcitabin 409 Zanamivir – Grippe 246 – Influenza 121 Zecken 168 f – Borreliose 376 – Bunyaviren 132 – Ehrlichiose 382 – Entfernung 168 – Krankheitserreger 168 – Krim−Kongo−Virus 133, 398 – Kyasanur−Forest−Virus 131 – Omsk−Fieber 398 – Q−Fieber 382 – virales hämorrhagisches Fie− ber 387 f – Zeckenbissfieber 382 Zeckenbissfieber 72, 382 Zellen – antigenpräsentierende 14 – naive 16 Zellulitis siehe Phlegmone Zellwand – Antigenstruktur 80 – Bakterien 25 f – Erregererkennung 8 – Lysozym 11 – Staphylococcus aureus 36 – Synthesehemmung 92 Zerkarien 454 Zervizitis 315 Zidovudin 409 Ziegenpeter 416 f Ziehl−Neelsen−Färbung 50 – Aktinomyzeten 52, 287 – Lepra 371 – Mykobakterien 263 – Vorgehen 263 ZNS−Infektion 341 ff – Abszess 344 – Enzephalitis 341 – Liquorbefund 343 – Meningitis 341 – Poliomyelitis 346 – Tollwut 349 – virale 347 Zoonose – bakterielle 363 ff – – Anthrax 365 ff


Sachverzeichnis – – Brucellose 367 f – – Leptospirose 368 f – – Pest 363 ff – Brucellen 65 – Leptospiren 69 – SARS 248 – Übertragung 7 – Vektoren 7 Zoster ophthalmicus 292 – AIDS 411 Zweitimmunisierung 18 Zwischenwirt – Definition 153 – Helminthen 160 Zysten – Amöben 156 – Amöbiasis 207 f – Balantidiose 209 – Entamoeba 157

– Giardia intestinalis 154, 210 – Lamblien 210 – Pneumozystose 452 – Toxoplasmose 449 f Zystitis 307 ff – Definition 307 – Diagnostik 309 – Keimspektrum 308 – Klinik 308 – Therapie 311 Zystizerkose 460 ff – Diagnostik 462 – Klinik 462 – Pathogenese 461 – Prävention 463 – Therapie 463 Zytokine – NK−Zellen 10 – T−Helferzellen 17

Zytomegalie 415 f – angeborene 332 – Diagnostik 416 – Klinik 415 – pränatale 329, 332 – Schwangerschaft 330 – Therapie 416 Zytomegalievirus 127 – Infektion 415 f – Keratitis 355 – Ösophagitis 187 – Ösophagusulzera 187 – Retinitis 354 Zytotoxine – Darmkrankheit 190 – Durchfallerreger 190 – tracheale 242 – Wirtsschädigung 21


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Kurzlehrbuch Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie, 2. Auflage

Medizinische Mikrobiologie - Infektiologie 2. Auflage

Basiswissen Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie

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